JP5118972B2 - Ｈｉｖ阻害性二環式ピリミジン誘導体 - Google Patents

Description

本発明はＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）複製阻害特性を有するピリミジン誘導体に関する。本発明は、更に、それらの製造方法およびそれらを含有させた製薬学的組成物にも関する。本発明は、また、前記化合物をＨＩＶ感染の予防または治療で用いることにも関する。

ＨＩＶウイルスが現在入手可能なＨＩＶ薬剤に対して示す耐性が継続して治療が失敗に終わる主要な原因になっている。それによって通常はいろいろな活性プロファイルを示す２種以上の抗−ＨＩＶ剤の組み合わせ治療の導入がもたらされた。ＨＡＡＲＴ治療（高活性抗レトロウイルス治療）が導入された結果としてそれで治療されたＨＩＶ患者集団の疾病率および死亡率が有意に低下したことで大きな進展がもたらされた。ＨＡＡＲＴは、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）およびプロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）のいろいろな組み合わせを伴う。抗レトロウイルス治療の現在の指針では、最初の治療でそのような３種類を組み合わせた治療法が推奨されている。しかしながら、そのような多剤治療を用いたとしてもＨＩＶは完全にはなくならず、長期治療によって通常は多剤耐性がもたらされてしまう。特に、抗−ＨＩＶ組み合わせ治療を受けた患者の中の半分はその治療に充分には反応しないが、その理由は、主に、用いられた１種以上の薬剤にウイルスが耐性を示すことによる。また、そのような耐性ウイルスは新しく感染した人にも入り込み、その結果として、そのような薬剤未投与の患者の治療任意選択がひどく限られてしまうことが分かった。

従って、ＨＩＶに対して活性のある有効な材料の新規な組み合わせが継続して求められている。化学的構造および活性プロファイルの点で異なる新規な種類の有効な抗−ＨＩＶ有効成分は新しい種類の組み合わせ治療に有用である。従って、そのような有効成分を見つけだすことができれば、それは目標の達成にとって非常に望ましいことである。

本発明の目的は、ＨＩＶ複製阻害特性を有する特に新規な系列の二環式誘導体を提供することにある。特定の置換アミノピリミジンが特許文献１、２および３に開示されており、そしてＨＩＶ複製阻害特性を有するアミノトリアジンが特許文献４および５に開示されている。数多くのビスアリールアミノ置換プリンが抗菌カビ活性を有する化合物として特許文献６に記述されている。

ここに、特定のビスアリール置換二環式環はＨＩＶの複製を阻害する能力を有するばかりでなくまた変異株、特に１種以上の公知ＮＮＲＴＩ薬剤（非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬）に耐性を示すようになった株（このような株を薬耐性もしくは多剤耐性ＨＩＶ株と呼ぶ）の複製を阻害する能力が向上している点で好ましく作用することを見いだした。
ＷＯ ９９／５０２５０ ＷＯ ００／２７８２５ ＷＯ ０１／８５７００ ＷＯ ９９／５０２５６ ヨーロッパ特許出願公開第８３４ ５０７ ＤＤ−２１５９３

本発明は、式

｛式中、
−ａ^１＝ａ^２−ａ^３＝ａ^４−は、式
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−１）；
−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−２）；
−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ａ−３）；
−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ａ−４）；
−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−５）；
で表される二価の基を表し、
−ｂ^１＝ｂ^２−ｂ^３＝ｂ^４−は、式
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−１）；
−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−２）；
−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ｂ−３）；
−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ｂ−４）；
−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−５）；
で表される二価の基を表し、
ｎは、０、１、２、３であり、そして−ａ^１＝ａ^２−ａ^３＝ａ^４−が（ａ−１）の時にはｎはまた４であってもよく、
ｍは、０、１、２、３であり、そして−ｂ^１＝ｂ^２−ｂ^３＝ｂ^４−が（ｂ−１）の時にはｍはまた４であってもよく、
−Ａ−Ｂ−は、式
−ＣＲ^５＝Ｎ− （ｃ−１）；
−Ｎ＝Ｎ− （ｃ−２）；
−ＣＨ_２−ＣＨ_２− （ｃ−３）；
−ＣＳ−ＮＨ− （ｃ−４）；
−ＣＯ−ＮＨ− （ｃ−５）；
−ＣＨ＝ＣＨ− （ｃ−６）；
で表される二価の基を表し、
Ｒ^１は、水素；アリール；ホルミル；Ｃ_１−６アルキルカルボニル；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルまたはＣ_１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^２は、各々独立して、ヒドロキシ；ハロ；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；Ｃ_３−７シクロアルキル；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ；ポリハロメチル；ポリハロメチルチオ；−Ｓ（＝Ｏ）_ｐＲ^６；−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_ｐＲ^６；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ_２；ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^６；Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^６であり、
Ｒ^２ａは、シアノ；アミノカルボニル；アミノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルは場合によりシアノで置換されていてもよい］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合により各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニル；−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^８）−Ｃ_１−４アルキル；Ｒ^７または−Ｘ−Ｒ^７であり、
Ｒ^３は、シアノ；アミノカルボニル；アミノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルは場合によりシアノで置換されていてもよい］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合により各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニル；−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^８）−Ｃ_１−４アルキル；Ｒ^７または−Ｘ−Ｒ^７であり、
Ｘは、−ＮＲ^１−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｐ−であり、
Ｒ^４は、各々独立して、ハロ；ヒドロキシ；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル；Ｃ_３−７シクロアルキル；Ｃ_１−６アルキルオキシ；シアノ；ニトロ；ポリハロＣ_１−６アルキル；ポリハロＣ_１−６アルキルオキシ；アミノカルボニル；モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ_１−６アルキルカルボニル；ホルミル；アミノ；モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノまたはＲ^７であり、
Ｑは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ポリハロＣ_１−６アルキルまたは−ＮＲ^９Ｒ^１０であり、
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ピリジル、チエニル、フラニル、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノであり、
Ｒ^６は、Ｃ_１−４アルキル、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノまたはポリハロＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ^７は、単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分飽和もしくは芳香炭素環または単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分飽和もしくは芳香複素環［ここで、前記炭素環もしくは複素環式環系は各々が場合により各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノ−およびジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ホルミル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、−ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^８）、Ｒ^７ａ、−Ｘ−Ｒ^７ａおよびＲ^７ａ−Ｃ_１−４アルキルから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい］であり、
Ｒ^７ａは、単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分飽和もしくは芳香炭素環または単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分飽和もしくは芳香複素環［ここで、前記炭素環もしくは複素環式環系は各々が場合により各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ホルミル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルオキシ、アミノカルボニルおよび−ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^８）から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい］であり、
Ｒ^８は、水素、Ｃ_１−４アルキル、アリールまたはアリールＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ^９およびＲ^１０は、各々独立して、水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルオキシ；Ｃ_１−６アルキルカルボニル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル；−ＣＨ（＝ＮＲ^１１）またはＲ^７であり、ここで、上述したＣ_１−６アルキル基は各々が場合により各々が個別に各々がヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキルオキシ、カルボキシル、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ−およびジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、−Ｓ（＝Ｏ）_ｐＲ^６、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_ｐＲ^６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^６、Ｒ^７から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、或は
Ｒ^９とＲ^１０は、一緒になって式
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２− （ｄ−１）
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２− （ｄ−２）
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２− （ｄ−３）
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２− （ｄ−４）
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＲ^１２−ＣＨ_２−ＣＨ_２− （ｄ−５）
−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２− （ｄ−６）
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｄ−７）
で表される二価もしくは三価の基を形成していてもよく、
Ｒ^１１は、シアノ；場合によりＣ_１−４アルキルオキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_１−４アルキル；Ｃ_１−４アルキルカルボニル；Ｃ_１−４アルキルオキシカルボニル；アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルであり、
Ｒ^１２は、水素またはＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、各々独立して、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_２−６アルキニルであり、
Ｒ^１５は、シアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１６は、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルまたはＲ^７であり、
各ｐは、１または２であり、
各アリールは、フェニル、または各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、基Ｈｅｔおよび−Ｘ−Ｈｅｔから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｈｅｔは、各々が場合により１または２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいピリジル、チエニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チジアゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニルである｝
で表される化合物、これらのＮ−オキサイド、製薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンまたは立体化学異性体形態物に関する。

本発明は、また、ＨＩＶ感染を治療または予防するための薬剤を製造する目的で式（Ｉ）で表される化合物のグループまたは本明細書に示す如き化合物のサブグループのいずれかに属する化合物を用いることにも関する。

本明細書の上または本明細書の以下で用いる如き「Ｃ_１−４アルキル」は、基としてか或は基の一部として、炭素原子数が１から４の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチルなどを定義するものであり、Ｃ_１−６アルキルは、基としてか或は基の一部として、炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばＣ_１−４アルキルで定義した基およびペンチル、ヘキシル、２−メチルエチルなどを定義するものであり、Ｃ_１−２アルキルはメチルおよびエチルを定義するものであり、Ｃ_２−６アルキルは、基としてか或は基の一部として、炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばエチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−メチルブチルなどを定義するものであり、Ｃ_３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルの総称であり、Ｃ_２−６アルケニルは、二重結合を含有する炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝鎖炭化水素基、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどを定義するものであり、Ｃ_２−６アルキニルは、三重結合を含有する炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝鎖炭化水素基、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどを定義するものである。とりわけ好適なＣ_２−６アルケニルおよびＣ_２−６アルキニルは、炭素原子数が２から４の不飽和類似物、即ちそれぞれＣ_２−４アルケニルおよびＣ_２−４アルキニルである。ヘテロ原子と結合しているＣ_２−６アルケニルまたはＣ_２−６アルキニルのいずれも好適には飽和炭素原子を通して前記ヘテロ原子と結合している。

数多くの例として、基Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニルまたはＣ_２−６アルキニルは１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。前記基は好適には２個以下の置換基、より好適には１個の置換基で置換されている。

単環式、二環式または三環式の飽和炭素環は、１、２または３個の環で構成されていて炭素原子のみで構成されておりかつ単結合のみを含有する環系を表し、単環式、二環式または三環式の部分飽和炭素環は、芳香環系ではないことを条件として、１、２または３個の環で構成されていて炭素原子のみで構成されておりかつ二重結合を少なくとも１個含有する環系を表し、単環式、二環式または三環式の芳香炭素環は、１、２または３個の環で構成されていて炭素原子のみで構成されている芳香環系を表すが、用語「芳香」は、本分野の技術者に良く知られており、４ｎ＋２個の電子が環状に共役している系、即ちπ電子の数が６、１０、１４などの系（ヒュッケル法則）を表し、単環式、二環式または三環式の飽和複素環は、１、２または３個の環で構成されていてＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ単結合のみを含有する環系を表し、単環式、二環式または三環式の部分飽和複素環は、芳香環系ではないことを条件として、１、２または３個の環で構成されていてＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ二重結合を少なくとも１個含有する環系を表し、単環式、二環式または三環式の芳香複素環は、１、２または３個の環で構成されていてＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する芳香環系を表す。

単環式、二環式または三環式の飽和炭素環の個々の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［４，２，０］オクタニル、シクロノナニル、シクロデカニル、デカヒドロナフタレニル、テトラデカヒドロアントラセニルなどである。シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルが好適であり、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルがより好適である。

単環式、二環式または三環式の部分飽和炭素環の個々の例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロ［４，２，０］オクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル、オクタヒドロナフタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレル、１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０−オクタヒドロ−アントラセニルなどである。

単環式、二環式または三環式の芳香炭素環の個々の例は、フェニル、ナフタレニル、アントラセニルである。フェニルが好適である。

単環式、二環式または三環式の飽和複素環の個々の例は、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロオキサゾリル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサジアゾリジニル、トリアゾリジニル、チアジアゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ヘキサヒドロピラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、トリチアニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロインドリルなどである。テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、ジヒドロオキサゾリル、トリアゾリジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルが好適である。テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルが特に好適である。

単環式、二環式または三環式の部分飽和複素環の個々の例は、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、インドリニルなどである。ピロリニル、イミダゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、インドリニルが好適である。

単環式、二環式または三環式の芳香複素環の個々の例は、アゼチル、オキセチリデニル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピラニル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノリジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ピロロピリジル、チエノピリジル、フロピリジル、イソチアゾロピリジル、チアゾロピリジル、イソオキサゾロピリジル、オキサゾロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、ピロロピラジニル、チエノピラジニル、フロピラジニル、イソチアゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イソオキサゾロピラジニル、オキサゾロピラジニル、ピラゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、ピロロピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、イソチアゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、イソオキサゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリダジニル、チエノピリダジニル、フロピリダジニル、イソチアゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、イソオキサゾロピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、ピラゾロピリダジニル、イミダゾピリダジニル、オキサジアゾロピリジル、チアジアゾロピリジル、トリアゾロピリジル、オキサジアゾロピラジニル、チアジアゾロピラジニル、トリアゾロピラジニル、オキサジアゾロピリミジニル、チアジアゾロピリミジニル、トリアゾロピリミジニル、オキサジアゾロピリダジニル、チアジアゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、イミダゾオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、イミダゾイミダゾリル、イソオキサゾロトリアジニル、イソチアゾロトリアジニル、ピラゾロトリアジニル、オキサゾロトリアジニル、チアゾロトリアジニル、イミダゾトリアジニル、オキサジアゾロトリアジニル、チアジアゾロトリアジニル、トリアゾロトリアジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどである。

好適な芳香複素環は単環式もしくは二環式芳香複素環である。興味の持たれる単環式、二環式または三環式の芳香複素環は、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピラニル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾピラニル、ピロロピリジル、チエノピリジル、フロピリジル、イソチアゾロピリジル、チアゾロピリジル、イソオキサゾロピリジル、オキサゾロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、ピロロピラジニル、チエノピラジニル、フロピラジニル、イソチアゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イソオキサゾロピラジニル、オキサゾロピラジニル、ピラゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、ピロロピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、イソチアゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、イソオキサゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジニル、オキサジアゾロピリジル、チアジアゾロピリジル、トリアゾロピリジル、オキサジアゾロピラジニル、チアジアゾロピラジニル、トリアゾロピラジニル、オキサジアゾロピリミジニル、チアジアゾロピリミジニル、トリアゾロピリミジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどである。

特に興味の持たれる芳香複素環は、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピラニル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニルなどである。

本明細書の上で用いた如き用語（＝Ｏ）は、これが炭素原子と結合している時にはカルボニル部分を形成しており、硫黄原子と結合している時にはスルホキサイド部分を形成しており、そしてこの用語の２つが硫黄原子と結合している時にはスルホニル部分を形成している。

用語「カルボキシル、カルボキシまたはヒドロキシカルボニル」は、基−ＣＯＯＨを指す。

用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの総称である。ポリハロメチルを本明細書の上および本明細書の以下で基または基の一部として用いる場合、これは一ハロ置換もしくは多ハロ置換されているメチル、特に１個以上のフルオロ原子で置換されているメチル、例えばジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルなどであるとして定義し、ポリハロＣ_１−４アルキルまたはポリハロＣ_１−６アルキルは、基または基の一部として、一ハロ置換もしくは多ハロ置換されているＣ_１−４アルキルまたはＣ_１−６アルキル、例えばハロメチルで定義した基など、１，１−ジフルオロ−エチルなどであるとして定義する。ポリハロメチル、ポリハロＣ_１−４アルキルまたはポリハロＣ_１−６アルキルの定義の範囲内でアルキル基にハロゲン原子が２個以上結合している場合、それらは同じまたは異なってもよい。

式（Ｉ）で表される化合物の定義または本明細書に示すサブグループのいずれかの中にアリールが存在する時にはいつでも、各アリールは独立してこの上で式（Ｉ）で表される化合物の定義の中で定義した通りであるか、或は各アリールは、本明細書の以下に示す意味のいずれかを持ち得る。

Ｒ^７またはＲ^７ａの定義の中の用語「複素環」は、これに当該複素環の可能な異性体形態物の全部を包含させることを意味し、例えばピロリルは１Ｈ−ピロリルおよび２Ｈ−ピロリルを包含する。

Ｒ^７またはＲ^７ａの定義の中の炭素環または複素環は、特に示さない場合、適宜、いずれかの環炭素もしくはヘテロ原子を通して式（Ｉ）で表される分子の残りと結合していてもよい。このように、例えば当該複素環がイミダゾリルの場合、それは１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリルなどであってもよく、或は当該炭素環がナフタレニルの場合、それは１−ナフタレニル、２−ナフタレニルなどであってもよい。

