JPH01103601A - 新規な抗ウィルス剤 - Google Patents
新規な抗ウィルス剤Info
- Publication number
- JPH01103601A JPH01103601A JP28393087A JP28393087A JPH01103601A JP H01103601 A JPH01103601 A JP H01103601A JP 28393087 A JP28393087 A JP 28393087A JP 28393087 A JP28393087 A JP 28393087A JP H01103601 A JPH01103601 A JP H01103601A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glucan
- side chain
- sulfate ester
- antiviral agent
- compound according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
童呈上■且朋分国
本発明は抗ウィルス活性を有する新規グルカン硫酸エス
テル、それら誘導体及びその塩類、さらに、ウィルス疾
患治療、予防薬等の医療として期待できる抗ウィルス剤
に関する。
テル、それら誘導体及びその塩類、さらに、ウィルス疾
患治療、予防薬等の医療として期待できる抗ウィルス剤
に関する。
孤米立技土
抗ウィルス剤、特に抗ＨＩＶ剤として実用１優れた薬剤
は報告されていない。
は報告されていない。
明が解決しようとする間 点
抗ウィルス剤、特に抗ＨＩＶ剤として実用１優れた薬剤
の開発が望まれている。
の開発が望まれている。
問題へを解ゞするための手
本発明者は上記の問題点を解決すべ（鋭意検討した結果
、下記の新規化合物が優れた抗ウィルス活性・特に抗エ
イズウィルス（Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅ−ｆｉｃ
ｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ ；以下ｒＨＩＶＪと略記する
。）活性を有し、ウィルスによる感染症の予防、治療先 薬として官用であることを見出し、この発器に基づき本
発明を完成するに到った。
、下記の新規化合物が優れた抗ウィルス活性・特に抗エ
イズウィルス（Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅ−ｆｉｃ
ｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ ；以下ｒＨＩＶＪと略記する
。）活性を有し、ウィルスによる感染症の予防、治療先 薬として官用であることを見出し、この発器に基づき本
発明を完成するに到った。
（イ）レンチナンの硫酸エステル
（ロ）直鎖グルカンまたは、キシロース、リボース、ガ
ラクトース、アラビノース、グリコース及びそれらのオ
リゴマーより成る群より選択された化合物の少なくとも
一種を分枝としてその側鎖に有するグルカンの硫酸エス
テル （ハ）上記化合物の誘導体及び塩類 特に、ＨＩＶの感染による人後天性免疫不全症候群（Ａ
ＩＤＳ、エイズ）の予防、治療薬としての使用が期待さ
れる。
ラクトース、アラビノース、グリコース及びそれらのオ
リゴマーより成る群より選択された化合物の少なくとも
一種を分枝としてその側鎖に有するグルカンの硫酸エス
テル （ハ）上記化合物の誘導体及び塩類 特に、ＨＩＶの感染による人後天性免疫不全症候群（Ａ
ＩＤＳ、エイズ）の予防、治療薬としての使用が期待さ
れる。
本発明の新規化合物、硫酸エステル体は従来公知のレン
チナン（シイタケより抽出された制癌物質；特公昭４９
−４８４号公報参照。）やカードラン（バクテリア由来
；β−１，３−グルカン）、公知のグルカン誘導体（例
えば、特開昭６２−５４７０１号公報参照。）を使用し
、一方硫酸エステル化法としてそれ自体公知の方法を利
用して（特開昭６１−１３（１３０１号及び同６１−１
３（１３０２号公報； Ｋ、Ｈａｔａｎａｋａ ｅｔ
、ａｌ。
チナン（シイタケより抽出された制癌物質；特公昭４９
−４８４号公報参照。）やカードラン（バクテリア由来
；β−１，３−グルカン）、公知のグルカン誘導体（例
えば、特開昭６２−５４７０１号公報参照。）を使用し
、一方硫酸エステル化法としてそれ自体公知の方法を利
用して（特開昭６１−１３（１３０１号及び同６１−１
３（１３０２号公報； Ｋ、Ｈａｔａｎａｋａ ｅｔ
、ａｌ。
Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、１９Ｂ７． ３０．８
１０−８１４参照。）本発明の新規化合物を容易に製造
することができる。
１０−８１４参照。）本発明の新規化合物を容易に製造
することができる。
例えば、グルカンとしては、β−１，３−グルカン例え
ばカードラン、パヒマン、酵母の細胞壁のβ−（１→３
）−グルカン、あるいはセルロース等のβ−（１−４）
−グルカンが挙げられる。
