JP3144897B2 - 懸濁脂質粒子製造用フィルターユニットおよび懸濁脂質粒子の製造方法 - Google Patents
懸濁脂質粒子製造用フィルターユニットおよび懸濁脂質粒子の製造方法Info
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/40—Static mixers
- B01F25/45—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads
- B01F25/452—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads characterised by elements provided with orifices or interstitial spaces
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はエマルジョンやリポソー
ムに代表される懸濁脂質粒子の製造に好適するフィルタ
ーユニットおよび所定の範囲内に揃えて微細化された懸
濁脂質粒子の製造方法に関する。
ムに代表される懸濁脂質粒子の製造に好適するフィルタ
ーユニットおよび所定の範囲内に揃えて微細化された懸
濁脂質粒子の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】たとえば水と油とを両親媒性脂質により
乳化したエマルジョンや、内部に水相を有し脂質の二分
子膜により閉鎖小胞化されたリポソームなどの脂質粒子
懸濁液は、たとえば制ガン剤，抗エイズ薬などへの薬理
学的適用、食品工業的適用、あるいは化粧品工業的適用
などにおいて、実用に多くの関心が払われている。そし
て、この種の懸濁脂質粒子（脂質懸濁粒子）は、ある限
定された平均粒径および限定された粒径分布を有するこ
とが望まれている。
乳化したエマルジョンや、内部に水相を有し脂質の二分
子膜により閉鎖小胞化されたリポソームなどの脂質粒子
懸濁液は、たとえば制ガン剤，抗エイズ薬などへの薬理
学的適用、食品工業的適用、あるいは化粧品工業的適用
などにおいて、実用に多くの関心が払われている。そし
て、この種の懸濁脂質粒子（脂質懸濁粒子）は、ある限
定された平均粒径および限定された粒径分布を有するこ
とが望まれている。
【０００３】このような要望に対応して、前記懸濁脂質
粒子を、(a) 高圧ホモジナイザーなどの機械的剪断力を
利用し微細化する製造方法、あるいは(b) 濾過器・フィ
ルターを用いてたとえば 1〜7kgf／cm2 の圧力を加え無
理やりに通過させて微細化する製造方法が知られてい
る。
粒子を、(a) 高圧ホモジナイザーなどの機械的剪断力を
利用し微細化する製造方法、あるいは(b) 濾過器・フィ
ルターを用いてたとえば 1〜7kgf／cm2 の圧力を加え無
理やりに通過させて微細化する製造方法が知られてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記微
細脂質の製造方法ないし手段は、実用上次のような不都
合な問題がある。すなわち、(a) の方法ないし手段の場
合には、その強い剪断力のためにペプタイドやタンパク
質のような高分子薬物の一部が切断あるいは変性した
り、また部分的に加わる高熱のために、熱に弱い薬物が
分解を起こしたりするばかりでなく、機械的な乳化力に
頼る（脂質の微細化）ため、粒径の精密な制御が実質的
に至難であるという問題がある。一方、(b) の方法ない
し手段の場合には、フィルターたとえばメンブレンフィ
ルターの種類ないし構成の選択，および選択されたメン
ブレンフィルターを機械的に補強支持する多孔質のフィ
ルター支持体との組み合わせに起因して、前記懸濁脂質
粒子の微細化を効率的に、もしくは量産的に成し得ない
のが実情である。この点さらに言及すると、樹脂フィル
ムに選択エッチングによって所要の微細孔を設けたメン
ブレンフィルターの場合は、有効面積が低減し微細化の
効率が劣り、また高分子素材の溶剤処理による膨潤、乾
燥によって微細孔をスポンジ状に設けたメンブレンフィ
ルターでは所要の整粒を成し得ない。つまり (b)の場合
は、いずれも懸濁脂質粒子について、所要の微細化を効
率的・量産的に成し得ず、一度の処理操作によってミリ
リッター単位の懸濁液しか処理できず、その結果生産コ
ストが高いものになっているのが実情である。懸濁液の
供給圧力を高くしたり、メンブレンフィルターの面積を
大きくして一度に処理できる懸濁液の量を多くして量産
性を高めることも考えられるが、従来のフィルター支持
体は多孔質のプラスチックで形成されているため、供給
