JP7611186B2 - Ｃ７、ｃ１２、およびｃ１６置換神経刺激性ステロイドおよびそれらの使用方法 - Google Patents
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関連出願の引用
本願は、米国出願第６２／３６０，８８７号（２０１６年７月１１日出願）、および米国出願第６２／３６０，８８４号（２０１６年７月１１日出願）、および米国出願第６２／３６０，８７６号（２０１６年７月１１日出願）に対する優先権を主張する。これらの米国出願は、本明細書中に参考として援用される。
本願は、米国出願第６２／３６０，８８７号（２０１６年７月１１日出願）、および米国出願第６２／３６０，８８４号（２０１６年７月１１日出願）、および米国出願第６２／３６０，８７６号（２０１６年７月１１日出願）に対する優先権を主張する。これらの米国出願は、本明細書中に参考として援用される。
背景
脳の興奮性は、昏睡状態から痙攣に及ぶ連続である動物の覚醒レベルと定義され、様々な神経伝達物質によって制御されている。一般に、神経伝達物質は、ニューロン膜を横断するイオンのコンダクタンスの制御に関与する。安静時、ニューロン膜は、およそ－７０ｍＶという電位（または膜電圧）を有し、細胞内部は、細胞外部に対して負である。電位（電圧）は、ニューロン半透膜を横断するイオン（Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃｌ－、有機アニオン）バランスの結果である。神経伝達物質は、前シナプス小胞に貯蔵され、ニューロン性活動電位の影響下において放出される。シナプス間隙へ放出されると、アセチルコリンなどの興奮性の化学伝達物質は、膜の脱分極（－７０ｍＶから－５０ｍＶへの電位の変化）を引き起こす。この作用は、Ｎａ＋イオンに対する膜透過性を高めるアセチルコリンによって刺激されるシナプス後ニコチン性レセプターにより媒介される。低下した膜電位は、シナプス後活動電位の形でニューロンの興奮性を刺激する。
脳の興奮性は、昏睡状態から痙攣に及ぶ連続である動物の覚醒レベルと定義され、様々な神経伝達物質によって制御されている。一般に、神経伝達物質は、ニューロン膜を横断するイオンのコンダクタンスの制御に関与する。安静時、ニューロン膜は、およそ－７０ｍＶという電位（または膜電圧）を有し、細胞内部は、細胞外部に対して負である。電位（電圧）は、ニューロン半透膜を横断するイオン（Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃｌ－、有機アニオン）バランスの結果である。神経伝達物質は、前シナプス小胞に貯蔵され、ニューロン性活動電位の影響下において放出される。シナプス間隙へ放出されると、アセチルコリンなどの興奮性の化学伝達物質は、膜の脱分極（－７０ｍＶから－５０ｍＶへの電位の変化）を引き起こす。この作用は、Ｎａ＋イオンに対する膜透過性を高めるアセチルコリンによって刺激されるシナプス後ニコチン性レセプターにより媒介される。低下した膜電位は、シナプス後活動電位の形でニューロンの興奮性を刺激する。
ＧＡＢＡレセプター複合体（ＧＲＣ）の場合、脳の興奮性に対する作用は、神経伝達物質であるＧＡＢＡによって媒介される。脳内の最大４０％のニューロンが、ＧＡＢＡを神経伝達物質として利用するので、ＧＡＢＡは、脳全体の興奮性に対して著しい影響を及ぼす。ＧＡＢＡは、ニューロン膜を横断する塩素イオンのコンダクタンスを制御することによって個々のニューロンの興奮性を制御する。ＧＡＢＡは、ＧＲＣ上の認識部位と相互作用することにより、塩素イオンがＧＲＣの電気化学勾配の下方に向かって細胞内に流れるのを促進する。このアニオンのレベルの細胞内上昇は、膜内外電位の過分極を引き起こし、興奮性入力に対するニューロンの感受性を低下させる（すなわち、ニューロンの興奮性が低下する）。換言すれば、ニューロン内の塩素イオン濃度が高いほど、脳の興奮性および覚醒レベルは低下する。
ＧＲＣは、不安、発作活動および鎮静の媒介に関与することが充分証明されている。従って、ＧＡＢＡ、およびＧＡＢＡのように作用するかまたはＧＡＢＡの作用を増強する薬物（例えば、治療的に有用なバルビツレートおよびベンゾジアゼピン（ＢＺ）、例えば、Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））は、ＧＲＣ上の特異的な制御部位と相互作用することによってその治療的に有用な効果をもたらす。蓄積された証拠から、現在、ＧＲＣは、ベンゾジアゼピンおよびバルビツレート結合部位に加えて、神経刺激性ステロイドとの相互作用のための少なくとも１つの別個の部位を含むと示唆されている。例えば、Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７－３５６を参照のこと。
神経刺激性ステロイドは、内因的に生じ得る。最も強力な内因性神経刺激性ステロイドは、３α－ヒドロキシ－５－還元型プレグナン－２０－オンおよび３□□－２１－ジヒドロキシ－５－還元型プレグナン－２０－オン（それぞれ、ホルモン性ステロイドであるプロゲステロンおよびデオキシコルチコステロンの代謝産物）である。これらのステロイド代謝産物が脳の興奮性を変化させる能力は、１９８６年に認識された（Ｍａｊｅｗｓｋａ
，Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４－１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６－３５３（１９８７））。
，Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４－１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６－３５３（１９８７））。
脳の興奮性に対する調節物質、ならびにＣＮＳ関連疾患の予防および処置のための薬剤として作用する新規および改善された神経刺激性ステロイドが必要とされている。本明細書中に記載される化合物、組成物および方法は、この目的に対するものである。
Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７－３５６
Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４－１００７（１９８６）
Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６－３５３（１９８７）
本明細書中に記載されるような本発明の化合物は、ある特定の実施形態において、例えば、ＧＡＢＡＡレセプターに正または負の様式で作用する（ｅｆｆｅｃｔ）ＧＡＢＡ調節因子として作用する。そのような化合物は、ＧＡＢＡＡレセプターを調節する能力によって媒介されるような中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性の調節因子として、ＣＮＳ活性を有すると予想される。
従って、別の局面において、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体において、ＣＮＳ関連障害を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（Ｖ）の化合物、または式（ＩＸ）の化合物）を投与する工程を包含する。特定の実施形態において、このＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、ならびに耳鳴からなる群より選択される。特定の実施形態において、この化合物は、経口投与、皮下投与、静脈内投与、または筋肉内投与される。特定の実施形態において、この化合物は、慢性的に投与される。特定の実施形態において、この化合物は、例えば、連続的な静脈内注入によって連続投与される。
１つの局面において、本明細書において提供されるのは、
式（Ｉ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ）において、
は、原子価が許容する限り、単結合または二重結合を表し；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで、部位での
の一方が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
の両方が単結合である場合、Ｒ５は水素であり；
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
式（Ｉ）：
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、アルキルである。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の前記化合物は、式（Ｉ－ａ）または（Ｉ－ｂ）：
の化合物である。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である。一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである；一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ－ａ）または（ＩＩ－ｂ）：
の化合物である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ－ｃ）または（ＩＩ－ｄ）：
の化合物である。一部の実施形態では、Ｒ１９は、－ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ７はアルキル（例えば、非置換アルキルまたは－ＣＨ２ＯＲＡ１）または－ＯＲＡ１
である。一部の実施形態では、Ｒ７は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。
である。一部の実施形態では、Ｒ７は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ６は、フッ素である。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシハロ）、または－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）、シアノ、またはニトロである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである）である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）：
の化合物であって、式（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである。一部の実施形態では、式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）：
の化合物であって、
式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）において、
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。一部の実施形態では、Ａは、５～１０員環である。一部の実施形態では、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態では、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。
式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）において、
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。一部の実施形態では、Ａは、５～１０員環である。一部の実施形態では、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態では、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。
１つの局面において、提供されるのは、式（Ｖ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（Ｖ）において、
は、原子価が許容する限り、単結合または二重結合を表し；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで、部位での
の一方が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
の両方が単結合である場合、Ｒ５は水素であり；
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール，－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
式（Ｖ）において、
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール，－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
一部の実施形態では、Ｒ３はアルキルである。
一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（Ｖ－ａ）または（Ｖ－ｂ）：
の化合物である。一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である。一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩ－ａ）または（ＶＩ－ｂ）：
の化合物である。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩ－ｃ）または（ＶＩ－ｄ）：
の化合物である。一部の実施形態では、Ｒ１９は、－ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１２は、－ＯＲＡ１である。一部の実施形態では、Ｒ１２は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である。
一部の実施形態では、ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ６は、フッ素である。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６ア
ルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ）、または－ＯＨである。一部の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）またはシアノである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである）である。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）：
の化合物であるであって、
式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）：
の化合物であって、
式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり，Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。
ルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ）、または－ＯＨである。一部の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）またはシアノである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである）である。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）：
式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）：
式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり，Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。
一部の実施形態では、Ａは、５～１０員環である。一部の実施形態において、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態において、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。
１つの局面において、本明細書中に提供されるのは、式（ＩＸ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＸ）において、
は、原子価が許容する限り、単結合または二重結合を表し；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで、部位での
の一方が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
の両方が単結合である場合、Ｒ５は水素であり；
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、－Ｎ（ＲＡ１）２、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、－Ｎ（ＲＡ１）２、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、アルキルである。
一部の実施形態では、式（ＩＸ）の前記化合物は、式（ＩＸ－ａ）または（ＩＸ－ｂ）：
の化合物である。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである。
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である。
一部の実施形態では、式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）：
の化合物である。
一部の実施形態では、式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ｃ）または（Ｘ－ｄ）：
の化合物である。
一部の実施形態では、Ｒ１９は、－ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１６は、アルキルまたは－ＯＲＡ１である。一部の実施形態では、Ｒ１６は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲンである。一部の実施形態において、Ｒ６は、フッ素である。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ）、または－ＯＨである。一部の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）、シアノ、またはニトロである。
一部の実施形態では、Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである）である。
一部の実施形態では、式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）：
の化合物であって、
式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである。
式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである。
一部の実施形態では、式（ＩＸ）の前記化合物は、式（ＸＩ－ａ）または（ＸＩ－ｂ）：
の化合物であって、
式（ＸＩ－ａ）または（ＸＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり、Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。
式（ＸＩ－ａ）または（ＸＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり、Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。
一部の実施形態では、Ａは、５～１０員環である。一部の実施形態において、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態において、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。
１つの局面において、表１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩も、本明細書中に提供される。
１つの局面において、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物が、本明細書中に提供される。
１つの局面において、被験体において鎮静および／または麻酔を誘導する方法が本明細書中に提供され、この方法は、この被験体に有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）、またはその薬学的に受容可能な塩を投与することを含む。
１つの局面において、有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）、その薬学的に受容可能な塩、または化合物の薬学的組成物の投与を必要とする被験体に投与する方法が本明細書中に提供され、ここで、その被験体は、投与２時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する。一部の実施形態において、被験体は、投与１時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する。一部の実施形態において、被験体は、即時に鎮静および／または麻酔を経験する。一部の実施形態において、化合物は、静脈内投与によって投与される。一部の実施形態において、化合物は、慢性的に投与される。
一部の実施形態において、被験体は、哺乳動物である。一部の実施形態において、被験体は、ヒトである。
一部の実施形態において、化合物は、別の治療剤と組み合わせて投与される。
１つの局面において、被験体における発作を処置する方法が本明細書中に提供され、この方法は、この被験体に有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）を投与することを含む。
１つの局面において、被験体においててんかんまたはてんかん重積状態を処置する方法が本明細書中に提供され、この方法は、この被験体に有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）を投与することを含む。
１つの局面において、被験体において神経内分泌障害または機能不全を処置する方法が本明細書中に提供され、この方法は、この被験体に有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）を投与することを含む。
１つの局面において、被験体において神経変性疾患または障害を処置する方法が本明細書中に提供され、この方法は、この被験体に有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）を投与することを含む。
１つの局面において、被験体において運動障害または振顫を処置する方法が本明細書中に提供され、この方法は、この被験体に有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）を投与することを含む。
１つの局面において、被験体において気分障害または不安障害を処置する方法が本明細書中に提供され、この方法は、この被験体に有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）を投与することを含む。
１つの局面において、ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置を必要とする被験体においてＧＡＢＡ機能に関連する障害を処置する方法が本明細書中に提供され、この方法は、この被験体に治療有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）、その薬学的に受容可能な塩、または化合物の薬学的組成物を投与することを含む。
１つの局面において、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）および滅菌希釈剤を含む固体組成物を含むキットが本明細書中に提供される。
したがって、別の局面において、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣ
ＮＳ関連障害を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）を投与することを含む。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、および耳鳴からなる群から選択される。特定の実施形態において、化合物は、経口、皮下、静脈内、または筋肉内に投与される。特定の実施形態において、化合物は、慢性的に投与される。特定の実施形態において、化合物は、例えば、持続静脈内注入により持続性に投与される。
ＮＳ関連障害を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に有効量の本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、式（Ｖ）、または式（ＩＸ）の化合物）を投与することを含む。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、および耳鳴からなる群から選択される。特定の実施形態において、化合物は、経口、皮下、静脈内、または筋肉内に投与される。特定の実施形態において、化合物は、慢性的に投与される。特定の実施形態において、化合物は、例えば、持続静脈内注入により持続性に投与される。
一部の実施形態において、被験体は、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体である。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ）において、
は、原子価が許容する限り、単結合または二重結合を表し；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル
、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで、部位での
の一方が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
の両方が単結合である場合、Ｒ５は水素であり；
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（Ｉ－ａ）または（Ｉ－ｂ）：
の化合物である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ－ａ）または（ＩＩ－ｂ）：
の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目８）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ－ｃ）または（ＩＩ－ｄ）：
の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１９は、－ＣＨ３である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ７は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、項目８に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である、項目８に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である、項目８に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である、項目８に記載の化合物。
（項目１５）
ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である、項目８に記載の化合物。
（項目１６）
ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である、項目８に記載の化合物。
（項目１７）
ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である、項目８に記載の化合物。
（項目１８）
ＲＢ１は、
である、項目８に記載の化合物。
（項目１９）
ＲＢ１は、
である、項目８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ６は、ハロゲンである、項目２に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ６は、フッ素である、項目２に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシハロ）、または－ＯＨである、項目２に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する、項目２に記載の化合物。（項目２４）
Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）、シアノ、またはニトロである、項目２に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２Ｏ
ＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである）である、項目２に記載の化合物。
（項目２６）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）：
の化合物である項目２に記載の化合物であって、
式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）において、
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである、化合物。
（項目２７）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）：
の化合物である項目２に記載の化合物であって、式（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである、化合物。
（項目２８）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）：
の化合物である項目２に記載の化合物であって、式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）にお
いて、
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである、化合物。
（項目２９）
Ａは、５～１０員環である、項目１５に記載の化合物。
（項目３０）
Ａは、縮合二環式環である、項目１５に記載の化合物。
（項目３１）
Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである、項目１５に記載の化合物。
（項目３２）
式（Ｖ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（Ｖ）において、
は、原子価が許容する限り、単結合または二重結合を表し；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで、部位での
の一方が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
の両方が単結合である場合、Ｒ５は水素であり；
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール，－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３３）
式（Ｖ）の前記化合物は、式（Ｖ－ａ）または（Ｖ－ｂ）：
の化合物である、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である、項目３３に記載の化合物。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である。
（項目３５）
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである、項目３３に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である、項目３３に記載の化合物。
（項目３７）
式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩ－ａ）または（ＶＩ－ｂ）：
の化合物である、項目３３に記載の化合物。
（項目３８）
式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩ－ｃ）または（ＶＩ－ｄ）：
の化合物である、項目３３に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ１９は、－ＣＨ３である、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ７は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目３８に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、項目３８に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である、項目３８に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である、項目３８に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である、項目３８に記載の化合物。
（項目４５）
ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である、項目３８に記載の化合物。
（項目４６）
ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である、項目３８に記載の化合物。
（項目４７）
ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である、項目３８に記載の化合物。
（項目４８）
ＲＢ１は、
である、項目３８に記載の化合物。
（項目４９）
ＲＢ１は、
である、項目３８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ６は、ハロゲンである、項目３３に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ６は、フッ素である、項目３３に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ）、または－ＯＨである、項目３３に記載の化合物。一部の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。
（項目５３）
Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）またはシアノである、項目３３に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである）である、項目３３に記載の化合物。
（項目５５）
式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）：
の化合物である項目３３に記載の化合物であって、
式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである、化合物。
（項目５６）
式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）：
の化合物である項目３３に記載の化合物であって、
式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり，Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである、化合物。
（項目５７）
Ａは、５～１０員環である、項目３３に記載の化合物。一部の実施形態において、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態において、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。
（項目５８）
式（ＩＸ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＸ）において、
は、原子価が許容する限り、単結合または二重結合を表し；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで、部位での
の一方が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
の両方が単結合である場合、Ｒ５は水素であり；
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、－Ｎ（ＲＡ１）２、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５９）
式（ＩＸ）の前記化合物は、式（ＩＸ－ａ）または（ＩＸ－ｂ）：
の化合物である、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である、項目５９に記載の化合物。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである。
（項目６１）
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である、項目５９に記載の化合物。
（項目６２）
式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）：
の化合物である、項目５９に記載の化合物。
（項目６３）
式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ｃ）または（Ｘ－ｄ）：
の化合物である、項目５９に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ１９は、－ＣＨ３である、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ７は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目６３に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、項目６３に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である、項目６３に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である、項目６３に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である、項目６３に記載の化合物。
（項目７０）
ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である、項目６３に記載の化合物。
（項目７１）
ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である、項目６３に記載の化合物。
（項目７２）
ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である、項目６３に記載の化合物。
（項目７３）
ＲＢ１は、
である、項目６３に記載の化合物。
（項目７４）
ＲＢ１は、
である、項目６３に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ６は、ハロゲンである、項目５８に記載の化合物。一部の実施形態において、Ｒ６は、フッ素である。
（項目７６）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ）、または－ＯＨである、項目５８に記載の化合物。一部の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。
（項目７７）
Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）、シアノ、またはニトロである、項目５８に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである）である、項目５８に記載の化合物。
（項目７９）
式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）：
の化合物である項目５８に記載の化合物であって、
式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである、化合物。
（項目８０）
式（ＩＸ）の前記化合物は、式（ＸＩ－ａ）または（ＸＩ－ｂ）：
の化合物である項目５８に記載の化合物であって、
式（ＸＩ－ａ）または（ＸＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり、Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである、化合物。
（項目８１）
Ａは、５～１０員環である、項目５８に記載の化合物。一部の実施形態において、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態において、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二
環式ヘテロアリールである。
（項目８２）
からなる群から選択される化合物。
（項目８３）
からなる群から選択される化合物の薬学的に受容可能な塩。
（項目８４）
前出の項目のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目８５）
被験体において鎮静および／または麻酔を誘導する方法であって、前記被験体に有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、組成物。
（項目８６）
有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物または項目８４に記載の薬学的組成物の投与を必要とする被験体に投与する方法であって、ここで、前記被験体は、投与２時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、方法。
（項目８７）
前記被験体は、投与１時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、項目８５に記載の方法。
（項目８８）
前記被験体は、即時に鎮静および／または麻酔を経験する、項目８５に記載の組成物。（項目８９）
前記化合物は、静脈内投与によって投与される、項目８５～８８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９０）
前記化合物は、慢性的に投与される、項目８５～８９のいずれか１項に記載の組成物。（項目９１）
前記被験体は、哺乳動物である、項目８５～９０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９２）
前記被験体は、ヒトである、項目８５～９１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９３）
前記化合物は、別の治療剤と組み合わせて投与される、項目８５～９２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９４）
被験体において発作の処置で用いる組成物であって、前記被験体に有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、組成物。
（項目９５）
被験体においててんかんまたはてんかん発作重積状態の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
（項目９６）
被験体において神経内分泌障害または機能不全の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
（項目９７）
被験体において神経変性疾患または障害の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
（項目９８）
被験体において運動障害または振顫の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
（項目９９）
被験体において気分障害または不安障害の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
（項目１００）
ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置を必要とする被験体において前記ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置で用いる組成物であって、治療有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物の化合物を含む、組成物。
（項目１０１）
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体において前記ＣＮＳ関連障害の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。（項目１０２）
前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害
、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記被験体は、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０４）
項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物および滅菌希釈剤を含む固体組成物を含むキット。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル
、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（Ｉ－ａ）または（Ｉ－ｂ）：
（項目３）
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ－ａ）または（ＩＩ－ｂ）：
（項目８）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ－ｃ）または（ＩＩ－ｄ）：
（項目９）
Ｒ１９は、－ＣＨ３である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ７は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、項目８に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である、項目８に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である、項目８に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である、項目８に記載の化合物。
（項目１５）
ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である、項目８に記載の化合物。
（項目１６）
ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である、項目８に記載の化合物。
（項目１７）
ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である、項目８に記載の化合物。
（項目１８）
ＲＢ１は、
（項目１９）
ＲＢ１は、
（項目２０）
Ｒ６は、ハロゲンである、項目２に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ６は、フッ素である、項目２に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシハロ）、または－ＯＨである、項目２に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する、項目２に記載の化合物。（項目２４）
Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）、シアノ、またはニトロである、項目２に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２Ｏ
ＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである）である、項目２に記載の化合物。
（項目２６）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）：
式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）において、
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである、化合物。
（項目２７）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）：
（項目２８）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）：
いて、
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである、化合物。
（項目２９）
Ａは、５～１０員環である、項目１５に記載の化合物。
（項目３０）
Ａは、縮合二環式環である、項目１５に記載の化合物。
（項目３１）
Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである、項目１５に記載の化合物。
（項目３２）
式（Ｖ）：
式（Ｖ）において、
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール，－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３３）
式（Ｖ）の前記化合物は、式（Ｖ－ａ）または（Ｖ－ｂ）：
（項目３４）
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である、項目３３に記載の化合物。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である。
（項目３５）
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである、項目３３に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である、項目３３に記載の化合物。
（項目３７）
式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩ－ａ）または（ＶＩ－ｂ）：
（項目３８）
式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩ－ｃ）または（ＶＩ－ｄ）：
（項目３９）
Ｒ１９は、－ＣＨ３である、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ７は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目３８に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、項目３８に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である、項目３８に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である、項目３８に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である、項目３８に記載の化合物。
（項目４５）
ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である、項目３８に記載の化合物。
（項目４６）
ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である、項目３８に記載の化合物。
（項目４７）
ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である、項目３８に記載の化合物。
（項目４８）
ＲＢ１は、
（項目４９）
ＲＢ１は、
（項目５０）
Ｒ６は、ハロゲンである、項目３３に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ６は、フッ素である、項目３３に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ）、または－ＯＨである、項目３３に記載の化合物。一部の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。
（項目５３）
Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）またはシアノである、項目３３に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである）である、項目３３に記載の化合物。
（項目５５）
式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）：
式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである、化合物。
（項目５６）
式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）：
式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり，Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである、化合物。
（項目５７）
Ａは、５～１０員環である、項目３３に記載の化合物。一部の実施形態において、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態において、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。
（項目５８）
式（ＩＸ）：
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、－Ｎ（ＲＡ１）２、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５９）
式（ＩＸ）の前記化合物は、式（ＩＸ－ａ）または（ＩＸ－ｂ）：
（項目６０）
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である、項目５９に記載の化合物。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである。
（項目６１）
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である、項目５９に記載の化合物。
（項目６２）
式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）：
（項目６３）
式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ｃ）または（Ｘ－ｄ）：
（項目６４）
Ｒ１９は、－ＣＨ３である、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ７は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目６３に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、項目６３に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である、項目６３に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である、項目６３に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である、項目６３に記載の化合物。
（項目７０）
ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である、項目６３に記載の化合物。
（項目７１）
ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である、項目６３に記載の化合物。
（項目７２）
ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である、項目６３に記載の化合物。
（項目７３）
ＲＢ１は、
（項目７４）
ＲＢ１は、
（項目７５）
Ｒ６は、ハロゲンである、項目５８に記載の化合物。一部の実施形態において、Ｒ６は、フッ素である。
（項目７６）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ）、または－ＯＨである、項目５８に記載の化合物。一部の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。
（項目７７）
Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）、シアノ、またはニトロである、項目５８に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである）である、項目５８に記載の化合物。
（項目７９）
式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）：
式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである、化合物。
（項目８０）
式（ＩＸ）の前記化合物は、式（ＸＩ－ａ）または（ＸＩ－ｂ）：
式（ＸＩ－ａ）または（ＸＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり、Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである、化合物。
（項目８１）
Ａは、５～１０員環である、項目５８に記載の化合物。一部の実施形態において、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態において、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二
環式ヘテロアリールである。
（項目８２）
（項目８３）
（項目８４）
前出の項目のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目８５）
被験体において鎮静および／または麻酔を誘導する方法であって、前記被験体に有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、組成物。
（項目８６）
有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物または項目８４に記載の薬学的組成物の投与を必要とする被験体に投与する方法であって、ここで、前記被験体は、投与２時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、方法。
（項目８７）
前記被験体は、投与１時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、項目８５に記載の方法。
（項目８８）
前記被験体は、即時に鎮静および／または麻酔を経験する、項目８５に記載の組成物。（項目８９）
前記化合物は、静脈内投与によって投与される、項目８５～８８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９０）
前記化合物は、慢性的に投与される、項目８５～８９のいずれか１項に記載の組成物。（項目９１）
前記被験体は、哺乳動物である、項目８５～９０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９２）
前記被験体は、ヒトである、項目８５～９１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９３）
前記化合物は、別の治療剤と組み合わせて投与される、項目８５～９２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９４）
被験体において発作の処置で用いる組成物であって、前記被験体に有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、組成物。
（項目９５）
被験体においててんかんまたはてんかん発作重積状態の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
（項目９６）
被験体において神経内分泌障害または機能不全の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
（項目９７）
被験体において神経変性疾患または障害の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
（項目９８）
被験体において運動障害または振顫の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
（項目９９）
被験体において気分障害または不安障害の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
（項目１００）
ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置を必要とする被験体において前記ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置で用いる組成物であって、治療有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物の化合物を含む、組成物。
（項目１０１）
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体において前記ＣＮＳ関連障害の処置で用いる組成物であって、有効量の項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。（項目１０２）
前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害
、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記被験体は、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０４）
項目１～８３のいずれか１項に記載の化合物および滅菌希釈剤を含む固体組成物を含むキット。
定義
化学的定義
特定の官能基および化学的用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期表（ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版，内表紙）に従って特定され、特定の官能基は、一般に、その中に記載されているとおりに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに特定の官能性部分および反応性は、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９；およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。
化学的定義
特定の官能基および化学的用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期表（ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版，内表紙）に従って特定され、特定の官能基は、一般に、その中に記載されているとおりに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに特定の官能性部分および反応性は、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９；およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。
異性体（例えば、立体異性体）は、当業者に公知の方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、超臨界流体クロマトグラフィー(ＳＦＣ）ならびにキラル塩の形成
および結晶化を含む）によって混合物から単離され得るか；または好ましい異性体が、不斉合成によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；およびＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ編者，Ｕｎｉｖ．ｏｆ
Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照のこと。本発明はさらに、本明細書中に記載される化合物を、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、およびあるいは様々な異性体の混合物として、含む。
および結晶化を含む）によって混合物から単離され得るか；または好ましい異性体が、不斉合成によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；およびＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ編者，Ｕｎｉｖ．ｏｆ
Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照のこと。本発明はさらに、本明細書中に記載される化合物を、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、およびあるいは様々な異性体の混合物として、含む。
不斉中心の絶対配置は、当業者に公知の方法を使用して決定され得る。一部の実施形態において、化合物の不斉中心の絶対配置は、化合物のＸ線単結晶構造から解明され得る。一部の実施形態において、化合物のＸ線結晶構造により解明された不斉中心の絶対配置（ａｂｏｓｏｌｕｔｅ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）を、同一または類似の合成方法から得た別の化合物における対応する不斉中心の絶対配置を判断するために使用することができる。一部の実施形態において、不斉中心の絶対配置を、（例えば、核オーバーハウザー
効果（ＮＯＥ）実験による）核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法を使用して決定することができる。
効果（ＮＯＥ）実験による）核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法を使用して決定することができる。
本明細書中で使用される場合、純粋なエナンチオマー化合物は、化合物の他のエナンチオマーまたは立体異性体を実質的に含まない（すなわち、エナンチオマー過剰）。換言すれば、「Ｓ」型の化合物は、「Ｒ」型の化合物を実質的に含まず、従って「Ｒ」型のエナンチオマー過剰である。用語「エナンチオマー的に純粋な」または「純粋なエナンチオマー」とは、化合物が、７５重量％超、８０重量％超、８５重量％超、９０重量％超、９１重量％超、９２重量％超、９３重量％超、９４重量％超、９５重量％超、９６重量％超、９７重量％超、９８重量％超、９８．５重量％超、９９重量％超、９９．２重量％超、９９．５重量％超、９９．６重量％超、９９．７重量％超、９９．８重量％超または９９．９重量％超のエナンチオマーを含むことを意味する。特定の実施形態において、重量は、化合物の全てのエナンチオマーまたは立体異性体の総重量に基づく。
本明細書中で提供される組成物では、エナンチオマー的に純粋な化合物は、他の活性成分または不活性成分と共に存在し得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＲ－化合物を含む薬学的組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０％のエナンチオマー的に純粋なＲ－化合物を含み得る。特定の実施形態において、このような組成物中のエナンチオマー的に純粋なＲ－化合物は、例えば、化合物の総重量に対して少なくとも約９５重量％のＲ－化合物および多くとも約５重量％のＳ－化合物を含み得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＳ－化合物を含む薬学的組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０％のエナンチオマー的に純粋なＳ－化合物を含み得る。特定の実施形態において、このような組成物中のエナンチオマー的に純粋なＳ－化合物は、例えば、化合物の総重量に対して少なくとも約９５重量％のＳ－化合物および多くとも約５重量％のＲ－化合物を含み得る。特定の実施形態において、活性成分は、少量の賦形剤もしくはキャリアと共に製剤化され得るか、または賦形剤もしくはキャリアなしで製剤化され得る。
冠詞「ａ」および「ａｎ」は、その冠詞の文法上の目的語が１つまたはそれより多い（すなわち、少なくとも１つである）ことを指すために本明細書中で使用され得る。例として、「アナログ（ａｎ ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、１つのアナログまたは１つより多いアナログを意味する。
ある範囲の値が列挙される場合、その範囲内の各値および部分範囲を包含することが意図される。例えば、「Ｃ１～６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１～６、Ｃ１～５、Ｃ１～４、Ｃ１～３、Ｃ１～２、Ｃ２～６、Ｃ２～５、Ｃ２～４、Ｃ２～３、Ｃ３～６、Ｃ３～５、Ｃ３～４、Ｃ４～６、Ｃ４～５、およびＣ５～６のアルキルを包含すると意図される。
以下の用語は、それに関して以下に提示される意味を有することを意図され、そして本明細書および本発明の意図される範囲を理解する際に有用である。
「アルキル」とは、１～２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ１～２０アルキル」）のことを指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１個～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ１～１２アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ１～８アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個～６個の炭素原子を有する（本明細書中で「低級アルキル」とも称される「Ｃ１～６アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ１～５アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ１～４アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ１～３アルキル」
）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個～２個の炭素原子を有する（「Ｃ１～２アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルキル」）。Ｃ１～６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ－プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ－ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ－ブチル（Ｃ４）、ｎ－ペンチル（Ｃ５）、３－ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ５）、第３級アミル（Ｃ５）およびｎ－ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ－ヘプチル（Ｃ７）、ｎ－オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態において、アルキル基は、非置換Ｃ１～１０アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。ある特定の実施形態において、アルキル基は、置換Ｃ１～１０アルキルである。一般的なアルキルの略号としては、Ｍｅ（－ＣＨ３）、Ｅｔ（－ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（－ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、またはｉ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個～２個の炭素原子を有する（「Ｃ１～２アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルキル」）。Ｃ１～６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ－プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ－ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ－ブチル（Ｃ４）、ｎ－ペンチル（Ｃ５）、３－ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ５）、第３級アミル（Ｃ５）およびｎ－ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ－ヘプチル（Ｃ７）、ｎ－オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態において、アルキル基は、非置換Ｃ１～１０アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。ある特定の実施形態において、アルキル基は、置換Ｃ１～１０アルキルである。一般的なアルキルの略号としては、Ｍｅ（－ＣＨ３）、Ｅｔ（－ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（－ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、またはｉ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
「アルケニル」とは、２個～２０個の炭素原子、および１個またはそれより多くの炭素－炭素二重結合を有し、炭素－炭素三重結合を有さない、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２～２０アルケニル」）のことを指す。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２～１０アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２～８アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２～５アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２～４アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２～３アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素－炭素二重結合は、内部に存在し得る（例えば、２－ブテニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１－ブテニル）。Ｃ２～４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１－プロペニル（Ｃ３）、２－プロペニル（Ｃ３）、１－ブテニル（Ｃ４）、２－ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル
（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ２～４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルケニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルケニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基、例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、非置換Ｃ２～１０アルケニルである。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、置換Ｃ２～１０アルケニルである。
（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ２～４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルケニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルケニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基、例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、非置換Ｃ２～１０アルケニルである。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、置換Ｃ２～１０アルケニルである。
