JP7720948B2 - 神経刺激性ステロイド及びその使用方法 - Google Patents

神経刺激性ステロイド及びその使用方法

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年１２月５日出願の米国仮出願第６２／７７５，４７０号の利益を主張するものであり、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
脳の興奮性は、昏睡から痙攣までの連続体である、動物の覚醒レベルとして定義され、様々な神経伝達物質によって調節される。一般的には、神経伝達物質は、ニューロン膜を横断するイオンのコンダクタンスを調節する役割を果たす。安静時、ニューロン膜は約－７０ｍＶの電位（または膜電位）を有し、細胞内部は細胞外部と比較して負である。電位（電圧）は、ニューロン半透膜にわたるイオン（Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃｌ－、有機アニオン）平衡の結果である。神経伝達物質は、シナプス前小胞に貯蔵され、ニューロン活動電位の影響下で放出される。シナプス間隙中に放出されると、アセチルコリンなどの興奮性化学伝達物質は、膜脱分極を引き起こす（－７０ｍＶから－５０ｍＶへの電位の変化が起こる）。この効果は、アセチルコリンによって刺激されるシナプス後ニコチン受容体によって媒介されてＮａ＋イオンに対する膜透過性を増大させる。膜電位の低減は、シナプス後活動電位の形態でニューロン興奮性を刺激する。
ＧＡＢＡ受容体複合体（ＧＲＣ）の場合、脳興奮性に対する効果は、神経伝達物質であるγ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）によって媒介される。脳内ニューロンの最大４０％が神経伝達物質としてＧＡＢＡを利用するため、ＧＡＢＡは脳全体の興奮性に対して重大な影響を有する。ＧＡＢＡは、ニューロン膜を横断する塩化物イオンのコンダクタンスを調節することにより個々のニューロンの興奮性を調節する。ＧＡＢＡは、ＧＲＣ上のその認識部位と相互作用して、塩化物イオンがＧＲＣの電気化学勾配の下方に向かって細胞内に流入するのを促進する。このアニオンのレベルが細胞内で増大すると、膜貫通電位の過分極を引き起こし、興奮性入力に対するニューロンの感受性を低下させる、すなわちニューロン興奮性を低減させる。換言すれば、ニューロン中の塩化物イオン濃度が高いほど、脳興奮性及び覚醒レベルは低下する。
ＧＲＣは、不安、発作活動、及び鎮静の媒介に関与することが十分証明されている。したがって、ＧＡＢＡ、及びＧＡＢＡのように作用するかまたはＧＡＢＡの作用を増強する薬物（例えば、治療的に有用なバルビツレート及びベンゾジアゼピン（ＢＺ）（例えば、Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））は、ＧＲＣ上の特異的な制御部位と相互作用することによって治療的に有用な効果をもたらす。蓄積された証拠から、現在、ＧＲＣは、ベンゾジアゼピン及びバルビツレート結合部位に加えて、神経刺激性ステロイドに対する固有の部位を含むと示唆されている。例えば、Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７－３５６を参照のこと。
神経刺激性ステロイドは、内因的に生じ得る。最も強力な内因性神経刺激性ステロイドは、３α－ヒドロキシ－５－還元型プレグナン－２０－オン及び３α－２１－ジヒドロキシ－５－還元型プレグナン－２０－オン（それぞれ、ホルモン性ステロイドであるプロゲステロン及びデオキシコルチコステロンの代謝産物）である。これらのステロイド代謝産物が脳の興奮性を変化させる能力は、１９８６年に認識された（Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４－１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６－３５３（１９８７））。
脳の興奮性に対する調節物質、ならびにＣＮＳ関連疾患の予防及び治療のための薬剤として作用する新規及び改善された化合物が必要とされている。本明細書に記載の化合物、組成物、及び方法は、この目的に対するものである。
Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７－３５６ Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４－１００７（１９８６） Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６－３５３（１９８７）
本明細書では、ＧＡＢＡ受容体モジュレーターとして作用するように設計された化合物が提供される。いくつかの実施形態では、そのような化合物は、ＣＮＳ関連障害を治療するための治療薬として有用であると想定される。
一態様では、式（Ｉ）：
［式中：
は単結合または二重結合を表し、二重結合が存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂのうち一方が存在せず、Ｒ５は存在しない；
Ｌは

（式中、ＡはＣ１７との結合点を表す）からなる群より選択され；
Ｘは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）、－Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）、－Ｎ（Ｒ５５ｂ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ５５ａ）、及びＲ５５ｃからなる群より選択され；
ＲＹは、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロアルキル、または非置換アルキルであり；
Ｒ５５ｃは、炭素結合置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換アリールであり；
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２であり、ＲＡ１の各存在が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか、あるいは２つのＲＡ１基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
あるいは、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、シアノ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２であり、ＲＡ１の各存在が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、または硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか；あるいは、Ｒ１１ａとＲ１１ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂのそれぞれは、水素、ハロゲン、シアノ、－ＮＯ２、－ＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、あるいはＲ６ａとＲ６ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
ＲＤは独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、ＲＣ３の各存在が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、または硫黄保護基（硫黄結合時）から選択され；
Ｒ１８は、置換または非置換アルキルであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであり；
ｑは、整数０～５であり；
ただし、化合物は
またはその薬学的に許容される塩ではない］
の化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉ）：
［式中、
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、及びＲ１６ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、ＲＣ３の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか、あるいは、Ｒ１５ａとＲ１５ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか、Ｒ１６ａとＲ１６ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ａ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉａ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（Ｉ－ｄ）、（Ｉ－ｅ）、（Ｉ－ｌ）、（Ｉ－ｍ）、（Ｉ－ｎ）、または（Ｉ－ｐ）：


の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｆ）、（Ｉ－ｇ）、または（Ｉ－ｈ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｉ）、（Ｉ－ｊ）、または（Ｉ－ｋ）：


の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｏ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｑｑ）、（Ｉ－ｑ）、（Ｉ－ｓ）、（Ｉ－ｔ）、または（Ｉ－ｕ）：


［式中、
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’はそれぞれ独立して、ＣＲｗまたはＮであり；
Ｒｗは、水素、シアノ、－ＮＨ２、または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’の少なくとも１つがＣＲｗである］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｒ）：
［式中、
ｋは、整数１または２であり；
Ｒｚは、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換アリールであるか、あるいは隣接する炭素上の２つのＲｚが介在原子と結合して置換または非置換アリールを形成し；
ｊは、整数０～６である］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｖ）、（Ｉ－ｗ）、または（Ｉ－ｘ）：


の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｂ）、（Ｉ－Ｉｃ）、（Ｉ－Ｉｄ）、（Ｉ－Ｉｅ）、（Ｉ－Ｉｌ）、（Ｉ－Ｉｍ）、（Ｉ－Ｉｎ）、（Ｉ－Ｉｐ１）、または（Ｉ－Ｉｐ２）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｆ）、（Ｉ－Ｉｇ）、または（Ｉ－Ｉｈ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｉ）、（Ｉ－Ｉｊ）、または（Ｉ－Ｉｋ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｏ１）または（Ｉ－Ｉｏ２）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｑｑ）、（Ｉ－Ｉｑ１）、（Ｉ－Ｉｑ２）、（Ｉ－Ｉｔ１）、（Ｉ－Ｉｔ２）、（Ｉ－Ｉｕ１）、または（Ｉ－Ｉｕ２）：

［式中、
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’はそれぞれ独立して、ＣＲｗまたはＮであり；
Ｒｗは、水素、シアノ、－ＮＨ２、または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’の少なくとも１つがＣＲｗである］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｒｒ）、（Ｉ－Ｉｒ１）、または（Ｉ－Ｉｒ２）：

［式中、
ｋは、整数１または２であり；
Ｒｚは、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換アリールであるか、あるいは隣接する炭素上の２つのＲｚが介在原子と結合して置換または非置換アリールを形成し；
ｊは、整数０～６である］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｒ３）または（Ｉ－Ｉｒ４）：

［式中、ｋは、整数１または２であり；
Ｒｚ’は、置換もしくは非置換アルキルまたはシアノであり；
ｊ’は、整数０～４である］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｗ１）、（Ｉ－Ｉｗ２）、（Ｉ－Ｉｘ１）、または（Ｉ－Ｉｘ２）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書の表１に特定される化合物からなる群より選択される。
本明細書に記載の本発明の化合物は、ある特定の実施形態において、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターとして作用する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＧＡＢＡ受容体、例えば、ＧＡＢＡＡ受容体の正のアロステリックモジュレーターとして作用することができる。
一実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉまたは表１の化合物）は、ＧＡＢＡＡ受容体のα１β２γ２構造と比較して、ＧＡＢＡＡ受容体のα４β３δ構造の調節に対して高い選択性を示す。
一態様では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が本明細書で提供される。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、医薬組成物として有効量で提供される。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、治療有効量で提供される。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、予防有効量で提供される。
一態様では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）の薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
ある特定の実施形態では、化合物は、経口、皮下、静脈内、または筋肉内に投与される。ある特定の実施形態では、化合物は経口投与される。ある特定の実施形態では、化合物は長期投与される。ある特定の実施形態では、化合物は、例えば連続静脈内注入によって連続投与される。
本明細書に記載の本発明の化合物は、ある特定の実施形態において、例えば、ＧＡＢＡＡ受容体に正または負いずれかの方法で影響を及ぼすＧＡＢＡ受容体モジュレーターとして作用する。そのような化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体を調節する能力によって媒介されるような中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性のモジュレーターとして、ＣＮＳ活性を有すると予想される。
一態様では、ＣＮＳ関連障害の治療を必要とする対象に本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効量で投与することを含む、当該対象のＣＮＳ関連障害を治療する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、血管疾患、物質乱用障害及び／または離脱症候群、耳鳴り、またはてんかん重積状態である。
いくつかの実施形態では、ＣＮＳ関連障害はうつ病である。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ関連障害は分娩後うつ病である。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ関連障害は大うつ病性障害である。いくつかの実施形態では、大うつ病性障害は中等度の大うつ病性障害である。いくつかの実施形態では、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。
本発明のある特定の実施形態の詳細な説明
本明細書に一般的に記載されているように、本発明は、例えば、ＧＡＢＡ受容体モジュレーターとして作用するように設計された化合物を提供する。ある特定の実施形態では、そのような化合物は、ＣＮＳ関連障害（例えば、本明細書に記載の障害、例えば、産後うつ病または大うつ病性障害などのうつ病）を治療するための治療薬として有用であると想定される。
定義
化学的定義
具体的な官能基及び化学用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期表（ＣＡＳ方式、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄ．，内表紙）に従って特定され、具体的な官能基は一般に、その中に記載される通りに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに具体的な官能性部分及び反応性は、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９；及びＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。
異性体、例えば立体異性体を、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成及び結晶化を含む当業者に公知の方法によって混合物から単離することも、または好ましい異性体を不斉合成によって調製することもできる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；及びＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照のこと。本発明はさらに、本明細書に記載の化合物を、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、あるいは様々な異性体の混合物として包含する。
「立体異性体」：同じ分子式を有するが、原子の性質もしくは結合順序または原子の空間配置の点で異なる化合物が「異性体」と称されることも理解されるべきである。原子の空間配置が異なる異性体を「立体異性体」と称する。互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、互いに重ね合わせることができない鏡像であるものは、「エナンチオマー」と称される。例えば、化合物が不斉中心を有し、４個の異なる基に結合している場合、一組のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置により特性決定でき、カーン及びプレローグのＲ及びＳ順位則によって表されるか、あるいは分子が偏光面を回転させる方法によって表され、右旋性または左旋性（すなわち、それぞれ（＋）または（－）異性体）と称される。キラル化合物は、個々のエナンチオマーとして存在するか、またはそれらの混合物として存在し得る。均等比のエナンチオマーを含む混合物を「ラセミ混合物」と称する。
本明細書で使用される場合、純粋なエナンチオマー化合物は、化合物の他のエナンチオマーまたは立体異性体を実質的に含まない（すなわち、エナンチオマー過剰）。換言すれば、「Ｓ」体の化合物は、「Ｒ」体の化合物を実質的に含まず、したがって「Ｒ」体のエナンチオマー過剰である。「エナンチオマー的に純粋」または「純粋なエナンチオマー」という用語は、化合物が、７５重量％超、８０重量％超、８５重量％超、９０重量％超、９１重量％超、９２重量％超、９３重量％超、９４重量％超、９５重量％超、９６重量％超、９７重量％超、９８重量％超、９８．５重量％超、９９重量％超、９９．２重量％超、９９．５重量％超、９９．６重量％超、９９．７重量％超、９９．８重量％、または９９．９重量％超のエナンチオマーを含むことを表す。ある特定の実施形態では、重量は、化合物のエナンチオマーまたは立体異性体すべての総重量に基づく。
本明細書で使用される場合、「ジアステレオマー的に純粋」という用語は、図示された化合物及びそのジアステレオマーの総量比として表される、図示された絶対立体化学を有する化合物の量を指す。「ジアステレオマー的に純粋」という用語は、化合物が、７５重量％超、８０重量％超、８５重量％超、９０重量％超、９１重量％超、９２重量％超、９３重量％超、９４重量％超、９５重量％超、９６重量％超、９７重量％超、９８重量％超、９８．５重量％超、９９重量％超、９９．２重量％超、９９．５重量％超、９９．６重量％超、９９．７重量％超、９９．８重量％、または９９．９重量％超のジアステレオマーを含むことを表す。ジアステレオマー及びエナンチオマーの純度を決定する方法は、当技術分野において周知されている。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）など、化合物とそのジアステレオマーを定量的に区別できる任意の分析方法により、ジアステレオマーの純度を決定することができる。
本明細書で提供される組成物において、エナンチオマー的に純粋な化合物は、他の活性成分または不活性成分とともに存在することができる。例えば、エナンチオマー的に純粋なＲ位置／中心／炭素化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％のエナンチオマー的に純粋なＲ化合物を含有し得る。ある特定の実施形態では、そのような組成物中のエナンチオマー的に純粋なＲ化合物は、例えば、化合物の全重量に対して、少なくとも約９５重量％のＲ化合物及び最大約５重量％のＳ化合物を含有し得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＳ化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％のエナンチオマー的に純粋なＳ化合物を含有し得る。ある特定の実施形態では、そのような組成物中のエナンチオマー的に純粋なＳ化合物は、例えば、化合物の全重量に対して、少なくとも約９５重量％のＳ化合物及び最大約５重量％のＲ化合物を含有し得る。ある特定の実施形態では、活性成分は、賦形剤または担体をほとんどまたは全く含まずに製剤化することができる。
冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、本明細書で、その冠詞の文法上の目的語の１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ）を指して使用され得る。例として、「類似体（ａｎ ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、１つの類似体または複数の類似体を意味する。
ある範囲の値が列挙される場合、その範囲内の各値及び部分範囲を包含することが意図される。例えば、「Ｃ１－６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１－６、Ｃ１－５、Ｃ１－４、Ｃ１－３、Ｃ１－２、Ｃ２－６、Ｃ２－５、Ｃ２－４、Ｃ２－３、Ｃ３－６、Ｃ３－５、Ｃ３－４、Ｃ４－６、Ｃ４－５、及びＣ５－６アルキルを包含することが意図される。
以下の用語は、それに関して以下に提示される意味を有することが意図され、本明細書及び本発明の意図される範囲を理解する際に有用である。
「アルキル」とは、１～２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ１－２０アルキル」）を指す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ１－１２アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１－１０アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～９個の炭素原子を有する（「Ｃ１－９アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～８個の炭素原子を有する（「Ｃ１－８アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～７個の炭素原子を有する（「Ｃ１－７アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子を有する（本明細書で「低級アルキル」とも称される「Ｃ１－６アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～５個の炭素原子を有する（「Ｃ１－５アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～４個の炭素原子を有する（「Ｃ１－４アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～３個の炭素原子を有する（「Ｃ１－３アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～２個の炭素原子を有する（「Ｃ１－２アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２－６アルキル」）。Ｃ１－６アルキル基の例として、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ－プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ－ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ－ブチル（Ｃ４）、ｎ－ペンチル（Ｃ５）、３－ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ５）、第３級アミル（Ｃ５）、及びｎ－ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例として、ｎ－ヘプチル（Ｃ７）、ｎ－オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。特に指定のない限り、アルキル基の各存在は独立して、任意選択で置換される、すなわち、非置換（「非置換アルキル」）であるか、または１個以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基、もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、非置換Ｃ１－１０アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。ある特定の実施形態では、アルキル基は、置換Ｃ１－１０アルキルである。一般的なアルキルの略号として、Ｍｅ（－ＣＨ３）、Ｅｔ（－ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（－ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、またはｉ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
「アルキレン」とは、２個の水素が除去されて二価ラジカルを与えるアルキル基を指し、これは置換されていても置換されていなくてもよい。非置換アルキレン基として、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ブチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ペンチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ヘキシレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）などが挙げられるが、これらに限定されない。置換アルキレン基、例えば、１つ以上のアルキル（メチル）基で置換された例として、置換メチレン（－ＣＨ（ＣＨ３）－、（－Ｃ（ＣＨ３）２－）、置換エチレン（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－）、置換プロピレン（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－）などが挙げられるが、これらに限定されない。特定のアルキレン基について炭素の範囲または数が示されている場合、この範囲または数は、二価直鎖炭素鎖の炭素の範囲または数を指すと理解される。アルキレン基は、本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換されていても置換されていなくてもよい。
「アルケニル」とは、２～２０個の炭素原子、１個以上の炭素－炭素二重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素二重結合）、及び任意選択で１個以上の炭素－炭素三重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素三重結合）を有する、直鎖または分枝状の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２－２０アルケニル」）を指す。ある特定の実施形態では、アルケニルは三重結合をまったく含まない。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２－１０アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～９個の炭素原子を有する（「Ｃ２－９アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２－８アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～７個の炭素原子を有する（「Ｃ２－７アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２－６アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２－５アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２－４アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２－３アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１個以上の炭素－炭素二重結合は、内部に存在し得る（２－ブテニルなど）かまたは末端に存在し得る（１－ブテニルなど）。Ｃ２－４アルケニル基の例として、エテニル（Ｃ２）、１－プロペニル（Ｃ３）、２－プロペニル（Ｃ３）、１－ブテニル（Ｃ４）、２－ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２－６アルケニル基の例として、上述のＣ２－４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例として、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。特に指定のない限り、アルケニル基の各存在は独立して、任意選択で置換される、すなわち、非置換（「非置換アルケニル」）であるか、または１つ以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基、もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、非置換Ｃ２－１０アルケニルである。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、置換Ｃ２－１０アルケニルである。
「アルキニル」とは、２～２０個の炭素原子、１個以上の炭素－炭素三重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素三重結合）、及び任意選択で１個以上の炭素－炭素二重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素二重結合）を有する、直鎖または分枝状の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２－２０アルキニル」）を指す。ある特定の実施形態では、アルキニルは二重結合をまったく含まない。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２－１０アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～９個の炭素原子を有する（「Ｃ２－９アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２－８アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～７個の炭素原子を有する（「Ｃ２－７アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２－６アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２－５アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２－４アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２－３アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１個以上の炭素－炭素三重結合は、内部に存在し得る（２－ブチニルなど）かまたは末端に存在し得る（１－ブチニルなど）。Ｃ２－４アルキニル基の例として、エチニル（Ｃ２）、１－プロピニル（Ｃ３）、２－プロピニル（Ｃ３）、１－ブチニル（Ｃ４）、２－ブチニル（Ｃ４）などが挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ２－６アルキニル基の例として、上述のＣ２－４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニルのさらなる例として、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。特に指定のない限り、アルキニル基の各存在は独立して、任意選択で置換される、すなわち、非置換（「非置換アルキニル」）であるか、または１つ以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基、もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、非置換Ｃ２－１０アルキニルである。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、置換Ｃ２－１０アルキニルである。
本明細書で使用される「ヘテロアルキル」という用語は、親鎖内に１個以上（例えば、１個、２個、３個、または４個）のヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）をさらに含み、１個以上のヘテロ原子が、親炭素鎖内の隣接する炭素原子間に挿入されている、及び／または１個以上のヘテロ原子が、炭素原子と親分子との間、すなわち結合点間に挿入されている本明細書で定義されるアルキル基を指す。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～１０個の炭素原子及び１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１－１０アルキル」）を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～９個の炭素原子及び１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１－９アルキル」）である。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～８個の炭素原子及び１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１－８アルキル」）である。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～７個の炭素原子及び１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１－７アルキル」）である。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～６個の炭素原子及び１個、２個、または３個のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ１－６アルキル」）である。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～５個の炭素原子及び１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１－５アルキル」）である。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～４個の炭素原子及び１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１－４アルキル」）である。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～３個の炭素原子及び１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１－３アルキル」）である。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～２個の炭素原子及び１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１－２アルキル」）である。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子及び１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１アルキル」）である。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキル基は、２～６個の炭素原子及び１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ２－６アルキル」）である。特に指定のない限り、ヘテロアルキル基の各存在は独立して、非置換（「非置換ヘテロアルキル」）であるか、または１つ以上の置換基で置換される（「置換ヘテロアルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ１－１０アルキルである。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１－１０アルキルである。
「アリール」とは、６～１４個の環炭素原子及び０個のヘテロ原子が芳香環系に提供されている単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）の４ｎ＋２（例えば、環状配列において共有される６個、１０個、または１４個のπ電子を有する）芳香環系のラジカル（「Ｃ６－１４アリール」）を指す。いくつかの実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば、１－ナフチル及び２－ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」は、上記で定義されるアリール環が１個以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合された環系も含み、その場合、その結合ラジカルまたは結合点は、アリール環上に存在し、そのような事例では、炭素原子の数は、引き続きアリール環系内の炭素原子の数を表す。典型的なアリール基として、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ－２，４－ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、及びトリナフタレンから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。特に、アリール基として、フェニル、ナフチル、インデニル、及びテトラヒドロナフチルが挙げられる。特に指定のない限り、アリール基の各存在は独立して、任意選択で置換される、すなわち非置換（「非置換アリール」）であるか、または１つ以上の置換基で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態では、アリール基は、非置換Ｃ６－１４アリールである。ある特定の実施形態では、アリール基は、置換Ｃ６－１４アリールである。
ある特定の実施形態では、アリール基は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、及びアミノから選択される、１つ以上の基で置換される。
代表的な置換アリールの例として、以下：

が挙げられ、
式中、Ｒ５６及びＲ５７の一方は、水素であり得、Ｒ５６及びＲ５７の少なくとも１つは、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、アルカノイル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ５８ＣＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯＲ５９ＮＲ５８ＳＯ２Ｒ５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、ＣＯＮＲ５８ＯＲ５９、ＮＲ５８Ｒ５９、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、Ｓ－アルキル、ＳＯアルキル、ＳＯ２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ２アリールから選択されるか、あるいは、Ｒ５６及びＲ５７は、連結されて、５～８個の原子（任意選択で、Ｎ、Ｏ、またはＳの群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む）の環式環（飽和または不飽和）を形成し得る。Ｒ６０及びＲ６１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、置換Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、または置換５～１０員ヘテロアリールである。
「縮合アリール」とは、その環炭素のうちの２個を、第２のアリール環もしくはヘテロアリール環、またはカルボシクリル環もしくはヘテロシクリル環と共有しているアリールを指す。
「ヘテロアリール」とは、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２（例えば、環状配列において共有される６個または１０個のπ電子を有する）芳香環系のラジカルであり、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択されるラジカル（「５～１０員ヘテロアリール」）を指す。１つ以上の窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点は、価数が許容される限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上記で定義されるヘテロアリール環が１個以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合された環系を含み、その場合、その結合点は、ヘテロアリール環上に存在し、そのような事例では、環の員数は、引き続きヘテロアリール環系内の環の員数を表す。「ヘテロアリール」は、上記で定義されるヘテロアリール環が１個以上のアリール基と縮合された環系も含み、その場合、その結合点は、アリール環またはヘテロアリール環上に存在し、そのような事例では、環の員数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環の員数を表す。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）では、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を保有する環（例えば、２－インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５－インドリル）上に存在し得る。
いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～１０員芳香環系であり、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～８員芳香環系であり、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～８員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～６員芳香環系であり、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～６員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。特に指定のない限り、ヘテロアリール基の各存在は独立して、任意選択で置換される、すなわち非置換（「非置換ヘテロアリール」）であるか、または１つ以上の置換基で置換される（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、非置換５～１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、置換５～１４員ヘテロアリールである。
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、ピロリル、フラニル、及びチオフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、及びイソチアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、トリアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、テトラゾリルが挙げられるが、これに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基として、ピリジニルが挙げられるが、これに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基として、ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。３個または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基として、それぞれトリアジニル及びテトラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基として、アゼピニル、オキセピニル、及びチエピニルが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な５，６－二環式ヘテロアリール基として、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、及びプリニルが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な６，６－二環式ヘテロアリール基として、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、及びキナゾリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
代表的なヘテロアリールの例として、以下：

が挙げられ、
式中、各Ｚは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ６５、Ｏ、及びＳから選択され；Ｒ６５は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールである。
「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香環系に３～１０個の環炭素原子（「Ｃ３－１０カルボシクリル」）及び０個のヘテロ原子を有する非芳香環式炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５－１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３－６カルボシクリル基として、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられるが、これらに限定されない。例示的なＣ３－８カルボシクリル基としては、上述のＣ３－６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられるが、これらに限定されない。例示的なＣ３－１０カルボシクリル基として、上述のＣ３－８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられるが、これらに限定されない。前述の例が例示される場合、ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系、架橋環系、もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上記で定義されるカルボシクリル環が１個以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合された環系も含み、その場合、その結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのような事例では、炭素の数は、引き続きカルボシクリル環系内の炭素の数を表す。特に指定のない限り、カルボシクリル基の各存在は独立して、任意選択で置換される、すなわち非置換（「非置換カルボシクリル」）であるか、または１つ以上の置換基で置換される（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３－１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、置換Ｃ３－１０カルボシクリルである。
いくつかの実施形態では、「カルボシクリル」は、３～１０個の環炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ３－１０シクロアルキル」）である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－８シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５－６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５－１０シクロアルキル」）。Ｃ５－６シクロアルキル基の例として、シクロペンチル（Ｃ５）及びシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３－６シクロアルキル基の例として、上述のＣ５－６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）及びシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３－８シクロアルキル基の例として、上述のＣ３－６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）及びシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。特に指定のない限り、シクロアルキル基の各存在は独立して、非置換（「非置換シクロアルキル」）であるか、または１つ以上の置換基で置換される（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３－１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、置換Ｃ３－１０シクロアルキルである。
「ヘテロシクリル」または「複素環式」とは、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する３～１０員の非芳香環系のラジカルであり、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素から選択されるラジカル（「３～１０員ヘテロシクリル」）を指す。１つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基では、結合点は、価数が許容される限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）であるか、または縮合環系、架橋環系、もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））であり得、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」はまた、上記で定義されるヘテロシクリル環が１個以上のカルボシクリル基と縮合され、その結合点が、カルボシクリル環もしくはヘテロシクリル環上に存在する環系、または上記で定義されるヘテロシクリル環が１個以上のアリール基もしくはヘテロアリール基と縮合され、その結合点が、ヘテロシクリル環上に存在する環系も含み、そのような事例では、環の員数は、引き続きヘテロシクリル環系内の環の員数を表す。特に指定のない限り、ヘテロシクリル基の各存在は独立して、任意選択で置換される、すなわち非置換（「非置換ヘテロシクリル」）であるか、または１つ以上の置換基で置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、非置換３～１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、置換３～１０員ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１０員非芳香環系であり、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素から選択される（「５～１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～８員非芳香環系であり、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～８員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員非芳香環系であり、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～６員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基として、アジリジニル、オキシラニル、チオレニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基として、アゼチジニル、オキセタニル、及びチエタニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基として、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、及びピロリル－２，５－ジオンが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基として、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニル、及びオキサゾリジン－２－オンが挙げられるが、これらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基として、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、及びチアジアゾリニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基として、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、及びチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基として、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基として、トリアジナニルが挙げられるが、これに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基として、アゼパニル、オキセパニル、及びチエパニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基として、アゾカニル、オキセカニル、及びチオカニルが挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ６アリール環に縮合された例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書で５，６－二環式複素環とも称される）として、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリール環に縮合された例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書で６，６－二環式複素環とも称される）として、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１つの窒素原子を含む４～７員非芳香環基、例えば、限定されないが、モルホリン、ピペリジン（例えば、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、及び４－ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２－ピロリジニル及び３－ピロリジニル）、アゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２－ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジン、及びＮ－アルキルピペラジン（例えば、Ｎ－メチルピペラジン）を意味する。特定の例として、アゼチジン、ピペリドン、及びピペラゾンが挙げられる。
「ヘテロ」は、化合物または化合物上に存在する基の記載に使用される場合、化合物または基の１個以上の炭素原子が窒素、酸素、または硫黄ヘテロ原子で置換されていることを意味する。１～５個、及び特に１～３個のヘテロ原子を有する上記に記載されるヒドロカルビル基、例えばアルキルでは、ヘテロアルキル、例えばシクロアルキルでは、ヘテロシクリル、例えばアリールでは、ヘテロアリール、例えばシクロアルケニルでは、シクロヘテロアルケニルなどのいずれにもヘテロを適用することができる。
「アシル」とは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ラジカルを指し、Ｒ２０は、本明細書で定義されるように、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ２０が水素以外の基であるアシル基である。代表的なアシル基として、ホルミル（－ＣＨＯ）、アセチル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（－Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈ）、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）、及び－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）（ｔは、整数０～４である）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、Ｒ２１は、ハロゲンもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；またはＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキル（それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、もしくは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシで置換されている）である。
「アルコキシ」とは、－ＯＲ２９基を指し、Ｒ２９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、ｎ－ヘキソキシ、及び１，２－ジメチルブトキシである。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち、１～６個の炭素原子を有する。さらなる特定のアルコキシ基は、１～４個の炭素原子を有する。
ある特定の実施形態では、Ｒ２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、ハロゲン、５～１０員ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル－Ｓ（Ｏ）－、アリール－Ｓ（Ｏ）－、アルキル－Ｓ（Ｏ）２－、及びアリール－Ｓ（Ｏ）２－からなる群より選択される１つ以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、特に、１～３個の置換基、特に、１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基として、限定されないが、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）、及び－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が挙げられ、ここで、ｔは、整数０～４であり、存在する任意のアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、または非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシで置換されていてもよい。特に例示的な「置換アルコキシ」基は、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、－ＯＣＨ２－シクロプロピル、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、及び－ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２である。
「アミノ」とは、－ＮＨ２ラジカルを指す。
「オキソ基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）－を指す。
「置換アミノ」とは、式－Ｎ（Ｒ３８）２のアミノ基を指し、Ｒ３８は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはアミノ保護基であり、Ｒ３８の少なくとも１つは水素ではない。ある特定の実施形態では、各Ｒ３８は独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８アルケニル、Ｃ３～Ｃ８アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクリル、もしくはＣ３～Ｃ１０シクロアルキル；またはハロゲンもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；ハロゲンもしくはヒドロキシで置換されたＣ３～Ｃ８アルケニル；ハロゲンもしくはヒドロキシで置換されたＣ３～Ｃ８アルキニル、または－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）、もしくは－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）（この場合のｔは、整数０～８である）から選択され、それらの各々が、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、もしくは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、またはヒドロキシで置換されているか、あるいは、両方のＲ３８基が連結されて、アルキレン基を形成する。
例示的な「置換アミノ」基としては、限定されないが、－ＮＲ３９－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）、及び－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が挙げられ、ここで、ｔは、整数０～４、例えば、１または２であり、各Ｒ３９は独立して、ＨまたはＣ１～Ｃ８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それ自体が、ハロゲン、置換もしくは非置換アミノ、またはヒドロキシで置換されていてもよく、存在する任意のアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、または非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシで置換されていてもよい。誤解を避けるために、「置換アミノ」という用語は、下記で定義されるような、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノ、及び置換ジアルキルアミノ基を含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両方を包含する。
「カルボキシ」とは、－Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルを指す。
「シアノ」とは、－ＣＮラジカルを指す。
「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、及びヨード（Ｉ）を指す。ある特定の実施形態では、ハロゲン基は、フルオロまたはクロロのいずれかである。
「ハロアルキル」とは、アルキル基が１つ以上のハロゲンで置換されているアルキルラジカルを指す。典型的なハロアルキル基として、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、ジブロモエチル、トリブロモメチル、テトラフルオロエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヒドロキシ」とは、－ＯＨラジカルを指す。
「ニトロ」とは、－ＮＯ２ラジカルを指す。
「チオケト」とは、基＝Ｓを指す。
本明細書で定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボシクリル基、ヘテロシクリル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、任意選択で置換される（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル基、「置換」もしくは「非置換」アルケニル基、「置換」もしくは「非置換」アルキニル基、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル基、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル基、「置換」もしくは「非置換」アリール基、または「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、「置換される」という用語は、「任意選択で」という用語が先行するかどうかに関係なく、ある基（例えば、炭素原子または窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容される置換基、例えば、置換されたときに、安定な化合物、例えば、自発的に変換（例えば、転位、環化、脱離、または他の反応によるもの）を起こさない化合物を生じる置換基で置換されることを意味する。特に記載のない限り、「置換された」基は、その基の１つ以上の置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造内の２箇所以上が置換されるとき、置換基は、各位置において同じであるかまたは異なる。「置換される」という用語は、有機化合物の許容されるすべての置換基、すなわち安定な化合物の形成を生じさせる本明細書に記載の置換基のいずれかによる置換を含むと企図される。本発明は、安定な化合物に到達するようなあらゆる組み合わせを企図する。本発明の目的では、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ原子の価数を満たし、安定な部分の形成を生じさせる、本明細書に記載の水素置換基及び／または任意の好適な置換基を有し得る。
例示的な炭素原子置換基として、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－ＯＮ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲａａ、－ＳＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２ＯＲａａ、－ＯＳＯ２Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－ＯＳｉ（Ｒａａ）３－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－ＯＰ（Ｒｃｃ）２、－ＯＰ（Ｒｃｃ）３、－Ｂ（Ｒａａ）２、－Ｂ（ＯＲｃｃ）２、－ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されるか、あるいは、炭素原子上にある２つのジェミナル水素が、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃ基で置換され；
Ｒａａの各存在は独立して、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは、２つのＲａａ基が連結されて、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｂｂの各存在は、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは、２つのＲｂｂ基が連結されて、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｃｃの各存在は、独立して、水素、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは、２つのＲｃｃ基が連結されて、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲｅｅ、－ＯＮ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲｅｅ、－ＳＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＯＣＯ２Ｒｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２，－ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２ＯＲｅｅ、－ＯＳＯ２Ｒｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、－ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されるか、あるいは、２つのジェミナルＲｄｄ置換基が連結されて、＝Ｏまたは＝Ｓを形成でき；
Ｒｅｅの各存在は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、及び３～１０員ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは２つのＲｆｆ基が連結されて、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＯＮ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）３ ＋Ｘ－、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）２ ＋Ｘ－、－ＮＨ２（Ｃ１－６アルキル）＋Ｘ－、－ＮＨ３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＣ１－６アルキル）（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ１－６アルキル、－ＳＳ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１－６アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２，－ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ２ＯＣ１－６アルキル、－ＯＳＯ２Ｃ１－６アルキル、－ＳＯＣ１－６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ１－６アルキル）３、－ＯＳｉ（Ｃ１－６アルキル）３ －Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１－６アルキル）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリールであるか、あるいは、２つのジェミナルＲｇｇ置換基が連結されて、＝Ｏまたは＝Ｓを形成でき；Ｘ－は、対イオンである。
いくつかの実施形態では、炭素原子置換基として、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＳＯ２Ｒａａ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０カルボシクリル、５～６員ヘテロシクリル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールが挙げられ、Ｒａａの各存在は、独立して、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、５～６員ヘテロシクリル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールから選択され；
Ｒｂｂの各存在は、独立して、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、５～６員ヘテロシクリル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールから選択される。
「対イオン」または「アニオン性対イオン」とは、カチオン性の第４級アミノ基と会合して電気的中性を維持する負電荷の基である。例示的な対イオンとして、ハライドイオン（例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－）、ＮＯ３ －、ＣｌＯ４ －、ＯＨ－、Ｈ２ＰＯ４ －、ＨＳＯ４ －、スルホネートイオン（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ－トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１０－カンファースルホネート、ナフタレン－２－スルホネート、ナフタレン－１－スルホン酸－５－スルホネート、エタン－１－スルホン酸－２－スルホネートなど）、及びカルボキシレートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、ベンゾエート、グリセレート、ラクテート、タルトレート、グリコレートなど）が挙げられる。
このような及び他の例示的な置換基は、発明を実施するための形態及び特許請求の範囲に詳細に記載されている。本発明は、いかなる方法によっても、上記に例示的に列挙する置換基によって限定されることを意図しない。
他の定義
本明細書で使用される場合、「調節」という用語は、ＧＡＢＡＡ受容体機能の阻害または増強を指す。「モジュレーター」（例えば、モジュレーター化合物）は、例えば、ＧＡＢＡＡ受容体のアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、または部分アンタゴニストであり得る。
「薬学的に許容される」とは、連邦もしくは州政府の規制当局、または米国以外の国の対応する当局によって承認されているかまたは承認可能であること、あるいは米国薬局方または動物（より具体的には、ヒト）で使用するための他の一般に認められている薬局方に列挙されていることを意味する。
「薬学的に許容される塩」とは、薬学的に許容され、親化合物の望ましい薬理活性を有する、本発明の化合物の塩を指す。特に、そのような塩は非毒性であり、無機酸付加塩または有機酸付加塩及び無機塩基付加塩または有機塩基付加塩であり得る。具体的には、そのような塩として、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸と形成されるか；もしくは有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタン－ジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２．２．２］－オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第３級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などのような有機酸と形成される酸付加塩；あるいは（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンで置き換えられるか；またはエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミンなどのような有機塩基と配位する場合に形成される塩が挙げられる。塩としてはさらに、単なる例示として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど；及び化合物が塩基性官能基を含む場合には、非毒性有機酸または無機酸の塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などが挙げられる。「薬学的に許容されるカチオン」という用語は、酸性官能基の許容されるカチオン性対イオンを指す。そのようなカチオンは、ナトリウムカチオン、カリウムカチオン、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオン、アンモニウムカチオン、テトラアルキルアンモニウムカチオンなどによって例示される。例えば、Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６（１）：１－７９を参照のこと。
「プロドラッグ」という用語は、生理学的条件下で本発明の治療的活性剤に変換される治療的不活性化合物を包含することを意図する。プロドラッグを作製するための一方法は、生理学的条件下にて標的のｉｎ ｖｉｖｏ作用部位で加水分解または切断される選択部分を設計して、目的とする分子を露出させた後、治療効果を生じさせることである。ある特定の実施形態では、プロドラッグは、対象の酵素活性によって変換される。
代替の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグであって、式（Ｉ）に示されるように、Ｃ３ヒドロキシに切断可能な部分を含むプロドラッグを提供する。
「互変異性体」とは、特定の化合物構造の交換可能な形態である化合物であり、水素原子及び電子の移動が変化する化合物を指す。したがって、２つの構造が、π電子及び原子（通常はＨ）の移動によって平衡状態をとり得る。例えば、エノール及びケトンは、酸または塩基のいずれかによる処理によって迅速に相互変換されるため、互変異性体である。互変異性の別の例は、酸または塩基による処理によって同様に形成されるフェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態である。互変異性体は、対象となる化合物の最適な化学反応性及び生物学的活性の獲得に関連し得る。
投与が企図される「対象」として、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児対象（例えば、乳児、小児、青年）または成人対象（例えば、若年成人、中年成人、または高齢成人）の男女）及び／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、げっ歯類、ネコ、及び／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、対象はヒトである。ある特定の実施形態では、対象は非ヒト動物である。
ある特定の実施形態では、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（ヒドロキシル保護基とも称される）である。酸素保護基として、限定されないが、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、及び－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられ、Ｒａａ、Ｒｂｂ、及びＲｃｃは、本明細書で定義される通りである。酸素保護基は、当技術分野で周知されており、参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものを含む。
例示的な酸素保護基として、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、２－メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、ベンジル（Ｂｎ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、メタンスルホネート（メシレート）、及びトシレート（Ｔｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態では、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（チオール保護基とも称される）である。硫黄保護基として、限定されないが、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、及び－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられ、Ｒａａ、Ｒｂｂ、及びＲｃｃは、本明細書で定義される通りである。硫黄保護基は、当技術分野で周知されており、参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものを含む。
ある特定の実施形態では、窒素原子上に存在する置換基は、アミノ保護基（窒素保護基とも称される）である。アミノ保護基として、限定されないが、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリール基が挙げられ、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、及びＲｄｄは、本明細書で定義される通りである。アミノ保護基は、当技術分野で周知されており、参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものを含む。
例示的なアミノ保護基として、限定されないが、アミド基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）（ホルムアミド及びアセトアミドが挙げられるが、これらに限定されない）；カルバメート基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）（カルバミン酸９－フルオレニルメチル（Ｆｍｏｃ）、カルバミン酸ｔ－ブチル（ＢＯＣ）、及びカルバミン酸ベンジル（Ｃｂｚ）が挙げられるが、これらに限定されない）；スルホンアミド基（例えば、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）（ｐ－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、及びＮ－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられる。
疾患、障害、及び病態は、本明細書で同義に使用される。
本明細書で使用される場合、特に指定のない限り、「治療する」、「治療すること」、及び「治療」という用語は、対象が特定の疾患、障害、または病態に罹患している間に行われ、その疾患、障害、または病態の重症度を低下させるか、あるいは疾患、障害、または病態の進行を遅延または緩徐化する行為を企図する。代替的実施形態では、本発明は、対象が特定の疾患、障害、または病態に罹患する前に、予防薬として本発明の化合物を投与することを企図する。
一般に、化合物の「有効量」とは、望ましい生物学的応答を誘発する、例えば、ＣＮＳ関連障害を治療するために十分な量を指し、麻酔または鎮静を誘導するために十分である。当業者であれば理解されるであろうが、本発明の化合物の「有効量」は、目的とする生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、治療される疾患、投与様式、ならびに対象の年齢、体重、健康状態、及び病態などの要因に応じて変化し得る。有効量には、治療処置及び予防処置を包含する。
本明細書で使用される場合、特に指定のない限り、化合物の「治療有効量」とは、疾患、障害、または病態の治療において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障害、または病態に関連する１種以上の症状を遅延させるかまたは最小限にするために十分な量である。化合物の治療有効量とは、治療薬単独での量、またはその疾患、障害、または病態の治療において治療上の利点を提供する他の療法と組み合わせた治療薬の量を意味する。「治療有効量」という用語は、治療全体を改善させる量、疾患もしくは病態の症状もしくは原因を緩和するかもしくは回避する量、または別の治療薬の治療効力を増強する量を包含し得る。
本明細書で使用される場合、特に指定のない限り、化合物の「予防有効量」とは、疾患、障害、もしくは病態、またはその疾患、障害、もしくは病態に関連する１種以上の症状を予防するか、その再発を予防するために十分な量である。化合物の予防有効量とは、治療薬単独での量、またはその疾患、障害、または病態の予防において予防上の利点を提供する他の薬剤と組み合わせた治療薬の量を意味する。「予防有効量」という用語は、予防全体を改善させる量、または別の予防薬の予防効力を増強する量を包含し得る。
代替的実施形態
代替的実施形態では、本明細書に記載の化合物はまた、１種以上の同位体置換を含み得る。例えば、水素は、２Ｈ（Ｄまたは重水素）または３Ｈ（Ｔまたはトリチウム）であり得る。炭素は、例えば、１３Ｃまたは１４Ｃであり得る。酸素は、例えば、１８Ｏであり得る。窒素は、例えば、１５Ｎなどであり得る。他の実施形態では、特定の同位体（例えば、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｏ、または１５Ｎ）は、化合物の特定の部位を占める元素の総同位体存在量のうち、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または少なくとも９９．９％で出現し得る。
化合物
本明細書に記載の式は、特定の炭素原子を、例えばＣ１７、Ｃ３、Ｃ１９などと参照する場合があると理解されるべきである。これらの参照は、以下：

に示すように、工業で使用されている公知のステロイド命名法に従う炭素原子の位置に基づく。例えば、Ｃ１７とは、１７位の炭素を指し、Ｃ３とは３位の炭素を指す。
一態様では、式（Ｉ）：
［式中、
は単結合または二重結合を表し、二重結合が存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂのうち一方が存在せず、Ｒ５は存在しない；
Ｌは

（式中、ＡはＣ１７との結合点を表す）からなる群より選択され；
Ｘは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）、－Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）、－Ｎ（Ｒ５５ｂ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ５５ａ）、及びＲ５５ｃからなる群より選択され；
ＲＹは、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロアルキル、または非置換アルキルであり；
Ｒ５５ｃは、炭素結合置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換アリールであり；
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２であり、ＲＡ１の各存在が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか、あるいは２つのＲＡ１基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成するか；
あるいは、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂのそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、シアノ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２であり、ＲＡ１の各存在が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、または硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか；あるいは、Ｒ１１ａとＲ１１ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか；Ｒ１２ａとＲ１２ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか；Ｒ４ａとＲ４ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか；Ｒ７ａとＲ７ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか；Ｒ２ａとＲ２ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか；Ｒ１ａとＲ１ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂのそれぞれは、水素、ハロゲン、シアノ、－ＮＯ２、－ＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、あるいはＲ６ａとＲ６ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
ＲＤは独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、ＲＣ３の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、または硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか、
Ｒ１８は、置換または非置換アルキルであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであり；
ｑは、整数０～５であり；
ただし、化合物は
またはその薬学的に許容される塩ではない］
の化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉ）：
［式中、
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、及びＲ１６ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、ＲＣ３の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか、あるいは、Ｒ１５ａとＲ１５ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか、Ｒ１６ａとＲ１６ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ａ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉａ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ５５ａ基及びＲ５５ｂ基
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａは、水素またはメチルであり、Ｒ５５ｂは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、それぞれ独立して、置換カルボシクリル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、少なくともＲ５５ａまたはＲ５５ｂが、水素以外である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、


であり；
式中、
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～１１から選択される整数である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、


であり；
式中、
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～３から選択される整数である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、

であり；
式中、
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～５から選択される整数である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、

であり；
式中、
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルであり；
ｐは、０～２から選択される整数である。
いくつかの実施形態では、Ｒａが置換３～６員ヘテロシクリルまたは置換５～１０員ヘテロアリールである場合、その３～６員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールは、Ｃ１－６アルキル、シアノ、またはオキソのうち１つ以上で置換されている。例えば、ある特定の実施形態では、Ｒａは、Ｃ１－６アルキル、シアノ、もしくはオキソのうち１つ以上で置換されている５～６員ヘテロシクリル、またはＣ１－６アルキル、シアノ、もしくはオキソのうち１つ以上で置換されている５～６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、介在原子と一緒になって、


からなる群より選択される、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し、
式中、
Ｒａの各存在は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～１０から選択される整数である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、介在原子と一緒になって、

からなる群より選択される、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し、
式中、
Ｒａの各存在は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～１０から選択される整数である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、介在原子と一緒になって、

からなる群より選択される、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し、
式中、
Ｒａの各存在は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルであり；
ｐは、０～２から選択される整数である。
Ｒ１ａ基及びＲ１ｂ基
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、水素、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、置換カルボシクリル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロアリールであり、それぞれが、置換カルボシクリル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロアリールでさらに置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、


からなる群より選択され；
式中、
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～１１から選択される整数である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、

からなる群より選択され；
式中、
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～１１から選択される整数である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、いずれも水素である。
Ｒ２ａ基及びＲ２ｂ基
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり；式中、ＲＥ５の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいは２つのＲＥ５基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり、式中、ＲＦ６の各存在は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルであるか、あるいは２つのＲＦ６基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
Ｒ３ａ基
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換カルボシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、シクロプロピルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換カルボシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換Ｃ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、非置換アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉｓｏ－ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ｎ－ブチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、置換Ｃ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、－ＣＨ２Ｃ３Ｈ５である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ１－６アルコキシである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
Ｒ４ａ基及びＲ４ｂ基
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり、式中、ＲＥ５の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいは２つのＲＥ５基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり、式中、ＲＦ６の各存在は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルであるか、あるいは２つのＲＦ６基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂのそれぞれは、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、いずれも水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａとＲ４ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
Ｒ５基
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してシス位置、またはＲ１９に対してトランス位置にある水素またはメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してシス位置、またはＲ１９に対してトランス位置にある水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してシス位置にある水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してトランス位置にある水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してシス位置、またはＲ１９に対してトランス位置にあるメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してシス位置にあるメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してトランス位置にあるメチルである。
Ｒ６ａ基及びＲ６ｂ基
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、独立して、水素または置換アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、独立して、水素または非置換アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａはハロゲンまたはアルキルであり、Ｒ６ｂは水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、いずれもハロゲンである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、いずれも非置換アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ６ｂは存在しない。
Ｒ７ａ基及びＲ７ｂ基
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり、式中、ＲＥ５の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいは２つのＲＥ５基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり、式中、ＲＦ６の各存在は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルであるか、あるいは２つのＲＦ６基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂのそれぞれは、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、いずれも水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
Ｒ１１ａ基及びＲ１１ｂ基
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり、式中、ＲＥ５の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいは２つのＲＥ５基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり、式中、ＲＦ６の各存在は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルであるか、あるいは２つのＲＦ６基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂのそれぞれは、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、独立して、水素、－ＯＨであるか、あるいはＲ１１ａとＲ１１ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、いずれも水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ａとＲ１１ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
Ｒ１２ａ基及びＲ１２ｂ基
いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり、式中、ＲＥ５の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいは２つのＲＥ５基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり、式中、ＲＦ６の各存在は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルであるか、あるいは２つのＲＦ６基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂのそれぞれは、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、いずれも水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａとＲ１２ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
Ｒ１９基
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２～Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、－ＣＨ２ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、水素または非置換アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、エチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、水素または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、水素、メチル、エチル、またはメトキシメチルである。
Ｒ１８基
いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換Ｃ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、エチルである。
ＲＤ基
いくつかの実施形態では、ＲＤは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、式中、ＲＣ３の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択される。
いくつかの実施形態では、ＲＤは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、または置換もしくは非置換カルボシクリルである。
いくつかの実施形態では、ＲＤは、それぞれ独立して、水素、オキソ、置換もしくは非置換アルキル、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換カルボシクリルである。
いくつかの実施形態では、ＲＤは、独立して、水素、オキソ、メチル、エチル、ヒドロキシ、またはシクロプロピルである。
Ｒ１５ａ基及びＲ１５ｂ基
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂの各々は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、式中、ＲＣ３の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか、２つのＲＣ３基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；あるいは、Ｒ１５ａとＲ１５ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂの各々は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換カルボシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、いずれも水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ａとＲ１５ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、それぞれ独立して、水素、非置換アルキル、または非置換カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、それぞれ独立して、水素、メチル、またはシクロプロピルである。
Ｒ１６ａ基及びＲ１６ｂ基
いくつかの実施形態では、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂの各々は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、式中、ＲＣ３の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか、２つのＲＣ３基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；あるいは、Ｒ１６ａとＲ１６ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂの各々は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換カルボシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは、いずれも水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１６ａとＲ１６ｂは連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
Ｌ
いくつかの実施形態では、Ｌは、

である。
いくつかの実施形態では、ＲＹは、水素、非置換Ｃ１－６アルキル、非置換Ｃ１－６ハロアルキル、またはシアノである。ある特定の実施形態では、ＲＹは、水素、メチル、エチル、－ＣＦ３、またはシアノである。
いくつかの実施形態では、Ｌは、

である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、

である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、

である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、

である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、

である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、

である。
Ｘ
いくつかの実施形態では、Ｘは、－ＮＣ（Ｏ）（Ｒ５５ａ）である。
いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）である。
いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）である。
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｒ５５ｃである。
Ｒ５５ｃ基
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ｃは、置換もしくまたは非置換フェニル、またはヘテロアリール環に少なくとも１個の窒素を含む炭素結合置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ｃは、置換もしくまたは非置換フェニル、またはピリジル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリミジル、ピラジニル、及びオキサゾリルからなる群より選択される炭素結合置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５５ｃは、

［式中、
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルであり；
ｐは、０～２から選択される整数である］からなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（Ｉ－ｄ）、（Ｉ－ｅ）、（Ｉ－ｌ）、（Ｉ－ｍ）、（Ｉ－ｎ）、または（Ｉ－ｐ）：


の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｆ）、（Ｉ－ｇ）、または（Ｉ－ｈ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｉ）、（Ｉ－ｊ）、または（Ｉ－ｋ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｏ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｑｑ）、（Ｉ－ｑ）、（Ｉ－ｓ）、（Ｉ－ｔ）、または（Ｉ－ｕ）：


［式中、
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’はそれぞれ独立して、ＣＲｗまたはＮであり；
Ｒｗは、水素、シアノ、－ＮＨ２、または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’の少なくとも１つがＣＲｗである］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｒ）：
［式中、
ｋは、整数１または２であり；
Ｒｚは、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換アリールであるか、あるいは隣接する炭素上の２つのＲｚが介在原子と結合して置換または非置換アリールを形成し；
ｊは、整数０～６である］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－ｖ）、（Ｉ－ｗ）、または（Ｉ－ｘ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｂ）、（Ｉ－Ｉｃ）、（Ｉ－Ｉｄ）、（Ｉ－Ｉｅ）、（Ｉ－Ｉｌ）、（Ｉ－Ｉｍ）、（Ｉ－Ｉｎ）、（Ｉ－Ｉｐ１）、または（Ｉ－Ｉｐ２）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｆ）、（Ｉ－Ｉｇ）、または（Ｉ－Ｉｈ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｉ）、（Ｉ－Ｉｊ）、または（Ｉ－Ｉｋ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｏ１）または（Ｉ－Ｉｏ２）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｑｑ）、（Ｉ－Ｉｑ１）、（Ｉ－Ｉｑ２）、（Ｉ－Ｉｔ１）、（Ｉ－Ｉｔ２）、（Ｉ－Ｉｕ１）、または（Ｉ－Ｉｕ２）：

［式中、
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’はそれぞれ独立して、ＣＲｗまたはＮであり；
Ｒｗは、水素、シアノ、－ＮＨ２、または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’の少なくとも１つがＣＲｗである］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｒｒ）、（Ｉ－Ｉｒ１）、または（Ｉ－Ｉｒ２）：

［式中、
ｋは、整数１または２であり；
Ｒｚは、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換アリールであるか、あるいは隣接する炭素上の２つのＲｚが介在原子と結合して置換または非置換アリールを形成し；
ｊは、整数０～６である］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｒ３）または（Ｉ－Ｉｒ４）：

［式中、
ｋは、整数１または２であり；
Ｒｚ’は、置換もしくは非置換アルキルまたはシアノであり；
ｊ’は、整数０～４である］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ－Ｉｗ１）、（Ｉ－Ｉｗ２）、（Ｉ－Ｉｘ１）、または（Ｉ－Ｉｘ２）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｃ１７の立体配置は、以下：

