JP2925285B2 - 養毛剤 - Google Patents

養毛剤

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な養毛剤に関する。さらに詳しくは、
下記一般式〔Ｉ〕で示されるトリシクロ化合物またはそ
の医薬として許容される塩を有効成分とする養毛剤に関
する。
上式中、R1およびR2,R3およびR4,R5およびR6の隣接す
るそれぞれの対は、各々独立して、 ａ）２つの隣接する水素原子を表わすか、もしくは ｂ）結合している炭素原子との間でもう一つの結合を形
成しているが、 それに加え、R2はアルキル基であってもよく、 R7は水素原子、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ
基、もしくはアルキルオキシ基を表わすか、またはR1と
共になってオキソ基を表わしていてもよく、 R8およびR9は独立して、水素原子、ヒドロキシ基を、 R10は水素原子、アルキル基、１以上のヒドロキシ基
によって置換されたアルキル基、アルケニル基、１以上
のヒドロキシ基によって置換されたアルケニル基、また
はオキソ基によって置換されたアルキル基を、 Ｘはオキソ基、（水素原子、ヒドロキシ基）、（水素
原子、水素原子）または式−CH2O−で表わされる基を、 Ｙはオキソ基、（水素原子、ヒドロキシ基）、（水素
原子、水素原子）、または式Ｎ−NR11R12もしくはＮ−O
R13で表わされる基を、 R11およびR12は独立して水素原子、アルキル基、アリ
ール基またはトシル基を、 R13,R14,R15,R16,R17,R18,R19,R22およびR23を独立し
て水素原子またはアルキル基を、 R20およびR21は、独立してオキソ基、または各々独立
して（▲Ｒ20 a▼、水素原子）および（▲Ｒ21 a▼、水素
原子）であってもよく、▲Ｒ20 a▼および▲Ｒ21 a▼は独
立してヒドロキシ基、アルキルオキシ基、もしくは、式
OCH2OCH2CH2OCH3で表わされる基、または▲Ｒ21 a▼は保
護されたヒドロキシ基を表わし、さらに▲Ｒ20 a▼およ
び▲Ｒ21 a▼は共になってエポキシド環中の酸素原子を
表わしていてもよく、 ｎは1,2または３を表わす。
上記の意味に加え、さらにY,R10およびR23はそれらが
結合している炭素原子と一緒になって飽和もしくは不飽
和の５員もしくは６員環からなる窒素原子、硫黄原子も
しくは酸素原子を含有する複素環基を表わしていてもよ
いが、その複素環基は、アルキル基、ヒドロキシ基、１
以上のヒドロキシ基によって置換されたアルキル基、ア
ルキルオキシ基、ベンジル基および式−CH2Se（C6H5）
で表わされる基から選ばれる１以上の基によって置換さ
れていてもよい。
〔従来の技術〕
本発明で使用されるトリシクロ化合物〔Ｉ〕およびそ
の医薬として許容される塩は、優れた免疫抑制作用およ
び抗菌作用等の薬理作用を有し、臓器あるいは組織の移
植に対する拒絶反応、移植片対宿主反応、種々の自己免
疫疾患、および感染症等の治療および予防に有用である
ことが知られている（特開昭61−148181号公報）。
ところで、禿や脱毛（症）には男性型脱毛老人性
脱毛症の他に円形脱毛症、さらにはん痕や感染症
腫瘍等の基礎的皮膚病変を伴ったもの、あるいは全身
的障害、例えば内分泌異常や栄養障害に伴ったものなど
多種類の原因によるものがある。
そのうちないしを原因とする禿や脱毛症について
は、いずれも自然治癒したり、原因となる疾病を取り除
くことにより治癒させることができるものである。
またの円形脱毛症については、自己免疫現象が関与
していると考えられているため、免疫抑制作用を有する
物質の投与が試みられており、トリシクロ化合物〔Ｉ〕
も強力な免疫抑制作用を有することから、円形脱毛症に
対する治療効果があることは容易に推察される。
一方、男性型脱毛および老人性脱毛症の原因とし
ては（１）毛根、皮脂腺等の器官における男性ホルモン
の活性化、（２）毛包への血流量の低下、（３）皮脂の
分泌過剰、過酸化物の生成、細菌の繁殖等による頭皮の
異常、（４）遺伝的素因、（５）老化、等が考えられて
いる。
このため、従来の養毛料には前記の原因を取り除いた
り、または軽減する作用を持つ化合物が一般に配合され
ている。例えば、男性ホルモンの活性化を阻害する作用