いずれかの変項（例えばＲ^７）がいずれかの成分の中に２回以上存在する場合、そのような変項の各定義は独立している。

本明細書に示す基の定義の中の制限のいずれも式（Ｉ）で表される化合物のグループばかりでなく本明細書に定義または記述する如何なるサブグループにも適用可能であることを意味する。

置換基から環系の中に線を引いた場合、これは、当該結合が適切な環原子のいずれと結合していてもよいことを示す。

式（Ｉ）で表される化合物の塩を治療で用いる場合、これは対イオンが製薬学的に受け入れられるイオンである塩である。しかしながら、また、製薬学的に受け入れられない酸および塩基の塩も使用可能であり、例えば製薬学的に受け入れられる化合物を調製または精製する時などに使用可能である。塩が製薬学的に受け入れられるか否かに拘わらず、あらゆる塩を本発明の範囲内に包含させる。

本明細書の上に記述した如き製薬学的に受け入れられる付加塩は、これに式（Ｉ）で表される化合物が形成し得る治療的に活性のある無毒の酸付加塩形成を包含させることを意味する。後者は塩基形態を無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸、臭化水素酸など、硫酸、硝酸、燐酸など、または有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロピオン酸、２−オキソプロピオン酸、しゅう酸、マロン酸、こはく酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸などの如き適切な酸で処理することで便利に得ることができる。逆に、塩形態をアルカリで処理することで塩形態を遊離塩基形態に変化させることも可能である。

酸性プロトンを含有する式（Ｉ）で表される化合物を適切な有機および無機塩基で処理することで治療的に活性のある無毒の金属もしくはアミン付加塩基塩形態に変化させることも可能である。適切な塩基塩形態には、例えばアンモニウム塩、アルカリおよびアルカリ土類金属塩、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム塩など、有機塩基との塩、例えば第一級、第二級および第三級の脂肪および芳香アミン、例えばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ｉ−プロピルアミン、ブチルアミンの４種類の異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリンおよびイソキノリン、ベンザチン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール、ヒドラバミン塩など、およびアミノ酸との塩、例えばアルギニン、リシンなどとの塩が含まれる。逆に、前記塩形態を酸で処理することで遊離酸形態に変化させることも可能である。用語「付加塩」は、また、式（Ｉ）で表される化合物が形成し得る水化物および溶媒付加形態も包含する。そのような形態の例は、例えば水化物、アルコラートなどである。

本明細書の上で用いた如き用語「第四級アミン」は、式（Ｉ）で表される化合物の塩基性窒素と適切な第四級化剤、例えば場合により置換されていてもよいアルキルハライド、アリールハライドまたはアリールアルキルハライド、例えばヨウ化メチルまたはヨウ化ベンジルなどとの反応によって式（Ｉ）で表される化合物が形成し得る第四級アンモニウム塩を定義するものである。また、良好な脱離基を有する他の反応体、例えばトリフルオロメタンスルホン酸アルキル、メタンスルホン酸アルキルおよびｐ−トルエンスルホン酸アルキルなどを用いることも可能である。第四級アミンは正帯電している窒素を有する。製薬学的に受け入れられる対イオンには、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロアセテートおよびアセテートが含まれる。イオン交換樹脂を用いてその選択した対イオンを導入することも可能である。

本化合物のＮ−オキサイド形態は、これに１個または数個の第三級窒素原子が酸化されていわゆるＮ−オキサイドになっている式（Ｉ）で表される化合物を包含させることを意味する。

式（Ｉ）で表される化合物およびこれらのＮ−オキサイド、付加塩、第四級アミンおよび立体化学異性体形態物の数種は不斉中心を１個以上含有する可能性があることで立体化学的異性体形態物として存在し得ることは理解されるであろう。

本明細書の上で用いた如き用語「立体化学異性体形態物」は、式（Ｉ）で表される化合物およびこれらのＮ−オキサイド、付加塩、第四級アミンまたは生理学的機能を有する誘導体が取り得る可能なあらゆる立体異性体形態物を定義するものである。特に明記しない限り、化合物の化学的表示は、可能な立体化学異性体形態物全部の混合物（この混合物は、基本的分子構造を有するジアステレオマーおよび鏡像異性体の全部を含有する）ばかりでなく他の異性体を実質的に含有しない、即ち伴う他の異性体の量が１０％未満、好適には５％未満、特に２％未満、最も好適には１％未満の式（Ｉ）およびこれらのＮ−オキサイド、塩、溶媒和物または第四級アミンの個々の異性体形態物の各々を表す。このように、例えば、式（Ｉ）で表される化合物が（Ｅ）であるとして示す場合、これは、その化合物が（Ｚ）異性体を実質的に含有しないことを意味する。特に、そのような立体中心はＲ配置またはＳ配置を取り得、二価の環式（部分的）飽和基が有する置換基はシス配置またはトランス配置のいずれかを取り得る。二重結合を含有する化合物は前記二重結合の所にＥ（ｅｎｔｇｅｇｅｎ）またはＺ（ｚｕｓａｍｍｅｎ）立体化学を取り得る。用語「シス、トランス、Ｒ、Ｓ、ＥおよびＺ」は、本分野の技術者に良く知られている。式（Ｉ）で表される化合物の立体化学異性体形態物を本発明の範囲内に包含させることを意図する。

また、式（Ｉ）で表される化合物の数種は互変異性体形態物でも存在する可能性がある。そのような形態を前記式に明確には示さなかったが、それも本発明の範囲内に包含させることを意図する。

また、用語「式（Ｉ）で表される化合物」を本明細書の以下で用いる場合にはいつでも、それにそれらのＮ−オキサイド、塩、第四級アミンおよび立体異性体形態物を包含させることを意味する。特に興味の持たれる化合物は、立体化学的に高純度の式（Ｉ）で表される化合物である。

式（Ｉ）で表される化合物の特別なサブグループまたは本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかは塩ではない形態、塩、Ｎ−オキサイド形態および立体化学異性体形態物である。これらの中で特に興味の持たれる形態は、塩ではない形態、塩および立体化学異性体形態物である。本明細書で用いる如き用語「塩ではない形態」は、塩ではない形態（たいていは遊離塩基形態であろう）の化合物を指す。

本明細書で定義する如き式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれにもまたそのような化合物のプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学異性体形態物のいずれも包含させることを意味すると理解されるべきである。

置換基が数多くの定義（例えばＲ^９およびＲ^１０などの定義）のリストの中から各々独立して選択可能であると本明細書の上および本明細書の以下で述べる時にはいつでも、化学的に可能であるか或は化学的に安定な分子をもたらす可能な組み合わせの全部を意図する。

式（Ｉ）で表される化合物の数多くのサブグループを本明細書の以下に定義する。本発明の開示の一部を構成する式（Ｉ）で表される化合物のさらなるサブグループには、本明細書の以下に定義するサブグループの明記で用いる定義のいずれの並べ換えも含まれ得る。

興味の持たれる化合物は、２−ｐ−トルイジノ−６−メチル−９−ｐ−トルイル−プリンおよび２−ｐ−フェネチジノ−６−メチル−９−ｐ−エトキシフェニルプリン以外の式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

興味の持たれる化合物は、Ｒ^２ａがメチルでもエトキシでもないか、Ｒ^２ａがＣ_１−２アルキルでもＣ_１−２アルキルオキシでもないか、Ｒ^２ａがＣ_１−４アルキルでもＣ_１−４アルキルオキシでもないか、或はＲ^２ａがＣ_１−６アルキルでもＣ_１−６アルキルオキシでもない式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。興味の持たれる化合物は、また、Ｒ^３がメチルでもエトキシでもないか、Ｒ^３がＣ_１−２アルキルでもＣ_１−２アルキルオキシでもないか、Ｒ^３がＣ_１−４アルキルでもＣ_１−４アルキルオキシでもないか、或はＲ^３がＣ_１−６アルキルでもＣ_１−６アルキルオキシでもない式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。興味の持たれる化合物は、また、Ｒ^２ａおよびＲ^３がメチルでもエトキシでもないか、Ｒ^２ａおよびＲ^３がＣ_１−２アルキルでもＣ_１−２アルキルオキシでもないか、Ｒ^２ａおよびＲ^３がＣ_１−４アルキルでもＣ_１−４アルキルオキシでもないか、或はＲ^２ａおよびＲ^３がＣ_１−６アルキルでもＣ_１−６アルキルオキシでもない式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

特別なサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、−ａ^１＝ａ^２−ａ^３＝ａ^４−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ−１）である式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなるサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、−ｂ^１＝ｂ^２−ｂ^３＝ｂ^４−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｂ−１）である式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなるサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、（ａ）ｎが０、１、２または３であるか、或は（ｂ）ｎが０、１または２であるか、或は（ｃ）ｎが０である式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

他のサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、（ａ）ｍが０、１、２、３であるか、或は（ｂ）ｍが０、１または２であるか、或は（ｃ）ｍが２である式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなるサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^１が水素；ホルミル；Ｃ_１−６アルキルカルボニル；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニルであるか、或は
（ｂ）Ｒ^１が水素；Ｃ_１−６アルキルであるか、或は
（ｃ）Ｒ^１が水素である、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなるサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^２がヒドロキシ；ハロ；場合によりハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；Ｃ_３−７シクロアルキル；場合によりハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル；場合によりハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ；ポリハロメチル；ポリハロメチルチオ；−Ｓ（＝Ｏ）_ｐＲ^６；−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_ｐＲ^６；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ_２；ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^６；Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^６であるか、
（ｂ）Ｒ^２がヒドロキシ；ハロ；場合によりハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；場合によりハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル；場合によりハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ；トリフルオロメチルであるか、
（ｃ）Ｒ^２がハロ、場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル、場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、アミノ、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノであるか、
（ｄ）Ｒ^２がハロ、シアノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキル、シアノで置換されているＣ_１−６アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｅ）Ｒ^２がハロ、シアノ、アミノカルボニル、シアノで置換されているＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｆ）Ｒ^２がシアノ、アミノカルボニルであるか、或は
（ｇ）Ｒ^２がシアノである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなるサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^２ａがシアノ；アミノカルボニル；アミノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルは場合によりシアノで置換されていてもよい］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合によりハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニル；−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^８）−Ｃ_１−４アルキル；Ｒ^７または−Ｘ−Ｒ^７であるか、
（ｂ）Ｒ^２ａがシアノ；アミノカルボニル；アミノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルは場合によりシアノで置換されていてもよい］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合によりハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニルであるか、
（ｃ）Ｒ^２ａがハロ、シアノ、アミノカルボニル、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｄ）Ｒ^２ａがハロ、シアノ、アミノカルボニル、シアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキル、またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｅ）Ｒ^２ａがシアノ、アミノカルボニル、シアノで置換されているＣ_１−６アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｆ）Ｒ^２ａがシアノ、アミノカルボニル、シアノで置換されているＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｇ）Ｒ^２ａがシアノ、シアノで置換されているＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、或は
（ｈ）Ｒ^２ａがシアノである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

更に他のサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）−Ａ−Ｂ−が式
−ＣＲ^５＝Ｎ− （ｃ−１）；
−Ｎ＝Ｎ− （ｃ−２）；
−ＣＨ_２−ＣＨ_２− （ｃ−３）；
−ＣＨ＝ＣＨ− （ｃ−６）；
で表される二価の基を表すか、
（ｂ）−Ａ−Ｂ−が式
−ＣＲ^５＝Ｎ− （ｃ−１）；
で表される二価の基を表すか、
（ｃ）−Ａ−Ｂ−が式
−Ｎ＝Ｎ− （ｃ−２）；
で表される二価の基を表すか、
（ｄ）−Ａ−Ｂ−が式
−ＣＨ_２−ＣＨ_２− （ｃ−３）；
で表される二価の基を表すか、
（ｅ）−Ａ−Ｂ−が式
−ＣＳ−ＮＨ− （ｃ−４）；
で表される二価の基を表すか、
（ｆ）−Ａ−Ｂ−が式
−ＣＯ−ＮＨ− （ｃ−５）；
で表される二価の基を表すか、
（ｇ）−Ａ−Ｂ−が式
−ＣＨ＝ＣＨ− （ｃ−６）；
で表される二価の基を表し、
（ｈ）−Ａ−Ｂ−が式
−ＣＨ＝Ｎ−
で表される二価の基を表す、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

更に他のサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^３がシアノ；アミノカルボニル；アミノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルは場合によりシアノで置換されていてもよい］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合によりハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニル；−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^８）−Ｃ_１−４アルキル；Ｒ^７または−Ｘ−Ｒ^７であるか、
（ｂ）Ｒ^３がシアノ；アミノカルボニル；アミノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルは場合によりシアノで置換されていてもよい］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合によりハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニルであるか、
（ｃ）Ｒ^３がハロ、シアノ、アミノカルボニル、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｄ）Ｒ^３がハロ、シアノ、アミノカルボニル、シアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキル、またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｅ）Ｒ^３がシアノ、シアノで置換されているＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｆ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｇ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｈ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｉ）Ｒ^３がシアノで置換されているエテニルであるか、
（ｊ）Ｒ^３が（Ｅ）−２−シアノエテニルである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなるサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^４がハロ；ヒドロキシ；場合によりハロ、シアノまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；場合によりハロ、シアノまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル；場合によりハロ、シアノまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル；Ｃ_３−７シクロアルキル；Ｃ_１−６アルキルオキシ；シアノ；ニトロ；ポリハロＣ_１−６アルキル；ポリハロＣ_１−６アルキルオキシ；アミノカルボニル；モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ_１−６アルキルカルボニル；ホルミル；アミノ；モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノまたはＲ^７であるか、
（ｂ）Ｒ^４がハロ；ヒドロキシ；場合によりシアノから選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル；場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル；Ｃ_３−７シクロアルキル；Ｃ_１−６アルキルオキシ；シアノ；ニトロ；トリフルオロメチル；アミノカルボニル；モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ_１−６アルキルカルボニル；ホルミル；アミノ；モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノまたはＲ^７であるか、
（ｃ）Ｒ^４がハロ；ヒドロキシ；場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル；場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル；Ｃ_１−６アルキルオキシ；シアノ；ニトロ；トリフルオロメチル；アミノカルボニル；モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ_１−６アルキルカルボニル；ホルミル；アミノ；モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノであるか、
（ｄ）Ｒ^４がハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、アミノであるか、
（ｅ）Ｒ^４がハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルオキシ、シアノであるか、或は
（ｆ）Ｒ^４がハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルオキシである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなるサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^５が水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ピリジル、チエニル、フラニルであるか、
（ｂ）Ｒ^５が水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ピリジル、フラニルである
［ここで、（ａ）または（ｂ）中のアリールは本明細書の上または本明細書の以下で定義する意味を持ち得る］
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなるサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｑが水素、Ｃ_１−６アルキルまたは−ＮＲ^９Ｒ^１０であるか、
（ｂ）Ｑが水素または−ＮＲ^９Ｒ^１０であるか、
（ｃ）Ｑが水素、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノであるか、
（ｄ）Ｑが水素またはＣ_１−６アルキルであるか、或は
（ｄ）Ｑが水素である、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

他のサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^６がＣ_１−４アルキル、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノであるか、特に
（ｂ）Ｒ^６がＣ_１−４アルキルまたはアミノであるか、或は
（ｃ）Ｒ^６がＣ_１−４アルキルである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなるサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^７が単環式もしくは二環式の部分飽和もしくは芳香炭素環または単環式もしくは二環式の部分飽和もしくは芳香複素環［ここで、前記炭素環もしくは複素環式環系は各々が場合により各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルオキシおよびアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい］であるか、特に
（ｂ）Ｒ^７が本明細書に具体的に挙げる特定の単環式もしくは二環式の部分飽和もしくは芳香炭素環または単環式もしくは二環式の部分飽和もしくは芳香複素環［ここで、前記炭素環もしくは複素環式環系は各々が場合により各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルオキシおよびアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい］のいずれかであり、
（ｃ）Ｒ^７ａが単環式もしくは二環式の部分飽和もしくは芳香炭素環または単環式もしくは二環式の部分飽和もしくは芳香複素環［ここで、前記炭素環もしくは複素環式環系は各々が場合により各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルオキシおよびアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい］であるか、特に
（ｄ）Ｒ^７ａが本明細書に具体的に挙げる特定の単環式もしくは二環式の部分飽和もしくは芳香炭素環または単環式もしくは二環式の部分飽和もしくは芳香複素環［ここで、前記炭素環もしくは複素環式環系は各々が場合により各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルオキシおよびアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい］のいずれかである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなるサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｘが−ＮＲ^１−、−Ｏ−または−Ｓ−であるか、
（ｂ）Ｘが−ＮＲ^１−または−Ｏ−であるか、
（ｃ）Ｘが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）−、−Ｏ−であるか、
（ｄ）Ｘが−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｏ−であるか、或は
（ｅ）Ｘが−ＮＨ−、−Ｏ−である、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

他のサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^８が水素、Ｃ_１−４アルキルまたはアリールＣ_１−４アルキルであるか、或は
（ｂ）Ｒ^８が水素またはＣ_１−４アルキルであるか、或は
（ｃ）Ｒ^８が水素またはメチルである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

他のサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^９およびＲ^１０が各々独立して水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルカルボニル；Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル；−ＣＨ（＝ＮＲ^１１）であり、ここで、上述したＣ_１−６アルキル基の各々が場合により各々がヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキルオキシ、カルボキシル、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいか、
（ｂ）Ｒ^９およびＲ^１０が各々独立して水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルカルボニルまたはＣ_１−６アルキルオキシカルボニルであるか、
（ｃ）Ｒ^９およびＲ^１０が各々独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、
（ｄ）Ｒ^９およびＲ^１０が水素である、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

更に他のサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）Ｒ^１３およびＲ^１４が各々独立して場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル、場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_２−６アルキニルであるか、
（ｂ）Ｒ^１３およびＲ^１４が各々独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、
（ｃ）Ｒ^１３およびＲ^１４が水素である、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

更に他のサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ^１５が場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルである式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

更に他のサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、（ａ）Ｒ^１６が場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか、或は（ｂ）Ｒ^１６が場合によりシアノで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルである式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

更に他のサブグループの式（Ｉ）で表される化合物は、
（ａ）アリールがフェニル、または各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、フェニル、チエニルおよびピリジルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであるか、
（ｂ）アリールがフェニル、または各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、フェニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであるか、
（ｃ）アリールがフェニル、または各々がハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであるか、
（ｄ）アリールがフェニル、または各々がハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に示す式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

１つの態様は、式

［式中、
−ｂ^１＝ｂ^２−ｂ^３＝ｂ^４−、Ｒ^１、各Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３、各Ｒ^４、−Ａ−Ｂ−、ｍ、ｎおよびＱは、本明細書の上に示した式（Ｉ）で表される化合物の一般的定義またはこれのいろいろなサブグループで定義した通りである］
で表される式（Ｉ）で表される化合物、これらのＮ−オキサイド、製薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンまたは立体化学異性体形態物のサブグループに関する。

更に別の態様は、式

［式中、
−ａ^１＝ａ^２−ａ^３＝ａ^４−、Ｒ^１、各Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３、各Ｒ^４、−Ａ−Ｂ−、ｍ、ｎおよびＱは、本明細書の上に示した式（Ｉ）で表される化合物の一般的定義またはこれのいろいろなサブグループで定義した通りである］
で表される式（Ｉ）で表される化合物、これらのＮ−オキサイド、製薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンまたは立体化学異性体形態物のサブグループに関する。

別の態様は、式

［式中、
Ｒ^１、各Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３、各Ｒ^４、−Ａ−Ｂ−、ｍ、ｎおよびＱは、本明細書の上に示した式（Ｉ）で表される化合物の一般的定義またはこれのいろいろなサブグループで定義した通りである］
で表される式（Ｉ）で表される化合物、これらのＮ−オキサイド、製薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンまたは立体化学異性体形態物のサブグループに関する。

さらなる態様は、式

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^３、各Ｒ^４、−Ａ−Ｂ−およびＱは、本明細書の上に示した式（Ｉ）で表される化合物の一般的定義またはこれのいろいろなサブグループで定義した通りである］
で表される式（Ｉ）で表される化合物、これらのＮ−オキサイド、製薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンまたは立体化学異性体形態物のサブグループに関する。

また、興味の持たれる態様は、式

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３、−Ａ−Ｂ−およびＱは、本明細書の上に示した式（Ｉ）で表される化合物の一般的定義またはこれのいろいろなサブグループで定義した通りである］
で表される式（Ｉ）で表される化合物、これらのＮ−オキサイド、製薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンまたは立体化学異性体形態物のサブグループに関する。

特別なサブグループの式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ”）、（Ｉ”’）、（Ｉ””）または（Ｉ””’）で表される化合物は、
−Ａ−Ｂ−が基−ＣＲ^５＝Ｎ−（ｃ−１）であり、Ｒ^２ａが下記の如き（ａ）−（ｉ）に示す意味を有しそしてＲ^３が下記の如き（ｊ）−（ｔ）に示す意味を有する化合物である：
（ａ）Ｒ^２ａがシアノ；アミノカルボニル；アミノ；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルはシアノで置換されている］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合により各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニル；−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^８）−Ｃ_１−４アルキル；Ｒ^７または−Ｘ−Ｒ^７であるか、
（ｂ）Ｒ^２ａがシアノ；アミノカルボニル；アミノ；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルはシアノで置換されている］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合によりハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニル；−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^８）−Ｃ_１−４アルキル；Ｒ^７または−Ｘ−Ｒ^７であるか、
（ｃ）Ｒ^２ａがシアノ；アミノカルボニル；アミノ；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルはシアノで置換されている］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合によりハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニルであるか、
（ｄ）Ｒ^２ａがハロ、シアノ、アミノカルボニル；シアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキル；場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｅ）Ｒ^２ａがハロ、シアノ、アミノカルボニル、シアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキル、またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｆ）Ｒ^２ａがシアノ、アミノカルボニル、シアノで置換されているＣ_１−６アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｇ）Ｒ^２ａがシアノ、アミノカルボニル、シアノで置換されているＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｈ）Ｒ^２ａがシアノ、シアノで置換されているＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、或は
（ｉ）Ｒ^２ａがシアノであり、
（ｊ）Ｒ^３がシアノ；アミノカルボニル；アミノ；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルはシアノで置換されている］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合により各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニル；−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^８）−Ｃ_１−４アルキル；Ｒ^７または−Ｘ−Ｒ^７であるか、
（ｋ）Ｒ^３がシアノ；アミノカルボニル；アミノ；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルはシアノで置換されている］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合によりハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；ハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルおよびＲ^７から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニル；−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^８）−Ｃ_１−４アルキル；Ｒ^７または−Ｘ−Ｒ^７であるか、
（ｌ）Ｒ^３がシアノ；アミノカルボニル；アミノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルは場合によりシアノで置換されていてもよい］；ＮＨＲ^１３；ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ^１３；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１５；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１６；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_１−６アルキル；場合によりハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニル；ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０から選択される１個の置換基で置換されているＣ_２−６アルキニルであるか、
（ｍ）Ｒ^３がハロ、シアノ、アミノカルボニル、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｎ）Ｒ^３がハロ、シアノ、アミノカルボニル、シアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキル、またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｏ）Ｒ^３がシアノ、シアノで置換されているＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｐ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｑ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｒ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｓ）Ｒ^３がシアノで置換されているエテニルであるか、
（ｔ）Ｒ^３が（Ｅ）−２−シアノエテニルである。

特別なサブグループの式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ”）、（Ｉ”’）、（Ｉ””）または（Ｉ””’）で表される化合物は、
−Ａ−Ｂ−が基−Ｎ＝Ｎ−（ｃ−２）であるか或は−Ａ−Ｂ−が式−ＣＨ_２−ＣＨ_２−（ｃ−３）で表される基でありそして
（ａ）Ｒ^３がシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキル、またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｂ）Ｒ^３がシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルキル、またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｃ）Ｒ^３がシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−４アルキル、またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｄ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−６アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｅ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｆ）Ｒ^３がシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｇ）Ｒ^３がシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｈ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｉ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｊ）Ｒ^３がシアノで置換されているエテニルであるか、或は
（ｋ）Ｒ^３が（Ｅ）−２−シアノエテニルである、
化合物である。

特別なサブグループの式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ”）、（Ｉ”’）、（Ｉ””）または（Ｉ””’）で表される化合物は、
−Ａ−Ｂ−が基−Ｎ＝Ｎ−（ｃ−２）であるか或は−Ａ−Ｂ−が式−ＣＨ_２−ＣＨ_２−（ｃ−３）で表される基でありそして
（ａ）Ｒ^２ａがシアノまたはアミノカルボニルであるか、或は
（ｂ）Ｒ^２ａがシアノである、
化合物である。

特別なサブグループの式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ”）、（Ｉ”’）、（Ｉ””）または（Ｉ””’）で表される化合物は、
−Ａ−Ｂ−が基−Ｎ＝Ｎ−（ｃ−２）であるか或は−Ａ−Ｂ−が式−ＣＨ_２−ＣＨ_２−（ｃ−３）で表される基でありそして
（ａ）Ｒ^３がシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキル、またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｂ）Ｒ^３がシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルキル、またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｃ）Ｒ^３がシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−４アルキル、またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｄ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−６アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｅ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−４アルキル、またはシアノで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｆ）Ｒ^３がシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｇ）Ｒ^３がシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_２−４アルケニルであるか、
（ｈ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｉ）Ｒ^３がシアノで置換されているＣ_２−６アルケニルであるか、
（ｊ）Ｒ^３がシアノで置換されているエテニルであるか、或は
（ｋ）Ｒ^３が（Ｅ）−２−シアノエテニルであり、そして
可能性（ａ）−（ｋ）の各々に関してＲ^２ａがシアノまたはアミノカルボニルであるか、或はＲ^２ａがシアノである、
化合物である。

前記式（Ｉ）で表される化合物の調製は、式（ＩＩ−ａ）または（ＩＩ−ｂ）で表される中間体と式（ＩＩＩ−ａ）または（ＩＩＩ−ｂ）で表される中間体を反応させることで実施可能である。前記および下記の反応スキームにおいて、各Ｗは、独立して、適切な脱離基、例えばハロゲン、例えばクロロ、ブロモ、ヨードなど、アセテート基、ニトロベンゾエート基、アジド基、アリールスルホニル基、例えばトシレート、ブロシレート、メシレート、ノシレート、トリフレートなどを表す。特にハロ基、特にクロロまたはブロモに興味が持たれる。

前記ピリミジン誘導体（ＩＩ−ａ）および（ＩＩ−ｂ）のそれぞれと前記アミン（ＩＩＩ−ａ）および中間体（ＩＩＩ−ｂ）のそれぞれの反応を典型的には適切な溶媒中で実施する。適切な溶媒は例えばアルコール、例えばエタノール、２−プロパノールなど；二極性の非プロトン性溶媒、例えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど；エーテル、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、プロピレングリコールモノメチルエーテルなどである。このような反応は中性条件下か或は好適には酸性条件下で通常は高温で撹拌を行いながら実施可能である。そのような酸性条件は、適切な酸、例えば樟脳スルホン酸などをある量で添加するか或は酸性溶媒、例えば塩酸などを用いるか或はそれをアルカノール、例えば１−もしくは２−プロパノールなどまたはエーテル、例えばテトラヒドロフランなどに入れることで得ることができる。

式（Ｉ）で表される化合物の調製をまた以下のスキームに概略を示すように二環式誘導体（ＩＶ）と（Ｖ）を反応させることで実施することも可能である。

この反応スキームにおいて、Ｗはこの上に示した如き適切な脱離基を表す。この反応の実施ではこの上に（ＩＩ−ａ）と（ＩＩＩ−ａ）および（ＩＩ−ｂ）と（ＩＩＩ−ｂ）の反応に関して概略を示した反応条件と同様な反応条件を用いる。

式（Ｉ−ａ）で表される化合物［この化合物は、−Ａ−Ｂ−が−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である式（Ｉ）で表される化合物である］の調製は、各Ｗがこの上に示した如き脱離基であり、好適にはクロロまたはブロモであるピリミジン誘導体（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）で表される芳香アミンを反応させることで実施可能である。

脱離反応、特に適切な脱水素反応体、例えば２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）などを用いて相当する飽和類似物（Ｉ−ａ）から水素を脱離させることで前記式（Ｉ−ａ）で表される化合物を相当する化合物（Ｉ−ｂ）［この化合物は、−Ａ−Ｂ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である式（Ｉ）で表される化合物である］に変化させることができる。

式（Ｉ−ｃ）で表される化合物［この化合物は、−Ａ−Ｂ−が−ＣＲ^５＝Ｎ−である式（Ｉ）で表される化合物である］の調製は、アミノピリミジン（ＶＩＩＩ）をオルト蟻酸エステルＲ^５Ｃ（ＯＥｔ）_３またはアルデヒドＲ^５ＣＨ＝Ｏと穏やかな酸化剤、例えばニトロベンゼンなどの存在下で反応させることで実施可能である。

式（Ｉ−ｃ−１）で表される化合物［この化合物は、−Ａ−Ｂ−が−ＣＲ^５＝Ｎ−（ここで、Ｒ^５はアミノである）である式（Ｉ）で表される化合物である］の調製は、アミノピリミジン（ＶＩＩＩ）とハロゲン化シアン、特に臭化シアンを反応させることで実施可能である。この反応は適切な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノール、エタノールなど、またはエーテル、例えばＴＨＦまたはジオキサンなど、またはこれらの混合物中で実施可能である。

前記式（Ｉ−ｃ−１）で表される化合物に反応体Ｃ_１−４アルキル−Ｗをアルキル化剤として用いた一アルキル置換または二アルキル置換を受けさせることでＲ^５がモノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノである相当する化合物を生じさせることができる。

式（Ｉ−ｄ）で表される化合物［この化合物は、−Ａ−Ｂ−が−Ｎ＝Ｎ−である式（Ｉ）で表される化合物である］の調製は、アミノピリミジン（ＶＩＩＩ）とジアゾ形成用反応体、例えば亜硝酸塩、特にアルカリ金属の亜硝酸塩、例えばナトリウムもしくはカリウムの亜硝酸塩などを酢酸の存在下で反応させることで実施可能である。

式（Ｉ−ｅ）または（Ｉ−ｆ）で表される化合物［これらの化合物は、それぞれ、−Ａ−Ｂ−が−ＣＳ−ＮＨ−であるか或は−ＣＯ−ＮＨ−である式（Ｉ）で表される化合物である］の調製は、アミノピリミジン（ＶＩＩＩ）をチオホスゲン誘導体（Ｗ^１）_２Ｃ＝Ｓと反応させて化合物（Ｉ−ｅ）を生じさせるか或はホスゲン誘導体（Ｗ^１）_２Ｃ＝Ｏと反応させて化合物（Ｉ−ｆ）を生じさせることで実施可能である。この反応スキームにおいて、各Ｗ^１は、独立して、脱離基、例えばこの上に示した基Ｗなどを表し、Ｗ^１は好適にはハロ、特にクロロである。

