JP7815112B2 - ブラシプロドラッグおよびその使用 - Google Patents

ブラシプロドラッグおよびその使用

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Description

関連出願
本願は、２０１９年１０月１６日に出願された米国仮出願番号６２／９１６，０３６に対する優先権を主張し、該仮出願は、本明細書において参考として援用される。
開示の背景
ボトルブラシ（bottlebrush）ポリマーは、薬物送達および分子イメージングから、新規材料の調製まで広がる分野における広範な適用を見出してきた１－３。グラフトスルー（graft-through）開環メタセシス重合（ＲＯＭＰ）は、他のボトルブラシ合成法に対して、明確な利点を提供する４、５。開始が速いGrubb第３世代触媒（Ｒｕ）は、ポリマー鎖の調製を持続させ、広範な立体的に障害された多価マクロモノマー（ＭＭ）に対して例外的に高い耐用性を有し、低ミリモル濃度においてすら高い程度の重合および低い分散度を達成することが示されている６、７。さらに、Ｒｕを用いて、最終的な高分子の組成、形態およびサイズを制御して、ボトルブラシおよびスターのような顕著なポリマー構造を調製することが可能である７－１１。それらの側鎖の高い充填密度に起因して、ボトルブラシポリマーの骨格は、非常に強固であり、側鎖のもつれを最小限にして、拡張された形態を適応させる６。最近、ボトルブラシブロックコポリマー（ＢＢＣＰ）の自己集合の挙動が、活発な研究の領域となっている。なぜならば、これらの高分子は、容易に相分離を起こし、バルクにおいて新規の機械的特性を有する材料の設計のために用いることができるからである６、１２。一方、ポリマー性のスターナノ構造は、球状の生体高分子を模倣して、血液循環の延長および効率的な生体内分布および／または腫瘍での蓄積を可能にする、調整可能なナノスケールでのサイズおよび形状などの、いくつかの価値ある特徴を提供する１３－１５。これらの特性は、スターポリマーを、生体適用のために特によく好適なものとする１０。
開示の要旨
本開示は、いくつかの側面において、マクロモノマーおよびその塩；マクロモノマーおよびその塩を調製する方法；ブラシプロドラッグ（ポリマー）；ブラシプロドラッグを調製する方法；ブラシプロドラッグを含む医薬組成物；マクロモノマーまたはその塩、ブラシプロドラッグ、または医薬組成物を含む、キット；ブラシプロドラッグを用いる方法；ならびにブラシプロドラッグの使用を提供する。
ブラシプロドラッグは、式（Ｉ）：
（Ｉ）
のマクロモノマーまたはその塩を、メタセシス触媒の存在下において重合させることにより調製されるポリマーであってよく、ここで、－Ｙ－Ｚ－の各々の場合は、独立して、
である。
ある態様において、メタセシス触媒は、Grubbs触媒である。
いかなる特定の理論によっても拘束されないが、ブラシプロドラッグの利点は、部分
に起因してもよい。
ブラシプロドラッグの特性（例えば、遊離の医薬剤の放出）は、例えば、部分
を変化させることにより、調整することができる。例えば、その１つ以上の部分のサイズ、極性、化学反応性および／または光化学反応性は、医薬剤の放出（例えば、放出の速度）に影響を及ぼし得る。より嵩高い部分は、放出を遅延させ得る。より極性が低い部分は、放出を遅延させ得る。したがって、１つ以上の部分を修飾することにより、放出を微調整することができる。
別の側面において、本開示は、式（ＩＩ）：
の化合物を提供する。
別の側面において、本開示は、式（ＩＩＩ）：
の抱合体を提供する。
ある態様において、Ｔの各々の場合は、置換もしくは非置換のメチレンであり；およびＭの各々の場合は、独立して、医薬剤のアンモニウム塩またはイミニウム塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋である。化合物および抱合体は、送達ビヒクルと慣用的な反応ハンドルを含まない医薬剤とを抱合させるために、有用であり得る。
別の側面において、本開示は、ブラシプロドラッグを調製する方法を提供する。
別の側面において、本開示は、式（Ｉ）のマクロモノマーおよびその塩を提供する。
別の側面において、本開示は、マクロモノマーおよびその塩を調製する方法を提供する。
別の側面において、本開示は、ブラシプロドラッグおよび任意に薬学的に受入可能な賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
別の側面において、本開示は、抱合体および任意に薬学的に受入可能な賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
別の側面において、本開示は、マクロモノマーまたはその塩、ブラシプロドラッグ、または医薬組成物；およびマクロモノマーまたはその塩、ポリマー、または医薬組成物を用いるための指示を含む、キットを提供する。
別の側面において、本開示は、化合物；および化合物を用いるための指示を含む、キットを提供する。
別の側面において、本開示は、抱合体またはその塩、または医薬組成物；および抱合体またはその塩、または医薬組成物を用いるための指示を含む、キットを提供する。
別の側面において、本開示は、医薬剤をそれを必要とする対象に送達する方法を提供し、該方法は、それを必要とする対象に、ポリマーまたは医薬組成物を投与することを含む。
別の側面において、本開示は、細胞に医薬剤を送達する方法を提供し、該方法は、細胞を、ポリマーまたは医薬組成物と接触させることを含む。
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象において疾患を処置する方法を提供し、該方法は、ポリマーまたは医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することまたはそれを必要とする対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、治療剤である。
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象において疾患を予防する方法を提供し、該方法は、ポリマーまたは医薬組成物の予防有効量を、それを必要とする対象に投与することまたはそれを必要とする対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、予防剤である。
別の側面において、本開示は、対象において疾患を診断する方法を提供し、該方法は、ポリマーまたは医薬組成物の診断有効量を、対象に投与することまたは対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、診断剤である。
別の側面において、本開示は、医薬剤をそれを必要とする対象に送達する方法を提供し、該方法は、それを必要とする対象に、抱合体または医薬組成物を投与することを含む。
別の側面において、本開示は、医薬剤を細胞に送達する方法を提供し、該方法は、細胞を、抱合体または医薬組成物と接触させることを含む。
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象において疾患を処置する方法を提供し、該方法は、抱合体または医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することまたはそれを必要とする対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、治療剤である。
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象において疾患を予防する方法を提供し、該方法は、抱合体または医薬組成物の予防有効量を、それを必要とする対象に投与することまたはそれを必要とする対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、予防剤である。
別の側面において、本開示は、対象において疾患を診断する方法を提供し、該方法は、抱合体または医薬組成物の診断有効量を、対象に投与することまたは対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、診断剤である。
ある態様において、疾患は、がんである。
本開示は、多様な発行された特許、公開された特許出願、学術雑誌の論文、および他の刊行物を参照し、これらの全ては、本明細書において参考として援用される。
定義
便宜上、ここで、明細書、例および添付の請求の範囲において使用される特定の用語を、ここにおいて集約する。
文脈により別段に要求されない限り、単数形の用語は、複数形を含むべきであり、複数形の用語は、単数形を含むべきである。
以下の定義は、本願を通して用いられる、より一般的な用語である。
単数形の用語「a」、「an」および「the」は、文脈が明らかに別のことを示さない限り、複数の参照対象を含む。同様に、語「または（or）」は、文脈が明らかに別のことを示さない限り、「および（and）」を含むことを意図される。
実動の例におけるものの他に、または別段に示される場合には、本明細書において用いられる材料の量または反応条件を表す全ての数は、全ての場合において、用語「約（about）」により修飾されるものとして理解されるべきである。「約（about）」および「約（approximately）」は、一般的に、測定の性質または正確性を前提として、測定される量についての、受入可能な程度の誤差を意味するべきである。例示的な誤差の程度は、２０パーセント（％）以内、典型的には１０％以内、より典型的には、所与の値または値の範囲の５％、４％、３％、２％または１％以内である。
特定の官能基および化学用語の定義は、以下により詳細に記載される。化学元素は、元素の周期表、ＣＡＳバージョン（Handbook of Chemistry and Physics、第７５版、表紙裏）に従って同定され、特定の官能基は、本明細書において記載されるように、一般的に定義される。加えて、有機化学の一般原理、ならびに特定の官能部分および反応性は、Organic Chemistry、Thomas Sorrell、University Science Books、Sausalito、１９９９年；SmithおよびMarch、March’s Advanced Organic Chemistry、第５版、John Wiley＆Sons, Inc.、New York、２００１年；Larock、Comprehensive Organic Transformations、VCH Publishers, Inc.、New York、１９８９年；ならびにCarruthers、Some Modern Methods of Organic Synthesis、第３版、Cambridge University Press、Cambridge、１９８７年において記載される。
本明細書において記載される化合物は、１つ以上の不斉中心を含み得、したがって、多様な立体異性体の形態、例えばエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーにおいて存在し得る。例えば、本明細書において記載される化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態におけるものであってもよく、または、ラセミ混合物および１つ以上の立体異性体が濃縮された混合物を含む立体異性体の混合物の形態におけるものであってもよい。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびキラル塩の形成および結晶化を含む当業者に公知の方法により混合物から単離することができる；または、好ましい異性体を、不斉合成により調製することができる。例えば、Jacquesら、Enantiomers, Racemates and Resolutions（Wiley Interscience、New York、１９８１年）；Wilenら、Tetrahedron 33:2725（１９７７年）；Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon Compounds（McGraw-Hill、NY、１９６２年）；およびWilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268（E.L. Eliel編、Univ. of Notre Dame Press、Notre Dame、IN、１９７２年）を参照。本発明は、加えて、実質的に他の異性体を含まない個々の異性体として、および代替的に、多様な異性体の混合物としての化合物を包含する。
値の範囲（「範囲」）が列記される場合、当該範囲の中の各々の値および部分範囲を包含することを意図される。範囲は、別段に提供されない限り、当該範囲の２つの末端の値を含む。例えば、「１～４の整数」とは、１、２、３および４を指す。例えば、「Ｃ１－６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１－６、Ｃ１－５、Ｃ１－４、Ｃ１－３、Ｃ１－２、Ｃ２－６、Ｃ２－５、Ｃ２－４、Ｃ２－３、Ｃ３－６、Ｃ３－５、Ｃ３－４、Ｃ４－６、Ｃ４－５、およびＣ５－６アルキルを包含することを意図される。
用語「アルキル」とは、Ｃ１－Ｃ１０００の直鎖状または分枝状の飽和炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの態様において、アルキル基は、１～２００個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ２００アルキル」）、１～２０個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ２０アルキル」）、１～１０個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ１０アルキル」）、１～９個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ９アルキル」）、１～８個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ８アルキル」）、１～７個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ７アルキル」）、１～６個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ６アルキル」）、１～５個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ５アルキル」）、１～４個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ４アルキル」）、１～３個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ３アルキル」）、１～２個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ２アルキル」）、または１個の炭素原子（「Ｃ１アルキル」）を有する。Ｃ１－Ｃ６アルキル基の例として、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ－プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ－ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ４）、イソ－ブチル（Ｃ４）、ｎ－ペンチル（Ｃ５）、３－ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ５）、三級アミル（Ｃ５）、およびｎ－ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例として、ｎ－ヘプチル（Ｃ７）、ｎ－オクチル（Ｃ８）が挙げられる。Ｃ３０－Ｃ１０００アルキルは、重合から得てもよい。別段に特定されない限り、アルキル基の各々の場合は、独立して、置換されていない（「非置換アルキル」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アルキル」）。
用語「アルケニル」とは、２～１０００個の炭素原子および１個以上の炭素－炭素二重結合（例えば、１、２、３または４個の二重結合）を有する、直鎖状または分枝状の炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの態様において、アルケニル基は、２～２００個の炭素原子を有する（「Ｃ２－２００アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２～２０個の炭素原子を有する（「Ｃ２－２０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２～９個の炭素原子を有する（「Ｃ２－９アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２－８アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２～７個の炭素原子を有する（「Ｃ２－７アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２－６アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２－５アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２－４アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２－３アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１個以上の炭素－炭素二重結合は、内部のもの（２－ブテニルにおけるものなど）であっても、末端のもの（１－ブテニルにおけるものなど）であってもよい。Ｃ２－４アルケニル基の例として、エテニル（Ｃ２）、１－プロペニル（Ｃ３）、２－プロペニル（Ｃ３）、１－ブテニル（Ｃ４）、２－ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２－６アルケニル基の例として、前述のＣ２－４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。Ｃ３０－Ｃ１０００アルケニルは、重合により得てもよい。別段に特定されない限り、アルケニル基の各々の場合は、独立して、置換されていない（「非置換アルケニル」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。アルケニル基において、立体化学が特定されていないＣ＝Ｃ二重結合
は、（Ｅ）－または（Ｚ）－立体配置におけるものであってよい。
用語「アルキニル」とは、２～１０００個の炭素原子および１個以上の炭素－炭素三重結合（例えば、１、２、３または４個の三重結合）を有する、直鎖状または分枝状の炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２－１０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２～２００個の炭素原子（「Ｃ２－２００アルキニル」）、２～２０個の炭素原子（「Ｃ２－２０アルキニル」）、２～９個の炭素原子（「Ｃ２－９アルキニル」）、２～８個の炭素原子（「Ｃ２－８アルキニル」）、２～７個の炭素原子（「Ｃ２－７アルキニル」）、２～６個の炭素原子（「Ｃ２－６アルキニル」）、２～５個の炭素原子（「Ｃ２－５アルキニル」）、２～４個の炭素原子（「Ｃ２－４アルキニル」）、２～３個の炭素原子（「Ｃ２－３アルキニル」）、または２個の炭素原子（「Ｃ２アルキニル」）を有する。１個以上の炭素－炭素三重結合は、内部のもの（２－ブチニルにおけるものなど）であっても、末端のもの（１－ブチニルにおけるものなど）であってもよい。Ｃ２－４アルキニル基の例として、限定することなく、エチニル（Ｃ２）、１－プロピニル（Ｃ３）、２－プロピニル（Ｃ３）、１－ブチニル（Ｃ４）、２－ブチニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２－６アルケニル基の例として、前述のＣ２－４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。Ｃ３０－Ｃ１０００アルキニルは、重合から得てもよい。別段に特定されない限り、アルキニル基の各々の場合は、独立して、置換されていない（「非置換アルキニル」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。
用語「ヘテロアルキル」とは、親鎖内に（すなわち、その隣接する炭素原子の間に挿入される）および／または親鎖の１つ以上の末端の位置に配置される、酸素、窒素、リンまたは硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、結合価が許容するとおり、１、２、３、４個またはそれより多くのヘテロ原子）をさらに含む、アルキル基を指す。ある態様において、ヘテロアルキル基とは、親鎖内に１～１０００個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ１０００ヘテロアルキル」）、親鎖内に１～２０個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ２０ヘテロアルキル」）、親鎖内に１～１０個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル」）、親鎖内に１～９個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ９ヘテロアルキル」）、親鎖内に１～８個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ８ヘテロアルキル」）、親鎖内に１～７個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ７ヘテロアルキル」）、親鎖内に１～６個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル」）、親鎖内に１～５個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ５ヘテロアルキル」）、親鎖内に１～４個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ４ヘテロアルキル」）、親鎖内に１～３個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ３ヘテロアルキル」）、親鎖内に１～２個の炭素原子および１個のヘテロ原子（「Ｃ１－Ｃ２ヘテロアルキル」）、または１個の炭素原子および１個のヘテロ原子（「Ｃ１ヘテロアルキル」）を有する、飽和基を指す。Ｃ３０－Ｃ１０００ヘテロアルキルは、重合から得てもよい。別段に特定されない限り、ヘテロアルキル基の各々の場合は、独立して、置換されていない（「非置換ヘテロアルキル」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。
用語「ヘテロアルケニル」とは、親鎖内に（すなわち、その隣接する炭素原子の間に挿入される）および／または親鎖の１つ以上の末端の位置に配置される、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、結合価が許容するとおり、１、２、３、４、またはそれより多くのヘテロ原子）をさらに含む、アルケニル基を指す。ある態様において、ヘテロアルケニル基とは、親鎖内に２～１０００個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２－１０００アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基とは、親鎖内に２～２０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２－２０アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基とは、親鎖内に２～１０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２－１０アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～９個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－９アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～８個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－８アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～７個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－７アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～６個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－６アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～５個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－５アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～４個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－４アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～３個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－３アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～６個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－６アルケニル」）。Ｃ３０－Ｃ１０００ヘテロアルケニルは、重合から得てもよい。別段に特定されない限り、ヘテロアルケニル基の各々の場合は、独立して、置換されていない（「非置換ヘテロアルケニル」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、非置換ヘテロＣ２－１０アルケニルである。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロＣ２－１０アルケニルである。
用語「ヘテロアルキニル」とは、親鎖内に（すなわち、その隣接する炭素原子の間に挿入される）および／または親鎖の１つ以上の末端の位置に配置される、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、結合価が許容するとおり、１、２、３、４、またはそれより多くのヘテロ原子）をさらに含む、アルキニル基を指す。ある態様において、ヘテロアルキニル基とは、親鎖内に２～１０００個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２－１０００アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基とは、親鎖内に２～２０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２－２０アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基とは、親鎖内に２～１０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２－１０アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～９個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－９アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～８個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－８アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～７個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－７アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～６個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－６アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～５個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－５アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～４個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－４アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～３個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－３アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～６個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２－６アルキニル」）。Ｃ３０－Ｃ１０００ヘテロアルキニルは、重合から得てもよい。別段に特定されない限り、ヘテロアルキニル基の各々の場合は、独立して、置換されていない（「非置換ヘテロアルキニル」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、非置換ヘテロＣ２－１０アルキニルである。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、置換ヘテロＣ２－１０アルキニルである。
用語「カルボシクリル」または「炭素環式」または「シクロアルキル」とは、非芳香族環系中に３～１０個の環炭素原子（「Ｃ３－１０カルボシクリル」）およびゼロ個のヘテロ原子を有する、非芳香族の環式炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３～８個の環炭素原子（「Ｃ３－８カルボシクリル」）、３～７個の環炭素原子（「Ｃ３－７カルボシクリル」）、３～６個の環炭素原子（「Ｃ３－６カルボシクリル」）、４～６個の環炭素原子（「Ｃ４－６カルボシクリル」）、５～６個の環炭素原子（「Ｃ５－６カルボシクリル」）、または５～１０個の環炭素原子（「Ｃ５－１０カルボシクリル」）を有する。例示的なＣ３－６カルボシクリル基として、限定することなく、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられる。例示的なＣ３－８カルボシクリル基として、限定することなく、前述のＣ３－６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ8）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられる。例示的なＣ３－１０カルボシクリル基として、限定することなく、前述のＣ３－８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられる。前述の例が説明するとおり、ある態様において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例えば、二環系（「二環式カルボシクリル」）または三環系（「三環式カルボシクリル」）などの、縮合した、架橋されたまたはスピロの環系を含む）のいずれかであり、飽和していてもよく、または１個以上の炭素－炭素の二重または三重結合を含んでもよい。「カルボシクリル」はまた、上で定義されるようなカルボシクリル環が１個以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合している環系であって、付着の点がカルボシクリル環上にあるものを含み、かかる場合において、炭素の数は、炭素環式環系中の炭素の数を指定し続ける。別段に特定されない限り、カルボシクリル基の各々の場合は、独立して、置換されていない（「非置換カルボシクリル」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。
用語「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環式」とは、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する３～１４員の非芳香族環系のラジカルを指し、ここで、各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、リンおよび硫黄から選択される（「３～１４員のヘテロシクリル」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、付着の点は、結合価が許容するとおり、炭素または窒素原子であってよい。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例えば、二環系（「二環式ヘテロシクリル」）または三環系（「三環式ヘテロシクリル」）などの縮合した、架橋されたまたはスピロの環系）のいずれかであってよく、飽和していてもよく、または１個以上の炭素－炭素の二重または三重結合を含んでもよい。ヘテロシクリル多環式環系は、一方または両方の環において、１個以上のヘテロ原子を含んでもよい。「ヘテロシクリル」はまた、上で定義されるようなヘテロシクリル環が１つ以上のカルボシクリル基と縮合している環系であって、付着の点がカルボシクリルもしくはヘテロシクリル環のいずれかの上にあるもの、または上で定義されるようなヘテロシクリル環が１個以上のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合している環系であって、付着の点がヘテロシクリル環上にあるものを含み、かかる場合において、環員の数は、ヘテロシクリル環系中の環員の数を指定し続ける。別段に特定されない限り、ヘテロシクリルの各々の場合は、独立して、置換されていない（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。
いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１０員の非芳香族環系であり、ここで、各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、リンおよび硫黄から選択される（「５～１０員のヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～８員の非芳香族環系であり、ここで、各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、リンおよび硫黄から選択される（「５～８員のヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員の非芳香族環系であり、ここで、各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、リンおよび硫黄から選択される（「５～６員のヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、５～６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、リンおよび硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５～６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、リンおよび硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５～６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、リンおよび硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
１個のヘテロ原子を含有する例示的な３員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アジリジニル、オキシラニルおよびチイラニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な４員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基として、限定することなく、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル－２，５－ジオンが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基として、限定することなく、ジオキソラニル、オキサチオラニルおよびジチオラニルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基として、限定することなく、トリアゾリニル、オキサジアゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基として、限定することなく、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基として、限定することなく、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニルおよびジオキサニルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基として、限定することなく、トリアジナニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な８員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げられる。例示的な二環式ヘテロシクリル基として、限定することなく、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ－１，８－ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロール、インドリニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７－テトラヒドロピラノ［３，４－ｂ］ピロリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピロリル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピラニル、５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、４，５，６，７－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジニル、４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジニル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニルなどが挙げられる。
用語「アリール」とは、芳香族環系中に提供される６～１４個の環炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を有する、単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）の４ｎ＋２の芳香族環系（例えば、環アレイ中で共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ６－１４アリール」）。いくつかの態様において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」：例えば、フェニル）。いくつかの態様において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」：例えば、１－ナフチルおよび２－ナフチルなどのナフチル）。いくつかの態様において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」：例えば、アントラシル）。「アリール」はまた、上で定義されるようなアリール環が１つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合している環系であって、ラジカルまたは付着の点がアリール環上にあるものを含み、かかる場合において、炭素原子の数は、アリール環系中の炭素原子の数を指定し続ける。別段に特定されない限り、アリール基の各々の場合は、独立して、置換されていない（「非置換アリール」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アリール」）。
用語「ヘテロアリール」とは、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する、５～１４員の単環式または多環式（例えば、二環式、三環式）の４ｎ＋２の芳香族環系（例えば、環アレイ中で共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指し、ここで、各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１４員のヘテロアリール」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、付着の点は、結合価が許容するとおり、炭素または窒素原子であってよい。ヘテロアリール多環式環系は、一方または両方の環において１個以上のヘテロ原子を含んでもよい。「ヘテロアリール」は、上で定義されるようなヘテロアリール環が１つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合している環系であって、付着の点がヘテロアリール環上にあるものを含み、かかる場合において、環員の数は、ヘテロアリール環系中の環員の数を指定し続ける。「ヘテロアリール」はまた、上で定義されるようなヘテロアリール環が１個以上のアリール基と縮合している環系であって、付着の点がアリールまたはヘテロアリールのいずれかの環の上にあるものを含み、かかる場合において、環員の数は、縮合多環式（アリール／ヘテロアリール）環系中の環員の数を指定する。１つの環がヘテロ原子を含まない多環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）において、付着の点は、いずれの環、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例えば、２－インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５－インドリル）のいずれの上であってもよい。ヘテロアリール基は、一価であっても、または別の部分への１つより多くの付着の点を有していてもよい（例えば、それは、二価、三価などであってもよい）が、基の名称において結合価が直接的に特定されている場合がある。例えば、「トリアゾルジイル」とは、二価のトリアゾリル部分を指す。
いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１０員の芳香族環系であって、ここで、各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員のヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～８員の芳香族環系であって、ここで、各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員のヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員の芳香族環系であって、ここで、各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～６員のヘテロアリール」）。いくつかの態様において、５～６員のヘテロアリールは、原子窒素、酸素および硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５～６員のヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５～６員のヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段に特定されない限り、ヘテロアリール基の各々の場合は、独立して、置換されていない（「非置換ヘテロアリール」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられる。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、テトラゾリルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基として、限定することなく、ピリジニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基として、限定することなく、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられる。３個または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基として、限定することなく、それぞれ、トリアジニルおよびテトラジニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員のヘテロアリール基として、限定することなく、アゼピニル、オキセピニルおよびチエピニルが挙げられる。例示的な５，６－二環式ヘテロアリール基として、限定することなく、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニルおよびプリニルが挙げられる。例示的な６，６－二環式ヘテロアリール基として、限定することなく、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられる。例示的な三環式ヘテロアリール基として、限定することなく、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルおよびフェナジニルが挙げられる。
上から理解されるとおり、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、ある態様において、任意に置換されている。任意に置換されているとは、置換されていても非置換であってもよい基を指す（例えば、「置換」または「非置換」アルキル）。一般的に、用語「置換されている」とは、基上に存在する少なくとも１つの水素が、許容可能な置換基、例えば、置換により安定な化合物、例えば転位（rearrangement）、環化、脱離（elimination）または他の反応などの変換を自然発生的に起こさない化合物をもたらす置換基により、置き換えられていることを意味する。別段に示されない限り、「置換されている」基は、当該基の１個以上の置換可能な位置において、置換基を有し、任意の所与の構造における１つより多くの位置が置換される場合、置換基は、各々の位置において、同じであるかまたは異なっている。用語「置換されている」とは、有機化合物の全ての許容可能な置換基、本明細書において記載される置換基であって、安定な化合物の形成をもたらすもののうちのいずれかによる置換を含むことが企図される。本発明は、安定な化合物に到達するために、任意のおよび全てのかかる組み合わせを企図する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／または本明細書において記載されるような任意の好適な置換基であって、ヘテロ原子の結合価を満たし、安定な部分の形成をもたらすものを含んでもよい。
基に接尾語「エン」を付記することは、当該基が多価（例えば、二価、三価、四価または五価）の部分であることを示す。ある態様において、基に接尾語「エン」を付記することは、当該基が二価の部分であることを示す。
例示的な炭素原子置換基として、これらに限定されないが、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－ＯＮ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ-、－Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲａａ、－ＳＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２ＯＲａａ、－ＯＳＯ２Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－ＯＳｉ（Ｒａａ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ－、－Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ－、－Ｐ（Ｒｃｃ）４、－Ｐ（ＯＲｃｃ）４、－ＯＰ（Ｒｃｃ）２、－ＯＰ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ－、－ＯＰ（ＯＲｃｃ）２、－ＯＰ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ－、－ＯＰ（Ｒｃｃ）４、－ＯＰ（ＯＲｃｃ）４、－Ｂ（Ｒａａ）２、－Ｂ（ＯＲｃｃ）２、－ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０パーハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員のヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、および５～１４員のヘテロアリールが挙げられ、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；ここで、Ｘ－は、対イオンである；
あるいは、炭素原子上の２つのジェミナルな水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃで置き換えられ；
