JP2948247B2 - 高血圧症の治療 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 関連出願の相互参照 これは1988年10月21日に出願された、米国特許出願第
260,856号の一部継続出願である。
260,856号の一部継続出願である。
政府の援助 本発明は、国立衛生研究所による認可M01−RR0079号
のもと政府の援助によりなされたものである。政府はこ
の発明について一定の権利を有する。
のもと政府の援助によりなされたものである。政府はこ
の発明について一定の権利を有する。
発明の分野 本発明は、人の高血圧症の新規な治療方法及び診断方
法に関するものであって、特に、様々な食事及び医薬組
成物中に、医薬として許容できる非ハロゲン化物のカリ
ウム塩、例えば、重炭酸カリウムを入れて投与すること
を含む方法に関するものである。
法に関するものであって、特に、様々な食事及び医薬組
成物中に、医薬として許容できる非ハロゲン化物のカリ
ウム塩、例えば、重炭酸カリウムを入れて投与すること
を含む方法に関するものである。
発明の背景 高血圧症は、多くの人に影響を与える潜行性の病気で
ある。一般に、高血圧症は病的に上昇した血圧と定義さ
れている。臨床的には、収縮期の動脈の血圧が150mmHg
以上に上昇すること、及び／又は拡張期の動脈の血圧が
90mmHg以上に上昇することと認識されている。一定の危
険因子、例えば、高コレステロール症、糖尿病、喫煙及
び血管病の家族歴が、高血圧症と結びつくと、人を動脈
硬化症及びそれに続く心臓血管の病的状態、さらには死
亡へと導いて行く。
ある。一般に、高血圧症は病的に上昇した血圧と定義さ
れている。臨床的には、収縮期の動脈の血圧が150mmHg
以上に上昇すること、及び／又は拡張期の動脈の血圧が
90mmHg以上に上昇することと認識されている。一定の危
険因子、例えば、高コレステロール症、糖尿病、喫煙及
び血管病の家族歴が、高血圧症と結びつくと、人を動脈
硬化症及びそれに続く心臓血管の病的状態、さらには死
亡へと導いて行く。
過去30年間に、有効な医薬の開発により、高血圧症か
ら直接又は間接に生じる病的状態及び死亡率は低下して
いる。抹消交感神経系、アドレナリンレセプター、自律
神経節及び／又はレニン−アンギオテンシン系に主とし
て作用する数種類の抗高血圧症剤が記述されており、こ
れら２、３の例としてプロプラノロール、メチルドー
パ、クロニジン、及びプラゾシンがある。また、利尿剤
も高血圧症の治療の拠り所となっており、これにはチア
ジド及び密接に関連したフタルイミジン誘導体、例え
ば、クロルタリドンがある。他の薬剤、例えば、ヒドラ
ラジンは、動脈平滑筋の直接的な弛緩を起こす血管拡張
剤として作用する。
ら直接又は間接に生じる病的状態及び死亡率は低下して
いる。抹消交感神経系、アドレナリンレセプター、自律
神経節及び／又はレニン−アンギオテンシン系に主とし
て作用する数種類の抗高血圧症剤が記述されており、こ
れら２、３の例としてプロプラノロール、メチルドー
パ、クロニジン、及びプラゾシンがある。また、利尿剤
も高血圧症の治療の拠り所となっており、これにはチア
ジド及び密接に関連したフタルイミジン誘導体、例え
ば、クロルタリドンがある。他の薬剤、例えば、ヒドラ
ラジンは、動脈平滑筋の直接的な弛緩を起こす血管拡張
剤として作用する。
しかしながら一般に、高血圧症の薬剤治療は、非医薬
的治療手段によって血圧を許容範囲に維持できない人の
ために取っておかれる。高血圧症の非医薬的手段として
は、減量及び減塩（塩化ナトリウム）が考えられ、これ
が最も成功する方法である。食事の塩分を減らすことに
より、多少の限られた予測できない効果を伴うが、いく
つかのケースでは、拡張期の血圧を、何らかの医薬によ
り治療した拡張期の血圧に匹敵する程度に、低下させる
ことができる。高血圧症の原因が容易に明らかにならな
い患者を、“本態性高血圧症”であるという。このグル
ープは、高血圧症の治療を受けている患者のほぼ95％に
あたる。血圧が食事の塩化ナトリウムの制限によって低
下し、それに続く補充物によって上昇する、本態性高血
圧症の患者は、“塩感受性”、厳密にいうと“塩化ナト
リウム感受性高血圧症”として特徴付けられる（Fujita
らの論文、Am.J.Med.（1980）69:334及びKurtzらの論
文、N.Engl.J.Med.（1987）317:1043）。ある人口集団
についての報告によると、塩感受性の者の方がそうでな
い者よりも多く、したがって、食事でのNaCl摂取量が異
なる場合、大きな血圧の変化を示す（参照、例えば、We
inbergerらの論文J.Am.Coll.Nutr.1:139−148（198
2）、Luftらの論文Am.J.Med.72:726−736（1982）、Dus
tanらの論文Am.J.Med.Sci.295:378−383（1988）及びSu
llivanらの論文Am.J.Med.Sci.295:370−377（198
8））。
的治療手段によって血圧を許容範囲に維持できない人の
ために取っておかれる。高血圧症の非医薬的手段として
は、減量及び減塩（塩化ナトリウム）が考えられ、これ
が最も成功する方法である。食事の塩分を減らすことに
より、多少の限られた予測できない効果を伴うが、いく
つかのケースでは、拡張期の血圧を、何らかの医薬によ
り治療した拡張期の血圧に匹敵する程度に、低下させる
ことができる。高血圧症の原因が容易に明らかにならな
い患者を、“本態性高血圧症”であるという。このグル
ープは、高血圧症の治療を受けている患者のほぼ95％に
あたる。血圧が食事の塩化ナトリウムの制限によって低
下し、それに続く補充物によって上昇する、本態性高血
圧症の患者は、“塩感受性”、厳密にいうと“塩化ナト
リウム感受性高血圧症”として特徴付けられる（Fujita
らの論文、Am.J.Med.（1980）69:334及びKurtzらの論
文、N.Engl.J.Med.（1987）317:1043）。ある人口集団
についての報告によると、塩感受性の者の方がそうでな
い者よりも多く、したがって、食事でのNaCl摂取量が異
なる場合、大きな血圧の変化を示す（参照、例えば、We
inbergerらの論文J.Am.Coll.Nutr.1:139−148（198
2）、Luftらの論文Am.J.Med.72:726−736（1982）、Dus
tanらの論文Am.J.Med.Sci.295:378−383（1988）及びSu
llivanらの論文Am.J.Med.Sci.295:370−377（198
8））。
一般的見解では、血圧を上昇させる塩化ナトリウムの
能力は、そのナトリウム成分にのみあり、そのため、す
べての普通に摂取されたナトリウム塩はこの能力がある
と考えられている（食品及び薬剤中のナトリウム及びカ
リウム、NAK会議議事録、編集者White及びCrocco、Ame
r.Med.Assn.Chicago（1980）、編集者Willis、FDA Drug
Bulletin（1983）13:25）。標準的な薬理学の教科書
（Goodman及びGilman,The Pharmacological Basis of T
herapeutics7th Ed.,1985）は、ナトリウム制限を高血
圧症患者に勧め、かつもし有効ならば、最も信頼できる
治療として使用することを推奨している。
能力は、そのナトリウム成分にのみあり、そのため、す
べての普通に摂取されたナトリウム塩はこの能力がある
と考えられている（食品及び薬剤中のナトリウム及びカ
リウム、NAK会議議事録、編集者White及びCrocco、Ame
r.Med.Assn.Chicago（1980）、編集者Willis、FDA Drug
Bulletin（1983）13:25）。標準的な薬理学の教科書
（Goodman及びGilman,The Pharmacological Basis of T
herapeutics7th Ed.,1985）は、ナトリウム制限を高血
圧症患者に勧め、かつもし有効ならば、最も信頼できる
治療として使用することを推奨している。
いくつかの研究は、食事で取るナトリウム塩の陰イオ
ン成分が、そのナトリウム塩が血圧を上昇させる程度を
決定することを示唆している（Kurtzらの論文、Science
（1983）222:1139、Whitescarverらの論文、Science（1
984）223:1430、及びKurtzらの論文、New Engl.J.Med.