を持つ化合物、または毛包への血流量を増加させる作用
を持つ化合物が配合されている。
〔発明が解決しようとする課題〕
しかしながら、男性型脱毛および老人性脱毛症におい
ては、その脱毛の機構、および発毛の機構が非常に複雑
であり、単に従来行われてきたような男性ホルモンの活
性化を阻害したり、毛包の血流量を増加させるというだ
けでは、禿や脱毛を十分に治療・防止することはできな
かった。そのため、十分な効果を示す男性型脱毛および
老人性脱毛症に対する養毛剤の開発が長い間望まれてい
た。そこで本発明者らは、鋭意研究の結果意外にもトリ
シクロ化合物〔Ｉ〕が男性型脱毛および老人性脱毛症に
優れた養毛効果を有することを見出し本発明を完成する
に到った。
すなわち、本発明の目的は、優れた養毛効果を持つこ
とが新たに見い出された化合物を含む養毛剤を提供する
ことにある。
〔課題を解決するための手段〕
したがって、本発明は下記式〔Ｉ〕で示されるトリシ
クロ化合物またはその医薬として許容される塩を有効成
分とする養毛剤を要旨とするものである。
上式中、R1からR10まで、R14からR23まで、X,Yおよび
ｎは前記定義のとおりである。
以下、本発明をより具体的に説明する。
本明細書において、「低級」とは特に指示がなけれ
ば、炭素原子１〜６個を有する基を意味するものとす
る。
「アルキル基」の好ましい例としては、直鎖もしくは
分枝鎖脂肪族炭化水素残基が挙げられ、たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等の低級アル
キル基が挙げられる。
「アルケニル基」の好ましい例としては、１個の二重
結合を含有する直鎖もしくは分枝鎖脂肪族炭化水素残基
が挙げられ、たとえばビニル、プロペニル、ブテニル、
メチルプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル等の低級ア
ルケニル基が挙げられる。
「アリール基」の好ましい例としては、フェニル、ト
リル、キシリル、クメニル、メシチル、ナフチル等が挙
げられる。
「保護されたヒドロキシ基」における好適な保護基と
しては、例えばメチルチオメチル、エチルチオメチル、
プロピルチオメチル、イソプロピルチオメチル、ブチル
チオメチル、イソブチルチオメチル、ヘキシルチオメチ
ル等の低級アルキルチオメチル基のような１−（低級ア
ルキルチオ）（低級）アルキル基、さらに好ましいもの
としてC1〜C4アルキルチオメチル基、最も好ましいもの
としてメチルチオメチル基； 例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブ
チルシリル、第三級ブチル−ジメチルシリル、トリ第三
級ブチルシリル等のトリ（低級）アルキルシリル、例え
ばメチル−ジフェニルシリル、エチル−ジフェニルシリ
ル、プロピル−ジフェニルシリル、第三級ブチル−ジフ
ェニルシリル等の低級アルキル−ジアリールシリル等の
ようなトリ置換シリル基、さらに好ましいものとしてト
リ（C1〜C4）アルキルシリル基およびC1〜C4アルキルジ
フェニルシリル基、最も好ましいものとして第三級ブチ
ル−ジメチルシリル基および第三級ブチル−ジフェニル
シリル基； カルボン酸、スルホン酸およびカルバミン酸から誘導
される脂肪族アシル基、芳香族アシル基および芳香族基
で置換された脂肪族アシル基のようなアシル基； 等が挙げられる。
脂肪族アシル基としては、例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、カルオ
キシアセチル、カルボキシプロピオニル、カルボキシブ
チリル、カルボキシヘキサノイル等の、カルボキシのよ
うな適当な置換基を１個以上有していてもよい低級アル
カノイル基、例えばシクロプロピルオキシアセチル、シ
クロブチルオキシプロピオニル、シクロヘプチルオキシ
ブチリル、メンチルオキシアセチル、メンチルオキシプ
ロピオニル、メンチルオキシブチリル、メンチルオキサ
ペンタノイル、メンチルオキサヘキサノイル等の、低級
アルキルのような適当な置換基を１個以上有していても
よいシクロ（低級）アルコキシ（低級）アルカノイル
基、カンファースルホニル基、例えばカルボキシメチル
カルバモイル、カルボキシエチルカルバモイル、カルボ
