JP3021061B2 - 金属キレート化方法およびキレート化用組成物 - Google Patents
金属キレート化方法およびキレート化用組成物Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、鉄その他の金属をキレ
−ト化する方法およびその組成物に関する。本発明はま
た、新規な腸管外組成物および生体内の金属をキレ−ト
化する方法に関する。
−ト化する方法およびその組成物に関する。本発明はま
た、新規な腸管外組成物および生体内の金属をキレ−ト
化する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】一層
広く使用されている金属キレ−ト化剤の中に、エチレン
ジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）がある。ＥＤＴＡは、比較
的無毒性であるので、工業および食品において使用され
ている。しかしながら、これは、天然に産する化合物で
はない。従って、これは、「自然」食品においては使用
することができない。「自然食品」において使用するこ
とができる金属キレ−ト化剤が待望されている。
広く使用されている金属キレ−ト化剤の中に、エチレン
ジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）がある。ＥＤＴＡは、比較
的無毒性であるので、工業および食品において使用され
ている。しかしながら、これは、天然に産する化合物で
はない。従って、これは、「自然」食品においては使用
することができない。「自然食品」において使用するこ
とができる金属キレ−ト化剤が待望されている。
【０００３】ＥＤＴＡの塩であるカルシウムジソジウム
イデエ−ト(calcium disodium edeate) は鉛とカドミウ
ムの中毒を処置するのに診療において使用されてきた。
ペニシラミンもまた、診療においてキレ−ト化剤として
使用されてきた。ＥＤＴＡおよびペニシラミンのいずれ
も、生体内の鉄をキレ−ト化するのに有効であるとは考
えられていない。生体内の鉄を有効にキレ−ト化するこ
とは、膜過酸化(membrane perexidation) を抑制するう
えで著しく有益であると考えられているので、鉄に関す
る天然のキレ−ト化剤を得ることは有益である。かかる
キレ−ト化は、フェントン型(Fenton-type) 反応の発生
を防止することにより、後続の発癌をはじめとする種々
の病理状態の誘起に関連する膜部位のヒドロキシラジカ
ルによる損傷を防止することができるものと考えられ
る。
イデエ−ト(calcium disodium edeate) は鉛とカドミウ
ムの中毒を処置するのに診療において使用されてきた。
ペニシラミンもまた、診療においてキレ−ト化剤として
使用されてきた。ＥＤＴＡおよびペニシラミンのいずれ
も、生体内の鉄をキレ−ト化するのに有効であるとは考
えられていない。生体内の鉄を有効にキレ−ト化するこ
とは、膜過酸化(membrane perexidation) を抑制するう
えで著しく有益であると考えられているので、鉄に関す
る天然のキレ−ト化剤を得ることは有益である。かかる
キレ−ト化は、フェントン型(Fenton-type) 反応の発生
を防止することにより、後続の発癌をはじめとする種々
の病理状態の誘起に関連する膜部位のヒドロキシラジカ
ルによる損傷を防止することができるものと考えられ
る。
【０００４】生体内の鉄のような金属をキレ−ト化する
安全かつ有効な方法とともに、かかる方法において使用
するための安全かつ有効な組成物が待望されている。従
って、本発明の主たる目的は、天然に産するキレ−ト化
剤を使用して金属をキレ−ト化する安全かつ有効な方法
を提供することにある。本発明の別の目的は、生体内の
金属をキレ−ト化する方法において使用することができ