のように表すことができるが、同等の方法でも表すことができるものと理解されるべきである。
本明細書に記載の本発明の化合物は、ある特定の実施形態において、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターとして作用する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＧＡＢＡ受容体、例えば、ＧＡＢＡＡ受容体の正のアロステリックモジュレーターとして作用することができる。
一実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉまたは表１の化合物）は、ＧＡＢＡＡ受容体のα１β２γ２構造と比較して、ＧＡＢＡＡ受容体のα４β３δ構造の調節に対して高い選択性を示す。
そのような化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体を調節する能力によって媒介されるような中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性のモジュレーターとして、ＣＮＳ活性を有すると予想される。
いくつかの実施形態では、化合物は、以下の表１に特定される化合物からなる群より選択される。
本発明の例示的な化合物は、当業者に公知の方法または特定の参考文献の方法を使用して、以下の公知の出発物質から合成することができる。一態様では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）の薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
医薬組成物
一態様では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が本明細書で提供される。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、医薬組成物として有効量で提供される。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、治療有効量で提供される。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、予防有効量で提供される。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、有効量の活性成分を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の活性成分を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、予防有効量の活性成分を含む。
本明細書で提供される医薬組成物は、種々の経路によって投与することができ、その経路には、限定されないが、経口（経腸）投与、非経口（注射による）投与、直腸投与、経皮投与、皮内投与、くも膜下腔内投与、皮下（ＳＣ）投与、静脈内（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、及び鼻腔内投与が含まれる。
一般に、本明細書で提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、治療対象の病態、選択した投与経路、投与する実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、及び反応、患者の症状の重症度などを含む関連する状況に照らして、医師が決定することになる。
ＣＮＳ障害の発症を予防するために使用される場合、本明細書で提供される化合物は、典型的には、医師の助言及び医師の監視の下、上に記載された投与量レベルで、病態を発症するリスクのある対象に投与されることになる。特定の病態を発症するリスクのある対象として、一般に、その病態の家族歴を有する対象、または遺伝子検査もしくはスクリーニングによってその病態の発症の影響を特に受けやすいと特定された対象が挙げられる。
本明細書で提供される医薬組成物は、慢性的に投与することもできる（「慢性投与」）。慢性投与とは、長期間、例えば、３か月、６か月、１年、２年、３年、５年などにわたるか、または例えば、対象の余命期間にわたり無期限に継続できる、化合物またはその医薬組成物の投与を指す。ある特定の実施形態では、慢性投与とは、長期間にわたり血中に一定レベルで、例えば治療域内で化合物を提供することを意図する。
本発明の医薬組成物はさらに、種々の投与方法を使用して送達することができる。例えば、ある特定の実施形態では、医薬組成物は、ボーラスとして、例えば、その化合物の血中濃度を有効レベルまで上昇させる目的で、与えることができる。ボーラス投与の位置は、身体全体に望まれる活性成分の全身レベルに応じて異なり、例えば、筋肉内または皮下のボーラス投与は、活性成分の緩徐放出を可能にし、一方で、静脈に直接送達されるボーラス（例えば、ＩＶ滴注による）は、はるかに高速な送達を可能にし、活性成分の血中濃度を有効レベルまで迅速に上昇させる。他の実施形態では、医薬組成物を連続注入として、例えば、ＩＶ滴注によって投与して、対象の身体内での活性成分の定常状態濃度の維持をもたらすことができる。さらに、なおもさらなる他の実施形態では、医薬組成物を最初にボーラス投与として投与した後、連続注入により投与してもよい。
経口投与用の組成物は、バルク液体の溶液もしくは懸濁液、またはバルク粉末の形態をとり得る。しかしながら、より一般的には、組成物は、正確な投与を容易にする単位剤形で提供される。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳動物に対する単位投与量として適した物理的な個別単位を指し、各単位に、好適な医薬賦形剤とともに望ましい治療効果を得るように計算された所定量の活性物質を含有する。典型的な単位剤形として、液体組成物が事前秤量されたプレフィルド型のアンプルもしくは注射器、または固体組成物の場合には丸剤、錠剤、カプセル剤などが挙げられる。そのような組成物では、化合物は通常、少量成分（約０．１～約５０重量％または好ましくは約１～約４０重量％）であり、残部は、様々なビヒクルまたは賦形剤、及び目的とする投与形態を形成するのに役立つ加工助剤である。
経口投与の場合、１日あたり１～５回、特に２～４回、典型的には３回の経口投与が、代表的なレジメンである。このような投与パターンを使用するとき、各用量で、本明細書で提供する化合物が約０．０１～約２０ｍｇ／ｋｇ与えられ、好ましい用量では、それぞれ約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ、特に約１～約５ｍｇ／ｋｇ与えられる。
経皮用量は一般に、注射用量を使用して達成されるレベルと同等であるかまたはそれより低い血中レベルをもたらすように選択され、一般に、約０．０１～約２０重量％、好ましくは、約０．１～約２０重量％、好ましくは、約０．１～約１０重量％、及びより好ましくは、約０．５～約１５重量％の範囲の量である。
注射用量レベルは、すべて約１～約１２０時間、特に２４～９６時間で、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時～少なくとも２０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲である。適切な定常状態レベルを達成するために、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ以上の前負荷ボーラスも投与してもよい。最大総用量は、４０～８０ｋｇのヒト患者にとって約５ｇ／日を越えないと予測される。
経口投与に適した液体形態は、緩衝剤、懸濁化剤及び分散剤、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み得る。固体形態は、例えば、以下の成分または類似する性質の化合物のいずれかを含み得る：結合剤（微結晶性セルロース、トラガカントゴム、またはゼラチンなど）；賦形剤（デンプンまたはラクトースなど）、崩壊剤（アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、またはトウモロコシデンプンなど）；滑沢剤（ステアリン酸マグネシウムなど）；滑剤（コロイド状二酸化ケイ素など）；甘味剤（スクロースまたはサッカリンなど）；または着香剤（ペパーミント、サリチル酸メチル、またはオレンジフレーバーなど）。
注射用組成物は、典型的には、注射用滅菌生理食塩水もしくはリン酸緩衝生理食塩水、または当技術分野において公知の他の注射用賦形剤を基剤とするものである。前述の通り、そのような組成物中の活性化合物は、典型的には、少量成分、多くの場合は約０．０５～１０重量％であり、残部は注射用賦形剤などである。
経皮組成物は、典型的には、活性成分（複数可）を含有する局所軟膏またはクリームとして製剤化される。軟膏として製剤化される場合、活性成分は、典型的には、パラフィン軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と混和される。あるいは、例えば、水中油型クリーム基剤を含むクリームとして活性成分を製剤化してもよい。そのような経皮製剤は、当技術分野において周知されており、一般に、活性成分または製剤の皮膚浸透力または安定性を高める追加成分を含む。そのような公知の経皮製剤及び成分のすべてが、本明細書で提供される範囲内に包含される。
本明細書で提供される化合物は、経皮デバイスによっても投与することができる。したがって、経皮投与は、容器型もしくは多孔質膜型のパッチ、または固体マトリックス種のパッチを用いて達成することもできる。
経口投与用組成物、注射用組成物、または局所投与用組成物について上に記載した成分は、単に代表例にすぎない。他の材料ならびに加工手法などは、Ｐａｒｔ ８ ｏｆ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９８５，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに記載されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の化合物はまた、徐放形態でまたは徐放薬物送達系から投与することもできる。代表的な徐放材料の記載は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓで参照することができる。
本発明はまた、本発明の化合物の薬学的に許容される酸付加塩に関する。薬学的に許容される塩の調製に使用できる酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容されるアニオンを含有する塩（例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ－トルエンスルホン酸塩など）を形成する酸である。
別の態様では、本発明は、本発明の化合物及び薬学的に許容される賦形剤、例えば、静脈内（ＩＶ）投与などの注射に適した組成物を含有する医薬組成物を提供する。
薬学的に許容される賦形剤として、目的とする特定の剤形、例えば注射に適するようなあらゆる希釈剤または他の液体ビヒクル、分散助剤または懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、防腐剤、滑沢剤などが挙げられる。医薬組成物の製剤化及び／または製造における一般的な検討事項は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）、及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）で参照することができる。
例えば、滅菌注射用水性懸濁液などの注射用調製物は、好適な分散剤または湿潤剤及び懸濁化剤を使用して、公知の技術に従って製剤化することができる。用いることができる例示的な賦形剤として、水、滅菌生理食塩水もしくはリン酸緩衝生理食塩水、またはリンゲル液が挙げられるが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、シクロデキストリン誘導体をさらに含む。最も一般的なシクロデキストリンは、結合される糖部分上に任意選択で１つ以上の置換基（置換または非置換のメチル化、ヒドロキシアルキル化、アシル化、及びスルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定されない）を含む、それぞれ６個、７個、及び８個のα－１，４結合グルコース単位からなるα－、β－、及びγ－シクロデキストリンである。ある特定の実施形態では、シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルβ－シクロデキストリン、例えば、ＣＡＰＴＩＳＯＬ（登録商標）としても公知のスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである。例えば、米国特許第５，３７６，６４５号を参照のこと。ある特定の実施形態では、組成物は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリンを含む。より具体的な実施形態では、組成物は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリン（１０～５０％水溶液）を含む。
注射用組成物は、例えば、細菌保持フィルターを通して濾過することにより、または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌注射用媒体に溶解もしくは分散することができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより滅菌することができる。
一般に、本明細書で提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、治療対象の病態、選択した投与経路、投与する実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、及び反応、患者の症状の重症度などを含む関連する状況に照らして、医師が決定することになる。
組成物は、正確な投与を容易にする単位剤形で提供される。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳動物に対する単位投与量として適した物理的な個別単位を指し、各単位に、好適な医薬賦形剤とともに望ましい治療効果を得るように計算された所定量の活性物質を含有する。典型的な単位剤形として、液体組成物が事前秤量されたプレフィルド型のアンプルまたは注射器が挙げられる。そのような組成物では、化合物は通常、少量成分（約０．１重量％～約５０重量％または好ましくは約１重量％～約４０重量％）であり、残部は、様々なビヒクルまたは担体、及び目的とする投与形態を形成するのに役立つ加工助剤である。
本明細書で提供される化合物は、単一の活性剤として投与することも、または他の活性剤と組み合わせて投与することもできる。一態様では、本発明は、本発明の化合物と、別の薬理学的活性剤との組み合わせ物を提供する。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである任意の技術（例えば、個別投与、逐次投与、同時投与、及び交互投与が挙げられる）によって行うことができる。
本明細書で提供される医薬組成物の記載は、ヒトへの投与に適する医薬組成物を主に対象とするが、そのような組成物は概ね、全ての種類の動物への投与に適していることを当業者は理解されるであろう。様々な動物への投与に適した組成物にするために、ヒトへの投与に適した医薬組成物を改変することは十分に理解されており、当業者の獣医薬理学者は、通常の実験を用いてそのような改変を設計及び／または実施することができる。医薬組成物の製剤化及び／または製造における一般的な検討事項は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２１ｓｔ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５で参照することができる。
一態様では、式（Ｉ）の化合物を含む組成物（例えば、固体組成物）が含まれるキットが提供される。
使用及び治療の方法
一態様では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物は、必要とする対象（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する対象）において、ＣＮＳ関連障害（例えば、睡眠障害、うつ病などの気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、てんかん発作、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、血管疾患、物質乱用障害及び／または離脱症候群、または耳鳴り）を治療するための治療薬として有用であると想定される。ＧＡＢＡ調節と関連する例示的なＣＮＳ病態として、睡眠障害［例えば、不眠症］、気分障害［例えば、うつ病（例えば、大うつ病性障害（ＭＤＤ））、気分変調性障害（例えば、軽度のうつ病）、双極性障害（例えば、Ｉ型及び／またはＩＩ型）、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会不安障害）、ストレス、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫障害（例えば、強迫性障害（ＯＣＤ））］、統合失調症スペクトラム障害［例えば、統合失調症、統合失調感情障害］、痙攣性疾患［例えば、てんかん（例えば、てんかん重積状態（ＳＥ））、発作］、記憶及び／または認知の障害［例えば、注意障害（例えば、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ））］、認知症（例えば、アルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症、脳血管性認知症）、運動障害［例えば、ハンチントン病、パーキンソン病］、人格障害［例えば、反社会的人格障害、強迫性人格障害］、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）［例えば、自閉症、シナプス変性症などの自閉症の単一遺伝性症例、例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アンジェルマン症候群］、疼痛［例えば、神経障害性疼痛、傷害関連疼痛症候群、急性疼痛、慢性疼痛］、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脳血管性疾患［例えば、脳卒中、虚血、血管奇形］、物質乱用障害及び／または離脱症候群［例えば、オピエート、コカイン、及び／またはアルコールに対する中毒］、及び耳鳴りが挙げられるが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態では、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、血管疾患、物質乱用障害及び／または離脱症候群、耳鳴り、またはてんかん重積状態である。ある特定の実施形態では、ＣＮＳ関連障害はうつ病である。ある特定の実施形態では、ＣＮＳ関連障害は分娩後うつ病である。ある特定の実施形態では、ＣＮＳ関連障害は大うつ病性障害である。ある特定の実施形態では、大うつ病性障害は中等度の大うつ病性障害である。ある特定の実施形態では、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。
一態様では、対象において発作活動を軽減または予防する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、本発明の化合物を有効量で投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、方法は、てんかん発作を軽減または予防する。
さらに別の態様では、本発明の化合物と、別の薬理学的活性剤との組み合わせを提供する。本明細書で提供される化合物は、単一の活性剤として投与することも、または他の薬剤と組み合わせて投与することもできる。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである任意の技術（例えば、個別投与、逐次投与、同時投与、及び交互投与が挙げられる）によって行うことができる。
別の態様では、脳興奮性に関連する病態に罹患しやすい対象または罹患している対象において脳興奮性を治療または予防する方法であって、本発明の化合物を有効量で対象に投与することを含む方法を提供する。
さらに別の態様では、対象においてストレスまたは不安を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、本発明の化合物、またはその組成物を有効量で投与することを含む方法を提供する。
さらに別の態様では、対象において不眠症を軽減または予防する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、本発明の化合物、またはその組成物を有効量で投与することを含む方法を提供する。
さらに別の態様では、睡眠を誘導し、正常な睡眠において見られるＲＥＭ睡眠のレベルを実質的に維持する方法であって、実質的な反跳不眠症が誘導されない方法を提供し、この方法は、本発明の化合物を有効量で投与することを含む。
さらに別の態様では、対象において月経前症候群（ＰＭＳ）または産後うつ病（ＰＮＤ）を軽減または予防する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、本発明の化合物を有効量で投与することを含む方法を提供する。
さらに別の態様では、対象において気分障害を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、本発明の化合物を有効量で投与することを含む方法を提供する。ある特定の実施形態では、気分障害はうつ病である。
さらに別の態様では、本発明の化合物を治療有効量で対象に投与することによる、認知増強または記憶障害治療の方法を提供する。ある特定の実施形態では、この障害はアルツハイマー病である。ある特定の実施形態では、この障害はレット症候群である。
さらに別の態様では、本発明の化合物を治療有効量で対象に投与することによる、注意障害の治療方法を提供する。ある特定の実施形態では、注意障害はＡＤＨＤである。
ある特定の実施形態では、化合物は対象に長期投与される。ある特定の実施形態では、化合物は対象に経口投与、皮下投与、筋肉内投与、または静脈内投与される。
神経内分泌障害及び機能不全
神経内分泌障害及び機能不全の治療に使用できる方法を本明細書で提供する。本明細書で使用される場合、「神経内分泌障害」または「神経内分泌機能不全」とは、脳に直接関連する身体のホルモン産生の不均衡によって引き起こされる種々の病態を指す。神経内分泌障害には、神経系と内分泌系との間の相互作用が関与する。視床下部及び脳下垂体は、ホルモンの産生を制御する脳の２領域であるため、例えば外傷性脳損傷による、視床下部または脳下垂体への損傷は、ホルモンの産生及び脳の他の神経内分泌機能に影響する可能性がある。いくつかの実施形態では、神経内分泌障害または機能不全は、女性の健康障害または病態（例えば、本明細書に記載のウィメンズヘルス障害または病態）に関連する。いくつかの実施形態では、ウィメンズヘルス障害または病態に関連する神経内分泌障害または機能不全は、多嚢胞性卵巣症候群である。
神経内分泌障害の症状としては、限定されないが、行動性、情動性、及び睡眠関連の症状、生殖機能に関連する症状、ならびに身体症状が挙げられ、それには、限定されないが、疲労、記憶不良、不安、うつ、体重増加または減少、情動不安定、集中力欠如、注意困難、性欲減退、不妊、無月経、筋肉量の低下、腹部体脂肪の増加、低血圧、低心拍数、脱毛、貧血、便秘、寒冷不耐性、及び皮膚乾燥が含まれる。
神経変性疾患及び障害
本明細書に記載の方法は、神経変性疾患及び障害の治療に使用することができる。「神経変性疾患」という用語は、ニューロンの構造もしくは機能の進行性の喪失、またはニューロンの死に伴う疾患及び障害を包含する。神経変性疾患及び障害として、アルツハイマー病（軽症、中等度、または重度の認知障害の関連症状を含む）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；無酸素性及び虚血性の損傷；運動失調及び痙攣（治療及び予防のため、ならびに統合失調感情障害によってまたは統合失調症の治療に使用される薬物によって引き起こされる発作の予防のためを含む）；良性健忘；脳浮腫；マクラウド神経有棘赤血球症症候群（ＭＬＳ）を含む小脳性運動失調；閉鎖性頭部損傷；昏睡；挫傷による損傷（例えば、脊椎損傷及び頭部損傷）；多発梗塞性認知症及び老年認知症を含む認知症；意識の障害；ダウン症候群；薬物性パーキンソン病または投薬性パーキンソン病（精神遮断薬誘発性の急性アカシジア、急性ジストニア、パーキンソニズム、もしくは遅発性ジスキネジア、神経遮断薬による悪性症候群、または投薬誘発性の体位振戦など）；てんかん；脆弱Ｘ症候群；ジルドラトウレット症候群；頭部外傷；難聴及び聴覚障害；ハンティングトン病；レノックス症候群；レボドーパ誘発性ジスキネジア；精神遅滞；運動不能及び無動（硬直）症候群を含む運動障害（脳幹神経石灰化症、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、パーキンソニズム－ＡＬＳ認知症複合症、パーキンソン病、脳炎後パーキンソン症候群、及び進行性核上麻痺を含む）；筋痙攣及び筋痙縮または筋力低下に関連する障害（舞踏病（例えば、良性遺伝性舞踏病、薬物誘発性舞踏病、片側バリスム、ハンチントン病、神経有棘赤血球症、シデナム舞踏病、及び症候性舞踏病）、ジスキネジア（複合チック、単純チック、及び無症候性チックなどのチックを含む）、ミオクローヌス（全身性ミオクローヌス及び限局性シロクローヌスを含む）、振戦（安静時振戦、体位振戦、及び企図時振戦など）、ならびにジストニア（体幹ジストニア、筋緊張異常性書痙、片麻痺性ジストニア、発作性ジストニア、及び限局性ジストニア、例えば、眼瞼痙攣、顎関節ジストニア、ならびに痙性発声障害及び痙性斜頚を含む）など）；ニューロン損傷（眼損傷、網膜症、または眼の黄斑変性症を含む）；脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死、及び心拍停止に続く神経毒性障害；パーキンソン病；発作；てんかん発作重積状態；脳卒中；耳鳴り；結節性硬化症、ならびにウイルス感染誘発性神経変性（例えば、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）及び脳症により引き起こされるもの）が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患には、限定されないが、脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死、及び心拍停止に続く神経毒性障害も含まれる。神経変性疾患を治療または予防する方法はまた、神経変性障害に特徴的であるニューロン機能の喪失を治療または予防することを含む。
気分障害
本明細書ではまた、気分障害、例えば、臨床的うつ病、産後うつ病または分娩後うつ病、周産期うつ病、非定型うつ病、メランコリーうつ病、精神病性大うつ病、緊張性うつ病、季節性感情障害、気分変調症、二重うつ病、抑うつ性人格障害、反復性短期うつ病、小うつ病性障害、双極性障害または躁うつ病性障害、慢性病状に起因するうつ病、治療抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺性、希死念慮、または自殺行動を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、うつ病（例えば、中等度または重度のうつ病）に罹患している対象に治療効果を提供する。いくつかの実施形態では、気分障害は、本明細書に記載の疾患または障害（例えば、神経内分泌疾患及び障害、神経変性疾患及び障害（例えば、てんかん）、運動障害、振戦（例えば、パーキンソン病）、ウィメンズヘルス障害または病態）に関連している。
臨床的うつ病は、大うつ病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、重度のうつ病、単極性うつ病、単極性障害、及び反復性うつ病としても知られ、低自尊心及び通常は楽しめる活動への興味または喜びの喪失を伴う広汎性及び持続性の気分の落ち込みを特徴とする精神障害を指す。臨床的うつ病を有する人によっては、睡眠障害、体重減少が生じ、概して動揺及び苛立ちを感じる。臨床的うつ病は、個人がどのように感じるか、考えるか、及び行動するかに影響し、種々の情動的及び身体的な問題に至る場合がある。臨床的うつ病を有する個人は、日々の活動を営む上で困難を伴うことがあり、生きていく価値がないかのように感じることがある。
周産期うつ病とは、妊娠中のうつ病を指す。症状としては、易刺激性、涙もろい、不穏、睡眠障害、極度の疲労（情動的及び／または身体的）、食欲の変化、集中困難、不安及び／または心配の増加、乳児及び／または胎児からの断絶感、ならびに以前は楽しめた活動への興味の喪失が挙げられる。
産後うつ病（ＰＮＤ）は、分娩後うつ病（ＰＰＤ）とも称され、出産後の女性が患う臨床的うつ病の一種を指す。症状には、悲哀、疲労、睡眠及び食習慣の変化、性欲減退、涙もろさのエピソード、不安、ならびに易刺激性を含み得る。いくつかの実施形態では、ＰＮＤは治療抵抗性うつ病（例えば、本明細書に記載の治療抵抗性うつ病）である。いくつかの実施形態では、ＰＮＤは難治性うつ病（例えば、本明細書に記載の難治性うつ病）である。
いくつかの実施形態では、ＰＮＤを有する対象は、妊娠中にうつ病またはうつ病症状も経験したことがある。このうつ病を本明細書で周産期うつ病と称する。一実施形態では、周産期うつ病を経験している対象は、ＰＮＤを経験するリスクが高い。
非定型うつ病（ＡＤ）は、気分反応性（例えば、逆説的無快感症）及び積極性、著しい体重増加または食欲亢進を特徴とする。ＡＤに罹患している患者は、過眠または傾眠（過眠症）、四肢重感、及び知覚された対人拒絶に対する過敏性の結果としての重大な社会性障害も有し得る。
メランコリーうつ病は、大半または全ての活動に対する喜びの喪失（無快感症）、楽しい刺激への無反応、悲嘆もしくは喪失よりも明白な抑うつ気分、過度の体重減少、または過度の罪悪感を特徴とする。
精神病性大うつ病（ＰＭＤ）または精神病性うつ病とは、個人が妄想及び幻覚などの精神病性の症状を経験する、大うつ病エピソード、特にメランコリー性質の大うつ病エピソードを指す。
緊張性うつ病とは、運動行動の障害及び他の症状を伴う大うつ病を指す。個人は緘黙及び昏迷になることがあり、無動になるか、あるいは無目的もしくは奇異な運動を示す。
季節性感情障害（ＳＡＤ）とは、秋または冬に現れる季節性パターンのうつ病エピソードを個人が有する季節性うつ病の一種を指す。
気分変調症とは、単極性うつ病に関連する病態を指し、同一の身体的及び認知的な問題を発症する。それほど重度ではなく、長期間（例えば、少なくとも２年）続く傾向がある。
二重うつ病とは、相当な抑うつ気分（気分変調症）が少なくとも２年続き、途中に大うつ病の期間を伴うものを指す。
抑うつ性人格障害（ＤＰＤ）とは、抑うつ特性を有する人格障害を指す。
反復性短期うつ病（ＲＢＤ）とは、個人が１か月に約１回、抑うつ性エピソードを有し、その各エピソードが、２週間以下の短期間、典型的には２～３日未満継続する病態を指す。
小うつ病性障害または小うつ病とは、少なくとも２つの症状が２週間存在するうつ病を指す。
双極性障害または躁うつ病性障害は、情動の高揚（躁病または軽躁病）と低迷（うつ病）を含む極端な気分変動を引き起こす。躁病の期間中、個人は、感情または行動に異常な多幸感、活力、または易怒性が生じることがある。そのような個人は、ほとんど結果を顧みずに思慮に欠けた決断をすることが多い。通常は睡眠欲求が低下する。うつ病期間には、涙もろく、他者とあまり視線を合わさず、人生に対して悲観的になることがある。この障害を有する者の自殺リスクは、２０年間で６％超と高く、３０～４０％が自傷を起こす。不安障害及び物質乱用障害などの他の精神衛生上の問題を双極性障害と併発することがよくある。
慢性病状に起因するうつ病とは、がんなどの慢性病状、すなわち慢性疼痛、化学療法、慢性ストレスによって引き起こされるうつ病を指す。
治療抵抗性うつ病とは、個人がうつ病の治療を受けているが症状が改善しない状態を指す。例えば、抗うつ薬または心理カウンセリング（精神療法）は、治療抵抗性うつ病を有する個人のうつ症状を緩和しない。症例によっては、治療抵抗性うつ病を有する個人は、症状が改善されるが再発する。難治性うつ病は、三環系抗うつ薬、ＭＡＯＩ、ＳＳＲＩ、及び阻害薬及び／または抗不安薬の二重摂取及び三重摂取を含む標準的な薬理学的治療、ならびに非薬理学的治療（例えば、精神療法、電気ショック療法、迷走神経刺激、及び／または経頭蓋磁気刺激）に対して抵抗性である、うつ病に罹患している患者に起こる。
術後うつ病とは、外科的処置後も（例えば、死に直面した結果として）続くうつ感情を指す。例えば、悲哀または空虚な気分を持続的に感じる、通常は楽しんでいた趣味及び活動への喜びまたは興味を失う、あるいは無価値感または絶望感を持続的に感じることがある。
ウィメンズヘルス病態または障害に関連する気分障害とは、ウィメンズヘルス病態または障害（例えば、本明細書に記載）に関連する（例えば、それに起因する）気分障害（例えば、うつ病）を指す。
自殺性、希死念慮、自殺行動とは、個人が自殺を図る傾向を指す。希死念慮は、自殺についての思念または自殺への異常な執着に関係する。希死念慮の範囲は、例えば、一過性の思いつきから広汎な思念、詳細な計画、ロールプレイング、不完全な企図まで、著しく異なる。症状としては、自殺について語る、自殺を図る手段を入手する、社会的接触から離脱する、死にとらわれる、ある状況に関する閉塞感または絶望感を感じる、アルコールまたは薬物の使用が増える、危険なことまたは自滅的なことを行う、二度と会えないかのように人々に別れを告げるといったことが挙げられる。
うつ病の症状としては、持続的な不安感または悲哀感、無力感、絶望感、厭世観、無価値感、低活力、焦燥感、睡眠困難、不眠、易刺激性、疲労感、運動困難、楽しい活動または趣味への興味喪失、集中力の低下、活力低下、低自尊心、肯定的思考または計画の欠如、過剰睡眠、過食、食欲喪失、不眠症、自傷、自殺思念、及び自殺企図が挙げられる。症状の有無、重度、頻度、及び持続期間は、症例ごとに異なる場合がある。うつ病の症状及びその緩和は、医師または心理学者によって（例えば、精神状態の検査により）確認することができる。
いくつかの実施形態では、この方法は、公知のうつ病評価尺度、例えば、ハミルトンうつ病（ＨＡＭ－Ｄ）評価尺度、臨床全般印象改善尺度（ＣＧＩ）、及びモンゴメリ・アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）で対象をモニタリングすることを含む。いくつかの実施形態では、対象が示したハミルトンうつ病（ＨＡＭ－Ｄ）合計スコアの減少によって治療効果を決定することができる。ＨＡＭ－Ｄ合計スコアの減少は、４、３、２、もしくは１日以内；または９６、８４、７２、６０、４８、２４、２０、１６、１２、１０、８時間以内に発生する可能性がある。特定の治療期間にわたり、治療効果を評価することができる。例えば、治療効果は、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物を投与した後のＨＡＭ－Ｄ合計スコアのベースラインからの減少によって決定することができる（例えば、投与後１２、２４、もしくは４８時間；または２４、４８、７２、もしくは９６時間以上；または１日、２日、１４日、２１日、もしくは２８日；または１週間、２週間、３週間、もしくは４週間；または１か月、２か月、６か月、もしくは１０か月；または１年、２年、もしくは生涯）。
いくつかの実施形態では、対象は、軽度のうつ病性障害、例えば軽度の大うつ病性障害を有する。いくつかの実施形態では、対象は、中等度のうつ病性障害、例えば中等度の大うつ病性障害を有する。いくつかの実施形態では、対象は、重度のうつ病性障害、例えば重度の大うつ病性障害を有する。いくつかの実施形態では、対象は、極めて重度のうつ病性障害、例えば、極めて重度の大うつ病性障害を有する。いくつかの実施形態では、対象のベースラインＨＡＭ－Ｄ合計スコア（すなわち、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療前）は、少なくとも２４である。いくつかの実施形態では、対象のベースラインＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、少なくとも１８である。いくつかの実施形態では、対象のベースラインＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、両端を含め１４～１８である。いくつかの実施形態では、対象のベースラインＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、両端を含め１９～２２である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療前の対象のＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、２３以上である。いくつかの実施形態では、ベースラインスコアは、少なくとも１０、１５、または２０である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療後の対象のＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、約０～１０（例えば、１０未満；０～１０、０～６、０～４、０～３、０～２、または１．８）である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療後のＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、１０未満、すなわち７、５、または３である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療後、ＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、約２０～３０（例えば、２２～２８、２３～２７、２４～２７、２５～２７、２６～２７）のベースラインスコアから、約０～１０（例えば、１０未満；０～１０、０～６、０～４、０～３、０～２、または１．８）のＨＡＭ－Ｄ合計スコアに減少する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えばベースラインＨＡＭ－Ｄ合計スコアから式（Ｉ）の化合物による治療後のＨＡＭ－Ｄ合計スコアにおける減少は、少なくとも１、２、３、４、５、７、１０、２５、４０、５０、または１００分の１である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えばベースラインＨＡＭ－Ｄ合計スコアから式（Ｉ）の化合物による治療後のＨＡＭ－Ｄ合計スコアにおける減少率は、少なくとも５０％（例えば、６０％、７０％、８０％、または９０％）である。いくつかの実施形態では、治療効果は、ベースラインＨＡＭ－Ｄ合計スコアと比較した、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療後（例えば、投与後１２、２４、４８時間；または２４、４８、７２、９６時間以上；または１日、２日、１４日、もしくはそれ以上）のＨＡＭ－Ｄ合計スコアの減少で測定され、これは少なくとも１０、１５、または２０ポイントである。
いくつかの実施形態では、うつ病性障害、例えば大うつ病性障害を治療する方法は、１４、１０、４、３、２、もしくは１日、または２４、２０、１６、１２、１０、または８時間以内に（例えば、ハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭ－Ｄ）の減少によって測定される）治療効果をもたらす。いくつかの実施形態では、うつ病性障害、例えば大うつ病性障害を治療する方法は、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療の初日または２日目までに（例えば、ＨＡＭ－Ｄ合計スコアの統計的有意な減少により決定される）治療効果をもたらす。いくつかの実施形態では、うつ病性障害、例えば大うつ病性障害を治療する方法は、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療の開始から１４日以内に（例えば、ＨＡＭ－Ｄ合計スコアの統計的有意な減少により決定される）治療効果をもたらす。いくつかの実施形態では、うつ病性障害、例えば大うつ病性障害を治療する方法は、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療の開始から２１日以内に（例えば、ＨＡＭ－Ｄ合計スコアの統計的有意な減少により決定される）治療効果をもたらす。いくつかの実施形態では、うつ病性障害、例えば大うつ病性障害を治療する方法は、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療の開始から２８日以内に（例えば、ＨＡＭ－Ｄ合計スコアの統計的有意な減少により決定される）治療効果をもたらす。いくつかの実施形態では、治療効果は、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物による治療（例えば、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による１４日間、１日１回の治療）後のＨＡＭ－Ｄ合計スコアのベースラインからの減少である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療前の対象のＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、少なくとも２４である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療前の対象のＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、少なくとも１８である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による治療前の対象のＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、両端を含め１４～１８である。いくつかの実施形態では、ベースラインＨＡＭ－Ｄ合計スコアと比較した、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による対象の治療後のＨＡＭ－Ｄ合計スコアの減少は、少なくとも１０である。いくつかの実施形態では、ベースラインＨＡＭ－Ｄ合計スコアと比較した、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による対象の治療後のＨＡＭ－Ｄ合計スコアの減少は、少なくとも１５（例えば、少なくとも１７）である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による対象の治療に伴うＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、６～８の範囲の数以下である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物による対象の治療に伴うＨＡＭ－Ｄ合計スコアは、７以下である。
いくつかの実施形態では、方法は、１４、１０、４、３、２、もしくは１日以内、または２４、２０、１６、１２、１０、もしくは８時間以内に（例えば、臨床全般印象改善尺度（ＣＧＩ）の減少によって測定される）治療効果をもたらす。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ障害は、うつ病性障害、例えば大うつ病性障害である。いくつかの実施形態では、うつ病性障害、例えば大うつ病性障害の治療方法は、治療期間の２日目までに治療効果をもたらす。いくつかの実施形態では、治療効果は、治療期間終了時（例えば、投与後１４日目）でのＣＧＩスコアのベースラインからの減少である。
いくつかの実施形態では、方法は、１４、１０、４、３、２、もしくは１日以内、または２４、２０、１６、１２、１０、もしくは８時間以内に（例えば、モンゴメリ・アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）の減少によって測定される）治療効果をもたらす。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ障害は、うつ病性障害、例えば大うつ病性障害である。いくつかの実施形態では、うつ病性障害、例えば大うつ病性障害の治療方法は、治療期間の２日目までに治療効果をもたらす。いくつかの実施形態では、治療効果は、治療期間終了時（例えば、投与後１４日目）でのＭＡＤＲＳスコアのベースラインからの減少である。
大うつ病性障害の治療効果は、対象が示すモンゴメリ・アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアの減少によって決定することができる。例えば、ＭＡＤＲＳスコアは、４、３、２、もしくは１日以内；または９６、８４、７２、６０、４８、２４、２０、１６、１２、１０、８時間以内に減少する可能性がある。モンゴメリ・アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）は、（外見に表出される悲哀、言葉で表現された悲哀、内的緊張、睡眠減少、食欲減退、集中困難、制止、感情の欠如、悲観的思考、及び自殺思念に関する）１０項目の診断質問票であり、精神科医はこれを使用して、気分障害を有する患者のうつ病エピソードの重症度を測定する。
いくつかの実施形態では、この方法は、４、３、２、１日以内；２４、２０、１６、１２、１０、８時間以内に（例えば、エジンバラ産後うつ病質問票（ＥＰＤＳ）の減少によって測定される）治療効果をもたらす。いくつかの実施形態では、治療効果は、ＥＰＤＳによって測定される改善である。
いくつかの実施形態では、方法は、４、３、２、１日以内；２４、２０、１６、１２、１０、８時間以内に（例えば、全般性不安障害７項目尺度（ＧＡＤ－７））の減少によって測定される）治療効果をもたらす。
不安障害
本明細書では、不安障害（例えば、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害）を治療するための方法を提供する。不安障害とは、数種の異なる形態の異常で病的な恐怖と不安を網羅する、包括的な用語である。現在の精神医学的診断基準は、多種多様な不安障害を識別している。
全般性不安障害は、何らかの１つの目的または状況に集中しない長期間の不安を特徴とする一般的な慢性障害である。全般性不安に罹患している者は、非特異的な持続性の恐怖と心配を経験し、日常の些細な事柄を過剰に心配するようになる。全般性不安障害は、高齢成人が患う最も一般的な不安障害である。
パニック障害では、患者は、振戦、震え、錯乱、眩暈、悪心、呼吸困難を特徴とすることが多い、短時間の強い恐怖及び懸念の発作に悩まされる。ＡＰＡにより、突発的に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖または不快と定義される、このようなパニック発作は、数時間持続することがあり、ストレス、恐怖、または運動によってさえも誘発され得るが、特定の原因が常に明白であるとは限らない。再発性の予期しないパニック発作に加えて、パニック障害の診断はまた、上記発作が慢性的な結果（その発作の潜在的な影響に対する心配、将来の発作に対する持続的な恐怖、またはその発作に関連する著しい行動変化のいずれか）を有することを必要とする。したがって、パニック障害に罹患している者は、特定のパニックエピソード以外の症状をも経験する。多くの場合、パニック罹患者が通常の心拍変化を認めると、心臓に何か問題があると考えたり、別のパニック発作が起こるのではないかと考えたりする。場合によって、パニック発作中に身体機能知覚の高ぶり（過覚醒）が起こり、知覚された生理学的変化が生命を脅かす可能性のある疾患であると解釈される（すなわち、極度の心気症）。
強迫性障害とは、不安障害の一種であり、主として反復性の強迫観念（窮迫した、持続性の、侵入的な思考または心像）及び強迫行為（特定の動作または習慣的行為を行おうとする衝動）を特徴とする。ＯＣＤの思考パターンは、実際には存在しない原因関係への信念に関わるがゆえに、迷信に喩えられる場合がある。過程が全く非論理的である場合が多く、例えば、危害が迫っているという強迫観念を軽減するために、ある特定のパターンでの歩行という強迫行動を採る場合がある。さらに多くの症例において、この強迫行為は全く不可解であり、単に神経過敏により誘発される習慣的行為を完遂したいという衝動である。症例のうちの少数では、ＯＣＤの患者は、明白な強迫行為なしに強迫観念のみを経験する場合があり、より少数の患者は、強迫行為のみを経験する。
不安障害の最大の単独カテゴリーは、恐怖症のものであり、これには、特定の刺激または状況によって恐怖及び不安が誘発される全症例が含まれる。患者は典型的には、自己の恐怖の対象（動物をはじめ、場所、体液に至るまで、あらゆるものであり得る）に遭遇することから生じる恐ろしい結果を予期する。
心的外傷後ストレス障害、すなわちＰＴＳＤとは、外傷性の経験から生じる不安障害である。心的外傷後ストレスは、極端な状況、例えば、戦闘、強姦、人質状態、さらには重大事故から生じ得る。これはまた、重大なストレス要因に長期間にわたり（慢性的に）晒されることから生じ得る（例えば、個別戦には耐えても戦闘が継続すると対処できなくなる兵士）。一般的な症状として、フラッシュバック、回避行動、及びうつ病が挙げられる。
ウィメンズヘルス障害
本明細書では、ウィメンズヘルス関連の病態または障害を治療するための方法を提供する。ウィメンズヘルス関連の病態または障害として、婦人科系の健康状態及び障害（例えば、月経前症候群（ＰＭＳ）、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ））、妊娠の問題（例えば、流産、中絶）、不妊症及び関連障害（例えば、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ））、その他の障害及び病態、ならびに女性の全体的な健康及びウェルネスに関連する問題（例えば、月経閉止）が挙げられるが、これらに限定されない。
女性が患う婦人科系の健康状態及び障害として、月経及び月経不順；尿失禁及び骨盤底障害を含む尿路の健康状態；ならびに細菌性膣症、膣炎、子宮筋腫、及び外陰部疼痛症のような障害が挙げられる。
月経前症候群（ＰＭＳ）とは、女性の生理の１週間～２週間前に起こる身体的及び情動的な症状を指す。症状は多様であるが、出血、気分変動、乳房の圧痛、過食、疲労、易刺激性、にきび、及びうつ病を含み得る。
月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）は、ＰＭＳの重症型である。ＰＭＤＤの症状はＰＭＳと類似するが、より重症であり、仕事、社会活動、及び人間関係に支障をきたす場合がある。ＰＭＤＤの症状として、気分変動、抑うつ気分または絶望感、顕著な怒り、対人的葛藤の増加、緊張及び不安、易刺激性、通常の活動への興味の低下、集中困難、疲労、食欲の変化、制御不能または抗し難い感情、睡眠障害、身体的問題（例えば、むくみ、乳房の圧痛、浮腫、頭痛、関節痛、または筋肉痛）が挙げられる。
妊娠の問題として、妊娠前管理及び出生前管理、妊娠中断（流産及び死産）、早期分娩及び早産、乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）、授乳、及び先天異常が挙げられる。
流産とは、妊娠の初期２０週以内に自然に終了する妊娠を指す。
中絶とは、妊娠の初期２８週の期間に実施され得る、妊娠の意図的な中断を指す。
不妊症及び関連障害として、子宮筋腫、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜症、及び原発性卵巣機能不全が挙げられる。
多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）とは、生殖年齢の女性における内分泌系障害を指す。ＰＣＯＳは、女性における男性ホルモンの上昇に起因する一連の症状である。ＰＣＯＳを有する女性の大半で、卵巣に多数の小さい嚢胞が増殖する。ＰＣＯＳの症状として、月経不順、無月経、過多月経、体及び顔の多毛、にきび、骨盤痛、妊娠困難、ならびに肥厚し黒ずんだビロード状の皮膚斑が挙げられる。ＰＣＯＳは、２型糖尿病、肥満、閉塞性睡眠時無呼吸、心臓疾患、気分障害、及び子宮内膜癌を含む病態に付随し得る。
女性のみが患う他の障害及び病態として、ターナー症候群、レット症候群、ならびに卵巣癌及び子宮頸癌が挙げられる。
女性の全体的な健康及びウェルネスに関する問題として、女性に対する暴力、障害のある女性とその特有の困難、骨粗鬆症及び骨の健康、ならびに月経閉止が挙げられる。
月経閉止期とは、女性の最後の月経後の１２か月を指し、月経周期の終了を特徴とする。月経閉止期は通常、女性の４０代または５０代に起こる。月経閉止期の身体的症状（顔面潮紅など）及び情動的症状は、睡眠を妨害する、活力を低下させる、不安または悲哀感もしくは喪失感を誘発する場合がある。月経閉止には、自然閉経及び外科的閉経が含まれ、外科的閉経とは、手術などの事象（例えば、子宮摘出術、卵巣摘出術、がん）に誘発される月経閉止の一種である。これは、放射線、化学療法、または他の薬物療法などによって卵巣が深刻な損傷を受けた場合に誘発される。
てんかん
式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容される塩、または薬学的に許容される組成物は、本明細書に記載の方法、例えば、てんかん、てんかん重積状態、または発作などの本明細書に記載の障害の治療に使用することができる。
てんかんは、経時的に繰り返される発作を特徴とする脳障害である。てんかんの種類には、全般てんかん、例えば、小児欠神てんかん、若年ミオクロニーてんかん、覚醒時に大発作を伴うてんかん、ウェスト症候群、レノックス・ガストー症候群、部分てんかん、例えば、側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、良性局在性小児てんかんを含み得るが、これらに限定されない。
てんかん発作
本明細書に記載の化合物及び方法は、てんかん発作の治療または予防に使用することができる。てんかん発作は、正常な脳がてんかんを発症する逐次的な過程である（発作が起こる慢性病態）。てんかん発作は、初期損傷により突然引き起こされたニューロン損傷に起因する（例えば、てんかん重積状態）。
てんかん重積状態（ＳＥ）
てんかん重積状態（ＳＥ）は、例えば、痙攣性てんかん重積状態、例えば、早期てんかん重積状態、確定済みてんかん重積状態、難治性てんかん重積状態、超難治性てんかん重積状態；非痙攣性てんかん重積状態、例えば、全般てんかん重積状態、複雑部分てんかん重積状態；全般周期性てんかん様放電；及び周期性一側性てんかん放電を含み得る。痙攣性てんかん重積状態は、痙攣性てんかん重積発作の存在を特徴とし、早期てんかん重積状態、確定済みてんかん重積状態、難治性てんかん重積状態、超難治性てんかん重積状態を含み得る。早期てんかん重積状態は、一次治療で治療される。確定済みてんかん重積状態は、一次療法による治療にもかかわらず持続し、二次療法が実施されるてんかん重積発作を特徴とする。難治性てんかん重積状態は、一次療法及び二次療法による治療にもかかわらず持続し、全身麻酔薬が全身投与されるてんかん重積発作を特徴とする。超難治性てんかん重積状態は、一次療法、二次療法、及び２４時間以上の全身麻酔薬による治療にもかかわらず持続するてんかん重積発作を特徴とする。
非痙攣性てんかん重積状態は、例えば、焦点性非痙攣性てんかん重積状態、例えば、複雑部分非痙攣性てんかん重積状態、単純部分非痙攣性てんかん重積状態、潜在性非痙攣性てんかん重積状態；全般非痙攣性てんかん重積状態、例えば、遅発性欠神非痙攣性てんかん重積状態、非定型欠神非痙攣性てんかん重積状態、または定型欠神非痙攣性てんかん重積状態を含み得る。
式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される組成物は、また、ＣＮＳ障害、例えば、外傷性脳損傷、てんかん重積状態、例えば、痙攣性てんかん重積状態、例えば、早期てんかん重積状態、確立したてんかん重積状態、難治性てんかん重積状態、超難治性てんかん重積状態；非痙攣性てんかん重積状態、例えば、全般てんかん重積状態、複雑部分てんかん重積状態；全身性周期性てんかん様放電；及び周期性一側性てんかん放電を有する対象に、発作発症前に予防薬として投与することもできる。
発作
発作は、脳における異常な電気的活動エピソード後に起こる身体的所見または行動変化である。「発作」という用語は、多くの場合、「痙攣」と同義に使用される。痙攣は、人体が急速かつ制御不能に震えるときである。痙攣の間、人間の筋肉は収縮と弛緩を繰り返す。
行動及び脳活動の種類に基づいて、発作は、全般及び部分（限局性または焦点性とも呼ばれる）という２つの大きなカテゴリーに分類される。発作の種類を分類することは、医師が患者にてんかんがあるかどうかを診断する歳に有益である。
全般発作は、脳全体からの電気的興奮によって生じるが、一方の部分発作は、（少なくとも早期は）脳の比較的小さい部分における電気的興奮によって生じる。発作を生じさせる脳の部分を焦点と呼ぶこともある。
全般発作は６種類存在する。最も一般的かつ劇症であるがゆえに、最も周知されているのが、大発作とも呼ばれる全身痙攣である。この種の発作では、患者は意識を失い、通常は失神する。意識消失に続いて、全身強直（「強直」期の発作と呼ばれる）が３０～６０秒間、次に激しい痙攣発作（「間代」期）が３０～６０秒間続いた後、患者は深い睡眠状態に入る（「発作後」または発作後期）。大発作時には、咬舌及び尿失禁などの損傷及び事故が起こることがある。
欠神発作は、症状が皆無に等しいかまたは皆無である、短時間（わずか数秒）の意識消失を引き起こす。典型的には、患者（大半は小児）が動作を中断して、一点をぼんやり見つめる。このような発作は突然始まって突然終わり、１日に数回発生することがある。患者は通常、「時間の経過」を認知できる場合を除いて、発作が起きていることを自覚していない。
ミオクロニー発作は、通常は身体の両側での散発性痙攣からなる。患者は、この痙攣を短時間の電気的ショックと表現することがある。このような発作は、激しくなると、物を落としたり、不随意に投げたりすることがある。
間代発作は、身体の両側に同時に関与する反復性の律動性痙攣である。
強直発作は、筋肉の硬直を特徴とする。
脱力発作は、特に腕及び脚での筋緊張の突然の全般消失からなり、転倒を引き起こす場合が多い。
本明細書に記載の発作は、てんかん発作；急性反復発作；群発発作；連続発作；持続性発作；長期発作；再発性発作；てんかん重積状態発作、例えば、難治性痙攣性てんかん重積状態、非痙攣性てんかん重積状態発作；難治性発作；ミオクロニー発作；強直発作；強直間代発作；単純部分発作；複雑部分発作；二次性全般発作；非定型欠神発作；欠神発作；脱力発作；良性ローランド発作；熱性痙攣；情動発作；焦点発作；笑い発作；全般発症発作；点頭てんかん；ジャクソン型発作；広範両側性ミオクローヌス発作；多焦点発作；新生児発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作；潜在性発作；シルバン発作；視覚反射発作；または離脱発作を含み得る。いくつかの実施形態では、発作は、ドラベ症候群、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症合併症、レット症候群、またはＰＣＤＨ１９女児てんかんに付随する全般発作である。
運動障害
運動障害を治療するための方法も本明細書に記載される。本明細書で使用される場合、「運動障害」とは、多動運動障害に付随する、及び筋肉制御の異常に関連する様々な疾患及び障害を指す。例示的な運動障害として、パーキンソン病及びパーキンソニズム（特に運動緩慢により定義される）、ジストニア、舞踏病及びハンチントン病、運動失調、振戦（例えば、本態性振戦）、ミオクローヌス及び驚愕反射、チック症及びトウレット症候群、むずむず脚症候群、スティフパーソン症候群、及び歩行障害が挙げられるが、これらに限定されない。
振戦
本明細書に記載の方法は、振戦の治療に使用することができ、例えば、式（Ｉ）の化合物を、小脳性振戦または企図時振戦、筋緊張異常性振戦、本態性振戦、起立性振戦、パーキンソン振戦、生理的振戦、心因性振戦、または赤核振戦の治療に使用することができる。振戦として、遺伝性障害、変性障害、及び特発性障害（それぞれ、ウィルソン病、パーキンソン病、及び本態性振戦など）；代謝性疾患（例えば、甲状腺疾患、副甲状腺疾患、肝疾患、及び低血糖症）；末梢神経障害（シャルコー・マリー・トゥース病、ルーシー・レヴィー症候群、真性糖尿病、複合性局所疼痛症候群に付随する）；毒素（ニコチン、水銀、鉛、ＣＯ、マンガン、ヒ素、トルエン）；薬物誘発性（睡眠誘導剤、三環系抗うつ薬、リチウム、コカイン、アルコール、アドレナリン、気管支拡張薬、テオフィリン、カフェイン、ステロイド、バルプロ酸塩、アミオダロン、甲状腺ホルモン、ビンクリスチン）；ならびに心因性障害が挙げられる。臨床的振戦は、生理的振戦、亢進性生理的振戦、本態性振戦症候群（古典的本態性振戦、原発性起立性振戦、ならびに課題特異的振戦及び位置特異的振戦を含む）、筋緊張異常性振戦、パーキンソン振戦、小脳性振戦、ホームズ振戦（すなわち、赤核振戦）、口蓋振戦、神経障害性振戦、中毒性または薬物誘発性振戦、及び心因性振戦に分類することができる。
振戦は、１つ以上の身体部分（例えば、手、腕、眼、顔、頭、声帯、体幹、脚）の振動または単収縮を伴い得る不随意の間欠性律動、筋収縮、及び弛緩である。
小脳性振戦または企図時振戦は、意図的動作後に起こる、緩慢で広範な四肢の振戦である。小脳性振戦は、例えば、腫瘍、脳卒中、疾患（例えば、多発性硬化症、遺伝性変性疾患）に起因する小脳の病変または小脳への損傷によって引き起こされる。
筋緊張異常性振戦は、ジストニアに罹患した個体に起こり、持続性の不随意筋収縮が捻転運動及び反復運動及び／または苦痛で異常な姿勢もしくは体位を引き起こす運動障害である。筋緊張異常性振戦は、身体のどの筋肉にも影響を及ぼし得る。筋緊張異常性振戦は不規則に起こり、完全な安静によって緩和される場合が多い。
本態性振戦または良性本態性振戦は、最も一般的な種類の振戦である。本態性振戦は、軽度で非進行性の場合もあれば、徐々に進行する場合もあり、身体の片側から始まるが３年以内に両側に影響が及ぶ。手に影響が及ぶ場合が最も多いが、頭、声帯、舌、脚、及び体幹にも影響が及ぶこともある。加齢とともに振戦の頻度は減少し得るが、重度は増加する場合がある。情動の高ぶり、ストレス、発熱、肉体的疲労、または低血糖が、振戦を誘発する、及び／またはその重症度を高める場合がある。症状は一般に、経時的に進化し、発症後は可視的かつ持続性であり得る。
起立性振戦は、起立直後に脚及び体幹に起こる高速な（例えば、１２Ｈｚ超）律動性筋収縮を特徴とする。大腿及び脚に疼痛性筋痙攣を感じ、１か所に起立するように言われると、患者は制御不能なほど震える場合がある。本態性振戦の患者では、起立性振戦が起こる場合がある。
パーキンソン振戦は、運動を制御する脳内の構造への損傷によって引き起こされる。パーキンソン振戦は、パーキンソン病の前兆であることが多く、典型的には、手の「丸薬丸め」動作として見られ、顎、唇、脚、及び体幹にも影響を及ぼす場合がある。パーキンソン振戦の発症は通常、６０歳以降に始まる。運動は身体の一肢または片側から始まり、進行して反対側にも伴い得る。
生理的振戦は、正常な個人に起こる可能性があり、臨床的意義はない。随意筋群すべてに生理的振戦が見られる。生理的振戦は、特定の薬、アルコール離脱、または甲状腺機能亢進症及び低血糖を含む病状によって引き起こされる可能性がある。古典的な振戦は、周波数が約１０Ｈｚである。
心因性振戦またはヒステリー性振戦は、安静時または姿勢動作時もしくは運動動作時に起こり得る。心因性振戦を有する患者は、転換性障害または別の精神疾患を患っている場合がある。
赤核振戦は、安静時、姿勢、及び企図的に生じ得る緩徐な粗大振戦を特徴とする。振戦は、中脳の赤核に影響を及ぼす病態、古典的な異常な脳卒中に付随する。
パーキンソン病は、ドーパミンを生成する脳の神経細胞に影響を及ぼす。症状として、筋肉の硬直、振戦、ならびに発話及び歩行の変化が挙げられる。パーキンソニズムは、振戦、運動緩慢、硬直、及び姿勢の不安定性を特徴とする。パーキンソニズムは、パーキンソン病に見られる症状が共通するが、進行性の神経変性疾患ではなく、症状の複合体である。
ジストニアは、持続的または間欠的な筋収縮を特徴とする運動障害であり、異常な、多くは反復的な動作または姿勢を引き起こす。ジストニアの動作は定型的、捻転性であり得、震えの場合がある。ジストニアは、多くの場合、随意的動作によって開始されるか、またはそれによって悪化することが多く、筋肉活性化のオーバーフローに付随する。
舞踏病は、典型的に肩、腰、及び顔に影響が及ぶ、断続的な不随意運動を特徴とする神経障害である。ハンチントン病は、脳の神経細胞を減退させる遺伝性疾患である。症状として、制御不能な運動、巧緻障害、及び平衡障害が挙げられる。ハンチントン病により、歩行、会話、及び嚥下が妨げられる可能性がある。
運動失調とは、身体運動の完全な制御の消失を指し、指、手、腕、脚、胴体、発話、及び眼球運動に影響が及ぶ場合がある。
ミオクローヌス及び驚愕反射は、突然の予期しない刺激に対する反応であり、刺激は、聴覚、触覚、視覚、または前庭であり得る。
チック症は不随意運動であり、通常は突然、短時間、反復的に発症するが、非律動性であり、典型的には正常な挙動を模倣し、多くは正常な挙動の遠因として起こる。チック症は、運動チックまたは音声チックに分類でき、運動チックは運動に付随するものであり、一方で音声チックは発声に付随するものである。チック症は単純または複雑な特徴を有し得る。例えば、単純運動チックは、特定の身体部分に限定された少数の筋肉のみに関与する。トゥレット症候群は、小児期に発症する遺伝性の神経精神障害であり、複数の運動チックと少なくとも１種の音声チックを特徴とする。
むずむず脚症候群は、安静時に下肢を動かしたいという強い欲求を特徴とする神経感覚運動障害である。
スティッフパーソン症候群は、不随意の有痛痙攣及び筋肉の硬直を特徴とする進行性の運動障害であり、通常は腰及び脚に関係する。一般に腰椎前彎過度を伴う強直性歩行が生じる。傍脊柱体軸筋の連続的な運動単位活動を伴うＥＭＧ記録の特徴的な異常が、一般的に観察される。変形例として、通常は遠位の脚及び足に影響が及ぶ限局性硬直を引き起こす「四肢硬直症候群」が挙げられる。
歩行障害は、神経筋、関節炎、または他の身体変化に起因する歩行方法または歩行形式の異常を指す。歩行は、異常歩行に関与する系に従って分類され、片麻痺歩行、両麻痺歩行、神経障害歩行、筋障害性歩行、パーキンソン歩行、舞踏病様歩行、運動失調性歩行、及び感覚性歩行が挙げられる。
麻酔／鎮静
麻酔は、健忘、痛覚消失、反応性の消失、骨格筋反射の消失、ストレス反応の低下、またはそれらすべてが同時に薬理学的に誘発される可逆的状態である。このような効果は、効果の妥当な組み合わせを単独で提供する単一の薬物から、または場合によっては結果の極度に特異的な組み合わせを達成する薬物（例えば、催眠剤、鎮静剤、麻痺剤、鎮痛剤）の組み合わせによって得ることができる。麻酔によって、本来であれば患者が経験する苦痛及び疼痛を伴わずに、患者は手術及び他の処置を受けることができる。
鎮静は、一般に医療手順または診断手順を容易にするための、薬理剤の投与による易刺激性または興奮の低減である。
鎮静及び痛覚消失は、最小の鎮静（不安緩解）から全身麻酔までの範囲の連続した意識の状態を含む。
最小の鎮静は不安緩解としても知られる。最小の鎮静は薬物が誘発する状態であり、この間に患者は言語命令に正常に反応する。認知機能及び協応は損なわれ得る。一般に換気能及び心血管機能に影響しない。
中等度の鎮静／痛覚消失（意識下鎮静）は、薬物が誘発する意識の低下であり、この間に患者は言語命令単独または軽度の触覚刺激を伴う言語命令に意図的に反応する。通常、開放気道を維持するのに介入は必要とされない。自発的換気は通常、適切である。心血管機能は通常、維持される。
深鎮静／痛覚消失は、薬物が誘発する意識の低下であり、この間に患者は容易に覚醒することはできないが、反復性または有痛性の刺激に続いて意図的に反応する（有痛性刺激からの反射離脱ではない）。非依存的な換気能は損なわれる場合があり、患者は開放気道を維持するのに補助を必要とする場合がある。自発的換気は不適切であり得る。心血管機能は通常、維持される。
全身麻酔は、薬物が誘発する意識の消失であり、この間に患者は有痛性刺激でも覚醒していない。非依存的な換気能を維持する能力が損なわれることが多く、開放気道を維持するために補助が必要とされることが多い。自発的換気の低下または薬物が誘発する神経筋機能の低下によって陽圧換気を必要とする場合がある。心血管機能が損なわれる場合がある。
集中治療室（ＩＣＵ）における鎮静は、環境に対する患者の意識の低下及び外部刺激に対する患者の反応の減少を可能にする。これは危篤状態の患者のケアを担うことができ、疾病の経過にわたり、患者間及び個人間で異なる広範囲の症状の管理を包含する。神経筋遮断薬を用いることが多い、気管内挿管耐性及び人工呼吸器の同期を容易にするため、救命診療において重い鎮静が使用されてきた。
いくつかの実施形態では、鎮静（例えば、長期間の鎮静、連続的鎮静）は、ＩＣＵにおいて長期間（例えば、１日、２日、３日、５日、１週間、２週間、３週間、１か月、２か月）誘発及び維持される。長期鎮静化剤は、長い作用の持続時間を有し得る。ＩＣＵにおける鎮静化剤は、短い消失半減期を有し得る。
意識下鎮静とも称される措置上の鎮静及び痛覚消失は、鎮痛剤とともに、または鎮痛剤なしで鎮静剤または解離剤を投与し、対象が、心肺機能を維持しつつ不快な処置に耐えることを可能とする状態を誘発する技術である。
本明細書に記載される本発明をより完全に理解できるようにするために、以下の実施例を記載する。本出願に記載の合成及び生物学的な実施例は、本明細書で提供する化合物、医薬組成物、及び方法を例示するために提供するものであり、いかなる場合もその範囲を限定すると解釈されない。
材料及び方法
本明細書で提供する化合物は、以下の一般方法及び手順を使用して、容易に利用可能な出発材料から調製することができる。典型的または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が所与である場合、特に記載のない限り、他のプロセス条件も使用できるものと理解される。最適な反応条件は、使用する特定の反応物または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は通例の最適化によって当業者が決定することができる。
さらに、当業者であれば明らかであるように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望ましくない反応を受けることを防止するのに必要であり得る。特定の官能基に適した保護基の選択、ならびに保護及び脱保護に適した条件は、当技術分野において周知である。例えば、多数の保護基、ならびにその導入及び除去は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１、及びその中に引用されている参照文献に記載されている。
本明細書で提供する化合物は、公知の標準的手順によって単離及び精製することができる。そのような手順として、（限定されないが）再結晶化、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が挙げられる。本明細書に列記される代表的なオキシステロールの調製に関して、詳細とともに以下のスキームを提示する。本明細書で提供する化合物は、有機合成の当業者が、公知または市販の出発物質及び試薬から調製することができる。本明細書で提供するエナンチオマー／ジアステレオマーの分離／精製に使用できる例示的なキラルカラムとして、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ－１０、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＪ、及びＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で報告する１Ｈ－ＮＭＲ（例えば、δ（ｐｐｍ）が約０．５～約４ｐｐｍの領域）は、化合物のＮＭＲスペクトルの例示的な解釈（例えば、例示的なピーク積分）であると理解される。
ＬＣＭＳ／ＬＣ ＥＬＳＤの例示的な一般方法：３０～９０ＡＢ、２分間。Ｌｃｍ。（移動相：１．５ｍＬ／４ＬのＴＦＡ水溶液（溶媒Ａ）及び０．７５ｍＬ／４ＬのＴＦＡアセトニトリル溶液（溶媒Ｂ）。０．９分間にわたり溶出勾配３０％～９０％（溶媒Ｂ）を使用し、流量１．２ｍＬ／分で０．６分間９０％に保持；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ ２．１＊３０ｍｍ、３μｍ；波長：ＵＶ２２０ｎｍ；カラム温度：５０℃；ＭＳイオン化：ＥＳＩ；検出器：ＰＤＡ＆ＥＬＳＤ）
略語ＰＥ：石油エーテル；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ－ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；９－ＢＢＮ：９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ－ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ－ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタニウムテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ－Ｐｒ：イソプロピル；ｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デスマーチンペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル；Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ－ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタニウム；ＬＡＨ：水素化リチウムアルミニウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル；Ｋ－セレクトリド：カリウムトリ（ｓ－ブチル）ボロヒドリド；９－ＢＢＮ二量体：９－ボラビシクロ（３．３．１）ノナン（二量体）；ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド；ＦＡ：ギ酸；ＳＭ：出発物質。
実施例１：１－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）ピペリジン－２－オン（Ａ７）の合成

Ａ２の合成
クロロ（メトキシメチル）トリフェニルホスホラン（３５．３ｇ、１０３ｍｍｏｌ、３．０当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＬｉ（７９．２ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ、１．３Ｍ ｎ－ヘキサン溶液、３．０当量）を０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物をＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＡ１（１０ｇ、３４．４ｍｍｏｌ、１．０当量）に３回に分けて添加した。１２時間かけてゆっくり室温に温めた後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ、１０％）で処理し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して油を得て、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製してＡ２（６．５ｇ、５９％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ５．７２－５．６８ （ｔ， Ｊ ＝
２Ｈｚ，１Ｈ）， ３．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６－２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２
．１７－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９２－１．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７１－１．５９（ｍ， ３Ｈ）， １．５１－１．３５ （ｍ， ７Ｈ）， １．３４－１．２３（ｍ， ６Ｈ）， １．２２－１．０１ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ３Ｈ）．
Ａ３の合成
Ａ２（３ｇ、９．４１ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液に、ｐ－ＴｓＯＨ（１．７５ｇ、９．４１ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、水（５０ｍＬ）で反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機物をＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ、１０％）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製してＡ３（２．８ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．７８－９．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４－２．２３（ｍ， １Ｈ）， ２．１８－２．０８（ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．６１ （ｍ， ９Ｈ）， １．４９－１．３８
（ｍ，６Ｈ）， １．２８－１．２１ （ｍ， ６Ｈ）， １．１５－１．０６ （ｍ， ３
Ｈ）， ０．９４－０．８９ （ｍ， １Ｈ）， ０．７８－０．７１ （ｍ， ３Ｈ）．
Ａ４の合成
Ａ３（１．５ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、フェニルメタンアミン（１．５７ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）及び４－メチルベンゼンスルホン酸（１３７ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。３時間還流した後、反応混合物を２５℃に冷却し、ＮａＢＨ４（５５６ｍｇ、１４．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）懸濁液を添加した。１時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ、１０％）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ、ＰＥ中０．５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ）により精製してＡ４（１ｇ、５１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３
１ （ｓ，２Ｈ）， ７．２５－７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ （ｓ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７６－２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９－２．４２（ｍ，１Ｈ）， １．９３－１．７３ （ｍ， ５Ｈ）， １．６８－１．６３ （ｍ， ２Ｈ）
， １．４９－１．３５ （ｍ， ６Ｈ）， １．３４－１．２３ （ｍ，８Ｈ）， １．１９－０．９８ （ｍ， ７Ｈ）， ０．５８ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９０％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４２ＮＯ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３９６，実測値３９６．
Ａ５の合成
Ａ４（１ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下でＰｄ／Ｃ（湿潤、１０％、０．４５ｇ）を添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。Ｈ２（１５ｐｓｉ）下、２５℃で１２時間撹拌した後、反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して生成物（９００ｍｇ）を得た。これはさらに水素化を必要とする。この物質（９００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下でＰｄ／Ｃ（湿潤、１０％、４０８ｍｇ）を添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。Ｈ２（１５ｐｓｉ）下、２５℃で１２時間撹拌した後、反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮してＡ５（６５０ｍｇ）を固体として得て、これをさらに精製せずに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．８６－２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７－２．４５（ｍ， １Ｈ）， １．７９（ｓ， ５Ｈ）， １．６８－１．６１
（ｍ， ４Ｈ）， １．４９－１．３６ （ｍ， ８Ｈ）， １．２８－１．２３ （ｍ， ５Ｈ），１．１７－１．０１ （ｍ， ８Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ
／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２０Ｈ３６ＮＯ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３０６
，実測値３０６．
Ａ６の合成
Ａ５（１５０ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１８９ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、５－クロロペンタノイルクロリド（９１．１ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×２ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％～５０％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、Ａ６（１２０ｍｇ、５８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５７－３．５３ （ｍ，２Ｈ）
， ３．３８－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０－３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２
２－２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７－１．７５ （ｍ， １０Ｈ），１．６９－１．
６１ （ｍ， ４Ｈ）， １．５４－１．３８ （ｍ， ８Ｈ）， １．３５－１．２７ （ｍ
， ４Ｈ）， １．１８－１．０２ （ｍ， ７Ｈ）， ０．６６（ｓ， ３Ｈ）．
Ａ７の合成
Ａ６（７０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（６０％、３２．８ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を添加した。３０℃で１８時間撹拌した後、反応混合物を氷水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を３％ＬｉＣｌ水溶液（２×１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％～８０％のＥｔＯＡｃ、アンモニア水で塩基性化）により残渣を精製して、Ａ７を油として得た。油をＭｅＣＮ（２ｍＬ）に溶解し、脱イオン水（１５ｍＬ）で希釈し、濃縮し、凍結乾燥して、Ａ７（２９ｍｇ、４５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５７－３．４８ （ｍ，１Ｈ）
， ３．３２－３．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９－１．６９ （ｍ， １０Ｈ）， １．６８－１．６２（ｍ，２Ｈ）， １．４８－１．３６ （ｍ， ７Ｈ）， １．３５－１．２１ （ｍ， ７Ｈ）， １．１６－０．９８ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４２ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３８８，実測値３８８．
実施例２：Ｎ－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（Ａ９）の合成

Ａ８の合成
Ａ３（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、メタンアミン（０．６５ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ、２Ｍ ＴＨＦ溶液）及び４－メチルベンゼンスルホン酸（１８．２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。１１０℃で３時間還流した後、反応混合物を２５℃に冷却し、ＮａＢＨ４（７４．１ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）懸濁液を添加した。２５℃で１時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ、１０％水溶液）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中０～８０％のＥｔＯＡｃ、ＰＥ中０．５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ）により残渣を精製して、Ａ８（１６０ｍｇ）を油として得た。
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９５％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２１Ｈ３８ＮＯ［Ｍ＋Ｈ］＋に対
する計算値３２０，実測値３２０．
Ａ９の合成
安息香酸（１２２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（２８５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（２５２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で０．５時間撹拌した後、Ａ８（１６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１０時間撹拌した後、水（１０ｍＬ）で残渣を希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を水（２×１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔｏＡｃ、ＰＥ中０．１％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ）により残渣を精製して、Ａ９（１３０ｍｇ）を固体として得て、これをＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８
１５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、勾配：７８～１００％Ｂ、勾配時間：７分、１００％Ｂの保持時間：１分、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、Ａ９（３８ｍｇ、１８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４２－１．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７８－３．６５（ｍ， ０．６Ｈ）， ３．５１－３．３８（ｍ， １．３Ｈ）， ３．０７ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．９２ （ｓ， １．５Ｈ）， １．９２－１．７６ （
ｍ， ５Ｈ），１．６５－１．５３ （ｍ， ９Ｈ）， １．４４－１．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．２９－１．２２ （ｍ， ５Ｈ）， １．１３－０．８５ （ｍ， ５Ｈ），０．７
６（ｓ， １．６Ｈ）， ０．３２ （ｓ， １．３ Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２４，実測値４２４．
実施例３：Ｎ－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）ベンズアミド（Ａ１０）の合成

安息香酸（１５８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（４９４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３３０ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。０．５時間撹拌した後、Ａ５（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。１０時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水（２×１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、固体（１５０ｍｇ）を得た。固体をＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ
Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、勾配：６３～９３％Ｂ、勾配時間：７分、１００％Ｂの保持時間：２分、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、Ａ１０（６ｍｇ、４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７７－７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３－７．４６（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．３９（ｍ， ２Ｈ）， ５．９９
（ｓ， １Ｈ）， ３．６１－３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３１ （ｍ， １Ｈ），２．０１－１．７９（ｍ， ５Ｈ）， １．６９－１．６３ （ｍ， ４Ｈ），１．
４９－１．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．２２－１．０４（ｍ， ６Ｈ）， ０．７２ （ｍ， ３ Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４０ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１０，実測値４１０．
実施例４：Ｎ－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド（Ａ１１）の合成

Ａ５（３００ｍｇ、０．９８１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２４７ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）及びベンゼンスルホニルクロリド（２５９ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。合一した有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して目的生成物を得て、これをコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製してＡ１１（１８０ｍｇ、４１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．９５－７．８５ （ｍ，２Ｈ）
， ７．６５－７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３１－４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１
１－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５－２．７５ （ｍ， １Ｈ），１．９１－１．７
５ （ｍ， ５Ｈ）， １．７４－１．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．４５－１．２８ （ｍ， ９Ｈ）， １．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．２３－０．９１（ｍ， ８Ｈ），０．５５ （
ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ３８ＮＯ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４２８，実測値４２８．
実施例５：Ｎ－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド（Ａ１２）の合成

Ａ１１（１４２ｍｇ、０．３１８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２０７ｍｇ、０．６３７２ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。２０分間撹拌した後、ＭｅＩ（７０ｍｇ、０．４９２９ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して目的生成物を得て、これをコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製してＡ１２（６４ｍｇ、４４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．８１－７．７５ （ｍ，２Ｈ）， ７．５５－７．５２ （ｍ，３Ｈ）， ３．１１－３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８
５－２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ３Ｈ）， １．９１－１．５９（ｍ，
１０Ｈ）， １．５１－１．２８ （ｍ， ９Ｈ）， １．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．２４
－１．０１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９
％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４２ＮＯ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４６０，実測値４６０．
実施例６及び７：（Ｓ）－１－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン）－１７－イル）メチル）－６－メチルピペリジン－２－オン（Ａ１４）及び（Ｒ）－１－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）－６－メチルピペリジン－２－オン（Ａ１５）の合成

Ａ１３の合成
Ａ５（３００ｍｇ、０．９８１ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、５－オキソヘキサン酸メチル（２８２ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で１６時間撹拌した後、反応物を２５℃に冷却し、ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）及び水素化ボランナトリウム（９２．６ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。シリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１）により残渣を精製して、Ａ１３（３００ｍｇ、７０．５％）を油として得た。
１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７－２．３１（ｍ， ２Ｈ）， １．９６－１．７４ （ｍ，９Ｈ）， １．７２－１．５７ （ｍ， ８Ｈ）， １．４８－１．３７ （ｍ， ９Ｈ）， １．３０－１．２２ （ｍ，７Ｈ）， １．１７－１．０１ （ｍ， ６Ｈ），０．６１ （ｓ， ３Ｈ）
Ａ１４及びＡ１５の合成
Ａ１３（３００ｍｇ、０．６９１ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、トリメチルアルミニウム（１．０３ｍＬ、２Ｍトルエン溶液）を２５℃で添加した。６５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣ分離（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊５ｕｍ、勾配：６５～９５％Ｂ、調整溶媒：（水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により残渣を精製して、Ａ１４（２５ｍｇ、９％）及びＡ１６（３０ｍｇ）を固体として得た。
ＨＰＬＣ分離（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊５ｕｍ、勾配：７０～１００％Ｂ、調整溶媒：（水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）によりＡ１６（３０ｍｇ）を精製して、Ａ１６（１６ｍｇ、５３．５％）を固体として得た。
Ａ１４：１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．１９－４．１３ （ｍ，
１Ｈ）， ３．５７（ｓ， １Ｈ）， ２．７４－２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ２Ｈ）， １．９４－１．７９ （ｍ， ６Ｈ）， １．７６－１．５７（ｍ， ９Ｈ
），１．５１－１．３８ （ｍ， ６Ｈ）， １．３４－１．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．２９－１．２４ （ｍ， ５Ｈ）， １．２２－１．１７ （ｍ， ３Ｈ）， １．１３－１．００（ｍ，５Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４４ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４０２，実測値４０２．
Ａ１５：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．２３－４．１８ （ｍ，
１Ｈ）， ３．６４－３．６０（ｍ， １Ｈ）， ２．６２－２．５７ （ｍ， １Ｈ），
２．４０－２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．７１ （ｍ， ８Ｈ）， １．６９－１．５９ （ｍ，５Ｈ）， １．４７－１．３１ （ｍ， ７Ｈ）， １．２９－１．２２（ｍ， ５Ｈ）， １．２２－１．１６ （ｍ， ４Ｈ）， １．１４－０．９６ （ｍ， ６Ｈ
），０．７０ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６
Ｈ４４ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４０２，実測値４０２．
実施例８：Ｎ－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）－２－フェニルアセトアミド（Ａ１６）の合成

２－フェニル酢酸（８００ｍｇ、５．８８ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２．７９ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）懸濁液に、窒素下、２５℃でＥｔ３Ｎ（２．４７ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、Ａ５（１．５ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。２５℃で１８時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２×５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、Ａ１６（１．４１ｇ）を得た。生成物（１５０ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）をＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ；開始Ｂ：７０；終了Ｂ：９５；勾配時間（分）：８；１００％Ｂ保持時間（分）：１；流量（ｍｌ／分）：２５；注入：６）により精製して、Ａ１６（３６ｍｇ、２４．１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３８－７．３０ （ｍ，３Ｈ）
， ７．２９－７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２０ （ｓ， １Ｈ）， ３．５６ （ｓ，
２Ｈ）， ３．２８－３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１－３．１２（ｍ， １Ｈ）， １．８７－１．７７ （ｍ， ３Ｈ）， １．７６－１．５９ （ｍ， ２Ｈ），１．５６－１．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．４６－１．３１ （ｍ，９Ｈ）， １．３０－１．１８ （ｍ， ７Ｈ）， １．０６－０．９４ （ｍ， ６Ｈ）， ０．５８（ｍ， ３Ｈ）；ＬＣ－Ｅ
ＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２８Ｈ４２ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算
値４２４，実測値４２４．
実施例９及び１０：（Ｒ）－１－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン）－１７－イル）メチル）－４－フェニルピロリジン－２－オン（Ａ１８）及び（Ｓ）－１－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）－４－フェニルピロリジン－２－オン（Ａ１９）の合成

Ａ１７の合成
Ａ５（４００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ベンゼンプロパン酸，β－ホルミル，メチルエステル（４９９ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加した。１１５℃で３時間撹拌した後、反応物を２５℃に冷却し、ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）及び水素化ボランナトリウム（１２３ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１時間撹拌した後、混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。コンビフラッシュ（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、Ａ１７（１９０ｍｇ、３３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５５－７．４１ （ｍ，５Ｈ）
， ６．４４－６．４２ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８－４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７
２－３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４１－３．３１ （ｍ， １Ｈ），１．８８－１．６
１ （ｍ， ９Ｈ）， １．４９－１．３５ （ｍ， ８Ｈ）， １．２８ （ｓ， ３Ｈ），
１．２４ （ｓ， ３Ｈ）， １．１９－０．９９ （ｍ，８Ｈ）．
Ａ１８及びＡ１９の合成
Ａ１７（１９０ｍｇ、０．４２４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、乾燥Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を添加し、Ｈ２（１５ｐｓｉ）下、２０℃で水素化した。１６時間撹拌した後、反応物をセライトパッドに通して濾過し、濃縮して、油（１００ｍｇ、５３％）を得た。ＳＦＣ（カラム：ＹＭＣ ＣＨＩＲＡＬ Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：５５％、終了Ｂ：５５％）により油を精製し、Ａ１８（ピーク１、２１ｍｇ、１８％）及びＡ１９（ピーク２、２０ｍｇ、１７％）をいずれも固体として得た。
Ａ１８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４１－７．２９（ｍ，
３Ｈ）， ７．２５－７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７６－３．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２－３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５－３．４１ （ｍ，１Ｈ），３．４０－
３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２８－３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４－２．７５
（ｍ， １Ｈ）， ２．６１－２．５２ （ｍ， １Ｈ），１．９１－１．５９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５１－１．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．２６ （ｓ， ３Ｈ），１．２５－
０．９９ （ｍ， ５Ｈ）， ０．７２ （ｓ，３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％
，ＭＳ Ｃ３０Ｈ４４ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０．
Ａ１９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４１－７．２９（ｍ，
３Ｈ）， ７．２５－７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７６－３．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２－３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５－３．３６ （ｍ，２Ｈ），３．２８－
３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４－２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１－２．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．５９ （ｍ， １０Ｈ），１．５１－１．２９（ｍ， １０Ｈ）， １．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．２５－０．９９ （ｍ， ５Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＣ３０Ｈ４４ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０．
実施例１１及び１２：（Ｓ）－１－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン）－１７－イル）メチル）－３－フェニルピロリジン－２－オン（Ａ２０）及び（Ｒ）－１－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）－３－フェニルピロリジン－２－オン（Ａ２１）の合成

ヘキサン中のｎ－ブチル－リチウム（４．６ｍＬ、２．５Ｍ、１１．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（２ｍＬ、０．７２ｇ／ｍＬ、１４．２ｍｍｏｌ）に－７８℃で添加して調製したリチウムジイソプロピルアミドの冷（－７８℃）溶液に、Ａ１６（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を添加した。－７８℃で１時間撹拌した後、１－ブロモ－２－クロロエタン（５０７ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応物を２０℃に温め、１６時間撹拌した。水（５０ｍＬ）でクエンチした後、反応物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、コンビフラッシュ（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して目的生成物を得て、これをさらにＳＦＣ（カラム：ＹＭＣ ＣＨＩＲＡＬ Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：５０％、終了Ｂ：５０％）により精製して、Ａ２０（ピーク１、１８ｍｇ、３％）及びＡ２１（ピーク２、５４ｍｇ、１０％）をいずれも固体として得た。
Ａ２０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３５－７．２８（ｍ，
２Ｈ）， ７．２４－７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６９－３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９－３．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３３－３．２２ （ｍ，１Ｈ），２．５５－
２．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７－２．０９ （ｍ ，１Ｈ）， １．９２－１．６１
（ｍ， １１Ｈ）， １．５１－１．３１ （ｍ ，７Ｈ），１．２７ （ｓ， ３Ｈ）， １
．２１－０．９９ （ｍ ，６Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４４ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０．
Ａ２１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３５－７．２８（ｍ，
３Ｈ）， ７．２４－７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９－３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９－３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４０－３．３５ （ｍ，１Ｈ），３．３３－
３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５－２．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７－２．０９
（ｍ ，１Ｈ）， １．９２－１．６１ （ｍ， １１Ｈ），１．５１－１．３１ （ｍ ，７Ｈ）， １．２７ （ｓ， ３Ｈ）， １．２１－０．９９ （ｍ ，６Ｈ），０．７１ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４４ＮＯ２［Ｍ＋
Ｈ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０．
実施例１３及び１４：（Ｒ）－１－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン）－１７－イル）メチル）－６－フェニルピペリジン－２－オン（Ａ２２）及び（Ｓ）－１－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）－６－フェニルピペリジン－２－オン（Ａ２３）の合成

Ａ５（３００ｍｇ、０．９８１９ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に撹拌した溶液に、５－オキソ－５－フェニルペンタン酸メチル（２４１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＮａＣＮＢＨ３（１５４ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＨＯＡｃ（１ｍＬ）でｐＨ６にした。７０℃で４８時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、これをＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中、２０℃でトリチュレーションして、固体（４１０ｍｇ）を得た。この物質を最初にフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル、７５％）により精製して固体（１４０ｍｇ、３４％）を得た後、ＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、勾配：３５～３５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、Ａ２２（ピーク１、５０ｍｇ、３６％）及びＡ２３（ピーク２、４０ｍｇ、２９％）を固体として得た。
Ａ２２：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ４
．０ Ｈｚ，４Ｈ）， ７．３０－７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ， １Ｈ）， ３．４０－３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１－３．０５（ｍ，１Ｈ）， ２．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４－２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８－１．５８ （ｍ， ９Ｈ）， １．５３－１．２８（ｍ，１１Ｈ）， １．２６ （ｓ， ４Ｈ）， １．１８－０．９３ （ｍ， ６Ｈ）， ０．６５ （ｓ，
３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９６．６％，ＭＳ ＥＳＩＣ３１Ｈ４６ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４６４，実測値４６４．分析ＳＦＣ１００％ｄｅ．（条件：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ；勾配：ＣＯ２中４０％のエタノール（０．０５％ＤＥＡ）；流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：４０℃）．
Ａ２３：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ４
．４ Ｈｚ，４Ｈ）， ７．３０－７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ５．３７－５．２９ （ｍ，
１Ｈ）， ４．７４－４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０－３．２７ （ｍ， １Ｈ），
３．１８－３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ （ｓ， １Ｈ）， ２．２４－２．１４
（ｍ， ２Ｈ）， １．９０－１．５８ （ｍ， ９Ｈ）， １．５３－１．２８（ｍ， １１Ｈ）， １．２６ （ｓ， ４Ｈ）， １．１９－０．９６ （ｍ， ６Ｈ），０．６５ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９８．５％，ＭＳ ＥＳＩＣ３１Ｈ４６ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４６４．分析ＳＦＣ１００％ｄｅ．（条件：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ；勾配：ＣＯ２中４０％のエタノール（０．０５％ＤＥＡ）；流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：４０℃）．
実施例１５：Ｎ－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチル）ベンズアミド（Ａ３２）の合成

Ａ２５の合成
ヨードトリメチル－４－スルファン（７７．９ｇ、３８２ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（６０％、１５．２ｇ、３８２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（９００ｍＬ）に撹拌した溶液に、エストラン－３，１７－ジオン（１００ｇ、３６４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３００ｍＬ）溶液を添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、反応物を水（１０００ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×１０００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を水（２×１０００ｍＬ）、ブライン（１０００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。６５℃でＭｅＯＨ（１０００ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、フィルターケーキＡ２５ａ（２０ｇ、１９％）を固体として得た。濾液を濃縮して、Ａ２５（８０ｇ）を油として得た。６５℃でＭｅＯＨ（３００ｍＬ）からＡ２５（８０．０ｇ）をトリチュレーションして、フィルターケーキ（１５ｇ、混合物）を固体として得て、濾液を濃縮して、Ａ２５（６５ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．６５－２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８－２．４０（ｍ， １Ｈ）， ２．２８－１．５０（ｍ， １１Ｈ）， １．５０－１．００ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９５－０．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．８８ （ｓ
， ３Ｈ）．
Ａ２６の合成
エタノール（５０ｍＬ）中の新たに調製したエトキシナトリウム（エタノール（５０ｍＬ）の溶液に、Ｎａ（８ｇ、３４７ｍｍｏｌ）をＮ２下、４０℃で５回に分けて添加し、４０℃で２時間撹拌した）に、Ａ２５（８ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を４０℃で添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、混合物を冷却し、水（１５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ２６（４．９ｇ、５２．９％、送達用１４０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈ
ｚ， ２Ｈ），３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １Ｈ）， ２．４８－２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４－１．６１ （ｍ，９Ｈ）， １．５
４－１．０３（ｍ， １６Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度
９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ１９Ｈ２７Ｏ ［Ｍ－ＥＴＯＨ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値
２７１，実測値２７１．
Ａ２７の合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（９．７８ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．０６ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、１５℃で添加した。６０℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＡ２７（４．６ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を６０℃未満で少しずつ添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、１５℃のＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ２７（３．７ｇ、８１．３％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．６６－４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４（ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ），３．４４ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， １Ｈ）， ２．５４－２．４３ （ｍ， １Ｈ），２．３０
－２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｓ， ７Ｈ）， １．５２－１．０７ （ｍ， １７Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ３Ｈ）．
Ａ２８の合成
Ａ２７（３．７ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（５．４１ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。６０℃で１時間撹拌した後、混合物を１５℃に冷却し、エタノール（６．３８ｍＬ、１１１ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（２２．２ｍＬ、５Ｍ、１１１ｍｍｏｌ）を添加した。Ｈ２Ｏ２（１１．１ｍＬ、１０Ｍ、１１１ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｍＬ）水溶液を添加した。１５℃でさらに１時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ２８（２．８ｇ、７１．９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．７６－３．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７－３．５０（ｍ， ３Ｈ）， ３．４６－３．３８（ｍ， ２Ｈ）， ２．７２－２．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．７２ （ｍ， ５Ｈ）， １．６８－１．５７
（ｍ，５Ｈ）， １．４９－１．３５ （ｍ， ６Ｈ）， １．３０－１．０１ （ｍ， １
２Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ
２２Ｈ３６Ｏ２ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値３３３，実測値３３３．
Ａ２９の合成
１５℃のＡ２８（２．７ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（１．２６ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．５５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、さらにＴｓＣｌ（２．９３ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加した。１５℃で２時間撹拌した後、混合物を水（２×８０ｍＬ）、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、Ａ２９（４．７ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈ
ｚ， ２Ｈ），７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０３ （
ｍ， １Ｈ）， ３．９７－３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１ （ｓ， １Ｈ）， ３．５７－３．４９（ｍ， ２Ｈ）， ３．４６－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６（ｓ，
３Ｈ）， １．８４－１．７０ （ｍ， ６Ｈ）， １．６５－１．５５ （ｍ， ４Ｈ），１．４９－１．３３ （ｍ， ６Ｈ）， １．２３－０．９６ （ｍ， １１Ｈ），０．５７
（ｓ， ３Ｈ）．
Ａ３０の合成
Ａ２９（４．７ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液に、ＮａＮ３（１．８１ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で１６時間撹拌した後、混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を、ｐＨ８を超えるまで添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合一した有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮してＡ３０（２．５ｇ、７２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈ
ｚ， ２Ｈ），３．４６－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２９－３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １Ｈ）， １．７６ （ｍ， ９Ｈ）， １．５０－１．３２（ｍ，７Ｈ）， １．２０ （ｍ， １１Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）．
Ａ３１の合成
Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ、水５０％超）を加えた、Ａ３０（２．５ｇ、６．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を１５ｐｓｉの水素下で水素化した。３時間後、混合物をセライトパッドに通して濾過し、濾液を真空濃縮して、Ａ３１（１．８５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈ
ｚ， ２Ｈ），３．４６－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７－２．５０ （ｍ， ７Ｈ）， １．９８－１．５６ （ｍ， ９Ｈ）， １．３８ （ｍ， ７Ｈ）， １．２０（ｔ，Ｊ
＝ ７．２ Ｈｚ， ９Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２２Ｈ４０ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３５０，実測値３５０．
Ａ３２の合成
Ａ３１（３００ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（２６０ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）及びＢｚＣｌ（２４０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。１６時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １００×３０ｍｍ、５ｕｍ；調整溶媒；水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ；勾配：８０％～９６％Ｂを７．５分；流量：２５ｍＬ／分；注入：８）により残渣を精製して、Ａ３２（１４０ｍｇ、３５．９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７７－７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２－７．４０（ｍ， ３Ｈ）， ６．０６－５．９１（ｍ， １Ｈ）， ３．５３
（ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ３Ｈ
），１．９５－１．７４ （ｍ， ５Ｈ）， １．６９－１．５５ （ｍ， ８Ｈ）， １．４５－１．３４ （ｍ， ６Ｈ）， １．２７－１．０４ （ｍ， １０Ｈ）， ０．７２（ｓ，
３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４ＮＯ３ ［Ｍ＋
Ｈ］＋に対する計算値４５４，実測値４５４．
実施例１６：Ｎ－（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７）－イル）メチル）ベンズアミド（Ａ３９）の合成

Ａ３３の合成
無水メタノール（１００ｍＬ）に、Ｎａ（６．３４ｇ、２７６ｍｍｏｌ）を５回に分けて添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＡ２５（８．００ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、６０℃で５時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却した後、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加して反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ３３３（５．３５２ｇ、６０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．４５－３．３５ （ｍ，５Ｈ）
， ２．６３－２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９－２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１
３－２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．５６ （ｍ， ８Ｈ），１．５６－１．０
０ （ｍ， １３Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２０Ｈ３１Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３０３，実測値３０３
Ａ３４の合成
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１１．５ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．６２ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、１５℃で添加した。６０℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＡ３３（５．２０ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、１５℃のＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。１５℃でＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１／１（１００ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、Ａ３４（４．５０ｇ、８７％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．６５－４．５８ （ｍ，２Ｈ）
， ３．４５－３．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５８ （ｓ， １Ｈ）， ２．５０－２．４
３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．５６（ｍ，
８Ｈ）， １．５６－１．０５ （ｍ， １３Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）．
Ａ３５の合成
Ａ３４（５．００ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（７．６１ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。Ｎ２下、６０℃で１時間撹拌した後、混合物を１５℃に冷却し、エタノール（８．９７ｍＬ、１５６ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（３１．２ｍＬ、５Ｍ、１５６ｍｍｏｌ）を添加した。Ｈ２Ｏ２（１５．６ｍＬ、１０Ｍ、１５６ｍｍｏｌ）を１５℃で滴下した。６０℃で１時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及びＮａ２Ｓ２Ｏ３（３０ｍＬ）を１５℃で添加した。１時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ３５（４．５０ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．７５－３．６２ （ｍ，１Ｈ）
， ３．５７－３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５－３．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５
８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １．８５－１．５０ （ｍ， １１Ｈ）， １．５０－１．００（ｍ， １４Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２１Ｈ３５Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３１９，実測値３１９．
Ａ３６の合成
１５℃のＡ３５（４．４０ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（２．１３ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２．６３ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）、さらにＴｓＣｌ（４．９５ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を添加した。１５℃で２時間撹拌した後、混合物を水（２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、これをカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製してＡ３６（５．００ｇ、７８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．８０－７．７７ （ｍ，２Ｈ）
， ７．３７－７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９
８－３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３５ （ｍ， ５Ｈ），２．５６ （ｓ，
１Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， １．８３－１．５０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０
－０．９２ （ｍ， １４Ｈ）， ０．５６ （ｓ， ３Ｈ）．
Ａ３７の合成
Ａ３６（５．００ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液に、ＮａＮ３（１．９６ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で１６時間撹拌した後、混合物を冷却し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）を、ｐＨ８を超えるまで添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合一した有機溶液をブライン１（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮してＡ３７（３．５０ｇ、９６％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．４５－３．３５ （ｍ，５Ｈ）
， ３．２８－３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０－２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９
８－１．５０ （ｍ， １２Ｈ）， １．５０－０．９５ （ｍ， １１Ｈ），０．６３ （ｓ， ３Ｈ）
Ａ３８の合成
Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ、水５０％超）を加えた、Ａ３７（１ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を１５ｐｓｉで水素化した。３時間後、混合物をセライトパッドに通して濾過し、濾液を真空濃縮して、Ａ３８（１．０８ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２５ （ｓ， ３ Ｈ），３．４
４－３．３４ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．０７ （ｓ， １ Ｈ）， ２．８７－２．６１ （ｍ
， ２ Ｈ）， ２．０７ （ｓ， １ Ｈ）， １．６５－１．８５（ｍ， ７ Ｈ）， １．３２－１．５１ （ｍ， ７ Ｈ）， ０．９８－１．２９ （ｍ， ８ Ｈ），０．６４ （ｓ
， ３ Ｈ）．
Ａ３９の合成
Ａ３８（３００ｍｇ、０．８９４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２７１ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）及びＢｚＣｌ（２５０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を濾過し、濃縮し（０．５３ｇ）、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ；開始Ｂ：７５；終了Ｂ：９３；勾配時間（分）：７；１００％Ｂ保持時間（分）：１；流量（ｍｌ／分）：２５；注入：７）により精製して、Ａ３９（２２１ｍｇ、５６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７７－７．７０ （ｍ，２ Ｈ）， ７．５４－７．３８ （ｍ，３Ｈ）， ６．０４－５．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６
０－３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１－３．４５ （ｍ， ６Ｈ），２．６０ （ｓ，
１Ｈ）， １．７３－１．９５ （ｍ， ５Ｈ）， １．６ －１．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９８－１．５１ （ｍ， １５Ｈ）， ０．７２ （ｓ，３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ
純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４４０，実
測値４４０
実施例１７及び１８：Ｎ－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ４）及びＮ－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－）ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ５）の合成