Ｒａａの各々の場合は、独立して、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０パーハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員のヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、および５～１４員のヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基は、連結されて、３～１４員のヘテロシクリルまたは５～１４員のヘテロアリール環を形成し、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｂｂの各々の場合は、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０パーハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員のヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、および５～１４員のヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基は、連結されて、３～１４員のヘテロシクリルまたは５～１４員のヘテロアリール環を形成し、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；ここで、Ｘ－は、対イオンであり；
Ｒｃｃの各々の場合は、独立して、水素、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０パーハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員のヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、および５～１４員のヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃ基は、連結されて、３～１４員のヘテロシクリルまたは５～１４員のヘテロアリール環を形成し、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｄｄの各々の場合は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲｅｅ、－ＯＮ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲｅｅ、－ＳＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＯＣＯ２Ｒｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２ＯＲｅｅ、－ＯＳＯ２Ｒｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、－ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ヘテロＣ１－６アルキル、ヘテロＣ２－６アルケニル、ヘテロＣ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１０員のヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリールから選択され、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されているか、または２つのジェミナルなＲｄｄ置換基は、連結されて、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；ここで、Ｘ－は、対イオンであり；
Ｒｅｅの各々の場合は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ヘテロＣ１－６アルキル、ヘテロＣ２－６アルケニル、ヘテロＣ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員のヘテロシクリル、および３～１０員のヘテロアリールから選択され、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｆｆの各々の場合は、独立して、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ヘテロＣ１－６アルキル、ヘテロＣ２－６アルケニル、ヘテロＣ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１０員のヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリールおよび５～１０員のヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基は、連結されて、３～１０員のヘテロシクリルまたは５～１０員のヘテロアリール環を形成し、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；ならびに
Ｒｇｇの各々の場合は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＯＮ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）３＋Ｘ－、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）２＋Ｘ－、－ＮＨ２（Ｃ１－６アルキル）＋Ｘ－、－ＮＨ３＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＣ１－６アルキル）（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ１－６アルキル、－ＳＳ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１－６アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ２ＯＣ１－６アルキル、－ＯＳＯ２Ｃ１－６アルキル、－ＳＯＣ１－６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ１－６アルキル）３、－ＯＳｉ（Ｃ１－６アルキル）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１－６アルキル）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ヘテロＣ１－６アルキル、ヘテロＣ２－６アルケニル、ヘテロＣ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員のヘテロシクリル、５～１０員のヘテロアリールであるか；または２つのジェミナルなＲｇｇ置換基は、連結されて、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；ここで、Ｘ－は、対イオンである。
ある態様において、炭素原子置換基は、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、または－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２である。ある態様において、炭素原子置換基は、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２である。
窒素原子は、結合価が許容するとおり、置換されていても非置換であってもよく、一級、二級、三級および四級の窒素原子を含む。例示的な窒素原子置換基として、これらに限定されないが、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０パーハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員のヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、および５～１４員のヘテロアリールが挙げられ、または、Ｎ原子に付着した２つのＲｃｃ基は、連結されて、３～１４員のヘテロシクリルもしくは５～１４員のヘテロアリール環を形成し、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され、およびここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、上で定義されるとおりである。
ある態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（本明細書においてまた、「アミノ保護基」として言及される）。窒素保護基として、これらに限定されないが、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１－１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員のヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、および５～１４員のヘテロアリール基が挙げられ、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され、およびここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、本明細書において定義されるとおりである。窒素保護基は、当該分野において周知であり、本明細書において参考として援用されるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999において詳細に記載されるものを含む。
例えば、アミド基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）などの窒素保護基として、これらに限定されないが、ホルムアミド、アセタミド、クロロアセタミド、トリクロロアセタミド、トリフルオロアセタミド、フェニルアセタミド、３－フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３－ピリジルカルボキサミド、Ｎ－ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ－フェニルベンズアミド、ｏ－ニトロフェニルアセタミド、ｏ－ニトロフェノキシアセタミド、アセトアセタミド、（Ｎ’－ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセタミド、３－（ｐ－ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３－（ｏ－ニトロフェニル）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４－クロロブタンアミド、３－メチル－３－ニトロブタンアミド、ｏ－ニトロシンナミド、Ｎ－アセチルメチオニン誘導体、ｏ－ニトロベンズアミドおよびｏ－（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが挙げられる。
カルバメート基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）などの窒素保護基として、これらに限定されないが、以下が挙げられる：メチルカルバメート、エチルカルバメート、９－フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９－（２－スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９－（２，７－ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７－ジ－ｔ－ブチル－［９－（１０，１０－ジオキソ－１０，１０，１０，１０－テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ－Ｔｍｏｃ）、４－メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２－トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２－トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２－フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１－（１－アダマンチル）－１－メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１－ジメチル－２－ハロエチルカルバメート、１，１－ジメチル－２，２－ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ－ｔ－ＢＯＣ）、１，１－ジメチル－２，２，２－トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１－メチル－１－（４－ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１－（３，５－ジ－ｔ－ブチルフェニル）－１－メチルエチルカルバメート（ｔ－Ｂｕｍｅｏｃ）、２－（２’－および４’－ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２－（Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ－ブチルカルバメート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、１－アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１－イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４－ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８－キノリルカルバメート、Ｎ－ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ－メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ－ニトロベンジルカルバメート、ｐ－ブロモベンジルカルバメート、ｐ－クロロベンジルカルバメート、２，４－ジクロロベンジルカルバメート、４－メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９－アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２－メチルチオエチルカルバメート、２－メチルスルホニルエチルカルバメート、２－（ｐ－トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２－（１，３－ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４－メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４－ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２－ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２－トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１－ジメチル－２－シアノエチルカルバメート、ｍ－クロロ－ｐ－アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ－（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５－ベンゾイソキサゾリルメチルカルバメート、２－（トリフルオロメチル）－６－クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ－ニトロフェニルカルバメート、３，５－ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ－ニトロベンジルカルバメート、３，４－ジメトキシ－６－ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ－ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ－アミルカルバメート、Ｓ－ベンジルチオカルバメート、ｐ－シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ－デシルオキシベンジルカルバメート、２，２－ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１－ジメチル－３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１－ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２－ピリジル）メチルカルバメート、２－フラニルメチルカルバメート、２－ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ－（ｐ’－メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１－メチルシクロブチルカルバメート、１－メチルシクロヘキシルカルバメート、１－メチル－１－シクロプロピルメチルカルバメート、１－メチル－１－（３，５－ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１－メチル－１－（ｐ－フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１－メチル－１－フェニルエチルカルバメート、１－メチル－１－（４－ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ－（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６－トリ－ｔ－ブチルフェニルカルバメート、４－（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、および２，４，６－トリメチルベンジルカルバメート。
スルホンアミド基（例えば、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）などの窒素保護基として、これらに限定されないが、ｐ－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６－トリメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６－トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６－ジメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６－テトラメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６－トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６－ジメトキシ－４－メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８－ペンタメチルクロマン－６－スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β－トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９－アントラセンスルホンアミド、４－（４’，８’－ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドが挙げられる。
他の窒素保護基として、これらに限定されないが、以下が挙げられる：フェノチアジニル－（１０）－アシル誘導体、Ｎ’－ｐ－トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’－フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ－ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ－アセチルメチオニン誘導体、４，５－ジフェニル－３－オキサゾリン－２－オン、Ｎ－フタルイミド、Ｎ－ジチアスクシミド（Ｄｔｓ）、Ｎ－２，３－ジフェニルマレイミド、Ｎ－２，５－ジメチルピロール、Ｎ－１，１，４，４－テトラメチルジシリルアザシクロペンタンアダクト（STABASE）、５－置換１，３－ジメチル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、５－置換１，３－ジベンジル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、１－置換３，５－ジニトロ－４－ピリドン、Ｎ－メチルアミン、Ｎ－アリルアミン、Ｎ－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ－３－アセトキシプロピルアミン、Ｎ－（１－イソプロピル－４－ニトロ－２－オキソ－３－ピロリン－３－イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ－ベンジルアミン、Ｎ－ジ（４－メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ－５－ジベンゾスベリルアミン、Ｎ－トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ－［（４－メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ－９－フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ－２，７－ジクロロ－９－フルオレニルメチレンアミン、Ｎ－フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ－２－ピコリルアミノＮ’－オキシド、Ｎ－１，１－ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ－ベンジリデンアミン、Ｎ－ｐ－メトキシベンジリデンアミン、Ｎ－ジフェニルメチレンアミン、Ｎ－［（２－ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ－（Ｎ’，Ｎ’－ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’－イソプロピリデンジアミン、Ｎ－ｐ－ニトロベンジリデンアミン、Ｎ－サリチリデンアミン、Ｎ－５－クロロサリチリデンアミン、Ｎ－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ－シクロヘキシリデンアミン、Ｎ－（５，５－ジメチル－３－オキソ－１－シクロヘキセニル）アミン、Ｎ－ボラン誘導体、Ｎ－ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ－［フェニル（ペンタアシルクロムまたはタングステン）アシル］アミン、Ｎ－銅キレート、Ｎ－亜鉛キレート、Ｎ－ニトロアミン、Ｎ－ニトロソアミン、アミンＮ－オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミデート、ジベンジルホスホルアミデート、ジフェニルホスホルアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ－ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４－ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２－ニトロ－４－メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３－ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）。
ある態様において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基である（本明細書においてまた、「ヒドロキシル保護基」として言及される）。酸素保護基として、これらに限定されないが、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ-、－Ｐ（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ-、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２が挙げられ、ここで、Ｘ－、Ｒａａ、ＲｂｂおよびＲｃｃは、本明細書において定義されるとおりである。酸素保護基は、当該分野において周知であり、本明細書において参考として援用されるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999において詳細に記載されるものを含む。
例示的な酸素保護基として、これらに限定されないが、以下が挙げられる：メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ－ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ－メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４－メトキシフェノキシ）メチル（ｐ－ＡＯＭ）、グアヤコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ－ブトキシメチル、４－ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２－メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２－トリクロロエトキシメチル、ビス（２－クロロエトキシ）メチル、２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３－ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１－メトキシシクロヘキシル、４－メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４－メトキシテトラヒドロチオピラニル、４－メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ－ジオキシド、１－［（２－クロロ－４－メチル）フェニル］－４－メトキシピペリジン－４－イル（ＣＴＭＰ）、１，４－ジオキサン－２－イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロ－７，８，８－トリメチル－４，７－メタノベンゾフラン－２－イル、１－エトキシエチル、１－（２－クロロエトキシ）エチル、１－メチル－１－メトキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、２－トリメチルシリルエチル、２－（フェニルセレニル）エチル、ｔ－ブチル、アリル、ｐ－クロロフェニル、ｐ－メトキシフェニル、２，４－ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ－メトキシベンジル、３，４－ジメトキシベンジル、ｏ－ニトロベンジル、ｐ－ニトロベンジル、ｐ－ハロベンジル、２，６－ジクロロベンジル、ｐ－シアノベンジル、ｐ－フェニルベンジル、２－ピコリル、４－ピコリル、３－メチル－２－ピコリルＮ－オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’－ジニトロベンゾヒドリル、５－ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α－ナフチルジフェニルメチル、ｐ－メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ－メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ－メトキシフェニル）メチル、４－（４’－ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’－トリス（４，５－ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’－トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’’－トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３－（イミダゾール－１－イル）ビス（４’，４’’－ジメトキシフェニル）メチル、１，１－ビス（４－メトキシフェニル）－１’－ピレニルメチル、９－アントリル、９－（９－フェニル）キサンテニル、９－（９－フェニル－１０－オキソ）アントリル、１，３－ベンゾジチオラン－２－イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ－ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ－ｐ－キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ－ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ－クロロフェノキシアセテート、３－フェニルプロピオネート、４－オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４－（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４－メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ－フェニルベンゾエート、２，４，６－トリメチルベンゾエート（メシトエート）、メチルカーボネート、９－フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、エチルカーボネート、２，２，２－トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２－（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２－（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２－（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、イソブチルカーボネート、ビニルカーボネート、アリルカーボネート、ｔ－ブチルカーボネート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、ｐ－ニトロフェニルカーボネート、ベンジルカーボネート、ｐ－メトキシベンジルカーボネート、３，４－ジメトキシベンジルカーボネート、ｏ－ニトロベンジルカーボネート、ｐ－ニトロベンジルカーボネート、Ｓ－ベンジルチオカーボネート、４－エトキシ－１－ナフチシルカーボネート、メチルジチオカーボネート、２－ヨードベンゾエート、４－アジドブチレート、４－ニトロ－４－メチルペンタノエート、ｏ－（ジブロモメチル）ベンゾエート、２－ホルミルベンゼンスルホネート、２－（メチルチオメトキシ）エチル、４－（メチルチオメトキシ）ブチレート、２－（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６－ジクロロ－４－メチルフェノキシアセテート、２，６－ジクロロ－４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４－ビス（１，１－ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、（Ｅ）－２－メチル－２－ブテノエート、ｏ－（メトキシアシル）ベンゾエート、α－ナフトエート、ナイトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ－フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４－ジニトロフェニルスルフェネート、スルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）。
ある態様において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基である（また「チオール保護基」としても言及される）。硫黄保護基として、これらに限定されないが、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ－、－Ｐ（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ－、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２が挙げられ、ここで、Ｒａａ、ＲｂｂおよびＲｃｃは、本明細書において定義されるとおりである。硫黄保護基は、当該分野において周知であり、本明細書において参考として援用されるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999において詳細に記載されるものを含む。
用語「ハロ」または「ハロゲン」とは、フッ素（フルオロ、－Ｆ）、塩素（クロロ、－Ｃｌ）、臭素（ブロモ、－Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、－Ｉ）を指す。
用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」とは、基－ＯＨを指す。
用語「チオール」または「チオ」とは、基－ＳＨを指す。
用語「アミン」または「アミノ」とは、基－ＮＨ－または－ＮＨ２を指す。
本明細書において用いられる場合、用語「ポリエチレングリコール」または「ＰＥＧ」とは、約２０～約２，０００，０００個の連結したモノマー、典型的には約５０～１，０００個の連結したモノマー、通常は約１００～３００個を含有する、エチレングリコールポリマーを指す。ポリエチレングリコールは、多様な数の連結したモノマーを含有するエチレングリコールポリマー、例えば、ＰＥＧ２０、ＰＥＧ３０、ＰＥＧ４０、ＰＥＧ６０、ＰＥＧ８０、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ１１５、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１５００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ４６００、ＰＥＧ５０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ８０００、ＰＥＧ１１０００、ＰＥＧ１２０００、ＰＥＧ２００００００およびこれらの任意の混合物を含む。
「対イオン」または「アニオン性対イオン」とは、電気的中性を維持するために正に荷電した基と関連する、負に荷電した基である。アニオン性対イオンは、一価（すなわち、１つの形式的に負の電荷を含む）であってもよい。アニオン性対イオンはまた、多価（すなわち、１つより多く形式的に負の電荷を含む）、例えば二価または三価、であってもよい。例示的な対イオンとして、ハライドイオン（例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－）、ＮＯ３－、ＣｌＯ４－、ＯＨ－、Ｈ２ＰＯ４－、ＨＣＯ３－、ＨＳＯ４－、スルホネートイオン（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート（トリフレート）、ｐ－トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１０－カンファースルホネート、ナフタレン－２－スルホネート、ナフタレン－１－スルホン酸－５－スルホネート、エタン－１－スルホン酸－２－スルホネートなど）、カルボン酸イオン（例えば、酢酸、プロピオン酸、安息香酸、グリセリン酸、乳酸、酒石酸、グリコール酸、グルコン酸など）、ＢＦ４－、ＰＦ４－、ＰＦ６－、ＡｓＦ６－、ＳｂＦ６－、Ｂ［３，５－（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］－、Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４－、ＢＰｈ４－、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４－、およびカルボランアニオン（例えば、ＣＢ１１Ｈ１２－または（ＨＣＢ１１Ｍｅ５Ｂｒ６）－）が挙げられる。多価であってもよい例示的な対イオンとして、ＣＯ３ ２－、ＨＰＯ４ ２－、ＰＯ４ ３－、Ｂ４Ｏ７ ２－、ＳＯ４ ２－、Ｓ２Ｏ３ ２－、カルボン酸アニオン（例えば、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、グルコン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、サリチル酸、フタル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸など）、およびカルボランが挙げられる。ある態様において、対イオンは、トリフレートである。
用語「塩」とは、酸と塩基との中和反応から生じるイオン性化合物を指す。塩は、１個以上のカチオン（正に荷電したイオン）および１個以上のアニオン（負イオン）から構成されているので、塩は、電気的に中性である（正味の電荷を伴わない）。本発明の化合物の塩として、無機および有機の酸および塩基から誘導されるものが挙げられる。酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸により、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸により、またはイオン交換などの当該分野において公知の他の方法を用いて形成される、アミノ基の塩である。他の塩として、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩として、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびＮ＋（Ｃ１－４アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩として、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる塩として、アンモニウム、四級アンモニウム、およびハライド、ヒドロキシド、カルボキシレート、スルフェート、ホスフェート、ナイトレート、低級アルキルスルホン酸、およびアリールスルホネートなどの対イオンを用いて形成されたアミンカチオンが挙げられる。
用語「薬学的に受入可能な塩」とは、健全な医学的判断の範囲内において、過度な毒性、刺激、アレルギー性応答などを伴うことなく、ヒトおよびより下等な動物の組織と接触しての使用のために好適であり、妥当な利益／リスク比により釣り合う塩を指す。薬学的に受入可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、Bergeらは、本明細書において参考として援用されるJ. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19において、薬学的に受入可能な塩を詳細に記載する。本発明の薬学的に受入可能な塩として、好適な無機および有機の酸および塩基から誘導されるものが挙げられる。薬学的に受入可能な非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸により、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸により、またはイオン交換などの当該分野において公知の他の方法を用いることにより形成される、アミノ基の塩である。他の薬学的に受入可能な塩として、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩として、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１－４アルキル）４－塩が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩として、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受入可能な塩として、適切である場合には、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、およびハライド、ヒドロキシド、カルボキシレート、スルフェート、ホスフェート、ナイトレート、低級アルキルスルホン酸、およびアリールスルホネートなどの対イオンを用いて形成されたアミンカチオンが挙げられる。
用語「脱離基（leaving group）」は、合成有機化学の分野におけるその通常の意味を与えられ、求核剤により置き換えられることができる原子または基を指す。好適な脱離基の例として、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ（ヨウ素）など）、アルコキシカルボニルオキシ，アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、アルキル－カルボニルオキシ（例えば、アセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミノ、ピキシルおよびハロホルメートが挙げられる。いくつかの場合において、脱離基は、スルホン酸エステル、例えばトルエンスルホネート（トシレート、－ＯＴｓ）、メタンスルホネート（メシレート、－ＯＭｓ）、ｐ－ブロモベンゼンスルホニルオキシ（ブロシレート、－ＯＢｓ）、－ＯＳ（＝Ｏ）２（ＣＦ２）３ＣＦ３（ノナフレート、－ＯＮｆ）、またはトリフルオロメタンスルホネート（トリフレート、－ＯＴｆ）である。いくつかの場合において、脱離基は、ｐ－ブロモベンゼンスルホニルオキシなどのブロシレート。いくつかの場合において、脱離基は、２－ニトロベンゼンスルホニルオキシなどのノシレート（nosylate）である。いくつかの態様において、脱離基は、スルホネート含有基である。いくつかの態様において、脱離基は、トシレート基である。脱離基はまた、ホスフィンオキシド（例えば光延反応の間に形成される）またはエポキシドもしくは環状スルフェートなどの内部脱離基であってもよい。脱離基の他の例は、水、アンモニア、アルコール、エーテル部分、チオエーテル部分、亜鉛ハライド、マグネシウム部分、ジアゾニウム塩、および銅部分である。
「クリックケミストリー」反応は、ヒュスゲンアルキン－アジド環化付加を含む。当該分野において公知の任意の「クリックケミストリー」反応を、この目的のために用いることができる。クリックケミストリーは、Sharpless in 2001により導入された化学的アプローチであり、小さな単位を一緒に連結することにより、物質を迅速かつ確実に生成するために仕立てられた化学を説明する（例えば、Kolb, Finn and Sharpless Angewandte Chemie International Edition (2001) 40: 2004-2021；Evans, Australian Journal of Chemistry (2007) 60: 384-395を参照）。例示的なカップリング反応（そのうちのいくつかは、「クリックケミストリー」として分類することができる）として、これらに限定されないが、活性化された酸またはアシルハライドからのエステル、チオエステル、アミドの形成（例えば、ペプチドカップリングなど）の形成；求核置換反応（例えば、ハライドの求核置換反応または張力環系の開環など）；アジド－アルキンヒュスゲン環化付加；チオール－イン付加；イミン形成；マイケル付加（例えば、マレイミド付加）；およびディールス・アルダー反応（例えば、テトラジン［４＋２］環化付加）が挙げられる。
用語「組成物」と「処方物」とは、交換可能に用いられる。
投与が企図される「対象」とは、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児の対象（例えば、乳児、小児もしくは青年）または成人の対象（例えば、若年成人、中年の成人または老年の成人）の男性または女性）あるいは非ヒト動物を指す。ある態様において、非ヒト動物は、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザルまたはアカゲザル）、商業に関連がある哺乳動物（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコまたはイヌ））、または鳥類（例えば、商業に関連がある鳥類、例えばニワトリ、アヒル、ガチョウまたはシチメンチョウ）である。ある態様において、非ヒト動物は、魚類、爬虫類または両生類である。非ヒト動物は、発生の任意の段階におけるオスまたはメスであってよい。非ヒト動物は、トランスジェニック動物または遺伝子操作された動物であってもよい。
用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」とは、対象中に、または対象上に、本明細書において記載される化合物、またはその組成物を、移植するか、吸収させるか、消化させるか、注射するか、吸入させるか、または別段に導入することを指す。
用語「処置」、「処置する」、および「処置すること」とは、本明細書において記載される疾患を逆転させるか、緩和するか、その発生を遅延させるか、またはその進行を阻害することを指す。いくつかの態様において、処置は、疾患の１つ以上の徴候または症状が発症したかまたは観察された後に、投与してもよい。他の態様において、処置は、疾患の徴候または症状の不在下において投与してもよい。例えば、処置は、高感受性の対象に、症状の発生の前に投与してもよい（例えば、症状の病歴を考慮して、および／または病原体への暴露を考慮して）。処置はまた、例えば、再発を遅延させるかおよび／またはこれを予防するために、症状が消散した後で続けられてもよい。
用語「予防する」、「予防すること」、または「予防」とは、疾患を有さず、これを有していなかったが、疾患を発症するリスクがあるか、または、疾患を有したことがあり、有していないが、疾患の回帰のリスクがある対象の、予防的処置を指す。ある態様において、対象は、対象の集団のうちの平均的な健康なメンバーよりも、疾患を発症するリスクが高いか、または疾患の回帰のリスクが高い。
用語「状態」、「疾患」、および「障害」は、交換可能に用いられる。
本明細書において記載される化合物の「有効量」とは、所望される生物学的応答を引き起こすために十分な量を指す。本明細書において記載される化合物の有効量は、所望される生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態学、処置されている状態、投与の様式、ならびに対象の年齢および健康などの要因に依存して変化し得る。ある態様において、有効量は、治療有効量である。ある態様において、有効量は、予防有効量である。ある態様において、有効量は、単一用量中の本明細書において記載される化合物または医薬組成物の量である。ある態様において、有効量は、複数用量中の本明細書において記載される化合物または医薬組成物の組み合わせ量である。
本明細書において記載される化合物の「治療有効量」とは、状態の処置において治療的利益を提供するために、または当該状態に関連する１つ以上の症状を遅延させるかまたはこれを最小化するために、十分な量である。化合物の治療有効量とは、単独で、または他の治療と組み合わせた、治療剤の量であって、状態の処置において治療的利益を提供するものを意味する。用語「治療有効量」は、全体的な治療を改善するか、状態の症状、徴候または原因を軽減するかまたはこれを回避するか、および／または別の治療剤の治療的効力を増強する量を包含し得る。
本明細書において記載される化合物の「予防有効量」とは、状態、または当該状態に関連する１つ以上の症状を予防するか、またはその再発を予防する量である。化合物の予防有効量とは、単独で、または他の剤と組み合わせた、治療剤の量であって、状態の予防において予防的利益を提供するものを意味する。用語「予防有効量」は、全体的な予防を改善するか、または別の予防剤の予防的効力を増大する量を包含し得る。
用語「治療剤」は、それが適用される生物系において、局所的または全身的な、生物学的、生理学的、または治療的効果を提供することができる剤を含む。例えば、治療剤は、他の機能の中でも、腫瘍の増殖を制御するか、感染または炎症を制御するか、鎮痛剤として作用するか、抗細胞接着を促進するか、および骨成長を増強するように作用することができる。他の好適な治療剤は、抗ウイルス剤、ホルモン、抗体、または治療用タンパク質を含み得る。他の治療剤として、投与されたときには生物学的に活性ではないが、対象への投与により、代謝または何らかの他の機構を通して生物学的に活性な剤に変換される、プロドラッグが挙げられる。
用語「プロドラッグ」は、例えば加溶媒分解、還元、酸化により、または生理学的条件下において活性となり、例えばin vivoで、薬学的に活性な化合物を提供する化合物を指す。プロドラッグは、例えば、プロドラッグ部分の、酸、または酸無水物、または混合無水物部分と、薬学的活性化合物のヒドロキシル部分との反応により、エステルを形成するような、薬学的に活性な化合物の誘導体を含み得る。
用語「小分子」とは、天然に存在するか、または人工的に（例えば化学合成を介して）作出された分子であって、比較的低い分子量を有するものを指す。典型的には、小分子は、有機化合物（すなわち、それは炭素を含有する）である。小分子は、複数の炭素－炭素結合、立体中心、および他の官能基（例えば、アミン、ヒドロキシル、カルボニル、およびヘテロ環式環など）を含有してもよい。ある態様において、小分子の分子量は、２，０００ｇ／ｍｏｌ以下である。ある態様において、小分子の分子量は、１，５００ｇ／ｍｏｌ以下である。ある態様において、小分子の分子量は、１，０００ｇ／ｍｏｌ以下、９００ｇ／ｍｏｌ以下、８００ｇ／ｍｏｌ以下、７００ｇ／ｍｏｌ以下、６００ｇ／ｍｏｌ以下、５００ｇ／ｍｏｌ以下、４００ｇ／ｍｏｌ以下、３００ｇ／ｍｏｌ以下、２００ｇ／ｍｏｌ以下、または１００ｇ／ｍｏｌ以下である。ある態様において、小分子の分子量は、少なくとも１００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも２００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも３００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも４００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも５００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも６００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも７００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも８００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも９００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも１，０００ｇ／ｍｏｌである。上の範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも２００ｇ／ｍｏｌであり、５００ｇ／ｍｏｌ以下である）もまた、可能である。ある態様において、小分子は、薬物（例えば、連邦規則集（Ｃ．Ｆ．Ｒ．）において提供されるように、米国食品医薬品局により承認された分子）などの、治療的に活性な剤である。小分子はまた、１つ以上の金属原子および／または金属イオンと錯体化していてもよい。この場合において、小分子はまた、「小有機金属分子」としても言及される。好ましい小分子は、それらが、動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおいて、生物学的効果をもたらすという点において、生物学的に活性である。小分子は、放射性核種およびイメージング剤を含む。ある態様において、小分子は、薬物である。好ましくは、しかし必ずしもではないが、薬物は、適切な政府の機関または規制当局により、ヒトまたは動物における使用のために安全かつ有効であると既にみなされているものである。例えば、ヒトでの使用のために承認された薬物は、ＦＤＡにより、２１Ｃ．Ｆ．Ｒ．§§３３０．５、３３１～３６１および４４０～４６０下において列記され、これらは、本明細書において参考として援用される；獣医学的使用のための薬物は、ＦＤＡにより、２１Ｃ．Ｆ．Ｒ．§§５００～５８９下において列記され、これらは、本明細書において参考として援用される。全ての列記される薬物は、本発明による使用のために受入可能とみなされる。