る新規な薬剤組成物を提供することにある。
安全かつ有効な方法とともに、かかる方法において使用
するための安全かつ有効な組成物が待望されている。従
って、本発明の主たる目的は、天然に産するキレ−ト化
剤を使用して金属をキレ−ト化する安全かつ有効な方法
を提供することにある。本発明の別の目的は、生体内の
金属をキレ−ト化する方法において使用することができ
る新規な薬剤組成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の方法は、幾つか
の実施例の形態をとることができる。一の実施例におい
ては、キレ−ト化剤は、キレ−ト化されるべき金属を含
む溶液に添加される。また、別の実施例においては、キ
レ−ト化剤は、金属を含む溶液中でその場で形成され
る。例えば、一の実施例においては、キレ−ト化剤は、
キレ−ト化剤の安全かつ有効な投与量を含む薬剤組成物
において動物に投与される。また、別の実施例において
は、動物には、その場でキレ−ト化剤を形成するのに必
要な反応成分の安全量が供給される。
の実施例の形態をとることができる。一の実施例におい
ては、キレ−ト化剤は、キレ−ト化されるべき金属を含
む溶液に添加される。また、別の実施例においては、キ
レ−ト化剤は、金属を含む溶液中でその場で形成され
る。例えば、一の実施例においては、キレ−ト化剤は、
キレ−ト化剤の安全かつ有効な投与量を含む薬剤組成物
において動物に投与される。また、別の実施例において
は、動物には、その場でキレ−ト化剤を形成するのに必
要な反応成分の安全量が供給される。
【０００６】本発明のキレ−ト化組成物は、９、１１−
オクタデカジエン酸(9,11-octadecadienoic acid) およ
び１０、１２−オクタデカジエン酸を含む遊離の共役リ
ノ−ル酸(free conjugated linoleic acid) （ＣＬＡ）
を含有する。活性形態のＣＬＡはまた、ＣＬＡの活性異
性体、その非毒性塩、その活性エステルおよび他の化学
誘導体、並びに、その混合物を含む。
オクタデカジエン酸(9,11-octadecadienoic acid) およ
び１０、１２−オクタデカジエン酸を含む遊離の共役リ
ノ−ル酸(free conjugated linoleic acid) （ＣＬＡ）
を含有する。活性形態のＣＬＡはまた、ＣＬＡの活性異
性体、その非毒性塩、その活性エステルおよび他の化学
誘導体、並びに、その混合物を含む。
【０００７】遊離の共役リノ−ル酸（ＣＬＡ）は、以前
は、フライにした肉(fried meat)から単離されており、
カ−シノジェネシス(Carcinogenesis)第８巻、第１２
号、第１８８１−１８８７頁（１９８７年）にワイ・エ
ル・ハ(Y. L. Ha)、エヌ・ケイ・グリム(N. K. Grimm)
およびエム・ダブリュ・パリザ(M. W. Pariza)により抗
がん剤として記載されている。その後、該リノ−ル酸
は、幾つかのプロセスチ−ズにおいて見出されている。
ジャ−ナル・オブ・アグリカルチュラル・アンド・フ−
ド・ケミストリ−(J. Agric. Food Chem.)第３７巻、第
１号、第７５−８１頁（１９８７年）に掲載のワイ・エ
ル・ハ(Y. L. Ha)、エヌ・ケイ・グリム(N.K. Grimm)
およびエム・ダブリュ・パリザ(M. W. Pariza)の論文を
参照されたい。しかしながら、ＣＬＡまたはナトリウム
およびカリウム塩のような非毒性塩を含む腸管外薬剤
を、注射用の無菌水と組合わせたものは新規である。
は、フライにした肉(fried meat)から単離されており、
カ−シノジェネシス(Carcinogenesis)第８巻、第１２
号、第１８８１−１８８７頁（１９８７年）にワイ・エ
ル・ハ(Y. L. Ha)、エヌ・ケイ・グリム(N. K. Grimm)
およびエム・ダブリュ・パリザ(M. W. Pariza)により抗
がん剤として記載されている。その後、該リノ−ル酸