Ｂ２の合成
ＫＯＨ（２．６１ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、１９－ノルプレグナン－２０－オン，３－ヒドロキシ－３－メチル－，（３α，５β）－（Ｂ１）（５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミン．ＨＣｌ（２．１６ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、反応物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、Ｂ２（５１ｇ）を油として得た。
Ｂ３の合成
Ｂ２（４ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ４（４．５２ｇ、１１９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。７０℃で１６時間撹拌した後、反応物を０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）、さらにＮａＯＨ（１０％、１０ｍＬ）を添加した。１５℃で０．５時間撹拌した後、混合物を濾過し、残渣を無水ＴＨＦ（２×２００ｍＬ）で洗浄した。合一した有機溶液を真空濃縮して、Ｂ３（４．２ｇ）を油として得た。
Ｂ４及びＢ５の合成
Ｂ３（１ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（６３０ｍｇ、６．２４ｍｍｏｌ）、２，６－ジメチルピリジン（６６７ｍｇ、６．２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ベンゼンスルホニルクロリド（５７７ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮し、ＨＰＬＣ（（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８
１００＊３０ｍｍ＊５ｕｍ）、勾配：７５～９６％Ｂ（水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）、次いでＳＦＣ（カラム：ＹＭＣ ＣＨＩＲＡＬ Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ、勾配：４０～４０％Ｂ（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＩＰＡ）、流量：７０ｍＬ／分））により精製して、Ｂ４（１００ｍｇ）及びＢ５（１１３ｍｇ、１３％）を固体として得た。６５℃でＨ２Ｏ（１０ｍＬ）からＢ４（１００ｍｇ、０．２１７５ｍｍｏｌ）をトリチュレーションして、Ｂ４（７８ｍｇ、７８％）を固体として得た。
Ｂ４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．９０－７．８０（ｍ，
２Ｈ）， ７．６５－７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２０－４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．８５－１．６５ （ｍ，５Ｈ），１．６５－
１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０－１．２５ （ｍ， ７Ｈ）， １．２５－０．８５
（ｍ， ９Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ Ｅ
ＳＩ Ｃ２７Ｈ４１ＮＯ３ＳＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４８２，実測値４８２．
Ｂ５：１Ｈ ＮＭＲ δＨ ７．９０－７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５－７．４０（ｍ， ３Ｈ）， ４．２０－４．１０（ｍ， １Ｈ）， ３．３５－３．３０ （ｍ， １Ｈ
）， ２．１５－１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８０－１．７０ （ｍ，３Ｈ）， １．７０－１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０－１．２０ （ｍ， １５Ｈ）， １．２０－０．７５（ｍ， １０Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，
ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１ＮＯ３ＳＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４８２，実測値
４８２．
実施例１９及び２０：Ｎ－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（Ｂ７）及びＮ－（（１Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３）－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（Ｂ８）の合成

Ｂ６の合成
Ｂ１（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＭｅＮＨ２（７．８ｍＬ、２Ｍ ＥｔＯＨ溶液、１５．６ｍｍｏｌ）溶液を２５℃で１０時間撹拌した。次に、反応混合物にＮａＢＨ４（２９５ｍｇ、７．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を２５℃で０．５時間撹拌した後、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、Ｂ６（７００ｍｇ）を固体として得た。
Ｂ７及びＢ８の合成
Ｂ６（７００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に、塩化ベンゾイル（３２１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で４時間撹拌した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＨＰＬＣ（（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊５ｕｍ）、勾配：７０～９９％Ｂ（水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製し、ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ、勾配：３０～３０％Ｂ（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ）、流量：６５ｍＬ／分）により精製して、Ｂ７（２２３ｍｇ、２４％）及びＢ８（７８ｍｇ、９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．４０－７．２７ （ｍ，５Ｈ
）， ４．９８－４．８０ （ｍ， ０．４Ｈ）， ３．７５－３．６０ （ｍ， ０．６Ｈ）， ２．９３ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．７４ （ｓ， １．５Ｈ）， １．９５－１．６５
（ｍ， ７Ｈ）， １．６５－１．２６ （ｍ， １８Ｈ）， １．２６－０．８５ （ｍ，
６Ｈ）， ０．８３ （ｓ， １．５Ｈ）， ０．２９ （ｓ， １．５Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３
８，実測値４３８．
１Ｈ ＮＭＲ δＨ ７．５５－７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ４．９８－４．８０（ｍ，
０．５Ｈ）， ３．７５－３．６０ （ｍ， ０．５ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， １．３Ｈ）
， ２．７４ （ｓ， １．８Ｈ）， １．９５－１．６５ （ｍ， ９Ｈ），１．６５－１．２６ （ｍ， １５Ｈ）， １．２６－０．９５ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９５－０．８２（
ｍ， ２Ｈ）， ０．８１ （ｓ， １．８Ｈ）， ０．２６ （ｓ，１．２Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３８，実測値４３８．
実施例２１及び２２：Ｎ－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド（Ｂ９）及びＮ－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド（Ｂ１０）の合成

Ｂ６（７００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（４４２ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、２，６－ジメチルピリジン（４６８ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ベンゼンスルホニルクロリド（４０４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮し、ＨＰＬＣ（（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊５ｕｍ）、勾配：７０～９９％Ｂ（水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製し、ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ、勾配：３０～３０％Ｂ（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ）、流量：６５ｍＬ／分））により精製して、Ｂ１０（１９５ｍｇ、３２．７％）及びＢ９（７２ｍｇ、１２．０％）を固体として得た。
Ｂ９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．７４ （ｄ，Ｊ ＝ ７
．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０－７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８９ （ ｄｄ， Ｊ ＝
６．８， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ），１．７９－１．６７ （ｍ， ４Ｈ）， １．６１－１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４６ （ｓ， ７Ｈ），１．２９－１．１８ （ｍ， ７Ｈ）， １．０６－０．９５（ｍ， ５Ｈ）， ０．７４ （ｄ，
Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４４ＮＯ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４７４，実測値４７４．
Ｂ１０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７７－７．７３ （ｍ， ２Ｈ），７．５２－７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０１－３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１－２．０７（ｍ， １Ｈ）， １．８２－１．７１
（ｍ， ３Ｈ）， １．５９－１．５１ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３－１．２９ （ｍ， ７Ｈ）， １．２６－１．１３ （ｍ，７Ｈ）， １．０４－０．９７ （ｍ， ５Ｈ），０．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ
／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４４ＮＯ３Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４
７４，実測値４７４．
実施例２３及び２４：Ｎ－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）ベンズアミド（Ｂ１１）及びＮ－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）ベンズアミド（Ｂ１２）の合成

Ｂ３（８７５ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、塩化ベンゾイル（５７４ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（６９０ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）を添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を水（２×４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ジアステレオマーの混合物（８００ｍｇ、６９．５％）を得た。ＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ １５０ｉＡ４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ、移動溶液：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％Ｂを５分間、２．５分間４０％に保持、その後５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃、ＡＢＰＲ：１５００ｐｓｉ）によりジアステレオマーを精製して、Ｂ１２（２３２ｍｇ、２９．１％）及びＢ１１（２７９ｍｇ、３５％）を固体として得た。
Ｂ１２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７７ － ７．７２ （ｍ，２Ｈ）， ７．５４－７．３４ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ５．８９ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ），１．９５－１．７５ （ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．６８ － １．５８ （ｍ， ３Ｈ）
， １．４８ － １．３３ （ｍ，８Ｈ）， １．２５ （ｓ， ６Ｈ）， １．２３ － １．２０ （ｍ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ３Ｈ），１．１４ － ０．９５ （ｍ，５Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，Ｍ
Ｓ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２４，実測値４２４．
Ｂ１１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７６ － ７．７０ （ｍ，２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ５．８８ （ｄ， Ｊ＝９
．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８－１．７
５ （ｓ， ５Ｈ）， １．６８ － １．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．５４ － １．３３ （
ｍ， ８Ｈ）， １．３１ － １．０２（ｍ， １５Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する
計算値４２４，実測値４２４．
実施例２５及び２６：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１３－ジメチル－１７－（（Ｒ）－１－（フェニルアミノ）エチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｂ１４）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１３－ジメチル－１７－（（Ｓ）－１－（フェニルアミノ）エチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｂ１５）の合成

Ｂ１３の合成
Ｂ１（７００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びアニリン（１．０１ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、モレキュラーシーブ４Ａ（２．８ｇ）、次いでＴｓＯＨ（１１３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。懸濁液を１２０℃で３時間撹拌した後、混合物を真空下で濃縮して、Ｂ１３（４ｇ）を得て、これを精製することなく次の工程で使用した。
Ｂ１４及びＢ１５の合成
２０℃の、Ｂ１３とモレキュラーシーブ（４．０ｇ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（３８２ｍｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、次いでＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を滴下した。２０℃で１時間撹拌した後、混合物を濾過し、濾液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ジアステレオマーの混合物（４００ｍｇ）を得て、これをＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ－３ １５０ｉＡ４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ、移動溶液：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％Ｂを５分間、２．５分間４０％に保持、その後５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃、ＡＢＰＲ：１５００ｐｓｉ）により分離して、Ｂ１４（８０ｍｇ、２０％）及びＢ１５（３０ｍｇ、７．５１％）を固体として得た。
Ｂ１４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．１５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝６．０，９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３
－ ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ （ｓ， ４Ｈ）， １．６８ － １．６３ （ｍ
， ４Ｈ）， １．２６ （ｓ， １５Ｈ），１．０８ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ７Ｈ），
１．０１ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２７Ｈ４２ＮＯ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３９６，実
測値３９６．
Ｂ１５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．１４ （ｓ， ２Ｈ）
， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．９５ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， １．８０（ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， １．６９ － １．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．４１ （ｂｒ ｓ， ８Ｈ）， １．２７
（ｓ， ７Ｈ）， １．１８（ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ９Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ４Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４２ＮＯ［Ｍ＋Ｈ］
＋に対する計算値３９６，実測値３９６．
実施例２７及び２８：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（（Ｒ）－１－（ベンジルアミノ）エチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｂ１６）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（（Ｓ）－１－（ベンジルアミノ）エチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｂ１７）の合成

Ｂ１（８．００ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、１－フェニルメタンアミン（１６．０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液のｐＨを酢酸（１０ｍＬ）でｐＨ６に調整し、２５℃、Ｎ２下でＴＨＦ（１００ｍＬ）を添加した。２５℃で１０分間撹拌した後、ＮａＢＨ３ＣＮ（１．４８ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を添加した。６５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＣＨ３ＯＨ中０～１０％のＤＣＭ）により精製して、Ｂ１６（５．００ｇ）及びＢ１７（５．００ｇ）を固体として得た。
Ｂ１６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ７．３４ －７．２１
（ｍ， ５Ｈ）， ３．９３ － ３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０－２．５８ （ｍ，
１Ｈ）， ２．０６－１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．５６（ｍ， ８Ｈ）， １．７０ － １．１８ （ｍ， １５Ｈ）， １．１８ － ０．９５ （ｍ，８Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）
Ｂ１７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ７．３４ －７．２７
（ｍ， ５Ｈ）， ３．９３ － ３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３－２．５２ （ｍ，
１Ｈ）， １．９５－１．７５ （ｍ， ５Ｈ）， １．７０ －１．３０ （ｍ， １１Ｈ）
， １．２８ － ０．９５ （ｍ， １６Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ）
実施例２９：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）ニコチンアミド（Ｂ１９）の合成

Ｂ１８の合成
Ｂ１６（５．００ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ－Ｃ（乾燥、５００ｍｇ）をＮ２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。Ｈ２（１５ｐｓｉ）下、２５℃で１６時間、混合物を撹拌して、懸濁液を得た。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、Ｂ１８（３ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ＝ ２．９０－２．８０（ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．５６ （ｍ， １２Ｈ）， １．５６－１．１２ （ｍ， １８Ｈ），
１．００－０．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｂ１９の合成
Ｂ１８（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（４７５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４０３ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１５分間撹拌した後、ピリジン－３－カルボン酸（１５３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、３％ＬｉＣｌ水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣ（カラムＡｇｅｌａ ＤｕｒａＳｈｅｌｌ １５０ｍｍ＿２５ｍｍ＿５ｕｍ；調整溶媒：水（０．０４％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、開始Ｂ：４８、終了Ｂ：７８、勾配時間（分）８．５；１００％Ｂ保持時間（分）２、流量（ｍｌ／分）３０；注入１０）により残渣を精製して、Ｂ１９（４８ｍｇ、１８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ８．９４ （ｄ， Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ８．７５－８．７０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１１ （ｔｄ， Ｊ＝２．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ＝５．０， ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ －４．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．５８ （ｍ， ８Ｈ）， １．５２－１．３０（ｍ， １０Ｈ），１．３０
－０．９５ （ｍ， １３Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２５，実測値４２５．
実施例３０：Ｎ－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）ニコチンアミド（Ｂ２１）の合成

Ｂ２０の合成
Ｂ１７（２．００ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ－Ｃ（乾燥、２００ｍｇ）をＮ２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。Ｈ２（１５ｐｓｉ）下、２５℃で１６時間、混合物を撹拌して、懸濁液を得た。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、Ｂ２０（１．７ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ２．８３－２．７２（ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．７５ （ｍ，７Ｈ）， １．５６－１．２５ （ｍ， １８Ｈ）， １
．２５－０．９５ （ｍ， ８Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｂ２１の合成
ピリジン－３－カルボン酸（１５３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（３５６ｍｇ、０．９３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４０３ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１５分間撹拌した後、Ｂ２０（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、３％ＬｉＣｌ水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（カラムＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅ Ｃ１８ １５０＊３０ｍｍ ５ｕｍ；調整溶媒：水（０．０５ｖ／ｖ％アンモニアヒドロキシド）－ＡＣＮ、開始Ｂ：６０；終了Ｂ：９０、勾配時間（分）８、１００％Ｂ保持時間（分）０．１、流量（ｍｌ／分）２５；注入８）により残渣を精製して、Ｂ２１（１０１ｍｇ、３８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ８．９１ （ｄ， Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ８．７１ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （
ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３４ （ｍ， １Ｈ），５．９１ （
ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ － ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．７５ （ｍ， ５Ｈ）， １．７０ － １．５６ （ｍ，１２Ｈ），１．５６－１
．００ （ｍ， １４Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２５，実測値４２５．
実施例３１及び３２：５－シアノ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）ピコリンアミド（Ｂ２５）及び５－シアノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）ピコリンアミド（Ｂ２６）の合成

Ｂ２３の合成
ｐＨ６に調整した（酢酸及び無水ＴＨＦを使用）２５℃のＢ２２（１ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）及び１－フェニルメタンアミン（１．８３ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）溶液に、３０分後、ＮａＢＨ３ＣＮ（２１５ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で溶液を希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中５０～８０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、目的生成物（１．０９ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３６－７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５－７．２０（ｍ， １Ｈ）， ３．９０－３．８６（ｍ， １Ｈ）， ３．６３－３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６６－２．５３
（ｍ，１Ｈ）， ２．０４－１．６９ （ｍ， ６Ｈ）， １．６６－１．５２ （ｍ， ７
Ｈ）， １．４７－１．３０ （ｍ， ８Ｈ）， １．２８－０．９６ （ｍ， ８Ｈ），０．６４－０．６２ （ｍ， ３Ｈ）．
Ｂ２４の合成
Ｂ２３（１．０９ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（乾燥、１００ｍｇ）を添加した。Ｈ２（１５ｐｓｉ）下、２５℃で１６時間、混合物を撹拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＭｅＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、Ｂ２４（７００ｍｇ）を固体として得た。フラッシュカラム（ＣＨ２Ｃｌ２中２％のＭｅＯＨ）により生成物を精製して、Ｂ２４（５００ｍｇ、７１％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．４２－３．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８８－２．７７（ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．７１（ｍ， ６Ｈ）， １．７０－１．４９ （ｍ， ８Ｈ）， １．４８－１．１６ （ｍ， ８Ｈ）， １．１４－０．９７
（ｍ，８Ｈ）， ０．７２－０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
２５及び２６の合成

５－シアノピコリン酸（５００ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（４３１ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。１０℃で１８時間撹拌した後、ＤＩＰＥＡ（１４７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びＢ２４（１００ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で４８時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を混合物に添加し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＬｉＣｌ水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ジアステレオマーの混合物（１８０ｍｇ）を油として得た。ＳＦＣ｛カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％｝によりジアステレオマーを分離し、凍結乾燥して、Ｂ２５（２０ｍｇ、ピーク１）及びＢ２６（２２ｍｇ、ピーク２）を固体として得た。
Ｂ２５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２Ｈｚ，１Ｈ）， ８．３４－８．３２ （ｍ，１Ｈ）， ８．１４－８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５－４．０９ （ｍ，１Ｈ）， ３．４１－３．３４ （ｍ，５Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １Ｈ）， １．８９－１
．６８ （ｍ， ５Ｈ）， １．６７－１．４９ （ｍ， ８Ｈ）， １．４７－１．２９（ｍ， ８Ｈ）， １．２５－０．８５ （ｍ， ６Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－Ｅ
ＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計
算値４８０，実測値４８０．ＳＦＣ１００％ｄｅ．
Ｂ２６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８２－８．８０ （ｍ
， １Ｈ），８．３３－８．３１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１３－８．１１ （ｍ， １Ｈ），
７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２－４．１３ （ｍ， １Ｈ），
３．４２－３．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６１ （ｓ， １Ｈ）， １．８５ （ｍ， ５Ｈ）， １．９６－１．６８ （ｍ， ８Ｈ）， １．６７－１．５３ （ｍ，５Ｈ），１．５１－１．３２ （ｍ， ３Ｈ）， １．２８－１．０１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋
Ｈ］＋に対する計算値４８０，実測値４８０．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
実施例３３：４－（（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）アミノ）ベンゾニトリル（Ｃ１）の合成

４－ブロモベンゾニトリル（１２７ｍｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、（アセチルオキシ）パラジオアセタート（１０．５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３０５ｍｇ、０．９３８ｍｍｏｌ）、及びＢＡＮＡＰ（２９．２ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。２５℃で２０分間撹拌した後、Ｂ１８（１５０ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。Ｎ２下、１１０℃で６時間撹拌した後、反応物を２５℃に冷却し、一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣ（カラムＸｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ８４；終了Ｂ１００、勾配時間（分）７；１００％Ｂ保持時間（分）２、流量（ｍｌ／分）２５；注入５）により残渣を精製して、Ｃ１（８０ｍｇ、４１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ７．３９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ），６．４７ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．９５ （ｂｒ ｄ， Ｊ
＝８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１－３．３１ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．７５（ｍ， ５Ｈ）， １．７０－１．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９－１．２３（ｍ， １５
Ｈ）， １．１５－０．９５ （ｍ， ９Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４１Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２１，実測値４
２１．
実施例３４～３７：１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（Ｃ５）（実施例３４）、１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（Ｃ６）（実施例３５）、１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（Ｃ７）（実施例３６）、及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（Ｃ８）（実施例３７）の合成

Ｃ２の合成
ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１２．２ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２．８８ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。１５℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＢ２２（３ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）を添加した。４５℃で３時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｃ２（４．５ｇ、粗製物）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．８３ （ｓ， １Ｈ），４．４５ （ｓ， １Ｈ）， ３．４７－３．３１（ｍ， ５Ｈ）， ２．６１ （ｓ， １Ｈ）， ２．０５－２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．７７ （ｍ，４Ｈ）， １．７４ （ｓ，
３Ｈ）， １．６８－１．５２ （ｍ， ５Ｈ）， １．４９－１．３１ （ｍ， ７Ｈ）， １．２８－１．０４ （ｍ， ７Ｈ）， ０．５９－０．５０（ｍ， ３Ｈ）．
Ｃ３の合成
Ｃ２（４．５ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（１１．６ｍＬ、１１６ｍＬ）を添加した。１５℃で１時間撹拌した後、ＮａＯＨ水溶液（６．１６ｇ、１５４ｍｍｏｌ水溶液）を０℃で、続いて過酸化水素（１５．４ｍＬ、１０Ｍ水溶液、１５４ｍｍｏｌ）を添加した。７８℃で３時間撹拌した後、残渣を水（３５ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。ＣＨ３ＯＨ（２０ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、Ｃ３（４．５ｇ）を油として得て、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｃ３（１．７ｇ、３８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．７７－３．６９ （ｍ，０．６Ｈ）， ３．６２ （ｄｄ， Ｊ＝３．３，１０．５ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， ３．４０－３．
３６ （ｍ， ６Ｈ）， １．９４ （ｄ， １２．５ Ｈｚ， １Ｈ），１．８７－１．７１ （ｍ， ６Ｈ）， １．６７－１．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４９－１．２９（ｍ， ７
Ｈ）， １．２２－０．９９ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９４（ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｃ４の合成
０℃のＣ３（１．３ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１．１１ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（７５５ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｃ４（１．０ｇ、５９％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．６３ （ｄｄ， Ｊ＝３．２，９
．６ Ｈｚ， ０．６Ｈ）， ３．５３－３．４７ （ｍ， ０．４Ｈ）， ３．４３－３．３３ （ｍ， ６Ｈ）， １．９７－１．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．８６－１．７８（ｍ，
３Ｈ）， １．６４－１．５１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６４－１．５１ （ｍ， ４Ｈ），
１．４８－１．３２ （ｍ， ６Ｈ）， １．２９－１．１９ （ｍ，３Ｈ）， １．１３－
０．９５ （ｍ， ８Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、及びＣ８の合成
Ｃ４（４５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６８２ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（１９５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）、ＬｉＣｌ水溶液（５０ｍＬ、３％）、及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中８％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、Ｃ５及びＣ８（１３０ｍｇ）ならびにＣ６及びＣ７（３００ｍｇ）を油として得た。
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：２０％、終了Ｂ：２０％）によりＣ５及びＣ８の混合物（１３０ｍｇ）を精製した後、濃縮し、凍結乾燥して、Ｃ５（１２ｍｇ、ピーク１）及びＣ８（２６ｍｇ、ピーク２）をいずれも固体として得た。
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ：３０％）によりＣ６及びＣ７の混合物を精製した後、濃縮し、凍結乾燥して、Ｃ６（８３ｍｇ、ピーク１）及びＣ７（９７ｍｇ、ピーク２）をいずれも固体として得た。
Ｃ５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ２
Ｈｚ， １Ｈ），６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９－４．３５ （ｍ
， １Ｈ）， ３．９４－３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３６ （ｍ， ５Ｈ）
，２．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１５－１．６４ （ｍ， ６Ｈ）， １．６０－１．５２
（ｍ， ８Ｈ）， １．４９－１．３１ （ｍ， ５Ｈ）， １．２７－０．９８（ｍ， ６
Ｈ）， ０．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋
に対する計算値４６２，実測値４６２．ＳＦＣ９８．７９％ｄｅ．
Ｃ６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９－４．２
５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５－３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３３ （ｍ，
５Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．０５－１．７１ （ｍ， ６Ｈ）， １．６５－
１．５５ （ｍ， ６Ｈ）， １．４８－１．２７ （ｍ， ６Ｈ）， １．０９（ｍ， ７Ｈ
）， １．２１－０．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋
Ｎａ］＋に対する計算値４６２，実測値４６２．ＳＦＣ１００％ｄｅ．
Ｃ７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３－４．４
８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０－３．６４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３６ （ｍ，
５Ｈ）， ２．６１ （ｓ， １Ｈ）， ２．１６－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．８９－
１．７１ （ｍ， ５Ｈ）， １．６６－１．５２ （ｍ， ７Ｈ）， １．４９－１．３１（ｍ， ６Ｈ）， １．２７－１．０１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ），０．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳ
Ｉ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４６２，実測値４６２．Ｓ
ＦＣ１００％ ｄｅ．
Ｃ８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ２
Ｈｚ， １Ｈ），６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１－４．５７ （ｍ
， １Ｈ）， ３．９３－３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３－３．３６ （ｍ， ５Ｈ）
，２．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．２３－２．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．７１
（ｍ， ５Ｈ）， １．６７－１．５２ （ｍ， ８Ｈ）， １．４９－１．３１（ｍ， ５
Ｈ）， １．２８－１．０１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩＣ２
７Ｈ４２Ｎ３Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４４０，実測値４４０．ＳＦＣ９７％ｄ
ｅ．
実施例３８及び３９：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１３－ジメチル－１７－（（Ｒ）－１－（メチル（フェニル）アミノ）エチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｃ９）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１３－ジメチル－１７－（（Ｓ）－１－（メチル（フェニル）アミノ）エチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｃ１０）の合成

２５℃のＢ１４／Ｂ１５（７４０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）及び（ＨＣＨＯ）ｎ（５６１ｍｇ、１８．７ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４７０ｍｇ、７．４８ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、追加の（ＨＣＨＯ）ｎ（５６１ｍｇ、１８．７ｍｍｏｌ）及びＮａＣＮＢＨ３（６２０ｍｇ）を添加した。一晩撹拌した後、反応物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、Ｃ９及びＣ１０の混合物（８００ｍｇ）を油として得て、これをさらに、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０＊３０ｍｍ＊１０ｕｍ；調整溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、７分間で９５％から１００％；１００％Ｂ保持時間：１分；流量：２５ｍｌ／分）より精製して、Ｃ９及びＣ１０の混合物（２６０ｍｇ、０．６３４６ｍｍｏｌ）を油として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％、流量（ｍｌ／分）：５０、注入：７０）により精製して、Ｃ９（７６ｍｇ、ピーク１）及びＣ１０（６２ｍｇ、ピーク２）を固体として得た。
Ｃ９：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２６－７．２０ （ｍ，
２Ｈ）， ６．７９－６．７７（ｍ， ２Ｈ）， ６．７５－６．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５－３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．８１－１．７７（
ｍ， ６Ｈ），１．７５－１．４９ （ｍ， ７Ｈ）， １．４８－１．３１ （ｍ， ６Ｈ）， １．３０－１．２４ （ｍ， ３Ｈ）， １．２３－１．０９ （ｍ， ４Ｈ），１．０
８－０．９６（ｍ， ５Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４４ＮＯ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１０，実測値４１０．ＳＦＣ１００％ｄｅ．
Ｃ１０：１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＡＣｌ３） δ ７．２２－７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５－６．７２（ｍ， ２Ｈ）， ６．６５－６．６１（ｍ， １Ｈ）， ３．８５ －３．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００－１．７７ （ｍ， ５Ｈ），１．７５－１．６０ （ｍ， ４Ｈ），１．５９－１．５０ （ｍ， ７Ｈ）， １．４９－１．２４ （ｍ， ８Ｈ）， １．２３－１．０６ （ｍ， ７Ｈ）， ０．７
７（ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４４ＮＯ
［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１０，実測値４１０．ＳＦＣ１００％ｄｅ．
実施例４０：２－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１－オキソイソインドリン－５－カルボニトリル（Ｄ３）の合成

Ｄ２の合成
塩化チオニル（２０ｍＬ）中の５－シアノフタリド（１ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（１００ｍｇ、０．８８４９ｍｍｏｌ）、続いてベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（８５８ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で７２時間撹拌した後、反応混合物を冷却した後、真空濃縮した。得られた残渣を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＨ氷浴中で５分間冷却し、乾燥ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を滴下した。ＤＩＰＥＡでｐＨ８に調整した後、混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中３％酢酸エチル）により精製して、Ｄ２（１．３０ｇ、９９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ），５．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９７（ｓ， ３Ｈ
）．
Ｄ３の合成
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の、Ｄ２（３９２ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）、Ｂ１８（３００ｍｇ、０．９３８８ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（３８７ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１時間撹拌した。９５℃で７２時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、固体を得て、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ：８２％、終了Ｂ：９５％、勾配時間（分）：７、１００％Ｂ保持時間（分）：１、流量（ｍｌ／分）２５）により精製して、Ｄ３（１１０ｍｇ）を固体として得た。ヘキサン（２０ｍＬ）中で固体をトリチュレーションして、固体（８７ｍｇ、２０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．７８－７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５８－４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４４－４．３４ （ｍ， ２Ｈ），１．９０－１．５９ （ｍ， ６Ｈ），１．５０－１．２７ （ｍ， ９Ｈ）， １．２５－１．２０ （ｍ， ８Ｈ）， １．１９－０．８４ （ｍ， ８Ｈ）， ０．８０（ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４１Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４６１，実測値４６１．
実施例４１：６－（（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）アミノ）ニコチノニトリル（Ｅ３）の合成

Ｅ１の合成
Ｂ２２（５．００ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ）－１－フェニルエタン－１－アミン（１０．３ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５０ｍＬ）溶液に、ＮａＣＮＢＨ３（７．０６ｇ、１１４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－３２０－０４６－００９＿２（４．５ｇ、６９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．３８－７．２７（ｍ， ４Ｈ）， ７．２４－７．１６（ｍ， １Ｈ）， ３．８９ （ｑ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， １Ｈ），
３．４８－３．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８０－２．６６（ｍ， １Ｈ）， ２．５６
（ｓ， １Ｈ）， ２．２３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３－１．５５ （ｍ， ９Ｈ）， １．４０－１．２１（ｍ， １３Ｈ）， １．１７－１．０１（ｍ， ５Ｈ）， ０．８９ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ３Ｈ）．
ｄｅ％９９超（１Ｈ ＮＭＲによる），ＳＦＣ１００％ｄｅ．
Ｅ２の合成
Ｅ１（４．５０ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ－Ｃ（乾燥、４５０ｍｇ）をＮ２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。Ｈ２（５０ｐｓｉ）下、５０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＴＨＦ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。合一した濾液を濃縮して、Ｅ２（３．０ｇ、８７％）を固体として得た。Ｃ２０の立体化学は、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．５１－３．３１（ｍ， ５Ｈ）， ２．９３－２．７２（ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８
７－１．６２ （ｍ， ７Ｈ）， １．５１－１．０３ （ｍ，１９Ｈ）， １．００ （ｄ，
Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｅ３の合成
６－クロロピリジン－３－カルボニトリル（１１８ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（９．６３ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２７９ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）、及びＢＩＮＡＰ（２６．７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。２５℃で２０分間撹拌した後、Ｅ２（１５０ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）を添加した。１１０℃で３２時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、固体を得た。ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ８０、終了Ｂ１００、勾配時間（分）７；１００％Ｂ保持時間（分）１、流量（ｍｌ／分）２５）により固体を精製して、Ｅ３（２４ｍｇ、１５％ｍｍｏｌ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ８．３４ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ
， １Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．４４－３．２２（ｍ，５Ｈ）， ２．６３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．９２－１．６３ （ｍ， ７Ｈ）， １．５６－１．２７ （ｍ， １０Ｈ）， １．２６－０．８９ （ｍ， １１Ｈ），０．６２（ｓ，
３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４５２，実測値４５２．
実施例４２：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－２－フルオロベンズアミド（Ｆ９）の合成

Ｆ２の合成
トリメチルスルホニウムヨージド（７０ｇ、３４３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２００ｍＬ）及びＴＨＦ（１００ｍＬ）に撹拌した溶液に、Ｎ２下、０℃で２時間かけてＮａＨ（１４ｇ、５８３ｍｍｏｌ）を添加した。エストラン－３，１７－ジオン，（５β）－（５０ｇ、１８２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２００ｍＬ）及びＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を０℃で混合物に添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（５００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×７００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を水（２×３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～９／１から４／１）により残渣を精製して、Ｆ２（３７ｇ）を油として得て、これを２５℃でＭｅＯＨ（２００ｍＬ）によりトリチュレーションして、Ｆ２（２７ｇ、５２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．６３－２．５５ （ｍ， ３Ｈ
）， ２．４８－２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７－２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．
１２－１．７６ （ｍ， ７Ｈ）， １．７１－１．６４（ｍ， ２Ｈ）， １．５３ （ｍ，
８Ｈ）， １．１８－１．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．０４－０．９８ （ｍ， １Ｈ）， ０．８９－０．８７ （ｍ， ３Ｈ）．
Ｆ３の合成
無水ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）に、ＮａＨ（２２．４ｇ、９３３ｍｍｏｌ）を２５℃で少しずつ添加した。２５℃で１時間撹拌した後、無水エタノール（１００ｍＬ）中のＦ２（２７ｇ、９３．６ｍｍｏｌ）を、新たに調製したエトキシナトリウム溶液に添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～９／１から４／１）により残渣を精製して、Ｆ３（１２．２ｇ、３９％）及びＦ３ａ（１０．４ｇ、３３％）を油として得た。
Ｆ３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６
．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｓ
， １Ｈ）， ２．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝８．２， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３－
２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８６－１．７４
（ｍ， ５Ｈ）， １．６６－１．５７（ｍ， ４Ｈ）， １．５３ （ｓ， １Ｈ）， １．
５２－１．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．４６－１．２７ （ｍ， ７Ｈ）， １．２０ （ｔ
， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ，４Ｈ）， １．１２－１．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．８６ （ｓ
， ３Ｈ）．
Ｆ４の合成
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（３９．７ｇ、１０７ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１２．０ｇ、１０７ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＦ３（１２ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）を添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｆ４（１０．４ｇ、８４％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１５－５．０７ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２
Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｓ，１Ｈ）， ２．４０－２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．
２８－２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７－１．６９ （ｍ， ４Ｈ）， １．６７－１．５８ （ｍ， ８Ｈ），１．５５－１．３５ （ｍ， ７Ｈ）， １．２８－１．２３（ｍ，
２Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１７－１．０６ （ｍ，
３Ｈ），０．８７ （ｓ， １Ｈ）．
Ｆ５の合成
Ｆ４（１０．４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（１４．６ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。Ｎ２下、６０℃で１時間撹拌した後、混合物を２５℃に冷却し、エタノール（３０ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（６０．０ｍＬ、５Ｍ、３００ｍｍｏｌ）を添加した。透明になったら、Ｈ２Ｏ２（３０．０ｍＬ、１０Ｍ、３００ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）を添加した。２５℃でさらに１時間撹拌した後、混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。２５℃でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ／１００ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、Ｆ５（１１．６ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９２－１．７４ （ｍ， ７Ｈ）， １．６６－１．５５（ｍ， ８Ｈ）， １．４５－１．３４ （ｍ，７Ｈ）， １．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３－１．１９ （ｍ， ６Ｈ）， １．１６－１．０８（ｍ， ４Ｈ）， ０．６５ （ｓ， １Ｈ）．
Ｆ６の合成
Ｆ５（１１．６ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液に、シリカゲル（１７ｇ）及びＰＣＣ（１７．０ｇ、７９．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｆ６（８．５ｇ、７４％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５５－３．４９ （ｍ， ２Ｈ
）， ３．４６－３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９－２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．
５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ），２．１６－２．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．
１０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８５－１．５６ （ｍ
， ９Ｈ）， １．４９－１．３５（ｍ， ７Ｈ）， １．２７－１．１８ （ｍ， ７Ｈ），
１．１５－１．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６０ （ｓ， １Ｈ）．
Ｆ７の合成
２５℃のＦ６（１２．８ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ）－１－フェニルエタン－１－アミン（２５．５ｇ、２１１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１００ｍＬ）溶液に、ＮａＣＮＢＨ３（１７．７ｇ、２８２ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、反応物を水（３００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ／２００ｍＬ）から残渣をトリチュレーションし、フラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｆ７（８．８ｇ、７３％）を無色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３６－７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４－７．１８（ｍ， １Ｈ）， ３．９３－３．８５（ｍ， １Ｈ）， ３．５７－３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８－３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ２Ｈ），２．２６－２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．７０（ｍ， ４Ｈ）， １．６９－１．５５ （ｍ， ５Ｈ）， １．４５－１．３１ （ｍ， ６Ｈ）， １．２８（ｄ，
Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６－１．１９ （ｍ， ７Ｈ）， １．１４－１．
０１ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．７８ （ｓ，
３Ｈ）．ｄｅ％９９超（１Ｈ ＮＭＲによる）．ＳＦＣ１００％ｄｅ．
Ｆ８の合成
Ｆ７（８．７ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ－Ｃ（乾燥、９００ｍｇ）及び１滴のＮＨ３Ｈ２Ｏを添加した。Ｈ２（５０ｐｓｉ）下、５０℃で７２時間撹拌した後、反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＨ（３×１５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、Ｆ８（６．７ｇ、９９％）を油として得た。Ｃ２０の立体化学は、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５６－３．４９ （ｍ， ２Ｈ
）， ３．４６－３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．
００－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．８５－１．６９（ｍ， ５Ｈ）， １．６７－１．
５４ （ｍ， ８Ｈ）， １．４９－１．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１３－１．０４（ｍ， ４Ｈ）， １．０１（ｄ， Ｊ ＝ ６
．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｆ９の合成
２５℃の２－フルオロ安息香酸（７７．０ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に、ＥＤＣＩ（１０５ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、Ｆ８（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ；５ｕｍ；調整溶媒；水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ；勾配：７０％～９０％Ｂを７分間、１００％を１分間保持；流量：２５ｍＬ／分）により残渣を精製して、Ｆ９（４７ｍｇ、３５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＨ８．１６－８．１０ （ｍ， １Ｈ
）， ７．４９－７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９－７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．
１４－７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８－６．５７（ｍ， １Ｈ）， ４．２８－４．
１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５－３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５－３．３６ （ｍ
， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １Ｈ），１．８９－１．６０ （ｍ， ７Ｈ）， １．５４
－１．２３ （ｍ， １０Ｈ）， １．２２－１．１７ （ｍ， ７Ｈ）， １．１６－０．８８ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７３（ｓ， ３Ｈ）．１９ＦＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＦ －１１３．６７．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４５ＦＮＯ３［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４８６，実測値４８６．
実施例４３：２－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１－オキソイソインドリン－５－カルボニトリル（Ｆ１０）の合成

ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の、Ｄ２（１８４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、Ｆ８（１６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（１８２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１時間撹拌した。９５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、固体を得た。分取ＨＰＬＣ（調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ：８０、終了Ｂ：１００、勾配時間（分）：７、１００％Ｂ、保持時間（分）０、流量（ｍｌ／分）：２５）により残渣を精製して、Ｆ１０（１１ｍｇ、５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．９４ （ｄ， １Ｈ）， ７．８１－７．６８（ｍ， ２Ｈ）， ４．６０－４．４５ （ｍ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６１－３．４６（ｍ， ２Ｈ）， ３．４４－３．２９（ｍ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｓ， １Ｈ）， １．８８－１．５５ （ｍ， ７Ｈ）， １．５３－１．３６ （ｍ， ７Ｈ），１．３４－１．２５ （ｍ， ３Ｈ）， １．２４－１．
１４ （ｍ， ９Ｈ）， １．１４－０．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３２Ｈ４５Ｎ２Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋に
対する計算値５０５，実測値５０５．
実施例４４：２－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１－オキソイソインドリン－５－カルボニトリル（Ｆ１１）の合成

ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の、Ｄ２（３４５ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、Ｅ２（３００ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（３４０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１時間撹拌した。９５℃で７２時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、Ｆ１１（５００ｍｇ）を固体として得て、これを分取ＨＰＬＣ（調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ：６９、終了Ｂ：９９、勾配時間（分）：７、１００％Ｂ保持時間（分）：１、流量（ｍｌ／分）：２５）により精製して、Ｆ１１（９５ｍｇ、１９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．９３ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１－７．７１（ｍ， ２Ｈ）， ４．６３－４．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４５－３．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５９ （ｓ，１Ｈ）， １．９０－１．６５ （ｍ， ６Ｈ）， １．５７－１．３５（ｍ， ７Ｈ）， １．３４－１．２７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２４－１．０９ （ｍ， ８Ｈ），１．０８－０．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）
．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３１Ｈ４３Ｎ２Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋
に対する計算値４９１，実測値４９１．
実施例４５：２－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－カルボニトリル（Ｆ１３）の合成

Ｆ１２の合成
Ｂ１８（３００ｍｇ、０．９３８ｍｍｏｌ）及び安息香酸，４－シアノ－２－（２－オキソエチル）－，メチルエステル（３７９ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（６ｍＬ）及びＣＨ３ＯＨ（６ｍＬ）溶液に、ＮａＣＮＢＨ３（１７６ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）及び酢酸（１６８ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、Ｆ１２（３００ｍｇ）を油として得て、次の工程でそのまま使用した。
Ｆ１３の合成
Ｆ１２（３００ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ８０、終了Ｂ１００、勾配時間（分）７、１００％Ｂ保持時間（分）２；流量（ｍｌ／分）２５）により精製して、Ｆ１３（７２ｍｇ、２６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ８．１９ （ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ
， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ４．９３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７２－３．３１ （ｍ， ２Ｈ），３．１９－３．０１（ｍ， １Ｈ）， ２．９１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７－
１．６２ （ｍ， ７Ｈ）， １．５４－１．２１ （ｍ，１４Ｈ）， １．１８－０．８８ （ｍ， ９Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ３１Ｈ４３Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４７５，実測値４７５．
実施例４６：２－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－カルボニトリル（１５）の合成

Ｆ１４の合成
Ｆ８（１００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）及び安息香酸，４－シアノ－２－（２－オキソエチル）－，メチルエステル（２５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ／ＤＣＥ（２／２ｍＬ）溶液に、酢酸（８８．２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（９２．３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で一度に添加した。室温で１６時間撹拌した後、１００ｍｇのＦ８から調製した別のバッチと反応物を合一し、ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）に注いだ。水溶液をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、Ｆ１４（６００ｍｇ）を油として得た。ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度８２％，ＭＳＥ
ＳＩ Ｃ３０Ｈ５１Ｎ２Ｏ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値５５１，実測値５５１．
Ｆ１５の合成
Ｆ１４（５８０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を１６時間還流した。反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣ（カラムＸｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ９０、終了Ｂ１００、勾配時間（分）７、１００％Ｂ保持時間（分）０；流量（ｍｌ／分）３０）により精製して、Ｆ１５（４２ｍｇ、８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ
）， ５．００－４．９０ （ｍ，１Ｈ）， ３．５９－３．３０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．１７－３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８－２．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．７６－０．７０（ｍ， １Ｈ），１．８３－１．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８－１．５４ （ｍ， ８Ｈ）， １．４３－１．２４ （ｍ， ７Ｈ）， １．２５－１．１５ （ｍ， ４Ｈ），
１．１５－１．０７（ｍ， ６Ｈ）， １．１５－０．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３３Ｈ４７Ｎ２Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値５１９，実測値５１９．
実施例４７及び４８：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｇ５）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（２－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）エチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｇ６）の合成

Ｇ１の合成
水素化ナトリウム（１．２３ｇ、３０．８ｍｍｏｌ、油中６０％）をＴＨＦ（７５ｍＬ）に撹拌した溶液に、エチル２－（ジエトキシホスファニル）（７．３２ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）を４０℃で添加した。Ｎ２下で３０分間撹拌した後、Ａ３３（３．０ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を添加した。６５℃で４時間撹拌した後、混合物を冷却し、４０℃で減圧濃縮した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｇ１（２．９ｇ、７９％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ４．１９－４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３－３．２９ （ｍ， ５Ｈ
）， ２．８５－２．７８ （ｍ， ２Ｈ），２．６０ （ｓ， １Ｈ）， １．９８－１．７５ （ｍ， ７Ｈ）， １．６８－１．００ （ｍ， １５Ｈ）， ０．８８－０．８４（ｍ
， ２Ｈ）， ０．８３－０．７８（ｍ， ３Ｈ）
Ｇ２の合成
Ｇ１（２．９ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下でＰｄ－Ｃ（湿潤、１０％、３ｇ）を添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。Ｈ２（１５ｐｓｉ）下、２５℃で１２時間、混合物を撹拌して、懸濁液を得た。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＨ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、Ｇ２（２．７ｇ）を得て、次の工程でそのまま使用した。
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ３９Ｏ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ
］＋に対する計算値３７５，実測値３７５．
Ｇ３の合成
Ｇ２（２．７ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下、２０℃で水素化リチウムアルミニウム（３９０ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。２０℃で１２時間撹拌した後、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）を添加し、ｐＨが５になるまで１Ｍ ＨＣｌを添加した。水溶液をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｇ３（２．２ｇ、９２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７３－３．５７ （ｍ， ２Ｈ
）， ３．４３－３．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５９ （ｓ， １Ｈ）， １．９０－ １．７１ （ｍ， ７Ｈ）， １．５２－１．１９（ｍ， １３Ｈ）， １．１８－０．９７（ｍ， ７Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｇ４の合成
０℃のＧ３（２．２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１．９ｇ、７．５ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１．３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｇ４（１．１ｇ、３０％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５１－３．２６ （ｍ， ７Ｈ
）， ２．５８ （ｓ， １Ｈ）， ２．０１－１．５３ （ｍ， １２Ｈ）， １．４９－０
．９４ （ｍ， １４Ｈ）， ０．５９ （ｓ，３Ｈ）．
Ｇ５及びＧ６の合成
Ｇ４（２５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及び５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（１００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＤＣＭ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｇ５（９０ｍｇ、４５％）を固体として、及びＧ６（４０ｍｇ、２０％）を固体として得た。
Ｇ５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．６１－４．４４ （ｍ，
２Ｈ）， ３．４４－３．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５６ （ｓ， １Ｈ）， ２．５３
（ｓ， ３Ｈ）， ２．１６－２．０７ （ｍ，１Ｈ）， １．９０－１．６１ （ｍ， ９Ｈ）， １．５０－０．９７ （ｍ， １６Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．構造はＨＭＢＣによって確認した。ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２４Ｈ３９Ｎ４Ｏ
［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３９９，実測値３９９．
Ｇ６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ８
．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５－３．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６４－２．５５ （ｍ
， ４Ｈ）， ２．０６－１．９６ （ｍ， １Ｈ），１．８７－１．６２ （ｍ， ９Ｈ），
１．５１－１．０１ （ｍ， １６Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）．構造はＨＭＢＣによって確認した。ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２４Ｈ３９Ｎ４Ｏ［
Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３９９，実測値３９９．
実施例４９及び５０：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エチル）－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｇ７）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エチル）－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｇ８）の合成

Ｇ４（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３１５ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）及び２Ｈ－１，２，３－トリアゾール（６６．８ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＤＣＭ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｇ７（８２ｍｇ、４１％）を固体として、及びＧ８（４０ｍｇ、３２％、Ｒｆ＝０．２０、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）を固体として得た。
Ｇ７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５２－４．３５（ｍ， ２Ｈ）， ３．４２－３．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５８
（ｓ， １Ｈ）， ２．１６－２．０５ （ｍ，１Ｈ）， １．８５－１．６８ （ｍ， ６Ｈ）， １．５９－０．９８ （ｍ， １９Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２４Ｈ４０Ｎ３Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４
０２，実測値４０２．
Ｇ８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３（ｓ， １Ｈ）， ４．４６－４．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５－３．２９
（ｍ， ５Ｈ）， ２．５７ （ｓ， １Ｈ），２．０９－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．
８８－１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９－１．５９ （ｍ， ８Ｈ）， １．４２－１．０１ （ｍ， １５Ｈ）， ０．６０（ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，
ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４０２，実測値４０２．
実施例５１及び５２：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（Ｈ７）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（Ｈ８）の合成

Ｈ１の合成
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１６．６ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（５．２４ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、Ｂ１（５ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で２時間撹拌した後、２５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を濃縮し、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、３００ｍＬ）でトリチュレーションして、Ｈ１（４．８ｇ，９７．３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ２．０３ （ｔ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０－１．７８
（ｍ， ４Ｈ）， １．７５ （ｓ，３Ｈ）， １．７２－１．５９ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０－１．２４ （ｍ， １２Ｈ）， １．２３－０．９８ （ｍ， ６Ｈ），０．５７ （
ｓ， ３Ｈ）．
Ｈ２の合成
Ｈ１（４．８ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（７．３ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を添加した。４５℃で１６時間撹拌した後、１５℃でエタノール（１０ｍＬ）、続いて０℃でＮａＯＨ水溶液（３０．１ｍＬ、５．０Ｍ、１５１ｍｍｏｌ）を添加した。次に、過酸化水素（１５ｍＬ、１０Ｍ、１５１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。７８℃で１時間撹拌した後、混合物を１５℃に冷却し、水（１５０ｍＬ）を添加した。２５℃で２０分間撹拌した後、固体を濾過し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥して、Ｈ２（４．３ｇ）を得た。
注：Ｈ－ＮＭＲに基づいた２１－α－Ｍｅと２１－β－Ｍｅとの比は４：１である。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７７－３．５９ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４８－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｔｄ， Ｊ＝３．２， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９－１．７６ （ｍ，４Ｈ）， １．５８－１．３４（ｍ， ８Ｈ）， １．３３－１．１４ （ｍ， １２Ｈ）， １．０９－０．９３ （ｍ， ８Ｈ）， ０
．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｈ３の合成
Ｈ２（２ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（５．０４ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）により混合物をクエンチした。水溶液をＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ３（１ｇ、５０．５％）を油として得た。
注：Ｈ－ＮＭＲに基づいた２１－α－Ｍｅと２１－β－Ｍｅとの比は４：１である。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ９．５６ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， ０．８Ｈ），９．５２ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， ０．２Ｈ）， ２．５９－２．１
７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｓ，１Ｈ）， １．９４－１．８０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６８－１．６０ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０－１．２７ （ｍ， １２Ｈ），１．１４－１．０３ （ｍ， ８Ｈ），０．７１－０．６６ （ｍ， ３Ｈ）． ．
Ｈ４の合成
Ｈ３（１ｇ、３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＴｓＯＨ（１．０３ｇ、６ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、Ｈ４（１ｇ）を得て、そのまま使用した。
注：Ｈ－ＮＭＲに基づいた２１－α－Ｍｅと２１－β－Ｍｅとの比は２：３である。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＨ９．５６ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， ９．５２ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ０．６Ｈ），２．５９－２．１
８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．８０（ｍ， ５Ｈ）， １．６８－１．６１ （ｍ，
５Ｈ）， １．４６－１．２４ （ｍ， １２Ｈ）， １．１２－１．０２ （ｍ， ８Ｈ），
０．７１－０．６６ （ｍ，３Ｈ）．
Ｈ５の合成
Ｈ４（１ｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（２２６ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、Ｈ５（１ｇ）を固体として得て、これをそのまま使用した。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７９－３．５８ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４９－３．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．７８ （ｍ， ５Ｈ）， １．
５５－１．３５ （ｍ， ９Ｈ）， １．３３－１．１７（ｍ， １１Ｈ）， １．０９－０
．９２ （ｍ， ８Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｈ６の合成
０℃のＨ５（１ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（９３６ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（６３５ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ６（６４０ｍｇ、５４．２％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６３ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ９．６Ｈｚ， ０．６Ｈ）， ３．５０ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ９．６ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， ３．４１－３．２９ （ｍ， １Ｈ），１．９５－１．７５ （ｍ， ５Ｈ），１．６９－１．６０ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５－１．２３ （ｍ， １４Ｈ）， １．１１－０．９６ （ｍ， ９Ｈ）， ０．６９－０．６７（ｍ， １Ｈ）．
Ｈ７及びＨ８の合成
Ｈ６（６４０ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．５８ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２２４ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）を添加した。５５℃で１２時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ７及びＨ８の混合物（５００ｍｇ）を油として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＣ ＡＳ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：３０％；終了Ｂ：３０％；流量（ｍｌ／分）：６５）によりジアステレオマー（３５０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を分離して、Ｈ７（１５６ｍｇ、４４．６％）及びＨ８（１２０ｍｇ、３４．３％）をいずれも固体として得た。
Ｈ７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５（ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ），
３．６６ （ｄｄ， Ｊ＝１０．８， １３．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７－２．０４ （
ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．７３ （ｍ， ５Ｈ）， １．７０－１．６０ （ｍ， ３Ｈ
）， １．５０－１．２５ （ｍ，１３Ｈ）， １．２２－１．００ （ｍ， ７Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６８ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／
ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：１００％ｄｅ、ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ３９Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１０．３，実測値４１０．３．
Ｈ８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ＝４．０，１３．２ Ｈｚ， １Ｈ），
３．７２ （ｄｄ， Ｊ＝９．６， １３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７－１．７７ （ｍ
， ６Ｈ）， １．７０－１．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．２５ （ｍ， １３Ｈ
）， １．２１－１．００ （ｍ，７Ｈ）， ０．８１ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）
， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：９７．０８％ ｄｅ、ＭＳ ＥＳＩＣ２６Ｈ３９Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１０．３，
実測値４１０．３．
実施例５３～５６：（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ）－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｈ２０）、（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｈ２１）、（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｈ２２）、及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｈ２３）の合成

Ｈ１０の合成
トリメチルスルホキソニウムヨージド（４．２ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５０ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２．１４ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ２下、６０℃で１時間撹拌した後、（５α）－エストラン－３，１７－ジオン（５ｇ、１８．２ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：５６９６－５８－２）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、Ｈ１０（５ｇ、９５．４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．６７－２．６１ （ｍ， ２Ｈ
）， ２．４４ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３－２．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．７４ （ｍ，６Ｈ）， １．７０－１．６１（ｍ， ２Ｈ）， １．５５－１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８－０．９９ （ｍ， ９Ｈ）， ０．
９２－０．７１ （ｍ， ５Ｈ）．
Ｈ１１の合成
無水ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に、Ｎａ（１．１９ｇ、５１．９ｍｍｏｌ）を２５℃で少しずつ添加した。３０分後、Ｈ１０（５ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、反応物を水（２００ｍｌ）で希釈し、濃縮して、大半の溶媒を除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、Ｈ１１（５．５ｇ、９９．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ，２Ｈ）， ２．４３ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．
１２－２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．７２（ｍ， ６Ｈ）， １．６４－１．
４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．３６－１．１９ （ｍ， ５Ｈ）， １．１５－０．９７ （ｍ
， ４Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ），０．８０－０．６８ （ｍ， ２Ｈ）．
Ｈ１２の合成
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（１９．０ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（５．７５ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、Ｈ１１（５．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を５０℃未満で少しずつ添加した。４０℃で２時間撹拌した後、２５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を濃縮し、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、１５０ｍＬ）でトリチュレーションして精製し、Ｈ１２（５ｇ、８８．０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１５－５．０６ （ｍ， １Ｈ
）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４２－２．３０ （ｍ，
１Ｈ）， ２．２６－２．１３ （ｍ，２Ｈ）， ２．０７－１．９７ （ｍ， １Ｈ），
１．８６－１．６３ （ｍ， ８Ｈ）， １．５８－１．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．２７－０．９５ （ｍ， ９Ｈ），０．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７８－０．６５（ｍ， ２Ｈ
）．
Ｈ１３の合成
Ｈ１２（５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（７．５ｍＬ、１０Ｍ、７５．０ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、続いてＮａＯＨ（３０ｍＬ、５Ｍ）及びＨ２Ｏ２（１５ｍＬ、１０Ｍ）を滴下した。６０℃で１時間撹拌した後、混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３（４００ｍＬ、１０％）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、Ｈ１３（５．２５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８６－３．７８ （ｍ， １Ｈ
）， ３．７３－３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｓ，
２Ｈ）， ２．１７－１．９６ （ｍ，１Ｈ）， １．８９－１．６６ （ｍ， ７Ｈ），
１．５２－１．３４ （ｍ， ５Ｈ）， １．１９ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１６－０．８３ （ｍ，１０Ｈ）， ０．８１－０．５６ （ｍ， ５Ｈ）．
Ｈ１４の合成
Ｈ１３（５．２５ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（１２．６ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。２５℃で１時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３００ｍＬ）により混合物をクエンチし、ＤＣＭ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（４００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ１４（４ｇ、７７．０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ，２Ｈ）， ２．５３ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９－２．１２
（ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ，３Ｈ）， ２．０２－１．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．８７－１．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １．６４－１．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．４８－１．３５（ｍ， ２Ｈ），１．２９－０．９２ （ｍ， １０Ｈ）， ０．８１－０．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｈ１５の合成
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１２．２ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．８３ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、Ｈ１４（４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で３時間撹拌した後、２５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を濃縮した。ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、２００ｍＬ）でトリチュレーションして残渣を精製して、Ｈ１５（３．５ｇ、８８．６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ，１Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０８－
２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．８５－１．６８（ｍ， ， ９Ｈ）， １．６２－１．３４
（ｍ， ４Ｈ）， １．２６－０．９４ （ｍ， １１Ｈ）， ０．７５－０．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５６ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｈ１６の合成
Ｈ１５（３．５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（５．０ｍＬ、１０Ｍ、５０．０ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１時間撹拌した後、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、続いてＮａＯＨ（２０ｍＬ、５Ｍ）及びＨ２Ｏ２（１０ｍＬ、１０Ｍ）を滴下した。６０℃で１時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３００ｍＬ、１０％）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ１６（３．１ｇ、８５．１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ．３．７１－３．５３（ｍ， １Ｈ）， ３．４３－３．２４（ｍ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１１ （ｓ，
２Ｈ）， １．９８－１．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．８１－１．６１（ｍ， ５Ｈ），
１．５４－１．４５ （ｍ， ４Ｈ）， １．３９－１．０４ （ｍ， ８Ｈ）， １．０２－０．７３ （ｍ， １０Ｈ）， ０．８８－０．５５ （ｍ，５Ｈ）．
Ｈ１７の合成
０℃のＨ１６（６００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（５１４ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（３４８ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ１７（７００ｍｇ、９９．８％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６８－３．４７ （ｍ， １Ｈ）， ３．４１－３．３０（ｍ， ４Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０３－１．
５８ （ｍ， １０Ｈ）， １．４５－１．１１（ｍ， ７Ｈ）， １．１１－０．８８ （ｍ， １０Ｈ）， ０．７５－０．６２ （ｍ， ５Ｈ）．
Ｈ１８及びＨ１９の合成
Ｈ１７（３００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及び５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（８８．２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で４時間撹拌した後、反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中５～６０％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、Ｈ１８（２００ｍｇ、６６．２％）及びＨ１９（９０ｍｇ、２９．８％、Ｒｆ＝０．１（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１））をいずれも固体として得た。
Ｈ１８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８２－４．４６ （ｍ， １Ｈ），４．３３－４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８
（ｓ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ），２．２９－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４－１．５９ （ｍ， ９Ｈ）， １．５５－１．１９ （ｍ， ６Ｈ）， １．１８－０．８８（ｍ， ８Ｈ）， ０．８８－０．８０（ｍ， ３Ｈ）， ０．７７－０．６５ （ｍ，
５Ｈ）．
Ｈ１９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．６３－４．２０ （ｍ， １Ｈ），３．９３－３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８
（ｓ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ），２．１８－１．８４ （ｍ， ４Ｈ）， １．８２－１．６０ （ｍ， ６Ｈ）， １．４７－１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０－０．９１（ｍ， １２Ｈ）， ０．８５－０．７９（ｍ， ３Ｈ）， ０．７７－０．６４ （ｍ， ５Ｈ）．
Ｈ２０及びＨ２１の合成
Ｈ１８（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ
ＩＰＡ；開始Ｂ：４５％；終了Ｂ：４５％；流量（ｍｌ／分）：５０）によりＣ２１ジアステレオマーに分離して、Ｈ２０（６２ｍｇ、３１．１％）及びＨ２１（１０４ｍｇ、５２．２％）をいずれも固体として得た。これら２つの化合物のＣ２０立体配置は、論文「Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２０１４，１１４，６３４９－６３８２」に参照されている。Ｈ－ＮＭＲにおけるＣ２１－β－Ｍｅのピークは、Ｃ２１－α－Ｍｅよりも高磁場側である。
Ｈ２０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７６ （ｄｄ， Ｊ＝
４．４， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄｄ， Ｊ＝１０．４， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８（ｓ， ２Ｈ）， ２．５３（ｓ， ３
Ｈ）， ２．２９－２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ （ｓ， １Ｈ）， １．９３－１
．６２ （ｍ， ７Ｈ）， １．５９－１．５５（ｍ， ２Ｈ）， １．４７－１．１９ （ｍ， ６Ｈ）， １．１５－０．９３ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ），０．７６－０．６５ （ｍ， ５Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％；分析ＳＦＣ：９６．４６％；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４２Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３１．３，実測値４３１．３．
Ｈ２１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５２ （ｄｄ， Ｊ＝
４．０， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄｄ， Ｊ＝９．２， １３．２ Ｈｚ，
１Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８（ｓ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ
）， ２．２０－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．８７ （ｍ， ３Ｈ）， １．
７７－１．５８ （ｍ， ７Ｈ），１．４８－１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６－０．
９５ （ｍ， １１Ｈ）， ０．８５ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７６－０．６３ （ｍ， ５Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％；分析ＳＦＣ：９５．３８％；ＭＳＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４２Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３１．３，実測値４３１．３．
Ｈ２２及びＨ２３の合成
Ｈ１９（９０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．０４％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ；開始Ｂ：５５％；終了Ｂ：８５％；勾配時間（分）：７．５；１００％Ｂ保持時間（分）：２；流量（ｍｌ／分）：３０）によりＣ２１ジアステレオマーに分離して、Ｈ２２（２７ｍｇ、３０％）及びＨ２３（１２ｍｇ、１３．３％）（Ｐ１）をいずれも固体として得た。これら２つの化合物のＣ２０立体配置は、論文「Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２０１４，１１４，６３４９－６３８２」に参照されている。Ｈ－ＮＭＲにおけるＣ２１－β－Ｍｅのピークは、Ｃ２１－α－Ｍｅよりも高磁場側である。
Ｈ２２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５４ （ｄｄ， Ｊ＝
４．４， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ＝１１．２， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９（ｓ， ２Ｈ）， ２．５５（ｓ， ３
Ｈ）， ２．１９－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ （ｓ， １Ｈ）， １．９２－１
．６０ （ｍ， ８Ｈ）， １．４８－１．１８（ｍ， ７Ｈ）， １．１６－０．９４ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７６－０．６４ （ｍ， ５Ｈ）；ＬＣ－Ｅ
ＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％；Ｈ－ＮＭＲに基づくｄｅ １００％；ＭＳＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４２Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３１．３，実測値４３１．３．
Ｈ２３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．２８ （ｄｄ， Ｊ＝
３．６， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｄｄ， Ｊ＝１０．４， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８（ｓ， ２Ｈ）， ２．５４（ｓ， ３
Ｈ）， ２．１５－１．７９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７７－１．６４ （ｍ， ５Ｈ）， １
．６０－１．５５ （ｍ， ２Ｈ），１．４７－１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２９－０
．９５ （ｍ， １１Ｈ）， ０．８２ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７６－０．６５ （ｍ， ５Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％；Ｈ－ＮＭＲに基づくｄｅ １００％；ＭＳＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４２Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３１．３，実測値４３１．３．
実施例５７～６０：（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（Ｒ）－１－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｈ３３）、（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（Ｓ）－１－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｈ３４）、（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（Ｒ）－１－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｈ３５）、及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（Ｓ）－１－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（Ｈ３６）の合成

Ｈ２４の合成
ＬｉＣｌ（１２．９ｇ、３０５ｍｍｏｌ、無水）のＴＨＦ（６００ｍＬ、無水）懸濁液をＮ２下、２５℃で撹拌した。３０分後、ＦｅＣｌ３（１９．４ｇ、１２０ｍｍｏｌ、無水）を添加し、混合物を－３０℃に冷却した後、ＭｅＭｇＢｒ（１４５ｍＬ、３Ｍジエチルエーテル溶液、４３６ｍｍｏｌ）を－３０℃で滴下した。３０℃で１０分間撹拌した後、Ｈ９（２０ｇ、７２．８ｍｍｏｌ）を添加した。－１５℃で２時間撹拌した後、クエン酸（５００ｍＬ、１０％水溶液）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、Ｈ２４（２０ｇ、９５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．４３ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， １９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．８５
（ｍ， ２Ｈ）， １．８１－１．７２ （ｍ，３Ｈ）， １．７１－１．４４ （ｍ， ５Ｈ）， １．４０－１．１６ （ｍ， ８Ｈ）， １．１５－０．９８ （ｍ， ５Ｈ），０．
８７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８０－０．６４（ｍ， ２Ｈ）
Ｈ２５の合成
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のＰＰｈ３ＥｔＢｒ（５０．８ｇ、１３７ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１５．３ｇ、１３７ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。４０℃で３０分間撹拌した後、Ｈ２４（２０ｇ、６８．６ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で３時間撹拌した後、２０℃の飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を濃縮し、還流しながらＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、１Ｌ）でトリチュレーションして精製し、Ｈ２５（２０ｇ，９６．１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１５－５．０５ （ｍ， １Ｈ
）， ２．４３－２．０９ （ｍ， ３Ｈ）， １．８６－１．４７ （ｍ， １０Ｈ）， １
．４７ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８－１．２７（ｍ， ２Ｈ）， １．２２－
０．９４ （ｍ， １１Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７７－０．６０ （ｍ， ２Ｈ）
Ｈ２６の合成
Ｈ２５（２０．０ｇ、６６．１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（４８．３ｇ、１９８ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で２時間撹拌した後、混合物を冷却し、０℃でＥｔＯＨ（３７．８ｍＬ、６６０ｍｍｏｌ）によりクエンチした。次に、内部温度を３０℃未満に維持して、ＮａＯＨ（水１３２ｍＬ中２６．４ｇ、５Ｍ、６６０ｍｍｏｌ）、続いてＨ２Ｏ２（６６．０ｍＬ、１０Ｍ、６６０ｍｍｏｌ）を非常にゆっくり添加した。５０℃で１時間撹拌した後、混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５００ｍＬ）に注ぎ、３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、Ｈ２６（５０ｇ）を得て、これを２５℃のメタノール／Ｈ２Ｏ（１：１）（５００ｍＬ）で１６時間トリチュレーションして精製し、Ｈ２６（２０ｇ、４０．３％）を固体として得た。
Ｈ２７の合成
Ｈ２６（１０ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（６５．７ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、混合物をＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ、飽和）とＮａ２Ｓ２Ｏ３（２×５００ｍＬ、飽和）の混合溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、フラッシュカラム（ＰＥ中１５～３５％ＥｔＯＡｃ）により精製してＨ２７（７ｇ、７０．７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５３ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ），２．２３－１．９４ （ｍ， ６Ｈ）， １．８９－１．７２ （ｍ， ２Ｈ）
， １．７０－１．５０ （ｍ， ５Ｈ），１．４６－０．９１ （ｍ， １５Ｈ）， ０．７７－０．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｈ２８の合成
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（６．７１ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（２．１０ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、Ｈ２７（３．０ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で２時間撹拌した後、２５℃の飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ２８（２．２ｇ、７４．０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ １Ｈ）， ４．７０
（ｓ， １Ｈ）， ２．０８－１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．８０－１．６２ （ｍ， １０Ｈ）， １．６０－１．５１ （ｍ，３Ｈ）， １．３７－０．９４ （ｍ，１５Ｈ）， ０．７５－０．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３Ｈ）
Ｈ２９の合成
Ｈ２８（２．２ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（３．４６ｍＬ、１０Ｍ、３４．７ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、ＥｔＯＨ（４ｍＬ、６９．５ｍｍｏｌ）、続いてＮａＯＨ（水１３．９ｍＬ中２．７７ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ２（６．９５ｍＬ、１０Ｍ、６９．５ｍｍｏｌ）を滴下した。６０℃で３時間撹拌した後、反応混合物をＮａ２ＳＯ３（１００ｍＬ、１０％）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ２９（２．７ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８３－３．５７ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５０－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．６２ （ｍ， ７Ｈ）， １．
５６－１．４８ （ｍ， ３Ｈ）， １．１９（ｓ， １０Ｈ）， １．１２ － ０．９１ （ｍ， １１Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ５Ｈ）
Ｈ３０の合成
０℃のＨ２９（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（５８４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（３９６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ３０（４００ｍｇ、６７．５％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６７－３．４７ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４０－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．５０ （ｍ， １１Ｈ）， １
．３８－１．２３ （ｍ， ６Ｈ）， １．２０（ｓ， ３Ｈ）， １．１６－０．９５ （ｍ， １０Ｈ）， ０．７１－０．６０ （ｍ， ５Ｈ）
Ｈ３１～Ｈ３６の合成
Ｈ３０（４００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（９７７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）及び２Ｈ－１，２，３－トリアゾール（１０３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中５～９０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ３１（１７０ｍｇ、４４．１％）及びＨ３２（１７０ｍｇ、４４．１％）をいずれも固体として得た。
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤＨ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、勾配：４０～４０％Ｂ（水（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＩＰＡ）、流量：５０ｍＬ／分）によりＨ３１（１７０ｍｇ）のＣ２１ジアステレオマーを分離して、Ｈ３３（２０ｍｇ、１１．８％）及びＨ３４（７４ｍｇ、４３．７％）をいずれも固体として得た。
Ｈ３４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５８ （ｓ， ２Ｈ）
， ４．５２－４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８－４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２
２－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４－１．８９（ｍ， ２Ｈ）， １．７９－１．６
１ （ｍ， ５Ｈ）， １．５３－１．２６ （ｍ， ４Ｈ）， １．２１－０．９０ （ｍ， １５Ｈ）， ０．８１ （ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ，３Ｈ）， ０．６８－０．６０ （ｍ， ２Ｈ）；ＬＣＭＳ３０～９０ＡＢ＿２分＿Ｅ．純度９９％以上，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ４０Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３８６．３，実測値３８６．３．
Ｈ３３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５８ （ｓ， ２Ｈ）
， ４．７５－４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２－４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３
０－２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．７２（ｍ， ４Ｈ）， １．６９－１．６
１ （ｍ， ３Ｈ）， １．５３－１．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．３９－１．１７ （ｍ， １０Ｈ）， １．１３－０．９１ （ｍ，８Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ３Ｈ），０．６６
（ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ５Ｈ）；ＬＣＭＳ３０～９０ＡＢ＿２分＿Ｅ．純度９９％以
上，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ４０Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３８６．３，実測値３８６．３．
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）、勾配：４５～４５％Ｂ（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ）、流量：７０ｍＬ／分）によりＨ３２（１７０ｍｇ）のＣ２１ジアステレオマーを精製して、Ｈ３５（３９ｍｇ、２３．０％）及びＨ３６（３６ｍｇ、２１．３％）をいずれも固体として得た。
Ｈ３５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２－４．６３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２－３．９
３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７－２．０５ （ｍ，１Ｈ）， １．９４－１．６０ （ｍ，
７Ｈ）， １．５４－１．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．４０－１．１８ （ｍ， １０Ｈ），
１．１６－０．９７ （ｍ， ８Ｈ），０．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７５－０．６２
（ｍ， ５Ｈ）；ＬＣＭＳ３０～９０ＡＢ＿２分＿Ｅ．純度９９％以上，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ
２４Ｈ４０Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３８６．３，実測値３８６．３．
Ｈ３６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０（ｓ， １Ｈ）， ４．４６－４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１－４．０
２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７－１．８８ （ｍ，３Ｈ）， １．７９－１．６０ （ｍ，
５Ｈ）， １．５５－１．２４ （ｍ， ５Ｈ）， １．２１－０．９２ （ｍ， １３Ｈ），
０．８４ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０－０．６１ （ｍ， ２Ｈ）；ＬＣＭＳ３０～９０ＡＢ＿２分＿Ｅ．純度９９％以上，ＭＳＥ
ＳＩ Ｃ２４Ｈ４０Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３８６．３，実測値３８６．３．
実施例６１～６４：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（Ｊ８）、１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナンスレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（Ｊ９）、１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（Ｊ１０）、及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（Ｊ１１）の合成

Ｊ２の合成
２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（２２．５ｇ、１０２ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液に、ＡｌＭｅ３（２５．５ｍＬ、５１．０ｍｍｏｌ、２Ｍトルエン溶液）を０℃で滴下した。混合物を２５℃で１時間撹拌し、そのままＭＡＤ溶液として使用した。ＭＡＤ（５１．０ｍｍｏｌ）に、Ｊ１（５ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下した。Ｎ２下、－７０℃で１時間撹拌した後、ブロモ（エチル）マグネシウム（１５．６ｍＬ、４７．０ｍｍｏｌ、３Ｍエチルエーテル溶液）を－７０℃で滴下した。得られた溶液を－７０℃でさらに１時間撹拌した。反応混合物を１０℃未満で飽和クエン酸水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、続いて氷水（６０ｍＬ）を加え、さらに１０分間撹拌した。水溶液をＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｊ２（３．７ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５７－２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２－２．０９（ｍ， ４Ｈ）， ２．０３－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．
９４－１．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７３－１．６２（ｍ， ３Ｈ）， １．６１－１．
３３ （ｍ， １２Ｈ）， １．２４－０．９６ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．５９ （ｓ，３Ｈ）．
Ｊ３の合成
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（３．０７ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９６７ｍｇ、８．６４ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で１０分間撹拌した後、混合物を２０℃のＪ２（１．５ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液にゆっくり滴下した。３０分間撹拌した後、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、コンビフラッシュ（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｊ３（１．２ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ２．０７－１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．７９ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５ （ｓ， ３Ｈ），１．７３－１．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．５３－１．３２（ｍ， ８Ｈ）， １．２９－１．１４ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９０－０．８６（ｍ， ５Ｈ）， ０．５５ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｊ４の合成
Ｊ３（１．２ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３／Ｍｅ２Ｓ（１．７３ｍＬ、１０Ｍ、１７．４ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で滴下した。２５℃で２時間撹拌した後、混合物を０℃に冷却し、内部温度を０℃未満に維持して、ＥｔＯＨ（１．６０ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（６．９５ｍＬ、５Ｍ、３４．８ｍｍｏｌ）、次いでゆっくりＨ２Ｏ２（３．４７ｍＬ、１０Ｍ、３４．８ｍｍｏｌ）で処理した。内部温度が上昇しなくなったら、混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、３０分間撹拌した。懸濁液をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｊ４（９１５ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８０－３．５８ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５２－３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ２Ｈ）， １．９９－１．
７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．７３－１．５７（ｍ， ４Ｈ）， １．５１－１．３３ （ｍ，
７Ｈ）， １．３１－１．１２ （ｍ， ９Ｈ）， １．０７－０．９４ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ３Ｈ），０．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ），０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｊ５の合成
０℃のＪ４（４５８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（４９５ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（３３６ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｊ５（４４０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６６－３．４７ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４０－３．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．
７３－１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６－１．４３（ｍ， ４Ｈ）， １．４２－１．
２４ （ｍ， １１Ｈ）， １．２３－０．９５ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．６６ （ｄ，Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．
Ｊ６及びＪ７の合成
Ｊ５（３９０ｍｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５９４ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（１７０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、反応物を水及びＬｉＣｌ水溶液（３０ｍＬ、５％）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｊ６（２８６ｍｇ、７１％）及びＪ７（５４ｍｇ、１３％）をいずれも油として得た。
Ｊ６：ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に
対する計算値４２０，実測値４２０；Ｃ２８Ｈ４３Ｎ３ＯＮａ［Ｍ ＋Ｎａ］＋に対する
計算値４６０，実測値４６０．
Ｊ７：ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に
対する計算値４２０，実測値４２０；Ｃ２８Ｈ４３Ｎ３ＯＮａ［Ｍ ＋Ｎａ］＋に対する
計算値４６０，実測値４６０．
Ｊ８及びＪ９の合成
ＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－３ ５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ；移動溶液：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％Ｂを２分間、１．２分間４０％に保持、その後５％Ｂを０．８分間；流量：４ｍＬ／分）によりＪ６（２８６ｍｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）を精製して、Ｊ９（７２．７ｍｇ、２５．５％）及びＪ８（９９．３ｍｇ、３４．８％）を固体として得た。
Ｃ２０－Ｍｅのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１Ｈ ＮＭＲに基づいて割り当て
た。
Ｊ８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２
．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄ
ｄ， Ｊ ＝ ４．８， １３．３ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４，
１３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．７８
（ｍ， ４Ｈ）， １．７２－１．５７（ｍ， ４Ｈ）， １．５１－１．３３ （ｍ， ８Ｈ）， １．３１－１．０９ （ｍ， ９Ｈ）， １．０５－０．９７ （ｍ， １Ｈ），０．
９４ （ｓ， ３Ｈ），０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７７ （ｓ，
３Ｈ）， ０．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度
９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２０，実測値４２０；Ｃ２８Ｈ４３Ｎ３ＯＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４６０，実測値４６０．ＳＦＣ９９．９１％ ｄｅ．
Ｊ９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ２
．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ
ｄ， Ｊ ＝ ４．０， １３．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０， １３
．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１－１．７２ （ｍ， ５Ｈ）， １．６６－１．５１ （ｍ
， ４Ｈ）， １．４３－１．２７（ｍ， ８Ｈ）， １．２４－１．０２ （ｍ， ９Ｈ），
０．９７－０．８９ （ｍ， １Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ），０．６３
（ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２０，実測値４２０；Ｃ２８Ｈ４３Ｎ３ＯＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４６０，実測値４６０；Ｃ２８Ｈ４３Ｎ３ＯＮａ［Ｍ＋Ｎａ］
＋ に対する計算値４６０，実測値４６０．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
Ｊ１０及びＪ１１の合成
ＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ ５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ；移動溶液：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％Ｂを２分間、１．２分間４０％に保持、その後５％Ｂを０．８分間；流量：４ｍＬ／分）によりＪ７（５４ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を精製して、Ｊ１０（２０．８ｍｇ、３９％）及びＪ１１（１７．２ｍｇ、３２％）を固体として得た。
Ｃ２０－Ｍｅのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１Ｈ ＮＭＲに基づいて割り当て
た。
Ｊ１０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝
２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （
ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １３．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２，
１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５－１．８０ （ｍ，４Ｈ）， １．７３－１．５７ （ｍ， ４Ｈ），１．５１－１．
３４ （ｍ， ７Ｈ）， １．３２－１．０８ （ｍ， １０Ｈ）， １．０５－０．９６ （
ｍ， １Ｈ），０．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対す
る計算値４２０，実測値４２０；Ｃ２８Ｈ４３Ｎ３ＯＮａ［Ｍ ＋Ｎａ］＋ に対する計算値４６０，実測値４６０．ＳＦＣ９９．７２％ ｄｅ
Ｊ１１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ＝ ７．５７ （ｄ， Ｊ
＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， １３．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．９１ （ｄｄ，Ｊ ＝ １０．４， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．７
９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７２－１．５７（ｍ， ４Ｈ）， １．５１－１．３４ （ｍ，
７Ｈ）， １．３１－１．０７ （ｍ， １０Ｈ）， １．０４－０．９６ （ｍ， １Ｈ），
０．９３ （ｓ， ３Ｈ），０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８１
（ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ
純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２
０，実測値４２０；Ｃ２８Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３８，実測値４３８．ＳＦＣ９９．９３％ ｄｅ．
実施例６５及び６６：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（Ｋ８）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（Ｋ９）の合成