「タンパク質」、「ペプチド」、または「ポリペプチド」は、ペプチド結合により一緒に連結されたアミノ酸残基のポリマーを含む。当該用語は、任意のサイズ、構造または機能のタンパク質、ポリペプチドおよびペプチドを指す。タンパク質は、個々のタンパク質またはタンパク質の集合を指してもよい。タンパク質は、好ましくは、天然のアミノ酸のみを含有するが、非天然のアミノ酸（すなわち、天然においては存在しないが、ポリペプチド鎖中に組み込まれることができる化合物）、および／または当該分野において公知であるとおりのアミノ酸アナログを、代替的に使用してもよい。ある態様において、ペプチドのアミノ酸残基は、Ｄおよび／またはＬ形態における、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、および／またはバリンである。ある態様において、ペプチドのアミノ酸残基は、Ｌ形態における、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、および／またはバリンである。タンパク質中のアミノ酸の１つ以上は、保護されていてもよい。また、タンパク質中のアミノ酸の１つ以上は、例えば、炭水化物基、ヒドロキシル基、リン酸基、ファルネシル基、イソファルネシル基、脂肪酸基、抱合もしくは官能化のためのリンカーなどの化学成分の付加、または他の修飾により、修飾されていてもよい。タンパク質はまた、単一の分子であっても、多分子複合体であってもよい。タンパク質は、天然に存在するタンパク質またはペプチドのフラグメントであってもよい。タンパク質は、天然に存在するものであっても、組み換えであっても、合成であっても、またはこれらの任意の組み合わせであってもよい。ある態様において、タンパク質は、２～１０、１０～３０、３０～１００、１００～３００、または３００～１，０００個（境界を含む）のアミノ酸を含む。ある態様において、タンパク質は、１，０００～３，０００個、または３，０００～１０，０００個（境界を含む）のアミノ酸を含む。ある態様において、タンパク質中のアミノ酸は、天然のアミノ酸である。ある態様において、タンパク質中のアミノ酸は、非天然のアミノ酸である。ある態様において、タンパク質中のアミノ酸は、天然のアミノ酸と非天然のアミノ酸との組み合わせである。
本開示は、決して、上の例示的な置換基の列記により限定されることを意図されない。さらなる用語は、本開示の他のセクションにおいて定義され得る。
図面は、例示的なものであり、本開示の範囲を限定しない。
図１は、ＣＤＣｌ３中でのＪＱ－ＭＭの１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図２は、ＪＱ－ＭＭのマトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析（ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ ＭＳ）スペクトルを示す。 図３は、ＣＤＣｌ３中でのＡＺ－ＭＭの１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図４は、ＡＺ－ＭＭのＭＡＬＤＩ－ＴＯＦスペクトルを示す。 図５は、ＣＤＣｌ３中でのＶｉｎ－ＭＭの１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６は、Ｖｉｎ－ＭＭのＭＡＬＤＩ－ＴＯＦスペクトルを示す。 図７は、ＪＱ－ＢＢＰ、ＡＺ－ＢＢＰおよびＶｉｎ－ＢＢＰのＧＰＣトレースを示す。１５．５分の溶離時間における小さいピークは、残留するＭＭに対応する。全ての場合において、反応の変換は、≧９０％であった。 図８は、動的光散乱（ＤＬＳ）により決定されたＪＱ－ＢＢＰの流体力学直径（Ｄｈ）を示す。 図９は、動的光散乱ＤＬＳにより決定されたＡＺ－ＢＢＰのＤｈを示す。 図１０は、動的光散乱ＤＬＳにより決定されたＶｉｎ－ＢＢＰのＤｈを示す。
図１１は、ＣＤＣｌ３中でのＪＱ－ＭＭ－２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図１２は、ＪＱ－ＭＭ－２のＭＡＬＤＩ－ＴＯＦスペクトルを示す。 図１３は、ＣＤＣｌ３中でのＪＱ－ＭＭ－３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図１４は、ＪＱ－ＭＭ－３のＭＡＬＤＩ－ＴＯＦスペクトルを示す。 図１５は、ＪＱ－ＢＢＰ、ＪＱ－ＢＢＰ－２およびＪＱ－ＢＢＰ－３のＧＰＣトレースを示す。全ての場合において、反応の変換は、≧９０％であった。
図１６は、動的光散乱ＤＬＳにより決定されたＪＱ－ＢＢＰ－２のＤｈを示す。 図１７は、動的光散乱ＤＬＳにより決定されたＪＱ－ＢＢＰ－３のＤｈを示す。 図１８は、本明細書において記載される例示的なブラシプロドラッグからの医薬剤の放出の例示的な機構を示す。
本開示のある態様の詳細な説明
本開示は、一側面において、医薬剤のブラシプロドラッグ（ブラシプロドラッグ）を提供する。ある態様において、医薬剤は、治療剤、診断剤および予防剤である。ブラシプロドラッグは、医薬剤の治療適用を改善し得、これは、任意に、他の組織と比較して、腫瘍において、医薬剤の有利な成体分布および放出を伴う。
ブラシプロドラッグからの医薬剤の放出（例えば、放出の速度）は、ブラシプロドラッグの１つ以上の部分を変更することにより調整することができる。ある態様において、放出は、以下のスキームにおいて示すとおりである：
ある態様において、
は、医薬剤であり、任意にここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、連結されて、二重結合を通して窒素原子に付着した部分を形成する（例えば、イミン）。
ある態様において、放出は、以下のスキームにおいて示すとおりである：
他の医薬剤のブラシプロドラッグは、遊離の医薬剤に対して、類似の、および任意にさらなる利点を
示すことが期待される。
マクロモノマー
一側面において、本開示は、式（Ｉ）：
（Ｉ）
のマクロモノマーおよびその塩を提供し、式中：
ＲＡの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ａは、１～２０の整数であり（境界を含む）；
－Ｙ－Ｚ－の各々の場合は、独立して、
であり；
ＬＪの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、または置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり、ここで：
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；ならびに
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
ｍの各々の場合は、独立して、１～１０の整数であり（境界を含む）；
Ｅの各々の場合は、ＥＡをＥＢと反応させることにより形成される部分であり；
ＥＡの各々の場合は、第１の反応ハンドルであり；
ＥＢの各々の場合は、第２の反応ハンドルであり、ここで、第２の反応ハンドルは、第１の反応ハンドルと反応することができ；
Ｌの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、または置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり、ここで：
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンの各々の場合の中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；ならびに
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンの各々の場合の中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
Ｗの各々の場合は、独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－または－ＮＲＥ－であり；
ＲＥの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｗ’の各々の場合は、独立して、－Ｏ－または－Ｓ－であり；
Ｒ１の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ｙの各々の場合は、独立して、０または１であり；
ｙが０である場合、
は、単結合であり；
ｙが１である場合、
は、単結合または二重結合であり；
が単結合である場合、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか；あるいは同じ窒素原子に付着したＲａの２つの場合は、連結されて、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリールを形成し；
が二重結合である場合、Ｒ２は、不在であり；
Ｒ３の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒ４の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が単結合である場合、Ｒ３およびＲ４は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が二重結合である場合、Ｒ３とＲ４とは、互いに対してシスであり、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；
あるいは、Ｒ４およびＲ６は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
が単結合である場合、Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
が二重結合である場合、Ｒ５は、不在であり；
Ｒ６の各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｔの各々の場合は、独立して置換もしくは非置換のメチレンであり；
Ｍの各々の場合は、独立して、医薬剤のアンモニウム塩またはイミニウム塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋であり；
ＲＢの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ｂの各々の場合は、独立して１～２０の整数であり（境界を含む）；
ｅは、１～１０の整数であり（境界を含む）；
Ｘは、ＯＲＣまたはＮ（ＲＤ）２であり；
ＲＣは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－１０００アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００アルキニル、置換もしくは非置換のＣ１－１０００ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００ヘテロアルキニル、酸素保護基、または脱離基であり；ならびに
ＲＤの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－１０００アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００アルキニル、置換もしくは非置換のＣ１－１０００ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００ヘテロアルキニル、または窒素保護基である。
一側面において、本開示は、式（Ｉ）：
（Ｉ）
のマクロモノマー、およびその塩を提供し、
式中：
ＲＡの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ａは、１～２０の整数であり（境界を含む）；
－Ｙ－Ｚ－の各々の場合は、独立して、
であり；
ＬＪの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、またはＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり、ここで：
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、およびＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；ならびに
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
ｍの各々の場合は、独立して、１～１０の整数であり（境界を含む）；
Ｅの各々の場合は、ＥＡをＥＢと反応させることにより形成される部分であり；
ＥＡの各々の場合は、第１の反応ハンドルであり；
ＥＢの各々の場合は、第２の反応ハンドルであり、ここで、第２の反応ハンドルは、第１の反応ハンドルと反応することができ；
Ｌの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、またはＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり、ここで：
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、およびＣ２－２００ヘテロアルキニレンの各々の場合の中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；ならびに
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンの各々の場合の中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
Ｗの各々の場合は、独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－または－ＮＲＥ－であり；
ＲＥの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｗ’の各々の場合は、独立して、－Ｏ－または－Ｓ－であり；
Ｒ１の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ｙの各々の場合は、独立して、０または１であり；
ｙが０である場合、
は、単結合であり；
ｙが１である場合、
は、単結合または二重結合であり；
が単結合である場合、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか；あるいは同じ窒素原子に付着したＲａの２つの場合は、連結されて、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリールを形成し；
が二重結合である場合、Ｒ２は、不在であり；
Ｒ３の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒ４の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が単結合である場合、Ｒ３およびＲ４は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が二重結合である場合、Ｒ３とＲ４とは、互いに対してシスであり、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；
あるいは、Ｒ４およびＲ６は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
が単結合である場合、Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
が二重結合である場合、Ｒ５は、不在であり；
Ｒ６の各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｔの各々の場合は、独立して置換もしくは非置換のメチレンであり；
Ｍの各々の場合は、独立して、医薬剤のアンモニウム塩またはイミニウム塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋であり；
ＲＢの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ｂの各々の場合は、独立して１～２０の整数であり（境界を含む）；
ｅは、１～１０の整数であり（境界を含む）；
Ｘは、ＯＲＣまたはＮ（ＲＤ）２であり；
ＲＣは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－１０００アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００アルキニル、置換もしくは非置換のＣ１－１０００ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００ヘテロアルキニル、酸素保護基、または脱離基であり；ならびに
ＲＤの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－１０００アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００アルキニル、置換もしくは非置換のＣ１－１０００ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－１０００ヘテロアルキニル、または窒素保護基である。
別段に提供されない限り、本開示の１つのセクションにおいて記載される部分または変数はまた、本開示の他のセクションにも適用する。
ある態様において、マクロモノマーは、式：
のものまたはその塩である。
ある態様において、マクロモノマーは、式：
のものまたはその塩である。
ある態様において、マクロモノマーは、式：
のものまたはその塩である。
ある態様において、マクロモノマーは、式：
のものまたはその塩である。
ある態様において、マクロモノマーは、式：
のものまたはその塩であって、式中：
Ｒ７の各々の場合は、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；ならびに
ｚの各々の場合は、独立して、０、１、２、３、４、５または６である。
ある態様において、マクロモノマーは、式：
のものまたはその塩であって、式中：
Ｒ７の各々の場合は、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；ならびに
ｚの各々の場合は、独立して、０、１、２、３または４である。
ある態様において、ｚは、０である。
式（Ｉ）が、部分の２つ以上の場合を含む場合、部分の２つ以上の場合は、互いに独立している（例えば、それらのうちの任意の２つは、同じであっても異なっていてもよい）。
ある態様において、ＲＡの少なくとも１つの場合は、水素である。ある態様において、ＲＡの各々の場合は、水素である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つの場合は、ハロゲン（例えば、Ｆ）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル（例えば、非置換のＣ１－６アルキル、例えば、Ｍｅ）である。
ある態様において、ａは、１である。ある態様において、ａは、２～２０の整数である（境界を含む）。ある態様において、ａは、３、４、５、６または７である。ある態様において、ａは、４、５または６である。ある態様において、ａは、５である。
ある態様において、－Ｙ－Ｚ－の少なくとも１つの場合は、
である。
ある態様において、－Ｙ－Ｚ－の少なくとも１つの場合は、
である。
医薬剤として、化学的化合物および化学的化合物の混合物、例えば、有機または無機の小分子；サッカリン；オリゴ糖；多糖；生物学的巨大分子、例えば、ペプチド、タンパク質およびペプチドのアナログおよび誘導体；ペプチド模倣物；抗体およびその抗原結合フラグメント；核酸；核酸のアナログおよび誘導体；細菌、植物、真菌または動物細胞などの生物学的材料から作られた抽出物：動物組織；天然に存在するまたは合成の組成物；およびこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
いくつかの態様において、医薬剤は、小分子である。いくつかの態様において、医薬剤は、ペプチドまたはタンパク質である。例示的な医薬剤として、これらに限定されないが、以下において見出されるものが挙げられる：Harrison’s Principles of Internal Medicine、第１３版、T.R. Harrisonら編、McGraw-Hill N.Y., NY；Physicians’ Desk Reference、第５０版、1997年、Oradell New Jersey, Medical Economics Co.；Pharmacological Basis of Therapeutics、第８版、Goodman and Gilman、1990年；United States Pharmacopeia, The National Formulary, USP XII NF XVII、1990年；Goodman and Oilman’s The Pharmacological Basis of Therapeuticsの最新版；およびThe Merck Indexの最新版、これらの全ての完全な内容は、本明細書において参考として援用される。
ある態様において、医薬剤の少なくとも１つの場合は、治療剤である。ある態様において、医薬剤の各々の場合は、治療剤である。いくつかの態様において、例示的な治療剤として、これらに限定されないが、本明細書において参考として援用される米国特許第９，３８１，２５３号のパラグラフ０１４８において列記される剤のうちの１つ以上が挙げられる。他の態様において、例示的な治療剤として、これらに限定されないが、以下のうちの１つ以上が挙げられる：本明細書において参考として援用されるＷＯ２０１３／１６９７３９において列記される治療剤、これは、例えばパラグラフ４０～４９、２８３、２８６～２９５において開示される降圧剤および／またはコラーゲン修飾剤（anti-hypertensive and/or a collagen modifying agent：「ＡＨＣＭ」）を含む；例えば本明細書において参考として援用されるＷＯ２０１３／１６９７３９のパラグラフ１１３～１２１において開示される微小環境修飾因子。治療剤の例として、また、これらに限定されないが、以下が挙げられる：抗菌剤、鎮痛剤、抗炎症剤、反対刺激剤（counterirritant）、凝血修飾剤、利尿剤、交感神経模倣薬、食欲抑制剤（anorexics）、制酸薬および他の胃腸薬；抗寄生虫薬、抗うつ薬、降圧剤、抗コリン剤、刺激物質、抗ホルモン剤、中枢および呼吸器刺激物質、薬物アンタゴニスト、脂質制御剤、尿酸排泄剤、強心配糖体、電解質、麦角およびその誘導体、去痰剤、催眠剤および鎮静剤、抗糖尿病剤、ドーパミン作用剤、制吐剤、筋弛緩剤、副交感神経模倣薬、抗痙攣剤、抗ヒスタミン剤、ベータ遮断剤、下剤、抗不整脈剤、造影剤、放射性医薬品、抗アレルギー剤、精神安定剤、血管拡張剤、抗ウイルス剤、および抗悪性腫瘍剤もしくは細胞分裂阻害剤、または抗がん特性を有する他の剤、またはこれらの組み合わせ。他の好適な治療剤として、避妊薬およびビタミンならびに微量栄養素および主要栄養素が挙げられる。なお他の例として、以下が挙げられる：抗生物質および抗ウイルス剤などの抗感染剤；鎮痛剤および鎮痛剤の組み合わせ；食欲抑制剤；抗寄生虫剤（antiheimintics）；抗関節炎剤（antiarthritics）；抗喘息剤；抗痙攣剤；抗うつ剤；抗利尿薬；抗下痢剤（antidiarrleal）；抗ヒスタミン剤；抗炎症剤；抗片頭痛製剤；制吐剤；抗悪性腫瘍剤；抗パーキンソン症候群薬；鎮痒剤；抗精神病剤；解熱剤、鎮痙剤；抗コリン剤；交感神経模倣薬；キサンチン誘導体；ピンドロールおよび抗不整脈剤などのカルシウムチャネル遮断剤およびベータ遮断剤を含む心血管製剤；降圧剤；利尿剤；一般的な冠動脈、末梢および大脳のものを含む、血管拡張剤；中枢神経系刺激剤；うっ血除去剤を含む、咳および感冒の製剤；エストラジオールおよび他のステロイドなどのホルモン；催眠剤；免疫抑制剤；筋弛緩剤；副交感神経遮断剤；覚醒剤；鎮静剤；および精神安定剤；ならびに天然に誘導されたか、または遺伝子操作されたタンパク質、多糖、糖タンパク質、またはリポタンパク質。
ある態様において、治療剤の少なくとも１つの場合は、抗がん剤である。抗がん剤は、生物学的療法抗がん剤ならびに化学療法剤を包含する。例示的な生物学的療法抗がん剤として、これらに限定されないが、インターフェロン、サイトカイン（例えば、腫瘍壊死因子、インターフェロンα、インターフェロンγ）、ワクチン、造血細胞増殖因子、モノクローナル血清療法、免疫刺激剤および／または免疫調節剤（例えば、ＩＬ－１、２、４、６または１２）、免疫細胞増殖因子（例えば、ＧＭ－ＣＳＦ）および抗体（例えば、ハーセプチン（トラスツズマブ）、Ｔ－ＤＭ１、AVASTIN（ベバシズマブ）、ERBITUX（セツキシマブ）、ベクティビックス（パニツムマブ）、リツキサン（リツキシマブ）、ベキサール（トシツモマブ））が挙げられる。例示的な化学療法剤として、これらに限定されないが、以下が挙げられる：抗エストロゲン剤（例えば、タモキシフェン、ラロキシフェンおよびメゲストロール）、ＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリンおよびリュープロリド）、抗アンドロゲン剤（例えば、フルタミドおよびビカルタミド）、光線力学的治療（例えば、ベルテポルフィン（ＢＰＤ－ＭＡ）、フタロシアニン、光増感剤Ｐｃ４、およびデメトキシ－ハイポクレリンＡ（２ＢＡ－２－ＤＭＨＡ））、ナイトロジェンマスタード（例えば、シクロホスファミド、イソホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、エストラムスチン、およびメルファラン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）およびロムスチン（ＣＣＮＵ））、アルキルスルホナート（sulphonate）（例えば、ブスルファンおよびトレオスルファン）、トリアゼン（例えば、ダカルバジン、テモゾロミド）、白金含有化合物（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン）、ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、およびビノレルビン）、タキソイド（例えば、パクリタキセルまたはパクリタキセル等価物）ドコサヘキサエン酸結合パクリタキセル（ＤＨＡ－パクリタキセル、Taxoprexin（登録商標））、ポリグルタミン酸結合パクリタキセル（ＰＧ－パクリタキセル、パクリタキセル・ポリグルメックス、ＣＴ－２１０３、ＸＹＯＴＡＸ）、腫瘍活性化プロドラッグ（ＴＡＰ）ＡＮＧ１００５（３分子のパクリタキセルに結合したAngiopep-2）、パクリタキセル－ＥＣ－１（ｅｒｂＢ２認識ペプチドＥＣ－１に結合したパクリタキセル）、およびグルコース抱合パクリタキセル、例えば、２’－パクリタキセルメチル２－グルコピラノシルスクシネート；ドセタキセル、タキソール）、エピポドフィリン（epipodophyllin）（例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、トポテカン、９－アミノカンプトテシン、カンプトイリノテカン、イリノテカン、クリスナトール（crisnatol）、マイトマイシンＣ）、代謝拮抗薬、ＤＨＦＲ阻害剤（例えば、メトトレキサート、ジクロロメトトレキサート、トリメトレキサート、エダトレキサート）、ＩＭＰデヒドロゲナーゼ阻害剤（例えば、ミコフェノール酸、チアゾフリン、リバビリンおよびEICAR）、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（例えば、ヒドロキシウレアおよびデフェロキサミン）、ウラシルアナログ（例えば、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、フロクスウリジン、ドキシフルリジン、ラルチトレキセド、テガフール－ウラシル、カペシタビン）、シトシンアナログ（例えば、シタラビン（ara C）、シトシンアラビノシド、およびフルダラビン）、プリンアナログ（例えば、メルカプトプリンおよびチオグアニン）、ビタミンＤ３アナログ（例えば、ＥＢ １０８９、ＣＢ １０９３、およびＫＨ １０６０）、イソプレニル化阻害剤（例えば、ロバスタチン）、ドーパミン作動性神経毒（例えば、１－メチル－４－フェニルピリジニウムイオン）、細胞周期阻害剤（例えば、スタウロスポリン）、アクチノマイシン（例えば、アクチノマイシンＤ、ダクチノマイシン）、ブレオマイシン（例えば、ブレオマイシンＡ２、ブレオマイシンＢ２、ペプロマイシン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ペグ化リポソームドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、ミトキサントロン）、ＭＤＲ阻害剤（例えば、ベラパミル）、Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ阻害剤（例えば、タプシガルジン）、イマチニブ、サリドマイド、レナリドミド、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、アキシチニブ（ＡＧ０１３７３６）、ボスチニブ（ＳＫＩ－６０６）、セジラニブ（RECENTINTM、ＡＺＤ２１７１）、ダサチニブ（SPRYCEL（登録商標）、ＢＭＳ－３５４８２５）、エルロチニブ（TARCEVA（登録商標））、ゲフィチニブ（IRESSA（登録商標））、イマチニブ（Gleevec（登録商標）、ＣＧＰ５７１４８Ｂ、ＳＴＩ－５７１）、ラパチニブ（TYKERB（登録商標）、TYVERB（登録商標））、レスタウルチニブ（ＣＥＰ－７０１）、ネラチニブ（ＨＫＩ－２７２）、ニロチニブ（TASIGNA（登録商標））、セマクサニブ（セマキシニブ、ＳＵ５４１６）、スニチニブ（SUTENT（登録商標）、ＳＵ１１２４８）、トセラニブ（PALLADIA（登録商標））、バンデタニブ（ZACTIMA（登録商標）、ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７、ＰＴＫ／ＺＫ）、トラスツズマブ（HERCEPTIN（登録商標））、ベバシズマブ（AVASTIN（登録商標））、リツキシマブ（RITUXAN（登録商標））、セツキシマブ（ERBITUX（登録商標））、パニツムマブ（VECTIBIX（登録商標））、ラニビズマブ（Lucentis（登録商標））、ニロチニブ（TASIGNA（登録商標））、ソラフェニブ（NEXAVAR（登録商標））、エベロリムス（AFINITOR（登録商標））、アレムツズマブ（CAMPATH（登録商標））、ゲムツズマブオゾガマイシン（MYLOTARG（登録商標））、テムシロリムス（TORISEL（登録商標））、ＥＮＭＤ－２０７６、ＰＣＩ－３２７６５、ＡＣ２２０、ドビチニブ乳酸塩（ＴＫＩ２５８、ＣＨＩＲ－２５８）、ＢＩＢＷ ２９９２（ＴＯＶＯＫＴＭ）、ＳＧＸ５２３、ＰＦ－０４２１７９０３、ＰＦ－０２３４１０６６、ＰＦ－２９９８０４、ＢＭＳ－７７７６０７、ＡＢＴ－８６９、ＭＰ４７０、ＢＩＢＦ １１２０（VARGATEF（登録商標））、ＡＰ２４５３４、ＪＮＪ－２６４８３３２７、ＭＧＣＤ２６５、ＤＣＣ－２０３６、ＢＭＳ－６９０１５４、ＣＥＰ－１１９８１、チボザニブ（ＡＶ－９５１）、ＯＳＩ－９３０、ＭＭ－１２１、ＸＬ－１８４、ＸＬ－６４７、および／またはＸＬ２２８）、プロテアソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ（ベルケイド））、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、ラパマイシン、テムシロリムス（ＣＣＩ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ－００１）、リダフォロリムス、ＡＰ２３５７３（Ariad）、ＡＺＤ８０５５（AstraZeneca）、ＢＥＺ２３５（Novartis）、ＢＧＴ２２６（Norvartis）、ＸＬ７６５（Sanofi Aventis）、ＰＦ－４６９１５０２（Pfizer）、ＧＤＣ０９８０（Genetech）、ＳＦ１１２６（Semafoe）、およびＯＳＩ－０２７（OSI））、オブリメルセン、ゲムシタビン、カルミノマイシン、ロイコボリン、ペメトレキセド、シクロホスファミド、ダカルバジン、プロカルバジン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、カンプトテシン、プリカマイシン、アスパラギナーゼ、アミノプテリン、メトプテリン、ポルフィロマイシン、メルファラン、ロイロシジン、ロイロシン、クロラムブシル、トラベクテジン、プロカルバジン、ディスコデルモリド、カルミノマイシン、アミノプテリン、およびヘキサメチルメラミン。ある態様において、抗がん剤は、ＪＱ１、ＡＺＤ５１５３、ビンクリスチン、アビラテロン酢酸塩（例えば、ＺＹＴＩＧＡ）、ＡＢＶＤ、ＡＢＶＥ、ＡＢＶＥ－ＰＣ、ＡＣ、ＡＣ－Ｔ、ＡＤＥ、ａｄｏ－トラスツズマブエムタンシン（例えばKADCYLA）、二マレイン酸アファチニブ（例えばGILOTRIF）、アルデスロイキン（例えばPROLEUKIN）、アレムツズマブ（例えばCAMPATH）、アナストロゾール（例えばARIMIDEX）、三酸化ヒ素（例えばTRISENOX）、Erwinia chrysanthemiのアスパラギナーゼ（例えばERWINAZE）、アキシチニブ（例えばINLYTA）、アザシチジン（例えばMYLOSAR、VIDAZA）、ＢＥＡＣＯＰＰ、ベリノスタット（例えばBELEODAQ）、ベンダムスチン塩酸塩（例えばTREANDA）、ＢＥＰ、ベバシズマブ（例えばAVASTIN）、ビカルタミド（例えばCASODEX）、ブレオマイシン（例えばBLENOXANE）、ブリナツモマブ（例えばBLINCYTO）、ボルテゾミブ（例えばVELCADE）、ボスチニブ（例えばBOSULIF）、ブレンツキシマブベドチン（例えばADCETRIS）、ブスルファン（例えばBUSULFEX、MYLERAN）、カバジタキセル（例えばJEVTANA）、カボザンチニブ－ｓ－リンゴ酸塩（例えばCOMETRIQ）、ＣＡＦ、カペシタビン（例えばXELODA）、ＣＡＰＯＸ、カルボプラチン（例えばPARAPLAT、PARAPLATIN）、カルボプラチン－タキソール、カルフィルゾミブ（例えばKYPROLIS）、カルムスチン（例えばBECENUM、BICNU、CARMUBRIS）、カルムスチンインプリント（例えばGLIADEL WAFER、GLIADEL）、セリチニブ（例えばZYKADIA）、セツキシマブ（例えばERBITUX）、クロラムブシル（例えばAMBOCHLORIN、AMBOCLORIN、LEUKERAN、LINFOLIZIN）、クロラムブシル－プレドニゾン、ＣＨＯＰ、シスプラチン（例えばPLATINOL、PLATINOL-AQ）、クロファラビン（例えばCLOFAREX、CLOLAR）、ＣＭＦ、ＣＯＰＰ、ＣＯＰＰ－ＡＢＶ、クリゾチニブ（例えばXALKORI）、ＣＶＰ、シクロホスファミド（例えばCLAFEN、CYTOXAN、NEOSAR）、シタラビン（例えばCYTOSAR-U、TARABINE PFS）、ダブラフェニブ（例えばTAFINLAR）、ダカルバジン（例えばDTIC-DOME）、ダクチノマイシン（例えばCOSMEGEN）、ダサチニブ（例えばSPRYCEL）、ダウノルビシン塩酸塩（例えばCERUBIDINE）、デシタビン（例えばDACOGEN）、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス（例えばONTAK）、デノスマブ（例えばPROLIA、XGEVA）、ジヌツキシマブ（例えばUNITUXIN）、ドセタキセル（例えばTAXOTERE）、ドキソルビシン塩酸塩（例えばADRIAMYCIN PFS、ADRIAMYCIN RDF）、ドキソルビシン塩酸塩リポソーム（例えばDOXIL、DOX-SL、EVACET、LIPODOX）、エンザルタミド（例えばXTANDI）、エピルビシン塩酸塩（例えばELLENCE）、ＥＰＯＣＨ、エルロチニブ塩酸塩（例えばTARCEVA）、エトポシド（例えばTOPOSAR、VEPESID）、リン酸エトポシド（例えばETOPOPHOS）、エベロリムス（例えばAFINITOR DISPERZ、AFINITOR）、エキセメスタン（例えばAROMASIN）、ＦＥＣ、フルダラビンリン酸塩（例えばFLUDARA）、フルオロウラシル（例えばADRUCIL、EFUDEX、FLUOROPLEX）、ＦＯＬＦＩＲＩ、ＦＯＬＦＩＲＩ－ベバシズマブ、ＦＯＬＦＩＲＩ－セツキシマブ、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、ＦＯＬＦＯＸ、ＦＵ－ＬＶ、フルベストラント（例えばFASLODEX）、ゲフィチニブ（例えばIRESSA）、ゲムシタビン塩酸塩（例えばGEMZAR）、ゲムシタビン-シスプラチン、ゲムシタビン-オキサリプラチン、ゴセレリン酢酸塩（例えばZOLADEX）、Ｈｙｐｅｒ－ＣＶＡＤ、イブリツモマブチウキセタン（例えばZEVALIN）、イブルチニブ（例えばIMBRUVICA）、ＩＣＥ、イデラリシブ（例えばZYDELIG）、イソホスファミド（例えばCYFOS、IFEX、IFOSFAMIDUM）、イマチニブメシル酸塩（例えばGLEEVEC）、イミキモド（例えばALDARA）、イピリムマブ（例えばYERVOY）、イリノテカン塩酸塩（例えばCAMPTOSAR）、イクサベピロン（例えばIXEMPRA）、ランレオチド酢酸塩（例えばSOMATULINE DEPOT）、ラパチニブ二トシル酸塩（例えばTYKERB）、レナリドミド（例えばREVLIMID）、レンバチニブ（例えばLENVIMA）、レトロゾール（例えばFEMARA）、ロイコボリンカルシウム（例えばWELLCOVORIN）、リュープロリド酢酸塩（例えばLUPRON DEPOT、LUPRON DEPOT-3 MONTH、LUPRON DEPOT-4 MONTH、LUPRON DEPOT-PED、LUPRON、VIADUR）、リポソームシタラビン（例えばDEPOCYT）、ロムスチン（例えばCEENU）、メクロレタミン塩酸塩（例えばMUSTARGEN）、メゲストロール酢酸塩（例えばMEGACE）、メルカプトプリン（例えばPURINETHOL、PURIXAN）、メトトレキサート（例えばABITREXATE、FOLEX PFS、FOLEX、METHOTREXATE LPF、MEXATE、MEXATE-AQ）、マイトマイシンＣ（例えばMITOZYTREX、MUTAM
YCIN）、ミトキサントロン塩酸塩、ＭＯＰＰ、ネララビン（例えばARRANON）、ニロチニブ（例えばTASIGNA）、ニボルマブ（例えばOPDIVO）、オビヌツズマブ（例えばGAZYVA）、ＯＥＰＡ、オファツムマブ（例えばARZERRA）、ＯＦＦ、オラパリブ（例えばLYNPARZA）、オマセタキシン・メペサクシネート（例えばSYNRIBO）、ＯＰＰＡ、ＯＴＸ－０１５、オキサリプラチン（例えばELOXATIN）、パクリタキセル（例えばTAXOL）、パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子処方物（例えばABRAXANE）、ＰＡＤ、パルボシクリブ（例えばIBRANCE）、パミドロン酸二ナトリウム（例えばAREDIA）、パニツムマブ（例えばVECTIBIX）、パノビノスタット（例えばFARYDAK）、パゾパニブ塩酸塩（例えばVOTRIENT）、ペグアスパルガーゼ（例えばONCASPAR）、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ（例えばPEG-INTRON）、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ（例えばSYLATRON）、ペムブロリズマブ（例えばKEYTRUDA）、ペメトレキセド二ナトリウム（例えばALIMTA）、ペルツズマブ（例えばPERJETA）、プレリキサホル（例えばMOZOBIL）、ポマリドミド（例えばPOMALYST）、ポナチニブ塩酸塩（例えばICLUSIG）、プララトレキサート（例えばFOLOTYN）、プレドニゾン、プロカルバジン塩酸塩（例えばMATULANE）、ラジウム２２３二塩化物（例えばXOFIGO）、ラロキシフェン塩酸塩（例えばEVISTA、KEOXIFENE）、ラムシルマブ（例えばCYRAMZA）、Ｒ－ＣＨＯＰ、組み換えＨＰＶ二価ワクチン（例えばCERVARIX）、組み換えヒトパピローマウイルス（例えばＨＰＶ）九価ワクチン（例えばGARDASIL 9）、組み換えヒトパピローマウイルス（例えばＨＰＶ）四価ワクチン（例えばGARDASIL）、組み換えインターフェロンアルファ－２ｂ（例えばINTRON A）、レゴラフェニブ（例えばSTIVARGA）、リツキシマブ（例えばRITUXAN）、ロミデプシン（例えばISTODAX）、ルキソリチニブリン酸塩（例えばJAKAFI）、シルツキシマブ（例えばSYLVANT）、シプロイセル－ｔ（例えばPROVENGE）、ソラフェニブトシル酸塩（例えばNEXAVAR）、STANFORD V、リンゴ酸スニチニブ（例えばSUTENT）、ＴＡＣ、クエン酸タモキシフェン（例えばNOLVADEX、NOVALDEX）、テモゾロミド（例えばMETHAZOLASTONE、TEMODAR）、テムシロリムス（例えばTORISEL）、サリドマイド（例えばSYNOVIR、THALOMID）、チオテパ、トポテカン塩酸塩（例えばHYCAMTIN）、トレミフェン（例えばFARESTON）、トシツモマブおよびヨウ素Ｉ １３１トシツモマブ（例えばBEXXAR）、ＴＰＦ、トラメチニブ（例えばMEKINIST）、トラスツズマブ（例えばHERCEPTIN）、ＶＡＭＰ、バンデタニブ（例えばCAPRELSA）、ＶＥＩＰ、ベムラフェニブ（例えばZELBORAF）、硫酸ビンブラスチン（例えばVELBAN、VELSAR）、硫酸ビンクリスチン（例えばVINCASAR PFS）、硫酸ビンクリスチンリポソーム（例えばMARQIBO）、ビノレルビン酒石酸塩（例えばNAVELBINE）、ビスモデギブ（例えばERIVEDGE）、ボリノスタット（例えばZOLINZA）、ＸＥＬＩＲＩ、ＸＥＬＯＸ、ｚｉｖ－アフリベルセプト（例えばZALTRAP）、またはゾレドロネート（例えばZOMETA）、またはこれらの薬学的に受入可能な塩である。ある態様において、治療剤の少なくとも１つの場合は、ブロモドメイン阻害剤である。ある態様において、治療剤の少なくとも１つの場合は、ＢＥＴタンパク質（bromo and extra terminal protein）阻害剤である。ある態様において、治療剤の少なくとも１つの場合は、ブロモドメイン含有タンパク質２（ＢＲＤ２）阻害剤、ブロモドメイン含有タンパク質３（ＢＲＤ３）阻害剤、ブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）阻害剤、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）関連因子タンパク質（ＴＡＦ）（例えば、ＴＡＦ１またはＴＡＦ１Ｌ）阻害剤、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）阻害剤、またはＥ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）阻害剤である。ある態様において、医薬剤の少なくとも１つの場合は、ＰＡＲＰ阻害剤、ＡＬＫ阻害剤、またはＳＴＩＮＧリガンドである。ある態様において、治療剤の少なくとも１つの場合は、ＯＴＸ－０１５である。
ある態様において、治療剤は、ＪＱ１、ＡＺＤ５１５３またはビンクリスチンである。ある態様において、Ｍの少なくとも１つの場合は、
である。
ある態様において、医薬剤の少なくとも１つの場合は、予防剤である。ある態様において、医薬剤の各々の場合は、予防剤である。本発明の抱合体中に含まれ得る予防剤として、これらに限定されないが、抗生物質、栄養補助、およびワクチンが挙げられる。ワクチンは、単離されたタンパク質またはペプチド、不活化された生物およびウイルス、死んでいる生物およびウイルス、遺伝子改変された生物およびウイルス、ならびに細胞抽出物を含んでもよい。予防剤は、インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン、およびコレラトキシン、アラム、フロイントアジュバントなどのアジュバントと組み合わせてもよい。
ある態様において、医薬剤の少なくとも１つの場合は、診断剤である。ある態様において、医薬剤の各々の場合は、診断剤である。例示的な診断剤として、これらに限定されないが、蛍光分子；気体；金属；イメージング剤、例えば、ポジトロン放射型断層撮影（ＰＥＴ）、コンピューター支援断層撮影（ＣＡＴ）、単一光子放射型コンピュータ断層撮影法、Ｘ線、蛍光透視法および磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）において用いられる市販のイメージング剤；ならびに造影剤が挙げられる。ＭＲＩにおける造影剤としての使用のための好適な材料の例として、ガドリニウムキレート、ならびに鉄、マグネシウム、マンガン、銅およびクロムが挙げられる。ＣＡＴおよびＸ線イメージングのための有用な材料の例として、ヨウ素に基づく材料が挙げられる。ある態様において、診断剤は、酸化鉄粒子またはガドリニウム錯体などの、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）において用いられるものである。臨床的使用のために承認されているガドリニウム錯体として、ＤＴＰＡ、ＤＴＰＡ－ＢＭＡ、ＤＯＴＡおよびＨＰ－ＤＯ３Ａによるガドリニウムキレートが挙げられ、これらは、Aimeら（Chemical Society Reviews (1998), 27:19-29）において概説され、これは、その全教示が本明細書において参考として援用される。
ある態様において、診断剤は、金属、無機化合物、有機金属化合物、有機化合物、またはその塩である。ある態様において、イメージング剤は、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、イットリウム、ジルコニウム、ニオビウム、モリブデン、テクネチウム、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、銀、カドミウム、ハフニウム、タンタル、タングステン、レニウム、オスミウム、イリジウム、白金、金、水銀、ラザホージウム、ドブニウム、シーボーギウム、ボーリウム、ハッシウム、マイトネリウム、ガドリニウム、ガリウム、タリウムおよびバリウムからなる群より選択される金属を含む。ある態様において、診断剤は、有機化合物である。ある態様において、診断剤は、金属フリーである。ある態様において、診断剤は、金属フリーの有機化合物である。
ある態様において、イメージング剤は、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）剤である。ある態様において、ＭＲＩ剤は、ガドリニウムである。ある態様において、ＭＲＩ剤は、ニトロキシドラジカル含有化合物である。
ある態様において、イメージング剤は、核医学イメージング剤である。ある態様において、核医学イメージング剤は、６４Ｃｕジアセチル－ビス（Ｎ４－メチルチオセミカルバゾン）（６４Ｃｕ－ＡＳＴＭ）、１８Ｆ－フルオロデオキシグルコース（ＦＤＧ）、１８Ｆ－フッ素、３’－デオキシ－３’－［１８Ｆ］フルオロチミジン（ＦＬＴ）、１８Ｆ－フルオロミソニダゾール（ＦＭＩＳＯ）、ガリウム、テクネチウム－９９ｍおよびタリウムからなる群より選択される
ある態様において、イメージング剤は、エックス線撮影イメージング剤である。ある態様において、エックス線撮影のイメージング剤は、バリウム、ガストログラフィン、およびヨウ素造影剤からなる群より選択される。
ある態様において、イメージング剤診断剤は、ラジカル含有化合物である。ある態様において、イメージング剤は、ニトロキシドラジカル含有化合物である。ある態様において、イメージング剤診断剤は、式：
のものである。
ある態様において、イメージング剤診断剤は、有機化合物である。ある態様において、イメージング剤は、有機化合物の塩である。ある態様において、イメージング剤診断剤は、式：
のものである。
ある態様において、診断剤は、蛍光分子、金属キレート、造影剤、放射性核種またはポジトロン放射型断層撮影（ＰＥＴ）イメージング剤、赤外線イメージング剤、近赤外線イメージング剤、コンピューター支援型断層撮影（ＣＡＴ）イメージング剤、光子放射型コンピューター断層撮影イメージング剤、およびＸ線イメージング剤、または磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）剤を含んでもよい。
いくつかの態様において、診断剤は、蛍光分子である。いくつかの態様において、蛍光分子は、アクリジン色素、シアニン色素、ローダミン色素、ＢＯＤＩＰＹ色素、フルオレセイン色素、ダンシル色素、Alexa色素、アト色素、量子ドットまたは蛍光タンパク質を含む。いくつかの態様において、蛍光分子は、シアニン色素（例えば、Ｃｙ３、Ｃｙ３．５、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７またはＣｙ７．５）である。
いくつかの態様において、診断剤は、ＭＲＩ剤（例えば造影剤）である。ＭＲＩ剤（例えば造影剤）として好適な材料の例として、ガドリニウムキレート、ならびに鉄、マグネシウム、マンガン、銅およびクロムが挙げられる。
いくつかの態様において、診断剤は、ＣＡＴイメージング剤またはＸ線イメージング剤である。ＣＡＴおよびＸ線イメージングのために有用な材料の例として、ヨウ素に基づく材料が挙げられる。
いくつかの態様において、診断剤は、ＰＥＴイメージング剤である。好適なＰＥＴイメージング剤の例として、ポジトロンを放射する放射性同位元素１８Ｆ、１５Ｏ、１３Ｎ、１１Ｃ、８２Ｒｂ、６４Ｃｕ、および６８Ｇａを含む化合物および組成物、例えば、フルデオキシグルコース（１８Ｆ－ＦＤＧ）、６８Ｇａ－ＤＯＴＡ－シュードペプチド（例えば、６８Ｇａ－ＤＯＴＡ－ＴＯＣ）、１１Ｃ－メトミデート、１１Ｃ－アセテート、１１Ｃ－メチオニン、１１Ｃ－コリン、１８Ｆ－フルシクロビン、１８Ｆ－フルオロコリン、１８Ｆ－フルオロデオキシソルビトール、１８Ｆ－３’－フルオロ－３’－デオキシチミジン、１１Ｃ－ラクロプリド、および１８Ｆ－デスメトキシファリプリドが挙げられる。