「アルキニル」とは、２個～２０個の炭素原子、１個またはそれより多くの炭素－炭素三重結合、および必要に応じて、１個またはそれより多くの二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２～２０アルキニル」）のことを指す。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２～１０アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２～８アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個～６個の
炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２～５アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２～４アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２～３アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素－炭素三重結合は、内部に存在し得る（例えば、２－ブチニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１－ブチニル）。Ｃ２～４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ２）、１－プロピニル（Ｃ３）、２－プロピニル（Ｃ３）、１－ブチニル（Ｃ４）、２－ブチニル（Ｃ４）などが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ２～４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニルのさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、非置換Ｃ２～１０アルキニルである。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、置換Ｃ２～１０アルキニルである。
炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２～５アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２～４アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２～３アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素－炭素三重結合は、内部に存在し得る（例えば、２－ブチニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１－ブチニル）。Ｃ２～４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ２）、１－プロピニル（Ｃ３）、２－プロピニル（Ｃ３）、１－ブチニル（Ｃ４）、２－ブチニル（Ｃ４）などが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ２～４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニルのさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、非置換Ｃ２～１０アルキニルである。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、置換Ｃ２～１０アルキニルである。
「アリール」とは、６～１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子が芳香環系に提供されている単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカル（「Ｃ６～１４アリール」）のことを指す。一部の実施形態において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル）。一部の実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば、１－ナフチルおよび２－ナフチルなどのナフチル）。一部の実施形態において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」は、上で定義されたようなアリール環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、その結合ラジカルまたは結合点は、アリール環上に存在し、そのような場合、炭素原子の数は、引き続きアリール環系内の炭素原子の数を指摘する。アリール基としては、フェニル、ナフチル、インデニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。別段特定されない限り、アリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アリール」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基
で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、アリール基は、非置換Ｃ６～１４アリールである。ある特定の実施形態において、アリール基は、置換Ｃ６～１４アリールである。
で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、アリール基は、非置換Ｃ６～１４アリールである。ある特定の実施形態において、アリール基は、置換Ｃ６～１４アリールである。
ある特定の実施形態において、アリール基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ８アルコキシおよびアミノから選択される、１つまたはそれより多くの基で置換される。
代表的な置換アリールの例としては、以下が挙げられる：
ここで、Ｒ５６およびＲ５７の一方は、水素であり得、Ｒ５６およびＲ５７の少なくとも
１つは、各々独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、アルカノイル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ５８ＣＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯ２Ｒ５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、ＣＯＮＲ５８ＯＲ５９、ＮＲ５８Ｒ５９、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、Ｓ－アルキル、ＳＯアルキル、ＳＯ２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ２アリールから選択されるか；またはＲ５６およびＲ５７は、連結されて、５～８個の原子（必要に応じて、Ｎ、ＯまたはＳの群から選択される１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含む）の環式環（飽和または不飽和）を形成し得る。Ｒ６０およびＲ６１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、置換Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは置換５～１０員ヘテロアリールである。
１つは、各々独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、アルカノイル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ５８ＣＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯ２Ｒ５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、ＣＯＮＲ５８ＯＲ５９、ＮＲ５８Ｒ５９、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、Ｓ－アルキル、ＳＯアルキル、ＳＯ２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ２アリールから選択されるか；またはＲ５６およびＲ５７は、連結されて、５～８個の原子（必要に応じて、Ｎ、ＯまたはＳの群から選択される１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含む）の環式環（飽和または不飽和）を形成し得る。Ｒ６０およびＲ６１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、置換Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは置換５～１０員ヘテロアリールである。
縮合したヘテロシクリル基を有する他の代表的なアリール基としては、以下のもの：
が挙げられ、ここで各Ｗは、Ｃ（Ｒ６６）２、ＮＲ６６、Ｏ、およびＳから選択され；そして各Ｙは、カルボニル、ＮＲ６６、ＯおよびＳから選択され；そしてＲ６６は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４員～１０員のヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールである。
別段述べられない限り、「ハロ」または「ハロゲン」とは独立して、または別の置換基の一部として、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、またはヨウ素（Ｉ）原子を意味する。用語「ハロゲン化物」はそれ自体で、または別の置換基の一部として、フッ化物、塩化物、臭化物またはヨウ化物原子を意味する。特定の実施形態において、ハロ基は、フッ素または塩素のいずれかである。
「ハロアルキル」および「ハロアルコキシ」とは、１個もしくはそれより多くのハロ基またはその組み合わせで置換されているアルキルおよびアルコキシ構造を含み得る。例えば、用語「フルオロアルキル」および「フルオロアルコキシ」は、ハロがフッ素であるハロアルキルおよびハロアルコキシ基をそれぞれ含む。
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、別段述べられない限り、独立して、または別の置換基の一部として、－ＯＨ基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」または「ヒドロキシルアルキル」には、１つまたはそれを超えるヒドロキシル基で置換されたアルキル構造が含まれ得る。
「ヘテロアリール」とは、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６または１０π電子を有する）のラジカルのことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合している環系を含み、ここで、結合点は、ヘテロア
リール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロアリール環系内の環メンバーの数を指摘する。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つまたはそれより多くのアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、アリール環上またはヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環メンバーの数を指摘する。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例えば、２－インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５－インドリル）上に存在し得る。
リール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロアリール環系内の環メンバーの数を指摘する。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つまたはそれより多くのアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、アリール環上またはヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環メンバーの数を指摘する。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例えば、２－インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５－インドリル）上に存在し得る。
一部の実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～１０員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。一部の実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～８員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員ヘテロアリール」）。一部の実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～６員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～６員ヘテロアリール」）。一部の実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１つの環ヘテロ原子を有する。別段特定されない限り、ヘテロアリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロアリール」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、非置換５～１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換５～１４員ヘテロアリールである。
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるがこれに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニルが挙げられるがこれに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニルおよびチエピニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な５，６－二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニルおよびプリニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な６，６－二環式ヘテロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられるがこれら
に限定されない。
に限定されない。
代表的なヘテロアリールの例としては、以下の式：
が挙げられ、ここで、各Ｙは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ６５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ６５は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールである。
「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香環系に３～１０個の環炭素原子（「Ｃ３～１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルのことを指す。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、３個～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～８カルボシクリル」）。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～６カルボシクリル」）。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～６カルボシクリル」）。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３～６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ３～８カルボシクリル基としては、上述のＣ３～６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（
Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ３～１０カルボシクリル基としては、上述のＣ３～８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられるがこれらに限定されない。前述の例が例証されるとき、ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上で定義されたようなカルボシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのような場合、炭素の数は、引き続き炭素環系内の炭素の数を指摘する。別段特定されない限
り、カルボシクリル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換カルボシクリル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３～１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３～１０カルボシクリルである。
Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ３～１０カルボシクリル基としては、上述のＣ３～８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられるがこれらに限定されない。前述の例が例証されるとき、ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上で定義されたようなカルボシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのような場合、炭素の数は、引き続き炭素環系内の炭素の数を指摘する。別段特定されない限
り、カルボシクリル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換カルボシクリル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３～１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３～１０カルボシクリルである。
一部の実施形態において、「カルボシクリル」は、３～１０個の環炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ３～１０シクロアルキル」）である。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、３個～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～８シクロアルキル」）。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～６シクロアルキル」）。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～６シクロアルキル」）。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～１０シクロアルキル」）。Ｃ５～６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３～６シクロアルキル基の例としては、上述のＣ５～６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３～８シクロアルキル基の例としては、上述のＣ３～６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段特定されない限り、シクロアルキル基の各存在は、独立して、置換されない（「非置換シクロアルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３～１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３～１０シクロアルキルである。
「ヘテロシクリル」または「複素環式」とは、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する３～１０員の非芳香環系のラジカルのことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「３～１０員ヘテロシクリル」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロシクリル基において、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式環系（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））であり得、飽和であり得るか、あるいは部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上、または上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系上に存在し、ここで、結合点は、ヘテロシクリル環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロシクリル環系内の環メンバーの数を指摘する。別段特定されない限り、ヘテロシクリルの各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、非置換３～１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、置換３～１０員ヘテロシクリルである。
一部の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１０員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「５～１０員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～８員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態に
おいて、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～６員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態において、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
おいて、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～６員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態において、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、アジルジニル（ａｚｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、チオレニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよびピロリル－２，５－ジオンが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニルおよびオキサゾリジン－２－オンが挙げられるがこれらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジアゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるがこれに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ６アリール環に縮合された例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書中で５，６－二環式複素環式環とも称される）としては、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アリール環に縮合された例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書中で６，６－二環式複素環式環とも称される）としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。
ヘテロシクリル基の特定の例は、以下の例証的な例に示される：
ここで、各Ｗは、ＣＲ６７、Ｃ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７、ＯおよびＳから選択され；各Ｙは、ＮＲ６７、ＯおよびＳから選択され；Ｒ６７は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキ
ル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５～１０員ヘテロアリールである。これらのヘテロシクリル環は、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル（例えば、アミド）、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、ニトロ、チオール、－Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－Ｓ（Ｏ）－アルキル、－Ｓ（Ｏ）－アリール、－Ｓ（Ｏ）２－アルキルおよび－Ｓ（Ｏ）２－アリールから選択される１つまたはそれより多くの基で必要に応じて置換され得る。置換基には、カルボニルまたはチオカルボニルが含まれ、それらは、例えば、ラクタム誘導体および尿素誘導体を提供する。
ル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５～１０員ヘテロアリールである。これらのヘテロシクリル環は、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル（例えば、アミド）、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、ニトロ、チオール、－Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－Ｓ（Ｏ）－アルキル、－Ｓ（Ｏ）－アリール、－Ｓ（Ｏ）２－アルキルおよび－Ｓ（Ｏ）２－アリールから選択される１つまたはそれより多くの基で必要に応じて置換され得る。置換基には、カルボニルまたはチオカルボニルが含まれ、それらは、例えば、ラクタム誘導体および尿素誘導体を提供する。
「アシル」とは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ２０は、水素、本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ２０が水素以外の基であるアシル基である。代表的なアシル基としては、ホルミル（－ＣＨＯ）、アセチル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（－Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈ）、－－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル）および－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）（ｔは、０～４の整数である）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、Ｒ２１は、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；またはＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されている）である。
「アシルアミノ」とは、－ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ２２およびＲ２３の各存在は、独立して、水素、本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、またはＲ２２は、アミノ保護基である。例示的な「アシルアミノ」基としては、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロヘキシルメチル－カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノおよびベンジルカルボニルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。特定の例示的な「アシルアミノ」基は、－ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）および－ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）であり、ここで、ｔは、０～４の整数であり、各Ｒ２４は、独立して、水素またはＣ１～Ｃ８アルキルを表す。ある特定の実施形態において、Ｒ２５は、Ｈ、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されており；Ｒ２６は、Ｈ、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；Ｃ
３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されているが；ただし、Ｒ２５およびＲ２６の少なくとも１つは、Ｈ以外である。
３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されているが；ただし、Ｒ２５およびＲ２６の少なくとも１つは、Ｈ以外である。
「アシルオキシ」とは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２７ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ２７は、水素、本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。代表的な例としては、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイルおよびベンジルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、Ｒ２８は、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されている。
「アルコキシ」とは、－ＯＲ２９基のことを指し、ここで、Ｒ２９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、ｎ－ヘキソキシおよび１，２－ジメチルブトキシである。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち、１～６個の炭素原子を有する。さらなる特定のアルコキシ基は、１個～４個の炭素原子を有する。
ある特定の実施形態において、Ｒ２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、ハロゲン、５～１０員ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル－Ｓ（Ｏ）－、アリール－Ｓ（Ｏ）－、アルキル－Ｓ（Ｏ）２－およびアリール－Ｓ（Ｏ）２－からなる群より選択される１個またはそれより多くの置換基、例えば、１～５個の置換基、特に、１～３個の置換基、特に、１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基としては、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）および－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０～４の整数であり、存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。特に例示的な「置換アルコキシ」基は、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、－ＯＣＨ２－シクロプロピル、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび－ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２である。
「アミノ」とは、－ＮＨ２ラジカルのことを指す。
「置換アミノ」とは、式－Ｎ（Ｒ３８）２のアミノ基のことを指し、ここで、Ｒ３８は
、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、ここで、Ｒ３８の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態において、各Ｒ３８は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８アルケニル、Ｃ３～Ｃ８アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクリルもしくはＣ３～Ｃ１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３～Ｃ８アルケニル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３～Ｃ８アルキニル、あるいは－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）または－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）から選択され、ここで、ｔは、０～８の整数であり、それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換されているか；あるいは両方のＲ３８基が連結して、アルキレン基を形成する。
、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、ここで、Ｒ３８の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態において、各Ｒ３８は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８アルケニル、Ｃ３～Ｃ８アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクリルもしくはＣ３～Ｃ１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３～Ｃ８アルケニル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３～Ｃ８アルキニル、あるいは－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）または－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）から選択され、ここで、ｔは、０～８の整数であり、それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換されているか；あるいは両方のＲ３８基が連結して、アルキレン基を形成する。
例示的な「置換アミノ」基としては、－ＮＲ３９－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）および－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０～４、例えば、１または２の整数であり、各Ｒ３９は、独立して、水素またはＣ１～Ｃ８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それ自体が、ハロ、置換もしくは非置換アミノまたはヒドロキシによって置換され得；存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。誤解を避けるために、用語「置換アミノ」は、下記で定義されるような、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノおよび置換ジアルキルアミノ基を含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両方を包含する。
「アジド」とは、－Ｎ３ラジカルのことを指す。
「カルバモイル」または「アミド」とは、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ラジカルのことを指す。
「置換カルバモイル」または「置換アミド」とは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２ラジカルのことを指し、ここで、各Ｒ６２は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、ここで、Ｒ６２の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態において、Ｒ６２は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５～１０員ヘテロアリール；またはハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；またはＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、もしくは５～１０員ヘテロアリールから選択され、それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換されるが；ただし、少なくとも１つのＲ６２は、Ｈ以外である
。
。
「カルボキシ」とは、－Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルのことを指す。
「シアノ」とは、－ＣＮラジカルのことを指す。
「オキソ」は、＝Ｏを指す。
「ニトロ」とは、－ＮＯ２ラジカルのことを指す。
「エテニル」とは、置換もしくは非置換の－（Ｃ＝Ｃ）－のことを指す。「エチレン」とは、置換または非置換の－（Ｃ－Ｃ）－のことを指す。「エチニル」とは、－（Ｃ≡Ｃ）－のことを指す。
「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１つの窒素原子、例えば、限定ではないが、モルホリン、ピペリジン（例えば、２－ピペリジニル、３－ピペリジニルおよび４－ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２－ピロリジニルおよび３－ピロリジニル）、アゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２－ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジンおよびＮ－アルキルピペラジン（例えば、Ｎ－メチルピペラジン）を含む４～７員の非芳香族環式基のことを意味する。特定の例としては、アゼチジン、ピペリドンおよびピペラゾンが挙げられる。
本明細書中で定義されるような、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて置換される（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換される」は、その前に用語「必要に応じて」があるかまたはないかに関係なく、ある基（例えば、炭素または窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容され得る置換基、例えば、置換されたときに、安定した化合物、例えば、自発的に変換（例えば、転位、環化、脱離または他の反応によるもの）を起こさない化合物を生じる置換基で置き換えられることを意味する。別段示されない限り、「置換された」基は、その基の１つまたはそれより多くの置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造内の２つまたはそれより多くの位置が置換されるとき、それらの置換基は、各位置において同じであるかまたは異なる。用語「置換される」は、有機化合物の許容され得るすべての置換基、安定した化合物を形成する本明細書中に記載される任意の置換基による置換を含むと企図される。本発明は、安定な化合物に到達するために、任意のおよび全てのこのような組み合わせを企図する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ原子の結合価を満たし、その結果、安定した部分を形成する、本明細書中に記載されるような水素置換基および／または任意の好適な置換基を有し得る。
例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－ＯＮ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）３
＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲａａ、－ＳＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）
２、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２ＯＲａａ、－ＯＳＯ２Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－ＯＳｉ（Ｒａａ）３ －Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－ＯＰ（Ｒｃｃ）２、－ＯＰ（Ｒｃｃ）３、－Ｂ（Ｒａａ）２、－Ｂ（ＯＲｃｃ）２、－ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ペルハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒａａの各存在は、独立して、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ペルハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｂｂの各存在は、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ペルハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｃｃの各存在は、独立して、水素、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ペルハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲｅｅ、－ＯＮ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲｅｅ、－ＳＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＯＣＯ２Ｒｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｎ
Ｒｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２ＯＲｅｅ、－ＯＳＯ２Ｒｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、－ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ペルハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｅｅの各存在は、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ペルハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、Ｃ６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリルおよび３～１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ペルハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ１～６アルキル、－ＯＮ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）３ ＋Ｘ－、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）２ ＋Ｘ－、－ＮＨ２（Ｃ１～６アルキル）＋Ｘ－、－ＮＨ３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＣ１～６アルキル）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ１～６アルキル、－ＳＳ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１～６アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－ＳＯ２ＯＣ１～６アルキル、－ＯＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－ＳＯＣ１～６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ１～６アルキル）３、－ＯＳｉ（Ｃ１～６アルキル）３ －Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１～６アルキル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１～６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１～６アルキル）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１～６アルキル）２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ペルハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、Ｃ６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｘ－は、対イオ
ンである。
２、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２ＯＲａａ、－ＯＳＯ２Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－ＯＳｉ（Ｒａａ）３ －Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－ＯＰ（Ｒｃｃ）２、－ＯＰ（Ｒｃｃ）３、－Ｂ（Ｒａａ）２、－Ｂ（ＯＲｃｃ）２、－ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ペルハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒａａの各存在は、独立して、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ペルハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｂｂの各存在は、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ペルハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｃｃの各存在は、独立して、水素、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ペルハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲｅｅ、－ＯＮ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲｅｅ、－ＳＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＯＣＯ２Ｒｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｎ
Ｒｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２ＯＲｅｅ、－ＯＳＯ２Ｒｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、－ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ペルハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｅｅの各存在は、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ペルハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、Ｃ６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリルおよび３～１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ペルハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ１～６アルキル、－ＯＮ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）３ ＋Ｘ－、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）２ ＋Ｘ－、－ＮＨ２（Ｃ１～６アルキル）＋Ｘ－、－ＮＨ３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＣ１～６アルキル）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ１～６アルキル、－ＳＳ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１～６アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－ＳＯ２ＯＣ１～６アルキル、－ＯＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－ＳＯＣ１～６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ１～６アルキル）３、－ＯＳｉ（Ｃ１～６アルキル）３ －Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１～６アルキル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１～６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１～６アルキル）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１～６アルキル）２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ペルハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、Ｃ６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｘ－は、対イオ
ンである。
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電気的中性を維持するためにカチオン性の第４級アミノ基と会合する負に帯電した基である。例示的な対イオンとしては、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－）、ＮＯ３
－、ＣｌＯ４
－、ＯＨ－、Ｈ２ＰＯ４
－、ＨＳＯ４
－、スルホネートイオン（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ－トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１０－カンファースルホネート、ナフタレン－２－スルホネート、ナフタレン－１－スルホン酸－５－スルホネート、エタン－１－スルホン酸－２－スルホネートなど）およびカルボキシレートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、ベンゾエート、グリセレート、ラクテート、タルトレート、グリコレートなど）が挙げられる。
窒素原子は、結合価が許容するとき、置換または非置換であり得、第１級、第２級、第３級および第４級窒素原子を含み得る。例示的な窒素原子置換基としては、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ペルハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されないか、または窒素原子に結合した２つのＲｃｃ基は、連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、上で定義されたとおりである。
特定の実施形態において、窒素原子上に存在する置換基は、アミノ保護基（本明細書中において窒素保護基とも称される）である。アミノ保護基としては、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリール、および５～１４員ヘテロアリール基が挙げられるが、これらに限定されず、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲｄｄ基で置換されており、そしてここでＲａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、本明細書中で定義されるとおりである。アミノ保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。
例示的なアミノ保護基としては、アミド基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）（ホルムアミドおよびアセトアミドが挙げられるが、これらに限定されない）；カルバメート基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）（９－フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、ｔ－ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、およびベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）が挙げられる
が、これらに限定されない）；スルホンアミド基（例えば、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）（ｐ－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、およびＮ－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。
が、これらに限定されない）；スルホンアミド基（例えば、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）（ｐ－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、およびＮ－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（ヒドロキシル保護基とも称される）である。酸素保護基としては、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられるが、これらに限定されず、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書中で定義されるとおりである。酸素保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。
例示的な酸素保護基としては、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、２－メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、ベンジル（Ｂｎ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、メタンスルホネート（メシレート）、およびトシレート（Ｔｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（チオール保護基とも称される）である。硫黄保護基としては、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられるが、これらに限定されず、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書中で定義されるとおりである。硫黄保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。
これらおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、実施例および特許請求の範囲において詳細に記載されている。本発明は、いかなる方法によっても上記の置換基の例示的な列挙によって限定されないと意図されている。
他の定義
本明細書中で使用される場合、用語「調節」とは、ＧＡＢＡレセプター機能の阻害または相乗作用のことを指す。「調節因子」（例えば、調節因子化合物）は、例えば、ＧＡＢＡレセプターのアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、または部分アンタゴニストであり得る。
本明細書中で使用される場合、用語「調節」とは、ＧＡＢＡレセプター機能の阻害または相乗作用のことを指す。「調節因子」（例えば、調節因子化合物）は、例えば、ＧＡＢＡレセプターのアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、または部分アンタゴニストであり得る。
「薬学的に受容可能な」とは、連邦もしくは州政府の規制当局、または米国以外の国の対応する当局によって承認されているかまたは承認可能であること、あるいは米国薬局方または動物（より具体的には、ヒト）で使用するための他の一般に認められている薬局方
に記載されていることを意味する。
に記載されていることを意味する。
「薬学的に受容可能な塩」とは、薬学的に受容可能であり、そして親化合物の所望の薬理活性を有する、本発明の化合物の塩のことを指す。特に、このような塩は非毒性であり、無機酸付加塩または有機酸付加塩および無機塩基付加塩または有機塩基付加塩であり得る。具体的には、このような塩としては、（１）無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと形成される；もしくは有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタン－ジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２．２．２］－オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などと形成される酸付加塩；あるいは（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンで置き換えられるか；または有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミンなどと配位する場合に形成される塩が挙げられる。塩としてはさらに、ほんの一例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど；および化合物が塩基性官能基を含む場合には、非毒性有機酸または無機酸の塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などが挙げられる。用語「薬学的に受容可能なカチオン」とは、酸性官能基の受容可能なカチオン性対イオンのことを指す。このようなカチオンは、ナトリウムカチオン、カリウムカチオン、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオン、アンモニウムカチオン、テトラアルキルアンモニウムカチオンなどによって例示される。例えば、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６（１）：１－７９を参照のこと。
「溶媒和物」とは、通常は加溶媒分解反応によって、溶媒または水（「水和物」とも称される）と会合している化合物の形態を指す。この物理的会合は、水素結合を含む。従来の溶媒としては、水、エタノール、酢酸などが挙げられる。本発明の化合物は、例えば結晶形で調製され得、そして溶媒和または水和され得る。適切な溶媒和物としては、薬学的に受容可能な溶媒和物、例えば水和物が挙げられ、化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物の両方がさらに挙げられる。特定の例では、溶媒和物は、例えば、１個またはそれより多くの溶媒分子が結晶固体の結晶格子に組み込まれる場合に単離することができるであろう。「溶媒和物」とは、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。代表的な溶媒和物としては、水和物、エタノラートおよびメタノラートが挙げられる。
「立体異性体」：同じ分子式を有するが、原子の性質もしくは結合順序または空間における原子配置の点で異なる化合物は、「異性体」と称されることも理解されるべきである。空間における原子配置の点で異なる異性体は、「立体異性体」と称される。互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、そして互いに重ね合わせることができない鏡像であるものは、「エナンチオマー」と称される。例えば、化合物が不斉中心を有する場合、それは、４個の異なる基に結合しており、一組のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その非対称中心の絶対配置により特徴付けられ得、そしてカーンおよびプレローグのＲおよびＳ順序付けルールによって表されるか、あるいは分子が偏光面を回転させる方法によって表され、そして右旋性または左旋性（すなわち、それぞれ（＋）または（－）－異性体）と表記される。キラル化合物は、個々のエナンチオマーとして、またはそれらの混合物としてのいずれかで存在し得る。等しい割合のエナンチオ
マーを含む混合物は、「ラセミ混合物」と称される。
マーを含む混合物は、「ラセミ混合物」と称される。
「互変異性体」とは、交換可能な形態の特定の化合物構造の化合物であって、そして水素原子および電子の変位が変動する化合物のことを指す。従って、２つの構造は、π電子および原子（通常はＨ）の移動によって平衡状態にあり得る。例えば、エノールおよびケトンは、酸または塩基のいずれかによる処理によって迅速に相互変換されるので互変異性体である。互変異性の別の例は、酸または塩基による処理によって同様に形成されるフェニルニトロメタンの酸形態およびニトロ形態である。互変異性体は、目的の化合物の最適な化学的反応性および生物学的活性の獲得に関連し得る。
投与が企図された「被験体」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児被験体（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験体（例えば、若年成人、中年成人または高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、被験体は、ヒトである。ある特定の実施形態において、被験体は、非ヒト動物である。用語「ヒト」、「患者」および「被験体」は、本明細書中で交換可能に使用される。
疾患、障害、および状態は、本明細書中で交換可能に使用される。
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、被験体が特定の疾患、障害または状態を罹患している間に行われ、その疾患、障害または状態の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または状態の進行を遅延させるかまたは遅くする行為（「治療処置」）を想定し、そしてまた、被験体が特定の疾患、障害または状態を罹患し始める前に行われる行為（「予防処置」）を想定する。
一般に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を惹起するため、例えば、CNS
関連障害を処置するために充分な量のことを指し、麻酔または鎮静を誘導するために充分である。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的目標、化合物の薬物動態学、処置される疾患、投与様式、ならびに被験体の年齢、体重、健康状態、および状態などの要因に依存して、変わり得る。有効量とは、治療処置および予防処置を包含する。
関連障害を処置するために充分な量のことを指し、麻酔または鎮静を誘導するために充分である。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的目標、化合物の薬物動態学、処置される疾患、投与様式、ならびに被験体の年齢、体重、健康状態、および状態などの要因に依存して、変わり得る。有効量とは、治療処置および予防処置を包含する。
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「治療有効量」とは、疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障害または状態に関連する１つまたはそれより多くの症状を遅延させるかまたは最小にするために充分な量である。化合物の治療有効量とは、その疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供する、単独でかまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「治療有効量」は、治療全体を改善させる量、疾患または状態の症状または原因を減少させるかまたは回避する量、あるいは別の治療剤の治療効力を増強する量を包含し得る。
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「予防有効量」とは、疾患、障害もしくは状態、またはその疾患、障害もしくは状態に関連する１つもしくはそれより多くの症状を予防するため、あるいはその再発を予防するために充分な量である。化合物の予防有効量とは、その疾患、障害または状態の予防において予防上の利点を提供する、単独でかまたは他の剤と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防有効量」は、予防全体を改善させる量、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含し得
る。
る。
発明の特定の実施形態の詳細な説明
化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（Ｖ）の化合物または式（ＩＸ）の化合物）、薬学的組成物、および本明細書中に記載の疾患または障害を処置するためのその使用方法が本明細書中に提供される。
化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（Ｖ）の化合物または式（ＩＸ）の化合物）、薬学的組成物、および本明細書中に記載の疾患または障害を処置するためのその使用方法が本明細書中に提供される。
化合物
本明細書中に記載されるような本発明の化合物は一般に、ＧＡＢＡ機能を調節するように、従って、被験体におけるＣＮＳ関連状態の処置および予防のための神経刺激性ステロイドとして働くように、設計される。調節とは、本明細書中で使用される場合、ＧＡＢＡレセプター機能の阻害または相乗作用のことを指す。従って、本明細書中に提供される化合物および薬学的組成物では、ヒトおよび非ヒト哺乳動物を含む哺乳動物におけるＣＮＳ症状の予防および／または処置のための治療としての用途が見出される。従って、前に述べたように、本発明は、列挙された処置方法、ならびにそのような方法のための化合物、およびそのような方法にとって有用な医薬を調製するためのそのような化合物の使用をその範囲内に含み、それらにまで及ぶ。
本明細書中に記載されるような本発明の化合物は一般に、ＧＡＢＡ機能を調節するように、従って、被験体におけるＣＮＳ関連状態の処置および予防のための神経刺激性ステロイドとして働くように、設計される。調節とは、本明細書中で使用される場合、ＧＡＢＡレセプター機能の阻害または相乗作用のことを指す。従って、本明細書中に提供される化合物および薬学的組成物では、ヒトおよび非ヒト哺乳動物を含む哺乳動物におけるＣＮＳ症状の予防および／または処置のための治療としての用途が見出される。従って、前に述べたように、本発明は、列挙された処置方法、ならびにそのような方法のための化合物、およびそのような方法にとって有用な医薬を調製するためのそのような化合物の使用をその範囲内に含み、それらにまで及ぶ。
１つの局面において、本明細書において提供されるのは、
式（Ｉ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ）において、
は、原子価が許容する限り、単結合または二重結合を表し；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで、部位での
の一方が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
の両方が単結合である場合、Ｒ５は水素であり；
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
式（Ｉ）：
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、アルキルである。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の前記化合物は、式（Ｉ－ａ）または（Ｉ－ｂ）：
の化合物である。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である。一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである；一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ－ａ）または（ＩＩ－ｂ）：
の化合物である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ－ｃ）または（ＩＩ－ｄ）：
の化合物である。一部の実施形態では、Ｒ１９は、－ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ７はアルキル（例えば、非置換アルキルまたは－ＣＨ２ＯＲＡ１）または－ＯＲＡ１である。一部の実施形態では、Ｒ７は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ６は、フッ素である。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシハロ）、または－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）、シアノ、またはニトロである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである）である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）：
の化合物であって、式（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである。一部の実施形態では、式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）：
の化合物であって、
式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）において、
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。一部の実施形態では、Ａは、５～１０員環である。一部の実施形態では、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態では、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。
式（ＩＶ－ａ）または（ＩＶ－ｂ）において、
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。一部の実施形態では、Ａは、５～１０員環である。一部の実施形態では、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態では、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。
１つの局面において、提供されるのは、式（Ｖ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（Ｖ）において、
は、原子価が許容する限り、単結合または二重結合を表し；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで、部位での
の一方が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
の両方が単結合である場合、Ｒ５は水素であり；
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール，－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
式（Ｖ）において、
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール，－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
一部の実施形態では、Ｒ３はアルキルである。
一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（Ｖ－ａ）または（Ｖ－ｂ）：
の化合物である。一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である。一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩ－ａ）または（ＶＩ－ｂ）：
の化合物である。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩ－ｃ）または（ＶＩ－ｄ）：
の化合物である。一部の実施形態では、Ｒ１９は、－ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１２は、－ＯＲＡ１である。一部の実施形態では、Ｒ１２は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＯＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である。
一部の実施形態では、ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ６は、フッ素である。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ）、または－ＯＨである。一部の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）またはシアノである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである）である。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）：
の化合物であって、
式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）：
の化合物であって、
式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり，Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。
の化合物であって、
式（ＶＩＩ－ａ）または（ＶＩＩ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである。一部の実施形態では、式（Ｖ）の前記化合物は、式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）：
式（ＶＩＩＩ－ａ）または（ＶＩＩＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり，Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり；Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。
一部の実施形態では、Ａは、５～１０員環である。一部の実施形態において、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態において、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。
１つの局面において、本明細書中に提供されるのは、式（ＩＸ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＸ）において、
は、原子価が許容する限り、単結合または二重結合を表し；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、
アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで、部位での
の一方が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
の両方が単結合である場合、Ｒ５は水素であり；
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、－Ｎ（ＲＡ１）２、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、
アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、存在しないか、または水素であり；
Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素、－ＯＨ、－Ｎ（ＲＡ１）２、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－ＳＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、－ＳＯ２ＲＡ２、または－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、アルキルである。
一部の実施形態では、式（ＩＸ）の前記化合物は、式（ＩＸ－ａ）または（ＩＸ－ｂ）：
の化合物である。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は独立して、水素である。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、全て水素である。一部の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、または－ＯＨである。
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３）である。
一部の実施形態では、式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）：
の化合物である。
一部の実施形態では、式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ｃ）または（Ｘ－ｄ）：
の化合物である。
の化合物である。
一部の実施形態では、Ｒ１９は、－ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１６は、アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１６は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－ＯＣＨ３、－ＣＮ、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＣ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アルコキシ、シアノ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、ピラゾリル（例えば、シアノ置換ピラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、テトラゾリル（例えば、メチル置換テトラゾリル）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、二環式ヘテロアリール（例えば、メトキシ置換二環式ヘテロアリール）である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。一部の実施形態では、ＲＢ１は、
である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲンである。一部の実施形態において、Ｒ６は、フッ素である。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ）、または－ＯＨである。一部の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、オキソを形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）、シアノ、またはニトロである。
一部の実施形態では、Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ２ＯＲＸ、ここでＲＸは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アル
コキシである）である。
コキシである）である。
一部の実施形態では、式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）：
の化合物であって、
式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである。
式（Ｘ－ａ）または（Ｘ－ｂ）において、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）、または－ＯＨである。
一部の実施形態では、式（ＩＸ）の前記化合物は、式（ＸＩ－ａ）または（ＸＩ－ｂ）：
の化合物であって、
式（ＸＩ－ａ）または（ＸＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり、Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。
式（ＸＩ－ａ）または（ＸＩ－ｂ）において、ｍは、０、１、または２であり、ｎは、０、１、または２であり、Ｒｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｃの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、シアノ、または－ＯＨである。
一部の実施形態では、Ａは、５～１０員環である。一部の実施形態において、Ａは、縮合二環式環である。一部の実施形態において、Ａは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。
下記の表１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩も、本明細書中に提供される。
代替の実施形態
代替の実施形態において、本明細書中に記載される化合物はまた、１つまたはそれより多くの同位体置換を含み得る。例えば、水素はまた、２Ｈ（Ｄもしくはジュウテリウム）または３Ｈ（Ｔもしくはトリチウム）であり得る；炭素は、例えば、１３Ｃまたは１４Ｃであり得る；酸素は、例えば、１８Ｏであり得る；窒素は、例えば、１５Ｎであり得る、
などである。他の実施形態において、特定の同位体（例えば、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｏまたは１５Ｎ）は、化合物の特定部位を占める元素の全同位体存在度の少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または少なくとも９９．９％に相当し得る。
代替の実施形態において、本明細書中に記載される化合物はまた、１つまたはそれより多くの同位体置換を含み得る。例えば、水素はまた、２Ｈ（Ｄもしくはジュウテリウム）または３Ｈ（Ｔもしくはトリチウム）であり得る；炭素は、例えば、１３Ｃまたは１４Ｃであり得る；酸素は、例えば、１８Ｏであり得る；窒素は、例えば、１５Ｎであり得る、
などである。他の実施形態において、特定の同位体（例えば、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｏまたは１５Ｎ）は、化合物の特定部位を占める元素の全同位体存在度の少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または少なくとも９９．９％に相当し得る。
薬学的組成物
１つの局面において、本発明は、本発明の化合物（「有効成分」とも称される）および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。特定の実施形態において、薬学的組成物は、有効量の有効成分を含む。特定の実施形態において、薬学的組成物は、治療有効量の有効成分を含む。特定の実施形態において、薬学的組成物は、予防有効量の有効成分を含む。
１つの局面において、本発明は、本発明の化合物（「有効成分」とも称される）および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。特定の実施形態において、薬学的組成物は、有効量の有効成分を含む。特定の実施形態において、薬学的組成物は、治療有効量の有効成分を含む。特定の実施形態において、薬学的組成物は、予防有効量の有効成分を含む。
本明細書中に提供される薬学的組成物は、種々の経路（経口（経腸）投与、非経口（注射による）投与、直腸投与、経皮投与、皮内投与、鞘内投与、皮下（ＳＣ）投与、静脈内（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、および鼻内投与が挙げられるが、これらに限定されない）によって投与され得る。
一般的に、本明細書中に提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして、医師によって決定される。
ＣＮＳ障害の発生を予防するために使用されるとき、本明細書中に提供される化合物は、典型的には、医師の助言によりおよび医師の監視下において、上に記載された投与量レベルで、その症状を発症する危険がある被験体に投与され得る。特定の症状を発症する危険がある被験体としては、一般に、その症状の家族歴を有する被験体、またはその症状の発症の影響を特に受けやすいと遺伝子検査もしくはスクリーニングによって特定された被験体が挙げられる。
本明細書中に提供される薬学的組成物は、慢性的にも投与される（「慢性投与」）。慢性投与とは、長期間、例えば、３ヶ月、６ヶ月、１年、２年、３年、５年などにわたるか、または例えば、被験体の寿命の残りの期間にわたって無期限に継続され得る、化合物またはその薬学的組成物の投与のことを指す。ある特定の実施形態において、慢性投与は、長期間にわたって血中に一定レベルの、例えば、治療濃度域（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｗｉｎｄｏｗ）内の化合物を提供するように意図されている。
本発明の薬学的組成物はさらに、種々の投薬方法を使用して送達され得る。例えば、特定の実施形態において、この薬学的組成物は、ボーラスとして、例えば、血液中でその化合物の濃度を有効レベルまで上昇させる目的で、与えられ得る。ボーラス用量の配置は、身体全体で望まれる活性成分の全身レベルに依存し、例えば、筋肉内または皮下のボーラス用量は、活性成分のゆっくりとした放出を可能にし、一方で、静脈に直接送達されるボーラス（例えば、ＩＶ滴注による）は、より速い送達を可能にし、これは、血液中の活性成分の濃度を有効レベルまで迅速に上昇させる。他の実施形態において、この薬学的組成物は、連続注入として、例えば、ＩＶ滴注によって投与されて、被験体の身体内での、活性成分の定常状態濃度の維持を提供し得る。さらに、なおさらに他の実施形態において、この薬学的組成物は、最初にボーラス用量として投与され得、その後、連続注入が行われ得る。
経口投与用の組成物は、バルクの液体の溶液もしくは懸濁液またはバルクの粉末の形態をとり得る。しかしながら、より一般的には、組成物は、正確な投薬を促進する単位剤形で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として好適な物理的に不連続の単位のことを指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤とともに所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器、または固体組成物の場合は丸剤、錠剤、カプセルなどが挙げられる。そのような組成物では、化合物は、通常、少量の成分（約０．１～約５０重量％または好ましくは約１～約４０重量％）であり、残りは、様々なビヒクルまたは賦形剤および所望の投薬形態を形成するのに役立つ加工助剤である。
経口投与の場合、１日あたり１～５回、特に２～４回、典型的には３回の経口投与が、代表的なレジメンである。これらの投薬パターンを使用するとき、各用量は、約０．０１～約２０ｍｇ／ｋｇの本明細書中に提供される化合物をもたらし、好ましい用量は、各々、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ、特に、約１～約５ｍｇ／ｋｇをもたらす。
経皮用量は一般に、注射用量を使用して達成されるレベルと類似であるかまたはより低い血液中レベルを提供するように選択され、一般に、約０．０１重量％～約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％～約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％～約１０重量％、そしてより好ましくは、約０．５重量％～約１５重量％の範囲の量である。
注射剤の用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時～少なくとも２０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲であり、すべて約１～約１２０時間、特に、２４～９６時間にわたる。約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれより多くの前負荷ボーラス（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇ ｂｏｌｕｓ）も、適切な定常状態レベルを達成するために投与されてもよい。最大総用量は、４０～８０ｋｇのヒト患者にとって約５ｇ／日を越えると予想されない。
経口投与に適した液体の形態は、緩衝剤、懸濁化剤および予製剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み得る。固体の形態は、例えば、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含み得る：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤（例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはトウモロコシデンプン）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；滑剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）；または香味料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）。
注射可能組成物は、典型的には、注射可能な滅菌された生理食塩水もしくはリン酸緩衝生理食塩水または当該分野で公知の他の注射可能な賦形剤に基づくものである。従来どおり、そのような組成物における活性な化合物は、典型的には、しばしば約０．０５～１０重量％である微量の成分であり、残りは、注射可能な賦形剤などである。
経皮的組成物は、典型的には、活性成分（単数または複数）を含む局所的軟膏またはクリームとして製剤化される。軟膏として製剤化されるとき、活性成分は、典型的には、パラフィン軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と混和される。あるいは、活性成分は、例えば、水中油型クリーム基剤を含む、クリームとして製剤化され得る。そのような経皮的製剤は、当該分野で周知であり、一般に、活性成分または製剤の皮膚浸透力または安定性を高めるさらなる成分を含む。そのような公知の経皮的製剤および成分のすべてが、本明細書中に提供される範囲内に含まれる。
本明細書中に提供される化合物は、経皮的デバイスによっても投与され得る。従って、経皮的投与は、レザバータイプもしくは多孔質膜タイプまたは固体マトリックス種類のパッチを用いて達成され得る。
経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，１９８５，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。
本発明の化合物はまた、徐放形態でまたは徐放薬物送達系から投与され得る。代表的な徐放材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓに見出すことができる。
本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な酸付加塩にも関する。薬学的に受容可能な塩を調製するために使用され得る酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容され得るアニオンを含む塩（例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ－トルエンスルホン酸塩など）を形成する酸である。
別の局面において、本発明は、本発明の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物（例えば、静脈内（ＩＶ）投与などの注射に適切な組成物）を提供する。
薬学的に受容可能な賦形剤としては、所望の特定の剤形、例えば注射に適切な任意の全ての希釈剤または他の液体ビヒクル、分散助剤または懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、防腐剤、滑沢剤などが挙げられる。薬学的組成物の製剤化および／または製造における一般的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１６版，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０），ａｎｄ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２１版（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）に見出すことができる。
例えば、注射用調製物、例えば滅菌注射用水性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知の技術によって製剤化され得る。用いられ得る例示的な賦形剤としては、水、滅菌生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水、またはリンゲル液が挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、薬学的組成物は、シクロデキストリン誘導体をさらに含む。最も一般的なシクロデキストリンは、結合される糖部分上に必要に応じて１個またはそれより多くの置換基（それらとしては、置換または非置換のメチル化、ヒドロキシアルキル化、アシル化およびスルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定されない）を含む、それぞれ６個、７個および８個の□□１，４－結合グルコース単位からなるα－、β－およびγ－シクロデキストリンである。特定の実施形態において、シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルβ－シクロデキストリン、例えば、Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標）としても公知のスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである。例えば、米国特許第５，３７６，６４５号を参照のこと。特定の実施形態において、組成物は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリンを含む。より具体的な実施形態において、組成物は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリン（水中１０～５０％）を含む。
注射用組成物は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌注射用媒体に溶解もしくは分散され得る滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことによって滅菌され得る。
一般に、本明細書中で提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして、医師によって決定される。
組成物は、正確な投薬を容易にする単位剤形で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として適切な物理的に不連続な単位のことを指し、各単位は、適切な薬学的賦形剤とともに、所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器が挙げられる。このような組成物では、化合物は、通常、少量の成分（約０．１～約５０重量％または好ましくは約１～約４０重量％）であり、残りは、様々なビヒクルまたはキャリアおよび所望の投薬形態を形成するのに役立つ加工助剤である。
本明細書中で提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、または他の活性剤と組み合わせて投与され得る。１つの局面において、本発明は、本発明の化合物と、別の薬理学的に活性な薬剤との組み合わせ物を提供する。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与が挙げられる）によって進行し得る。
本明細書中で提供される薬学的組成物の説明は、ヒトへの投与に適切な薬学的組成物を主に対象とするが、このような組成物は、一般に、全ての種類の動物への投与に適切であることを当業者は理解するであろう。ヒトへの投与に適切な薬学的組成物を様々な動物への投与に適切な組成物とするための改変は充分に理解されており、そして通常の知識を有する獣医薬理学者は、通常の実験でこのような改変を設計および／または実施し得る。薬学的組成物の製剤化および／または製造における一般的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ
第２１版，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５に見出すことができる。
第２１版，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５に見出すことができる。
使用および処置の方法
なお別の局面において、被験体において発作活動を軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。一部の実施形態において、本方法は、てんかん発生を軽減または予防する。
なお別の局面において、被験体において発作活動を軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。一部の実施形態において、本方法は、てんかん発生を軽減または予防する。
一部の実施形態において、このような化合物は、必要とする被験体（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体）においてＣＮＳ関連障害（例えば、睡眠障害、気分障害（例えば、うつ病）、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、てんかん発生、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴）を処置するための治療剤として有用であることが想定される。
ＧＡＢＡ調節に関連する例示的なＣＮＳ状態としては、睡眠障害［例えば、不眠症］、気分障害［例えば、うつ病、気分変調性障害（例えば、軽症うつ病）、双極性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型）、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会
的不安障害）、ストレス、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫障害（例えば、強迫性障害（ＯＣＤ））］、統合失調症スペクトラム障害［例えば、統合失調症、統合失調感情障害］、痙攣障害［例えば、てんかん（例えば、てんかん発作重積状態（ＳＥ））、発作］、記憶および／または認知の障害［例えば、注意障害（例えば、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ））、痴呆（例えば、アルツハイマー型痴呆、ルイス体型痴呆（Ｌｅｗｉｓ ｂｏｄｙ ｔｙｐｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ）、脳血管型痴呆］、運動障害［例えば、ハンティングトン病、パーキンソン病］、人格障害［例えば、反社会性人格障害、強迫性人格障害］、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）［例えば、自閉症、シナプス変性症（ｓｙｎａｐｔｏｐｈａｔｈｙ）などの自閉症の一宿主性原因（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アンジェルマン症候群］、疼痛［例えば、ニューロパシー性疼痛、損傷関連疼痛症候群、急性疼痛、慢性疼痛］、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脈管疾患［例えば、脳卒中、虚血、血管奇形］、物質乱用障害および／または離脱症候群［例えば、アヘン製剤、コカイン、および／またはアルコールの嗜癖（ａｄｄｉｔｉｏｎ）］、ならびに耳鳴が挙げられるが、これらに限定されない。
ＧＡＢＡ調節に関連する例示的なＣＮＳ状態としては、睡眠障害［例えば、不眠症］、気分障害［例えば、うつ病、気分変調性障害（例えば、軽症うつ病）、双極性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型）、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会
的不安障害）、ストレス、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫障害（例えば、強迫性障害（ＯＣＤ））］、統合失調症スペクトラム障害［例えば、統合失調症、統合失調感情障害］、痙攣障害［例えば、てんかん（例えば、てんかん発作重積状態（ＳＥ））、発作］、記憶および／または認知の障害［例えば、注意障害（例えば、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ））、痴呆（例えば、アルツハイマー型痴呆、ルイス体型痴呆（Ｌｅｗｉｓ ｂｏｄｙ ｔｙｐｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ）、脳血管型痴呆］、運動障害［例えば、ハンティングトン病、パーキンソン病］、人格障害［例えば、反社会性人格障害、強迫性人格障害］、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）［例えば、自閉症、シナプス変性症（ｓｙｎａｐｔｏｐｈａｔｈｙ）などの自閉症の一宿主性原因（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アンジェルマン症候群］、疼痛［例えば、ニューロパシー性疼痛、損傷関連疼痛症候群、急性疼痛、慢性疼痛］、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脈管疾患［例えば、脳卒中、虚血、血管奇形］、物質乱用障害および／または離脱症候群［例えば、アヘン製剤、コカイン、および／またはアルコールの嗜癖（ａｄｄｉｔｉｏｎ）］、ならびに耳鳴が挙げられるが、これらに限定されない。
なお別の局面において、本発明の化合物と別の薬理学的に活性な剤との組み合わせ物が提供される。本明細書中に提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、または他の剤と組み合わせて投与され得る。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与が挙げられる）によって進行し得る。
別の局面において、脳の興奮に関連する状態に罹りやすいかまたは苦しんでいる被験体において、脳の興奮を処置または予防する方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化合物をこの被験体に投与する工程を包含する。
なお別の局面において、被験体においてストレスまたは不安を処置または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物またはその組成物を投与する工程を包含する。
なお別の局面において、被験体において不眠症を軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物またはその組成物を投与する工程を包含する。
なお別の局面において、睡眠を誘導し、正常な睡眠において見られるＲＥＭ睡眠のレベルを実質的に維持する方法であって、実質的な反跳不眠症が誘導されない方法が提供され、この方法は、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。
なお別の局面において、被験体においてＰＭＳまたはＰＮＤを軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。
なお別の局面において、被験体において気分障害を処置または予防する方法であって、このような処置を必要とする被験体に有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む方法が提供される。特定の実施形態において、気分障害は、うつ病である。
なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによる、認知増強または記憶障害の処置の方法が提供される。特定の実施形態において、この障害はアルツハイマー病である。特定の実施形態において、この障害はレット症候群である。
なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによって
、注意障害を処置する方法が提供される。特定の実施形態において、この注意障害はＡＤＨＤである。
、注意障害を処置する方法が提供される。特定の実施形態において、この注意障害はＡＤＨＤである。
特定の実施形態において、この化合物は、被験体に慢性的に投与される。特定の実施形態において、この化合物は、被験体に経口投与、皮下投与、筋肉内投与、または静脈内投与される。
神経内分泌障害および機能不全
神経内分泌障害および機能不全を処置するために使用され得る方法が、本明細書中に提供される。本明細書中で使用される場合、「神経内分泌障害」または「神経内分泌機能不全」とは、脳に直接関連する身体のホルモン産生の不均衡によって引き起こされる種々の状態のことを指す。神経内分泌障害には、神経系と内分泌系との間の相互作用が関わる。視床下部および脳下垂体は、ホルモンの産生を制御する脳の２つの領域であるので、例えば外傷性脳損傷による、視床下部または脳下垂体への損傷は、ホルモンの産生および脳の他の神経内分泌機能に影響し得る。一部の実施形態において、神経内分泌障害または機能不全は、女性の健康障害または状態（例えば、本明細書中に記載される女性の健康障害または状態）と関連する。一部の実施形態において、女性の健康障害または状態と
関連する神経内分泌障害または機能不全は、多嚢胞性卵巣症候群である。
神経内分泌障害および機能不全を処置するために使用され得る方法が、本明細書中に提供される。本明細書中で使用される場合、「神経内分泌障害」または「神経内分泌機能不全」とは、脳に直接関連する身体のホルモン産生の不均衡によって引き起こされる種々の状態のことを指す。神経内分泌障害には、神経系と内分泌系との間の相互作用が関わる。視床下部および脳下垂体は、ホルモンの産生を制御する脳の２つの領域であるので、例えば外傷性脳損傷による、視床下部または脳下垂体への損傷は、ホルモンの産生および脳の他の神経内分泌機能に影響し得る。一部の実施形態において、神経内分泌障害または機能不全は、女性の健康障害または状態（例えば、本明細書中に記載される女性の健康障害または状態）と関連する。一部の実施形態において、女性の健康障害または状態と
関連する神経内分泌障害または機能不全は、多嚢胞性卵巣症候群である。
神経内分泌障害の症状としては、行動性、情動性および睡眠関連の症状、生殖機能に関連する症状、ならびに身体症状が挙げられるが、これらに限定されず、それらの症状としては、疲労、記憶不良、不安、うつ、体重増加または減少、情動不安定、集中力欠如、注意困難、性欲減退（ｌｏｓｓ ｏｆ ｌｉｐｉｄｏ）、不妊、無月経、筋肉量の低下、腹部体脂肪の増加、低血圧、低心拍数、脱毛、貧血、便秘、寒冷不耐性および皮膚乾燥が挙げられるが、これらに限定されない。
神経変性疾患および障害
神経変性疾患および障害を処置するために使用され得る方法が、本明細書中に提供される。用語「神経変性疾患」は、ニューロンの構造もしくは機能の進行性の喪失、またはニューロンの死に関連する、疾患および障害を包含する。神経変性疾患および障害としては、アルツハイマー病（軽症、中等度または重篤な認知機能障害の関連する症状を包含する）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；無酸素性および虚血性の損傷；運動失調および痙攣（処置および予防のため、ならびに統合失調感情障害によって、または統合失調症を処置するために使用される薬物によって引き起こされる発作の予防のためを包含する）；良性健忘；脳水腫；小脳性運動失調（マクラウド神経有棘赤血球症症候群（ＭＬＳ）が挙げられる）；閉鎖性頭部外傷；昏睡；挫傷による損傷（例えば、脊椎損傷および頭部損傷）；痴呆（多発脳梗塞性痴呆および老年痴呆が挙げられる）；意識の障害；ダウン症候群；薬物により誘導されるかまたは薬剤により誘導される振顫麻痺（例えば、精神遮断薬により誘導される急性静座不能、急性失調症、振顫麻痺もしくは遅発性ジスキネジー、神経弛緩薬性悪性症候群、または薬剤により誘導される姿勢振顫）；てんかん；脆弱Ｘ症候群；ジル・ド・ラ・ツレット症候群；頭部外傷；聴覚障害および聴覚損失；ハンティングトン病；レノックス症候群；レボドパにより誘導されるジスキネジー；精神遅滞；運動不能症および無動（硬直）症候群を含む運動障害（脳幹神経石灰化、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、振顫麻痺－ＡＬＳ痴呆複合症、パーキンソン病、脳炎後振顫麻痺および進行性核上性麻痺が挙げられる）；筋肉の痙縮および筋肉の痙性または虚弱に関連する障害（舞踏病（例えば、良性遺伝性舞踏病、薬物により誘導される舞踏病、片側バリスム、ハンティングトン病、神経有棘赤血球症、シドナム舞踏病および症候性舞踏病）、ジスキネジー（複合チック、単純チックおよび症候性チックなどのチックが挙げられる）、ミオクローヌス（全身性ミオクローヌスおよび限局性シロクローヌス（ｆｏｃａｌ ｃｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）が挙げられる）、振顫（例えば、安静時振顫、姿勢振顫および企図振顫）ならび
に失調症（軸性失調症、ジストニー性書痙、片麻痺性失調症、発作性失調症および限局性失調症（例えば、眼瞼痙攣、口顎ジストニア（ｏｒｏｍａｎｄｉｂｕｌａｒ ｄｙｓｔｏｎｉａ）、ならびに痙攣性発声障害および斜頚）が挙げられる）が挙げられる）；ニューロン損傷（眼の損傷、眼の網膜症または黄斑変性が挙げられる）；脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害；パーキンソン病；発作；てんかん発作重積状態；脳卒中；耳鳴；尿細管硬化症、ならびにウイルス感染により誘導される神経変性（例えば、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および脳障害により引き起こされるもの）が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患としてはまた、脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患を処置または予防する方法はまた、神経変性障害に特徴的であるニューロン機能の喪失を処置または予防することを包含する。
神経変性疾患および障害を処置するために使用され得る方法が、本明細書中に提供される。用語「神経変性疾患」は、ニューロンの構造もしくは機能の進行性の喪失、またはニューロンの死に関連する、疾患および障害を包含する。神経変性疾患および障害としては、アルツハイマー病（軽症、中等度または重篤な認知機能障害の関連する症状を包含する）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；無酸素性および虚血性の損傷；運動失調および痙攣（処置および予防のため、ならびに統合失調感情障害によって、または統合失調症を処置するために使用される薬物によって引き起こされる発作の予防のためを包含する）；良性健忘；脳水腫；小脳性運動失調（マクラウド神経有棘赤血球症症候群（ＭＬＳ）が挙げられる）；閉鎖性頭部外傷；昏睡；挫傷による損傷（例えば、脊椎損傷および頭部損傷）；痴呆（多発脳梗塞性痴呆および老年痴呆が挙げられる）；意識の障害；ダウン症候群；薬物により誘導されるかまたは薬剤により誘導される振顫麻痺（例えば、精神遮断薬により誘導される急性静座不能、急性失調症、振顫麻痺もしくは遅発性ジスキネジー、神経弛緩薬性悪性症候群、または薬剤により誘導される姿勢振顫）；てんかん；脆弱Ｘ症候群；ジル・ド・ラ・ツレット症候群；頭部外傷；聴覚障害および聴覚損失；ハンティングトン病；レノックス症候群；レボドパにより誘導されるジスキネジー；精神遅滞；運動不能症および無動（硬直）症候群を含む運動障害（脳幹神経石灰化、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、振顫麻痺－ＡＬＳ痴呆複合症、パーキンソン病、脳炎後振顫麻痺および進行性核上性麻痺が挙げられる）；筋肉の痙縮および筋肉の痙性または虚弱に関連する障害（舞踏病（例えば、良性遺伝性舞踏病、薬物により誘導される舞踏病、片側バリスム、ハンティングトン病、神経有棘赤血球症、シドナム舞踏病および症候性舞踏病）、ジスキネジー（複合チック、単純チックおよび症候性チックなどのチックが挙げられる）、ミオクローヌス（全身性ミオクローヌスおよび限局性シロクローヌス（ｆｏｃａｌ ｃｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）が挙げられる）、振顫（例えば、安静時振顫、姿勢振顫および企図振顫）ならび
に失調症（軸性失調症、ジストニー性書痙、片麻痺性失調症、発作性失調症および限局性失調症（例えば、眼瞼痙攣、口顎ジストニア（ｏｒｏｍａｎｄｉｂｕｌａｒ ｄｙｓｔｏｎｉａ）、ならびに痙攣性発声障害および斜頚）が挙げられる）が挙げられる）；ニューロン損傷（眼の損傷、眼の網膜症または黄斑変性が挙げられる）；脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害；パーキンソン病；発作；てんかん発作重積状態；脳卒中；耳鳴；尿細管硬化症、ならびにウイルス感染により誘導される神経変性（例えば、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および脳障害により引き起こされるもの）が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患としてはまた、脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患を処置または予防する方法はまた、神経変性障害に特徴的であるニューロン機能の喪失を処置または予防することを包含する。
気分障害
気分障害、例えば臨床的うつ病、産後うつ病もしくは産後うつ、周産期うつ病、非定型うつ病、メランコリー型うつ病、心因性大うつ病、緊張性うつ病、季節性情動障害、気分変調、二重抑うつ症、抑うつ性格障害、再発性短期うつ病、小うつ病性障害、双極性障害もしくは躁うつ病性障害、慢性病状によって引き起こされるうつ病、処置抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺、自殺念慮または自殺行動を処置するための方法もまた、本明細書中に提供される。一部の実施形態において、本明細書中に記載の方法は、うつ病（例えば、中程度または重度のうつ病）に罹患している被験体に対して治療効果を提供する。一部の実施形態において、気分障害は、本明細書中に記載の疾患または障害（例えば、神経内分泌疾患および障害、神経変性疾患および障害（例えば、てんかん）、運動障害、振顫（例えば、パーキンソン病）、女性の健康障害または健康状態）に関連する。
気分障害、例えば臨床的うつ病、産後うつ病もしくは産後うつ、周産期うつ病、非定型うつ病、メランコリー型うつ病、心因性大うつ病、緊張性うつ病、季節性情動障害、気分変調、二重抑うつ症、抑うつ性格障害、再発性短期うつ病、小うつ病性障害、双極性障害もしくは躁うつ病性障害、慢性病状によって引き起こされるうつ病、処置抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺、自殺念慮または自殺行動を処置するための方法もまた、本明細書中に提供される。一部の実施形態において、本明細書中に記載の方法は、うつ病（例えば、中程度または重度のうつ病）に罹患している被験体に対して治療効果を提供する。一部の実施形態において、気分障害は、本明細書中に記載の疾患または障害（例えば、神経内分泌疾患および障害、神経変性疾患および障害（例えば、てんかん）、運動障害、振顫（例えば、パーキンソン病）、女性の健康障害または健康状態）に関連する。
臨床的うつ病は、大うつ病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、単極性うつ病、単極性障害および反復性うつ病としても知られ、低い自尊心および通常は楽しめる活動への興味または喜びの喪失を伴う広汎性および持続性の落ち込んだ気分により特徴付けられる精神障害のことを指す。臨床的うつ病を有する一部の人は、睡眠が難しく、やせて、概して動揺を感じ、被刺激性になる。臨床的うつ病は、個体がどのように感じるか、考えるかおよび振る舞うかに影響し、種々の情動的および肉体的な問題に至り得る。臨床的うつ病を有する個体は、日々の活動を行うのに苦労することがあり、生きていく価値がないかのように感じることがある。
周産期うつ病は、妊娠中のうつ病を指す。症状には、被刺激性、号泣、焦燥感、睡眠困難、極度の疲労（情動的および／または肉体的）、食欲の変化、集中困難、不安および／または心配の増加、乳児および／または胎児から離れたいという感情、ならびに以前楽しかった活動への興味喪失が含まれる。
産後うつ病（ＰＮＤ）は、産後うつ（ＰＰＤ）とも称され、出産後の女性が罹る臨床的うつ病の一種のことを指す。症状としては、悲哀、疲労、睡眠および食習慣の変化、性的願望の低下、号泣エピソード、不安ならびに被刺激性が挙げられ得る。一部の実施形態において、ＰＮＤは、処置抵抗性うつ病（例えば、本明細書中に記載される処置抵抗性うつ病）である。一部の実施形態において、ＰＮＤは、難治性うつ病（例えば、本明細書中に記載される難治性うつ病）である。
一部の実施形態において、ＰＮＤを有する被験体はまた、妊娠中にうつ病またはうつ病の症候を経験している。このうつ病は、本明細書中では周産期うつ病と称される。ある実施形態において、周産期うつ病を経験している被験体は、ＰＮＤを経験するリスクが高い
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非定型うつ病（ＡＤ）は、気分反応性（例えば、逆説的快感消失（ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌ ａｎｈｅｄｏｎｉａ））および積極性、著しい体重増加または食欲亢進により特徴付けられる。ＡＤに罹患している患者は、過剰な睡眠または傾眠（睡眠過剰）、四肢重感、および認知される対人拒絶への過敏性の結果としての著しい社会的障害も有し得る。
メランコリーうつ病は、ほとんどまたは全ての活動に対する喜びの喪失（快感消失）、楽しい刺激に反応しないこと、悲嘆もしくは喪失の気分よりも明白な抑うつ気分、過剰な体重減少、または過度の罪悪感により特徴付けられる。
精神病性大うつ病（ＰＭＤ）または精神病性うつ病とは、個体が妄想および幻覚などの精神病性の症状を経験する、大うつ病エピソード、特に、メランコリー性質の大うつ病エピソードのことを指す。
緊張性うつ病とは、運動行動の障害および他の症状を伴う大うつ病のことを指す。個体は、口がきけなくなり、昏迷状態（ｓｔｕｐｏｒｏｓｅ）になることがあり、動けなくなるか、または目的のない運動もしくは奇異な運動を示す。
季節性感情障害（ＳＡＤ）とは、個体が秋または冬に生じ始める季節性のパターンのうつ病エピソードを有する季節性うつ病の一種のことを指す。
気分変調とは、単極性うつ病に関連する状態のことを指し、同じ身体的および認知的な問題が、明らかである。それらは、それほど重篤ではなく、長く（例えば、少なくとも２年）続く傾向がある。
二重うつ病とは、少なくとも２年続き、大うつ病の期間によって時々中断する、かなり抑うつの気分（気分変調）のことを指す。
抑うつ性人格障害（ＤＰＤ）とは、うつ病性の特徴を有する人格障害のことを指す。
反復性短期うつ病（Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ Ｂｒｉｅｆ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）（ＲＢＤ）とは、個体が１ヶ月に約１回、うつ病エピソードを有する状態のことを指し、その各エピソードは、２週間またはより短期間、典型的には、２～３日未満続く。
小うつ病性障害または小うつ病とは、少なくとも２つの症状が２週間存在するうつ病のことを指す。
双極性障害または躁うつ病性障害は、ハイ（ｈｉｇｈ）の情動（躁病または軽躁病）およびロー（ｌｏｗ）の情動（うつ）を含む極端な気分変動を引き起こす。躁病の期間中、個体は、異常に幸福、エネルギッシュまたは被刺激性に感じるかまたは行動することがある。それらの個体は、結果（ｃｏｎｓｅｑｕｎｃｅｓ）をほとんど無視して思慮に欠けた決断をすることが多い。通常、睡眠欲求が減少する。うつ病の期間中、号泣することがあり、他者とあまり視線を合わないことがあり、人生に対して後ろ向きの見方をすることがある。この障害を有する者の自殺のリスクは、２０年間で６％超と高く、３０～４０％が自傷（ｓｅｌｆ ｈａｒｍ）を起こす。不安障害および物質使用障害などの他の精神衛生上の問題は、一般に双極性障害に合併する。
慢性病状によって引き起こされるうつ病とは、がんまたは慢性疼痛、化学療法、慢性ストレスなどの慢性病状によって引き起こされるうつ病のことを指す。
処置抵抗性うつ病とは、個体がうつ病の処置を受けているが症状が改善しない状態のことを指す。例えば、抗うつ薬または心理学的（ｐｈｙｓｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ）カウンセリング（精神療法）は、処置抵抗性うつ病を有する個体のうつ症状を和らげない。いくつかの症例では、処置抵抗性うつ病を有する個体は、症状を改善するが、戻ってしまう。難治性うつ病は、三環系抗うつ薬、ＭＡＯＩ、ＳＳＲＩならびに二重および三重取り込み阻害薬、ならびに／または抗不安薬を含む標準的な薬理学的処置、ならびに非薬理学的処置（例えば、精神療法、電気ショック治療、迷走神経刺激および／または経頭蓋磁気刺激）に抵抗性のうつ病に罹患している患者において生じる。
術後うつ病は、（例えば、死への直面の結果としての）外科的処置に続くうつ状態を指す。例えば、個体は、持続的な悲しみもしくは空虚感、普段楽しんでいた趣味および活動への喜びまたは興味の喪失、または持続的な無価値感もしくは絶望感を感じ得る。
女性の健康状態または健康障害に関連する気分障害は、女性の健康状態または健康障害（例えば、本明細書中に記載のもの）に関連する（例えば、起因する）気分障害（例えば、うつ病）を指す。
自殺傾向、希死念慮、自殺行動とは、個体が自殺を犯す傾向のことを指す。希死念慮は、自殺に関する考えまたは自殺への異常な執着に関係する。希死念慮の範囲は、例えば、瞬間的な考えから広範な考え、詳細な計画、ロールプレイング、不完全な試みまで、大きく異なる。症状としては、自殺について話すこと、自殺を犯す手段を入手すること、社会的接触を断つこと、死のことばかり考えていること、身動きが取れないまたはある状況について望みがないと感じること、アルコールまたは薬物の使用が増えること、危険なまたは自滅的なことを行うこと、二度と会えないかのように人々に別れを告げることが挙げられる。
うつ病の症状としては、持続的な不安なまたは悲しい感情、無力な感情、無希望、悲観主義、無価値、低エネルギー、焦燥感、睡眠困難、不眠、被刺激性、疲労、運動の問題（ｍｏｔｏｒ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ）、愉快な活動または趣味への興味喪失、集中力の低下、エネルギーの低下、低い自尊心、前向きな考えまたは計画が無いこと、過剰な睡眠、過食、食欲の喪失、不眠症、自傷、自殺の考えおよび自殺の試みが挙げられる。症状の存在、重症度、頻度および持続時間は、場合によって異なり得る。うつ病の症状およびその緩和は、医師または心理学者（例えば、精神状態の検査）によって確かめられ得る。
一部の実施形態において、本方法は、４日以内、３日以内、２日以内、１日以内；９６時間、８４時間、７２時間、６０時間、４８時間、２４時間、２０時間、１６時間、１２時間、１０時間、８時間またはそれ未満に治療効果（例えば、ハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭ－Ｄ））の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、処置期間終了時点（例えば、投与１２時間後、２４時間後、４８時間後；２４時間、４８時間、７２時間、９６時間またはそれを超える）でのＨＡＭ－Ｄスコアのベースラインからの減少である。一部の実施形態において、ＨＡＭ－Ｄスコアのベースラインからの減少は、重症（例えば、２４またはそれを超えるＨＡＭ－Ｄスコア）から無症状（例えば、７またはそれ未満のＨＡＭ－Ｄスコア）までである。一部の実施形態において、ベースラインスコアは、約１０～５２（例えば、１０超、１５超、または２０超；１０～５２、１２～５２、１５～５２、１７～５２、２０～５２、２２～５２）である。一部の実施形態において、ベースラインスコアは、少なくとも１０、１５、または２０である。一部の実施形態において、処置期間終了時点のＨＡＭ－Ｄスコアは、約０～１０（例えば、１０未満；０～１０、０～６、０～４、０～３、０～２、１．８）である。一部の実施形態において、処理期間終了時点のＨＡＭ－Ｄスコアは、１０未満、７未満、５未満、
または３未満である。一部の実施形態において、ＨＡＭ－Ｄスコアの減少は、ベースラインスコア約２０～３０（例えば、２２～２８、２３～２７、２４～２７、２５～２７、２６～２７）から処置期間終了時点のＨＡＭ－Ｄスコア約０～１０（例えば、１０未満；０～１０、０～６、０～４、０～３、０～２、１．８）である。一部の実施形態において、処理期間終了時点のＨＡＭ－ＤスコアのベースラインＨＡＭ－Ｄスコアに対する減少は、少なくとも１、２、３、４、５、７、１０、２５、４０、５０、または１００倍（ｆｏｌｄ）である。一部の実施形態において、ベースラインＨＡＭ－Ｄスコアの、処置期間終了時点のＨＡＭ－Ｄスコアに対する減少率は、少なくとも５０％（例えば、６０％、７０％、８０％、９０％）である。一部の実施形態において、治療効果は、処理期間終了時点（例えば、投与１２時間後、２４時間後、４８時間後；２４時間、４８時間、７２時間、９６時間またはそれを超える）でのＨＡＭ－Ｄスコアのベースラインからの、少なくとも１０ポイント、１５ポイント、または２０ポイントの減少である。一部の実施形態において、治療効果は、プラセボ処置によって得られる治療効果と比較して、処理期間終了時点（例えば、投与１２時間後、２４時間後、４８時間後；２４時間、４８時間、７２時間、９６時間またはそれを超える）でのＨＡＭ－Ｄスコアのベースラインからの少なくとも５ポイント、７ポイント、または１０ポイントより高い減少である。
または３未満である。一部の実施形態において、ＨＡＭ－Ｄスコアの減少は、ベースラインスコア約２０～３０（例えば、２２～２８、２３～２７、２４～２７、２５～２７、２６～２７）から処置期間終了時点のＨＡＭ－Ｄスコア約０～１０（例えば、１０未満；０～１０、０～６、０～４、０～３、０～２、１．８）である。一部の実施形態において、処理期間終了時点のＨＡＭ－ＤスコアのベースラインＨＡＭ－Ｄスコアに対する減少は、少なくとも１、２、３、４、５、７、１０、２５、４０、５０、または１００倍（ｆｏｌｄ）である。一部の実施形態において、ベースラインＨＡＭ－Ｄスコアの、処置期間終了時点のＨＡＭ－Ｄスコアに対する減少率は、少なくとも５０％（例えば、６０％、７０％、８０％、９０％）である。一部の実施形態において、治療効果は、処理期間終了時点（例えば、投与１２時間後、２４時間後、４８時間後；２４時間、４８時間、７２時間、９６時間またはそれを超える）でのＨＡＭ－Ｄスコアのベースラインからの、少なくとも１０ポイント、１５ポイント、または２０ポイントの減少である。一部の実施形態において、治療効果は、プラセボ処置によって得られる治療効果と比較して、処理期間終了時点（例えば、投与１２時間後、２４時間後、４８時間後；２４時間、４８時間、７２時間、９６時間またはそれを超える）でのＨＡＭ－Ｄスコアのベースラインからの少なくとも５ポイント、７ポイント、または１０ポイントより高い減少である。
一部の実施形態において、本方法は、４日以内、３日以内、２日以内、１日以内；９６時間、８４時間、７２時間、６０時間、４８時間、２４時間、２０時間、１６時間、１２時間、１０時間、８時間またはそれ未満に治療効果（例えば、モントゴメリー－アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）の低下によって測定した場合）を提供する。モントゴメリー－アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）は、気分障害を有する患者におけるうつ病エピソードの重症度を測定するために精神科医が使用する１０項目の診断質問表（外見に表出される悲しみ、言葉で表現された悲しみ、内的緊張、睡眠減少、食欲減退、集中困難、倦怠、感情を持てないこと、悲観的思考、および自殺思考に関する）である。０～６は、正常／症状なしを示し；７～１９は、軽度のうつ病を示し；２０～３４は、中程度のうつ病を示し；３４超は、重度のうつ病を示す。一部の実施形態において、治療効果は、処置期間終了時点（例えば、投与１２時間後、２４時間後、４８時間後；２４時間、４８時間、６０時間、７２時間、９６時間またはそれを超える）でのＭＡＤＲＳスコアのベースラインからの減少である。一部の実施形態において、ＭＡＤＲＳスコアのベースラインからの減少は、重症（例えば、３０またはそれを超えるＭＡＤＲＳスコア）から無症状（例えば、２０またはそれ未満のＭＡＤＲＳスコア）までである。例えば、本明細書中に記載の化合物での処置に由来する総ＭＡＤＲＳスコアのベースラインからの変化の平均は、約－１５、－２０、－２５、－３０であり、一方、プラセボでの処置に由来する総ＭＡＤＲＳスコアのベースラインからの変化の平均は、約－１５、－１０、－５である。
一部の実施形態において、本方法は、４日以内、３日以内、２日以内、１日以内；２４時間、２０時間、１６時間、１２時間、１０時間、８時間またはそれ未満に治療効果（例えば、エジンバラ産後うつ病質問票（ＥＰＤＳ）の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、ＥＰＤＳによって測定された改善である。
一部の実施形態において、本方法は、４日以内、３日以内、２日以内、１日以内；２４時間、２０時間、１６時間、１２時間、１０時間、８時間またはそれ未満に治療効果（例えば、臨床全般印象改善尺度（ＣＧＩ）の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、２またはそれ未満のＣＧＩスコアである。
一部の実施形態において、本方法は、４日以内、３日以内、２日以内、１日以内；２４時間、２０時間、１６時間、１２時間、１０時間、８時間またはそれ未満に治療効果（例えば、全般性不安障害７項目尺度（ＧＡＤ－７）の低下によって測定した場合）を提供する。
不安障害
不安障害（例えば、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害）を処置する方法が本明細書中に提供される。不安障害とは、数種の異なる形態の、異常なおよび病理学的な恐怖および不安を網羅する、総括的な用語である。現在の精神医学的診断基準は、広範な種々の不安障害を認識している。
不安障害（例えば、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害）を処置する方法が本明細書中に提供される。不安障害とは、数種の異なる形態の、異常なおよび病理学的な恐怖および不安を網羅する、総括的な用語である。現在の精神医学的診断基準は、広範な種々の不安障害を認識している。
全般性不安障害とは、いずれの１つの対象にも状況にも焦点を合わせられない、長期にわたる不安によって特徴付けられる、一般的な慢性障害である。全般性不安に苦しむ人々は、非特異的な持続性の恐怖および心配を経験し、そして平凡な事態を過剰に心配するようになる。全般性不安障害は、高齢の成人に影響を与える最も一般的な不安障害である。
パニック障害において、ヒトは、強い恐怖および気がかりの短時間の発作に苦しみ、しばしば、振顫、震え、錯乱、眩暈感、悪心、呼吸困難により特徴付けられる。これらのパニック発作（ＡＰＡにより、不意に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖または不快と定義される）は、数時間持続し得、そしてストレス、恐怖、または運動によってさえも誘発され得るが、特定の原因が常に明らかであるわけではない。再発性の予測できないパニック発作に加えて、恐怖性障害の診断はまた、その発作が慢性的な結果（その発作の潜在的な意味に対する心配、将来の発作に対する持続的な恐怖、またはその発作に関する行動の有意な変化のいずれか）を有することを必要とする。従って、恐怖性障害の患者は、特定のパニックエピソードの範囲外でさえも、症状を経験する。しばしば、心拍動の通常の変化が、パニックに苦しむ人により気付かれ、心臓がどこか具合が悪い、または別のパニック発作に罹っているところであると考えさせる。いくつかの症例において、身体機能の高まった知覚（過剰覚醒（ｈｙｐｅｒｖｉｇｉｌａｎｃｅ））が、パニック発作中に起こり、この場合、何らかの知覚される生理学的変化が、生命を脅かす可能な疾病と解釈される（すなわち、過度の心気症）。
強迫性障害とは、不安障害の１つの型であり、反復的な強迫観念（窮迫した、持続性の、侵害的な思考または心像）および脅迫行為（特定の動作または儀式を行う衝動）により主として特徴付けられる。ＯＣＤの思考パターンは、そのヒトが現実には存在していない原因的関係を信じることを包含する限り、迷信に結び付けられ得る。しばしば、そのプロセスは完全に非論理的である。例えば、特定のパターンでの歩行という強迫行為は、切迫した危険の強迫観念を軽減するために使用され得る。そして多くの症例において、この強迫行為は完全に説明不可能ではなく、単に、神経質により誘発される儀式を完遂することの衝動である。症例のうちの少数において、ＯＣＤの患者は、明白な強迫行為なしに強迫観念を経験するのみであり得、より少数の患者は、強迫行為のみを経験する。
不安障害の１つの最も大きいカテゴリーは、恐怖症のものであり、これは、恐怖および不安が特定の刺激または状況によって誘発される、全ての症例を包含する。患者は代表的に、自分の恐怖の対象（これは、動物、場所、体液に及ぶ何かであり得る）に遭遇することからの恐ろしい結果を予期する。
心的外傷後ストレス障害またはＰＴＳＤとは、外傷性の経験から生じる不安障害である。外傷後ストレスは、極端な状況（例えば、戦争、強姦、人質の状況、または重大な災難でさえも）から生じ得る。これはまた、重篤なストレッサーへの長期間の（慢性的な）曝露から生じ得る（例えば、個々の戦闘には耐えるが連続的な戦争にはうまく対処できない兵士）。一般的な症状としては、フラッシュバック、回避行動、およびうつ病が挙げられる。
女性の健康障害
女性の健康に関連する状態または障害を処置する方法が本明細書中に提供される。女性の健康に関連する状態または障害としては、婦人科系の健康および障害（例えば、月経前症候群（ＰＭＳ）、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ））、妊娠に関する問題（例えば、流産、中絶）、不妊および関連障害（例えば、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ））、他の障害および状態、ならびに女性の全体的な健康および健全に関連する問題（例えば、閉経）が挙げられるが、これらに限定されない。
女性の健康に関連する状態または障害を処置する方法が本明細書中に提供される。女性の健康に関連する状態または障害としては、婦人科系の健康および障害（例えば、月経前症候群（ＰＭＳ）、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ））、妊娠に関する問題（例えば、流産、中絶）、不妊および関連障害（例えば、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ））、他の障害および状態、ならびに女性の全体的な健康および健全に関連する問題（例えば、閉経）が挙げられるが、これらに限定されない。
女性に影響を及ぼす婦人科系の健康および障害には、月経および月経不順；尿路の健康（尿失禁および骨盤底障害が挙げられる）；ならびに細菌性腟症、膣炎、子宮類線維、および外陰痛などの障害が挙げられる。
月経前症候群（ＰＭＳ）は、生理の１～２週間前に生じる身体症状および情動性症状を指す。症状は多様であるが、出血、気分動揺、乳房の圧痛、大食症、疲労、被刺激性、ざ瘡、およびうつ病が挙げられ得る。
月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）は、重症型のＰＭＳである。ＰＭＤＤの症状はＰＭＳに類似しているが、より重篤であり、労働、社会活動、および関係性を妨げ得る。ＰＭＤＤの症状としては、気分動揺、抑うつ気分（ｄｐｒｅｓｓｅｄ ｍｏｏｄ）または絶望感、著しい怒り、対人葛藤の増加、緊張および不安、被刺激性、通常の活動に対する興味の減退、集中困難、疲労、食欲の変化、制御不能感または困惑、睡眠の問題、身体的な問題（例えば、鼓脹、乳房圧痛、腫脹、頭痛、関節痛または筋肉痛）が挙げられる。
妊娠に関する問題としては、受胎前ケアおよび産前ケア、妊娠損失（流産および死産）、早期分娩および早産、乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）、母乳栄養、および出生時欠損が挙げられる。
流産は、妊娠２０週以内の自発的な妊娠の終了を指す。
中絶は、妊娠２８週までに行うことができる妊娠の意図的な終了を指す。
不妊および関連障害としては、子宮類線維、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜症、および原発性卵巣機能不全が挙げられる。
多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）は、生殖可能年齢の女性における内分泌系障害を指す。ＰＣＯＳは、女性における男性ホルモンの上昇に起因する一連の症状である。ＰＣＯＳを有する多くの女性は、その卵巣上に多数の小嚢胞が発達する。ＰＣＯＳの症状としては、月経不順または無月経、重い生理、過剰な体毛および顔の毛、ざ瘡、骨盤痛、妊娠困難、および肥厚した暗色の滑らかな皮膚の斑点が挙げられる。ＰＣＯＳは、２型糖尿病、肥満、閉塞性睡眠時無呼吸、心疾患、気分障害、および子宮内膜がんが挙げられる状態に関連し得る。
女性のみに影響を及ぼす他の障害および状態としては、ターナー症候群、レット症候群、ならびに卵巣がんおよび子宮頸がんが挙げられる。
女性の全体的な健康および健全に関連する問題としては、女性に対する暴力、身体障害および固有の課題を有する女性、骨粗鬆症および骨の健康、ならびに閉経が挙げられる。
閉経は、女性の最後の月経期から１２ヶ月後を指し、月経周期の終了を示す。閉経は、代表的には、４０代または５０代の女性で起こる。閉経ののぼせおよび情動性症状などの身体症状は、睡眠を妨げ得るか、エネルギーを低下させ得るか、不安または悲しみまたは
喪失感を引き起こし得る。閉経としては、自然閉経および外科的閉経（手術（例えば、子宮摘出術、卵巣摘出術；がん）などの事象に起因する誘導型閉経である）が挙げられる。閉経は、例えば、放射線、化学療法、または他の薬物療法によって卵巣が大きな損傷を受けた場合に誘導される。
喪失感を引き起こし得る。閉経としては、自然閉経および外科的閉経（手術（例えば、子宮摘出術、卵巣摘出術；がん）などの事象に起因する誘導型閉経である）が挙げられる。閉経は、例えば、放射線、化学療法、または他の薬物療法によって卵巣が大きな損傷を受けた場合に誘導される。
てんかん
式（Ｉ）の化合物、式（Ｖ）の化合物、もしくは式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な組成物は、本明細書中に記載される方法、例えばそれらの内容全体が本明細書中に組み込まれるＷＯ２０１３／１１２６０５およびＷＯ／２０１４／０３１７９２に記載されるように、例えば本明細書中に記載される障害、例えばてんかん、てんかん重積症、または発作の処置に使用され得る。
式（Ｉ）の化合物、式（Ｖ）の化合物、もしくは式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な組成物は、本明細書中に記載される方法、例えばそれらの内容全体が本明細書中に組み込まれるＷＯ２０１３／１１２６０５およびＷＯ／２０１４／０３１７９２に記載されるように、例えば本明細書中に記載される障害、例えばてんかん、てんかん重積症、または発作の処置に使用され得る。
てんかんは、長期に亘って繰り返される発作によって特徴付けられる脳障害である。てんかんのタイプには、これらに限定されないが、全般性てんかん、例えば、小児欠神てんかん、若年性のミオクローヌス（ｎｙｏｃｌｏｎｉｃ）てんかん、覚醒時大発作の発作を伴うてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、部分てんかん、例えば、側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、小児期の良性の焦点性てんかんが含まれることができる。
てんかん発生
本明細書中に記載の化合物および方法を、てんかん発生を処置または予防するために使用することができる。てんかん発生は、正常な脳がてんかん（発作が起こる慢性症状）を発症する段階的プロセスである。てんかん発生は、初期傷害によって引き起こされる神経損傷から生じる（例えば、てんかん重積持続状態）。
本明細書中に記載の化合物および方法を、てんかん発生を処置または予防するために使用することができる。てんかん発生は、正常な脳がてんかん（発作が起こる慢性症状）を発症する段階的プロセスである。てんかん発生は、初期傷害によって引き起こされる神経損傷から生じる（例えば、てんかん重積持続状態）。
てんかん発作重積状態（ＳＥ）
てんかん発作重積状態（ＳＥ）には、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および周期性一側性てんかん型放電を含むことができる。痙攣性てんかん発作重積状態は、痙攣性てんかん重積発作の存在によって特徴付けられ、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態を含むことができる。早期てんかん発作重積状態は、第一選択治療で処置される。確立したてんかん発作重積状態は、第一選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、第二選択治療が行われる。難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療および第二選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、全身麻酔剤が一般に投与される。超難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療、第二選択治療および２４時間またはそれを超える全身麻酔剤による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられる。
てんかん発作重積状態（ＳＥ）には、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および周期性一側性てんかん型放電を含むことができる。痙攣性てんかん発作重積状態は、痙攣性てんかん重積発作の存在によって特徴付けられ、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態を含むことができる。早期てんかん発作重積状態は、第一選択治療で処置される。確立したてんかん発作重積状態は、第一選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、第二選択治療が行われる。難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療および第二選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、全身麻酔剤が一般に投与される。超難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療、第二選択治療および２４時間またはそれを超える全身麻酔剤による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられる。
非痙攣性てんかん発作重積状態は、例えば、焦点性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、複雑性部分非痙攣性てんかん発作重積状態、単純部分非痙攣性てんかん発作重積状態、微細非痙攣性てんかん発作重積状態；全般性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、晩期発症型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、非定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、または定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態を含むことができる。
式（Ｉ）の化合物、式（Ｖ）の化合物、もしくは式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な組成物はまた、発作の発症の前に、ＣＮＳ障害、例えば、外傷性脳傷害、てんかん発作重積状態、例えば、痙攣性てんかん発作
重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および周期性一側性てんかん型放電を有する被験体への予防として投与することができる。
重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および周期性一側性てんかん型放電を有する被験体への予防として投与することができる。
発作
発作とは、脳内の異常な電気活性のエピソードの後に起こる、行動の身体的知見または変化である。用語「発作」はしばしば、「痙攣」と交換可能に使用される。痙攣は、ヒトの身体が急速に制御不可能に震える場合である。痙攣中に、そのヒトの筋肉は、収縮と弛緩とを繰り返す。
発作とは、脳内の異常な電気活性のエピソードの後に起こる、行動の身体的知見または変化である。用語「発作」はしばしば、「痙攣」と交換可能に使用される。痙攣は、ヒトの身体が急速に制御不可能に震える場合である。痙攣中に、そのヒトの筋肉は、収縮と弛緩とを繰り返す。
行動および脳の活性の型に基づいて、発作は、２つの広いカテゴリー、すなわち、全身および部分（局所または限局性とも呼ばれる）に分けられる。発作の型を分類することは、患者がてんかんを有するか否かを医師が診断することを補助する。
全身発作は、脳全体からの電気インパルスにより発生し、一方で、部分発作は、脳の比較的小さい部分の電気インパルスによって（少なくとも最初は）発生する。発作を発生させる脳の部分は時々、病巣と呼ばれる。
全身発作には、６つの型が存在する。最も一般的かつ劇的であり、従って最も周知であるものは、全身痙攣（大発作とも呼ばれる）である。この型の発作において、患者は意識を失い、そして通常、虚脱する。この意識消失の後に、全身の身体硬直（発作の「緊張」段階と呼ばれる）が３０～６０秒間起こり、次いで激しい攣縮（「間代」段階）が３０～６０秒間起こり、その後、この患者は深い睡眠に落ちる（「発作後（ｐｏｓｔｉｃｔａｌ）」または発作後（ａｆｔｅｒ－ｓｅｉｚｕｒｅ）段階）。大発作中に、障害および事故（例えば、舌を噛むことおよび尿失禁）が起こり得る。
アブサンス発作は、症状がほとんどまたは全くない、短時間（ほんの数秒間）の意識消失を引き起こす。患者（最も頻繁には小児である）は代表的に、活動を中断し、そしてぼんやりと見つめる。これらの発作は、不意に開始して終了し、１日に数回起こり得る。患者は通常、「時間を失うこと」に気付き得る場合を除いて、自分が発作を有するとは気付かない。
ミオクローヌス発作は、通常は身体の両側での、散発性攣縮からなる。患者は時々、これらの攣縮を、短い電気ショックと説明する。激しい場合、これらの発作は、物体を落とすこと、または不随意に投げることをもたらし得る。
間代発作は、同時に身体の両側が関与する、反復性の律動性攣縮である。
強直発作は、筋肉の硬直により特徴付けられる。
無緊張発作は、突然の全身（特に、腕および脚）の筋緊張の低下からなり、しばしば、転倒をもたらす。
本明細書に記載される発作は、てんかん発作；急性反復性発作；群発性発作；連続発作；間断のない発作；持続性発作；再発性発作；てんかん重積発作、例えば、難治性痙攣性てんかん発作重積状態、非痙攣性てんかん重積発作；難治性発作；ミオクローヌス発作；強直発作；強直間代発作；単純性部分発作；複雑性部分発作；二次性全般性発作；非定型欠神発作；欠神発作；無緊張発作；良性のローランド発作；熱性発作；情動発作；焦点性
発作；笑い発作；全般性発症発作；点頭痙攣；ジャックソン発作；汎発性両側性ミオクローヌス発作；多焦点性発作；新生児期発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作；微細発作；シルヴァン発作（Ｓｙｌｖａｎ ｓｅｉｚｕｒｅｓ）；視覚性反射発作；または離脱発作を含むことができる。一部の実施形態において、発作は、ドラベ症候群、レノックス－ガストー症候群、複合結節性硬化症、レット症候群またはＰＣＤＨ１９女児てんかんと関連する全身発作である。
発作；笑い発作；全般性発症発作；点頭痙攣；ジャックソン発作；汎発性両側性ミオクローヌス発作；多焦点性発作；新生児期発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作；微細発作；シルヴァン発作（Ｓｙｌｖａｎ ｓｅｉｚｕｒｅｓ）；視覚性反射発作；または離脱発作を含むことができる。一部の実施形態において、発作は、ドラベ症候群、レノックス－ガストー症候群、複合結節性硬化症、レット症候群またはＰＣＤＨ１９女児てんかんと関連する全身発作である。
運動障害
運動障害を処置するための方法もまた、本明細書中に記載される。本明細書中で使用される場合、「運動障害」とは、運動過剰障害および関係する筋肉制御の異常に関連する種々の疾患および障害のことを指す。例示的な運動障害としては、パーキンソン病および振顫麻痺（特に運動緩徐によって定義される）、ジストニー、舞踏病およびハンティングトン病、運動失調、振顫（例えば、本態性振顫）、ミオクローヌスおよび驚愕、チックおよびトゥーレット症候群、下肢静止不能症候群、スティッフパーソン症候群ならびに歩行障害が挙げられるが、これらに限定されない。
運動障害を処置するための方法もまた、本明細書中に記載される。本明細書中で使用される場合、「運動障害」とは、運動過剰障害および関係する筋肉制御の異常に関連する種々の疾患および障害のことを指す。例示的な運動障害としては、パーキンソン病および振顫麻痺（特に運動緩徐によって定義される）、ジストニー、舞踏病およびハンティングトン病、運動失調、振顫（例えば、本態性振顫）、ミオクローヌスおよび驚愕、チックおよびトゥーレット症候群、下肢静止不能症候群、スティッフパーソン症候群ならびに歩行障害が挙げられるが、これらに限定されない。
振顫
本明細書中に記載される方法は、振顫を処置するために使用され得、例えば、式（Ｉ）の化合物は、例えば、小脳性振顫または企図振顫、ジストニー性振顫、本態性振顫、起立性振顫、パーキンソン振顫、生理的振顫、心因性振顫または赤核振顫（ｒｕｂｒａｌ ｔｒｅｍｏｒ）を処置するために使用され得る。振顫には、遺伝性、変性および特発性の障害、例えば、それぞれウィルソン病、パーキンソン病および本態性振顫；代謝疾患（例えば、甲状腺（ｔｈｙｏｉｄ）－副甲状腺疾患、肝疾患および低血糖症）；末梢神経障害（シャルコー・マリー・トゥース病、ルシー・レヴィ病、真性糖尿病、複合性局所性疼痛症候群に関連する）；毒素（ニコチン、水銀、鉛、ＣＯ、マンガン、ヒ素、トルエン）により誘導される障害；薬物（睡眠薬、三環系抗うつ薬（ｔｒｉｃｙｃｌｉｃｓ）、リチウム、コカイン、アルコール、アドレナリン、気管支拡張薬、テオフィリン、カフェイン、ステロイド、バルプロエート、アミオダロン、甲状腺ホルモン、ビンクリスチン）により誘導される障害；ならびに心因性障害が含まれる。臨床上の振顫は、生理的振顫、疲労誘発性生理的振顫（ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ ｔｒｅｍｏｒ）、本態性振顫症候群（古典的本態性振顫、原発性起立性振顫ならびにタスク特異的および体位特異的振顫を包含する）、ジストニー性振顫、パーキンソン振顫、小脳性振顫、ホームズ振顫（すなわち、赤核振顫）、口蓋振顫、神経障害性振顫、中毒性または薬剤性振顫および心因性振顫に分類され得る。
本明細書中に記載される方法は、振顫を処置するために使用され得、例えば、式（Ｉ）の化合物は、例えば、小脳性振顫または企図振顫、ジストニー性振顫、本態性振顫、起立性振顫、パーキンソン振顫、生理的振顫、心因性振顫または赤核振顫（ｒｕｂｒａｌ ｔｒｅｍｏｒ）を処置するために使用され得る。振顫には、遺伝性、変性および特発性の障害、例えば、それぞれウィルソン病、パーキンソン病および本態性振顫；代謝疾患（例えば、甲状腺（ｔｈｙｏｉｄ）－副甲状腺疾患、肝疾患および低血糖症）；末梢神経障害（シャルコー・マリー・トゥース病、ルシー・レヴィ病、真性糖尿病、複合性局所性疼痛症候群に関連する）；毒素（ニコチン、水銀、鉛、ＣＯ、マンガン、ヒ素、トルエン）により誘導される障害；薬物（睡眠薬、三環系抗うつ薬（ｔｒｉｃｙｃｌｉｃｓ）、リチウム、コカイン、アルコール、アドレナリン、気管支拡張薬、テオフィリン、カフェイン、ステロイド、バルプロエート、アミオダロン、甲状腺ホルモン、ビンクリスチン）により誘導される障害；ならびに心因性障害が含まれる。臨床上の振顫は、生理的振顫、疲労誘発性生理的振顫（ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ ｔｒｅｍｏｒ）、本態性振顫症候群（古典的本態性振顫、原発性起立性振顫ならびにタスク特異的および体位特異的振顫を包含する）、ジストニー性振顫、パーキンソン振顫、小脳性振顫、ホームズ振顫（すなわち、赤核振顫）、口蓋振顫、神経障害性振顫、中毒性または薬剤性振顫および心因性振顫に分類され得る。