圧を高くしたりメンブレンフィルターの面積を大きくす
ると変形が生じてメンブレンフィルターが破損してしま
うという問題がある。加えて、フィルター支持体がいわ
ゆる多孔質であるとはいえ、開口率に限度があるため、
メンブレンフィルターの微細孔を加圧・通過して微細化
した懸濁脂質粒子（脂質懸濁粒子）の流れが阻害され、
結果的には所要の微細化を効率的・量産的に成し得ない
ことになる。このフィルター支持体に起因する問題は、
たとえばフィルター支持体の貫通孔の径を大きく、かつ
多数個を設定することによる対応も考えられるが、一方
ではメンブレンフィルターを機械的に補強支持する機能
を達成し得ないという問題がある。
細脂質の製造方法ないし手段は、実用上次のような不都
合な問題がある。すなわち、(a) の方法ないし手段の場
合には、その強い剪断力のためにペプタイドやタンパク
質のような高分子薬物の一部が切断あるいは変性した
り、また部分的に加わる高熱のために、熱に弱い薬物が
分解を起こしたりするばかりでなく、機械的な乳化力に
頼る（脂質の微細化）ため、粒径の精密な制御が実質的
に至難であるという問題がある。一方、(b) の方法ない
し手段の場合には、フィルターたとえばメンブレンフィ
ルターの種類ないし構成の選択，および選択されたメン
ブレンフィルターを機械的に補強支持する多孔質のフィ
ルター支持体との組み合わせに起因して、前記懸濁脂質
粒子の微細化を効率的に、もしくは量産的に成し得ない
のが実情である。この点さらに言及すると、樹脂フィル
ムに選択エッチングによって所要の微細孔を設けたメン
ブレンフィルターの場合は、有効面積が低減し微細化の
効率が劣り、また高分子素材の溶剤処理による膨潤、乾
燥によって微細孔をスポンジ状に設けたメンブレンフィ
ルターでは所要の整粒を成し得ない。つまり (b)の場合
は、いずれも懸濁脂質粒子について、所要の微細化を効
率的・量産的に成し得ず、一度の処理操作によってミリ
リッター単位の懸濁液しか処理できず、その結果生産コ
ストが高いものになっているのが実情である。懸濁液の
供給圧力を高くしたり、メンブレンフィルターの面積を
大きくして一度に処理できる懸濁液の量を多くして量産
性を高めることも考えられるが、従来のフィルター支持
体は多孔質のプラスチックで形成されているため、供給
圧を高くしたりメンブレンフィルターの面積を大きくす
ると変形が生じてメンブレンフィルターが破損してしま
うという問題がある。加えて、フィルター支持体がいわ
ゆる多孔質であるとはいえ、開口率に限度があるため、
メンブレンフィルターの微細孔を加圧・通過して微細化
した懸濁脂質粒子（脂質懸濁粒子）の流れが阻害され、
結果的には所要の微細化を効率的・量産的に成し得ない
ことになる。このフィルター支持体に起因する問題は、
たとえばフィルター支持体の貫通孔の径を大きく、かつ
多数個を設定することによる対応も考えられるが、一方
ではメンブレンフィルターを機械的に補強支持する機能
を達成し得ないという問題がある。
【０００５】本発明はこのような事情に対処してなされ
たもので、一度の処理操作によりリッター単位の懸濁液
の処理が可能な高い量産性を有し、効率的に所要の限定
された平均粒径および限定された粒径分布を有する脂質
の微細化を達成し得る懸濁脂質粒子製造用段付きフィル
ターユニットおよび懸濁脂質粒子の製造方法の提供を目
的とする。
たもので、一度の処理操作によりリッター単位の懸濁液
の処理が可能な高い量産性を有し、効率的に所要の限定
された平均粒径および限定された粒径分布を有する脂質
の微細化を達成し得る懸濁脂質粒子製造用段付きフィル
ターユニットおよび懸濁脂質粒子の製造方法の提供を目
的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明に係るリッター単
位の量の被処理脂質粒子の懸濁液を処理する懸濁脂質粒
子製造用フィルターユニットは、被処理脂質粒子の懸濁
液が供給される供給口と処理後の脂質粒子の懸濁液が排
出される取り出し口とを備えた、少なくとも５ｋｇｆ／
ｃｍ ２ の供給圧に耐え得る筐体と、一主面側が径大に開
口し、他主面側が径小に開口する段付き貫通孔を有し、
前記筐体内に前記径大開口側を前記供給口側にして配置
されて前記被処理脂質粒子の懸濁液の供給口側と前記処
理後の脂質粒子の懸濁液の取り出し口側とを区画する多
孔支持板と、前記多孔支持板の径大開口面に配置された
厚さ方向に貫通した微細孔の設けられた前記脂質粒子の
懸濁液が通過するメンブレンフィルター本体とを具備し
て成ることを特徴とする。
位の量の被処理脂質粒子の懸濁液を処理する懸濁脂質粒
子製造用フィルターユニットは、被処理脂質粒子の懸濁