（1987）317:1043）。これらの研究は、NaClのナトリウ
ムイオン及び塩素イオンの双方が、血圧を上昇させる能
力にとって必要であることを示唆している。
ン成分が、そのナトリウム塩が血圧を上昇させる程度を
決定することを示唆している（Kurtzらの論文、Science
（1983）222:1139、Whitescarverらの論文、Science（1
984）223:1430、及びKurtzらの論文、New Engl.J.Med.
（1987）317:1043）。これらの研究は、NaClのナトリウ
ムイオン及び塩素イオンの双方が、血圧を上昇させる能
力にとって必要であることを示唆している。
臨床的かつ疫学的な研究の結果は、食事のカリウムの
量も、高血圧症の患者の血圧及び、いくつかの例では、
正常血圧の人の血圧の重要な決定要素であることを示唆
している。カリウムの食事補充物の投与によるカリウム
摂取量の増加は、血圧を低下させる傾向があることを示
唆している（Addisonらの論文、Can.Med.Assoc.18:281
−285（1928）、Morganらの論文、Clin.Sci.63:407s−4
09s（1982）、Hollyらの論文、Lancet2:1384−1387（19
81）、Fujitaらの論文、Hypertension6:184−192（198
4）、MacGregorらの論文、J.Cardiovasc.Pharmacol.6:s
244−s249（1984）、Sianiらの論文、Br.Med.J.294:145
3−1456及びObel,J.Cardiovasc.Pharmacol.14:294−296
（1989））。しかしながら、カリウム摂取量の増加によ
る抗高血圧症効果は、通常小さく、かつ不安定である。
量も、高血圧症の患者の血圧及び、いくつかの例では、
正常血圧の人の血圧の重要な決定要素であることを示唆
している。カリウムの食事補充物の投与によるカリウム
摂取量の増加は、血圧を低下させる傾向があることを示
唆している（Addisonらの論文、Can.Med.Assoc.18:281
−285（1928）、Morganらの論文、Clin.Sci.63:407s−4
09s（1982）、Hollyらの論文、Lancet2:1384−1387（19
81）、Fujitaらの論文、Hypertension6:184−192（198
4）、MacGregorらの論文、J.Cardiovasc.Pharmacol.6:s
244−s249（1984）、Sianiらの論文、Br.Med.J.294:145
3−1456及びObel,J.Cardiovasc.Pharmacol.14:294−296
（1989））。しかしながら、カリウム摂取量の増加によ
る抗高血圧症効果は、通常小さく、かつ不安定である。
ある実験プログラムにおいて、控え目に制限したNaCl
治療食を取っている場合、食事のカリウム補充物の血圧
低下効果は、患者にはごく僅かであった（Smithらの論
文、Br.Med.J.（1985）290:110）。実際、研究者らは実
験で、カリウムの抗高血圧症効果を観察できなかった
（Richardsらの論文、Lancet（1984）1:757、及びSkrab
alらの論文、Klin.Wochenschr.（1984）62:124）。
治療食を取っている場合、食事のカリウム補充物の血圧
低下効果は、患者にはごく僅かであった（Smithらの論
文、Br.Med.J.（1985）290:110）。実際、研究者らは実
験で、カリウムの抗高血圧症効果を観察できなかった
（Richardsらの論文、Lancet（1984）1:757、及びSkrab
alらの論文、Klin.Wochenschr.（1984）62:124）。
また、高血圧症の治療に塩化カリウム塩以外のカリウ
ム塩、すなわちクエン酸カリウムを使用できることも、
技術文献（Addison,Id）に示唆されている。その報告に
おいて、“低塩食”を取った５人に関する実験が要約さ
れており、クエン酸カリウムが血圧低下効果を示すこと
が述べられている。アジソン（Addison）は、２種のカ
リウム塩の低血圧効果を比較した３人のうち２人につい
て、クエン酸カリウムのほうが塩化カリウムよりも有効
であったと主張している。しかし、この２例とも、その
報告されたデータは、血圧を低下させることについて、
クエン酸カリウムが塩化カリウムよりも有効であるとい
う主張を証明するものではなかった。実際、我々の知識
では、アジソン論文のデータ以来60年間、医学文献のい
かなる刊行物も、クエン酸カリウムの投与を高血圧症の
治療としては奨励していない。
ム塩、すなわちクエン酸カリウムを使用できることも、
技術文献（Addison,Id）に示唆されている。その報告に
おいて、“低塩食”を取った５人に関する実験が要約さ
れており、クエン酸カリウムが血圧低下効果を示すこと
が述べられている。アジソン（Addison）は、２種のカ
リウム塩の低血圧効果を比較した３人のうち２人につい
て、クエン酸カリウムのほうが塩化カリウムよりも有効
であったと主張している。しかし、この２例とも、その
報告されたデータは、血圧を低下させることについて、
クエン酸カリウムが塩化カリウムよりも有効であるとい
う主張を証明するものではなかった。実際、我々の知識
では、アジソン論文のデータ以来60年間、医学文献のい
かなる刊行物も、クエン酸カリウムの投与を高血圧症の
治療としては奨励していない。
いま緊急に必要とされているのは、好ましくは食事補
充物として、容易に投与することができるカリウム化合
物を利用して、本態性高血圧症を治療する有効な方法で
ある。このカリウム化合物は、塩素の付随的投与を避け
ることができ、量産が比較的容易で、かつ比較的低コス
トで入手できるものである。本発明は、このような必要
及び他の関連する必要を満たすものである。
充物として、容易に投与することができるカリウム化合
物を利用して、本態性高血圧症を治療する有効な方法で
ある。このカリウム化合物は、塩素の付随的投与を避け
ることができ、量産が比較的容易で、かつ比較的低コス
トで入手できるものである。本発明は、このような必要
及び他の関連する必要を満たすものである。
発明の要約 本発明は、高血圧症を発病し易い人又は高血圧症に苦
しむ人の、高血圧症を改善し又は防止する新規な方法に
関するものであって、この方法は、治療及び予防に有効
な量の、陰イオン成分が塩素又は他のハロゲンでない、
医薬として許容できるカリウム塩の組成物を投与するこ
とを含むものである。このカリウム塩は、重炭酸カリウ
ム、リン酸カリウム又はカルボン酸のアルカリ化するカ
リウム塩、例えば、グルコン酸カリウム及びクエン酸カ
リウム等からなる群より選ぶことができる。特に好まし
い具体的な塩は、重炭酸カリウム及びリン酸カリウムで
ある。
しむ人の、高血圧症を改善し又は防止する新規な方法に
関するものであって、この方法は、治療及び予防に有効
な量の、陰イオン成分が塩素又は他のハロゲンでない、
医薬として許容できるカリウム塩の組成物を投与するこ
とを含むものである。このカリウム塩は、重炭酸カリウ
ム、リン酸カリウム又はカルボン酸のアルカリ化するカ
リウム塩、例えば、グルコン酸カリウム及びクエン酸カ
リウム等からなる群より選ぶことができる。特に好まし
い具体的な塩は、重炭酸カリウム及びリン酸カリウムで
ある。
治療上又は予防上許容できる形態で、かつ様々な経路