は、幾つかのプロセスチ−ズにおいて見出されている。
ジャ−ナル・オブ・アグリカルチュラル・アンド・フ−
ド・ケミストリ−(J. Agric. Food Chem.)第３７巻、第
１号、第７５−８１頁（１９８７年）に掲載のワイ・エ
ル・ハ(Y. L. Ha)、エヌ・ケイ・グリム(N.K. Grimm)
およびエム・ダブリュ・パリザ(M. W. Pariza)の論文を
参照されたい。しかしながら、ＣＬＡまたはナトリウム
およびカリウム塩のような非毒性塩を含む腸管外薬剤
を、注射用の無菌水と組合わせたものは新規である。
【０００８】本発明の遊離酸の形態をなす組成物（ＣＬ
Ａ）は、リノ−ル酸を、ホエ−蛋白質のような、約８５
℃以下の温度でリノ−ル酸を所望の組成物に転換するこ
とができる蛋白質と反応させることにより得るのが好ま
しい。この遊離酸の非毒性塩は、遊離酸を非毒性塩基と
反応させることによりつくることができる。天然のＣＬ
Ａはまた、ブチリビブリオ・フィブリソルベンス(Butyr
ivibrio fibrisolvens) のような無害の微生物からの△
12−シス、△11−トランスイソメラ−ゼの作用によりリ
ノ−ル酸から得ることもできる。
Ａ）は、リノ−ル酸を、ホエ−蛋白質のような、約８５
℃以下の温度でリノ−ル酸を所望の組成物に転換するこ
とができる蛋白質と反応させることにより得るのが好ま
しい。この遊離酸の非毒性塩は、遊離酸を非毒性塩基と
反応させることによりつくることができる。天然のＣＬ
Ａはまた、ブチリビブリオ・フィブリソルベンス(Butyr
ivibrio fibrisolvens) のような無害の微生物からの△
12−シス、△11−トランスイソメラ−ゼの作用によりリ
ノ−ル酸から得ることもできる。
【０００９】トリグリセリドエステルは、コ−ン油のよ
うなリノ−ル酸を含むトリグリセリドを、ホエ−蛋白質
のようなリノ−ル酸を活性物質に転換することができる
蛋白質と反応させることによりつくることができる。同
様の方法を使用して、メチルまたはエチルエステルのよ
うな他のエステルをつくることができる。
うなリノ−ル酸を含むトリグリセリドを、ホエ−蛋白質
のようなリノ−ル酸を活性物質に転換することができる
蛋白質と反応させることによりつくることができる。同
様の方法を使用して、メチルまたはエチルエステルのよ
うな他のエステルをつくることができる。
【００１０】「自然」食品において使用するのに適した
形態のＣＬＡは、バタ−脂肪のような自然源のリノ−ル
酸の略当量を、周囲温度においてミルクホエ−蛋白質と
反応させることによりつくるのが好ましい。反応は、成
分を単に緊密に混合する場合でも迅速に進行する。
形態のＣＬＡは、バタ−脂肪のような自然源のリノ−ル
酸の略当量を、周囲温度においてミルクホエ−蛋白質と
反応させることによりつくるのが好ましい。反応は、成
分を単に緊密に混合する場合でも迅速に進行する。
【００１１】ＣＬＡをつくるのに任意のリノ−ル酸源を
使用することができるが、コ−ン油または紅花油のよう
なリノ−ル酸に富んだリノ−ル酸源を使用するときに収
率は最高となる。
使用することができるが、コ−ン油または紅花油のよう
なリノ−ル酸に富んだリノ−ル酸源を使用するときに収
率は最高となる。
【００１２】リノ−ル酸を活性な形態のＣＬＡに転換す
るのに使用される好ましい蛋白質は、スルフヒドリル基
を含み、かつ、当然にして容易に入手することができる
ホエ−蛋白質である。リノール酸をＣＬＡに変換するそ
の他の蛋白質も、当業者であれば、過大な実験等を行わ
なくても容易に決定することができる。かかる蛋白質の
中には、スルフヒドリル基を含む蛋白質とともに、蛋白
質を含む非スルフヒドリル基を含有する蛋白質がある。
るのに使用される好ましい蛋白質は、スルフヒドリル基
を含み、かつ、当然にして容易に入手することができる
ホエ−蛋白質である。リノール酸をＣＬＡに変換するそ