Ｋ１の合成
２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（２４ｇ、１０８ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に、窒素下、０℃でＡｌＭｅ３（２Ｍトルエン溶液、２７ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を２５℃で１時間撹拌し、そのままＭＡＤ溶液として使用した。ＭＡＤ（トルエン３０ｍＬ中５４ｍｍｏｌ）に、Ａ２４（５ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を－６０℃で滴下した。Ｎ２下、－６０℃で１時間撹拌した後、ｎ－ｐｒＭｇＢｒ（２７．３ｍＬ、５４．６ｍｍｏｌ、２Ｍ ＴＨＦ溶液）を－６０℃で滴下した。－６０℃でさらに４時間撹拌した後、反応混合物を１０℃未満の飽和クエン酸水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。シリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～２０％）により残渣を精製して、Ｋ１（３．８３ｇ、６６．１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ２．４９－２．３７ （ｍ，１Ｈ
）， ２．３１－１．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７－１．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．
８６－１．７３ （ｍ， ４Ｈ）， １．７２－１．６０ （ｍ， ２Ｈ），１．５５－１．
４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．４５－１．２７ （ｍ， １０Ｈ）， １．２７－１．００ （
ｍ， ４Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ），０．８７ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｋ２の合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（２６．５ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（８．０１ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、Ｋ１（３．８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を４０℃未満で少しずつ添加した。４０℃で１時間撹拌した後、１５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を真空下で濃縮し、還流しながらＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、３００ｍＬ）でトリチュレーションして精製し、Ｋ２（４．５）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．１０ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）， ２．４１－２．０９（ｍ， ４Ｈ）， １．７８－１．７１ （ｍ， ３Ｈ），
１．６６－１．６３ （ｍ， ３Ｈ）， １．５６－１．５１ （ｍ， ３Ｈ），１．５０－１．４２ （ｍ， ３Ｈ）， １．３７－１．２９ （ｍ， ６Ｈ）， １．２１－１．００
（ｍ， ６Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．２８Ｈｚ， ３Ｈ），０．８７ （ｓ， ３Ｈ
）．
Ｋ３の合成
Ｋ２（４．５ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（９．９５ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４０℃で１時間撹拌した後、１５℃でエタノール（６．２１ｇ、１３５ｍｍｏｌ）、続いて－１０℃でＮａＯＨ水溶液（２７ｍＬ、５Ｍ、１３５ｍｍｏｌ）を添加し、最後にＨ２Ｏ２（１３．５ｍＬ、１０Ｍ、１３５ｍｍｏｌ）を滴下した。８０℃で１時間撹拌した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ）で反応をクエンチした。３０分間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０～２０％）により精製して、Ｋ３（３．２ｇ、６７．５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７４－３．６６ （ｍ，１Ｈ
）， １．８５－１．６０ （ｍ， １０Ｈ）， １．４９－１．２９ （ｍ， １３Ｈ），
１．２２ （ｄ， Ｊ＝６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１６－１．００ （ｍ，７Ｈ）， ０．９
３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２３Ｈ４０Ｏ２［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２
Ｏ］＋に対する計算値３１３．３，実測値３１３．３．
Ｋ４の合成
Ｋ３（３．１ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、デスマーチンペルヨージナン（７．５ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。１０分間撹拌した後、２５℃の飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１：１、３７５ｍＬ）により混合物をクエンチした。有機溶液を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１：１、３７５ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、Ｋ４（４ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ２．４０ （ｄ， Ｊ＝１２．８０Ｈｚ，１Ｈ）， ２．１１ （ｓ，３Ｈ）， １．９３－１．８１ （ｍ， ４Ｈ）， １．
７２－１．６３ （ｍ， ８Ｈ）， １．５０－１．４１ （ｍ， ８Ｈ）， １．１３－１．０２（ｍ， ６Ｈ）， ０．９４－０．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６２ （ｓ，３Ｈ）．
Ｋ５の合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１２．３ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．８７ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、Ｋ４（４ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を５０℃未満で少しずつ添加した。５０℃で１時間撹拌した後、１５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～５％）により精製して、Ｋ５（６００ｍｇ、１５．１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．８４ （ｓ， １Ｈ），４．６９ （ｓ， １Ｈ） ２．０４－１．９９（ｍ， ２Ｈ）， １．８６－１．７６ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７４－１．５７ （ｍ，６Ｈ）， １．５６－１
．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９－１．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．２３－０．９７
（ｍ， ６Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ，３ Ｈ）， ０．５６ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｋ６の合成
Ｋ５（６００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（０．８７ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を０℃で滴下した。２５℃で３時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、エタノール（８００ｍｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、続いてＮａＯＨ水溶液（１．７３ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ、５Ｍ）、最後にＨ２Ｏ２（１．７３ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で１時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×２０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、蒸発させ、Ｋ６（６２０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．８５－３．５８ （ｍ，１Ｈ
）， ３．５２－３．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．７１ （ｍ， ５Ｈ）， １．
７１－１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５１－１．１２ （ｍ， １７Ｈ），１．１１－０
．９８ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９７－０．９０ （ｍ， ５Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
Ｋ７の合成
０℃のＫ６（６２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（６６８ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（４５３ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｋ７（３８５ｍｇ、６７．５％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．６７－３．４５ （ｍ，１Ｈ
）， ３．３４ （ｓ， １Ｈ）， １．９７－１．７２ （ｍ， ５Ｈ）， １．７２－１．
５０ （ｍ， ７Ｈ）， １．４９－１．２８ （ｍ， １２Ｈ）， １．２２－１．１６（ｍ， １Ｈ）， １．１５－１．０３ （ｍ， ５Ｈ）， １．００ （ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．６８（ｓ， ３ Ｈ）．
Ｋ８及びＫ９の合成
Ｋ７（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）溶液に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（５２．５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１２９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１４時間撹拌した後、混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中２０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｋ８及びＫ９の混合物（１００ｍｇ）を固体として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ：３０％、流量（ｍｌ／分）：５０）によりジアステレオマーを分離して、Ｋ８（４３ｍｇ、４３％）及びＫ９（３０ｍｇ、３０％）を固体として得た。Ｃ２０－Ｍｅのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた。
Ｋ８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．７５ （ｓ，１Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ），４．５０ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２， ４．３９Ｈｚ， １Ｈ） ， ３．６６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２， １０．００ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８－２．０
２ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ － １．７６ （ｍ， ３Ｈ）， １．６８－１．５９ （ｍ
， ３Ｈ）， １．５０－１．４１ （ｍ， ３Ｈ），１．４１－１．１８ （ｍ， １４Ｈ）， １．１８－１．００ （ｍ， ６ Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）
， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６８（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）．
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ ３０－９０ＡＢ＿２分＿Ｅ， 純度９９％，Ｈ－ＮＭＲに基づくｄｅ １００％；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４３Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４２０．３，実測値４２０．３．
Ｋ９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．７９ （ｓ，１Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ），４．１９－４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２ （ｄｄ， Ｊ＝１３．１３， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．８７－２．０８（ｍ， ３Ｈ）， １．５
９－１．８４ （ｍ， ６Ｈ）， １．２２－１．５１ （ｍ， １４Ｈ）， １．００－１．２０ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８１（ｄ，
Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ ３０－９０ＡＢ＿２分＿Ｅ， 純度９９％，純度９９％，Ｈ－ＮＭＲに基づくｄｅ １００％；ＭＳ ＥＳＩＣ２８Ｈ４３Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４２０．３，実測値４２０．３．
実施例６７及び６８：４－シアノ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）ベンゼンスルホンアミド（６７）及び４－シアノ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド（６８）の合成

６７の合成
Ｆ７（３００ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２０８ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）及び４－シアノベンゼン－１－スルホニルクロリド（２４７ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、得られた無色の溶液を水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過して濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中３０％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、６７（３９８ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．００－７．９８ （ｍ， ２Ｈ
）， ７．８１－７．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ
）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ，２Ｈ）， ３．４５－３．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７３ （ｓ， １Ｈ）， １．９９－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８２－１．６
６ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３－１．５０（ｍ， ７Ｈ）， １．４７－１．１３ （ｍ，
１０Ｈ）， １．１１－０．８３ （ｍ， ８Ｈ）， ０．５６ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４４Ｎ２Ｏ４ＳＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対
する計算値５５１，実測値５５１．
６８の合成
６７（１５０ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１８４ｍｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２０分間撹拌した後、ＭｅＩ（６０．１ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、得られた混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ：７７、終了Ｂ：１００）により残渣を精製して、６８（８９ｍｇ、５８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．９４－７．９２ （ｍ， ２Ｈ
）， ７．８１－７．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７－３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．
５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ），３．４６ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７３－２．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１０－２．０７ （ｍ，１Ｈ）， １．８
５－１．４７ （ｍ， １０Ｈ），１．４４－１．１８ （ｍ， １０Ｈ）， １．１４－０
．９９ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３１Ｈ４５Ｎ２Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値５２５，実測値５２５．
以下の実施例は、列記したスルホニルクロリドまたはアルキル化剤及び適切なＳＭを用いて、実施例６７及び６８と同様に合成した。
実施例７６：２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－Ｎ－フェニルアセトアミド（７６）の合成

７６．１の合成
ブロモ（メトキシメチル）トリフェニル－λ５－ホスファン（３．８１ｇ、９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルリチウム（７．５ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ、２．５Ｍ ｎ－ヘキサン溶液）を０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＡ３（１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１５℃で１時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、１０％）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１３％のＥｔＯＡｃ）により精製して、７６．１（８４０ｍｇ、７７．０％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ６．２２ （ｄ， Ｊ＝ １２．４ Ｈｚ， ０．６Ｈ）， ５．９３（ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， ４．６７－
４．６０ （ｍ， ０．６Ｈ）， ４．２７－４．２２ （ｍ，０．４Ｈ）， ３．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８０ （ｂｒ ｓ， ５Ｈ），１．６８－１．５９ （ｍ， ４Ｈ）， １．４９－１．２１（ｍ， １６Ｈ）， １．１９－０．９１ （ｍ，
７Ｈ）， ０．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．
７６．２の合成
７６．１（８４０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のアセトン（１５ｍＬ）溶液に、ＴｓＯＨ（６．５０ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。１５℃で１０分間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、７６．２（５５０ｍｇ、２７．６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ９．７６ （ｔ， Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２－２．４４（ｍ， １Ｈ）， ２．２８－２．１８ （ｍ， １Ｈ
）， １．９９－１．７６ （ｍ， ５Ｈ）， １．７０－１．６０（ｍ， ４Ｈ）， １．５０－１．３６ （ｍ， ６Ｈ）， １．３３－１．２３ （ｍ， ８Ｈ）， １．１７－１．０１（ｍ， ６Ｈ）， ０．９３－０．７８ （ｍ，２Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）．
７６．３の合成
７６．２（５５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のアセトン（７．５ｍＬ）及び２－メチル－２－ブテン（２ｍＬ）の溶液に、ＮａＨ２ＰＯ４（１．０３ｇ、８．６ｍｍｏｌ）及びＮａＣｌＯ２（７７７ｍｇ、８．６ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。１５℃で２時間撹拌した後、得られた無色の溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、濾過した。フィルターケーキを水（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、７６．３（３９０ｍｇ、６７．８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ２．４５－２．３４ （ｍ，１Ｈ
）， ２．１７－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．７５ （ｍ， ５Ｈ）， １．
７１－１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．２６ （ｓ， １９Ｈ）， ０．６０（ｓ， ３Ｈ）
．
７６の合成
７６．３（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（３４０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２２５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、及びアニリン（８３．４ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１５ｍＬ）に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。１５℃のＭｅＣＮ（５ｍＬ）から残渣をトリチュレーションした後、ＨＣｌ（５ｍｌ）及びＮａＨＣＯ３（５ｍｌ）で洗浄して、７６（１３０ｍｇ、７１．０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．５０ （ｂｒ ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２（ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３－７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８，１４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７－２．０９（ｍ， １Ｈ）， ２．０５－１．７２ （ｍ， ６Ｈ）， １．７０－１．６３ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．２４（ｍ， １４Ｈ）， １．１８－１．００ （ｍ，６Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ２分のクロマトグラフィー中のＲｔ＝１．１８９分，３０－９０ＡＢ＿２分＿Ｅ．Ｍ（移動相：１．５ｍＬ／４ＬのＴＦＡ水溶液（溶媒Ａ）及び０．７５ｍＬ／４ＬのＴＦＡアセトニトリル溶液（溶媒Ｂ）。０．９分間にわたり溶出勾配３０％～９０％（溶媒Ｂ）を使用し、流量１．２ｍＬ／分で０．６分間９０％に保持；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ ２．１＊３０ｍｍ、３μｍ；波長：ＵＶ２２０ｎｍ；カラム温度：５０℃；ＭＳイオン化：ＥＳＩ；検出器：ＰＤＡ＆ＥＬＳＤ），純度９９％，ＭＳＥＳＩＣ２７Ｈ４０ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１０，実測値４１０．
実施例７７及び７８：５－シアノ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－Ｎ－メチルピリジン－２－スルホンアミド（７７）及び５－シアノ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）ピリジン－２－スルホンアミド（７８）の合成

７７．１の合成
次に、２０７．１（３．６ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ）－１－フェニルエタン－１－アミン（７．２１ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（４０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下、２５℃で、ＮａＣＮＢＨ３（４．９１ｇ、７９．３ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、水（５０ｍＬ）で反応をクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を１０％ＨＣｌ（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、７７．１（５ｇ）を油として得た。
７７．２の合成
７７．１（２．５ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ－Ｃ（乾燥、５００ｍｇ）及び１滴のＮＨ３Ｈ２Ｏを添加した。Ｈ２（５０ｐｓｉ）下、５０℃で４８時間、混合物を撹拌して、懸濁液を得た。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＨ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＤＣＭ中０～５％のＭｅＯＨ）により精製して、７７．２（１．３ｇ、６６．６％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５３ （ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ），３．４６－３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０－２．７６ （ｍ， １Ｈ）
， ２．０１－１．６４ （ｍ， ６Ｈ），１．６１－１．３４ （ｍ， １１Ｈ）， １．３２－０．９７ （ｍ， １５Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ，３Ｈ）．
７７の合成
７７．２（３００ｍｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）及び５－シアノピリジン－２－スルホニルクロリド（３２０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（８０１ｍｇ、７．９４ｍｍｏｌ）を１５℃で添加し、溶液を得た。１５分後、混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、２０分間撹拌した後、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、７７（５８ｍｇ、１３．４％）を固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ
３） δＨ ８．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２－８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１５－８．１０（ｍ， １Ｈ）， ４．６３（ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９－３
．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４７－３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｓ，１Ｈ）
， ２．１７ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７－１．５９ （ｍ，
５Ｈ）， １．５１－１．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．２５－０．９７（ｍ， １２Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８６ （ｄ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ３Ｈ），０．６８ （
ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値５２６．３実測値５２６．３．
７８の合成
７７（１００ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ＭｅＩ（６５．２ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１２０ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、７８（２２．２ｍｇ、２１．７％）を固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１－８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２－８．０３（ｍ，１Ｈ）， ４．２３－３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８－３．３３ （ｍ，
２Ｈ）， ２．８２ （ｓ，３Ｈ）， ２．７２ （ｓ， １Ｈ）， ２．１１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６－１．５８（ｍ，４Ｈ）， １．３８ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１３．１ Ｈｚ， ８Ｈ）， １．２１ （
ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ９Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８４ （ｓ，３Ｈ）， ０．７９ （ｄ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値５４０．３
実測値５４０．３．
実施例８７及び８８：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（８７）及び１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（８８）の合成

８７．２の合成
ＮａＨ（８．００ｇ、６０％、２００ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液に、トリメチルスルホニウムヨージド（４０．７ｇ、２００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液をＮ２下、０℃で３０分間かけて滴下した。得られた混合物を８７．１（５０ｇ、１８２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液に添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、得られた懸濁液を氷水（ｖ／ｖ＝１／１）（４００ｍＬ）に注ぎ、２０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。２５℃でＭｅＯＨ（３００ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、８７．２（４５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３ ） δ ２．６７－２．３７ （ｍ，２Ｈ）
， ２．２８－２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２－２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９
９－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．７２ （ｍ， ４Ｈ），１．７０－１．６
０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８－１．４３ （ｍ， ５Ｈ）， １．４１－１．０４ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９２－０．８２ （ｍ， ３Ｈ）
８７．３の合成
Ｎａ（２１．５ｇ、９３５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）に２５℃で少しずつ添加した。Ｎ２下、２５℃で２時間撹拌した後、８７．２（４５ｇ、１５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）溶液を添加した。７５℃で１２時間撹拌した後、得られた溶液を２５℃に冷却し、水（４００ｍＬ）に注いだ。水相をＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、８７．３（３０ｇ）を油として、Ｃ３エピマー（１２ｇ、２４．０％）を固体として得た。フラッシュカラム（ＰＥ及びＤＣＭ（１：１）中０～５％のＥｔＯＡｃ）により８７．３を再精製して、８７．３（９ｇ、３０％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３ ） δ ３．４７－３．３１ （ｍ，５Ｈ）
， ２．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２－２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８６－１．６７（ｍ，６Ｈ）， １．６０－１．４１ （ｍ， ７Ｈ）， １．３８－１．１７ （ｍ， ７Ｈ）， １．
１０－１．００ （ｍ， １Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ３Ｈ）．
８７．４の合成
ＮａＨ（２．０５ｇ、５１．４ｍｍｏｌ、油中６０％）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に撹拌した溶液に、Ｎ２下、２５℃で１０分間かけてエチル２－（ジエトキシホスファニル）（８．７３ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）を、続いて８７．３（５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を添加した。６５℃で１２時間撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、濃縮した。残渣を氷水（ｖ／ｖ＝１／１）（５０ｍＬ）に注ぎ、２０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、８７．４（２８０ｍｇ、４．６％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ４．２０－４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６－３．３５ （ｍ， ６Ｈ
）， ２．８２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３．１，６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６７－２．５４
（ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．７３ （ｍ， ７Ｈ）， １．６６－１．５６ （ｍ， ５
Ｈ）， １．３６－１．２２（ｍ， ９Ｈ）， ０．９８－０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８１（ｓ， ３Ｈ）．
８７．５の合成
８７．４（２８０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（湿潤、１０％、６００ｍｇ）をＮ２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。Ｈ２（１５ｐｓｉ）下、２５℃で１２時間撹拌した後、得られた懸濁液をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、８７．５（２５０ｍｇ、９６％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．７２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２－３．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．３５ （ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８， １４．４ Ｈｚ， １Ｈ），２．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， １４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３－１．７４ （ｍ， ４Ｈ
）， １．６９－１．５６（ｍ， ５Ｈ）， １．４５－１．３４ （ｍ， ６Ｈ）， １．２７－１．２２ （ｍ， ６Ｈ）， １．１２－１．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ０．５９（ｓ， ３Ｈ）．
８７．６の合成
８７．５（２５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ４（３６．２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で一度に添加した。２０℃で１２時間撹拌した後、得られた灰色の懸濁液にＨ２Ｏ（２ｍｌ）を添加し、混合物を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、ｐＨを約５にした。水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、８７．６（２００ｍｇ、９０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ４．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２－３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６－３．３３（ｍ， ６Ｈ）， ２．７６－２．４４ （ｍ，１Ｈ）， １．９３－１．７４ （ｍ， ５Ｈ）， １．６９－１．５２ （ｍ， ７Ｈ）， １．４
６－１．３３ （ｍ，７Ｈ）， １．１６－１．０３ （ｍ， ５Ｈ）， ０．５９ （ｓ，
３Ｈ）．
８７．７の合成
０℃の８７．６（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１７９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１１６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１２時間撹拌した後、得られた溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、８７．７（１２０ｍｇ、５１％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．４９－３．２９ （ｍ， ６Ｈ
）， ２．５８ （ｓ， １Ｈ）， １．９６－１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６０－１．
５０ （ｍ， ９Ｈ）， １．４５－１．０４（ｍ， １４Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ３Ｈ）
．
８７及び８８の合成
８７．７（１２０ｍｇ、０．２９０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１９０ｍｇ、０．５８０４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（５４ｍｇ、０．５８０４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、得られた混合物を２５℃に冷却し、水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、８７（４８．４ｍｇ、３９％）を固体として、及び８８を得て、これをさらにＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、流量（ｍｌ／分）：４０）により精製して、８７（４．１ｍｇ、３．３％）を固体として得た。
８７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２
．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３－４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３－３．３４（ｍ， ５Ｈ）， ２．５９（ｂｒｓ， １Ｈ
）， ２．０４－１．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．７３ （ｍ， ４Ｈ）， １．
６７－１．５６ （ｍ， ９Ｈ），１．５０－１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．２８－１．
１８ （ｍ， ３Ｈ）， １．０９－０．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ３９Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］
＋に対する計算値４４８．３，実測値４４８．３．
８８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ２
．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７－４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６－３．３４（ｍ， ５Ｈ）， ２．５７（ｂｒｓ， １Ｈ
）， ２．１５－２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９２－１．７３ （ｍ， ４Ｈ）， １．
７２－１．６１ （ｍ， ６Ｈ），１．４９－１．３６ （ｍ， ５Ｈ）， １．３０－１．
１７ （ｍ， ４Ｈ）， １．１５－０．９４ （ｍ， ６Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に
対する計算値４２６．３，実測値４２６．３．
実施例８９：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル

８９．１の合成
ＮａＨ（２．７５ｇ、６０％、６８．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）懸濁液に、（ＥｔＯ）２Ｐ（Ｏ）ＣＨ２ＣＯＯＥｔ（１５．４ｇ、６８．８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。２０℃で１０分間撹拌した後、８９．０（１０ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を２０℃で滴下した。７０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ、１０％水溶液）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、８９．１（１２ｇ、９７％）を油として得た。１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｑ，Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９０－２．７５ （ｍ
， ２Ｈ）， １．９５－１．６０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０－１．２５ （ｍ， １８Ｈ
）， １．２０－１．０５（ｍ， ４Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ３Ｈ）．
８９．２の合成
８９．１（１２ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２ｇ、乾燥、１０％）をＮ２下で添加した。Ｈ２（４０ｐｓｉ）下、４０℃で２４時間撹拌した後、反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、次いでこれをＴＨＦ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。合一した濾液を濃縮して、８９．２（１１．７ｇ、９７．５％）を油として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００－１．７５ （
ｍ， ６Ｈ）， １．７０－１．５０（ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．３５ （ｍ， ６Ｈ）， １．３５－１．２５ （ｍ， １０Ｈ）， １．２０－０．９５ （ｍ， ６Ｈ），０．
５９ （ｓ， ３Ｈ）．
８９．３の合成
ＬｉＡｌＨ４（６．０ｇ、１５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）懸濁液に、８９．２（１１．１ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液をＮ２下、０℃で添加した。０℃で１０分間撹拌した後、混合物に水／ＴＨＦ（６ｍＬ／２００ｍＬ）を滴下し、続いてＮａＯＨ（６ｍＬ、１０％水溶液）及び水（１８ｍＬ）添加した。混合物を濾過し、沈殿物をＴＨＦ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。合一した濾液を濃縮し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）でトリチュレーションして、８９．３（９ｇ、９２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７５－３．５５ （ｍ， ２Ｈ
）， １．９０－１．６０ （ｍ， ９Ｈ）， １．５０－１．１５ （ｍ， １６Ｈ） １．
１５－０．９０ （ｍ， ６Ｈ）， ０．５９（ｓ， ３Ｈ）．
８９．４の合成
０℃の８９．３（３００ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（４８７ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（３３１ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３時間撹拌して溶液を得た後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、８９．４（３１０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．４９－３．４１ （ｍ， １Ｈ
）， ３．３７－３．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．
８９－１．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．７４－１．６１（ｍ， ６Ｈ）， １．４９－１．
３５ （ｍ， ７Ｈ）， １．３４－１．２８ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６ （ｓ， ３Ｈ），
１．２３－１．１８ （ｍ， １Ｈ），１．１５－１．０２ （ｍ， ６Ｈ）， ０．５９
（ｓ， ３Ｈ）．
９０の合成
８９．４（３１０ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２２２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（７５．２ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９０（２００ｍｇ、６２．６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．７９ （ｓ， １Ｈ），７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２－ ４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （
ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．７６ （ｍ， ４Ｈ）， １．７２－ １．５９ （ｍ， ６Ｈ）， １．５０ － １．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．２６ （ｓ， ５Ｈ），１．２３ －
１．２０ （ｍ， １Ｈ）， １．０９ － ０．９６（ｍ， ５Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％超，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２５Ｈ３７Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ
２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３７８．３，実測値３７８．３．
実施例９０：６－（（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）アミノ）ニコチノニトリル（９０）の合成

９０．０の合成
２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（１３．１ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、ＡｌＭｅ３（１４．９ｍＬ、２９．８ｍｍｏｌ、２Ｍトルエン溶液）を０℃で滴下した。２５℃で３０分間撹拌した後、ＭＡＤ溶液に、２７１．２（３ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）の無水トルエン（４０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下した。Ｎ２下、－７０℃で１時間撹拌した後、ｎ－ＰｒＭｇＣｌ（１４．８ｍＬ、２９．７ｍｍｏｌ、２Ｍジエチルエーテル溶液）を－７０℃で滴下した。得られた溶液を－７０℃でさらに２時間撹拌して、溶液を得た。反応混合物を１０℃未満の飽和クエン酸水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９０．０（１．７ｇ、４９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，
１Ｈ）， ２．１６－２．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０４－１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８３－１．５２ （ｍ， ３Ｈ），１．５０－１．３０ （ｍ， ５Ｈ），１．２７－
１．０２ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９７－０．７７ （ｍ， １１Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．
９０．１の合成
２０℃の９０．０（１．８ｇ、５．２ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ）－１－フェニルエタン－１－アミン（３．７６ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（２．６ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。懸濁液を５０℃で１６時間撹拌した。水（５０ｍＬ）で反応をクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して生成物を得て、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して９０．１（２．７ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．３７－７．２８ （ｍ， ４Ｈ
）， ７．２４－７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８９ （ｑ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６－２．６４ （ｍ， １Ｈ），２．２２ （ｄ， Ｊ＝１２．４Ｈｚ， １Ｈ）
， １．８７－１．５０ （ｍ， １０Ｈ）， １．４９－１．３２ （ｍ， ９Ｈ）， １．
３０－１．２１ （ｍ， ７Ｈ），１．１６－１．０１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９３ （ｔ，
Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ３Ｈ）．
９０．２の合成
９０．１（２．７ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（３００ｍｇ、１０％パラジウム担持炭素、１０％含水、乾燥）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液（２０℃）に対して、５０ｐｓｉの水素下、５０℃で１６時間水素化した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＭｅＯＨ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、９０．２（１．４ｇ、６７．６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．９１－２．７７ （ｍ， １Ｈ
）， ２．０１－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．８０－１．５１ （ｍ， １０Ｈ）， １
．４９－１．２７ （ｍ， １２Ｈ）， １．２３－１．０４（ｍ， ８Ｈ）， １．００ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．
７３ （ｓ， ３Ｈ）．
９０の合成
Ｎ２下、２０℃の９０．２（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）溶液に、６－クロロピリジン－３－カルボニトリル（７９．６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７４．３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で１６時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（３×２０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０％～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９０（８８．７ｍｇ、６８．７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．３４ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ），７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄ， Ｊ＝９．
２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９－４．６９（ｍ， １Ｈ）， ３．９５－３．７２ （ｍ，
１Ｈ）， １．９２－１．７０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６８－１．５８ （ｍ， ３Ｈ），
１．５４－１．２１ （ｍ，１６Ｈ）， １．１７－０．９８ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ
純度９９％，分析ＳＦＣ：１００％ｄｅ．ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］
＋に対する計算値４５０．３，実測値４５０．３．
実施例９１：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（（２－メチル－６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）アミノ）エチル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９１）の合成

９０．２（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－２－メチル－６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン（１４５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１７．９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及びｔ－ＢｕＯＫ（６４．５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、Ｎ２下でＰｄ（ＯＡｃ）２（６．４５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波下、１１０℃で１８時間、混合物を撹拌して、溶液を得た。水（１０ｍＬ）を溶液に添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（３×２０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０％～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９１（４０．６ｍｇ、２７．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．２６ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ），７．５６ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．
４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４７－３．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３－３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３６ （ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．１４－２．０６（ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．５８ （ｍ， ８Ｈ）， １．５２－１．２０ （ｍ， １７Ｈ）， １．０９ （ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．０５－０．９７（ｍ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３３Ｈ５
１Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値５１９．４，実測値５１９．４．
実施例９２：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９２）の合成

Ｃ３（９０ｍｇ、０．２１０５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１３７ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３９．１ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、溶液を２５℃に冷却し、水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ、流量：４０ｍＬ／分）により残渣を精製して、９２（ピーク１、Ｒｔ＝１．５３３分、３０ｍｇ）を固体として、及び９２ａ（ピーク２、Ｒｔ＝１．９３６分、２０ｍｇ）を固体として得た。ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、勾配：８５～１００％、調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、流量：２５ｍＬ／分）により９２を再精製して、９２（７ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．７７（ｄ， Ｊ ＝ １８ Ｈｚ
， ２Ｈ）， ４．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５
（ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １３．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．４６－３．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６１ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７－２．０３ （ｍ， １Ｈ），２．１７－２．
０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．７３（ｍ， ５Ｈ）， １．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．５５－１．２９ （ｍ， ８Ｈ）， １．２６－０．９９ （ｍ，９Ｈ）， ０．
７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６７（ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算
値４２２．３，実測値４２２．３．
実施例９３～９４：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｒ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９３）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｒ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９４）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（６２８）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（６２９）の合成

９３．１の合成
ｔ－ＢｕＯＫ（６．１７ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、９３．０（８ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。２５℃で１０分間撹拌した後、ベンゼンスルフィン酸メチル（８．５９ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）を添加した。３０℃でさらに３０分間撹拌した後、混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００×３ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、９３．１（１６ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７４－７．４４ （ｍ， ８Ｈ
）， ３．５３－３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１－２．３５（ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １．５６－１．３０ （ｍ， １５Ｈ）， １．２３－１．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９８
（ｓ， １Ｈ）， ０．９３（ｓ， ２Ｈ）．
９３．２の合成
キシレン（２００ｍＬ）中の９３．１（１６ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（６１．１ｇ、５７７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。Ｎ２下、１４０℃で１２時間撹拌した後、混合物を濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９３．２（４．３ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５５－７．５１ （ｍ， １Ｈ
）， ６．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．１， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７ （ｂｒ ｄ
， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， １Ｈ），１．８５ （ｂｒ ｓ， ５Ｈ）， １．７２ （ｂｒ
ｓ， ２Ｈ）， １．６２－１．３４ （ｍ， ９Ｈ）， １．３３－１．２３ （ｍ， ６Ｈ
）， １．０８ （ｓ，３Ｈ）．
９３．３の合成
ブロモ（シクロプロピル）マグネシウム（６．１４ｇ、８４．６ｍｌ、４２．３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、ＣｕＩ（８．０５ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、９３．２（３．５ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を添加した。０℃でさらに３時間撹拌した後、残渣をＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９３．３（３．８ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．４７－２．３９ （ｍ， １Ｈ
）， ２．３８－２．２７ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．６９ （ｍ， ８Ｈ）， １．
６３－１．４８ （ｍ， ６Ｈ）， １．４５－１．４３（ｍ， １Ｈ）， １．４０－１．３１ （ｍ， ３Ｈ）， １．３０－１．２７ （ｍ， ４Ｈ）， １．２６－１．１８（ｍ
， １Ｈ）， １．１１ （ｓ， ４Ｈ），０．９５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １
Ｈ）， ０．７０－０．６２ （ｍ， １Ｈ）， ０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ０．２４－０
．０３ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３１３．３，実測値３１３．３．
９３．４の合成
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（２０．６ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（６．２２ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。４５℃で３０分間撹拌した後、９３．３（３．７ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を４５℃未満で添加した。４５℃でさらに１６時間撹拌した後、２５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（４０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９３．４（３．７ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１８－５．０７ （ｍ， １Ｈ
）， ２．４６－２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１－２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．
８４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ，４Ｈ）， １．７７－１．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．５９－１．３０ （ｍ， １２Ｈ）， １．２９－１．２７ （ｍ， ４Ｈ），１．１９－１．０８ （ｍ， ５Ｈ），０．８６－０．７７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５８－０．４９ （ｍ， １Ｈ）， ０．４０－０．３１ （ｍ， １Ｈ）， ０．１３－０．００（ｍ， ２
Ｈ）．
９３．５の合成
９３．４（７００ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（１．０１ｍｌ、１０．２ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、２５℃でエタノール（３．０９ｍＬ、６１．２ｍｍｏｌ）、０℃でＮａＯＨ水溶液（１２．２ｍＬ、５．０Ｍ、６１．２ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ２（６．１３ｍＬ、３０％含水、６１．２ｍｍｏｌ）の滴下により、得られた混合物を順次処理した。５０℃で１時間撹拌した後、混合物を冷却し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ、飽和水溶液）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１５～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９３．５（５６０ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８２－３．７４ （ｍ， １Ｈ
）， ２．２４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．２， １３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｓ，
１Ｈ）， １．８５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝ ６．５ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．９２－１．５８ （
ｍ， １Ｈ）， １．９２－１．５８ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， ９Ｈ），１．２８ （ｓ， ５Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ，
４Ｈ）， １．１８－１．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９２－０．７８ （ｍ， ４Ｈ），
０．５７（ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ３．９， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．４２－０．３２
（ｍ， １Ｈ）， ０．１６－０．０２ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９
％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２４Ｈ３７ ［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３２５．３，実測値３２５．３．
９３．６の合成
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の９３．５（４６０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＰ（１．６１ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。２０℃で３０分間撹拌した後、混合物をＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）及びＮａ２Ｓ２Ｏ３（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２Ｓ２Ｏ３（２×２０ｍＬ、飽和）、ブライン（３０ｍＬ、飽和）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９３．６（３１０ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８
， １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０２－１．９２ （ｍ，
３Ｈ）， １．８５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７６－１．６５ （
ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｂｒ ｓ， １２Ｈ）， １．２９ （ｓ， ４Ｈ）， １．１７
－１．０４ （ｍ，２Ｈ）， ０．８７－０．７７ （ｍ， １Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ３
Ｈ）， ０．６２－０．５２ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６－０．３５ （ｍ， １Ｈ）， ０
．１７－０．０１（ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ３７Ｏ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３４１．３実測値３４１．３．
９３．７の合成
Ｐｈ３ＰＭｅＢｒ（３．０８ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９６９ｍｇ、８．６４ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、９３．６（３１０ｍｇ、０．８６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を得られた懸濁液に滴下した。Ｎ２下、５０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を１０％ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９３．７（３００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８６ （ｓ， １Ｈ）， ４．７４ （ｓ，１Ｈ）， ２．０３－１．７９ （ｍ， ７Ｈ）， １．７８ （ｓ， ３Ｈ），
１．７６－１．６０ （ｍ， ３Ｈ），１．５１－１．２７ （ｍ， １３Ｈ）， １．２３
－０．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ４Ｈ）， ０．５８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）
， ０．４５－０．３２（ｍ， １Ｈ）， ０．１７－０．０３ （ｍ， １Ｈ）， ０．１７－０．０３ （ｍ， １Ｈ）．
９３．８の合成
９３．７（２００ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（０．５５９ｍＬ、１０Ｍ、５．５９ｍｍｏｌ）を５０℃で添加した。１６時間撹拌した後、得られた混合物に、エタノール（１．９５ｍ）、０℃でＮａＯＨ（６．７０ｍＬ、５Ｍ水溶液、３３．５ｍｍｏｌ）、及び０℃で過酸化水素（３．３２ｍＬ、１０Ｍ水溶液、３３．５ｍｍｏｌ）を滴下した。８０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、９３．８（１００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８１－３．３３ （ｍ， ２Ｈ
）， ２．２１－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．５２ （ｍ， １０Ｈ）， １
．５１－１．４４ （ｍ， ３Ｈ）， １．３９－１．２９（ｍ， ５Ｈ）， １．２８ （ｓ， ４Ｈ）， １．０７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ７Ｈ）， ０．９７（ｄ， Ｊ
＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９０（ｓ， ４Ｈ）， ０．６１－０．５２ （ｍ， １
Ｈ）， ０．４３－０．２７ （ｍ， １Ｈ）， ０．１７－０．１４ （ｍ， ２Ｈ）．
９３及び９４の合成
９３．８（１００ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（５１．５ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｐｈ３Ｐ（２８８ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及びＤＥＡＤ（１９１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を氷水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：４５％；終了Ｂ：４５％）により残渣を精製して、９４（３０．６ｍｇ、２５．７％、Ｒｔ＝１．５４０分）を固体として、及び９３（３０．２ｍｇ、２５．３％、Ｒｔ＝１．９５７分）を固体として得た。
９３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６（ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３，１３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３－２．０８
（ｍ， ２Ｈ）， ２．０４－１．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝
７．０ Ｈｚ， ４Ｈ），１．７７－１．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．５１－１．３７ （ｍ， ７Ｈ）， １．２９ （ｓ， ８Ｈ）， １．１６－１．０５ （ｍ， ４Ｈ），１．００
（ｓ，３Ｈ）， ０．８０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ
， ３Ｈ）， ０．５８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．４２－０．３１ （ｍ， １Ｈ），０．００－０．００ （ｍ， １Ｈ）， ０．１６－０．０８ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ
／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算
値４３２．３ 実測値４３２．３．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
９４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８（ｓ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９，１３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ （ｔｄ，Ｊ
＝ ９．２， １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４－２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．８
４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６４－１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ８Ｈ）， １．５３－１．３３（ｍ， １Ｈ），１．２９－１．２２ （ｍ， ５Ｈ）， １．０８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ
， ４Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ４Ｈ），
０．５９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ３．８， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．４４－０．３１ （ｍ， １Ｈ）， ０．１９－０．０７ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３２．４実測値４
３２．４．ＳＦＣ ９６％ ｄｅ．
実施例９５及び９６：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９５）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９６）の合成

９５．１の合成
ＭｅＭｇＢｒ（２．３ｍＬ、６．９２ｍｍｏｌ、３Ｍ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＣｕＩ（９８８ｍｇ、５．１９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の９３．２（５００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で３時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０％～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９５．１（３６０ｍｇ、６８．４％、３５．２ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５１ － ２．３９ （ｍ， ２
Ｈ）， ２．２９ － ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ － １．８０ （ｍ， ３Ｈ），
１．７８ － １．６２（ｍ， ４．５Ｈ）， １．５３ － １．４６ （ｍ， ２．５Ｈ）
， １．４４ － １．３１ （ｍ， ７Ｈ）， １．２８ （ｓ， ５Ｈ）， １．２４ － １
．２０（ｍ， １Ｈ）， １．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０３ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２０Ｈ３１Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値２８７．２実測値２８７．２．
９５．２の合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（１８．２ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（５．５２ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。４０℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の９５．１（２．５ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）を４０℃未満で少しずつ添加した。４０℃で１６時間撹拌した後、１５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％の酢酸エチル）により精製して、９５．１（３．１ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１８－５．０７ （ｍ， １Ｈ
）， ２．６３－２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３－２．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．
２２－２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９１－１．７９（ｍ， ３Ｈ）， １．６６ （ｓ，
７Ｈ）， １．６１－１．３１ （ｍ， １１Ｈ）， １．２５－１．１３ （ｍ， ７Ｈ）
， １．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９３（ｍ， ３Ｈ）．
９５．３の合成
９５．２（２．６ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（４．００ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。４０℃で１６時間撹拌した後、得られた混合物に、２５℃でエタノール（４．５３ｇ、９８．５ｍｍｏｌ）、続いて０℃でＮａＯＨ水溶液（１９．７ｍＬ、５．０Ｍ、９８．５ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ２（９．８５ｍＬ、１０Ｍ、９８．５ｍｍｏｌ）を滴下した。８０℃で１時間撹拌した後、混合物を冷却し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ、飽和水溶液）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１５～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９５．３（２．６ｇ、９４．８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８６－３．６５ （ｍ， １Ｈ
）， ２．３８－２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．
９１－１．５２ （ｍ， １１Ｈ）， １．５０－１．３７（ｍ， ６Ｈ）， １．２９－１
．２４ （ｍ， ８Ｈ）， １．１９－０．９８ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ３Ｈ）．
９５．４の合成
９５．３（２．６ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、デスマーチン（６．５７ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１０分間撹拌した後、１０℃の飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で混合物をクエンチした。ＤＣＭ相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１：１、３×１００ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９５．４（１ｇ、３８．７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８
， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２２－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ，
３Ｈ）， ２．０９－２．００ （ｍ，１Ｈ）， １．９７－１．７９ （ｍ， ５Ｈ）， １．７５－１．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．５１－１．２９ （ｍ， ９Ｈ），１．２８ （
ｓ， ４Ｈ）， １．２５－０．９９（ｍ， ３Ｈ）， ０．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈ
ｚ， ３Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２２Ｈ３６Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３１５．３，Ｃ２２Ｈ３６Ｏ
２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する実測値３１５．２．
９５．５の合成
ＴＨＦ（２７ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（２．２４ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（７０６ｍｇ、６．３０ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の９５．４（７００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を５０℃未満で少しずつ添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、１５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％の酢酸エチル）により精製して、９５．５（６２０ｍｇ、８９．３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ，１Ｈ）， ２．１６－１．９５ （ｍ， ３Ｈ）， １．９１－１．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３Ｈ），１．６９－１．５８ （ｍ， ３Ｈ）， １．４９－１．３９（ｍ， ５Ｈ）， １．３７－１．２８ （ｍ， ４Ｈ）， １．２７ （ｓ， ４Ｈ）， １．２４－０．９９（ｍ， ６Ｈ）， ０．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，３Ｈ）
， ０．９１－０．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．
９５．６の合成
９５．５（３００ｍｇ、０．９０７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ（５４４μＬ、１０Ｍ、５．４４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。４５℃で１６時間撹拌した後、得られた混合物を１５℃でエタノール（１．２５ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）、０℃でＮａＯＨ水溶液（５．４３ｍＬ、５．０Ｍ、２７．２ｍｍｏｌ）で処理した。次に、過酸化水素（２．７１ｍＬ、１０Ｍ、２７．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。７８℃で１時間撹拌した後、混合物を１５℃に冷却し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２０ｍＬ、飽和水溶液）を添加した。水層をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９５．６（４５０ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７５－３．５９ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５１－３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３－２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．
１５－１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．７９（ｍ， ３Ｈ）， １．７２－１．
５５ （ｍ， ６Ｈ）， １．５１－１．３６ （ｍ， ５Ｈ）， １．２７ （ｓ， ４Ｈ），
１．２４－１．０８ （ｍ， ６Ｈ），１．０５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９０ （ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０， ７．２ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ３Ｈ）．
９５．７の合成
９５．６（２５０ｍｇ、０．７１７２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ－Ｍｅ－イミダゾール（８７．８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１４４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、及びＴｓＣｌ（２０３ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（５ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、９５．７（２４０ｍｇ、６６．６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４
， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）
， ４．１８－４．０７ （ｍ， １Ｈ），４．０１－３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２－３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３－２．０５（ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．７６（ｍ， ４Ｈ）， １．７３－１．５５ （ｍ， ３Ｈ）， １．５３－１．３２ （ｍ， ７Ｈ）， １．２９－１．２３ （ｍ， ６Ｈ），１．２３－１．０１ （ｍ，６Ｈ）， １．００－０．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９０－０．８４ （ｍ，
５Ｈ）， ０．８０－０．７１ （ｍ， ３Ｈ）．
９５及び９６の合成
９５．７（２４０ｍｇ、０．４７７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、４－シアノ－ピラゾール（５３．３ｍｇ、０．５７２７ｍｍｏｌ）、ＫＩ（７９．２ｍｇ、０．４７７３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（４６５ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機相をブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中０％～５５の％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ジアステレオマーの混合物を得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；勾配：４０％～４０％Ｂ、流量（ｍｌ／分）：６０）によりジアステレオマーを分離して、９６（５１．５ｍｇ、２１．５％）及び９５（６５．７ｍｇ、２７．４％）を固体として得た。
９５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６（ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．７６， １３．３０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９１，１３．４３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３－２．２７（ｍ， １Ｈ）， ２．２２－１．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３－１．７９ （
ｍ， ４Ｈ）， １．７３－１．５３（ｍ， ６Ｈ）， １．５１－１．３６ （ｍ， ５Ｈ）， １．２７ （ｓ， ３Ｈ）， １．２２－１．００ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９４（ｄ，
Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ），０．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５
Ｈｚ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ
［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４０６．３，Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する実測値４０６．３．
９６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５（ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４，１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８－ ２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ － １．５７ （ｍ， ８Ｈ）， １．５１ － １．３４ （
ｍ， ６Ｈ）， １．２７（ｓ， ４Ｈ）， １．２１ － １．０２ （ｍ， ７Ｈ）， ０．
９７ － ０．８９ （ｍ， ６Ｈ）， ０．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．Ｌ
Ｃ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］
＋に対する計算値４０６．３，Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する実測値４０６．３．
以下の実施例は、列記した酸及び適切なＳＭを用いて、実施例２９、３０、３１、または３２と同様に合成した。Ｂ２４をＳＭとした場合、ジアステレオマー生成物をＳＦＣ（例えば、カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ３０％）により分離し、分離後に両方のジアステレオマーを得た。ジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１Ｈ ＮＭＲに基づいて割り当てた。
実施例１５０～１５３：１－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１５０）及び１－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１５１）及び５－アミノ－１－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１５２）及び５－アミノ－１－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１５３）の合成

１５０．１の合成
ＮａＨ（８．００ｇ、２００ｍｍｏｌ、油中６０％）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液に、トリメチルスルホニウムヨージド（４０．７ｇ、２００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。Ｎ２下、３０分間撹拌した後、ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中の２６１．１（５０ｇ、１８２ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃でさらに１２時間撹拌した後、混合物を氷水（ｗ／ｗ＝１／１、４００ｍＬ）に注ぎ、２０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣を２５℃でＭｅＯＨ（３００ｍＬ）によりトリチュレーションし、母液を濃縮して、１５０．１（４５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ２．６７－２．３７（ｍ， ２Ｈ）， ２．２８－２．１３（ｍ， ２Ｈ）， ２．１２－２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９
９－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．７２ （ｍ，４Ｈ）， １．７０－１．６
０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８－１．４３ （ｍ， ５Ｈ）， １．４１－１．０４ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９２－０．８２ （ｍ， ３Ｈ）
１５０．２の合成
Ｎａ（２１．５ｇ、９３５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）に２５℃で少しずつ添加した。Ｎ２下、２５℃で２時間撹拌した後、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の１５０．１（４５ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を添加した。７５℃で１２時間撹拌した後、混合物を水（４００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、１５０．２（３０ｇ）を油として得た。フラッシュカラム［ＰＥ及びＤＣＭ（１：１）中０～５％のＥｔＯＡｃ］により１５０．２（３０ｇ）を精製して、１５０．２（９ｇ、３０％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．４７－３．３１（ｍ， ５Ｈ）， ２．４２（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２－２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．８９ （ｍ， １Ｈ），１．８６－１．６７ （ｍ， ６Ｈ），１．６０－１．４１ （ｍ， ７Ｈ）， １．３８－１．１７ （ｍ， ７Ｈ）， １．
１０－１．００ （ｍ， １Ｈ）， ０．８５（ｓ， ３Ｈ）．
１５０．３の合成
ＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（３０．０ｇ、８４．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９．４０ｇ、８４．０ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。１時間撹拌した後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１５０．２（９ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。４０℃で３時間撹拌した後、それぞれ９ｇ及び１８ｇの１５０．２から調製した２つのバッチと溶液を合一した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ、水溶液）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。２５℃でＭｅＯＨ（３００ｍＬ）及び水（３００ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、１５０．３（３０ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．１７－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ３．４６－３．３２（ｍ， ５Ｈ）， ２．５９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ２．４３－２
．１２ （ｍ， ４Ｈ）， １．９０－１．７９ （ｍ， ２Ｈ），１．７７－１．６９ （ｍ， ７Ｈ）， １．６７－１．６１ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３－１．３２ （ｍ，３Ｈ）
， １．２３－１．０３ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８７（ｓ， ３Ｈ）．
１５０．４の合成
１５０．３（３０ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（４３．９ｇ、１８０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。１時間撹拌した後、０℃でＮａＯＨ（１０８ｍＬ、５Ｍ水溶液、５４１ｍｍｏｌ）及び０℃で過酸化水素（５４．１ｍＬ、５４１ｍｍｏｌ）の滴下により、反応混合物を順次処理した。７８℃で３時間撹拌した後、反応混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）及び氷水（３００ｍＬ）でクエンチし、２０分間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。２５℃でＣＨ３ＯＨ（１００ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、１５０．４（３５ｇ）を油として得て、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、１５０．４（１２ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７４－３．６６（ｍ， １Ｈ）， ３．４３－３．３６（ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １Ｈ）， １．９５－１．７
１ （ｍ， ６Ｈ）， １．６４ （ｓ， ４Ｈ）， １．６０－１．４４（ｍ， ６Ｈ）， １．３５－１．１９ （ｍ， ６Ｈ）， １．１６－１．０８ （ｍ， ４Ｈ），０．９２－０．８０ （ｍ， １Ｈ）， ０．７５ （ｓ， １Ｈ），０．６５ （ｓ， ３Ｈ）．
１５０．５の合成
１５０．４（１２ｇ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（３３．１ｇ、７８．２ｍｍｏｌ）を２５℃で一度に添加した。３５℃で３０分間撹拌した後、ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で残渣を希釈し、濾過した。Ｎａ２ＳＯ３及びＮａＨＣＯ３（３：１）の水溶液（１００ｍＬ）で混合物を洗浄した。水相をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、１５０．５（５ｇ、４２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．４５－３．３４ （ｍ，５Ｈ），
２．６２ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９－２．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３－２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１（ｓ， ３Ｈ），２．
０３－１．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｄ
， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７８－１．６３（ｍ， ５Ｈ）， １．５２－１．３３ （ｍ， ５Ｈ）， １．３１－１．００ （ｍ， ８Ｈ）， ０．６１（ｓ， ３Ｈ）．
１５０．６の合成
１５０．５（２．９ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３．５ｍＬ）及びヒドラジン水和物（４．１６ｇ、８３．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。７５℃で１２時間撹拌した後、溶液を濃縮した。残渣を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、１５０．６（３ｇ、９９％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．９１（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．５０－３．３０（ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．３０－２．１０ （
ｍ， ２Ｈ）， １．９０－１．５０ （ｍ， １０Ｈ），１．５０－０．９５ （ｍ， １５Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３Ｈ）．
１５０．７の合成
１５０．６（３ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液に、ＡｃＯＨ（９９０ｍｇ、１６．５ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（５．２０ｇ、８２．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。７５℃で１２時間撹拌した後、溶液を濃縮した。残渣を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、１５０．７（３ｇ、９９％）を油として得て、さらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。
１５２及び１５３の合成
１５０．７（３ｇ、８．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（２．４８ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）及び２－（エトキシメチリデン）プロパンジニトリル（１．２ｇ、９．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中２０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、１５０．８（３ｇ、８２．８％）を固体として得た。分取ＨＰＬＣ（カラム：Ａｇｅｌａ
ＤｕｒａＳｈｅｌｌ １５０ｍｍ＿２５ｍｍ＿５ｍ；調整溶媒：水（０．０４％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ；開始Ｂ：４２；終了Ｂ：７２；勾配時間（分）７．５；１００％Ｂ、保持時間（分）２）により１５０．８（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を精製して、１５２（４８．８ｍｇ、１０％）を固体として、及び１５３（２００ｍｇ）を固体として得た。さらにＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：５０；終了Ｂ：５０）により１５３（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を精製して、１５３（８３．２ｍｇ、４２％）を固体として得た。
１５２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４８ （ｓ， １Ｈ）
， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．３
０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５５ （ｓ， １Ｈ），２．１８ （ｑ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ，
１Ｈ）， １．９５－１．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．８０－１．６０ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０－１．１５ （ｍ， １１Ｈ），１．１０－０．７５ （ｍ， ９Ｈ），０．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％以上，Ｈ－ＮＭＲに基づくｄｅ １００％；ＭＳＥＳＩＣ２６Ｈ４１Ｎ４Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４４１．３，実測値４４１．３．
１５３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５１ （ｓ， １Ｈ）
， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．３
０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １Ｈ），２．１５－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．８５－１．６５ （ｍ， ５Ｈ），１．５０－０．９５ （ｍ， ２０Ｈ）， ０．７７（ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％
以上，Ｈ－ＮＭＲに基づくｄｅ １００％；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４１Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４４１．３，実測値４４１．３．
１５０及び１５１の合成
１５０．８（１．５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（４１９ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空濃縮して、１５０及び１５１（１ｇ）を固体として得た。分取ＨＰＬＣ（カラム：Ａｇｅｌａ ＤｕｒａＳｈｅｌｌ １５０ｍｍ＿２５ｍｍ＿５ｕｍ；調整溶媒：水（０．０４％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ；開始Ｂ：５５；終了Ｂ：８５；勾配時間（分）：７．５；１００％Ｂ保持時間（分）：２）によりジアステレオマーを精製して、１５０及び１５１（２００ｍｇ、２０％）を固体として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：４０；終了Ｂ：４０；勾配時間（分）：７．５；１００％Ｂ保持時間（分）：２）によりジアステレオマーを分離して、１５０（１２ｍｇ、６％、Ｒｔ＝１．６１６分、ｄｅ＝１００％）を固体として、及び１５１（４３．７ｍｇ、２２％、Ｒｔ＝１．８６７分、ｄｅ＝９９．９２％）を固体として得た。
１５０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７８ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４０－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．３
０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５６ （ｓ， １Ｈ），２．００－１．６０ （ｍ， ６Ｈ）， １．５０－０．９５ （ｍ， １８Ｈ）， ０．９０－０．６０ （ｍ， ５Ｈ），０．２０－０．１０ （ｍ， １Ｈ）．
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％以上，分析ＳＦＣ：１００％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２６．３，実測値４２６．３．
１５１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０－７．７５ （ｍ， ２Ｈ），４．３０－４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．３０ （ｍ， ５Ｈ）
， ２．６１ （ｓ， １Ｈ）， ２．００－１．６５（ｍ， ８Ｈ）， １．６０－１．３０
（ｍ， １０Ｈ）， １．３０－０．９５ （ｍ， ９Ｈ）， ０．７６ （ｓ， ３Ｈ）．
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％以上，分析ＳＦＣ：１００％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２６．３，実測値４２６．３．
実施例１５４～１５７：１－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１５６）及び１－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１５７）５－アミノ－１－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１５４）及び５－アミノ－１－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１５５）の合成

１５４．１の合成
Ｂ１（２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３．５ｍＬ）及びヒドラジン水和物（３．１３ｇ、６２．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。７５℃で１２時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、１５４．１（１．８ｇ、８７％）を油として得た。
１５４．２の合成
１５４．１（１．８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（３．３９ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。７５℃で１２時間撹拌した後、溶液を濃縮し、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、１５４．２（１．６ｇ、８９％）を固体として得た。
１５４及び１５５の合成
１５４．２（１．６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．９８ｍＬ）及び２－（エトキシメチリデン）プロパンジニトリル（６９９ｍｇ、５．７３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。８５℃で１６時間撹拌した後、溶液を濃縮し、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、１５４．３（１．６ｇ、８１％）を固体として得た。
分取ＨＰＬＣ（カラムＨＴ Ｃ１８ Ｈｉｇｈｌｏａｄ １５０ｍｍ＊２５ｍｍ＊５μｍ、調整溶媒：水（０．０４％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＣＨ３ＣＮ、開始Ｂ：５０％、終了Ｂ：８０％）により１５４．３（１．０ｇ）を精製して、１５４．３（２００ｍｇ）を固体として得た。
ＳＦＣ（カラム：ＰＤＡ検出器搭載Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＣＣ）により１５４．３（２００ｍｇ）を分離して、１５４（６０ｍｇ、Ｐ１、Ｒｔ＝３．３２１分）を固体として、及び１５５（３０ｍｇ、Ｐ２、Ｒｔ＝３．６６９分）を固体として得た。
さらに分取ＨＰＬＣ（カラムＸｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ、調整溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＣＨ３ＣＮ、開始Ｂ：５２％、終了Ｂ：８２％）により１５４（６０ｍｇ）を精製して、１５４（１８．１ｍｇ、Ｒｔ＝３．３１９分、ｄｅ＝１００％）を固体として得た。
さらに分取ＨＰＬＣ（カラムＸｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ、調整溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＣＨ３ＣＮ、開始Ｂ：５２％、終了Ｂ：８２％）により１５５（３０ｍｇ）を精製して、１５５（９．２ｍｇ、Ｒｔ＝３．６７６分、ｄｅ＝９６．３％）を固体として得た。
１５４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．４８（ｓ， １Ｈ）
， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９６－３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５－２．１
５ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．６０ （ｍ， ５Ｈ），１．５１－１．２２ （ｍ，
１１Ｈ）， １．２５－０．７６ （ｍ， １３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５
２－０．４５ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，分析ＳＦＣ：１００％
ｄｅ．ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２５Ｈ３９ Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１１．３実測
値４１１．３．
１５５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．５１（ｓ， １Ｈ）
， ４．２０－４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５－３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１
４－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．７５ （ｍ，５Ｈ）， １．７５－１．６
０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５２－１．３５ （ｍ， １１Ｈ）， １．３５－１．００ （ｍ
， １２Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，分析ＳＦＣ：９６．３％ ｄｅ．ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２５Ｈ３９Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４
１１．３実測値４１１．３．
１５６及び１５７の合成
１５４．３（１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（３００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中１０～３０％のＥｔＯＡｃ）により２５℃で精製して、１５４．４（８００ｍｇ）を固体として得た。さらに分取ＨＰＬＣ（カラムＨＴ Ｃ１８ Ｈｉｇｈｌｏａｄ １５０ｍｍ＊２５ｍｍ＊５μｍ、調整溶媒：水（０．０４％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＣＨ３ＣＮ、開始Ｂ：６０、終了Ｂ：９０）により１５４．４を精製して、１５４．４（２００ｍｇ、２５％）を固体として得た。
ＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：ＣＯ２中４０％エタノール（０．０５％ＤＥＡ））によりジアステレオマーを分離して、１５６（６０ｍｇ、Ｐ１、Ｒｔ＝２．０４９分）を固体として、及び１５７（３０ｍｇ、Ｐ２、Ｒｔ＝２．４６６分）を固体として得た。
さらに分取ＨＰＬＣ（カラムＸｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ、調整溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＣＨ３ＣＮ、開始Ｂ：５９％、終了Ｂ：８９％）により１５６（６０ｍｇ）を精製して、１５６（１９．５ｍｇ、Ｒｔ＝２．０５７分、ｄｅ＝１００％）を固体として得た。
さらに分取ＨＰＬＣ（カラムＸｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ、調整溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＣＨ３ＣＮ、開始Ｂ：５９％、終了Ｂ：８９％）により１５７（３０ｍｇ）を精製して、１５７（１３．２ｍｇ、Ｒｔ＝２．４９５分、ｄｅ＝１００％）を固体として得た。
１５６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７８ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５－４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１－１．６４ （ｍ，４Ｈ）， １．５０－１．２０（ｍ，
１１Ｈ）， ０．８６－０．６５ （ｍ， ５Ｈ）， ０．２０－０．１２ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：１００％ｄｅ．ＭＳ ＥＳＩＣ２５Ｈ
３８Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３９６．３ 実測値３９６．３．
１５７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７８－７．７４ （ｍ， ２Ｈ），４．２４－４．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．７９ （ｍ， ５Ｈ）
， １．７３－１．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５－１．２４（ｍ， １０Ｈ）， １．２９－１．００ （ｍ， １４Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，分析ＳＦＣ：１００％ ｄｅ．ＭＳ ＥＳＩＣ２５Ｈ３８Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に
対する計算値３９６．３ 実測値３９６．３．
実施例１５８及び１５９：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（（Ｒ）－１－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１５８）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（（Ｒ）－１－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１５９）の合成

１５８．１の合成
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（３８．２ｇ、１０３ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１１．５ｇ、１０３ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。４０℃で３０分間撹拌した後、Ａ１（１０ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）を４０℃未満で少しずつ添加した。４０℃で１時間撹拌した後、１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、固体を得た。還流しながらＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、１００ｍＬ）でトリチュレーションして固体を精製し、１５８．１（１３．７ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１１ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ），２．４０－２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９－２．１７ （ｍ， ２Ｈ）
， １．９０－１．７７ （ｍ， ３Ｈ），１．７４－１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．６５
（ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６２－１．５８ （ｍ， １Ｈ）， １．
４８－１．３５ （ｍ， ６Ｈ），１．３５－１．２６ （ｍ， ３Ｈ）， １．２６ （ｓ，
３Ｈ）， １．２４－１．１８ （ｍ， ２Ｈ）， １．１８－１．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８７ （ｓ，３Ｈ）
１５８．２の合成
１５８．１（４ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（６．３８ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、２５℃でエタノール（２３ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ水溶液（２６．４ｍＬ、５Ｍ、１３２ｍｍｏｌ）、及びＨ２Ｏ２（２２．４ｇ、３０％、１９８ｍｍｏｌ）の滴下により、反応混合物を順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、０℃で１０分間撹拌し、水（５０ｍＬ）で希釈した。懸濁液を２５℃で１時間撹拌し、濾過し、水（２×４０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥して、１５８．２（３．５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７９－３．６５ （ｍ， １Ｈ
）， １．９９－１．７９ （ｍ， ５Ｈ）， １．７４－１．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．
５７－１．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０－１．２８（ｍ， ９Ｈ）， １．２６ （ｓ，
３Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０－０．９９ （ｍ，
７Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
１５８及び１５９の合成
１５８．２（１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール（２５７ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．６３ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．０８ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、１５８（８０ｍｇ）及び１５９（４０ｍｇ）をいずれも油として得た。
さらに分取ＨＰＬＣ（方法：ＳＡＧＥ－ＴＪＦ－０１９－Ｐ１Ｉ；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ；開始Ｂ：７０％；終了Ｂ：１００％）により１５８（８０ｍｇ）を精製して、１５８（３４．２ｍｇ、４３％）を固体として得た。
さらに分取ＨＰＬＣ（方法：ＳＡＧＥ－ＴＪＦ－０１９－Ｐ１Ｈ；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ；開始Ｂ：９０％；開始Ｂ：１００％）により１５９（４０ｍｇ）を精製して、１５９（４．７ｍｇ、１２％）を固体として得た。
１５８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５４ （ｓ， ２Ｈ）
， ４．７５－４．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．９
９－１．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．８４－１．６０（ｍ， ６Ｈ）， １．５３－１．５
０ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４５－１．２３ （ｍ， ９Ｈ）， １．２２ （ｓ，３Ｈ）， １．２０－０．９５ （ｍ，５Ｈ）， ０．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０－０．５５ （ｍ， １Ｈ）， －０．０１－ －０．０
９ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２３Ｈ３８Ｎ３Ｏ
［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３７２．３，実測値３７２．３．
１５９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝
０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２－４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２－２．１２（ｍ， ４Ｈ）， ２．１０－２．００（ｍ， ２Ｈ）， １．９０－１．７５ （ｍ， ６Ｈ）， １．７４－１．５９ （ｍ， ５Ｈ）
， １．５２－１．５０ （ｍ，１Ｈ）， １．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０－１．３４
（ｍ， １Ｈ）， １．３２－１．０２ （ｍ， ９Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２３Ｈ３６Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に
対する計算値３５４．３，実測値３５４．３．
実施例１６０～１６３：５－アミノ－１－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６０）及び５－アミノ－１－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６１）及び１－（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６２）及び１－（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６３）の合成

１６０．１の合成
２０６．０（１．５５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．８ｍＬ）及びヒドラジン水和物（２．５０ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。８０℃で１２時間撹拌した後、溶液を濃縮した。残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、１６０．１（１．６ｇ）を油として得た。フラッシュカラム（ＰＥ中ＥｔＯＡｃ＝２０～５０％）により１６０．１（１．６ｇ）を精製して、１６０．１（１．４ｇ、８７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．９０ （ｂｒ， ｓ， ２Ｈ），
３．５２ （ｑ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｂｒ， ｓ，１Ｈ）， ２．２９－２．０９ （ｍ，２Ｈ）， １．
９０－１．５５ （ｍ， １４Ｈ）， １．５０－１．２５ （ｍ， ７Ｈ）， １．２５－０．９５ （ｍ， ７Ｈ），０．５６ （ｓ， ３Ｈ）．
１６０．２の合成
１６０．１（１．４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、ＡｃＯＨ（４４５ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（２．３３ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。７５℃で１２時間撹拌した後、溶液を濃縮した。残渣を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、１６０．２（１．２ｇ、８６％）を油として得て、これを次の工程でそのまま使用した。
１６０及び１６１の合成
１６０．２（６００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（４７９ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）及び２－（エトキシメチリデン）プロパンジニトリル（２３０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中２０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、１６０及び１６１の混合物（２００ｍｇ）を固体として得た。分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（１０Ｍｍ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ；開始Ｂ：５０％；終了８０％）によりジアステレオマー（２００ｍｇ）を精製し、１６０及び１６１の混合物（５０ｍｇ）を固体として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：Ｎｅｕ－ＥＴＯＨ；開始Ｂ：４５％；終了４５％）によりジアステレオマー（５０ｍｇ）を分離して、１６０（８．２ｍｇ、１６％）及び１６１（９．８ｍｇ、１９％）を固体として得た。
１６０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４８ （ｓ， １Ｈ）
， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９８－３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１ （ｑ，
Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５－３．３５（ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｓ， １Ｈ）， ２．２９－２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．６８ （ｍ，４Ｈ）， １
．５４－１．３０ （ｍ， １１Ｈ），１．２７－０．７８ （ｍ， １３Ｈ）， ０．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５３－０．４０ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９
％，分析ＳＦＣ：９９．２６％ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４３Ｎ４Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
に対する計算値４５５．３，実測値４５５．４．
１６１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５１ （ｓ， １Ｈ）
， ４．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９６－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ （ｑ，
Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ，Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１
（ｓ， １Ｈ）， ２．１３－２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８７－１．６１ （ｍ，６Ｈ）， １．４８－１．３５ （ｍ， １０Ｈ），１．２６－０．９６ （ｍ， １２Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：９５．９６％ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４３Ｎ４Ｏ２［Ｍ
＋Ｈ］＋に対する計算値４５５．３，実測値４５５．３．
１６２の合成
１６０（１６ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．３４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、１６２（１５ｍｇ）を油として得た。フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により１６２（１５ｍｇ）を再度精製して、１６２（６．１ｍｇ、４１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ，１Ｈ）， ４．３０－４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１ （ｑ， Ｊ＝ ７．
２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｄｄ，Ｊ＝ ９．２Ｈｚ， ２４．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｓ， １Ｈ）， １．９５－１．６５ （ｍ， ６Ｈ）， １．５５－１．４５（
ｍ， ２Ｈ）， １．４２（ｄ， Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３９－１．２２ （ｍ， ７Ｈ）， １．２２－１．１７ （ｍ， ４Ｈ）， １．１５－０．７１（ｍ， ７Ｈ）
， ０．７１（ｓ， ３Ｈ）， ０．１７－０．１０ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／Ｍ
Ｓ： 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４４
０．３，実測値４４０．３．
１６３の合成
１６１（２５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＮＯ（６．８０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、１６３（２ｍｇ、８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２５－４．１０（ｍ， １Ｈ）， ３．５３ （ｑ， Ｊ＝ ７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２
（ｄｄ， Ｊ＝ ９．６Ｈｚ， １９．２Ｈｚ，２Ｈ）， ２．７２ （ｓ， １Ｈ）， １．９５－１．６０ （ｍ， ９Ｈ）， １．５２－１．５０ （ｍ， ３Ｈ）， １．４９－１．２３（ｍ， ９Ｈ）， １．２２－１．１８（ｍ， ４Ｈ）， １．１７－１．０１ （ｍ，
５Ｈ）， ０．７６ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ： 純度９８％，ＭＳ ＥＳＩ
Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４４０．３，実測値４４０．３．
実施例１６４：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（（Ｓ）－１－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１６４）の合成

１６４．１の合成
Ｂ１（２．０ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（３５５ｍｇ、９．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、１６４．１（２ｇ、９９％）（１０％の２１以下のＭｅ異性体を含む）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７８－３．６７ （ｍ， １Ｈ
）， ２．１２－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．７６ （ｍ， ３Ｈ）， １．
７０－１．５４ （ｍ， ９Ｈ）， １．５１－１．３０（ｍ， ８Ｈ）， １．２２ （ｍ，
２Ｈ）， １．１６－０．９９ （ｍ， ９Ｈ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）．
１６４の合成
１６４．１（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスファン（６０８ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、及び２Ｈ－１，２，３－トリアゾール（１３８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＤＩＡＤ（４６９ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～４５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、１６４（２０ｍｇ）を得た。さらにＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：４０％；終了Ｂ：４０％）により１６４（２０ｍｇ）を精製して、１６４（４．３ｍｇ、２２％、Ｐ２、Ｒｔ＝１．９２６分）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．５５（ｓ， ２Ｈ）， ４．６
８－４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ （ｑ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８
（ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９２－１．５７（ｍ， ６Ｈ）， １．５３
－１．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．２６ （ｓ， ６Ｈ）， １．２１－０．９８ （ｍ， ７Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ：純度９６％，分析ＳＦＣ：９９．８２％
ｄｅ．ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２３Ｈ３７Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３７２．３，実測値３７２．３．
以下の実施例は、列記したアニリンを用いて実施例２５及び２６と同様に、あるいは列記したアミン及び適切なＳＭを用いて実施例２７及び２８と同様に合成した。ジアステレオマー生成物の場合、典型的には、ＳＦＣ（例えば、カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ３０％）、または分取ＨＰＬＣ（カラム：ＤｕｒａＳｈｅｌｌ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ；７分で７５％～９５％、流量：２５ｍＬ／分）によりジアステレオマー異性体を分離し、分離後に両方のジアステレオマーを得た。ジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた。
実施例２１３及び２１４：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（（Ｓ）－１－（ベンジルアミノ）プロピル）－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２１３）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（（Ｒ）－１－（ベンジルアミノ）プロピル）－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２１４）の合成

２１３．１の合成
トリフェニル（プロピル）ホスホニウムブロミド（２３．５ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（６．８４ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。６０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＡ３３（３．３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を混合物に６０℃で添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、得られた溶液にＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２１３．１（５．８ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．００ （ｔ， Ｊ＝ ６．８Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ３．４２－３．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５７ （ｓ， １Ｈ）， ２．３９－１．９５ （ｍ， ５Ｈ）， １．８５－１．５２ （ｍ，１０Ｈ）， １．４９－０．
９９ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ３Ｈ）．
２１３．２の合成
２１３．１（５．８ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（１０．１ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、混合物を冷却し、０℃のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）でクエンチした。ＮａＯＨ（１６．６ｍＬ、５Ｍ、８３．４ｍｍｏｌ）を極めてゆっくり添加した。添加後、内部温度が上昇しなくなるまで、Ｈ２Ｏ２（１６．６ｍＬ、１６６ｍｍｏｌ、１０Ｍ）をゆっくり添加した。７０℃で２時間撹拌した後、混合物を冷却し、水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０％～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２１３．２（５．８ｇ、９５％）を油として得た。１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ
３） δＨ ３．５３－３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３６ （ｍ， ５Ｈ），
２．５７ （ｓ， １Ｈ）， １．８７－１．５１ （ｍ， １０Ｈ）， １．４８－１．３０
（ｍ， ８Ｈ）， １．２７－０．９８ （ｍ， １２Ｈ）， ０．６７ （ｓ，３Ｈ）．Ｌ
Ｃ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２３Ｈ３７Ｏ ［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３２９実測値３２９．
２１３．３の合成
２１３．２（５．７ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（１３．２ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、得られた溶液をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２Ｓ２Ｏ３（３×３０ｍＬ、飽和）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２１３．３（５．８３ｇ）を油として得た。１ＨＮＭＲ
（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．４２－３．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．５２（ｔ，Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０－１．９２ （ｍ， ４Ｈ）， １．８６－１．５１ （ｍ， ８Ｈ）， １．５０－１．３０ （ｍ， ７Ｈ
）， １．２９－０．９４（ｍ， ９Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／
ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２３Ｈ３７Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値
３４５ 実測値３４５．
２１３及び２１４の合成
トルエン（２０ｍＬ）中の２１３．３（１．５ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）、ＴｓＯＨ（３９．７ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、及び１－フェニルメタンアミン（２．２ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）、及びＴｉ（ＯＣＨ２ＣＨ３）４（４．６９ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１６時間撹拌して、無色の溶液を得た。混合物にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を添加し、続いてＮａＢＨ４（１．２５ｇ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、得られた無色の溶液に水（２０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（３×３０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中５％～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２．０９ｇのジアステレオマーを得て、これをＳＦＣ｛カラム：ＤＡＩＣＥＬ
ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（２５０ｍｍ＊５０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：２０％、終了Ｂ：２０％｝により分離し、２１４（７００ｍｇ、ピーク２）及び２１３（４５０ｍｇ、ピーク１）を油として得た。
さらにＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：１５％、終了Ｂ：１５％）により２１３（８０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を精製して、２１３（３８ｍｇ、８８％、Ｒｔ＝２．１８２分）を固体として得た。さらにＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：１５％、終了Ｂ：１５％）により２１４（７５ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を精製して、２１４（３５ｍｇ、Ｒｔ＝２．５１９分）を固体として得た。
２１３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．３６－７．２９（ｍ， ４Ｈ），７．２４－７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８－３．６７ （ｍ， ２Ｈ）
， ３．４３－３．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １Ｈ），２．５０－２．４６
（ｍ， １Ｈ）， １．８７－１．５０ （ｍ， １１Ｈ）， １．４９－１．２１ （ｍ， １０Ｈ）， １．２０－０．８６ （ｍ， ９Ｈ）， ０．７９（ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬ
ＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４８ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４５４実測値４５４．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
２１４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．３６－７．２９（ｍ， ４Ｈ），７．２４－７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３－３．７７ （ｍ， １Ｈ）
， ３．６２－３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３６ （ｍ，５Ｈ）， ２．６５－２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４－２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．８６－１．５０
（ｍ， １０Ｈ）， １．４９－１．１６ （ｍ， １０Ｈ），１．１４－０．７９ （ｍ，
９Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ
Ｃ３０Ｈ４８ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４５４ 実測値４５４．ＳＦＣ９６．７８％ ｄｅ．
以下の実施例は、列記したハロゲン化アリール及び適切なＳＭを用いて、実施例３３と同様に合成した。ジアステレオマー生成物の場合、典型的には、ＳＦＣ（例えば、カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ３０％）、または分取ＨＰＬＣ（カラム：ＤｕｒａＳｈｅｌｌ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ；７分で７５％～９５％、流量：２５ｍＬ／分）によりジアステレオマー異性体を分離し、分離後に両方のジアステレオマーを得た。ジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた。
実施例２６５～２６８：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（Ｓ）－１－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－（エトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２６５）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（Ｒ）－１－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－（エトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２６６）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（Ｓ）－１－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３－（エトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２６７）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（Ｒ）－１－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３－（エトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２６８）の合成