液が供給される供給口と処理後の脂質粒子の懸濁液が排
出される取り出し口とを備えた、少なくとも５ｋｇｆ／
ｃｍ ２ の供給圧に耐え得る筐体と、一主面側が径大に開
口し、他主面側が径小に開口する段付き貫通孔を有し、
前記筐体内に前記径大開口側を前記供給口側にして配置
されて前記被処理脂質粒子の懸濁液の供給口側と前記処
理後の脂質粒子の懸濁液の取り出し口側とを区画する多
孔支持板と、前記多孔支持板の径大開口面に配置された
厚さ方向に貫通した微細孔の設けられた前記脂質粒子の
懸濁液が通過するメンブレンフィルター本体とを具備し
て成ることを特徴とする。
【０００７】また、本発明に係る懸濁脂質粒子の製造方
法は、請求項１記載の懸濁脂質粒子製造用フィルターユ
ニットの前記供給口からリッター単位の量の脂質粒子含
有の懸濁液を、少なくとも５ｋｇｆ／ｃｍ ２ の供給圧で
供給し、前記懸濁液をメンブレンフィルター本体の貫通
した微細孔および多孔支持板の段付き貫通孔を通過させ
ることにより、前記懸濁液中に含有されている脂質粒子
を微細化することを特徴とする。
法は、請求項１記載の懸濁脂質粒子製造用フィルターユ
ニットの前記供給口からリッター単位の量の脂質粒子含
有の懸濁液を、少なくとも５ｋｇｆ／ｃｍ ２ の供給圧で
供給し、前記懸濁液をメンブレンフィルター本体の貫通
した微細孔および多孔支持板の段付き貫通孔を通過させ
ることにより、前記懸濁液中に含有されている脂質粒子
を微細化することを特徴とする。
【０００８】本発明は、たとえば荷電粒子の照射および
アルカリエッチングにより貫通微細孔の設けられたメン
ブレンフィルター本体と、段付き貫通孔を有する多孔支
持板との組み合わせで構成したフィルターユニットの実
現、さらに、このフィルターユニットを用い、脂質粒子
の懸濁液を加圧下で供給することにより、所要の限定さ
れた平均粒径および限定された粒径分布を有する脂質粒
子が容易に得られるとの実験に基づいて成されたもので
ある。
アルカリエッチングにより貫通微細孔の設けられたメン
ブレンフィルター本体と、段付き貫通孔を有する多孔支
持板との組み合わせで構成したフィルターユニットの実
現、さらに、このフィルターユニットを用い、脂質粒子
の懸濁液を加圧下で供給することにより、所要の限定さ
れた平均粒径および限定された粒径分布を有する脂質粒
子が容易に得られるとの実験に基づいて成されたもので
ある。
【０００９】なお、ここで、メンブレンフィルター本体
の貫通微細孔による開口率は、例えば、 0.1〜18％程度
であり、また段付き貫通孔を有する多孔支持板の径大の
開口と径小の開口との口径比は、径大の開口径を 1とし
たとき径小の開口径を0.01〜0.5の範囲内で選択・設定
する。この範囲では、リッター単位の脂質粒子の懸濁液
の供給に対して、メンブレンフィルター本体の有効微細
孔領域を確保しつつ、メンブレンフィルター本体を破損
することなく確実に支持することができるが、本発明は
この範囲に限定されるものではない。なお、段付き貫通
孔を有する多孔支持板の径大開口の開口率は30〜90％，
好ましくは60〜70％程度である。さらに上記において、
脂質粒子の懸濁液に加える供給の圧力は、特に限定され
ないが下限については5kgf／cm 2 とする。なお、本発明
におけるリッター単位の懸濁液の処理とは、実施例に示
すように、一度の処理操作により１リッター以上の懸濁
液が処理できることを意味し、少量ずつ複数回処理した
合計の処理量が１リッター以上となることを意味するも
のではない。
の貫通微細孔による開口率は、例えば、 0.1〜18％程度
であり、また段付き貫通孔を有する多孔支持板の径大の
開口と径小の開口との口径比は、径大の開口径を 1とし
たとき径小の開口径を0.01〜0.5の範囲内で選択・設定
する。この範囲では、リッター単位の脂質粒子の懸濁液
の供給に対して、メンブレンフィルター本体の有効微細
孔領域を確保しつつ、メンブレンフィルター本体を破損
することなく確実に支持することができるが、本発明は
この範囲に限定されるものではない。なお、段付き貫通
孔を有する多孔支持板の径大開口の開口率は30〜90％，
好ましくは60〜70％程度である。さらに上記において、
脂質粒子の懸濁液に加える供給の圧力は、特に限定され
ないが下限については5kgf／cm 2 とする。なお、本発明
におけるリッター単位の懸濁液の処理とは、実施例に示
すように、一度の処理操作により１リッター以上の懸濁
液が処理できることを意味し、少量ずつ複数回処理した
合計の処理量が１リッター以上となることを意味するも
のではない。
【００１０】本発明において用い得るメンブレンフィル
ター本体は、たとえばポリカーボネートフイルム，ポリ