キシプロピルカルバモイル、カルボキシブチルカルバモ
イル、カルボキシペンチルカルバモイル、カルボキシヘ
キシルカルバモイル等のカルボキシ（低級）アルキルカ
ルバモイル基、または例えばトリメチルシリルメトキシ
カルボニルエチルカルバモイル、トリメチルシリルエト
キシカルボニルプロピルカルバモイル、トリエチルシリ
ルエトキシカルボニルプロピルカルバモイル、第三級ブ
チルジメチルシリルエトキシカルボニルプロピルカルバ
モイル、トリメチルシリルプロポキシカルボニルブチル
カルバモイル基等のトリ（低級）アルキルシリル（低
級）アルコキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイ
ル基等の保護されたカルボキシ（低級）アルキルカルバ
モイル基等のようなカルボキシもしくは保護されたカル
ボキシのような適当な置換基を１個以上有する低級アル
キルカルバモイル基等が挙げられる。
芳香族アシル基としては、例えばベンゾイル、トルオ
イル、キシロイル、ナフトイル、ニトロベンゾイル、ジ
ニトロベンゾイル、ニトロナフトイル等の、ニトロのよ
うな適当な置換基を１個以上有していてもよいアロイル
基、例えばベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、
キシレンスルホニル、ナフタレンスルホニル、フルオロ
ベンゼンスルホニル、クロロベンゼンスルホニル、ブロ
モベンゼンスルホニル、ヨードベンゼンスルホニル等
の、ハロゲンのような適用な置換基を１個以上有してい
てもよいアレーンスルホニル基等が挙げられる。
芳香族基で置換された脂肪族アシル基としては、例え
ばフェニルアセチル、フェニルプロピオニル、フェニル
ブチリル、２−トリフルオロメチル−２−メトキシ−２
−フェニルアセチル、２−エチル−２−トリフルオロメ
チル−２−フェニルアセチル、２−トリフルオロメチル
−２−プロポキシ−２−フェニルアセチル等の、低級ア
ルコキシおよびトリハロ（低級）アルキルのような適当
な置換基を１個以上有していてもよいアル（低級）アル
カノイル基等が挙げられる。
上記アシル基中、さらに好ましいアシル基としては、
カルボキシを有していてもよいC1〜C4アルカノイル基、
シクロアルキル部分に（C1〜C4）アルキルを２個有する
シクロ（C5〜C6）アルキルオキシ（C1〜C4）アルカノイ
ル基、カンファースルホニル基、カルボキシ（C1〜C4）
アルキルカルバモイル基、トリ（C1〜C4）アルキルシリ
ル（C1〜C4）アルコキシカルボニル（C1〜C4）アルキル
カルバモイル基、ニトロ基を１個または２個有していて
もよいベンゾイル基、ハロゲンを有するベンゼンスルホ
ニル基、C1〜C4アルコキシとトリハロ（C1〜C4）アルキ
ルを有するフェニル（C1〜C4）アルカノイル基が挙げら
れ、それらのうち、最も好ましいものとしては、アセチ
ル、カルボキシプロピオニル、メンチルオキシアセチ
ル、カンファースルホニル、ベンゾイル、ニトロベンゾ
イル、ジニトロベンゾイル、ヨードベンゼンスルホニル
および２−トリフルオロメチル−２−メトキシ−２−フ
ェニルアセチルが挙げられる。
「５員もしくは６員環からなる窒素原子、硫黄原子も
しくは酸素原子を含有する複素環基」の好ましい例とし
ては、ピイロリル基、テトラヒドロフリル基等が挙げら
れる。
トリシクロ化合物〔Ｉ〕の医薬として許容される塩と
しては、無毒の、医薬として許容される慣用の塩であ
り、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属
塩、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ
土類金属塩、アンモニウム塩、例えばトリエチルアミン
塩、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン塩等のアミン塩の
ような無機または有機塩基との塩が挙げられる。
トリシクロ化合物〔Ｉ〕において、コンホーマーある
いは不斉炭素原子および二重結合に起因する光学異性体
および幾何異性体のような１対以上の立体異性体が存在
することがあり、そのようなコンホーマーあるいは異性
体もこの発明の範囲に包含される。
この発明で使用されるトリシクロ化合物〔Ｉ〕のう
ち、下記構造式で示される化合物が最も好ましい。