によって、非ハロゲン化物のカリウム塩を投与すること
により、高血圧症を改善又は予防することができる。こ
の組成物は、食事補充物として簡単に調剤し、投与する
ことができる。重炭酸カリウムの有効な投与量は、通常
約50〜250ミリモル／体重70kg/日である。
によって、非ハロゲン化物のカリウム塩を投与すること
により、高血圧症を改善又は予防することができる。こ
の組成物は、食事補充物として簡単に調剤し、投与する
ことができる。重炭酸カリウムの有効な投与量は、通常
約50〜250ミリモル／体重70kg/日である。
本発明では、“通常”の塩（NaCl）を含有する（Naと
して約75〜300meq./日）栄養的に十分な完全食品の食事
を取っている患者に、非ハロゲン化物のカリウム塩を食
事補充物として、投与することが特に好ましい。このよ
うにしてカリウム塩を投与することが、高血圧症の改善
に特に有効であることが見出された。
して約75〜300meq./日）栄養的に十分な完全食品の食事
を取っている患者に、非ハロゲン化物のカリウム塩を食
事補充物として、投与することが特に好ましい。このよ
うにしてカリウム塩を投与することが、高血圧症の改善
に特に有効であることが見出された。
さらに、非ハロゲン化物のカリウム塩の投与は、塩感
受性の人が食事でNaClを取ることにより生じる血圧の上
昇を弱めると考えられる。その結果、非ハロゲン化物の
カリウム塩による治療は、塩感受性の人を、高塩分の食
事を取った場合に起こるであろう著しい血圧上昇から守
る。
受性の人が食事でNaClを取ることにより生じる血圧の上
昇を弱めると考えられる。その結果、非ハロゲン化物の
カリウム塩による治療は、塩感受性の人を、高塩分の食
事を取った場合に起こるであろう著しい血圧上昇から守
る。
また、本発明はその一部として、非ハロゲン化物のカ
リウム塩で治療することが可能な、又は可能であろう高
血圧症を発病し易い人、又はその高血圧症に罹っている
人を診断する方法を提供する。
リウム塩で治療することが可能な、又は可能であろう高
血圧症を発病し易い人、又はその高血圧症に罹っている
人を診断する方法を提供する。
図面の説明 第１図は、本態性高血圧症の２人の男性患者に、重炭
酸カリウム200ミリモル／体重70kg/日を１日に４回に分
けて、15日間、経口的に投与した結果を示すグラフであ
る。このグラフでは、各患者の平均動脈圧（MAP）が、
治療前の“コントロール”期間、“KHCO3"治療期間及び
“回復”期間に分けて、経時的にプロットされている。
塗り潰したバーは、第１の患者の10日の安定状態コント
ロール期間（水平な線で表されている）のコントロール
平均MAPの差を表し、塗り潰していないバーは、第２の
患者のデータを表している。ゼロラインの上のバーは、
コントロール期間の平均値を越えるMAP値を示し、この
ラインの下のバーは、コントロール期間の平均値を下回
るMAP値を示している。
酸カリウム200ミリモル／体重70kg/日を１日に４回に分
けて、15日間、経口的に投与した結果を示すグラフであ
る。このグラフでは、各患者の平均動脈圧（MAP）が、
治療前の“コントロール”期間、“KHCO3"治療期間及び
“回復”期間に分けて、経時的にプロットされている。
塗り潰したバーは、第１の患者の10日の安定状態コント
ロール期間（水平な線で表されている）のコントロール
平均MAPの差を表し、塗り潰していないバーは、第２の
患者のデータを表している。ゼロラインの上のバーは、
コントロール期間の平均値を越えるMAP値を示し、この
ラインの下のバーは、コントロール期間の平均値を下回
るMAP値を示している。
第２図は、第１図と同様のグラフであって、重炭酸カ
リウムほぼ100ミリモル／体重70kg/日を８日間、５人の
正常血圧の男性患者に投与した結果を示す。日毎のバー
は、コントロール期間から、そのグループのMAP値にお
ける平均の変化を表す。
リウムほぼ100ミリモル／体重70kg/日を８日間、５人の
正常血圧の男性患者に投与した結果を示す。日毎のバー
は、コントロール期間から、そのグループのMAP値にお
ける平均の変化を表す。
第３図は、第１図及び第２図と同様の他のグラフであ
って、６人の閉経後の正常血圧の女性から得られた、収
縮期及び拡張期の経時的な平均MAP値の分離プロットを
含むものである。
って、６人の閉経後の正常血圧の女性から得られた、収
縮期及び拡張期の経時的な平均MAP値の分離プロットを
含むものである。
好ましい実施態様の説明 本発明は、高血圧症を予防し、又は改善する新規な方
法を提供するものであって、この方法は、人に陰イオン
成分が塩素又は他のハロゲンでないカリウム塩を、所望
の生理学的効果を得るのに十分な量であって、望ましく
ない毒性効果を生じさせない量だけ投与することを含む
ものである。
法を提供するものであって、この方法は、人に陰イオン
成分が塩素又は他のハロゲンでないカリウム塩を、所望
の生理学的効果を得るのに十分な量であって、望ましく
ない毒性効果を生じさせない量だけ投与することを含む
ものである。
本明細書中で使用する、用語“治療”又は“治療する
こと”とは、高血圧症の何らかの治療に関するものであ
って、（１）高血圧症を発病し易いが、まだ高血圧症と
診断されていない人に発生する高血圧症を予防するこ
と、（２）高血圧症を防止、すなわち、その発生を阻止
すること、又は（３）高血圧症の症状を改善し、又は軽
くすること、すなわち、高血圧症の状態を軽減すること
を含んでいる。
こと”とは、高血圧症の何らかの治療に関するものであ
って、（１）高血圧症を発病し易いが、まだ高血圧症と
診断されていない人に発生する高血圧症を予防するこ
と、（２）高血圧症を防止、すなわち、その発生を阻止
すること、又は（３）高血圧症の症状を改善し、又は軽
くすること、すなわち、高血圧症の状態を軽減すること
を含んでいる。
本発明の治療により得られる結果に関する一つの仮説
（説明をするものであって、本発明を制限するものでは
ない。）として、塩化カリウム等の投与時の塩素又は他
のハロゲンの増加は、カリウムの抗高血圧症効果を相殺
し、又はその効果に対抗し、すなわち消してしまう生理
学的な変化を誘導するというものがある。したがって、
塩化カリウム又は臭化カリウムの投与に応答して、血圧
の低下を示さない人は、カリウムの非ハロゲン化物の塩
に応答を示すことができ、塩化カリウム又は臭化カリウ
ムの投与に、いくらかの抗高血圧症を示す患者は、その
かわりに非ハロゲン化物のカリウム塩を使用する場合、
実質的により大きく応答する。
（説明をするものであって、本発明を制限するものでは
ない。）として、塩化カリウム等の投与時の塩素又は他
のハロゲンの増加は、カリウムの抗高血圧症効果を相殺
し、又はその効果に対抗し、すなわち消してしまう生理
学的な変化を誘導するというものがある。したがって、
塩化カリウム又は臭化カリウムの投与に応答して、血圧
の低下を示さない人は、カリウムの非ハロゲン化物の塩
に応答を示すことができ、塩化カリウム又は臭化カリウ
ムの投与に、いくらかの抗高血圧症を示す患者は、その
かわりに非ハロゲン化物のカリウム塩を使用する場合、
実質的により大きく応答する。
本発明の方法に使用することができる非ハロゲン化物
のカリウム塩は、重大で望ましくない副作用を示すこと
なく、収縮期又は拡張期の血圧を低下させる能力を示す
ものである。多くの医薬として許容できる塩が知られて
おり、そのうちいくつかは、本明細書の内容として引用