振顫は、１つまたはそれを超える身体部分（例えば、手、腕、眼、顔面、頭部、声帯ヒダ、体幹、脚）の振動または攣縮を伴い得る、不随意の、時にリズミカルな、筋肉の収縮および弛緩である。
小脳性振顫または企図振顫は、意図的動作の後に起きる四肢のゆっくりとした広範な振顫である。小脳性振顫は、例えば、腫瘍、脳卒中、疾患（例えば、多発性硬化症、遺伝性変性障害）に起因する、小脳における病変または小脳への損傷によって引き起こされる。
ジストニー性振顫は、持続性の不随意筋収縮がねじりおよび反復の運動ならびに／または有痛性の異常な姿勢もしくは体位を引き起こす運動障害であるジストニーを患っている個体において生じる。ジストニー性振顫は、身体の任意の筋肉に影響し得る。ジストニー性振顫は、不規則に起こり、しばしば絶対安静によって緩和し得る。
本態性振顫または良性本態性振顫は、最も一般的なタイプの振顫である。本態性振顫は、一部では軽症かつ非進行性である場合もあり、身体の片側から始まるが３年以内に両側
が影響を受けるゆっくりとした進行性である場合もある。最も頻繁に影響を受けるのは手であるが、頭部、声、舌、脚および体幹も関与し得る。振顫の頻度は、歳を取るにつれて減少し得るが、重症度は高まり得る。感情の高ぶり、ストレス、発熱、肉体疲労または低血糖が、振顫を引き起こし得、かつ／またはその重症度を高め得る。症状は、一般に、長期に亘って発展していき、発症後に目に見えるようになり、かつ持続し得る。
が影響を受けるゆっくりとした進行性である場合もある。最も頻繁に影響を受けるのは手であるが、頭部、声、舌、脚および体幹も関与し得る。振顫の頻度は、歳を取るにつれて減少し得るが、重症度は高まり得る。感情の高ぶり、ストレス、発熱、肉体疲労または低血糖が、振顫を引き起こし得、かつ／またはその重症度を高め得る。症状は、一般に、長期に亘って発展していき、発症後に目に見えるようになり、かつ持続し得る。
起立性振顫は、起立直後の脚および体幹に起きる速い（例えば、１２Ｈｚ超の）リズミカルな筋収縮により特徴付けられる。痙攣は、大腿および脚に感じ、患者は、一点で起立するように求められた場合に抑え切れずに震えることがある。起立性振顫は、本態性振顫を有する患者に起こることがある。
パーキンソン振顫は、運動を制御する脳内の構造に対する損傷によって引き起こされる。パーキンソン振顫は、パーキンソン病の前兆であることが多く、典型的には、手の「丸薬丸め」運動として見られ、おとがい、口唇、脚および体幹にも影響し得る。パーキンソン振顫の発症は、典型的には、６０歳以降に開始する。運動は、片肢または身体の片側で始まり、進行して、もう片側にも及び得る。
生理的振顫は、正常な個体に生じ得、臨床的有意性を有しない。生理的振顫は、全ての随意筋群に見られ得る。生理的振顫は、特定の薬物、アルコール離脱（ａｌｃｏｈｏｌ ｗｉｔｈｄｒａｗｌ）、または甲状腺機能亢進および低血糖症を含む病状によって引き起こされ得る。この振顫は、古典的に約１０Ｈｚの周波数を有する。
心因性振顫またはヒステリー性振顫は、安静時または姿勢運動中もしくは活動的運動中に生じ得る。心因性振顫を有する患者は、転換性障害または別の精神医学的疾患を有し得る。
赤核振顫は、安静時、姿勢時および意図したときに顕れ得るゆっくりとした粗大振顫により特徴付けられる。この振顫は、中脳の古典的な珍しい脳卒中において赤核に影響する状態に関連し得る。
パーキンソン病は、ドーパミンを産生する脳の神経細胞に影響する。症状としては、筋硬直、振顫ならびに発語および歩行の変化が挙げられる。振顫麻痺は、振顫、運動緩徐、硬直および体位不安定により特徴付けられる。振顫麻痺は、パーキンソン病に見られる症状（ｓｙｍｐｔｏｎｓ）を共有するが、進行性の神経変性疾患ではなく症状群である。
ジストニーは、異常であってしばしば反復性の運動または姿勢を引き起こす持続的または断続的な筋収縮により特徴付けられる運動障害である。ジストニー運動は、パターン化し得、ねじりであり得、振顫性であり得る。ジストニーは、随意運動によって惹起または悪化することが多く、筋肉の活性化のオーバーフローに関連することが多い。
舞踏病は、典型的には肩、臀部および顔面に影響する律動性不随意運動により特徴付けられる神経障害である。
ハンティングトン病は、脳の神経細胞を衰弱させる遺伝性疾患である。症状としては、制御不可能な運動、不器用および平衡障害が挙げられる。ハンティングトン病は、歩行、談話および嚥下を妨げ得る。
運動失調とは、身体運動の完全制御の喪失のことを指し、指、手、腕、脚、身体、言語および眼球運動に影響し得る。
ミオクローヌス（Ｍｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）および驚愕は、聴覚性、触覚性、視覚性または前庭性であり得る突然かつ予想外の刺激に対する反応である。
チックは、通常突然に発症し、短い反復性であるがリズミカルでない、典型的には、正常な行動を模倣し、正常な活動のバックグラウンドの範囲外で生じることが多い、不随意運動である。チックは、運動チックまたは音声チックに分類され得、運動チックは運動に関連し、音声チックは音に関連する。チックは、単純型または複合型として特徴付けられ得る。例えば、単純型運動チックは、特定の身体部分に限定されたいくつかの筋肉だけが関わっている。トゥーレット症候群は、小児期に発症する遺伝性の神経精神障害であり、複数の運動チックおよび少なくとも１つの音声チックにより特徴付けられる。
下肢静止不能症候群は、安静時に脚を動かそうとする抗しがたい衝動により特徴付けられる神経性の感覚運動障害である。
スティッフパーソン症候群は、通常、腰および脚が関与する、不随意の有痛性攣縮および筋肉の硬直により特徴付けられる進行性の運動障害である。典型的には、腰部の過度の脊柱前弯過度を伴う強直性歩行が生じる。典型的には、傍脊椎の体軸筋の連続的な運動単位活動のＥＭＧ記録における特徴的な異常が認められる。異型としては、限局性硬直をもたらす、典型的には脚の遠位部および足に影響する、「四肢硬直（ｓｔｉｆｆ－ｌｉｍｂ）症候群」が挙げられる。
歩行障害とは、神経筋の、関節炎の、または他の身体の変化に起因する、歩行の様式またはスタイルにおける異常（ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｙ）のことを指す。歩行は、異常な歩行運動に関する体系に従って分類され、歩行には、片麻痺歩行、両麻痺歩行（ｄｉｐｌｅｇｉｃ ｇａｉｔ）、神経障害性歩行、筋障害性歩行、パーキンソン病様歩行、舞踏病様歩行、失調性歩行および感覚性歩行が含まれる。
麻酔／鎮静
麻酔とは、健忘症、痛覚脱失、反応性の喪失、骨格筋反射の喪失、低下したストレス応答、またはこれらすべての同時の、薬理学的に誘導される可逆的状態である。これらの影響は、影響の正しい組み合わせを単独で提供する１個の薬物から得られ得るか、または時々、結果の非常に特殊な組み合わせを達成するために、薬物（例えば、催眠薬、鎮静薬、麻痺薬、鎮痛薬）の組み合わせを用いて得られ得る。麻酔は、患者が外科手術および他の手順を、麻酔を受けなければ経験するであろう困難および疼痛を経験せずに、行うことを可能にする。
麻酔とは、健忘症、痛覚脱失、反応性の喪失、骨格筋反射の喪失、低下したストレス応答、またはこれらすべての同時の、薬理学的に誘導される可逆的状態である。これらの影響は、影響の正しい組み合わせを単独で提供する１個の薬物から得られ得るか、または時々、結果の非常に特殊な組み合わせを達成するために、薬物（例えば、催眠薬、鎮静薬、麻痺薬、鎮痛薬）の組み合わせを用いて得られ得る。麻酔は、患者が外科手術および他の手順を、麻酔を受けなければ経験するであろう困難および疼痛を経験せずに、行うことを可能にする。
鎮静とは、一般的には医学手順または診断手順を容易にするための、薬理学的剤の投与による、神経過敏または動揺の減少である。
鎮静および痛覚脱失は、最小の鎮静（不安緩解）から全身麻酔までに及ぶ、連続した意識の状態を包含する。
最小の鎮静は、不安緩解としても公知である。最小の鎮静とは、患者が言語命令に正常に応答する、薬物により誘導される状態である。認知機能および協調が損なわれ得る。換気および心臓血管機能は代表的に、影響を受けない。
中程度の鎮静／痛覚脱失（意識のある鎮静）とは、患者が単独でかまたは軽い触覚刺激を伴ってかのいずれかで、言語命令に意図的に応答する、薬物により誘導される意識の低下である。通常、患者の気道を維持するための介入は、必要とされない。自発的換気は代表的に、充分である。心臓血管機能は通常、維持される。
深い鎮静／痛覚脱失とは、患者が容易には目覚めることができないが、繰り返しの刺激または有痛刺激の後に意図的に（有痛刺激からの反射的な撤退ではなく）応答する、薬物により誘導される意識の低下である。独立した換気機能が損なわれ得るので、この患者は、患者の気道を維持するための補助を必要とし得る。自発的換気が不充分であり得る。心臓血管機能は通常、維持される。
全身麻酔とは、患者が有痛刺激に対してさえ覚醒不可能である、薬物により誘導される意識消失である。独立した換気機能を維持する能力がしばしば損なわれるので、患者の気道を維持するための補助がしばしば必要とされる。低下した自発的換気または薬物により誘導される神経筋機能の低下に起因して、正圧換気が、必要とされ得る。心臓血管機能が損なわれ得る。
集中治療室（ＩＣＵ）における鎮静は、患者の環境に対する意識の低下、および外部刺激に対する応答の減少を可能にする。これは、危篤状態の疾病である患者の治療において役割を果たし得、そして患者の疾病の経過全体にわたって患者ごとに、そして個体ごとに変わる、広い範囲の症状制御を包含する。集中治療における重い鎮静は、気管内チューブの許容性および人工呼吸器の同期化（しばしば、神経筋遮断薬を伴う）を容易にするために、使用されている。
一部の実施形態において、鎮静（例えば、長期鎮静、持続的鎮静）は、ＩＣＵにおいて誘導され、そして延長された期間（例えば、１日、２日、３日、５日、１週間、２週間、３週間、１か月、２か月）にわたって維持される。長期鎮静剤は、長い作用持続時間を有し得る。ＩＣＵにおける鎮静剤は、短い排泄半減期を有し得る。
処置時の鎮静および痛覚脱失（意識のある鎮静ともまた称される）とは、被験体が心肺機能を維持しながら、快適でない処置に耐えることを可能にするために、鎮痛薬を伴ってかまたは伴わずに、鎮静薬または解離剤を投与する技術である。
本明細書中に記載される本発明がより充分に理解され得る目的で、以下の実施例を示す。本願に記載される合成の実施例は、本明細書中に提供される本発明を例証するために提供されるものであって、決してその範囲を限定すると解釈されるべきでない。
材料および方法
本明細書中に提供される化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に入手可能な出発物質から調製され得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、別段述べられない限り、他のプロセス条件も使用することができることが理解される。最適反応条件は、使用される特定の反応体または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、慣用的な最適化によって当業者によって決定され得る。
本明細書中に提供される化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に入手可能な出発物質から調製され得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、別段述べられない限り、他のプロセス条件も使用することができることが理解される。最適反応条件は、使用される特定の反応体または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、慣用的な最適化によって当業者によって決定され得る。
さらに、当業者には明らかであり得るように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望まれない反応を起こすことを防ぐために必要であり得る。特定の官能基に対する好適な保護基の選択ならびに保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、数多くの保護基ならびにそれらの導入および除去は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１およびその中で引用されている参考文献に記載されている。
本明細書中に提供される化合物は、公知の標準的な手順によって単離され得、精製され得る。そのような手順としては、再結晶、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が挙げられる（がこれらに限定されない）。以下のスキームは、本明細書中に列挙される代表的なオキシステロールの調製に関して詳細に提示される。本明細書中に提供される化合物は、有機合成分野の当業者によって、公知のまたは商業的に入手可能な出発物質および試薬から調製され得る。本明細書中に提供されるエナンチオマー／ジアステレオマーの分離／精製において使用するために利用可能な例示的なキラルカラムとしては、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ－１０、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＪおよびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが挙げられるが、これらに限定されない。
分取ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラム：Ｄｕｒａｓｈｅｌｌ。移動相：Ａ：水、Ｂ：アセトニトリル。０分後の％Ｂ：４１％、８分後の％Ｂ：７１％、流量：３５ｍＬ／分、検出波長：２２０ｎｍ。
分析ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：移動相：Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｂ：アセトニトリル、勾配：５％～９５％のＢを１．６分間または２分間 流量：１．８または２ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５□ｍ、４５℃
ＳＦＣのための例示的な一般方法：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍ）、Ａ＝超臨界ＣＯ２、Ｂ＝ＭｅＯＨ（０．１％ＮＨ３－Ｈ２Ｏ）、Ａ：Ｂ＝７０：３０、流量：６０ｍＬ／分、カラム温度：３８℃、ノズル圧力：１００ｂａｒ、検出波長＝２２０ｎｍ。
例示的なＬＣＭＳ条件としては、以下が挙げられる：
ＴＢＰＳ結合のステロイド阻害
５ｍＭ ＧＡＢＡの存在下においてラット脳皮質膜を使用する［３５Ｓ］－ｔ－ブチルビシクロホスホロチオネート（ＴＢＰＳ）結合アッセイが報告されている（Ｇｅｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９８７，２４１，３４６－３５３；Ｈａｗｋｉｎｓｏｎら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，４６，９７７－９８５；Ｌｅｗｉｎ， Ａ．Ｈら， Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８９， ３５， １８９－１９４）。
５ｍＭ ＧＡＢＡの存在下においてラット脳皮質膜を使用する［３５Ｓ］－ｔ－ブチルビシクロホスホロチオネート（ＴＢＰＳ）結合アッセイが報告されている（Ｇｅｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９８７，２４１，３４６－３５３；Ｈａｗｋｉｎｓｏｎら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，４６，９７７－９８５；Ｌｅｗｉｎ， Ａ．Ｈら， Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８９， ３５， １８９－１９４）。
簡潔には、二酸化炭素で麻酔されたＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（２００～２５０ｇ）の断頭術後、速やかに皮質を取り出す。その皮質を、ガラス／テフロン（登録商標）ホモジナイザーを使用して１０体積の氷冷０．３２Ｍスクロース中でホモジナイズし、４℃、１５００×ｇにおいて１０分間遠心分離する。得られた上清を４℃、１０，０００×ｇにおいて２０分間遠心分離して、Ｐ２ペレットを得る。そのＰ２ペレットを、２００ｍＭ ＮａＣｌ／５０ｍＭリン酸Ｎａ－Ｋ ｐＨ７．４緩衝液に再懸濁し、４℃、１０，０００×ｇにおいて１０分間遠心分離する。この洗浄手順を２回繰り返し、ペレットを１０体積の緩衝液に再懸濁する。膜懸濁液のアリコート（１００ｍＬ）を、３ｎＭ［３５Ｓ］－ＴＢＰＳ、および５ｍＭ ＧＡＢＡの存在下のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解された試験薬物（最終０．５％）の５ｍＬのアリコートとともにインキュベートする。このインキュベーションによって、緩衝液を含む１．０ｍＬという最終体積が生じる。非特異的結合が、２ｍＭ非標識ＴＢＰＳの存在下において測定され、それは、１５～２５％の範囲である。室温での９０分間のインキュベーションの後、細胞回収器（Ｂｒａｎｄｅｌ）を使用するガラスファイバーフィルター（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ ａｎｄ Ｓｃｈｕｅｌｌ Ｎｏ．３２）での濾過によってアッセイを終了させ、氷冷緩衝液で３回すすぐ。フィルターに結合した放射能を液体シンチレーションスペクトロメトリーによって測定する。各濃度について平均された各薬物に対するデータ全体の非線形カーブフィッティングを、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ）を使用して行う。Ｆ検定によって平方和が有意に低い場合、完全阻害モデルの代わりに部分阻害モデルにデータを当てはめる。同様に、Ｆ検定によって平方和が有意に低い場合、１成分阻害モデルの代わりに２成分阻害モデル
にデータを当てはめる。特異的結合の５０％阻害をもたらす試験化合物の濃度（ＩＣ５０）および阻害の最大程度（Ｉｍａｘ）を、データ全体に対して使用された同じモデルを用いて個々の実験について測定し、次いで、その個々の実験の平均値±ＳＥＭを計算する。ピクロトキシンは、これらの研究のためのポジティブコントロールとして働く。なぜなら、ＴＢＰＳ結合を強く阻害することが実証されているからである。
にデータを当てはめる。特異的結合の５０％阻害をもたらす試験化合物の濃度（ＩＣ５０）および阻害の最大程度（Ｉｍａｘ）を、データ全体に対して使用された同じモデルを用いて個々の実験について測定し、次いで、その個々の実験の平均値±ＳＥＭを計算する。ピクロトキシンは、これらの研究のためのポジティブコントロールとして働く。なぜなら、ＴＢＰＳ結合を強く阻害することが実証されているからである。
様々な化合物を、インビトロにおける［３５Ｓ］－ＴＢＰＳ結合の調節因子としての潜在能力を測定するためにスクリーニングするまたはスクリーニングし得る。これらのアッセイは、上で論じられた手順に従って行われるまたは行われ得る。ＴＢＰＳ結合アッセイの結果を、表２に示す。
略語
ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ－ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；９－ＢＢＮ：９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ－ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ－ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ－Ｐｒ：イソ－プロピル；ｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デス・マーチン・ペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル．Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ－ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＰＥ：石油エーテル；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル；ＥＤＣＩ：Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩；ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート。
ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ－ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；９－ＢＢＮ：９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ－ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ－ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ－Ｐｒ：イソ－プロピル；ｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デス・マーチン・ペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル．Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ－ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＰＥ：石油エーテル；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル；ＥＤＣＩ：Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩；ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート。
略語
ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ－ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；９－ＢＢＮ：９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ－ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ－ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ－Ｐｒ：イソ－プロピル；ｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デス・マーチン・ペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル．Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモ
ニウム；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ－ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＰＥ：石油エーテル；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル；ＥＤＣＩ：Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩；ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート。
ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ－ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；９－ＢＢＮ：９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ－ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ－ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ－Ｐｒ：イソ－プロピル；ｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デス・マーチン・ペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル．Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモ
ニウム；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ－ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＰＥ：石油エーテル；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル；ＥＤＣＩ：Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩；ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート。
実施例１。化合物１および２の合成
工程１。Ａ１（１００ｇ，２９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ－Ｃ（湿，１０％，１０ｇ）をＮ２下で添加した。この懸濁物を減圧下で（under vacuum）脱気し、Ｈ２でパージすることを３回行った。この混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）下の
２５℃で４８時間撹拌して、黒色懸濁物を得た。この反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＴＨＦ（５００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、Ａ２（９８ｇ，９７％）を固体として得た。
２５℃で４８時間撹拌して、黒色懸濁物を得た。この反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＴＨＦ（５００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、Ａ２（９８ｇ，９７％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4.73-4.62 (m, 1H), 2.65-2.54 (m, 1H), 2.51-2.32 (m, 3H), 2.20-2.06 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.95-1.86 (m, 1H), 1.84-1.67 (m, 5H), 1.67-1.42 (m, 5H), 1.25-1.02 (m, 6H), 0.91-0.81 (m, 3H).
工程２。ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（２０．６ｇ，５７．７ｍｍｏｌ，１．０当量）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（６．４７ｇ，５７．７ｍｍｏｌ，１．０当量）を０℃で添加した。添加後、この反応混合物を２０℃に加熱し、１時間撹拌した。次いで、この混合物をＡ２（２０ｇ，５７．７ｍｍｏｌ，１．０当量）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液に添加し、この反応混合物を２０℃で２時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ，１０％）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、減圧中で濃縮して、生成物を粗残渣として得た。この残渣をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（
４００ｍｌ、１／１）から２０℃で磨砕して、粗残渣を得た。この粗残渣をＤＣＭ（２００ｍＬ）に溶解し、飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ａ３（１９ｇ，９６％）を固体として得た。
４００ｍｌ、１／１）から２０℃で磨砕して、粗残渣を得た。この粗残渣をＤＣＭ（２００ｍＬ）に溶解し、飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ａ３（１９ｇ，９６％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4.75 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 2.51-2.44 (m,
1H), 2.35-2.32 (m, 1H), 2.23-2.11 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.99-1.93 (m, 1H), 1.86-1.63 (m, 7H), 1.54-1.19 (m, 7H), 1.08-1.01 (m, 1H), 0.99 (s, 3H), 0.90 (s, 3H), 0.89-0.81 (m, 1H).
1H), 2.35-2.32 (m, 1H), 2.23-2.11 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.99-1.93 (m, 1H), 1.86-1.63 (m, 7H), 1.54-1.19 (m, 7H), 1.08-1.01 (m, 1H), 0.99 (s, 3H), 0.90 (s, 3H), 0.89-0.81 (m, 1H).
工程３。Ａ３（１９ｇ，５５．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ－Ｃ（乾燥，１０％，２ｇ）をＮ２下で添加した。この懸濁物を減圧下で脱気し、Ｈ２でパージすることを３回行った。この混合物を、１５℃のＨ２下で２０時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して、Ａ４（１８ｇ，９５％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4.72-4.67 (m, 1H), 2.46-2.40 (m, 1H), 2.13-2.03 (m, 4H), 1.94-1.91 (m, 1H), 1.80-1.22 (m, 15H), 1.15-1.01 (m, 4H), 0.94-0.75 (m, 8H).
工程４。Ａ４（１８ｇ，５１．９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２８．６ｇ，２０７ｍｍｏｌ）を１５℃、Ｎ２下で一度に添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。水相をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ａ５（１５．２ｇ，９６％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.62-3.60 (m, 1H), 2.62-2.40 (m, 1H), 2.11-2.04 (m, 2H), 1.96-1.90 (m, 1H), 1.80-1.02 (m, 20H), 0.90-0.80 (m, 6H), 0.76-0.70 (m, 1H).
工程５。Ａ５（８ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（１１．２ｇ）およびＰＣＣ（１１．２ｇ，５２．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、その濾液を減圧中で濃縮した。この粗生成物のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（２０ｇ）およびＰＥ（１００ｍＬ）を添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、この混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して、Ａ６（７ｇ）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.42-2.06 (m, 8H), 1.80-1.77 (m, 4H), 1.45-1.22 (m, 8H), 1.05-0.84 (m, 10H).
工程６。ＬｉＣｌ（２．０５ｇ，４８．５ｍｍｏｌ，無水物）のＴＨＦ（２００ｍＬ，無水物）中の懸濁物を１０℃、Ｎ２下で３０分間撹拌した。ＦｅＣｌ３（４．１１ｇ，２５．４ｍｍｏｌ，無水物）を１０℃で添加した。－３０℃に冷却した後、ＭｅＭｇＢｒ（３０．８ｍＬ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を、－３０℃で滴下により添加した。－３０℃で１０分間撹拌した後、Ａ６（７ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）を－３０℃で添加した。この混合物を－１５℃で２時間撹拌し、クエン酸（２００ｍＬ，１０％水溶液）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～１０／１）により精製して、Ａ７（１ｇ，１４％，Ｒｆ＝０．４５（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ中））およびＡ８（０．８
ｇ，１１％，Ｒｆ＝０．４０（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ中））ならびに混合物（４ｇ）を固体として得た。
Ａ７：
ｇ，１１％，Ｒｆ＝０．４０（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ中））ならびに混合物（４ｇ）を固体として得た。
Ａ７：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.48-2.41 (m, 1H), 2.13-2.08 (m, 1H), 1.97-1.90 (m, 1H), 1.84-1.67 (m, 4H), 1.55-1.47 (m, 5H), 1.41-1.25 (m, 5H), 1.23-1.01 (m, 8H), 0.97-0.94 (m, 3H), 0.86 (s, 3H), 0.79 (s, 3H).
Ａ７のＣ７での立体化学を、ＮＯＥにより確認した。
Ａ８：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.48-2.38 (m, 1H), 2.12-2.07 (m, 1H), 1.79-1.73 (m, 2H), 1.56-1.49 (m, 4H), 1.46-1.38 (m, 2H), 1.32-1.19 (m, 12H), 1.03-0.97 (m, 4H), 0.87 (s, 3H), 0.86-0.76 (m, 2H), 0.73 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.48-2.38 (m, 1H), 2.12-2.07 (m, 1H), 1.79-1.73 (m, 2H), 1.56-1.49 (m, 4H), 1.46-1.38 (m, 2H), 1.32-1.19 (m, 12H), 1.03-0.97 (m, 4H), 0.87 (s, 3H), 0.86-0.76 (m, 2H), 0.73 (s, 3H).
Ａ８のＣ７での立体化学を、ＮＯＥにより確認した。
工程７ａ（化合物１）。過乾燥ボトム中に、ｔ－ＢｕＯＨ（２ｍＬ）およびｔ－ＢｕＯＫ（７０３ｍｇ，６．２７ｍｍｏｌ）を添加した。エバポレートし、Ｎ２を充填した後、Ａ７（２００ｍｇ，０．６２７ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１ｍＬ）中の溶液を添加した。３０分後、ＴｏｓＭｉｃ（２４３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物は黄色になった。得られた混合物を２５℃で１６時間撹拌し、水でクエンチした。この混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残渣を（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、化合物１（５０ｍｇ，２４％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ2.30-2.24 (m, 1H), 2.16-2.06 (m, 1H), 1.97-1.87 (m, 2H), 1.83-1.71 (m, 3H), 1.67-1.58 (m, 1H), 1.54-1.42 (m, 5H),
1.39-1.24 (m, 4H), 1.20-1.01 (m, 9H), 0.93-0.88 (m, 6H), 0.77 (s, 3H).
1.39-1.24 (m, 4H), 1.20-1.01 (m, 9H), 0.93-0.88 (m, 6H), 0.77 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．９１８分（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿３ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３４Ｎ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３１２、実測値３１２。
工程７ｂ（化合物２）。オーブンで乾燥させた丸底フラスコ中に、ｔ－ＢｕＯＨ（２ｍＬ）およびｔ－ＢｕＯＫ（７０３ｍｇ，６．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応器をエバポレートし、Ｎ２を充填した。ＤＭＥ（１ｍＬ）中のＡ８（２００ｍｇ，０．６２７ｍｍｏｌ）を懸濁物中に添加した。３０分後、ＤＭＥ（１ｍＬ）中のＴｏｓＭＩＣ（２４３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物は黄色になった。得られた混合物を２５℃で１６時間撹拌した。水を添加し、この混合物を撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残渣を（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、化合物２（１３ｍｇ，６％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.26-2.17 (m, 1H), 2.14-2.00 (m, 1H), 1.99-1.85 (m, 3H), 1.73-1.67 (m, 1H), 1.56-1.44 (m, 5H), 1.30-1.24 (m, 4H), 1.20 (s, 3H), 1.17-1.09 (m, 4H), 1.04-0.88 (m, 8H), 0.85-0.76 (m,
2H), 0.72 (s, 3H).
2H), 0.72 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．９３９分（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿３ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３４ＮＯ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３１２、実測値３１２。
実施例２。化合物３および４の合成。
工程１ａ（Ｂ１）。Ａ７（２００ｍｇ，０．６２７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（４７．２ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、反応物を、水（１０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｂ１（１８０ｍｇ，粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程のために直接使用した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.67-3.62 (m, 1H), 2.11-2.02 (m, 1H), 1.82-1.75 (m, 3H), 1.63-1.37 (m, 11H), 1.34-1.20 (m, 8H),1.14-1.01(m, 4H), 0.90 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 0.78 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
工程２ａ（化合物３）。Ｂ１（１８０ｍｇ，０．５６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（９４．２ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）およびＭｅ２ＳＯ４（０．２８２ｍｇ，０．２１１ｍＬ，２．２４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、この混合物を２５℃に加温し、同一温度で１６時間撹拌した。この混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～１０／１）により精製して、化合物３（２１ｍｇ，１１％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.34 (s, 3H), 3.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H),
2.04-1.96 (m, 1H), 1.88-1.71 (m, 3H), 1.63-1.56 (m, 2H), 1.54-1.34 (m, 7H), 1.32-1.17 (m, 8H), 1.16-0.97 (m, 5H), 0.90 (d, J = 4.0 Hz,
2H), 0.76 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
2.04-1.96 (m, 1H), 1.88-1.71 (m, 3H), 1.63-1.56 (m, 2H), 1.54-1.34 (m, 7H), 1.32-1.17 (m, 8H), 1.16-0.97 (m, 5H), 0.90 (d, J = 4.0 Hz,
2H), 0.76 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．０５０分（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿３ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３１７、実測値３１７。
工程１ｂ（Ｂ２）。Ａ８（２００ｍｇ，０．６２７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（４７．２ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、反応物を、水（１０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｂ２（１７０ｍｇ，粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程のために直接使用した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.62-3.56 (m,1H), 2.08-1.99 (m,1H), 1.81-1.76
(m, 2H), 1.68-1.62 (m, 1H), 1.58-1.38 (m, 7H), 1.33-0.99 (m, 15H), 0.94 (d, J=8.0 Hz, 2H), 0.84-0.77 (m, 1H), 0.75 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
(m, 2H), 1.68-1.62 (m, 1H), 1.58-1.38 (m, 7H), 1.33-0.99 (m, 15H), 0.94 (d, J=8.0 Hz, 2H), 0.84-0.77 (m, 1H), 0.75 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
工程２ｂ（化合物４）。Ｂ２（１７０ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（８８．６ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）およびＭｅ２ＳＯ４（０．２６６ｍｇ，０．２ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、この混合物を２５℃に加温し、同一温度で１６時間撹拌した。この混合物を５０ｍＬの水の添加でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～１０／１）により精製して、化合物４（２１ｍｇ，１１％）を固体として得た。1H
NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.34 (s, 3H), 3.16 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.02-1.93 (m, 1H), 1.88 (dt, J = 4.0, 12.0 Hz, 1H), 1.77-1.74 (m, 1H), 1.64-1.39 (m, 9H), 1.33-1.08 (m, 12H), 1.03-0.96 (m, 1H), 0.93 (d,
J = 8.0 Hz, 2H), 0.80-0.74 (m, 1H), 0.75 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.34 (s, 3H), 3.16 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.02-1.93 (m, 1H), 1.88 (dt, J = 4.0, 12.0 Hz, 1H), 1.77-1.74 (m, 1H), 1.64-1.39 (m, 9H), 1.33-1.08 (m, 12H), 1.03-0.96 (m, 1H), 0.93 (d,
J = 8.0 Hz, 2H), 0.80-0.74 (m, 1H), 0.75 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．０７９分（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿３ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３１７、実測値３１７。
実施例３。化合物５および６の合成。
工程１。ＰＰｈ３ＥｔＢｒ（１．９１ｇ，５．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（０．５７７ｇ，５．１５ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。この懸濁物は暗赤色になった。４０℃で３０分間撹拌した後、Ａ７（０．５５ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加した。４０℃で１時間撹拌した後、この反応混合物を２０ｇのクラッシュアイスに注ぎ、１５分間撹拌した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｃ１（３５０ｍｇ，６２％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.14-5.08 (m, 1H), 2.41-2.32 (m, 1H), 2.26-2.12 (m, 2H), 1.87-1.70 (m, 2H), 1.67-1.44 (m, 10H), 1.40-1.08 (m, 11H), 1.07-1.03 (m, 1H), 1.05-0.99 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 3H),
0.86 (s, 3H), 0.77 (s, 3H).
0.86 (s, 3H), 0.77 (s, 3H).
工程２。Ｃ１（２００ｍｇ，０．６０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓの溶液（０．６０５ｍＬ，６．０５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この溶液を１５℃で３時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨ溶液（３．６２ｍＬ，２Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（６８３ｍｇ，６．０５ｍｍ
ｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。１５℃で２時間撹拌した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を、反応溶液が透明になるまで添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗生成物（１８０ｍｇ）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
ｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。１５℃で２時間撹拌した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を、反応溶液が透明になるまで添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗生成物（１８０ｍｇ）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.77-3.66 (m, 1H), 1.82-1.71 (m, 3H), 1.54-1.42 (m, 8H), 1.32-1.06 (m, 19H), 0.91 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.75 (s, 3H), 0.65 (s, 3H).
工程３。Ｃ３（１８０ｍｇ，０．５１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（２２２ｍｇ）およびＰＣＣ（２２２ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮した。粗生成物のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（２０ｇ）およびＰＥ（１００ｍＬ）を添加した。この混合物を２５℃で３０分間撹拌し、濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物５（２９ｍｇ，１６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.20-2.14 (m,
1H), 2.11(s, 3H), 2.01-1.94 (m, 1H), 1.83-1.73 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 3H), 1.55-1.43 (m, 5H), 1.39-1.12 (m, 12H), 1.04-1.01 (m, 1H), 0.92
(d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.76 (s, 3H), 0.60 (s, 3H).
1H), 2.11(s, 3H), 2.01-1.94 (m, 1H), 1.83-1.73 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 3H), 1.55-1.43 (m, 5H), 1.39-1.12 (m, 12H), 1.04-1.01 (m, 1H), 0.92
(d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.76 (s, 3H), 0.60 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．１５０分（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿３ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２３Ｈ３７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３２９、実測値３２９。
工程４。ＰＰｈ３ＥｔＢｒ（１．２１ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（０．３６６ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。この懸濁物は暗赤色になった。４０℃で３０分間撹拌した後、Ａ８（０．３５ｇ，１．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加し、反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を２０ｇのクラッシュアイスに注ぎ、１５分間撹拌した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｃ３（１４０ｍｇ，３９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.15-5.12 (m, 1H), 2.31-2.22 (m, 3H), 1.81-1.73 (m, 1H), 1.70-1.61 (m, 4H), 1.56-1.40 (m, 7H), 1.34-1.18 (m, 12H), 0.95 (d, J=4.0 Hz, 3H), 0.89 (s, 3H), 0.87-0.79 (m, 1H), 0.72 (s, 3H).
工程５。Ｃ３（１２０ｍｇ，０．３６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓの溶液（０．３６３ｍＬ，３．６３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この溶液を１５℃で３時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨ溶液（２．１７ｍＬ，２Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（４１０ｍｇ，３．６３ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。得られた溶液を１５℃で２時間撹拌した。次いで、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を、反応溶液が透明になるまで添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗生成物（１００ｍｇ）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
合わせた有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗生成物（１００ｍｇ）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.76-3.64 (m, 1H), 1.86-1.79 (m, 3H), 1.54-1.39 (m, 8H), 1.28-1.17 (m, 17H), 0.95 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.82-0.74 (m, 2H), 0.71 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).
工程６。Ｃ４（１００ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（１２３ｍｇ）およびＰＣＣ（１２３ｍｇ，０．５７２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を減圧により濃縮した。粗生成物のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（２０ｇ）およびＰＥ（１００ｍＬ）を添加した。この混合物を２５℃で３０分間撹拌し、濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物６（１３ｍｇ，１３％）を固体として得た。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.48 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.16-2.09 (m, 4H), 2.01-1.95 (m, 1H), 1.86-1.82 (m, 1H), 1.73-1.59 (m, 2H), 1.54-1.42 (m, 5H), 1.40-1.14 (m, 13H), 1.05-0.96 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.0
Hz, 3H), 0.88-0.80 (m, 1H), 0.71 (s, 3H), 0.62 (s, 3H)
Hz, 3H), 0.88-0.80 (m, 1H), 0.71 (s, 3H), 0.62 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．１８４分（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿３ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２３Ｈ３７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３２９、実測値３２９。
実施例４。化合物７、８、９、および１０の合成。
実施例１３。化合物７および８の合成。
パートＩ
パートＩ
工程１。ＰＰｈ３ＥｔＢｒ（７２．７ｇ，１９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（２１．９ｇ，１９６ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。懸濁物は暗赤色になった。４０℃で３０分間撹拌した後、Ａ５（２０ｇ，６５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加し、この反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を２００ｇのクラッシュアイスに注ぎ、１５分間撹拌した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｄ１（１９．５ｇ，９４％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.20-5.01 (m, 1H), 3.70-3.50 (m, 1H), 2.48-2.15 (m, 3H), 1.89-1.52 (m, 8H), 1.52-1.09 (m, 7H), 1.09-0.93 (m, 5H), 0.93-0.70 (m, 11H).
工程２。Ｄ１（１０ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（１０ｇ）およびＰＣＣ（１３．５ｇ，６３．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｄ２（６．６ｇ，６７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.20-50.8 (m, 1H), 2.49-2.15 (m, 6H), 2.15-1.95 (m, 2H), 1.95-1.72 (m, 2H), 1.72-1.19 (m, 10H), 1.19-0.95 (m, 7H), 0.95-0.75 (m, 6H).
工程３。窒素雰囲気下において、無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）を１０℃に冷却し、無水ＬｉＣｌ（３．５４ｇ，８３．６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を３０分間撹拌して透明な溶液を得た。この溶液に無水ＦｅＣｌ３（７．４４ｇ，４５．９ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を－３５℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ，５５．６ｍＬ，１６７ｍｍｏｌ）を、内部温度を－３５℃と－３０℃との間に維持しながら滴下により添加した。上の混合物を－３０℃で３０分間撹拌した。Ｄ２（６．６ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を一度に添加した。内部温度を－２０℃にし、－１５℃と－２０℃との間に２時間保持した。この反応混合物を氷冷ＨＣｌ水溶液（１Ｍ，２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１０％，２×２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～２０／１）により精製して、Ｄ３（６．５ｇ，９４％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.15-5.05 (m, 1H), 2.42-2.11 (m, 3H), 1.90-1.40 (m, 16H), 1.40-1.10 (m, 5H), 1.10-0.81 (m, 10H), 0.81-0.69 (m,
3H).
3H).
工程４。Ｄ３（６ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８５ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（１３．２ｇ，５４．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で２時間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物に、エタノール（１０．３ｍＬ，１８１ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３６．１ｍＬ，５Ｍ，１８１ｍｍｏｌ）を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（１８．１ｍＬ，１８１ｍｍｏｌ，３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１５℃未満に維持した。得られた溶液を７５℃で１時間撹拌した。この混合物を冷却し、水（１００ｍＬ）に添加した。水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｄ４（５．９ｇ，粗製）を無色油状物として得、これを精製せずに次の工程のために直接使用した。
工程５。Ｄ４（５．９ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の懸濁物に、シリカゲル（３ｇ）およびＰＣＣ（５．４５ｇ，２５．３ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾過ケーキ（filtrated
cake）をＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｄ５（４．３ｇ，不純）を固体として得た。
cake）をＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｄ５（４．３ｇ，不純）を固体として得た。
工程６。Ｄ５（５００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（５７．４ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（３３７ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合
物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｄ６（４８０ｍｇ，粗製）を淡黄色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｄ６（４８０ｍｇ，粗製）を淡黄色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.97-3.86 (m, 2H), 2.86-2.71 (m, 1H), 2.24-1.96 (m, 2H), 1.93-1.68 (m, 6H), 1.54-1.43 (m, 5H), 1.35-1.23 (m, 5H), 1.21-1.15 (m, 5H), 0.96-0.79 (m, 4H), 0.77-0.58 (m, 7H).
工程７。 １Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１３９ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（８９．５ｇ，２．２４ｍｍｏｌ，６０％）を分割して２５℃で添加した。この混合物を６０℃で１０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＤ６（４８０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）をこの溶液に滴下により添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層（ｏｒｇａｎｅ ｌａｙｅｒ）をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１）により精製して、Ｄ７およびＤ８の混合物（２９０ｍｇ，粗製）を固体として得た。
工程８（化合物９および１０）。Ｄ８（２９０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、純粋な化合物９（４８ｍｇ，１６％）および純粋な化合物１０（１８ｍｇ，６％）を固体として得た。
化合物９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.8 (s, 1H), 8.39-8.29 (m, 1H), 8.1 (s,
1H), 7.68-7.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.32-5.19 (m, 2H), 2.76-2.62 (m, 1H), 2.27-2.06 (m, 2H), 1.84-1.67 (m, 4H), 1.53-1.26 (m, 11H), 1.23-1.09 (m, 7H), 1.08-1.01 (m, 1H), 0.96-0.89 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.8 (s, 1H), 8.39-8.29 (m, 1H), 8.1 (s,
1H), 7.68-7.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.32-5.19 (m, 2H), 2.76-2.62 (m, 1H), 2.27-2.06 (m, 2H), 1.84-1.67 (m, 4H), 1.53-1.26 (m, 11H), 1.23-1.09 (m, 7H), 1.08-1.01 (m, 1H), 0.96-0.89 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．８８５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６４、実測値４６４。
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．７８５分（３分間のクロマトグラフィー）、ＯＤ－Ｈ＿３ＵＭ＿３＿５＿４０＿４ＭＬ＿３ＭＩＮ、純度：１００％。
化合物１０：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (s, 1H), 8.39-8.28 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.69-7.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.34-5.17 (m, 2H), 2.68-2.57 (m, 1H), 2.24-2.09 (m, 2H), 1.96-1.71 (m, 4H), 1.47-1.13 (m, 15H), 1.07-0.81 (m, 7H), 0.73 (s, 6H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (s, 1H), 8.39-8.28 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.69-7.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.34-5.17 (m, 2H), 2.68-2.57 (m, 1H), 2.24-2.09 (m, 2H), 1.96-1.71 (m, 4H), 1.47-1.13 (m, 15H), 1.07-0.81 (m, 7H), 0.73 (s, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９０８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９８％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６４、実測値４６４。
ＳＦＣ Ｒｔ＝２．１３２分（３分間のクロマトグラフィー）、ＯＤ－Ｈ＿３ＵＭ＿３＿５＿４０＿４ＭＬ＿３ＭＩＮ、純度：９９％。
パートＩＩ
工程１。Ｄ５（５００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（５７．４ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（２２９ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｄ６（５００ｍｇ，粗製）を固体として得、これを次の工程のために直接使用した。
工程１。Ｄ５（５００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（５７．４ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（２２９ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｄ６（５００ｍｇ，粗製）を固体として得、これを次の工程のために直接使用した。
工程２（化合物７および８）。Ｄ６（５００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３２３ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１．４５ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１２時間撹拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ））、勾配：２８～５８％Ｂ（Ａ＝０．１％ＨＣｌ、Ｂ＝ＡＣＮ）、流量：３０ｍＬ／分）、次いで、ＳＦＣ（カラム：ＯＪ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：３５～３５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥＴＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、化合物８（１５ｍｇ，収率７５％）を固体として得、化合物７（５ｍｇ，収率２５％）を固体として得た。
化合物７：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.27-8.17 (m, 1H), 7.98 (s,
1H), 7.58-7.49 (m, 1H), 5.32 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J =
16.0 Hz, 1H), 2.62 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.24-2.09 (m, 2H), 1.97-1.89 (m, 1H), 1.81-1.72 (m, 2H), 1.52-1.42 (m, 4H), 1.37-1.13 (m, 14H), 1.05-0.98 (m, 1H), 0.96 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.90-0.82 (m, 1H), 0.74-0.71 (m, 6H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.27-8.17 (m, 1H), 7.98 (s,
1H), 7.58-7.49 (m, 1H), 5.32 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J =
16.0 Hz, 1H), 2.62 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.24-2.09 (m, 2H), 1.97-1.89 (m, 1H), 1.81-1.72 (m, 2H), 1.52-1.42 (m, 4H), 1.37-1.13 (m, 14H), 1.05-0.98 (m, 1H), 0.96 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.90-0.82 (m, 1H), 0.74-0.71 (m, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．４０６分（ｉｎ）（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ．ｌｃｍ、純度９９．３％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６４、実測値４６４。
化合物８：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H),
7.98 (s, 1H), 7.52 (dd, J=1.0, 8.0 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 2.67 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.28-2.18 (m, 1H), 2.11-2.08 (m, 1H), 1.85-1.67 (m, 5H), 1.65-1.36 (m, 10H), 1.27-1.12 (m, 7H), 1.04 (br d, J=13.3 Hz, 1H), 0.93 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H),
7.98 (s, 1H), 7.52 (dd, J=1.0, 8.0 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 2.67 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.28-2.18 (m, 1H), 2.11-2.08 (m, 1H), 1.85-1.67 (m, 5H), 1.65-1.36 (m, 10H), 1.27-1.12 (m, 7H), 1.04 (br d, J=13.3 Hz, 1H), 0.93 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．３５８分（ｉｎ）（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ．ｌｃｍ、純度９９．７％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６４、実測値４６４。
実施例５。化合物１１の合成。
工程１。クロロ（メトキシメチル）トリフェニルホスホラン（１９．７ｇ，５７．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液に、ｔ－ＢｕＬｉ（４４．３ｍＬ，５７．７ｍｍｏｌ，ｎ－ヘキサン中１．３Ｍ）を－１０℃で添加し、添加後、この反応混合物を１時間撹拌した。次いで、この混合物をＴＨＦ（２００ｍＬ）中のＡ２（２０ｇ，５７．７ｍｍｏｌ）に０℃で添加し、この反応混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ，１０％）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、減圧中で濃縮して、粗生成物を得た。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｅ１（５ｇ，２３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.77 (s, 1H), 4.75-4.60 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.60-2.42 (m, 2H), 2.31-1.98 (m, 8H), 1.80-1.38 (m, 6H), 1.38-1.19 (m, 4H), 1.19-0.80 (m, 9H).