いくつかの態様において、診断剤は、近赤外線イメージング剤である。近赤外線イメージング剤の例として、Pz 247、DyLight 750、DyLight 800、シアニン色素（例えば、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７）、AlexaFluor 680、AlexaFluor 750、IRDye 680、IRDye 800CW、およびKodak X-SIGHT色素が挙げられる。
いくつかの態様において、剤は、例えば、治療剤、診断剤または予後診断剤（prognostic agent）としての使用のために、放射性核種であってもよい。用いられる放射性核種の中で、ガンマ放射体、ポジトロン放射体、およびＸ線放射体が、診断および／または治療のために好適であり、一方、ベータ放射体およびアルファ放射体もまた、治療のために用いることができる。本発明の多様な態様による使用を形成するために好適な放射性核種として、これらに限定されないが、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３０Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｉ、１３５Ｉ、４７Ｓｃ、７２Ａｓ、７２Ｓｃ、９０Ｙ、８８Ｙ、９７Ｒｕ、１００Ｐｄ、１０１ｍＲｈ、１１９Ｓｂ、１２８Ｂａ、１９７Ｈｇ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、１０９Ｐｄ、１１１Ｉｎ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、６７Ｃｕ、７５Ｂｒ、７７Ｂｒ、９９ｍＴｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、３２Ｐ、３３Ｐ、または１８Ｆが挙げられる。
ある態様において、診断剤の少なくとも１つの場合は、造影剤である。ある態様において、造影剤の少なくとも１つの場合は、磁気共鳴シグナル増強剤、Ｘ線減弱剤、超音波散乱剤、または超音波周波数シフト剤である。
ある態様において、医薬剤は、一価のラジカルである。ある態様において、医薬剤の一価のラジカルは、医薬剤の部分ＨＶから水素原子を取り除くことにより形成される。ある態様において、Ｖは、炭素原子である。ある態様において、Ｖは、ヘテロ原子である。ある態様において、Ｖは、酸素原子である。ある態様において、Ｖは、硫黄原子である。ある態様において、Ｖは、窒素原子である。ある態様において、医薬剤の一価のラジカルは、医薬剤の原子Ｖを置換もしくは非置換のＵに変更することによりさらに形成され、ここで、ＶおよびＵの各々はヘテロ原子であり、ＶとＵとは、互いに異なっている。
ある態様において、Ｍは、医薬剤のアンモニウム（例えば、四級アンモニウム）塩またはイミニウム（例えば、三級イミニウム）塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋である。ある態様において、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋の窒素原子は、医薬剤の部分である。
ある態様において、医薬剤の少なくとも１つの場合は、三級アミノまたは二級イミンを含む。ある態様において、医薬剤の少なくとも１つの場合は、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ－、－ＮＨ２、または＝ＮＨを含まない。
ある態様において、Ｍは、電気的に中性である。ある態様において、高分子、化合物または抱合体は、電気的に中性である。
ある態様において、Ｍの全ての場合は、同じである。ある態様において、Ｍの少なくとも２つの場合（例えば、Ｍの全ての場合）は、互いに異なっている。
ある態様において、ｍの少なくとも１つの場合は、１である。ある態様において、ｍの各々の場合は、１である。ある態様において、ｍの少なくとも１つの場合は、２～１０からの整数である（境界を含む）。ある態様において、ｍの少なくとも１つの場合は、２、３、４または５である。
第１の二価の部分が第２の二価の部分を含む場合、第２の二価の部分は、第１の二価の部分の骨格の部分である。例えば、ＬＦが、－Ｓ－Ｓ－を含む場合、－Ｓ－Ｓ－は、ＬＦの骨格の部分である。
ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、非置換Ｃ２－１０アルキレンである。ある態様において、Ｌの各々の場合は、非置換Ｃ２－１０アルキレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、非置換のＣ２－２０アルキレンである。ある態様において、Ｌの各々の場合は、非置換のＣ２－２０アルキレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２０アルキレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換の、Ｃ３－３０アルキレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２０ヘテロアルキレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換の、Ｃ３－３０ヘテロアルキレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、－ＣＨ２ＣＨ２－（Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２）１－６－である。ある態様において、Ｌの各々の場合は、－ＣＨ２ＣＨ２－（Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２）１－６－である。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、非置換のＣ２－２０アルキレンまたは－ＣＨ２ＣＨ２－（Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２）１－６－である。ある態様において、Ｌの各々の場合は、独立して、非置換のＣ２－２０アルキレンまたは－ＣＨ２ＣＨ２－（Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２）１－６－である。ある態様において、Ｌの各々の場合は、非置換のＣ２－２０アルキレンまたは－ＣＨ２ＣＨ２－（Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２）１－６－である。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレンであり、ここで、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレンの１個以上の炭素および／または１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリーレンで置き換えられる。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン（例えば置換もしくは非置換のＣ３－３０ヘテロアルキレン）であり、ここで、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン（例えば置換もしくは非置換のＣ３－３０ヘテロアルキレン）の１個または２個の炭素および／または１個または２個のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、フェニレン）または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、置換もしくは非置換の、単環式の、５または６員のヘテロアリーレン）により置き換えられる。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレンであり、ここで、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレンの１個以上の炭素および／または１個以上のヘテロ原子は、独立して、
により置き換えられ、
ここで、「*」でラベルされた窒素原子は、「***」でラベルされた付着点よりも、「**」でラベルされた付着点に近い。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレンであり、ここで、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレンの１個の炭素または１個のヘテロ原子は、
により置き換えられ、
ここで、「*」でラベルされた窒素原子は、「***」でラベルされた付着点よりも、「**」でラベルされた付着点に近い。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、
を含み、
ここで：
ｐの各々の場合は、独立して、１～１０の整数であり（境界を含む）；
ＬＦの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換の、Ｃ２－１８０ヘテロアルキレンであり；および
「*」でラベルされた窒素原子は、「***」でラベルされた付着点よりも、「**」でラベルされた付着点に近い。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、
である。
ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、
を含み、
ここで：
ｐの各々の場合は、独立して、１～１０の整数であり（境界を含む）；
ｑの各々の場合は、独立して、１～１０の整数であり（境界を含む）；
ｒの各々の場合は、独立して、０～１０の整数であり（境界を含む）；
ｓの各々の場合は、独立して、０または１であり；
ｔの各々の場合は、独立して、０～１０の整数であり（境界を含む）；および
「*」でラベルされた窒素原子は、「***」でラベルされた付着点よりも、「**」でラベルされた付着点に近い。
ある態様において、ＬＦの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換の、Ｃ３－３０ヘテロアルキレンである。ある態様において、ＬＦの少なくとも１つの場合は、－Ｓ－Ｓ－を含む。ある態様において、ＬＦの少なくとも１つの場合は、骨格中に１つの－Ｓ－Ｓ－を含み、他のヘテロ原子を含まない、置換もしくは非置換のＣ３－３０ヘテロアルキレンである。ある態様において、ＬＦの少なくとも１つの場合は、１～２０（例えば、１～４）個の（境界を含む）アミノ酸残基を含むペプチドを含む。
ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、
である。
ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、
であり、ここで、ｒは、１、２または３であり；およびｔは、１または２である。
ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、
を含み、
ここで：
ｐの各々の場合は、独立して１～１０の整数であり（境界を含む）；
ＬＣの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換の、Ｃ１－１８０アルキレンであり；および
「*」でラベルされた窒素原子は、「***」でラベルされた付着点よりも、「**」でラベルされた付着点に近い。
ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、
である。
ある態様において、ＬＣの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ１－１２アルキレンである。ある態様において、ＬＣの少なくとも１つの場合は、非置換Ｃ１－１２アルキレンである。ある態様において、ＬＣの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のフェニルおよび／または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルのうちの１つ以上の場合により置換されたＣ１－１８０アルキレンである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、ポリマーを含む。ある態様において、ポリマーの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のポリエチレン（例えば、非置換ポリスチレン）である。ある態様において、ポリマーの少なくとも１つの場合の重量平均分子量は、３００～１０，０００、３００～３，０００、３００～１，０００、１，０００～１０，０００、１，０００～３，０００、または３，０００～１０，０００（境界を含む）ｇ／ｍｏｌである。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、アミノ酸またはペプチドを含む。ある態様において、ペプチドの少なくとも１つの場合は、３～６０、３～３０、３～１０、１０～６０、１０～３０、または３０～６０（境界を含む）個のアミノ酸からなる。ある態様において、アミノ酸の各々の場合は、天然のアミノ酸である。ある態様において、アミノ酸の少なくとも１つの場合は、非天然のアミノ酸である。
切断可能なリンカーは、当該切断可能なリンカーの１つ以上の結合が破壊された場合に、「切断され」るか、または「分解され」、これは、例えば、例えばブラシプロドラッグまたは粒子からの、剤の放出をもたらす。リンカーの切断または剤の放出は、１００％である必要はなく、例えば数秒間、数分間、数時間（例えば、６時間、１２時間または２４時間）、数日間（例えば、２日間または７日間）、数週間または数か月間の期間をかけての、例えば少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％またはそれより高い切断または放出が、この用語により包含される。ある態様において、切断可能であるＬの全ての場合の少なくとも５０％が、約１０分間、約１時間、約６時間、約１２時間、約１日間、約２日間、約３日間、約５日間、または約７日間の紫外線照射、加水分解、還元、酸化、または酵素との接触の後で切断される。いくつかの態様において、切断可能なリンカーは、酵素（例えば、エステラーゼまたはプロテアーゼ）、ｐＨ（例えば、酸性のｐＨ、塩基性のｐＨ）、光（例えば、紫外光）、求核剤、還元または酸化により切断可能であるか、またはこれらに対して感受性である。いくつかの態様において、切断可能なリンカーは、酵素（例えば、エステラーゼまたはプロテアーゼ）またはｐＨ（例えば、酸性のｐＨ、塩基性のｐＨ）により切断可能であるか、またはこれらに対して感受性である。いくつかの態様において、切断可能なリンカーは、光（例えば、紫外光）によっては切断可能でない。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、紫外線照射により切断可能である。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、加水分解、還元または酸化により切断可能である。ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合は、酵素と接触させることにより切断可能である。
切断可能なリンカーは、部分的に、剤（例えば治療剤）から誘導される部分の原子または当該部分の一部を含んでもよい。
いくつかの態様において、切断可能なリンカーは、切断または分解される、例えば、第１の条件のセットへの暴露により、第２の条件のセットと比較して、優先的に切断または分解される。例えば、切断可能なリンカーは、第１の条件のセットにおいて、第２の条件のセットと比較して、切断可能なリンカーの結合のうちの少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％またはそれより多くが破壊されるか、または剤が放出される場合に、第１の条件のセットにおいて、第２の条件のセットと比較して、「優先的に切断され」または「優先的に分解され」得る。
いくつかの態様において、切断可能なリンカーは、生理学的条件下において、分解または加水分解される。いくつかの態様において、リンカーは、ｐＨ感受性であるか、または特定のｐＨにおいて切断される。いくつかの態様において、リンカーは、酵素（例えば、プロテアーゼまたはエステラーゼ）の作用を通して分解または加水分解される。例えば、いくつかの態様において、切断可能なリンカーは、組織微小環境、例えば腫瘍微小環境において、優先的に切断され、これは、本明細書において「組織微小環境切断可能リンカー」として言及される。態様において、組織（例えば腫瘍）微小環境切断可能リンカーは、第１の所望される組織または腫瘍微小環境への暴露により、第２の組織または非腫瘍組織と比較して、優先的に切断または分解される。組織（例えば腫瘍）微小環境切断可能リンカーは、所望される組織または腫瘍微小環境において、別の組織または非腫瘍組織と比較して、リンカーの結合の少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％またはそれより多くが破壊されるか、または剤が放出される場合に、優先的に切断され得る。一態様において、組織（例えば腫瘍）微小環境切断可能リンカーは、第１の所望される組織または腫瘍微小環境への暴露により、第２の組織または非腫瘍組織と比較して、少なくとも２、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、または１００倍速く、リンカーの結合のうちの１つ以上が破壊されるか、または剤が放出される場合に、優先的に切断または分解される。組織（例えば腫瘍）微小環境は、リンカーの切断または分解を引き起こす特定の条件のセット、例えば、ｐＨ、酵素を有し得る。
ある態様において、Ｌの少なくとも２つの場合は、互いに異なっている。ある態様において、Ｌの全ての場合は同じである。
一態様において、組織（例えば腫瘍）微小環境切断可能リンカーは、酵素により切断可能である。いくつかの態様において、酵素は、エステラーゼまたはプロテアーゼを含む。例示的なプロテアーゼとして、ＭＭＰ－１、ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－８、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－１４、プラスミン、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、カテプシンＤ、カテプシンＫ、カテプシンＳ、ＡＤＡＭ１０、ＡＤＡＭ１２、ＡＤＡＭＴＳ、カスパーゼ－１、カスパーゼ－２、カスパーゼ－３、カスパーゼ－４、カスパーゼ－５、カスパーゼ－６、カスパーゼ－７、カスパーゼ－８、カスパーゼ－９、カスパーゼ－１０、カスパーゼ－１１、カスパーゼ－１２、カスパーゼ－１３、カスパーゼ－１４、またはＴＡＣＥが挙げられる。
他の態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、特定のｐＨにおいて切断可能である。いくつかの態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、約５．０～約７．４、５．０～７．０、５．０～６．５、５．０～５．５、または５．９～６．２のｐＨにおいて切断可能である。一態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、約６．０～約７．０、約６．２～約６．９、約６．５～約６．８、または約６．５～約６．７のｐＨにおいて切断可能である。一態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、約５．５～約６．５、例えば５．９～６．２のｐＨにおいて切断可能である。一態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、例えば約７．４の生理学的ｐＨと比較して、低酸素のｐＨ、例えば約６．７～６．９のｐＨにおいて、切断可能である。
いくつかの態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、７．４以下、７．０以下、６．９以下、６．８以下、６．７以下、６．６以下、６．５以下、６．４以下、６．３以下、６．２以下、６．１以下、６．０以下、５．５以下、またはそれより低いｐＨにおいて切断可能であり、切断される。
一態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、第１のｐＨへの暴露により、第２のｐＨと比較して、優先的に切断または分解される。一態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、第１のｐＨへの暴露により、第２のｐＨと比較して、少なくとも２、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０または１００倍速く、切断または分解される。他の態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、第１の酸性のｐＨ（例えば、ｐＨ＝６．７）において、第２のより塩基性のｐＨ（例えば、ｐＨ＝７．４）と比較して、より高い放出または分解の速度を示す。一態様において、ｐＨ＝６．７における、ｐＨ＝７．４と比較した、組織微小環境切断可能リンカーの放出または分解の速度の比は、１、１．２、１．４、１．６、１．８、２、２．２、２．４、２．６、２．８、３より高いか、またはこれより高い。一態様において、ｐＨ＝６．７における、ｐＨ＝７．４と比較した、組織微小環境切断可能リンカーの放出または分解の速度の比は、２より高い。
一態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、低酸素微小環境における、例えば腫瘍または線維性組織における、ｐＨ感受性の増大を示す。
いくつかの態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、例えば別の部位における放出速度または放出量と比較して、所望される部位（例えば腫瘍）における剤の放出速度の増大または放出量の増大を示す。一態様において、組織微小環境切断可能リンカーは、電子吸引性の基（例えば、例えば第１の条件のセットへの暴露により、第２の条件のセットと比較して、切断の速度または量を増強する電子吸引性の基）を含む。
ある態様において、Ｌの少なくとも１つの場合における少なくとも１つの置換基は、＝Ｏ、ハロゲン（例えば、Ｆ）、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルである。
ある態様において、Ｗの少なくとも１つ（例えば各々）の場合は、単結合である。ある態様において、Ｗの少なくとも１つ（例えば各々）の場合は、－Ｏ－である。ある態様において、Ｗの少なくとも１つ（例えば各々）の場合は、－Ｓ－である。ある態様において、Ｗの少なくとも１つ（例えば各々）の場合は、－ＮＲＥ－（例えば－ＮＨ－）である。ある態様において、ＲＥの少なくとも１つの場合は、水素である。ある態様において、ＲＥの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルである。ある態様において、ＲＥの少なくとも１つの場合は、Ｍｅである。ある態様において、ＲＥの少なくとも１つの場合は、Ｅｔ、Ｐｒ、Ｂｕ、置換メチル、置換エチル、置換プロピル、または置換ブチルである。ある態様において、ＲＥの少なくとも１つの場合は、窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）である。
ある態様において、Ｗ’の少なくとも１つ（例えば各々）の場合は、－Ｏ－である。ある態様において、Ｗ’の少なくとも１つ（例えば各々）の場合は、－Ｓ－である。
ある態様において、Ｒａの少なくとも１つ（例えば各々）の場合は、水素である。ある態様において、Ｒａの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基である。ある態様において、同じ窒素原子に付着したＲａの２つの場合は、連結されて、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリールを形成する。
ある態様において、Ｔの少なくとも１つの場合は、独立して置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される１つまたは２つの置換基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル）により置換されたメチレン、例えば、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ）である。ある態様において、Ｔの少なくとも１つの場合は、１つまたは２つの非置換のＣ１－３アルキルにより置換されたメチレン（例えば、Ｍｅ）である。ある態様において、Ｔの少なくとも１つ（例えば各々）の場合は、－ＣＨ２－である。ある態様において、Ｔの少なくとも１つ（例えば各々）の場合は、－ＣＨ（Ｒａ）－である。ある態様において、Ｔの少なくとも１つ（例えば各々）の場合は、－ＣＨ（ＣＨ３）－である。ある態様において、Ｔの少なくとも１つの場合（例えば各々の場合）は、部分－Ｗ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ’－よりも安定（例えば、３０％～１００％、１倍～１０倍、１０倍～１００倍、１００倍～１，０００倍、１，０００倍～１０，０００倍、または１０，０００倍～１，０００，０００倍（境界を含む）、より安定）である。ある態様において、より安定であるとは、より化学的に安定であることを指す。ある態様において、より安定であるとは、生理学的条件下においてより安定であることを指す。ある態様において、より安定であるとは、加水分解により、よりゆっくりと分解されることを指す。ある態様において、より安定であるとは、光（例えば、紫外光）、還元または酸化により、よりゆっくりと分解されることを指す。ある態様において、より安定であるとは、酵素と接触させることにより、よりゆっくりと分解されることを指す。
ある態様において、ＲＢの各々の場合は、水素である。
ある態様において、ｂの各々の場合は、独立して、２～２０の整数である（境界を含む）。ある態様において、ｂの各々の場合は、独立して、２、３、４、５または６である。
ある態様において、ｅは、１である。ある態様において、ｅは、２～１０の整数である（境界を含む）。ある態様において、ｅは、２または３である。
ある態様において、Ｘは、ＯＲＣである。ある態様において、Ｘは、Ｎ（ＲＤ）２である。ある態様において、ＲＣは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、酸素保護基、または脱離基であり；およびＲＤの少なくとも１つの場合は、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基である。ある態様において、Ｘは、－ＯＲＣであり、ここで、ＲＣは、酸素保護基または脱離基である。ある態様において、Ｘは、－ＯＨである。ある態様において、Ｘは、
である。
ある態様において、Ｘは、
であり、ここで、ｎは、４０～１００の整数であり（境界を含む）；ならびにＲＦは、水素または非置換のＣ１－６アルキルである。
ある態様において、ＲＣ、またはＲＤの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ５０－１０００ヘテロアルキルである。ある態様において、ＲＣ、またはＲＤの少なくとも１つの場合は、
であり、ここで：
ｎは、１～３００の整数であり（境界を含む）；ならびに
ＲＦは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または酸素保護基である。
ＲＣ、またはＲＤの少なくとも１つの場合は、
であり、ここで：
ｕは、１、２、３、４、５または６であり；
ＲＧの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ｖは、１～３００の整数であり（境界を含む）；ならびに
ＲＦは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または酸素保護基である。
ある態様において、
は、
である。
例示的なマクロモノマーは、分子量（ｋＤａ）および流体力学直径（ｎｍ）を含む多数の特性により記載することができる。いくつかの態様において、マクロモノマーの分子量は、約１ｋＤａ～約１０ｋＤａ、例えば、約２ｋＤａ～約８ｋＤａまたは約３ｋＤａ～約６ｋＤａであり、これは、例えば、質量分析により検出される。いくつかの態様において、マクロモノマーの分子量は、約３ｋＤａ～約６ｋＤａである。いくつかの態様において、マクロモノマーの分子量は、約２ｋＤａ、約３ｋＤａ、約４ｋＤａ、約５ｋＤａ、または約６ｋＤａである。いくつかの態様において、マクロモノマーの流体力学直径は、約０．５ｎｍ～約３ｎｍ、例えば約１ｎｍ～約２ｎｍであり、これは、例えば、動的光散乱により検出される。
ある態様において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、Ｈである。ある態様において、Ｒ１の各々の場合は、Ｈである。
ある態様において、ｙは、１であり；
は、単結合であり；およびＲ２は、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルである。ある態様において、ｙは、１であり；
は、単結合であり；およびＲ２は、水素である。
ある態様において、ｙは、１であり；
は、単結合であり；およびＲ３は、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルである。ある態様において、ｙは、１であり；
は、単結合であり；およびＲ３は、水素である。
ある態様において、ｙは、１であり；
は、単結合であり；Ｒ２は、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；およびＲ３は、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルである。ある態様において、ｙは、１であり；
は、単結合であり；Ｒ２は、水素であり；およびＲ３は、水素である。
ある態様において、ｙは、０である。
ある態様において、ｙは、０であり；ならびにＲ４およびＲ６は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成する。ある態様において、ｙは、０であり；ならびにＲ４およびＲ６は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のピロリジニル、置換もしくは非置換のピペリジニル、置換もしくは非置換のピペラジニル、または置換もしくは非置換のモルホリニルを形成する。ある態様において、ｙは、０であり；ならびにＲ４およびＲ６は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のピロリジニルを形成する。
ある態様において、ｙは、１であり；
は、二重結合であり；およびＲ３とＲ４とは、互いに対してシスであり、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する。
ある態様において、ｙは、１であり；
は、二重結合であり；およびＲ３とＲ４とは、互いに対してシスであり、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のフェニルを形成する。
ある態様において、ｙは、１であり；
は、二重結合であり；およびＲ３とＲ４とは、互いに対してシスであり、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール（例えば、置換もしくは非置換のピリジル）を形成する。
ある態様において、
は、単結合であり；およびＲ５は、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルである。ある態様において、
は、単結合であり；およびＲ５は、水素である。
ある態様において、Ｒ６の少なくとも１つの場合は、Ｈまたは置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルである。ある態様において、Ｒ６の少なくとも１つの場合は、非置換のＣ１－３アルキルである。ある態様において、Ｒ６の少なくとも１つの場合は、Ｍｅである。
式（ＩＩ）の化合物
別の側面において、本開示は、式（ＩＩ）：
（ＩＩ）
の化合物、およびその塩を提供し、
式中：
ＥＡは、第１の反応ハンドルであり；
Ｌは、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、または置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり；
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
Ｗは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ－であり；
ＲＥは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｗ’は、－Ｏ－または－Ｓ－であり；
Ｒ１の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ｙは、０または１であり；
ｙが０である場合、
は、単結合であり；
ｙが１である場合、
は、単結合または二重結合であり；
が単結合である場合、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか；あるいは同じ窒素原子に付着したＲａの２つの場合は、連結されて、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリールを形成し；
が二重結合である場合、Ｒ２は、不在であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が単結合である場合、Ｒ３およびＲ４は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が二重結合である場合、Ｒ３とＲ４とは、互いに対してシスであり、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；
あるいは、Ｒ４およびＲ６は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
が単結合である場合、Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
が二重結合である場合、Ｒ５は、不在であり；
Ｒ６は、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｔは、置換もしくは非置換のメチレンであり；ならびに
Ｍは、医薬剤のアンモニウム塩またはイミニウム塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋である。
別の側面において、本開示は、式（ＩＩ）：
（ＩＩ）
の化合物、またはその塩を提供し、
式中：
ＥＡは、第１の反応ハンドルであり；
Ｌは、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、またはＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり、
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、およびＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
Ｗは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ－であり；
ＲＥは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｗ’は、－Ｏ－または－Ｓ－であり；
Ｒ１の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ｙは、０または１であり；
ｙが０である場合、
は、単結合であり；
ｙが１である場合、
は、単結合または二重結合であり；
が単結合である場合、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか；あるいは同じ窒素原子に付着したＲａの２つの場合は、連結されて、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリールを形成し；
が二重結合である場合、Ｒ２は、不在であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が単結合である場合、Ｒ３およびＲ４は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が二重結合である場合、Ｒ３とＲ４とは、互いに対してシスであり、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；
あるいは、Ｒ４およびＲ６は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
が単結合である場合、Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
が二重結合である場合、Ｒ５は、不在であり；
Ｒ６は、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｔは、置換もしくは非置換のメチレンであり；ならびに
Ｍは、医薬剤のアンモニウム塩またはイミニウム塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋である。
別段に提供されない限り、式（ＩＩ）の化合物中に含まれる部分は、本明細書において（例えば、「マクロモノマー」および／または「式（ＩＩＩ）の抱合体」のサブセクションにおいて）記載されるとおりである。
化合物および抱合体は、送達ビヒクル（例えば、部分Ｄ）を、慣用的な反応ハンドルを含まない医薬剤と抱合させるために有用であり得る。ある態様において、慣用的な反応ハンドルは、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ－、－ＮＨ２、または＝ＮＨである。ある態様において、慣用的な反応ハンドルは、求核剤、求電子剤、脱離基、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨＲａ、－Ｎ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＨ、－Ｓ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－（脱離基）、－Ｃ（＝ＮＲａ）－（脱離基）、－Ｓ（＝Ｏ）－（脱離基）、または－Ｓ（＝Ｏ）２－（脱離基）である。ある態様において、慣用的な反応ハンドルは、求核剤、求電子剤、脱離基、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨＲａ、－Ｎ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＨ、－Ｓ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－（脱離基）、－Ｃ（＝ＮＲａ）－（脱離基）、－Ｓ（＝Ｏ）－（脱離基）、または－Ｓ（＝Ｏ）２－（脱離基）である。ある態様において、抱合されて化合物または抱合体を形成する前の医薬剤は、三級アミノまたは二級イミンを含む。ある態様において、三級アミノまたは二級イミンは、医薬剤が抱合体化されて化合物または抱合体を形成する場合の抱合部位である。ある態様において、抱合されて化合物または抱合体を形成した後の医薬剤は、四級アンモニウム塩または三級イミニウム塩を含む。関連する薬物送達技術は、参考文献（１６）～（１８）において報告される。
式（ＩＩＩ）の抱合体
別の側面において、本開示は、式（ＩＩＩ）：
（ＩＩＩ）
の抱合体およびその塩を提供し、
式中：
Ｄは、ポリマー性部分、デンドリマー性部分、抗体、粒子、ビーズ、ナノ構造、リポソーム、ミセル、またはベジクルであり；
ｃは、１～１０００の整数であり（境界を含む）；
ＬＪの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、または置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり、ここで：
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；ならびに
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
Ｅの各々の場合は、ＥＡをＥＢと反応させることにより形成される部分であり；
ＥＡの各々の場合は、第１の反応ハンドルであり；
ＥＢの各々の場合は、第２の反応ハンドルであり、ここで、第２の反応ハンドルは、第１の反応ハンドルと反応することができ；
Ｌの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、または置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり、ここで：
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンの各々の場合の中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；ならびに
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンの各々の場合の中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
Ｗの各々の場合は、独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－または－ＮＲＥ－であり；
ＲＥの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｗ’の各々の場合は、独立して、－Ｏ－または－Ｓ－であり；
Ｒ１の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ｙの各々の場合は、独立して、０または１であり；
ｙが０である場合、
は、単結合であり；
ｙが１である場合、
は、単結合または二重結合であり；
が単結合である場合、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか；あるいは同じ窒素原子に付着したＲａの２つの場合は、連結されて、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリールを形成し；
が二重結合である場合、Ｒ２は、不在であり；
Ｒ３の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒ４の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が単結合である場合、Ｒ３およびＲ４は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が二重結合である場合、Ｒ３とＲ４とは、互いに対してシスであり、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；
あるいは、Ｒ４およびＲ６は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
が単結合である場合、Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
が二重結合である場合、Ｒ５は、不在であり；
Ｒ６の各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｔの各々の場合は、独立して置換もしくは非置換のメチレンであり；ならびに
Ｍの各々の場合は、独立して、医薬剤のアンモニウム塩またはイミニウム塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋である。
別の側面において、本開示は、式（ＩＩＩ）：
（ＩＩＩ）
の抱合体およびその塩を提供し、
式中：
Ｄは、ポリマー性部分、デンドリマー性部分、抗体、粒子、ビーズ、ナノ構造、リポソーム、ミセル、またはベジクルであり；
ｃは、１～１０００の整数であり（境界を含む）；
ＬＪの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、またはＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり、ここで：
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、およびＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；ならびに
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
Ｅの各々の場合は、ＥＡをＥＢと反応させることにより形成される部分であり；
ＥＡの各々の場合は、第１の反応ハンドルであり；
ＥＢの各々の場合は、第２の反応ハンドルであり、ここで、第２の反応ハンドルは、第１の反応ハンドルと反応することができ；
Ｌの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、またはＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり、ここで：
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、およびＣ２－２００ヘテロアルキニレンの各々の場合の中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；ならびに
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンの各々の場合の中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
Ｗの各々の場合は、独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－または－ＮＲＥ－であり；
ＲＥの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｗ’の各々の場合は、独立して、－Ｏ－または－Ｓ－であり；
Ｒ１の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
ｙの各々の場合は、独立して、０または１であり；
ｙが０である場合、
は、単結合であり；
ｙが１である場合、
は、単結合または二重結合であり；
が単結合である場合、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか；あるいは同じ窒素原子に付着したＲａの２つの場合は、連結されて、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリールを形成し；
が二重結合である場合、Ｒ２は、不在であり；
Ｒ３の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒ４の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が単結合である場合、Ｒ３およびＲ４は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
あるいは、ｙが１であり、かつ
が二重結合である場合、Ｒ３とＲ４とは、互いに対してシスであり、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；
あるいは、Ｒ４およびＲ６は、それらの介在原子と連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成し；
が単結合である場合、Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
が二重結合である場合、Ｒ５は、不在であり；
Ｒ６の各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｔの各々の場合は、独立して置換もしくは非置換のメチレンであり；ならびに
Ｍの各々の場合は、独立して、医薬剤のアンモニウム塩またはイミニウム塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋である。
別段に提供されない限り、式（ＩＩＩ）の抱合体中に含まれる部分は、本明細書において（例えば、「マクロモノマー」サブセクションにおいて）記載されるとおりである。
化合物は、送達ビヒクルであってもよいＤと抱合体化されて、抱合体を形成してもよい。抱合体は、例えば医薬剤を送達するために、有用であり得る。
ある態様において、Ｄは、ブラシポリマー性部分またはブラシ状アーム星形ポリマー性部分である。ある態様において、Ｄは、ナノ粒子またはマイクロ粒子である。ある態様において、Ｄは、抗体である。
ある態様において、Ｅの少なくとも１つの場合は、２つのクリックケミストリーハンドルを反応させることにより形成された部分（例えば、２つのオルトゴナルなクリックケミストリーハンドル）である。ある態様において、クリックケミストリーハンドルの少なくとも１つの場合は、Ｃ≡ＣまたはＣ＝Ｃを含む。ある態様において、クリックケミストリーハンドルの少なくとも１つの場合は、Ｃ≡ＣＨ、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ＝ＣＨ２またはＣＨ＝ＣＨ２を含む。ある態様において、クリックケミストリーハンドルの少なくとも１つの場合は、－Ｃ≡ＣＨ、任意に独立して置換もしくは非置換のフェニルの１つ以上の場合と縮合した置換もしくは非置換のシクロオクチニル、置換もしくは非置換のシクロプロペニル、置換もしくは非置換のシクロブテニル、任意に独立して置換もしくは非置換のフェニルの１つ以上の場合と縮合した置換もしくは非置換のトランス－シクロオクテニル、または置換もしくは非置換の
である。