の他の蛋白質も、当業者であれば、過大な実験等を行わ
なくても容易に決定することができる。かかる蛋白質の
中には、スルフヒドリル基を含む蛋白質とともに、蛋白
質を含む非スルフヒドリル基を含有する蛋白質がある。
【００１３】好ましい製造法の実施により得られるＣＬ
Ａは、９、１１−オクタデカジエン酸および／または１
０、１２−オクタジエン酸ならびにこれらの活性異性体
の１つ以上を含む。これは、遊離であっても、あるいは
エステル結合を介して化学的に結合していてもよい。Ｃ
ＬＡは、熱安定性であり、かつ、そのまま使用すること
ができあるいは乾燥して粉末にすることができる。ＣＬ
Ａは、化学的に当量の遊離酸を約８乃至９のｐＨで水酸
化アルカリと反応させることにより、ナトリウムまたは
カリウム塩のような非毒性塩に容易に転換される。
Ａは、９、１１−オクタデカジエン酸および／または１
０、１２−オクタジエン酸ならびにこれらの活性異性体
の１つ以上を含む。これは、遊離であっても、あるいは
エステル結合を介して化学的に結合していてもよい。Ｃ
ＬＡは、熱安定性であり、かつ、そのまま使用すること
ができあるいは乾燥して粉末にすることができる。ＣＬ
Ａは、化学的に当量の遊離酸を約８乃至９のｐＨで水酸
化アルカリと反応させることにより、ナトリウムまたは
カリウム塩のような非毒性塩に容易に転換される。
【００１４】ＣＬＡおよび非毒性塩のようなその活性な
非毒性塩は、錠剤、カプセル、溶液またはエマルジョン
のような薬剤組成物の形態で、人間をはじめとする動物
に投与して、生体内の鉄のような金属をキレ−ト化する
ことができる。添加されるべき正確な量は、当然にし
て、使用されるＣＬＡの形態、キレ−ト化されるべき金
属の量および患者または動物の状態または疾病の内容に
よる。一般的には、ＣＬＡおよびその非毒性塩の使用量
は、ＣＬＡの約１乃至約１，０００ｐｐｍの範囲であ
る。ＣＬＡは、比較的非毒性であり、かつ、（人間の母
乳をはじめとする）人間の食の通常の構成成分であるの
で、使用されるべき量は、十分である限り、臨界的では
ない。
非毒性塩は、錠剤、カプセル、溶液またはエマルジョン
のような薬剤組成物の形態で、人間をはじめとする動物
に投与して、生体内の鉄のような金属をキレ−ト化する
ことができる。添加されるべき正確な量は、当然にし
て、使用されるＣＬＡの形態、キレ−ト化されるべき金
属の量および患者または動物の状態または疾病の内容に
よる。一般的には、ＣＬＡおよびその非毒性塩の使用量
は、ＣＬＡの約１乃至約１，０００ｐｐｍの範囲であ
る。ＣＬＡは、比較的非毒性であり、かつ、（人間の母
乳をはじめとする）人間の食の通常の構成成分であるの
で、使用されるべき量は、十分である限り、臨界的では
ない。
【００１５】ＣＬＡが金属キレ−ト化剤として作用する
正確な機構は知られていない。ＣＬＡの作用の機構とし
ては、ＣＬＡが酸素に曝されると、鉄のような金属をキ
レ−ト化することができる新規なジケトン構造が形成す
ることにあるものと考えられる。ジケトンは、分子状の
酸素および活性化酸素種を、ＣＬＡの共役二重結合系と
反応させることにより得られる。ＣＬＡが鉄をキレ−ト
化する機構は、他のキレ−ト化ジケトンと同様であると
考えられる。更に、自然の不変の形態をなすＣＬＡは遷
移金属をキレ−ト化することも考えられる。
正確な機構は知られていない。ＣＬＡの作用の機構とし
ては、ＣＬＡが酸素に曝されると、鉄のような金属をキ
レ−ト化することができる新規なジケトン構造が形成す
ることにあるものと考えられる。ジケトンは、分子状の
酸素および活性化酸素種を、ＣＬＡの共役二重結合系と
反応させることにより得られる。ＣＬＡが鉄をキレ−ト
化する機構は、他のキレ−ト化ジケトンと同様であると
考えられる。更に、自然の不変の形態をなすＣＬＡは遷
移金属をキレ−ト化することも考えられる。
【００１６】
【発明の効果】本発明方法によれば、天然に産するキレ