この上または以下に示す反応スキームのいずれにおいても、基Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３またはＲ^４の各々はこの上で定義した通りであるか或はまた所望のＲ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３またはＲ^４基に変化する前駆体基であってもよい。例えば、Ｒ^３が各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニルである式（Ｉ）で表される化合物の調製は、Ｒ^３がエステル基、例えばＣ_１−６アルキルオキシカルボニル基である前記化合物の類似物から出発して、これに還元を例えば複合金属水素化物、例えば水素化リチウムアルミニウムなどを用いて受けさせてヒドロキシメチレン基にした後にそれに酸化を穏やかな酸化剤（例えばＭｎＯ_２）を用いて受けさせてアルデヒド基にすることを通して実施可能である。次に、そのアルデヒド基をＷｉｔｔｉｇ反応またはＷｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ反応でアルケニルまたは置換アルケニル基に変化させる。前者の場合にはＷｉｔｔｉｇ型反応体、例えばトリフェニルホスホニウミリドなどを用いる。このＷｉｔｔｉｇ変換を反応に不活性な適切な溶媒、例えばエーテルなど中でトリフェニルホスフィンおよび例えばハロアセトニトリル（例えばクロロアセトニトリル）または式Ｒ^ｘ−ＣＨ（ハロ）−ＣＯＯＲ^ｙ［式中、Ｒ^ｘおよびＲ^ｙは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−２アルキル基である］で表されるハロ酢酸エステルなどを用いて出発して実施する。前記Ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ反応の実施では、ホスホネート、例えば式ジ（Ｃ_１−６アルキルオキシ）−Ｐ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ^ｘ）−ＣＯＯＲ^ｙまたはジ（Ｃ_１−６アルキルオキシ）−Ｐ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ^ｘ）−ＣＮなどで表される反応体を塩基、好適には強塩基、例えばアルカリ金属のアルコキサイド、例えばナトリウムもしくはカリウムメトキサイド、エトキサイド、ｔ−ブチルオキサイドなどの存在下でエーテル、例えばＴＨＦまたはジオキサンなど、非プロトン性有機溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＡ、ＨＭＰＴ、ＤＭＳＯなど中で用いる。Ｒ^２、Ｒ^２ａまたはＲ^４がこの上に示した如き置換Ｃ_２−６アルケニル基である式（Ｉ）で表される化合物の場合にも同様な反応シーケンスに従うことができる。

また、本明細書の以下に記述する如き中間体の変換のいずれもＲ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３またはＲ^４が前駆体基である前記式（Ｉ）で表される化合物の類似物にも適用可能である。例えば、（ＩＩＩ−ｂ）または（Ｖ−ｂ）を（ＸＩＩＩ）と反応させて（ＩＩＩ−ｃ）または（Ｖ−ｃ）を生じさせる反応、（ＩＩＩ−ｆ）から（ＩＩＩ−ｃ）を生じさせる反応、（Ｖ−ｆ）から（Ｖ−ｃ）を生じさせる反応、（ＩＩＩ−ｂ）から（ＩＩＩ−ｆ）を生じさせる反応［これらの反応の全部を本明細書の以下により詳細に記述する］などをまた−ＮＨＲ^１基が基

である前記出発材料の類似物に適用することも可能である。

式（Ｉ）で表される化合物の調製を更に式（Ｉ）で表される化合物を本技術分野で公知の基変換反応に従って互いに変化させることで実施することも可能である。

第三級窒素をＮ−オキサイド形態に変化させるに適することが本技術分野で公知の手順に従って式（Ｉ）で表される化合物を相当するＮ−オキサイド形態に変化させることも可能である。前記Ｎ−オキサイド化反応は一般に前記式（Ｉ）で表される出発材料を適切な有機もしくは無機過酸化物と反応させることで実施可能である。適切な無機過酸化物には、例えば過酸化水素、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の過酸化物、例えば過酸化ナトリウム、過酸化カリウムなどが含まれ、適切な有機過酸化物には過酸、例えば過安息香酸またはハロ置換過安息香酸、例えば３−クロロ−過安息香酸など、過アルカン酸、例えば過酢酸など、アルキルヒドロパーオキサイド、例えばｔ−ブチルヒドロパーオキサイドなどが含まれ得る。適切な溶媒は、例えば水、低級アルカノール、例えばエタノールなど、炭化水素、例えばトルエンなど、ケトン、例えば２−ブタノンなど、ハロゲン置換炭化水素、例えばジクロロメタンなど、およびそのような溶媒の混合物である。

Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３またはＲ^４がアミノカルボニルで置換されているＣ_２−６アルケニルである式（Ｉ）で表される化合物をＰＯＣｌ_３と反応させることでＲ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３またはＲ^４がシアノで置換されているＣ_２−６アルケニルである式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。

ｍがゼロである式（Ｉ）で表される化合物と適切なハロ導入剤、例えばＮ−クロロスクシニミドまたはＮ−ブロモスクシニミドまたはこれらの組み合わせなどを適切な溶媒、例えば酢酸などの存在下で反応させることでそれをｍがゼロ以外でありかつＲ^４がハロを表す式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。

Ｒ^３がハロを表す式（Ｉ）で表される化合物と相当するＣ_２−６アルケン［各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている］を適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジエチル−エタンアミンなど、適切な触媒、例えば酢酸パラジウムなどの存在下でトリフェニルホスフィンおよび適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを存在させて反応させることでそれをＲ^３が各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から独立して選択される１個以上の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニルを表す式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。

Ｒ^２ａがハロを表す式（Ｉ）で表される化合物と相当するＣ_２−６アルケン［各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている］を適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジエチル−エタンアミンなど、適切な触媒、例えば酢酸パラジウムなどの存在下でトリフェニルホスフィンおよび適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを存在させて反応させることでそれをＲ^２ａが各々がハロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＲ^７から独立して選択される１個以上の置換基で置換されているＣ_２−６アルケニルを表す式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。

Ｒ^１がＣ_１−６アルキルオキシカルボニルを表す式（Ｉ）である化合物を適切な塩基、例えば水酸化ナトリウムまたはナトリウムメトキサイドなどと反応させることでＲ^１が水素を表す式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。Ｒ^１がｔ−ブチルオキシカルボニルの場合、トリフルオロ酢酸を用いた処理でＲ^１が水素である相当する化合物を製造することができる。

式（Ｉ）で表される化合物の数種および本発明に示す中間体の数種は不斉炭素原子を含有し得る。本技術分野で公知の手順を適用することで前記化合物および前記中間体の立体化学的に高純度の異性体形態物を得ることができる。例えば、ジアステレオイソマーの分離は物理的方法、例えば選択的結晶化またはクロマトグラフィー技術、例えば向流分配、液クロなどの方法で実施可能である。ラセミ混合物を最初に適切な分割剤、例えばキラル酸などでジアステレオマー塩もしくは化合物の混合物に変化させた後に前記ジアステレオマー塩もしくは化合物の混合物を物理的、例えば選択的結晶化またはクロマトグラフィー技術、例えば液クロなどの方法で分離しそして最後に前記分離したジアステレオマー塩もしくは化合物を相当する鏡像異性体に変化させることで、前記ラセミ混合物から鏡像異性体を得ることができる。また、適切な中間体および出発材料の立体化学的に高純度の異性体形態物を用いて立体化学的に高純度の異性体形態物を得ることも可能であるが、但し介在する反応が立体特異的に起こることを条件とする。

式（Ｉ）で表される化合物および中間体の鏡像異性体形態物を分離する代替様式は液クロ、特にキラル固定相を用いた液クロの使用を伴う。

中間体および出発材料の数種は公知化合物であり、商業的に入手可能であるか、或は本技術分野で公知の手順に従って調製可能である。

式（ＩＩ−ａ）で表される中間体の調製は、以下の反応スキームに概略を示すようにして実施可能である。このスキームにおいて、Ｗは適切な脱離基、例えばこの上に示したＷ基など、または便利にハロゲン化剤と反応させることで脱離基に変化させることができる脱離基前駆体、例えばヒドロキシ官能または保護されているヒドロキシ官能などを表す。Ｂ^１は、Ｂの前駆体、例えばアミノ基または基−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｗなどを表す。−Ａ−Ｂ−連結剤は、この上に化合物（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）および（Ｉ−ｆ）の調製で述べた連結剤のいずれであってもよい。後者の化合物の調製で記述した如き反応条件と同じまたは同様な反応条件をまた（ＩＩ−ａ）の調製で用いることも可能である。

中間体（ＩＩ−ｂ）の調製も以下のスキームに概略を示すようにピリミジン（Ｘ）から出発して同様な様式で実施可能である：

この上に示した反応では、アミノ基を適切な保護基、例えばアセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルおよび同様なＮ−保護基で保護しておいてもよいか或は保護しなくてもよい。

Ｒ^１が水素である式（ＩＩＩ−ａ）で表される中間体［この中間体を式（ＩＩＩ−ａ’）で表す］または式（ＶＩＩ）で表される中間体の調製は、式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）で表される中間体と適切な還元剤、例えばＦｅなどをＮＨ_４Ｃｌおよび適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、Ｈ_２Ｏおよびアルコール、例えばメタノールなどの存在下で反応させることで実施可能である。前記式（ＩＩＩ−ａ’）で表される中間体に反応体Ｒ^１−Ｗ［ここで、Ｗは、この上に示した通りである］を用いたＮ−アルキル置換反応を受けさせることで、それをＲ^１が水素以外である式（ＩＩＩ−ａ）で表される中間体に変化させることができる。

式（ＩＩＩ−ｂ）または（Ｖ）で表される中間体は商業的に入手可能であるか或は直接的な様式で例えばヒドロキシ官能を有する相当する中間体を例えばハロゲン化剤（例えばＰＯＣｌ_３、ＳＯＣｌ_２、ＰＣｌ_３など）と反応させてヒドロキシ官能を基Ｗに変化させることなどで調製することも可能である。

Ｒ^２ａがシアノで置換されているＣ_２−６アルキルを表しそしてＲ^１が水素である式（ＩＩＩ−ａ）で表される中間体［この中間体を式（ＩＩＩ−ａ−１）で表す］の調製は、式（ＸＩ−ａ）で表される中間体とＰｄ／Ｃを適切な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノールなどの存在下で反応させることで実施可能である。同様にして、式（ＸＩＩ−ａ）で表される中間体を式（ＶＩＩ−ａ）で表される中間体［この中間体はＲ^２ａがシアノで置換されているＣ_２−６アルキルを表す式（ＶＩＩ）で表される中間体である］に変化させることも可能である。

Ｒ^２ａまたはＲ^３がハロである式（ＩＩＩ−ａ）または（ＶＩＩ）で表される中間体［これらの中間体を式（ＩＩＩ−ａ−２）および（ＶＩＩ−ｂ）で表す］と式（ＸＩＩＩ）で表される中間体をＰｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐ（ｏ−Ｔｏｌ）_３、適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミンなどおよび適切な溶媒、例えばＣＨ_３−ＣＮなどの存在下で反応させることで、前記出発中間体をＲ^２ａおよびＲ^３のそれぞれがＣ（＝Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０で置換されているＣ_２−６アルケニルである式（ＩＩＩ−ａ−３）および（ＶＩＩ−ｃ）のそれぞれで表される中間体に変化させることができる。

式（ＩＩＩ−ａ−３）および（ＶＩＩ−ｃ）で表される中間体の調製をまた式（ＩＩＩ−ａ−４）または（ＶＩＩ−ｄ）で表される中間体とＨ−Ｒ^９Ｒ^１０を塩化オクザリルの存在下および適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびテトラヒドロフランなどの存在下で反応させることで実施することも可能である。

式（ＩＩＩ−ａ−４）および（ＶＩＩ−ｄ）で表される中間体の調製は、式（ＩＩＩ−ａ−２）および（ＶＩＩ−ｂ）で表される中間体とＨ−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨをＰｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐ（ｏ−Ｔｏｌ）_３、適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミンなどおよび適切な溶媒、例えばＣＨ_３−ＣＮなどの存在下で反応させることで実施可能である。

また、式（ＩＩＩ−ａ−２）および（ＶＩＩ−ｂ）で表される中間体とＨ−Ｃ_２−６アルケニル−ＣＮをＰｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐ（ｏ−Ｔｏｌ）_３、適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミンなどおよび適切な溶媒、例えばＣＨ_３−ＣＮなどの存在下で反応させることでそれらをＲ^２ａおよびＲ^３のそれぞれがＣＮで置換されているＣ_２−６アルケニルである式（ＩＩＩ−ａ）または（ＶＩＩ）のそれぞれで表される中間体［これらの中間体を式（ＩＩＩ−ａ−５）および（ＶＩＩ−ｅ）で表す］に変化させることも可能である。

式（ＸＩＩＩ）で表される中間体の調製は、Ｗが適切な脱離基、例えばこの上で定義した脱離基、特にハロゲン、例えばクロロなどを表す式（ＸＩＩＩ’）で表される中間体とＨ−Ｒ^９Ｒ^１０を適切な溶媒、例えばジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどの存在下で反応させることで実施可能である。

Ｒ^２ａおよびＲ^３のそれぞれがシアノビニルを表す式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）で表される中間体［これらの中間体を式（ＸＩ−ａ）および（ＸＩＩ−ａ）で表す］の調製は、式（ＸＶ）および（ＸＶＩ）のそれぞれで表される中間体とジエチルシアノメチルホスホネートを適切な塩基、例えばＮａＯＣＨ_３などおよび適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランなどの存在下で反応させることで実施可能である。

Ｒ^２ａおよびＲ^３のそれぞれが−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−ＣＮを表す式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）で表される中間体［これらの中間体を式（ＸＩ−ｂ）および（ＸＩＩ−ｂ）で表す］の調製は、式（ＸＶ’）および（ＸＶＩ’）のそれぞれで表される中間体とジエチルシアノメチルホスホネートを適切な塩基、例えばＮａＯＣＨ_３などおよび適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランなどの存在下で反応させることで実施可能である。

式（ＸＶ）および（ＸＶＩ）で表される中間体の調製は、式（ＸＶＩＩ）および（ＸＶＩＩＩ）のそれぞれで表される中間体と適切な酸化剤、例えばＭｎＯ_２などを適切な溶媒、例えばケトン、例えばアセトンなど、エーテル、例えばＴＨＦまたはジオキサンなど、ハロゲン置換炭化水素、例えばジクロロメタンまたはクロロホルムなどの存在下で反応させることで実施可能である。

式（ＸＶＩＩ）および（ＸＶＩＩＩ）で表される中間体の調製は、式（ＸＩＸ）および（ＸＸ）のそれぞれで表される中間体とＮａＢＨ_４をクロロ蟻酸エチル、適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミンなどおよび適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランなどの存在下で反応させることで実施可能である。

Ｒ^２ａおよびＲ^３のそれぞれがヒドロキシを表す式（ＸＩ）および（ＸＩＩ）で表される中間体［これらの中間体を式（ＸＩ−ｃ）および（ＸＩＩ−ｃ）のそれぞれで表す］とＷが適切な脱離基、例えばこの上に記述した脱離基を表す、特にハロゲン、例えばクロロなどである式（ＸＸＩ）で表される中間体を場合により触媒、例えばアルカリ金属のヨウ化物、例えばＮａＩまたはＫＩなどの存在下で更に場合により適切な塩基、例えばアルカリ金属の炭酸塩、例えばＫ_２ＣＯ_３などおよび適切な溶媒、例えばケトン、例えばアセトンなど、エーテル、例えばＴＨＦ、ジオキサンなど、ハロゲン置換炭化水素、例えばクロロホルム、ジクロロメタンなどの存在下で反応させることでそれらをＲ^２ａおよびＲ^３のそれぞれがＣ_１−６アルキルオキシ［ここで、Ｃ_１−６アルキルは場合によりシアノで置換されていてもよい］（前記Ｒ^２ａおよびＲ^３のそれぞれをＰで表す）を表す式（ＸＩ）および（ＸＩＩ）のそれぞれで表される中間体［これらの中間体を式（ＸＩ−ｄ）および（ＸＩＩ−ｄ）のそれぞれで表す］に変化させることができる。

式（ＸＩ）および（ＸＩＩ）で表される中間体の調製は、式（ＸＸＩＩ）および（ＸＸＩＩＩ）のそれぞれで表される中間体とＮａＮＯ_３をＣＨ_３ＳＯ_３Ｈの存在下で反応させることで実施可能である。

式（ＩＶ）で表される中間体の調製は、Ｗがこの上に示した如くである式（ＸＸＩＶ）で表される中間体と（ＩＩＩ−ａ）を反応させることで実施可能である：

前記中間体（ＸＸＩＶ）は商業的に入手可能であるか或はこの上に（ＩＸ）から（ＩＩ−ａ）を生じさせる反応および（Ｘ）から（ＩＩ−ｂ）を生じさせる反応で記述した如き−Ａ−Ｂ−連結剤を用いて調製可能である。

前記式（Ｉ）で表される化合物は抗レトロウイルス特性（逆転写酵素阻害特性）、特にヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）［これはヒトにおける後天性免疫不全症候群（エイズ）の病因である］に対抗する特性を有する。ＨＩＶウイルスは優先的にヒトＴ−４細胞に感染してそれらを死滅させるか或はそれらの正常な機能、特に免疫系を調整する機能を変化させる。その結果として、感染した患者はＴ−４細胞の数がずっと低下しかつ更にそれが異常な挙動を示すようになる。従って、免疫防御系が感染および新生物を防除することができなくなることでＨＩＶに感染した被験体は一般に日和見感染、例えば肺炎などまたは癌で死亡する。ＨＩＶ感染に伴う他の病気には、血小板減少症、カポジ肉腫および進行性脱髄で特徴づけられる中枢神経系の感染（結果として認知症および進行性構音障害、運動失調および見当識障害の如き症状がもたらされる）が含まれる。ＨＩＶ感染は更にまた抹消神経障害、進行性全身性リンパ節腫（ＰＧＬ）およびエイズ関連症候群（ＡＲＣ）も伴う。