トリシクロ化合物〔Ｉ〕またはその塩は特開昭61−14
8181号公報またはヨーロッパ特許公開第0323042号公報
に記載された方法によって得ることができる。特に、前
記FK−506はストレプトマイセス・ツクバエンシス（Str
eptomyces tsukubaensis）No.9993（微工研条寄第927
号）を用いる発酵方法によって製造することができる。
本明細書において「養毛効果」または「養毛作用」と
は、脱毛予防、毛生および発毛の促進ならびに育毛を意
味する。
製剤化 次に、トリシクロ化合物〔Ｉ〕を養毛料として適用す
るための製剤化について述べる。
本発明の養毛料は、トリシクロ化合物〔Ｉ〕の他に、
製剤上許容することのできる添加剤および、養毛料とし
て慣用されている他の薬剤を加えた混合物の形で使用す
る。これらの添加剤、薬剤としては、例えば、ヒノキチ
オール、ヘキサクロロフェン、フェノール、ベンザルコ
ニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリド、ウンデ
シレン酸、トリクロロカルバニリド、およびピチオノー
ル等の抗菌剤、グリチルリチン酸およびそのアンモニウ
ム塩等の誘導体、アラントイン、メントール等の消炎あ
るいは清涼剤、パントテン酸およびその誘導体、パント
テノールおよびその誘導体、サポニン等の皮膚賦活剤、
スウェルチノーゲン、ビタミンＥニコチン酸エステル、
セフランチン等の血行促進剤、塩化カプロニウム、ビタ
ミンB6塩酸塩、アセチルコリン誘導体等の皮膚末梢血管
拡張剤、サリチル酸、レゾルシン等の角質溶解剤、亜鉛
およびその化合物等の薬剤、トウガラシチンキ、甘草、
紫根、センブリ、朝鮮ニンジン等の生薬エキス、オリー
ブ油、マカデミアナッツ油、スクワラン等の動植物油、
流動パラフィンに代表される炭化水素油、イソプロピル
ミリステート、２−エチルヘキシルパルミテート等のエ
ステル油、ミツロウ、カルナバロウ等のワックス類、高
級脂肪酸、高級アルコールなどの油分、乳酸およびその
アルキルエステル等の誘導体、ポリエチレングリコー
ル、グリセリン、ソルビトール等の多価アルコール、ム
コ多糖類、ピロリドンカルボン酸塩等の保湿剤、ハイド
ロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポ
リマー、ゼラチン、アラビアガム、ポリビニルアルコー
ル等の増粘剤、エタノール等の低級アルコール、水、そ
の他、ビタミン類、ホルモン類、アミノ酸類、界面活性
剤、可溶化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料、色素
等を挙げることができ、これらを１種または２種以上混
合して使用する。
本発明の養毛剤の剤型は、外用できるものであれば任
意の形態とすることができる。例えば、ローション、リ
ニメント、乳液等の外用薬剤クリーム、軟膏、パスタ、
ゼリー、スプレー等の外用半固形製剤やヘアシャンプ
ー、ヘアリンス等を挙げることができる。
本発明の養毛剤では、有効成分であるトリシクロ化合
物〔Ｉ〕の配合量を特に制限するものではないが、例え
ば、0.0001〜60重量％（以下％は重量％を表す）、好ま
しくは0.001〜10％、最も好ましくは0.005〜0.8％の範
囲で配合させる。
投与形態 本発明の養毛剤は、皮膚に直接または散布する経皮投
与による投与方法をとる。本発明の養毛剤の投与量は、
年齢、個人差、病状等によって変化するので明確には限
定できないが、一般に人を対象とする場合、トリシクロ
化合物〔Ｉ〕の経皮投与量は１日当り、0.00001〜1000m
g好ましくは0.0001〜500mgである。前記の量を１日に１
回または２回〜４回に分けて投与することができる。
養毛効果試験例 （１）マウスによる発毛試験 Ｉ 本発明の養毛効果を調べるためにマウスによる発毛試
験を行った。休止期にあるC3H/HeNCrj系雄性マウスの背
部を剃毛し第１表に示す３種の試料を１日１回0.12mlず
つ塗布し、休止期から成長期への転換の様子を観察し
た。
その結果、試料１および２の試験薬物を投与した群で
は、約１週間経過後で全例の剃毛部全域において休止期
から成長期への完全な転換がみられ急速に発毛が開始さ
れた。一方、対照として用いた試料３投与群では、約１