２６５．１の合成
ｔ－ＢｕＯＫ（８３３ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（２．６５ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４０℃で０．５時間撹拌した後、２６５．０（９００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を反応物に添加した。４０℃で１６時間撹拌した後、得られた混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２６５．１（５００ｍｇ、６２％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．８４（ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０（ｓ， １Ｈ）， ２．１０－１．９７（ｍ，
１Ｈ）， １．８７－１．６９ （ｍ， ８Ｈ）， １．６８－１．６１ （ｍ， ３Ｈ），
１．５７ （ｓ， ５Ｈ），１．４６－１．３４ （ｍ， ５Ｈ）， １．３１－１．１０ （ｍ， ８Ｈ）， ０．５６ （ｍ， ３Ｈ）．
２６５．２の合成
２６５．１（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（０．４１４ｍＬ、１０Ｍ、４．１ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４５℃で１時間撹拌した後、１５℃でエタノール（６３０ｍｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、続いて１５℃でＮａＯＨ水溶液（２．７４ｍＬ、５．０Ｍ、１３．７ｍｍｏｌ）及び１５℃でＨ２Ｏ２（１．３７ｍＬ、１０Ｍ、１３．７ｍｍｏｌ）を滴下して、得られた混合物を希釈した。８０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を１５℃に冷却し、水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２６５．２（５００ｍｇ、９５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７７－３．６１ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８－３．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９－２．２６ （ｍ， １Ｈ），２．００－１．７０ （ｍ，８Ｈ）， １．５１－１．３３ （ｍ， １０Ｈ）， １．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９８－０．９２ （ｍ
， ３Ｈ）， ０．９０－０．７６（ｍ， ８Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
２６５．３の合成
２６５．２（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（２７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２６５．３（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、７０％）を固体として得た。
２６５．４及び２６５．５の合成
２６５．３（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＣｓＣＯ３（２２０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）及び２Ｈ－１，２，３－トリアゾール（２３．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、得られた混合物を２５℃に冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（３×３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２６５．４及び２６５．５（１２０ｍｇ）を油として得た。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２６５．４（８０ｍｇ、６７％、Ｒｆ＝０．５、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）を固体として、及び２６５．５（４０ｍｇ、３４％、Ｒｆ＝０．４、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）を固体として得た。
２６５及び２６６の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５μｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：４０％；終了Ｂ：４０％）により２６５．４（８０ｍｇ）を分離して、２６５（５．１ｍｇ、６％）を固体として、及び２６６（２３ｍｇ、２９％）を固体として得た。
２６５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５９ （ｓ， ２Ｈ）
， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｄｄ，
Ｊ ＝ ９．６， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ），３．５２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ
）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， １Ｈ）， ２．
２０－１．７０ （ｍ，７Ｈ）， １．５３－１．３１ （ｍ， ８Ｈ）， １．３０－１．
１５ （ｍ， ８Ｈ）， １．１５－１．００ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，Ｈ
－ＮＭＲに基づくｄｅ １００％．ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４１２．３，実測値４１２．３．
２６６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５９ （ｓ， ２Ｈ）
， ４．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄｄ，
Ｊ ＝１０．８， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ），３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ，１Ｈ）， ２．
３１－２．１５ （ｍ，１Ｈ）， １．９５－１．６１ （ｍ， ８Ｈ）， １．５４－１．
３１ （ｍ， ８Ｈ）， １．３０－１．１６ （ｍ， ７Ｈ）， １．１４－０．９９ （ｍ
， ５Ｈ），０．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６６ （ｄ， Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，Ｈ－ＮＭＲに基づくｄｅ １００％．ＭＳ ＥＳＩ
Ｃ２６Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４１２．３，実測値４１２．３．
２６７及び２６８の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５μｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：４０％；終了Ｂ：４０％）により２６５．５（４０ｍｇ）を分離して、２６７（７．６ｍｇ、１９％）を固体として、及び２６８（１５ｍｇ、３８％）を固体として得た。
２６７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １３．８ Ｈｚ， １
Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝９．６， １３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ （ｑ，
Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｓ， １Ｈ）， ２．０９－１．６８（ｍ， ７Ｈ）， １．５１－１．２８（ｍ，
９Ｈ）， １．２３－０．９９ （ｍ， １２Ｈ）， ０．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ
， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，Ｈ－ＮＭＲに基づくｄｅ １００％．ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４４Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３０．３，実測値４３０．３．
２６８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６８ （ｄ， Ｊ ＝１０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５－３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４－３．５２（ｍ， ２Ｈ）， ３．４６－３．４
０ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ）， ２．７２ （ｓ， １Ｈ）， １．９７－１．７３ （ｍ， ５Ｈ）， １．５３－１．３２ （ｍ，９Ｈ）， １．３１－１．１７（ｍ， ８Ｈ），
１．１６－０．９６ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｄ， Ｊ ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，Ｈ－ＮＭＲに基づくｄｅ１００％．ＭＳＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４４Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３０．３，実測値４３０．３．
実施例２６９及び２７０：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２６９）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２７０）の合成

２６５．３（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＣｓＣＯ３（２２０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（４７．２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（３×３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２６９．１（１５３ｍｇ）を油として得た。フラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）、次いで分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０＊２５ ５ｕ）；調整溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ；開始Ｂ：７０％；終了Ｂ：１００％）により残渣を精製して、２６９．１（５０ｍｇ、５０％）を固体として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５μｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：３０％；終了Ｂ：３０％）によりジアステレオマーを分離して、２６９（１３．９ｍｇ、２２％）及び２７０（１２．７ｍｇ、３４％）を固体として得た。
２６９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １３．２ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．７０－３．６０ （ｍ， １Ｈ），３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｓ， １Ｈ）， ２．２０－２．０２ （ｍ，１Ｈ）， １．９３－１．６３ （ｍ， ７Ｈ），１．５３－１
．２９ （ｍ， ８Ｈ）， １．２７－１．００ （ｍ， １２Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６７（ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％
，分析ＳＦＣ：１００％ ｄｅ．ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋
に対する計算値４３６．３，実測値４３６．３．
２７０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝３．２， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０－３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２（ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ
）， ３．４１ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｓ， １Ｈ）， ２．
１０－１．６２ （ｍ， ８Ｈ），１．５２－１．２９ （ｍ， ８Ｈ）， １．２７－０．
９６ （ｍ， １２Ｈ）， ０．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７１ （
ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，分析ＳＦＣ：９２．９４％ ｄｅ．ＭＳ
ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３６．３，実測値
４３６．３．
実施例２７１～２７４：１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（２７１）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（２７２）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（２７３）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（２７４）の合成
２７１．２の合成
２７１．１（３．５ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、ＰＣＣ（４．９ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、得られた混合物を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合一した濾液を濃縮した。ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝６／１で溶出するシリカゲルカラムにより残渣を精製して、２７１．２（２．８ｇ、７７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．６５－２．５０ （ｍ，２Ｈ）
， ２．２５－２．０１ （ｍ， ９Ｈ）， １．８０－１．６６ （ｍ， ４Ｈ）， １．６
５－１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４－１．４４ （ｍ， ４Ｈ），１．４３－１．３
１ （ｍ， １Ｈ）， １．３０－１．１１ （ｍ， ５Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ）．
２７１．３の合成
Ｎ２下、０℃のＢＨＴ（１２ｇ、５４．４ｍｍｏｌ）のトルエン（１２０ｍＬ）溶液に、トリメチルアルミニウム（２Ｍトルエン溶液、１４ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を滴下した。２５℃で１時間撹拌した後、２７１．２（６ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下した。Ｎ２下、－７０℃で１時間撹拌した後、ＥｔＭｇＢｒ（２０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ、３Ｍエチルエーテル溶液）を－７０℃で滴下した。－７０℃でさらに１時間撹拌した後、反応混合物を１０℃のクエン酸（６００ｍＬ、飽和）に注ぎ、ＤＣＭ（２×８００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。ＰＥにより残渣をトリチュレーションして、２７１．３（３．８３ｇ、５８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５６－２．５０ （ｍ， １Ｈ
）， ２．２４－２．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０７－１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．
８９－１．５１ （ｍ， ９Ｈ）， １．５０－１．２０（ｍ， １２Ｈ）， １．１９－１
．００ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９８－０．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．
２７１．４の合成
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（６．４ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２．０１ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で１０分間撹拌した後、混合物を２７１．３（３ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に２０℃で、３０分間かけてゆっくり滴下した。添加後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２７１．４（２．４４５ｇ、８２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ，１Ｈ）， ２．０２－１．５３ （ｍ， １３Ｈ）， １．５０－１．３３ （ｍ
， ４Ｈ）， １．３２－１．１１ （ｍ，１１Ｈ）， １．１０－０．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８５－０．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．５６ （ｓ， ３Ｈ）．
２７１．５の合成
２７１．４（２．４４ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３／Ｍｅ２Ｓ（２．８ｇ、１０Ｍ、３６．９ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で滴下した。２５℃で２時間撹拌した後、混合物を冷却し、０℃でＥｔＯＨ（３．３９ｇ、７３．８ｍｍｏｌ）、ゆっくりＮａＯＨ（１４．７ｍＬ、５Ｍ、７３．８ｍｍｏｌ）、最後にＨ２Ｏ２（７．３８ｍＬ、１０Ｍ、７３．８ｍｍｏｌ）を滴下して、反応温度が上昇しなくなるまで、順次クエンチした。反応温度を０℃未満に維持されたら、混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２７１．５（２．２５７ｇ、８７％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７６－３．７１ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４７－３．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．７４ （ｍ， ５Ｈ）， １．
７３－１．５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．４９－１．３２（ｍ， ５Ｈ）， １．３１－１．
２０ （ｍ， ９Ｈ）， １．１６－１．００ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９８－０．７９ （ｍ
， ６Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）．
２７１．６の合成
０℃の２７１．５（１．２ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１．３５ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（９１６ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２７１．６（１．００６ｇ、７１％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６１－３．４８ （ｍ， １Ｈ
）， δ ３．３９－３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２－１．６０ （ｍ， ６Ｈ）， １．５９－１．５１（ｍ， ６Ｈ），１．５０－１２０（ｍ， １３Ｈ）， １．１９－０．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９０－０．７８ （ｍ
， ３Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）．
２７１．７及び２７１．８の合成
２７１．６（１ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．５７ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（４５２ｍｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（３０ｍＬ）及びＬｉＣｌ水溶液（３０ｍＬ、５％）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、２７１．７（５４４ｍｇ、５３％）及び２７１．８（１６３ｍｇ、１６％）をいずれも油として得た。
２７１．７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７０－７．６８ （ｍ，１Ｈ）， ６．７７－６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ４．６１－４．３３ （ｍ， １
Ｈ）， ３．９９－３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６－２．０９（ｍ， ４Ｈ）， ２．０８－１．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．７７－１．５６ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０－１．２５（ｍ， ８Ｈ）， １．２４－１．２０ （ｍ，５Ｈ）， １．１９－１．００ （ｍ，
５Ｈ）， ０．９９－０．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７４－０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
２７１．８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．６８－７．６７ （ｍ，１Ｈ）， ７．４０－７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７－６．６４ （ｍ， １
Ｈ）， ４．５３－４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８－３．６６（ｍ， １Ｈ）， ２．２４－２．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．７４ （ｍ， ６Ｈ）， １．７３－１．５６（ｍ， ６Ｈ）， １．５０－１．２５ （ｍ，９Ｈ）， １．２４－１．０９ （ｍ，
５Ｈ）， ０．９９－０．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７９－０．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７４－０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
２７１及び２７２の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：２０％、終了Ｂ：２０％、流量（ｍｌ／分）：６０、注入：８０）により２７１．７（５４４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を分離して、２７１（９７．６ｍｇ、１８％）及び２７２（１８２．９ｍｇ、３３％）を固体として得た。２つのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた（Ｃ２１以下のＭｅは、Ｃ２１以上の異性体よりも低磁場側である）。
２７１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４０－７．３９ （ｍ， １Ｈ），６．６６－６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．３０－４．２４ （ｍ， １Ｈ）
， ３．７８－３．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．７４（ｍ， ３Ｈ）， １．８０－１．６８ （ｍ， ３Ｈ）， １．６７－１．５２ （ｍ， ７Ｈ）， １．５０－１．２５
（ｍ， ７Ｈ）， １．２４－１．００ （ｍ，８Ｈ）， ０．９９－０．８０ （ｍ， ３
Ｈ）， ０．７８－０．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２７Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２
４，実測値４２４．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
２７２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４０－７．３８ （ｍ， １Ｈ），６．６６－６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．５３－４．４７ （ｍ， １Ｈ）
， ３．７３－３．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７－２．１０（ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．６８ （ｍ， ５Ｈ）， １．６７－１．５１ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０－１．２５
（ｍ， １１Ｈ）， １．２４－１．２０ （ｍ，２Ｈ）， １．１９－１．００ （ｍ，
４Ｈ）， ０．９０－０．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６９－
０．６６ （ｍ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４２Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２４，実測値４２４．ＳＦＣ ９９．８４％ｄｅ
．
２７３及び２７４の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＩＰＡ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％、流量（ｍｌ／分）：５０、注入：１００）により２７１．８（１６３ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を分離して、２７３（７０ｍｇ）を固体として、及び２７４（５３ｍｇ）を固体として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：１５％、終了Ｂ：１５％；流量（ｍｌ／分）：６０）により２７３（７０ｍｇ）を再精製して、２７３（２１．８ｍｇ）を固体として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：１５％、終了Ｂ：１５％、流量（ｍｌ／分）：６０、注入：４５）により２７４（５３ｍｇ）を再精製して、２７４（１９．８ｍｇ）を固体として得た。２つのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた（Ｃ２１以下のＭｅは、Ｃ２１以上の異性体よりも低磁場側である）。
２７３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５７－７．５６ （ｍ， １Ｈ），６．７８－６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３－４．５７ （ｍ， １Ｈ）
， ３．９４－３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２－２．１８（ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０－１．６３ （ｍ， ３Ｈ）， １．６２－１．５８
（ｍ， ５Ｈ）， １．５０－１．４８ （ｍ，２Ｈ）， １．４７－１．２０ （ｍ， １
０Ｈ）， １．１９－１．００ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９５－０．７８ （ｍ， ６Ｈ），
０．７０－０．６７ （ｍ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２４，実測値４２４．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
２７４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５８－７．５６ （ｍ， １Ｈ），６．７８－６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．４０－４．３５ （ｍ， １Ｈ）
， ３．９５－３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１－１．９７（ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５－１．６３ （ｍ， ３Ｈ）， １．６２－１．５８
（ｍ， ５Ｈ）， １．５０－１．４８ （ｍ，３Ｈ）， １．４７－１．２０ （ｍ， ９
Ｈ）， １．１９－１．００ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９７－０．７６ （ｍ， ６Ｈ）， ０
．７２ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２４，実測値４２４．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
実施例２７５～２７６：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２７５）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２７６）の合成

２７５．１の合成
２７１．６（３３３ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５２３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（８２．７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、得られた無色の溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２７５．１（２００ｍｇ、５８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０－７．７５ （ｍ， ２Ｈ
）， ４．５２－４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６－３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．
１０－２．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．７３（ｍ， ５Ｈ）， １．７２－１．
５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．４９－１．２３ （ｍ， ８Ｈ）， １．２２－１．００ （ｍ
， ８Ｈ）， ０．９５－０．８３ （ｍ，４Ｈ）， ０．８２－０．７６ （ｍ， ３Ｈ），
０．７５－０．６７ （ｍ， ３Ｈ）．
２７５及び２７６の分離
ＳＦＣ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３５％、終了Ｂ：３５％、流量（ｍｌ／分）：５０）により２７５．１（２００ｍｇ）を分離して、２７６（６８ｍｇ、３４％、ピーク２、Ｒｔ＝１．８３５分）及び２７５（５３ｍｇ、２７％、ピーク１、Ｒｔ＝１．５２９分）を固体として得た。２つのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた（Ｃ２１以下のＭｅは、Ｃ２１以上の異性体よりも低磁場側である）。
２７５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０－７．７５ （ｍ， ２Ｈ），４．２８－４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６－３．６９ （ｍ， １Ｈ）
， ２．０５－１．９２ （ｍ， ３Ｈ）， １．９０－１．７５（ｍ， ３Ｈ）， １．７４－１．５５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５４－１．２４ （ｍ， １０Ｈ）， １．２３－０．９８（ｍ， ７Ｈ）， ０．９５－０．８３ （ｍ，３Ｈ）， ０．８２－０．８１ （ｍ，
３Ｈ），０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：９
９．８２％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値
４０６，実測値４０６；Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３ＯＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４４６．３，実測値４４６．３．
２７６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０－７．７５ （ｍ， ２Ｈ），４．５２－４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９－３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．７５（ｍ， ５Ｈ）， １．７４－１．５５（ｍ， ５Ｈ）， １．５４－１．４８ （ｍ， ３Ｈ）， １．４７－１．２５
（ｍ， ６Ｈ）， １．２４－１．２３ （ｍ，３Ｈ）， １．２２－１．００ （ｍ， ５
Ｈ）， ０．９５－０．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６９－０
．６７ （ｍ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，分析ＳＦＣ：９９．７０％
ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４０６，実
測値４０６；Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３ＯＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４４６．３，実測値４４６．３．
実施例２７８～２８１：１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（２７８）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（２７９）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（２８０）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（２８１）の合成

２７８．１の合成
ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（２．５９ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（８９２ｍｇ、７．９５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２０７．１（１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。５０℃で３時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。２５℃でＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、２７８．１（９００ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８８－４．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９－３．３４（ｍ， ４Ｈ）， ２．１０－１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．
８５－１．６３ （ｍ， ９Ｈ）， １．５２－１．３４（ｍ， ６Ｈ）， １．２９－１．
１７ （ｍ， ９Ｈ）， １．０２－０．８９ （ｍ， ７Ｈ）， ０．６３－０．５０ （ｍ
， ３Ｈ）．
２７８．２の合成
２７８．１（９００ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（２．１５ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。１時間撹拌した後、０℃でＮａＯＨ（１．９１ｇ、４７．９ｍｍｏｌ水溶液）、及び同様に０℃でＨ２Ｏ２（４．７９ｍＬ、１０Ｍ水溶液、４７．９ｍｍｏｌ）により、反応物を順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、得られた無色の溶液を２５℃に冷却し、水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２７８．２（３８０ｍｇ、４０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７８－３．６１ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５８－３．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．００－１．７７ （ｍ， ５Ｈ）， １．
７２－１．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．６２－１．４７（ｍ， ５Ｈ）， １．４４－１．
３４ （ｍ， ５Ｈ）， １．３２－１．１７ （ｍ， ９Ｈ）， １．１２－１．００ （ｍ
， ４Ｈ）， ０．９７－０．８８ （ｍ，６Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）
２７８．３の合成
０℃の２７８．２（３３０ｍｇ、０．８４０４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（２６２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１７７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３時間撹拌した後、得られた溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２７８．３（３０９ｍｇ、８１％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．６
Ｈｚ， ０．５ Ｈ）， ３．５７－３．２６ （ｍ， ５．５Ｈ）， ２．６８ （ｓ， １
Ｈ）， １．９４－１．６５ （ｍ， ６Ｈ），１．５０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ
， ２Ｈ）， １．４１－１．１５ （ｍ， １７Ｈ）， １．０８ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．２
Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．９８－０．９１（ｍ， ４Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）
２７８．４及び２７８．５の合成
２７８．３（３０９ｍｇ、０．６８０５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４４３ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（１２６ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、得られた溶液を２５℃に冷却し、水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、２７８．４（１８０ｍｇ、５７％）及び２７８．５（９０ｍｇ、２８％）をいずれも油として得た。
２７８及び２７９の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、勾配：３０％、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、流量：６０ｍＬ／分）により２７８．４を精製して、２７８（２３ｍｇ、ピーク１、Ｒｔ＝１．６１８分）及び２７９（３０ｍｇ、ピーク２、Ｒｔ＝２．２７５分）をいずれも固体として得た。
２７８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝
２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （
ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １３．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０，
１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９－３．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １
Ｈ）， ２．０９－１．９８（ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．７６ （ｍ， ４Ｈ）， １．７４－１．５８ （ｍ， ３Ｈ）， １．５３－１．３０ （ｍ， １０Ｈ），１．２３－１．０８ （ｍ，８Ｈ）， １．０２－０．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７９ （ｄ， Ｊ ＝
６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０；Ｃ２９Ｈ４５Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４９０，実測値４９０．ＳＦＣ１００％ ｄｅ
２７９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝
２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （
ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １３．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８，
１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８－３．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７１ （ｓ， １
Ｈ）， ２．１９－２．０５（ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．７０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６４－１．５５（ｍ， ４Ｈ）， １．４７－１．３３（ｍ， ６Ｈ）， １．３０－１．０８ （ｍ， １０Ｈ）， １．０３－０．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ），０．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ
［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０；Ｃ２９Ｈ４５Ｎ３Ｏ２Ｎ
ａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４９０，実測値４９０．ＳＦＣ １００％ ｄｅ
２８０及び２８１の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、勾配：２５％、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、流量：５０ｍＬ／分）により２７８．５を精製して、２８０（５ｍｇ、ピーク１、Ｒｔ＝１．０３６分）及び２８１（１．６ｍｇ、Ｒｔ＝１．２２３分）をいずれも固体として得た。
２８０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝
２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （
ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １３．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８，
１３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９－３．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １
Ｈ）， ２．１９ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ２．００－１．７６ （ｍ， ５Ｈ）， １．７０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．４８－１．３１ （ｍ，７Ｈ）， １．２８－１．０８（ｍ， ６Ｈ）， １．０３－０．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純
度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４６Ｎ３Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４６８，実測値４６８；Ｃ２９Ｈ４５Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０；Ｃ２９Ｈ４５Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４９０，実測値４９０．ＳＦＣ１００％ ｄｅ
２８１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝
２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （
ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １３．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４，
１３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８－３．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６９ （ｓ， １
Ｈ）， ２．１１ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００－１．７６ （
ｍ， ５Ｈ）， １．７０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５０－１．３１（ｍ， ７Ｈ）， １．２９－１．０７ （ｍ， ９Ｈ）， １．０３－０．８９（ｍ，
４Ｈ）， ０．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０．ＳＦＣ１００％ ｄｅ
実施例２８２及び２８３：１－（（Ｓ）－２（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，１１－ジヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２８２）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，１１－ジヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２８３）の合成

２８２．２の合成
Ｍｅ３ＳＩ（７．９５ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（９３５ｍｇ、３９．０ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ２下、０℃で３０分間撹拌した後、２８２．１（５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）溶液を添加した。Ｎ２下、２５℃で３時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ、飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２８２．２（５ｇ、９６．３％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．０２－３．８５ （ｍ， １Ｈ
）， ２．７８－２．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４８－２．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．
１７－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２（ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．
９０－１．５９ （ｍ， ６Ｈ）， １．５８－１．２７ （ｍ， ８Ｈ）， １．２０－１．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２－１．０７（ｍ， ３Ｈ）， ０．９７ （ｓ，３Ｈ）， ０．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．
２８２．３の合成
２８２．２（１１ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、ＭｅＯＮａ（８．５３ｇ、１５８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ（６０ｍＬ、飽和）を添加して混合物をクエンチし、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中２０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２８２．３（３．３ｇ、２７．４％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．９０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．
４， １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４３－３．３３ （ｍ， ６Ｈ）， ３．１６ （ｓ，
１Ｈ）， ２．８０－２．６２ （ｍ，１Ｈ）， ２．６０－２．４５ （ｍ， ２Ｈ），
２．３３－２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３－２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２
（ｓ， ３Ｈ）， ２．０８－２．０３（ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．８２－１．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．７４－１．５８ （ｍ， ８Ｈ），１．５７－１．３３ （ｍ，７Ｈ）， １．２１－１．１２ （ｍ， ４Ｈ）， １．０５ （ｓ，
３Ｈ）， １．０１－０．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８４－０．６８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６０（ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．
２８２．４の合成
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（９．３２ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（２．９２ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。１５℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２８２．３（３．３ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で２時間撹拌した後、得られた懸濁液をＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中、７０℃で３０分間還流し、１５℃に冷却し、水（８０ｍＬ）を加え、濾過し、濃縮して、２８２．４（１．６ｇ、４８．７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ３．９５－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ５Ｈ），
３．２１－３．１２ （ｍ， １Ｈ），２．６６－２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５－
２．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６－２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９８－１．８０
（ｍ， ２Ｈ）， １．７５（ｓ， ３Ｈ）， １．７２－１．６６ （ｍ， ４Ｈ）， １．
５７－１．４９ （ｍ， １Ｈ）， １．４７－１．３３ （ｍ， ４Ｈ）， １．３２－１．２８ （ｍ，１Ｈ）， １．２１－１．０９ （ｍ， ４Ｈ）， １．０６ （ｓ，２Ｈ）， １．０１－０．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．
２８２．５の合成
２８２．４（６００ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（０．４７７ｍＬ、４．７７ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を０℃で添加した。２０℃で１２時間撹拌した後、エタノール（１０ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ水溶液（３．１８ｍＬ、５．０Ｍ）、次いで０℃で過酸化水素（１．９０ｍＬ、１０Ｍ）の滴下により、得られた混合物を順次処理した。添加が完了した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２８２．５（７５０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．９６－３．７９ （ｍ， １Ｈ
）， ３．７６－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５－３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．
５１－３．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０－３．３４（ｍ， ５Ｈ）， ３．２４－３．
１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３
１－２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６－１．７６（ｍ， ３Ｈ）， １．７３－１．５
５ （ｍ， ７Ｈ）， １．５１－１．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．４７－１．３２ （ｍ， ５Ｈ）， １．３０－１．２９ （ｍ，１Ｈ）， １．２３－１．１３ （ｍ，４Ｈ）， １．１１－０．９９ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９８－０．８４ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８０－０．７１ （ｍ， １Ｈ），０．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ，３Ｈ）．
２８２及び２８３の合成
２８２．５（７５０ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｐｈ３Ｐ（９９６ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）、ＤＥＡＤ（２１２ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（５９８ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２８２．６（４００ｍｇ）を油として得て、これを分取ＨＰＬＣ（Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、５μｍ；調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ；勾配：５２％～８２％のＢを８．５分間、１００％を２分間保持；流量：３０ｍＬ／分）により精製して、２８３（６０ｍｇ）及び２８２（２０ｍｇ）をいずれも固体として得た。
さらにＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ ２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍ；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；勾配：４５％～４５％のＢ；流量：５０ｍＬ／分；カラム温度：３５℃）により２８２（２０ｍｇ）を精製して、２８２（６．６ｍｇ、３３％）を固体として得た。
さらにＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ ２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍ；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；勾配：４０％～４０％のＢ；流量：５０ｍＬ／分；カラム温度：３５℃）により２８３（６０ｍｇ）を精製して、２８３（８．４ｍｇ、１４％）を固体として得た。
２８２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １３．６ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．８４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７４－３．６８（ｍ， １Ｈ）， ３．４１
－３．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６２ （ｓ， １Ｈ）， ２．４９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝
１４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２５ （ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８， １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５－１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．７７ （ｍ， ３Ｈ），１．６８－１．６２ （ｍ， ３Ｈ）， １．４０（ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １６ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．２６－１．１６ （ｍ， ６Ｈ）， １．０６ （ｓ， ３Ｈ）， １．０１－０．９５（ｍ， １Ｈ）， ０．８９－０．８５（ｍ， １Ｈ）， ０．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ
）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３［Ｍ－２Ｈ２Ｏ－ＭｅＯＨ］＋に対する計算値４０２．３実測値４０２．３
．ＳＦＣ ９９．３２％ ｄｅ．
２８３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １３．２ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．９２－３．８２ （ｍ， １Ｈ），３．７０－３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３－３．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６３ （ｓ， １Ｈ）， ２．５１－２．４４（ｍ
， １Ｈ）， ２．１９ （ｄｄ，Ｊ ＝ ４．９， １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５－
２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １
．６４ （ｂｒｓ， ４Ｈ）， １．４４－１．３２ （ｍ， ５Ｈ）， １．２９－１．１７
（ｍ， ５Ｈ）， １．０７ （ｓ， ４Ｈ）， １．０５－０．９６ （ｍ， １Ｈ）， ０
．９０－０．８６（ｍ， １Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６７ （ｄ， Ｊ ＝
６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ３７
Ｎ３［Ｍ－２Ｈ２Ｏ－ＭｅＯＨ］＋に対する計算値４０２．３ 実測値４０２．３．ＳＦ
Ｃ １００％ ｄｅ．
実施例２８５～２９０：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（２８５）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（２８６）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（２８７）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（２８８）の合成

２８５．１及び２８７．１の合成
２６５．３（４００ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（１６８ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（５８９ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。６０℃で４時間撹拌した後、混合物を２５℃に冷却し、水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２８５．１（５０ｍｇ、１２．１％）を固体として、及び２８７．１（４００ｍｇ、９７．３％）を油として得た。
２８５．１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．６０－７．５３ （ｍ，１Ｈ）， ６．８０－６．７４ （ｍ， １Ｈ）， ４．６４－４．５６ （ｍ， ０
．５Ｈ）， ４．４１－４．３４ （ｍ， ０．５Ｈ），３．９６－３．８５ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５７－３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．
７９－２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５－２．０６（ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．
７３ （ｍ， ４Ｈ）， １．７０－１．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．５１－１．３４ （ｍ
， ７Ｈ）， １．３０－１．１７ （ｍ，７Ｈ）， １．１５－０．９８ （ｍ， ５Ｈ），
０．８５－０．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７４－０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
２８７．１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４３－７．３６ （ｍ，１Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５－４．４７ （ｍ， ０．６Ｈ）， ４．３１－４．２４ （ｍ， ０．４Ｈ）， ３．７９－３．６４（ｍ， １Ｈ）， ３．５
８－３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８－３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２－２．０１ （ｍ，２Ｈ）， １．９７－１．７０（ｍ，
９Ｈ）， １．６７－１．５７ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．３４ （ｍ， ４Ｈ），
１．２７－１．１８ （ｍ， ５Ｈ），１．１３－１．０３ （ｍ， ５Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７２－０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
２８５及び２８６の分離
ＳＦＣ（カラム：ＹＭＣ ＣＨＩＲＡＬ Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ ２５０×３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；勾配：４５％～４５％のＢ；流量：８０ｍＬ／分；カラム温度：３５℃）により２８５．１（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を精製して、２８５（ピーク１、Ｒｔ＝１．３１５分、２１．７ｍｇ、４３．４％）及び２８６（ピーク２、Ｒｔ＝２．１８１分、１５．４ｍｇ、３０．８％）を固体として得た。２つのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた（Ｃ２１以下のＭｅは、Ｃ２１以上の異性体よりも低磁場側である）。
２８５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５８－７．５４ （ｍ， １Ｈ），６．７９－６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．６４－４．５５ （ｍ， １Ｈ）
， ３．９５－３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７－３．４９（ｍ， ２Ｈ）， ３．４７－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １Ｈ）， ２．２６－２．１２（ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．７０ （ｍ， ５Ｈ），１．６９－１．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０－１．３２ （ｍ， ７Ｈ）， １．２９－１．１８ （ｍ， ６Ｈ），１．１５－１．０２ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８２（ｓ， ３Ｈ）， ０．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，
３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３６．３実測値４３６．３．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
２８６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５７ （ｓ， １Ｈ）
， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１－４．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６－３．８
７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６－３．４９ （ｍ，２Ｈ）， ３．４７－３．３８ （ｍ，
２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－
１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４－１．７５（ｍ， ３Ｈ）， １．６６－１．６１ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．３５ （ｍ， ８Ｈ）， １．２５－１．１８（ｍ， ６Ｈ
）， １．１４－１．０１ （ｍ，５Ｈ）， ０．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ
）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３６．３実測値４３６．３．ＳＦ
Ｃ ９９％ ｄｅ．
２８７及び２８８の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ２５０×３０ｍｍ、５ｕｍ；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；勾配：３０％～３０％のＢ；流量：６０ｍＬ／分；カラム温度：３５℃）により２８７．１（４００ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）を精製して、２８８（ピーク１、Ｒｔ＝１．４４９分、６７ｍｇ、１６．２％）及び２８７（ピーク２、Ｒｔ＝１．６３９分、１０６．６ｍｇ、２５．７％）を固体として得た。２つのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた（Ｃ２１以下のＭｅは、Ｃ２１以上の異性体よりも低磁場側である）。
２８７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．５７ （ｓ，１Ｈ）
， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１－４．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６－３．８
７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６－３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４７－３．３８（ｍ，
２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－
１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４－１．７５ （ｍ， ３Ｈ），１．６６－１．６１ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．３５ （ｍ， ８Ｈ）， １．２５－１．１８（ｍ， ６Ｈ
）， １．１４－１．０１ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８１（ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ
）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３６．３実測値４３６．３．ＳＦ
Ｃ １００％ ｄｅ．
２８８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５８－７．５４ （ｍ， １Ｈ），６．７９－６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．６４－４．５５ （ｍ， １Ｈ）
， ３．９５－３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７－３．４９（ｍ， ２Ｈ）， ３．４７－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １Ｈ）， ２．２６－２．１２（ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．７０ （ｍ， ５Ｈ），１．６９－１．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０－１．３２ （ｍ， ７Ｈ）， １．２９－１．１８ （ｍ， ６Ｈ），１．１５－１．０２ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８２（ｓ， ３Ｈ）， ０．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，
３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３６．３実測値４３６．３．分析ＳＦＣ １００％ｄｅ．
実施例２８９及び２９０：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－２Ｈ）－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２８９）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２９０）の合成

２６５．３（２５０ｍｇ、０．５６６２ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（３６８ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（７１．４ｍｇ、０．８４９３ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、得られた溶液を１５℃に冷却し、水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、ジアステレオマーの混合物（１６０ｍｇ、６３％）を得て、これをＳＦＣ（調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：４０％；終了Ｂ：４０％；流量（ｍｌ／分）：８０）により分離して、２９０（ピーク２、３０ｍｇ、１８％、Ｒｔ＝４．１６６分）及び２８９（ピーク１、１６．６ｍｇ、１０％、Ｒｔ＝２．７１３分）を固体として得た。
２８９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝
３．６， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄｄ， Ｊ＝９．２， １３．２ Ｈｚ
， １Ｈ）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６－３．３８ （ｍ
， ２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．４， １０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５－１．８８ （ｍ，２Ｈ）， １．８６－１．５２ （ｍ， ７Ｈ）， １．５１－１．２９ （ｍ， ６Ｈ）， １．２８－１．００ （ｍ，１２Ｈ）， ０．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．７２ （ｓ，
３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９７％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４３Ｎ４Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２７．３，実測値４２７．３．
２９０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝
４．４， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０－４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４
（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， １３．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３
Ｈ）， ２．３０－２．１５（ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．７２ （ｍ， ５Ｈ）， １．７１－１．５５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５１－１．１７ （ｍ， １２Ｈ），１．１６－０．９８ （ｍ，５Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２６Ｈ４３Ｎ４Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２７．３，実測値４２７．３．
実施例２９３及び２９４：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１３－メチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２９３）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２９４）の合成

２９３．１の合成：
Ｋ７（１８５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２８３ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及び５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（７３．１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を水（２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、２９３．１（１００ｍｇ、５４％）及び２９３．１ａ（６０ｍｇ、３２％）をいずれも油として得た。
２９３．１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８０－４．７０ （ｍ，１Ｈ）， ４．５６－４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ４．３５－４．１５ （ｍ， １
Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０－２．１０（ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．５９ （ｍ， ９Ｈ）， １．５２－１．２２ （ｍ， １２Ｈ）， １．２０－０．９０（
ｍ， １０Ｈ）， ０．８８－０．８０ （ｍ，３Ｈ）， ０．７５－０．６６ （ｍ， ３Ｈ）．
２９３．１ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．６０－４．５
０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３５－４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０－３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ３Ｈ），２．０８－１．５９（ｍ，
９Ｈ）， １．５２－１．２２ （ｍ， １３Ｈ）， １．２０－１．０２ （ｍ， ７Ｈ），
０．９８－０．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８４－０．７８（ｍ， ３Ｈ）， ０．７６－０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
２９３及び２９４の合成
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５μｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：４５％、終了Ｂ：４５％、流量（ｍｌ／分）：６０）によりジアステレオマー混合物２９３．１（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を分離して、２９３（２４ｍｇ、２４％、Ｒｔ＝４．０６８）及び２９４（３９ｍｇ、３９％、Ｒｔ＝５．５４８）をいずれも固体として得た。
２９３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝
４．０ Ｈｚ， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．
５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０－１．９０ （ｍ，３Ｈ）， １．８９－１．５９ （ｍ，
６Ｈ）， １．５２－１．２６ （ｍ， １１Ｈ）， １．２５－１．０２ （ｍ， １０Ｈ
）， ０．９８－０．９２ （ｍ， ３Ｈ），０．９１－０．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４３Ｎ４［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４１１．３，実測値４１１．３，ＳＦＣ：１００
％ ｄｅ．
２９４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝
４．４ Ｈｚ， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０－４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．
５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０－２．１８ （ｍ，１Ｈ）， １．９５－１．５９ （ｍ，
８Ｈ）， １．５２－１．２８ （ｍ， １３Ｈ）， １．２６－１．０２ （ｍ， ８Ｈ）
， ０．９８－０．９０ （ｍ， ３Ｈ），０．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７６－０．６６
（ｍ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４３Ｎ４［
Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４１１．３，実測値４１１．３，ＳＦＣ： １００％ ｄｅ．
実施例２９５～２９６：（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２９５）及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（２－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）エチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２９６）の合成

２９５．１の合成
ＮａＨ（２．０５ｇ、５１．４ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に撹拌した溶液に、２－（ジエトキシホスファニル）酢酸エチル（１２．２ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。Ｎ２下、４０℃で３０分間撹拌した後、２９５．０（５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を添加した。６５℃で１６時間撹拌した後、得られた混合物を２５℃に冷却し、ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ、飽和）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２９５．１（５ｇ、８２％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０－４．０５（ｍ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ （ｓ， ２Ｈ），
２．８５－２．７５ （ｍ， ２Ｈ），２．０１ （ｓ， １Ｈ）， １．９５－１．５９ （ｍ， ８Ｈ）， １．５２－１．２５ （ｍ， ９Ｈ）， １．２４－０．９５（ｍ， ５Ｈ）， ０．８２ （ｓ，３Ｈ）， ０．８０－０．６５ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／
ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ３９Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３９１．
３，実測値３９１．３．
２９５．２の合成
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の２９５．１（４．８ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）及び湿潤Ｐｄ／Ｃ（１ｇ、１０％）の混合物を、Ｈ２下、２５℃で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、母液を濃縮して、２９５．２（４ｇ、８４％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．２０－４．０５ （ｍ， ２Ｈ
）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４０－２．３０ （ｍ，
１Ｈ）， ２．１５－１．６０ （ｍ，９Ｈ）， １．５２－１．２５ （ｍ， ９Ｈ），
１．２０－０．９０ （ｍ， ９Ｈ）， ０．８０－０．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６０
（ｓ， ３Ｈ）．
２９５．３の合成
２９５．２（３．９ｇ、９．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ４（３７６ｍｇ、９．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、ＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｍ）を混合物に添加した。水層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ、飽和）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２９５．３（３．４ｇ、９８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７５－３．５８ （ｍ， ２Ｈ
）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．００ （ｓ， １Ｈ）， １．９５－１．５９ （ｍ， ９Ｈ），１．５０－１．２０ （ｍ， ７Ｈ），１．１９－
０．９５ （ｍ， ９Ｈ）， ０．７５－０．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２２Ｈ３７Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋
Ｈ］＋に対する計算値３３３．３，実測値３３３．３．
２９５．４の合成
２９５．３（８００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１．１９ｇ、４．６ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（８１１ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２９５．４（８００ｍｇ、８５％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．４９－３．２２ （ｍ， ５Ｈ
）， ３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， １．９９－１．５９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０－１
．２０ （ｍ， ７Ｈ）， １．１９－０．６５（ｍ， １０Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ
）．
２９５及び２９６の合成
２９５．４（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４７２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び５－メチル－１，２，３，４－テトラゾール（１２１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＬｉＣｌ（２×１００ｍＬ、４％水溶液）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、２９５（９４ｍｇ、３１％）及び２９６（７７ｍｇ、２５％）をいずれも固体として得た。
２９５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．６０－４．４０ （ｍ， ２Ｈ），３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０－１．９５ （ｍ， ２Ｈ），１．９５－１．５９ （ｍ， ９Ｈ）， １．５２－０．９０（ｍ， １４Ｈ）， ０．７８－０．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６１ （
ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ４１Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１７．３，実測値４１７．３．
２９６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．２２ （ｔ， Ｊ ＝
８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５
５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４－１．９７ （ｍ，２Ｈ）， １．９５－１．５９ （ｍ，
９Ｈ）， １．５２－０．９０ （ｍ， １４Ｈ）， ０．７８－０．６４ （ｍ， ２Ｈ），
０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ４
１Ｎ４Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１７．３，実測値４１７．３．
実施例２９７及び２９８：（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エチル）－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２９７）及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（２－（１Ｈ－１，２、３－トリアゾール－１－イル）エチル）－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２９８）の合成

２９５．４（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４７２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び２Ｈ－１，２，３－トリアゾール（１００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＬｉＣｌ（２×１００ｍＬ、４％水溶液）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、２９７（５０ｍｇ、１７％）及び２９８（６５ｍｇ、２２％）をいずれも固体として得た。
２９７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５８ （ｓ， ２Ｈ）
， ４．５０－４．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ，
２Ｈ）， ２．１５－２．０５ （ｍ， １Ｈ），１．９８ （ｓ， １Ｈ）， １．９０－１．５９ （ｍ， ９Ｈ）， １．５０－０．８５ （ｍ， １４Ｈ）， ０．７５－０．６４
（ｍ， ２Ｈ）， ０．６１ （ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ Ｅ
ＳＩ Ｃ２４Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４０２．３，実測値４０２．３
．
２９８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８－４．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０－１．９
８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５－１．５９ （ｍ，９Ｈ）， １．５０－０．９０ （ｍ，
１４Ｈ）， ０．７５－０．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２４Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算
値４０２．３，実測値４０２．３．
実施例２９９及び３００：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－イソブチル－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２９９）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－イソブチル－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３００）の合成

２９９．１の合成
２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（４８．２ｇ、２１８ｍｍｏｌ）のトルエン（３００ｍＬ）溶液に、ＡｌＭｅ３（５４．４ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ、２Ｍトルエン溶液）を０℃で滴下した。３０℃で３０分間撹拌した後、ＭＡＤ溶液を－７０℃に冷却し、２６１．１（１０ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下した。Ｎ２下、－７０℃で１時間撹拌した後、イソブチルマグネシウムクロリド（５４．５ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ、２Ｍ ＴＨＦ溶液）を－７０℃で滴下した。－７０℃で４時間撹拌した後、反応混合物を１０℃の飽和クエン酸水溶液（３００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物２９９．１（８．２ｇ、６７％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．４４ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４－２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．８９
（ｍ， １Ｈ）， １．８６－１．６０ （ｍ，８Ｈ）， １．５６－１．３４ （ｍ， １０Ｈ）， １．２０－１．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９７ （ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．９０－０．８２ （ｍ，６Ｈ）．
２９９．２の合成
Ｐｈ３ＰＥｔＢｒ（１７．８ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（５．３７ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、２９９．１（８ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を滴下した。５０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５００ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２９９．２（６ｇ、７２．６％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１９－５．０４ （ｍ， １Ｈ
）， ２．４０－２．１４ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８－１．５９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５２－１．３７ （ｍ， ７Ｈ）， １．３５－１．０２（ｍ， １１Ｈ），０．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）．
２９９．３の合成
２９９．２（６．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（４．２４ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、反応物を０℃に冷却し、エタノール（１９．８ｍｌ、３４７ｍｍｏｌ）、ゆっくりＮａＯＨ（６９．４ｍＬ、５Ｍ、３４７ｍｍｏｌ）、最後に１５℃未満でゆっくりＨ２Ｏ２（３４．７ｍＬ、３４７ｍｍｏｌ、３０％）により順次処理した。７５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を０℃の飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５００ｍＬ）に注ぎ、０℃で１時間撹拌した。ヨウ化カリウムデンプン試験紙で反応を調べ、過剰なＨ２Ｏ２が破壊されたことを確認した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、生成物２９９．３（７．２ｇ）を固体として得た。
２９９．４の合成
２９９．３（７．０ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）溶液に、ＰＣＣ（１２．４ｇ、５７．９ｍｍｏｌ）及びシリカゲル（１４ｇ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、沈殿物を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物２９９．４（３．５ｇ、５０．３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５４ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ），２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８７－１．５９ （ｍ， ８Ｈ）， １．５５－１．３２（ｍ， １１Ｈ）， １．３０－１．０
２ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．２， ６．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．６
１ （ｓ， ３Ｈ）．
２９９．５の合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（５．９ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１．９ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、２９９．４（２ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を５０℃未満で少しずつ添加した。５０℃で１時間撹拌した後、１５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を真空下で濃縮して、固体を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～５／１）により精製して、２９９．５（１．７ｇ、８５．８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ２．０７－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８６－１．６５ （ｍ， １２Ｈ）， １．５２－１．３２ （ｍ，１０Ｈ）， １．２９－１．０６ （ｍ， ８Ｈ）
， ０．９７ （ｄｄ， Ｊ＝０．８， ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３Ｈ）
．
２９９．６の合成
２９９．５（１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ボランジメチルスルフィド（０．８４ｍＬ、１０Ｍ ８．３４ｍｍｏｌ）を添加した。４５℃で１時間撹
拌した後、１５℃でエタノール（１．９１ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）、続いて１５℃でＮａＯＨ水溶液（８．３ｍＬ、５．０Ｍ、４１．７ｍｍｏｌ）、最後に１５℃でＨ２Ｏ２（４．２ｍＬ、１０Ｍ、４１．７ｍｍｏｌ）を滴下して、反応混合物を順次希釈した。７８℃で１時間撹拌した後、反応混合物を０℃の飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５００ｍＬ）でクエンチし、０℃で１時間撹拌した。ヨウ化カリウムデンプン試験紙で反応を調べ、過剰なＨ２Ｏ２が破壊されたことを確認した。混合物を冷却し、水（１０００ｍＬ）に添加した。混合物を濾過した。フィルターケーキを水（３×５００ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥して、２９９．６（１ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７７－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４９－３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．５３ （ｍ， １２Ｈ）， １
．５０－１．２７ （ｍ， １２Ｈ）， １．２５－０．９８（ｍ， １２Ｈ）， ０．９５
－０．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
２９９．７の合成
０℃の２９９．６（５００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（５１９ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（３５２ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で２時間撹拌して溶液を得た後、反応混合物を水（５０ｍＬ）に加え、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２９９．７（４００ｍｇ、６８．９％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６６－３．４７ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４２－３．２９ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．７２ （ｍ， ６Ｈ）， １．
６９－１．５８ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２－１．３９（ｍ， ５Ｈ）， １．３７－１．
１６ （ｍ， １０Ｈ）， １．１５－０．９９ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．７０－０．６７（ｍ， ３Ｈ）．
２９９．８の合成
２９９．７（４００ｍｇ、９１０μｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１０１ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５９２ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物２９９．８（２６０ｍｇ、６３．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ，１Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．
２５ （ｄｄ， Ｊ＝４．０， １４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８－３．５９ （ｍ， ２
Ｈ）， ２．１７－２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．６０ （ｍ， １０Ｈ），
１．４９－１．２７ （ｍ，１１Ｈ）， １．２２－１．０８ （ｍ， ５Ｈ）， １．００
－０．９５ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８３－０．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７３－０．６６
（ｍ， ３Ｈ）．
２９９及び３００の合成
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：２５％；終了Ｂ：２５％）により２９９．８を分離して、２９９（１２１．７ｍｇ、４８．５％、Ｒｔ＝３．２１７分）を固体として、及び３００（７８．２ｍｇ、３１．４％、Ｒｔ＝２．９６３分）を固体として得た。
２９９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６－４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１－３．５
９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７－２．０７ （ｍ，１Ｈ）， １．９１－１．５８ （ｍ，
１０Ｈ）， １．５２－１．３１ （ｍ， １２Ｈ）， １．２６－１．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９９－０．９５ （ｍ， ６Ｈ），０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６８（ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：９８．１％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３４．３，実測値４３４．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
３００：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７９ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄｄ， Ｊ＝４．０， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ
）， ３．７７－３．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５－１．９０（ｍ， ３Ｈ）， １．８３－１．６０ （ｍ， ８Ｈ）， １．４９－１．３３ （ｍ， ９Ｈ）， １．２９－１．０６（ｍ， ９Ｈ）， ０．９８－０．９５ （ｍ，６Ｈ）， ０．８１ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析Ｓ
ＦＣ：１００％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩＣ２９Ｈ４４Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計
算値４３４．３，実測値４３４．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
実施例３０１及び３０２：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０－エチル－３－ヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０１）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０－エチル－３－ヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０２）の合成

３０１．１の合成
３０１．０（９０ｇ、２２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００ｍＬ）溶液に、シリカゲル（８０ｇ）及びＰＣＣ（７３．７ｇ、３４３ｍｍｏｌ）を１５℃で少しずつ添加した。１５℃で０．５時間撹拌した後、混合物を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（１００ｍＬ）で洗浄した。合一した濾液を濃縮して、３０１．１（８７ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０１－３．７５（ｍ， ８Ｈ）， ２．２４－２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．８６ （ｍ， ３Ｈ）， １．８３－１．７０（ｍ， ３Ｈ）， １．６７－１．３７ （ｍ， １２Ｈ），１．２８－１．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．０９－０．８０ （ｍ， ４Ｈ）．
３０１．２の合成
ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１４５ｇ、４０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（４５．７ｇ、４０８ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４５℃で０．５時間撹拌した後、３０１．１（８０ｇ、２０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を４５℃で添加した。４５℃で１時間撹拌した後、混合物をＰＥ（３００ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮して、３０１．２（２００ｇ）を油として得た。３０１．２（６００ｇ）をＰＥ（１Ｌ）で処理し、１６時間撹拌した。懸濁液を濾過し、濾液を濃縮して、３０１．２（２５２ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ６．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．
２， １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５－４．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４－３．
８１ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０２－１．７３（ｍ， ７Ｈ）， １．５８－１．３５ （ｍ，
１３Ｈ）， １．２２－１．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）．
３０１．３の合成
３０１．２（１００ｇ、２５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１Ｌ）溶液に、１２Ｍ ＨＣｌ（１０７ｍＬ、１２８５ｍｍｏｌ）を添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（８００ｍＬ）で希釈し、ｐＨ＝９になるまで固体Ｎａ２ＣＯ３（２００ｇ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、生成物（１００ｇ）を得た。生成物（２００ｇ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物３０１．３（８０ｇ、４０．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ６．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．
２， １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５
．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．７１ （ｔ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ
， １Ｈ）， ２．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７－２．２１ （ｍ， ２Ｈ），２．１７－２．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．００－１．８３（ｍ， ３Ｈ）， １．７１－１．５１ （ｍ， ７Ｈ）， １．４０－１．２６ （ｍ， ４Ｈ
）， ０．８７（ｓ， ３Ｈ）．
３０１．４の合成
ＴＨＦ（１Ｌ）中の３０１．３（８０ｇ、２６６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ－Ｃ（湿潤、５０％、１０ｇ）をＮ２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。３０ｐｓｉの水素で、２５℃で１６時間水素化した後、反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＴＨＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、生成物３０１．４（８０ｇ、９９．５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８－２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４－２．１６（ｍ， １Ｈ）， ２．１３－２．０
６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．６９ （ｍ， ６Ｈ）， １．６５－１．５１ （ｍ，４Ｈ）， １．４４－１．１６ （ｍ，７Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．
３０１．５の合成
２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（４０．１ｇ、１８２ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液に、ＡｌＭｅ３（４５．６ｍＬ、９１．２ｍｍｏｌ、２Ｍトルエン溶液）を０℃で滴下した。混合物を２０℃で３０分間撹拌して、ＭＡＤ溶液を得た。ＭＡＤ（１４５ｍＬトルエン中９１．２ｍｍｏｌ）溶液に、３０１．４（９．２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下した。Ｎ２下、－７０℃で１時間撹拌した後、ｎ－ＰｒＭｇＣｌ（４５．６ｍＬ、９１．２ｍｍｏｌ、２Ｍ ＴＨＦ溶液）を－７０℃で滴下した。得られた溶液を－７０℃でさらに２時間撹拌した。反応混合物を１０℃未満の飽和クエン酸水溶液（３００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０１．５（６．２ｇ、５９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５１－２．３７ （ｍ， １Ｈ
）， ２．１５－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．６１ （ｍ， ８Ｈ）， １．
５４－１．４５ （ｍ， ６Ｈ）， １．４１－１．１８（ｍ， １３Ｈ）， ０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８１（ｔ， Ｊ ＝
７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．
３０１．６の合成
Ｐｈ３ＰＥｔＢｒ（１９．２ｇ、５１．９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（５．８１ｇ、５１．９ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、３０１．５（６ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を滴下した。５０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（３００ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物３０１．６（５．６ｇ、９０％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１８－４．９５ （ｍ， １Ｈ
）， ２．４１－２．１１ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ （ｔ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８１－１．７１ （ｍ， １Ｈ），１．６７－１．５９ （ｍ，６Ｈ）， １．５４－１．３９ （ｍ， ９Ｈ）， １．３６－１．２５ （ｍ， ７Ｈ）， １．２０－１．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９４（ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．８９－０．
８３ （ｍ， ５Ｈ）， ０．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．
３０１．７の合成
３０１．６（５．５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下で、９－ＢＢＮ二量体（７．４６ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、エタノール（１４．０ｇ、３０６ｍｍｏｌ）、続いてＮａＯＨ水溶液（４５．８ｍＬ、５．０Ｍ、２２９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次に、過酸化水素（２５．９ｇ、２２９ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中３０％）を０℃で滴下した。７０℃で１時間撹拌した後、混合物を１５℃に冷却し、水（２００ｍＬ）及び飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液（２００ｍＬ）で希釈した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、生成物を得た。ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）から生成物をトリチュレーションして、３０１．７（６．５ｇ）を固体として得た。
３０１．８の合成
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の３０１．７（６ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）及びシリカゲル（１０ｇ）の混合物に、ＰＣＣ（８．５３ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。２０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で溶出した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０１．８（４．２ｇ、７０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．２２－２．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０５－１．９７ （ｍ， １Ｈ
）， １．９３－１．８４ （ｍ， １Ｈ），１．７８－１．５９ （ｍ， ６Ｈ）， １．５３－１．１０ （ｍ， ２０Ｈ）， ０．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ３Ｈ）．
３０１．９の合成
ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１．１４ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（５３７ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、３０１．８（６００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴下した。５０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０１．９（５８０ｍｇ、９７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ，１Ｈ）， ２．０３－１．８０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７６－１．６０ （ｍ， ９Ｈ）， １．５２－１．３４ （ｍ，１０Ｈ）， １．２９－１．１３ （ｍ， １１Ｈ）
， ０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈ
ｚ， ３Ｈ）， ０．５４（ｓ， ３Ｈ）．
３０１．１０の合成
３０１．９（５８０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（４６５μＬ、４．６５ｍｍｏｌ、１０Ｍ）をＮ２下、２０℃で添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、１５℃でエタノール（１．４２ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）及び０℃でＮａＯＨ水溶液（４．６４ｍＬ、５．０Ｍ、２３．２ｍｍｏｌ）により、得られた混合物を処理した。次に、過酸化水素（２．６２ｇ、２３．２ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中３０％）を０℃で滴下した。７０℃で１時間撹拌した後、混合物を１５℃に冷却し、水（５０ｍＬ）及び飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）で希釈した。次に、ヨウ化カリウムデンプン試験紙で反応を調べ、過剰なＨ２Ｏ２が破壊されたことを確認した（青色に変化しなかった）。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３０１．１０（６００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７７－３．５９ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４８－３．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．９７－１．
７２ （ｍ， ４Ｈ）， １．６４－１．５８（ｍ， ３Ｈ）， １．５２－１．２５ （ｍ，
１７Ｈ）， １．１９－１．０１ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９７－０．９２ （ｍ， ４Ｈ）
， ０．７８ （ｔ， Ｊ ＝７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）
３０１．１１の合成
０℃の３０１．１０（６００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（６００ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（４０７ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０１．１１（５００ｍｇ、７２％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６６－３．４６ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４０－３．２６ （ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．７３ （ｍ， ４Ｈ）， １．
６４－１．４５ （ｍ， ９Ｈ）， １．４０－１．２４（ｍ， １２Ｈ）， １．２０－０
．９８ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７８ （
ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ），０．７１－０．６１ （ｍ， ３Ｈ）．
３０１．１２の合成
３０１．１１（５００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１１２ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７２１ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物３０１．１２（２５０ｍｇ、４９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８４－７．６９ （ｍ， ２Ｈ
）， ４．５４－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９－３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．
０３－１．５８ （ｍ， ８Ｈ）， １．５３－１．０９（ｍ， ２３Ｈ）， ０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８３－０．７５ （ｍ， ６Ｈ），０．７２－０
．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
３０１及び３０２の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：２５％；終了Ｂ：２５％）により３０１．１２（２５０ｍｇ）を分離して、３０１（５８．７ｍｇ、２３％、Ｒｔ＝３．２５４分）及び３０２（７０．３ｍｇ、２８％、Ｒｔ＝２．９４９分）を固体として得た。
３０１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．８０ （ｓ，１Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ），４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， １３．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．１６－２．０５
（ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．５８ （ｍ， ８Ｈ）， １．５３－１．３１ （ｍ， １２Ｈ）， １．３０－１．０３ （ｍ， １０Ｈ），０．９４ （ｔ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ，
３Ｈ）， ０．８２－０．７５ （ｍ， ６Ｈ）， ０．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ，
３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，分析ＳＦＣ：９７．７２％ ｄｅ．ＭＳ Ｅ
ＳＩ Ｃ３０Ｈ４６Ｎ３ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４４８．４，実測値４４８．４．ＳＦＣ１００％ｄｅ．
３０２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７９ （ｓ，１Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ），４．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， １３．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．０６－１．８３
（ｍ， ４Ｈ）， １．８０－１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．６９－１．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．５３－１．３２ （ｍ， １２Ｈ），１．３０－１．１１ （ｍ，１０Ｈ）， ０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８２－０．７５ （ｍ， ６Ｈ）， ０．６９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，分析ＳＦＣ：９８．０４％
ｄｅ．ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４６Ｎ３ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４４８．４，実測値４４８．４．ＳＦＣ１００％ｄｅ．
実施例３０３及び３０４：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（シクロプロピルメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０３）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（シクロプロピルメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０４）の合成

３０３．１の合成
ＭＡＤ（１００ｍＬトルエン中７２．８ｍｍｏｌ）に、Ａ２４（１０ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液をＮ２下、－７０℃で滴下した。－７０℃で１時間撹拌した後、ブロモ（プロパ－２－エン－１－イル）マグネシウム（３６．４ｍＬ、３６．４ｍｍｏｌ、１Ｍ）を滴下した。－７０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を１０℃の２０％クエン酸水溶液（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。シリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３０～４０％）により残渣を精製して、３０３．１（８．８ｇ、７７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．９６－５．８０ （ｍ， １Ｈ
）， ５．２５－５．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３－２．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．
１６－２．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．６４（ｍ， ７Ｈ）， １．５５－１．
３８ （ｍ， ５Ｈ）， １．３６－１．２４ （ｍ， ５Ｈ）， １．２２－１．０２ （ｍ
， ５Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）．
３０３．２の合成
０℃のＥｔ２Ｚｎ（３７．８ｍＬ、１Ｍヘキサン溶液）のＤＣＭ（１２０ｍＬ）溶液に、ＣＦ３ＣＯＯＨ（３．５９ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）をＮ２下、０．５時間かけて滴下し、続いてＣＨ２Ｉ２（１０．１ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下し、最後に３０３．１（２ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液を滴下した。０℃で１時間撹拌し、１２時間にわたり２０℃に温めた後、混合物を別のバッチ（２．０ｇの３０３．１から）と合一し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）に添加した。水層をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０３．２（２．５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４
， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５－１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８－１．５
９ （ｍ， ８Ｈ）， １．５２－１．３６（ｍ， ６Ｈ）， １．３５－１．００ （ｍ，
９Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８０－０．７０ （ｍ， １Ｈ）， ０．５５－
０．４５ （ｍ， ２Ｈ），０．１５－０．０５ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ
純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２２Ｈ３３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値３１３
．３，実測値３１３．３．
３０３．３の合成
ＥｔＰｈ３ＰＢｒ（１０．７ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．２５、２９．０ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、３０３．２（２．４ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を５０℃未満で反応物に添加した。５０℃で３時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０３．３（２ｇ、８１％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１５－５．０５ （ｍ， １Ｈ
）， ２．４５－２．０８ （ｍ， ３Ｈ）， １．９０－１．６５ （ｍ， ９Ｈ）， １．
６０－１．２０ （ｍ， １１Ｈ）， １．１９－１．００（ｍ， ６Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８５－０．７４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５５－０．４５ （ｍ，２Ｈ）
， ０．１５－０．０５ （ｍ， ２Ｈ）．
３０３．４の合成
３０３．３（２ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（４．２１ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を４５℃で添加した。１６時間撹拌した後、１５℃でＥｔＯＨ（２０ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ（２３．２ｍＬ、５Ｍ、１１６ｍｍｏｌ）、最後にＨ２Ｏ２（１３．１ｇ、３０％、１１６ｍｍｏｌ）により反応混合物を順次処理した。７０℃で２時間撹拌した後、反応物を水（１５０ｍＬ）、さらに飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）で希釈した。混合物を濾過し、フィルターケーキを水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、３０３．４（２．０５ｇ、９８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７８－３．６２ （ｍ， １Ｈ
）， １．９８－１．５８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５２－１．２５ （ｍ， １１Ｈ），
１．２３－１．００ （ｍ， １０Ｈ）， ０．８２－０．７０（ｍ， １Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５５－０．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５－０．０５（ｍ， ２
Ｈ）．
３０３．５の合成
３０３．４（２．１ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（４．９１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を３０℃で添加した。１時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）に添加し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２×２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３０３．５（２ｇ）を油として得た。フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により３０３．５（１ｇ）を精製して、３０３．５（４５０ｍｇ、４５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．２０－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．６０（ｍ， ９Ｈ）， １．５５－１．３
０ （ｍ， ９Ｈ）， １．２８－１．００ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８０－０．７０ （ｍ， １Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ），０．５５－０．４５ （ｍ， ２Ｈ），０．１５－０．０５ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ３７
Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値３４１．３，実測値３４１．３．
３０３．６の合成
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（２．９７ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９３４ｍｇ、８．３４ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、３０３．５（１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃未満で反応混合物に添加した。５０℃で１時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０３．６（６００ｍｇ、６１％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ２．１０－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．５９ （ｍ， １３Ｈ）， １．５２－１．２６ （ｍ，９Ｈ）， １．２５－０．９５ （ｍ， ６Ｈ），０．９３－０．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５５－０．４５
（ｍ， ２Ｈ）， ０．１５－０．０５（ｍ， ２Ｈ）．
３０３．７の合成
３０３．６（６００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（０．５ｍＬ、１０Ｍ ＴＨＦ溶液、５．００ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、１５℃でＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ（６．７２ｍＬ、５Ｍ水溶液、３３．６ｍｍｏｌ）、最後にＨ２Ｏ２（３．８０ｇ、３０％、３３．６ｍｍｏｌ）の滴下により、反応混合物を順次処理した。７０℃で２時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）に添加し、３０分間撹拌し、濾過した。フィルターケーキを水（２×５０ｍＬ）、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、３０３．７（５５０ｍｇ、８７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８０－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５２－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．５９ （ｍ， １１Ｈ）， １
．５２－１．１０ （ｍ， １３Ｈ）， １．０８－０．７５（ｍ， ９Ｈ）， ０．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５５－０．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５－０．０５（ｍ， ２Ｈ
）．
３０３．８の合成
３０３．７（５００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（４７３ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）及びＰｈ３Ｐ（６９７ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。１５℃で２時間撹拌した後、混合物を濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０３．８（４５０ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６８－３．５０ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４２－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．５９ （ｍ， ９Ｈ）， １．
５２－１．２０ （ｍ， １３Ｈ）， １．１８－０．９５（ｍ， ６Ｈ）， ０．９３－０
．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５５－０．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５－０．０５ （ｍ， ２Ｈ）．
３０３．９の合成
３０３．８（４５０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５３５ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カーボントリル（１８９ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。８０℃で２時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を水（２×２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０３．９（２４０ｍｇ、５２％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ，１Ｈ）， ４．５５－４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５－３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８－２．０７ （ｍ，１Ｈ）， １．９９－１．５９ （ｍ， １０Ｈ），１．５２－１．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．２３－１．００ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８５－０．６５ （ｍ， ７Ｈ），０．５５－０．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５－０．０５（ｍ， ２Ｈ）．
３０３及び３０４の合成
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０μｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：４５、終了Ｂ：４５、流量（ｍｌ／分）：７０）により３０３．９（２４０ｍｇ、０．５３）を分離して、３０４（ｒｔ＝１．６２７分、７７．０ｍｇ、３２％）及び３０３（ｒｔ＝２．１３５分、１１１．０ｍｇ、４６％）をいずれも固体として得た。
３０３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５－４．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０－３．１
０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６－２．０４ （ｍ，１Ｈ）， １．９５－１．５９ （ｍ，
１０Ｈ）， １．５２－１．３０ （ｍ， ８Ｈ）， １．２９－１．００ （ｍ， ９Ｈ），
０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７８－０．７０（ｍ， １Ｈ）， ０．６７ （ｄ， Ｊ
＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．５５－０．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５－０．０５ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，分析ＳＦＣ：９９．８８％ｄｅ．ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４３２．３，実測値
４３２．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
３０４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０－３．６
５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０－１．５９ （ｍ，１１Ｈ）， １．５２－１．２６ （ｍ，
９Ｈ）， １．２４－１．００ （ｍ， ８Ｈ）， ０．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ，
３Ｈ）， ０．７８－０．７２（ｍ， １Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５５－
０．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５－０．０５ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：９７．９４％ｄｅ．ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３［Ｍ＋Ｈ
－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４３２．３，実測値４３２．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
実施例３０５及び３０６：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０５）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０６）の合成

３０５．１の合成
Ｎ２下、０℃の２，６－ジ－ｔ－ブチル－ｐ－クレゾール（ブチル化ヒドロキシトルエン）（４８．０ｇ、２１８ｍｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍＬ）溶液に、トリメチルアルミニウム（２Ｍトルエン溶液、５４．５ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ）を滴下した。１５℃で３０分間撹拌した後、３０５．０（１０ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液を上記の溶液にＮ２下、－７８℃で滴下した。－７８℃で３０分間撹拌した後、ＭｅＭｇＢｒ（３６．３ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ、３Ｍエーテル溶液）を反応混合物に滴下した。－７８℃で０．５時間撹拌した後、氷冷したクエン酸水溶液（４００ｍＬ）に反応混合物を注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＡＯｃ）により精製して、３０５．１（４．１ｇ、３９．０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．２０－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５－１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， １．７６－１．４０（ｍ， １２Ｈ）， １．２６（ｓ，
３Ｈ）， １．２５－１．０１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５９
（ｓ， ３Ｈ）．
３０５．２の合成
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（１３．１ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（４．１４ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。５０℃で０．５時間撹拌した後、３０５．１（４．１ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を５０℃未満で反応混合物に添加した。６０℃で１時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ、飽和）に添加し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。１５℃でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１６０ｍＬ／１６０ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、３０５．２（４．０ｇ、９８．５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４－４．８３ （ｍ， １Ｈ
）， ４．７０－４．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．７６ （ｍ， ５Ｈ）， １．
７５－１．７２ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０－１．４０（ｍ， １１Ｈ）， １．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．２３－１．００ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ３Ｈ），０．５４
（ｓ， ３Ｈ）．
３０５．３の合成
３０５．２（２ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（３．０２ｍＬ、１０Ｍ、３０．２ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。１時間撹拌した後、１５℃でＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ（２４．２ｍＬ、５Ｍ水溶液、１２１ｍｍｏｌ）、最後に０℃でＨ２Ｏ２（１２．１ｍＬ、１０Ｍ水溶液、１２１ｍｍｏｌ）により、反応物を順次処理した。７０℃で２時間撹拌した後、得られた無色の溶液を水（２００ｍｌ）に注ぎ、１５℃で１時間撹拌した。固体を濾過し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、母液をＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２５０ｍＬ、飽和）でクエンチした。固体をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍｌ、飽和）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、３０５．３（２ｇ、９５．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７９－３．５８（ｍ， １Ｈ
）， ３．５１－３．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．６８ （ｍ， ５Ｈ）， １．
５４－１．２６ （ｍ， １１Ｈ）， １．２５ （ｓ， ３Ｈ），１．２３－１．０６ （ｍ， ８Ｈ）， １．０４－０．９４ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９２－０．７６ （ｍ，２Ｈ）
， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）
３０５．４の合成
０℃の３０５．３（８００ｍｇ、２．２９ｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（８９９ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（６１０ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を添加した。１５℃で２時間撹拌した後、得られた溶液に水（２０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０５．４（８６０ｍｇ、９１．２％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７０－３．４０（ｍ， １Ｈ
）， ３．３５－３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．６０ （ｍ，１３Ｈ）， １．５９－１．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．３９－１．２５ （ｍ，３Ｈ）， １．２４－１．
１５ （ｍ， ４Ｈ）， １．０９－０．９５ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ３Ｈ），
０．９０－０．６８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６７－０．６４（ｍ， ３Ｈ）．
３０５．５の合成
３０５．４（８６０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．３６ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３８９ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で２０時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和）に注ぎ、１０分間撹拌し、濾過した。フィルターケーキを水（２×３０ｍｌ）で洗浄して、３０５．５（８１０ｍｇ、９１．５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．７９（ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ，１Ｈ）， ４．５０－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５－３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２－２．１ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．６０（ｍ， １２Ｈ）， １．４０－１．３５（ｍ， ２Ｈ）， １．３０－１．２５ （ｍ， ３Ｈ）， １．２０－１．０１ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９８－０．８０ （ｍ，３Ｈ）， ０．７９－０．７０ （ｍ，３Ｈ）， ０．６９－０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
３０５及び３０６の合成
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＩＰＡ；開始Ｂ：３０％；終了Ｂ：３０％）により３０５．５（８１０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を分離して、３０５（３４８．７ｍｇ、４３．０％）及び３０６（２０３．８ｍｇ、２５．０％）をいずれも固体として得た。
３０５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．８０（ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １３．２ Ｈｚ
， １Ｈ）， ３．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ，１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０－１．５７ （ｍ， ７Ｈ）， １．５３－１．２７ （ｍ， ９Ｈ），１．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．２５－０．９６ （ｍ， ９Ｈ），０．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７７ （
ｓ， ３Ｈ）， ０．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ
純度９９％，分析ＳＦＣ：９９％ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ
＋Ｈ］＋に対する計算値４０６．３，実測値４０６．３．
３０６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．８０（ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １３．２ Ｈｚ
， １Ｈ）， ３．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２－１．６０ （ｍ， ７Ｈ）， １．５－１．３ （ｍ， ９Ｈ）， １．２６（ｓ， ３Ｈ）， １．２５－０．９５ （ｍ， ９Ｈ），０．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｄ， Ｊ
＝ ６．４， ３Ｈ）， ０．６９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，
分析ＳＦＣ：９８％ ｄｅ；ＭＳＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対
する計算値４０６．３，実測値４０６．３．ＭＳＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２４．３，実測値４２４．３．
実施例３０７及び３０８：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０７）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０８）の合成