する、Bergらの論文（J.Pharmacent.Sci.（1977）66:
1）に記載されている。塩素イオンが、塩化ナトリウム
の処方において、昇圧剤又は昇圧を提供するものとして
作用することが知られている（本明細書の内容として引
用する、Kurtzらの論文、N.Engl.J.Med.（1987）317:10
43）。本明細書中の記述は、当業者が、周知の方法及び
技術を使用して、血圧を低下させる能力がある医薬とし
て許容できるカリウム塩を選択し、かつふるい分けるに
は十分であろう。望ましくは、カリウム塩は、人に容易
に投与でき、一方、比較的十分許容できる量で、治療上
有効なものから選択されるであろう。
のカリウム塩は、重大で望ましくない副作用を示すこと
なく、収縮期又は拡張期の血圧を低下させる能力を示す
ものである。多くの医薬として許容できる塩が知られて
おり、そのうちいくつかは、本明細書の内容として引用
する、Bergらの論文（J.Pharmacent.Sci.（1977）66:
1）に記載されている。塩素イオンが、塩化ナトリウム
の処方において、昇圧剤又は昇圧を提供するものとして
作用することが知られている（本明細書の内容として引
用する、Kurtzらの論文、N.Engl.J.Med.（1987）317:10
43）。本明細書中の記述は、当業者が、周知の方法及び
技術を使用して、血圧を低下させる能力がある医薬とし
て許容できるカリウム塩を選択し、かつふるい分けるに
は十分であろう。望ましくは、カリウム塩は、人に容易
に投与でき、一方、比較的十分許容できる量で、治療上
有効なものから選択されるであろう。
異なる塩を、投与の具体的経路及び調剤の好ましい方
法により、選択することができる。したがって、投与し
た場合に、僅かに全身的なアルカリ化を生じさせるカリ
ウム塩を選択することが好ましい。というのは、アルカ
リ化はそれ自体で、カリウムイオンによって得られる特
定の血管拡張効果を増加する血管拡張効果をもたらすか
らである。したがって、重炭酸成分、又は塩の投与又は
摂取後迅速に生じる代謝産物は、血液をアルカリ化する
だけでなく、血管と血管外の区画の間の液体の分布に影
響を与えることができる。血液のpH及び重炭酸塩のレベ
ルは、当業者に以前より公知の十分に受け入れられてい
る方法を使用して、測定することができる。
法により、選択することができる。したがって、投与し
た場合に、僅かに全身的なアルカリ化を生じさせるカリ
ウム塩を選択することが好ましい。というのは、アルカ
リ化はそれ自体で、カリウムイオンによって得られる特
定の血管拡張効果を増加する血管拡張効果をもたらすか
らである。したがって、重炭酸成分、又は塩の投与又は
摂取後迅速に生じる代謝産物は、血液をアルカリ化する
だけでなく、血管と血管外の区画の間の液体の分布に影
響を与えることができる。血液のpH及び重炭酸塩のレベ
ルは、当業者に以前より公知の十分に受け入れられてい
る方法を使用して、測定することができる。
このように投与することができるカリウム塩は、重炭
酸カリウム（KHCO3）、リン酸カリウム（K2HPO4又はK2H
PO4及びKH2PO4の混合物）、グルコン酸カリウム（C6H11
KO7）及びクエン酸カリウム（C6H5K3O7）からなる群よ
り選ぶのが好ましい。
酸カリウム（KHCO3）、リン酸カリウム（K2HPO4又はK2H
PO4及びKH2PO4の混合物）、グルコン酸カリウム（C6H11
KO7）及びクエン酸カリウム（C6H5K3O7）からなる群よ
り選ぶのが好ましい。
これらの塩の製造、分離及び精製は、当業者にとって
周知であり、これらは本明細書の記載以外の様々な用途
の治療に、通常使用されている。各塩の具体的な製造工
程は、一般的な文献（本明細書の内容として引用する、
Remington's Pharmaceutical Sciences,Mack Publishin
g Company,Easton,Pennsylvania,16th Ed.1982）に開示
されている。
周知であり、これらは本明細書の記載以外の様々な用途
の治療に、通常使用されている。各塩の具体的な製造工
程は、一般的な文献（本明細書の内容として引用する、
Remington's Pharmaceutical Sciences,Mack Publishin
g Company,Easton,Pennsylvania,16th Ed.1982）に開示
されている。
活性化合物としての非ハロゲン化物のカリウム塩の投
与は、後に述べる医薬組成物によることができ、かつ何
らかの許容される、公知の薬剤投与方法を介して行い、
高血圧症に影響を及ぼすことができる。これらの方法に
は、経口、非経口及び他の全身的な投与方法がある。異
なる非ハロゲン化物のカリウム塩を混合し、かつ同時に
投与することができ、すなわち、いくつかの例において
は、これらを分離し、継続的に投与することにより、所
定の効果を得ることができる。
与は、後に述べる医薬組成物によることができ、かつ何
らかの許容される、公知の薬剤投与方法を介して行い、
高血圧症に影響を及ぼすことができる。これらの方法に
は、経口、非経口及び他の全身的な投与方法がある。異
なる非ハロゲン化物のカリウム塩を混合し、かつ同時に
投与することができ、すなわち、いくつかの例において
は、これらを分離し、継続的に投与することにより、所
定の効果を得ることができる。
意図する方法によって、この組成物を固体、又は液体
の形態、例えば、錠剤、カプセル、丸薬、粉末、結晶、
液体、懸濁液等とすることができ、比較的正確な投与量
を投与するのに適当な単位投与形態にするのが好まし
い。この組成物は、通常の医薬担体又は賦形剤を含み、
かつさらに、他の医薬、医薬製剤、担体等を含むことが
できる。
の形態、例えば、錠剤、カプセル、丸薬、粉末、結晶、
液体、懸濁液等とすることができ、比較的正確な投与量
を投与するのに適当な単位投与形態にするのが好まし
い。この組成物は、通常の医薬担体又は賦形剤を含み、
かつさらに、他の医薬、医薬製剤、担体等を含むことが
できる。
本発明において投与する非ハロゲン化物のカリウム塩
の量は、もちろん、治療を受ける人、苦痛の激しさ、投
与方法及び処方する医師の判断によって決まる。しか
し、例えば、重炭酸カリウムの有効投与量は、50〜300
ミリモル/70kg/日、好ましくは50〜250ミリモル/70kg/
日の範囲である。投与量は、適当と考えられる投与され
た量及び続いて調節した量の効果をモニターして、決め
てもよい。
の量は、もちろん、治療を受ける人、苦痛の激しさ、投
与方法及び処方する医師の判断によって決まる。しか
し、例えば、重炭酸カリウムの有効投与量は、50〜300
ミリモル/70kg/日、好ましくは50〜250ミリモル/70kg/
日の範囲である。投与量は、適当と考えられる投与され
た量及び続いて調節した量の効果をモニターして、決め
てもよい。
カリウム塩の見境のない使用は、高カリウム血症及び
胃腸の炎症の毒性症状を生じるが、本発明のカリウム塩
の多くは、重大な副作用を生じることなく、比較的多量
に投与することができる。その化合物を投与して、高血
圧症を発病し易い正常血圧の人が、高血圧症を発病する
のを防止する場合、又は穏やかな又はボーダーラインの
高血圧症だけである場合は、投与量を調節し、それによ
ってレベルを低く維持する。
胃腸の炎症の毒性症状を生じるが、本発明のカリウム塩
の多くは、重大な副作用を生じることなく、比較的多量