エステルフイルム，ポリスルフォンフイルム，ポリエチ
レンフイルム，ポリプロピレンフイルムなどを素材に
し、前記のように荷電粒子の照射およびアルカリエッチ
ングにより厚さ方向に貫通する微細孔を設けたもの、あ
るいは他の手段で厚さ方向に貫通する微細孔を設けたも
のが挙げられる。そして、前記貫通微細孔の径は 0.010
〜14μm 、好ましくは 0.015〜 3μm 、さらに好ましく
は 0.1〜 1μm であり、また、これらの微細孔はできる
だけ一様な分布状態を採って設けられていることが望ま
しい。
ター本体は、たとえばポリカーボネートフイルム，ポリ
エステルフイルム，ポリスルフォンフイルム，ポリエチ
レンフイルム，ポリプロピレンフイルムなどを素材に
し、前記のように荷電粒子の照射およびアルカリエッチ
ングにより厚さ方向に貫通する微細孔を設けたもの、あ
るいは他の手段で厚さ方向に貫通する微細孔を設けたも
のが挙げられる。そして、前記貫通微細孔の径は 0.010
〜14μm 、好ましくは 0.015〜 3μm 、さらに好ましく
は 0.1〜 1μm であり、また、これらの微細孔はできる
だけ一様な分布状態を採って設けられていることが望ま
しい。
【００１１】
【作用】上記本発明のフィルターユニットによれば、メ
ンブレンフィルター本体の機械的な補強・支持に寄与す
る多孔支持板は、一主面側が径大に開口し，他主面側が
径小に開口する段付き貫通孔を有している。そして、メ
ンブレンフィルター本体は径大に開口する多孔支持板の
一主面側に配置されるので、非接触領域面も比較的大き
く採られることになり、前記メンブレンフィルター本体
における脂質粒子の通過可能な貫通微細孔が十分に確保
される（有効開口率の向上）。一方、前記段付き貫通孔
を有する多孔支持板の径小に開口する他主面側、および
要すればこの面側に配置され、多孔支持板を支持する支
持体と相俟って、機械的にも安定した支持機能を十分に
呈する。したがって、前記構成のフィルターユニットを
用いた場合は、メンブレンフィルター本体側から脂質粒
子含有の懸濁液を５ｋｇｆ／ｃｍ ２ 以上の高圧で供給す
ることが可能となり、メンブレンフィルター本体の貫通
した微細孔を加圧・通過させて、前記懸濁液中の脂質粒
子の効率的な微細化が達成されるとともに、一度の操作
により懸濁液をリッター単位で処理することが可能とな
って量産性が向上するとともに、その回収率も非常に高
くなる。
ンブレンフィルター本体の機械的な補強・支持に寄与す
る多孔支持板は、一主面側が径大に開口し，他主面側が
径小に開口する段付き貫通孔を有している。そして、メ
ンブレンフィルター本体は径大に開口する多孔支持板の
一主面側に配置されるので、非接触領域面も比較的大き
く採られることになり、前記メンブレンフィルター本体
における脂質粒子の通過可能な貫通微細孔が十分に確保
される（有効開口率の向上）。一方、前記段付き貫通孔
を有する多孔支持板の径小に開口する他主面側、および
要すればこの面側に配置され、多孔支持板を支持する支
持体と相俟って、機械的にも安定した支持機能を十分に
呈する。したがって、前記構成のフィルターユニットを
用いた場合は、メンブレンフィルター本体側から脂質粒
子含有の懸濁液を５ｋｇｆ／ｃｍ ２ 以上の高圧で供給す
ることが可能となり、メンブレンフィルター本体の貫通
した微細孔を加圧・通過させて、前記懸濁液中の脂質粒
子の効率的な微細化が達成されるとともに、一度の操作
により懸濁液をリッター単位で処理することが可能とな
って量産性が向上するとともに、その回収率も非常に高
くなる。
【００１２】特に、メンブレンフィルター本体として、
たとえば荷電粒子の照射およびアルカリエッチングによ
り微細孔径が一定の貫通微細孔の設けたメンブレンフィ
ルター本体を用いた場合は、懸濁液中の脂質粒子を加圧
・通過させると、微細化される懸濁脂質（粒子）の粒子
径が容易に一定の平均粒径および限定された粒径分布を
採ることになる。
たとえば荷電粒子の照射およびアルカリエッチングによ
り微細孔径が一定の貫通微細孔の設けたメンブレンフィ
ルター本体を用いた場合は、懸濁液中の脂質粒子を加圧
・通過させると、微細化される懸濁脂質（粒子）の粒子
径が容易に一定の平均粒径および限定された粒径分布を
採ることになる。
【００１３】
【実施例】以下図１〜図３を参照して本発明の実施例を
説明する。
説明する。
【００１４】実施例１ 先ず、本発明に係るフィルターユニットについての実施
例を説明する。
例を説明する。
【００１５】図１はフィルターユニットの要部構成例を
断面的に示したもので、１は被処理懸濁脂質粒子の加圧
・供給口２，および微細化処理した脂質懸濁脂質粒子の