３０７．１の合成
窒素下、０℃の２，６－ジ－ｔ－ブチル－ｐ－クレゾール（ブチル化ヒドロキシトルエン）（３３．５ｇ、１５２ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液に、トリメチルアルミニウム（２Ｍトルエン溶液、３８ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）を滴下した。２０℃で１時間撹拌した後、３０５．０（８．０ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液を上記の溶液にＮ２下、－７０℃で滴下した。－７０℃で１時間撹拌した後、得られた混合物に、ｎ－ＰｒＭｇＣｌ（３７．８ｍＬ、７５．６ｍｍｏｌ、２Ｍ ＴＨＦ溶液）を滴下した。－７０℃で０．５時間撹拌した後、氷冷したクエン酸水溶液（５００ｍＬ）に反応混合物を注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。生成物の別の溶液と残渣を合一して、フラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製し、３０７．１（５．９ｇ、５２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．１９－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６－１．６４ （ｍ， ６Ｈ）， １．５４－１．３６（ｍ， １１Ｈ）， １．３２－１．
００ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９６－０．９１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ３Ｈ）．
３０７．２の合成
ＰＰｈ３ＭｅＢｒ（１７．４ｇ、４８．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（５．４８ｇ、４８．９ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で０．５時間撹拌した後、３０７．１（５．９ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を５０℃で添加した。５０℃で１２時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ、飽和）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０７．２（５．２ｇ、８９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ，１Ｈ）， ２．０６－１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９２－１．８０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５ （ｓ， ３Ｈ），１．７３－１．４６ （ｍ， ８Ｈ）， １．４５－０．９７（ｍ， １６Ｈ）， ０．９６－０．９０ （ｍ， ６Ｈ）， ０．５４ （ｓ， ３Ｈ）．
３０７．３の合成
３０７．２（２．０ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（１．６７ｍＬ、１０Ｍ、１６．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、２０℃でＥｔＯＨ（５ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１６．７ｍＬ、５Ｍ、８３．５ｍｍｏｌ）、最後にＨ２Ｏ２（８．３５ｍＬ、８３．５ｍｍｏｌ、１０Ｍ）により反応混合物を順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を２０℃に冷却し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ、飽和）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３０７．３（２．１ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６
， １０．８ Ｈｚ， ０．６Ｈ）， ３．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．３， １０．４ Ｈｚ，
０．４Ｈ）， ３．４５ （ｄｄ，Ｊ ＝ ７．２， １０．８ Ｈｚ， ０．６Ｈ）， ３．
３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， １０．４ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， １．９８－１．５４ （
ｍ， ８Ｈ）， １．４５－１．１８（ｍ， １７Ｈ）， １．１７－１．０１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９７－０．９１ （ｍ， ８Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
３０７．４の合成
０℃の３０７．３（５００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（５１９ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（３５２ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０７．４（５００ｍｇ、８６．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６２ （ｄｄ， Ｊ＝３．２， １０．０Ｈｚ， ０．６Ｈ）， ３．４９ （ｄｄ， Ｊ＝３．２， １０．０ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， ３．４０－３．３０ （ｍ，１Ｈ）， １．９８－１．５０ （ｍ， １０Ｈ），１．５０－１．１５ （ｍ， １５Ｈ）， １．１５－０．９５ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９３－０．８５ （ｍ， ６Ｈ），０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
３０７及び３０８の合成
３０７．４（５００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７３６ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２１０ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＬｉＣｌ（１００ｍＬ、３％水溶液）、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０７．５を固体として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＩＰＡ；開始Ｂ：３５％；終了Ｂ：３５％；流量（ｍｌ／分）：６０）により残渣を精製して、３０７（１８１．７ｍｇ、３５．２％）及び３０８（１４１．８ｍｇ、２７．６％）をいずれも固体として得た。
３０７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５－４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３－３．５
７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７－２．０４ （ｍ，１Ｈ）， １．９３－１．７８ （ｍ，
４Ｈ）， １．７１－１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５３－１．２９ （ｍ， １３Ｈ），
１．２９－０．９７ （ｍ， ９Ｈ），０．９７－０．９１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７７
（ｓ， ３Ｈ）， ０．６７ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ
純度９９％，分析ＳＦＣ：１００％ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ
＋Ｈ］＋に対する計算値４３４．３，実測値４３４．３．
３０８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２９－４．２１ （ｍ １Ｈ）， ３．７６－３．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６－１．６４ （ｍ， ７Ｈ），１．５１－１．２８（ｍ， １３Ｈ）， １．２７－０．９６ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９６－０．９０ （ｍ， ６Ｈ）， ０
．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ），０．６９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：１００％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３４．３，実測値４３４．３．
実施例３０９及び３１０：１－（（Ｒ）－２（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，１１－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０９）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，１１－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３１０）の合成

３０９．１の合成
２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（１．０３ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、ＡｌＭｅ３（１．１７ｍＬ、２．３４ｍｍｏｌ、２Ｍトルエン溶液）をＮ２下、０℃で滴下した。２５℃で３０分間撹拌した後、新たに調製したＭＡＤ（２．３４ｍｍｏｌ）溶液に、Ｎ２下、－７０℃で３０９．０（２６０ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を滴下した。－７０℃で１時間撹拌した後、クロロ（プロピル）マグネシウム（１．１７ｍＬ、２．３４ｍｍｏｌ、２Ｍ ＴＨＦ溶液）を混合物に滴下した。－７０℃で０．５時間撹拌した後、氷冷したクエン酸水溶液（２０ｍＬ）に反応混合物を注ぎ、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～６０％の酢酸エチル）により精製して、３０９．１（１３０ｍｇ、４４．２％）を固体として得た。さらに分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ；開始Ｂ：５８％；開始Ｂ：８８％）により３０９．１（１３０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を精製して、３０９．１（４５．２ｍｇ、３５．０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．２６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ），
２．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２２－２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９１－１．７９（ｍ， ３Ｈ）， １．７７－１．６７（ｍ， ３Ｈ）， １．６４ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．
６０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．０Ｈｚ， １Ｈ）， １．５５－１．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ），１．４０－１．３
７ （ｍ， １Ｈ），１．３７－１．３０ （ｍ， ４Ｈ）， １．２９－１．２０ （ｍ，
３Ｈ）， １．１９ （ｓ， ３Ｈ）， １．１７ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）
， １．１３（ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝
３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８３（ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ４０Ｏ３［Ｍ－
２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３４１．３実測値３４１．３．
３０９．２の合成
ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１．３７ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（４３３ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。６０℃で３０分間撹拌した後、３０９．１（７３０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴下した。６０℃で１６時間撹拌した後、混合物を冷却し、氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３０９．２（５４０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ，１Ｈ）， ４．２１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４－
１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．７８（ｍ， ４Ｈ）， １．７５ （ｓ， ３Ｈ
）， １．７４－１．６４ （ｍ， ３Ｈ）， １．６１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ，
１Ｈ）， １．５７－１．７９ （ｍ，４Ｈ）， １．４８－１．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．４３－１．３０ （ｍ， ５Ｈ）， １．２３－１．１０ （ｍ， ７Ｈ），０．９４ （
ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）．
３０９．３の合成
３０９．２（５４０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（０．７１９ｍＬ、１０Ｍ、７．１９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、２５℃でＥｔＯＨ（２．５０ｍＬ、４３．１ｍｍｏｌ）、０℃でＮａＯＨ（８．６２ｍＬ、５．０Ｍ、４３．１ｍｍｏｌ）、最後にＨ２Ｏ２（４．３０ｍＬ、４３．１ｍｍｏｌ、３０％水溶液）により反応物を順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３０９．３（４６０ｍｇ）を無色の油として得た。残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、ＮＨ４Ｃｌ（１０％、５×５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３０９．３（２４０ｍｇ）を固体として得た。
３０９及び３１０の合成
３０９．３（２４０ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）、Ｐｈ３Ｐ（７９９ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）、及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１１３ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＤＥＡＤ（５３１ｍｇ、０．４８０ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（３０ｍＬ）に注いだ。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．０４％ＮＨ３．Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ；開始Ｂ：６０％；終了Ｂ：９０％）により残渣を精製して、３１０（２９．２ｍｇ）を固体として、及び３０９（４９．２ｍｇ）を固体として得た。
３０９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７９ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄｄ， Ｊ＝１３．６， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７３（ｄｄ， Ｊ＝１３．６，９．２ Ｈｚ，
１Ｈ）， ２．１０ （ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．８６（ｍ， ２Ｈ）， １．８６－１．７６（ｍ，
３Ｈ）， １．７５－１．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４－１．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５－１．２５ （ｍ，１０Ｈ）， １．２２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １Ｈ
）， １．１８ （ｓ， ３Ｈ）， １．１７－１．０４ （ｍ， ５Ｈ）， １．０１ （ｄ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９６－０．９２ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８３ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２９Ｈ４
２Ｎ３［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３２．３ 実測値４３２．３．
３１０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ
）， ４．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６７（ｄｄ， Ｊ＝１３．２， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６－２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．６４（ｍ， ７Ｈ）
， １．６０ （ｄ， Ｊ＝３．２Ｈｚ， １Ｈ）， １．５４－１．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６－１．２５ （ｍ， １０Ｈ）， １．２２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， １．１９（ｓ， ３Ｈ）， １．１８－１．０６ （ｍ， ５Ｈ）， １．０４ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９９－０．８９（ｍ，４
Ｈ）， ０．６７ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３２．３実
測値４３２．３．
実施例３１１及び３１２：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ブチル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３１１）（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ブチル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３１２）の合成

３１１．１の合成
トルエン（５００ｍＬ）中で新たに調製したＭＡＤ（１０９ｍｍｏｌ）溶液に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２６１．１（１０ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）を－７０℃で滴下した。Ｎ２下、－７０℃で１時間撹拌した後、ｎ－ＢｕＭｇＣｌ（５４．５ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ、２Ｍ）を－７０℃で滴下した。－７０℃でさらに４時間撹拌した後、反応混合物を１０℃の飽和クエン酸水溶液（１０００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して生成物を得て、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して３１１．１（１０ｇ、８２．６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．４７－２．３８ （ｍ， １Ｈ
）， ２．１４－２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．
８５－１．６４ （ｍ， ６Ｈ）， １．５９－１．４１（ｍ， ７Ｈ）， １．３７－１．
０１ （ｍ， １４Ｈ）， ０．９６－０．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ３Ｈ）．
３１１．２の合成
ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（２６．７ｇ、７２．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（８．０７ｇ、７２．０ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。４０℃で３０分間撹拌した後、３１１．１（１２．０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を４０℃で添加した。４０℃で３時間撹拌した後、２５℃の飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を真空下で濃縮して、固体を得て、これをＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、１５０ｍＬ）でトリチュレーションして精製し、３１１．２（１２ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．２２－５．０３ （ｍ， １Ｈ
）， ２．４２－２．１２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８５－１．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １．
６７－１．６２ （ｍ， ４Ｈ）， １．５７－１．４２（ｍ， ８Ｈ）， １．３６－１．
０７ （ｍ， １４Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８７ （
ｓ， ３Ｈ）
３１１．３の合成
Ｎ２下の３１１．２（１２ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（１６．９ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４５℃で１６時間撹拌した後、１５℃でエタノール（１９．８ｍＬ、３４７ｍｍｏｌ）、０℃でＮａＯＨ水溶液（６９．４ｍＬ、５．０Ｍ、３４７ｍｍｏｌ）、次いで１５℃で過酸化水素（３４．７ｍＬ、１０Ｍ、３４７ｍｍｏｌ）を滴下して、得られた混合物を順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、反応物を１５℃に冷却し、水（２００ｍＬ）及び飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２００ｍＬ）に添加した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、生成物を得て、これを２０℃のＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）でトリチュレーションして精製し、３１１．３（１５．１ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８１－３．５３ （ｍ， １Ｈ
）， １．９７－１．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．５８ （ｍ， ９Ｈ）， １．
５１－ １．２５ （ｍ， １５Ｈ）， １．２３－１．０３（ｍ， １１Ｈ）， ０．９２
（ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ
純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２４Ｈ３９［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３２７．３，実測値３２７．３．
３１１．４の合成
０℃の３１１．３（１５ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）溶液に、シリカゲル（１８ｇ）及びＰＣＣ（１７．７ｇ、８２．６ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で３時間撹拌した後、反応混合物にＰＥ（１００ｍＬ）を添加した。得られた混合物をシリカゲルパッドに通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（４００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１１．４（１０ｇ、６７．５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５４ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ），２．２０－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３－１．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８３－１．６０（ｍ， ７Ｈ）， １．４９－１．２６（ｍ， １５Ｈ）， １．２５－１．０４ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６１ （ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥ
ＳＩ Ｃ２４Ｈ３９Ｏ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３４３．３，実測値３４３．３．
３１１．５の合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（５．９３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１．８６ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、３１１．４（３ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）を５０℃で添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、２５℃の飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を真空下で濃縮して、固体を得て、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１１．５（１．２ｇ、４０．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ２Ｈ）， １．８５－１．５７ （ｓ， １３Ｈ），
１．５０－１．２０ （ｍ， １６Ｈ），１．１８－１．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９２
（ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３Ｈ）．
３１１．６の合成
３１１．５（１．２ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（１．６７ｍＬ、１０Ｍ、１６．７ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ２下、２５℃で１６時間撹拌した後、ＥｔＯＨ（１．９１ｍＬ、３３．４ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（水６．６８ｍＬ中１．３３ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）、及びＨ２Ｏ２（３．３４ｍＬ、１０Ｍ、３３．４ｍｍｏｌ）を滴下して、反応混合物を順次処理した。７０℃で２時間撹拌した後、反応混合物をＮａ２ＳＯ３（１００ｍＬ、１０％）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１１．６（１．２ｇ、９６．０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７９－３．５９ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５０－３．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．５９ （ｍ， ８Ｈ）， １．
５０－１．１４ （ｍ， １８Ｈ）， １．１１－１．０１（ｍ， ５Ｈ）， ０．９６ （ｓ， １Ｈ）， ０．９４ （ｓ， １Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
３１１．７の合成
０℃の３１１．６（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（３１２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（２１１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で２時間撹拌した後、反応物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１１．７（２７０ｍｇ、７７．１％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．４２－３．２９ （ｍ， １Ｈ
）， １．９６－１．４２ （ｍ， １５Ｈ）， １．３６－１．２３ （ｍ， １３Ｈ），
１．１４－０．９８ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９５－０．８９（ｍ， ３Ｈ）， ０．７０－
０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
３１１．８の合成
３１１．７（３００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４４３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１２６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ２下、８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＬｉＣｌ（５０ｍＬ、３％水溶液）、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１１．８（２００ｍｇ、７２．２％）を固体として得た。
３１１及び３１２の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：４０％；終了Ｂ：４０％；流量（ｍｌ／分）：６０）によりジアステレオマー混合物３１１．８（４００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を分離して、３１１（８６．５ｍｇ、２１．６％）及び３１２（５８．２ｍｇ、１４．５％）をいずれも固体として得た。
３１１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ
）， ３．７０－３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８－２．０５（ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．５７ （ｍ， ９Ｈ）， １．４９－１．２５ （ｍ， １４Ｈ）， １．２４－１．０３（ｍ， ７Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｓ，
３Ｈ）， ０．６８ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：１００％ ｄｅ，ＭＳＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋
に対する計算値４３４．３，実測値４３４．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
３１２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄｄ， Ｊ＝４．０， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ
）， ３．７６ －３．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８－１．８８（ｍ， ３Ｈ）， １．
８３－１．５７ （ｍ， ６Ｈ）， １．５０－１．２１ （ｍ， １５Ｈ）， １．２０－０．９９ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８１（ｄ，
Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９
９％，分析ＳＦＣ：１００％ ｄｅ，ＭＳＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］
＋に対する計算値４３４．３，実測値４３４．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
実施例３１３～３１６：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０，１３－ジメチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３１３）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０，１３－ジメチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３１４）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０，１３－ジメチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３１５）及び（３Ｒ、５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０，１３－ジメチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３１６）の合成

３１３．１の合成
３０７．２（１．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（２．０９ｍＬ、２０．９ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を０℃で滴下した。２５℃で３時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、０℃でエタノール（１．９２ｇ、４１．８ｍｍｏｌ）の滴下、ＮａＯＨ水溶液（６．２６ｍＬ、６２．６ｍｍｏｌ、１０Ｍ）の滴下、続いて０℃でＨ２Ｏ２（６．２６ｍＬ、６２．６ｍｍｏｌ）により順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、蒸発させ、３１３．１（１．８ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７６－３．６９ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５０－３．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．
７２－１．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０－１．２９（ｍ， １１Ｈ）， １．２８－１
．１４ （ｍ， ９Ｈ）， １．１３－１．００ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９９－０．８５ （
ｍ， ８Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
３１３．２の合成
３１３．１（１．８ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１．８７ｇ、７．１５ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１．２７ｇ、７．１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応物を水（２０ｍＬ）に添加し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１３．２（１ｇ、４７．８％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６５－３．５０ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４０－３．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．７６ （ｍ， ４Ｈ）， １．
７５－１．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４－１．５１（ｍ， ８Ｈ）， １．４９－１．
２１ （ｍ， １０Ｈ）， １．１９－１．０１ （ｍ， ６Ｈ）， １．００－０．８４ （
ｍ， ８Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
３１３．３及び３１５．１の合成
３１３．２（１ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．４７ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）及び５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（３８１ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を水（２×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、３１３．３（７３５ｍｇ）及び３１５．１（２８７ｍｇ）をいずれも無色の油として得た。
３１３．３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７７－４．５０ （ｍ，１Ｈ）， ４．３２－４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２６－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．７８（ｍ， ４Ｈ）， １．７１－１．
６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６－１．０８ （ｍ， ９Ｈ）， １．０６－１．０２ （ｍ
， ９Ｈ）， １．００－０．９０ （ｍ，８Ｈ）， ０．８９－０．８０ （ｍ， ５Ｈ），
０．７５－０．５８ （ｓ， ３Ｈ）．
３１５．１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５６－４．５０ （ｍ，１Ｈ）， ４．３２－３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ），２．２８－２．１６ （ｍ， １Ｈ），１．９３－１．７９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７３－１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．２８－１．０１（ｍ， ９Ｈ）， １．００－０．９０（ｍ， ５Ｈ）， ０．８９－０．８０
（ｍ， ３Ｈ）， ０．７５－０．５８ （ｓ， ３Ｈ）．
３１３及び３１４の分離
ＳＦＣ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％、流量（ｍｌ／分）：５０）により３１３．３（７３５ｍｇ）を分離して、３１３（３５２．１ｍｇ、４７．９％）及び３１４（２０２．６ｍｇ、２７．５％）をいずれも固体として得た。
３１３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．５６－４．５０（ｍ， １Ｈ），４．３２－４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２０－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．７８ （ｍ， ４Ｈ），１．７１－１．６２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６－１．０８ （ｍ， １１Ｈ）， １．０６－１．０２ （ｍ，
１１Ｈ）， １．００－０．９０ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８９－０．８０（ｍ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２７Ｈ４
５Ｎ４［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２５ 実測値４２５．ＳＦＣ １００％ｄ
ｅ．
３１４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５６－４．５０ （ｍ， １Ｈ），４．３２－４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８－２．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．７９（ｍ， ４Ｈ）， １．７３－１．５８（ｍ， ２Ｈ）， １．５７－１．３１ （ｍ， １１Ｈ）， １．２８－１．０１（ｍ， １１Ｈ）， １．００－０．９０ （ｍ，６Ｈ）， ０．８９－０．８０ （ｍ，３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４５
Ｎ４［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２５ 実測値４２５．ＳＦＣ １００％ ｄｅ
．
３１５及び３１６の分離
ＳＦＣ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３５％、終了Ｂ：３５％、流量（ｍｌ／分）：５０）により３１５．１（２８７ｍｇ）を分離して、３１５（８３．７ｍｇ、２９．２％）及び３１６（６７．８ｍｇ、２３．７％）をいずれも固体として得た。
３１５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．３２－４．２７（ｍ， １Ｈ），３．９０－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０－１．８０ （ｍ， ５Ｈ）， １．７８－１．５９ （ｍ， ２Ｈ），１．５０－１．２５（ｍ， １２Ｈ）， １．２４－１．０５ （ｍ， １０Ｈ）， １．０２－０．９５ （ｍ，
６Ｈ）， ０．８２ （ｄ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ３Ｈ），０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４５Ｎ４［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２５実測値４２５．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
３１６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５６－４．４９ （ｍ， １Ｈ），３．９０－３．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９－ ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．７９（ｍ， ４Ｈ）， １．７３－１．６０
（ｍ， ２Ｈ）， １．５１－１．３２ （ｍ， １３Ｈ）， １．２８－０．９８ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９７－０．９１ （ｍ，６Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ），０．７３－０．６７ （ｍ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４５
Ｎ４［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２５ 実測値４２５．ＳＦＣ １００％ ｄｅ
．
実施例３１７及び３１８：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１３－エチル－３－ヒドロキシ－３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３１７）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１３－エチル－３－ヒドロキシ－３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３１８）の合成

３１７．１の合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の３１７．０（４．０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１．０ｇ、１０％パラジウム担持炭素、５０％含水、湿潤）の混合物に、臭化水素酸（１ｍＬ、４０％水溶液）を２５℃で添加した。１５ｐｓｉの水素で１６時間水素化した後、混合物をセライトパッドに通して濾過し、濃縮して、３１７．１（５．１ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５８ （ｔ， Ｊ＝１４．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．４９－２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０－２．０３ （ｍ， ７Ｈ
）， １．９７－１．８８ （ｍ， １Ｈ），１．８２－１．５９ （ｍ， ７Ｈ）， １．５５－１．１１ （ｍ， ８Ｈ）， ０．７９ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．
３１７．２の合成
ＭＡＤ（１００ｍＬトルエン中２０７ｍｍｏｌ）に、３１７．１（１０ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下した。Ｎ２下、－７０℃で１時間撹拌した後、ＭｅＭｇＢｒ（３４．３ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ、３Ｍエチルエーテル溶液）を－７０℃で滴下した。－７０℃でさらに２時間撹拌した後、反応混合物を１０℃の飽和クエン酸水溶液（４００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１７．２（６．０５ｇ、５８％）を油として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ２．４０（ｄｄ， Ｊ ＝ １９．２
， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４－１．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３－１．８３ （ｍ， ４Ｈ）， １．７８－１．６０ （ｍ，３Ｈ）， １．５８－１．４８（ｍ， ３Ｈ）， １．４７－１．３７ （ｍ， ５Ｈ）， １．３６－１．２３ （ｍ， ８Ｈ）， １．
２０－１．０５ （ｍ， ２Ｈ），１．０３－０．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．７６ （ｔ，
Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．
３１７．３の合成
ＴＨＦ（１７０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（４３．８ｇ、１１８ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１３．２ｇ、１１８ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。４０℃で１時間撹拌した後、３１７．２（６．０５ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を４０℃で添加した。４０℃で３６時間撹拌した後、２０℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１２％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１７．３（５．２ｇ、８３％）を油として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．２３－５．１５（ｍ， １Ｈ）
， ２．４６－２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．９
０－１．７８ （ｍ， ３Ｈ）， １．７１－１．６３ （ｍ，５Ｈ）， １．５６－１．４
０ （ｍ， ７Ｈ）， １．３４－１．２２ （ｍ， ９Ｈ）， １．２０－０．９２ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，３Ｈ）．
３１７．４の合成
３１７．３（４．２ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（３．９５ｍＬ、３９．５ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を０℃で添加した。２０℃で１２時間撹拌した後、１５℃でエタノール（１３．８ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ水溶液（４７．７ｍＬ、５．０Ｍ）、最後に０℃で過酸化水素（２３．７、１０Ｍ）を滴下して、反応混合物を順次処理した。７８℃で１時間撹拌した後、反応混合物を１５℃に冷却した。水相を回収し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（８０ｍＬ）で処理した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３１７．４（４．６ｇ）を固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．８８－３．６９（ｍ， １Ｈ）
， ２．３２－２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．７
１－１．６１ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０－１．２４ （ｍ，１７Ｈ）， １．１８－１．
０３ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９９－０．８０ （ｍ， ５Ｈ）．
３１７．５の合成
１０℃の３１７．４（５．６ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（１４．１ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で３０分間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）及び飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ）で混合物を１０℃でクエンチした。ＤＣＭ相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１：１、２×３０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１７．５（４．１５ｇ、７５％）を固体として得た。
１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ２．５０－２．４２（ｍ， １Ｈ）， ２．３４－２．１７（ｍ， ５Ｈ）， １．８９－１．７８ （ｍ， ３Ｈ）， １．７
５－１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０－１．３６ （ｍ，６Ｈ）， １．３３－１．０
３ （ｍ， １３Ｈ）， ０．９６－０．８１ （ｍ， １Ｈ）， ０．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．
３１７．６の合成
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１７．７ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（５．５５ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。５０℃で１時間撹拌した後、３１７．５（４．１５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を５０℃で添加した。５０℃で１２時間撹拌した後、２０℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１２％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１７．６（２．８５ｇ、７０％）を油として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．８０（ｓ， １Ｈ）， ４．７７
（ｓ， １Ｈ）， ２．２４－２．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．９２－１．８０ （ｍ， ６Ｈ），１．６６－１．５７ （ｍ， ４Ｈ），１．５０－１．３３ （ｍ， ７Ｈ）， １．３０－１．２３ （ｍ， ７Ｈ）， １．１９－０．９７ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９１－０．８１（ｍ， １Ｈ）， ０．７４（ｔ， Ｊ ＝ ７
．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．
３１７．７の合成
３１７．６（１．０ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（１．２０ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を０℃で添加した。２０℃で１２時間撹拌した後、１５℃でエタノール（３．１６ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ水溶液（１０．８ｍＬ、５．０Ｍ）、最後に０℃で過酸化水素（５．４３ｍＬ、１０Ｍ）を滴下して、得られた混合物を順次処理した。７８℃で１時間撹拌した後、混合物を１５℃に冷却し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（２×６０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１７．７（１．０ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８８－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４５－３．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８－２．１２ （ｍ， １Ｈ）， １．
８９－１．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８－１．５６（ｍ， ４Ｈ）， １．５０－１．
１６ （ｍ， １７Ｈ）， １．１４－１．０２ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９９－０．８２ （
ｍ， ７Ｈ）
３１７．８の合成
３１７．７（５００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（５６１ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（３８０ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。１５℃で２時間撹拌した後、混合物を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１３％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１７．８（３００ｍｇ、５１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） ３．７５－３．４８ （ｍ， １Ｈ），３．４０－３．３１ （ｍ， １Ｈ），２．２５－２．１２ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．７６ （ｍ， ５Ｈ）， １．６８－１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０－１．２２（ｍ， １６Ｈ）， １．２０－０．９９（ｍ， ９Ｈ）， ０．９４－０．８３ （ｍ， ４Ｈ
）．
３１７．９の合成
３１７．８（３６０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６１ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（５６６ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。８０℃で１２時間撹拌した後、混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をＨ２Ｏ（２×３０ｍＬ）、及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１７．９（３００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５（
ｓ， １Ｈ）， ４．６５－４．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ２．３０－２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０－１．７５ （ｍ，４Ｈ）， １．７０－１．５７ （ｍ， ３Ｈ）， １．５１－１．３５ （ｍ， ８Ｈ）， １．３２－１．２０（ｍ， ８Ｈ）， １．１４－１．０１ （ｍ， ６Ｈ），０．９８－０．８０ （ｍ，
４Ｈ）， ０．７１－０．６３ （ｍ， ２Ｈ）．
３１７及び３１８の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤｕｒａＳｈｅｌｌ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、Ａ；ＣＯ２；Ｂ：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；勾配：２５～２５％、流量：６０ｍＬ／分）により３１７．９（３００ｍｇ）を分離して、３１７（８９．３ｍｇ、３０％）を固体として、及び３１８（１１８．０ｍｇ、３９％）を固体として得た。
３１７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ４．０ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６，１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３１－２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８－１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．７０－１．５６（ｍ
， ３Ｈ）， １．５２－１．３５（ｍ， ８Ｈ）， １．３３－１．１６ （ｍ， ８Ｈ），
１．１４－０．８４ （ｍ， ９Ｈ）， ０．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，分析ＳＦＣ：９９．７８％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩＣ２
７Ｈ４０Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４０６．３，実測値４０６．３；Ｍ
ＳＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４２Ｎ３Ｏ ［Ｍ ＋Ｈ］＋に対する計算値４２４．３，実測値４２４
．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
３１８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．０ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２，９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７－２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８－１．５７（ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．３２（ｍ， ８Ｈ）， １．３０－０．９５ （ｍ， １３Ｈ）， ０．９３－０．８１ （ｍ， ７Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：
９９．３６％ ｄｅ．ＭＳＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算
値４０６．３，実測値４０６．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
実施例３１９～３２２：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３１９）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３２０）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３２１）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３２２）の合成

３１９．１の合成
３１９．０（３０ｇ、９８．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ（１６．５ｇ、２９５ｍｍｏｌ）及びＭｅ２ＳＯ４（２５．２ｇ、１９７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。Ｎ２下、２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、蒸発させた。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１９．１（２１．４ｇ、６８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６１－３．５８ （ｄ， Ｊ ＝
９．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．３５－３．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６６－２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．４３ （ｍ，１Ｈ）， ２．３７－１．８１ （ｍ，１１Ｈ）， １．７７－１．０５ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ３Ｈ）．
３１９．２の合成
２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（４２．７ｇ、１９４ｍｍｏｌ）のトルエン（７０ｍＬ）溶液に、ＡｌＭｅ３（４８．５ｍＬ、９７．１ｍｍｏｌ、２Ｍトルエン溶液）を０℃で滴下した。２５℃で３０分間撹拌した後、ＭＡＤ溶液に、３１９．１（１０ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）の無水トルエン（２００ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下した。Ｎ２下、－７０℃で１時間撹拌した後、ｎ－ＰｒＭｇＣｌ（４７ｍＬ、９４．１ｍｍｏｌ、２Ｍジエチルエーテル溶液）を－７０℃で滴下した。－７０℃でさらに２時間撹拌した後、反応混合物を０℃の飽和クエン酸水溶液（５００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１９．２（７．４ｇ、６５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＨ３．５５－３．５３ （ｄ， Ｊ ＝
９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２２－３．２０ （ｄ， Ｊ ＝
９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７－２．４０（ｍ， １Ｈ）， ２．１２－２．０３ （
ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．６１ （ｍ， ７Ｈ）， １．５４－１．３９ （ｍ， ９Ｈ
）， １．３７－１．１５ （ｍ，９Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ
）， ０．８５ （ｓ， ３Ｈ）．
３１９．３の合成
ＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（３０．２ｇ、８１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９．１５ｇ、８１．６ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。４５℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３１９．２（７．４ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。４５℃で１６時間撹拌した後、得られた懸濁液を水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１９．３（８．４ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１３－５．０７ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５８－３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０－３．１８ （ｄ， Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８－２．１２（ｍ， ３Ｈ）， １．９０－１．６７ （ｍ， ４Ｈ）， １．６４－１．５４ （ｍ， ６Ｈ
）， １．４８－１．２２（ｍ， １３Ｈ）， １．２１－１．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ３Ｈ）．
３１９．４の合成
３１９．３（８．４ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（２１．８ｇ、８９．６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。４０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、０℃のＥｔＯＨ（２０．９ｇ、４４８ｍｍｏｌ）でクエンチし、続いてＮａＯＨ（８９．６ｍＬ、５Ｍ、４４８ｍｍｏｌ）を非常にゆっくり添加した。添加後、反応温度が上昇しなくなるまで、Ｈ２Ｏ２（５３．７ｍＬ、５３７ｍｍｏｌ、１０Ｍ水溶液）をゆっくり添加し、反応温度を３０℃未満に維持した。８０℃でさらに２時間撹拌した後、水相をＥｔＯＡｃ（２×３５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２×１００ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１９．４（７．８６ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７２－３．６５ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５６－３．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８－３．１６ （ｄ， Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５－１．７２（ｍ， ５Ｈ）， １．７０－１．４９ （ｍ， ５Ｈ）， １．４８－１．２３ （ｍ， １３
Ｈ）， １．２１－１．０４（ｍ， ９Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３
Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３Ｈ）．
３１９．５の合成
３１９．４（７．３６ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（１５．８ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１時間撹拌した後、混合物をＮａＨＣＯ３（３００ｍＬ）及びＮａ２Ｓ２Ｏ３（３００ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（２×３００ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ２Ｓ２Ｏ３（２×１００ｍＬ、飽和）、ブライン（３００ｍＬ、飽和）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、３１９．５（１１ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５４－３．５２ （ｄ， Ｊ ＝
９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９－３．１７ （ｄ， Ｊ ＝
９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２（ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６－１．６３ （ｍ， １５Ｈ）， １．４９－１．０８ （ｍ， １５Ｈ）， ０．９３（ｔ， Ｊ
＝ ７．２ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９
％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４１Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３７３．３，実測値３７３．３，Ｃ２４Ｈ３７Ｏ［Ｍ－ＭｅＯＨ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３４１．３，実測値３４１．３．
３１９．６の合成
ＭｅＰｈ３ＢｒＰ（１４．６ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（４．５８ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。６０℃で３０分間撹拌した後、３１９．５（３．２ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を２５℃で滴下した。６０℃で１６時間撹拌した後、得られた懸濁液を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３１９．６（２．８ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ，１Ｈ）， ３．５８－３．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８－３．１６（ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ），２．０
４－１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．８７－１．６５ （ｍ， ７Ｈ）， １．５９－１．３７ （ｍ， ６Ｈ）， １．３６－１．０２（ｍ， １３Ｈ）， ０．９３ （ｔ，Ｊ ＝ ６
．８ Ｈｚ， ３Ｈ），０．８９－０．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．５４ （ｓ， ３Ｈ）．
３１９．７の合成
３１９．６（１ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（２．０５ｍＬ、２０．５ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を０℃で添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、反応温度が上昇しなくなるまで、０℃のＥｔＯＨ（７１８ｍｇ、５１．３ｍｍｏｌ）、非常にゆっくりＮａＯＨ（１０．２ｍＬ、５１．３ｍｍｏｌ、５Ｍ）、最後にゆっくりＨ２Ｏ２（６．１５ｍＬ、６１．６ｍｍｏｌ）により順次処理し、反応温度を３０℃未満に維持した。８０℃でさらに１時間撹拌した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、混合物を０℃でさらに１時間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３１９．７（８００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７５－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５７－３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６－３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．
３３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８－３．１６（ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．
９７－１．５８ （ｍ， ７Ｈ）， １．５２－１．２７ （ｍ， ９Ｈ）， １．２５－１．０２ （ｍ， １２Ｈ）， ０．９５－０．７３（ｍ， ８Ｈ）， ０．６６ （ｓ，３Ｈ）
．
３１９．８及び３１９．９の合成
３１９．７（４００ｍｇ、０．９８３ｍｍｏｌ）及び５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（１２３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｐｈ３Ｐ（４１１ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）及びＤＥＡＤ（２７３ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により残渣を精製して、３１９．８（３５０ｍｇ）及び３１９．９（１００ｍｇ）をいずれも油として得た。
３１９及び３２０の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＩＰＡ；開始Ｂ：４０％；終了Ｂ：４０％）により３１９．８（３５０ｍｇｌ）を分離して、３１９（ピーク２、１４９．９ｍｇ、Ｒｔ＝２．９１２分、４３％）及び３２０（ピーク１、１２１．３ｍｇ、Ｒｔ＝１．３６９分、３５％）をいずれも固体として得た。
さらにＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ；開始Ｂ：７０；終了Ｂ：１００；勾配時間（分）：８．５；１００％Ｂ保持時間（分）：２；流量（ｍｌ／分）：３０；注入：８）により３１９．９（１００ｍｇ）を精製して、５０ｍｇを固体として得て、これをＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：３０％；終了Ｂ：３０％）により分離して、３２１（ピーク１、８．２ｍｇ、Ｒｔ＝１．４４３分、１６％）及び３２２（ピーク２、１５．１ｍｇ、Ｒｔ＝１．６３８分、３０％）をいずれも固体として得た。
３１９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７５－４．７０ （ｍ， １Ｈ），４．２６－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７－３．５４ （ｄ， Ｊ ＝
９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ），３．２０－３．１８ （ｄ， Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５－２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．５８ （ｍ， １０Ｈ），１．５３－１．２６ （ｍ， １４Ｈ），１．２４－１．０６ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７１－０．７０（ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， １Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４７Ｏ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４５５．４，実測値４５５．４．ＳＦＣ１００％ｄｅ．
３２０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５４－４．５０ （ｍ， １Ｈ），４．３１－４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６－３．５４ （ｄ， Ｊ ＝
９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ），３．１８－３．１６ （ｄ， Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４－１．６２ （ｍ， ９Ｈ），１．５２－１．２７ （ｍ， １２Ｈ），１．２５－１．０６ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ） ， ０．
８５－０．８３ （ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４７Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対す
る計算値４５５．４，実測値４５５．４．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
３２１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５３－４．４９ （ｍ， １Ｈ），３．８５－３．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５－３．５３ （ｄ， Ｊ ＝
９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ），３．２１－３．１９ （ｄ， Ｊ ＝
９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６－２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．６１ （ｍ， ７Ｈ），１．５３－１．３８ （ｍ， ９Ｈ），１．３６－１．０９ （ｍ， １２Ｈ）， ０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ） ， ０．
８０ （ｓ， ３Ｈ），０．７１－０．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４７Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対す
る計算値４５５．４，実測値４５５．４．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
３２２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．３１－４．２６ （ｍ， １Ｈ），３．８７－３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６－３．５４ （ｄ， Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ），３．１９－３．１７ （ｄ， Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０－１．６２ （ｍ， ８Ｈ）， １．５３－１．２７ （ｍ， １３Ｈ），１．２４－１．０７ （ｍ， ７Ｈ），０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８２－０．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７０（ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４７Ｏ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４５５．４，実測値４５５．４．ＳＦＣ１００％ｄｅ．
実施例３２３及び３２４：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１３－メチル－１７－（１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３２３）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１３－メチル－１７－（１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３２４）

３２３．２の合成
３２３．１（６００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（０．８７ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を０℃で滴下した。２５℃で３時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、０℃でエタノール（８００ｍｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ水溶液（１．７３ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ、５Ｍ）の滴下、最後に０℃でＨ２Ｏ２（１．７３ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）により順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×２０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、蒸発させ、３２３．２（６２０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．８５－３．５８ （ｍ，１Ｈ
）， ３．５２－３．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．７１ （ｍ， ５Ｈ）， １．
７１－１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５１－１．１２ （ｍ， １７Ｈ），１．１１－０
．９８ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９７－０．９０ （ｍ， ５Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
３２３．３及び３２３．４の合成
３２３．１（２４ｇ、６６．１ｍｍｏｌ）及び５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（８．３３ｇ、９９．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５００ｍＬ）溶液に、Ｐｈ３Ｐ（２７．５ｇ、１０５ｍｍｏｌ）及びＤＥＡＤ（１８．２ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（５００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２３．３（１６．２ｇ、５７％）及び３２３．４（１０ｇ）をいずれも固体として得た。
３２４及び３２５の分離
２５℃でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ＝１：１（２４０ｍＬ）から３２３．４をトリチュレーションし、ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ ２５０ｍｍ×５０ｍｍ、１０ｕｍ；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；勾配：４０％～４０％のＢ；流量：２００ｍＬ／分；カラム温度：４０℃）により分離して、３２３（１５６９．１ｍｇ、２３％）及び３２４（２３０４．６ｍｇ、３３．９％）をいずれも固体として得た。
３２３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．３３－４．２４ （ｍ， １Ｈ），３．９１－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２－２．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．９１（ｍ， ２Ｈ）， １．８２－１．６１（ｍ， ６Ｈ）， １．５６－１．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９－１．４２ （ｍ， ３
Ｈ）， １．４０－１．２９ （ｍ，８Ｈ）， １．２７－１．０１ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８２ （ｄ， Ｊ ＝６．４ Ｈｚ， ３
Ｈ）， ０．７１（ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２
６Ｈ４３Ｎ４ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４１１．３実測値４１１．３分析ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
３２４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝
４．４， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １３．６
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ），２．２０－２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．
９１－１．６２ （ｍ， ８Ｈ）， １．５５－１．４４ （ｍ， ４Ｈ）， １．４１－１．２４ （ｍ， １２Ｈ）， １．１６－１．０４（ｍ，５Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝
７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈ
ｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４３Ｎ４ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４１１．３実測値４１１．３分析ＳＦＣ １００％ｄｅ．
実施例３２５及び３２６：１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０－エチル－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３２５）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ、１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０－エチル－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３２６）

３２５．１の合成
ＢＨＴ（２６ｇ、１１８ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍＬ）溶液に、ＡｌＭｅ３（２Ｍトルエン溶液、２９．７ｍＬ、５９．４ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で滴下した。１５℃で１時間撹拌した後、ＭＡＤ（６０ｍＬトルエン中５９．４ｍｍｏｌ）溶液に、３０１．４（６．０ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下した。Ｎ２下、－７０℃で１時間撹拌した後、ＭｅＭｇＢｒ（１９．８ｍＬ、５９．４ｍｍｏｌ、３Ｍエチルエーテル溶液）を－７０℃で滴下した。－７０℃でさらに４時間撹拌した後、反応混合物を１０℃の飽和２０％クエン酸（３００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２５．１（５．６ｇ、８８．８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５０－２．３７ （ｍ， １ Ｈ），２．１３－２．０４ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０４－１．８１ （ｍ， ３ Ｈ）， １
．８１－１．６２ （ｍ， ５ Ｈ），１．６２－１．４７ （ｍ， ５ Ｈ）， １．４６－
１．２８ （ｍ， ６ Ｈ）， １．２５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２４－１．１１ （ｍ， ４
Ｈ）， ０．８４（ｓ， ３ Ｈ）， ０．８０ （ｔ， Ｊ＝７．６０ Ｈｚ， ３ Ｈ）．
３２５．２の合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（９．７２ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（２．９３ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、３２５．１（５．６ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を４０℃未満で少しずつ添加した。４０℃で１時間撹拌した後、１５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を真空下で濃縮して、固体を得て、これをフラッシュカラム（ＰＥ中５％～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２５．２（４．９ｇ、８４．７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１５－５．０５ （ｍ， １ Ｈ），２．４１－２．０９ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．０３－１．８９ （ｍ， １ Ｈ）， １
．８５－１．７１ （ｍ， １ Ｈ），１．７０－１．５９ （ｍ， ６ Ｈ）， １．５９－
１．３７ （ｍ， ９ Ｈ）， １．３７－１．２７ （ｍ， ３ Ｈ）， １．２５ （ｓ， ３
Ｈ）， １．２２－１．０４（ｍ， ５ Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７９ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ３ Ｈ）．
３２５．３の合成
３２５．２（４．９ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（１０．８ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４０℃で１時間撹拌した後、１５℃でエタノール（６．８ｇ、１４８ｍｍｏｌ）、－１０℃でＮａＯＨ水溶液（２９．５ｍＬ、５Ｍ、１４８ｍｍｏｌ）、最後にＨ２Ｏ２（１４．７ｍＬ、１０Ｍ、１４８ｍｍｏｌ）の滴下により、反応物を順次処理した。８０℃で１時間撹拌した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）で反応をクエンチし、３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮して、３２５．３（１１ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７７－３．６２ （ｍ， １ Ｈ），２．０３－１．９１ （ｍ， ３ Ｈ）， １．８３－１．７１ （ｍ， ５ Ｈ）， １
．５７－１．４５ （ｍ， １２ Ｈ），１．２４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２１ （ｄ， Ｊ
＝６．４０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１８－０．９４ （ｍ， ７ Ｈ）， ０．８１－０．７６ （ｍ， ３ Ｈ），０．６４ （ｓ， ３ Ｈ）．
３２５．４の合成
３２５．３（５．１５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、シリカゲル（１０ｇ）及びＰＣＣ（６．３６ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１５℃で３時間撹拌した後、懸濁液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合一した濾液を真空下で濃縮して、固体を得て、これをフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～４／１）により精製して、３２５．４（２．８ｇ、５４．６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．６０－２．４５ （ｍ， １ Ｈ） ２．２８－２．１２（ｍ， １ Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．０３－１．
９１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８２－１．５９（ｍ， ６ Ｈ）， １．５４－１．２８ （ｍ， １０ Ｈ）， １．２５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２４－１．０３ （ｍ，６ Ｈ）， ０
．７９ （ｔ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ３ Ｈ）．
３２５．５の合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（４．５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１．４１ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、３２５．４（２．２ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）を５０℃未満で少しずつ添加した。５０℃で１時間撹拌した後、１５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を真空下で濃縮して、固体を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～５／１）により残渣を精製して、３２５．５（１．６ｇ、７３．３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １ Ｈ）， ４．
６９ （ｓ， １ Ｈ）， ２．０４－１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８７－１．７６ （
ｍ， ２ Ｈ）， １．７５ （ｓ， ３Ｈ）， １．７３－１．５７ （ｍ， ５ Ｈ）， １．５３－１．２６ （ｍ， ９ Ｈ）， １．２５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２３－０．８２（
ｍ， ８ Ｈ）， ０．７９（ｔ， Ｊ＝７．６０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．５４ （ｓ， ３
Ｈ）．
３２５．６の合成
３２５．５（４００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（０．３４８ｍＬ、１０Ｍ ＤＭＳ溶液、３．４８ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、１５℃でＥｔＯＨ（５３３ｍｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、０℃でＮａＯＨ（２．３２ｍＬ、５Ｍ水溶液、１１．６ｍｍｏｌ）、最後にＨ２Ｏ２（１．２ｍＬ、１０Ｍ、１１．６ｍｍｏｌ）の滴下により、反応物を順次処理した。８０℃で１時間撹拌した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮して、３２５．６（４００ｍｇ、９５．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７５－３．７０ （ｍ， １ Ｈ），３．４８－３．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０１－１．７１ （ｍ， ６ Ｈ）， １
．７０－１．５８ （ｍ， ４ Ｈ），１．５０－１．３７ （ｍ， ５ Ｈ）， １．３４－
１．２８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２２－０．９８ （ｍ， １１ Ｈ）， ０．９５（ｄ， Ｊ＝６．８０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．７９（ｔ， Ｊ＝７．
６０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３ Ｈ）．
３２５．７の合成
３２５．６（４００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（４３２ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（２９３ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２０℃で２時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）に添加し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２５．７（４００ｍｇ、８５．４％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６６－３．４７ （ｍ， １ Ｈ），３．４１－３．２８ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０３－１．７１ （ｍ， ５ Ｈ）， １
．７１－１．５９ （ｍ， ３ Ｈ），１．５６－１．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４８－
１．２８ （ｍ， １２ Ｈ）， １．２４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２３－１．１０ （ｍ， ５ Ｈ）， １．０７（ｄ， Ｊ＝６．４０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．
４０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ０．７９ （ｔ， Ｊ＝７．６０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．６７－０．６５（ｍ， ３ Ｈ）．
３２５．８の合成
３２５．７（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３０６ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（６５．６ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ２下、８０℃で３時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＬｉＣｌ（１００ｍＬ、５％水溶液）、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２５．８（２００ｍｇ、９７．５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．
７６ （ｓ， １ Ｈ）， ４．５７－４．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７８－３．５２ （
ｍ， １ Ｈ）， ２．１９－２．０５（ｍ， １ Ｈ）， ２．０４－１．７１ （ｍ， ６
Ｈ）， １．５７－１．３２ （ｍ， １１ Ｈ）， １．２５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２２
－１．０１ （ｍ，９ Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３ Ｈ），
０．６４－０．７０ （ｍ， ３ Ｈ）．
３２５及び３２６の合成
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊５０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＩＰＡ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ：３０％、流量（ｍｌ／分）：７０）により３２５．８（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を分離して、３２５（６０ｍｇ、３０．１％）を固体として、３２６（６５ｍｇ、３２．６％）を固体として得た。
３２５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７５（ｓ， １ Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ＝１３．４０， ４．４０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６５ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２０，１０．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．１６－２．０２（ｍ， １ Ｈ）， ２．００－１．５６ （ｍ， ８ Ｈ）， １．５４－１．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４３－１．２７（ｍ， ８ Ｈ）， １．２５ （ｓ， ３Ｈ），
１．２４－１．０２ （ｍ， ８ Ｈ）， ０．８４－０．７４ （ｍ， ６ Ｈ）， ０．６
７ （ｄ， Ｊ＝６．６０Ｈｚ， ３ Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％超，分析Ｓ
ＦＣ：９９．２８％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対す
る計算値４２０．３，実測値４２０．３．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
３２６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７５（ｓ， １ Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ＝１３．４０， ３．６０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７２ （ｄｄ， Ｊ＝１３．４０，９．６０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．１０－１．８６（ｍ， ４ Ｈ）， １．８４－１．５９ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５５－１．４９
（ｍ， ２ Ｈ）， １．４９－１．２６（ｍ， ９ Ｈ）， １．２５ （ｓ， ３ Ｈ），
１．２２－１．０４ （ｍ， ８ Ｈ）， ０．８２－０．７５ （ｍ， ６ Ｈ）， ０．６９
（ｓ， ３ Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％超，分析ＳＦＣ：１００％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２０．３，実測値
４２０．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
実施例３２７及び３２８：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３、１１－ジヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３２７）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，１１－ジヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３２８）

３２７．１の合成
Ｍｅ３ＳＩ（２．７５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）及びＤＭＳＯ（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（５４０ｍｇ、１３．５ｍｍｏｌ、６０％）をＮ２下、０℃で少しずつ添加した。０℃で１時間撹拌した後、得られた混合物に３０９．０（３ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）溶液を添加した。２５℃でさらに２時間撹拌した後、得られた懸濁液を水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で水相を抽出した。合一した有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２７．１（１．４ｇ）を油として得た。
３２７．２の合成
３２７．１（８２０ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）溶液に、ＭｅＯＮａ（１．２７ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、１．４ｇの３２７．１から調製した別のバッチと反応混合物を合一し、水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。５３０ｍｇの３２７．２と合一した残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％の酢酸エチル）により精製して、３２７．２（８７０ｍｇ）を油として得た。
３２７．３の合成
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（６．６８ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２．０９ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。６０℃で３０分間撹拌した後、３２７．２（７１０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴下した。６０℃で１６時間撹拌した後、混合物を冷却し、氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２７．３（２９０ｍｇ）を固体として得た。
３２７．４の合成
３２７．３（２９０ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（０．３８４ｍＬ、１０Ｍ、３．８４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、２５℃でＥｔＯＨ（１．３３ｍＬ、２３．０ｍｍｏｌ）、０℃でＮａＯＨ（４．６０ｍＬ、５．０Ｍ、２３．０ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ２（２．３０ｍＬ、２３．０ｍｍｏｌ、３０％水溶液）の滴下により反応物を順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（８０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３２７．４（３２０ｍｇ）を油として得た。
３２７．５の合成
３２７．４（３２０ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｐｈ３Ｐ（１．０６ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、ＤＥＡＤ（７０５ｍｇ、０．６３７ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ）、及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１４９ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。
３２７及び３２８の分離
分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ；開始Ｂ：５５％；開始Ｂ：８５％）により３２５．５を分離して、３２７（２０ｍｇ）及び４５０（６０ｍｇ）をいずれも固体として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：４５％；終了Ｂ：４５％；流量（ｍｌ／分）：５０）により３２７（６０ｍｇ）を再精製して、３２７（ピーク３、Ｒｔ＝４．１２５分、７ｍｇ、１１．７％）を固体として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：６０％；終了Ｂ：６０％；流量（ｍｌ／分）：８０）により３２８（９５ｍｇ）を再精製して、３２８（ピーク２、Ｒｔ＝６．５６７分、２７ｍｇ、２８．４％）を固体として得た。
３２７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３－４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９ （ｂｒ
ｓ， １Ｈ）， ３．７０－３．６２ （ｍ， １Ｈ），３．４４－３．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１６－２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．８
０ （ｍ， ４Ｈ）， １．７９ － １．６５（ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．２２ （ｍ，
７Ｈ）， １．１８ （ｓ， ４Ｈ）， １．１７－１．０７ （ｍ， ４Ｈ）， １．０６－１．０３ （ｍ， １Ｈ），１．００ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６７ （ｄ， Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３４．３実測値４３４．３．ＳＦＣ １００％ ｄ
ｅ．
３２８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７－４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７７－３．６
８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ５Ｈ），２．０４－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．７９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７８－１．６３ （ｍ， ３Ｈ），１．５６－１．５３ （ｍ， １Ｈ）， １．４８－１．３８（ｍ， ４Ｈ）， １．３０－１．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．１８ （ｓ， ４Ｈ）， １．１３－１．０６（ｍ， ３Ｈ）， １．０２－０．９７ （ｍ， １Ｈ），０．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３４．３実測値４３４．３．ＳＦＣ １００％
ｄｅ．
実施例３２９～３３２：（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３２９）及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１３－メチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３３０）及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１３－メチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３３１）及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３３２）の合成


３２９．１の合成
リチウム（７．２７ｇ、９１５ｍｍｏｌ）を、新たに調製した液体アンモニア（５００ｍＬ）にＮ２下、－７０℃で少しずつ添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、３２９．０（５０ｇ、１８３ｍｍｏｌ）及びｔ－ブタノール（２７ｇ、３６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液を－６０℃未満で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、塩化アンモニウム（５００ｇ）を添加し、さらに混合物を２５℃に温めた。１６時間撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（１Ｌ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を１Ｍ ＨＣｌ（２×５００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）、ブライン（１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮して、３２９．１（９７ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７５－３．５５（ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．００（ｍ， １０Ｈ）， ２．００－１．２５ （ｍ， ８Ｈ）， １
．２５－０．６０ （ｍ， ９Ｈ）．
３２９．２の合成
３２９．１（１００ｇ、３６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０００ｍＬ）溶液に、シリカゲル（１１６ｇ）及びＰＣＣ（１１６ｇ、５４１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応混合物にＰＥ（１０００ｍＬ）を添加した。得られた混合物をシリカゲルパッドに通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（２０００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、３２９．２（９０ｇ）を油として得た。１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３） δＨ ２．５５－２．０２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０２－１．３９ （ｍ， ８Ｈ），１．３９－０．６９ （ｍ，１０Ｈ）．
３２９．３の合成
３２９．２（１５ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、ｎ－ＰｒＭｇＣｌ（８１．５ｍＬ、１６３ｍｍｏｌ、２Ｍ ＴＨＦ溶液）をＮ２下、－６０℃で滴下した。－６０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を０℃の飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。８０℃でＭｅＣＮ（５０ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、３２９．３（７ｇ、４０．４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４
， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．８
４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３－１．７１（ｍ， ３Ｈ）， １．７０－１．４４ （ｍ，
５Ｈ）， １．４３－１．１２ （ｍ， １０Ｈ）， １．１１－０．９９ （ｍ， ４Ｈ），
０．９７－０．９０ （ｍ，３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８１－０．６６
（ｍ， ２Ｈ）．
３２９．４の合成
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（２４．３ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（７．３６ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３２９．３（７ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で１時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中、７０℃で３０分間加熱し、室温に冷却し、水（５０ｍＬ）に注ぎ、濾過して、３２９．４（１１ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．２４－４．９８ （ｍ， １Ｈ
）， ２．４５－２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８－２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．
８８－１．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７３－１．５７（ｍ， ７Ｈ）， １．５５－１．
４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４－１．２５ （ｍ， ６Ｈ）， １．２４－０．９６ （ｍ
， ９Ｈ）， ０．９５－０．９０ （ｍ，３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７８
－０．６２ （ｍ， ２Ｈ）．
３２９．５の合成
３２９．４（６ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（１３．２ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。６０℃で２時間撹拌した後、混合物を冷却し、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）、非常にゆっくりＮａＯＨ（１５ｍＬ、５Ｍ、７５．５ｍｍｏｌ）、３０℃未満でゆっくりＨ２Ｏ２（２２．６ｍＬ、２２６ｍｍｏｌ、１０Ｍ）により順次処理した。６０℃で２時間撹拌した後、混合物を冷却し、水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中２０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２９．５（６．１ｇ、５２．８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８６－３．５７ （ｍ， １Ｈ
）， １．９８－１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１－１．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．
７０－１．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．５７－１．４８（ｍ， ３Ｈ）， １．４２－１．
２５ （ｍ， ７Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１７－０．９６ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９５－０．８９（ｍ， ３Ｈ）， ０．６７（ｓ， ５Ｈ）．
３２９．６の合成
３２９．５（６．１ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、ＰＣＣ（１１．２ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）及びシリカゲル（１５ｇ）を２５℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、残渣をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で洗浄した。合一した濾液を真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１５～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２９．６（３ｇ、４９．５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ４Ｈ）， ２．００ （ｔｄ， Ｊ ＝ ３．２， １２．０
Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９－１．７３（ｍ， ２Ｈ）， １．５９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５５－１．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．４９－１．１６（ｍ
， １０Ｈ）， １．１５－０．９７（ｍ， ６Ｈ）， ０．９６－０．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８１－０．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）．
３２９．７の合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（９．２５ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（２．９ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３２９．６（３ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で２時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中、７０℃で３０分間加熱し、室温に冷却し、水（３００ｍＬ）を加え、濾過し、濃縮して、３２９．７（３ｇ、１００％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ，１Ｈ）， ２．１１－１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｓ， ７Ｈ），
１．７１－１．６４ （ｍ， ３Ｈ），１．６４－１．５３ （ｍ， ３Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１４ （ｂｒ ｓ， １２Ｈ），０．９５－０．８８ （ｍ， ３Ｈ），０．７７－０．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５８ （ｓ， ３Ｈ）．
３２９．８の合成
３２９．７（２．６ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（２．２６ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ、１０Ｍ）をＮ２下、０℃で添加した。２０℃で３時間撹拌した後、０℃でエタノール（６．５０ｍＬ、１１３ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ水溶液（２２．６ｍＬ、５．０Ｍ、１１３ｍｍｏｌ）、次いで過酸化水素（１１．３ｍＬ、１０Ｍ、１１３ｍｍｏｌ）の滴下により、反応混合物を順次処理した。１時間後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３０ｍＬ）で反応をクエンチし、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２９．８（３．１ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７９－３．５８（ｍ， １Ｈ
）， ３．５４－３．２９ （ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．５８ （ｍ， １０Ｈ）， １
．５６－１．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １
．３４－１．２３ （ｍ， ３Ｈ）， １．２２－１．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．１４－０．９７ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９５ （ｄ， Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ），０．９３－０
．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ５Ｈ）．
３２９．９の合成
３２９．８（５００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（５７４ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（３８７ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。２５℃で３時間撹拌した後、混合物を濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３２９．９（５６０ｍｇ、９６．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．６８－３．４７（ｍ， １Ｈ
）， ３．４１－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．７０ （ｍ， ５Ｈ）， １．
６７－１．４７ （ｍ， ７Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２Ｈｚ， ４Ｈ）， １．
３５－１．２２ （ｍ， ６Ｈ）， １．１６－０．９９ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９９－０．８６ （ｍ， ６Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ５Ｈ）．
３２９．１０及び３３１．１の合成
３２９．９（５６０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（１６４ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２．１３ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。１２０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１００％の酢酸エチル）により精製して、３２９．１０（３９０ｍｇ、６９．５％）及び３３１．１（１７０ｍｇ、３０．３％）をいずれも固体として得た。
３２９．１０の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：６０％；終了Ｂ：６０％；流量（ｍｌ／分）：８０）により３２９．１０（３９０ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）を分離して、３２９（ピーク２、Ｒｔ＝１．８２８分、２０７．５ｍｇ、５３．２％）を固体として、及び３３３０（ピーク１、Ｒｔ＝１．６８０分、９５．６ｍｇ、２４．５％）を固体として得た。Ｃ２０の立体化学は、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた（Ｃ２１以下のＥｔを含むＣ１８－Ｍｅは、Ｃ２１以上の異性体よりも低磁場側である）。
３２９：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７７ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２，４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２， １０．０ Ｈｚ，
１Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１－２．１５（ｍ， １Ｈ）， １．９３－
１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２－１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ （ｄｄｄ， Ｊ＝９．２， ６．４， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ），１．５９ （ｓ， １Ｈ），１．５８－
１．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３７－１．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３１－１．１８（ｍ， ３Ｈ）， １．１８－１．０９（ｍ， ５Ｈ）， １．０８－１．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝１２．４， ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ），０．９２ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ０．８２（ｓ， ３Ｈ）
， ０．７１ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．６６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４４Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２９．３，実測値４２９．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
３３０：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５３ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２，３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２， ９．２ Ｈｚ，
１Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１－２．０８（ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ２．８Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７０－１．５７ （ｍ， ４Ｈ），１．５３－１．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．５２－１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ＝３．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５－１．２４ （ｍ， ２Ｈ），１．２３－１．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．１３ （ｓ，
２Ｈ）， １．１２－１．００ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９９－０．９５ （ｍ， １Ｈ），
０．９２ （ｂｒｓ， ３Ｈ）， ０．８６ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７３
（ｓ， ３Ｈ）， ０．７１－０．６３ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４４Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２９．３，実測値４２９．４．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
３３１及び３３２の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：２０％；終了Ｂ：２０％；流量（ｍｌ／分）：６０）により３３１．１（１７０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）を分離して、３３１（ピーク１、Ｒｔ＝２．２２０分、３０．９ｍｇ、１８．２％）を固体として、及び３３２（ピーク２、Ｒｔ＝２．３５４分、６２．９ｍｇ、３７．２％）固体として得た。Ｃ２０の立体化学は、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた（Ｃ２１以下のＥｔを含むＣ１８－Ｍｅは、Ｃ２１以上の異性体よりも低磁場側である）。
３３１： １ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．２９ （ｄｄ， Ｊ＝
１３．６， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１３．６， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１－１．９１（ｍ， ３Ｈ），１．７５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７１－１．６１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６０－１．５０ （ｍ， ３Ｈ）， １．４９－１．４２（ｍ， １Ｈ），１．３９ （ｂｒ
ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．３４－１．２２ （ｍ， ３Ｈ）， １．２０－１．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２ （ｓ，２Ｈ）， １．１０－０．９７ （ｍ，５Ｈ）
， ０．９２ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ０．８４ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７４ － ０．６２ （ｍ，５Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４４Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２９．３，実測値４２９．４．ＳＦＣ１
００％ ｄｅ．
３３２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５５ （ｄｄ， Ｊ＝
１３．６， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ＝１３．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０－２．０７（ｍ， １Ｈ），１．９４
－１．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２－１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９－１．６２
（ｍ， ３Ｈ）， １．６１－１．５０ （ｍ，３Ｈ）， １．３９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．３５ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝１０．０， ３．２ Ｈｚ，２Ｈ）， １．３２－１．２７ （ｍ，２Ｈ）， １．２６－１．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．２０－
１．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２ （ｓ， ２Ｈ）， １．１０－０．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９３（ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７６－０．６４（ｍ， ５Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４４Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２９．３，実測値４２９．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
実施例３３３～３３６：（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３３３）及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１３－メチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３３４）及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３３５）及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１３－メチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３３６）の合成

３３３．２の合成
３３３．１（５１．５ｇ、１８７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６００ｍＬ）溶液に、４－メチルベンゼンスルホン酸（６．４４ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５５℃で１６時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎ（２０ｍＬ）を添加し、混合物を濾過して、３３３．２（５７ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．４９（ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８－２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２－２．０１ （ｍ，２Ｈ）， １．９６－１．９０（ｍ，
２Ｈ）， １．８８－１．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８－１．６２ （ｍ， １Ｈ），
１．５６－１．４４ （ｍ， １Ｈ），１．３５－１．２０ （ｍ， ５Ｈ）， １．１３－
０．９５ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８７ （ｓ， １Ｈ）， ０．８０－０．６８ （ｍ， ２Ｈ）．
３３３．３の合成
ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（９８．７ｇ、２６６ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（２９．８ｇ、２６６ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。１５℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３３３．２（２８．５ｇ、８８．９ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で２時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中、７０℃で３０分間加熱し、室温に冷却し、水（３００ｍＬ）で希釈し、濾過し、濃縮して、３３３．３（２５．５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．１５－５．０７（ｍ， １Ｈ
）， ３．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４１－２．３１ （ｍ，
１Ｈ）， ２．２７－２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０－２．０２（ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ３．２， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５－１．７６（
ｍ， ， ２Ｈ）， １．７１－１．５８ （ｍ， ６Ｈ），１．５７－１．４８ （ｍ， ３
Ｈ）， １．３０－１．１３ （，ｍ， ６Ｈ）， １．１１－０．９３ （ｍ， ５Ｈ），
０．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７５－０．６７（ｍ， ２Ｈ）．
３３３．４の合成
３３３．３（５１ｇ、１５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ（１５３ｍＬ、１Ｍ、１５３ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。２時間撹拌した後、混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（４００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３３３．４（４２ｇ、９５．８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１６－５．０８ （ｍ， １Ｈ
）， ２．４２－２．１７ （ｍ， ７Ｈ）， ２．０９ （ｔ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８－１．７９ （ｍ， ２Ｈ），１．７６－１．６３ （ｍ，６Ｈ）， １．５９ （ｓ， １Ｈ）， １．５６－１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８－１．１６ （ｍ
， ８Ｈ）， １．０４－０．９４（ｍ， １Ｈ）， ０．９０ （ｓ， １Ｈ）， ０．７８
－０．６９ （ｍ， １Ｈ）．
３３３．５の合成
Ｍｅ３ＳＩＯ（４７．９ｇ、２１８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３００ｍＬ）及びＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（５．２３ｇ、２１８ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。１時間撹拌した後、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３３３．４（４２ｇ、１４６ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３時間撹拌した後、反応混合物を水（１０００ｍＬ）に注ぎ、２５℃で３時間撹拌し、濾過して、３３３．５（４８ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１５－５．０７ （ｍ， １Ｈ
）， ２．６４－２．６１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．４１－２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．
２７－２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００－１．９２（ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．
８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７－１．６０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５６－１．５０ （ｍ
， １Ｈ）， １．４５－１．３５ （ｍ，１Ｈ）， １．３０－１．１０ （ｍ， ８Ｈ），
１．０７－０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８４－０．７２ （ｍ， ２Ｈ）．
３３３．６の合成
ＣｕＣＮ（３．９２ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）懸濁液に、ＭｅＬｉ（５４．７ｍＬ、８７．６ｍｍｏｌ、１．６Ｍ）をＮ２下、－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３３３．６（４．４ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応物を１０％ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）にゆっくり注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３３３．６（４．４ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．１４－５．０８ （ｍ，１Ｈ
）， ２．３９－２．１０ （ｍ， ３Ｈ）， １．８５－１．３９ （ｍ， １０Ｈ）， １
．３９－０．９４ （ｍ， １３Ｈ）， ０．９４－０．６０ （ｍ， ９Ｈ）．
３３３．７の合成
３３３．６（４．４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（８．０３ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、混合物を冷却し、反応温度が上昇しなくなるまで、０℃のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）、非常にゆっくりＮａＯＨ（２．６６ｇ、１３．３ｍＬ、５Ｍ、６６．５ｍｍｏｌ）、ゆっくりＨ２Ｏ２（１３．３ｍＬ、１３３ｍｍｏｌ、１０Ｍ水溶液）により順次処理し、反応温度を３０℃未満に維持した。６０℃で２時間撹拌した後、混合物を冷却し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中５％～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３３３．７（１０ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７４－３．６６ （ｍ，１Ｈ
）， １．９６－１．３９ （ｍ， １３Ｈ）， １．３９－１．００ （ｍ， １４Ｈ），
１．００－０．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ０．７５－０．５７ （ｍ， ５Ｈ）．
３３３．８の合成
３３３．７（１．３ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（３．２９ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１時間撹拌した後、混合物をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２Ｓ２Ｏ３（３×３０ｍＬ、飽和）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中５％～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３３３．８（１．１６ｇ、９０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ２．５３ （ｔ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１－１．５３（ｍ， ９ Ｈ）， １．５３－１．１０ （ｍ， １０Ｈ）， １．１０－０．６３ （ｍ， １３Ｈ）， ０．６１（ｓ， ３Ｈ）．
３３３．９の合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（２．４８ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（７７９ｍｇ、６．９６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３３３．８（１．１６ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１８時間撹拌した後、２５℃の水（４０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（３×１０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中２％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３３３．９（６２０ｍｇ、５４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．８４（ｓ， １Ｈ）， ４．７０（ｓ， １Ｈ），２．０８－１．５７ （ｍ， １０Ｈ），１．５７－１．０６ （ｍ， １３Ｈ）， １．０６－０．５２ （ｍ， １３Ｈ）．
３３３．１０の合成
３３３．９（２．９ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（４．３８ｍＬ、４３．８ｍｍｏｌ、１０Ｍ）をＮ２下、０℃で添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ（１７．５ｍＬ、８７．７ｍｍｏｌ、５Ｍ）、最後にＨ２Ｏ２（８．７７ｍＬ、８７．７ｍｍｏｌ、１０Ｍ）の滴下により、反応物を順次処理した。６０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３３３．１０（３．２ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７４－３．７１（ｍ， １Ｈ
）， ３．６５－３．６１ （ｍ， ０．５ Ｈ）， ３．４８－３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．３７－３．３３ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．９７－１．５７（ｍ， ８Ｈ），１．５
７－１．３８ （ｍ， ８Ｈ）， １．３８－１．０８ （ｍ， ８Ｈ）， １．０８－０．８３ （ｍ， ８Ｈ）， ０．７４－０．５８ （ｍ，５Ｈ）．
３３３．１１の合成
０℃の３３３．１０（１ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１．１２ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（７６３ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。２時間撹拌した後、反応物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３３３．１１（１．２ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．６５－３．６２（ｍ， ０．
６Ｈ）， ３．５２－３．４９ （ｍ， ０．４Ｈ）， ３．３９－３．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５ （ｓ， １Ｈ）， １．９３－１．４４ （ｍ， １０Ｈ），１．４４－１．０１（ｍ， １２Ｈ）， １．０１－０．５９ （ｍ， １４Ｈ）．
３３３．１２及び３３５．１の合成
３３３．１１（１．２ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．８９ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）及び５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（４８９ｍｇ、５．８２ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を水（２×３０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３３３．１２（７００ｍｇ）及び３３５．１（３００ｍｇ）を固体として得た。
３３３．１２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７７－４．７
３ （ｍ， ０．６Ｈ）， ４．５３－４．４９ （ｍ， ０．４Ｈ）， ４．３１－４．２０
（ｍ， １Ｈ）， ２．５２ （ｓ， １Ｈ）， ２．２５－１．３９（ｍ， １４Ｈ）， １．３９－０．９１ （ｍ， １３Ｈ）， ０．９１－０．５５ （ｍ， １２Ｈ）．ＬＣ－Ｅ
ＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４３Ｎ４Ｏ［Ｍ ＋Ｈ］＋に対する計算値４１５．実測値４１５．
３３５．１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５６－４．５２ （ｍ，０．６Ｈ）， ４．３０－４．２６ （ｍ， ０．４Ｈ）， ３．８９－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７－１．３９（ｍ， １４Ｈ），１．
３９－０．９４ （ｍ， １３Ｈ）， ０．９４－０．５９ （ｍ， １２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬ
ＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４３Ｎ４Ｏ［Ｍ ＋Ｈ］＋に対する計算値４１５．実測値４１５．
３３３及び３３４の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：１５％、終了Ｂ：１５％）により３３３．１２（７００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を分離して、３３３（４３０ｍｇ、６２％、Ｒｔ＝１．７８６分）及び３３４（２３０ｍｇ、３３％、Ｒｔ＝１．５９３分）を固体として得た。２つのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた（Ｃ２１以下のＭｅは、Ｃ２１以上の異性体よりも低磁場側である）。
３３３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７８－４．７３ （ｍ， １Ｈ），４．２６－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， １Ｈ）， ２．２６－２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．５７（ｍ， １０Ｈ）， １．５７－１．０
７ （ｍ， １４Ｈ）， １．０７－０．６２ （ｍ， １４Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１５， 実測値４１５．分析ＳＦＣ ９８．４６％ｄｅ．
３３４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５４－４．４９ （ｍ， １Ｈ），４．３１－４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， １Ｈ）， ２．１９－１．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７６－１．４０（ｍ， １０Ｈ）， １．４０－０．９５（ｍ， １４Ｈ）， ０．９５－０．６０ （ｍ， １２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１５． 実測値４１５．分析ＳＦＣ ９９．８２％ｄｅ．
３３５及び３３６の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ：３０％）により３３５．１（３００ｍｇ、０．７２３５ｍｍｏｌ）を分離して、３３５（１７０ｍｇ、５７％、Ｒｔ＝１．７０５分）及び３３６（１３０ｍｇ、４３％、Ｒｔ＝１．５７４分）を固体として得た。
３３５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５６－４．５１ （ｍ， １Ｈ），３．８６－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．５２（ｍ， １０Ｈ）， １．５２－１．０
３ （ｍ， １４Ｈ）， １．０３－０．６２ （ｍ， １４Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４１５ 実測値４１５． 分析ＳＦＣ ９８．０４％ｄｅ．
３３６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．３０－４．２６ （ｍ， １Ｈ），３．８９－３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ， １Ｈ）， ２．０９－１．９１ （ｍ， ３Ｈ）， １．７７－１．５６（ｍ， １０Ｈ）， １．５６－１．１
１ （ｍ， １０Ｈ）， １．１１－０．７９ （ｍ， １１Ｈ）， ０．７９－０．６１ （
ｍ， ５Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２５Ｈ４３Ｎ４Ｏ ［Ｍ
＋Ｈ］＋に対する計算値４１５ 実測値４１５．分析ＳＦＣ ９７．４４％ｄｅ．
実施例３３７及び３３８：１－（（Ｒ）－２（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，１１－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３３７）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｒ、１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，１１－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３３８）の合成

３３７．１の合成
ＢＨＴ（３９．６ｇ、１７９ｍｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍＬ）溶液に、ＡｌＭｅ３（２Ｍトルエン溶液、４４．７ｍＬ、８９．５ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で滴下した。混合物を２０℃で１時間撹拌し、さらに精製せずにそのままＭＡＤ溶液として使用した。新たに調製したＭＡＤ（９０ｍｍｏｌ）溶液に、３３７．０（１０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）溶液をＮ２下、－７０℃で滴下した。－７０℃で１時間撹拌した後、ｎ－ＰｒＭｇＣｌ（４５ｍＬ、９０ｍｍｏｌ、２Ｍエチルエーテル溶液）を－７０℃で滴下した。－７０℃でさらに２時間撹拌した後、反応混合物を１０℃の飽和クエン酸水溶液（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３３７．１（２．８ｇ、２５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．９７－３．７５ （ｍ， １Ｈ
）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９－２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０，１１．８ Ｈｚ， １Ｈ），２．２２－２．０８
（ｍ， ４Ｈ）， １．９３－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４－１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５５－１．３０（ｍ， １０Ｈ）， １．２９－１．１３ （ｍ，６Ｈ ），
１．０６ （ｓ， ３Ｈ）， １．００－０．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．
３３７．２の合成
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（５．２８ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２．９１ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。６０℃で３０分間撹拌した後、３３７．１（２．８ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を滴下した。１６時間撹拌した後、混合物を冷却し、氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３３７．２（２ｇ、７１．９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．８６ （ｓ， １Ｈ），４．７０ （ｓ， １Ｈ）， ３．８５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．４７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０，１１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０－２．０４（ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．７７ （ｍ， ３Ｈ）， １．７４－１．４８ （ｍ， ９Ｈ）， １．４７－１．１２（ｍ， １３Ｈ）， １．１０－０．９８ （ｍ，４Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９３－０．８０ （ｍ， １Ｈ）， ０．５５ （ｓ，３Ｈ）．
３３７．３の合成
３３７．２（２ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、２，６－ジメチルピリジン（２．５６ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＯＴｆ（５．６３ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で滴下した。２５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中０～１％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３３７．３（１．８ｇ、５６％）を油として得た。
３３７．４の合成
３３７．３（１．８ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（０．８９４ｍＬ、８．９４ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、反応温度が上昇しなくなるまで、ＮａＯＨ（５．９６ｍＬ、５Ｍ、２９．８ｍｍｏｌ）、次いでゆっくりＨ２Ｏ２（２．９７ｍＬ、２９．８ｍｍｏｌ、１．１３ｇ／ｍＬ、３０％水溶液）により順次処理し、反応温度を３０℃未満に維持した。５０℃で１時間撹拌した後、反応物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、０℃でさらに１時間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２×５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３３７．４（１．２ｇ）を固体として得た。
３３７．５の合成
３３７．４（１５０ｍｇ、０．２４１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｐｈ３Ｐ（１０１ｍｇ、０．３６８２ｍｍｏｌ）、ＤＥＡＤ（６７．２ｍｇ、０．３８６２ｍｍｏｌ）、及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３３．７ｍｇ、０．３６２１ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。１６時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３３７．５（１２０ｍｇ）を固体として得た。
３３７及び３３８の合成
３３７．５（７００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＨＦ－Ｐｙ（５ｍＬ、３０％Ｐｙ溶液）をＮ２下、２０℃で添加した。１６時間撹拌した後、反応混合物を５％ＮａＯＨ（３０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で中和した。混合物を濾過し、フィルターケーキを水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製し、さらにＳＦＣ（カラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０ｍｍ＊５０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ、開始Ｂ：３５、終了Ｂ：３５、勾配時間（分）、１００％Ｂ保持時間（分）、流量（ｍｌ／分）７０）により精製して、３３８（７０ｍｇ、１１．７％）及び３３７（１００ｍｇ、１６．７％）を固体として得た。２つのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた（Ｃ２１以下のＭｅは、Ｃ２１以上の異性体よりも低磁場側である）。
３３７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， １３．５ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．９７－３．７７ （ｍ， １Ｈ），３．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １４．３ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８，１１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７－１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５８ （ｓ， ３Ｈ）， １．２５ （ｓ， １４Ｈ），１．１９－１．０３ （ｍ，
８Ｈ），０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３ ［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３２．３実測値４３２．３．ＳＦＣ：９９％ｄｅ．
３３８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １３．３ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．８９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６６（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１－２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ （ｄｄ，Ｊ ＝ ４．
９， １１．７ Ｈｚ， １Ｈ），２．１１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ），
１．９４－１．７６ （ｍ， ３Ｈ）， １．６９－１．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５－１．２４ （ｍ，１２Ｈ）， １．２２－１．０１ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９４（ｂｒ ｔ
， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６８ （ｄ， Ｊ ＝６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２９Ｈ４２Ｎ
３ ［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３２．３実測値４３２．３．ＳＦＣ： ９９％ｄｅ．
実施例３３９：１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－１１－オキソ－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３３９）