に投与することができる。その化合物を投与して、高血
圧症を発病し易い正常血圧の人が、高血圧症を発病する
のを防止する場合、又は穏やかな又はボーダーラインの
高血圧症だけである場合は、投与量を調節し、それによ
ってレベルを低く維持する。
固体組成物の場合、非ハロゲン化物のカリウム塩、例
えば、重炭酸カリウムを単独で与え、又は通常の無毒な
固体担体、例えば、医薬用途に用いることができる程度
のマンニトール、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロー
ス、炭酸マグネシウム等と混合することができる。液体
の医薬として投与できる組成物は、塩、例えば重炭酸カ
リウム、及び任意の医薬としての補助剤を担体、例え
ば、水、水性デキストラン、グリセロール等に溶かし、
これにより溶液又は懸濁液を形成して、製造することが
できる。所望ならば、また投与する医薬組成物は、少量
の無毒な補助物質、例えば、pH緩衝剤及びその他、例え
ば、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミ
ン、酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレート等
を含んでいてもよい。このような投与形態を製造する実
質的な方法は公知であり、当業者にとり明らかであろう
（例えば、本明細書の内容として引用する、Remington'
s Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Company,
Easton,Pennsylvania,16th,Ed.,1982）。投与する組成
物又は処方は、少なくとも、治療を受けた人の、収縮期
及び／又は拡張期の血圧を低下させ、かつその症状を緩
和又は改善し、又はその発生を防ぐのに有効な量の非ハ
ロゲン化物のカリウム塩を含むものである。
えば、重炭酸カリウムを単独で与え、又は通常の無毒な
固体担体、例えば、医薬用途に用いることができる程度
のマンニトール、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロー
ス、炭酸マグネシウム等と混合することができる。液体
の医薬として投与できる組成物は、塩、例えば重炭酸カ
リウム、及び任意の医薬としての補助剤を担体、例え
ば、水、水性デキストラン、グリセロール等に溶かし、
これにより溶液又は懸濁液を形成して、製造することが
できる。所望ならば、また投与する医薬組成物は、少量
の無毒な補助物質、例えば、pH緩衝剤及びその他、例え
ば、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミ
ン、酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレート等
を含んでいてもよい。このような投与形態を製造する実
質的な方法は公知であり、当業者にとり明らかであろう
（例えば、本明細書の内容として引用する、Remington'
s Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Company,
Easton,Pennsylvania,16th,Ed.,1982）。投与する組成
物又は処方は、少なくとも、治療を受けた人の、収縮期
及び／又は拡張期の血圧を低下させ、かつその症状を緩
和又は改善し、又はその発生を防ぐのに有効な量の非ハ
ロゲン化物のカリウム塩を含むものである。
経口投与を行うためには、医薬として許容できる無毒
な組成物を通常使用されている賦形剤、例えば、医薬用
途に用いることができる程度のマンニトール、ラクトー
ス、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、セルロ
ース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム等と
混合して調製する。このような組成物は、溶液、懸濁
液、錠剤、丸薬、カプセル、粉末、顆粒、結晶、持続放
出性製剤等の形態を取ることができる。この組成物は、
活性成分を約10〜100％、好ましくは約25〜90％含むこ
とができる。食事補充物として、例えば、重炭酸カリウ
ム顆粒又は粉末で供給してもよく、投与に便利な方法と
して、食料品に直接加えるか、又は飲料水に溶かしても
よい。
な組成物を通常使用されている賦形剤、例えば、医薬用
途に用いることができる程度のマンニトール、ラクトー
ス、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、セルロ
ース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム等と
混合して調製する。このような組成物は、溶液、懸濁
液、錠剤、丸薬、カプセル、粉末、顆粒、結晶、持続放
出性製剤等の形態を取ることができる。この組成物は、
活性成分を約10〜100％、好ましくは約25〜90％含むこ
とができる。食事補充物として、例えば、重炭酸カリウ
ム顆粒又は粉末で供給してもよく、投与に便利な方法と
して、食料品に直接加えるか、又は飲料水に溶かしても
よい。
本発明の方法に有用な組成物を、明細書に記載した方
法及び目的で、この組成物を使用するユーザーに向けた
指示書きを有する容器に入れて、提供してもよい。した
がって、このような指示書きがある容器は、本発明の一
部であると考えられる。使用するための指示書きは、容
器に印刷してもよいし、また容器に添付した別紙であっ
てもよい。特に、例えば、指示書きは、通常の食事の塩
摂取に加えて、この組成物を使用するユーザーに向けて
もよく、かつまたこの方法の目的が、高血圧症の症状又
は高血圧症と結びついた症状を抑制し、又は防ぐことで
あると述べてもよい。この指示書きは、高血圧症を発病
し易い正常血圧の人、及び／又は既に本態性高血圧症で
あると、診断されている人に向けたものでもよい。
法及び目的で、この組成物を使用するユーザーに向けた
指示書きを有する容器に入れて、提供してもよい。した
がって、このような指示書きがある容器は、本発明の一
部であると考えられる。使用するための指示書きは、容
器に印刷してもよいし、また容器に添付した別紙であっ
てもよい。特に、例えば、指示書きは、通常の食事の塩
摂取に加えて、この組成物を使用するユーザーに向けて
もよく、かつまたこの方法の目的が、高血圧症の症状又
は高血圧症と結びついた症状を抑制し、又は防ぐことで
あると述べてもよい。この指示書きは、高血圧症を発病
し易い正常血圧の人、及び／又は既に本態性高血圧症で
あると、診断されている人に向けたものでもよい。
また、本発明の方法は、高血圧症に罹っている人又は
高血圧症を発病し易い人の診断に使用できることが見出
された。特に通常、前記診断を受けたことのある人の基
準となる血圧を、最初に測定する。次いで、本発明で有
用な非ハロゲン化物のカリウム塩を、本明細書で述べた
方法に従い投与する。通常、この組成物を、高血圧症又
は高血圧症を発病し易い人に、測定可能な血圧低下を誘
導するのに十分な量、及び時間をかけて投与し、最終的
に血圧の低下があった人は、本発明の治療方により治療
することができる。もし、このようにある人が、基準よ
りも血圧が低下することが確認できたならば、続いて医
師は、適当な治療を開始するか又はさらに患者をモニタ
ーするかを選ぶことができる。