ート化剤を使用して金属を安全に、かつ、有効にキレー
ト化することができる。特に本発明のキレート化用組成
物によれば生体内の金属をキレート化することができる
という優れた効果を奏する。
ート化剤を使用して金属を安全に、かつ、有効にキレー
ト化することができる。特に本発明のキレート化用組成
物によれば生体内の金属をキレート化することができる
という優れた効果を奏する。
【００１７】
【実施例】以下の実施例は、本発明によるＣＬＡの製造
および鉄をキレ−ト化するためのＣＬＡの使用を示すも
のである。
および鉄をキレ−ト化するためのＣＬＡの使用を示すも
のである。
【００１８】実施例１ ＣＬＡの調製 ホエ−蛋白質４０グラムとリノ−ル酸を含む脂肪源（バ
タ−脂肪）４５グラムとを周囲温度でよく混合し、次い
で８５℃で５分間低温殺菌した。３０分後、混合物を、
上記したようにＣＬＡに関して検定した。かくして形成
されたＣＬＡは、２５℃で最大８週間安定した（第２図
参照）。
タ−脂肪）４５グラムとを周囲温度でよく混合し、次い
で８５℃で５分間低温殺菌した。３０分後、混合物を、
上記したようにＣＬＡに関して検定した。かくして形成
されたＣＬＡは、２５℃で最大８週間安定した（第２図
参照）。
【００１９】実施例２ カリウム塩の調製 ＣＬＡのカリウム塩を、ＣＬＡ約５０ｇを水１００ｍｌ
に加え、１ＮのＫＯＨを用いてｐＨ８．５に調製してか
ら凍結乾燥することにより得た。得られた生成物は白い
粉末であった。
に加え、１ＮのＫＯＨを用いてｐＨ８．５に調製してか
ら凍結乾燥することにより得た。得られた生成物は白い
粉末であった。
【００２０】実施例３ ナトリウム塩の調製 ＣＬＡのナトリウム塩を、ＣＬＡ約５０ｇを水１００ｍ
ｌに加え、１ＮのＮａＯＨを用いてｐＨ８．５に調製し
てから凍結乾燥することにより、得た。得られた生成物
は白い粉末であった。
ｌに加え、１ＮのＮａＯＨを用いてｐＨ８．５に調製し
てから凍結乾燥することにより、得た。得られた生成物
は白い粉末であった。
【００２１】実施例４ 鉄のキレ−ト化 ２ｍｌのエタノ−ルに入れた１０μモルの遊離のＣＬＡ
またはＣＬＡメチルエステルを、５０ｍｌのトリス緩衝
液中の２ξモルの第１鉄イオン（Ｆｅ+2）を含む反応混
合物に加えた（０．０５Ｍ、ｐＨ７．７）。混合物を攪
拌した。１および１８時間後に、水性部分の鉄の量は、
０％および８４％（遊離のＣＬＡを用いた場合）あるい
は１７％および３７％（ＣＬＡメチルエステルを用いた
場合）までそれぞれ減少した。
またはＣＬＡメチルエステルを、５０ｍｌのトリス緩衝
液中の２ξモルの第１鉄イオン（Ｆｅ+2）を含む反応混
合物に加えた（０．０５Ｍ、ｐＨ７．７）。混合物を攪
拌した。１および１８時間後に、水性部分の鉄の量は、
０％および８４％（遊離のＣＬＡを用いた場合）あるい
は１７％および３７％（ＣＬＡメチルエステルを用いた
場合）までそれぞれ減少した。
【００２２】実施例５ 鉛のキレ−ト化 ０．２８ｍｇのＣＬＡを、１００ｍｌのトリス緩衝液中
の塩化鉛（０．１μＭ）を含む溶液に加えた（０．０５
Ｍ、ｐＨ８．０）。混合物を攪拌した。１時間後に、形
成したＣＬＡと鉛の錯体をヘキサンで抽出した。水性部
は、鉛イオンを含んでいないことがわかった。
の塩化鉛（０．１μＭ）を含む溶液に加えた（０．０５
Ｍ、ｐＨ８．０）。混合物を攪拌した。１時間後に、形
成したＣＬＡと鉛の錯体をヘキサンで抽出した。水性部
は、鉛イオンを含んでいないことがわかった。
【００２３】実施例６ ＣＬＡ誘導体の調製 ＣＬＡメチルおよびエチルエステルを、ＡＯＣＳ法Ｃｅ
２−６６（１９７３年）に従ってボロントリフルオリド
メタノ−ル(trifluoride methanol)を使用して遊離酸形
態からつくった。ＣＬＡメチルエステルのＰＴＡＤ誘導
体を、ＣＬＡをメチル化した後に、アナリティカル・ケ
ミストリ−(Anal. Chem)第５９巻、第１９５４−１９５
７頁（１９８７年）に掲載のヤング(Young) 等の方法に