工程２。Ｅ１（５ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ－Ｃ（乾燥，１０％，１ｇ）をＮ２下で添加した。この懸濁物を減圧下で脱気し、Ｈ２でパージすることを３回行った。この混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）下の１５℃で１６時間撹拌して、黒色懸濁物を得た。この反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＥｔＯＨ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、Ｅ２（３．８ｇ，７６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.78-4.60 (m, 1H), 3.42-3.35 (m, 1H), 3.35-3.28 (m, 4H), 2.50-2.38 (m, 1H), 2.20-1.95 (m, 5H), 1.85-1.60 (m, 7H), 1.60-1.18 (m, 8H), 1.18-0.91 (m, 2H), 0.91-0.76 (m, 7H).
工程３。Ｅ２（３．８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５．５２ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を１５℃、Ｎ２下で一度に添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２
ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｅ３（３ｇ，９０％）を固体として得た。
ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｅ３（３ｇ，９０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.68-3.51 (m, 1H), 3.51-3.39 (m, 1H), 3.35-3.28 (m, 4H), 2.50-2.38 (m, 1H), 2.20-2.01 (m, 2H), 1.85-1.70 (m, 5H), 1.70-1.46 (m, 5H), 1.46-1.12 (m, 7H), 1.12-0.91 (m, 1H), 0.91-0.70
(m, 7H).
(m, 7H).
工程４。ＰＰｈ３ＥｔＢｒ（１１．５ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．５ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。この懸濁物は暗赤色になった。４０℃で１時間撹拌した後、Ｅ３（３．５ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加し、この反応混合物を４０℃で１６時間撹拌した。この混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｅ４（１．５ｇ，４２％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.15-5.05 (m, 1H), 3.68-3.55 (m, 1H), 3.51-3.39 (m, 1H), 3.35-3.28 (m, 4H), 2.40-2.31 (m, 1H), 2.22-2.10 (m, 2H), 2.01-1.49 (m, 8H), 1.49-1.11 (m, 6H), 1.11-0.75 (m, 14H).
Ｅ４のＣ７での立体化学を、ＮＯＥにより確認した。
工程５。Ｅ４（１．５ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の懸濁物に、シリカゲル（２ｇ）およびＰＣＣ（１．８６ｇ，８．６４ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾過ケーキをＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、粗生成物Ｅ５（１．３ｇ，８７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.19-5.10 (m, 1H), 3.52-3.45 (m, 1H), 3.31-3.28 (m, 3H), 3.28-3.19 (m, 1H), 2.45-2.15 (m, 7H), 2.15-2.02 (m, 3H), 1.85-1.75 (m, 1H), 1.75-1.62 (m, 4H), 1.62-1.25 (m, 7H), 0.99 (s,
3H), 0.98-0.80 (m, 5H).
3H), 0.98-0.80 (m, 5H).
工程６。窒素雰囲気下において、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）を１０℃に冷却し、無水ＬｉＣｌ（５８９ｍｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を３０分間撹拌して透明な溶液を得た。この溶液に無水ＦｅＣｌ３（１．２４ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を－３５℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（９．２６ｍＬ，２７．８ｍｍｏｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を、内部温度を－３５℃と－３０℃との間に維持しながら滴下により添加した。上の混合物を－３０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＥ５（１．２ｇ，３．４８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。内部温度を－２０℃にし、－１５℃と－２０℃との間に２時間保持した。この反応混合物を氷冷ＨＣｌ水溶液（１Ｍ，２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１０％，２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～５／１）により精製して、Ｅ６（１ｇ，８０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.19-5.10 (m, 1H), 3.52-3.45 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.20-3.19 (m, 1H), 2.42-2.10 (m, 3H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.76-1.62 (m, 5H), 1.62-1.40 (m, 3H), 1.40-1.11 (m, 13H), 1.01-0.82 (m, 6H), 0.72 (s, 3H).
工程７。Ｅ６（１ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓの溶液（２．７７ｍＬ，２７．７ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１０Ｍ）を０℃で滴下により添加した。この溶液を１５℃で３時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨ溶液（１６．６ｍＬ，２Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（２．７６ｍＬ，２７．７ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。得られた溶液を１５℃で２時間撹拌した。次いで、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を、反応溶液が透明になるまで添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×１０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、Ｅ７（０．９ｇ，粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
工程８。Ｅ７（０．９ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の懸濁物に、シリカゲル（１ｇ）およびＰＣＣ（１．０２ｇ，４．７４ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾過ケーキをＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製し、ＤＣＭ／ｎ－ヘキサン（２ｍＬ／２０ｍＬ）から１５℃で再結晶させて、化合物１１（１３０ｍｇ，１４％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.45-3.38 (m, 1H), 3.29-3.20 (m, 4H), 2.55-2.45 (m, 1H), 2.19-2.09 (m, 4H), 2.05-1.85 (m, 2H), 1.75-1.55 (m, 2H), 1.55-1.35 (m, 9H), 1.35-1.15 (m, 10H), 0.94-0.82 (m, 1H), 0.72 (s, 3H), 0.63 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１３４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度８７％、Ｃ２４Ｈ３９Ｏ２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３５９、実測値３５９。
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝４．５４分（８分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿１．２ｍｌ＿Ｅ．ｍｅｔ、純度：１００％。
実施例６。化合物１２の合成。
工程１。ＰＰｈ３ＥｔＢｒ（２６．５ｇ，７１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（８．０３ｇ，７１．６ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。この懸濁物は暗赤色になった。４０℃で１時間撹拌した後、Ｅ３（８ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加し、この反応混合物を４０℃で１６時間撹拌した。この混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｆ１（２．１ｇ，２５％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.15-5.05 (m, 1H), 3.68-3.55 (m, 1H), 3.40-3.35 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.43-2.32 (m, 1H), 2.22-2.10 (m, 2H), 2.01-1.89 (m, 1H), 1.89-1.50 (m, 8H), 1.50-1.22 (m, 9H), 1.10-0.82 (m,
11H).
11H).
Ｆ１のＣ７での立体化学を、ＮＯＥにより確認した。
工程２。Ｆ１（２ｇ，５．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（４．８７ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）を添加した。その後、この反応物を１５℃で３０分間撹拌した。この反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｆ２（１．９５ｇ，９８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.19-5.10 (m, 1H), 3.50-3.35 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.46-2.15 (m, 7H), 2.15-1.98 (m, 3H), 1.78-1.50 (m, 9H), 1.50-1.21 (m, 4H), 1.05-1.12 (m, 4H), 0.89 (s, 3H).
工程３。窒素雰囲気下において、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）を１０℃に冷却し、無水ＬｉＣｌ（９５８ｍｇ，２２．６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を３０分間撹拌して透明な溶液を得た。この溶液に無水ＦｅＣｌ３（２．０１ｍｇ，１２．４ｍｍｏｌ）を
一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を－３５℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（１５．０ｍＬ，４５．２ｍｍｏｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を、内部温度を－３５℃と－３０℃との間に維持しながら滴下により添加した。上の混合物を－３０℃で３０分間撹拌した。Ｆ２（１．９５ｇ，５．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を一度に添加した。内部温度を－２０℃にし、－１５℃と－２０℃との間に２時間保持した。この反応混合物を氷冷ＨＣｌ水溶液（１Ｍ，２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１０％，２×２０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｆ３（１．６ｇ，７９％）を固体として得た。
一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を－３５℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（１５．０ｍＬ，４５．２ｍｍｏｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を、内部温度を－３５℃と－３０℃との間に維持しながら滴下により添加した。上の混合物を－３０℃で３０分間撹拌した。Ｆ２（１．９５ｇ，５．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を一度に添加した。内部温度を－２０℃にし、－１５℃と－２０℃との間に２時間保持した。この反応混合物を氷冷ＨＣｌ水溶液（１Ｍ，２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１０％，２×２０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｆ３（１．６ｇ，７９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.19-5.10 (m, 1H), 3.55-3.49 (m, 1H), 3.40-3.35 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.42-2.30 (m, 1H), 2.30-2.15 (m, 2H), 1.99-1.90 (m, 1H), 1.80-1.55 (m, 8H), 1.55-1.40 (m, 4H), 1.40-1.20 (m,
9H), 1.20-0.95 (m, 2H), 0.95-0.82 (m, 4H), 0.79 (s, 3H).
9H), 1.20-0.95 (m, 2H), 0.95-0.82 (m, 4H), 0.79 (s, 3H).
工程３。Ｆ３（１．６ｇ，４．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓの溶液（４．４３ｍＬ，４４．３ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１０Ｍ）を０℃で滴下により添加した。この溶液を１５℃で３時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨ溶液（２６．５ｍＬ，５３．１ｍｍｏｌ，２Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（４．４２ｍＬ，４４．３ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。得られた溶液を１５℃で２時間撹拌した。次いで、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を、反応溶液が透明になるまで添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×１０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、Ｆ４（１．６６ｇ，粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
工程４。Ｆ４（１．６６ｇ，４．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（３．７３ｇ，８．８０ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この反応物を１５℃で１０分間撹拌した。この反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１５／１～１０／１）により精製して、化合物１２（０．８５ｇ，不純）を固体として得た。化合物１２（０．２ｇ，不純）をＭｅＣＮ（１５ｍＬ）から１５℃で再結晶させて、化合物１２（１５０ｍｇ，４８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.58-3.50 (m, 1H), 3.45-3.35 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.55-2.48 (m, 1H), 2.21-2.05 (m, 4H), 2.01-1.85 (m, 2H), 1.85-1.60 (m, 5H), 1.60-1.45 (m, 4H), 1.45-1.20 (m, 12H), 1.10-1.01 (m, 1H), 0.77 (s, 3H),0.60 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１２６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３９Ｏ２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３５９、実測値３５９。
実施例７。化合物１３の合成。
工程１。化合物１１（３００ｍｇ，０．７９６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（３１．７ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（１３１ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｇ１（４００ｍｇ）を固体として得、これを次の工程のために直接使用した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.96-3.87 (m, 2H), 3.46-3.34 (m, 1H), 3.34-3.20 (m, 5H), 2.77 (t, J = 8 Hz, 1H), 2.23-2.06 (m, 1H), 1.98-1.83
(m, 2H), 1.80-1.61 (m, 3H), 1.49-1.40 (m, 5H), 1.38-1.19 (m, 12H), 0.91-0.82 (m, 1H), 0.74-0.64 (m, 6H).
(m, 2H), 1.80-1.61 (m, 3H), 1.49-1.40 (m, 5H), 1.38-1.19 (m, 12H), 0.91-0.82 (m, 1H), 0.74-0.64 (m, 6H).
工程２。Ｇ１（６０ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３６．２ｍｇ，０．２．６２ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１８．２ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で処理した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により２回精製して、化合物１３（１５ｍｇ，２５％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 5.05-4.87 (m,
2H), 2.54 (m, 1H), 3.40-3.38 (m, 1H), 3.37-3.27 (m, 4H), 2.55 (d, J = 8 Hz, 1H), 2.23-2.15 (m, 1H), 2.041.96 (m, 1H), 1.76-1.72 (m, 2H), 1.52-1.49 (m, 8H), 1.32-1.21 (m, 10H), 1.11 (s, 1H), 0.88-0.85 (m, 1H), 0.73 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).
2H), 2.54 (m, 1H), 3.40-3.38 (m, 1H), 3.37-3.27 (m, 4H), 2.55 (d, J = 8 Hz, 1H), 2.23-2.15 (m, 1H), 2.041.96 (m, 1H), 1.76-1.72 (m, 2H), 1.52-1.49 (m, 8H), 1.32-1.21 (m, 10H), 1.11 (s, 1H), 0.88-0.85 (m, 1H), 0.73 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０５４分（ｉｎ）（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－
９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６８、実測値４６８。
９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６８、実測値４６８。
実施例８。化合物１４の合成。
工程１。化合物１２（７００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（７４ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（３０４ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｈ１（９００ｍｇ）を固体として得、これを次の工程のために直接使用した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.92-3.88 (m, 2H), 3.58-3.46 (m, 1H), 3.41
(s, 3H), 3.37-3.27 (m, 3H), 2.84-2.80 (m, 1H), 1.91-1.89 (m, 2H), 1.78-1.65 (m, 3H), 1.54-1.40 (m, 5H), 1.40-1.17 (m, 12H), 0.91 (s, 1H), 0.79-0.75 (m, 3H), 0.62 (s, 3H).
(s, 3H), 3.37-3.27 (m, 3H), 2.84-2.80 (m, 1H), 1.91-1.89 (m, 2H), 1.78-1.65 (m, 3H), 1.54-1.40 (m, 5H), 1.40-1.17 (m, 12H), 0.91 (s, 1H), 0.79-0.75 (m, 3H), 0.62 (s, 3H).
工程２。Ｈ１（８０ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４８．３ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２４．３ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物１４（２３ｍｇ，２８％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, J = 18.8 Hz, 2H), 5.04-4.86 (m,
2H), 3.55-3.50 (m, 1H), 3.42-3.41 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.59 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.27-2.14 (m, 1H), 2.03-1.98 (m, 1H), 1.95-1.83 (m,
2H), 1.80-1.64 (m, 4H), 1.53-1.47 (m, 3H), 1.45-1.23 (m, 9H), 1.20 (s, 3H), 1.14-1.00 (m, 2H), 0.78 (s, 3H), 0.65 (s, 3H).
2H), 3.55-3.50 (m, 1H), 3.42-3.41 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.59 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.27-2.14 (m, 1H), 2.03-1.98 (m, 1H), 1.95-1.83 (m,
2H), 1.80-1.64 (m, 4H), 1.53-1.47 (m, 3H), 1.45-1.23 (m, 9H), 1.20 (s, 3H), 1.14-1.00 (m, 2H), 0.78 (s, 3H), 0.65 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．９０１分（ｉｎ）（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０－
８０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５０、実測値４５０。
８０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５０、実測値４５０。
実施例９。化合物１５、１６、および１７の合成。
Ｇ１（２００ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、５－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（９８．１ｍｇ，０．６５８ｍｍｏｌ）を、その後、Ｋ２ＣＯ３（１２１ｍｇ，０．８７８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。得られた反応混合物を２５℃で１６時間撹拌し、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、純粋でない化合物１５（５０ｍｇ）を得た。この純粋でない化合物１５を分取ＨＰＬＣ分離（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５ｕｍ）、勾配：６５～９５％Ｂ（Ａ＝水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ、Ｂ＝ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物１５（１８ｍｇ，８％）を固体として得；化合物１６および化合物１７の混合物（１００ｍｇ，粗製）を得た。化合物１６および化合物１７の混合物（１００ｍｇ，粗製）をＳＦＣ分離（カラム：ＯＪ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥＴＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、化合物１６（３３ｍｇ，１４％）を固体として得、化合物１７（１６ｍｇ，７％）を固体として得た。
化合物１５：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.08-7.06 (m, 2H), 5.50-5.39 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.41-3.35 (m, 1H), 3.27 (s, 4H), 2.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.27-2.07 (m, 2H), 2.01-1.88 (m, 1H),
1.81-1.69 (m, 2H), 1.53-1.47 (m, 5H), 1.46-1.12 (m, 14H), 0.94 - 0.82 (m, 1H), 0.76 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.08-7.06 (m, 2H), 5.50-5.39 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.41-3.35 (m, 1H), 3.27 (s, 4H), 2.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.27-2.07 (m, 2H), 2.01-1.88 (m, 1H),
1.81-1.69 (m, 2H), 1.53-1.47 (m, 5H), 1.46-1.12 (m, 14H), 0.94 - 0.82 (m, 1H), 0.76 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．２４０分（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５２４、実測値５２４。
化合物１６：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =
4.0, 8.0 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.40-5.29 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.41-3.35 (m, 1H), 3.30-3.25 (m, 4H), 2.64 (t, J = 8.0
Hz, 1H), 2.28-2.09 (m, 2H), 2.00-1.90 (m, 1H), 1.76-1.75 (m, 2H), 1.54-1.43 (m, 7H), 1.42-1.20 (m, 11H), 1.13 (s, 1H), 0.92-0.87 (m, 1H), 0.75 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =
4.0, 8.0 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.40-5.29 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.41-3.35 (m, 1H), 3.30-3.25 (m, 4H), 2.64 (t, J = 8.0
Hz, 1H), 2.28-2.09 (m, 2H), 2.00-1.90 (m, 1H), 1.76-1.75 (m, 2H), 1.54-1.43 (m, 7H), 1.42-1.20 (m, 11H), 1.13 (s, 1H), 0.92-0.87 (m, 1H), 0.75 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．０２５分（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５２４、実測値５２４。
化合物１７：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.24-7.13 (m, 2H), 5.43-5.32 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.39-3.37 (m, 1H), 3.27 (s, 4H), 2.63 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.25-2.09 (m, 2H), 1.97-1.95 (m, 1H),
1.83-1.71 (m, 2H), 1.54-1.44 (m, 7H), 1.43-1.20 (m, 11H), 1.12 (s, 1H), 0.91-0.87 (m, 1H), 0.74 (s, 6H)
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.24-7.13 (m, 2H), 5.43-5.32 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.39-3.37 (m, 1H), 3.27 (s, 4H), 2.63 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.25-2.09 (m, 2H), 1.97-1.95 (m, 1H),
1.83-1.71 (m, 2H), 1.54-1.44 (m, 7H), 1.43-1.20 (m, 11H), 1.12 (s, 1H), 0.91-0.87 (m, 1H), 0.74 (s, 6H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．０３３分（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５２４、実測値５２４。
実施例１０。化合物１８、１９、および２０の合成。
Ｈ１（２００ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、５－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（９８．１ｍｇ，０．６５８ｍｍｏｌ）を、その後、Ｋ２ＣＯ３（１２１ｍｇ，０．８７８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。得られた反応混合物を２５℃で１６時間撹拌し、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物１８（１０ｍｇ，４％）を固体として得、化合物１９および化合物２０の混合物（１００ｍｇ，粗製）を得た。化合物１９および化合物２０の混合物をＳＦＣ分離（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥＴＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により精製して、化合物１９（３２ｍｇ，１３％）を固体として得、化合物２０（
２７ｍｇ，１２％）を固体として得た。
２７ｍｇ，１２％）を固体として得た。
化合物１８：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.74-7.71 (m, 1H), 7.08-7.06 (m, 2H), 5.48-5.38 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.55-3.50 (m, 1H), 3.42-3.38 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.64-2.60 (m, 1H), 2.29-2.18 (m, 1H), 2.14-2.06 (m, 1H),
1.92 (m, 1H), 1.68 (m, 5H), 1.53-1.41 (m, 4H), 1.41-1.19 (m, 12H),
1.09-1.02 (m, 1H), 0.79 (s, 3H), 0.73 (s, 3H)
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.74-7.71 (m, 1H), 7.08-7.06 (m, 2H), 5.48-5.38 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.55-3.50 (m, 1H), 3.42-3.38 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.64-2.60 (m, 1H), 2.29-2.18 (m, 1H), 2.14-2.06 (m, 1H),
1.92 (m, 1H), 1.68 (m, 5H), 1.53-1.41 (m, 4H), 1.41-1.19 (m, 12H),
1.09-1.02 (m, 1H), 0.79 (s, 3H), 0.73 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．２１５分（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５２４、実測値５２４。
化合物１９：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H),
6.61-6.59 (m, 1H), 5.37-5.28 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.43-3.37 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.68 (t, J = 8.0 Hz,
1H), 2.27-2.17 (m, 1H), 2.13-2.070 (m, 1H), 1.97-1.82 (m, 2H), 1.77-1.68 (m, 3H), 1.55-1.27 (m, 12H), 1.21 (s, 3H), 1.10-1.05 (m, 1H), 0.94 (s, 2H), 0.79 (s, 3H), 0.72 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H),
6.61-6.59 (m, 1H), 5.37-5.28 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.43-3.37 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.68 (t, J = 8.0 Hz,
1H), 2.27-2.17 (m, 1H), 2.13-2.070 (m, 1H), 1.97-1.82 (m, 2H), 1.77-1.68 (m, 3H), 1.55-1.27 (m, 12H), 1.21 (s, 3H), 1.10-1.05 (m, 1H), 0.94 (s, 2H), 0.79 (s, 3H), 0.72 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．３４４分（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ．ｌｃｍ、純度９６．１５％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５２４、実測値５２４。
化合物２０：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 4 .0 Hz, 1H), 7.23-7.11 (m,
2H), 5.36 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.42-3.37 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.67 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.26-2.17 (m, 1H), 2.12-2.06 (m, 1H), 1.97-1.81 (m, 2H), 1.77-1.67 (m, 3H), 1.55-1.46 (m, 4H), 1.46-1.22 (m, 9H), 1.21 (s, 3H), 1.12 (s, 1H), 1.09-1.02 (m, 1H), 0.79 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 4 .0 Hz, 1H), 7.23-7.11 (m,
2H), 5.36 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.42-3.37 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.67 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.26-2.17 (m, 1H), 2.12-2.06 (m, 1H), 1.97-1.81 (m, 2H), 1.77-1.67 (m, 3H), 1.55-1.46 (m, 4H), 1.46-1.22 (m, 9H), 1.21 (s, 3H), 1.12 (s, 1H), 1.09-1.02 (m, 1H), 0.79 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０９５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ＿Ｍ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５２４、実測値５２４。
実施例１１。化合物２１および２２の合成。
Ｇ１（１５０ｍｇ，０．３２９ｍｍｏｌ）および１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（４１ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２６．１ｇ，０．６５８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１０時間撹拌した後、この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５ｕｍ））、勾配：３０～６０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＨＣｌ、Ｂ＝ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物２２（３ｍｇ，不純）を固体として得、化合物２１（２０ｍｇ，不純）を得た。化合物２１（２０ｍｇ，不純）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物２１（９ｍｇ，６％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 4.8 Hz, 1H),
7.98 (s, 1H), 7.53 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.36-5.20 (m, 2H), 3.38-3.36 (m, 1H), 3.32-3.31 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.30-2.19 (m, 1H), 2.17-2.13 (m, 1H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.85-1.74 (m, 2H), 1.56-1.49 (m, 6H), 1.45-1.22 (m, 12H), 1.17-1.14 (m, 1H), 0.93-0.88 (m, 1H), 0.73 (s, 6H).
7.98 (s, 1H), 7.53 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.36-5.20 (m, 2H), 3.38-3.36 (m, 1H), 3.32-3.31 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.30-2.19 (m, 1H), 2.17-2.13 (m, 1H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.85-1.74 (m, 2H), 1.56-1.49 (m, 6H), 1.45-1.22 (m, 12H), 1.17-1.14 (m, 1H), 0.93-0.88 (m, 1H), 0.73 (s, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７７１分（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４９４、実測値４９４。
実施例１２。化合物２３および２４の合成。
Ｈ１（１５０ｍｇ，０．３２９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９０．９ｍｇ，０．６５８ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（４１ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５ｕｍ））、勾配：３５～６５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＨＣｌ、Ｂ＝ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物２３（５０ｍｇ，３１％）を固体として得、化合物２４（２０ｍｇ，不純）を得た。化合物２４（２０ｍｇ，不純）をＳＦＣ分離（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ））、勾配：４５～４５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、化合物２４（８ｍｇ，５％）を固体として得た。
化合物２３：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.79 (s, 1H), 8.34 (d, J = 5.6 Hz, 1H),
8.09 (s, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 5.23-5.30 (m, 2H), 3.56-3.48 (m, 1H), 3.42-3.37 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.69-2.66 (m, 1H), 2.27-2.17 (m,
1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.97-1.84 (m, 2H), 1.80-1.65 (m, 4H), 1.55-1.28 (m, 13H), 1.21 (s, 3H), 1.10-1.04 (m, 1H), 0.80 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.79 (s, 1H), 8.34 (d, J = 5.6 Hz, 1H),
8.09 (s, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 5.23-5.30 (m, 2H), 3.56-3.48 (m, 1H), 3.42-3.37 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.69-2.66 (m, 1H), 2.27-2.17 (m,
1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.97-1.84 (m, 2H), 1.80-1.65 (m, 4H), 1.55-1.28 (m, 13H), 1.21 (s, 3H), 1.10-1.04 (m, 1H), 0.80 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．２９０分（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ、純度９９．１％、Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４９４、実測値４９４。
化合物２４：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 6.4 Hz, 1H),
7.98 (s, 1H), 7.56-7.50 (m, 1H), 5.35-5.19 (m, 2H), 3.56-3.50 (m, 1
H), 3.44-3.39 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.66 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.25-2.22 (m, 1H), 2.10-2.07 (m, 1H), 1.97-1.67 (m, 6H), 1.52-1.38 (m, 7H), 1.36-1.25 (m, 6H), 1.21 (s, 3H), 1.15-1.03 (m, 1H), 0.79 (s, 3H), 0.70 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 6.4 Hz, 1H),
7.98 (s, 1H), 7.56-7.50 (m, 1H), 5.35-5.19 (m, 2H), 3.56-3.50 (m, 1
H), 3.44-3.39 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.66 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.25-2.22 (m, 1H), 2.10-2.07 (m, 1H), 1.97-1.67 (m, 6H), 1.52-1.38 (m, 7H), 1.36-1.25 (m, 6H), 1.21 (s, 3H), 1.15-1.03 (m, 1H), 0.79 (s, 3H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．１５５分（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４９４、実測値４９４。
実施例１３。化合物２５の合成。
工程１。Ａ２（２０ｇ，５７．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｋ－セレクトリド（５７．７ｍＬ，５７．７ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１Ｍ）を－７０℃で滴下により添加した。この反応混合物を－７０℃で２時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）にて－２０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｉ１（１２．５ｇ，６２％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.75-4.65 (m, 1H), 4.02-3.90 (m, 1H), 2.51-2.40 (m, 1H), 2.22-2.01 (m, 1H), 1.98-1.40 (m, 15H), 1.40-1.08 (m, 7H), 1.08-0.78 (m, 6H).
工程２。Ｉ１（１２ｇ，３４．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＳＯＴｆ（１１．８ｍＬ，５１．６ｍｍｏｌ）および２，６－ジメチルピリジン（７．３７ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）を１５℃で一度に添加した。この混合物を１５℃で７時間還流した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）をこの反応混合物に添加した。水相をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して油状物としてＩ２（８．３５ｇ，粗製）を得、Ｉ２－Ａの別のバッチ（７．５ｇ，粗製，Ｉ２－Ａ／Ｉ２＝１／１）と合わせ、これを次の工程のために直接使用した。
工程３。ＰＰｈ３ＥｔＢｒ（３７．８ｇ，１０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中
の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１１．４ｇ，１０２ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。この懸濁物は暗赤色になった。４０℃で１時間撹拌した後、Ｉ２（１５．８５ｇ，粗製，Ｉ２－Ａを含有）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加し、この反応混合物を４０℃で１６時間撹拌した。この混合物に、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｉ３（１０ｇ，粗製）を無色油状物として得た。
の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１１．４ｇ，１０２ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。この懸濁物は暗赤色になった。４０℃で１時間撹拌した後、Ｉ２（１５．８５ｇ，粗製，Ｉ２－Ａを含有）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加し、この反応混合物を４０℃で１６時間撹拌した。この混合物に、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｉ３（１０ｇ，粗製）を無色油状物として得た。
工程４。Ｉ３（１２ｇ，２７．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（２３．４ｇ，５５．４ｍｍｏｌ）を、その後、Ｈ２Ｏ（２．４８ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１５℃で３０分間撹拌した。この反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｉ４（６ｇ，５０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.20-5.00 (m, 1H), 3.88 (s, 1H), 2.48-1.97 (m, 10H), 1.80-1.35 (m, 8H), 1.35-1.11 (m, 2H), 1.11-0.80 (m, 18H),
0.02 (s, 6H).
0.02 (s, 6H).
工程５。窒素雰囲気下において、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）を１５℃に冷却し、無水ＬｉＣｌ（２．３５ｇ，５５．６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を３０分間撹拌して透明な溶液を得た。この溶液に無水ＦｅＣｌ３（４．９４ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を－３５℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ，３７．０ｍＬ，１１１ｍｍｏｌ）を、内部温度を－３５℃と－３０℃との間に維持しながら滴下により添加した。上の混合物を－３０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＩ４（６ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を一度に添加した。内部温度を１５℃にし、この反応混合物を２時間撹拌した。この反応混合物を氷冷ＨＣｌ水溶液（１Ｍ，２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１０％，２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｉ５（３．５ｇ，５６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.15-5.00 (m, 1H), 3.87 (s, 1H), 2.41-2.00 (m, 4H), 1.80-1.49 (m, 7H), 1.49-1.25 (m, 7H), 1.25-1.08 (m, 6H), 1.08-0.81 (m, 14H), 0.81-0.69 (m, 4H), 0.05-0.01 (m, 6H).
工程６。Ｉ５（３．５ｇ，７．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（７．８３ｍＬ，１０Ｍ，７８．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。得られた溶液を１５℃で３時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨ水溶液（４６．９ｍＬ，９３．９ｍｍｏｌ，２Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（７．８４ｍＬ，７８．３ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。得られた溶液を１５℃で１時間撹拌した。次いで、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を、反応溶液が透明になるまで添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×１０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｉ６（３．４ｇ，粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した
。
。
工程７。 Ｉ６（３．４ｇ，７．３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（６．１９ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）を、その後、Ｈ２Ｏ（２．６２ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１５℃で３０分間撹拌した。この反応混合物に、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）および飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１０ｍＬ）を添加した。この混合物をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｉ７（２．２ｇ，６５％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.83-3.80 (m, 1H), 2.59-2.50 (m, 1H), 2.21-1.90 (m, 6H), 1.78-1.49 (m, 9H), 1.49-1.09 (m, 12H), 0.90 (s, 9H),
0.73 (s, 3H), 0.58 (s, 3H), 0.06-0.01 (m, 6H).
0.73 (s, 3H), 0.58 (s, 3H), 0.06-0.01 (m, 6H).
工程８。Ｉ７（１．８０ｇ，３．８８ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、濃ＨＣｌ（０．９６６ｍＬ，１２Ｍ）を１５℃、Ｎ２下で添加した。この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この混合物に飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を添加し、２０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して固体を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～７０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物２５（１．２０ｇ，不純）を固体として得た。純粋でない化合物２５（６００ｍｇ，不純）を、ヘキサン（３０ｍＬ）を用いて６８℃で磨砕して、化合物２５（５１０ｍｇ，６４％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.85 (brs, 1H), 2.58-2.52 (m, 1H), 2.21-2.06 (m, 4H), 2.03-1.92 (m, 2H), 1.85-1.58 (m, 3H), 1.58-1.45 (m, 4H),
1.45-1.14 (m, 15H), 0.75 (s, 3H), 0.61 (s, 3H).
1.45-1.14 (m, 15H), 0.75 (s, 3H), 0.61 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．８９３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３１３、実測値３１３。
実施例１４。化合物２６の合成。
工程１。化合物２５（４９７ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（５７．２ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（２３０ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。１５℃で４時間撹拌した後、この混合物をＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｊ１（６００ｍｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.95-3.86 (m, 2H), 2.86-2.80 (m, 1H), 2.40-2.05 (m, 3H), 2.05-1.57 (m, 6H), 1.55-1.13 (m, 16H), 1.05-0.95 (m, 1H), 0.75 (s, 3H), 0.65-0.55 (m, 3H).
工程２。ＴＥＡ（３５．２ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）および１Ｈ－ピラゾール－４－カーボン（１２．９ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、Ｊ１（５０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）を２５℃、Ｎ２下で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を濃縮して、淡黄色固体を得た。この固体を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １００×３０ｍｍ×５ｕｍ；条件：水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ；勾配５３％～８３％Ｂ；勾配時間（分）：９．５）により精製して、化合物２６（２２ｍｇ，４３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 5.05-4.87 (m, 2H), 3.88-3.82 (m, 1H), 2.70-2.58 (m, 1H), 2.28-2.15 (m, 1H), 2.05-1.56 (m, 7H), 1.48-1.15 (m, 17H), 0.76 (s, 3H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．８２８分（１．５分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ、純度１００％、Ｃ２６Ｈ３４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０４、実測値４０４。
実施例１５。化合物２７および２８の合成。
２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ｐｙ（１２５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１９３ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の懸濁物に、Ｊ１（３００ｍｇ，０．７０１ｍｍｏｌ）を１５℃、Ｎ２下で添加した。この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮して固体を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ；条件：水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ；勾配１６％～４１％Ｂ；勾配時間（分）：９．５）により精製して、化合物２７（８．００ｍｇ，２％）を固体として得、化合物２８（６．００ｍｇ，２％）を固体として得た。
化合物２７：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.25 (s, 1H), 8.19-8.14 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.55-7.50 (m, 1H), 5.36-5.20 (m, 2H), 3.87-3.85 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H), 2.33-1.72 (m, 5H), 1.50-1.12 (m, 19H), 0.90-0.77 (m, 4H), 0.71 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.25 (s, 1H), 8.19-8.14 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.55-7.50 (m, 1H), 5.36-5.20 (m, 2H), 3.87-3.85 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H), 2.33-1.72 (m, 5H), 1.50-1.12 (m, 19H), 0.90-0.77 (m, 4H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．７２５分（１．５分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６。
化合物２８：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (s, 1H), 8.36-8.32 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.65-7.60 (m, 1H), 5.32-5.20 (m, 2H), 3.87-3.85 (m, 1H), 2.75-2.68 (m, 1H), 2.33-1.68 (m, 7H), 1.50-1.18 (m, 18H), 0.77 (s, 3H), 0.72 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (s, 1H), 8.36-8.32 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.65-7.60 (m, 1H), 5.32-5.20 (m, 2H), 3.87-3.85 (m, 1H), 2.75-2.68 (m, 1H), 2.33-1.68 (m, 7H), 1.50-1.18 (m, 18H), 0.77 (s, 3H), 0.72 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．７４８分（１．５分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６。
実施例１６。化合物２９の合成。
工程１。Ａ３（８２ｇ，２６９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００ｍＬ）中の溶液に、イミダゾール（２７．４ｇ，４０３ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（６０．７ｇ，４０３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で５時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）から磨砕して、Ｋ１（１０２ｇ，９１％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.62-3.50 (m, 1H), 2.65-2.29 (m, 4H), 2.20-2.01 (m, 2H), 1.85-1.63 (m, 6H), 1.56-1.38 (m, 6H), 1.26-0.93 (m, 5H), 0.92-0.80 (m, 12H), 0.04 (s, 6H).
工程２。Ｋ１（２５ｇ，５９．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｌ－セレクトリド（６５．６ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ，６５．６ｍｍｏｌ）を－７０℃、Ｎ２下で添加した。この反応混合物を－７０℃で５時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）によりクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３０／１～３／１）により精製して、Ｋ２（１６ｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.97 (s, 1H), 3.64-3.52 (m, 1H), 2.52-2.38 (m, 1H), 2.18-1.97 (m, 2H), 1.86-1.43 (m, 11H), 1.42-1.13 (m, 6H),
1.08-0.96 (m, 1H), 0.93-0.79 (m, 15H), 0.044 (s, 6H).
1.08-0.96 (m, 1H), 0.93-0.79 (m, 15H), 0.044 (s, 6H).
工程５。ＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（３９．３ｇ，１０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（１１．８ｇ，１０６ｍｍｏｌ）を２５℃、Ｎ２下で添加した。この反応混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。Ｋ２（１５ｇ，３５．６ｍｍｏｌ）をこの反応混合物にＮ２下で添加した。この反応混合物を５０℃で５時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）によりクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３０／１～１０／１）により精製して、Ｋ３（５．５ｇ，３６％）およびＫ
３（６ｇ，粗製）を固体として得た。
３（６ｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.19-5.05 (m, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.63-3.52 (m, 1H), 2.45-2.17 (m, 3H), 1.79-1.51 (m, 10H), 1.51-1.23 (m, 10H),
1.10-0.99 (m, 1H), 0.91-0.83 (m, 12H), 0.83-0.78 (m, 3H), 0.07-0.02 (m, 6H).
1.10-0.99 (m, 1H), 0.91-0.83 (m, 12H), 0.83-0.78 (m, 3H), 0.07-0.02 (m, 6H).
工程６。Ｋ３（５ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（２．２８ｇ，６０％，５７．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この反応混合物を０℃、Ｎ２下で０．５時間撹拌した。ＭｅＩ（４４ｇ，３０９ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に０℃で添加した。この反応混合物を４０℃で２０時間撹拌した。この反応混合物を氷水（３０ｍＬ）でクエンチし、２０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～１０／１）により精製して、Ｋ４（１．８ｇ，３５％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.15-5.07 (m, 1H), 3.64-3.54 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.26-3.21 (m, 1H), 2.41-2.12 (m, 3H), 1.72-1.51 (m, 10H),
1.49-1.15 (m, 9H), 1.06-0.97 (m, 1H), 0.97-0.77 (m, 15H), 0.05 (s, 6H).
1.49-1.15 (m, 9H), 1.06-0.97 (m, 1H), 0.97-0.77 (m, 15H), 0.05 (s, 6H).
工程７。Ｋ４（１．８ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＡＦ（１２ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ，１２．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、この反応混合物を４０℃で１５時間撹拌した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣を水（４０ｍＬ）から８０℃で磨砕して、Ｋ５（１．６ｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.13-5.03 (m, 1H), 3.64-3.50 (m, 1H), 3.26-3.20 (m, 4H), 2.40-2.10 (m, 3H), 1.84-1.73 (m, 1H), 1.68-1.58 (m, 14H), 1.35-1.14 (m, 5H), 1.11-1.03 (m, 1H), 0.86-0.81 (m, 6H).
工程８。Ｋ５（１．３ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（４ｇ）およびＰＣＣ（１．６８ｇ，７．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で３時間撹拌した。この混合物をシリカゲルのパッドで濾過し、固体をＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（３０／３０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１）により精製して、Ｋ６（１ｇ，７８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.16-5.07 (m, 1H), 3.32-3.19 (m, 4H), 2.48-2.09 (m, 6H), 2.09-1.87 (m, 3H), 1.78-1.10 (m, 14H), 1.00 (s, 3H),
0.87 (s, 3H).
0.87 (s, 3H).
工程９。窒素雰囲気下において、無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）を１０℃に冷却し、無水ＬｉＣｌ（５０８ｍｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を３０分間撹拌して、透明な溶液を得た。この溶液に無水ＦｅＣｌ３（１．０７ｇ，６．６４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を－３５℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（８．０３ｍＬ，エーテル中３Ｍ，２４．１ｍｍｏｌ）を、内部温度を－３５℃と－３０℃との間に維持しながら滴下により添加した。上の混合物を－３０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＫ６（１ｇ，３．０２
ｍｍｏｌ）を一度に添加した。内部温度を－２０℃にし、－１５℃と－２０℃との間に２時間保持した。この反応混合物を氷冷ＨＣｌ水溶液（１Ｍ，５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１０％，２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～２／１）により精製して、Ｋ７（８００ｍｇ，７７％）を固体として得た。
ｍｍｏｌ）を一度に添加した。内部温度を－２０℃にし、－１５℃と－２０℃との間に２時間保持した。この反応混合物を氷冷ＨＣｌ水溶液（１Ｍ，５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１０％，２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～２／１）により精製して、Ｋ７（８００ｍｇ，７７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.17-5.07 (m, 1H), 3.25 (s, 4H), 2.42-2.15 (m, 3H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.67-1.57 (m, 6H), 1.55-1.37 (m, 7H), 1.35-1.14 (m, 10H), 0.84 (s, 3H), 0.76(s, 3H).
工程１０。Ｋ７（０．８ｇ，２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（２．３ｍＬ，ＴＨＦ中１０Ｍ，２３ｍｍｏｌ）を０℃、Ｎ２下でゆっくりと添加した。この反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した。この混合物を０℃に冷却した後、ＮａＯＨ溶液（７．６６ｍＬ，Ｈ２Ｏ中３Ｍ，２３．０ｍｍｏｌ）をこの混合物に非常にゆっくりと添加した。添加が完了した後、Ｈ２Ｏ２（２．６ｇ，３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（４０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。この混合物を濾過した。濾液を減圧中で濃縮して、Ｋ８（６５０ｍｇ，粗製）を固体として得た。この粗生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。
工程１１。Ｋ８（０．６５ｇ，１．７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（１．７１ｇ）およびＰＣＣ（０．７６５ｇ，３．５６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で４時間撹拌した。この溶液を濾過し、その濾過ケーキ（filter cake）をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。この溶液を濾過し、その濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄した。この溶液を真空中で（in vacuo）濃縮し
た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～１／１）により精製して、化合物２９（０．１２ｇ，１９％）を固体として得た。
た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～１／１）により精製して、化合物２９（０．１２ｇ，１９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.26 (s, 3H), 3.24-3.19 (m, 1H), 2.62-2.54 (m, 1H), 2.12-2.14 (m, 1H), 2.11(s, 3H) , 2.03-1.84 (m, 2H), 1.74-1.59 (m, 5H), 1.56-1.35 (m, 7H), 1.32-1.11 (m, 9H), 0.75 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９９１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度９７．６．０％、Ｃ２２Ｈ３３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ－ＣＨ３ＯＨ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３１３、実測値３１３。
実施例１７。化合物３０および３１の合成。
工程１。Ｋ１（１５ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ（ｔ－ＢｕＯ）３（２７．２ｇ，１０７ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加し、この反応混合物を－７０℃で５時間撹拌した。この反応混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、２０分間撹拌した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｌ１（８ｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.65-3.41 (m, 2H), 2.53-2.38 (m, 1H), 2.30-1.95 (m, 2H), 1.95-1.65 (m, 6H), 1.65-1.38 (m, 8H), 1.38-0.99 (m, 4H), 0.99-0.78 (m, 14H), 0.78-0.65 (m, 1H), 0.046 (m, 6H).
工程２。ブロモ（エチル）トリフェニルホスホラン（２８．２ｇ，７６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（８．５２ｇ，７６．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を６０℃に加熱し、１時間撹拌した。Ｌ１（８ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ，飽和水溶液）で処理した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｌ２（５ｇ，６１％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.22-5.05 (m, 1H), 3.65-3.49 (m, 1H), 3.4
9-3.30 (m, 1H), 2.48-2.35 (m, 1H), 2.35-2.19 (m, 2H), 1.98-1.85 (m, 1H), 1.75-1.55 (m, 11H), 1.55-1.25 (m, 9H), 1.25-1.10 (m, 1H), 0.95-0.80 (m, 14H), 0.047 (s, 6H).
9-3.30 (m, 1H), 2.48-2.35 (m, 1H), 2.35-2.19 (m, 2H), 1.98-1.85 (m, 1H), 1.75-1.55 (m, 11H), 1.55-1.25 (m, 9H), 1.25-1.10 (m, 1H), 0.95-0.80 (m, 14H), 0.047 (s, 6H).
工程３。Ｌ２（５ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（２．２８ｇ，５７．４ｍｍｏｌ，鉱油中６０％）を０℃、Ｎ２下で一度に添加した。３０分後、ＭｅＩ（１６．１ｇ，１１４ｍｍｏｌ）を２０℃で滴下により添加した。この反応混合物を４０℃で６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ，飽和水溶液）にて０℃でクエンチした。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｌ３（５ｇ，粗製）を固体として得、これを次の工程で直接使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.20-5.10 (m, 1H), 3.60-3.55 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.90-2.75 (m, 1H), 2.41-2.05 (m, 3H), 1.85-1.35 (m, 14H),
1.35-1.00 (m, 6H), 1.00-0.65 (m, 15H), 0.05 (m, 6H).
1.35-1.00 (m, 6H), 1.00-0.65 (m, 15H), 0.05 (m, 6H).