高血圧症を発病し易い人の診断に使用できることが見出
された。特に通常、前記診断を受けたことのある人の基
準となる血圧を、最初に測定する。次いで、本発明で有
用な非ハロゲン化物のカリウム塩を、本明細書で述べた
方法に従い投与する。通常、この組成物を、高血圧症又
は高血圧症を発病し易い人に、測定可能な血圧低下を誘
導するのに十分な量、及び時間をかけて投与し、最終的
に血圧の低下があった人は、本発明の治療方により治療
することができる。もし、このようにある人が、基準よ
りも血圧が低下することが確認できたならば、続いて医
師は、適当な治療を開始するか又はさらに患者をモニタ
ーするかを選ぶことができる。
次の実施例は、本発明の特に好ましい実施態様を説明
するものであって、制限を意図するものではない。
するものであって、制限を意図するものではない。
実施例１ 高血圧症患者での重炭酸カリウムの効果 この研究は、２人の本態性高血圧症の男性（55及び57
歳）について行われ、非ハロゲン化物のカリウム塩、重
炭酸カリウムが血圧を低下することを明らかにした。こ
の両患者とも、外来患者であった時に、少なくとも10分
間静かに座らせた後の状態で、高血圧症が少なくとも３
回確認された。第１の患者は、血圧が141/85〜157/94mm
Hgの範囲であり、第２の患者は、144/93〜156/100mmHg
の範囲であった。両患者とも、クロム親和細胞種又は腎
臓動脈狭窄症の臨床的な兆候又は症状はなく、かつ心
臓、腎臓又は肝臓機能の損傷の臨床的又は、臨床検査上
の証拠もなかった。両者とも尿検査及びクレアチニン、
ナトリウム及びカリウムの血清中濃度は、通常の範囲内
であった。
歳）について行われ、非ハロゲン化物のカリウム塩、重
炭酸カリウムが血圧を低下することを明らかにした。こ
の両患者とも、外来患者であった時に、少なくとも10分
間静かに座らせた後の状態で、高血圧症が少なくとも３
回確認された。第１の患者は、血圧が141/85〜157/94mm
Hgの範囲であり、第２の患者は、144/93〜156/100mmHg
の範囲であった。両患者とも、クロム親和細胞種又は腎
臓動脈狭窄症の臨床的な兆候又は症状はなく、かつ心
臓、腎臓又は肝臓機能の損傷の臨床的又は、臨床検査上
の証拠もなかった。両者とも尿検査及びクレアチニン、
ナトリウム及びカリウムの血清中濃度は、通常の範囲内
であった。
また、薬物療法は、各人について、研究開始前の少な
くとも４週間は、全く行われていなかった。両患者と
も、研究中は入院しており、肉体的な活動は、日常的な
歩行のみであった。研究中、各患者は塩化ナトリウムが
もともと低い（ほぼ10ミリモルNaCl/体重70kg/日）、栄
養的に十分な完全食品の食事を一定量取った。塩化ナト
リウム補充物を、総ナトリウム摂取量を140meq./日/70k
gに増加させるのに必要な量で与えた。また、この食事
により、70kg/日あたり、カルシウムほぼ55ミリモル、
カルシウム375mg及びリン820mgを与えた。
くとも４週間は、全く行われていなかった。両患者と
も、研究中は入院しており、肉体的な活動は、日常的な
歩行のみであった。研究中、各患者は塩化ナトリウムが
もともと低い（ほぼ10ミリモルNaCl/体重70kg/日）、栄
養的に十分な完全食品の食事を一定量取った。塩化ナト
リウム補充物を、総ナトリウム摂取量を140meq./日/70k
gに増加させるのに必要な量で与えた。また、この食事
により、70kg/日あたり、カルシウムほぼ55ミリモル、
カルシウム375mg及びリン820mgを与えた。
各患者に対し、与えたカロリー総数は、体重を一定に
維持するため要求されるエネルギー量の見積もりから決
定した。この食事は、総カロリーの割合として、脂肪35
％、炭水化物56％及びタンパク質９％を含んでいた。各
食事の特定成分は、研究中を通して一定にした。液体摂
取量は、3150ml/70kg/日に固定した。
維持するため要求されるエネルギー量の見積もりから決
定した。この食事は、総カロリーの割合として、脂肪35
％、炭水化物56％及びタンパク質９％を含んでいた。各
食事の特定成分は、研究中を通して一定にした。液体摂
取量は、3150ml/70kg/日に固定した。
10日の安定状態コントロール期間を、実験期間に先立
って設けた。実験期間を通して、両患者は、重炭酸カリ
ウムを含む水溶液（1.0ミリモル/mlの溶液）を取り、各
患者は、重炭酸カリウム200ミリモル/70kg/日摂取し
た。この重炭酸カリウムは、食事とともに３回に分けて
投与し、これを研究中毎日、計15日間続けた。
って設けた。実験期間を通して、両患者は、重炭酸カリ
ウムを含む水溶液（1.0ミリモル/mlの溶液）を取り、各
患者は、重炭酸カリウム200ミリモル/70kg/日摂取し
た。この重炭酸カリウムは、食事とともに３回に分けて
投与し、これを研究中毎日、計15日間続けた。
血圧の測定は、毎日午前８時、正午、午後４時、８時
及び10時に利き腕の逆の腕で、自動化オシロメトリック
（oscillometric）装置（Dinamap,1846P）により行っ
た。この方法で、観察者の先入観を避けた。各測定時間
毎に、患者を10分間あお向けにした後、収縮期及び拡張
期の血圧を５回測定し、心拍数を計り、後半の４回の測
定値の平均を計算した。この測定を、各測定時間毎に、
患者を真っ直ぐ立たせた状態で繰り返した。この測定値
を平均し、毎日の収縮期及び拡張期の血圧の値を得た。
平均動脈圧は、（収縮期の血圧−拡張期の血圧）/3＋拡
張期の血圧により、計算した。
及び10時に利き腕の逆の腕で、自動化オシロメトリック
（oscillometric）装置（Dinamap,1846P）により行っ
た。この方法で、観察者の先入観を避けた。各測定時間
毎に、患者を10分間あお向けにした後、収縮期及び拡張
期の血圧を５回測定し、心拍数を計り、後半の４回の測
定値の平均を計算した。この測定を、各測定時間毎に、
患者を真っ直ぐ立たせた状態で繰り返した。この測定値
を平均し、毎日の収縮期及び拡張期の血圧の値を得た。
平均動脈圧は、（収縮期の血圧−拡張期の血圧）/3＋拡
張期の血圧により、計算した。
この研究結果を、第１図に示した。この図は、水平な
ゼロラインで表された全コントロール期間中の平均MAP
と、日毎の平均動脈圧（MAP）との差を表示する。ゼロ
ラインよりも上にあるバーは、コントロール期間の平均
を越えるMAP値を示し、その逆も同様である。塗り潰し
たバーは、第１の患者のデータを、塗り潰していないバ
ーは、他の患者のデータを表している。
ゼロラインで表された全コントロール期間中の平均MAP
と、日毎の平均動脈圧（MAP）との差を表示する。ゼロ
ラインよりも上にあるバーは、コントロール期間の平均
を越えるMAP値を示し、その逆も同様である。塗り潰し
たバーは、第１の患者のデータを、塗り潰していないバ
ーは、他の患者のデータを表している。
両患者とも、重炭酸カリウム治療を開始すると、収縮
期の血圧、拡張期の血圧及び平均動脈圧に著しい低下が
迅速に起こり（第１日）、15日の治療期間中持続した。
心拍数は、重炭酸カリウム治療の間増加した。重炭酸カ
リウムを中断した場合、第１の人には、血圧の著しい回
復過剰が現れ、第２の人にも、回復期間の早期に同様の
傾向が現れた。重炭酸カリウム投与の有害な効果は、い
ずれの人にも観察されなかった。
期の血圧、拡張期の血圧及び平均動脈圧に著しい低下が