本化合物はまた（多）剤耐性ＨＩＶ株、特に（多）剤耐性ＨＩＶ−１株に対しても活性を示し、より詳細には、本化合物は、本技術分野で公知の１種以上の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤に対する耐性を獲得したＨＩＶ株、特にＨＩＶ−１株に対して活性を示す。本技術分野で公知の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、本化合物以外でありかつ本分野の技術者に公知の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、特に商業的非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤である。本化合物はまたヒトα−１酸糖蛋白にもほとんどか或は全く結合親和性を示さず、ヒトα−１糖蛋白が本化合物が示す抗ＨＩＶ活性に影響を与えることはないか或は与えるとしても僅かのみである。

前記式（Ｉ）で表される化合物、これらのＮ−オキサイド、製薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学異性体形態物は、抗レトロウイルス特性、特に抗ＨＩＶ特性、特にＨＩＶ−１活性を有することから、ＨＩＶに感染したヒトの治療およびそのような感染の予防で用いるに有用である。本発明の化合物は、一般に、ウイルスに感染した温血動物（ウイルスの存在に酵素である逆転写酵素が媒介するか或はそれの存在は逆転写酵素に依存する）の治療で用いるに有用であり得る。本発明の化合物を用いて予防または治療することができる病気、特にＨＩＶおよび他の病原性レトロウイルスに関連した病気には、エイズ、エイズ関連症候群（ＡＲＣ）、進行性全身性リンパ節腫（ＰＧＬ）ばかりでなくレトロウイルスが原因で起こる慢性の中枢神経系疾患、例えばＨＩＶ媒介型認知症および多発性硬化症なども含まれる。

従って、本発明の化合物またはこれらのサブグループのいずれも上述した病気に対抗する薬剤として使用可能である。前記治療方法または薬剤としての使用は、それをＨＩＶに感染した被験体にＨＩＶおよび他の病原性レトロウイルス、特にＨＩＶ−１に関連した病気を防除するに有効な量で投与することを含んで成る。前記式（Ｉ）で表される化合物は、特に、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防用薬剤を製造する時に使用可能である。

前記式（Ｉ）で表される化合物の有用性を鑑み、ウイルス感染、特にＨＩＶ感染に苦しんでいる温血動物（ヒトを包含）を治療する方法または温血動物（ヒトを包含）がそれに苦しまないようにする方法を提供する。前記方法は、温血動物（ヒトを包含）に式（Ｉ）で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンまたは可能な立体異性体形態物を有効量で投与、好適には経口投与することを含んで成る。

本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物を治療的に有効な量で含有しかつ製薬学的に受け入れられる担体または希釈剤を含有して成るウイルス感染治療用組成物も提供する。

本発明の化合物またはこれらのサブグループのいずれも投与の目的でいろいろな薬剤形態に調製可能である。適切な組成物として、薬剤を全身投与する目的で通常用いられるあらゆる組成物を挙げることができる。本発明の製薬学的組成物を調製する時、個々の化合物を場合により付加塩形態で有効成分として有効量で製薬学的に受け入れられる担体と密な混合物の状態で一緒にするが、そのような担体は投与で望まれる製剤の形態に応じて幅広く多様な形態を取り得る。そのような製薬学的組成物を特に経口、直腸、経皮または非経口注射投与するに適した単位投薬形態にするのが望ましい。例えば、本組成物を経口投薬形態に調製しようとする時には、通常の薬学的媒体のいずれも使用可能であり、例えば液状の経口製剤、例えば懸濁液、シロップ、エリキシル、乳液および溶液などの場合には例えば水、グリコール、油、アルコールなど、または粉末、ピル、カプセルおよび錠剤の場合には固体状担体、例えば澱粉、糖、カオリン、希釈剤、滑剤、結合剤、崩壊剤などを用いることができる。投与が容易なことから錠剤およびカプセルが最も有利な経口投薬単位形態物に相当し、この場合には明らかに固体状の薬学的担体を用いる。非経口組成物の場合の担体は一般に無菌水を少なくとも大部分として含んで成るが、例えば溶解性を補助する目的などで他の材料を含有させることも可能である。例えば注射可能溶液を調製することも可能であり、この場合の担体には食塩溶液、グルコース溶液または食塩溶液とグルコース溶液の混合物が含まれる。また、注射可能懸濁液を調製することも可能であり、この場合には適切な液状担体、懸濁剤などを用いてもよい。また、使用直前に液状形態の製剤に変えることを意図する固体形態の製剤も含まれる。経皮投与に適した組成物の場合の担体に場合により浸透促進剤および／または適切な湿潤剤などを場合によりいずれかの性質を有する適切な添加剤と組み合わせて低い比率で含めてもよいが、そのような添加剤は、皮膚に有害な影響を有意な度合でもたらさないものである。前記添加剤は皮膚への投与を容易にしそして／または所望組成物の調製に役立ち得る。そのような組成物はいろいろな様式で投与可能であり、例えば経皮パッチ、スポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）、軟膏などとして投与可能である。本発明の化合物をまた吸入または吹送で投与することも可能であり、その場合には、そのような様式で投与しようとする時に本技術分野で用いられる方法および製剤を用いて投与を行ってもよい。このように、本発明の化合物は一般に溶液、懸濁液または乾燥粉末の形態で肺に投与可能である。溶液、懸濁液または乾燥粉末を経口または鼻吸入もしくは吹送で送達する目的で開発された如何なるシステムも本化合物の投与で用いるに適する。

前記式（Ｉ）で表される化合物が示す溶解性を補助する目的で、適切な材料、例えばシクロデキストリンなどをその組成物に含有させてもよい。適切なシクロデキストリンはα−、β−、γ−シクロデキストリン、またはシクロデキストリンのアンヒドログルコース単位が有するヒドロキシ基の１個以上がＣ_１−６アルキル、特にメチル、エチルまたはイソプロピルなどで置換（例えば無作為にメチル化されたβ−ＣＤなど）；ヒドロキシＣ_１−６アルキル、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルまたはヒドロキシブチル；カルボキシＣ_１−６アルキル、特にカルボキシメチルまたはカルボキシエチル；Ｃ_１−６アルキルカルボニル、特にアセチルで置換されているそれらのエーテルおよび混合エーテルである。錯化剤および／または可溶化剤として、β−ＣＤ、無作為にメチル化されたβ−ＣＤ、２，６−ジメチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤおよび（２−カルボキシメトキシ）プロピル−β−ＣＤ、特に２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ（２−ＨＰ−β−ＣＤ）が特に注目に価する。

用語「混合エーテル」は、シクロデキストリンが有する少なくとも２個のヒドロキシ基がいろいろな基、例えばヒドロキシ−プロピルおよびヒドロキシエチルなどでエーテル化されているシクロデキストリン誘導体を表す。

平均モル置換度（Ｍ．Ｓ．）をアンヒドログルコース１モル当たりのアルコキシ単位の平均モル数の尺度として用いる。平均置換度（Ｄ．Ｓ．）は１単位のアンヒドログルコース当たりに置換されたヒドロキシルの平均数を指す。Ｍ．Ｓ．およびＤ．Ｓ．値の測定はいろいろな分析技術、例えば核磁気共鳴（ＮＭＲ）、質量分析（ＭＳ）および赤外分光法などで実施可能である。所定シクロデキストリン誘導体に関して得る値は使用する技術に応じて若干異なる可能性がある。好適には、質量分析で測定した時のＭ．Ｓ．は０．１２５から１０の範囲でありそしてＤ．Ｓ．は０．１２５から３の範囲である。

経口または直腸投与に適した他の組成物には、式（Ｉ）で表される化合物と１種以上の製薬学的に受け入れられる適切な水溶性重合体を含んで成る固体状分散体で構成されている粒子が含まれる。

本明細書の以下で用いる用語「固体状分散体」は、少なくとも２種類の成分［本ケースでは式（Ｉ）で表される化合物および水溶性重合体］を含んで成っていて一方の成分が他の成分１種または２種以上［製薬学的に受け入れられる追加的調製剤（本技術分野で一般に公知である）、例えば可塑剤、防腐剤などを含める場合］の全体に渡って多少ともむらなく分散している固体状態（液体または気体状態とは対照的に）の系を定義するものである。前記成分の分散体がその系が化学的および物理的に全体に渡って均一または均質であるか或は熱力学で定義される如き１相で構成されているような状態の時、そのような固体状分散体は「固溶体」と呼ばれる。固溶体が好適な物理的系である、と言うのは、その中に入っている成分を一般にそれを投与した有機体が容易に生物学的に利用することができるからである。このような利点は恐らくは前記固溶体が液状媒体、例えば胃腸液などと接触した時に液状の溶液に容易になり得ることで説明可能である。そのように溶解が容易なことは、少なくともある程度ではあるが、その成分が固溶体から溶解するに要するエネルギーの方がその成分が結晶または微結晶性固相から溶解する時に要するそれよりも低いことに起因し得る。

用語「固体状分散体」に、また、固溶体に比べて全体に渡る均質度が低い分散体も包含させる。そのような分散体は化学的および物理的に全体に渡って均一ではないか或は相を２相以上含んで成る。例えば、用語「固体状分散体」は、また、式（Ｉ）で表される非晶質、微結晶性もしくは結晶性化合物または非晶質、微結晶性もしくは結晶性の水溶性重合体または両方が水溶性重合体または式（Ｉ）で表される化合物を含んで成る別の相または式（Ｉ）で表される化合物および水溶性重合体を含んで成る固溶体の中に多少ともむらなく分散しているドメインまたは小さな領域を有する系にも関する。前記ドメインは固体状分散体の中に存在し、ある種の物理的特徴で顕著に特徴づけられ、大きさが小さくかつ固体状分散体全体に渡ってむらなくかつ無作為に分布している領域である。

固体状分散体を生じさせる技術はいろいろ存在し、それらには、溶融押出し加工、噴霧乾燥および溶液蒸発が含まれる。

溶液蒸発方法は下記の段階：
ａ）式（Ｉ）で表される化合物および水溶性重合体を適切な溶媒に場合により高温で溶解させ、
ｂ）点ａ）下でもたらされた溶液を場合により真空下で溶媒が蒸発するまで加熱する、
段階を含んで成る。その溶液をまた大きな表面の上に注ぎ込むことで薄膜を生じさせそして溶媒をそこから蒸発させることも可能である。

噴霧乾燥技術でもまた前記２成分を適切な溶媒に溶解させた後、その結果として生じた溶液を噴霧乾燥器のノズルに通して噴霧し、次に、その結果として生じた液滴から溶媒を高温で蒸発させる。

固体状分散体を生じさせるに好適な技術は溶融押出し加工であり、これは下記の段階：
ａ）式（Ｉ）で表される化合物と適切な水溶性重合体を混合し、
ｂ）そのようにして得た混合物に場合により添加剤を混合し、
ｃ）そのようにして得た混合物の加熱および混合を均一な溶融物が得られるまで実施し、
ｄ）そのようにして得た溶融物を１個以上のノズルに通して押出し、そして
ｅ）その溶融物をこれが固化するまで冷却する、
段階を含んで成る。

用語「溶融物」および「溶融」は幅広く解釈されるべきである。これらの用語は固体状態を液体状態に変えることを意味するばかりでなくまたガラス状態またはゴム状態に変えることも指し得、そしてその混合物の中の１成分が他の成分の中に多少とも均一に埋め込まれるようにすることができる。特別なケースでは、１成分が溶融しそして他の成分１種または２種以上がその溶融物の中に溶解することで溶液を生じ、それを冷却すると、有利な溶解特性を有する固溶体が生じ得る。

本明細書の上に記述した如き固体状分散体を生じさせた後、その得た生成物を場合により粉砕しそしてふるい分けしてもよい。

その固体状分散体である生成物を製粉または粉砕することで粒径が６００μｍ未満、好適には４００μｍ未満、最も好適には１２５μｍ未満の粒子を生じさせてもよい。

次に、本明細書の上に記述したようにして生じさせた粒子を通常の技術で配合することで薬学的投薬形態物、例えば錠剤およびカプセルなどを生じさせることができる。

本分野の技術者はこの上に記述した固体状分散体製造技術のパラメーター、例えば最も適切な溶媒、作業温度、使用すべき装置の種類、噴霧乾燥の速度、溶融押出し加工機の処理速度などを最適にすることができることは理解されるであろう。

そのような粒子に入れる水溶性重合体は、これを２０℃の水溶液に２％（重量／体積）で溶解させた時の見かけ粘度が１から５０００ｍＰａ．ｓ、より好適には１から７００ｍＰａ．ｓ、最も好適には１から１００ｍＰａ．ｓの重合体である。適切な水溶性重合体には、例えばアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロースのアルカリ金属塩、カルボキシアルキルアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロースエステル、澱粉、ペクチン、キチン誘導体、二糖、オリゴ糖および多糖、例えばトレハロース、アルギン酸またはこれのアルカリ金属およびアンモニウム塩、カラギナン、ガラクトマンナン、トラガカント、寒天、アラビアゴム（ｇｕｍｍｉ ａｒａｂｉｃｕｍ）、グアーゴムおよびキサンタンゴム、ポリアクリル酸およびこれの塩、ポリメタアクリル酸およびこれの塩、メタアクリレート共重合体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体、ポリビニルアルコールとポリビニルピロリドンの組み合わせ、ポリアルキレンオキサイド、およびエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドの共重合体が含まれる。好適な水溶性重合体はヒドロキシプロピルメチルセルロースである。

また、上述した粒子を生じさせる時にＷＯ ９７／１８８３９に開示されている如き１種以上のシクロデキストリンを水溶性重合体として用いることも可能である。前記シクロデキストリンには、本技術分野で公知の製薬学的に受け入れられる非置換および置換シクロデキストリン、より詳細にはα、βまたはγシクロデキストリンまたはこれらの製薬学的に受け入れられる誘導体が含まれる。

上述した粒子を生じさせる時に使用可能な置換シクロデキストリンには、米国特許第３，４５９，７３１号に記述されているポリエーテルが含まれる。さらなる置換シクロデキストリンは、シクロデキストリンが有する１個以上のヒドロキシ基の水素がＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６アルキルオキシカルボニルＣ_１−６アルキルに置き換わっているエーテルまたはこれらの混合エーテルである。特に、そのような置換シクロデキストリンは、シクロデキストリンが有する１個以上のヒドロキシ基の水素がＣ_１−３アルキル、ヒドロキシＣ_２−４アルキルまたはカルボキシ−Ｃ_１−２アルキル、より詳細にはメチル、エチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カルボキシ−メチルまたはカルボキシエチルに置き換わっているエーテルである。

特にβ−シクロデキストリンエーテル、例えばＭ．ＮｏｇｒａｄｉがＤｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ、第９巻、Ｎｏ．８、５７７−５７８頁（１９８４）に記述した如きジメチル−β−シクロデキストリンが有用であり、ポリエーテル、例えばヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンおよびヒドロキシエチルβ−シクロデキストリンが例である。そのようなアルキルエーテルは置換度が約０．１２５から３、例えば約０．３から２のメチルエーテルであってもよい。前記ヒドロキシプロピルシクロデキストリンの製造は例えばβ−シクロデキストリンとプロピレンオキサイドの反応などで実施可能であり、それが示すＭＳ値は約０．１２５から１０、例えば約０．３から３などであり得る。

別の種類の置換シクロデキストリンはスルホブチルデキストリンである。

前記水溶性重合体に対する式（Ｉ）で表される化合物の比率は幅広く多様であり得る。例えば１／１００から１００／１の比率にしてもよい。シクロデキストリンに対する式（Ｉ）で表される化合物の興味の持たれる比率は約１／１０から１０／１の範囲である。より興味の持たれる比率は約１／５から５／１の範囲である。

更に、前記式（Ｉ）で表される化合物をナノ粒子の形態に調製するのも便利であり得、それの表面に表面修飾剤を有効平均粒径が１０００ｎｍ未満に維持されるほどの量で吸着させる。有用な表面修飾剤には式（Ｉ）で表される化合物の表面に物理的に接着するが前記化合物と化学的には結合しない表面修飾剤が含まれると考えている。