従ってつくった。エステル化したＣＬＡを含むマウスの
肝細胞は、鉄をキレ−ト化することにより、鉄が媒介す
る酸化を少なくしていることが観察された。
２−６６（１９７３年）に従ってボロントリフルオリド
メタノ−ル(trifluoride methanol)を使用して遊離酸形
態からつくった。ＣＬＡメチルエステルのＰＴＡＤ誘導
体を、ＣＬＡをメチル化した後に、アナリティカル・ケ
ミストリ−(Anal. Chem)第５９巻、第１９５４−１９５
７頁（１９８７年）に掲載のヤング(Young) 等の方法に
従ってつくった。エステル化したＣＬＡを含むマウスの
肝細胞は、鉄をキレ−ト化することにより、鉄が媒介す
る酸化を少なくしていることが観察された。
【００２４】理論的には、９、１１−および１０、１２
−オクタデカジエン酸の８つの幾何異性体（ｃ９、ｃ１
１；ｃ９、ｔ１１；ｔ９、ｃ１１；ｔ９、ｔ１１；ｃ１
０、ｃ１２；ｃ１０、ｔ１２；ｔ１０、ｃ１２およびｔ
１０、ｔ１２）が、ｃ９、ｃ１２−オクタデカジエン酸
の異性化により形成するものと認められる。異性化によ
り、わずか４つの異性体（ｃ９、ｃ１１；ｃ９、ｔ１
１；ｔ１０、ｃ１２およびｃ１０、ｃ１２）が期待され
る。しかしながら、４つの異性体のうち、ｃ９、ｔ１１
−およびｔ１０、ｃ１２−異性体が、共役二重結合の周
囲の５つの炭素原子の共角(co-planar) 特性および共鳴
ラジカルの空間衝突(spatial conflict)によりｃ９、ｃ
１２−リノ−ル酸の自動酸化またはアルカリ異性体化の
際に優勢に生ずる。残りの２つのｃ、ｃ−異性体は、重
要でないコントリビュ−タである。
−オクタデカジエン酸の８つの幾何異性体（ｃ９、ｃ１
１；ｃ９、ｔ１１；ｔ９、ｃ１１；ｔ９、ｔ１１；ｃ１
０、ｃ１２；ｃ１０、ｔ１２；ｔ１０、ｃ１２およびｔ
１０、ｔ１２）が、ｃ９、ｃ１２−オクタデカジエン酸
の異性化により形成するものと認められる。異性化によ
り、わずか４つの異性体（ｃ９、ｃ１１；ｃ９、ｔ１
１；ｔ１０、ｃ１２およびｃ１０、ｃ１２）が期待され
る。しかしながら、４つの異性体のうち、ｃ９、ｔ１１
−およびｔ１０、ｃ１２−異性体が、共役二重結合の周
囲の５つの炭素原子の共角(co-planar) 特性および共鳴
ラジカルの空間衝突(spatial conflict)によりｃ９、ｃ
１２−リノ−ル酸の自動酸化またはアルカリ異性体化の
際に優勢に生ずる。残りの２つのｃ、ｃ−異性体は、重
要でないコントリビュ−タである。
【００２５】９、１１−または１０、１２−オクタデカ
ジエン酸のｔ、ｔ−異性体の比較的大きな分布は、長い
処理時間または長いエ−ジング期間の際に、熱力学的に
好ましいｃ９、ｔ１１またはｔ１０、ｃ１２−幾何異性
体の一層の安定化により生ずる。更に、リノ−ル酸幾何
異性体（ｔ９、ｔ１２；ｃ９、ｔ１２−およびｔ９、ｃ
１２−オクタデカジエン酸）の異性化の際に優勢に形成
される９、１１−または１０、１２−オクタデカジエン
酸のｔ、ｔ−異性体は、異性体の最終比率またはサンプ
ル中の最終ＣＬＡ含量に影響を及ぼすことができる。
ジエン酸のｔ、ｔ−異性体の比較的大きな分布は、長い
処理時間または長いエ−ジング期間の際に、熱力学的に
好ましいｃ９、ｔ１１またはｔ１０、ｃ１２−幾何異性
体の一層の安定化により生ずる。更に、リノ−ル酸幾何
異性体（ｔ９、ｔ１２；ｃ９、ｔ１２−およびｔ９、ｃ
１２−オクタデカジエン酸）の異性化の際に優勢に形成
される９、１１−または１０、１２−オクタデカジエン
酸のｔ、ｔ−異性体は、異性体の最終比率またはサンプ
ル中の最終ＣＬＡ含量に影響を及ぼすことができる。
【００２６】リノ−ル酸の幾何異性体はまた、重要でな
いコントリビュ−タ（９、１１−および１０、１２−、
ｔ９、ｃ１１−およびｃ１１、ｔ１２−オクタデカジエ
ン酸のｃ、ｃ−異性体）の分布に影響を及ぼす。１１、
１３−異性体は、ｃ９、ｃ１２−オクタデカジエン酸か