迅速に起こり（第１日）、15日の治療期間中持続した。
心拍数は、重炭酸カリウム治療の間増加した。重炭酸カ
リウムを中断した場合、第１の人には、血圧の著しい回
復過剰が現れ、第２の人にも、回復期間の早期に同様の
傾向が現れた。重炭酸カリウム投与の有害な効果は、い
ずれの人にも観察されなかった。
実施例２ 正常血圧の人での重炭酸カリウムの効果 実施例１に記述したと同様に実施した研究により、正
常血圧の人での血圧に対する重炭酸カリウムの効果を測
定した。対象としたグループは、５人の男性（40〜53
歳）からなるものであった。平衡又はコントロール期間
は７日であり、重炭酸カリウムによる治療期間は８日、
かつ回復期間はさらに８日とした。各人に、100meq./70
kg/日の割合で重炭酸カリウム補充物を摂取させ、総カ
リウム摂取量が、ほぼ150meq./70kg/日となるようにし
た。これらの人に、低塩化ナトリウム含有量（ナトリウ
ム及び塩素10meq./日／体重70kg未満）であって、通常
のカリウム含有量（52meq./日／体重70kg）を含む、食
事を与えた。塩化ナトリウム補充物を、総ナトリウム摂
取量が140meq./70kg/日に増加するのに十分な量だけ与
えた。
常血圧の人での血圧に対する重炭酸カリウムの効果を測
定した。対象としたグループは、５人の男性（40〜53
歳）からなるものであった。平衡又はコントロール期間
は７日であり、重炭酸カリウムによる治療期間は８日、
かつ回復期間はさらに８日とした。各人に、100meq./70
kg/日の割合で重炭酸カリウム補充物を摂取させ、総カ
リウム摂取量が、ほぼ150meq./70kg/日となるようにし
た。これらの人に、低塩化ナトリウム含有量（ナトリウ
ム及び塩素10meq./日／体重70kg未満）であって、通常
のカリウム含有量（52meq./日／体重70kg）を含む、食
事を与えた。塩化ナトリウム補充物を、総ナトリウム摂
取量が140meq./70kg/日に増加するのに十分な量だけ与
えた。
正常血圧の人に関する研究の結果を、第２図に示し
た。それぞれの日毎のバーは、平均動脈圧におけるコン
トロールから見た、その日のこのグループの平均的変化
を示している。高血圧症の人に対するのと同様に、重炭
酸カリウムの投与は、平均動脈圧の著しい低下を生じさ
せ、この効果は重炭酸カリウム治療を開始すると迅速に
起こり、治療期間中持続した。また、平均動脈圧のこの
低下は、一部の回復期間でも現れた。したがって、重炭
酸カリウムは、正常な血圧の人にとっても、血圧の低下
に有効であることを示し、かつ発病し易い状態にあるこ
とを確認された人の高血圧症の発病を防止において、予
防的に使用できることが容易に見出された。
た。それぞれの日毎のバーは、平均動脈圧におけるコン
トロールから見た、その日のこのグループの平均的変化
を示している。高血圧症の人に対するのと同様に、重炭
酸カリウムの投与は、平均動脈圧の著しい低下を生じさ
せ、この効果は重炭酸カリウム治療を開始すると迅速に
起こり、治療期間中持続した。また、平均動脈圧のこの
低下は、一部の回復期間でも現れた。したがって、重炭
酸カリウムは、正常な血圧の人にとっても、血圧の低下
に有効であることを示し、かつ発病し易い状態にあるこ
とを確認された人の高血圧症の発病を防止において、予
防的に使用できることが容易に見出された。
実施例３ 正常血圧の閉経後の女性での重炭酸カリウムの効果 高血圧症でない６人の閉経後の女性（52〜65歳）に、
重炭酸カリウムを120ミリモル/kg/日の割合で18日間投
与した。収縮期及び拡張期の血圧において、著しく、か
つ維持された低下が生じた（第３図）。
重炭酸カリウムを120ミリモル/kg/日の割合で18日間投
与した。収縮期及び拡張期の血圧において、著しく、か
つ維持された低下が生じた（第３図）。
血圧を、自動血圧読み取り記録計を使用し、観察者の
先入観なしに測定し、さらに、測定時に４回読み取るこ
とにより、精度を改善した。
先入観なしに測定し、さらに、測定時に４回読み取るこ
とにより、精度を改善した。
この研究は、患者がカリホルニアゼネラル臨床調査セ
ンター（Moffitt Hospital）に入院している間に行われ
た。この入院期間を通して、患者には、体重60kgあた
り、カルシウム546mg、リン948mg、ナトリウム60meq.及
びリン56meq.を含む公知の組成の一定の食事を与えた。
60ミリモル／日を含む塩化ナトリウム補充物を与え、ナ
トリウムの総摂取量が120meq./体重60kg/日となるよう
にした。液体の摂取量も一定にした。
ンター（Moffitt Hospital）に入院している間に行われ
た。この入院期間を通して、患者には、体重60kgあた
り、カルシウム546mg、リン948mg、ナトリウム60meq.及
びリン56meq.を含む公知の組成の一定の食事を与えた。
60ミリモル／日を含む塩化ナトリウム補充物を与え、ナ
トリウムの総摂取量が120meq./体重60kg/日となるよう
にした。液体の摂取量も一定にした。
人には、10日間かけ、かれらの体を一定の食事に平衡
させ、かつ適応させた。次いで、KHCO3の投与の開始に
先立ち、12日間のコントロール期間（CONTROL）を続
け、直ちに連続して、18日間のKHCO3投与期間、及びKHC
O3投与中断後12日間の回復期間を続けた。
させ、かつ適応させた。次いで、KHCO3の投与の開始に
先立ち、12日間のコントロール期間（CONTROL）を続
け、直ちに連続して、18日間のKHCO3投与期間、及びKHC
O3投与中断後12日間の回復期間を続けた。
第３図は、収縮期の血圧（上部パネル）及び拡張期の
血圧（下部パネル）の変化を示す。それぞれの人につい
て、全コントロール期間の収縮期血圧の平均値を、日毎
の収縮期の血圧から引き、これにより、研究の全ての日
の“コントロールとの差”の値を出した。これにはそれ
ぞれのコントロールの日も含んでいる。研究中毎日、日
毎の“コントロールとの差”を、６人のグループ全体に
ついて計算し、これを縦方向のバーとして図面中に記入
した。ゼロラインよりも下にある垂直のバーは、平均コ
ントロール値と関連して、収縮期血圧の低下を示してお
り、ゼロラインよりも上にある垂直のバーは、コントロ
ール値と関連して、収縮期血圧の上昇を示している。同
じ手順を拡張期の血圧についても用いた。
血圧（下部パネル）の変化を示す。それぞれの人につい
て、全コントロール期間の収縮期血圧の平均値を、日毎
の収縮期の血圧から引き、これにより、研究の全ての日
の“コントロールとの差”の値を出した。これにはそれ
ぞれのコントロールの日も含んでいる。研究中毎日、日
毎の“コントロールとの差”を、６人のグループ全体に
ついて計算し、これを縦方向のバーとして図面中に記入
した。ゼロラインよりも下にある垂直のバーは、平均コ
ントロール値と関連して、収縮期血圧の低下を示してお
り、ゼロラインよりも上にある垂直のバーは、コントロ
ール値と関連して、収縮期血圧の上昇を示している。同
じ手順を拡張期の血圧についても用いた。
KHCO3の投与により、収縮期及び拡張期双方の血圧に
迅速かつ持続的な低下が起きた。KHCO3の中断後、血圧
は徐々にコントロールに戻った。
迅速かつ持続的な低下が起きた。KHCO3の中断後、血圧
は徐々にコントロールに戻った。
この実験から得られた結果は、KHCO3が正常血圧の閉
経後の女性の血圧を低下させることを示している。
経後の女性の血圧を低下させることを示している。