適切な表面修飾剤は好適には公知の有機および無機薬学的賦形剤から選択可能である。そのような賦形剤にはいろいろな重合体、低分子量のオリゴマー、天然産物および界面活性剤が含まれる。好適な表面修飾剤には非イオン性およびアニオン性界面活性剤が含まれる。

前記式（Ｉ）で表される化合物を調製する更に別の興味の持たれる方法は、前記式（Ｉ）で表される化合物を親水性重合体の中に混合しそしてその混合物で数多くの小型ビードの上を被膜として覆った製薬学的組成物を伴い、そのようにして、便利に製造可能でありかつ経口投与用薬学的投薬形態物を調製するに適した組成物を生じさせることができる。

前記ビードは中心の円形もしくは球形コア、親水性重合体と式（Ｉ）で表される化合物の被膜および場合によりシールコーティング層を含んで成る。

前記ビードの中のコアとして用いるに適した材料は多様であるが、但し前記材料が薬学的に受け入れられかつ適切な寸法および堅さを有することを条件とする。そのような材料の例は重合体、無機物質、有機物質および糖およびこれらの誘導体である。

上述した製薬学的組成物を投与が容易でありかつ投薬が均一である単位投薬形態物として調製するのが特に有利である。本明細書で用いる如き単位投薬形態物は、各単位が所望の治療効果をもたらすように計算して前以て決めておいた量の有効成分を必要な薬学的担体と一緒に含有する単位投薬物として用いるに適した物理的に個別の単位を指す。そのような単位投薬形態物の例は錠剤（刻み目付きまたは被覆錠剤を包含）、カプセル、ピル、粉末パケット、ウエハース、座薬、注射可能な溶液または懸濁液など、そしてこれらを複数に分割したものである。

ＨＩＶ感染治療の技術者は、ここに示す試験結果から１日当たりの有効量を決定することができるであろう。１日当たり有効量は一般に体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇから５０ｍｇ、より好適には体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇから１０ｍｇであろうと考えている。その日全体に渡って必要な量を２、３、４またはそれ以上のサブドース（ｓｕｂ−ｄｏｓｅｓ）として適切な間隔で投与するのも適切であり得る。そのようなサブドースは単位投与形態物１個当たりの有効成分含有量が例えば１から１０００ｍｇ、特に５から２００ｍｇの単位投与形態物として調製可能である。

正確な投薬量および投与頻度は、本分野の技術者に良く知られているように、使用する式（Ｉ）で表される個々の化合物、治療すべき個々の状態、治療すべき状態のひどさ、個々の患者の年齢、体重および一般的身体状態ばかりでなく個人が受けている可能性がある他の医療に依存する。更に、治療すべき被験体の反応に応じかつ／または本発明の化合物を処方する医者の評価に応じて前記１日当たりの有効量を少なくするか或は多くしてもよいことも明らかである。従って、本明細書の上に挙げた１日当たりの有効量の範囲は単に指針であり、決して本発明の範囲も使用も限定することを意図するものでない。

式（Ｉ）で表される本化合物をウイルス感染の治療で用いる場合、これは単独または他の治療薬、例えば抗ウイルス薬、抗生物質、免疫調節薬またはワクチンなどと組み合わせて使用可能である。また、それらをウイルス感染の予防で用いる場合にも単独または他の予防薬と組み合わせて使用可能である。本化合物は、個人をウイルス感染に対して長期間に渡って保護するワクチンおよび方法で使用可能である。本化合物をそのようなワクチンで用いる場合、ワクチンにおける逆転写酵素阻害剤の通常の使用に一致した様式で、これは単独または本発明の他の化合物と一緒にか或は他の抗ウイルス薬と一緒に使用可能である。このように、本化合物をワクチンで通常用いられる製薬学的に受け入れられるアジュバントと組み合わせてもよく、そして個人をＨＩＶ感染に対して長期間保護する予防的に有効な量で投与してもよい。

また、式（Ｉ）で表される化合物と１種以上の追加的抗レトロウイルス化合物の組み合わせを薬剤として用いることも可能である。このように、本発明は、また、（ａ）式（Ｉ）で表される化合物および（ｂ）１種以上の追加的抗レトロウイルス化合物を抗ＨＩＶ治療で同時、個別または逐次的に用いる目的で組み合わせた製剤として含有させた製品にも関する。いろいろな薬剤を製薬学的に受け入れられる担体と一緒に単一の製剤として組み合わせてもよい。そのような他の抗レトロウイルス性化合物は公知の抗レトロウイルス性化合物、例えばスラミン、ペンタミジン、チモペンチン、カスタノスペルミン、デキストラン（硫酸デキストラン）、ホスカルネット−ナトリウム（ホスホノ蟻酸トリナトリウム）；ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、例えばジドブジン（ＡＺＴ）、ジダノシン（ｄｄＩ）、ザルシタビン（ｄｄＣ）、ラミブジン（３ＴＣ）、スタブジン（ｄ４Ｔ）、エムトリシタビン（ＦＴＣ）、アバカビル（ＡＢＣ）、Ｄ−Ｄ４ＦＣ［Ｒｅｖｅｒｓｅｔ（商標）］、アロブジン（ＭＩＶ−３１０）、アムドキソビル（ＤＡＰＤ）、エルブシタビン（ＡＣＨ−１２６，４４３）など；非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、例えばデラルビジン（ＤＬＶ）、エファビレンズ（ＥＦＶ）、ネビラピン（ＮＶＰ）、カプラビリン（ＣＰＶ）、カラノリドＡ、ＴＭＣ１２０、エトラビリン（ＴＭＣ１２５）、ＴＭＣ２７８、ＢＭＳ−５６１３９０、ＤＰＣ−０８３など；ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤（ＮｔＲＴＩ）、例えばテノホビル（ＴＤＦ）およびテノホビルジソプロキシルフマレートなど；ＴＩＢＯ（テトラヒドロイミダゾ［４，５，１−ｊｋ］［１，４］−ベンゾジアゼピン−２（１Ｈ）−オンおよびチオン）型の化合物、例えば（Ｓ）−８−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−メチル−６−（３−メチル−２−ブテニル）イミダゾ−［４，５，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾジアゼピン−２（１Ｈ）−チオンなど；α−ＡＰＡ（α−アニリノフェニルアセトアミド）型の化合物、例えばα−［（２−ニトロフェニル）アミノ］−２，６−ジクロロベンゼン−アセトアミドなど；トランス活性化蛋白質の阻害剤、例えばＴＡＴ阻害剤、例えばＲＯ−５−３３３５など；ＲＥＶ阻害剤；プロテアーゼ阻害剤、例えばリトナビル（ＲＴＶ）、サキナビル（ＳＱＶ）、ロピナビル（ＡＢＴ−３７８またはＬＰＶ）、インジナビル（ＩＤＶ）、アムプレナビル（ＶＸ−４７８）、ＴＭＣ−１２６、ＢＭＳ−２３２６３２、ＶＸ−１７５、ＤＭＰ−３２３、ＤＭＰ−４５０（モゼナビル）、ネルフィナビル（ＡＧ−１３４３）、アタザナビル（ＢＭＳ ２３２，６３２）、パリナビル、ＴＭＣ−１１４、ＲＯ０３３−４６４９、ホサムプレナビル（ＧＷ４３３９０８またはＶＸ−１７５）、Ｐ−１９４６、ＢＭＳ １８６，３１８、ＳＣ−５５３８９ａ、Ｌ−７５６，４２３、チプラナビル（ＰＮＵ−１４０６９０）、ＢＩＬＡ １０９６ ＢＳ、Ｕ−１４０６９０など；侵入阻害剤［これには融合阻害剤（例えばＴ−２０、Ｔ−１２４９）、結合阻害剤および共受容体阻害剤が含まれ、後者にはＣＣＲ５拮抗薬およびＣＸＲ４拮抗薬（例えばＡＭＤ−３１００）が含まれる、侵入阻害剤の例はエンフビルチド（ＥＮＦ）、ＧＳＫ−８７３，１４０、ＰＲＯ−５４２、ＳＣＨ−４１７，６９０、ＴＮＸ−３５５、マラビロク（ＵＫ−４２７，８５７）であり、成熟阻害剤は例えばＰＡ−４５７（Ｐａｎａｃｏｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）である］；ウイルスインテグラーゼの阻害剤；リボヌクレオチド還元酵素阻害剤（細胞阻害剤）、例えばヒドロキシ尿素などであってもよい。

本発明の化合物をウイルス周期の中のいろいろなイベントを標的にする他の抗ウイルス薬と一緒に投与することによって、そのような化合物が示す治療効果を増強させることができる。この上に記述した如き組み合わせ治療は、そのような組み合わせの中の各化合物がＨＩＶ複製のいろいろな部位に作用することから、ＨＩＶ複製を阻害する点で相乗効果を及ぼす。そのような組み合わせを用いると所定の通常の抗ウイルス薬の投薬量をこの薬剤を単一の治療薬として投与した時に比べて所望の治療もしくは予防効果をもたらすに要するであろう投薬量より低くすることが可能になる。そのような組み合わせを用いると通常の抗ウイルス治療薬が単独で示す副作用を当該薬剤が示す抗ウイルス活性を妨害することなく軽減またはなくすことが可能になる。そのような組み合わせを用いると、ある薬剤を単独で用いた時の治療に対して生じる耐性の起こり易さが低下すると同時にそれにいくらか伴う毒性が最小限になる。そのような組み合わせを用いるとまた通常の薬剤が示す効力をそれに伴う毒性を高めることなく向上させることも可能になる。

本発明の化合物を、また、ＨＩＶ感染および感染に伴う病気または症状、例えばエイズおよびＡＲＣ、例えば認知症などを予防または防除する目的で、免疫調節薬、例えばレバミゾール、ブロピリミン、抗ヒトアルファインターフェロン抗体、インターフェロンアルファ、インターロイキン２、メチオニンエンケファリン、ジエチルジチオカルバメート、腫瘍壊死因子、ナルトレキオンなど；抗生物質、例えばペンタミジンイセチオレートなど；コリン作動薬、例えばタクリン、リバスティグミン、ドネペジル、ガランタミンなど；ＮＭＤＡチャンネル遮断薬、例えばメマンチンなどと組み合わせて投与することも可能である。また、式（Ｉ）で表されるある化合物を式（Ｉ）で表される別の化合物と組み合わせることも可能である。

本発明は本化合物をＨＩＶ感染の予防または治療で用いることに焦点を当てたものであるが、本化合物をまた他のウイルス（これの周期の中の必須なイベントが同様な逆転写酵素に依存している）用阻害剤として用いることも可能である。

本発明を以下の非限定実施例でより詳細に説明する。
［実施例］

中間体Ｂ、ＣおよびＤの合成

中間体Ｂの製造
Ａ（０．４２０モル）を２−メトキシエチルエーテル（ジグライム、２５０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を１００℃で３０分間撹拌した。次に、シアナミド（０．６３０モル）を水（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を分割して４５分間の間に加えた。撹拌を１００℃で２４時間実施した後、シアナミド（０．２１０モル）を加えた。この混合物を再び１００℃で４８時間撹拌した。その混合物に蒸発を乾固まで受けさせた後、その残留物をアセトンから結晶化させた。収量：中間体Ｂを７０．５ｇ（８５％、融点：２２５℃）。
中間体Ｃの製造
Ｂ（０．３５６モル）と２−アセチルブチロラクトン（１．０６８モル）をエタノール（２００ｍｌ）とトリエチルアミン（７５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を還流下で４８時間撹拌した。その混合物を冷却し、沈澱物を濾過した後、エタノールで洗浄しそして乾燥させた。収量：Ｃを７１ｇ（７４％、融点＞２５０℃）。
中間体Ｄの製造
Ｃ（０．１８９モル）とオキシ塩化燐（２００ｍｌ）の混合物を６０℃で１週間撹拌した。冷却後にオキシ塩化燐を蒸発させた。水および１０％のＫ_２ＣＯ_３を加えた後の混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２を用いた抽出を受けさせた。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。収量：Ｄを４５ｇ（７８％、融点：１６８℃）。

中間体Ｅ９（４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロアニリン）の製造

４−ブロモ−２−フルオロアニリン（０．１５８モル）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＮ−クロロスクシニミド（０．１９９モル）を分割して加えた。その混合物を還流下で２時間撹拌し、冷却した後、水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込んだ。その混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２を用いた抽出を受けさせた。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチルが８０／２０；３５−７０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。収量：４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロアニリンである中間体Ｅ９を３１．６ｇ（８９％、融点：＜５０℃）。中間体Ｅ９を用いて中間体Ｆ９を調製した（表１を参照）。

中間体Ｆ３、Ｆ４、Ｆ６の製造

４−ブロモ−２−メチルアニリン（０．０２６８モル）と中間体Ｅ３と酢酸パラジウム（０）（０．００５３７モル）とトリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０２６８モル）とアクリロニトリル（０．０８９６モル）をトリエチルアミン（０．１０７モル）とアセトニトリル（７０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物をステンレス鋼製ボンベに入れて１４０℃で１８時間撹拌した。冷却後に混合物をセライトの上に置いて濾過した後、その濾液を水の中に注ぎ込み、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／シクロヘキサンが５０／５０；３５−７０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。収量：中間体Ｆ３を３．２ｇ（７５％、融点：１０５℃）。
中間体Ｆ４およびＦ６の製造

４−ブロモ−２−エチルアニリンを出発材料として用いてこの上に製造Ｆ３に関して記述したようにして中間体Ｆ４を調製した。２番目の段階で、４−アクリロニトリル−２−エチルアニリンＦ４（０．０１２モル）をアセトニトリル（２５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＮ−ブロモスクシニミド（０．０１５モル）を分割して加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した後、水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込んだ。その混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２を用いた抽出を受けさせた。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチルが９０／１０；１５−４０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。収量：中間体Ｆ６を０．７５ｇ（２６％）。

中間体Ｈ、ＩおよびＪの製造

中間体Ｈの製造
２，４−ジクロロ−５−ニトロ−ピリミジン（０．０５１６モル）と４−（２−シアノエテニル）−２，６−ジメチルフェニルアミン（０．０５１６モル）の混合物を１４０℃のオイルバスの中で４５分間撹拌した後、水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込んだ。沈澱物を濾過した後、その濾液にＣＨ_２Ｃｌ_２を用いた抽出を受けさせた。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２ １００；３５−７０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで中間体Ｈを６．０ｇ得た（３５％、融点：＞２５０℃）。
中間体Ｉの製造
中間体Ｈ（０．０１８２モル）と４−シアノアニリン（０．０１８２モル）の混合物を５分間加熱して溶解させた後、水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込んだ。ＣＨ_２Ｃｌ_２および少量のＭｅＯＨを加えた後、沈澱物を濾過し、そして乾燥させた。収量：中間体Ｉを７．４ｇ（９５％、融点：＞２５０℃）。
中間体Ｊの製造
中間体Ｉ（０．０１８０モル）と塩化錫（ＩＩ）二水化物（０．１２５モル）をエタノール（１００ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を７０℃で一晩撹拌した後、水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込んだ。セライトを用いて沈澱物を濾過で除去した。その濾液を取り出した後、沈澱物をＣＨ_２Ｃｌ_２およびＴＨＦで洗浄した。溶媒を蒸発させた。収量：中間体Ｊを６．０ｇ（８７％、融点：＞２５０℃）。

中間体Ｋ、ＬおよびＭ（中間体Ｈ、ＩおよびＪの６−クロロ−２−フルオロフェニル類似物）の製造
２，４−ジクロロ−５−ニトロ−ピリミジン（０．０１５３モル）と４−（２−シアノエテニル）−６−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミン（０．０１５３モル）の混合物を５分間加熱して溶解させた後、水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込み、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２を用いた抽出を実施した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２ １００；３５−７０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。収量：２−クロロ−４−［４−（２−シアノエテニル）−２−フルオロ−６−クロロ−フェニルアミノ］−５−ニトロ−ピリミジンである中間体Ｋを１．９ｇ（３５％、融点：２１７℃）。