ある態様において、クリックケミストリーハンドルの各々の場合は、－Ｃ≡ＣＨである。ある態様において、クリックケミストリーハンドルの少なくとも１つの場合は、－Ｎ３である。ある態様において、クリックケミストリーハンドルの各々の場合は、－Ｎ３である。ある態様において、Ｅの少なくとも１つの場合は、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲａ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｏ－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ－、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａ－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａ－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－ＯＣ（＝ＮＲａ）－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）－、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）－、－ＮＲａＳ（＝Ｏ）－、－ＮＲａＳ（＝Ｏ）２－、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（＝ＮＲａ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｏ－、－ＮＲａＳ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａ－、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａ－、－ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲａ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａ－、－ＮＲａＳ（＝Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＳ（＝Ｏ）２ＮＲａ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝ＮＲａ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、または－Ｓ（＝Ｏ）２－である。
ある態様において、Ｅの少なくとも１つの場合は、
である。
ある態様において、Ｅの少なくとも１つの場合は、
であり、ここで、「*」でラベルされた窒素原子は、「***」でラベルされた付着点よりも、「**」でラベルされた付着点に近い。ある態様において、Ｅの各々の場合は、
である。
ある態様において、Ｅの各々の場合は、
であり、ここで、「*」でラベルされた窒素原子は、「***」でラベルされた付着点よりも、「**」でラベルされた付着点に近い。
ある態様において、ＥＡの少なくとも１つの場合は、重合ハンドルである。ある態様において、ＥＡの少なくとも１つの場合は、付加重合ハンドルまたは縮合重合ハンドルである。ある態様において、ＥＡの少なくとも１つの場合は、メタセシス重合ハンドルである。ある態様において、ＥＡの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、または置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニルである。ある態様において、ＥＡの少なくとも１つの場合は、－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｈである。ある態様において、ある態様において、ＥＡの少なくとも１つの場合は、求核剤、求電子剤、脱離基、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨＲａ、－Ｎ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＨ、－Ｓ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－（脱離基）、－Ｃ（＝ＮＲａ）－（脱離基）、－Ｓ（＝Ｏ）－（脱離基）、または－Ｓ（＝Ｏ）２－（脱離基）である。ある態様において、ＥＡの少なくとも１つの場合は、クリックケミストリーハンドルである。ある態様において、ＥＡの各々の場合は、クリックケミストリーハンドルである。ある態様において、ＥＡの少なくとも１つの場合は、－Ｎ３である。ある態様において、ＥＡの各々の場合は、－Ｎ３である。
ある態様において、ＥＢの少なくとも１つの場合は、クリックケミストリーハンドルである。ある態様において、ＥＢの各々の場合は、クリックケミストリーハンドルである。ある態様において、ＥＢの少なくとも１つの場合は、－Ｃ≡ＣＨである。ある態様において、ＥＢは、－Ｃ≡ＣＨである。
ある態様において、ＥＡの各々の場合およびＥＢの各々の場合は、オルトゴナルなクリックケミストリーハンドルである。ある態様において、ＥＡの各々の場合は、－Ｎ３であり、ＥＢの各々の場合は、－Ｃ≡ＣＨである。
ある態様において、ＥＢの少なくとも１つの場合は、求核剤、求電子剤、脱離基、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨＲａ、－Ｎ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＨ、－Ｓ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－（脱離基）、－Ｃ（＝ＮＲａ）－（脱離基）、－Ｓ（＝Ｏ）－（脱離基）、または－Ｓ（＝Ｏ）２－（脱離基）である。
ある態様において、ＬＪの少なくとも１つの場合は、置換もしくは非置換のＣ１－１２アルキレン、または置換もしくは非置換のＣ２－１２ヘテロアルキレンである。ある態様において、ＬＪの少なくとも１つの場合は、置換された（例えば、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、－ＯＲａおよび／またはオキソのうちの１つ以上で置換された）または非置換のＣ１－１２アルキレンである。ある態様において、ＬＪの少なくとも１つの場合は、置換された（例えば、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、－ＯＲａおよび／またはオキソのうちの１つ以上で置換された）または非置換のＣ２－１２ヘテロアルキレンである。ある態様において、ＬＪの少なくとも１つの場合は、非置換のＣ１－６アルキレンである。ある態様において、ＬＪの各々の場合は、非置換のＣ１－６アルキレンである。ある態様において、ＬＪの少なくとも１つの場合（例えば、各々の場合）は、－ＣＨ２－である。
ある態様において、ｃは、１～１００（例えば、１～１０、１１～３０、３１～１００）の整数である（境界を含む）。ある態様において、ｃは、１００～３００の整数である（境界を含む）。ある態様において、ｃは、３００～１０００の整数である（境界を含む）。
ある態様において、抱合体は、その塩を含む。
マクロモノマー、化合物、および抱合体を調製する方法
別の側面において、本開示は、マクロモノマーおよびその塩を調製する方法を提供する。
ある態様において、マクロモノマー、またはその塩を調製する方法は、式：
の化合物またはその塩を、式：ＨＯＲＣまたはＨＮ（ＲＤ）２の化合物、またはその塩とカップリングすることを含む。ある態様において、カップリングのステップは、カルボン酸をアルコールまたはアミンとカップリングするための試薬の存在下において行われる。
Ｍは、任意の好適な抱合技術を用いて、マクロモノマーに抱合体化することができる。例えば、ＥＤＣ－ＮＨＳ化学（１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩およびＮ－ヒドロキシスクシニミド）、または、チオール、アミン、もしくは類似に官能化されたポリエーテルの一方の末端に抱合体化されることができるマレイミドまたはカルボン酸を含む反応。抱合は、例えば、これらに限定されないが、塩化メチレン、アセトニトリル、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトンなどの有機溶媒中で行うことができる。当業者は、慣用的な実験のみを用いて、具体的な反応条件を決定することができる。
別のセットの態様において、抱合反応は、ヒドロキシル、チオール、またはアミノ基を含む剤を、カルボン酸官能基を含むポリマーと反応させることにより行ってもよい。かかる反応は、シングルステップの反応として起こり得、すなわち、抱合は、Ｎ－ヒドロキシスクシニミドまたはマレイミドなどの中間体を用いて、またはこれを用いずに行われる。アミン含有、チオール含有またはヒドロキシル含有部分と、カルボン酸末端のポリマーとの間の抱合反応は、一態様において、これらに限定されないが、ジクロロメタン、アセトニトリル、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトン、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ピリジン、ジオキサンまたはジメチルスルホキシドなどの有機溶媒中で溶解されたアミン含有、チオール含有またはヒドロキシル含有部分を、カルボン酸末端のポリマーを含む溶液に添加することにより、達成することができる。カルボン酸末端のポリマーは、これらに限定されないが、ジクロロメタン、アセトニトリル、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはアセトンなどの有機溶媒中に含まれていてもよい。アミン含有部分とカルボン酸末端のポリマーとの間の反応は、いくつかの場合においては、自然発生的に起こり得る。抱合体化されていないマクロモノマーを、かかる反応の後で洗い流してもよく、ポリマーを、例えば、エチルエーテル、ヘキサン、メタノールまたはエタノールなどの溶媒中で沈殿させてもよい。
ある態様において、カルボン酸をアルコールまたはアミンとカップリングさせるための試薬は、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ／ＨＣｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジエチルシアノホスホネート（ＤＥＰＣ）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリスピロリジノホスホニウム（ＤＩＰＣＩ）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ヒドロキシスクシニミド（ＨＯＳｕ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、ヒドロキシフタルイミド（ＨＯＰｈｔ）、ペンタフルオロフェノール（Ｐｆｐ－ＯＨ）、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスホネート（ＨＡＴＵ）、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、または３，４－ジヒドロ－３－ヒドロジ－４－オキサ－１，２，３－ベンゾトリアジン（Ｄｈｂｔ）、またはその塩；またはこれらの組み合わせ（例えば、２つの組み合わせ）である。ある態様において、カルボン酸をアルコールまたはアミンとカップリングさせるための試薬は、ＤＣＣである。ある態様において、カルボン酸を、アルコールまたはアミンとカップリングさせるための試薬は、ＥＤＣ、またはその塩である。
カルボン酸をアルコールまたはアミンとカップリングさせるための試薬は、式（Ｄ）の化合物の約１～２０当量の量において用いられる。ある態様において、カルボン酸をアルコールまたはアミンとカップリングさせるための試薬は、約１～１０当量の量において用いられる。ある態様において、活性化因子は、約１～５当量の量において用いられる。
カップリング反応において有用な溶媒の例は、ＤＭＳＯ、ＤＭＦおよび塩化メチレンである。さらなる例示的な溶媒として、アセトニトリル、クロロホルム、テトラヒドロフラン、およびアセトンが挙げられる。
カップリング反応は、０～５０℃において行うことができる。ある態様において、カップリング反応は、室温において、約１０分間～約３０時間にわたり行われる。ある態様において、カップリング反応は、約１５分間～約２４時間にわたり行われる。
別の側面において、本開示は、化合物、およびその塩を調製する方法を提供する。ある態様において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物を調製する方法を提供し、該方法は、式：
の化合物またはその塩を、医薬剤と、ハライドの存在下において反応させることを含み、ここで、Ｒ８は、ハロゲンである。
ある態様において、ハライドは、アルカリ金属ヨウ化物（例えば、ＮａＩ）である。
ある態様において、Ｒ８は、Ｃｌである。
ある態様において、反応させるステップは、２０～４０℃の温度下において行われる（境界を含む）。ある態様において、反応させるステップは、４０～８０℃の温度下において行われる（境界を含む）。ある態様において、反応させるステップは、５０～７０℃の温度下において行われる（境界を含む）。ある態様において、反応させるステップは、約６０℃の温度下において行われる。
別の側面において、本開示は、式（ＩＩ’）：
（ＩＩ’）
の化合物またはその塩を調製する方法を提供し、該方法は、式：
の化合物またはその塩を、強力な求電子剤および塩基の存在下において、２０℃以下の温度において、医薬剤と反応させることを含み、ここで：
ＥＡは、第１の反応ハンドルであり；
Ｌは、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、または置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり；
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
Ｗは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ－であり；
ＲＥは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｗ’は、－Ｏ－、－Ｓ－または－ＮＲＪ－であり；
ＲＪは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＫおよびＲＬの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか；あるいは同じ窒素原子に付着したＲａの２つの場合は、連結されて、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリールを形成し；
Ｔは、置換もしくは非置換のメチレンであり；ならびに
Ｍは、医薬剤のアンモニウム塩またはイミニウム塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋である。
ある態様において、本開示は、式（ＩＩ’）：
（ＩＩ’）
の化合物またはその塩を調製する方法を提供し、該方法は、式：
の化合物またはその塩を、強力な求電子剤および塩基の存在下において、２０℃以下の温度において、医薬剤と反応させることを含み、ここで：
ＥＡは、第１の反応ハンドルであり；
Ｌは、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、またはＣ２－２００ヘテロアルキニレンであり、
任意に、置換もしくは非置換のＣ１－２００アルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００アルキニレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、およびＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上の炭素は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
任意に、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルケニレン、および置換もしくは非置換のＣ２－２００ヘテロアルキニレン中の１個以上のヘテロ原子は、独立して、置換もしくは非置換のカルボシクリレン、置換もしくは非置換のヘテロシクリレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンにより置き換えられ；
Ｗは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ－であり；
ＲＥは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｗ’は、－Ｏ－、－Ｓ－または－ＮＲＪ－であり；
ＲＪは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＫおよびＲＬの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか；あるいは同じ窒素原子に付着したＲａの２つの場合は、連結されて、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリールを形成し；
Ｔは、置換もしくは非置換のメチレンであり；ならびに
Ｍは、医薬剤のアンモニウム塩またはイミニウム塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋である。
ある態様において、強力な求電子剤は、ヨードよりも強い求電子剤である。ある態様において、強力な求電子剤は、スルホン酸無水物またはスルホニルハライドである。ある態様において、強力な求電子剤は、スルホン酸無水物（例えば、ｐ－トルエンスルホン酸無水物、メタンスルホン酸無水物、ｐ－ブロモベンゼンスルホン酸無水物、Ｏ［Ｓ（＝Ｏ）２（ＣＦ２）３ＣＦ３］２、またはトリフレート無水物である。ある態様において、強力な求電子剤は、トリフレートである。ある態様において、強力な求電子剤は、トリフレート無水物である。ある態様において、強力な求電子剤は、スルホニルハライド（例えば、ｐ－トルエンスルホニルハライド、メタンスルホニルハライド、ｐ－ブロモベンゼンスルホニルハライド、Ｘ［Ｓ（＝Ｏ）２（ＣＦ２）３ＣＦ３］であり、ここで、Ｘは、ハロゲン、またはトリフリン酸ハライド）である。
ある態様において、塩基は、－ＮＨ－を含まない三級非芳香族アミンまたは芳香族アミンである。ある態様において、塩基は、三級非芳香族アミンである。ある態様において、塩基は、－ＮＨ－または－ＮＨ２を含まない三級非芳香族アミンである。ある態様において、塩基は、－ＮＨ－を含まない芳香族アミンである。ある態様において、塩基は、－ＮＨ－または－ＮＨ２を含まない芳香族アミンである。ある態様において、塩基は、トリアルキルアミン（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）である。
ある態様において、温度は、０～２０℃である（境界を含む）。ある態様において、温度は、－３０～０℃である（境界を含む）。ある態様において、温度は、－６０～－３０℃である（境界を含む）。ある態様において、温度は、－１００～－６０℃である（境界を含む）。ある態様において、温度は、－９０～－７０℃である（境界を含む）。ある態様において、温度は、約－７８℃である。
式（ＩＩ’）の化合物を調製する方法は、高温（例えば、約６０℃）および／またはヨウ化物（例えば、ヨウ化物求電子剤（例えばＮａＩ））を含む、報告された方法に対して。有利であり得る。報告された方法は、医薬剤の分解を引き起こし得る。ヨウ化物よりも求電子性が高い強力な求電子剤（例えば、トリフレート）を脱離基として用いることにより、式（ＩＩ’）の化合物を調製する方法は、通常では不安定な医薬剤を官能化する（例えば、アジドにより、アンモニウムに基づくリンカー化学を用いて）ために必要な温度を低下させることができる場合がある。例えば、約－７８℃において、ＪＱ１、ＡＺＤ５１５３およびビンクリスチンを、式（ＩＩ’）の化合物を調製する方法により、著しい分解を伴うことなく、抱合体化した。一例を、下のスキームにおいて示す。
ブラシプロドラッグ（ポリマー）およびブラシプロドラッグを調製する方法
別の側面において、本開示は、ブラシプロドラッグ（ポリマー）を提供する。ある態様において、ブラシプロドラッグは、マクロモノマー、またはその塩を、メタセシス触媒の存在下において重合することにより調製される。ある態様において、第１のマクロモノマーのＭの少なくとも１つの場合は、第２のマクロモノマーのＭの少なくとも１つの場合とは異なる。ある態様において、メタセシス触媒は、遷移金属メタセシス触媒（例えば、ルテニウムメタセシス触媒）またはGrubbs触媒である。ある態様において、メタセシス触媒は、式：
のものである。
本明細書において記載されるブラシプロドラッグを調製するための方法は、開環メタセシス重合（ＲＯＭＰ）を含んでもよい（Liu et al. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 16337; Liu, J.; Gao, A. X.; Johnson, J. A. J Vis Exp 2013, e50874）。ある態様において、本明細書において記載されるブラシプロドラッグは、ノルボルネン末端のマクロモノマーの重合、およびその後のビス－ノルボルネンクロスリンカーによるin situ架橋により調製される。本明細書において記載される調製方法は、多目的であり、例えば、ブラシプロドラッグ中に組み込むことができる様々な剤に関して、ほとんど限定を有しない。ある態様において、ブラシプロドラッグ中に組み込むことができる剤として、アドレス可能な官能基であって、ＲＯＭＰと適合可能なものが挙げられる。
ある態様において、メタセシス触媒（例えば、ＲＯＭＰ触媒）は、タングステン（Ｗ）、モリブデン（Ｍｏ）、またはルテニウム（Ｒｕ）触媒である。ある態様において、ＲＯＭＰ触媒は、ルテニウム触媒である。本明細書において記載される合成方法において有用なＲＯＭＰ触媒として、以下に記述されるような、および以下において記載されるような触媒が挙げられる：Grubbs et al., Acc. Chem. Res. 1995, 28, 446-452；米国特許第5,811,515号；Schrock et al., Organometallics (1982) 1 1645；Gallivan et al., Tetrahedron Letters (2005) 46:2577-2580；Furstner et al., J. Am. Chem. Soc. (1999) 121:9453；およびChem. Eur. J. (2001) 7:5299；これらの各々の全内容は、本明細書において参考として援用される。
ある態様において、ＲＯＭＰ触媒は、Grubbs触媒である。ある態様において、Grubbs触媒は、以下：
ベンジリデンビス－（トリシクロヘキシルホスフィン）－ジクロロルテニウム（Ｘ＝Ｃｌ）；
ベンジリデンビス－（トリシクロヘキシルホスフィン）－ジブロモルテニウム（Ｘ＝Ｂｒ）；
ベンジリデンビス－（トリシクロヘキシルホスフィン）－ジヨードルテニウム（Ｘ＝Ｉ）；
１，３－（ビス（メシチル）－２－イミダゾリジニリデン）ジクロロ－（フェニルメチレン）（トリシクロヘキシル－ホスフィン）ルテニウム（Ｘ＝Ｃｌ；Ｒ＝シクロヘキシル）；
１，３－（ビス（メシチル）－２－イミダゾリジニリデン）ジブロモ－（フェニルメチレン）（トリシクロヘキシル－ホスフィン）ルテニウム（Ｘ＝Ｂｒ；Ｒ＝シクロヘキシル）；
１，３－（ビス（メシチル）－２－イミダゾリジニリデン）ジヨード－（フェニルメチレン）（トリシクロヘキシル－ホスフィン）ルテニウム（Ｘ＝Ｉ；Ｒ＝シクロヘキシル）；
１，３－（ビス（メシチル）－２－イミダゾリジニリデン）ジクロロ－（フェニルメチレン）（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（Ｘ＝Ｃｌ；Ｒ＝フェニル）；
１，３－（ビス（メシチル）－２－イミダゾリジニリデン）ジクロロ－（フェニルメチレン）（トリベンジルホスフィン）ルテニウム（Ｘ＝Ｃｌ；Ｒ＝ベンジル）；
からなる群より選択される。
ある態様において、ＲＯＭＰ触媒は、Grubbs-Hoveyda触媒である。ある態様において、Grubbs-Hoveyda触媒は、
からなる群より選択される。
ある態様において、ＲＯＭＰ触媒は、
からなる群より選択される。
ある態様において、ＲＯＭＰ触媒は、式：
のものである。
ＲＯＭＰは、１つ以上の非プロトン性溶媒中で行うことができる。用語「非プロトン性溶媒」とは、環境温度より高い、好ましくは大気圧において約２５℃～約１９０℃の沸点範囲を有する、非求核性溶媒を意味する。ある態様において、非プロトン性溶媒は、大気圧において約８０℃～約１６０℃の沸点を有する。ある態様において、非プロトン性溶媒は、大気圧において約８０℃～約１５０℃の沸点を有する。かかる溶媒の例は、塩化メチレン、アセトニトリル、トルエン、ＤＭＦ、ジグライム、ＴＨＦおよびＤＭＳＯである。
ＲＯＭＰは、式
のビニルエーテルにより、クエンチすることができる。
ＲＶ１、ＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４の各々は、独立して、任意に、置換アルキル、任意に置換アルケニル、任意に置換アルキニル、任意に、置換カルボシクリル、任意に、置換フェニル、任意に、置換ヘテロシクリル、または任意に、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＶ１は、任意に置換アルキルであり、ＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４は、水素である。ある態様において、ＲＶ１は、非置換アルキルであり、ＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４は、水素である。ある態様において、ＲＶ１は、置換アルキルであり、ＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４は、水素である。ある態様において、ＲＶ１は、メチルであり、ＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４は、水素である。ある態様において、ＲＶ１は、エチルであり、ＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４は、水素である。ある態様において、ＲＶ１は、プロピルであり、およびＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４は、水素である。ある態様において、ＲＶ１は、任意に置換アルケニルであり、ＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４は、水素である。ある態様において、ＲＶ１は、非置換アルケニルであり、ＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４は、水素である。ある態様において、ＲＶ１は、ビニルであり、ＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４は、水素である。ある態様において、ＲＶ１、ＲＶ２、ＲＶ３およびＲＶ４の少なくとも１つは、上で定義されるような診断剤と抱合体化されている。ある態様において、ＲＯＭＰは、エチルビニルエーテルによりクエンチされる。過剰なエチルビニルエーテルは、真空によりブラシプロドラッグから取り除くことができる。
別の側面において、本開示は、ブラシプロドラッグを調製する方法を提供する。
ブラシプロドラッグは、平均分子量（ｋＤａ）、平均流体力学直径（ｎｍ）、および多分散性を含む、多くの特性により記載することができる。
用語「平均分子量」は、数平均分子量（Ｍｎ）、重量平均分子量（Ｍｗ）、より高い平均分子量（higher average molecular weight）（ＭｚまたはＭｚ＋１）、ＧＰＣ／ＳＥＣにより決定される平均分子量（Ｍｐ）、および粘度平均分子量（Ｍｖ）を包含し得る。ある態様において、平均分子量は、Ｍｗである。ある態様において、Ｍｎは、ゲル浸透クロマトグラフィー、（マルク－ホウインクの式）を介する粘度測定法、束一的方法（colligative method）（蒸気圧浸透圧法など）、末端基決定、またはプロトンＮＭＲにより決定される。ある態様において、Ｍｗは、静的光散乱、中性子小角散乱、Ｘ線散乱、および沈降速度により決定される。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグの平均分子量は、約１０ｋＤａ～約１００ｋＤａ、例えば、約１５ｋＤａ～約８５ｋＤａ、約２０ｋＤａ～約６０ｋＤａ、または約３０ｋＤａ～約５０ｋＤａであり、例えば、これは、ゲル浸透クロマトグラフィーにより決定される。一態様において、ブラシプロドラッグの平均分子量は、約２０ｋＤａ～約６０ｋＤａである。一態様において、ブラシプロドラッグの平均分子量は、約３０ｋＤａ～約５０ｋＤａである。
いくつかの態様において、ブラシプロドラッグの平均分子量は、約１００ｋＤａ未満（例えば、約９５ｋＤａ、約９０ｋＤａ、約８５ｋＤａ、約８０ｋＤａ、約７５ｋＤａ、約７０ｋＤａ、約６５ｋＤａ、約６０ｋＤａ、約５５ｋＤａ、または約５０ｋＤａ未満）であり、例えば、これは、ゲル浸透クロマトグラフィーにより決定される。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグの平均分子量は、約７５ｋＤａ未満（例えば、約７０ｋＤａ、約６５ｋＤａ、約６０ｋＤａ、約５５ｋＤａ、または約５０ｋＤａ未満）である。ある態様において、ポリマーの重量平均分子量は、３，０００～１，０００，０００、３，０００～１００，０００、３，０００～１０，０００、１０，０００～１，０００，０００、１０，０００～１００，０００、または１００，０００～１，０００，０００（境界を含む）ｇ／ｍｏｌである。ある態様において、ポリマーの重量平均分子量は、１０，０００～３０，０００、３０，０００～１００，０００、１００，０００～３００，０００、または３００，０００～１，０００，０００（境界を含む）ｇ／ｍｏｌである。ある態様において、ポリマーの重量平均分子量は、３０，０００～３００，０００（境界を含む）ｇ／ｍｏｌである。
いくつかの場合において、ブラシプロドラッグは、粒子の形態である（例えばナノ粒子、すなわち、粒子は、約１マイクロメートル未満の特徴的な寸法を有する）。ある態様において、粒子の特徴的な寸法は、粒子として同じ容積を有する完全な球体の直径である。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、約３００ｎｍ未満の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、約２００ｎｍ未満の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、約１５０ｎｍ未満の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、約１００ｎｍ未満の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、約５０ｎｍ未満の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、約３０ｎｍ未満の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、約２０ｎｍ未満の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、約１０ｎｍ未満の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、６～２５０ｎｍ（境界を含む）の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、８～２００ｎｍ（境界を含む）の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、１２～２００ｎｍ（境界を含む）の特徴的な寸法を有する。ある態様において、ブラシプロドラッグ粒子は、５０～２００ｎｍ（境界を含む）の特徴的な寸法を有する。用語「平均流体力学直径」とは、本明細書において用いられる場合、ブラシプロドラッグまたは粒子の平均サイズを指す。平均流体力学直径は、ブラシプロドラッグまたは粒子の溶媒和層を包含しても、これを包含しなくともよく、動的光散乱、電子顕微鏡法（例えば、走査型電子顕微鏡法、透過型電子顕微鏡法）、原子間力顕微鏡法およびＸ線回折を含む多くの方法を通して決定することができる。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグの平均流体力学直径は、５０ｎｍ未満（例えば、約４５ｎｍ未満、約４０ｎｍ未満、約３５ｎｍ未満、約２５ｎｍ未満、約２０ｎｍ未満、約１５ｎｍ未満、約１０ｎｍ未満、約７．５ｎｍ未満、またはそれより小さい）であり、例えば、これは、動的光散乱により決定される。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグの平均流体力学直径は、約１ｎｍ～約２０ｎｍ（例えば、約２．５ｎｍ～約１７．５ｎｍ、または約５ｎｍ～約１５ｎｍ）である。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグの平均流体力学直径は、約５ｎｍ～約１５ｎｍである。
いくつかの態様において、粒子の平均流体力学直径は、１００ｎｍ未満（例えば、約９０ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、約６５ｎｍ、約６０ｎｍ、約５５ｎｍ、約５０ｎｍ、約４５ｎｍ、約４０ｎｍ、約３５ｎｍ、約２５ｎｍ未満、またはそれより小さい）であり、例えば、これは、動的光散乱により決定される。いくつかの態様において、粒子の平均流体力学直径は、約５ｎｍ～約１００ｎｍ（例えば、約７．５ｎｍ～約７５ｎｍ、約１０ｎｍ～約５０ｎｍ、約１２．５ｎｍ～約４０ｎｍ、または約１５ｎｍ～約３０ｎｍ）である。いくつかの態様において、粒子の平均流体力学直径は、約１０ｎｍ～約５０ｎｍである。いくつかの態様において、粒子の平均流体力学直径は、約１５ｎｍ～約３０ｎｍである。
用語「平均多分散」とは、本明細書において用いられる場合、混合物中での分子サイズの分布の指標を指し、例えば、これは、ゲル浸透クロマトグラフィーもしくは分子ふるいクロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー的方法により、または動的光散乱を通して決定される。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子の平均多分散は、約０．５未満（例えば、約０．４、約０．３５、約０．３、約０．２５、約０．２、約０．１５未満、またはそれより小さい）である。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子の平均多分散は、約０．３未満である。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子の平均多分散は、約０．２未満である。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子の平均多分散は、約０．１５未満である。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子は、単分散である。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子は、約５０％単分散（例えば、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または約９９．９％単分散）である。
いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子は、水中で実質的に可溶性（例えば親水性）である。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子は、水中で実質的に不溶性（例えば疎水性）である。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子は、水中で実質的に不溶性であり、１部のポリマーを溶解するために、約１０，０００部より多くの水が必要とされる。一態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子は、両親媒性である。一態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子は、疎水性であるセグメント、および親水性であるセグメントを含む。
医薬組成物およびキット
本開示は、本明細書において記載されるポリマー、および任意に賦形剤（例えば、薬学的に受入可能な賦形剤）を含む、組成物（例えば、医薬組成物）を提供する。本開示はまた、本明細書において記載される抱合体、および任意に賦形剤（例えば、薬学的に受入可能な賦形剤）を含む、組成物（例えば、医薬組成物）を提供する。ある態様において、本明細書において記載される医薬組成物は、本明細書において記載されるポリマーおよび薬学的に受入可能な賦形剤を含む。ある態様において、本明細書において記載される医薬組成物は、本明細書において記載される抱合体および薬学的に受入可能な賦形剤を含む。
ある態様において、医薬組成物は、剤を（例えば対象または細胞に）送達するために有用である。ある態様において、医薬組成物は、それを必要とする対象において疾患を処置するために有用である。ある態様において、医薬組成物は、対象において疾患を予防するために有用である。
ある態様において、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体は、医薬組成物中で有効量において提供される。ある態様において、有効量は、治療有効量である。ある態様において、有効量は、予防有効量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において増殖性疾患を処置するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において増殖性疾患を予防するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において血液疾患を処置するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において血液疾患を予防するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において神経疾患を処置するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において神経疾患を予防するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において有痛性の状態を処置するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において有痛性の状態を予防するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において精神障害を処置するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において精神障害を予防するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において代謝障害を処置するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において代謝障害を予防するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、それを必要とする対象において、疾患（例えば、増殖性疾患、血液疾患、神経疾患、有痛性の状態、精神障害または代謝障害）を発症するリスクを軽減するために有効な量である。ある態様において、有効量とは、対象または細胞において、タンパク質キナーゼの活性（例えば、増大した活性などの異常な活性）を阻害するために有効な量である。
ある態様において、細胞は、in vitroのものである。ある態様において、細胞は、in vivoのものである。
本明細書において記載される医薬組成物は、製薬の分野において公知の任意の方法により調製することができる。一般的に、かかる調製方法は、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体（これは、治療剤（「活性成分」）を含んでもよい）を、キャリアもしくは賦形剤、および／または１つ以上の他の補助成分と関連させて、次いで、必要な場合には、および／または望ましい場合には、生成物を、所望される単一または複数用量単位に、成形し、および／またはパッケージングすることを含む。
医薬組成物は、単一の単位用量として、および／または複数の単一の単位用量として、調製し、パッケージングし、および／またはバルクにおいて販売することができる。「単位用量」は、予め決定された量の活性成分を含む、個別の量の医薬組成物である。活性成分の量は、一般に、対象に投与されるであろう活性成分の投与量、および／またはかかる投与量の便利な画分、例えばかかる投与量の二分の一または三分の一に等しい。
本明細書において記載される医薬組成物中の、活性成分、薬学的に受入可能な賦形剤、および／または任意のさらなる材料の層大量は、処置される対象のアイデンティティー、サイズおよび／または状態に依存して、およびさらにそれにより組成物が投与されるべき投与の経路に依存して、変化するであろう。組成物は、０．１％～１００％（ｗ／ｗ）の活性成分を含んでもよい。
提供される医薬組成物の製造において用いられる薬学的に受入可能な賦形剤として、不活性な希釈剤、分散剤および／または造粒剤、界面活性剤および／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存剤、緩衝化剤、潤滑剤および／または油脂が挙げられる。カカオバターおよび坐剤用ワックスなどの賦形剤、着色剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤もまた、組成物中に存在してもよい。
例示的な希釈剤として、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウム、ラクトース、スクロース、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、コーンスターチ、粉糖、およびこれらの混合物が挙げられる。
例示的な造粒剤および／または分散剤として、バレイショデンプン、コーンスターチ、タピオカでんぷん、デンプングリコール酸ナトリウム、クレイ、アルギン酸、グアーガム、柑橘パルプ（citrus pulp）、寒天、ベントナイト、セルロースおよび木材製品（wood product）、天然の海綿、カチオン交換樹脂、炭酸カルシウム、ケイ酸、炭酸ナトリウム、架橋ポリ（ビニル－ピロリドン）（クロスポビドン）、カルボキシメチルデンプンナトリウム（デンプングリコール酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロース）、メチルセルロース、アルファ化デンプン（starch 1500）、微結晶性デンプン、非水溶性デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム（Veegum）、ラウリル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム化合物、およびこれらの混合物が挙げられる。
例示的な界面活性剤および／または乳化剤として、以下が挙げられる：天然の乳化剤（例えば、アラビアゴム、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、コンドラックス（chondrux）、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、羊毛脂、コレステロール、ロウ、およびレシチン）、コロイド状クレイ（例えば、ベントナイト（ケイ酸アルミニウム）およびVeegum（ケイ酸マグネシウムアルミニウム））、長鎖アミノ酸誘導体、高分子量アルコール（例えば、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、トリアセチンモノステアレート、エチレングリコールジステアレート、グリセリルモノステアレート、およびプロピレングリコールモノステアレート、ポリビニルアルコール）、カルボマー（例えば、カルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、およびカルボキシビニルポリマー）、カラギーナン、セルロース誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、粉末セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース）、ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Tween（登録商標）20）、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（Tween（登録商標）60）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Tween（登録商標）80）、ソルビタンモノパルミテート（Span（登録商標）40）、ソルビタンモノステアレート（Span（登録商標）60）、ソルビタントリステアレート（Span（登録商標）65）、グリセリルモノオレエート、ソルビタンモノオレエート（Span（登録商標）80）、ポリオキシエチレンエステル（例えば、ポリオキシエチレンモノステアレート（Myrj（登録商標）45）、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリオキシメチレンステアレート、およびSolutol（登録商標））、スクロース脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（例えば、Cremophor（登録商標））、ポリオキシエチレンエーテル（例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（Brij（登録商標）30））、ポリ（ビニル－ピロリドン）、ジエチレングリコールモノラウレート、オレイン酸トリエタノールアミン、オレイン酸ナトリウムト、オレイン酸カリウム、オレイン酸エチル、オレイン酸、ラウリン酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、Pluronic（登録商標）F-68、ポロキサマーP-188、臭化セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、ドキセートナトリウム、および／またはこれらの混合物。
例示的な結合剤として、デンプン（例えば、コーンスターチおよびデンプン糊）、ゼラチン、糖（例えば、スクロース、グルコース、デキストロース、デキストリン、モラセス、ラクトース、ラクチトール、マンニトールなど）、天然および合成のゴム（例えば、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アイリッシュモスの抽出物、パンワーゴム（panwar gum）、ゲッチゴム（ghatti gum）、イサポール（isapol）外被の粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、酢酸セルロース、ポリ（ビニル－ピロリドン）、マグネシウムケイ酸アルミニウム（Veegum（登録商標））、およびカラマツアラビノガラクタン）、アルギネート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、無機カルシウム塩、ケイ酸、ポリメタクリレート、ロウ、水、アルコール、および／またはこれらの混合物が挙げられる。
例示的な保存剤として、抗酸化剤、キレート剤、抗菌性保存剤、抗真菌性保存剤、抗原虫性保存剤、アルコール性保存剤、酸性保存剤、および他の保存剤が挙げられる。ある態様において、保存剤は、抗酸化剤である。他の態様において、保存剤は、キレート剤である。
例示的な抗酸化剤として、アルファトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、および亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
例示的なキレート剤として、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩および水和物（例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸二カリウムなど）、クエン酸およびその塩および水和物（例えば、クエン酸一水和物）、フマル酸およびその塩および水和物、リンゴ酸およびその塩および水和物、リン酸およびその塩および水和物、ならびに酒石酸およびその塩および水和物が挙げられる。例示的な抗菌性保存剤として、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミドウレア（imidurea）、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、およびチメロサールが挙げられる。
例示的な抗真菌性保存剤として、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、およびソルビン酸が挙げられる。
例示的なアルコール性保存剤として、エタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール性化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシベンゾエート、およびフェニルエチルアルコールが挙げられる。
例示的な酸性保存剤として、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータ－カロテン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸およびフィチン酸が挙げられる。
他の保存剤として、トコフェロール、酢酸トコフェロール、メシル酸デテロキシム（deteroxime）、セトリミド、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、Glydant（登録商標）Plus、Phenonip（登録商標）、メチルパラベン、Germall（登録商標）115、Germaben（登録商標）II、Neolone（登録商標）、Kathon（登録商標）、およびEuxyl（登録商標）が挙げられる。
例示的な緩衝化剤として、クエン酸バッファー溶液、酢酸バッファー溶液、リン酸バッファー溶液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム（calcium glubionate）、グルセプト酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ－グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、リン酸カルシウムヒドロキシド（calcium hydroxide phosphate）、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、パイロジェンフリー水、等張食塩水、リンガー溶液、エチルアルコール、およびこれらの混合物が挙げられる。
例示的な潤滑剤として、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、シリカ、タルク、モルト、ベヘン酸グリセリル、水素化植物油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物が挙げられる。