３３７（１００ｍｇ、０．２１３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、シリカゲル（１００ｍｇ）及びＰＣＣ（９１．９ｍｇ、０．４２７６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、反応混合物をシリカパッドに通して濾過し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３３９（３１ｍｇ、３１．１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ，１Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３
．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９，１３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１ （ｂｒ ｄ， Ｊ
＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５－２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４－２．２６ （ｍ， １Ｈ），２．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７５ （ｂｒ ｄ，Ｊ ＝ １４．１
Ｈｚ， ６Ｈ）， １．５２－１．２１ （ｍ， １５Ｈ）， １．１８ （ｓ， ３Ｈ），１．０６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３．５， １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９４（ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｄ，Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ，
３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４４８．３実測値４４８．３．
実施例３４０：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－１１－オキソ－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４０）の合成

３３８（６０ｍｇ、０．１２８２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、シリカ（１００ｍｇ）及びＰＣＣ（５５．１ｍｇ、０．２５６４ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、反応混合物をシリカパッドに通して濾過し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４０（４．３ｍｇ、７．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ，１Ｈ）， ４．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３
．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１，１３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３－２．４６ （ｍ，２Ｈ）， ２．４１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８（ｄ， Ｊ
＝ １２．１Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２－１．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２－１．６
６ （ｍ， ５Ｈ）， １．５２－１．２２ （ｍ， １５Ｈ）， １．１７ （ｓ， ３Ｈ），１．０７ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， １４．７ Ｈｚ， １Ｈ），０．９３ （ｔ，
Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．６
６ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３
Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４４８．４ 実測値４４８．４．
実施例３４１及び３４２：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４１）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４２）の合成

３４１．１の合成
Ａ２４（３００ｇ、１０９３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２Ｌ）溶液に、４－メチルベンゼンスルホン酸（１８．７ｇ、１０９ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。６５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、沈殿物を濾過により回収し、メタノール（２×３００ｍＬ）で洗浄して、３４１．１（２３０ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｓ，３Ｈ）， ２．６０－２．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５－２．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７－１．９０ （ｍ，２Ｈ）， １．８６－１．７５ （ｍ， ６Ｈ），１．７０－１．６０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５６－１．４９ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７－１．３５ （ｍ， １０Ｈ），１．３０－１．２２ （ｍ， ５Ｈ）， １．１５－１．００（ｍ， ２Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ３Ｈ）．
３４１．２の合成
ＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（７９８ｇ、２．１５ｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５Ｌ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２４１ｇ、２．１５ｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、３４１．１（２３０ｇ、７１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液を添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、混合物を２５℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（５００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、生成物を得た。固体をメタノール（１Ｌ）及び水（１Ｌ）に懸濁した。固体を濾過により回収し、フィルターケーキを乾燥させて、３４１．２（２９０ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｓ，３Ｈ）， ２．４０－２．１０ （ｍ， ４Ｈ）， １．９５－１．３５ （ｍ， １３Ｈ）， １．３３－１．０５ （ｍ，１０Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）．
３４１．３の合成
３４１．２（２７５ｇ、８２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２Ｌ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（４０２ｇ、１．６５ｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。５０℃で２時間撹拌した後、混合物を０℃に冷却し、エタノール（３７９ｇ、８．２６ｍｏｌ）及びＮａＯＨ（１．６５Ｌ、５Ｍ、８．２６ｍｏｌ）の滴下により順次処理した。添加が完了した後、Ｈ２Ｏ２（８２５ｍＬ、８．２６ｍｏｌ、３０％）をゆっくり添加し、反応温度を１５℃未満に維持した。７５℃で１時間撹拌した後、反応物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２６０ｍＬ）でクエンチし、０℃でさらに１時間撹拌した。混合物を冷却し、水（２Ｌ）に添加した。混合物を濾過し、フィルターケーキを水（３×７００ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥して、３４１．３（２８５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．１７－３．０９ （ｍ， ６Ｈ
）， １．９６－１．７７ （ｍ， ８Ｈ）， １．６４－１．２９ （ｍ， １１Ｈ）， １
．２４－０．９１ （ｍ， １０Ｈ）， ０．６３（ｓ， ３Ｈ）．
３４１．４の合成
３４１．３（２８５ｇ、８１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３Ｌ）溶液に、ＨＣｌ水溶液（１．６２Ｌ、１．６２ｍｏｌ、１Ｍ）を２０℃で添加した。１時間撹拌した後、混合物を水（７００ｍＬ）で処理し、ＤＣＭ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３４１．４（２８０ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７５－３．６５ （ｍ， １Ｈ
）， ２．６５－２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０－２．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．
００－１．８０ （ｍ， ５Ｈ）， １．７５－１．４２（ｍ， １０Ｈ）， １．４０－１
．２８ （ｍ， ４Ｈ）， １．２９－１．１５ （ｍ， ７Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
３４１．５の合成
３４１．４（１４ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）溶液に、ＴｓＯＨ（７８７ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）及びエタン－１，２－ジオール（２８．４ｇ、４５８ｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。１２０℃で４時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中５～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４１．５（８ｇ、５０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．９３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７６－３．６３（ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６４－１．５８（ｍ， ３Ｈ）， １．５６－１．４８ （ｍ， ２Ｈ），１．４４－１．３０ （ｓ， ６Ｈ）， １．２７－０．９５ （ｍ， １２Ｈ），
０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
３４１．６の合成
３４１．５（１０ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ水溶液（２８．６ｍＬ、２Ｍ、５７．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を２０℃で１６時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）に添加した。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３４１．６（８ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８０－３．７０ （ｍ， １Ｈ
）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２５－２．０８ （ｍ， ５Ｈ）， １．９９－１．８０ （ｍ， ２Ｈ），１．７５－１．３０ （ｍ，１３Ｈ）， １．２８－１．０８ （ｍ， ７Ｈ）， ０．６９ （ｓ， ３Ｈ）．
３４１．７、３４１．７Ａの合成
３４１．６（３．０ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のブロモ（シクロプロピル）マグネシウム（５９．０ｍＬ、２９．５ｍｍｏｌ、０．５Ｍ）をＮ２下、７０℃で添加した。７０℃で４時間撹拌した後、混合物を２５℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中５～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、混合物３４１．７Ａ（２．４ｇ、７０．３％）及び３４１．７（７００ｍｇ、２０．５％）をいずれも固体として得た。
３４１．７Ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７７－３．６
０ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５－１．４９ （ｍ， ８Ｈ）， １．４３－１．２８ （ｍ， ５Ｈ）， １．２４－１．１９（ｍ，４Ｈ）， １．１７－０．９８ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９６－０．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ （
ｓ， ３Ｈ）， ０．３８－０．２６ （ｍ， ４Ｈ）．
３４１．７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７７－３．６１ （ｍ，１Ｈ）， ２．２７－２．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．７５ （ｍ， ６
Ｈ）， １．７２－１．３６ （ｍ， １４Ｈ）， １．３４－０．９９（ｍ， １８Ｈ）， ０．９０－０．８１ （ｍ， １Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．４２－０．２９
（ｍ， ４Ｈ）．
３４１．８の合成
３４１．７（７００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（１．２７ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。５分間撹拌した後、混合物をＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ、飽和）及びＮａ２Ｓ２Ｏ３（２０ｍＬ、飽和）でクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４１．８（３００ｍｇ、４３．３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ Ｈ ２．６４－２．４８（ｍ， ２Ｈ）， ２．２１－２．１５ （ｍ，２Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０－１．
９６ （ｍ， ３Ｈ）， １．８４－１．５９ （ｍ， ８Ｈ），１．３７－１．０７ （ｍ，
１１Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．４３－０．３２ （ｍ， ４Ｈ）．
３４１．９の合成
ＴＨＦ（６ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１．３９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（４３７ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。４０℃で３０分間撹拌した後、３４１．８（４５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を４０℃で添加した。４０℃で３時間撹拌した後、２０℃の飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（２×５０ｍＬ））で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４１．９（３００ｍｇ、６７．４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ２．０３－１．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．７７ （ｍ， ３Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３Ｈ），１．７３－１．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．５２－１．３９（ｍ， ６Ｈ）， １．３７－１．００ （ｍ， １１Ｈ）， ０．８３ （ｓ， １Ｈ）， ０．５７ （ｓ，３Ｈ）， ０．４３－０．３０ （ｍ， ４Ｈ）．
３４１．１０の合成
３４１．９（３００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（３００μＬ、１０Ｍ、２．９９ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。１時間撹拌した後、ＥｔＯＨ（６００μＬ、１０．４ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（水１．７５ｍＬ中３４９ｍｇ、５Ｍ、８．７５ｍｍｏｌ）、及びＨ２Ｏ２（９００μＬ、１０Ｍ、９．０ｍｍｏｌ）を滴下して、反応物を順次処理した。７０℃で２時間撹拌した後、混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ、１０％）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、３４１．１０（３００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８１－３．５８ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５０－３．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．７６ （ｍ， ４Ｈ）， １．
５１－１．３７ （ｍ， ７Ｈ）， １．３３－１．２０（ｍ， ８Ｈ）， １．１４－１．
０１ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９５ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９１－０．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６９ （ｓ，３Ｈ）， ０．４４－０．２９ （ｍ，４Ｈ）．
３４１．１１の合成
３４１．１０（３００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ－メチルイミダゾール（１０１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２５１ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）、及びＴｓＣｌ（３１６ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。０．５時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３４１．１１（５００ｍｇ）を油として得た。
３４１．１２の合成
３４１．１１（５００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６３２ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、４－シアノ－ピラゾール（１８０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、及びＫＩ（１６１ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）、ＬｉＣｌ（５％、３０ｍＬ水溶液）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中５～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４１．１２（２２０ｍｇ、５２．０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ，１Ｈ）， ４．６２－４．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９－３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９－２．０６ （ｍ，１Ｈ）， ２．０３－１．７６ （ｍ， ５Ｈ），１．７２－１．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２－１．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．２２－１．０３ （ｍ， ７Ｈ），０．８７－０．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７３－０．６６（ｍ， ３Ｈ）， ０．４３－０．２９ （ｍ， ４Ｈ）．
３４１及び３４２の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；勾配：４０％～４０％Ｂ、流量（ｍｌ／分）：６０）により３４１．１２（２２０ｍｇ、０．５０４９ｍｍｏｌ）を分離して、３４１（７５．９ｍｇ、３４．６％）及び３４２（７０ｍｇ、３１．８％）をいずれも固体として得た。さらにフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により３４２（７０ｍｇ、０．１６０６ｍｍｏｌ）を精製して、３４２（４１．９ｍｇ、５９．５％）を固体として得た。
３４１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６－４．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５－３．６
０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８－２．０６ （ｍ，１Ｈ）， ２．０４－１．９５ （ｍ，
１Ｈ）， １．９２－１．７６ （ｍ， ４Ｈ）， １．７２－１．５９ （ｍ， ３Ｈ），
１．５２－１．１９ （ｍ， １２Ｈ），１．１６－１．０３ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８５ （ｓ， １Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６４ （ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ， ３Ｈ
）， ０．４２－０．３３（ｍ， ４Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦ
Ｃ：９９．８２％ ｄｅ，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する
計算値４１８．３，実測値４１８．３．
３４２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３１－４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８－３．６
７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８－１．７５ （ｍ，６Ｈ）， １．７１－１．５９ （ｍ，
３Ｈ）， １．５２－１．２０ （ｍ， １２Ｈ）， １．１８－１．０３ （ｍ， ６Ｈ），
０．８１ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．４２－０．２９ （ｍ， ４Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：１００％ｄｅ，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４１８．３，実測値４１８．３．
実施例３４３及び３４４：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－イソプロピル－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４３）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－イソプロピル－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４４）の合成

３４３．１及び３４３．１Ａの合成
３４１．６（４ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、ＣＨ２ＣＨＭｇＢｒ（２４．５ｍＬ、１．６Ｍ、３９．３ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。１５℃で２時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４３．１（１．５ｇ）及び３４３．１ａ（８００ｍｇ、１８％）をいずれも固体として得た。
３４３．１ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．９４ （ｄｄ，
Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６
Ｈｚ， １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｄｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０－２．１０（ｍ， １Ｈ
）， １．９５－１．５９ （ｍ， ９Ｈ），１．５２－１．３０ （ｍ， ６Ｈ）， １．２８－１．００ （ｍ， １３Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）．
３４３．１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ６．１２ （ｄｄ，
Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｄｄ，Ｊ ＝ １．２Ｈｚ， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５－３．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．７５ （ｍ， ６Ｈ）
， １．７０－１．５９ （ｍ， ３Ｈ），１．５２－１．２５ （ｍ， ９Ｈ）， １．２２
（ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０－１．００ （ｍ， ８Ｈ）， ０．６６
（ｓ， ３Ｈ）．
３４３．２の合成
３４３．１（８００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（５７０ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（１．０８ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、混合物を濾過した。濾液をＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、水層をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４３．２（１．２ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ６．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．
４ Ｈｚ， １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）
， ５．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ２．００－１．５９ （ｍ， ９Ｈ）， １．５２－０．９０ （ｍ， １９Ｈ）， ０
．８９－０．８７ （ｍ，９Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．０５－０．０４ （ｍ， ６Ｈ）．
３４３．３の合成
３４３．２（１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（５６１ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（１．３５ｇ、８５％、６．７ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一したＤＣＭ相を飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１：１、２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４３．３（５５０ｍｇ、５３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７５－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ３．３９ （ｓ， １Ｈ）， ２．９５－２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０－２．
７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０－１．５９（ｍ， ９Ｈ）， １．５２－１．２０ （ｍ，
１０Ｈ）， １．１８－０．９５ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９０－０．８５ （ｍ， ９Ｈ）
， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ），０．０５－０．０４ （ｍ， ６Ｈ）．
３４３．４の合成
３４３．３（５５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１３４ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。１時間撹拌した後、ＨＣｌ（３０ｍＬ、１．０Ｍ）を混合物に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３４３．４（６００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．１０－４．００ （ｍ， １Ｈ
）， ３．７５－３．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．５５ （ｍ， １３Ｈ）， １
．５２－１．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．２５－０．９５（ｍ， １１Ｈ）， ０．９０－
０．８７ （ｍ， ９Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．０５－０．３５ （ｍ， ６Ｈ）．
３４３．５の合成
シュウ酸ジクロリド（２４４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＤＭＳＯ（３０１ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）をＮ２下、－７０℃で添加した。３０分間撹拌した後、３４３．４（４５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液を添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎ（９７９ｍｇ、９．７ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）に添加し、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４３．５（２８０ｍｇ、６３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７２－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５－１．５９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５２－０
．９５ （ｍ， １８Ｈ）， ０．９０－０．８７（ｍ， ９Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３Ｈ
）， ０．０５－０．０４ （ｍ， ６Ｈ）．
３４３．６の合成
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（１．３８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（４３４ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３４３．５（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を１５℃未満で添加した。６０℃で３時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４３．６（２４０ｍｇ、８１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．７５－３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．８０ （ｍ， ４Ｈ
）， １．７９ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５－１．５９（ｍ， ４Ｈ）， １．５２－１．２０ （ｍ， １１Ｈ）， １．１８－０．９５ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９０－０．８７（ｍ
， ９Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３Ｈ），０．０５－０．０４ （ｍ， ６Ｈ）．
３４３．７の合成
３４３．６（１９０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ、１０％水溶液）をＨ２下、２０℃で添加した。１６時間撹拌した後、混合物を濾過し、濾液を濃縮して、３４３．７（１９０ｍｇ、１００％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７２－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ２．１５－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．５９ （ｍ， ９Ｈ）， １．
５２－１．２０ （ｍ， １０Ｈ）， １．１８－０．９５（ｍ， ９Ｈ）， ０．９４－０
．８７ （ｍ， １５Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．０５－０．０４ （ｍ， ６Ｈ）．
３４３．８の合成
３４３．７（２４０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＴＢＡＦ（８１５ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。５５℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４３．８（１５０ｍｇ、８３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７５－３．６５ （ｍ， １Ｈ
）， ２．１５－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．６０ （ｍ， ８Ｈ）， １．
５２－１．２５ （ｍ， １１Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １
．２０－１．００ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．
３４３．９の合成
３４３．８（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＤＭＰ（３６４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）（１０ｍＬ）を添加した。４０℃で１時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）に添加し、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４３．９（１４０ｍｇ、９４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．２０－２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０－２．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０－１．６０（ｍ， ９Ｈ）， １．５０－１．０
０ （ｍ， １３Ｈ）， ０．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ ３０－９０ＡＢ＿２分＿Ｅ，純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２３
Ｈ３７Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３２９．３，実測値３２９．３．
３４３．１０の合成
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（６６７ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２０９ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で１時間撹拌した後、３４３．９（１３０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を５０℃未満で添加した。５０℃で２時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＰＡｃ）により精製して、３４３．１０（１００ｍｇ、７８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ２．１５－１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５－１．５９ （ｍ， １２Ｈ）， １．５２－０．９５ （ｍ，１５Ｈ）， ０．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３Ｈ）
．
３４３．１１の合成
３４３．１０（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（０．２９ｍＬ、１０Ｍ、２．９０ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、１５℃でＥｔＯＨ（５ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ（４ｍＬ、５Ｍ、２０．０ｍｍｏｌ）、最後にＨ２Ｏ２（２．３０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ、３０％）の滴下により、反応混合物を順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２×５０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３４３．１１（１００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７５－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ３．５０－３．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５－１．７０ （ｍ， ６Ｈ）， １．
５２－１．１７ （ｍ， １６Ｈ）， １．１５－０．９５（ｍ， ９Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
３４３．１２の合成
３４３．１１（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（９８．１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（１４４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。２０℃で１時間撹拌した後、混合物を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４３．１２（６０ｍｇ、５１％）を無色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．６５－３．４５ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４０－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５－２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．
９５－１．５９ （ｍ， ９Ｈ）， １．５２－１．２１（ｍ， １３Ｈ）， １．２０－０
．９６ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６
８ （ｓ， ３Ｈ）．
３４３及び３４４の合成
３４３．１２（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３９．３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を水（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６９．１３（５０ｍｇ、８１％）を固体として得た。
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ、開始Ｂ：３５％、終了Ｂ：３５％、流量（ｍｌ／分）：５０）により３６９．１３（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を分離して、３４３（９．１ｍｇ、Ｐ１、ｒｔ＝１．４５２、１８％）及び３４４（１７．０ｍｇ、Ｐ２、ｒｔ＝１．６４６、３４％）をいずれも固体として得た。
３４３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １２．８ Ｈｚ
， １Ｈ）， ３．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８Ｈｚ， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５－２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０－１．５９ （ｍ， １０Ｈ），１．５２－１．００ （ｍ， １５Ｈ）， ０．９０（ｓ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／
ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：９９．４４％ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２０．３，実測値４２０．３．ＳＦＣ１００％ｄｅ
．
３４４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７９ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １３．６ Ｈｚ
， １Ｈ）， ３．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５－１．５９ （ｍ， １１Ｈ）， １．５２－１．００ （ｍ， １６Ｈ），０．８９ （
ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ３Ｈ），０．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳ
Ｄ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：９９．２４％ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２０．３，実測値４２０．３．ＳＦＣ１００％
ｄｅ．
実施例３４５及び３４６：１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１７－ジヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４５）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１７－ジヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４６）の合成

３４５．１の合成
Ａ１（５ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、Ａｃ２Ｏ（２．９８ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２．１ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ、飽和）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、３４５．１（５．７ｇ、１００％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５０－２．４０ （ｍ， １Ｈ
）， ２．１５－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５－１．
７０ （ｍ， ７Ｈ）， １．６５－１．５６（ｍ， ４Ｈ）， １．５５ （ｓ， ３Ｈ）， １．５３－１．００ （ｍ， １０Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）．
３４５．２の合成
３４５．１（４．７ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２４ｍＬ）懸濁液に、Ｎａ２ＣＯ３（１８６ｍｇ、水１．８ｍＬ中１．７６ｍｍｏｌ）及びアセトンシアノヒドリン（６．１８ｇ、７２．６ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。４０℃で４時間撹拌した後、水（７．６ｍＬ）を４０℃で滴下し、さらに２０℃で１６時間撹拌した。ＨＣｌ（２４ｍＬ、０．２５Ｍ）を混合物に添加し、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２００ｍＬ、１：１）で抽出した。有機層を分離し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４５．２（４．４ｇ、８７％、Ｃ－１７異性体混合物、比率は約３：２）を油として得た。
３４５．３の合成
３４５．２（１．５ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、エトキシエテン（３．０ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）及びＴｓＯＨ（７．２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加した。３０℃で２時間撹拌した後、反応物をＴＥＡ（２滴）で処理し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～８％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４５．３（１．６ｇ、８９％）を油として得た。
３４５．４の合成
３４５．３（１．５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＭｅＬｉ（２１．６ｍＬ、１．６Ｍ、３４．７ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で４時間撹拌した後、混合物をＨＣｌ（４０ｍＬ、１Ｍ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して３４５．４を得て、これをフラッシュカラム（ＰＥ中２０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４５．４（１６０ｍｇ）を得た。
３４５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ，２．６６ （ｓ， １Ｈ
）， ２．３５－２．２０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８５－１．５０ （ｍ， １０Ｈ）， １
．５０－１．３０ （ｍ， ９Ｈ）， １．２５ （ｓ，３Ｈ）， １．２０－０．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ
Ｃ２１Ｈ３１［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値２９９，実測値２９９．
３４５．５の合成
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（２９．４ｇ、８３．２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９．３３ｇ、８３．２ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。６０℃で３０分間撹拌した後、３４５．４（３．５ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴下した。１６時間撹拌した後、混合物を冷却し、氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４５．５（２．８ｇ、６０．４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．９７（ｓ， １Ｈ）， ４．９３－４．８９（ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．５， １１．６， １４
．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４－１．７０ （ｍ，１２Ｈ）， １．５３－１．２４ （ｍ， １６Ｈ）， １．２３－１．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３Ｈ）
３４５．６の合成
３４５．５（３００ｍｇ、０．９０２１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（２０．４５１ｍＬ、４．５１ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。２５℃で４時間撹拌した後、０℃でＥｔＯＨ（８２８ｍｇ、１８．０ｍｍｏｌ）、及び非常にゆっくりＮａＯＨ（３．６ｍＬ、５Ｍ、１８．０ｍｍｏｌ）により、混合物を順次処理した。添加後、反応温度が上昇しなくなるまで、Ｈ２Ｏ２（１．８ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ、１０Ｍ水溶液）をゆっくり添加し、反応温度を３０℃未満に維持した。６０℃で２時間撹拌した後、混合物にＮａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｍＬ、飽和水溶液）を０℃で添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４５．６（２００ｍｇ、６３．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．１８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２ （ｓ， １Ｈ）， ２．３４ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １．９０－１．６０ （ｍ，１１Ｈ）
， １．５１－１．２３ （ｍ， １３Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ７Ｈ）， ０．７６ （ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２２Ｈ３５Ｏ ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値３１５．３実測値３１５．３．
３４５．７の合成
０℃の３４５．６（１００ｍｇ、０．２８５２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１４９ｍｇ、０．５７０４ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１００ｍｇ、０．５７０４ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４５．７（６５ｍｇ、５５．５％）を無色の油として得た。
３４５及び３４６の合成
３４５．７（２００ｍｇ、０．４８３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２５３ｍｇ、０．９６７４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９０．０ｍｇ、０．９６７４ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１時間撹拌した後、それぞれ５０ｍｇの３８０．７から調製した別の４つのバッチと反応物を合一した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を水（２×５０ｍＬ）、ＬｉＣｌ（２×５０ｍＬ、５％水溶液）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４５（６５ｍｇ）を油として、及び３４６（２７．１ｍｇ、１３．２％）を固体として得た。ＳＦＣ（カラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ：３０％、勾配時間（分）、１００％Ｂ保持時間（分）、流量（ｍｌ／分）６０）により３４５を再精製して、３４５（３６．０ｍｇ、５５．４％）を固体として得た。
３４５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８１ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， １３．７ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０，１３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６－２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．５８ （ｍ， １２Ｈ）， １．４８－１．０５（
ｍ， １６Ｈ）， ０．９１ （ｓ，３Ｈ）， ０．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ３６Ｎ３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値３９０．３実測値３９０．３．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
３４６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８１ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， １３．７ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０，１３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６－２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．５８ （ｍ， １２Ｈ）， １．４８－１．０５（
ｍ， １６Ｈ）， ０．９１ （ｓ，３Ｈ）， ０．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ３８Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ
２Ｏ］＋に対する計算値４０８．３実測値４０８．３．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
実施例３４７及び３４８：１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１７－ジヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４７）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１７－ジヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４８）の合成

３４７．１の合成
３４７．０（１０ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（４１４ｍｇ、水４ｍＬ中３．９１ｍｍｏｌ）及びアセトンシアノヒドリン（１４．９ｇ、１７５ｍｍｏｌ）をＮ２下、２０℃で添加した。Ｎ２下、４０℃で４時間撹拌した後、４０℃の水（１５ｍＬ）の滴下により反応物を処理した。Ｎ２下、２０℃で１６時間撹拌した後、混合物をＨＣｌ（４８ｍＬ、０．２５Ｍ）で処理し、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（３×１００ｍＬ、１：１）で抽出した。合一した有機相をＮａ２Ｓ２Ｏ３（２×１３０ｍＬ）、ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４７．１（９．５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ２．４７－２．３０（ｍ， ２Ｈ
）， １．９６ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７－１．６３ （ｍ， ７Ｈ）， １．５８－１．２３ （ｍ， １６Ｈ），１．２２－１．０２（ｍ， ３Ｈ）， ０．９８－０．８３ （ｍ， ６Ｈ）．
３４７．２の合成
３４７．１（９．５ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、エトキシエテン（１９．７ｇ、２７４ｍｍｏｌ）及びＴｓＯＨ（４７．１ｍｇ、０．２７３９ｍｍｏｌ）を添加した。３０℃で２時間撹拌した後、混合物をＴＥＡ（２滴）で処理し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～８％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３４７．２（１５ｇ）を油として得た。
３４７．３の合成
３４７．２（７．５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＭｅＬｉ（４７．８ｍＬ、１．６Ｍ、７６．５ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。２５℃で４時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４７．３（５ｇ）を固体として得た。３４７．３（５ｇ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ（４９．３ｍＬ、１Ｍ、４９．３ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、反応物をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３４７．３（２．５ｇ、７０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．７３－２．５５ （ｍ， ２Ｈ
）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．８４－１．５９ （ｍ， ９Ｈ）， １．５２－１．
２４ （ｍ， １５Ｈ）， １．２２－１．０１（ｍ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝
７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，
ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２３Ｈ３５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値３２７．３実測値
３２７．３．
３４７．４の合成
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（１９．５ｇ、５５．１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（６．１８ｇ、５５．１ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。６０℃で３０分間撹拌した後、３４７．３（２．５ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を滴下した。６０℃で１６時間撹拌した後、混合物を冷却し、氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４７．４（１．５ｇ、６０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．９１（ｓ， １Ｈ）， ５．００－４．７６（ｍ， １Ｈ）， ２．５５－２．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．８３ （ｍ， ６Ｈ）， １．７８－１．６１ （ｍ，６Ｈ）， １．５３－１．３０ （ｍ，
１３Ｈ）， １．２９－１．００ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ
， ３Ｈ）， ０．７６－０．６１（ｍ， ３Ｈ）．
３４７．５の合成
３４７．４（１．５ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（２．０７ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ、１０Ｍ）をＮ２下、２５℃で添加した。２５℃で４時間撹拌した後、０℃でＥｔＯＨ（３．８１ｇ、８３．０ｍｍｏｌ）、次いで非常にゆっくりＮａＯＨ（１６．６ｍＬ、５Ｍ、８３．０ｍｍｏｌ）により、反応物を順次処理した。添加後、反応温度が上昇しなくなるまで、Ｈ２Ｏ２（８．３０ｍＬ、８３．０ｍｍｏｌ、１０Ｍ水溶液）をゆっくり添加し、反応温度を３０℃未満に維持した。６０℃で２時間撹拌した後、混合物を０℃のＮａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ、飽和水溶液）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中２０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４７．５（７３０ｍｇ）を固体として得た。
３４７．６の合成
０℃の３４７．５（３００ｍｇ、０．７９２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（４１４ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（２７８ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４７．６（６５ｍｇ、１８．６％）を固体として得た。
３４７．７の合成
３４７．６（６５ｍｇ、０．１４７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７７．２ｍｇ、０．２９４４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２７．４ｍｇ、０．２９４４ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣ（カラムＹＭＣ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、調製溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、開始Ｂ：７３％、終了Ｂ：１００％、勾配時間（分）９．５；流量（ｍｌ／分）３０）により混合物を精製して、３４７．７（１５ｍｇ、２２．４％）を固体として得た。
３４７及び３４８の分離
ＳＦＣ（カラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ、開始Ｂ３５％；終了Ｂ３５％、勾配時間（分）、１００％Ｂ保持時間（分）、流量（ｍｌ／分）５０）により３４７．７（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を分離して、３４８（２ｍｇ、１３．４％、Ｒｔ＝分）を固体として、及び３４７（２．５ｍｇ、１６．７％）を固体として得た。
３４７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８１ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， １３．４ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０，１３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１－２．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．６６ （ｍ， １０Ｈ）， １．４７－１．２４（
ｍ， １４Ｈ）， １．２２－１．０５（ｍ， ５Ｈ）， ０．９７－０．９０ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％
，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４１８．３実
測値４１８．３．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．
３４８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８１ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １４．１ Ｈｚ， １
Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５，１３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， １Ｈ）， ２．０３－１．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．８３－１．６７ （ｍ，５Ｈ），
１．５２－１．４３ （ｍ，９Ｈ）， １．３８－１．０２ （ｍ， １３Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７７（ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４
２Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４３６．３実測値４３６．３．ＳＦＣ１００％ ｄｅ．
実施例３４９及び３５０：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４９）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３５０）

３４９．１の合成
３２９．８（１５０ｍｇ、０．４１３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、Ｐｈ３Ｐ（１７３ｍｇ、０．６６１７ｍｍｏｌ）、ＤＥＡＤ（１１５ｍｇ、０．６６１７ｍｍｏｌ）、及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（５７．７ｍｇ、０．６２０４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３４９．１（２００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．７９（ｓ， １Ｈ）， ７．７
５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５－４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１８－２．０６ （ｍ，１Ｈ）， １．９５－１．７０（ｍ，
５Ｈ）， １．６７－１．６０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５－１．４８ （ｍ， ４Ｈ），
１．４０－１．３７ （ｍ， ４Ｈ），１．３６－１．３１ （ｍ， ３Ｈ）， １．３０－
１．２５ （ｍ， ６Ｈ）， １．２２－０．９７ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９４－０．８９
（ｍ， １Ｈ）， ０．９３－０．８９（ｍ， ３Ｈ）， ０．８３－０．７８ （ｍ， ３
Ｈ）， ０．７３－０．６３ （ｍ， ５Ｈ）．
３４９及び３５０の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５ｕｍ；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；勾配：２０％～２０％Ｂ；流量：６０ｍＬ／分；カラム温度：４０℃）により３４９．１（２００ｍｇ）を分離して、３４９（７９．０ｍｇ、３９．６％、Ｒｔ＝２．４１８分）を固体として、及び３５０（３３．０ｍｇ、１６．５％、Ｒｔ＝２．１４１分）を固体として得た。
３４９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７９ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， １３．２ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．７０－３．６１ （ｍ， １Ｈ），２．１６－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６７－１．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．５４－１．４８（ｍ， ２Ｈ）， １．４１－１．２８（ｍ， ７Ｈ）， １．２７－０．９６ （ｍ，
１１Ｈ）， ０．９４－０．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６８
（ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，５Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３８．３実測値４３８．３．ＳＦＣ ９９％ ｄｅ．
３５０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７９ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， １３．６ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．７６－３．６８ （ｍ， １Ｈ），２．０７－１．８７ （ｍ， ３Ｈ）， １．７８－１．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８－１．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．５４－１．４８（ｍ， ２Ｈ）， １．３８（ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．３４－１．
２４ （ｍ， ２Ｈ）， １．１９－０．９４ （ｍ， １１Ｈ）， ０．９３－０．８９ （
ｍ， ３Ｈ）， ０．８１（ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ０．７０－０．６２ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳ
Ｉ Ｃ２８Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３８．３ 実測値４３８．３．ＳＦＣ９９％ ｄｅ．
実施例３５１及び３５２：１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１７－ジヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３５１）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１７－ジヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３５２）の合成

３５１．１の合成
３５１．０（３０ｇ、９９．１ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍＬ）溶液に、ＭｅＯＮａ（３２．０ｇ、５９４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（６００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×６００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（４００ｍＬ）、ブライン（４００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１６％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３５１．１（１２ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５２－３．３３ （ｍ， ５Ｈ
）， ２．６２ （ｓ， １Ｈ）， ２．４３ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １９．２ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ２．１４－２．０６ （ｍ，１Ｈ）， １．９８－１．６８ （ｍ， ７Ｈ）， １．６２－１．２８ （ｍ， １３Ｈ）， ０．９８－０．９３ （ｍ， ３Ｈ），０．
８９－０．８１ （ｍ， ３Ｈ）．
３５１．２の合成
３５１．１（９．１ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）懸濁液に、Ｎａ２ＣＯ３（３．５０ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ、０．９７Ｍ）及び２－ヒドロキシ－２－メチルプロパンニトリル（１１．４ｇ、１３５ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。４０℃で４時間撹拌した後、水（１４．６ｍＬ）を４０℃で滴下した。２０℃で１６時間撹拌した後、混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、０．２５Ｍ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１００ｍＬ、１：１）で抽出した。合一した有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ、飽和）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５１．２（６．２４ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．４７－３．３１ （ｍ， ５Ｈ
）， ２．６８－２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．５３－２．
３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５－１．６４（ｍ， ９Ｈ）， １．５６－１．１５ （ｍ，
１４Ｈ）， ０．９７－０．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８９－０．７９ （ｍ， ３Ｈ）
．
３５１．３の合成
３５１．２（５．３６ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液に、エトキシエテン（１０．６ｇ、１４８ｍｍｏｌ）及びＴｓＯＨ（２５．４ｍｇ、０．１４８０ｍｍｏｌ）を添加した。３０℃で２時間撹拌した後、混合物をＴＥＡ（７滴）で処理し、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～８％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５１．３（６．５ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１５－４．９７ （ｍ， ２Ｈ
）， ３．８１－３．４５ （ｍ， １１Ｈ）， ３．３８－３．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ２
．６１－２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０－１．６３（ｍ， １２Ｈ）， １．４２－
１．１４ （ｍ， １４Ｈ）， ０．９６－０．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｄ， Ｊ
＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８４（ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）．
３５１．４の合成
３５１．３（３．３ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５ｍＬ）溶液に、ＭｅＬｉ（３６．６ｍＬ、１．６Ｍ、５８．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２０℃で４時間撹拌した後、混合物をＨＣｌ（４０ｍＬ、１Ｍ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５１．４（１．２ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．４８－３．３０ （ｍ， ５Ｈ
）， ２．７０－２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３４－２．１７ （ｍ，３Ｈ）， ２．０４ （ｓ， １Ｈ），１．９８
－１．６４ （ｍ， ７Ｈ）， １．５５－１．１４ （ｍ， １２Ｈ）， １．０２－０．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６８（ｓ， ３Ｈ）．
３５１．５の合成
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１８．０ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（５．６６ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３５１．４（２．４ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。６０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５１．５（２．１３ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ＝ ４．９７ （ｓ， １Ｈ）， ４
．９２－４．８８ （ｍ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４４－３．３１ （ｍ， ６Ｈ），２．５７－２．４９ （ｍ， １Ｈ），２．３８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １１．６， １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８－１．８０ （
ｍ， ６Ｈ）， １．８０－１．６５（ｍ， ４Ｈ）， １．５４－１．３０ （ｍ， ６Ｈ）， １．２９－１．０５ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９８－０．９１ （ｍ， ４Ｈ），０．７
２ （ｓ， １Ｈ），０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．
３５１．６及び３５１．６ａの合成
３５１．５（１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（１．３２ｍＬ、１０Ｍ、１３．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、２５℃でＥｔＯＨ（２．３０ｍＬ、３９．７ｍｍｏｌ）、０℃でＮａＯＨ（７．９４ｍＬ、５．０Ｍ、３９．７ｍｍｏｌ）、及びＨ２Ｏ２（３．９８ｍＬ、３９．７ｍｍｏｌ、３０％水溶液）の滴下により反応物を処理した。７０℃で１時間撹拌した後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）で反応をクエンチした。０℃でさらに１時間撹拌した後、ヨウ化カリウムデンプン試験紙で反応を調べ、過剰なＨ２Ｏ２が破壊されたことを確認して（青色に変化しなかった）、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５１．６（６７３ｍｇ）を固体として、及び３５１．６ａ（１３２ｍｇ）を油として得た。
３５１．６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．１７ （ｂｒ ｄ
， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ
）， ３．４４－３．３２ （ｍ， ５Ｈ）， ３．０３－２．９１（ｍ， １Ｈ）， ２．６３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ （ｂｒ ｓ，１Ｈ）， １．９９－１．６２ （ｍ， １２Ｈ）， １．５５－１．３０（ｍ， ７Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１４－０．９９ （ｍ，２Ｈ）， ０．９８－０
．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７９－０．７０（ｍ， ３Ｈ）．
３５１．６ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．２３－４．１
１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６－３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ），２．３７ （ｄｄ，Ｊ ＝ ３
．６， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８－１．６３ （ｍ， ９Ｈ）， １．５２－１．
１９ （ｍ， １２Ｈ）， １．１７ （ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３－０
．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２４Ｈ３９Ｏ２［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対
する計算値３５９．３，実測値３５９．３，Ｃ２３Ｈ３５Ｏ［Ｍ －ＭｅＯＨ－２Ｈ２Ｏ
＋Ｈ］＋に対する計算値３２７．３，実測値３２７．３．
３５１．７の合成
０℃の３５１．６ａ（３２１．５ｍｇ、０．８１３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（４２４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（２８８ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、反応物を別の水浴で処理した。混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５１．７（６５０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７８－３．６８ （ｍ， １Ｈ
）， ３．４４－３．３４ （ｍ， ７Ｈ）， ２．７６ （ｓ， １Ｈ）， ２．５７ （ｂｒ
ｓ， １Ｈ）， ２．１８－２．０７ （ｍ，１Ｈ）， １．９７－１．７５ （ｍ， ５Ｈ
）， １．６２－１．３６ （ｍ， １５Ｈ）， １．１７－１．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ０
．９９－０．８６ （ｍ， ４Ｈ），０．７７ （ｓ， ３Ｈ）．
３５１．８の合成
３５１．７（２６０ｍｇ、０．５８６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４５９ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１０８ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を水（２×５０ｍＬ）、ＬｉＣｌ（２×５０ｍＬ、５％水溶液）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５１．８（７１ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８２－７．７９ （ｍ， １Ｈ
）， ７．７７－７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５２－４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．
０４－３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３３（ｍ， ５Ｈ）， ２．６８－２．
５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５２－２．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．７７ （ｍ
， ６Ｈ）， １．７０－１．３７ （ｍ，１５Ｈ）， １．２１－１．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．０３－０．９７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９０－０．８
６ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７５－０．７０（ｍ， ２Ｈ）．
３５１及び３５２の分離
ＳＦＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＭＥＯＨ）により３５１．８（６５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を分離して、３５１（５２．８ｍｇ、８．１４％、Ｒｔ＝２．３９６分）を固体として、及び３５２（３８．０ｍｇ、５．８６％、Ｒｔ＝１．９９２分）を固体として得た。
３５１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８１ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， １３．５ Ｈｚ， １
Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０，１３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４３－３．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６１ （ｓ， １Ｈ）， ２．５１－２．３７（ｍ， １Ｈ），
２．００－１．６２ （ｍ，９Ｈ）， １．５４－１．０７ （ｍ， １３Ｈ）， １．０３－０．９７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ，３Ｈ）， ０
．７３ （ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ
ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ３６Ｎ３ ［Ｍ－ＣＨ３ＯＨ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４０２．２，実測値４０２．２．
３５２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８３ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， １３．６ Ｈｚ， １
Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６，１３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８－３．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６２ （ｓ， １Ｈ）， ２．４９－２．３６ （ｍ，１Ｈ），
２．０７－１．６２ （ｍ，１０Ｈ）， １．５５－１．１３ （ｍ， １２Ｈ）， １．０
５－０．９９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９－０．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８３－０．７３ （ｍ， ６Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４５２．２，実測値４５２．２．
以下の実施例を、３５１．０の代わりに列記したＳＭを用いて、実施例３５１及び３５２と同様に合成した。
実施例３５５及び３５６：１－（（Ｓ）－２－シアノ－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３５５）及び１－（（Ｒ）－２－シアノ－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３５６）の合成

３５５．１の合成
Ａ１（３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液に、酢酸アンモニウム（２．３８ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）、酢酸（６．１８ｇ、１０３ｍｍｏｌ）、及び２－イソシアノ酢酸エチル（２．３３ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。１４０℃で１８時間撹拌した後、反応混合物を２０℃のＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５５．１（３．５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．２６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．２３－３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２－２．６８ （ｍ， ２Ｈ
）， １．９２－１．７２ （ｍ， ５Ｈ），１．６８－１．３７ （ｍ， １１Ｈ）， １．３６－１．２３ （ｍ， １２Ｈ）， １．２２－１．１０ （ｍ， ３Ｈ），１．０１ （
ｓ， ３Ｈ）
３５５．２の合成
３５５．１（５００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（４８８ｍｇ、１２．９ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。２５℃で３時間撹拌した後、反応混合物を２０℃のＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５５．２（４３３ｍｇ、９７．３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．９１ － ３．６４（ｍ， ２
Ｈ）， ２．８８ － ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ），
２．０３ － １．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．７７ － １．６３（ｍ， ５Ｈ）， １．５３ － １．３６ （ｍ， ６Ｈ）， １．３４ － １．１７ （ｍ， ８Ｈ），１．１５ － ０．９８ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８２ － ０．６９（ｍ， ３Ｈ）
３５５．３の合成
３５５．２（４３０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ－メチルイミダゾール（１５２ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３７５ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、及びＴｓＣｌ（４７２ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１時間撹拌した後、混合物をＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ、飽和）に注ぎ、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３５５．３（６５０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．８５ － ７．７９（ｍ， ２
Ｈ）， ７．４６ － ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ － ７．０２ （ｍ， １Ｈ），
６．９０ － ６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ － ３．９２（ｍ， １Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６（ｓ， ３Ｈ），
２．２１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．００－ １．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．５６ －
１．３３ （ｍ， ７Ｈ）， １．２６ （ｓ， ７Ｈ）， １．１４ － １．００ （ｍ， ５Ｈ）， ０．７１ （ｓ，３Ｈ）， ０．２４ － ０．０５ （ｍ， １Ｈ）
３５５．４の合成
３５５．３（６５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（８４７ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）及び４－シアノ－ピラゾール（２４２ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で希釈した。合一した有機溶液を水（３０ｍＬ）、ＬｉＣｌ（５％、３０ｍＬ水溶液）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中５～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５５．４（３３０ｍｇ、６０．４％）を固体として得た。
３５５及び３５６の分離
ＳＦＣ（カラム：ｃＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；勾配：５５％～５５％Ｂ、流量（ｍｌ／分）：８０）により３５５．４（３３０ｍｇ、０７８４５ｍｍｏｌ）を分離して、３５５（１３８ｍｇ）及び３５６（９１ｍｇ）をいずれも固体として得た。さらにＳＦＣ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；勾配：４５％～４５％Ｂ、流量（ｍｌ／分）：５０）により３５５（１３８ｍｇ、０．３２８１ｍｍｏｌ）を精製して、３５５（９３ｍｇ、６７．８％）を固体として得た。
３５５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．９９ （ｓ， １Ｈ）
， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７－４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．２６－４．１
４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４－２．９１ （ｍ，１Ｈ）， ２．３０－２．２０ （ｍ，
１Ｈ）， ２．１４－１．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．７７ （ｍ， ３Ｈ），
１．７４－１．６１ （ｍ， ３Ｈ），１．５２－１．３６ （ｍ， ７Ｈ）， １．２６ （ｓ， ７Ｈ）， １．２０－１．００ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－
ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，分析ＳＦＣ：１００％ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ３５Ｎ
４ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４０３．３実測値４０３．３．
３５６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．９６ （ｓ，１Ｈ）
， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１－４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．３９－３．２
６ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８７－１．５９（ｍ，
８Ｈ）， １．５３－１．３６ （ｍ， ７Ｈ）， １．２６ （ｓ， ８Ｈ）， １．１６－
１．０１ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％
，分析ＳＦＣ：１００％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ３５Ｎ４ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４０３．３実測値４０３．３．
実施例３５７：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３５７）の合成

３５７．２の合成
３５７．１（１．５ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＣｓＦ（１．６２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２０分間撹拌した後、ＴＭＳＣＦ３（１．５１ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１時間撹拌した後、ＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（５．４３ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃でさらに１時間撹拌した後、反応混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、３５７．２（１．７ｇ）を固体として得た。
３５７．３の合成
３５７．２（１．７ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（４．２８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。３５℃で１時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ／５０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ／５０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３５７．３（１．２５ｇ）を固体として得た。
３５７．４の合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１０．７ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．３８ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で１時間撹拌した後、３５７．３（２．１ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を２５℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、２０℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５７．４（１．７ｇ、８２％）を油として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．８７－５．８１（ｍ， １Ｈ）
， ５．４４－５．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７－３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｓ，１Ｈ）， ２．３２（ｔ， Ｊ
＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８－１．５９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５１－１．３４ （ｍ， ６Ｈ）， １．２６－１．１１（ｍ， ８Ｈ）， １．０９－０．９９（ｍ，
２Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３Ｈ）．１９ＦＮＭＲ（３７７ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δＦ
－６６．８９ （ｓ， ３Ｆ）
３５７．５の合成
３５７．４（７２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（６．９２ｍＬ、６．９２ｍｍｏｌ、１Ｍ ＴＨＦ溶液）を０℃で添加した。５０℃で１２時間撹拌した後、１５℃でエタノール（２．４２ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ水溶液（８．３ｍＬ、５．０Ｍ）、及び０℃で過酸化水素（４．１５ｍＬ、１０Ｍ、３．０７ｍｍｏｌ）の滴下により、反応混合物を順次処理した。７８℃で１時間撹拌した後、混合物を１５℃に冷却し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。ヨウ化カリウムデンプン試験紙で反応を調べ、過剰なＨ２Ｏ２が破壊されたことを確認した（青色に変化しなかった）。水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５７．５（３３０ｍｇ、４４％）を固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．０３－３．９６（ｍ， １Ｈ）
， ３．９１－３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ），２．８０－２．５１（ｍ， １Ｈ）
， ２．２３－２．１１ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．７７ （ｍ， ５Ｈ）， １．７
２－１．５５ （ｍ， ６Ｈ）， １．５１－１．３２（ｍ， ８Ｈ）， １．２３－１．０
０ （ｍ， ９Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）
１９ＦＮＭＲ（３７７ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＦ －６４．１７（ｓ， ３Ｆ）
３５７の合成
３５７．５（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＰ溶液に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２５．８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＤＥＡＤ（６４．３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ３（９６．８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１５℃で１２時間撹拌した後、混合物を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５７（７０ｍｇ、７５％）を固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．８１（ｓ， １Ｈ）， ７．８０
（ｓ， １Ｈ）， ４．６０－４．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３－４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．４７－３．３８（ｍ， ２
Ｈ）， ２．９５－２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２ （ｓ， １Ｈ）， ２．０４－１
．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９２－１．７４（ｍ， ４Ｈ）， １．７３－１．５７ （ｍ， ６Ｈ）， １．５２－１．３５ （ｍ， ６Ｈ）， １．３１－１．１３ （ｍ，８Ｈ）
， １．１３－１．０６ （ｍ，２Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／Ｍ
Ｓ 純度９９％；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ３９Ｆ３Ｎ３Ｏ［Ｍ －Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４９０．３，実測値４９０．３．
実施例３５８：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロ－３－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３５８）の合成

３５８．１の合成
３５７．５（３７０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（３３５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及びＣＢｒ４（４２４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４０℃で１時間撹拌した後、混合物を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５８．１（０．２６ｇ、６１％）を固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７３－３．６５（ｍ， １Ｈ）
， ３．５９－３．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４７－３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７
７－２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６－２．４２ （ｍ，１Ｈ）， １．９５－１．８
０ （ｍ， ４Ｈ）， １．７２－１．３６ （ｍ， １３Ｈ）， １．３０－０．９９ （ｍ
， １０Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．１９ＦＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＦ －６４．４７ （ｓ， ３Ｆ）
３５８の合成
３５８．１（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、５－メチル－１Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（４４．１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＨＰＯ４（１１９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。５０℃で１２時間撹拌した後、混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５８（５０ｍｇ、３８％）を固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．８３－４．７３（ｍ， ２Ｈ）
， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， ３．１２－３．０２ （ｍ， １Ｈ），２．７１ （ｓ， １Ｈ）， ２．５
４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６－１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３－１．７５ （ｍ， ３Ｈ）， １．７３－１．６４ （ｍ，４Ｈ）， １．６３－１．６０ （ｍ，１Ｈ）， １．５２－１．３５ （ｍ， ６Ｈ）， １．２９－１．１３ （ｍ， ８Ｈ）， １．１２－１．００ （ｍ， ３Ｈ），０．８３ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％；
ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４０Ｆ３Ｎ４Ｏ［Ｍ －Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４８１．３
，実測値４８１．３．
実施例３５９及び３６０：（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３５９）及び（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－１７－（（Ｓ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３６０）

３５９．１の合成
Ｍｅ３ＳＩＯ（３．１２ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（３４０ｍｇ、１４．２ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。１時間撹拌した後、ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の３５９．０（３ｇ、９．５３ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３時間撹拌した後、反応混合物を水（２００ｍＬ）に注いだ。反応混合物を濾過して、３５９．１（３．３ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．８４（ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ２．６４－２．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６－１．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８－１．７９ （ｍ， ２Ｈ），１．７５ （ｓ， ３Ｈ）， １．７１－１．６５（ｍ， ３Ｈ）， １．６０－１．５２ （ｍ， ３Ｈ）， １．３５－１．１２ （
ｍ， ８Ｈ）， １．００－０．７６（ｍ， ８Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３Ｈ）．
３５９．２の合成
０℃に冷却した、３５９．１（４．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）及びＣｕＩ（３７１ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（１３ｍＬ、３Ｍ、３９ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～７％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５９．２（３．５ｇ、７８．２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．８４（ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ，１Ｈ）， ２．１５－１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８０－１．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．７４－１．６０ （ｍ， ４Ｈ），１．５９－１．４０ （ｍ， ９Ｈ），１．３９－１．０２ （ｍ， １０Ｈ）， １．００－０．７８ （ｍ， ７Ｈ）， ０．７４
（ｓ， ３Ｈ）， ０．５６ （ｓ，３Ｈ）．
３５９．３の合成
３５９．２（３．５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（５．０４ｍＬ、５０．４ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を０℃で滴下した。２５℃で３時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、エタノール（４．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ水溶液（１５ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ、１０Ｍ）、最後にＨ２Ｏ２（１５ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を滴下して順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、蒸発させ、３５９．３（３．５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７５－３．６８（ｍ， １Ｈ
）， ３．５０－３．４２ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．６０ （ｍ， ８Ｈ）， １．
５９－１．３０ （ｍ， ７Ｈ）， １．２９－１．０５ （ｍ，１０Ｈ）， １．０４－１
．００ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９９－０．７８ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７７－０．６８ （
ｓ， ３Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）．
３５９．４の合成
０℃の３５９．３（３．５ｇ、９．６５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３５ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（３．７７ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（２．５６ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応混合物を水（３５ｍＬ）に添加し、ＤＣＭ（２×３５ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（３５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５９．４（２ｇ、４８．７％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．６５－３．３３（ｍ， ２Ｈ
）， １．９０－１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４－１．２８ （ｍ， ９Ｈ）， １．
２７－１．１５ （ｍ， ７Ｈ）， １．１４－１．００ （ｍ，７Ｈ）， ０．９９－０．
７８ （ｍ， ８Ｈ）， ０．７７－０．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）．
３５９．５の合成
３５９．４（７００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０６ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）及び５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（２７５ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＬｉＣｌ水溶液（５％水溶液、２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３５９．５（４００ｍｇ、５６．８％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．７８－４．２０（ｍ， ２Ｈ
）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６－１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０－１．
４８ （ｍ， １０Ｈ）， １．４５－１．２０ （ｍ， １０Ｈ），１．２０－１．０３ （ｍ， ５Ｈ）， １．００－０．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ），０．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６９－０．６５ （ｍ，３Ｈ）．
３５９及び３６０の分離
ＳＦＣ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ：３０％、流量（ｍｌ／分）：７０）により３５９．５（５６７ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を分離して、３５９（３０４．１ｍｇ、５３．８％）及び３６０（１８４．２ｍｇ、３２．５％）を固体として得た。
３５９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．７８－４．７３（
ｍ， １Ｈ）， ４．２８－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６－２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．７５ （ｍ， ２Ｈ），１．７０－１．４
８ （ｍ， １０Ｈ）， １．４５－１．２０ （ｍ， １０Ｈ）， １．２０－１．０３ （
ｍ， ４Ｈ）， １．００－０．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７４（ｓ， ３Ｈ）， ０．７
０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６９－０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４５Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２９実測値４２
９．ＳＦＣ ９９％ｄｅ．
３６０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．５６－４．２４（ｍ， ２Ｈ），２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５－１．８８ （ｍ， ３Ｈ）， １．５５－１．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０－１．２６ （ｍ， １０Ｈ），１．２５－１．０
０ （ｍ， １２Ｈ）， ０．８８－０．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８４－０．８０ （ｍ
， ３Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ
純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４５Ｎ４Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２９ 実
測値４２９．ＳＦＣ ９９％ｄｅ．
実施例３６１：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｒ）－１７－（（Ｒ）－１－（４－（アミノメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１６－ジオール（３６１）の合成

３６１．０の合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（２６．５ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（８．０１ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、３１３．１（３．８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を４０℃未満で少しずつ添加した。４０℃でさらに１時間撹拌して懸濁液を得た後、１５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を真空下で濃縮して、固体を得て、これを還流下でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、３００ｍＬ）によりトリチュレーションして精製し、３６１．０（４．５ｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．１０ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）， ２．４１－２．０９（ｍ， ４Ｈ）， １．７８－１．７１ （ｍ， ３Ｈ），
１．６６－１．６３ （ｍ， ３Ｈ）， １．５６－１．５１ （ｍ， ３Ｈ），１．５０－１．４２ （ｍ， ３Ｈ）， １．３７－１．２９ （ｍ， ６Ｈ）， １．２１－１．００
（ｍ， ６Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．２８Ｈｚ， ３Ｈ），０．８７ （ｓ， ３Ｈ
）．
３６１．１の合成
窒素ガス保護下で、２５０ｍＬの三つ口フラスコに、乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）、３６１．０（５．５ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（１．０ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）、及び（ＰｈＳ）２（１．４１ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）を入れた。６５℃で２４時間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に注ぎ、ＮａＣｌＯ（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６１．１（５．０７ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．１０－４．９６ （ｍ， １Ｈ
）， ２．３６－２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２ （ｓ， ９Ｈ）， １．５７－１．
３８ （ｍ， １０Ｈ）， １．３０－１．００（ｍ， １０Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝
７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）．
３６１．２の合成
（ＣＨ２Ｏ）ｎ（１．１４ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に撹拌した溶液に、Ｅｔ２ＡｌＣｌ（６３．８ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ、１Ｍ）を－７８℃で滴下した。Ｎ２下で数分間撹拌した後、３６１．１（５．０７ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、０℃の氷水（２０ｍＬ）で混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６１．２（２．６８ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．４６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６０－３．５０（ｍ， １Ｈ）， ３．４９－３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ （ｄｄｄ，Ｊ ＝ ２．８， ６．４， １４．８ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， １．８９－１．６１ （ｍ， ７Ｈ）， １．５５－１．２８ （ｍ， １５
Ｈ）， １．２８－１．１４ （ｍ，４Ｈ）， １．１４－１．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９８－０．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２４Ｈ３９Ｏ１ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３４３．３，実測値３４３．３．
３６１．３の合成
０℃の３６１．２（１．６５ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（２．３９ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１．６２ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で０．５時間撹拌した後、得られた溶液を、１ｇの３６１．２から調製した別のバッチと合一して処理した。混合物を水（２０ｍＬ）に注いだ。水相をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６１．３（２．３７ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．５１－５．３８ （ｍ， １Ｈ
）， ４．８１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝
４．０， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ），３．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９－２．４３（ｍ， １Ｈ）， ２．１９－２．０７（ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．６３ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６－１．４３ （ｍ， ９Ｈ）， １．４２－１．２８ （ｍ，１２Ｈ）， ０．９６－０．９１ （ｍ，６Ｈ）， ０．８０－０．７２ （ｍ， ３Ｈ）．
３６１．４の合成
３６１．３（１ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．８５ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（４３９ｍｇ、４．７２ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（３×１０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中５％～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６１．４（５５０ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δＨ ８．３６－８．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０３－７．８５（ｍ， ３Ｈ）， ４．２７－４．２２（ｍ， １Ｈ）， ４．０６－３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０－２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２－２．０５
（ｍ，１Ｈ）， １．８１－１．３５ （ｍ， １０Ｈ）， １．３５－０．９７ （ｍ，
１５Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｓ，３Ｈ）．
３６１の合成
３６１．４（５５０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ（０．６３ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を０℃で滴下した。２５℃で３時間撹拌した後、得られた無色の懸濁液を０℃に冷却し、エタノール（５７９ｍｇ）、ＮａＯＨ水溶液（２．５２ｍＬ、５Ｍ）、及びＨ２Ｏ２（１．２６ｍＬ、１０Ｍ）を０℃で滴下して順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、得られた無色の懸濁液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ、調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ：７０、終了Ｂ：１００）により精製して、３６１（１００ｍｇ）を油として得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％）により３６１（１００ｍｇ、０．２１８４ｍｍｏｌ）を精製して、３６１（１１ｍｇ、９２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δＨ ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３
０ （ｓ，１Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８－４．１３
（ｍ， １Ｈ）， ３．９９－３．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６８－３．５５ （ｍ，３
Ｈ）， ２．１３－２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７－１．５４ （ｍ， ８Ｈ）， １
．５４－１．２５ （ｍ， １０Ｈ）， １．２５－０．９０ （ｍ， ９Ｈ），０．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ，３Ｈ）， ０
．６９ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４８Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４５８実測値４５８．
実施例３６２：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｒ）－３，１６－ジヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３６２）の合成

１０ｍＬナス型シュレンクフラスコに、ＣｕＢｒ２（１．２ｍｇ、０．００５４６２ｍｍｏｌ）、３６１（２５ｍｇ、０．０５４６２ｍｍｏｌ）、及びＮＭＩ（１．３４ｍｇ、０．０１６３８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）溶液を添加した。フラスコを排気し、酸素で３回パージした後、酸素で満たしたバルーンにフラスコを取り付けた。１００℃で２４時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を濃縮し、カラム（ＥｔＯＡｃ中１０％～６０％のＰＥ）により精製して、３６２（２ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δＨ ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝３．６Ｈｚ
， ２Ｈ）， ４．３６－４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ
， １Ｈ）， ３．８６－３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４－２．２４（ｍ， １Ｈ），
１．８２－１．５６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６－１．４３ （ｍ， ５Ｈ）， １．４
３－１．０５ （ｍ， １０Ｈ）， １．０５－０．８５ （ｍ，９Ｈ）， ０．７４ （ｓ，
３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４４Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４５４実測値４５４．
実施例３６３：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｒ）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１６－ジオール（３６３）の合成
３６３．１の合成
３６１．３（１．７２ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３．１７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及び５－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（６８２ｍｇ、８．１２ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を水（２×５０ｍＬ）、ＬｉＣｌ（２×５０ｍＬ、５％水溶液）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６３．１（５００ｍｇ）を固体として得た。ＳＦＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＭＥＯＨ）により３６３．１（５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を精製して、３６３．１（２８０ｍｇ、５６．１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．５０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ），
４．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄｄ， Ｊ
＝ ９．６， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ），２．８９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ
， ３Ｈ）， ２．０７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ （ｂｒ ｓ， ７Ｈ）， １．２８（ｓ， １５Ｈ）， １．２４－１．１１ （ｍ，３Ｈ）， １．
０４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３
Ｈ），０．８０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２
６Ｈ４１Ｎ４ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４０９．３，実測値４０９．３．
３６３．２の合成
３６１．１（２００ｍｇ、０．４６８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（１４０μＬ、１０Ｍ、１．４０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、２５℃でＥｔＯＨ（０．２７２ｍＬ、４．６８ｍｍｏｌ）、０℃でＮａＯＨ（０．９３６ｍＬ、５．０Ｍ、４．６８ｍｍｏｌ）、及びＨ２Ｏ２（１１６μＬ、１．１７ｍｍｏｌ、３０％水溶液）により反応混合物を順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、反応物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、０℃でさらに１時間撹拌した。ヨウ化カリウムデンプン試験紙で反応を調べ、過剰なＨ２Ｏ２が破壊されたことを確認した（青色に変化しなかった）。水相をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６３．２（１１６ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２
， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， １３．２ Ｈｚ， １
Ｈ）， ４．２５－４．１７ （ｍ，１Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４０ （ｔ
ｄ， Ｊ ＝ ７．２， １４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５－１．６２ （ｍ， １０Ｈ）
， １．５５－１．４３（ｍ， ７Ｈ）， １．４２－０．９９ （ｍ， １８Ｈ）， ０．９７－０．９０ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ３Ｈ）．
３６３の合成
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＩＰＡ）により３６３．２（１１０ｍｇ、０．２４７３ｍｍｏｌ）を精製して、３６３（７２．７ｍｇ、６６．６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８
， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， １３．２ Ｈｚ， １
Ｈ）， ４．２０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ），
２．４９－２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．８４－１．６０ （ｍ， ７Ｈ）， １．５４
－１．４２ （ｍ，６Ｈ）， １．４０－１．００ （ｍ， １５Ｈ）， ０．９６－０．８９ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ
ＥＳＩＣ２６Ｈ４１Ｎ４ ［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４０９．３，実測値４０９．３．
実施例３６４：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－プロピルテトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６（２Ｈ）－オン（３６４）の合成

３６３（４０ｍｇ、０．０８９９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（７６．２ｍｇ、０．１７９９ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３：Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（ｖ：ｖ＝１：１、１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６４（２９．６ｍｇ、７４．３％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６
， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １３．２ Ｈｚ， １
Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ），２．５１－２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄ
ｄ， Ｊ ＝ ７．６， １７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８－１．６２ （ｍ， ８Ｈ）， １．５３－１．１０（ｍ， １７Ｈ）， １．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ４Ｈ），
０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４２Ｎ４Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対す
る計算値４６５．３，実測値４６５．３，Ｃ２６Ｈ４１Ｎ４Ｏ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に
対する計算値４２５．４，実測値４２５．４．
実施例３６５：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｓ，１７Ｒ）－１３－メチル－１７－（（Ｒ）－１－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル））プロパン－２－イル）－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１６－ジオール（３６５）の合成

３６４（１１０ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｋ－セレクトリド（１．２４ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ、１Ｍ ＴＨＦ溶液）をＮ２下、－７０℃で滴下した。添加後、混合物を２０℃までゆっくり温めた。混合物を１０％ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を１０％ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６５（３０．２ｍｇ、２７．４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２
， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５－４．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ，
１Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ），２．３９－２．２３ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ （
ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３－１．５６ （ｍ， ６Ｈ）， １．５１－１．２１ （ｍ，１４Ｈ）， １．２０－１．０９ （ｍ， ４Ｈ），１．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）
．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２６Ｈ４０Ｎ４ ［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋
Ｈ］＋に対する計算値４０９．３，実測値４０９．３．
実施例３６６及び３６７：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（Ｒ）－１－（５－エチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３６６）及び（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（Ｓ）－１－（５－エチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３６７）の合成

３６６．１の合成
３２３．２（３００ｍｇ、０．８２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、Ｐｈ３Ｐ（８６５ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、ＤＥＡＤ（５７４ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、及び５－エチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール（１６１ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６６．１（１７０ｍｇ、４６．４％）を固体として得た。
３６６及び３６７の合成
ＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；勾配：４０％～４０％Ｂ；流量：２．５ｍＬ／分；カラム温度：３５℃）により３６６．１（１７０ｍｇ）を分離して、３６７（３７．９ｍｇ、Ｒｔ＝１．２８９分）を固体として、及び３６６（７２．７ｍｇ、Ｒｔ＝２．００８分）を固体として得た。
３６６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．７５ （ｄｄ， Ｊ＝
４．４， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ＝１０．４， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ （ｑ， Ｊ＝８Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２７－２．１９（ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．６２ （ｍ， ８Ｈ）， １．５６－１．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．
４９－１．４４ （ｍ，２Ｈ）， １．３６ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １３Ｈ）， １．２７－１．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．１４－１．０３ （ｍ， ５Ｈ），０．９３
（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４５Ｎ
４［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４２５．４，実測値４２５．４．ＳＦＣ ９９％ ｄｅ．
３６７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝
１３．３ Ｈｚ， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ，）， ２．９１（ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ，），２．１０
－２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．９１－２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１－１．８２
（ ｍ， ６Ｈ），１．４３－１．４９ （ｍ， ３Ｈ）， １．２１－１．４１ （ｍ， １４Ｈ）， ０．９８－１．２０ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９３ ｔ， Ｊ ＝ ７．３Ｈｚ， ３Ｈ），０．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ
－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４５Ｎ４［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に
対する計算値４２５．４，実測値４２５．４．ＳＦＣ ９９％ ｄｅ
実施例３６８及び３６９：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１７－ジヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３６８）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３，１７－ジヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３６９）の合成

３６８．１の合成
ｔ－ブタノール（２．５ｍＬ）とＤＭＦ（３ｍＬ）の混合物中のＮａＨ（２２８ｍｇ、油中６０％、５．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２下、－２５℃で撹拌した。撹拌した懸濁液に、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）とＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物中の亜リン酸トリエチル（１４２ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）及び３６８．０（１ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を添加した。－２５℃で２時間撹拌した後、反応混合物を酢酸で中和し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈した。水層を分離し、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６８．１（６００ｍｇ）を固体として得て、さらにこれをＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：２０％；終了Ｂ：２０％）により精製して、６８８．１（１８０ｍｇ、４５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．３８ （ｓ， ３Ｈ），３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７１－２．５９（ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ），
２．０６－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．５９ （ｍ，１０Ｈ）， １．４９
－０．９４ （ｍ， １０Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ５Ｈ）．
３６８．２の合成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１．７６ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（５５２ｍｇ、４．９３ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３６８．１（１８０ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６８．２（１４０ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．９８ （ｓ， １Ｈ），４．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， １１．６，１４．６ Ｈｚ， １Ｈ），
１．８３ （ｓ， ５Ｈ）， １．７９－１．６２ （ｍ， ６Ｈ）， １．６１－１．６０
（ｍ， １Ｈ）， １．５４－１．３４ （ｍ，４Ｈ）， １．２９－０．９４ （ｍ， ９Ｈ）， ０．８１－０．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３Ｈ）．
３６８．３の合成
３６８．２（１４０ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（０．０７７２ｍＬ、１０Ｍ、０．７７２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、０℃でＥｔＯＨ（０．３３７ｍＬ、５．７９ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（１．１５ｍＬ、５．０Ｍ、５．７９ｍｍｏｌ）、及びＨ２Ｏ２（０．５７７ｍＬ、５．７９ｍｍｏｌ、３０％水溶液）の滴下により反応混合物を順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、３６８．３（５０ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．０６－４．００ （ｍ，１Ｈ
）， ３．６７－３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ，
２Ｈ）， ２．０４ （ｓ， １Ｈ）， １．８７－１．６１ （ｍ，１Ｈ）， １．４８－
１．３４ （ｍ， ３Ｈ）， １．２９－１．１１ （ｍ， １０Ｈ）， １．２９－１．１１
（ｍ， １０Ｈ）， １．０３－０．９８ （ｍ， ３Ｈ），０．９１－０．８４ （ｍ，
２Ｈ）， ０．７６ （ｓ， ５Ｈ）．
３６８．４の合成
０℃の３６８．３（５０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（６８．７ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（４６．１ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ））を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３６８．４（１００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７９－３．５８ （ｍ，１Ｈ
）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ２Ｈ）， １．４２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．３１－１．２０ （ｍ， ６Ｈ）， １．１１ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ， ５Ｈ）， ０．９９ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ０．９３－０．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８１－０．５９ （ｍ， ５Ｈ）， ０．０７ （ｄ，Ｊ＝ １．８ Ｈｚ， ７Ｈ）， ０．１
４－０．０１ （ｍ， １Ｈ）．
３６８及び３６９の合成
３６８．４（１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１７７ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（４１．８ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＬｉＣｌ（１００ｍＬ、５％水溶液）、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。ＳＦＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ；開始Ｂ：６０％；終了Ｂ：９０％）により残渣を精製して、３６８（２．５ｍｇ、２％）を固体として、及び３６９（１．１ｍｇ、１％）を固体として得た。
３６８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝
１５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４２－４．２７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０－３．９５
（ｍ， １Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８（ｓ， ２Ｈ）， ２．４６－２．
３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６－１．７９ （ｍ
， １Ｈ）， １．７７－１．６９ （ｍ，４Ｈ）， １．６８－１．５９ （ｍ， ５Ｈ），
１．２９－０．９５ （ｍ， １１Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７７ （ｄ，
Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ），０．７４－０．６６ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ２ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３８．３実測値４３８．３．
３６９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．８２－７．７２ （ｍ， ２Ｈ），４．５４－４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０５－３．８８ （ｍ， １Ｈ）
， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ （ｓ，２Ｈ）， ２．５０－２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４－１．６１ （ｍ， ９Ｈ）， １．６０ （ｓ， ２Ｈ），１．２５ （ｓ， １３Ｈ）， ０．９１ （ｓ，３Ｈ）， ０．７４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ，
４Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ２［Ｍ－
Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３８．３ 実測値４３８．３．
実施例４００及び４０１：５－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）ピコリノニトリル（４０１）及び５－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１３－メチル－３－プロピルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）ピコリノニトリル（４００）の合成

４００．１の合成
３２３．１（５００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（５２９ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。７５℃で３時間撹拌した後、６－ブロモピリジン－２－カルボニトリル（６２５ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５１６ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２（８７．３ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４００．１（６００ｍｇ）を固体として得た。
４００及び４０１の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：５５％、終了Ｂ：５５％、勾配時間（分）、１００％Ｂ保持時間（分）、流量（ｍｌ／分）：８０）により４００．１（４００ｍｇ、０．８９１４ｍｍｏｌ）を分離して、４００（１２９．５ｍｇ、３２．３％、ピーク１、Ｒｔ＝０．８６０分）を固体として、及び４０１（２５．６ｍｇ、６．４１％、ピーク２、Ｒｔ＝２．２８６分）を固体として得た。
４００：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．５０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．６６－７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， １３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝１０．４， １３．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．
０９－１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３－１．５９ （ｍ， ７Ｈ）， １．５５－１．２６ （ｍ， １４Ｈ）， １．２５－０．９９（ｍ， ７Ｈ）， ０．９３ （ｔ，Ｊ ＝
７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７０ （
ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４３Ｎ２ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３１．３，実測値４３１．３．ＳＦＣ９９％ｄｅ．
４０１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．５０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．７１－７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝１１．２， １３．６ Ｈｚ，１Ｈ）， １．
９８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１－１．５８ （ｍ， ８Ｈ）， １．５３－１．１９ （ｍ，１６Ｈ）， １．１５－１．００ （ｍ， ５Ｈ），０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６９ （ｄ， Ｊ ＝
６．４Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４３
Ｎ２ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３１．４，実測値４３１．４．ＳＦＣ１０
０％ ｄｅ．
実施例４０２及び４０３：３－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）ベンゾニトリル（４０２）及び３－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）ベンゾニトリル（４０３）の合成

Ｎ２下、１５℃の２６５．１（３００ｍｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（２０２ｍｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）を添加した。７５℃で３時間撹拌した後、反応混合物を１５℃に冷却し、３－ブロモベンゾニトリル（３０２ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２５２ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２（４２．４ｍｇ、８３．１ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、反応物を冷却し、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、シリカゲルパッドに通して濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、固体を得た。ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：５５％、終了Ｂ：５５％、勾配時間（分）、１００％Ｂ保持時間（分）、流量（ｍｌ／分）：７０）によりジアステレオマーを分離して、４０２（１３．１ｍｇ、４％、Ｒｔ＝２．６１３分）及び４０３（９５．１ｍｇ、２８％、Ｒｔ＝１．５９６分）をいずれも固体として得た。２つのジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた（Ｃ２１以下のＭｅは、Ｃ２１以上の異性体よりも低磁場側である）。
４０２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ），７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）
， ３．５６ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．５０－３．３９ （ｍ， ２Ｈ）
， ３．２０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．１６－２．０８（ｍ， １Ｈ）， ２．０２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝ １１．５ Ｈｚ
， １Ｈ）， １．９２－１．６５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５３－１．２７ （ｍ， １２Ｈ
）， １．２５－１．０８（ｍ， １１Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｂ
ｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ
Ｃ３１Ｈ４５ＮＯ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４８６．３実測値４８６．３．
ＳＦＣ： １００％ ｄｅ．
４０３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４９－７．４５ （ｍ， １Ｈ），７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）
， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， １３．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．７０
（ｓ， １Ｈ）， ２．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．
０４－１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７－１．６１ （ｍ， ７Ｈ）， １．５２－１．２６ （ｍ，８Ｈ）， １．２４－１．０１ （ｍ， １１Ｈ）， ０．７８ （ｄ，Ｊ ＝
６．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ３１Ｈ４５ＮＯ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４８６．３実測値４８６．３．ＳＦＣ：１００％ ｄｅ．
実施例４０４及び４０５：５－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）ピコリノニトリル（４０４）及び５－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）ピコリノニトリル（４０５）の合成