中間体Ｋ（０．０００４４２４モル）と４−シアノアニリン（０．０００４２４モル）の混合物を５分間加熱して溶解させた後、水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込んだ。ＣＨ_２Ｃｌ_２および少量のＭｅＯＨを加えた後、沈澱物を濾過し、そして乾燥させた。収量：４−［４−［４−（２−シアノエテニル）−２−フルオロ−６−クロロ−フェニルアミノ］−５−ニトロ−ピリミジン］アミノ］ベンゾニトリルである中間体Ｌを１．３４ｇ（７３％、融点：＞２５０℃）。

中間体Ｌ（０．００３０６モル）と塩化錫（ＩＩ）二水化物（０．０２１４モル）をエタノール（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を７０℃で一晩撹拌した後、水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込んだ。セライトを用いて沈澱物を濾過で除去した。その濾液を取り出した後、沈澱物をＣＨ_２Ｃｌ_２およびＴＨＦで洗浄した。溶媒を蒸発させた。収量：４−［４−［４−（２−シアノエテニル）−２−フルオロ−６−クロロ−フェニルアミノ］−５−アミノピリミジン］アミノ］ベンゾニトリルである中間体Ｍを１．１ｇ（８９％、融点：＞２５０℃）。

ジヒドロ−ピロロピリミジン化合物１の製造

Ｆ３（０．００１２６モル）とＤ（０．００１２６モル）の混合物を１８０℃のオイルバスの中で２０時間撹拌した後、水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込み、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＡｃＮＨ_４／ＴＨＦが４０／４０／２０；Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８、１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。収量：化合物１（Ｅ／Ｚ：９５／５）を０．１８ｇおよび化合物１（Ｅ／Ｚ：６５／３５）を０．１２４ｇ（全収率６１％、融点（Ｅ／Ｚ：９５／５）：２４４℃）。

ジヒドロ−ピロロピリミジン誘導体１４の製造

１（０．０００５１モル）をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を窒素でフラッシュ洗浄した後、これに活性炭に１０％担持されているパラジウムＰｄ（０．２ｇ、１０重量％）を加えた。この混合物を３バールの水素圧下室温で２０時間撹拌した後、セライトの上に置いて濾過し、そして溶媒を蒸発させた。その残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２／ジイソプロピル−エチルエーテルから結晶化させた。収量：化合物１４を０．０５ｇ（２５％、融点：１９５℃）。

ピロロピリミジン誘導体２８の製造

実施例１に示した手順と同様な手順に従って調製した化合物１１（０．０００７３８モル）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．００２２２モル）を加えた。この混合物を還流下で２時間撹拌した後、冷却して氷の上に注いだ。沈澱物を濾過した後、シリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９８／２／０．１；１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物をジイソプロピル−エチルエーテルから結晶化させた。収量：化合物２８を０．０２２ｇ（７％、融点：２１７℃）。

ピロロピリミジン誘導体３４の製造

ジヒドロ−ピロロピリミジン化合物３３の製造
４−アミノ−３，５−ジメチル安息香酸エチルＧ（０．０１５５モル）とＤ（０．０１５５モル）の混合物を１８０℃のオイルバスの中で２０時間撹拌した後、水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込みそしてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２；７０−２００μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。収量：化合物３３を２．２ｇ（３３％、融点：９２℃）。
ジヒドロ−ピロロピリミジン誘導体３３ａの製造
水素化リチウムアルミニウム（０．００７０２モル）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の混合物に化合物３３（０．００２３４モル）を分割して加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。酢酸エチルに続いて水を加えた後の混合物に酢酸エチルを用いた抽出を受けさせた。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をさらなる精製無しに次の段階で用いた。
ジヒドロ−ピロロピリミジン誘導体３３ｂの製造
化合物３３ａの残留物（０．８６０ｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２に入れて、これに酸化マンガン（ＩＶ）（０．０１０４モル）を加え、その混合物を室温で２０時間撹拌した。セライトを用いた濾過を実施した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２；７０−２００μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。収量：化合物３３ｂを０．１６０ｇ（２段階で１８％、融点：油）。
ジヒドロ−ピロロピリミジン化合物３４の製造
ジエチル−（１−シアノエチル）−ホスホネート（０．０００７８２モル）をＴＨＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の混合物に窒素下でカリウムｔ−ブトキサド（０．０００７８２モル）を加えた後、その混合物を室温で１時間撹拌した。化合物３３ｂ（０．０００２６１モル）を加えた後の混合物を室温で２０時間撹拌した後、水の中に注ぎ込みそしてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２；３５−７０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物をジイソプロピル−エチルエーテルから結晶化させた。収量：化合物３４（Ｅ／Ｚ：５０／５０）を０．０７５ｇ（６８％、融点：１０５℃）。

化合物２０の製造

Ｊ（０．０００５２４モル）とオルト蟻酸トリエチル（５ｍｌ）の混合物を１００℃で２０時間撹拌した。冷却後に水と１０％のＫ_２ＣＯ_３を加えた。沈澱物を濾過した後、乾燥させた。収量：化合物２０を０．１５５ｇ（７６％、融点：＞２５０℃）。

化合物２１の製造

Ｊ（０．０００５２４モル）と２−フロアルデヒド（０．００５２４モル）をニトロベンゼン（５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を１８０℃で２０時間撹拌した。その残留物を冷却後にシリカゲルの上に置いて濾過することでニトロベンゼンを除去した。溶媒を蒸発させた後、その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９９／１／０．１；１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物をジイソプロピル−エチルエーテルから結晶化させた。収量：化合物２１を０．０５５ｇ（２３％、融点：２３６℃）。

化合物２９（トリアゾロ誘導体）の製造

Ｊ（０．０００５２４モル）を水（２．５ｍｌ）と酢酸（１．５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の混合物に亜硝酸ナトリウム（０．０００６２９モル）を水（２ｍｌ）に入れてゆっくり加えた。その混合物を室温で５時間撹拌した。沈澱物を濾過し、水そしてジイソプロピル−エチルエーテルで洗浄した後、乾燥させた。収量：化合物２９を０．１１０ｇ（５３％、融点＞２５０℃）。

化合物３０の製造

この誘導体の製造では、Ｊ類似物を０．０００３７０モルおよび亜硝酸ナトリウムを０．０００４４４モル用いて出発して、実施例１２に示した手順と同じ手順を用いた。収量：化合物３０を０．０６５ｇ（４２％、融点＞２５０℃）。

化合物３１の製造

Ｊ（０．０００５２４モル）を１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の混合物にチオホスゲン（０．０００７８６モル）をゆっくり滴下した。この混合物を室温で４時間撹拌し、チオホスゲン（０．０００３９３モル）を加えた後、その混合物を一晩撹拌した。ＮＨ_４ＯＨを０℃でゆっくり加えた後の混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２を用いた抽出を受けさせた。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。収量：化合物３１を０．１０５ｇ（４７％、融点＞２５０℃）。

化合物３２の製造

化合物３２の製造では、中間体Ｍを０．０００３７０モルおよびチオホスゲンを０．０００５５４モル用いて出発して、実施例１４に示した手順と同じ手順を用いた。収量：化合物３２を０．１４０ｇ（８５％、融点＞２５０℃）。

化合物２６の製造

中間体Ｊ（０．０００５２４モル）をＥｔＯＨ（６ｍｌ）とＴＨＦ（５ｍｌ）に入れて、これに室温で臭化シアン（０．０００７９３モル）を分割して加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。臭化シアン（０．０００２６４モル）を加えた後の混合物を室温で１日撹拌した。その混合物を水と１０％のＫ_２ＣＯ_３の混合物の中に注ぎ込んだ後、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２から結晶化させた。収量：２６を０．０９２ｇ（４３％、融点＞２５０℃）。

表１−６に、この上に示した実施例の中の１つに従って調製した中間体および化合物を挙げる（実施例番号）。

製剤実施例
カプセル
式（Ｉ）で表される化合物を有機溶媒、例えばエタノール、メタノールまたは塩化メチレン、好適にはエタノールと塩化メチレンの混合物に溶解させる。重合体、例えばポリビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体（ＰＶＰ−ＶＡ）またはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（典型的には５ｍＰａ．ｓ）を有機溶媒、例えばエタノール、メタノール、塩化メチレンなどに溶解させる。適切には、そのような重合体をエタノールに溶解させる。前記重合体と化合物の溶液を混合した後、噴霧乾燥させる。化合物／重合体の比率を１／１から１／６に選択する。中間的範囲は１／１．５から１／３であり得る。適切な比率は１／６であり得る。次に、その噴霧乾燥させた粉末、即ち固体状分散体を投与用カプセルの中に充填する。１カプセル中の薬剤充填量を使用するカプセルの大きさに応じて５０から１００ｍｇの範囲にする。
膜被覆錠剤
錠剤中心部の調製
式（Ｉ）で表される化合物が１００ｇでラクトースが５７０ｇで澱粉が２００ｇの混合物を充分に混合した後、５ｇのドデシル硫酸ナトリウムと１０ｇのポリビニルピロリドンを約２００ｍｌの水に入れることで生じさせた溶液で湿らせる。その湿らせた粉末混合物をふるいにかけ、乾燥させた後、再びふるいにかける。次に、微結晶性セルロースを１００ｇおよび水添植物油を１５ｇ加える。その全体を充分に混合した後、圧縮して錠剤にすることで、各々が有効成分を１０ｍｇ含有する錠剤を１０，０００個得る。
被覆
１０ｇのメチルセルロースを７５ｍｌの変性エタノールに入れることで生じさせた溶液に５ｇのエチルセルロースを１５０ｍｌのジクロロメタンに入れることで生じさせた溶液を加える。次に、ジクロロメタンを７５ｍｌおよび１，２，３−プロパントリオールを２．５ｍｌ加える。１０ｇのポリエチレングリコールを溶融させた後、７５ｍｌのジクロロメタンに溶解させる。後者の溶液を前者に加えた後、オクタデカン酸マグネシウムを２．５ｇ、ポリビニルピロリドンを５ｇおよび濃カラー懸濁液を３０ｍｌ加えた後、その全体を均一にする。被覆装置を用いて、そのようにして得た混合物で前記錠剤中心部を被覆する。
抗ウイルススペクトル
薬剤耐性ＨＩＶ株の発現が増加していることから、本化合物に数種の変異を持つ臨床的に単離したＨＩＶ株に対してそれらが示す効力に関する試験を受けさせた。そのような変異は逆転写酵素阻害剤に対する耐性に関連しており、その結果として、現在商業的に入手可能な薬剤、例えばＡＺＴおよびデラビルジンなどに対していろいろな度合の表現型交差耐性を示すウイルスがもたらされる。

本発明の化合物が示す抗ウイルス活性の評価を野性型ＨＩＶおよび逆転写酵素遺伝子の所に変異を持つＨＩＶ変異株の存在下で実施した。本化合物が示す活性の評価を細胞検定で実施し、そして残存活性をｐＥＣ_５０値として表す。本表の縦列ＩＩＩＢおよびＡ−Ｇにいろいろな株ＩＩＩＢ、Ａ−Ｇに対するｐＥＣ_５０値を挙げる。
ＩＩＩＢ株は野性型ＨＩＶ−ＬＡＩ株である。
Ａ株はＨＩＶ逆転写酵素の中に変異Ｙ１８１Ｃを含有し、
Ｂ株はＨＩＶ逆転写酵素の中に変異Ｋ１０３Ｎを含有し、
Ｃ株はＨＩＶ逆転写酵素の中に変異Ｌ１００Ｉを含有し、
Ｄ株はＨＩＶ逆転写酵素の中に変異Ｙ１８８Ｌを含有し、
Ｅ株はＨＩＶ逆転写酵素の中に変異Ｌ１００ＩおよびＫ１０３Ｎを含有し、
Ｆ株はＨＩＶ逆転写酵素の中に変異Ｋ１０３ＮおよびＹ１８１Ｃを含有し、そして
Ｇ株はＨＩＶ逆転写酵素の中に変異Ｌ１００Ｉ、Ｋ１０３Ｎ、Ｙ１８１Ｃ、Ｖ１７９Ｉ、Ｅ１３８Ｇ、Ｌ２１４Ｆ、Ｖ２７８Ｖ／ＩおよびＡ３２７Ａ／Ｖを含有する。

Claims (30)

1. 式
   

   

   ｛式中、
   −ａ¹＝ａ²−ａ³＝ａ⁴−は、式
   −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−１）；
   −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−２）；
   −Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ａ−３）；
   −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ａ−４）；
   −Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−５）；
   で表される二価の基を表し、
   −ｂ¹＝ｂ²−ｂ³＝ｂ⁴−は、式
   −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−１）；
   −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−２）；
   −Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ｂ−３）；
   −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ｂ−４）；
   −Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−５）；
   で表される二価の基を表し、
   ｎは、０、１、２、３であり、そして−ａ¹＝ａ²−ａ³＝ａ⁴−が（ａ−１）の時にはｎはまた４であってもよく、
   ｍは、０、１、２、３であり、そして−ｂ¹＝ｂ²−ｂ³＝ｂ⁴−が（ｂ−１）の時にはｍはまた４であってもよく、
   −Ａ−Ｂ−は、式
   −ＣＲ⁵＝Ｎ− （ｃ−１）；
   −Ｎ＝Ｎ− （ｃ−２）；
   −ＣＨ₂−ＣＨ₂− （ｃ−３）；
   −ＣＳ−ＮＨ− （ｃ−４）；
   −ＣＯ−ＮＨ− （ｃ−５）；
   −ＣＨ＝ＣＨ− （ｃ−６）；
   で表される二価の基を表し、
   Ｒ¹は、水素；アリール；ホルミル；Ｃ_1-6アルキルカルボニル；Ｃ_1-6アルキル；Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルまたはＣ_1-6アルキルオキシカルボニルで置換されているＣ_1-6アルキルであり、
   Ｒ²は、（ａ−１）〜（ａ−５）のいずれかの基の水素の置換基であり、かつ、各々独立して、ヒドロキシ；ハロ；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル；Ｃ_3-7シクロアルキル；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_2-6アルケニル；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_2-6アルキニル；Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−およびジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノ；ポリハロメチル；ポリハロメチルチオ；−Ｓ（＝Ｏ）_pＲ⁶；−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_pＲ⁶；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ₂；ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ⁶；Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ⁶であり、
   Ｒ^2aは、（ａ−１）〜（ａ−５）のいずれかの基の水素の置換基であり、かつ、シアノ；アミノカルボニル；アミノ；Ｃ_1-6アルキル；ハロ；Ｃ_1-6アルキルオキシ［ここで、Ｃ_1-6アルキルは場合によりシアノで置換されていてもよい］；ＮＨＲ¹³；ＮＲ¹³Ｒ¹⁴；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ¹³；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁵；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁶；各々がハロ、シアノ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキルおよびＲ⁷から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_1-6アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキルおよびＲ⁷から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_1-6アルキル；場合により各々がハロ、シアノ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキルおよびＲ⁷から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキルおよびＲ⁷から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_2-6アルケニル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキルおよびＲ⁷から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_2-6アルキニル；−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁸）−Ｃ_1-4アルキル；Ｒ⁷または−Ｘ−Ｒ⁷であり、
   Ｒ³は、（ｂ−１）〜（ｂ−５）のいずれかの基の水素の置換基であり、かつ、シアノで置換されているＣ_1-6アルキルまたはシアノで置換されているＣ_2-6アルケニルであり、
   Ｘは、−ＮＲ¹−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）_p−であり、
   Ｒ⁴は、（ｂ−１）〜（ｂ−５）のいずれかの基の水素の置換基であり、かつ、各々独立して、ハロ；ヒドロキシ；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_2-6アルケニル；場合により各々がハロ、シアノおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_2-6アルキニル；Ｃ_3-7シクロアルキル；Ｃ_1-6アルキルオキシ；シアノ；ニトロ；ポリハロＣ_1-6アルキル；ポリハロＣ_1-6アルキルオキシ；アミノカルボニル；モノもしくはジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノカルボニル；Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル；Ｃ_1-6アルキルカルボニル；ホルミル；アミノ；モノもしくはジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノまたはＲ⁷であり、
   Ｑは、水素、Ｃ_1-6アルキル、ハロ、ポリハロＣ_1-6アルキルまたは−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰であり、
   Ｒ⁵は、水素、Ｃ_1-6アルキル、アリール、ピリジル、チエニル、フラニル、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノであり、
   Ｒ⁶は、Ｃ_1-4アルキル、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノまたはポリハロＣ_1-4アルキルであり、
   Ｒ⁷は、単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分飽和もしくは芳香炭素環または単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分飽和もしくは芳香複素環［ここで、前記炭素環もしくは複素環式環系は各々が場合により各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、アミノＣ_1-6アルキル、モノ−およびジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノＣ_1-6アルキル、ホルミル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシ、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ_1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_1-6アルキル、ポリハロＣ_1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、−ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁸）、Ｒ^7a、−Ｘ−Ｒ^7aおよびＲ^7a−Ｃ_1-4アルキルから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい］であり、
   Ｒ^7aは、単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分飽和もしくは芳香炭素環または単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分飽和もしくは芳香複素環［ここで、前記炭素環もしくは複素環式環系は各々が場合により各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、アミノＣ_1-6アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノＣ_1-6アルキル、ホルミル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシ、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ_1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_1-6アルキル、ポリハロＣ_1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、−ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁸）から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい］であり、
   Ｒ⁸は、水素、Ｃ_1-4アルキル、アリールまたはアリールＣ_1-4アルキルであり、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、各々独立して、水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6アルキル；Ｃ_1-6アルキルオキシ；Ｃ_1-6アルキルカルボニル；Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノカルボニル；−ＣＨ（＝ＮＲ¹¹）またはＲ⁷であり、ここで、上述したＣ_1-6アルキル基は各々が場合により各々が個別に各々がヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキルオキシ、ヒドロキシＣ_1-6アルキルオキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ−およびジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、−Ｓ（＝Ｏ）_pＲ⁶、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_pＲ⁶、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ₂、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ⁶、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ⁶、Ｒ⁷から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、或は
   Ｒ⁹とＲ¹⁰は、一緒になって式
   −ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂− （ｄ−１）
   −ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂− （ｄ−２）
   −ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂− （ｄ−３）
   −ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂−ＣＨ₂− （ｄ−４）
   −ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＲ¹²−ＣＨ₂−ＣＨ₂− （ｄ−５）
   −ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂− （ｄ−６）
   ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｄ−７）
   で表される二価もしくは三価の基を形成していてもよく、
   Ｒ¹¹は、シアノ；場合によりＣ_1-4アルキルオキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル；Ｃ_1-4アルキルカルボニル；Ｃ_1-4アルキルオキシカルボニル；アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノカルボニルであり、
   Ｒ¹²は、水素またはＣ_1-4アルキルであり、
   Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、各々独立して、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_2-6アルケニル、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_2-6アルキニルであり、
   Ｒ¹⁵は、シアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_1-6アルキルであり、
   Ｒ¹⁶は、場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_1-6アルキルまたはＲ⁷であり、
   各ｐは、１または２であり、
   各アリールは、フェニル、または各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、アミノＣ_1-6アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシ、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ_1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ_1-6アルキル、ポリハロＣ_1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、基Ｈｅｔおよび−Ｘ−Ｈｅｔから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているフェニルであり、
   Ｈｅｔは、各々が場合により１または２個のＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいピリジル、チエニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チジアゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニルである｝
   で表される化合物、または該化合物のＮ−オキサイド、製薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンもしくは立体化学異性体のＨＩＶ感染の治療または予防用の薬剤を製造するための使用。
2. −ａ¹＝ａ²−ａ³＝ａ⁴−が式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ−１）で表される二価の基を表し、
   −ｂ¹＝ｂ²−ｂ³＝ｂ⁴−が式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｂ−１）で表される二価の基を表し、
   ｎが０、１または２であり、
   ｍが０、１または２であり、
   Ｒ¹が水素；ホルミル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニルである、
   請求項１記載の使用。
3. 式
   