週間経過後で、わずか１例において成長期への転換のき
ざしが剃毛部の局所に観られたにすぎず、他はすべて依
然として休止期のままであった。
（２）マウスによる発毛試験 II 休止期にあるC3H/HeNCrj系雄性マウスの背部を剃毛し
第２表に示す３種の試料を１日１回0.1mlずつ塗布し
た。効果の判定は写真撮影をもとに発毛面積比を算出し
判定した。
結 果 第３表に塗布２週間後の発毛面積比と判定を示した。
上記結果から明らかなように、トリシクロ化合物
〔Ｉ〕の養毛剤としての効果は著しく、本発明に係る養
毛剤は優れた効果を持っている。
〔実施例〕
以下、実施例によって本発明による養毛剤の製剤化方
法を具体的に説明する。実施例中の％は重量％を示す。
例 １ 以下の組成からなるローションを調整した。
（％） 95％エタノール 80.0 FK−506 10.0 α−トコフェロール酢酸エステル 0.01 硬化ヒマシ油のエチレンオキシド （40モル）付加物 0.5 精製水 9.0 香料および色素 適量 95％エタノールに、FK−506、α−トコフェロール酢酸
エステル、硬化ヒマシ油のエチレンオキシド（40モル）
付加物、香料および色素を加えて、撹拌溶解しついで精
製水を加えて透明液状のローションを得た。
このローションは、１日１回もしくは２回、１回5ml
を禿または脱毛の著しい部位に塗布することができる。
例 ２ 以下の組成からなるローションを調整した。
（％） 95％エタノール 80.0 FK−506 0.005 ヒノキチオール 0.01 硬化ヒマシ油のエチレンオキシド （40モル）付加物 0.5 精製水 19.0 香料および色素 適量 95％エタノールに、FK−506、ヒノキチオール、硬化ヒ
マシ油のエチレンオキシド（40モル）付加物、香料およ
び色素を加えて、撹拌溶解しついで精製水を加えて透明
液状のローションを得た。
このローションは、１日１回〜４回皮膚に塗散布する
ことができる。
例 ３ 以下の組成のＡ相とＢ相とから、乳液を調整した。
（Ａ相） （％） 鯨ロウ 0.5 セタノール 2.0 ワセリン 5.0 スクワラン 10.0 ポリオキシエチレン（10モル） モノスエアレート 2.0 ソルビタンモノオレエート 1.0 FK−506 0.01 （Ｂ相） （％） グリセリン 10.0 精製水 69.0 香料、色素および防腐剤 適量 Ａ相およびＢ相をそれぞれ加熱して融解し、80℃に保
つ。両相を混合乳化し、撹拌しながら常温まで冷却して
乳液を得た。この乳液は、１日１回〜４回、皮膚に塗散
布することができる。
例 ４ 以下の組成のＡ相とＢ相から、クリームを調整した。
（Ａ相） （％） 流動パラフィン 5.0 セトステアリルアルコール 5.5 ワセリン 5.5 グリセリンモノステアレート 3.0 ポリオキシエチレン（20モル） ２−オクチルドデシルエーテル 3.0 プロピルパラベン 0.3 （Ｂ相） （％） FK−506 0.8 グリセリン 7.0 ジプロピレングリコール 20.0 ポリエチレングリコール4000 5.0 ヘキサメタリンサンソーダ 0.005 精製水 44.895 Ａ相を加熱融解して70℃に保つ。Ａ相中にＢ相を加えて
撹拌し、得られたエマルジョンを冷却してクリームを得
た。
このクリームは、１日１回〜４回、皮膚に塗布するこ
とができる。
例 ５ 以下の組成よりなるヘアリキッドを調整した。
（％） ポリオキシプロピレンブチルエーテル 20.0 エタノール 50.0 FK−506 0.001 プロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体 （エチレンオキシド80モル付加物） 0.4 香料 適量 精製水 残余 エタノールにポリオキシプロピレンブチルエーテル、プ
ロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
誘導体、FK−506、香料を混合撹拌し、これを精製水に
加えヘアリキッドを得た。
例 ６ 以下の組成より成るヘアシャンプーを調整した。
（％） ラウリル硫酸ナトリウム 5.0 ラウリル硫酸トリエタノールアミン 5.0 ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン 6.0 ジステアリン酸エチレングリコール 2.0 ポリエチレングリコール 5.0 FK−506 5.0 エタノール 2.0 香料 0.3 精製水 69.7 精製水69.7gにラウリル硫酸ナトリウム5.0g、ラウリル