４０４．１の合成
窒素雰囲気下、１５℃のＢ２２（５００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（５２４ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。５５℃で３時間撹拌した後、５－ブロモピリジン－２－カルボニトリル（５２３ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４３１ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２（７２．９ｍｇ、０．１４３０ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。５５℃で１６時間撹拌した後、混合物をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４０４．１（８５ｍｇ）を固体として得た。
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４１Ｎ２Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４５０．３，実測値４５０．３．
４０４及び４０５の合成
ＳＦＣ（カラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＩＰＡ）により４０４．１（４８０ｍｇ、０．９７２３ｍｍｏｌ）を精製して、４０４（１７．６ｍｇ、７．０４％、Ｒｔ＝２．３９４分）及び４０５（１４２．１ｍｇ、５６．８％、Ｒｔ＝０．８４２分）をいずれも固体として得た。
４０４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．５０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．６３－７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３－３．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２
７－３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｓ，１Ｈ）， ２．２７－２．１０ （ｍ，
１Ｈ）， １．９８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１－１．６１ （ｍ， ８Ｈ）， １．４５－１．０５（ｍ， １６Ｈ）， ０．７９ （ｓ，３Ｈ）， ０
．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４１Ｎ２Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３３．３，実測値４
３３．３．
４０５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．５０ （ｓ， １Ｈ）
， ７．６３－７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３－３．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９
３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， １３．３ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１－１．６４（ｍ
， ８Ｈ）， １．４６－０．９５（ｍ， １７Ｈ）， ０．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈ
ｚ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４１Ｎ２Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４３３．３，実測値４３３
．３．
実施例４０６及び４０７：５－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）ニコチノニトリル（４０６）及び５－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）ニコチノニトリル（４０７）の合成

４０６．１の合成
窒素雰囲気下、１５℃のＨ１（４００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（４６１ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を添加した。７５℃で３時間撹拌した後、５－ブロモピリジン－３－カルボニトリル（４６１ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（３８０ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２（６４．３ｍｇ、１２６μｍｏｌ）を添加した。７５℃で１６時間撹拌した後、反応物を冷却し、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、生成物を得た。生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４０６．１を固体として得た。
４０６及び４０７の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ ＩＰＡ；開始Ｂ：２０％；終了Ｂ：３０％）により４０６．１を分離して、４０６（１２２．８ｍｇ、４０．８％、Ｐ１、Ｒｔ＝２．７６１分）、４０７（３８．２ｍｇ、１２．７％、Ｐ２、Ｒｔ＝３．０９２分）をいずれも固体として得た。
４０６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．７１ （ｄ， Ｊ＝１
．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｔ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ，Ｊ＝２．８， １４．６Ｈｚ， １Ｈ）
， ２．１９ （ｄｄ， Ｊ＝１０．４， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６－１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８－１．７８（ｍ， ３Ｈ）， １．７２－１．５９（ｍ， ４Ｈ）， １．５２－１．３３ （ｍ， ８Ｈ）， １．３１－１．０９ （ｍ， １２Ｈ）， ０
．８１ （ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％超，分析ＳＦＣ：９８．３６％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４１Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４２１．３，実測値４２１．３．
４０７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．７１ （ｄ， Ｊ＝１
．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ３．１７ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， １３．６Ｈｚ， １Ｈ），２．１６ （ｄｄ
， Ｊ＝１１．２， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．７９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７１－１．５９（ｍ， ４Ｈ），１．５１－１
．３５ （ｍ， １０Ｈ）， １．３１－１．１５ （ｍ， １０Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％超
，分析ＳＦＣ：９６．３６％ ｄｅ；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ３９Ｎ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］
＋に対する計算値４０３．３，実測値４０３．３．
以下の実施例は、列記した臭化物及び適切なＳＭを用いて、実施例４００～４０７と同様に合成した。ジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた。
実施例４８７及び４８８：４－（（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－３－メチルベンゾニトリル（４８７）及び４－（（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－３－メチルベンゾニトリル（４８８）の合成

４８７．１の合成
３５７．１（１．５ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＣｓＦ（１．６２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２０分間撹拌した後、ＴＭＳＣＦ３（１．５１ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１時間撹拌した後、ＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（５．４３ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃でさらに１時間撹拌した後、反応混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、４８７．１（１．７ｇ）を固体として得た。
４８７．２の合成
４８７．１（１．７ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（４．２８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。３５℃で１時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ／５０ｍＬ）で反応混合物をクエンチした。有機物を分離し、水溶液をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ／５０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、４８７．２（１．２５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５５－３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８－３．３０（ｍ， ２Ｈ）， ３．３０－２．９０（ｍ， １Ｈ）， ２．７２
（ｓ， １Ｈ）， ２．２０－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．５０ （ｍ， ８Ｈ），１．５０－１．２５ （ｍ， １０Ｈ）， １．２５－０．８５ （ｍ，７Ｈ）， ０．７２ （ｍ， ３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ －７８．６
８．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ ９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２３Ｈ３５Ｆ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ
］＋に対する計算値４３９，実測値４３９．
４８７．３の合成
４８７．２（６００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）及びＣＨ３ＣＨ２ＯＮａ（２３４ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（２００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、４８７．３（０．５８ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５６－３．４９ （ｍ， ２Ｈ
）， ３．４７－３．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２－２．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．
１９－２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５－１．３２（ｍ， ９Ｈ）， １．２６－１．
１５ （ｍ， ７Ｈ）， １．１２－０．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ）．
４８７．４の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４８７．３（４８０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＬｉＡｌＨ４（２５２ｍｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。還流下で、６時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）及びＮａＯＨ（１５％、１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）により残渣を精製して、４８７．４（３００ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．５６－３．４８ （ｍ，２Ｈ
）， ３．４７－３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２６－３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．
９０－２．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．８６－１．５５ （ｍ， １１Ｈ），１．４９－１
．３３ （ｍ， ６Ｈ）， １．２８－１．２３ （ｍ， ２Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１５－１．０９ （ｍ， ２Ｈ），１．０６（ｄ， Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９０－０．８０ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ （３７６．５ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δＦ －７７．２５８．
４８７．５の合成
４８７．４（１５０ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）、４－ブロモベンゾニトリル（１０５ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４４．６ｍｇ、０．０７１８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（３４８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１６．１ｍｇ、０．０７１８ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。１１０℃で１６時間撹拌した後、得られた懸濁液をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４８７．５（１２０ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４３－７．４０ （ｍ， １Ｈ
）， ７．３４－７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３－３．９３ （ｍ， １Ｈ），３．９２－３．８６ （ｍ，１Ｈ）， ３．５２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４１ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ
）， ２．７３ （ｓ，１Ｈ）， ２．１７－２．１５ （ｍ， ３Ｈ）， １．９８－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８１－１．７２ （ｍ， ６Ｈ）， １．６６－１．５８（ｍ， ３Ｈ），１．５１－１．４５ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６ （
ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，４Ｈ）， １．１７－０．８７ （ｍ， ５Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３Ｈ）．１９ＦＮＭＲ （３７６
．５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＦ－７２．８９８．
４８７及び４８８の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ ２５０×３０ｍｍ Ｉ．Ｄ．、５ｕｍ；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；勾配：３５％～３５％Ｂ；流量：５０ｍＬ／分；カラム温度：４０℃）により４８７．５（１２０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を分離して、４８７（５６．３ｍｇ、４７％、ピーク１、Ｒｔ＝３．６４８分）を固体として、及び４８８（１０ｍｇ、ピーク２、Ｒｔ＝５．０８６分）を油として得た。
４８７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４４－７．３９ （ｍ， １Ｈ），７．３５－７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８－６．６３ （ｍ， １Ｈ）
， ４．０４－３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２－３．８５（ｍ， １Ｈ）， ３．５７－３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６－３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２（ｓ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１－１．８８（ｍ， １Ｈ）， １．８１－１．５７ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０－１．３３ （ｍ， ６Ｈ），１．３１－１．２３ （
ｍ， ２Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１６－０．９０ （
ｍ， ４Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３１Ｈ４２Ｆ３Ｎ２Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４１５．３実測値４１５．３．ＳＦＣ １００％ ｄｅ．１９ＦＮＭＲ （３７６．５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＦ－７２．９００．
４８８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４６－７．４１ （ｍ， １Ｈ），７．３５－７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４－４．０１ （ｍ， ２Ｈ），３．５６－３．４９ （ｍ， ２Ｈ），
３．４６－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３
Ｈ）， １．９６－１．８７ （ｍ，２Ｈ）， １．８４－１．７４ （ｍ， ５Ｈ）， １．７３－１．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．６４－１．５７ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．３５（ｍ， ６Ｈ），１．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ８Ｈ）， １．０７－０．
９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５２ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ３１Ｈ４２Ｆ３Ｎ２Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４１５．３実測値４１５．３．１９Ｆ ＮＭＲ （３７６．５ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＦ －７４．６９４．
実施例４８９及び４９０：３－メチル－４－（（（Ｓ）－２，２，２－トリフルオロ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）アミノ）ベンゾニトリル（４８９）及び３－メチル－４－（（（Ｒ）－２，２，２－トリフルオロ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）アミノ）ベンゾニトリル（４９０）の合成

４８９．１の合成
Ａ２（９．５ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４．７３ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に、ＴＭＳＣＦ３（１３．２ｇ、９３．５ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、ＴＢＡＦ（４０．７ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、濃縮して、ＴＨＦを除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０％～９％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４８９．１（４．０ｇ、９４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．０２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９－１．８３ （ｍ， ４Ｈ）， １．７８－１．６５ （ｍ， ８Ｈ）， １．５１－１．３４ （ｍ，８Ｈ）， １．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．１４－０．９２（ｍ， ６Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）．
４８９．２の合成
０℃の４８９．１（５００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（１．４０ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、混合物をブライン（１５ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。２５℃でＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）から残渣をトリチュレーションして、４８９．２（５００ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．９５ （ｓ， １Ｈ）， ２．６２－２．４９（ｍ， １Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ２Ｈ）， １．８０ （ｍ， ６Ｈ），
１．５１－１．２０ （ｍ， １３Ｈ），１．０９ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ０．８８ （ｓ
， １Ｈ）， ０．７５－０．６８ （ｍ， ３Ｈ）．
４８９．３の合成
４８９．２（１ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＮａ（５５８ｍｇ、８．０４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（３７２ｍｇ、５．３６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。４０℃で２４時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、４８９．３（９００ｍｇ、８７％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．８０－３．６０ （ｍ， １Ｈ
）， ２．２２－１．６３ （ｍ， １７Ｈ）， １．５３－０．９６ （ｍ， １０Ｈ），
０．８１－０．５７ （ｍ， ４Ｈ）．
４８９．４の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４８９．３（９００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＬｉＡｌＨ４（５２７ｍｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。８０℃で６時間撹拌した後、３００ｍｇの４８９．３から調製した別のバッチと反応物を合一して処理した。混合物を水（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。次に、混合物をＮａＯＨ（２０ｍＬ、１５％）及び水（５０ｍＬ）で処理した。得られた混合物を濾過し、濃縮した残渣をＨＣｌ（２０ｍＬ、１Ｍ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄した。水相をＮａＯＨ（３０ｍＬ、２Ｍ）でｐＨ１３に調整し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４８９．４（２４０ｍｇ、３０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．９４－３．８１ （ｍ， １Ｈ
）， ３．２９－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ３．２， １２．
４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｔｄ，Ｊ ＝ ３．２， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０－１．７５ （ｍ， １０Ｈ）， １．６８－１．５８ （ｍ， ８Ｈ），１．４４－１．３７ （ｍ， ８Ｈ），１．１０－１．０４ （ｍ， ８Ｈ）， ０．７８ （ｄ， Ｊ ＝
４．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ２Ｈ）．
４８９及び４９０の合成
４８９．４（１８０ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－３－メチルベンゾニトリル（１４１ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（５９．９ｍｇ、０．０９６４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（４６９ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２１．６ｍｇ、０．０９６３８ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。１１０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９０（５９ｍｇ）及び４８９（４０ｍｇ）をいずれも固体として得た。さらにＳＦＣ（カラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；流量（ｍｌ／分）：５０）により４８９（３９．９ｍｇ、０．０８１６ｍｍｏｌ）を精製して、４８９（２０．７ｍｇ、５２．０％）を固体として得た。さらにＳＦＣ（カラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：Ｎｅｕ－ＥＴＯＨ；流量（ｍｌ／分）：６０）により４９０（５９ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を精製して、４９０（１９．７ｍｇ、３３．６％）を固体として得た。
４８９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝
８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ４．０６－３．９４ （ｍ，１Ｈ）， ３．８８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ９．
６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８１－１．７２（ｍ， ５Ｈ）， １．６１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５１－１．３４ （ｍ， ６Ｈ），１．３２－１．１８ （ｍ， ９Ｈ）， １．１３－０．９０（ｍ， ３Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ３８Ｆ３
Ｎ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４７１，実測値４７１；Ｃ２９Ｈ４０Ｆ３Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４８９，実測値４８９；Ｃ２９Ｈ３９Ｆ３Ｎ２ＯＮａ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値５１１，実測値５１１．１９ＦＮＭＲ （３７６．５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δＦ －７２．９１７．
４９０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４９－７．３８ （ｍ， １Ｈ），７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）
， ４．１８－４．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７（ｓ， ３Ｈ）， １．９８－１．７４
（ｍ， ７Ｈ）， １．７３－１．５８ （ｍ， ３Ｈ）， １．５１－１．２９ （ｍ， ８Ｈ）， １．２６ （ｓ， ４Ｈ），１．２３－０．９４ （ｍ， ６Ｈ）， ０．５２（ｓ
， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ３８Ｆ３Ｎ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４７１，実測値４７１；Ｃ２９Ｈ４０Ｆ３Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４８９，実測値４８９；Ｃ２９Ｈ３９Ｆ３Ｎ２ＯＮａ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値５１１，実測値５１１．１９ＦＮＭＲ （３７６．５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δＦ －７４．７２２．
実施例４９１：５－（（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エチル）アミノ）ピコリノニトリル（４９１）の合成

４９１．１の合成
Ｎ２下、０℃のＢＨＴ（９．２ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍＬ）溶液に、トリメチルアルミニウム（２Ｍトルエン溶液、１０．４ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）を滴下した。２５℃で１時間撹拌した後、－７０℃の２７１．３（２．１ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を上記の溶液に滴下した。Ｎ２下、－７０℃で１時間撹拌した後、ＥｔＭｇＢｒ（６．９３ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ、３Ｍエチルエーテル溶液）を－７０℃で滴下した。７０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を１０℃のクエン酸水溶液（３０ｍＬ、飽和）に注ぎ、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９１．１（１．７６ｇ、７６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ２．５８－２．５５ （ｍ， １Ｈ
）， ２．１９－２．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１３－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．
７８－１．６０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９－１．５１（ｍ， ８Ｈ）， １．５０－１
．２５ （ｍ， ３Ｈ）， １．２４－１．００ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６， ３Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３Ｈ）．
４９１．２の合成
ＤＣＥ（１５ｍＬ）中の４９１．１（１．７６ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）と（１Ｒ）－１－フェニルエタン－１－アミン（３．８４ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）の２５℃の溶液に、ＮａＣＮＢＨ３（２．６５ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９１．２（２．５４ｇ）を固体として得て、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により再精製して、４９１．２（２ｇ、７９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．２７－７．１５ （ｍ， ５Ｈ
）， ４．０８－４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ４．００－３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．
４５－２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２－２．１７（ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．
９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７－１．９６ （ｍ， ２Ｈ），１．９５－１．７５ （ｍ，
２Ｈ）， １．７５－１．４８ （ｍ， ６Ｈ），１．４７－１．１８ （ｍ， １３Ｈ），
１．１７－０．９６ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９５－０．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８０
－０．７０ （ｍ， ３Ｈ）．
４９１．３の合成
４９１．２（１ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、乾燥Ｐｄ－Ｃ（８００ｍｇ、１０％）をＮ２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。Ｈ２（５０ｐｓｉ）下、５０℃で４８時間撹拌した後、得られた懸濁液をセライトパッドに通して濾過し、ＴＨＦ（３×４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中５～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９１．３（３０８ｍｇ、３１％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７５－３．７０ （ｍ， １Ｈ
）， ２．０５－２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．７６－１．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．
７１－１．５１ （ｍ， ８Ｈ）， １．５０－１．２１（ｍ， １２Ｈ）， １．２０－１
．００ （ｍ， １０Ｈ）， ０．８８ （ｔ， Ｊ１ ＝ ７．２， Ｊ２ ＝ ７．６，３Ｈ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）．
４９１の合成
トルエン（５ｍＬ）中の、４９１．３（３００ｍｇ、０．８９９ｍｍｏｌ）、５－ブロモピリジン－２－カルボニトリル（３２７ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（５５．９ｍｇ、０．０８９７ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（５８３ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２０．１ｍｇ、０．０８９５ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。１２０℃で１８時間撹拌した後、得られた懸濁液を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により２回精製して、４９１（１５０ｍｇ）を固体として得て、これをさらに分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、調整溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、開始Ｂ：６５％、終了Ｂ：９５％、勾配時間（分）：９．５、１００％Ｂ保持時間（分）：２、流量（ｍｌ／分）：２５）により精製して、４９１（６６．２ｍｇ、７４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４， １Ｈ），７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４， １Ｈ）， ６．７７－６．７３ （ｍ， １Ｈ
）， ４．１５－４．００ （ｍ， １Ｈ），３．５０－３．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９－１．５２ （ｍ， ８Ｈ）， １．５１－１．２０（ｍ， １２Ｈ）， １．１８－０．９１（ｍ， ８Ｈ）， ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７
．２， ３Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４３６，実測値４３６．
実施例４９２：３－（（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）アミノ）ベンゾニトリル（４９２）の合成

４９２．１の合成
Ａ２７（９、２５．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、ＰＣＣ（１１．０ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）及びシリカゲル（１５ｇ）を２５℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、残渣をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合一した濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９２．１（３．１ｇ、３５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．７２－９．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．４２（ｍ， ２Ｈ）， ３．４２－３．３０（ｍ， ２Ｈ）， ２．３０－２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５－１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８０－１．５０
（ｍ，２Ｈ）， １．５０－１．２５ （ｍ， ８Ｈ）， １．２５－１．００ （ｍ， １
２Ｈ）， ０．９０ （ｓ， １Ｈ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）．
４９２．２の合成
ＤＣＥ（２００ｍＬ）中の（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２．０７ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）、ピリジニウムトルエン－４－スルホナート（１７９ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）、及びＭｇＳＯ４（８．５８ｇ、７１．５ｍｍｏｌ）の混合物に、４９２．１（５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９２．２（２．５４ｇ、３９％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝
９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５５－２．４５（ｍ， １Ｈ）， ２．０５－１．５０ （
ｍ， １４Ｈ）， １．５０－１．２０ （ｍ， ９Ｈ）， １．２０－０．９５ （ｍ， １
３Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）．
４９２．３の合成
４９２．２（７００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＥｔＭｇＢｒ（１．５３ｍＬ、３Ｍ、４．６２ｍｍｏｌ）をＮ２下、－７８℃で添加した。－７８℃で１５分間撹拌し、２５℃まで３０分間温めた後、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、４９２．３（７０３．７ｍｇ）を得た。生成物をそのまま次の工程で使用した。Ｃ２０の立体化学は、エルマン反応の機構に基づいて割り当てた。
４９２．４の合成
４９２．３（７０３．７ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のジオキサン（７ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン（１．０８ｍＬ、４Ｍ、０．１６５ｍＬ）を２５℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、１０６ｍｇの４９２．３から調製した別のバッチと反応混合物を合一して、飽和ＮａＨＣＯ３に注いだ。得られた混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＤＣＭ中０～２０％のＭｅＯＨ）により精製して、４９２．４（３０２．６ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．４１ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７６－２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５－１．５０（ｍ， １３Ｈ）， １．５０－１．１０ （ｍ，１４Ｈ）， １．１０－０．８５ （ｍ， ８Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）．
４９２の合成
トルエン（１．５ｍＬ）中の４９２．４（１００ｍｇ、０．ＷＸＲ－３６ｍｍｏｌ）、３－ブロモベンゾニトリル（９６．１ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４９．２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１７２ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で２分間スパージした後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１７．７ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。１１０℃で１６時間撹拌した後、得られた懸濁液を、３０ｍｇの４９２．４から調製した別のバッチと合一し、セライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９２（４０ｍｇ）を油として得た。さらにＨＰＬＣ（カラムＸｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ９５、終了Ｂ１００、勾配時間（分）７、１００％Ｂ保持時間（分）１、流量（ｍｌ／分）２５）により４９４（４０．０ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）を精製して、４９２（７．００ｍｇ、６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．１６ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ －
６．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３（ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８
－ ３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．９７ － １．６１
（ｍ， ９Ｈ），１．５０－１．３０ （ｍ， １１Ｈ）， １．３０ － ０．９６ （ｍ， １１Ｈ）， ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７２（ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３１Ｈ４７Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に
対する計算値４７９．３実測値４７９．３．
実施例４９３：５－（（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）アミノ）ピコリノニトリル（４９３）の合成

４９３．２の合成
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のブロモトリフェニルプロピルホスファン（４５．８ｇ、１１９ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（１３．３ｇ、１９ｍｍｏｌ）をＮ２下、１５℃で添加した。５０℃で６時間撹拌した後、４９３．１（１０ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を５０℃で少しずつ添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、得られた懸濁液を１５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（４００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９３．２（６ｇ、５６％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ５．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．６１－３．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６８ （ｓ， １Ｈ）， ２．４４－２．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６－１．９６（ｍ， ４Ｈ）， １．８８－１．６
７ （ｍ， ５Ｈ）， １．５１－１．４１ （ｍ， ４Ｈ）， １．３０－１．０３ （ｍ， １２Ｈ）， ０．９９－０．８９ （ｍ，４Ｈ）， ０．８８－０．８４ （ｍ，４Ｈ）．
４９３．３の合成
４９３．２（６ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、９－ＢＢＮ二量体（８．１０ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。６０℃で６時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、０℃でＥｔＯＨ（２０ｍＬ）、ＮａＯＨ（４９．８ｍＬ、５Ｍ、２４９ｍｍｏｌ）により順次処理した。添加後、内部温度が上昇しなくなるまで、Ｈ２Ｏ２（３３．２ｍＬ、３３２ｍｍｏｌ、１０Ｍ水溶液）をゆっくり添加し、内部温度を１５℃未満に維持した。８０℃でさらに２時間撹拌した後、水相を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２×５０ｍＬ）、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１５％の酢酸エチル）により精製して、４９３．３（５ｇ、８０％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５９－３．３６ （ｍ， ５Ｈ
）， ２．７２－２．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．７０ （ｍ， ５Ｈ）， １．
６７－１．５２ （ｍ， ７Ｈ）， １．４９－１．３０（ｍ， ８Ｈ）， １．２８－１．
０２ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９９－０．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）．
４９３．４の合成
４９３．３（４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（８．９０ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４５℃で３０分間撹拌した後、得られた無色の溶液をＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液をＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９３．４（２．８ｇ、７１％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５９－３．３４ （ｍ， ４Ｈ
）， ２．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３－２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１－２．１０ （ｍ， １Ｈ），１．９４ （ｔｄ， Ｊ ＝３．３， １２．３
Ｈｚ， １Ｈ）， １．８６－１．５４ （ｍ， ８Ｈ）， １．５２－１．３４ （ｍ， ７Ｈ）， １．３０－１．１４（ｍ， ７Ｈ）， １．０８－０．９８ （ｍ， ６Ｈ），０．６４－０．５３ （ｍ， ３Ｈ）．
４９３．５及び４９３．５ａの合成
４９３．４（３．２ｇ、８．４９ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）懸濁液に、ＴｓＯＨ（７３．０ｍｇ、０．４２４５ｍｍｏｌ）、１－フェニルメタンアミン（４．５４ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）、及びＴｉ（ＯＣＨ（ＣＨ３）２）４（１２．０ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を添加した。１１５℃で１６時間撹拌した後、反応物を濃縮した。ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の残渣（４．１ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）に、ＮａＢＨ４（５６３ｍｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、得られた無色の溶液を水（４００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９３．５（０．４５ｇ）を油として、及び４９３．５ａ（３．３５ｇ）を油として得た。
４９３．５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．３９－７．３０ （ｍ，４Ｈ）， ７．２５－７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ （ｂｒ ｄ，Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ），３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９－２．５２ （ｍ， ２Ｈ），１．９６－１．７２ （ｍ， ６Ｈ），１．７０－１．５
６ （ｍ， ７Ｈ）， １．４６－１．３０ （ｍ， ８Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ５Ｈ），１．０６－０．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９３ （ｔ，Ｊ ＝ ７．
６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６９－０．６２ （ｍ， ３Ｈ）．
４９４．５ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．３６－７．３
１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４－７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２－３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ），３．５７－３．４９（ｍ，
２Ｈ）， ３．４６－３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７７－２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５－２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２（ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １２．４Ｈｚ， １
Ｈ）， １．８７－１．５４ （ｍ， １２Ｈ）， １．５０－１．３２ （ｍ， １０Ｈ），
１．２２－０．９６ （ｍ， １２Ｈ），０．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）
， ０．７９ （ｓ， １Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）．
４９３．６の合成
４９３．５（０．４ｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（湿潤、１０％、０．４ｇ）をＮ２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。Ｈ２（５０ｐｓｉ）下、２５℃で１２時間撹拌した後、得られた懸濁液をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＨ（３×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨ）により精製して、４９３．６（３２２ｍｇ）を固体として得て、これをフラッシュカラム（ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨ）により精製して、４９３．６（９６ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＨ３．５２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ），２．７３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．６８－２．５７ （ｍ，１Ｈ）， １．９９－１．７５ （ｍ， ５Ｈ）， １．７４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．６０ （ｂｒｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， １７．２ Ｈ
ｚ， ５Ｈ）， １．５１－１．３１（ｍ， ８Ｈ）， １．２８－０．９９ （ｍ， １２Ｈ）， ０．９８－０．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７０－０．６２ （ｍ， ３Ｈ）．
４９３の合成
５－ブロモピリジン－２－カルボニトリル（１３９ｍｇ、０．７６２ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、４９３．６（９６ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２４８ｍｇ、０．７６２ｍｍｏｌ）、及びＢＩＮＡＰ（３１．５ｍｇ、０．０５０８ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。２５℃で２０分間撹拌した後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１１．４ｍｇ、０．０５０８ｍｍｏｌ）を添加した。１１０℃で１６時間撹拌した後、反応物を濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～８０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９３（３０ｍｇ）を固体として得て、さらにこれをＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３５％、終了Ｂ：３５％；流量（ｍｌ／分）：６０）により精製して、４９３（４．３ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ），４．０２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ
）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２
Ｈｚ， ３Ｈ），２．７２ （ｓ， １Ｈ）， １．９３－１．７３ （ｍ， ６Ｈ）， １．
７１－１．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２－１．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．２８－１．１１（ｍ， ８Ｈ）， １．０７ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ０．８７ （ｔ，Ｊ ＝ ７．３
Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％，ＭＳＥ
ＳＩ Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４６２，実測値４７１；
Ｃ３０Ｈ４６Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４８０，実測値４８０；Ｃ３０Ｈ４５Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値５０２，実測値５０２．
実施例４９４及び４９５：５－（（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）アミノ）ピコリノニトリル（４９４）及び５－（（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）アミノ）ピコリノニトリル（４９５）の合成

４９２．２の合成
ＮａＨ（４．９５ｇ、６０％、１２４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）及びＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ヨードトリメチル－スルファン（２５．３ｇ、１２４ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で３０分かけて添加した後、４９４．１（３０ｇ、１０４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液を添加した。２５℃でさらに３時間撹拌した後、得られた懸濁液を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ、２０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、４９４．２（２８ｇ）を油として得た。
４９４．３の合成
ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）にＮａ（２３．６ｇ、５９４ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で数回のバッチにわけて添加する。２５℃で３０分間撹拌した後、４９４．２（３０ｇ，９９．１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。６５℃で１６時間撹拌した後、得られた溶液を水（５００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９４．３（８．７ｇ、２５．２％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．５３（ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．４８－３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １Ｈ）， ２．４３ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １９．１Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７－１．５９ （ｍ， ６Ｈ）， １．５７－１．１４ （ｍ， １６Ｈ）， １．１０－０．９３（ｍ， ４Ｈ）， ０．８４（ｓ， ３Ｈ）．
４９４．４の合成
［トリフェニル（プロピル）－λ－ホスファニル］－λ－ブロモアニド（１６．５ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（４．８０ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。６０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４９４．３（５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、得られた溶液をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９４．４（２．３ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．００（ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ７．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８－３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｓ， １Ｈ），２．３６ （ｂｒ ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，
１６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４－２．０１ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８－１．６０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５３－１．２７（ｍ， ９Ｈ）， １．２５－１．１０（ｍ， ７Ｈ）， ０．９６－０．８９ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ３Ｈ）．
４９４．５の合成
４９４．４（２．２ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３／Ｍｅ２Ｓ（２．９２ｍＬ、１０Ｍ、２９．３ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で滴下した。２５℃で２時間撹拌した後、混合物を冷却し、０℃のＥｔＯＨ（３．４１ｍＬ、５８．７ｍｍｏｌ、０．７９ｇ／ｍＬ）でクエンチし、ＮａＯＨ（１１．７ｍＬ、５Ｍ、５８．７ｍｍｏｌ）を滴下した。添加後、内部温度が上昇しなくなるまで、Ｈ２Ｏ２（１１．７ｍＬ、１０Ｍ、１１７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、内部温度を０℃未満に維持した。混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ、飽和）に注ぎ、３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合一した有機溶液を水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、４９４．５（２．２ｇ）を油として得た。
４９４．６の合成
４９４．５（２．２０ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（４．７４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、混合物をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）及びＮａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ、飽和）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ、飽和）、及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９４．６（１．３０ｇ、６０％）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．４７－３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｓ， １Ｈ）， ２．５５－２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７（ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ），２．２
４－２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．７５－１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４９－１．１６（ｍ， １５Ｈ）， １．０７－０．９６（ｍ，
４Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩＣ２５Ｈ４１Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値３７３．３実測値３７３．３．
４９４．７の合成
４９４．６（８００ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液に、ＴｓＯＨ（１７．５ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、１－フェニルメタンアミン（１．０９ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、及びＴｉ（ＯＣＨ２ＣＨ３）４（２．３２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加した。１１０℃で１６時間撹拌した後、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及び水素化ボランナトリウム（６２７ｍｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を２５℃で一度に添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、得られた溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、濾過した。水相をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９４．７（８００ｍｇ）を油として得た。
４９４．８の合成
４９４．７（８００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（乾燥、４００ｍｇ）をＮ２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。Ｈ２（５０ｐｓｉ）下、２５℃で１６時間撹拌した後、得られた懸濁液をセライトパッドに通して濾過し、ＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、４９４．８（４８０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．４７－３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ），
２．１２－１．６４ （ｍ， ８Ｈ），１．６４－１．３１ （ｍ， １３Ｈ）， １．３０
－１．１６ （ｍ， ９Ｈ）， １．１５－０．８４ （ｍ， ７Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）．
４９４及び４９５の合成
５－ブロモピリジン－２－カルボニトリル（６５．１ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、４９４．８（２００ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４９８ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、及びＢＩＮＡＰ（６２．７ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。２５℃で２０分間撹拌した後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２２．６ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を添加した。１１０℃で１６時間撹拌した後、反応物を濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９４（３０ｍｇ）及び４９５（５０ｍｇ、１９．９％）をいずれも固体として得た。さらにＳＦＣ（カラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）；調整溶媒０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ２５％；終了Ｂ２５％、勾配時間（分）；１００％Ｂ保持時間（分）、流量（ｍｌ／分）６０）により４９４（３０ｍｇ、０．０６０７ｍｍｏｌ）を精製して、４９４（５．４ｍｇ、２％）を固体として得た。
４９４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ （ｑ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６－３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ），２．７６ （ｓ， １
Ｈ）， １．９８－１．６０ （ｍ， ７Ｈ）， １．５２－１．３０ （ｍ， １０Ｈ），
１．２９－１．０３ （ｍ， １０Ｈ）， １．０２－０．９３（ｍ， １Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８２（ｓ， ３
Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳＥＳＩ Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ ［Ｍ－Ｈ２
Ｏ＋Ｈ］＋に対する計算値４７６．３実測値４７６．３．
４９５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．９５ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ，
Ｊ＝２．９， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ
）， ３．５３ （ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７－３．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７３ （ｓ， １Ｈ）， １．９８－１．５６ （ｍ， ９Ｈ），１．５０－１．０５
（ｍ， １９Ｈ）， １．０１－０．７９ （ｍ， ６Ｈ）， ０．５８ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］
＋に対する計算値４７６．３ 実測値４７６．３．
実施例４９６：３－（（（Ｓ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）アミノ）ベンゾニトリル（４９６）の合成

２１３（３７０ｍｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ－Ｃ（乾燥、２００ｍｇ）及び１滴のＮＨ３Ｈ２Ｏを添加した。Ｈ２（５０ｐｓｉ）下、５０℃で４８時間撹拌した後、得られた懸濁液をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＨ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、４９６．１（３００ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．４２－３．３６（ｍ， ５Ｈ
）， ２．３５ （ｓ， １Ｈ）， ２．１０－１．５１ （ｍ， １２Ｈ）， １．５０－１
．２０ （ｍ， １１Ｈ）， １．２０－０．９３ （ｍ， ８Ｈ），０．８７－０．６４ （ｍ， ４Ｈ）．
４９６の合成
４９６．１（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、３－ブロモベンゾニトリル（１９８ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３４．２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（３５５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１２．３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。１２０℃で１８時間撹拌した後、得られた溶液に水（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（３×２０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をカラム（ＰＥ中１０％～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９６（７３ｍｇ）を油として得て、さらにこれをＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ：３０％）により精製して、４９６（３３．８ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．２６（ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ），６．８８－６．８６ （ｍ， １Ｈ）， ６．７０－６．６７ （ｍ， ２Ｈ），
３．５９－３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．４１－３．３４（ｍ， ５Ｈ）， ３．２８－
３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｓ， １Ｈ）， １．９３－１．５０ （ｍ， １２Ｈ）， １．５０－１．１０ （ｍ， １２Ｈ），１．１０－０．９６ （ｍ，２Ｈ）， ０．８６－０．８２ （ｍ， ６Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ
３０Ｈ４５Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値４６５実測値４６５．
実施例４９７：３－（（（Ｒ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）プロピル）アミノ）ベンゾニトリル（４９７）の合成
２１４（６２５ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（乾燥、２００ｍｇ）及び１滴のＮＨ３Ｈ２Ｏを添加した。Ｈ２（５０ｐｓｉ）下、５０℃で４８時間撹拌した後、得られた懸濁液をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、４９７．１（５２０ｍｇ）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．４２－３．３４（ｍ， ５Ｈ
）， ３．００－２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｓ， １Ｈ）， １．９８－１．
５１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０－１．１７ （ｍ， １１Ｈ），１．１６－０．８８ （ｍ， ８Ｈ）， ０．７７－０．５４ （ｍ， ４Ｈ）．
４９７の合成
４９７．１（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、３－ブロモベンゾニトリル（１９８ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３４．２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（３５５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１２．３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。１２０℃で１８時間撹拌した後、得られた溶液を水（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を水（３×２０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０％～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９７（１００ｍｇ）を油として得て、さらにこれをＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３５％、終了Ｂ：３５％）、次いでＨＰＬＣ分離（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１０ｕｍ、調整溶媒：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ：９３、終了Ｂ：９７）により精製して、４９７（２６．２ｍｇ、４８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．１６（ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ），６．８５－６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２－６．６７ （ｍ， ２Ｈ），
３．６２－３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４１－３．３１（ｍ， ６Ｈ）， ２．６１ （ｓ， １Ｈ）， １．８９－１．５１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０－１．２５（ｍ， ９
Ｈ）， １．２１－０．８１ （ｍ， １０Ｈ），０．６０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳ
Ｄ／ＭＳ 純度９９％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ３０Ｈ４５Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値
４６５ 実測値４６５．
実施例４９８～５０１：１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（４９８）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（４９９）及び１－（（Ｒ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（５００）及び１－（（Ｓ）－２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３）－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（５０１）の合成

４９８．１の合成
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（２０ｇ、５６．２ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（６．３０ｇ、５６．２ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４９３．４（８．５ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）を５０℃で少しずつ添加した。５０℃で３時間撹拌した後、１５℃の１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合一した有機相を真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により２回精製して、４９８．１（８ｇ、９４．１％、ＨＮＭＲによるＣ３エピマー６．６％含有）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ４．８７－４．８２ （ｍ， １Ｈ
）， ４．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５
５－３．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１－１．９７（ｍ， ４Ｈ）， １．８４－１．５
５ （ｍ， ８Ｈ）， １．４９－１．３２ （ｍ， ６Ｈ）， １．２７－１．０９ （ｍ， ９Ｈ）， １．０７－０．９７ （ｍ，５Ｈ）， ０．５５ （ｓ， ３Ｈ）．
４９８．２の合成
４９８．１（８ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ（６．３９ｍＬ、１０Ｍ、６３．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２０℃で３時間撹拌した後、２５℃でＥｔＯＨ（１５ｍＬ）、０℃でＮａＯＨ（４２．６ｍＬ、５Ｍ、２１３ｍｍｏｌ）、ゆっくりＨ２Ｏ２（２７．６ｍＬ、２７６ｍｍｏｌ、１０Ｍ）により反応物を順次処理した。７０℃で１時間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ、飽和）、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９８．２（７．５ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７３－３．５１ （ｍ， ２Ｈ
）， ３．６３－３．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ２Ｈ）， １．９５－１．
７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９－１．４８（ｍ， ６Ｈ）， １．４５－１．２２ （ｍ，
９Ｈ）， １．２６－１．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ，
４Ｈ）， １．１４－０．９８（ｍ， ５Ｈ）， ０．９４－０．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７０－０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
４９８．３の合成
４９８．２（２ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１．７１ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１．１６ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、反応物を水（２０ｍＬ）に添加し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９８．３（１．５ｇ、６４．９％、ＨＮＭＲによるＣ３エピマー７％含有）を油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．５３ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ），３．４２ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８４－１．７０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６７－１．４６（ｍ，９Ｈ）， １．４５－１．３１ （ｍ， ７Ｈ），１．３０－１．０８ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９８－０．７８ （ｍ， ７Ｈ）， ０．７０－０．６５ （ｍ， ３Ｈ）．
４９８．４及び４９８．５の合成
４９８．３（１．３ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．８５ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液に、１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（５３０ｍｇ、５．７０ｍｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。８０℃で１６時間撹拌した後、反応を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合一した有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４９８．４（１ｇ、ＨＮＭＲによるＣ３エピマー８％含有）及び４９８．５（５００ｍｇ）をいずれも固体として得た。
４９８．４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．５６ （ｓ， １
Ｈ）， ６．７９－６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６－３．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ２
．６９ （ｓ， １Ｈ）， １．９４－１．６８ （ｍ，９Ｈ）， １．６７－１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０－１．３５ （ｍ， ６Ｈ）， １．３１－１．１８ （ｍ，７Ｈ）
， １．１６－０．９５ （ｍ， ８Ｈ），０．９１－０．８１ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣ－Ｅ
ＬＳＤ／ＭＳ 純度６６．５％，ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋
に対する計算値４５０，実測値４５０．
４９８．５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．６９ （ｄ， Ｊ
＝２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３－７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６－６．６３ （ｍ，１Ｈ）， ４．３８（ｄｄ， Ｊ＝
４．８， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０－４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６（ｄｄ， Ｊ＝１０．４， １３．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７－３．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．９１－１．７０ （ｍ， ５Ｈ），
１．６７－１．５４ （ｍ， ３Ｈ），１．４８－１．３２ （ｍ， ８Ｈ）， １．１５－
１．００ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８５－０．７３ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７０ （ｓ， １Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度３３．５％；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ
－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０．
４９８及び４９９及び５００及び５０１の分離
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％、流量（ｍｌ／分）：７０）により４９８．４（１ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を分離して、４９８（Ｒｔ＝３．３８７分、５８０ｍｇ、３８．９％）及び４９９（Ｒｔ＝２．５３５分、３４０ｍｇ、２２．８％）を得た。
ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％、流量（ｍｌ／分）：７０）により４９８．５（５００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を分離して、５００（Ｒｔ＝１．５１１分、１５０ｍｇ、１０％）及び５０１（Ｒｔ＝２．６３５分、１００ｍｇ、６．７１％）を得た。
さらにＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：２０％、終了Ｂ：２０％、流量（ｍｌ／分）：６０）により５００（１５０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）を精製して、５００（９７ｍｇ、６５．１％）を固体として得た。
さらにＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％、流量（ｍｌ／分）：５０）により５０１（１００ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）を精製して、５０１（３８ｍｇ，３８．０％）を固体として得た。
４９８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ７．４２－７．３８ （ｍ， １Ｈ），７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６－６．６３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８
（ｄｄ， Ｊ＝４．８， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ），３．９５ （ｄｄ， Ｊ＝１０．７， １３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６－３．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７１（ｓ， １Ｈ）， ２．１３－２．０４ （ｍ， １Ｈ），１．８７－１．７０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６８－１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ），１．４５－１．１８ （ｍ， １３Ｈ）， １．１６－１．００（ｍ， ７Ｈ）， ０．８３－０．７３ （ｍ， ６Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％；ＭＳ ＥＳＩＣ２７Ｈ３８Ｎ３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２
Ｏ－ＥｔＯＨ］＋に対する計算値４０４，実測値４０４；Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０；Ｃ２９Ｈ４５Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４９０，実測値４９０．分析ＳＦＣ１００％ｄｅ
４９９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．４０（ｓ， １Ｈ）
， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄｄ， Ｊ＝４．
１， １３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ＝９．８，１３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６－３．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４６－３．３６ （ｍ，１Ｈ）， ２．
６９ （ｓ， １Ｈ）， ２．０１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ），１．９３－１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６－１．７１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６７－１．５５ （ｍ，３Ｈ）， １．
５０－１．３２ （ｍ， ９Ｈ）， １．２７－１．１６（ｍ， ５Ｈ）， １．１５－０．
９９ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８４ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％；ＭＳＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ
－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０；Ｃ２９Ｈ４５Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４９０，実測値４９０．分析ＳＦＣ９８％ ｄｅ
５００：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．５６（ｓ， １Ｈ）
， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ＝５．２， １３．７ Ｈｚ， １Ｈ
）， ４．１５ （ｄｄ， Ｊ＝１０．９， １３．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．５３ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， ２Ｈ），２．７０ （
ｓ， １Ｈ）， ２．１８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ），１．８４ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， １．７
５ （ｓ， ２Ｈ）， １．６８－１．５９ （ｍ， ５Ｈ）， １．４８－１．３０ （ｍ， ７Ｈ）， １．２１ （ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ５Ｈ）， １．１６－０．９６（ｍ， ７
Ｈ）， ０．８６－０．７８ （ｍ， ６Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ 純度９９％；ＭＳ
ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０
；Ｃ２９Ｈ４５Ｎ３Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４９０，実測値４９０．分析ＳＦＣ１００％ ｄｅ
５０１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．５６（ｓ， １Ｈ）
， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ＝４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ＝１０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６－３．３８（ｍ， ４Ｈ），２．６９
（ｓ， １Ｈ）， １．９５－１．７１ （ｍ， ５Ｈ）， １．７０－１．５９ （ｍ， ７
Ｈ）， １．５９－１．３４ （ｍ， ８Ｈ），１．３１－１．１６ （ｍ， ３Ｈ）， １．１５－０．９９ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８５ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ３Ｈ），０．７３ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％；ＭＳ ＥＳＩ Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ
［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋に対する計算値４５０，実測値４５０；Ｃ２９Ｈ４５Ｎ３Ｏ２Ｎ
ａ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値４９０，実測値４９０．分析ＳＦＣ １００％ ｄｅ
以下の実施例は、列記したハロゲン化アリール及び適切なＳＭを用いて、実施例３３と同様に合成した。ジアステレオマー生成物の場合、典型的には、ＳＦＣ（例えば、カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、５ｕｍ）、調整溶媒：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ３０％）、または分取ＨＰＬＣ（カラム：ＤｕｒａＳｈｅｌｌ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；調整溶媒：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ；７分で７５％～９５％、流量：２５ｍＬ／分）によりジアステレオマー異性体を分離し、分離後に両方のジアステレオマーを得た。ジアステレオマーは、Ｃ２１－Ｍｅの１ＨＮＭＲに基づいて割り当てた。
実施例５０７：ＴＢＰＳ結合のステロイド阻害
５ｍＭ ＧＡＢＡの存在下でのラット脳皮質膜を使用した［３５Ｓ］－ｔ－ブチルビシクロホスホロチオネート（ＴＢＰＳ）結合アッセイが記載されている（Ｇｅｅ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９８７，２４１，３４６－３５３；Ｈａｗｋｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，４６，９７７－９８５；Ｌｅｗｉｎ，Ａ．Ｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８９，３５，１８９－１９４）。
簡潔には、二酸化炭素麻酔したＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（２００～２５０ｇ）の断頭術後、皮質を速やかに取り出す。その皮質を、ガラス／テフロン（登録商標）ホモジナイザーを使用して１０体積の氷冷０．３２Ｍスクロース中でホモジナイズし、４℃、１５００×ｇにて１０分間遠心分離する。得られた上清を４℃、１０，０００×ｇにて２０分間遠心分離して、Ｐ２ペレットを得る。Ｐ２ペレットを、２００ｍＭ ＮａＣｌ／５０ｍＭリン酸Ｎａ－Ｋ（ｐＨ７．４）緩衝液に再懸濁し、４℃、１０，０００×ｇにて１０分間遠心分離する。この洗浄手順を２回繰り返し、ペレットを１０体積の緩衝液に再懸濁する。膜懸濁液のアリコート（１００ｍＬ）を、５ｍＭ ＧＡＢＡの存在下、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（最終０．５％）に溶解した３ｎＭの［３５Ｓ］－ＴＢＰＳ及び試験薬のアリコート５ｍＬとともにインキュベートする。このインキュベーションにより、緩衝液を含む最終体積は１．０ｍＬになる。２ｍＭ非標識ＴＢＰＳの存在下で非特異的結合を決定し、その範囲は１５～２５％であった。室温で９０分間インキュベートした後、セルハーベスター（Ｂｒａｎｄｅｌ）を使用してグラスファイバーフィルター（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ ａｎｄ Ｓｃｈｕｅｌｌ Ｎｏ．３２）に通して濾過し、氷冷緩衝液で３回すすぐことによりアッセイを終了する。フィルターの結合放射活性を液体シンチレーション分光法により測定する。各濃度について平均した各薬物の全体データの非線形カーブフィッティングを、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ）を使用して実施する。Ｆ検定による平方和が有意に低い場合、完全阻害モデルの代わりに部分阻害モデルにデータを当てはめる。同様に、Ｆ検定による平方和が有意に低い場合、１成分阻害モデルの代わりに２成分阻害モデルにデータを当てはめる。特異的結合の５０％阻害をもたらす試験化合物の濃度（ＩＣ５０）及び阻害の最大程度（Ｉｍａｘ）を、全体データに対して使用した同じモデルを用いて個々の実験について決定した後、その個々の実験の平均値±ＳＥＭを算出する。ピクロトキシンは、ＴＢＰＳ結合を強く阻害することが実証されているため、本試験で陽性対照の役割をする。
ｉｎ ｖｉｔｒｏにおける［３５Ｓ］－ＴＢＰＳ結合のモジュレーターとしての可能性を決定するために、様々な化合物をスクリーニングするか、またはスクリーニングすることができる。このようなアッセイは、上記に従って実施されるか、または実施することができる。
以下の表２において、Ａは、ＴＢＰＳ ＩＣ５０（μＭ）＜０．１μＭを示し、Ｂは０．１μＭ～１μＭ未満のＴＢＰＳ ＩＣ５０（μＭ）を示し、Ｃは、１μＭ～１０μＭ未満のＴＢＰＳ ＩＣ５０（μＭ）を示し、Ｄは、１０μＭ以上のＴＢＰＳ ＩＣ５０（μＭ）を示す。
実施例５０８：α１β２γ２及びα４β３δのＳｙｎｃｒｏＰａｔｃｈアッセイ
ＳｙｎｃｒｏＰａｔｃｈ ３８４ＰＥ（Ｎａｎｉｏｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）自動パッチクランププラットフォームを使用して、α１β２γ２及びα４β３δのサブユニットで構成されるヒトＧＡＢＡＡ受容体を安定発現するヒト胎児腎細胞から記録を取得した。１４０ｍＭ ＮａＣｌ、４ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ
ＨＥＰＥＳ、５ｍＭグルコース、及び０．１％ＤＭＳＯを含有する細胞外溶液に細胞を含浸した。溶液は、ＮａＯＨでｐＨ７．４に維持し、かつ３００ｍＯｓｍ／Ｌに維持した。組換え細胞株の実験には多孔（４Ｘ）中抵抗（２～３ＭΩ）のチップを使用する。採取したら、各実験の開始時にチップに添加するまで、最低振盪速度２００ｒｐｍのセルホテル内の１０℃に設定した細胞外溶液中に細胞を保存する。９０ｍＭ ＫＣｌ、５０ｍＭ ＫＦ、１．５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１１．１ｍＭ ＥＧＴＡ、及び１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、２ｍＭ ＮａＡＴＰを含有する、ＫＯＨでｐＨ７．２に維持された細胞内溶液を使用して、全細胞パッチクランプ記録を作成した。電流をリーク補正し（Ｐ／２リーク補正プロトコルを使用）、５ｋＨｚでサンプリングする。－１２０ｍＶで細胞をクランプした。安定なベースラインを確立した後、速度１０μｌ／秒で最大濃度以下のＧＡＢＡ（α１β２γ２を発現する細胞では３～５μＭ、α１β２γ２を発現する細胞では１０μＭ）を適用し、直後にＧＡＢＡ＋化合物（１０μｌ／秒）を細胞あたり単一化合物濃度で適用した。化合物は、６種の濃度（０．０２９、０．１２、０．４７、１．８８、７．５、及び３０μＭ）で、濃度あたりｎ＝８～１２細胞で試験した。ＧＡＢＡ＋化合物後のピーク電流振幅をＧＡＢＡ単独後のピーク電流振幅で除算することにより化合物の効果を決定した。ＥＣ５０値及びＥｍａｘ値は、各濃度の平均値から決定した。
以下の表３において、α１β２γ２のＥＣ５０及びα４β３δのＥＣ５０に関しては、Ａは、ＥＣ５０（μＭ）＜０．２μＭを示し、Ｂは、０．２μＭ～１μＭ未満のＥＣ５０（μＭ）を示し、Ｃは、１μＭ以下のＥＣ５０（μＭ）を示す。
α１β２γ２のＥｍａｘに関しては、Ａは、Ｅｍａｘ応答＜８を示し、Ｂは、８～１０未満のＥｍａｘ応答を示し、Ｃは、Ｅｍａｘ応答≧１０を示す。α４β３δのＥｍａｘに関しては、Ａは、Ｅｍａｘ応答＜３０を示し、Ｂは、３０～４５未満のＥｍａｘ応答を示し、Ｃは、Ｅｍａｘ応答≧４５を示す。
同等物及び範囲
特許請求の範囲において、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」などの冠詞は、反する記載がない限り、または文脈から特に明らかでない限り、１つまたは２つ以上を意味し得る。ある群の１つ以上の構成要素間に「または」を含む請求項または記載は、それに反する記載のない限り、または文脈から特に明らかでない限り、１つ、２つ以上、またはすべての群要素が所与の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれ以外の方法で関連する場合に満たされるとみなされる。本発明は、群のちょうど１つの構成要素が、所与の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれ以外の方法で関連する実施形態を含む。本発明は、群の２つ以上またはすべての構成要素が、所与の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれ以外の方法で関連する実施形態を含む。
さらに、本発明は、列挙された請求項のうちの１つ以上からの１つ以上の限定、要素、条項、及び記述用語が別の請求項に組み入れられた、あらゆる変形例、組み合わせ、及び置き換えを包含する。例えば、別の請求項に従属する任意の請求項を、同じ基本請求項に従属する任意の他の請求項に見られる１つ以上の限定を含むように変更することができる。要素が列挙事項として提示されている箇所、例えばマーカッシュ群形式では、要素の各部分群も開示され、任意の要素（複数可）を群から除外することができる。一般に、本発明または本発明の態様が特定の要素及び／または特徴を含むものとして言及されている場合、本発明の特定の実施形態または本発明の態様はそのような要素及び／または特徴からなる、または本質的にそれからなるものと理解されるべきである。簡潔にするために、これらの実施形態は本明細書でこの通りに具体的に記載されていない。また留意点として、「含む」及び「含有する」という用語は、非限定的であると意図され、追加の要素または工程の包含を許容する。範囲が示される場合、両端の値が含まれる。さらに、特に記載のない限り、または文脈及び当業者の知見から特に明らかでない限り、範囲として表される値は、文脈から特に明示されない限り、本発明の様々な実施形態で指定された範囲内の任意の特定の値または部分範囲を当該範囲の下限の単位の１０分の１までと想定することができる。
本出願は、様々な申請特許、公開特許出願、学術論文、及び他の刊行物を参照しており、これらのすべては参照により本明細書中に組み込まれる。組み込まれた参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が優先される。加えて、先行技術の範囲内である本発明のいずれかの特定の実施形態が、請求項のいずれか１つ以上から明示的に除外される場合もある。このような実施形態は、当業者に公知であるとみなされるため、本明細書に除外が明示されていない場合であっても、除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関連するか否かによらず、何らかの理由によって任意の請求項から除外することができる。
当業者は、本明細書に記載の具体的な実施形態に対する多くの同等物を認識しているか、または日常的な実験のみを用いて確認することができるであろう。本明細書に記載の本実施形態の範囲は、上記の「発明を実施するための形態」に限定されることを意図されず、添付の特許請求の範囲に記載されている通りである。以下の特許請求の範囲に定義される本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく、本記述に種々の変更及び改変がなされ得ることが当業者には明らかであろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：

［式中：

は単結合または二重結合を表し、二重結合が存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂのうち一方が存在せず、Ｒ５は存在しない；
Ｌは


（式中、ＡはＣ１７との結合点を表す）からなる群より選択され；
Ｘは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）、－Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）、－Ｎ（Ｒ５５ｂ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ５５ａ）、及びＲ５５ｃからなる群より選択され；
ＲＹは、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロアルキル、または非置換アルキルであり；
Ｒ５５ｃは、炭素結合置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換アリールであり；
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２であり、ＲＡ１の各存在が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか、２つのＲＡ１基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
あるいは、Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂは、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、シアノ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２であり、ＲＡ１の各存在が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか、あるいは、Ｒ１１ａとＲ１１ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか；Ｒ１２ａとＲ１２ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか；Ｒ４ａとＲ４ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか；Ｒ７ａとＲ７ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか；Ｒ２ａとＲ２ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか、Ｒ１ａとＲ１ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、－ＮＯ２、－ＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、あるいはＲ６ａとＲ６ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
ＲＤは独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、ＲＣ３の各存在が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、または硫黄保護基（硫黄結合時）から選択され；
Ｒ１８は、置換または非置換アルキルであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであり；
ｑは、０～５の整数であり；
ただし、化合物は

またはその薬学的に許容される塩ではない］
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
前記化合物が、式（Ｉ－Ｉ）

［式中、
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、及びＲ１６ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、ＲＣ３の各存在が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）、硫黄保護基（硫黄結合時）から選択されるか、Ｒ１５ａとＲ１５ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成するか、Ｒ１６ａとＲ１６ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する］の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物が、式（Ｉ－ａ）：

［式中、変数は項目１に定義される通りである］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、式（Ｉ－Ｉａ）：

［式中、変数は項目１または２に定義される通りである］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１～３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｌが、


である、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｌが、


である、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｌが、


である、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｌが、


である、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｌが、


である、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｌが、


である、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌが、


である、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘが、－Ｎ（Ｒ５５ｂ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ５５ａ）である、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘが、－Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）である、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘが、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）である、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ５５ａが、水素またはメチルであり、Ｒ５５ｂが、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、それぞれ独立して、置換カルボシクリル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロアリールである、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
少なくともＲ５５ａまたはＲ５５ｂが、水素以外である、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、



であり；
式中：
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～１１から選択される整数である、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、




であり；
式中：
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～３から選択される整数である、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、

であり；
式中：
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～５から選択される整数である、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、


であり；
式中：
Ｒａの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルであり；
ｐは、０～２から選択される整数である、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、介在原子と一緒になって、


からなる群より選択される、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し、
式中：
Ｒａの各存在は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～１０から選択される整数である、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、介在原子と一緒になって、


からなる群より選択される、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し、
式中：
Ｒａの各存在は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２－６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５－１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－６アルキル、置換または非置換Ｃ２－６アルケニル、置換または非置換Ｃ２－６アルキニル、置換または非置換Ｃ３－６カルボシクリル、置換または非置換３～６員ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ５－１０アリール、置換または非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素保護基（酸素結合時）、窒素保護基（窒素結合時）窒素保護基であるか、あるいは２つのＲＤ４基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成し；
ｐは、０～１０から選択される整数である、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ５５ａ及びＲ５５ｂが、介在原子と一緒になって、


からなる群より選択される、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し、
式中：
Ｒａの各存在は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルであり；
ｐは、０～２から選択される整数である、項目１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｘが、Ｒ５５ｃである、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ５５ｃが、置換もしく非置換フェニル、またはヘテロアリール環に少なくとも１個の窒素を含む炭素結合置換もしくは非置換ヘテロアリールである、項目１～１１及び２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ５５ｃが、置換もしくまたは非置換フェニル、またはピリジル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリミジル、ピラジニル、及びオキサゾリルからなる群より選択される炭素結合置換もしくは非置換ヘテロアリールである、項目１～１１及び２８～２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ５５ｃが、


からなる群より選択され、
式中：
Ｒａの各存在は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルであり；
ＲＤ４の各存在は、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルであり；
ｐは、０～２から選択される整数である、項目１～１１及び２８～３０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ５が、Ｒ１９に対してシス位置にある水素である、項目１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ５が、Ｒ１９に対してトランス位置にある水素である、項目１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ５が、Ｒ１９に対してシス位置にあるメチルである、項目１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ５が、Ｒ１９に対してトランス位置にあるメチルである、項目１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
前記化合物が、式（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（Ｉ－ｄ）、（Ｉ－ｅ）、（Ｉ－ｌ）、（Ｉ－ｍ）、（Ｉ－ｎ）、または（Ｉ－ｐ）：




の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
前記化合物が、式（Ｉ－ｆ）、（Ｉ－ｇ）、または（Ｉ－ｈ）：


の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
前記化合物が、式（Ｉ－ｉ）、（Ｉ－ｊ）、または（Ｉ－ｋ）：




の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
前記化合物が、式（Ｉ－ｏ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
前記化合物が、式（Ｉ－ｑｑ）、（Ｉ－ｑ）、（Ｉ－ｓ）、（Ｉ－ｔ）、または（Ｉ－ｕ）：



［式中、
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’はそれぞれ独立して、ＣＲｗまたはＮであり；
Ｒｗは、水素、シアノ、－ＮＨ２、または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’の少なくとも１つがＣＲｗである］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４１）
前記化合物が、式（Ｉ－ｒ）：

［式中、
ｋは、１または２の整数であり；
Ｒｚは、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換アリールであるか、あるいは隣接する炭素上の２つのＲｚが介在原子と結合して置換または非置換アリールを形成し；
ｊは、０～６の整数である］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４２）
前記化合物が、式（Ｉ－ｖ）、（Ｉ－ｗ）、または（Ｉ－ｘ）：



の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ５５ｃが、置換もしくまたは非置換フェニル、またはヘテロアリール環に少なくとも１個の窒素を含む炭素結合置換もしくは非置換ヘテロアリールである、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ５５ｃが、置換もしく非置換フェニル、またはピリジル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリミジル、ピラジニル、及びオキサゾリルからなる群より選択される炭素結合置換もしくは非置換ヘテロアリールである、項目４２または４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ１９が、水素または置換もしくは非置換アルキルである、項目１～４４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ１９が、水素または置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ１９が、－ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目１～４６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ１９が、水素または非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ１９が、非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～４５及び４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ１９が、メチルである、項目１～４５及び４８～４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ１９が、エチルである、項目１～４５及び４８～４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ１８が、非置換アルキルである、項目１～５１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ１８が、非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ１８が、メチルである、項目１～５３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ１８が、エチルである、項目１～５３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ１８が、置換アルキルである、項目１～５１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５７）
ＲＤが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、または置換もしくは非置換カルボシクリルである、項目１～５６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５８）
ＲＤが、それぞれ独立して、水素、オキソ、置換もしくは非置換アルキル、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換カルボシクリルである、項目１～５７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５９）
ＲＤが、独立して、水素、オキソ、メチル、エチル、ヒドロキシ、またはシクロプロピルである、項目１～５８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６０）
前記化合物が、式（Ｉ－Ｉｂ）、（Ｉ－Ｉｃ）、（Ｉ－Ｉｄ）、（Ｉ－Ｉｅ）、（Ｉ－Ｉｌ）、（Ｉ－Ｉｍ）、（Ｉ－Ｉｎ）、（Ｉ－Ｉｐ１）、または（Ｉ－Ｉｐ２）：



の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目６１）
前記化合物が、式（Ｉ－Ｉｆ）、（Ｉ－Ｉｇ）、または（Ｉ－Ｉｈ）：



の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目６２）
前記化合物が、式（Ｉ－Ｉｉ）、（Ｉ－Ｉｊ）、または（Ｉ－Ｉｋ）：


の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目６３）
前記化合物が、式（Ｉ－Ｉｏ１）または（Ｉ－Ｉｏ２）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目６４）
前記化合物が、式（Ｉ－Ｉｑｑ）、（Ｉ－Ｉｑ１）、（Ｉ－Ｉｑ２）、（Ｉ－Ｉｔ１）、（Ｉ－Ｉｔ２）、（Ｉ－Ｉｕ１）、または（Ｉ－Ｉｕ２）：


［式中、
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’はそれぞれ独立して、ＣＲｗまたはＮであり；
Ｒｗは、水素、シアノ、－ＮＨ２、または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｑ、Ｑ’、及びＱ’’の少なくとも１つがＣＲｗである］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ１９が、水素、メチル、エチル、またはメトキシメチルである、項目６４に記載の化合物。
（項目６６）
前記化合物が、式（Ｉ－Ｉｒｒ）、（Ｉ－Ｉｒ１）、または（Ｉ－Ｉｒ２）：


［式中、
ｋは、１または２の整数であり；
Ｒｚは、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換アリールであるか、あるいは隣接する炭素上の２つのＲｚが介在原子と結合して置換または非置換アリールを形成し；
ｊは、０～６の整数である］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目６７）
前記化合物が、式（Ｉ－Ｉｒ３）または（Ｉ－Ｉｒ４）：


［式中、
ｋは、１または２の整数であり；
Ｒｚ’は、置換もしくは非置換アルキルまたはシアノであり；
ｊ’は、０～４の整数である］
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目６６に記載の化合物。
（項目６８）
前記化合物が、式（Ｉ－Ｉｗ１）、（Ｉ－Ｉｗ２）、（Ｉ－Ｉｘ１）、または（Ｉ－Ｉｘ２）：


の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目１記載の方法。
（項目６９）
Ｒ３ａが、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、項目１～６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
Ｒ３ａが、置換または非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～６９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ３ａが、置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～７０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ３ａが、非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～７０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ３ａが、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチルである、項目１～７０及び７２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ３ａが、メチルである、項目１～７０及び７２～７３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ３ａが、－ＣＨ２ＯＣＨ３またはＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である、項目１～７１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ３ａが、－ＣＨ２Ｃ３Ｈ５である、項目１～７１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ３ａが、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換カルボシクリルである、項目１～６８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ３ａが、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、項目１～６８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７９）
Ｒ３ａが、置換または非置換カルボシクリルである、項目１～６８及び７７～７８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８０）
Ｒ３ａが、シクロプロピルである、項目１～６８及び７７～７９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８１）
Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり、式中、ＲＥ５の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいは２つのＲＥ５基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する、項目１～８０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８２）
Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり、式中、ＲＦ６の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２つのＲＦ６基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する、項目１～８０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８３）
Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～８０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８４）
Ｒ４ａ及びＲ４ｂのそれぞれが、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである、項目１～８０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８５）
Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である、項目１～８０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８６）
Ｒ４ａ及びＲ４ｂがいずれも水素である、項目１～８０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８７）
Ｒ４ａとＲ４ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する、項目１～８０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８８）
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、項目１～８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８９）
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、独立して、水素または置換アルキルである、項目１～８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９０）
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、独立して、水素または非置換アルキルである、項目１～８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９１）
Ｒ６ａ及びＲ６ｂがいずれも水素である、項目１～８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９２）
Ｒ６ａがハロゲンまたはアルキルであり、Ｒ６ｂが水素である、項目１～８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９３）
Ｒ６ａ及びＲ６ｂがいずれもハロゲンである、項目１～８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９４）
Ｒ６ａ及びＲ６ｂがいずれもアルキルである、項目１～８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９５）
Ｒ７ａ及びＲ７ｂが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり、式中、ＲＥ５の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいは２つのＲＥ５基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する、項目１～９４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９６）
Ｒ７ａ及びＲ７ｂが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり、式中、ＲＦ６の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２つのＲＦ６基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する、項目１～９４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９７）
Ｒ７ａ及びＲ７ｂが、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～９４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９８）
Ｒ７ａ及びＲ７ｂのそれぞれが、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである、項目１～９４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９９）
Ｒ７ａ及びＲ７ｂが、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である、項目１～９４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１００）
Ｒ７ａ及びＲ７ｂがいずれも水素である、項目１～９４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｒ７ａとＲ７ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する、項目１～９４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり、式中、ＲＥ５の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいは２つのＲＥ５基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する、項目１～１０１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり、式中、ＲＦ６の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２つのＲＦ６基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する、項目１～１０１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０４）
Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂが、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～１０１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０５）
Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂのそれぞれが、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである、項目１～１０１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０６）
Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂが、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である、項目１～１０１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂがいずれも水素である、項目１～１０１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０８）
Ｒ１１ａとＲ１１ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する、項目１～１０１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０９）
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり、式中、ＲＥ５の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいは２つのＲＥ５基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する、項目１～１０８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり、式中、ＲＦ６の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２つのＲＦ６基が介在原子と一緒になって置換または非置換複素環を形成する、項目１～１０８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１１）
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～１０８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂのそれぞれが、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである、項目１～１０８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１３）
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である、項目１～１０８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１４）
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂがいずれも水素である、項目１～１０８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１５）
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが連結されてオキソ（＝Ｏ）基を形成する、項目１～１０８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１６）
Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～１１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１７）
Ｒ１ａ及びＲ１ｂのそれぞれが、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである、項目１～１１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１８）
Ｒ１ａ及びＲ１ｂがいずれも水素である、項目１～１１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１９）
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１－６アルキルである、項目１～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２０）
Ｒ２ａ及びＲ２ｂのそれぞれが、独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシハロである、項目１～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２１）
Ｒ２ａ及びＲ２ｂがいずれも水素である、項目１～１２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２２）
項目１～１２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目１２３）
ＣＮＳ関連障害の治療を必要とする対象に項目１～１２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効量で投与することを含む、前記対象のＣＮＳ関連障害を治療する方法。
（項目１２４）
前記ＣＮＳ関連障害が、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、血管疾患、薬物乱用障害及び／または離脱症候群、耳鳴り、またはてんかん重積状態である、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記ＣＮＳ関連障害がうつ病である、項目１２３に記載の方法。
（項目１２６）
前記ＣＮＳ関連障害が産後うつ病である、項目１２３に記載の方法。
（項目１２７）
前記ＣＮＳ関連障害が大うつ病性障害である、項目１２３に記載の方法。
（項目１２８）
前記大うつ病性障害が中等度の大うつ病性障害である、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
前記大うつ病性障害が、重度の大うつ病性障害である、項目１２７に記載の方法。

Claims (68)

  1. 式（Ｉ－ｖ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩であって、ここで、
    Ｒ １ａ 、Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ ７ａ 、Ｒ ７ｂ 、Ｒ １１ａ 、Ｒ １１ｂ 、Ｒ １２ａ 、Ｒ １２ｂ 、及びＲ １９ のそれぞれは、水素であり；
    Ｒ ３ａ 、Ｒ １８ 、及びＲ Ｙ のそれぞれは、メチルであり；
    Ｒ Ｄ のそれぞれは、水素であり；
    ｑは、０、１、２、３、４、または５であり；
    Ｒ ５５ｃ は
    であり、式中、
    Ｒ ａ のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ Ｄ４ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ４ ） ２ 、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてＲ Ｄ４ のそれぞれは独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そして
    ｐは、０、１、または２である、
    化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. ｐが１であり、そしてＲ ａ が、水素、－ＣＮ、または非置換Ｃ １－６ アルキルである、請求項３もしくは請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. 前記式（Ｉ－ｖ）の化合物が、式（Ｉ－Ｉｗ１）の化合物もしくは式（Ｉ－ｘ１）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. 前記式（Ｉ－ｖ）の化合物が、式（Ｉ－Ｉｗ１）の化合物
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  8. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. ｐが１であり、そしてＲ ａ が、水素、－ＣＮ、または非置換Ｃ １－６ アルキルである、請求項９もしくは請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  12. 前記式（Ｉ－ｖ）の化合物が、式（Ｉ－Ｉｘ１）の化合物
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  15. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  16. ｐが１であり、そしてＲ ａ が、水素、－ＣＮ、または非置換Ｃ １－６ アルキルである、請求項１４もしくは請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  17. 以下：
    から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
  18. 式（Ｉ－ｖ）：
    ［式中：
    Ｒ １ａ 、Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ ７ａ 、Ｒ ７ｂ 、Ｒ １１ａ 、Ｒ １１ｂ 、Ｒ １２ａ 、Ｒ １２ｂ 、及びＲ １９ のそれぞれは、水素であり；
    Ｒ ３ａ 、Ｒ １８ 、及びＲ Ｙ のそれぞれは、メチルであり；
    Ｒ Ｄ のそれぞれは、水素であり；
    ｑは、０、１、２、３、４、または５であり；
    Ｒ ５５ｃ は
    であり、式中、
    Ｒ ａ のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ Ｄ４ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ４ ） ２ 、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてＲ Ｄ４ のそれぞれは独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そして
    ｐは、０、１、または２である］
    の化合物。
  19. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項１９に記載の化合物。
  22. ｐが１であり、そしてＲ ａ が、水素、－ＣＮ、または非置換Ｃ １－６ アルキルである、請求項２０または請求項２１に記載の化合物。
  23. 前記式（Ｉ－ｖ）の化合物が、式（Ｉ－Ｉｗ１）の化合物または式（Ｉ－ｘ１）の化合物
    である、請求項１８に記載の化合物。
  24. 前記式（Ｉ－ｖ）の化合物が、式（Ｉ－Ｉｗ１）の化合物
    である、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項２５に記載の化合物。
  28. ｐが１であり、そしてＲ ａ が、水素、－ＣＮ、または非置換Ｃ １－６ アルキルである、請求項２６または請求項２７に記載の化合物。
  29. 前記式（Ｉ－ｖ）の化合物が、式（Ｉ－Ｉｘ１）の化合物
    である、請求項１８に記載の化合物。
  30. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項３０に記載の化合物。
  32. Ｒ ５５ｃ が
    であり、Ｒ ａ のそれぞれが独立して、水素、－ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ １－６ アルキルであり、そしてｐが、０、１、または２である、請求項３０に記載の化合物。
  33. ｐが１であり、そしてＲ ａ が、水素、－ＣＮ、または非置換Ｃ １－６ アルキルである、請求項３１または請求項３２に記載の化合物。
  34. 以下：
    から選択される化合物。
  35. 前記化合物が、構造
    を有する、請求項３４に記載の化合物。
  36. 前記化合物が、構造
    を有する、請求項３４に記載の化合物。
  37. 前記化合物が、構造
    を有する、請求項３４に記載の化合物。
  38. 前記化合物が、構造
    を有する、請求項３４に記載の化合物。
  39. 前記化合物が、構造
    を有する、請求項３４に記載の化合物。
  40. 前記化合物が、構造
    を有する、請求項３４に記載の化合物。
  41. 前記化合物が、構造
    を有する、請求項３４に記載の化合物。
  42. 前記化合物が、構造
    を有する、請求項３４に記載の化合物。
  43. 請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
  44. 請求項１８～４２のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
  45. ＣＮＳ関連障害を治療するための医薬の製造における、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、あるいは、請求項４３または請求項４４に記載の医薬組成物の使用。
  46. 前記ＣＮＳ関連障害が、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、血管疾患、薬物乱用障害及び／または離脱症候群、耳鳴り、またはてんかん重積状態である、請求項４５に記載の使用。
  47. 前記ＣＮＳ関連障害がうつ病である、請求項４５に記載の使用。
  48. 前記うつ病が産後うつ病である、請求項４７に記載の使用。
  49. 前記うつ病が大うつ病性障害である、請求項４７に記載の使用。
  50. 前記大うつ病性障害が中等度の大うつ病性障害である、請求項４９に記載の使用。
  51. 前記大うつ病性障害が、重度の大うつ病性障害である、請求項４９に記載の使用。
  52. 前記ＣＮＳ関連障害が発作である、請求項４５に記載の使用。
  53. 前記ＣＮＳ関連障害が振戦である、請求項４５に記載の使用。
  54. 前記振戦が本態性振戦である、請求項５３に記載の使用。
  55. 前記化合物もしくは医薬組成物が経口投与可能であるように適する、請求項４５～５４のいずれか１項に記載の使用。
  56. 前記化合物もしくは医薬組成物が長期投与可能であるように適する、請求項４５～５５のいずれか１項に記載の使用。
  57. ＣＮＳ関連障害の治療における使用のための、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物、あるいは、請求項４３または請求項４４に記載の医薬組成物。
  58. 前記ＣＮＳ関連障害が、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、血管疾患、薬物乱用障害及び／または離脱症候群、耳鳴り、またはてんかん重積状態である、請求項５７に記載の組成物または医薬組成物。
  59. 前記ＣＮＳ関連障害がうつ病である、請求項５７に記載の組成物または医薬組成物。
  60. 前記うつ病が産後うつ病である、請求項５９に記載の組成物または医薬組成物。
  61. 前記うつ病が大うつ病性障害である、請求項５９に記載の組成物または医薬組成物。
  62. 前記大うつ病性障害が中等度の大うつ病性障害である、請求項６１に記載の組成物または医薬組成物。
  63. 前記大うつ病性障害が、重度の大うつ病性障害である、請求項６１に記載の組成物または医薬組成物。
  64. 前記ＣＮＳ関連障害が発作である、請求項５７に記載の組成物または医薬組成物。
  65. 前記ＣＮＳ関連障害が振戦である、請求項５７に記載の組成物または医薬組成物。
  66. 前記振戦が本態性振戦である、請求項６５に記載の組成物または医薬組成物。
  67. 前記組成物もしくは医薬組成物が経口投与可能であるように適する、請求項５７～６６のいずれか１項に記載の組成物または医薬組成物。
  68. 前記組成物もしくは医薬組成物が長期投与可能であるように適する、請求項５７～６７のいずれか１項に記載の組成物または医薬組成物。
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