工程４。Ｌ３（５ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＡＦ（５５．５ｍＬ，５５．５ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１Ｍ）を添加した。この反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）に注いだ。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｌ４（３．６ｇ，不純）を固体として得た。
工程５。Ｌ４（３．６ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（３ｇ）およびＰＣＣ（４．６４ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。この混合物を２０℃で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、その濾過ケーキをＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮して、Ｌ５（３ｇ，粗製）を固体として得た。
工程６。Ｎ２下において、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）を１５℃に冷却し、無水ＬｉＣｌ（１．５３ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を３０分間撹拌して透明な溶液を得た。この溶液に無水ＦｅＣｌ３（３．２２ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を－３５℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ，１２．０ｍＬ，３６．２ｍｍｏｌ）を、内部温度を－３５℃と－３０℃との間に維持しながら滴下により添加した。上の混合物を－３０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＬ５（３ｇ，９．０７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。内部温度を－２０℃にし、－１５℃と－２０℃との間に２時間保持した。この反応混合物を氷冷ＨＣｌ水溶液（１Ｍ，２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１０％，２×２０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｌ６（２．８ｇ，８９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.20-5.00 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.45-2.10 (m, 4H), 2.90-1.45 (m, 11H), 1.45-1.05 (m, 11H),
0.95-0.72 (m, 7H).
0.95-0.72 (m, 7H).
工程７。Ｌ６（２．８ｇ，８．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓの溶液（８．０７ｍＬ，１０Ｍ，８０．７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添
加した。この溶液を１５℃で３時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨ溶液（４８．４ｍＬ，２Ｍ，９６．８ｍｍｏｌ）を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（８．０７ｍＬ，８０．７ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。得られた溶液を１５℃で２時間撹拌した。次いで、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を、反応溶液が透明になるまで添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×１０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮してＬ７（３．１ｇ，粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
加した。この溶液を１５℃で３時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨ溶液（４８．４ｍＬ，２Ｍ，９６．８ｍｍｏｌ）を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（８．０７ｍＬ，８０．７ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。得られた溶液を１５℃で２時間撹拌した。次いで、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を、反応溶液が透明になるまで添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×１０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮してＬ７（３．１ｇ，粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
工程８。Ｌ７（３．１ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（３．６５ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（３ｇ）を２５℃で添加した。この溶液を２５℃で３時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、その濾過ケーキを無水ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物３０（２ｇ，不純）を固体として得た。その残渣である化合物３０（２ｇ，５．５１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）から６５℃で再結晶させて、化合物３０（２４ｍｇ，１％，純粋）を固体として得た。母液を濃縮して、化合物３０（１７７６ｍｇ，不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.26 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.50-2.41 (m, 1H), 2.20-2.08 (m, 4H), 2.08-1.95 (m, 1H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 3H), 1.60-1.45 (m, 5H), 1.45-1.20 (m, 9H), 1.20-1.05 (m,
2H), 0.90-0.80 (m, 1H), 0.76 (s, 3H), 0.62 (s, 3H).
2H), 0.90-0.80 (m, 1H), 0.76 (s, 3H), 0.62 (s, 3H).
ＬＣＭＳ ｔＲ＝０．９０５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２２Ｈ３３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ－ＣＨ３Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３１３、実測値３１３。
工程９。化合物３０（２００ｍｇ，５５１μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＨＢｒ（１１．１ｍｇ，０．０５５１ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（１０５ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理した。この混合物をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｌ８（２３０ｍｇ，粗製）を淡黄色油状物として得、これをさらに精製せずに次の工程で直接使用した。
工程１０。Ｌ８（２３０ｍｇ，０．５２１ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１４３ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）および１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（５８．１ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）で処理した。この混合物をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物３１（６３ｍｇ，２７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 5.08-4.85 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.85-2.75 (m, 1H), 2.55-2.45 (m, 1H), 2.22-2.12
(m, 1H), 2.12-2.00 (m, 1H), 1.90-1.65 (m, 5H), 1.65-1.1.28 (m, 11H),
1.28-1.20 (m, 3H), 1.20-1.05 (m, 2H), 0.90-0.80(m, 1H), 0.77 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
(m, 1H), 2.12-2.00 (m, 1H), 1.90-1.65 (m, 5H), 1.65-1.1.28 (m, 11H),
1.28-1.20 (m, 3H), 1.20-1.05 (m, 2H), 0.90-0.80(m, 1H), 0.77 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ ｔＲ＝０．９１２分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５４、実測値４５４。
実施例１８。化合物３２および３３の合成。
工程１。化合物６（１ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（０．１ｍＬ，水中４０％）およびＢｒ２（５５１ｍｇ，３．４５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で３時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣を、（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｍ１（８００ｍｇ，６６％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.95-3.88 (m, 2H), 2.76 (t, J = 8Hz, 1H),
2.20-2.11 (m, 1H), 1.95-1.84 (m, 2H), 1.78-1.67 (m, 2H), 1.53-1.43 (m, 4H), 1.42-1.38 (m, 1H), 1.34-1.08 (m, 13H), 1.03-0.93 (m, 4H), 0.87-0.80 (m, 1H), 0.71 (s, 3H), 0.65 (s, 3H).
2.20-2.11 (m, 1H), 1.95-1.84 (m, 2H), 1.78-1.67 (m, 2H), 1.53-1.43 (m, 4H), 1.42-1.38 (m, 1H), 1.34-1.08 (m, 13H), 1.03-0.93 (m, 4H), 0.87-0.80 (m, 1H), 0.71 (s, 3H), 0.65 (s, 3H).
工程２。Ｍ１（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１６１ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）および５－メチル－２Ｈ－テトラゾール（５９．２ｍｇ，０．７０５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物に、水（１０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣を、（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、化合物３２（５６ｍｇ，２８％）および化合物３３（８２ｍｇ，４１％）を固体として得た。
化合物３２：
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.40-5.31 (m, 2H), 2.59-2.54 (m, 4H), 2.23-2.13 (m, 1H), 2.10-2.02 (m, 1H), 1.98-1.85 (m, 1H), 1.82-1.68 (m, 2H)
, 1.54-1.39 (m, 5H), 1.37-1.15 (m, 13H), 1.04-0.94 (m, 4H), 0.90-0.81
(m, 1H), 0.72 (s, 6H).
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.40-5.31 (m, 2H), 2.59-2.54 (m, 4H), 2.23-2.13 (m, 1H), 2.10-2.02 (m, 1H), 1.98-1.85 (m, 1H), 1.82-1.68 (m, 2H)
, 1.54-1.39 (m, 5H), 1.37-1.15 (m, 13H), 1.04-0.94 (m, 4H), 0.90-0.81
(m, 1H), 0.72 (s, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１０３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４１Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９。
化合物３３：
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.17-5.03 (m, 2H), 2.60 (t, J = 8Hz, 1H),
2.46 (s, 3H), 2.25-2.13 (m, 1H), 2.07-1.87 (m, 1H), 1.83-1.70 (m, 2H), 1.56-1.42 (m, 6H), 1.40-1.11 (m, 13H), 1.05-0.95 (m, 4H), 0.90-0.81 (m, 1H), 0.73 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.17-5.03 (m, 2H), 2.60 (t, J = 8Hz, 1H),
2.46 (s, 3H), 2.25-2.13 (m, 1H), 2.07-1.87 (m, 1H), 1.83-1.70 (m, 2H), 1.56-1.42 (m, 6H), 1.40-1.11 (m, 13H), 1.05-0.95 (m, 4H), 0.90-0.81 (m, 1H), 0.73 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０４３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４１Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９。
実施例１９。化合物３４、３５、３６、および３７の合成。
工程１。化合物５（１．１ｇ，３．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＨＢｒ（１２６ｍｇ，０．６３４ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（６０８ｍｇ，３．８０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理した。この混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｎ３（１．２ｇ，不純）を固体として得、これを次の工程のために直接使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.95-3.85 (m, 2H), 2.85-2.75 (m, 1H), 2.25-2.10 (m, 1H), 1.95-1.69 (m, 7H), 1.69-1.41 (m, 8H), 1.41-0.98 (m, 12H), 0.98-0.75 (m, 3H), 0.63 (s, 3H).
工程２。Ｎ３（３５０ｍｇ，０．８２２ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の溶液に
、Ｋ２ＣＯ３（２２６ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）および５－メチル－２Ｈ－テトラゾール（１３７ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）で処理した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物３５（５ｍｇ，１％）を固体として得、化合物３４（４９ｍｇ，１４％）を固体として得、化合物３７（６ｍｇ，２％）を固体として得、化合物３６（４１ｍｇ，１２％）を固体として得た。
、Ｋ２ＣＯ３（２２６ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）および５－メチル－２Ｈ－テトラゾール（１３７ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）で処理した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物３５（５ｍｇ，１％）を固体として得、化合物３４（４９ｍｇ，１４％）を固体として得、化合物３７（６ｍｇ，２％）を固体として得、化合物３６（４１ｍｇ，１２％）を固体として得た。
化合物３４：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.40-5.30 (m, 2H), 2.65-2.60 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.30-2.15 (m, 1H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.89-1.55 (m, 6H), 1.55-1.01 (m, 17H), 1.01-0.90 (m, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.70 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.40-5.30 (m, 2H), 2.65-2.60 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.30-2.15 (m, 1H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.89-1.55 (m, 6H), 1.55-1.01 (m, 17H), 1.01-0.90 (m, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０８４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２５Ｈ４１Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９。
化合物３５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.45-5.25 (m, 2H), 2.80-2.70 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.00-1.65 (m, 7H), 1.50-1.40 (m, 5H), 1.40-1.22 (m, 6H), 1.22-1.15 (m, 5H), 1.15-1.00 (m, 2H), 0.94 (s, 3H), 0.94-0.89 (m, 3H), 0.75 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.45-5.25 (m, 2H), 2.80-2.70 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.00-1.65 (m, 7H), 1.50-1.40 (m, 5H), 1.40-1.22 (m, 6H), 1.22-1.15 (m, 5H), 1.15-1.00 (m, 2H), 0.94 (s, 3H), 0.94-0.89 (m, 3H), 0.75 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０９４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２５Ｈ３９Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１。
化合物３６：
化合物３６：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.20-5.00 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.25-2.15 (m, 1H), 2.10-2.00 (m, 1H), 1.90-1.65 (m, 5H), 1.65-1.25 (m, 10H), 1.25-1.11 (m, 7H), 1.11-1.05 (m, 1H), 1.05-0.95 (m, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．００７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２５Ｈ４１Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９。
化合物３７：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.30-5.20 (m, 1H), δ 5.00-4.90 (m, 1H),
2.90-2.80 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.95-1.65 (m, 7H), 1.45-1.40 (m, 3H), 1.40-1.22 (m, 7H), 1.22-1.10 (m, 6H), 1.10-1.06 (m, 2H), 0.97 (s,
3H), 0.96-0.93 (m, 3H), 0.75 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.30-5.20 (m, 1H), δ 5.00-4.90 (m, 1H),
2.90-2.80 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.95-1.65 (m, 7H), 1.45-1.40 (m, 3H), 1.40-1.22 (m, 7H), 1.22-1.10 (m, 6H), 1.10-1.06 (m, 2H), 0.97 (s,
3H), 0.96-0.93 (m, 3H), 0.75 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０２１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２５Ｈ３９Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１。
実施例２０。化合物３８および３９の合成。
工程１。Ｄ６（５００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３２２ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）および１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６２ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｏ１（３４０ｍｇ，６０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99-7.78 (m, 2H), 5.07-4.84 (m, 2H), 2.67-2.49 (m, 1H), 2.26-2.13 (m, 1H), 2.02-1.81 (m, 2H), 1.64-1.38 (m, 10H), 1.34-0.99 (m, 12H), 0.98-0.91 (m, 3H), 0.76 (s, 2H), 0.72 (s, 1H), 0.69-0.63 (m, 3H).
工程２。Ｏ１（３４０ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４５～４５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により精製して、化合物３８（１４５ｍｇ，４３％）および化合物３９（８４ｍｇ，２４％）を固体として得た。
化合物３８：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88-7.78 (d, J = 19.2 Hz, 2H), 5.06-4.84 (m, 2H), 2.64-2.56 (m, 1H), 2.26-2.15 (m, 1H), 2.04-1.96 (m, 1H), 1.84-1.64 (m, 5H), 1.55-1.24 (m, 11H), 1.22-1.09 (m, 6H), 1.07-0.99 (m, 1H), 0.96-0.89 (m, 3H), 0.76 (s, 3H), 0.66 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88-7.78 (d, J = 19.2 Hz, 2H), 5.06-4.84 (m, 2H), 2.64-2.56 (m, 1H), 2.26-2.15 (m, 1H), 2.04-1.96 (m, 1H), 1.84-1.64 (m, 5H), 1.55-1.24 (m, 11H), 1.22-1.09 (m, 6H), 1.07-0.99 (m, 1H), 0.96-0.89 (m, 3H), 0.76 (s, 3H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０３７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２
ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３８、実測値４３８。
ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３８、実測値４３８。
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．９９８分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＯＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、純度：９９．８％。
注釈：化合物３８の構造をＸ線により確認した。
化合物３９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87-7.78 (d, J = 17.2 Hz, 2H), 5.07-4.86 (m, 2H), 2.57-2.49 (m, 1H), 2.23-2.13 (m, 1H), 2.06-1.99 (m, 1H), 1.97-1.86 (m, 1H), 1.79-1.67 (m, 2H), 1.55-1.36 (m, 6H), 1.35-1.13 (m,
12H), 1.05-0.92 (m, 4H), 0.89-0.81 (m, 1H), 0.72 (s, 3H), 0.68 (s,
3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87-7.78 (d, J = 17.2 Hz, 2H), 5.07-4.86 (m, 2H), 2.57-2.49 (m, 1H), 2.23-2.13 (m, 1H), 2.06-1.99 (m, 1H), 1.97-1.86 (m, 1H), 1.79-1.67 (m, 2H), 1.55-1.36 (m, 6H), 1.35-1.13 (m,
12H), 1.05-0.92 (m, 4H), 0.89-0.81 (m, 1H), 0.72 (s, 3H), 0.68 (s,
3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０５１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ３９Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６０、実測値４６０。
ＳＦＣ Ｒｔ＝６．２７０分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＯＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、純度：１００％。
実施例２１。化合物４０の合成。
工程１。Ｐ１（２ｇ，６．５６ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中の溶液に、ｐ－トルエンスルホン酸（２０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）およびピリジン－２－イルメタンアミン（１．５５ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物をディーン・スターク装置中にて１３０℃に１６時間加熱した。この反応物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２×２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）の順序で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、減圧中で濃縮して、粗生成物Ｐ２（３ｇ，粗製）を黄色油状物として得、これを
次のために直接使用した。
次のために直接使用した。
工程２。Ｐ２（１ｇ，２．５３ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＴｆ）２（１．１８ｇ，３．２８ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸のナトリウム塩（１ｇ，５．０６ｍｍｏｌ）をＮ２下で丸底フラスコに添加した。アセトン（乾燥，８ｍＬ）およびＭｅＯＨ（乾燥，８ｍＬ）を２５℃で添加し、５分間撹拌した（反応混合物が褐色になり得る）。バルーンからのＯ２をこの反応混合物に５分間バブリングした（青／緑色溶液が得られる）。その後、この反応物をＯ２雰囲気下において５０℃に１．５時間加熱した。次いで、この反応混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）および飽和Ｎａ４ＥＤＴＡ（３０ｍＬ，ｐＨ約１０）を添加し、この反応混合物を１時間撹拌した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製して、Ｐ３（２３０ｍｇ，２８％）を固体として得、これをＭｅＣＮ（５ｍＬ）を用いて２５℃で磨砕して、Ｐ３（１１０ｍｇ，４８％収率）を固体として得、Ｐ３（１００ｍｇ，不純）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.78-3.73 (m, 1H), 2.98 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 2.49-2.41 (m, 1H), 2.16-2.03 (m, 1H), 2.02-1.92 (m, 1H), 1.87-1.76 (m, 2H), 1.68-1.56 (m, 1H), 1.55-1.45 (m, 5H), 1.42-1.22 (m, 7H), 1.21 (s, 3H), 1.11 (s, 1H), 1.04-0.86 (m, 5H), 0.78 (s, 3H).
工程３。過乾燥ボトム中に、ｔ－ＢｕＯＨ（２ｍＬ）およびｔ－ＢｕＯＫ（３４８ｍｇ，３．１１ｍｍｏｌ）を添加した。これを脱気し、Ｎ２を充填した。Ｐ３（１００ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２ｍＬ）中の溶液を、懸濁物中に添加した。３０分後、ＴｏｓＭＩＣ（１２１ｍｇ，０．６２４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物は黄色になった。得られた混合物を２５℃で１６時間撹拌した。水を添加し、この混合物を撹拌し、この混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残渣を、（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、化合物４０（６０ｍｇ，５８％収率）を蒼白色固体として得、これをＭｅＣＮ（２ｍＬ）で磨砕して、化合物４０（３０ｍｇ）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.51-3.44 (m, 1H), 2.46-2.37 (m, 1H), 2.23-2.11 (m, 1H), 2.00-1.91 (m, 1H), 1.84-1.74 (m, 2H), 1.70-7.67 (m, 1H), 1.62-1.57 (m, 1H), 1.53-1.31 (m, 8H), 1.30-1.22 (m, 4H), 1.21-1.15 (s, 3H), 1.09 (s, 1H), 1.04-0.84 (m, 6H), 0.77 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．７４７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２１Ｈ３０Ｎ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値２９６、実測値２９６。
注釈：化合物４０の構造を、Ｘ線により確認した。
実施例２３。化合物４１の合成。
工程１。Ｐ３（１．２ｇ，３．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（６３２ｍｇ，１１．３ｍｍｏｌ）およびＭｅ２ＳＯ４（９６６ｍｇ，０．７２５ｍＬ，７．６６ｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、この混合物を２５℃に加温し、同一温度で１６時間撹拌した。この混合物を５０ｍＬの水の添加でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５：１）により精製して、Ｑ１（６００ｍｇ，４８％）を固体として得、出発物質Ｐ３（６００ｍｇ）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.49 (s, 3H), 3.20-3.15 (m, 1H), 2.48-2.40
(m, 1H), 2.12-1.90 (m, 3H), 1.83-1.75 (m, 1H), 1.59-1.46 (m, 8H), 1.38-1.26 (m, 4H), 1.23-1.15 (m, 5H), 1.01-0.91 (m, 4H), 0.86-0.76 (m,
4H).
(m, 1H), 2.12-1.90 (m, 3H), 1.83-1.75 (m, 1H), 1.59-1.46 (m, 8H), 1.38-1.26 (m, 4H), 1.23-1.15 (m, 5H), 1.01-0.91 (m, 4H), 0.86-0.76 (m,
4H).
工程２。過乾燥ボトム中に、ｔ－ＢｕＯＨ（２ｍＬ）およびｔ－ＢｕＯＫ（３３４ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を添加した。これをエバポレートし、Ｎ２を充填した。ＤＭＥ（１ｍＬ）中のＱ１（１００ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）を懸濁物中に添加した。３０分後、ＤＭＥ（１ｍＬ）中のＴｏｓＭＩＣ（１１６ｍｇ，０．５９８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物は黄色になった。得られた混合物を２５℃で１６時間撹拌した。水を添加し、この混合物を撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残渣を（石油エーテル：酢酸エチル＝４／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、化合物４１（２５ｍｇ，不純）を淡黄色油状物として得、これをＭｅＣＮ（１ｍＬ）で磨砕して、化合物４１（１０ｍｇ，１０％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.41 (s, 3H), 2.92-2.88 (m, 1H), 2.43-2.35
(m, 1H), 2.23-2.09 (m, 1H), 2.02-1.89 (m, 2H), 1.81-1.64 (m, 2H), 1.49-1.32 (m, 5H), 1.27-1.24 (m, 5H), 1.22-1.20 (m, 4H), 1.00-0.85 (m,
7H), 0.83-0.79 (m, 1H), 0.77 (s, 3H).
(m, 1H), 2.23-2.09 (m, 1H), 2.02-1.89 (m, 2H), 1.81-1.64 (m, 2H), 1.49-1.32 (m, 5H), 1.27-1.24 (m, 5H), 1.22-1.20 (m, 4H), 1.00-0.85 (m,
7H), 0.83-0.79 (m, 1H), 0.77 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９０３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３２Ｎ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値２９６、実測値２９６。
実施例２４。化合物４２の合成。
工程１。Ｐ３（２００ｍｇ，０．６２４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（４６．９ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を２５℃で３０分間撹拌した。この反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｒ１（１８０ｍｇ，粗製）を無色油状物として得、これをさらに精製せずに次の工程のために直接使用した。
工程２。Ｒ１（２００ｍｇ，０．６２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（２１１ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ）およびＭｅ２ＳＯ４（３２０ｍｇ，０．２４ｍＬ，２．５４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、この混合物を２５℃に加温し、同一温度で１６時間撹拌した。この混合物を５０ｍＬの水の添加でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５：１）により精製して、化合物４２（３０ｍｇ，１４％）を固体として得、これをｎ－ヘキサン（３ｍＬ）を用いて２５℃で磨砕して、化合物４２（６ｍｇ，３％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.39-3.33 (m, 7H), 2.91-2.86 (m, 1H), 2.08-2.02 (m, 1H), 1.91-1.86 (m, 5H), 1.55-1.20 (m, 7H), 1.18-1.14 (m, 8H), 0.92-0.79 (m, 3H), 0.77 (s, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９５２分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ２２Ｈ３８Ｏ３Ｎａ＋［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３７３、実測値３７３。
実施例２５。化合物４３の合成。
工程１。ＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（３．３２ｇ，８．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１ｇ，８．９５ｍｍｏｌ）を２５℃、Ｎ２下で添加した。６０℃で３０分間撹拌した後、Ｑ１（６００ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を６０℃で添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（８０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ｓ１（３４０ｍｇ，５５％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.25-5.18 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.17-3.12
(m, 1H), 2.42-2.36 (m, 1H), 2.25-2.10 (m, 2H), 1.79-1.76 (m, 6H), 1.75-1.56 (m, 5H), 1.54-1.23 (m, 6H), 1.21-0.98 (m, 5H), 0.90-0.84 (m,
5H), 0.77 (s, 3H).
(m, 1H), 2.42-2.36 (m, 1H), 2.25-2.10 (m, 2H), 1.79-1.76 (m, 6H), 1.75-1.56 (m, 5H), 1.54-1.23 (m, 6H), 1.21-0.98 (m, 5H), 0.90-0.84 (m,
5H), 0.77 (s, 3H).
工程２。Ｓ１（３４０ｍｇ，０．９８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（５９７ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）を０℃、Ｎ２下で添加した。この溶液を６０℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）およびＮａＯＨ（１．９６ｍＬ，５Ｍ，９．８１ｍｍｏｌ）の溶液を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（０．９８１ｍｌ、９．８１ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ２下の６０℃で１時間撹拌した。この混合物を３０℃に再度冷却した。洗浄水（water washed）（１００ｍＬ）をこの溶液に添
加し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｓ２（４００ｍｇ，粗製）を無色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
加し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｓ２（４００ｍｇ，粗製）を無色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
工程３。Ｓ２（３５０ｍｇ，０．９６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（４１３ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（４５４ｍｇ）を２５℃で添加した。次いで、この溶液を２５℃で３時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、その残渣を無水ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～４／１）により精製して、化合物４３（２７０ｍｇ，不純）を蒼白色固体として得た。この固体をＭｅＣＮ（５ｍＬ）を用いて２５℃で磨砕して、化合物４５（１０ｍｇ，４％）を送達用の固体として得、化合物４３（２５０ｍｇ，粗製）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.33 (s, 3H), 3.08-3.03 (m, 1H), 2.71-2.66
(m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.17-1.97 (m, 2H), 1.58-1.55 (m, 3H), 1.54-1.21 (m, 12H), 1.20-1.00 (m, 5H), 0.98-0.75 (m, 5H), 0.65 (s, 3H).
(m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.17-1.97 (m, 2H), 1.58-1.55 (m, 3H), 1.54-1.21 (m, 12H), 1.20-1.00 (m, 5H), 0.98-0.75 (m, 5H), 0.65 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９６０分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２３Ｈ３９Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６３、実測値３６３。
実施例２６。化合物４４の合成。
工程１。化合物４３（１ｇ，２．７５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（４４．５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（４３９ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｔ１（１．３ｇ，粗製）を淡黄色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
工程２。Ｔ１（３００ｍｇ，０．６８０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１８６ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９４ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により精製して、化合物４４（３７ｍｇ，１２％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.80 (s, 2H), 5.45 (d, J=17.8 Hz, 1H), 4.93 (d, J=17.8 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.19-3.14 (m, 1H), 2.73-2.67 (m, 1H), 2.20-2.02 (m, 2H), 1.80-1.65 (m, 3H), 1.50-1.32 (m, 5H), 1.31-1.11 (m, 11H), 1.00-0.80 (m, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.66 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１１３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ３９Ｎ３Ｏ３Ｎａ＋［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４７６、実測値４７６。
実施例２７。化合物４５および４６の合成。
工程１。ＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（１１．５ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．５０ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）を２５℃、Ｎ２下で添加した。６０℃で３０分間撹拌した後、Ｐ３（２ｇ，６．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を６０℃で添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ｕ１（１．８ｇ，８７％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.18-5.14 (m, 1H), 3.68-3.63 (m, 1H), 2.47-2.35 (m, 1H), 2.21-2.09 (m, 1H), 1.89-1.70 (m, 5H), 1.69-1.59 (m, 1H), 1.51-1.45 (m, 4H), 1.41-1.19 (m, 8H), 1.16 (s, 3H), 1.12-0.88 (m, 2H), 1.12-0.88 (m, 1H), 1.12-0.88 (m, 1H), 0.86 (s, 3H), 0.84-0.81 (m, 1H), 0.80 (s, 3H).
工程２。Ｕ１（１．８ｇ，５．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＳＣｌ（１．２２ｇ，８．１１ｍｍｏｌ）および１Ｈ－イミダゾール（７３５ｍｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を５０℃で１６時間撹拌し、水（３０ｍＬ）によりクエンチし、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ｕ２（１．６ｇ，６６％）を固体として得た。
工程３。Ｕ２（１．６ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（４．３６ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）を０℃、Ｎ２下で添加した。この溶液を６０℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）およびＮａＯＨ（７．１５ｍＬ，５Ｍ，３５．８ｍｍｏｌ）の溶液を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（３．５６ｍｌ、３５．８ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ２下の６０℃で１時間撹拌した。この混合物を３０℃に再度冷却し、水（１００ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｕ３（２．３ｇ，粗製）を無色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4.15-4.06 (m, 1H), 3.40-3.30 (m, 1H), 1.76-1.68 (m, 3H), 1.56-1.43 (m, 6H), 1.40-1.30 (m, 4H), 1.29-1.15 (m, 13H), 1.04-0.80 (m, 4H), 0.78-0.73 (m, 6H).
工程４。Ｕ３（３００ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（４０４ｍｇ）およびＰＣＣ（３６８ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝６／１～２／１）により精製して、化合物４６（１０ｍｇ，３％）および化合物４５（１０ｍｇ，３％）を固体として得た。
化合物４５：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4.86 (s, 1H), 3.45-3.40 (m, 1H), 2.50-2.34
(m, 1H), 2.21-2.05 (m, 4H), 2.03-1.89 (m, 1H), 1.88-1.63 (m, 3H), 1.48-1.22 (m, 9H), 1.21-1.12 (m, 6H), 1.11-0.98 (m, 1H), 0.97-0.80 (m,
3H), 0.75-0.70 (m, 6H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4.86 (s, 1H), 3.45-3.40 (m, 1H), 2.50-2.34
(m, 1H), 2.21-2.05 (m, 4H), 2.03-1.89 (m, 1H), 1.88-1.63 (m, 3H), 1.48-1.22 (m, 9H), 1.21-1.12 (m, 6H), 1.11-0.98 (m, 1H), 0.97-0.80 (m,
3H), 0.75-0.70 (m, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９６９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３３１、実測値３３１。
化合物４６：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.35-3.10 (m, 1H), 2.54-2.38 (m, 1H), 2.34-2.09 (m, 5H), 1.89-1.62 (m, 4H), 1.60-1.53 (m, 2H), 1.47-1.24 (m, 9H), 1.21-1.12 (m, 4H), 1.09 (s, 1H), 1.03-0.89 (m, 4H), 0.83 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.35-3.10 (m, 1H), 2.54-2.38 (m, 1H), 2.34-2.09 (m, 5H), 1.89-1.62 (m, 4H), 1.60-1.53 (m, 2H), 1.47-1.24 (m, 9H), 1.21-1.12 (m, 4H), 1.09 (s, 1H), 1.03-0.89 (m, 4H), 0.83 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９７７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３４７、実測値３４７。
実施例２８。化合物４７の合成。
工程１。化合物４５（５６０ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（２５．９ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（２５５ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｖ１（７００ｍｇ，粗製）を淡黄色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
工程２。Ｖ１（１５０ｍｇ，０．３５１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９６．９ｍｇ，０．７０２ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（４８．９ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物（５０ｍｇ）を得、これをＭｅＣＮ（５ｍＬ）で磨砕して、化合物４７（４１ｍｇ，２７％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.31 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 5.87 (d, J=
18.2 Hz, 1H), 5.22 (d, J= 18.2 Hz, 1H), 4.92-4.88 (m, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.56-3.49 (m, 1H), 2.86-2.76 (m, 1H), 1.96-1.92 (m, 1H), 1.73-1.58 (m, 4H), 1.57-1.44 (m, 1H), 1.42-1.22 (m, 7H), 1.19-1.11 (m, 5H), 1.07 (s, 3H), 0.92-0.77 (m, 2H), 0.70 (s, 3H), 0.54 (s, 3H)
18.2 Hz, 1H), 5.22 (d, J= 18.2 Hz, 1H), 4.92-4.88 (m, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.56-3.49 (m, 1H), 2.86-2.76 (m, 1H), 1.96-1.92 (m, 1H), 1.73-1.58 (m, 4H), 1.57-1.44 (m, 1H), 1.42-1.22 (m, 7H), 1.19-1.11 (m, 5H), 1.07 (s, 3H), 0.92-0.77 (m, 2H), 0.70 (s, 3H), 0.54 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９８０分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３Ｏ３Ｎａ＋［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６２、実測値４６２。
実施例２９。化合物４８の合成。
化合物４７（５０ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（９８．０ｍｇ，０．４５５ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（１５０ｍｇ）を２５℃で添加した。次いで、この溶液を２５℃で５時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、その残渣を無水ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）により精製して、化合物４８（１３ｍｇ，２６％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.83-7.79 (m, 2H), 5.55 (d, J = 18.4 Hz,
1H), 5.08 (d, J = 18.4 Hz, 1H), 3.27 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.52-2.39 (m, 1H), 2.39-2.29 (m, 1H), 2.26-2.14 (m, 1H), 1.89-1.68 (m, 3H), 1.58-1.43 (m, 4H), 1.40-1.23 (m, 9H), 1.21 (s, 3H), 1.07-0.99 (m, 1H), 1.07-0.99 (m, 1H), 0.96 (s, 3H), 0.84 (s, 3H).
1H), 5.08 (d, J = 18.4 Hz, 1H), 3.27 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.52-2.39 (m, 1H), 2.39-2.29 (m, 1H), 2.26-2.14 (m, 1H), 1.89-1.68 (m, 3H), 1.58-1.43 (m, 4H), 1.40-1.23 (m, 9H), 1.21 (s, 3H), 1.07-0.99 (m, 1H), 1.07-0.99 (m, 1H), 0.96 (s, 3H), 0.84 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９８３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２６Ｈ３６Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３８、実測値４３８。
実施例３０。化合物４９および５０の合成。
Ｖ１（４００ｍｇ，０．９３６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２５８ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６６ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０ ５ｕ、勾配：３４～４４％Ｂ（Ａ＝０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、化合物４９および化合物５０の混合物（１２０ｍｇ，粗製）を黄色油状物として得た。この油状物をＳＦＣ（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５ｕｍ）；移動相：超臨界ＣＯ２／ＭｅＯＨ＋ＮＨ３Ｈ２Ｏ＝４０／４０；流量：５０ｍｌ／分；波長：２２０ｎｍ）により精製して、化合物４９（２０ｍｇ，１７％）を固体として得、化合物５０（５０ｍｇ，４２％）を固体として得た。
化合物４９：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.28 (s, 1H), 8.17 (d, J = 5.6 Hz, 1H),
7.99 (s, 1H), 7.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.61-3.56 (m, 1H), 2.66-2.60 (m, 2H), 2.21-2.08 (m, 1H), 1.92-1.64 (m, 4H), 1.54-1.44 (m, 4H), 1.42-1.31
(m, 4H), 1.30-1.25 (m, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.18-1.05 (m, 3H), 0.97-0.85 (m, 2H), 0.77 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.28 (s, 1H), 8.17 (d, J = 5.6 Hz, 1H),
7.99 (s, 1H), 7.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.61-3.56 (m, 1H), 2.66-2.60 (m, 2H), 2.21-2.08 (m, 1H), 1.92-1.64 (m, 4H), 1.54-1.44 (m, 4H), 1.42-1.31
(m, 4H), 1.30-1.25 (m, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.18-1.05 (m, 3H), 0.97-0.85 (m, 2H), 0.77 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．６５５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６。
化合物５０：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.92 (s, 1H), 8.33-8.31 (m, 1H), 8.11 (s,
1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 5.91 (d, J = 18.4 Hz, 1H), 5.35 (d, J =
18.4 Hz, 1H), 3.65-3.61 (m, 1H), 2.73-2.67 (m, 1H), 2.62-2.60 (m, 1H), 2.19-2.07 (m, 1H), 1.90-1.64 (m, 4H), 1.54-1.44 (m, 4H), 1.43-1.32
(m, 4H), 1.31-1.22 (m, 4H), 1.21 (s, 3H), 1.19-1.07 (m, 2H), 0.97-0.86 (m, 2H), 0.77 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.92 (s, 1H), 8.33-8.31 (m, 1H), 8.11 (s,
1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 5.91 (d, J = 18.4 Hz, 1H), 5.35 (d, J =
18.4 Hz, 1H), 3.65-3.61 (m, 1H), 2.73-2.67 (m, 1H), 2.62-2.60 (m, 1H), 2.19-2.07 (m, 1H), 1.90-1.64 (m, 4H), 1.54-1.44 (m, 4H), 1.43-1.32
(m, 4H), 1.31-1.22 (m, 4H), 1.21 (s, 3H), 1.19-1.07 (m, 2H), 0.97-0.86 (m, 2H), 0.77 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．６９０分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６。
実施例３１。化合物５１および５２の合成。
工程１。Ｗ１（５０ｇ，１７２ｍｍｏｌ）のトルエン（４００ｍＬ）中の溶液に、ｐ－トルエンスルホン酸（５３２ｍｇ，３．０９ｍｍｏｌ）およびピリジン－２－イルメタンアミン（４０．８ｇ，３７８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を、ディーン・スターク装置を用いて１４０℃に１６時間加熱した。この反応混合物を２５℃に冷却し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈した。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２×２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）の順序で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを（ＥｔＯＡｃ、２００ｍＬ）から２５℃で磨砕して、Ｗ２（５４ｇ，８３％）を蒼白色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.50-8.43 (m, 1H), 7.60-7.55 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.21-7.06 (m, 1H), 7.18-7.11 (m, 2H), 4.58-4.45 (m, 2H), 3.61-3.40 (m, 1H), 2.40-2.34 (m, 1H), 2.22-2.18 (m, 1H), 1.98-1.95 (m, 2H), 1.93-1.60 (m, 5H), 1.57-1.33 (m, 4H), 1.21-1.17 (m, 3H), 1.05-0.96 (m, 2H), 0.95-0.84 (m, 2H), 0.82 (s, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.70-
0.65 (s, 1H).
0.65 (s, 1H).
工程２。Ｗ２（２０ｇ，５２．５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＴｆ）２（２４．６ｇ，６８．２ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム塩（２０．８ｇ，１０５ｍｍｏｌ）をＮ２下で丸底フラスコに添加した。アセトン（１６０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１６０ｍＬ）を２５℃で添加し、５分間撹拌した（反応混合物が褐色になり得る）。バルーンからのＯ２をこの反応混合物に５分間バブリングし（青／緑色溶液が得られる）、その後、この反応物をＯ２雰囲気下において６０℃に１８時間加熱した。この反応混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）および飽和Ｎａ４ＥＤＴＡ（３００ｍＬ，ＰＨ約１０）を添加し、この反応混合物を２時間撹拌した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ，濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）により精製して、Ｗ３（１２．５ｇ，７７％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, MeOD) δ3.74-3.64 (m, 1H), 3.60-3.47 (m, 1H), 2.48-2.41 (m, 1H), 2.14-2.05 (m, 1H), 2.01-1.91 (m, 1H), 1.89-1.62 (m, 6H), 1.62-1.51 (m, 2H), 1.49-1.28 (m, 7H), 1.22-1.11 (m, 1H), 1.10-0.97 (m,
2H), 0.94 (s, 3H), 0.89 (s, 3H), 0.87-0.80 (m, 1H).
2H), 0.94 (s, 3H), 0.89 (s, 3H), 0.87-0.80 (m, 1H).
工程３。Ｗ３（１０．３ｇ，３３．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＤＰＳＣｌ（１３．８ｇ，５０．４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（４．５７ｇ，６７．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、得られた固体をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１５／１～１０／１）により精製して、Ｗ４（６ｇ，３３％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.68-7.65 (m, 4H), 7.45-7.33 (m, 6H), 3.70-3.65 (m, 1H), 3.60-3.53 (m, 1H), 2.94 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 2.46-2.39
(m, 1H), 2.13-2.05 (m, 1H), 2.04-2.01 (m, 2H), 1.98-1.87 (m, 2H), 1.78-1.68 (m, 2H), 1.68-1.57 (m, 2H), 1.54-1.38 (m, 4H), 1.23-1.11 (m,
3H), 1.04 (s, 9H), 0.91 (s, 3H), 0.90-0.84 (m, 1H), 0.82 (s, 3H),
0.79-0.63 (m, 2H).
(m, 1H), 2.13-2.05 (m, 1H), 2.04-2.01 (m, 2H), 1.98-1.87 (m, 2H), 1.78-1.68 (m, 2H), 1.68-1.57 (m, 2H), 1.54-1.38 (m, 4H), 1.23-1.11 (m,
3H), 1.04 (s, 9H), 0.91 (s, 3H), 0.90-0.84 (m, 1H), 0.82 (s, 3H),
0.79-0.63 (m, 2H).
工程４。Ｎ２下のＥｔＰｈ３ＰＢｒ（１６．７ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（５．０７ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この懸濁物は暗赤色になった。次いで、この反応混合物を４０℃に加熱した。４０℃で３０分間撹拌した後、Ｗ４（６．２ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４０℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）で精製して、Ｗ５（６ｇ，９５％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.71-7.63 (m, 4H), 7.45-7.31 (m, 6H), 5.20-5.14 (m, 1H), 3.71-3.65 (m, 1H), 3.59-3.54 (m, 1H), 2.48-2.34 (m, 1H), 2.16-2.12 (m, 1H), 1.83-1.80 (m, 4H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.69-1.57 (m, 4H), 1.45-1.40 (m, 2H), 1.29-1.21 (m, 3H), 1.20-1.14 (m, 2H), 1.04 (s, 9H), 1.00-0.93 (m, 1H), 0.91-0.85 (m, 2H), 0.83 (s, 3H), 0.80
(s, 3H), 0.79-0.68 (m, 2H), 0.67-0.57 (m, 1H).
(s, 3H), 0.79-0.68 (m, 2H), 0.67-0.57 (m, 1H).
工程５。Ｗ５（６ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（１０ｇ）およびＰＣＣ（９．２２ｇ，４２．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。次いで、この反応物を２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、その残渣をＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、Ｗ６（５ｇ，８４％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.71-7.61 (m, 4H), 7.46-7.31 (m, 6H), 5.46-5.42 (m, 1H), 3.60-3.54 (m, 1H), 2.57 (t, J= 13.2 Hz, 1H), 2.39-2.12
(m, 3H), 1.90-1.71 (m, 2H), 1.71-1.62 (m, 3H), 1.61-1.56 (m, 4H), 1.52-1.33 (m, 6H), 1.32-1.22 (m, 2H), 1.20 (s, 3H), 1.04 (s, 9H), 0.92-0.75 (m, 5H).
(m, 3H), 1.90-1.71 (m, 2H), 1.71-1.62 (m, 3H), 1.61-1.56 (m, 4H), 1.52-1.33 (m, 6H), 1.32-1.22 (m, 2H), 1.20 (s, 3H), 1.04 (s, 9H), 0.92-0.75 (m, 5H).
工程６。Ｗ６（５ｇ，９．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のリチウムトリ－ｔｅｒｔ－ブトキシアルミニウムヒドリド（１１．４ｇ，４５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃に加温し、２５℃で１６時間撹拌した。この反応物をＨＣｌ水溶液（１Ｍ，１００ｍＬ）の添加によりクエンチし、この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。相を分離し、有機相を水（１００ｍＬ）および飽和ブライン溶液（１００ｍＬ）の順序で洗浄した。次いで、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、Ｗ７（５ｇ，粗製）を淡黄色油状物として得た。
工程７。Ｗ７（５ｇ，８．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（１．０７ｇ，２６．９ｍｍｏｌ，６０％）を０℃、Ｎ２下で一度に添加した。３０分後、ＭｅＩ（１２．７ｇ，５．５７ｍＬ，８９．７ｍｍｏｌ，実際の量：１３．６ｇ）を２５℃で滴下により添加した。この反応混合物を４０℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒をエバポレートして粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～１０／１）により精製して、Ｗ８（４．７ｇ，９２％）を油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.70-7.65 (m, 4H), 7.45-7.34 (m, 6H), 5.23-5.18 (m, 1H), 3.83-3.77 (m, 1H), 3.63-3.55 (m, 1H), 3.26 (s, 3H), 2.46-2.09 (m, 2H), 1.92-1.85 (m, 1H), 1.76-1.73 (m, 6H), 1.54-1.30 (m, 8H), 1.23-1.09 (m, 6H), 1.05 (m, 9H), 0.86 (s, 3H), 0.80 (s, 3H).
工程８。Ｗ８（４．７ｇ，８．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓ溶液（８．２２ｍＬ，８２．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この溶液を２５℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（４．７９ｍＬ，８２．３ｍｍｏｌ）の溶液およびＮａＯＨ溶液（３９．４ｇ，水中１０％）を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（８．２３ｍＬ，８２．３ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。得られた溶液を２５℃で１時間撹拌した。この混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、Ｗ９（５．１ｇ，粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程のために直接使用した。
工程９。Ｗ９（５．１ｇ，８．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＡＦ（４３．２ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ）を２５℃で添加した。この反応物を４０℃で４８時間撹拌した。この反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｗ１０（５ｇ，粗製）を淡黄色油状物として得、これをさらに精製せずに次の工程のために直接使用した。
工程１０。Ｗ１０（５ｇ，粗製）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（１３．４ｇ）およびＰＣＣ（１２．２ｇ，５６．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を２５℃で４時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、Ｗ１１（１．２ｇ，不純）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.42-3.38 (m, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.56-2.52
(dd, J= 8.8 Hz, 1H), 2.43-2.21 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 2.04-1.65 (m, 8H), 1.55-1.23 (m, 5H), 1.18-1.01 (m, 3H), 1.00 (s, 3H), 0.94 (s,
3H).
(dd, J= 8.8 Hz, 1H), 2.43-2.21 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 2.04-1.65 (m, 8H), 1.55-1.23 (m, 5H), 1.18-1.01 (m, 3H), 1.00 (s, 3H), 0.94 (s,
3H).