   

   ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ³、Ｒ⁴、−Ａ−Ｂ−、ｍ、ｎおよびＱは、請求項１または２で定義した通りである］
   で表される請求項１および２のいずれか１項記載の使用。
4. 式
   

   

   ［式中、Ｒ¹、Ｒ^2a、Ｒ³、Ｒ⁴、−Ａ−Ｂ−およびＱは、請求項１で定義した通りである］
   で表される請求項１から３のいずれか１項記載の使用。
5. Ｒ¹が水素である、請求項１から４のいずれか１項に記載の使用。
6. 式
   

   

   （式中、−ａ¹＝ａ²−ａ³＝ａ⁴−、−ｂ¹＝ｂ²−ｂ³＝ｂ⁴−、ｎ、ｍおよび−Ａ−Ｂ−は請求項１の式（Ｉ）について定義したとおりであり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ⁴は請求項１の式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、Ｒ³はシアノで置換されているＣ_1-6アルキルまたはシアノで置換されているＣ_2-6アルケニルである）
   で表される化合物、または該化合物のＮ−オキサイド、製薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンもしくは立体化学異性体。
7. −ａ¹＝ａ²−ａ³＝ａ⁴−が式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ−１）で表される二価の基を表し、
   −ｂ¹＝ｂ²−ｂ³＝ｂ⁴−が式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｂ−１）で表される二価の基を表し、
   ｎが０、１または２であり、
   ｍが０、１または２であり、
   Ｒ¹が水素；ホルミル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニルである、
   請求項６記載の化合物。
8. 式
   

   

   ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ³、Ｒ⁴、−Ａ−Ｂ−、ｍ、ｎおよびＱは、請求項６または７で定義したとおりである］
   で表される請求項６および７のいずれか１項記載の化合物。
9. 式
   

   

   ［式中、Ｒ¹、Ｒ^2a、Ｒ³、Ｒ⁴、−Ａ−Ｂ−およびＱは、請求項６で定義したとおりである］
   で表される請求項６から８のいずれか１項記載の化合物。
10. ｎが０であり、
    ｍが２であり、
    Ｒ²がシアノまたはアミノカルボニルであり、
    Ｒ^2aがシアノ、アミノカルボニル、シアノで置換されているＣ_1-6アルキルまたはシアノで置換されているＣ_2-6アルケニルであり、
    Ｒ³がシアノで置換されているＣ_1-4アルキルまたはシアノで置換されているＣ_2-4アルケニルであり、
    Ｒ⁴がハロ、Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_1-6アルキルオキシであり、
    Ｑが水素である、
    請求項６から９のいずれか１項記載の化合物。
11. −Ａ−Ｂ−が基−ＣＲ⁵＝Ｎ− （ｃ−１）であり、
    Ｒ^2aがシアノ；アミノカルボニル；アミノ；ハロ；Ｃ_1-6アルキルオキシ［ここで、Ｃ_1-6アルキルはシアノで置換されている］；ＮＨＲ¹³；ＮＲ¹³Ｒ¹⁴；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ¹³；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁵；−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁶；各々がハロ、シアノ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキルまたはＲ⁷から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_1-6アルキル；ヒドロキシおよびハロ、シアノ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキルおよびＲ⁷から選択される２番目の置換基で置換されているＣ_1-6アルキル；場合により各々がハロ、シアノ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキルおよびＲ⁷から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキルおよびＲ⁷から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_2-6アルケニル；各々がハロ、シアノ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキルおよびＲ⁷から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されているＣ_2-6アルキニル；−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁸）−Ｃ_1-4アルキル；Ｒ⁷または−Ｘ−Ｒ⁷である、
    請求項６から９のいずれか１項記載の化合物。
12. −Ａ−Ｂ−が基−ＣＲ⁵＝Ｎ−（ｃ−１）であり、
    Ｒ^2aがハロ、シアノ、アミノカルボニル；シアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_1-6アルキル；場合によりシアノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ_2-6アルケニルである、
    請求項６から９のいずれか１項記載の化合物。
13. −Ａ−Ｂ−が基−ＣＲ⁵＝Ｎ−（ｃ−１）であり、
    Ｒ^2aがハロ、シアノ、アミノカルボニル；シアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_1-6アルキル；またはシアノまたはアミノカルボニルで置換されているＣ_2-6アルケニルである、
    請求項６から９のいずれか１項記載の化合物。
14. −Ａ−Ｂ−が基−Ｎ＝Ｎ−（ｃ−２）であるか、或は−Ａ−Ｂ−が式−ＣＨ₂−ＣＨ₂−（ｃ−３）で表される基である、
    請求項６から９のいずれか１項記載の化合物。
15. Ｒ^2aがシアノまたはアミノカルボニルである請求項１３または１４に記載の化合物。
16. Ｒ^2aがシアノである請求項１５記載の化合物。
17. 薬剤として用いるための請求項６から１６のいずれか１項に記載の化合物。
18. 製薬学的に受け入れられる担体および請求項６から１６のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
19. 請求項１８記載の製薬学的組成物を製造する方法であって、請求項６から１６のいずれか１項記載の化合物と担体を混合することを含んで成る方法。
20. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の化合物を製造する方法であって、
    下記式（ＩＩ−ａ）または（ＩＩ−ｂ）で表される中間体と下記式（ＩＩＩ−ａ）または（ＩＩＩ−ｂ）で表される中間体を適切な溶媒中で反応させることを特徴とする、方法。
    

    

    ［上記の各式中、各Ｗは独立して適切な脱離基を表し、各−ａ ¹ ＝ａ ² −ａ ³ ＝ａ ⁴ −、各−ｂ ¹ ＝ｂ ² −ｂ ³ ＝ｂ ⁴ −、各Ｒ ¹ 、各Ｒ ² 、各Ｒ ^2a 、各Ｒ ³ 、各Ｒ ⁴ 、各ｍ、各ｎ、各−Ａ−Ｂ−および各Ｑは請求項１の式（Ｉ）について定義したとおりである。］
21. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の化合物を製造する方法であって、下記式の二環式誘導体（ＩＶ）と中間体（Ｖ）を適切な溶媒中で反応させることを特徴とする、方法。
    

    

    ［上記の各式中、Ｗは適切な脱離基を表し、各−ａ ¹ ＝ａ ² −ａ ³ ＝ａ ⁴ −、各−ｂ ¹ ＝ｂ ² −ｂ ³ ＝ｂ ⁴ −、各Ｒ ¹ 、各Ｒ ² 、各Ｒ ^2a 、各Ｒ ³ 、各Ｒ ⁴ 、各ｍ、各ｎ、各−Ａ−Ｂ−および各Ｑは請求項１の式（Ｉ）について定義したとおりである。］
22. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の化合物を製造する方法であって、下記式のピリミジン誘導体（ＶＩ）と下記式（ＶＩＩ）で表される芳香アミンを反応させることで下記式（Ｉ−ａ）で表される化合物［この化合物は、−Ａ−Ｂ−が−ＣＨ₂−ＣＨ₂−である式（Ｉ）で表される化合物である］を生じさせることを特徴とする、方法。
    

    

    ［上記の各式中、各Ｗは適切な脱離基を表し、各−ａ ¹ ＝ａ ² −ａ ³ ＝ａ ⁴ −、各−ｂ ¹ ＝ｂ ² −ｂ ³ ＝ｂ ⁴ −、各Ｒ ¹ 、各Ｒ ² 、各Ｒ ^2a 、各Ｒ ³ 、各Ｒ ⁴ 、各ｍ、各ｎおよび各Ｑは請求項１の式（Ｉ）について定義したとおりである。］
23. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の−Ａ−Ｂ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物を製造する方法であって、脱水素化剤を用いて下記式（Ｉ−ａ）で表される化合物を相当する化合物（Ｉ−ｂ）に変化させることを特徴とする、方法。
    

    

    ［上記の各式中、各−ａ ¹ ＝ａ ² −ａ ³ ＝ａ ⁴ −、各−ｂ ¹ ＝ｂ ² −ｂ ³ ＝ｂ ⁴ −、各Ｒ ¹ 、各Ｒ ² 、各Ｒ ^2a 、各Ｒ ³ 、各Ｒ ⁴ 、各ｍ、各ｎおよび各Ｑは請求項１の式（Ｉ）について定義したとおりである。］
24. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の−Ａ−Ｂ−が−ＣＲ⁵＝Ｎ−である化合物を製造する方法であって、
    下記式のアミノピリミジン（ＶＩＩＩ）をオルト蟻酸エステルＲ⁵Ｃ（ＯＥｔ）₃またはアルデヒドＲ⁵ＣＨ＝Ｏと穏やかな酸化剤の存在下で反応させることにより下記式（Ｉ−ｃ）で表される化合物を生じさせることを特徴とする、方法。
    

    

    ［上記の各式中、各−ａ ¹ ＝ａ ² −ａ ³ ＝ａ ⁴ −、各−ｂ ¹ ＝ｂ ² −ｂ ³ ＝ｂ ⁴ −、各Ｒ ¹ 、各Ｒ ² 、各Ｒ ^2a 、各Ｒ ³ 、各Ｒ ⁴ 、各Ｒ ⁵ 、各ｍ、各ｎおよび各Ｑは請求項１の式（Ｉ）について定義したとおりである。］
25. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の−Ａ−Ｂ−が−ＣＲ⁵＝Ｎ−であり、Ｒ ⁵ がアミノである化合物を製造する方法であって、
    下記式のアミノピリミジン（ＶＩＩＩ）とハロゲン化シアンを適切な溶媒中で反応させることにより下記式（Ｉ−ｃ−１）で表される化合物を生じさせることを特徴とする、方法。
    

    

    〔上記の各式中、各−ａ ¹ ＝ａ ² −ａ ³ ＝ａ ⁴ −、各−ｂ ¹ ＝ｂ ² −ｂ ³ ＝ｂ ⁴ −、各Ｒ ¹ 、各Ｒ ² 、各Ｒ ^2a 、各Ｒ ³ 、各Ｒ ⁴ 、各ｍ、各ｎおよび各Ｑは請求項１の式（Ｉ）について定義したとおりである。〕
26. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の−Ａ−Ｂ−が−ＣＲ⁵＝Ｎ−であり、Ｒ⁵がモノ−もしくはジ−（Ｃ _1-4 アルキル）アミノである化合物を製造する方法であって、
    請求項２５において定義されている式（Ｉ−ｃ−１）で表される化合物にＣ _1-4 アルキル−Ｗであり、Ｗは適切な脱離基を表す反応体をアルキル化剤として用いてモノアルキル置換またはジアルキル置換を受けさせることでＲ⁵がモノ−もしくはジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノである化合物を生じさせることを特徴とする、方法。
27. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の−Ａ−Ｂ−が−Ｎ＝Ｎ−である化合物を製造する方法であって、
    下記式のアミノピリミジン（ＶＩＩＩ）とジアゾ形成用反応体を有機酸の存在下で反応させることにより下記式（Ｉ−ｄ）で表される化合物を生じさせることを特徴とする、方法。
    

    

    〔上記の各式中、各−ａ ¹ ＝ａ ² −ａ ³ ＝ａ ⁴ −、各−ｂ ¹ ＝ｂ ² −ｂ ³ ＝ｂ ⁴ −、各Ｒ ¹ 、各Ｒ ² 、各Ｒ ^2a 、各Ｒ ³ 、各Ｒ ⁴ 、各ｍ、各ｎおよび各Ｑは請求項１の式（Ｉ）について定義したとおりである。〕
28. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の−Ａ−Ｂ−が−ＣＳ−ＮＨ−または−ＣＯ−ＮＨ−である化合物を製造する方法であって、
    下記式のアミノピリミジン（ＶＩＩＩ）を適切な溶媒中でチオホスゲン誘導体（Ｗ¹）₂Ｃ＝Ｓと反応させて下記式の化合物（Ｉ−ｅ）をもたらすか或はホスゲン誘導体（Ｗ¹）₂Ｃ＝Ｏと反応させて下記式の化合物（Ｉ−ｆ）をもたらすことを特徴とする、方法。
    

    

    ［上記の各式中、各Ｗ ¹ は独立して適切な脱離基を表し、各−ａ ¹ ＝ａ ² −ａ ³ ＝ａ ⁴ −、各−ｂ ¹ ＝ｂ ² −ｂ ³ ＝ｂ ⁴ −、各Ｒ ¹ 、各Ｒ ² 、各Ｒ ^2a 、各Ｒ ³ 、各Ｒ ⁴ 、各ｍ、各ｎおよび各Ｑは請求項１の式（Ｉ）について定義したとおりである。］
29. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の化合物を製造する方法であって、
    適切な官能基変換反応を用いて式（Ｉ）で表される化合物を互いに変化させることを特徴とする、方法。
30. 請求項１から５のいずれかで定義されている化合物または請求項６から１６のいずれか記載の化合物を製造する方法であって、
    必要ならば、式（Ｉ）で表される化合物の遊離塩基もしくは酸形態を適切な酸または塩基で処理することで塩形態を生じさせるか、或は逆に、式（Ｉ）で表される化合物の塩形態を適切な塩基または酸で処理することで遊離塩基または酸形態に変化させる、
    ことを特徴とする、方法。