らのまたはその異性体形態からの重要でない生成物とし
て処理の際に生ずる可能性がある。
いコントリビュ−タ（９、１１−および１０、１２−、
ｔ９、ｃ１１−およびｃ１１、ｔ１２−オクタデカジエ
ン酸のｃ、ｃ−異性体）の分布に影響を及ぼす。１１、
１３−異性体は、ｃ９、ｃ１２−オクタデカジエン酸か
らのまたはその異性体形態からの重要でない生成物とし
て処理の際に生ずる可能性がある。
【００２７】ＣＬＡの好ましい薬剤組成物は、薬剤希釈
剤と組合わせたＣＬＡの非毒性塩を含む。組成物が経口
投与のために意図された溶液またはサスペンションであ
る場合には、希釈剤はラクト−スまたは澱粉のような１
つ以上の希釈剤であり、生成物は錠剤、カプセルまたは
液体である。組成物が腸外管投与のために意図された溶
液またはサスペンションである場合には、好ましい希釈
剤はインジェクションＵ．Ｓ．Ｐ．用の無菌水である。
剤と組合わせたＣＬＡの非毒性塩を含む。組成物が経口
投与のために意図された溶液またはサスペンションであ
る場合には、希釈剤はラクト−スまたは澱粉のような１
つ以上の希釈剤であり、生成物は錠剤、カプセルまたは
液体である。組成物が腸外管投与のために意図された溶
液またはサスペンションである場合には、好ましい希釈
剤はインジェクションＵ．Ｓ．Ｐ．用の無菌水である。
【００２８】当業者であれば、数多くの修正と変更とを
本発明の精神と範囲とから逸脱することなく行なうこと
ができるものである。従って、本発明は、特許請求の範
囲の記載によってのみ制限されるべきである。
本発明の精神と範囲とから逸脱することなく行なうこと
ができるものである。従って、本発明は、特許請求の範
囲の記載によってのみ制限されるべきである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヨング エル．ハ アメリカ合衆国 53705 ウイスコンシ ン マデイソン イーグル ハイツ 940Ｅ (56)参考文献 特表 平３−504804（ＪＰ，Ａ) 米国特許4164505（ＵＳ，Ａ) 国際公開90／9110（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C09K 3/00 108 ＥＰＡＴ（ＱＵＥＳＴＥＬ)
Claims (10)
- 【請求項１】 溶液に活性な形態をなす、有効量の共役
リノール酸を添加して金属をキレ−ト化することを特徴
とする溶液中の金属をキレ−ト化する方法。 - 【請求項２】 溶液は動物の体液であることを特徴とす
る請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 金属は鉄であることを特徴とする請求項
１に記載の方法。 - 【請求項４】 金属は鉛であることを特徴とする請求項
１に記載の方法。 - 【請求項５】 溶液に９、１１−オクタデカジエン酸、
１０、１２−オクタデカジエン酸、それらの活性異性体
およびエステル、それらの非毒性塩、それらの他の活性
化学誘導体並びにこれらの混合物より選ばれる物質の有
効量を添加することを特徴とする溶液中の金属をキレ−
ト化する方法。 - 【請求項６】 溶液に十分な量のリノ−ル酸と、リノ−
ル酸を転換することができる蛋白質とを加えて、９、１
１−オクタデカジエン酸、１０、１２−オクタデカジエ
ン酸、それらの活性異性体およびエステル、それらの非
毒性塩、それらの他の活性化学誘導体並びにこれらの混
合物より選ばれる物質の有効量をその場で形成すること
を特徴とする溶液中の金属をキレ−ト化する方法。 - 【請求項７】 金属をキレ−ト化するのに有効な活性形
態の共役リノール酸の安全量を動物に投与することを特
徴とする動物中の金属をキレ−ト化する方法。 - 【請求項８】 ９、１１−オクタデカジエン酸、１０、
１２−オクタデカジエン酸、それらの活性異性体および
エステル、それらの非毒性塩、それらの他の活性化学誘