例示的な天然の油脂として、アーモンド油、キョウニン油、アボカド油、バッサウ油、ベルガモット油、ブラックカラント種子油、ルリジサ油、カデ油、カモミール油、キャノーラ油、キャラウェイ油、カルナバ（carnauba）油、ヒマシ油、桂皮油、カカオバター油、ココナッツ油、タラ肝油、コーヒー油、トウモロコシ油、綿実油、エミュー油、ユーカリ油、マツヨイグサ油、魚油、亜麻仁油、ゲラニオール油、ヒョウタン油、ブドウ種子油、ヘーゼルナッツ油、ヒソップ油、ミリスチン酸イソプロピル油、ホホバ油、ククイナッツ油、ラバンジン油、ラベンダー油、レモン油、アオモジ油、マカダミアナッツ油、ゼニアオイ油、マンゴー種子油、メドウフォーム種子油、ミンク油、ナツメグ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジラフィー油、パーム油、パーム核油、トウニン油、ピーナッツ油、ポピーシード油、カボチャ種子油、ナタネ油、コメヌカ油、ローズマリー油、ベニバナ油、サンダルウッド油、サザンカ（sasquana）油、セイボリー油、シーバックソーン（sea buckthorn）油、ゴマ油、シアバター油、シリコーン油、ダイズ油、ヒマワリ油、ティーツリー油、アザミ油、ツバキ油、ベチバー油、クルミ油、およびコムギ胚芽油が挙げられる。例示的な合成油脂として、ステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、セバシン酸ジエチル、ジメチコン３６０、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコーン油、およびこれらの混合物が挙げられる。
経口およびおよび非経口投与のための液体の投与形態として、薬学的に受入可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。活性成分に加えて、液体の投与形態は、例えば水または他の溶媒などの当該分野において一般的に用いられる不活性な希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボネート、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油脂（例えば、綿実油、ピーナッツ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルなどの、可溶化剤および乳化剤、ならびにこれらの混合物を含んでもよい。不活性な希釈剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などのアジュバントを含んでもよい。ある態様において、非経口投与のために、本明細書において記載される抱合体は、Cremophor（登録商標）などの可溶化剤、アルコール、油脂、修飾された油脂、グリコール、ポリソルベート、シクロデキストリン、ポリマー、およびこれらの混合物と混合される。
注射可能な調製物、例えば、無菌の注射可能な水性または油性の懸濁液は、公知の技術に従って、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、処方することができる。無菌の注射可能な調製物は、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液などの非毒性の非経口で受入可能な希釈剤または溶媒中の、無菌の注射可能な溶液、懸濁液、またはエマルジョンであってよい。使用することができる受入可能なビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンガー溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒として慣用的に使用される。この目的のために、合成のモノ－またはジ－トリグリセリドを含む任意の無刺激の固定油を使用することができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸は、注射可能物の調製において用いられる。
注射可能な処方物は、例えば、除菌（bacterial-retaining）フィルターを通してのろ過により、または使用の前に無菌水または他の無菌の注射可能な媒質中で溶解または分散させることができる無菌の固体組成物の形態における除菌剤を組み込むことにより、無菌化することができる。
薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅くすることがしばしば望ましい。このことは、水溶性が低い結晶性または非晶質の材料の液体懸濁液の使用により達成することができる。薬物の吸収の速度は、したがって、溶解の速度に依存し、これは同様に、血漿のサイズおよび結晶の形態に依存し得る。あるいは、非経口投与された薬物の吸収の遅延は、薬物を油性のビヒクル中で溶解または懸濁することにより、達成し得る。
直腸または膣投与のための組成物は、典型的には坐剤であり、これは、本明細書において記載される抱合体を、環境温度では固体であるが、体温においては液体であり、したがって直腸または膣腔中で融解して活性成分を放出する、カカオバター、ポリエチレングリコール、または坐剤用ワックスなどの好適な非刺激性の賦形剤またはキャリアと混合することにより、調製することができる。
経口投与のための固体の投与形態として、カプセル、錠剤、丸剤、粉末および顆粒が挙げられる。かかる固体の投与形態において、活性成分は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１つの不活性な薬学的に受入可能な賦形剤またはキャリア、および／または（ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤または増量剤、（ｂ）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴムなどの結合剤、（ｃ）グリセロールなどの保水剤、（ｄ）寒天、炭酸カルシウム、バレイショもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、（ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、（ｆ）四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、（ｇ）例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、（ｈ）カオリンおよびベントナイトクレイなどの吸収剤、ならびに（ｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤および丸剤の場合において、投与形態は、緩衝化剤を含んでもよい。
類似の型の固体組成物を、軟質および硬質の充填されたゼラチンカプセルにおいて、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて、充填剤として使用することができる。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒の固体投与形態は、腸溶性コーティングおよび製薬の分野において周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルにより、調製することができる。それらは、任意に、不透明化剤を含んでもよく、腸管の特定の部分においてのみ、またはここにおいて優先的に、任意に遅延された様式において、活性成分を放出する組成のものであってよい。用いることができるカプセル化組成物の例として、ポリマー性の物質およびロウが挙げられる。類似の型の固体組成物を、軟質および硬質の充填されたゼラチンカプセルにおいて、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて、充填剤として使用することができる。
活性成分は、上に記述されるような１つ以上の賦形剤によりマイクロカプセル化することができる。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒の固体投与形態は、腸溶性コーティング、放出制御コーティング、および医薬の処方の分野において周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルにより調製することができる。かかる固体投与形態において、活性成分は、スクロース、ラクトースまたはデンプンなどの少なくとも１つの不活性な希釈剤と混合することができる。かかる投与形態は、不活性な希釈剤以外のさらなる物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなどの打錠用潤滑剤および他の打錠用助剤を含んでもよく、これは、通常実施されることである。カプセル、錠剤および丸剤の場合、投与形態は、緩衝化剤を含んでもよい。それらは、任意に不透明化剤を含んでもよく、それらが、腸管の特定の部位においてのみ、またはそこにおいて優先的に、任意に遅延された様式において、活性成分を放出するような組成のものであってよい。用いることができるカプセル化剤の例として、ポリマー性の物質およびロウが挙げられる。
本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体 の局所および／または経皮投与のための投与形態として、軟膏、糊状剤、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤、および／または貼付剤を挙げることができる。一般に、活性成分は、無菌条件下において、薬学的に受入可能なキャリアもしくは賦形剤、ならびに／または必要とされ得る場合は任意の必要とされる保存剤および／もしくは緩衝化剤と混合される。加えて、本開示は、経皮貼付剤の使用を企図し、これはしばしば、身体への活性成分の制御された送達を提供するという、さらなる利点を有する。かかる投与形態は、例えば、活性成分を、適切な媒質中で溶解するかおよび／または分散させることにより、調製することができる。あるいは、または加えて、速度制御膜を提供することにより、ならびに／または活性成分をポリマーマトリックスおよび／もしくはゲル中に分散させることにより、速度を制御することができる。
本明細書において記載される皮内医薬組成物を送達することにおける使用のための好適なデバイスとして、短針デバイスが挙げられる。皮内組成物を、皮膚中への針の有効浸透長を限定するデバイスにより投与することができる。あるいは、または加えて、皮内投与の古典的なマントゥー法において、従来のシリンジを用いることができる。液体ジェットインジェクターを介して、および／または、角質層を穿通して真皮に到達するジェットをもたらす針を介して液体処方物を真皮へ送達する、ジェット注射デバイスが好適である。圧縮された気体を用いて、粉末形態におけるポリマーまたは抱合体を、皮膚の外層を通して真皮まで加速させる、弾道学的な粉末／粒子送達デバイスが好適である。
局所投与のために好適な処方物として、液体および／または半液体の調製物、例えばリニメント、ローション、水中油型および／もしくは油中水型エマルジョン、例えばクリーム、軟膏、および／もしくは糊状剤、ならびに／または溶液および／もしくは懸濁液が挙げられる。局所投与可能な処方物は、例えば、約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含んでもよいが、活性成分の濃度は、溶媒中の活性成分の溶解度の限界まで高くてもよい。局所投与のための処方物は、本明細書において記載されるさらなる材料のうちの１つ以上をさらに含んでもよい。
本明細書において記載される医薬組成物は、頬側口腔を介する肺投与のために好適な処方物において、調製し、パッケージングし、および／または販売することができる。かかる処方物は、活性成分を含む、約０．５～約７ナノメートル、または約１～約６ナノメートルの範囲の直径を有する、乾燥粒子を含んでもよい。かかる組成物は、便利に、乾燥粉末の形態におけるものであり、これは、噴霧剤の流れを指向させて粉末を散布させることができる乾燥粉末リザーバを含むデバイスを用いる、ならびに／または自走式溶媒／粉末散布容器（密封された容器において低沸点噴霧剤中に溶解および／もしくは懸濁された活性成分を含むデバイスなどの）を用いる投与のためのものである。かかる粉末は、粒子を含み、ここで、重量による粒子の少なくとも９８％が、０．５ナノメートルより大きな直径を有し、数による粒子の少なくとも９５％が、７ナノメートルより小さな直径を有する。あるいは、重量による粒子の少なくとも９５％が、１ナノメートルより大きな直径を有し、数による粒子の少なくとも９０％が、６ナノメートルより小さな直径を有する。乾燥粉末組成物は、糖などの固体の微粒子の希釈剤を含んでもよく、便利に、単位用量形態において提供される。
低沸点噴霧剤は、一般に、大気圧において６５°Ｆより低い沸点を有する液体噴霧剤を含む。一般に、噴霧剤は、組成物の５０～９９．９％（ｗ／ｗ）を構成してもよく、活性成分は、組成物の０．１～２０％（ｗ／ｗ）を構成してもよい。噴霧剤は、液体の非イオン性および／もしくは固体のアニオン性界面活性剤および／または固体の希釈剤（これは、活性成分を含む粒子と同じ桁の粒子サイズを有してもよい）などのさらなる材料を、さらに含んでもよい。
本明細書において記載される肺送達のために処方される医薬組成物は、活性成分を、溶液および／または懸濁液の液滴の形態において提供することができる。かかる処方物は、任意に無菌の、活性成分を含む、水性および／または希アルコール性の溶液および／または懸濁液として、調製し、パッケージングし、および／または販売することができ、便利に、意の吸入投与および／または微粒化デバイスを用いて投与することができる。かかる処方物は、サッカリンナトリウムなどの香味剤、揮発性油脂、緩衝化剤、界面活性剤、および／またはヒドロキシ安息香酸メチルなどの保存剤を含む１つ以上のさらなる材料をさらに含んでもよい。この投与の経路により提供される液滴は、約０．１～約２００ナノメートルの範囲の平均直径を有していてもよい。
本明細書において肺送達のために有用であるものとして記載される処方物は、本明細書において記載される医薬組成物鼻内送達のためにも有用である。鼻内投与のために好適な別の処方物は、活性成分を含む、約０．２～５００マイクロメートルの平均粒子を有する粗粉末である。かかる処方物は、鼻孔の近傍に保持された粉末の容器から、鼻の通路を通して、迅速吸入により投与される。
鼻投与のための処方物は、例えば、わずか約０．１％（ｗ／ｗ）～１００％（ｗ／ｗ）もの活性成分を含んでもよく、本明細書において記載されるさらなる材料のうちの１つ以上を含んでもよい。本明細書において記載される医薬組成物は、頬側投与のための処方物において、調製し、パッケージングし、および／または販売することができる。かかる処方物は、例えば、慣用的な方法を用いて製造される錠剤および／またはロゼンジの形態におけるものであってもよく、例えば、０．１～２０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含有してもよく、これは、口腔で溶解可能および／または分解可能な組成物、および任意に本明細書において記載されるさらなる材料のうちの１つ以上を含んで釣り合うものである。あるいは、頬側投与のための処方物は、活性成分を含む粉末ならびに／またはエアロゾル化および／もしくは微粒化された溶液および／もしくは懸濁液を含んでもよい。かかる粉末化、エアロゾル化および／またはエアロゾル化された処方物は、散布された場合、約０．１～約２００ナノメートルの範囲の平均粒子および／または液滴サイズを有していてもよく、本明細書において記載されるさらなる材料のうちの１つ以上をさらに含んでもよい。
本明細書において記載される医薬組成物は、眼投与のための処方物において、調製し、パッケージングし、および／または販売することができる。かかる処方物は、例えば、点眼液の形態におけるものであってよく、これは、例えば、水性または油性の液体のキャリアまたは賦形剤中の０．１～１．０％（ｗ／ｗ）の活性成分の溶液および／または懸濁液を含む。かかる液滴は、緩衝化剤、塩、および／または本明細書において記載されるさらなる材料のうちの１つ以上の他のものをさらに含んでもよい。他の眼に関して投与可能な処方物であって、有用なものとして、活性成分を、微結晶形態において、および／またはリポソーム調製物において含むものが挙げられる。点耳液および／または点眼液もまた、本開示の範囲内にあるものとして企図される。
本明細書において提供される医薬組成物の記載は、主に、ヒトへの投与のために好適である医薬組成物に向けられているが、当業者は、かかる組成物が、全ての種類の動物への投与のために一般に好適であることを理解するであろう。ヒトへの投与のために好適な医薬組成物の、当該組成物を多様な動物への投与のために好適なものにするための修飾は、よく理解されており、通常の技術を有する獣医学の薬理学者は、通常の実験により、かかる修飾を設計し、および／またはこれを行うことができる。
本明細書において提供されるポリマーは、典型的には、投与の容易性および投与量の均一性のための、投与単位において処方される。しかし、本明細書において記載される組成物の合計の一日の使用は、医師により、健全な医学的判断の範囲内において決定されるであろうことが、理解されるであろう。任意の特定の対象または生物のための具体的な治療有効用量レベルは、処置されている疾患および障害の重篤度；使用される特定の活性成分の活性；使用される特定の組成物；対象の年齢、体重、一般的健康、性別、および食事；投与の時間、投与の経路、および使用される特定の活性成分の排出の速度；処置の期間；使用される特定の活性成分と組み合わせて、またはこれと同時に用いられる薬物；ならびに医学の分野において周知の同様の要因を含む、多様な要因に依存するであろう。
本明細書において提供されるポリマー、抱合体および組成物は、経腸（例えば、経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、クモ膜下内、皮下、脳室内、経皮、皮下（interdermal）、直腸、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、クリームおよび／もしくは液滴によるものなど）、粘膜、鼻、頬側、舌下；気管内滴下注入、気管支滴下注入、および／もしくは吸入によるもの；ならびに／または経口スプレー、鼻スプレーおよび／もしくはエアロゾルとしてのものを含む、任意の経路により投与することができる。特に企図される経路は、経口投与、静脈内投与（例えば、全身性静脈内注射）、血液および／もしくはリンパ補給を介した局所（regional）投与、ならびに／または罹患部位への直接投与である。一般的に、最も適切な投与の経路は、剤の性質（例えば、胃腸管の環境におけるその安定性）、および／または対象の状態（例えば、対象が経口投与を耐容するか否か）を含む多様な要因に依存するであろう。ある態様において、本明細書において記載されるポリマー、抱合体または医薬組成物は、対象の眼への局所投与のために好適である。
有効量を達成するために要求されるポリマーまたは抱合体の正確な量は、例えば、対象の種、年齢および一般的状態、副作用または障害の重篤度、特定のポリマーまたは抱合体のアイデンティティー、投与の様式などに依存して、対象ごとに異なるであろう。有効量は、単一用量（例えば、単一の経口用量）または複数用量（例えば、複数の経口用量）中に含まれていてもよい。ある態様において、複数用量が対象に投与されるか、または組織もしくは細胞に適用される場合、複数用量のうちの任意の２つの用量は、異なる量または実質的に同じ量の本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体を含む。ある態様において、複数用量が対象に投与されるか、または組織もしくは細胞に適用される場合、複数用量を対象に投与するか、または複数用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日に３用量、１日に２用量、１日に１用量、２日に１用量、３日に１用量、１週間に１用量、２週間に１用量、３週間に１用量、または４週間に１用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するか、または複数用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日に１用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するか、または複数用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日に２用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するか、または複数用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日に３用量である。ある態様において、複数用量が対象に投与されるか、または組織もしくは細胞に適用される場合、複数用量の第１の用量と最後の用量の間の期間は、１日間、２日間、４日間、１週間、２週間、３週間、１か月間、２か月間、３か月間、４か月間、６か月間、９か月間、１年間、２年間、３年間、４年間、５年間、７年間、１０年間、１５年間、２０年間、または対象、組織もしくは細胞の生存期間である。ある態様において、複数用量の第１の用量と最後の用量の間の期間は、３か月間、６か月間、または１年間である。ある態様において、複数用量の第１の用量と最後の用量の間の期間は、対象、組織もしくは細胞の生存期間である。ある態様において、本明細書において記載される用量（例えば、単一用量、または複数用量のうちの任意の用量）は、独立して、０．１μｇ～１μｇ、０．００１ｍｇ～０．０１ｍｇ、０．０１ｍｇ～０．１ｍｇ、０．１ｍｇ～１ｍｇ、１ｍｇ～３ｍｇ、３ｍｇ～１０ｍｇ、１０ｍｇ～３０ｍｇ、３０ｍｇ～１００ｍｇ、１００ｍｇ～３００ｍｇ、３００ｍｇ～１，０００ｍｇ、または１ｇ～１０ｇ（境界を含む）の、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体を含む。ある態様において、本明細書において記載される用量は、独立して、１ｍｇ～３ｍｇ（境界を含む）の、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体を含む。ある態様において、本明細書において記載される用量は、独立して、３ｍｇ～１０ｍｇ（境界を含む）の、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体を含む。ある態様において、本明細書において記載される用量は、独立して、１０ｍｇ～３０ｍｇ（境界を含む）の、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体を含む。ある態様において、本明細書において記載される用量は、独立して、３０ｍｇ～１００ｍｇ（境界を含む）の、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体を含む。
本明細書において提供されるような用量範囲は、提供される医薬組成物の成人への投与のためのガイダンスを提供する。例えば、小児または青年に投与されるべき量は、医師または当業者により決定することができ、成人に投与されるものよりも低くても、これと同じであってもよい。ある態様において、本明細書において記載される用量は、体重が７０ｋｇである成人のヒトへの用量である。
本明細書において記載されるようなポリマー、抱合体、または組成物を、１つ以上のさらなる医薬剤（例えば、治療的および／または予防的に活性な剤）と組み合わせて投与することができる。ポリマー、抱合体、または組成物は、それらの活性（例えば、それを必要とする対象において疾患を処置することにおける、それを必要とする対象において疾患を予防することにおける、それを必要とする対象において疾患を発症するリスクを軽減することにおける、および／または対象または細胞においてタンパク質キナーゼの活性を阻害することにおける活性（例えば、有効性および／または効力））を改善するか、バイオアベイラビリティーを改善するか、安全性を改善するか、薬物耐性を軽減するか、代謝を低下および／もしくは修飾するか、排出を阻害するか、ならびに／または対象または細胞における分布を修飾する、さらなる医薬剤と組み合わせて投与することができる。また、使用される治療は、同じ障害のために所望される効果を達成するものであっても、および／またはそれは異なる効果を達成するものであってもよいことが、理解されるであろう。ある態様において、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体およびさらなる医薬剤を含む、本明細書において記載される医薬組成物は、ポリマー／抱合体およびさらなる医薬剤の一方を含むが両方は含まない医薬組成物においては不在である相乗効果を示す。
ポリマー、抱合体、または組成物は、当該ポリマー、抱合体、または組成物とは異なる１つ以上のさらなる医薬剤であって、例えば併用療法として有用であり得るものと、同時に、これの前に、またはこれの後に投与することができる。医薬剤は、治療活性剤を含む。医薬剤はまた、予防活性剤を含む。
医薬剤は、薬物化合物（例えば、連邦規則集（ＣＦＲ）において提供されるような、米国食品医薬品局によりヒトまたは獣医学的使用について承認された化合物）などの有機小分子、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成のポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に連結された小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミンおよび細胞を含む。ある態様において、さらなる医薬剤は、疾患（例えば、増殖性疾患、血液疾患、神経疾患、有痛性の状態、精神障害または代謝障害）を処置および／または予防するために有用な医薬剤である。各々のさらなる医薬剤は、医薬剤のために決定された用量および／または時間スケジュールにおいて投与してもよい。さらなる医薬剤はまた、単一用量中で、互いと一緒に、および／または本明細書において記載されるポリマー、抱合体もしくは組成物と一緒に投与しても、あるいは、異なる用量において個別に投与してもよい。あるレジメンにおいて使用するべき特定の組み合わせは、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体のさらなる医薬剤との適合性、ならびに／あるいは、達成されるべき所望される治療的および／または予防的効果を考慮するであろう。一般的に、組み合わせにおけるさらなる医薬剤は、それらが個々に利用されるレベルを超えないレベルにおいて利用されるべきであることが期待される。いくつかの態様において、組み合わせにおいて利用されるレベルは、個々に利用されるものよりも低いであろう。
さらなる医薬剤として、抗増殖剤、抗がん剤、細胞傷害剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、心血管剤、コレステロール低下剤、抗糖尿病剤、抗アレルギー剤、避妊剤、および疼痛緩和剤が挙げられる。ある態様において、さらなる医薬剤は、抗増殖剤である。ある態様において、さらなる医薬剤は、抗がん剤である。ある態様において、さらなる医薬剤は、抗ウイルス剤である。ある態様において、さらなる医薬剤は、タンパク質キナーゼの結合剤または阻害剤である。ある態様において、さらなる医薬剤は、エピジェネティックまたは転写修飾因子（例えば、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣ阻害剤）、リジンメチルトランスフェラーゼ阻害剤）、有糸分裂阻害剤（例えば、タキサンおよびビンカアルカロイド）、ホルモン受容体修飾因子（例えば、エストロゲン受容体修飾因子およびアンドロゲン受容体修飾因子）、細胞シグナル伝達経路阻害剤（例えば、チロシンタンパク質キナーゼ阻害剤）、タンパク質安定性の修飾因子（例えば、プロテアソーム阻害剤）、Ｈｓｐ９０阻害剤、糖質コルチコイド、オールトランスレチノイン酸、ならびに分化を促進する他の剤からなる群より選択される。ある態様において、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体または医薬組成物は、外科手術、放射線療法、移植（例えば、幹細胞移植、骨髄移植）、免疫療法および化学療法を含む抗がん治療と組み合わせて投与することができる。
また本開示により包含されるのは、キット（例えば、医薬パック）である。ある態様において、キットは、マクロモノマー、またはその塩、ブラシプロドラッグ、または医薬組成物；およびマクロモノマー、またはその塩、ポリマー、抱合体、または医薬組成物を使用するための指示を含む。
ある態様において、キットは、化合物、またはその塩；および化合物または塩を使用するための指示を含む。。ある態様において、キットは、化合物；および化合物を使用するための指示を含む。
ある態様において、キットは、抱合体、またはその塩、または医薬組成物；および抱合体、またはその塩、または医薬組成物を使用するための指示を含む。
提供されるキットは、本明細書において記載される医薬組成物、抱合体またはポリマー、および容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、および／またはディスペンサーパッケージ、または他の好適な容器）を含んでもよい。いくつかの態様において、提供されるキットは、任意に、本明細書において記載される医薬組成物、抱合体またはポリマーの希釈または懸濁のための医薬用賦形剤を含む第２の容器をさらに含んでもよい。いくつかの態様において、第１の容器において提供される本明細書において記載される医薬組成物、抱合体またはポリマーおよび第２の容器は、組み合わされて、１つの単位投与形態を形成する。
いくつかの態様において、剤を含む抱合体の（例えば粒子中の）パーセンテージは、約１～約１００％（例えば、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％または約１００％）である。いくつかの態様において、剤を含む抱合体のパーセンテージは、約５０％未満、例えば、約４０％未満、約３５％未満、約３０％未満、約２５％未満、約２０％未満、約１５％、または約１０％未満である。いくつかの態様において、剤を含む抱合体の（例えば粒子中の）パーセンテージは、約５％～約５０％、約５％～約４０％、約５％～約３０％、約５％～約２５％、または約５％～約２０％である。いくつかの態様において、剤を含む抱合体の（例えば粒子中の）パーセンテージは、約５％～９０％である。いくつかの態様において、剤を含む抱合体の（例えば粒子中の）パーセンテージは、約５％～約７５％である。いくつかの態様において、剤を含む抱合体（例えば粒子中の）は、約５％～約５０％である。いくつかの態様において、剤を含む抱合体の（例えば粒子中の）パーセンテージは、約１０％～約２５％である。
いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子中に存在する剤の合計量は、ブラシプロドラッグまたは粒子の合計のサイズまたは重量の約５％（例えば、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、またはそれより多く）よりも多い。いくつかの態様において、ブラシプロドラッグまたは粒子中に存在する剤の合計量は、ブラシプロドラッグまたは粒子の合計のサイズまたは重量の約１０％（例えば、約１２％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、またはそれより多く）よりも多い。
理論により拘束されることなく、本明細書において開示される抱合体または粒子は、標的細胞（例えば、癌細胞または線維性細胞；低酸素環境に関連する細胞）への剤の局在および／または放出（例えば、優先的放出）を増大させること、または剤の半減期を延長し、それにより標的部位（例えば、肝臓の腫瘍（例えば、硬変細胞）における著しくより高い量の剤の放出をもたらすことのうちの１つ以上により、剤の効率を改善することができる。したがって、本明細書において開示される抱合体および粒子は、遊離の剤よりも、治療上有効であり得る（例えば、標的組織における薬物取り込みの増強に起因して）か、および／または、例えば標的組織において生じる薬物濃度を実質的に損なうことなく、より低い治療用量の剤を可能にする。いくつかの態様において、本明細書において開示される抱合体および粒子は、遊離の形態における（例えば、本明細書において記載されるポリマー、抱合体、ブラシプロドラッグまたは粒子にカップリングしていない）剤の全身投与に関連する有害効果を軽減することができる。
理論により拘束されることなく、本明細書において記載される組成物（例えば、剤を含有する粒子）の限局した送達に起因して、粒子中で、遊離の形態における剤と比較して、より低い用量または量の剤を投与することができる（例えば、局所的な持続送達を通して）。他の態様において、剤を含有する粒子は、所望される効果（例えば、所望される治療効果）を有するために、遊離の形態における前記剤の用量または量よりも低い剤の用量または量において投与される。
いくつかの態様において、剤は、所望される効果（例えば、所望される治療効果）を有するために、遊離の形態における前記剤の用量または量、例えば遊離の剤の意図される用途のためのケア用量の標準よりも低い用量において、粒子中に組み込まれる。一態様において、剤は、所望される治療のための剤のケア用量の標準よりも低い剤の用量または量（例えば、剤のケア用量の標準のものの約０．０１、約０．０２、約０．０３、約０．０４、約０．０５、約０．０６、約０．０７、約０．０８、約０．０９、約０．１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．５、約０．６、約０．７、約０．８、約０．９、または約０．９５よりも低い用量）において、粒子中に組み込まれる。
いくつかの態様において、剤は、所望される効果（例えば、所望される治療効果）を有するために、遊離の形態における前記剤の用量または量、例えば遊離の剤の意図される用途のためのケア用量の標準と等しい用量において、粒子中に組み込まれる。これらの態様において、粒子は、遊離の剤よりも高い治療効果、および／またはこれよりも低い有害効果をもたらす。ある態様において、粒子は、遊離の剤と比較して、それを必要とする組織または細胞に送達される剤の量を増大させ、非標的組織または細胞に暴露される剤の量を減少させる。
いくつかの態様において、剤は、所望される効果（例えば、所望される治療効果）を有するために、遊離の形態における前記剤の用量または量、例えば遊離の剤の意図される用途のためのケア用量の標準より高い用量において、粒子中に組み込まれる。いくつかの態様において、剤は、全身投与により有害効果（例えば、血圧の低下）をもたらすであろう遊離の形態における前記剤の用量または量よりも高い用量において、粒子中に組み込まれる。いくつかの態様において、本明細書において記載される粒子は、ｐＨ微小環境に基づいて標的部位において剤を放出するので、異なるｐＨを有する他の非標的部位（例えば、血管）は、剤に暴露される可能性がより低くなるであろう。
別の側面において、提供されるのは、本明細書において記載されるポリマーまたは医薬組成物を含む第１の容器を含む、キットである。ある態様において、キットは、ポリマーまたは医薬組成物を使用するための指示をさらに含む。
別の側面において、提供されるのは、本明細書において記載される化合物を含む第１の容器を含む、キットである。ある態様において、キットは、化合物を使用するための指示をさらに含む。
別の側面において、提供されるのは、本明細書において記載される抱合体、またはその塩、または医薬組成物を含む第１の容器を含む、キットである。ある態様において、キットは、抱合体または医薬組成物を使用するための指示をさらに含む。
ある態様において、キットは、剤を（例えば対象または細胞に）送達するために有用である。ある態様において、キットは、それを必要とする対象において、疾患（例えば、増殖性疾患、血液疾患、神経疾患、有痛性の状態、精神障害または代謝障害）を処置するために有用である。ある態様において、キットは、それを必要とする対象において、疾患（例えば、増殖性疾患、血液疾患、神経疾患、有痛性の状態、精神障害または代謝障害）を予防するために有用である。ある態様において、キットは、それを必要とする対象において、疾患（例えば、増殖性疾患、血液疾患、神経疾患、有痛性の状態、精神障害または代謝障害）を発症するリスクを軽減するために有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞において、タンパク質キナーゼの活性（例えば、増大した活性などの異常な活性）を阻害するために有用である。
ある態様において、本明細書において記載されるキットは、キットを使用するための指示をさらに含む。本明細書において記載されるキットはまた、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制当局により必要とされるような情報を含んでもよい。ある態様において、キット中に含まれる情報は、処方情報である。ある態様において、キットおよび指示は、剤の送達を規定する。ある態様において、キットおよび指示は、それを必要とする対象において、疾患（例えば、増殖性疾患、血液疾患、神経疾患、有痛性の状態、精神障害または代謝障害）を処置することを規定する。ある態様において、キットおよび指示は、疾患（例えば、増殖性疾患、血液疾患、神経疾患、有痛性の状態、精神障害または代謝障害）を予防することを規定する。ある態様において、キットおよび指示は、それを必要とする対象において、疾患（例えば、増殖性疾患、血液疾患、神経疾患、有痛性の状態、精神障害または代謝障害）を発症するリスクを軽減することを規定する。ある態様において、キットおよび指示は、対象または細胞において、タンパク質キナーゼの活性（例えば、増大した活性などの異常な活性）を阻害することを規定する。本明細書において記載されるキットは、本明細書において記載される１つ以上のさらなる医薬剤を、別個の組成物として含んでもよい。
使用の方法および使用
本開示はまた、本明細書において記載されるポリマー、またはその医薬組成物を、剤の送達のために使用する方法を提供する。本開示はまた、本明細書において記載されるポリマー、またはその医薬組成物を、疾患の処置または予防のために使用する方法を提供する。ある態様において、疾患は、増殖性疾患、血液疾患、神経疾患、有痛性の状態、精神障害または代謝障害である。ある態様において、疾患は、がん（例えば、肺癌、大腸癌、膵臓癌、胆管癌、または子宮内膜癌）、良性新生物、血管新生、炎症性疾患、自己炎症性疾患、または自己免疫性疾患である。ある態様において、ポリマーは、疾患の処置または予防のために有用である。これは、部分的に、ポリマー中に含まれる医薬剤の少なくとも１つの場合は、疾患の処置または予防のために有用であるからである。ある態様において、ポリマーは、医薬剤の少なくとも１つの場合よりも、疾患の処置または予防のために有利である。これは、部分的に、ポリマーは、対象へ（例えば、対象の標的臓器、組織、または細胞へ）の医薬剤の少なくとも１つの場合の送達を改善する（例えば、増大させる）からである。
別の側面において、本開示は、医薬剤をそれを必要とする対象に送達する方法を提供し、該方法は、それを必要とする対象に、ポリマーまたは医薬組成物を投与することを含む。
別の側面において、本開示は、医薬剤を細胞に送達する方法を提供し、該方法は、細胞を、ポリマーまたは医薬組成物と接触させることを含む。
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象において疾患を処置する方法を提供し、該方法は、ポリマーまたは医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することまたはそれを必要とする対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、治療剤である。
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象において疾患を予防する方法提供し、該方法は、ポリマーまたは医薬組成物の予防有効量を、それを必要とする対象に投与することまたはそれを必要とする対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、予防剤である。
別の側面において、本開示は、対象において疾患を診断する方法を提供し、該方法は、ポリマーまたは医薬組成物の診断有効量を、対象に投与することまたは対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、診断剤である。ある態様において、ポリマーは、疾患を診断するために有用である。これは、部分的に、ポリマー中に含まれる医薬剤の少なくとも１つの場合は、疾患を診断するために有用であるからである。ある態様において、ポリマーは、医薬剤の少なくとも１つの場合よりも、疾患を診断するために有利である。これは、部分的に、ポリマーが、対象へ（例えば、対象の標的臓器、組織、または細胞へ）の医薬剤の少なくとも１つの場合の送達を改善する（例えば、増大させる）からである。
本開示はまた、本明細書において記載される抱合体、またはその医薬組成物を、剤を送達するために使用する方法を提供する。本開示はまた、本明細書において記載される抱合体、またはその医薬組成物を、疾患の処置または予防のために使用する方法を提供する。
ある態様において、疾患は、増殖性疾患、血液疾患、神経疾患、有痛性の状態、精神障害または代謝障害である。ある態様において、疾患は、増殖性疾患である。ある態様において、疾患は、増殖性疾患であり、医薬剤の少なくとも１つの場合は、抗増殖剤である。ある態様において、疾患は、がん（例えば、肺癌、大腸癌、膵臓癌、胆管癌、または子宮内膜癌）、良性新生物、血管新生、炎症性疾患、自己炎症性疾患、または自己免疫性疾患である。ある態様において、疾患は、がんである。ある態様において、疾患は、がんであり、医薬剤の少なくとも１つの場合は抗がん剤である。
別の側面において、本開示は、医薬剤をそれを必要とする対象に送達する方法を提供し、該方法は、それを必要とする対象に、抱合体または医薬組成物を投与することを含む。
別の側面において、本開示は、医薬剤を細胞に送達する方法を提供し、該方法は、細胞を、抱合体または医薬組成物と接触させることを含む。
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象において疾患を処置する方法を提供し、該方法は、抱合体または医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することまたはそれを必要とする対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、治療剤である。
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象において疾患を予防する方法を提供し、該方法は、抱合体または医薬組成物の予防有効量を、それを必要とする対象に投与することまたはそれを必要とする対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、予防剤である。
別の側面において、本開示は、対象において疾患を診断する方法を提供し、該方法は、抱合体または医薬組成物の診断有効量を、対象に投与することまたは対象中に移植することを含み；ここで、医薬剤の少なくとも１つの場合は、診断剤である。
ある態様において、抱合体は、疾患を処置、予防または診断するために有用である。これは、部分的に、抱合体中に含まれる医薬剤の少なくとも１つの場合は、疾患を処置、予防または診断するために有用であるからである。ある態様において、抱合体は、医薬剤の少なくとも１つの場合よりも、疾患を処置、予防または診断するために有利である。これは、部分的に、抱合体が、対象へ（例えば、対象の標的臓器、組織、または細胞へ）の医薬剤の少なくとも１つの場合の送達を改善する（例えば、増大させる）からである。
いくつかの態様において、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体、またはその医薬組成物は、がんを処置することにおいて有用である。いくつかの態様において、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体、またはその医薬組成物は、がんの症状の発症を遅延させるか、その進行を遅らせるか、またはこれを寛解させるために有用である。いくつかの態様において、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体、またはその医薬組成物は、他の化合物、薬物、または治療剤と組み合わせて、がんを処置するために投与される。
いくつかの態様において、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体、またはその医薬組成物は、以下を含むがこれらに限定されないがんを処置するために有用である：聴神経腫、腺癌、副腎癌、肛門癌、血管肉腫（例えば、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫（lymphangioendotheliosarcoma）、血管肉腫）、虫垂癌、良性単クローン性免疫グロブリン血症、胆道癌（例えば、胆管細胞癌）、膀胱癌、胸部癌（例えば、胸部の腺癌、胸部の乳頭癌、乳癌、胸部の髄様癌）、脳癌（例えば、髄膜腫; 膠細胞腫、例えば、正常細胞腫、乏突起膠細胞腫；髄芽細胞腫）、気管支癌、カルチノイド腫瘍、子宮頚癌（例えば、子宮頚部腺癌）、絨毛癌、脊索腫、頭蓋咽頭腫、結腸直腸癌（例えば、結腸癌、直腸癌、結腸直腸腺癌）、上皮癌、上衣腫、内皮肉腫（endotheliosarcoma）（例えば、カポジ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）、子宮内膜癌（例えば、子宮癌、子宮肉腫）、食道癌（例えば、食道の腺癌、バレット腺癌）、ユーイング肉腫、眼の癌（例えば、眼球内黒色腫、網膜芽細胞腫）、家族性過好酸球増加症、胆嚢癌、胃癌（例えば、胃の腺癌）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、頭部頚部癌（例えば、頭部頚部扁平上皮癌、口腔癌（例えば、口腔扁平上皮癌（ＯＳＣＣ）、咽喉の癌（例えば、喉頭癌、咽頭癌、鼻咽頭癌、中咽頭癌））、造血器の癌（例えば、白血病、例えば急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ、Ｔ細胞ＡＭＬ）、慢性骨髄球性白血病（ＣＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＭＬ、Ｔ細胞ＣＭＬ）、および慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＬＬ、Ｔ細胞ＣＬＬ）；リンパ腫、例えば、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）（例えば、Ｂ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、Ｂ細胞ＮＨＬ、例えば、びまん性大細胞型リンパ腫（ＤＬＣＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ））、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、周辺帯Ｂ細胞リンパ腫（例えば、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、結節周辺帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓周辺帯Ｂ細胞リンパ腫）、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（すなわち、「ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症」）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫および原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫；ならびにＴ細胞ＮＨＬ、例えば、前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例えば、菌状息肉症、セザリー症候群）、血管免疫芽細胞性Ｔ細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫）；上記のような１つ以上の白血病／リンパ腫の混合物；および多発性骨髄腫）、重鎖病（例えば、アルファ鎖病、ガンマ鎖病、ミュー鎖病）、血管芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、免疫細胞のアミロイドーシス、腎臓癌（例えば、腎芽腫、別名・ウィルムス腫瘍、腎細胞癌）、肝臓癌（例えば、肝細胞癌（ＨＣＣ）、悪性ヘパトーマ）、肺癌（例えば、気管支原性肺癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）、平滑筋肉腫（ＬＭＳ）、肥満細胞症（例えば、全身性肥満細胞症）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、中皮腫、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）（例えば、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、原発性骨髄線維症（ＡＭＭ）、別名・骨髄線維症（ＭＦ）、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄球性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ））、神経芽腫、神経線維腫（例えば、神経線維腫症（ＮＦ）１型または２型、神経鞘腫症）、神経内分泌癌（例えば、膵消化管神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ－ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）、骨肉腫、卵巣癌（例えば、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣の腺癌）、乳頭状腺癌、膵癌（例えば、膵臓の腺癌、膵管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島腫瘍）、陰茎癌（例えば、陰茎および陰嚢のパジェット病）、松果体腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）、前立腺癌（例えば、前立腺の腺癌）、直腸癌、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌（例えば、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞腫（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））、小腸癌（例えば、虫垂癌）、軟部組織肉腫（例えば、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）、皮脂腺癌、汗腺癌、滑膜腫、精巣癌（例えば、精上皮腫、精巣胎児性癌）、甲状腺癌（例えば、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様癌）、尿道癌、腟癌および外陰癌（例えば、外陰のパジェット病）。