これまでの記述より、本発明が、人の高血圧症を効果
的に改善／防止する方法を提供するものであることが認
められるであろう。というのは、重炭酸カリウムのよう
な多くの非ハロゲン化物のカリウム塩は、自然に存在し
かつ容易に入手でき、高血圧症に純粋に栄養的なアプロ
ーチができる食事補充物又は他の手段として使用でき、
それにより従来の医薬としての介在物の不利益を避ける
ことができるからである。
的に改善／防止する方法を提供するものであることが認
められるであろう。というのは、重炭酸カリウムのよう
な多くの非ハロゲン化物のカリウム塩は、自然に存在し
かつ容易に入手でき、高血圧症に純粋に栄養的なアプロ
ーチができる食事補充物又は他の手段として使用でき、
それにより従来の医薬としての介在物の不利益を避ける
ことができるからである。
本発明を、明確にし、理解させる目的で、図示及び実
施例により詳細に記述したが、ある種の変形及び改良
が、添付した請求の範囲内において行えることは、明ら
かであろう。
施例により詳細に記述したが、ある種の変形及び改良
が、添付した請求の範囲内において行えることは、明ら
かであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 33/00 Ａ６１Ｂ 5/02 ３３０ (72)発明者 セバスチャン アントニー アメリカ合衆国 カリフォルニア州 94131 サンフランシスコ クレッグス コート 40 (56)参考文献 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ 100：61518（1984) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/19 A61K 31/66 A61K 33/00 A61J 1/00 A61B 5/02 ＷＰＩＬ（ＤＥＲＷＥＮＴ)
Claims (8)
- 【請求項１】通常量の塩を含有する食事を取っているヒ
トの高血圧症の治療医薬組成物であって、 治療有効量の１）リン酸カリウム若しくは重炭酸カリウ
ム、または２）摂取後重炭酸イオンを発生またはこれに
代謝されてインビボにおける酸性度を低下させることが
できる薬学的に許容されるカルボン酸のカリウム塩を含
み、 塩化カリウムを実質的に含まない、上記医薬組成物。 - 【請求項２】治療されるヒトが高血圧症または高血圧症
を発病しやすい正常血圧のヒトである、請求項（１）記
載の医薬組成物。 - 【請求項３】食事の補給剤形態である、請求項（１）記
載の医薬組成物。 - 【請求項４】24時間あたりの投与量が約50−300mol/70k
g体重となる量のカリウム塩を含む、請求項（１）記載
の医薬組成物。 - 【請求項５】さらに医薬的に許容される担体を含有す
る、請求項（１）記載の医薬組成物。 - 【請求項６】治療されるヒトが１日あたり約75meq〜300
meqのNaCl塩を含有する食事を取っている、請求項
（１）記載の医薬組成物。 - 【請求項７】治療されるヒトが通常範囲の塩含有量を有
する食事を取っている約40〜60歳のヒトである、請求項
（１）記載の医薬組成物。 - 【請求項８】該カルボン酸塩がグルコン酸カリウムまた
はクエン酸カリウムである、請求項（１）記載の医薬組
成物。
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| AT408416B (de) * | 1996-07-19 | 2001-11-26 | Norbert Fuchs | Pharmazeutische bzw. diätetische zusammensetzungen |
| EP1492547A1 (en) * | 2002-04-05 | 2005-01-05 | Btg International Limited | Low-dose potassium supplementation for the prevention and treatment of hypertension |
| EP1350515A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-08 | Btg International Limited | Low-dose potassium supplementation for the prevention and treatment of hypertension |
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| US10251909B2 (en) * | 2007-02-09 | 2019-04-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Potassium-magnesium citrate as a surrogate of the DASH diet in managing hypertension |
| US20090022853A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Beverage |
| AU2008349773B2 (en) * | 2008-02-06 | 2014-12-04 | The Campbell’s Company | Methods and compositions for reducing sodium content in food products |
| ATE537710T1 (de) * | 2008-09-05 | 2012-01-15 | Unilever Nv | Getränke, die kalium enthalten |
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| CN114272263A (zh) * | 2022-01-10 | 2022-04-05 | 伍永田 | 一种用于治疗高血压疾病的水配方 |
| CN116819083B (zh) * | 2023-06-20 | 2025-05-27 | 齐鲁工业大学(山东省科学院) | 一种基于重组人肾素分子印迹聚合物的电化学生物传感器、制备方法及应用 |
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| US3639585A (en) * | 1968-03-29 | 1972-02-01 | Res Inst Medicine Chem | Method of preventing corticosteroid-induced adverse effects on bon and compositions useful in said method |
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| SU946545A1 (ru) * | 1978-05-04 | 1982-07-30 | Институт Медико-Биологических Проблем Министерства Здравоохранения Ссср | Способ восполнени калиевого дефицита в ткан х |
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