取り出し口３を備えた実施例における懸濁液の最大供給
圧（ 40kgf／cm 2 ）に耐える構造の筐体、４は前記筐体
１に内装された段付き貫通孔4aを有する多孔支持板、５
は前記段付き貫通孔4aを有する金属製、たとえばステン
レス製の多孔支持板４の段付き貫通孔4aが径大に開口す
る上主面に配置されたメンブレンフィルター本体、６は
前記段付き貫通孔4aを有する多孔支持板４を機械的に補
強支持する多孔性の支持板である。そして、この補強支
持する支持板６は、実用上は配置した構成とすることが
望ましいが、使用条件によっては省略してもよい。
断面的に示したもので、１は被処理懸濁脂質粒子の加圧
・供給口２，および微細化処理した脂質懸濁脂質粒子の
取り出し口３を備えた実施例における懸濁液の最大供給
圧（ 40kgf／cm 2 ）に耐える構造の筐体、４は前記筐体
１に内装された段付き貫通孔4aを有する多孔支持板、５
は前記段付き貫通孔4aを有する金属製、たとえばステン
レス製の多孔支持板４の段付き貫通孔4aが径大に開口す
る上主面に配置されたメンブレンフィルター本体、６は
前記段付き貫通孔4aを有する多孔支持板４を機械的に補
強支持する多孔性の支持板である。そして、この補強支
持する支持板６は、実用上は配置した構成とすることが
望ましいが、使用条件によっては省略してもよい。
【００１６】なお、図２は前記前記段付き貫通孔4aを有
する多孔支持板４およびメンブレンフィルター本体５か
ら成るフィルターユニットの構成、すなわち多孔支持板
４の段付き貫通孔4aが径大に開口する上主面に、メンブ
レンフィルター本体５を配置してフィルターユニット化
した状態を拡大して示す断面図である。
する多孔支持板４およびメンブレンフィルター本体５か
ら成るフィルターユニットの構成、すなわち多孔支持板
４の段付き貫通孔4aが径大に開口する上主面に、メンブ
レンフィルター本体５を配置してフィルターユニット化
した状態を拡大して示す断面図である。
【００１７】前記フィルターユニットの構成において、
段付き貫通孔4aを有する多孔支持板４は、一主面側がた
とえば0.85mm程度の径大に開口し，他主面側がたとえば
0.5mm程度の径小に開口する段付き貫通孔4aを有する径
大に開口する側の開口率が65％程度の、たとえば厚さ
0.5〜 0.7mm程度のステンレス製の多孔支持板であり、
また、メンブレンフィルター本体５は、たとえば厚さ 6
〜20μm 程度のポリカーボネートフイルムに、荷電粒子
を照射した後、たとえばNaOHなどのアルカリ溶液を用い
て選択エッチングして、直径 0.2μm の貫通した微細孔
を設けたものである。そして、このメンブレンフィルタ
ー本体５における開口率は、前記貫通微細孔の直径が
0.2μm の場合10％前後である。さらに、前記多孔性の
支持板６は、たとえば厚さ 4mmのステンレス板に、21mm
間隔の同心円上に径 4mmの貫通孔（面取り済み）をほぼ
等間隔に形設したものであるが、他の構成を採ったもの
でもよい。
段付き貫通孔4aを有する多孔支持板４は、一主面側がた
とえば0.85mm程度の径大に開口し，他主面側がたとえば
0.5mm程度の径小に開口する段付き貫通孔4aを有する径
大に開口する側の開口率が65％程度の、たとえば厚さ
0.5〜 0.7mm程度のステンレス製の多孔支持板であり、
また、メンブレンフィルター本体５は、たとえば厚さ 6
〜20μm 程度のポリカーボネートフイルムに、荷電粒子
を照射した後、たとえばNaOHなどのアルカリ溶液を用い
て選択エッチングして、直径 0.2μm の貫通した微細孔
を設けたものである。そして、このメンブレンフィルタ
ー本体５における開口率は、前記貫通微細孔の直径が
0.2μm の場合10％前後である。さらに、前記多孔性の
支持板６は、たとえば厚さ 4mmのステンレス板に、21mm
間隔の同心円上に径 4mmの貫通孔（面取り済み）をほぼ
等間隔に形設したものであるが、他の構成を採ったもの
でもよい。
【００１８】実施例２ 次に上記構成のフィルターユニットを筐体１に内装して
成る装置を用いて、所要の懸濁脂質粒子の製造（微細
化）例を説明する。なお、この実施例におけるリポソー
ム懸濁液の脂質粒子の粒径および粒径分布の測定は、パ
ーテクル・サイジング・システム社のナイコンプ 370シ
リーズ（商品名）で行った。
成る装置を用いて、所要の懸濁脂質粒子の製造（微細
化）例を説明する。なお、この実施例におけるリポソー
ム懸濁液の脂質粒子の粒径および粒径分布の測定は、パ
ーテクル・サイジング・システム社のナイコンプ 370シ
リーズ（商品名）で行った。
【００１９】先ず、周知のプロセスによって調製された
図３(a) に示す粒径分布を有するリポソーム（膜組成：