導体並びにこれらの混合物より選ばれる物質の有効量を
希釈剤と組合わせて含んでなることを特徴とする溶液中
の金属のキレ−ト化用組成物。 - 【請求項９】 希釈剤は注射用の無菌水であることを特
徴とする請求項８に記載の組成物。 - 【請求項１０】 金属をキレ−ト化するのに有効な量の
共役リノール酸を食品に添加してなることを特徴とする
動物中の金属のキレート化用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/474,583 US5070104A (en) | 1989-02-17 | 1990-02-02 | Methods of chelating metal and novel compositions therefor |
| US07/474583 | 1990-02-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04213383A JPH04213383A (ja) | 1992-08-04 |
| JP3021061B2 true JP3021061B2 (ja) | 2000-03-15 |
Family
ID=23884168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3031405A Expired - Lifetime JP3021061B2 (ja) | 1990-02-02 | 1991-02-01 | 金属キレート化方法およびキレート化用組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5070104A (ja) |
| EP (1) | EP0440325A3 (ja) |
| JP (1) | JP3021061B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6334679B2 (en) | 2000-01-12 | 2002-01-01 | Masunaga Optical Mfg. Co., Ltd. | Rimless eyeglass frame and rimless eyeglasses employing such frame |
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| US5430066A (en) * | 1992-04-29 | 1995-07-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods for preventing weight loss, reduction in weight gain, and anorexia due to immune stimulation |
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| US7015249B1 (en) | 1997-12-12 | 2006-03-21 | Purdue Research Foundation | Methods and compositions for treating diabetes |
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1991
- 1991-01-02 EP EP19910300006 patent/EP0440325A3/en not_active Ceased
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| EP0440325A2 (en) | 1991-08-07 |
| US5070104A (en) | 1991-12-03 |
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