ばカードラン、パヒマン、酵母の細胞壁のβ−（１→３
）−グルカン、あるいはセルロース等のβ−（１−４）
−グルカンが挙げられる。
これらグルカンの側鎖にマンノピラノース、ガラクトピ
ラノース、アラビノフラノース、あるいはこれら二量体
、二量体等のオリゴマーを結合せしめるが、その分岐度
（１００グリコース単位当り結合した枝の数）は５〜６
０程度である。水溶性を高める点で少なくとも６−位に
結合している方が好ましい。
ラノース、アラビノフラノース、あるいはこれら二量体
、二量体等のオリゴマーを結合せしめるが、その分岐度
（１００グリコース単位当り結合した枝の数）は５〜６
０程度である。水溶性を高める点で少なくとも６−位に
結合している方が好ましい。
また、これら化合物の構造を基本的に有する誘導体も従
来技術や慣用技術を応用して調製することができる。造
塩工程もそれ自体公知の技術を利用することができる。
来技術や慣用技術を応用して調製することができる。造
塩工程もそれ自体公知の技術を利用することができる。
本発明の抗ウィルス剤は、有効成分として０．０１〜２
，０００■好ましくは０．０２〜５００■の範囲で使用
すればよい。
，０００■好ましくは０．０２〜５００■の範囲で使用
すればよい。
この有効成分は、例えば錠剤、カプセル剤、エリキシル
剤、マイクロカプセル剤あるいは騒楊液剤の形で使用す
ればよい。
剤、マイクロカプセル剤あるいは騒楊液剤の形で使用す
ればよい。
本発明の有効成分として使用する化合物は治療や予防を
必要とする患者に対して患者当り０．０１〜１，０００
ｍｇの用量範囲で一般に数回に分けて１日当り０．０
２〜２．０００■の全日用量で投与することができる。
必要とする患者に対して患者当り０．０１〜１，０００
ｍｇの用量範囲で一般に数回に分けて１日当り０．０
２〜２．０００■の全日用量で投与することができる。
用量は病気の重さ、患者の体重および当業者が認める他
の因子によって変化させることができる。
の因子によって変化させることができる。
本発明に使用する化合物または生理学的に認められる塩
の化合物または混和物約０．２〜５００ｍｇは生理学的
に認められるベヒクル、担体、賦形剤、結合剤、防腐剤
、安定剤、香味剤などとともに一般に認められた製薬実
施に要求される単位用量形態で混和される。これらの組
成物または製剤における活性物質の量は指示された範囲
の適当な用量が得られるようにするものである。
の化合物または混和物約０．２〜５００ｍｇは生理学的
に認められるベヒクル、担体、賦形剤、結合剤、防腐剤
、安定剤、香味剤などとともに一般に認められた製薬実
施に要求される単位用量形態で混和される。これらの組
成物または製剤における活性物質の量は指示された範囲
の適当な用量が得られるようにするものである。
錠剤、カプセル剤などに混和することができる具体的な
薬剤は次に示すものである。トラガント、アラビアゴム
、コーンスターチまたはゼラチンのような結合剤；微品
性セルロースのような賦形剤；コーンスターチ、前ゼラ
チン化デンプン、アルギン酸などのような膨化剤；ステ
アリン酸マグネシウムのような潤滑剤；ショ糖、乳糖ま
たはサッカリンのような甘味剤：ペパーミント、アカモ
ノ油またはチェリーのような香味剤、調剤単位形態がカ
プセルである場合には上記のタイプの材料にさらに油脂
のような液状担体を含有することができる。種々の他の
材料は被覆剤としてまた調剤単位の物理的形態を別の方
法で変化させるために存在させることができる。例えば
、錠剤はシェラツク、砂糖またはその両方で被覆するこ
とができる。シロップまたはエリキシルは活性化合物、
甘味剤としてショ糖、防腐剤としてメチル台よびプロピ
ルパラベン、色素およびチェリーまたはオレンジ香味の
ような香味剤を含有することができる。
薬剤は次に示すものである。トラガント、アラビアゴム
、コーンスターチまたはゼラチンのような結合剤；微品
性セルロースのような賦形剤；コーンスターチ、前ゼラ
チン化デンプン、アルギン酸などのような膨化剤；ステ
アリン酸マグネシウムのような潤滑剤；ショ糖、乳糖ま
たはサッカリンのような甘味剤：ペパーミント、アカモ
ノ油またはチェリーのような香味剤、調剤単位形態がカ
プセルである場合には上記のタイプの材料にさらに油脂
のような液状担体を含有することができる。種々の他の
材料は被覆剤としてまた調剤単位の物理的形態を別の方
法で変化させるために存在させることができる。例えば
、錠剤はシェラツク、砂糖またはその両方で被覆するこ
とができる。シロップまたはエリキシルは活性化合物、
甘味剤としてショ糖、防腐剤としてメチル台よびプロピ
ルパラベン、色素およびチェリーまたはオレンジ香味の
ような香味剤を含有することができる。
腸溶製剤とするときは、例えばヒドロキシフェニルメチ
ルセルロースの８％水溶液を被覆前処理剤とし、またヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの１０％
水溶液およびポリアセチンの３％水溶液を被覆剤とし、
それぞれ使用し常法により腸溶製剤とすればよい。