卵黄レシチン／コレステロール／卵黄フォスファチジル
グリセロール＝10mM／ 8mM／ 2mM）の懸濁液）を用意
し、この被処理懸濁液 2リットルを加圧・供給口２か
ら、 20kgf／cm2 の圧力で前記段付きフィルターを筐体
１に内装して成る装置（筐体）内に注入して、前記装置
の筐体１内に内装・支持されているフィルターユニッ
ト、すなわち段付き貫通孔4aを有するステンレス製多孔
支持板４の段付き貫通孔4aが径大に開口する面に配置さ
れたメンブレンフィルター本体５（孔径 0.2μm ）の貫
通した微細孔を加圧・通過させて微細化した後、前記多
孔支持板４の段付き貫通孔4aを介して、微細化処理した
リポソーム懸濁液を取り出し口３から回収した。
図３(a) に示す粒径分布を有するリポソーム（膜組成：
卵黄レシチン／コレステロール／卵黄フォスファチジル
グリセロール＝10mM／ 8mM／ 2mM）の懸濁液）を用意
し、この被処理懸濁液 2リットルを加圧・供給口２か
ら、 20kgf／cm2 の圧力で前記段付きフィルターを筐体
１に内装して成る装置（筐体）内に注入して、前記装置
の筐体１内に内装・支持されているフィルターユニッ
ト、すなわち段付き貫通孔4aを有するステンレス製多孔
支持板４の段付き貫通孔4aが径大に開口する面に配置さ
れたメンブレンフィルター本体５（孔径 0.2μm ）の貫
通した微細孔を加圧・通過させて微細化した後、前記多
孔支持板４の段付き貫通孔4aを介して、微細化処理した
リポソーム懸濁液を取り出し口３から回収した。
【００２０】前記微細化処理の操作を、さらに１回繰り
返した後、そのリポソーム懸濁液の脂質粒子の粒径およ
び粒径分布を測定したところ、図３(b) に示すごとく、
たとえば制ガン剤用，抗エイズ薬用などに適するある一
定の平均粒径、およびこの粒径について限定された粒径
分布を呈するリポソーム懸濁液を得ることができた。な
お、取り出し口３から回収された脂質量は、加圧・供給
口２に注入した量の99.2％であり、ほぼ全量を回収する
ことができた。
返した後、そのリポソーム懸濁液の脂質粒子の粒径およ
び粒径分布を測定したところ、図３(b) に示すごとく、
たとえば制ガン剤用，抗エイズ薬用などに適するある一
定の平均粒径、およびこの粒径について限定された粒径
分布を呈するリポソーム懸濁液を得ることができた。な
お、取り出し口３から回収された脂質量は、加圧・供給
口２に注入した量の99.2％であり、ほぼ全量を回収する
ことができた。
【００２１】すなわち、上記のリポソーム懸濁液の微細
脂質の製造方法においては、前記メンブレンフィルター
本体５の貫通微細孔の目詰まり、あるいはメンブレンフ
ィルター本体５の損傷なども起こらずに、また微細化処
理した懸濁脂質粒子の流れが多孔支持板４によって何等
阻害されることなく、容易にかつ効率よく多孔支持板４
の段付き貫通孔4aを介して、装置本体部１の取り出し口
３から回収することが可能であった。
脂質の製造方法においては、前記メンブレンフィルター
本体５の貫通微細孔の目詰まり、あるいはメンブレンフ
ィルター本体５の損傷なども起こらずに、また微細化処
理した懸濁脂質粒子の流れが多孔支持板４によって何等
阻害されることなく、容易にかつ効率よく多孔支持板４
の段付き貫通孔4aを介して、装置本体部１の取り出し口
３から回収することが可能であった。
【００２２】なお、上記の実施例において、懸濁脂質粒
子（脂質懸濁粒子）を変えても、また懸濁脂質粒子の加
圧供給時の圧力を5kgf／cm2 ， 10kgf／cm2 ， 15kgf／
cm2， 20kgf／cm2 ， 25kgf／cm2 ， 30kgf／cm2 ， 35
kgf／cm2 ，あるいは 40kgf／cm2 と変更しても、前記
の場合と同様の結果が得られた。また、上記フィルター
ユニットの構成において、メンブレンフィルター本体５
を両面側でメッシュスクリーンにて挟持した形とし、段
付き貫通孔4aを有する多孔支持板４上に配置する構成と
しても同様の結果が得られた。
子（脂質懸濁粒子）を変えても、また懸濁脂質粒子の加
圧供給時の圧力を5kgf／cm2 ， 10kgf／cm2 ， 15kgf／
cm2， 20kgf／cm2 ， 25kgf／cm2 ， 30kgf／cm2 ， 35
kgf／cm2 ，あるいは 40kgf／cm2 と変更しても、前記
の場合と同様の結果が得られた。また、上記フィルター
ユニットの構成において、メンブレンフィルター本体５
を両面側でメッシュスクリーンにて挟持した形とし、段
付き貫通孔4aを有する多孔支持板４上に配置する構成と
しても同様の結果が得られた。
【００２３】
【発明の効果】以上の実施例から明らかなように、本発