硫酸トリエタノールアミン5.0g、ラウリルジメチルアミ
ノ酢酸ベタイン6.0g、次いでエタノール2.0gにFK−506
5.0g、ポリエチレングリコール5.0g、ジステアリン酸エ
チレングリコール2.0gを添加撹拌したものおよび香料を
0.3g、順次添加し加熱後冷却してヘアシャンプーを得
た。このヘアシャンプーは、１日１回〜２回、頭皮に使
用することができる。
〔発明の効果〕
本発明によれば、新規な養毛剤、特に男性型脱毛およ
び老人性脱毛症に有効な養毛剤が提供される。本発明の
所定の効果は、養毛剤に一般式〔Ｉ〕で示されるトリシ
クロ化合物を有効成分として含めることによって奏され
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 本坊 敏保 兵庫県神戸市中央区港島中町３―２―１ (72)発明者 秦 武久 京都府長岡京市河陽ヶ丘２―４―２ (56)参考文献 特開 平１−157913（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記一般式〔Ｉ〕 （上式中、R1およびR2,R3およびR4,R5およびR6の隣接す
    るそれぞれの対は、各々独立して、 ａ）２つの隣接する水素原子を表わすか、もしくは ｂ）結合している炭素原子との間でもう一つの結合を形
    成しているが、 それに加え、R2はアルキル基であってもよく、 R7は水素原子、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ
    基、もしくはアルキルオキシ基を表わすか、またはR1と
    共になってオキソ基を表わしていてもよく、 R8およびR9は独立して、水素原子、ヒドロキシ基を、 R10は水素原子、アルキル基、１以上のヒドロキシ基に
    よって置換されたアルキル基、アルケニル基、１以上の
    ヒドロキシ基によって置換されたアルケニル基、または
    オキソ基によって置換されたアルキル基を、 Ｘはオキソ基、（水素原子、ヒドロキシ基）、（水素原
    子、水素原子）または式−CH2O−で表わされる基を、 Ｙはオキソ基、（水素原子、ヒドロキシ基）、（水素原
    子、水素原子）、または式Ｎ−NR11R12もしくはＮ−OR
    13で表わされる基を、 R11およびR12は独立して水素原子、アルキル基、アリー
    ル基またはトシル基を、 R13,R14,R15,R16,R17,R18,R19,R22およびR23は独立して
    水素原子またはアルキル基を、 R20およびR21は、独立してオキソ基、または各々独立し
    て（▲Ｒ20 a▼、水素原子）および（▲Ｒ21 a▼、水素原
    子）であってもよく、▲Ｒ20 a▼および▲Ｒ21 a▼は独立
    してヒドロキシ基、アルキルオキシ基、もしくは、式OC
    H2OCH2CH2OCH3で表わされる基、または▲Ｒ21 a▼は保護
    されたヒドロキシ基を表わし、さらに▲Ｒ20 a▼および
    ▲Ｒ21 a▼は共になってエポキシド環中の酸素原子を表
    わしていてもよく、 ｎは1,2または３を表わし、 上記の意味に加え、さらにY,R10およびR23はそれらが結
    合している炭素原子と一緒になって飽和もしくは不飽和
    の５員もしくは６員環からなる窒素原子、硫黄原子もし
    くは酸素原子を含有する複素環基を表わしていてもよい
    が、その複素環基は、アルキル基、ヒドロキシ基、１以
    上のヒドロキシ基によって置換されたアルキル基、アル
    キルオキシ基、ベンジル基および式−CH2Se（C6H5）で
    表わされる基から選ばれる１以上の基によって置換され
    ていてもよい） で示される化合物またはその医薬として許容される塩を
    有効成分とする養毛剤。
  2. 【請求項２】男性型脱毛または老人性脱毛症に対する請
    求項１記載の養毛剤。
  3. 【請求項３】化合物がFK−506である請求項２記載の養
    毛剤。
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