いくつかの態様において、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体、またはその医薬組成物は、肺癌、頭部頚部癌、食道癌、胃癌、胸部癌、膵臓癌、肝臓癌、腎臓癌、前立腺癌、神経膠芽腫、転移性黒色腫、腹膜または胸膜の中皮腫を処置することにおいて有用である。
いくつかの態様において、増殖性疾患は、良性新生物である。本明細書において開示されるか、当該分野において公知の、全ての型の良性新生物は、本発明の範囲内にあるものとして企図される。いくつかの態様において、増殖性疾患は、血管新生に関連する。本明細書において開示されるか、当該分野において公知の、全ての型の血管新生は、本発明の範囲内にあるものとして企図される。ある態様において、増殖性疾患は、炎症性疾患である。本明細書において開示されるか、当該分野において公知の、全ての型の炎症性疾患は、本発明の範囲内にあるものとして企図される。ある態様において、炎症性疾患は、関節リウマチである。いくつかの態様において、増殖性疾患は、自己炎症性疾患である。本明細書において開示されるか、当該分野において公知の、全ての型の自己炎症性疾患は、本発明の範囲内にあるものとして企図される。いくつかの態様において、増殖性疾患は、自己免疫性疾患である。本明細書において開示されるか、当該分野において公知の、全ての型の自己免疫性疾患は、本発明の範囲内にあるものとして企図される。
ある態様において、本明細書において記載される方法は、対象に、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体またはその医薬組成物の有効量を投与することを含む。ある態様において、本明細書において記載される方法は、対象に、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体またはその医薬組成物の有効量を移植することを含む。
ある態様において、本明細書において記載されるポリマーまたは抱合体またはその医薬組成物は、本明細書において記載される１つ以上のさらなる医薬剤と組み合わせて投与される。ある態様において、さらなる医薬剤は、抗がん剤である。抗がん剤は、生物学的療法抗がん剤ならびに化学療法剤を包含する。例示的な生物学的療法抗がん剤として、これらに限定されないが、以下が挙げられる：インターフェロン、サイトカイン（例えば、腫瘍壊死因子、インターフェロンα、インターフェロンγ）、ワクチン、造血細胞増殖因子、モノクローナル血清療法、免疫刺激剤および／または免疫調節剤（例えば、ＩＬ－１、２、４、６、または１２）、免疫細胞増殖因子（例えば、ＧＭ－ＣＳＦ）および抗体（例えば、ハーセプチン（トラスツズマブ）、Ｔ－ＤＭ１、AVASTIN（ベバシズマブ）、ERBITUX（セツキシマブ）、ベクティビックス（パニツムマブ）、リツキサン（リツキシマブ）、ベキサール（トシツモマブ））が挙げられる。例示的な化学療法剤として、これらに限定されないが、以下が挙げられる：抗エストロゲン剤（例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン、およびメゲストロール）、ＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリンおよびリュープロリド）、抗アンドロゲン剤（例えば、フルタミドおよびビカルタミド）、光線力学的治療（例えば、ベルテポルフィン（ＢＰＤ－ＭＡ）、フタロシアニン、光増感剤Ｐｃ４、およびデメトキシ－ハイポクレリンＡ（２ＢＡ－２－ＤＭＨＡ））、ナイトロジェンマスタード（例えば、シクロホスファミド、イソホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、エストラムスチン、およびメルファラン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）およびロムスチン（ＣＣＮＵ））、アルキルスルホナート（sulphonate）（例えば、ブスルファンおよびトレオスルファン）、トリアゼン（例えば、ダカルバジン、テモゾロミド）、白金含有化合物（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン）、ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、およびビノレルビン）、タキソイド（例えば、パクリタキセルまたはパクリタキセル等価物、例えばナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル（Abraxane）、ドコサヘキサエン酸結合パクリタキセル（ＤＨＡ－パクリタキセル、Taxoprexin（登録商標））、ポリグルタミン酸結合パクリタキセル（ＰＧ－パクリタキセル、パクリタキセル・ポリグルメックス、ＣＴ－２１０３、ＸＹＯＴＡＸ）、腫瘍活性化プロドラッグ（ＴＡＰ）ＡＮＧ１００５（３分子のパクリタキセルに結合したAngiopep-2）、パクリタキセル－ＥＣ－１（ｅｒｂＢ２認識ペプチドＥＣ－１に結合したパクリタキセル）、およびグルコース抱合パクリタキセル、例えば、２’－パクリタキセルメチル２－グルコピラノシルスクシネート；ドセタキセル、タキソール）、エピポドフィリン（例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、トポテカン、９－アミノカンプトテシン、カンプトイリノテカン、イリノテカン、クリスナトール、マイトマイシンＣ）、代謝拮抗薬、ＤＨＦＲ阻害剤（例えば、メトトレキサート、ジクロロメトトレキサート、トリメトレキサート、エダトレキサート）、ＩＭＰデヒドロゲナーゼ阻害剤（例えば、ミコフェノール酸、チアゾフリン、リバビリンおよびEICAR）、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（例えば、ヒドロキシウレアおよびデフェロキサミン）、ウラシルアナログ（例えば、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、フロクスウリジン、ドキシフルリジン、ラルチトレキセド、テガフール－ウラシル、カペシタビン）、シトシンアナログ（例えば、シタラビン（ara C）、シトシンアラビノシド、およびフルダラビン）、プリンアナログ（例えば、メルカプトプリンおよびチオグアニン）、ビタミンＤ３アナログ（例えば、ＥＢ １０８９、ＣＢ １０９３、およびＫＨ １０６０）、イソプレニル化阻害剤（例えば、ロバスタチン）、ドーパミン作動性神経毒（例えば、１－メチル－４－フェニルピリジニウムイオン）、細胞周期阻害剤（例えば、スタウロスポリン）、アクチノマイシン（例えば、アクチノマイシンＤ、ダクチノマイシン）、ブレオマイシン（例えば、ブレオマイシンＡ２、ブレオマイシンＢ２、ペプロマイシン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ペグ化リポソームドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、ミトキサントロン）、ＭＤＲ阻害剤（例えば、ベラパミル）、Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ阻害剤（例えば、タプシガルジン）、イマチニブ、サリドマイド、レナリドミド、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、アキシチニブ（AG013736）、ボスチニブ（SKI-606）、セジラニブ（RECENTINTM、AZD2171）、ダサチニブ（SPRYCEL（登録商標）、BMS-354825）、エルロチニブ（TARCEVA（登録商標））、ゲフィチニブ（IRESSA（登録商標））、イマチニブ（Gleevec（登録商標）、CGP57148B、STI-571）、ラパチニブ（TYKERB（登録商標）、TYVERB（登録商標））、レスタウルチニブ（CEP-701）、ネラチニブ（HKI-272）、ニロチニブ（TASIGNA（登録商標））、セマクサニブ（セマキシニブ、SU5416）、スニチニブ（SUTENT（登録商標）、SU11248）、トセラニブ（PALLADIA（登録商標））、バンデタニブ（ZACTIMA（登録商標）、ZD6474）、バタラニブ（PTK787、PTK/ZK）、トラスツズマブ（HERCEPTIN（登録商標））、ベバシズマブ（AVASTIN（登録商標））、リツキシマブ（RITUXAN（登録商標））、セツキシマブ（ERBITUX（登録商標））、パニツムマブ（VECTIBIX（登録商標））、ラニビズマブ（Lucentis（登録商標））、ニロチニブ（TASIGNA（登録商標））、ソラフェニブ（NEXAVAR（登録商標））、エベロリムス（AFINITOR（登録商標））、アレムツズマブ（CAMPATH（登録商標））、ゲムツズマブオゾガマイシン（MYLOTARG（登録商標））、テムシロリムス（TORISEL（登録商標））、ENMD-2076、PCI-32765、AC220、ドビチニブ乳酸塩（TKI258、CHIR-258）、BIBW 2992（TOVOKTM）、SGX523、PF-04217903、PF-02341066、PF-299804、BMS-777607、ABT-869、MP470、BIBF 1120（VARGATEF（登録商標））、AP24534、JNJ-26483327、MGCD265、DCC-2036、BMS-690154、CEP-11981、チボザニブ（AV-951）、OSI-930、MM-121、XL-184、XL-647、および／またはXL228）、プロテアソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ（ベルケイド））、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、ラパマイシン、テムシロリムス（CCI-779）、エベロリムス（RAD-001）、リダフォロリムス、AP23573（Ariad）、AZD8055（AstraZeneca）、BEZ235（Novartis）、BGT226（Norvartis）、XL765（Sanofi Aventis）、PF-4691502（Pfizer）、GDC0980（Genetech）、SF1126（Semafoe）およびOSI-027（OSI））、オブリメルセン、ゲムシタビン、カルミノマイシン、ロイコボリン、ペメトレキセド、シクロホスファミド、ダカルバジン、プロカルバジン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、カンプトテシン、プリカマイシン、アスパラギナーゼ、アミノプテリン、メトプテリン、ポルフィロマイシン、メルファラン、ロイロシジン、ロイロシン、クロラムブシル、トラベクテジン、プロカルバジン、ディスコデルモリド、カルミノマイシン、アミノプテリン、およびヘキサメチルメラミン。
例
本明細書において記載される発明がより完全に理解され得るために、以下の例を記載する。本明細書において記載される合成例および生物学的例は、本開示を説明するために提供され、決してそれらの範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
本明細書において記載される例示的なマクロモノマー、化合物およびポリマーの調製および特徴づけ
特定の合成中間体は、以下において記載される方法などの、報告された方法によるものであるか、これらにより調製することができる：米国特許第６，８１２，２３８号および同第１０，７１６，８５号；米国特許出願公開２０１４／０３０８２３４および２０１７／０３４８４３１；国際ＰＣＴ出願、１２／５／２０１７に出願されＷＯ ２０１８／１０６７３８として公開されたＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０６４７８４、および４／１３／２０１９に出願されＷＯ ２０１９／２００３６７として公開されたＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０２７４１４；６／３０／２０１７に出願された米国仮特許出願６２／５２８，０１０、および６／１５／２０１７に出願された同６２／５２０，４７３；Ohwadaら、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、第１３巻、第２号、２００３年、１９１～１９６頁；これらの各々の全内容は、本明細書において参考として援用される。
例１．１．ＪＱ－Ｎ３（ＪＱ１をロードしたもの）の合成
オーブンで乾燥させたＮ２を充填したバイアルに、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１０８ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）を添加した。無水ＴＨＦ（１．２０ｍＬ）を、次いでバイアルに添加した。溶液をＮ２下に保ち、－７８℃まで冷却した。無水ＴＨＦ（０．４０ｍＬ）中の化合物１（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を、次いで反応混合物中に１０分間かけて滴加した。添加が完了した後、反応を、３０分間にわたり－７８℃で反応させたままにした。この時点において、無水ＴＨＦ（０．４０ｍＬ）中のＪＱ１の溶液（１７６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、反応混合物に１０分間かけて滴加した。添加が完了した後、反応を、もう１時間にわたり－７８℃に保ち、その時点において、ＭｅＯＨ（８０μＬ）を添加して、反応をクエンチした。反応混合物を、中性のアルミナカラムを用いて濃縮して精製し（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ）、生成物を固体として生じた（１３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、４３％の収率）。1H NMR (600 MHz, CDCl3, ppm) δH 7.44 (d, 2H), 7.42 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.09 (d, 2H), 5.63 (dd, 2H), 4.71 (dd, 1H), 3.49 (dd, 1H), 3.40 (dd, 1H), 3.29 (t, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.56 (t, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.75 (p, 2H), 1.72 (s, 3H), 1.66 (m, 2H), 1.50-1.47 (オーバーラップ, 11H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3, ppm): δC 171.9, 169.2, 164.9, 154.6, 151.6, 150.8, 137.7, 136.0, 135.6, 133.7, 131.5, 130.4, 130.4, 130.1, 129.9, 129.1, 129.0, 122.8, 122.6, 81.8, 55.4, 53.0, 51.3, 37.1, 34.2, 28.6, 28.2, 28.1, 26.3, 24.4, 14.4, 13.5, 11.9.
例１．２．ＪＱ－Ｎ３－２（ＪＱ１をロードしたもの）の合成
オーブンで乾燥させたＮ２を充填したバイアルに、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。無水ＴＨＦ（０．６０ｍＬ）を、次いでバイアルに添加した。溶液をＮ２下に保ち、－７８℃まで冷却した。無水ＴＨＦ（０．２０ｍＬ）中の化合物２（５５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液を、次いで反応混合物中に１０分間かけて滴加した。添加が完了した後、反応を、３０分間にわたり－７８℃で反応させたままにした。この時点において、無水ＴＨＦ（０．２０ｍＬ）中のＪＱ１の溶液（８８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、反応混合物に１０分間かけて滴加した。添加が完了した後、反応を、もう１時間にわたり－７８℃に保ち、その時点において、ＭｅＯＨ（４０μＬ）を添加して、反応をクエンチした。反応混合物を、中性のアルミナカラムを用いて濃縮して精製し（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ）、生成物を固体として生じた（６５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、４０％の収率）。1H NMR (600 MHz, CDCl3, ppm) δH 7.43 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 5.56 (s, 2H), 4.70 (dd, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.47 (dd, 1H), 3.38 (dd, 1H), 3.28 (t, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.56 (t, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.74 (m, 2H), 1.70 (s, 3H), 1.64 (m, 2H), 1.50-1.46 (オーバーラップ, 11H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3, ppm): δC 171.5, 169.2, 164.9, 154.5, 151.8, 150.9, 140.7, 137.6, 135.9, 135.6, 133.7, 131.5, 130.2, 130.1, 129.0, 127.9, 123.6, 121.4, 113.6, 81.7, 56.3, 55.7, 53.0, 51.3, 37.1, 33.8, 28.6, 28.2, 28.2, 28.2, 26.2, 24.5, 14.4, 13.5, 11.8.
例１．３．ＪＱ－Ｎ３－３（ＪＱ１をロードしたもの）の合成
オーブンで乾燥させたＮ２を充填したバイアルに、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１１８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。無水ＴＨＦ（１．５０ｍＬ）を、次いでバイアルに添加した。溶液をＮ２下に保ち、－７８℃まで冷却した。無水ＴＨＦ（０．６０ｍＬ）中の化合物３（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を、次いで反応混合物中に１０分間かけて滴加した。添加が完了した後、反応を、３０分間にわたり－７８℃で反応させたままにした。この時点において、無水ＴＨＦ（０．６０ｍＬ）中のＪＱ１の溶液（１９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、反応混合物に１０分間かけて滴加した。添加が完了した後、反応を、もう１時間にわたり－７８℃に保ち、その時点において、ＭｅＯＨ（１５０μＬ）を添加して、反応をクエンチした。反応混合物を、中性のアルミナカラムを用いて濃縮して精製し（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ）、生成物を固体として生じた（２０６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、５２％の収率）。1H NMR (600 MHz, CDCl3, ppm) δH 7.44-7.43 (オーバーラップ, 4H), 7.35 (d, 2H), 7.11 (d, 2H), 5.63 (q, 2H), 4.72 (dd, 1H), 3.84 (t, 2H), 3.67-3.62 (オーバーラップ, 14H), 3.50 (dd, 1H), 3.40 (dd, 1H), 3.37 (t, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.82 (t, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.72 (s, 1H), 1.50 (s, 9H).
例１．４．ＡＺ－Ｎ３（ＡＺＤ５１５３をロードしたもの）の合成
オーブンで乾燥させたＮ２を充填したバイアルに、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５４０．ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を添加した。無水ＴＨＦ（３．０ｍＬ）を、次いでバイアルに添加した。溶液をＮ２下に保ち、－７８℃まで冷却した。無水ＴＨＦ（０．５０ｍＬ）中の化合物１（５００．ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２５０ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、次いで反応混合物中に１０分間かけて滴加した。添加が完了した後、反応を、３０分間にわたり－７８℃で反応させたままにした。この時点において、無水ＴＨＦ（０．１０ｍＬ）中のＡＺＤ５１５３（８３０．ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）の溶液を、反応混合物に１０分間かけて滴加した。添加が完了した後、反応を、もう１時間にわたり－７８℃に保ち、その時点において、ＭｅＯＨ（０．４０ｍＬ）を添加して、反応をクエンチした。反応混合物を、中性のアルミナカラムを用いて濃縮して精製し（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ）、生成物を固体として生じた（５３０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、３６％の収率）。ＬＲＭＳ：Ｃ３９Ｈ４９Ｎ１０Ｏ５について計算されたもの：ｍ／ｚ＝７２５．４；実測値（Found）：７２５．３［Ｍ－ＯＴｆ］＋。1H NMR (600 MHz, CDCl3, ppm) δH 9.15 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.09 (dd, 4H), 6.83 (d, 2H), 5.84 (s, 2H), 4.43 (br, 1H), 4.41 (br, 1H), 4.35 (s, 3H), 4.06 (br, 2H), 3.34 (br, 2H), 3.32-3.25 (オーバーラップ, 4H), 3.14 (オーバーラップ, 3H), 3.03 (オーバーラップ, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.87 (br, 1H), 2.81-2.75 (オーバーラップ, 2H), 2.58 (t, 2H), 2.17 (s, 2H), 1.98 (br, 2H), 1.80-1.63 (オーバーラップ, 6H), 1.50 (m, 2H), 1.40 (d, 3H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3, ppm): δC 171.9, 170.59, 157.4, 155.8, 151.9, 151.5, 137.1, 136.8, 130.5, 130.3, 127.8, 122.8, 122.6, 119.9, 114.8, 66.6, 60.6, 60.08, 54.2, 52.9, 51.3, 48.3, 46.8, 46.8, 41.5, 34.6, 34.2, 32.9, 28.6, 26.3, 24.4, 15.5.
例１．５．Ｖｉｎ－Ｎ３（ビンクリスチンをロードしたもの）の合成
オーブンで乾燥させたＮ２を充填したバイアルに、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（６．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を添加した。無水ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）を、次いでバイアルに添加した。溶液をＮ２下に保ち、－７８℃まで冷却した。無水ＴＨＦ（０．０５ｍＬ）中の化合物１（５．２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５．５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液を、次いで反応混合物中に１０分間かけて滴加した。添加が完了した後、反応を、３０分間にわたり－７８℃で反応させたままにした。この時点において、無水ＴＨＦ（０．０５ｍＬ）中のビンクリスチン（２０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）の溶液を、反応混合物に１０分間かけて滴加した。添加が完了した後、反応を、もう１時間にわたり－７８℃に保ち、その時点において、ＭｅＯＨ（１０μＬ）を添加して、反応をクエンチした。反応混合物を、中性のアルミナカラムを用いて濃縮して精製し（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ）、生成物を固体として生じた（１３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、５７％の収率）。ＬＲＭＳ：Ｃ５９Ｈ７２Ｎ７Ｏ１２について計算されたもの：ｍ／ｚ＝１０７１．３；実測値（Found）：１０７１．４［Ｍ－ＯＴｆ］＋。1H NMR (600 MHz, CDCl3, ppm) δH 9.42 (br, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.04 (br, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.21-7.12 (オーバーラップ, 6H), 6.91 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.91 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.00 (オーバーラップ, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.67 (s, 6H), 3.40-3.25 (オーバーラップ, 8H), 3.19 (s, 3H), 3.16 (br, 2H), 2.93-2.88 (オーバーラップ, 4H), 2.81 (br, 3H), 2.62 (オーバーラップ, 2H), 2.36 (オーバーラップ, 4H), 2.15 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.75-1.60 (オーバーラップ), 1.50-1.28 (オーバーラップ), 0.91-0.84 (オーバーラップ, 12H).
例１．６．ＪＱ－ＭＭ（ＪＱ１をロードしたもの）の合成
バイアルに、イン－ＭＭ（６７．７ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＪＱ－Ｎ３（２０．５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１．１５ｅｑ）、およびＤＣＭ（４．０ｍＬ）を添加した。ＣｕＯＡｃ（一つまみ）を、次いで添加し、反応混合物を、Ｎ２雰囲気下において攪拌した。反応が約１時間内に完了したことを、ＬＣ－ＭＳにより決定した。粗混合物を、酸化アルミニウムのプラグに通した。回収した溶液を、真空下において濃縮し、ＣＨＣｌ３中で再溶解し、０．４５μｍのフィルター（Nalgene）を通してろ過し、リサイクル分取ＨＰＬＣに供した。生成物を含む画分を、真空下において濃縮し、一晩乾燥させ、生成物を固体として得た（６９．５ｍｇ、８１％の収率）。
例１．７．ＪＱ－ＭＭ－２（ＪＱ１をロードしたもの）の合成
バイアルに、イン－ＭＭ（１７５．３ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＪＱ－Ｎ３－２（５２．８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１．１５ｅｑ）、およびＤＣＭ（５．０ｍＬ）を添加した。ＣｕＯＡｃ（一つまみ）を、次いで添加し、反応混合物を、Ｎ２雰囲気下において攪拌した。反応が約１時間内に完了したことを、ＬＣ－ＭＳにより決定した。粗混合物を、酸化アルミニウムのプラグに通した。回収した溶液を、真空下において濃縮し、ＣＨＣｌ３中で再溶解し、０．４５μｍのフィルター（Nalgene）を通してろ過し、リサイクル分取ＨＰＬＣに供した。生成物を含む画分を、真空下において濃縮し、一晩乾燥させ、生成物を固体として得た（１９４．８ｍｇ、８５．４％の収率）。
例１．８．ＪＱ－ＭＭ－３（ＪＱ１をロードしたもの）の合成
バイアルに、イン－ＭＭ（２５１．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＪＱ－Ｎ３－３（８４．６ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、１．１５ｅｑ）、およびＤＣＭ（１２．０ｍＬ）を添加した。ＣｕＯＡｃ（一つまみ）を、次いで添加し、反応混合物を、Ｎ２雰囲気下において攪拌した。反応が約１時間内に完了したことを、ＬＣ－ＭＳにより決定した。粗混合物を、酸化アルミニウムのプラグに通した。回収した溶液を、真空下において濃縮し、ＣＨＣｌ３中で再溶解し、０．４５μｍのフィルター（Nalgene）を通してろ過し、リサイクル分取ＨＰＬＣに供した。生成物を含む画分を、真空下において濃縮し、一晩乾燥させ、生成物を固体として得た（２４９．７ｍｇ、７６．９％の収率）。
例１．９．ＡＺ－ＭＭ（ＡＺ５１５３をロードしたもの）の合成
バイアルに、イン－ＭＭ（９３．７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＡＺ－Ｎ３（２８．０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１．１５ｅｑ）、およびＤＣＭ（４．０ｍＬ）を添加した。ＣｕＯＡｃ（一つまみ）を、次いで添加し、反応混合物を、Ｎ２雰囲気下において攪拌した。反応が約１時間内に完了したことを、ＬＣ－ＭＳにより決定した。粗混合物を、酸化アルミニウムのプラグに通した。回収した溶液を、真空下において濃縮し、ＣＨＣｌ３中で再溶解し、０．４５μｍのフィルター（Nalgene）を通してろ過し、リサイクル分取ＨＰＬＣに供した。生成物を含む画分を、真空下において濃縮し、一晩乾燥させ、生成物を固体として得た（７０．５ｍｇ、６０％の収率）。
例１．１０．Ｖｉｎ－ＭＭ（ビンクリスチンをロードしたもの）の合成
バイアルに、イン－ＭＭ（３２．２ｍｇ、９．５７μｍｏｌ、１．０ｅｑ）、Ｖｉｎ－Ｎ３（１２．２ｍｇ、１１．０μｍｏｌ、１．１５ｅｑ）、およびＤＣＭ（２．０ｍＬ）を添加した。ＣｕＯＡｃ（一つまみ）を、次いで添加し、反応混合物を、Ｎ２雰囲気下において攪拌した。反応が約１時間内に完了したことを、ＬＣ－ＭＳにより決定した。粗混合物を、酸化アルミニウムのプラグに通した。回収した溶液を、真空下において濃縮し、ＣＨＣｌ３中で再溶解し、０．４５μｍのフィルター（Nalgene）を通してろ過し、リサイクル分取ＨＰＬＣに供した。生成物を含む画分を、真空下において濃縮し、一晩乾燥させ、生成物を固体として得た（３１．４ｍｇ、７３％の収率）。
例１．１１．ＪＱ－ＢＢＰの合成
スタラーバーを含むバイアルに、ＪＱ－ＭＭ（２１．３ｍｇ、５．００μｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を添加した。別のバイアルに、第３世代Grubbs触媒の溶液（Ｒｕ、ＴＨＦ中０．０２Ｍ）を、新たに調製した。ＴＨＦ（７５．０μＬ）を、次いでＪＱ－ＭＭを含むバイアルに添加し、その後、Ｒｕ溶液（２５．０μＬ、０．５０μｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加して、所望される１０のＤＰを得、一方で、０．０５Ｍの総ＪＱ－ＭＭ濃度を達成した。黄色の反応混合物を、３時間にわたり室温で撹拌させた。重合をクエンチするために、一滴のエチルビニルエーテルを、次いで添加した。反応混合物を、３ｍＬのナノピュア（nanopure）水中の８ｋＤａの分子量カットオフの透析チューブに移し、溶液を、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ×３、６時間ごとの溶媒交換）に対して透析した。透析されたＪＱ－ＢＢＰの溶液を、次いで、フィルターチューブによる遠心分離を介して、所望された濃度まで濃縮した。あるいは、ＪＱ－ＢＢＰはまた、凍結乾燥によっても得ることができる。
例１．１２．ＪＱ－ＢＢＰ－２（ＪＱ１をロードしたもの）の合成
スタラーバーを含むバイアルに、ＪＱ－ＭＭ－２（４６．５ｍｇ、１０．９μｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を添加した。別のバイアルに、第３世代Grubbs触媒の溶液（Ｒｕ、ＴＨＦ中０．０２Ｍ）を、新たに調製した。ＴＨＦ（１６４．１μＬ）を、次いでＪＱ－ＭＭ－２を含むバイアルに添加し、その後、Ｒｕ溶液を添加して（５４．７μＬ、１．０９μｍｏｌ、１．０ｅｑ）、所望される１０のＤＰを得、一方で、０．０５Ｍの総ＪＱ－ＭＭ－２濃度を達成した。黄色の反応混合物を、３時間にわたり室温で撹拌させた。重合をクエンチするために、一滴のエチルビニルエーテルを、次いで添加した。反応混合物を、３ｍＬのナノピュア水中の８ｋＤａの分子量カットオフの透析チューブに移し、溶液を、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ×３、６時間ごとの溶媒交換）に対して透析した。透析されたＪＱ－ＢＢＰ－２の溶液を、次いで、フィルターチューブによる遠心分離を介して、所望された濃度まで濃縮した。あるいは、ＪＱ－ＢＢＰ－２はまた、凍結乾燥によっても得ることができる。
例１．１３．ＪＱ－ＢＢＰ－３（ＪＱ１をロードしたもの）の合成
スタラーバーを含むバイアルに、ＪＱ－ＭＭ－３（５４．８ｍｇ、１２．６μｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を添加した。別のバイアルに、第３世代Grubbs触媒の溶液（Ｒｕ、ＴＨＦ中０．０２Ｍ）を、新たに調製した。ＴＨＦ（１８８．８μＬ）を、次いでＪＱ－ＭＭ－３を含むバイアルに添加し、その後、Ｒｕ溶液を添加して（６２．９μＬ、１．２６μｍｏｌ、１．０ｅｑ）、所望される１０のＤＰを得、一方で、０．０５Ｍの総ＪＱ－ＭＭ－３濃度を達成した。黄色の反応混合物を、３時間にわたり室温で撹拌させた。重合をクエンチするために、一滴のエチルビニルエーテルを、次いで添加した。反応混合物を、３ｍＬのナノピュア水中の８ｋＤａの分子量カットオフの透析チューブに移し、溶液を、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ×３、６時間ごとの溶媒交換）に対して透析した。透析されたＪＱ－ＢＢＰ－３の溶液を、次いで、フィルターチューブによる遠心分離を介して、所望された濃度まで濃縮した。あるいは、ＪＱ－ＢＢＰ－３はまた、凍結乾燥によっても得ることができる。
例１．１４．ＡＺ－ＢＢＰの合成
スタラーバーを含むバイアルに、ＡＺ－ＭＭ（６．６ｍｇ、１．５６μｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を添加した。別のバイアルに、第３世代Grubbs触媒の溶液（Ｒｕ、ＴＨＦ中０．０２Ｍ）を、新たに調製した。ＴＨＦ（２３．３μＬ）を、次いでＡＺ－ＭＭを含むバイアルに添加し、その後、Ｒｕ溶液を添加して（７．８μＬ、０．１６μｍｏｌ、１．０ｅｑ）、所望される１０のＤＰを得、一方で、０．０５Ｍの総ＡＺ－ＭＭ濃度を達成した。黄色の反応混合物を、３時間にわたり室温で撹拌させた。重合をクエンチするために、一滴のエチルビニルエーテルを、次いで添加した。反応混合物を、３ｍＬのナノピュア水中の８ｋＤａの分子量カットオフの透析チューブに移し、溶液を、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ×３、６時間ごとの溶媒交換）に対して透析した。透析されたＡＺ－ＢＢＰの溶液を、次いで、フィルターチューブによる遠心分離を介して、所望された濃度まで濃縮した。あるいは、ＡＺ－ＢＢＰはまた、凍結乾燥によっても得ることができる。
例１．１５．Ｖｉｎ－ＢＢＰの合成
スタラーバーを含むバイアルに、Ｖｉｎ－ＭＭ（６．１ｍｇ、１．４μｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を添加した。別のバイアルに、第３世代Grubbs触媒の溶液（Ｒｕ、ＴＨＦ中０．０２Ｍ）を、新たに調製した。ＴＨＦ（２０．４μＬ）を、次いでＶｉｎ－ＭＭを含むバイアルに添加し、その後、Ｒｕ溶液を添加して（６．８μＬ、０．１３μｍｏｌ、１．０ｅｑ）、所望される１０のＤＰを得、一方で、０．０５Ｍの総Ｖｉｎ－ＭＭ濃度を達成した。黄色の反応混合物を、３時間にわたり室温で撹拌させた。重合をクエンチするために、一滴のエチルビニルエーテルを、次いで添加した。反応混合物を、３ｍＬのナノピュア水中の８ｋＤａの分子量カットオフの透析チューブに移し、溶液を、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ×３、６時間ごとの溶媒交換）に対して透析した。透析されたＶｉｎ－ＢＢＰの溶液を、次いで、フィルターチューブによる遠心分離を介して、所望された濃度まで濃縮した。あるいは、Ｖｉｎ－ＢＢＰはまた、凍結乾燥によっても得ることができる。
例２．１．ＣＦ３ＢＥＴｉ－プロリン－Ｎ３（ＣＦ３ＢＥＴｉをロードしたもの）の合成
オーブンで乾燥させたＮ２を充填したバイアルに、化合物４（７４．ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＣＦ３ＢＥＴｉ（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。アセトン（０．８０ｍＬ）を、次いでバイアルに添加し、混合物を、均一になるまで攪拌した。ＮａＩ（６．３ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を、次いで添加し、反応を、６０℃まで加熱して、８時間にわたり反応させたままにした。１Ｈ ＮＭＲおよびＴＬＣにより、反応の進行をモニタリングした。完了後、さらなるＮａＩ（６２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、さらに１時間にわたり攪拌した。反応混合物を、ろ過し、クロロホルム（３ｍＬ）で希釈し、シリンジフィルターを通してろ過した。粗混合物を、次いで分取ＧＰＣにより精製して、生成物を褐色固体として生じた（４１ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、２０％の収率）。1H NMR (600 MHz, CDCl3, ppm) δH 9.05-8.97 (オーバーラップ, 1H), 8.03-7.97 (オーバーラップ, 1H), 7.60 (q), 7.50 (q), 7.45 (q), 7.11 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 4.54-4.47 (オーバーラップ), 4.32 (m), 4.15-4.12 (オーバーラップ), 4.10-4.04 (オーバーラップ), 3.99-3.93 (オーバーラップ), 3.73 (オーバーラップ, 1H), 3.69-3.62 (オーバーラップ), 3.46-3.41 (オーバーラップ), 3.38-3.21 (オーバーラップ), 3.16-3.11 (オーバーラップ), 3.04-3.00 (オーバーラップ), 2.93 (s, 3H), 2.88-2.76 (オーバーラップ), 2.38-2.33 (オーバーラップ, 1H), 2.19-2.09 (オーバーラップ), 2.06-1.98 (オーバーラップ), 1.98-1.82 (オーバーラップ), 1.82-1.72 (オーバーラップ), 1.69-1.49 (オーバーラップ), 1.44-1.38 (オーバーラップ), 1.36-1.21 (オーバーラップ). 13C NMR (150 MHz, CDCl3, ppm): δC 73.28, 173.21, 170.53, 157.48, 156.65, 156.63, 152.82, 152.51, 152.45, 140.54, 140.42, 140.27, 136.84, 127.81, 127.79, 123.02, 122.90, 122.70, 122.58, 122.49, 122.32, 114.82, 80.94, 80.83, 80.59, 80.25, 70.68, 66.55, 64.26, 64.20, 63.70, 63.19, 60.62, 56.83, 56.73, 56.52, 56.15, 52.89, 51.35, 51.29, 51.24, 48.24, 47.51, 47.12, 47.06, 46.78, 41.37, 34.60, 34.17, 34.09, 34.05, 33.68, 32.99, 28.90, 28.86, 28.68, 28.67, 28.63, 28.56, 27.82, 26.37, 26.35, 26.11, 24.54, 24.48, 24.45, 24.19, 24.08, 23.75, 23.36, 22.97, 18.98, 18.84, 18.68, 18.54, 15.46. 注意：ＮＭＲは、回転異性体およびジアステレオマーに起因して複雑である。
例２．２．ＣＦ３ＢＥＴｉ－プロリン－ＭＭ（ＡＺ５１５３をロードしたもの）の合成
バイアルに、イン－ＭＭ（１２９ｍｇ、０．０３８１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＣＦ３ＢＥＴｉ－プロリン－Ｎ３（４０．ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、１．１５ｅｑ）、およびＤＣＭ（５．０ｍＬ）を添加した。ＣｕＯＡｃ（一つまみ）を、次いで添加し、反応混合物を、Ｎ２雰囲気下において攪拌した。反応が約１時間内に完了したことを、ＬＣ－ＭＳにより決定した。粗混合物を、酸化アルミニウムのプラグに通した。回収した溶液を、真空下において濃縮し、ＣＨＣｌ３中で再溶解し、０．４５μｍのフィルター（Nalgene）を通してろ過し、リサイクル分取ＨＰＬＣに供した。生成物を含む画分を、真空下において濃縮し、一晩乾燥させ、生成物を固体として得た。
例２．３．ＣＦ３ＢＥＴｉ－プロリン－ＢＢＰの合成
スタラーバーを含むバイアルに、ＣＦ３ＢＥＴｉ－プロリン－ＭＭ（１０．ｍｇ、２．３μｍｏｌ、１０．ｅｑ）を添加した。別のバイアルに、第３世代Grubbs触媒の溶液（Ｒｕ、ＴＨＦ中０．０２Ｍ）を、新たに調製した。ＴＨＦ（３４．９μＬ）を、次いでＣＦ３ＢＥＴｉ－プロリン－ＭＭを含むバイアルに添加し、その後、Ｒｕ溶液を添加して（１１．５μＬ、０．２３３μｍｏｌ、１．０ｅｑ）、所望される１０のＤＰを得、一方で、０．０５Ｍの総ＣＦ３ＢＥＴｉ－プロリン－ＭＭ濃度を達成した。黄色の反応混合物を、３時間にわたり室温で撹拌させた。重合をクエンチするために、一滴のエチルビニルエーテルを、次いで添加した。反応混合物を、３ｍＬのナノピュア水中の８ｋＤａの分子量カットオフの透析チューブに移し、溶液を、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ×３、６時間ごとの溶媒交換）に対して透析した。透析されたＣＦ３ＢＥＴｉ－プロリン－ＢＢＰの溶液を、次いで、フィルターチューブによる遠心分離を介して、所望された濃度まで濃縮した。あるいは、ＣＦ３ＢＥＴｉ－プロリン－ＢＢＰはまた、凍結乾燥によっても得ることができる。
例３．１．ＣＦ３ＢＥＴｉ－ｏＢｚ－Ｎ３（ＣＦ３ＢＥＴｉをロードしたもの）の合成
オーブンで乾燥させたＮ２を充填したバイアルに、化合物５（５０．ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＣＦ３ＢＥＴｉ（７０．ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。アセトン（０．６０ｍＬ）を、次いでバイアルに添加し、混合物を、均一になるまで攪拌した。ＮａＩ（４．２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を、次いで添加し、反応を、６０℃まで加熱して、８時間にわたり反応させたままにした。１Ｈ ＮＭＲおよびＴＬＣにより、反応の進行をモニタリングした。完了後、さらなるＮａＩ（４２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、さらに１時間にわたり攪拌した。反応混合物を、ろ過し、クロロホルム（３ｍＬ）で希釈し、シリンジフィルターを通してろ過した。粗混合物を、次いで分取ＧＰＣにより精製して、生成物を褐色固体として生じた（２３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１７％の収率）。注意：ＮＭＲは、回転異性体およびジアステレオマーに起因して複雑である。
例３．２．ＣＦ３ＢＥＴｉ－ｏＢｚ－ＭＭ（ＣＦ３ＢＥＴｉをロードしたもの）の合成
バイアルに、イン－ＭＭ（５７ｍｇ、０．０１６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＣＦ３ＢＥＴｉ－ｏＢｚ－Ｎ３（１８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、１．１５ｅｑ）、およびＤＣＭ（２．５ｍＬ）を添加した。ＣｕＯＡｃ（一つまみ）を、次いで添加し、反応混合物を、Ｎ２雰囲気下において攪拌した。反応が約１時間内に完了したことを、ＬＣ－ＭＳにより決定した。粗混合物を、酸化アルミニウムのプラグに通した。回収した溶液を、真空下において濃縮し、ＣＨＣｌ３中で再溶解し、０．４５μｍのフィルター（Nalgene）を通してろ過し、リサイクル分取ＨＰＬＣに供した。生成物を含む画分を、真空下において濃縮し、一晩乾燥させ、生成物を固体として得た。
例３．３．ＣＦ３ＢＥＴｉ－ｏＢｚ－ＢＢＰの合成
スタラーバーを含むバイアルに、ＣＦ３ＢＥＴｉ－ｏＢｚ－ＭＭ（４．４ｍｇ、１．０μｍｏｌ、１０．ｅｑ）を添加した。別のバイアルに、第３世代Grubbs触媒の溶液（Ｒｕ、ＴＨＦ中０．０２Ｍ）を、新たに調製した。ＴＨＦ（１５．３μＬ）を、次いでＣＦ３ＢＥＴｉ－ｏＢｚ－ＭＭを含むバイアルに添加し、その後、Ｒｕ溶液を添加して（５．０６μＬ、０．１０３μｍｏｌ、１．０ｅｑ）、所望される１０のＤＰを得、一方で、０．０５Ｍの総ＣＦ３ＢＥＴｉ－ｏＢｚ－ＭＭ濃度を達成した。黄色の反応混合物を、３時間にわたり室温で撹拌させた。重合をクエンチするために、一滴のエチルビニルエーテルを、次いで添加した。反応混合物を、３ｍＬのナノピュア水中の８ｋＤａの分子量カットオフの透析チューブに移し、溶液を、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ×３、６時間ごとの溶媒交換）に対して透析した。透析されたＣＦ３ＢＥＴｉ－ｏＢｚ－ＢＢＰの溶液を、次いで、フィルターチューブによる遠心分離を介して、所望された濃度まで濃縮した。あるいは、ＣＦ３ＢＥＴｉ－ｏＢｚ－ＢＢＰはまた、凍結乾燥によっても得ることができる。
参考文献
均等物および範囲
請求の範囲において、「a」、「an」、および「the」などの冠詞は、逆であることが示されないか、または文脈から別段に明らかでない限り、１つまたは１つより多くを意味し得る。群の１つ以上のメンバーの間に「または（or）」を含む請求の範囲または説明は、逆であることが示されないか、または文脈から別段に明らかでない限り、群のメンバーのうちの１つ、１つより多く、または全てが、所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、これにおいて使用されるか、またはこれに別段に関係する場合に、満たされると考えられる。本発明は、群のメンバーのうちの正確に１つが、所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、これにおいて使用されるか、またはこれに別段に関係する態様を含む。本発明は、群のメンバーのうちの１つより多く、または全てが、所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、これにおいて使用されるか、またはこれに別段に関係する態様を含む。
さらに、本発明は、列記される請求項のうちの１つ以上からの１つ以上の限定、要素、節および説明が、別の請求項に導入される、全てのバリエーション、組み合わせ、および順序を包含する。例えば、別の請求項に従属する任意の請求項を、同じ基礎請求項に従属する任意の他の請求項において見出される１つ以上の限定を含むように修飾することができる。要素がリストとして、例えばマーカッシュ群の形式において提示される場合、要素の各々のサブグループもまた開示され、任意の要素を、群から取り除くことができる。一般的に、本発明または本発明の側面が、特定の要素および／または特徴を含むものとして言及される場合、本発明のある態様または本発明の側面は、かかる要素および／または特徴からなるか、またはこれらから本質的になることが、理解されるべきである。単純性を目的として、これらの態様は、本明細書において文言としては具体的には記載されていない。また、用語「含むこと（comprising）」、「含むこと（including）」、および「含むこと（containing）」、およびこれらの全ての他の時制は、オープンであることを意図され、さらなる可能性（例えば要素またはステップ）の包含を許容することに留意する。範囲が示される場合、エンドポイントが含まれる。さらに、別段に示されないか、または文脈および当業者の理解から別段に明らかでない限り、範囲として表される値は、本発明の他の態様において記述される範囲の中の任意の特定の値または部分範囲を、文脈が明らかに別段を示さない限り、当該範囲の下限の単位の１０分の１までを想定し得る。
本願は、多様な発行された特許、公開された特許出願、学術文献の記事、および他の刊行物に言及し、これらの全ては、本明細書において参考として援用される。援用される参考文献のうちのいずれかと本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配すべきである。加えて、本発明の任意の特定の態様であって、先行技術のうちに該当するものは、請求項のうちの１つ以上から、明示的に除外することができる。かかる態様は、当業者に公知であるとみなされるため、それらは、除外が本明細書において明示的に記載されない場合においてすら、除外することができる。先行技術の存在に関わるか否かにかかわらず、本発明の任意の特定の態様は、任意の請求項から、任意の理由のために除外することができる。
当業者は、慣用的な実験のみを用いて、本明細書において記載される特定の態様に対する多くの均等物を認識するか、またはこれらを確認することができるであろう。本明細書において記載される本態様の範囲は、上の説明に限定されることを意図されず、むしろ、添付の請求の範囲において記載される。当業者は、以下の請求の範囲において定義されるとおりの本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対して多様な変更および修飾を行い得ることを理解するであろう。