明の懸濁脂質粒子製造用フィルターユニット、およびこ
の懸濁脂質粒子製造用フィルターユニットを用いる懸濁
脂質粒子の製造方法によれば、容易にかつ量産的に所要
のある一定の平均粒径、およびこの直径について限定さ
れた粒径分布を呈する懸濁脂質粒子を得ることが可能で
あり、たとえば制ガン剤，抗エイズ薬などへの薬理学的
適用、食品工業的適用、あるいは化粧品適用工業におい
て、実用上多くの利点をもたらすものといえる。
明の懸濁脂質粒子製造用フィルターユニット、およびこ
の懸濁脂質粒子製造用フィルターユニットを用いる懸濁
脂質粒子の製造方法によれば、容易にかつ量産的に所要
のある一定の平均粒径、およびこの直径について限定さ
れた粒径分布を呈する懸濁脂質粒子を得ることが可能で
あり、たとえば制ガン剤，抗エイズ薬などへの薬理学的
適用、食品工業的適用、あるいは化粧品適用工業におい
て、実用上多くの利点をもたらすものといえる。
【図１】本発明に係るフィルターユニットの要部構成例
を示す断面図。
を示す断面図。
【図２】本発明に係るフィルターユニットのメンブレン
フィルター本体および段付き貫通孔4aを有する多孔支持
板４の構成と配置状態を拡大して示す断面図。
フィルター本体および段付き貫通孔4aを有する多孔支持
板４の構成と配置状態を拡大して示す断面図。
【図３】本発明に係る懸濁脂質粒子の製造方法による製
造された脂質粒子の粒径分布例を示すもので、(a) は微
細化前の懸濁脂質粒子の粒径分布図、(b) は微細化後に
おける懸濁脂質粒子の粒径分布図。
造された脂質粒子の粒径分布例を示すもので、(a) は微
細化前の懸濁脂質粒子の粒径分布図、(b) は微細化後に
おける懸濁脂質粒子の粒径分布図。
１…筐体 ２…懸濁脂質粒子の加圧・供給口 ３…
微細化処理した懸濁脂質粒子の取り出し口 ４…段付
き貫通孔を有する金属製の多孔支持板 4a…段付き貫
通孔 ５…メンブレンフィルター本体 ６…支持棒
微細化処理した懸濁脂質粒子の取り出し口 ４…段付
き貫通孔を有する金属製の多孔支持板 4a…段付き貫
通孔 ５…メンブレンフィルター本体 ６…支持棒
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 広瀬 多郁三 神奈川県厚木市岡田948番１号 野村マ イクロ・サイエンス株式会社 開発事業 本部内 (72)発明者 菊池 寛 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第一製薬株式会社 中央研究所 製剤セ ンター内 (72)発明者 谷内 清人 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第一製薬株式会社 中央研究所 製剤セ ンター内 (56)参考文献 実開 昭48−52174（ＪＰ，Ｕ) 特表 昭61−502452（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) B01F 1/00 - 5/26 B01D 61/00 - 71/82
Claims (2)
- 【請求項１】 被処理脂質粒子の懸濁液が供給される供
給口と処理後の脂質粒子の懸濁液が排出される取り出し
口とを備えた、少なくとも５ｋｇｆ／ｃｍ ２ の供給圧に
耐え得る筐体と、 一主面側が径大に開口し、他主面側が径小に開口する段
付き貫通孔を有し、前記筐体内に前記径大開口側を前記
供給口側にして配置されて前記被処理脂質粒子の懸濁液
の供給口側と前記処理後の脂質粒子の懸濁液の取り出し
口側とを区画する多孔支持板と、 前記多孔支持板の径大開口面に配置された厚さ方向に貫
通した微細孔の設けられた前記脂質粒子の懸濁液が通過
するメンブレンフィルター本体とを具備して成ることを
特徴とするリッター単位の量の被処理脂質粒子の懸濁液
を処理する懸濁脂質粒子製造用フィルターユニット。 - 【請求項２】 請求項１記載の懸濁脂質粒子製造用フィ
ルターユニットの前記供給口からリッター単位の量の脂
質粒子含有の懸濁液を、少なくとも５ｋｇｆ／ｃｍ ２ の
供給圧で供給し、前記懸濁液をメンブレンフィルター本
体の貫通した微細孔および多孔支持板の段付き貫通孔を
通過させることにより、前記懸濁液中に含有されている
脂質粒子を微細化することを特徴とする懸濁脂質粒子の
製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18790592A JP3144897B2 (ja) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 懸濁脂質粒子製造用フィルターユニットおよび懸濁脂質粒子の製造方法 |