工程１１。ＬｉＣｌ（３０７ｍｇ，７．２６ｍｍｏｌ，無水物）のＴＨＦ（２０ｍＬ，無水物）中の懸濁物を１０℃、Ｎ２下で３０分間撹拌した。ＦｅＣｌ３（６１６ｍｇ，３．８０ｍｍｏｌ，無水物）を１０℃で添加した。この混合物を－３０℃に冷却した。この混合物に、ＭｅＭｇＢｒ（４．６０ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を－３０℃で滴下により添加した。この混合物を－３０℃で１０分間撹拌した。Ｗ１１（１．２ｇ，不純）を－３０℃で添加した。この混合物を－１５℃で２時間撹拌した。この混合物に、クエン酸（４０ｍＬ，１０％水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１０～１／５）により精製して、化合物５１（６５０ｍｇ，５２％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.38-3.36 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 2.53-2.48
(dd, J= 8.8 Hz, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.01-1.94 (m, 1H), 1.70-1.59 (m, 4H), 1.55-1.46 (m, 4H), 1.42-1.23 (m, 6H), 1.19 (s, 3H), 1.18-0.98
(m, 6H), 0.91 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
(dd, J= 8.8 Hz, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.01-1.94 (m, 1H), 1.70-1.59 (m, 4H), 1.55-1.46 (m, 4H), 1.42-1.23 (m, 6H), 1.19 (s, 3H), 1.18-0.98
(m, 6H), 0.91 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０５８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２３Ｈ３９Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６３、実測値３６３。
化合物５１のＣ１７での立体化学を、ＮＯＥにより確認した。
工程１２。化合物５１（６００ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の溶液に、ＣＨ３ＯＮａ（８９１ｍｇ，１６．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を５０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をＨＣｌ（２ｍＬ，２Ｍ）でクエンチしてｐＨを約７に調整し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１）により精製して、化合物５２（４２０ｍｇ，７０％，送達のための１０ｍｇ）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.45-3.42 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.27 (t,
J= 9.2 Hz, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.01-1.94 (m, 1H), 1.70-1.59 (m, 4H), 1.55-1.46 (m, 4H), 1.42-1.23 (m, 6H), 1.20 (s, 3H), 1.19-1.17 (m, 3H), 1.16-0.92 (m, 3H), 0.75 (s, 3H), 0.63 (s, 3H).
J= 9.2 Hz, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.01-1.94 (m, 1H), 1.70-1.59 (m, 4H), 1.55-1.46 (m, 4H), 1.42-1.23 (m, 6H), 1.20 (s, 3H), 1.19-1.17 (m, 3H), 1.16-0.92 (m, 3H), 0.75 (s, 3H), 0.63 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０３３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３５Ｏ２［Ｍ－ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３３１、実測値３３１。
化合物５２のＣ１７での立体化学を、パイロット反応中にＮＯＥにより確認した。
実施例３２。化合物５３の合成。
工程１。化合物５１（４００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の溶液に、ＨＢｒ（４４．５ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のＢｒ２（０．０６ｍＬ，１．２１ｍｍｏｌ）の溶液を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理した。この反応混合物を濾過し、その残渣を水（１０ｍＬ）で洗浄し、減圧中で濃縮して、Ｘ１（４３０ｍｇ，８９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.96-3.82 (m, 2H), 3.47 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 3.38-3.36 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.19-1.93 (m, 2H), 1.78-1.60 (m, 4H), 1.53-1.45 (m, 3H), 1.45-1.33 (m, 3H), 1.32-1.22 (m, 5H), 1.20
(s, 3H), 1.15 (s, 1H), 1.13-0.91 (m, 3H), 0.75 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).
(s, 3H), 1.15 (s, 1H), 1.13-0.91 (m, 3H), 0.75 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).
工程２。１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３１．６ｍｇ，０．３３９７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７８．２ｍｇ，０．５６６２ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中の溶液に、Ｘ１（１００ｍｇ，０．２２６５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、化合物５３（１０６ｍｇ，粗製）を固体として得、これをＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ １５０×２５ ５ｕ、勾配：５６～８１％Ｂ、条件：水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ、流量：３０ｍＬ／分）によりさらに精製して、化合物５３（５７ｍｇ，５４％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 5.00-4.80 (m, 2H), 3.53-3.50 (m, 1H), 3.41-3.36 (m, 4H), 2.20-2.05 (m, 2H), 1.80-1.65 (m, 4H), 1.60-1.50 (m, 7H), 1.48-0.90 (m, 11H), 0.75 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０５３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２
ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５４、実測値４５４。
ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５４、実測値４５４。
実施例３３。化合物５４および５５の合成。
Ｘ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中の溶液に、２Ｈ－ピラゾロ ［３，４－ｃ］ピリジン（６０．５ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９２．８ｍｇ，０．６７８ｍｍｏｌ）を添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、この反応混合物を水（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０×２５
５ｕ）、水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、勾配：４５～６５％Ｂ、流量：２５ｍＬ／分））により精製して、化合物５５（２０ｍｇ，１２％）を固体として得、化合物５４（１５ｍｇ，不純）を固体として得、これを５０ｍｇのＸ１から調製した別のバッチと合わせた。純粋でない試料を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によりさらに精製して、化合物（Ｃｏｍｐｕｏｎｄ）５４（８ｍｇ）を固体として得た。
５ｕ）、水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、勾配：４５～６５％Ｂ、流量：２５ｍＬ／分））により精製して、化合物５５（２０ｍｇ，１２％）を固体として得、化合物５４（１５ｍｇ，不純）を固体として得、これを５０ｍｇのＸ１から調製した別のバッチと合わせた。純粋でない試料を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によりさらに精製して、化合物（Ｃｏｍｐｕｏｎｄ）５４（８ｍｇ）を固体として得た。
化合物５４：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.40-9.20 (m, 1H), 8.25-8.10 (m, 1H), 8.10-8.00 (m, 1H), 7.70-7.55 (m, 1H), 5.39-5.12 (m, 2H), 3.63-3.10 (m, 1H), 3.52-3.48 (m, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.34-2.01 (m, 3H), 2.00-1.62 (m,
10H), 1.62-1.48 (m, 5H), 1.48-0.97 (m, 6H), 0.82 -0.63 (m, 6H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.40-9.20 (m, 1H), 8.25-8.10 (m, 1H), 8.10-8.00 (m, 1H), 7.70-7.55 (m, 1H), 5.39-5.12 (m, 2H), 3.63-3.10 (m, 1H), 3.52-3.48 (m, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.34-2.01 (m, 3H), 2.00-1.62 (m,
10H), 1.62-1.48 (m, 5H), 1.48-0.97 (m, 6H), 0.82 -0.63 (m, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．７６６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４８０ 実測値４８０。
化合物５５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.81-8.78 (m, 1H), 8.36-8.32 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.65-7.61 (m, 1H), 5.28-5.12 (m, 2H), 3.70-3.60 (m, 1H), 3.52-3.48 (m, 1H), 3.41 (s, 3H), 2.21-2.01 (m, 2H), 1.84-1.65 (m, 4H)
, 1.65-1.48 (m, 6H), 1.48-1.19 (m, 10H), 1.19-0.98 (m, 2H), 0.82 -0.70 (m, 6H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.81-8.78 (m, 1H), 8.36-8.32 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.65-7.61 (m, 1H), 5.28-5.12 (m, 2H), 3.70-3.60 (m, 1H), 3.52-3.48 (m, 1H), 3.41 (s, 3H), 2.21-2.01 (m, 2H), 1.84-1.65 (m, 4H)
, 1.65-1.48 (m, 6H), 1.48-1.19 (m, 10H), 1.19-0.98 (m, 2H), 0.82 -0.70 (m, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．７９３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４８０ 実測値４８０。
実施例３４。化合物５６、５７、５８、および５９の合成。
工程１。Ｙ１（１０ｇ，３４．４ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中の溶液に、ｐ－トルエンスルホン酸（１０６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）およびピリジン－２－イルメタンアミン（８．１７ｇ，７５．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を、ディーン・スターク装置を用いて１４０℃に１６時間加熱した。この反応物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２×２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）の順序で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次いで、減圧中で濃縮して粗生成物を得た。その残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で磨砕して、Ｙ２（８．７ｇ，６６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.57-8.49 (m, 1H), 7.72-7.61 (m, 1H), 7.44-7.38 (m, 1H), 7.17-7.09 (m, 1H), 4.69-4.52 (m, 2H), 2.49-2.22 (m, 2H), 2.06-1.63 (m, 8H), 1.54-1.44 (m, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.40-1.32 (m, 3H), 1.30-1.24 (m, 5H), 1.21-1.07 (m, 3H), 0.90 (s, 3H).
工程２。Ｙ２（８．７ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＴｆ）２（１０．６ｇ，２９
．６ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム塩（９．０３ｇ，４５．６ｍｍｏｌ）をＮ２下で丸底フラスコに添加した。アセトン（乾燥，５０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（乾燥，５０ｍＬ）を２５℃で添加し、５分間撹拌した（反応混合物が褐色になり得る）。バルーンからのＯ２をこの反応混合物に５分間バブリングした（青／緑色溶液が得られる）。この反応混合物をＯ２雰囲気下において５０℃で２４時間加熱した。次いで、反応混合物を２５℃に冷却した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および飽和Ｎａ４ＥＴＤＡ（２００ｍＬ，ｐＨ約１０）を添加し、この反応混合物を１時間撹拌した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｙ３（４ｇ，５７％）を固体として得た。
．６ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム塩（９．０３ｇ，４５．６ｍｍｏｌ）をＮ２下で丸底フラスコに添加した。アセトン（乾燥，５０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（乾燥，５０ｍＬ）を２５℃で添加し、５分間撹拌した（反応混合物が褐色になり得る）。バルーンからのＯ２をこの反応混合物に５分間バブリングした（青／緑色溶液が得られる）。この反応混合物をＯ２雰囲気下において５０℃で２４時間加熱した。次いで、反応混合物を２５℃に冷却した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および飽和Ｎａ４ＥＴＤＡ（２００ｍＬ，ｐＨ約１０）を添加し、この反応混合物を１時間撹拌した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｙ３（４ｇ，５７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.82-3.74 (m, 1H), 2.98 (brs, 1H), 2.49-2.40 (m, 1H), 2.17-2.03 (m, 1H), 2.01-1.71 (m, 5H), 1.67-1.29 (m, 12H), 1.26 (s, 3H), 1.23-1.01 (m, 3H), 0.93 (s, 3H).
工程３。Ｙ３（２ｇ，６．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（２．２１ｇ，３９．６ｍｍｏｌ）およびＭｅ２ＳＯ４（１．８５ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、この混合物を２５℃に加温し、同一温度で１６時間撹拌した。Ｍｅ２ＳＯ４（４．０８ｇ，３２．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、この混合物を４０℃で１６時間撹拌した。この混合物を５０ｍＬの水の添加でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ｙ４（１．２ｇ，５８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.50 (m, 1H), 3.19 (dd, J = 6.8 Hz, J
= 4.8 Hz, 1H), 2.48-2.40 (m, 1H), 2.12-2.00 (m, 2H), 1.98-1.51 (m,
7H), 1.48-1.28 (m, 10H), 1.27 (s, 3H), 1.23-1.01 (m, 4H), 0.93 (s,
3H).
= 4.8 Hz, 1H), 2.48-2.40 (m, 1H), 2.12-2.00 (m, 2H), 1.98-1.51 (m,
7H), 1.48-1.28 (m, 10H), 1.27 (s, 3H), 1.23-1.01 (m, 4H), 0.93 (s,
3H).
工程４。ＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（４．１５ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１．２５ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）を２５℃、Ｎ２下で添加した。この混合物を５０℃で３０分間撹拌した。この混合物に、ＴＨＦ（１２ｍＬ）中のＹ４（１．２ｇ，３．７４ｍｍｏｌ）を５０℃で添加した。この混合物を５０℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１）により精製して、Ｙ５（１．１ｇ，８９％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.26-5.18 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.16 (dd,
J = 10.6 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.44-2.39 (m, 1H), 2.20-2.15 (m, 4H), 1.80-1.76 (m, 5H), 1.75-1.23 (m, 9H), 1.27 (s, 3H), 1.25-0.95 (m,
6H), 0.86 (s, 3H).
J = 10.6 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.44-2.39 (m, 1H), 2.20-2.15 (m, 4H), 1.80-1.76 (m, 5H), 1.75-1.23 (m, 9H), 1.27 (s, 3H), 1.25-0.95 (m,
6H), 0.86 (s, 3H).
工程５。Ｙ５（１．１ｇ，３．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（２．０１ｇ，８．２５ｍｍｏｌ）を２５℃、Ｎ２下で添加した。この溶液を５０℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）およびＮａＯＨ（６．６０ｍＬ，Ｈ２Ｏ中５Ｍ，３３．０ｍｍｏｌ）の溶液を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（３．３０ｍＬ，３３．０ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ２下の５０℃で１時間撹拌した。この混合物を３０℃に再度冷却した。水（１００ｍＬ）をこの溶液に添加し、ＥｔＯＡｃ
（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｙ６（３ｇ，粗製）を無色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｙ６（３ｇ，粗製）を無色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
工程６。Ｙ６（３ｇ，８．５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（６．１ｇ）およびＰＣＣ（５．５１ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、化合物５６（１．２ｇ，不純）を無色油状物として得た。化合物５６（１．２ｇ，不純）をコンビ・フラッシュ（ＤＣＭ／アセトン＝３０／１～２０／１）により精製して、化合物５６（２５０ｍｇ，純粋）を固体として得、化合物５６（４２０ｍｇ，不純）を固体として得た。化合物５６（２５０ｍｇ，０．７１７ｍｍｏｌ）を（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１、１２０ｍＬ）で磨砕して、化合物５６（２４０ｍｇ，９６％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.34 (m, 1H), 3.08 (dd, J = 10.8 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 2.69 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.11-2.05 (m, 2H), 1.80-1.55 (m, 8H), 1.53-1.29 (m, 5H), 1.28 (s, 3H), 1.19-0.85 (m, 9H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９２４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３４９、実測値３４９。
工程７。化合物５６（４２０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（４８．５ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＭｅＯＨ（８ｍＬ）中のＢｒ２（２１０ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｙ８（５００ｍｇ，９８％）を淡黄色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4.15-3.99 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.11 (dd,
J = 11.0 Hz, J = 4.6 Hz, 1H), 3.01 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.19-2.05 (m, 3H), 1.90-1.59 (m, 6H), 1.51-1.32 (m, 7H), 1.28 (s, 3H), 1.13-1.01 (m, 3H), 0.94-0.82 (m, 2H), 0.65 (s, 3H).
J = 11.0 Hz, J = 4.6 Hz, 1H), 3.01 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.19-2.05 (m, 3H), 1.90-1.59 (m, 6H), 1.51-1.32 (m, 7H), 1.28 (s, 3H), 1.13-1.01 (m, 3H), 0.94-0.82 (m, 2H), 0.65 (s, 3H).
工程８。Ｙ８（２５０ｍｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１６０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（８１．６ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１～１／１）により精製して、化合物５７（１２５ｍｇ，４９％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.81 (s, 2H), 5.45 (d, J=17.6 Hz, 1H), 4.94 (d, J=17.6 Hz, 1H), 3.40 (s, 3H), 3.19 (dd, J = 11 Hz, J = 4.6 Hz, 1H), 2.75-2.65 (m, 1H), 2.22-2.07 (m, 2H), 1.92-1.59 (m, 6H), 1.52-1.41 (m, 7H), 1.40-1.30 (m, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.15-1.04 (m, 2H), 0.99-0.82 (m, 2H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９８１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６２、実測値４６２。
工程９。Ｙ８（２５０ｍｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、５－メチル－２Ｈ－テトラゾール（７３．７ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）を、その後、Ｋ２ＣＯ３（１６０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１～１／１）により精製して、化合物５８（６０ｍｇ，不純）を固体として得、化合物５９（５４ｍｇ，２２％）を固体として得た。化合物５８（６０ｍｇ，不純）をコンビ・フラッシュ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃ、４０％～５０％）により再度精製して、化合物５８（４５ｍｇ，７５％）を固体として得た。
化合物５８：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.89 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.35 (d, J
= 17.2 Hz, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.18 (dd, J =11 Hz, J = 4.2 Hz, 1H), 2.74-2.64 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.23-2.06 (m, 2H), 1.91-1.67 (m, 6H), 1.53-1.36 (m, 8H), 1.37-1.29 (m, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.15-1.02
(m, 2H), 0.99-0.87 (m, 1H), 0.69 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.89 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.35 (d, J
= 17.2 Hz, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.18 (dd, J =11 Hz, J = 4.2 Hz, 1H), 2.74-2.64 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.23-2.06 (m, 2H), 1.91-1.67 (m, 6H), 1.53-1.36 (m, 8H), 1.37-1.29 (m, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.15-1.02
(m, 2H), 0.99-0.87 (m, 1H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９５１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９．４２％、Ｃ２３Ｈ３３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ－ＣＨ３ＯＨ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８１、実測値３８１。
化合物５９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.62 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 5.24 (d, J
= 18.4 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H), 3.24 (dd, J = 11.2 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 2.84-2.72 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.22-2.06 (m, 2H), 1.91-1.72
(m, 5H), 1.52-1.37 (m, 7H), 1.38-1.30 (m, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.17-1.03 (m, 3H), 1.01-0.83 (m, 2H), 0.69 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.62 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 5.24 (d, J
= 18.4 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H), 3.24 (dd, J = 11.2 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 2.84-2.72 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.22-2.06 (m, 2H), 1.91-1.72
(m, 5H), 1.52-1.37 (m, 7H), 1.38-1.30 (m, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.17-1.03 (m, 3H), 1.01-0.83 (m, 2H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９１２分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３９Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３１、実測値４３１。
実施例３５。化合物６０および６１の合成。
工程１。Ｐ３（２ｇ，６．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（１．０５ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）およびＭｅ２ＳＯ４（１．６０ｇ，１．２０ｍＬ，１２．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、この混合物を２５℃に加温し、この温度で１６時間撹拌した。０℃のＭｅ２ＳＯ４（１．６０ｇ，１．２０ｍＬ，１２．７ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ｑ１（１．７ｇ，８２％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.49 (s, 3H), 3.17 (dd, J = 11.2 Hz, J
= 4.8 Hz, 1H), 2.48-2.39 (m, 1H), 2.12-1.88 (m, 3H), 1.84-1.74 (m,
1H), 1.54-1.49 (m, 3H), 1.42-1.33 (m, 2H), 1.32-1.22 (m, 6H), 1.21 (s, 3H), 1.14-1.11 (m, 2H), 1.13 (s, 1H), 1.02-0.94 (m, 1H), 0.93 (s, 3H), 0.87-0.79 (m, 1H), 0.77 (s, 3H).
= 4.8 Hz, 1H), 2.48-2.39 (m, 1H), 2.12-1.88 (m, 3H), 1.84-1.74 (m,
1H), 1.54-1.49 (m, 3H), 1.42-1.33 (m, 2H), 1.32-1.22 (m, 6H), 1.21 (s, 3H), 1.14-1.11 (m, 2H), 1.13 (s, 1H), 1.02-0.94 (m, 1H), 0.93 (s, 3H), 0.87-0.79 (m, 1H), 0.77 (s, 3H).
工程２。ＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（５．６４ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１．７０ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）を２５℃、Ｎ２下で添加し
た。この混合物を５０℃で３０分間撹拌した。この混合物に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＱ１（１．７ｇ，５．０８ｍｍｏｌ）を５０℃で添加した。この混合物を５０℃で１６時間撹拌した。この反応物を２５℃に冷却し、この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１）により精製して、Ｓ１（１．６ｇ，９１％）を固体として得た。
た。この混合物を５０℃で３０分間撹拌した。この混合物に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＱ１（１．７ｇ，５．０８ｍｍｏｌ）を５０℃で添加した。この混合物を５０℃で１６時間撹拌した。この反応物を２５℃に冷却し、この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１）により精製して、Ｓ１（１．６ｇ，９１％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.27-5.16 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.14 (dd, J = 10.4 Hz, J = 4.8 Hz, 1H), 2.46-2.33 (m, 1H), 2.26-2.06 (m,
2H), 1.80-1.75 (m, 3H), 1.73-1.70 (m, 1H), 1.55-1.51 (m, 2H), 1.42-1.32 (m, 3H), 1.28-1.22 (m, 5H), 1.20 (s, 3H), 1.19-1.16 (m, 2H), 1.15-1.02 (m, 2H), 0.97-0.87 (m, 1H), 0.86 (s, 3H), 0.82-0.78 (m, 1H), 0.82-0.78 (m, 1H), 0.77 (s, 3H).
2H), 1.80-1.75 (m, 3H), 1.73-1.70 (m, 1H), 1.55-1.51 (m, 2H), 1.42-1.32 (m, 3H), 1.28-1.22 (m, 5H), 1.20 (s, 3H), 1.19-1.16 (m, 2H), 1.15-1.02 (m, 2H), 0.97-0.87 (m, 1H), 0.86 (s, 3H), 0.82-0.78 (m, 1H), 0.82-0.78 (m, 1H), 0.77 (s, 3H).
工程３。Ｓ１（１．６ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（２．８０ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）を０℃、Ｎ２下で添加した。この溶液を５０℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）およびＮａＯＨ（９．２２ｍＬ，Ｈ２Ｏ中５Ｍ，４６．１ｍｍｏｌ）の溶液を順に非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（４．６０ｍＬ，４６．１ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ２下の５０℃で１時間撹拌した。この混合物を３０℃に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｓ２（３．５ｇ，粗製）を無色油状物として得、これをさらに精製せずに次の工程で直接使用した。
工程４。Ｓ２（３．５ｇ，９．６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３５ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（５．６ｇ）およびＰＣＣ（５．１５ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、化合物５６（９５０ｍｇ，２７％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.33 (s, 3H), 3.06 (dd, J = 10.8 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 2.68 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.11-1.95 (m, 2H), 1.74-1.62 (m, 3H), 1.54-1.43 (m, 3H), 1.42-1.22 (m, 7H), 1.21 (s, 3H), 1.18-1.02 (m, 4H), 0.96-0.78 (m, 2H), 0.76 (s, 3H), 0.65
(s, 3H).
(s, 3H).
工程５。化合物５６（２００ｍｇ，０．５５２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（２２．３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のＢｒ２（９６．９ｍｇ，０．６０７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｔ１（２３０ｍｇ，粗製）を淡黄色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4.18-4.09 (m, 1H), 4.06-3.97 (m, 1H), 3.32
(s, 3H), 3.08 (dd, J = 10.8 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 3.03-2.96 (m, 1H), 2.15-1.97 (m, 4H), 1.79-1.64 (m, 6H), 1.54-1.49 (m, 5H), 1.21 (s
, 3H), 1.19-1.01 (m, 6H), 0.76 (s, 3H), 0.64 (s, 3H).
(s, 3H), 3.08 (dd, J = 10.8 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 3.03-2.96 (m, 1H), 2.15-1.97 (m, 4H), 1.79-1.64 (m, 6H), 1.54-1.49 (m, 5H), 1.21 (s
, 3H), 1.19-1.01 (m, 6H), 0.76 (s, 3H), 0.64 (s, 3H).
工程６。Ｔ１（２３０ｍｇ，０．５２１ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、５－メチル－２Ｈ－テトラゾール（６５．７ｍｇ，０．７８２ｍｍｏｌ）を、その後、Ｋ２ＣＯ３（１４３ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１～１／１）により精製して、化合物６０（７０ｍｇ，３０％，不純）を無色油状物として得、化合物６１（４５ｍｇ，１９％，不純）を無色油状物として得た。化合物６０（７０ｍｇ，不純）をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製して、化合物６１（５４ｍｇ，７７％）を固体として得た。化合物６１（４５ｍｇ，不純）をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１～１／１）により精製して、化合物６１（２８ｍｇ，６２％）を固体として得た。
化合物６０：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.92-5.86 (m, 1H), 5.37-5.32 (m, 1H), 3.44
(s, 3H), 3.16 (dd, J = 10.8 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 2.68 (t, J =
8.8 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.23-2.03 (m, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.74-1.66 (m, 3H), 1.54-1.49 (m, 3H), 1.39-1.24 (m, 6H), 1.21(s, 3H), 1.19-1.09 (m, 3H), 0.98-0.80 (m, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.92-5.86 (m, 1H), 5.37-5.32 (m, 1H), 3.44
(s, 3H), 3.16 (dd, J = 10.8 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 2.68 (t, J =
8.8 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.23-2.03 (m, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.74-1.66 (m, 3H), 1.54-1.49 (m, 3H), 1.39-1.24 (m, 6H), 1.21(s, 3H), 1.19-1.09 (m, 3H), 0.98-0.80 (m, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０３０分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３７Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ－ＣＨ３ＯＨ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３。
化合物６１：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.65-5.59 (m, 1H), 5.26-5.20 (m, 1H), 3.41
(s, 3H), 3.22 (dd, J = 11.2 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 2.76 (t, J =
8.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.20-2.04 (m, 2H), 1.84-1.65 (m, 3H), 1.54-1.50 (m, 2H), 1.46-1.24 (m, 8H), 1.22 (s, 3H), 1.20-1.07 (m, 3H),
1.00-0.81 (m, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.65-5.59 (m, 1H), 5.26-5.20 (m, 1H), 3.41
(s, 3H), 3.22 (dd, J = 11.2 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 2.76 (t, J =
8.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.20-2.04 (m, 2H), 1.84-1.65 (m, 3H), 1.54-1.50 (m, 2H), 1.46-1.24 (m, 8H), 1.22 (s, 3H), 1.20-1.07 (m, 3H),
1.00-0.81 (m, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９８３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４１Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４５、実測値４４５。
実施例５２。化合物６２および６３の合成。
Ｔ１（５００ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３１２ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（２０１ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：Ａｇｅｌａ Ｄｕｒａｓｈｅｌｌ Ｃ１８ １５０×２５ ５ｕ、勾配：３０～６０％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ－ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、化合物６２（３０ｍｇ，不純）を固体として得、化合物６３（１０ｍｇ，２％）を固体として得た。この純粋でない化合物６２（３０ｍｇ，不純）をＳＦＣ分離（カラム：ＡＳ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５ｕｍ）、移動相：超臨界ＣＯ２／ＭｅＯＨ＋ＮＨ３Ｈ２Ｏ＝２５／２５、流量：５０ｍｌ／分、波長：２２０ｎｍ）により精製して、化合物６２（５ｍｇ，１％）を固体として得た。
化合物６２：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.28-9.26 (m, 1H), 8.20-8.14 (m, 1H), 7.95
(s, 1H), 7.64-7.43 (m, 1H), 5.74 (d, J= 17.4 Hz, 1H), 5.29 (d, J=
17.4 Hz, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.25-3.20 (m, 1H), 2.82-2.73 (m, 1H), 2.22-2.06 (m, 2H), 1.80-1.67 (m, 4H), 1.43-1.33 (m, 4H), 1.30-1.11 (m,
11H), 1.00-0.82 (m, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.71 (s, 3H)
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.28-9.26 (m, 1H), 8.20-8.14 (m, 1H), 7.95
(s, 1H), 7.64-7.43 (m, 1H), 5.74 (d, J= 17.4 Hz, 1H), 5.29 (d, J=
17.4 Hz, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.25-3.20 (m, 1H), 2.82-2.73 (m, 1H), 2.22-2.06 (m, 2H), 1.80-1.67 (m, 4H), 1.43-1.33 (m, 4H), 1.30-1.11 (m,
11H), 1.00-0.82 (m, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.71 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．７９４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４８０、実測値４８０。
化合物６３：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.52-9.30 (m, 1H), 8.45-8.32 (m, 1H), 8.20-8.12 (m, 1H), 6.13-6.09 (m, 1H), 5.80-5.60 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.35-3.30 (m, 1H), 2.96-2.92 (m, 1H), 2.15-2.08 (m, 2H), 1.90-1.67 (m, 4H), 1.43-1.33 (m, 6H), 1.30-1.11 (m, 10H), 1.00-0.82 (m, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.71 (s, 3H)
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.52-9.30 (m, 1H), 8.45-8.32 (m, 1H), 8.20-8.12 (m, 1H), 6.13-6.09 (m, 1H), 5.80-5.60 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.35-3.30 (m, 1H), 2.96-2.92 (m, 1H), 2.15-2.08 (m, 2H), 1.90-1.67 (m, 4H), 1.43-1.33 (m, 6H), 1.30-1.11 (m, 10H), 1.00-0.82 (m, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.71 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．８１６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４８０、実測値４
８０。
８０。
実施例３６。化合物６４の合成。
工程１。０℃のＣｕＩ（１３．７ｇ，７２．２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（９０ｍＬ）中の撹拌スラリーに、最初に形成された黄色沈殿物がちょうど再溶解して（ｒｅｄｉｓｅｏｌｖｅｄ）透明な溶液（ｄｅａｒ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）が得られるまで、ＭｅＬｉ（８７ｍＬ，エーテル中１．６Ｍ）のエーテル中の溶液を添加した。次いで、Ｚ１（１０ｇ．２７．８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液を０℃で添加し、その間に溶液中に鮮黄色沈殿物が形成された。この混合物を０℃で３０分間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ（３００ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×４００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｚ２（７．１ｇ，６８％）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 5.38-5.36 (m, 1H), 4.62-4.58 (m, 1H), 2.68-2.66 (m, 1H), 2.33-2.27 (m, 2H), 2.12 (s, 4H), 2.03 (s, 3H), 2.00-1.95 (m, 2H), 1.96-1.85 (m, 2H), 1.65-1.50 (m, 2H), 1.50-1.45 (m, 5H), 1.47-1.35 (m, 4H), 1.01 (s, 3H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.65
(s, 3H).
(s, 3H).
Ｚ２のＣ１６での立体化学を、ＮＯＥにより確認した。
工程２。Ｚ２（７ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、乾燥Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）をＮ２下で添加した。この混合物を減圧下で脱気し、Ｈ２でパージすることを数回行った。この混合物を２５℃、３０ｐｓｉのＨ２下で２０時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して、Ｚ３（６．５ｇ，９２％）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 4.77-4.64 (m, 1H), 2.65-2.60 (m, 1H), 2.11-2.10 (m, 4H), 2.00 (s, 3H), 1.95-1.70 (m, 4H), 1.69-1.48 (m, 9H), 1.40-1.10 (m, 8H), 1.10-0.95 (m, 5H), 0.61 (s, 3H).
工程３。Ｚ３（６．５ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４．７７ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）を２０℃、Ｎ２下で添加した。この混合物を２０℃で２時間撹拌し、水（４０ｍＬ）でクエンチした。水相をＤＣＭ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ
４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｚ４（４．７ｇ，粗製）を固体として得た。
４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｚ４（４．７ｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 3.65-3.55 (m, 1H), 2.65-2.62 (m, 1H), 2.14-2.11 (m, 4H), 1.93-1.90 (m, 1H), 1.85-1.80 (m, 1H), 1.70-1.55 (m, 1H), 1.50-1.45 (m, 4H), 1.43-1.30 (m, 3H), 1.20-1.19 (m, 7H), 1.15-1.05
(m, 1H), 1.05-1.00 (m, 1H), 1.00-0.80 (m, 4H), 0.82 (s, 3H), 0.64 (m, 4H).
(m, 1H), 1.05-1.00 (m, 1H), 1.00-0.80 (m, 4H), 0.82 (s, 3H), 0.64 (m, 4H).
工程４。Ｚ４（４．７ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（７．２ｇ）およびＰＣＣ（６．０７ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。２０℃で１時間撹拌した後、得られた混合物を濾過し、濾液を減圧により濃縮した。この粗生成物をＤＣＭ（８０ｍＬ）に再溶解し、シリカゲル（２０ｇ）およびＰＥ（８０ｍＬ）で処理した。この混合物を２０℃で３０分間撹拌し、濾過した。濾液を減圧中で濃縮して、Ｚ５（３．４ｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.65-2.62 (m, 1H), 2.45-2.20 (m, 3H), 2.15-2.10 (m, 5H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.70-1.15 (m, 12H), 1.00 (s, 3H),
0.94-0.92 (m, 4H), 0.80-0.70 (m, 1H), 0.65 (s, 3H).
0.94-0.92 (m, 4H), 0.80-0.70 (m, 1H), 0.65 (s, 3H).
工程５。窒素雰囲気下において、無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）を１０℃に冷却し、無水ＬｉＣｌ（９０７ｍｇ，２１．４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を３０分間撹拌し、その後に透明な溶液を得た。この混合物に、無水ＦｅＣｌ３（１．８１ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を－３５℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ，１３．６ｍＬ，４０．８ｍｍｏｌ）を、内部温度を－３５℃と－３０℃との間に維持しながら滴下により添加した。上の混合物を－３０℃で３０分間撹拌した。Ｚ５（３．４ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。内部温度を－２０℃にし、－１５℃と－２０℃との間に２時間保持した。ＴＬＣは反応完了を示していた。この反応混合物をＨＣｌ水溶液（２Ｍ，２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＯＨ水溶液（１０％，２×３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物６４（０．５６ｇ，１３％）を固体として得、２．５ｇの純粋でない生成物を得た。２．５ｇの純粋でない生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中５％～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物６４（２．４ｇ，５６％）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.64-2.62 (m, 1H), 2.27-2.10 (m, 4H), 1.93-1.89 (m, 1H), 1.70-1.60 (m, 3H), 1.59-1.30 (m, 6H), 1.30-1.10 (m, 12H), 0.94-0.92 (m, 4H), 0.80-0.75 (m, 1H), 0.74 (m, 3H), 0.62 (m, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２６３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９８％、Ｃ２３Ｈ３７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３２９、実測値３２９。
実施例３７。化合物６５の合成。
工程１。酢酸銅（ＩＩ）（５０３ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３５０ｍＬ）中の溶液を、０℃に冷却した。エチルマグネシウムブロミド（２７ｍＬ，８．１０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した後、温度１０℃未満に保持しながら、クロロトリメチルシラン（１５ｇ，１３９ｍｍｏｌ）と共にＺ１（１０ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。０℃で１時間後、エチルマグネシウムブロミド（１０ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３０分間撹拌した。この反応物をＮＨ４Ｃｌ（３００ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×８００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、ＡＡ１（４．８ｇ，４４％）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 5.36-5.34 (m, 1H), 4.60-4.56 (m, 1H), 2.50-2.48 (m, 1H), 2.31-2.28 (m, 2H), 2.21-2.20 (m, 1H), 2.01 (s, 3H), 2.00-1.83 (m, 6H), 1.56-1.50 (m, 7H), 1.47-1.45 (m, 3H), 1.30-1.10 (m,
3H), 1.05-0.95 (m, 4H), 0.79 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.63 (s, 3H).
3H), 1.05-0.95 (m, 4H), 0.79 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.63 (s, 3H).
工程２。ＡＡ１（４．８ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３．５２ｍｇ，２５．６ｍｍｏｌ）を２０℃、Ｎ２下で添加した。この混合物を２０℃で２時間撹拌し、水（４０ｍＬ）でクエンチした。水相をＤＣＭ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、ＡＡ２（３．６ｇ，８４％）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 5.36-5.34 (m, 1H), 3.53-3.51 (m, 1H), 2.60-2.45 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.97-1.95 (m, 2H), 1.87-1.83 (m, 2H), 1.60-1.30 (m, 9H), 1.25-1.10 (m, 4H), 1.05-0.95 (m,
4H), 0.83-0.79 (m, 3H), 0.65 (s, 3H).
4H), 0.83-0.79 (m, 3H), 0.65 (s, 3H).
工程３。ＡＡ２（３．６ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、乾燥Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）をＮ２下で添加した。この混合物を減圧下で脱気し、Ｈ２でパージすることを数回行った。この混合物を３０℃、３０ｐｓｉのＨ２下で２０時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して、ＡＡ３（３．５ｇ，９６％）を固体として得た。
1H NMR (メタノール-d4, 400 MHz) δ 3.54-3.52 (m, 1H), 2.47-2.46 (m, 1
H), 2.34-2.33 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.98-1.94 (m, 1H), 1.80-1.65 (m,
4H), 1.60-1.20 (m, 14H), 1.10-0.90 (m, 3H), 0.85-0.70 (m, 7H), 0.65
(s, 3H).
H), 2.34-2.33 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.98-1.94 (m, 1H), 1.80-1.65 (m,
4H), 1.60-1.20 (m, 14H), 1.10-0.90 (m, 3H), 0.85-0.70 (m, 7H), 0.65
(s, 3H).
工程４。ＡＡ３（３．５ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（５ｇ）およびＰＣＣ（４．５２ｇ，２１ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。２０℃で１時間撹拌した後、得られた混合物を濾過し、濾液を減圧により濃縮した。この粗生成物をＤＣＭ（５０ｍＬ）に再溶解し、シリカゲル（３０ｇ）およびＰＥ（５０ｍＬ）で処理した。この混合物を２０℃で３０分間撹拌し、濾過した。濾液を減圧中で濃縮して、ＡＡ４（２．８９ｇ，８３％）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.55-2.20 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 2.00-2.93 (m, 3H), 1.65-1.55 (m, 2H), 1.50-1.20 (m, 12H), 1.00 (s, 3H), 0.98-0.85 (m, 1H), 0.82-0.78 (m, 4H), 0.65 (s, 3H).
工程５。窒素雰囲気下において、無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）を１０℃に冷却し、無水ＬｉＣｌ（７４１ｍｇ，１７．５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を３０分間撹拌し、その後に透明な溶液を得た。この混合物に、無水ＦｅＣｌ３（１．４９ｇ，９．２１ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を－３５℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ，１１．１ｍＬ，３３．５ｍｍｏｌ）を、内部温度を－３５℃と－３０℃との間に維持しながら滴下により添加した。上の混合物を－３０℃で３０分間撹拌した。ＡＡ４（２．８９ｇ，８．３８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。内部温度を－２０℃にし、－１５℃と－２０℃との間に２時間保持した。この反応混合物をＨＣｌ水溶液（２Ｍ，２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＯＨ水溶液（１０％，２×３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃから磨砕して、化合物６５（０．２５ｇ，８％）を固体として得、２ｇの純粋でない生成物を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.51-2.44 (m, 1H), 2.21-2.18 (m, 1H), 2.11
(s, 3H), 1.91-1.88 (m, 1H), 1.70-1.60 (m, 3H), 1.60-1.78 (m, 4H), 1.75-1.65 (m, 5H), 1.60-1.05 (m, 11H), 1.00-1.80 (m, 1H), 0.79-0.75 (m,
4H), 0.73 (s, 3H), 0.62 (s, 3H).
(s, 3H), 1.91-1.88 (m, 1H), 1.70-1.60 (m, 3H), 1.60-1.78 (m, 4H), 1.75-1.65 (m, 5H), 1.60-1.05 (m, 11H), 1.00-1.80 (m, 1H), 0.79-0.75 (m,
4H), 0.73 (s, 3H), 0.62 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３１５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３４３、実測値３４３。
化合物６５のＣ１６での立体化学を、ＮＯＥにより確認した。
実施例３８。化合物６６の合成。
工程１。化合物６４（９００ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（１０３ｍｇ，０．５１８ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（４０６ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、ＡＢ１（１．２ｇ）を固体として得、これを次の工程のために直接使用した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.89 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.85 (d, J =
12.0 Hz, 1H) 2.68-2.67 (m, 1H), 2.46 (d, J = 12 Hz, 1H), 1.82-1.80 (m, 1H), 1.66-1.59 (m, 2H), 1.52-1.44 (m, 5H), 1.37-1.18 (m, 14H),
0.96 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 0.84-0.77 (m, 1H), 0.74 (s, 3H), 0.65 (s, 3H)
12.0 Hz, 1H) 2.68-2.67 (m, 1H), 2.46 (d, J = 12 Hz, 1H), 1.82-1.80 (m, 1H), 1.66-1.59 (m, 2H), 1.52-1.44 (m, 5H), 1.37-1.18 (m, 14H),
0.96 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 0.84-0.77 (m, 1H), 0.74 (s, 3H), 0.65 (s, 3H)
工程２。ＡＢ１（１００ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６４．９ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３２．７ｍｇ，０．３５２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。次いで、飽和水性Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物６６（３８ｍｇ，３７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 5.00 (d, J
= 16.0 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 2.71-2.68 (m, 1H), 2.18-2.09 (m, 1H), 1.98-1.96 (m, 1H), 1.65-1.53 (m, 2H), 1.52-1.50 (m, 5H), 1.37-1.14 (m, 14H), 0.97 (d, J = 8 Hz, 4H), 0.85-0.81 (m, 1H),
0.75 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
= 16.0 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 2.71-2.68 (m, 1H), 2.18-2.09 (m, 1H), 1.98-1.96 (m, 1H), 1.65-1.53 (m, 2H), 1.52-1.50 (m, 5H), 1.37-1.14 (m, 14H), 0.97 (d, J = 8 Hz, 4H), 0.85-0.81 (m, 1H),
0.75 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．５９４分（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ
＿２２０＆２５４．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ３８Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２０、実測値４２０。
＿２２０＆２５４．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ３８Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２０、実測値４２０。
実施例３９。化合物６７、６８、および６９の合成。
ＡＢ１（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中の溶液に、５－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１０５ｍｇ，０．７０５ｍｍｏｌ）を、その後、Ｋ２ＣＯ３（１２９ｍｇ，０．９４０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。得られた反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物に水（２０ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物をｐｅｒ－ＨＰＬＣ分離（カラム：ＤＹＡ－５ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ、勾配：６０～１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ－ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、純粋でない化合物６７ならびに化合物６８および化合物６９の混合物を得た。純粋でない化合物６７をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物６７（２３ｍｇ，１０％）を固体として得た。化合物６８および化合物６９の混合物をＳＦＣ分離（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，１０ｕｍ）、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥＴＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、化合物６８（２３ｍｇ，１０％）を固体として得、化合物６９（１８ｍｇ，８％）を固体として得た。
化合物６７：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J =
8.0 Hz, 2H), 5.41 (d, J = 16 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.76-2.78 (m, 1H), 2.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.09-2.06 (m, 1H), 1.66-1.62 (m, 2H), 1.52-1.48 (m, 5H), 1.37-1.21 (m, 14H), 0.98 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.99-0.97 (m, 2H), 0.76 (s, 6H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J =
8.0 Hz, 2H), 5.41 (d, J = 16 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.76-2.78 (m, 1H), 2.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.09-2.06 (m, 1H), 1.66-1.62 (m, 2H), 1.52-1.48 (m, 5H), 1.37-1.21 (m, 14H), 0.98 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.99-0.97 (m, 2H), 0.76 (s, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．９６３分（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ．ｌｃｍ、純度９６．８９％、Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４９４、実測値４９４。
化合物６８：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =
2.0, 8.0 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.72-2.69 (m, 1H), 2.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.08-2.05 (m,
1H), 1.67-1.57 (m, 2H), 1.54-1.51 (m, 5H), 1.37-1.21 (m, 14H), 0.94
(d, J = 8 Hz, 4H), 0.88-0.80 (m, 1H), 0.76 (s, 3H), 0.75 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =
2.0, 8.0 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.72-2.69 (m, 1H), 2.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.08-2.05 (m,
1H), 1.67-1.57 (m, 2H), 1.54-1.51 (m, 5H), 1.37-1.21 (m, 14H), 0.94
(d, J = 8 Hz, 4H), 0.88-0.80 (m, 1H), 0.76 (s, 3H), 0.75 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．７１８分（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４９４、実測値４９４。
化合物６９：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.18-7.16 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.74-2.68 (m, 1H), 2.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.10-2.01 (m, 1H), 1.67-1.53 (m, 2H), 1.52-1.51 (m, 5H),
1.37-1.21 (m, 14H), 0.94 (d, J = 8 Hz, 4H), 0.88-0.80 (m, 1H), 0.76 (s, 3H), 0.76 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.18-7.16 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.74-2.68 (m, 1H), 2.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.10-2.01 (m, 1H), 1.67-1.53 (m, 2H), 1.52-1.51 (m, 5H),
1.37-1.21 (m, 14H), 0.94 (d, J = 8 Hz, 4H), 0.88-0.80 (m, 1H), 0.76 (s, 3H), 0.76 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．７３２分（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４９４、実測値４９４。
実施例４０。化合物７０、７１、および７２の合成。
工程１。化合物６５（１ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、
ＨＢｒ（１１０ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（４４２ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、ＡＣ１（１．２ｇ）を固体として得、これを次の工程のために直接使用した。
ＨＢｒ（１１０ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（４４２ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、ＡＣ１（１．２ｇ）を固体として得、これを次の工程のために直接使用した。
工程２。ＡＣ１（２００ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中の溶液に、５－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１０８ｍｇ，０．７２９ｍｍｏｌ）を、その後、Ｋ２ＣＯ３（１３４ｍｇ，０．９７２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。得られた反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物に水（２０ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物７０（３３ｍｇ，７％）を固体として得；１００ｍｇの化合物７１および化合物７２の混合物を得た。この混合物をＳＦＣ（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４５～４５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥＴＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により精製して、化合物７２（４６ｍｇ，９％）を固体として得、化合物７２（３２ｍｇ，７％）を固体として得た。
化合物７０：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J =
8.0 Hz, 2H), 5.41 (d, J = 12 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.56-2.54 (m, 1H), 2.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.09-2.06 (m, 1H), 1.66-1.62 (m, 2H), 1.52-1.48 (m, 5H), 1.37-1.21 (m, 16H), 1.00-0.92 (m, 1H) 0.83 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 0.76 (s, 3H), 0.75 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J =
8.0 Hz, 2H), 5.41 (d, J = 12 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.56-2.54 (m, 1H), 2.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.09-2.06 (m, 1H), 1.66-1.62 (m, 2H), 1.52-1.48 (m, 5H), 1.37-1.21 (m, 16H), 1.00-0.92 (m, 1H) 0.83 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 0.76 (s, 3H), 0.75 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．０５９分（ｉｎ）（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ．ｌｃｍ、純度９６．４９％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５０８、実測値５０８。
化合物７１：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.20-7.13 (m, 2H), 5.41-5.30 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.56-2.54 (m, 1H), 2.35 (d, J
= 8.0 Hz, 1H), 2.09-2.06 (m, 1H), 1.69-1.62 (m, 2H), 1.52-1.48 (m,
5H), 1.37-1.21 (m, 16H), 1.00-0.92 (m, 1H) 0.85-0.79 (m, 4H), 0.76 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.20-7.13 (m, 2H), 5.41-5.30 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.56-2.54 (m, 1H), 2.35 (d, J
= 8.0 Hz, 1H), 2.09-2.06 (m, 1H), 1.69-1.62 (m, 2H), 1.52-1.48 (m,
5H), 1.37-1.21 (m, 16H), 1.00-0.92 (m, 1H) 0.85-0.79 (m, 4H), 0.76 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．８２２分（ｉｎ）（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５０８、実測値５０８。
化合物７２：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =
4, 8.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 4 Hz, 1H), 5.38-5.27 (d, J = 12 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.60-2.53 (m, 1H), 2.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H),
2.13-2.06 (m, 1H), 1.73-1.65 (m, 2H), 1.56-1.51 (m, 5H), 1.37-1.21 (m, 16H), 0.83-0.80 (m, 1H), 0.82 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 0.76 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =
4, 8.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 4 Hz, 1H), 5.38-5.27 (d, J = 12 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.60-2.53 (m, 1H), 2.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H),
2.13-2.06 (m, 1H), 1.73-1.65 (m, 2H), 1.56-1.51 (m, 5H), 1.37-1.21 (m, 16H), 0.83-0.80 (m, 1H), 0.82 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 0.76 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．７９５分（ｉｎ）（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５０８、実測値５０８。
実施例４１。化合物７３の合成。
工程１。ｉＰｒＭｇＣｌ（４２０ｍＬ，ＴＨＦ中２Ｍ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｚ１（２０ｇ，５６．１ｍｍｏｌ）のトルエン（４００ｍＬ）中の溶液を２０℃で添加した。この温度で３０分間撹拌した後、懸濁物を４０℃で１８時間加熱した。この反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、ＡＤ１（７ｇ，３１％）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 5.35-5.34 (m, 1H), 3.52 (s, 1H), 2.48-2.20 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 2.00-1.75 (m, 4H), 1.70-1.25 (m, 11H), 1.20-1.05 (m, 2H), 1.00 (s, 3H), 0.95-0.80 (m, 1H), 0.85-0.83 (m, 3H), 0.76-0.73 (m, 3H), 0.64 (s, 2H).