Claims (52)

  1. 式（Ｉ）：


    （Ｉ）
    式中：
    ＲＡの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
    ａは、１～２０の整数であり；
    －Ｙ－Ｚ－の各々の場合は、独立して、


    であり；
    ＬＪの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のＣ１－１２アルキレン、または置換もしくは非置換のＣ２－１２ヘテロアルキレンであり；
    ｍの各々の場合は、独立して、１～１０の整数であり；
    Ｅの各々の場合は、アジド-アルキンヒュスゲン環化付加、チオール-イン付加、またはディールス－アルダー反応を介してＥＡをＥＢと反応させることにより形成される部分であり；
    ＥＡの各々の場合は、第１のクリックケミストリーハンドルであり；ここで、各第１クリックケミストリーハンドルは独立して、アジド-アルキンヒュイスゲン環化付加、チオール－イン付加、またはディールス-アルダー反応を起こすことができ、
    ＥＢの各々の場合は、第２の反応ハンドルであり、ここで、第２の反応ハンドルは、アジド－アルキンヒュイスゲン環化付加、チオール－イン付加、またはディールス－アルダー反応を介して第１の反応ハンドルと反応することができ；
    Ｌの各々の場合は、独立して、置換もしくは非置換のＣ２－２０アルキレン、または置換もしくは非置換のＣ２－２０ヘテロアルキレンであり、
    Ｗの各々の場合は、独立して、単結合、または－Ｏ－であり；
    Ｗ’の各々の場合は、－Ｏ－であり；
    Ｒ１の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
    ｙの各々の場合は、独立して、０または１であり；
    ｙが０である場合、


    は、単結合であり、Ｒ４およびＲ６は介在原子と結合して置換または非置換ヘテロシクリルを形成し；
    ｙが１であり、かつ


    が単結合である場合、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、ここでＲ３およびＲ４は介在原子と結合して置換または非置換のカルボシクリルを形成し、Ｒ６は水素、置換または非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、
    Ｒａの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか；あるいは同じ窒素原子に付着したＲａの２つの場合は、連結されて、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリールを形成し；
    ｙが１であり、かつ


    が二重結合である場合、Ｒ２は、不在であり；ここでＲ３およびＲ４は互いにシスであり、介在原子と結合して置換または非置換アリールを形成し、Ｒ６は水素、置換または非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、


    が単結合である場合、Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２－６アルキニル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５または６員の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；


    が二重結合である場合、Ｒ５は、不在であり；
    Ｔの各々の場合は、独立して置換もしくは非置換のメチレンであり；
    Ｍの各々の場合は、独立して、医薬剤のアンモニウム塩またはイミニウム塩であり、ここで、付着点は、アンモニウム塩またはイミニウム塩のＮ＋であり；
    ＲＢの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１－６アルキルであり；
    ｂの各々の場合は、独立して１～２０の整数であり；
    ｅは、１、２、または３であり；
    Ｘは、Ｎ（ＲＤ）２であり；
    ＲＤの各々の場合は、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または置換もしくは非置換のＣ５０－１０００ヘテロアルキルであり、ただし、ＲＤの少なくとも１つは置換または非置換のＣ５０－１０００ヘテロアルキルである、
    のマクロモノマー、またはその塩。
  2. マクロモノマーが、式
    で表される、請求項１に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  3. マクロモノマーが、式
    で表される、請求項１に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  4. マクロモノマーが、式
    で表される、請求項１に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  5. マクロモノマーが、式


    で表される、請求項１に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  6. マクロモノマーが、式


    式中、Ｒ７の各々の場合は、独立して、ハロゲン、置換または非置換のＣ１－６アルキル、置換または非置換のＣ２－６アルケニル、置換または非置換のＣ２－６アルキニル、置換または非置換の３～７員の単環式カルボシクリル、置換または非置換の３～７員の単環式ヘテロシクリル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の５員環または６員環の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ，－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、
    ｚの各場合は０、１、２、３、４、または５である、
    で表される、請求項１に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  7. マクロモノマーが、式


    式中、Ｒ７の各場合は、独立して、ハロゲン、置換または非置換のＣ１－６アルキル、置換または非置換のＣ２－６アルケニル、置換または非置換のＣ２－６アルキニル、置換または非置換の３～７員環の単環式カルボシクリル、置換または非置換の３～７員環の単環式ヘテロシクリル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の５員環または６員環の単環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＳＲａ、－ＣＮ，－ＳＣＮ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＯ２、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、
    ｚの各場合は０、１、２、３、または４である、
    で表される、請求項１に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  8. －Ｙ－Ｚ－の少なくとも１つの場合が


    である、請求項１に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  9. －Ｙ－Ｚ－の少なくとも１つの場合が


    である、請求項８に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  10. ＲＡの各場合は水素であり、および／または
    ＲＢの各場合は水素である、請求項１、８、および９のいずれか一項に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  11. ａの各場合は独立して４、５、または６であり、および／または
    ｂの各場合は独立して、２、３、４、５、または６である、請求項１～１０のいずれか一項に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  12. Ｘが


    であり、ここでｎは４０～１００の整数であり、およびＲＦは水素または非置換のＣ１～６アルキルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  13. ｅが１である、請求項１および８～１２のいずれか一項に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  14. ｍの少なくとも１つの場合が１である、請求項１および１０～１３のいずれか一項に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  15. マクロモノマーが、
    または

    である、請求項１に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  16. ＬＪの少なくとも１つの場合が、非置換のＣ１－６アルキレンである、請求項１～１４のいずれか一項に記載のマクロモノマーまたは塩。
  17. Ｅの少なくとも１つの場合が、


    である、請求項１、２、４、６～１４、および１６のいずれか一項に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  18. ＥＡの少なくとも１つの場合が－Ｎ３であり、およびＥＢの少なくとも１つの場合が、置換または非置換のフェニル基の１つ以上と任意に縮合している置換または非置換のシクロオクチニル基、置換または非置換のシクロプロペニル基、置換または非置換のシクロブテニル基、任意に置換または非置換のフェニル基の１つ以上と任意に縮合している置換または非置換のトランス－シクロオクテニル基、または置換または非置換の


    である、請求項１、２、４、６～１４、および１６のいずれか１項に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  19. ＥＡの少なくとも１つが－Ｎ３であり、およびＥＢの少なくとも１つが－Ｃ≡ＣＨである、請求項１８に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  20. Ｌの少なくとも１つの場合が、非置換Ｃ２～２０アルキレン、非置換Ｃ２～２０ヘテロアルキレン、または少なくとも１つのオキソで置換されたＣ２～２０ヘテロアルキレンである、請求項１～１４および１６～１９のいずれかに記載のマクロモノマー、またはその塩。
  21. Ｗの少なくとも１つの場合が単結合である、請求項１～３、６～８、１０～１４、および１６～２０のいずれか１項に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  22. Ｒ１の少なくとも１つが水素である、請求項１～１４および１６～２１のいずれか一項に記載のマクロモノマーまたはその塩。


  23. の少なくとも１つの場合において、ｙは０であり、

    は単結合であり、Ｒ４およびＲ６は介在原子と結合して置換または非置換ピロリジニルを形成し、およびＲ５は水素である、請求項１、８～１４、および１６～２２のいずれか一項に記載のマクロモノマーまたはその塩。

  24. の少なくとも１つの場合において：ｙは１であり、

    は二重結合であり、Ｒ２およびＲ５は存在せず、Ｒ３およびＲ４は互いにシスであり、それらの介在原子と結合して置換または非置換フェニルを形成し、Ｒ６は水素または置換または非置換のＣ１～６アルキルである、請求項１、８～１４、および１６～２２のいずれか一項に記載のマクロモノマーまたはその塩。
  25. Ｔの少なくとも１つが、－ＣＨ（ＣＨ３）－または－ＣＨ２－である、請求項１～１４および１６～２４のいずれか一項に記載のマクロモノマー、またはその塩。
  26. 医薬剤の少なくとも１つの場合が、抗がん剤である、請求項１～１４、および１６～２５のいずれか一項に記載のマクロモノマーまたはその塩。
  27. 医薬剤の少なくとも１つの場合が、ＪＱ１、ＡＺＤ５１５３、ビンクリスチン、アビラテロン酢酸塩、ａｄｏ－トラスツズマブエムタンシン、二マレイン酸アファチニブ、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アナストロゾール、Erwinia chrysanthemiのアスパラギナーゼ、アキシチニブ、アザシチジン、ベンダムスチン塩酸塩、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブレンツキシマブベドチン、カボザンチニブ－ｓ－リンゴ酸塩、カルフィルゾミブ、セリチニブ、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クロファラビン、クリゾチニブ、シタラビン、ダブラフェニブ、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン塩酸塩、デシタビン、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、ジヌツキシマブ、ドキソルビシン塩酸塩、エピルビシン塩酸塩、エルロチニブ塩酸塩、フルダラビンリン酸塩、ゲフィチニブ、ゲムシタビン塩酸塩、ゴセレリン酢酸塩、イブリツモマブチウキセタン、イブルチニブ、イデラリシブ、イマチニブメシル酸塩、イミキモド、イピリムマブ、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、ランレオチド酢酸塩、ラパチニブ二トシル酸塩、レナリドミド、レンバチニブ、レトロゾール、ロイコボリンカルシウム、リュープロリド酢酸塩、メクロレタミン塩酸塩、メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン塩酸塩、ネララビン、ニロチニブ、ニボルマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ、オラパリブ、オマセタキシン・メペサクシネート、ＯＴＸ－０１５、オキサリプラチン、パルボシクリブ、パミドロン酸二ナトリウム、パニツムマブ、パノビノスタット、パゾパニブ塩酸塩、ペグアスパルガーゼ、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド二ナトリウム、ペルツズマブ、プレリキサホル、ポマリドミド、ポナチニブ塩酸塩、プララトレキサート、プロカルバジン塩酸塩、ラロキシフェン塩酸塩、ラムシルマブ、組み換えインターフェロンアルファ－２ｂ、レゴラフェニブ、リツキシマブ、ルキソリチニブリン酸塩、シルツキシマブ、ソラフェニブトシル酸塩、リンゴ酸スニチニブ、クエン酸タモキシフェン、テモゾロミド、トポテカン塩酸塩、トレミフェン、トシツモマブ、トラメチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、硫酸ビンブラスチン、ビノレルビン酒石酸塩、ビスモデギブ、ｚｉｖ－アフリベルセプト、もしくはゾレドロネート、またはその薬学的に受入可能な塩である、請求項１～１４および１６～２５のいずれか一項に記載のマクロモノマーまたはその塩。
  28. Ｍの少なくとも１つの場合が、






    である、請求項１～１４および１６～２５のいずれか一項に記載のマクロモノマーまたは塩。
  29. 請求項１～１４および１６～２８のいずれか一項に記載のマクロモノマー、またはその塩を調製する方法であって、
    式：


    の化合物、またはその塩を、式：ＨＮ（ＲＤ）２の化合物、またはその塩とカップリングすることを含む、前記方法。
  30. カップリングのステップが、カルボン酸をはアミンとカップリングするための試薬の存在下において行われる、請求項２９に記載の方法。
  31. 請求項１～１４および１６～２８のいずれか一項に記載のマクロモノマーまたはその塩を、メタセシス触媒の存在下において重合させることにより調製される、ポリマー。
  32. 請求項１～１４および１６～２８のいずれか一項に記載の第１のマクロモノマーまたはその塩、および請求項１～１４および１６～２８のいずれか一項に記載の第２のマクロモノマーまたはその塩を、メタセシス触媒の存在下において重合させることにより調製されるポリマーであって、ここで、第１のマクロモノマーのＭの少なくとも１つの場合は、第２のマクロモノマーのＭの少なくとも１つの場合とは異なる前記ポリマー。
  33. ポリマーの重量平均分子量が、３，０００～１，０００，０００、３，０００～１００，０００、３，０００～１０，０００、１０，０００～１，０００，０００、１０，０００～１００，０００、または１００，０００～１，０００，０００（境界を含む）ｇ／ｍｏｌである、請求項３１または３２に記載の前記ポリマー。
  34. ポリマーが、式


    または


    で表される、請求項３１または３３に記載の前記ポリマー。
  35. 請求項１～１４および１６～２８のいずれか一項に記載のマクロモノマー、またはその塩を、メタセシス触媒の存在下において重合させることを含む、ポリマーを調製する方法。
  36. 第１のマクロモノマーのＭの少なくとも１つの場合は、第２のマクロモノマーのＭの少なくとも１つの場合とは異なる、請求項３５に記載の方法。
  37. メタセシス触媒が、遷移金属メタセシス触媒またはGrubbs触媒である、請求項３５または３６に記載の方法。
  38. メタセシス触媒が、式：


    のものである、請求項３５または３６に記載の方法。
  39. 請求項３１～３４のいずれか一項に記載のポリマー、および任意に薬学的に受入可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
  40. 医薬剤をそれを必要とする対象に送達することにおいて使用するための、請求項３１～３４のいずれか一項に記載のポリマー、または請求項３９に記載の医薬組成物。
  41. 医薬剤を細胞に送達することにおいて使用するための、請求項３１～３４のいずれかに記載のポリマー、または請求項３９に記載の医薬組成物。
  42. 細胞が、インビトロである、請求項４１に記載の使用のためのポリマー、または請求項に記載の使用のための医薬組成物。
  43. それを必要とする対象における疾患の治療における使用のための、前記医薬剤の少なくとも１つの例は治療薬である、請求項３１～３４のいずれか一項に記載のポリマー、または請求項３９に記載の医薬組成物。
  44. それを必要とする対象における疾患の予防における使用のための、前記医薬剤の少なくとも１つの例は予防剤である、請求項３１～３４のいずれか一項に記載のポリマー、または請求項３９に記載の医薬組成物。
  45. 対象における疾患の診断における使用のための、少なくとも１つの医薬剤が診断薬である、請求項３１～３４のいずれか一項に記載のポリマー、または請求項３９に記載の医薬組成物。
  46. (i)疾患が増殖性疾患である、請求項４３～４５のいずれか一項に記載の使用のためのポリマー、または請求項４３～４５のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
  47. 少なくとも１つの医薬剤が抗増殖剤である、請求項４６に記載の使用のためのポリマー、または請求項４６に記載の使用のための医薬組成物。
  48. 疾患が癌である、請求項４６に記載の使用のためのポリマー、または請求項４６に記載の使用のための医薬組成物。
  49. 少なくとも１つの医薬剤が抗癌剤である、請求項４８に記載の使用のためのポリマー、または請求項４８に記載の使用のための医薬組成物。
  50. 請求項３１～３４のいずれかに記載のポリマー、または請求項３９に記載の医薬組成物と細胞を接触させることを含む、細胞に医薬剤を送達するインビトロ方法。
  51. 請求項１～１４および１６～２８のいずれか一項に記載のマクロモノマーまたはその塩、および前記マクロモノマーまたはその塩を用いるための指示を含む、キット。
  52. 請求項３１～３４のいずれか一項に記載のポリマー、または請求項３９に記載の医薬組成物、および前記ポリマーまたは医薬組成物を用いるための指示を含む、キット。
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