| US08/091,714 US5626751A (en) | 1992-07-15 | 1993-07-15 | Filter unit and high-pressure sizing apparatus |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18790592A JP3144897B2 (ja) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 懸濁脂質粒子製造用フィルターユニットおよび懸濁脂質粒子の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0671150A JPH0671150A (ja) | 1994-03-15 |
| JP3144897B2 true JP3144897B2 (ja) | 2001-03-12 |
Family
ID=16214258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18790592A Expired - Lifetime JP3144897B2 (ja) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 懸濁脂質粒子製造用フィルターユニットおよび懸濁脂質粒子の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3144897B2 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2975943B2 (ja) * | 1996-02-20 | 1999-11-10 | 農林水産省食品総合研究所長 | エマルションの製造方法及びエマルションの製造装置 |
| JP3081880B2 (ja) | 1998-03-30 | 2000-08-28 | 農林水産省食品総合研究所長 | マイクロスフィアの連続製造装置 |
| JP3747833B2 (ja) * | 2000-10-12 | 2006-02-22 | 東レ株式会社 | 枚葉塗工方法およびこれを用いたカラーフィルタの製造方法、ならびにカラー液晶表示装置 |
| US6641670B2 (en) * | 2000-10-12 | 2003-11-04 | Toray Industries, Inc. | Leaf coater for producing leaf type coated substrates |
| JP3511238B2 (ja) | 2000-10-13 | 2004-03-29 | 独立行政法人食品総合研究所 | マイクロスフィアの製造方法および製造装置 |
| JP4659253B2 (ja) * | 2001-03-30 | 2011-03-30 | サンスター株式会社 | エマルション組成物の製造方法 |
| ES2281985B1 (es) * | 2003-11-10 | 2008-09-16 | Universidad De Sevilla | Procedimiento y dispositivo para la generacion de espumas y emulsiones mediante flujo bifasico guiado en una matriz porosa. |
| JP5076502B2 (ja) * | 2004-10-20 | 2012-11-21 | 大日本印刷株式会社 | 水素精製フィルタおよびその製造方法 |
| JP4921829B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2012-04-25 | 株式会社東芝 | 微粒子の製造装置、乳化剤保持部、微粒子の製造方法および分子膜の製造方法 |
| GB201817692D0 (en) * | 2018-10-30 | 2018-12-19 | Ge Healthcare | Mixing device |
| TWI899208B (zh) * | 2020-04-17 | 2025-10-01 | 德商贏創運營有限公司 | 擠製系統和用於脂質體擠製的過濾器保持器 |
-
1992
- 1992-07-15 JP JP18790592A patent/JP3144897B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0671150A (ja) | 1994-03-15 |
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