工程２。ＡＤ１（４ｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、乾燥Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１ｇ）をＮ２下で添加した。この混合物を減圧下で脱気し、Ｈ２でパージすることを数回行った。この混合物を３０℃、３０ｐｓｉのＨ２下で２０時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して、ＡＤ２（３．８ｇ，９５％）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 3.58 (s, 1H), 2.45-2.30 (m, 2H), 2.11 (s, 4H), 1.90-1.50 (m, 8H), 1.45-1.25 (m, 5H), 1.25-1.30 (m, 3H), 1.15-1.00 (m, 2H), 0.95-0.85 (m, 3H), 0.84-0.75 (m, 6H), 0.74-0.65 (m, 3H), 0.61 ( s, 3H).
工程３。ＡＤ２（３．８ｇ，１．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（１．０３ｇ）およびＰＣＣ（７７５ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、得られた混合物を濾過し、濾液を減圧により濃縮した。この粗生成物をＤＣＭ（２０ｍＬ）に再溶解し、シリカゲル（２０ｇ）およびＰＥ（３０ｍＬ）で処理した。この混合物を２５℃で３０分間撹拌し、濾過した。濾液を減圧中で濃縮
して、ＡＤ３（３．４ｇ，粗製）を固体として得た。
して、ＡＤ３（３．４ｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.45-2.25 (m, 5H), 2.13 (s, 3H), 2.10-2.00 (m, 2H), 1.90-1.73 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.60-1.55 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.59-1.25 (m, 6H), 1.25-1.10 (m, 4H), 1.00 (s, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.85-0.83 (m, 3H), 0.75-0.73 (m, 3H), 0.64 (s, 3H).
工程４。窒素雰囲気下において、無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）を１０℃に冷却し、無水ＬｉＣｌ（４９１ｍｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を３０分間撹拌し、その後に透明な溶液を得た。この混合物に、無水ＦｅＣｌ３（９９２ｍｇ，６．１２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を－３５℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ，１１．１ｍＬ，３３．５ｍｍｏｌ）を、内部温度を－３５℃と－３０℃との間に維持しながら滴下により添加した。上の混合物を－３０℃で３０分間撹拌した。ＡＤ３（２ｇ，５．５７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。内部温度を－２０℃にし、－１５℃と－２０℃との間に２時間保持した。この反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物７３（３１０ｍｇ）を黄色油状物として得、これを凍結乾燥させて、化合物７３（３００ｍｇ，１４％）を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.35 (s, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.90-1.86 (m,
1H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.54-1.45 (m, 6H), 1.45-1.25 (m, 7H), 1.20-1.15 (m, 3H), 0.94-0.85 (m, 4H), 0.85-0.82 (m, 4H), 0.80-0.70 (m, 7H),
0.62 (s, 3H).
1H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.54-1.45 (m, 6H), 1.45-1.25 (m, 7H), 1.20-1.15 (m, 3H), 0.94-0.85 (m, 4H), 0.85-0.82 (m, 4H), 0.80-0.70 (m, 7H),
0.62 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３１８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＣＤ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４１Ｏ＋［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３５７、実測値３５７。
実施例４２。化合物７４の合成。
ＡＣ１（８０ｍｇ，０．１８２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５０．３ｍｇ，０．３６４ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２５．４ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で処理した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、純粋でない固体（５０ｍｇ）を得た。純粋でない生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物７４（３２ｍｇ，３９％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 5.00 (d, J =
16 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 16 Hz, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.65 (m, 2H), 1.53-1.47 (m, 5H), 1.38-1.12 (m, 16H), 1.01-0.92 (m, 1H), 0.81 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 0.75 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
16 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 16 Hz, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.65 (m, 2H), 1.53-1.47 (m, 5H), 1.38-1.12 (m, 16H), 1.01-0.92 (m, 1H), 0.81 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 0.75 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．６８２分（ｉｎ）（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３４、実測値４３４。
実施例４４。化合物７８および７９の合成。
工程１。化合物７３（７５０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＨＢｒ（８０．７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（３２６ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、ＡＥ１（６６０ｍｇ，６９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.99-3.86 (m, 2H), 2.68-2.63 (m, 1H), 1.86-1.76 (m, 1H), 1.72-1.59 (m, 2H), 1.53-1.32 (m, 8H), 1.29-1.23 (m, 4H), 1.21-1.18 (m, 4H), 1.17-1.12 (m, 2H), 1.02-0.83 (m, 6H), 0.81-0.71
(m, 8H), 0.67-0.61 (m, 3H).
(m, 8H), 0.67-0.61 (m, 3H).
工程２。ＡＥ１（１５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９１ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）および１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（３９．３ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１２時間撹拌した。Ｋ２ＣＯ３（４５．５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（７．８６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の第２のバッチを１５℃で添加した。この混合物を１５℃でさらに８時間撹拌し、水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～８０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物７８（７０ｍｇ，不純）を固体として得、化合物７９（３１ｍｇ，１９％）を固体として得た。純粋でない化合物７８（７０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＳ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：３５～３５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により精製して固体を得、これをＭｅＣＮ（３ｍＬ）からの再結晶によりさらに精製して、化合物７８（３６ｍｇ，２２％）を固体として得た。
化合物７８：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.77 (s, 1H), 8.38-8.29 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.66-7.61 (m, 1H), 5.33-5.21 (m, 2H), 2.53-2.42 (m, 2H), 2.13-2.04 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.56-1.23 (m, 15H), 1.21 (s, 3H), 1.21-1.14 (m, 2H), 1.03-0.91 (m, 1H), 0.88-0.79 (m, 7H), 0.76 (s, 3H),
0.71 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.77 (s, 1H), 8.38-8.29 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.66-7.61 (m, 1H), 5.33-5.21 (m, 2H), 2.53-2.42 (m, 2H), 2.13-2.04 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.56-1.23 (m, 15H), 1.21 (s, 3H), 1.21-1.14 (m, 2H), 1.03-0.91 (m, 1H), 0.88-0.79 (m, 7H), 0.76 (s, 3H),
0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９６８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４９２、実測値４９２。
化合物７９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.18-8.14 (d, J = 6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.54-7.49 (m, 1H), 5.37-5.18 (m, 2H), 2.53-2.44 (m, 2H), 2.12-2.03 (m, 1H), 1.74-1.66 (m, 2H), 1.52-1.28 (m, 12H), 1.26-1.13 (m, 8H), 1.03-0.92 (m, 1H), 0.87-0.82 (m, 4H), 0.81-0.75 (m, 6H), 0.71 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.18-8.14 (d, J = 6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.54-7.49 (m, 1H), 5.37-5.18 (m, 2H), 2.53-2.44 (m, 2H), 2.12-2.03 (m, 1H), 1.74-1.66 (m, 2H), 1.52-1.28 (m, 12H), 1.26-1.13 (m, 8H), 1.03-0.92 (m, 1H), 0.87-0.82 (m, 4H), 0.81-0.75 (m, 6H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９１７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４９２、実測値４９２。
実施例４４。化合物８０、８１、および８２の合成。
ＡＥ１（２５０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１５１ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）および５－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１２３ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を１５℃で１２時間撹拌した。Ｋ２ＣＯ３（７５．５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）および５－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６１．５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の第２のバッチを１５℃で添加し、この混合物を１５℃で８時間撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物８０（４４ｍｇ，１５％）を固体として得、化合物８１および化合物８２の混合物（２００ｍｇ，６９％）を淡黄色油状物として得た。
化合物８１および化合物８２の混合物（２００ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭＥＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、化合物８１（４３ｍｇ，２１％）を固体として得、化合物８２（２６ｍｇ，１３％）を固体として得た。
化合物８０：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.78-7.69 (m, 1H), 7.11-7.03 (m, 2H), 5.49-5.37 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.54-2.41 (m, 2H), 2.14-2.05 (m, 1H), 1.73-1.64 (m, 2H), 1.57-1.23 (m, 17H), 1.21 (s, 3H), 1.19-1.07 (m, 2H), 0.86-0.79 (m, 6H), 0.78-0.71 (m, 6H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.78-7.69 (m, 1H), 7.11-7.03 (m, 2H), 5.49-5.37 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.54-2.41 (m, 2H), 2.14-2.05 (m, 1H), 1.73-1.64 (m, 2H), 1.57-1.23 (m, 17H), 1.21 (s, 3H), 1.19-1.07 (m, 2H), 0.86-0.79 (m, 6H), 0.78-0.71 (m, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３４８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３２Ｈ４８Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５２２、実測値５２２。
化合物８１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94-7.89 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.03-6.97
(m, 1H), 6.58-6.54 (m, 1H), 5.46-5.27 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.56-2.44 (m, 2H), 2.13-2.05 (m, 1H), 1.75-1.66 (m, 2H), 1.61-1.23 (m, 16H), 1.21 (s, 3H), 1.15 (s,1H), 1.03-0.91 (m, 1H), 0.89-0.79 (m, 7H), 0.76 (s,3H), 0.72 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94-7.89 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.03-6.97
(m, 1H), 6.58-6.54 (m, 1H), 5.46-5.27 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.56-2.44 (m, 2H), 2.13-2.05 (m, 1H), 1.75-1.66 (m, 2H), 1.61-1.23 (m, 16H), 1.21 (s, 3H), 1.15 (s,1H), 1.03-0.91 (m, 1H), 0.89-0.79 (m, 7H), 0.76 (s,3H), 0.72 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２７３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３２Ｈ４８Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５２２、実測値５２２。
化合物８２：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.37 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.19-7.11
(m, 2H), 5.45-5.31 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.53-2.43 (m, 2H), 2.12-2.04 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.61-1.23 (m, 15H), 1.21 (s, 3H), 1.19-0.91 (m, 3H), 0.88-0.78 (m, 7H), 0.76 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.37 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.19-7.11
(m, 2H), 5.45-5.31 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.53-2.43 (m, 2H), 2.12-2.04 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.61-1.23 (m, 15H), 1.21 (s, 3H), 1.19-0.91 (m, 3H), 0.88-0.78 (m, 7H), 0.76 (s, 3H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２７７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３２Ｈ４８Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５２２、実測値５２２。
実施例４５。化合物８３、８４、および８５の合成。
ＡＢ１（１５０ｍｇ，０．３５２ｍｍｏｌ）および１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（４３．９ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９７．２ｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１０時間撹拌した後、この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物（１００ｍｇ）を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５ｕｍ））、勾配：４０～７０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＨＣｌ、Ｂ＝ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物８５（１５ｍｇ，９％）を固体として得、化合物８４（１７ｍｇ，１０％）を固体として得、化合物８
３（２０ｍｇ，不純）を得た。化合物８３（２０ｍｇ，不純）をＳＦＣ分離（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ））、勾配：５０～５０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、化合物８３（３ｍｇ，収率１５％）を固体として得た。
３（２０ｍｇ，不純）を得た。化合物８３（２０ｍｇ，不純）をＳＦＣ分離（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ））、勾配：５０～５０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、化合物８３（３ｍｇ，収率１５％）を固体として得た。
化合物８３：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 4.8 Hz, 1H),
7.98 (s, 1H), 7.53 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.34-5.16 (m, 2H), 2.78-2.70 (m, 1H), 2.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.07-2.01 (m, 1H), 1.73-1.59
(m, 3H), 1.54-1.45 (m, 5H), 1.42-1.24 (m, 11H), 1.21 (s, 3H), 0.98
(d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86-0.80 (m, 1H), 0.76 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 4.8 Hz, 1H),
7.98 (s, 1H), 7.53 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.34-5.16 (m, 2H), 2.78-2.70 (m, 1H), 2.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.07-2.01 (m, 1H), 1.73-1.59
(m, 3H), 1.54-1.45 (m, 5H), 1.42-1.24 (m, 11H), 1.21 (s, 3H), 0.98
(d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86-0.80 (m, 1H), 0.76 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．４０５分（４分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ、純度９９％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６４、実測値４６４。
化合物８４：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.78 (s, 1H), 8.34 (d, J = 5.6 Hz, 1H),
8.10 (s, 1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 5.28-5.17 (m, 2H), 2.76-2.65 (m, 1H), 2.29-2.26 (m, 1H), 2.10-2.02 (m, 1H), 1.72-1.60 (m, 3H), 1.55-1.48
(m, 5H), 1.42-1.34 (m, 4H), 1.32-1.19 (m, 10H), 0.96 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.88-0.82 (m, 1H), 0.77 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.78 (s, 1H), 8.34 (d, J = 5.6 Hz, 1H),
8.10 (s, 1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 5.28-5.17 (m, 2H), 2.76-2.65 (m, 1H), 2.29-2.26 (m, 1H), 2.10-2.02 (m, 1H), 1.72-1.60 (m, 3H), 1.55-1.48
(m, 5H), 1.42-1.34 (m, 4H), 1.32-1.19 (m, 10H), 0.96 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.88-0.82 (m, 1H), 0.77 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．０１４分（３分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６４、実測値４６４。
化合物８５：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.03 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.87 (d, J =
6.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.32-5.18 (m, 2H), 3.80-2.74 (m, 1H), 2.35-2.32 (m, 1H), 2.01-1.98 (m, 1H), 1.71-1.51 (m, 6H),
1.45-1.24 (m, 13H), 1.22 (s, 3H), 1.03 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.91-0.86 (m, 1H), 0.77 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.03 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.87 (d, J =
6.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.32-5.18 (m, 2H), 3.80-2.74 (m, 1H), 2.35-2.32 (m, 1H), 2.01-1.98 (m, 1H), 1.71-1.51 (m, 6H),
1.45-1.24 (m, 13H), 1.22 (s, 3H), 1.03 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.91-0.86 (m, 1H), 0.77 (s, 3H), 0.74 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．３８８分（４分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ、純度９８．７％、Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６４、実測値４６４。
実施例４６。化合物８６および８７の合成。
ＡＣ１（１５０ｍｇ，０．３４１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９４．２ｍｇ，０．６８２ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（４２．６ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ分離（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５ｕｍ））、勾配：４５～７５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＨＣｌ、Ｂ＝ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物８７（３６ｍｇ，２２％）を固体として得、化合物８６（２０ｍｇ，不純）を得た。粗化合物８６をＳＦＣ分離（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：４５～４５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥＴＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、化合物８６（１１ｍｇ，７％）を固体として得た。
化合物８６：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.28 (s, 1H), 8.25-8.1 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.65-7.55 (m, 1H), 5.37-5.19 (m, 2H), 2.58-2.5 (m, 1H), 2.33 (d,
J = 12 Hz, 1H), 2.10-2.05 (m, 1H), 1.72-1.65 (m, 2H), 1.53-1.45 (m, 5H), 1.42-1.23 (m, 12H), 1.21 (s, 3H), 1.16 (s, 1H), 1.01-0.93 (m,
1H), 0.83 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 0.77 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.28 (s, 1H), 8.25-8.1 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.65-7.55 (m, 1H), 5.37-5.19 (m, 2H), 2.58-2.5 (m, 1H), 2.33 (d,
J = 12 Hz, 1H), 2.10-2.05 (m, 1H), 1.72-1.65 (m, 2H), 1.53-1.45 (m, 5H), 1.42-1.23 (m, 12H), 1.21 (s, 3H), 1.16 (s, 1H), 1.01-0.93 (m,
1H), 0.83 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 0.77 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．５０２分（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４７８、実測値４７８。
化合物８７：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 4.0 Hz, 1H),
7.97 (s, 1H), 7.54-7.50 (m, 1H), 5.35-5.17 (m, 2H), 2.60-2.52 (m, 1H), 2.35-2.30 (m, 1H), 2.10-2.04 (m, 1H), 1.69-1.62 (m, 4H), 1.52-1.46
(m, 5H), 1.39-1.26 (m, 11H), 1.21 (s, 3H), 1.12-0.98 (m, 1H), 0.83
(t, J = 8.0 Hz, 4H), 0.76 (s, 3H), 0.73 (s, 3H)
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 4.0 Hz, 1H),
7.97 (s, 1H), 7.54-7.50 (m, 1H), 5.35-5.17 (m, 2H), 2.60-2.52 (m, 1H), 2.35-2.30 (m, 1H), 2.10-2.04 (m, 1H), 1.69-1.62 (m, 4H), 1.52-1.46
(m, 5H), 1.39-1.26 (m, 11H), 1.21 (s, 3H), 1.12-0.98 (m, 1H), 0.83
(t, J = 8.0 Hz, 4H), 0.76 (s, 3H), 0.73 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７５０分（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿３ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４７８、実測値４７８。
実施例４７。化合物８８の合成。
Ｐ１の合成は、ＷＯ２０１６／６１５２７に開示されている。
工程１。ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１４．５ｇ，３９．３ｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（４．４ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）を１５℃、Ｎ２下で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、Ｐ１（１０ｇ，３２．８ｍｍｏｌ）を６５℃未満で分割して添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ（３００ｍＬ）で処理した。有機層を分離し、減圧中で濃縮して硬化物（a cured）を得、これをＭｅＯＨ／水（１５０Ｌ，１：１）から５０℃で磨砕した。冷却後にこの混合物を濾過し、固体をＭｅＯＨ／水（２×１５０ｍＬ，１：１）で洗浄し、減圧中で乾燥させて、ＡＦ１（８ｇ，７７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.15-5.05 (m, 1H), 2.40-2.10 (m, 3H), 1.80-1.55 (m, 5H), 1.54-1.40 (m, 6H), 1.39-1.25 (m, 4H), 1.24-1.10 (m, 10H), 0.77 (s, 3H), 076-0.70(m, 4H).
工程２。二酸化セレン（８５４ｍｇ，７．７０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（３．１３ｍＬ，２３．１ｍｍｏｌ 水中７０％溶液）を滴下により添加して、０℃で１時間撹拌後にほぼ均一な溶液を得た。次いで、ＡＦ１（４．９ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液を滴下により添加して、透明な溶液を得た。得られた混合物を２０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物をＰＥ（１００ｍＬ）で希釈し、大量の白色沈殿物が出現した。この沈殿物を濾過により回収し、風乾して、生成物ＡＦ２（４．９ｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.55-5.50 (m, 1H), 4.45-4.40 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 1H), 1.75-1.55 (m, 8H), 1.54-1.15 (m, 17H), 1.10-1.00 (m, 1H), 0.90-0.80 (m, 4H), 0.75 (s, 3H).
工程３。ＡＦ２（２．２ｇ，６．６１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の溶液に
、ＮａＨ（７９１ｍｇ，１９．８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の撹拌懸濁物を－５℃でゆっくりと添加した。次いで、ＭｅＩ（１０．２ｍＬ，１６５ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加し、３５℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を水（８０ｍＬ）によりクエンチし、ＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、残渣（２．５ｇ）を得た。その残渣をＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ＡＦ３（１．５６ｇ，６８％）を固体として得た。
、ＮａＨ（７９１ｍｇ，１９．８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の撹拌懸濁物を－５℃でゆっくりと添加した。次いで、ＭｅＩ（１０．２ｍＬ，１６５ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加し、３５℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を水（８０ｍＬ）によりクエンチし、ＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、残渣（２．５ｇ）を得た。その残渣をＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ＡＦ３（１．５６ｇ，６８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.60-5.50 (m, 1H), 4.00-3.90 (m, 1H), 3.30 (m, 3H), 2.30-2.20 (m, 1H), 1.75-1.60 (m, 6H), 1.59-1.15 (m, 18H),
1.05-0.95 (m, 1H), 0.85 (s, 3H), 0.80-0.79 (m, 1H), 0.75 (s, 3H).
1.05-0.95 (m, 1H), 0.85 (s, 3H), 0.80-0.79 (m, 1H), 0.75 (s, 3H).
工程４。ＡＦ３（５００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ボラン－テトラヒドロフラン錯体（２．８８ｍＬのＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）を添加し、この反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。ＮａＯＨ（４．７６ｍＬ，１４．３ｍｍｏｌ，水中３Ｍ）をゆっくりと添加した。この混合物を氷中（０℃）で冷却し、３０パーセントのＨ２Ｏ２水溶液（１．６２ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を１０パーセントＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、化合物ＡＦ４（５００ｍｇ，粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
工程５。ＡＦ４（５００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の溶液に（To a solution To a solution of）、ＰＣＣ（５９０ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（１ｇ）を２５℃で添加した。次いで、この溶液を２５℃で３時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、その残渣を無水ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮して、化合物８８（２００ｍｇ，粗製）を固体として得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）により精製し、凍結乾燥させて、化合物８８（２０ｍｇ，１０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.40-4.30 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.55-2.50 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.95-1.90 (m, 1H), 1.70-1.55 (m, 4H), 1.50-1.40 (m, 5H), 1.39-1.15 (m, 12H), 1.05-0.95 (m, 1H), 0.90-0.85 (m, 1H), 0.74 (s, 3H), 0.60 (s, 3H).
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝４．２８分（８．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％。
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０６１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９２％、Ｃ２３Ｈ３９Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６３、実測値３６３。
化合物８８のＣ１６での立体化学を、ＮＯＥにより確認した。
実施例４８。化合物８９および９０の合成。
工程１ａ（化合物８９）。ＡＢ１（８０ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６０．６ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液に、アニリン（２６．２ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：８７～９７％Ｂ、条件：（水（０．０５％水酸化アンモニア（ammonia hydroxide）ｖ／ｖ）－ＡＣＮ）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、化合物８９（１２ｍｇ，不純）を固体として得た。化合物８９（１２ｍｇ，不純）をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、化合物８９（５ｍｇ，６％）を固体として得た。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.19 (t, J = 8 Hz, 2H), 6.72 (t, J = 8
Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8 Hz, 2H), 4.73-4.69 (m, 1H), 4.01-3.85 (m,
2H), 2.79-2.66 (m, 1H), 2.19 (d, J = 12 Hz, 1H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.70-1.58 (m, 3H), 1.51-1.34 (m, 6H), 1.31-1.15 (m, 11H), 1.01-0.92
(m, 4H), 0.88-0.78 (m, 2H), 0.74 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).
Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8 Hz, 2H), 4.73-4.69 (m, 1H), 4.01-3.85 (m,
2H), 2.79-2.66 (m, 1H), 2.19 (d, J = 12 Hz, 1H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.70-1.58 (m, 3H), 1.51-1.34 (m, 6H), 1.31-1.15 (m, 11H), 1.01-0.92
(m, 4H), 0.88-0.78 (m, 2H), 0.74 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝４．８９３分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＣＤ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４４ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３８、実測値４３８。
工程１ｂ（化合物９０）。ＡＢ１（８０ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６０．６ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液に、Ｎ－メチルアニリン（３０．２ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：９０～１００％Ｂ、条件：（水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）－ＡＣＮ）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、化合物９０（１０ｍｇ，不純）を固体として得た。化合物９０（１０ｍｇ，不純）をシリ
カゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、化合物９０（３ｍｇ，４％）を固体として得た。
カゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、化合物９０（３ｍｇ，４％）を固体として得た。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.20 (t, J = 8 Hz, 2H), 6.71 (t, J = 8
Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8 Hz, 2H), 4.73-4.69 (m, 1H), 4.06-3.95 (m,
2H), 3.01 (s, 3H), 2.75-2.63 (m, 1H), 2.24 (d, J = 8 Hz, 1H), 1.91-1.61 (m, 2H), 1.52-1.38 (m, 5H), 1.36-1.15 (m, 13H), 1.01-0.88 (m,
4H), 0.86-0.78 (m, 2H), 0.75 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8 Hz, 2H), 4.73-4.69 (m, 1H), 4.06-3.95 (m,
2H), 3.01 (s, 3H), 2.75-2.63 (m, 1H), 2.24 (d, J = 8 Hz, 1H), 1.91-1.61 (m, 2H), 1.52-1.38 (m, 5H), 1.36-1.15 (m, 13H), 1.01-0.88 (m,
4H), 0.86-0.78 (m, 2H), 0.75 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝５．０４１分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＣＤ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４６ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５２、実測値４５２。
実施例４９。化合物９１の合成。
ＡＥ１（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６０．７ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）および１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０．７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１２時間撹拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して化合物９１（９０ｍｇ，８８％，不純）を固体として得、これをＳＦＣ（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により精製して、化合物９１（４４ｍｇ，４８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86-7.79 (d, J = 14 Hz, 2H), 5.04-4.85
(m, 2H), 2.52-2.36 (m, 2H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.73-1.63 (m, 2H), 1.57-1.22 (m, 16H), 1.205 (s, 3H), 1.19-1.13 (m, 2H), 1.02-0.89 (m, 1H), 0.86-0.83 (m, 3H), 0.79-0.73 (m, 6H), 0.66 (s, 3H).
(m, 2H), 2.52-2.36 (m, 2H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.73-1.63 (m, 2H), 1.57-1.22 (m, 16H), 1.205 (s, 3H), 1.19-1.13 (m, 2H), 1.02-0.89 (m, 1H), 0.86-0.83 (m, 3H), 0.79-0.73 (m, 6H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２２７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６。
実施例５０。化合物９２および９３の合成。
ＡＢ１（５５０ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３５６ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）および５－メチル－１Ｈ－テトラゾール（１６２ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物に、水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。この混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝０：１～１：１を用いたシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物９３（２３３ｍｇ，４２％）および化合物９２（１１２ｍｇ，２０％）を固体として得た。
化合物９２：
1HNMR (400MHz, CDCl3) δ 5.37-5.26 (m, 2H), 2.74-2.66 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.27-2.25 (m, 1H), 2.02-1.98 (m, 1H), 1.70-1.57 (m, 4H), 1.56-1.46 (m, 5H), 1.42-1.16 (m, 13H), 0.98 (m, 3H), 0.86-0.79 (m, 1H), 0.74 (m, 6H).
1HNMR (400MHz, CDCl3) δ 5.37-5.26 (m, 2H), 2.74-2.66 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.27-2.25 (m, 1H), 2.02-1.98 (m, 1H), 1.70-1.57 (m, 4H), 1.56-1.46 (m, 5H), 1.42-1.16 (m, 13H), 0.98 (m, 3H), 0.86-0.79 (m, 1H), 0.74 (m, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１０８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４１Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９。
化合物９３：
1HNMR (400MHz, CDCl3) δ 5.16-4.97 (m, 2H), 2.74-2.68 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.27-2.25 (m, 1H), 2.00-1.97 (m, 1H), 1.72-1.63 (m, 2H), 1.60
(s, 1H), 1.54-1.41 (m, 4H), 1.41-1.15 (m, 14H), 1.0-0.90 (m, 4H), 0.87-0.81 (m, 1H), 0.76-0.70 (m, 6H).
1HNMR (400MHz, CDCl3) δ 5.16-4.97 (m, 2H), 2.74-2.68 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.27-2.25 (m, 1H), 2.00-1.97 (m, 1H), 1.72-1.63 (m, 2H), 1.60
(s, 1H), 1.54-1.41 (m, 4H), 1.41-1.15 (m, 14H), 1.0-0.90 (m, 4H), 0.87-0.81 (m, 1H), 0.76-0.70 (m, 6H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０４３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４１Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９。
実施例５１。化合物９４および９５の合成。
工程１。Ｙ１（５ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、シュウ酸ジエチル（ｄｉｅｔｈｙｏｘａｌａｔｅ）（２．９９ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。０℃に冷却した後、ＭｅＯＮａ（１．３９ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２０℃で１８時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３（１．８ｇ，固体）で処理した。この混合物を２０℃で１０分間撹拌し、次いで、減圧中で濃縮して、粗生成物ＡＧ１（１０ｇ，粗製）を固体として得、これを次の工程のために直接使用した。
工程２。ＡＧ１（１０ｇ，粗製）のアセトン（１５０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＩ（３２．６ｇ，２３０ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。この混合物を６０℃に加温し、６０℃で１８時間撹拌した。この混合物を減圧中で濃縮して、粗生成物（１３ｇ，粗製）を黄色油状物として得、これを次の工程のために直接使用した。
工程３。ＡＧ２（１３ｇ，粗製）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＯＮａ（１．７３ｇ，３２．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を１５℃に加温し、１５℃で１８時間撹拌した。この反応物を水（３０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で処理した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物
を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中のＥｔＯＡｃ＝０～３５％）で精製して、ＡＧ３（０．９ｇ）を固体として得た。
を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中のＥｔＯＡｃ＝０～３５％）で精製して、ＡＧ３（０．９ｇ）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.60-2.41 (m, 1H), 2.24-2.18 (m, 1H), 1.91-1.72 (m, 6H), 1.70-1.60 (m, 3H), 1.60-1.49 (m, 4H), 1.49-1.39 (m,
3H), 1.39-1.12 (m, 5H), 1.12-1.08 (m, 3H), 1.08-1.02 (m, 1H), 0.99-0.94 (m, 1H), 0.94-0.80 (m, 4H).
3H), 1.39-1.12 (m, 5H), 1.12-1.08 (m, 3H), 1.08-1.02 (m, 1H), 0.99-0.94 (m, 1H), 0.94-0.80 (m, 4H).
工程４。窒素下のＰｈ３ＰＥｔＢｒ（１．８２ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ－ＢｕＯＫ（５５２ｍｇ，４．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物は深橙色になり、１５℃で３０分間撹拌した。その後、ＡＧ３（５００ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４５℃で３時間撹拌した。冷却後、この混合物をＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～１０％）により精製して、ＡＧ４（３００ｍｇ，不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.18-5.10 (m, 1H), 2.60-2.49 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.00 (s, 1H),1.90-1.72 (m, 4H), 1.72-1.63(m, 4H), 1.63-1.54 (m, 2H), 1.54-1.50 (m, 1H), 1.50-1.38 (m, 5H), 1.38-1.20 (m, 6H), 1.20-1.02 (m, 4H), 1.02-0.98 (m, 3H), 0.87 (s, 3H).
工程５。ＡＧ４（３００ｍｇ，０．９４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓ（２．８４ｍＬ、２．８４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この溶液を２０℃で２時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨ溶液（１．８１ｍＬ，５Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（１．０７ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ，水中３０％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。得られた溶液を２０℃で１時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×１０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗生成物ＡＧ５（２１０ｍｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.94-1.98 (m, 1H), 1.98-1.71 (m, 4H), 1.71-1.50 (m, 7H), 1.50-1.33 (m, 6H), 1.33-1.19 (m, 10H), 1.19-0.58 (m, 10H).
工程６。ＡＧ５（６００ｍｇ，粗製）のＤＣＭ（２５ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（１．６５ｇ）およびＰＣＣ（７７３ｍｇ，３．５８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、ＰＥ（１０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をシリカゲルのパッドで濾過した。このシリカをＰＥ／ＤＣＭ（５０／５０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、ＡＧ６（５２０ｍｇ，不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70-2.57 (m, 1H), 2.20-2.05 (m, 4H), 1.98-1.75 (m, 4H), 1.75-1.51 (m, 4H), 1.51-1.20 (m, 9H), 1.20-1.00 (m, 5H), 1.00-0.89 (m, 6H), 0.63 (s, 3H).
工程７。ＡＧ６（５２０ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＯＮａ（４２１ｍｇ，７．８ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で１８時間撹拌した後、この反応物を水（５ｍＬ）でクエンチした。この混合物に、水（５ｍＬ）およびＥｔＯ
Ａｃ（５ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物９４（３４０ｍｇ，不純）を固体として得た。純粋でない化合物９４（３４０ｍｇ，不純）をＭｅＣＮから再結晶して、化合物９４（１６６ｍｇ，４９％）を固体として得た。
Ａｃ（５ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物９４（３４０ｍｇ，不純）を固体として得た。純粋でない化合物９４（３４０ｍｇ，不純）をＭｅＣＮから再結晶して、化合物９４（１６６ｍｇ，４９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70-2.57 (m, 1H), 2.18-2.05 (m, 4H), 1.98-1.90 (m, 1H), 1.90-1.75 (m, 3H), 1.75-1.58 (m, 3H), 1.52-1.32 (m, 9H), 1.32-1.18 (m, 6H), 1.16-0.98 (m, 3H), 0.98-0.90 (m, 3H), 0.63 (s,
3H).
3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０５７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３１５、実測値３１５。
化合物９４のＣ１６での立体化学を、ＮＯＥにより確認した。
工程８。化合物９４（１４０ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（１７ｍｇ，０．０８４２ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＢｒ２（７３．９ｍｇ，０．４６３ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。この混合物を２０℃で２．５時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（１０ｍＬ）で処理し、いくつかの固体が形成された。この懸濁物を濾過して、ＡＧ７（１５０ｍｇ，粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.95-3.80 (m, 1H), 3.54-3.48 (m, 1H), 2.77-2.60 (m, 1H), 1.90-1.75 (m, 4H), 1.75-1.62 (m, 1H), 1.62-1.49 (m, 4H), 1.49-1.20 (m, 13H), 1.19-0.90 (m, 7H), 0.66 (s, 3H).
工程９。ＡＧ７（１５０ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３８．５ｍｇ，０．４１４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１０４ｍｇ，０．７５４ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、この反応混合物を水（５ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物９５（４９ｍｇ，３１％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90-7.95 (m, 2H), 5.02-4.80 (m, 2H), 2.80-2.63 (m, 1H), 2.24-2.18 (m, 1H), 2.05-1.93 (m, 1H), 1.89-1.71 (m, 4H), 1.69-1.51 (m, 5H), 1.51-1.23 (m, 12H), 1.20-1.02 (m, 3H), 1.02-0.91 (m, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０４２分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２６Ｈ３６Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０６、
表２について：ＴＢＰＳ：「Ａ」は１０ｎＭ未満のＩＣ５０を示し、「Ｂ」は１０～５０ｎＭ未満のＩＣ５０を示し、「Ｃ」は５０ｎＭ～１００ｎＭ未満のＩＣ５０を示し、「Ｄ」は１００ｎＭ～５００ｎＭ未満のＩＣ５０を示し、「Ｅ」は５００ｎＭまたはそれを超えるＩＣ５０を示す。
等価物および範囲
請求項において、冠詞（例えば、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、１つまたはそれより多いことを意味し得る。反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、ある群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または説明は、１つの、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連していることを満たすと考えられる。本発明は、その群の厳密に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。本発明は、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。
請求項において、冠詞（例えば、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、１つまたはそれより多いことを意味し得る。反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、ある群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または説明は、１つの、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連していることを満たすと考えられる。本発明は、その群の厳密に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。本発明は、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。
さらに、本発明は、列挙される請求項の１つ以上からの１つ以上の制限、エレメント、節および記述用語が別の請求項に導入されているすべてのバリエーション、組み合わせおよび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求項に従属している他の任意の請求項に見られる１つ以上の制限を含むように改変され得る。エレメントが、例えば、マーカッシュ群の形式でリストとして提示される場合、そのエレメントの各部分群もまた開示され、任意のエレメントが、その群から除去され得る。一般に、本発明または本発明の局面が、特定のエレメントおよび／または特徴を含むと言及される場合、本発明または本発明の局面のある特定の実施形態は、そのようなエレメントおよび／もしくは特徴からなるかまたはそれらから本質的になると理解されるべきである。単純にする目的で、それらの実施形態は、この通りの言葉で本明細書中に明確に示されていない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」は、オープンであるように意図されており、さらなるエレメントまたは工程を含むことを許容することも注意されたい。範囲が与えられている場合、終点は含まれる。さらに、別段示されないかまたは別段文脈および当業者の理解から明らかでない限り、範囲として表現された値は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、本発明の種々の実施形態において述べられた範囲内の任意の特定の値または部分範囲をその範囲の下限の単位の１０分の１まで想定し得る。
本願は、様々な発行済特許、公開特許出願、学術論文、および他の刊行物（これらのすべてが、参照により本明細書中に援用される）について言及する。援用される任意の参考文献と本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配するものとする。さらに、従来技術の範囲内に含まれる本発明の任意の特定の実施形態は、請求項の任意の１つ以上
から明白に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるので、それらは、その除外が本明細書中に明示的に示されなかったとしても、除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任意の請求項から、任意の理由で除外され得る。
から明白に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるので、それらは、その除外が本明細書中に明示的に示されなかったとしても、除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任意の請求項から、任意の理由で除外され得る。
当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができるだろう。本明細書中に記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、添付の特許請求の範囲に示されるとおりである。当業者は、以下の特許請求の範囲に定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変更および改変が行われ得ることを認識するだろう。
Claims (39)
- 式（ＩＸ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＸ）において、各
は、単結合を表し；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂの各々は、水素であり；
Ｒ３は、１～３個のハロで必要に応じて置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ５は、水素であり；
Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１ であり、ここでＲＢ１は、５～６員単環式または９～１０員二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、１～４個の窒素原子を有し、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、および－ＣＮから独立して選択される１～２個の基で必要に応じて置換され；
Ｒ１９は、水素またはＣ １ ～Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ１６は、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－ＯＨ、－ＯＣＨ ３ 、または－ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - 式（ＩＸ）の前記化合物は、式（ＩＸ－ａ）または（ＩＸ－ｂ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - 式（ＩＸ）の前記化合物は、式（Ｘ－ｃ）または（Ｘ－ｄ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｒ３は、非置換のＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－ＣＨ３である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ３は、－ＣＨ３である、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ１６は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ１７は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＲＢ１であり、そしてＲ Ｂ１ は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、または－ＣＮで必要に応じて置換されたピラゾリルである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- ＲＢ１は、シアノ置換ピラゾリルである、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ １７ は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ Ｒ Ｂ１ であり、そしてＲＢ１は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、または－ＣＮで必要に応じて置換されたテトラゾリルである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- ＲＢ１は、メチル置換テトラゾリルである、請求項１～７または１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ １７ は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ Ｒ Ｂ１ であり、そしてＲＢ１は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、または－ＣＮで必要に応じて置換された二環式ヘテロアリールである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- ＲＢ１は、メトキシ置換二環式ヘテロアリールである、請求項１～７または１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ １７ は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ Ｒ Ｂ１ であり、そしてＲＢ１は、
である、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - ＲＢ１は、
である、請求項１～７または１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｒ１９は、水素である、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ１９は、－ＣＨ３である、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
-
から選択される化合物。 -
から選択される化合物の薬学的に受容可能な塩。 - 請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
- 被験体において鎮静および／または麻酔を誘導するための組成物であって、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、被験体において鎮静および／または麻酔を誘導するための組成物であって、前記組成物が、鎮静および／または麻酔を誘導することを必要とする被験体に投与され、ここで、被験体は、投与２時間以内に鎮静および／または麻酔を経験することを特徴とする、組成物。
- 前記被験体は、投与１時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、請求項２２に記載の組成物。
- 前記被験体は、即時に鎮静および／または麻酔を経験する、請求項２３に記載の組成物。
- 前記組成物は、静脈内投与、経口投与、または筋肉内投与によって投与される、請求項２１～２４のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記組成物は、慢性的に投与される、請求項２１～２５のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記被験体は、哺乳動物である、請求項２１～２６のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記被験体は、ヒトである、請求項２１～２７のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記組成物は、別の治療剤と組み合わせて投与される、請求項２１～２８のいずれか１項に記載の組成物。
- 被験体において発作を処置するための組成物であって、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 被験体においててんかんまたはてんかん発作重積状態を処置するための組成物であって、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 被験体において神経内分泌障害または機能不全を処置するための組成物であって、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 被験体において神経変性疾患または障害を処置するための組成物であって、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 被験体において運動障害または振顫を処置するための組成物であって、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 被験体において気分障害または不安障害を処置するための組成物であって、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 被験体においてＧＡＢＡ機能に関連する障害を処置するための組成物であって、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 被験体においてＣＮＳ関連障害を処置するための組成物であって、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴である、請求項３７に記載の組成物。
- 前記被験体は、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体である、請求項３７に記載の組成物。
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