ルセルロースの８％水溶液を被覆前処理剤とし、またヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの１０％
水溶液およびポリアセチンの３％水溶液を被覆剤とし、
それぞれ使用し常法により腸溶製剤とすればよい。
注射のための無菌組成物は注射用水のようなベヒクル中
の活性物質、ゴマ油、ヤシ油、落花生油、綿実油などの
ような天然産出植物油またはエチルオレエートなどのよ
うな合成脂肪ベヒクルを溶解または懸濁させる通常の製
剤実施に従って処方することができる。緩衝剤、防腐剤
、酸化防止剤などが必要に応じて結合することができる
。
の活性物質、ゴマ油、ヤシ油、落花生油、綿実油などの
ような天然産出植物油またはエチルオレエートなどのよ
うな合成脂肪ベヒクルを溶解または懸濁させる通常の製
剤実施に従って処方することができる。緩衝剤、防腐剤
、酸化防止剤などが必要に応じて結合することができる
。
実施例
以下、実施例により本発明の詳細な説明する。
レンチナン０．１００ ｇをモレキュラーシープで乾燥
したジメチルスルホキシド３５ｍ１に溶解し、ピペリジ
ン硫酸６００■を加え、８５〜９０℃で１時間かきまぜ
る。
したジメチルスルホキシド３５ｍ１に溶解し、ピペリジ
ン硫酸６００■を加え、８５〜９０℃で１時間かきまぜ
る。
反応終了後、生成した硫酸エステル体を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で中和する。
トリウム水溶液で中和する。
中和液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１８１にて６時
間透析し、次いで、純水により７２時間透析する。透析
液を３５℃以下で濃縮しゲル濾過後、凍結乾燥する。収
量は硫酸エステル体として０．０９４ｇである。
間透析し、次いで、純水により７２時間透析する。透析
液を３５℃以下で濃縮しゲル濾過後、凍結乾燥する。収
量は硫酸エステル体として０．０９４ｇである。
上記レンチナン硫酸エステル体の製造において、レンチ
ナンの代わりに、分枝としてその側鎖にＤ−ガラクトー
スを有するカードラン０．１００ ｇを使用し、同様に
硫酸エステル化工程を繰返し、硫酸エステル体０．０８
７ｇを製造する。
ナンの代わりに、分枝としてその側鎖にＤ−ガラクトー
スを有するカードラン０．１００ ｇを使用し、同様に
硫酸エステル化工程を繰返し、硫酸エステル体０．０８
７ｇを製造する。
また、同様にレンチナンの代わりに、カードラン０．５
０ ｇを使用し、硫酸エステル化工程を繰り返し、硫酸
エステル体０．５８ ｇを１鼻τ３その他、キシロース
、リボース、ガラクト−ス、アラビノース、グ与コース
、又はこれらオリゴマーを分枝としてその側鎖に有する
グリカンの硫酸エステル体を同様に製造することができ
る。収量約０．１ｇ。
０ ｇを使用し、硫酸エステル化工程を繰り返し、硫酸
エステル体０．５８ ｇを１鼻τ３その他、キシロース
、リボース、ガラクト−ス、アラビノース、グ与コース
、又はこれらオリゴマーを分枝としてその側鎖に有する
グリカンの硫酸エステル体を同様に製造することができ
る。収量約０．１ｇ。
ＭＴ−４！ＩＩ胞にｍｏｉ＝ ０． ＯＯ２でＨＴＬＶ
−Ｉ［［を感染し１時間吸着させて３０ Ｘ １０’ｃ
ｅｌｌ／ ｍｌで培養を開始し、３日目、６日目に生細
胞数及び抗原陽性率を測定した。その際、培地交換を行
った。
−Ｉ［［を感染し１時間吸着させて３０ Ｘ １０’ｃ
ｅｌｌ／ ｍｌで培養を開始し、３日目、６日目に生細
胞数及び抗原陽性率を測定した。その際、培地交換を行
った。
実施例における抗ウイルス活性試験結果のうち、生細胞
数の測定結果を第１図に、抗原陽性率の測定結果を第２
図に、それぞれ示した。
数の測定結果を第１図に、抗原陽性率の測定結果を第２
図に、それぞれ示した。
Claims (13)
- （１）レンチナンの硫酸エステル及びその塩。
- （２）直鎖グルカンまたは、キシロース、リボース、ガ
ラクトース、アラビノース、グルコース及びそれらのオ
リゴマーより成る群より選択された化合物の少なくとも
一種を分枝としてその側鎖に有するグルカンの硫酸エス
テル、それら誘導体及びそれらの塩。 - （３）グルカンがβ−１，３−グルカン又はセルロース
である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （４）側鎖の位置がグルカンを構成する糖の６−位であ
る特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （５）側鎖の分枝度がグルカンを構成する糖１００個当
り５〜６０である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （６）抗ウィルス活性を有するものである特許請求の範
囲第１項及び第２項記載の化合物。 - （７）水溶性を有するものである特許請求の範囲第１項
及び第２項記載の化合物。 - （８）レンチナンの硫酸エステル直鎖グルカンの硫酸エ
ステル、並びにキシロース、リボース、ガラクトース、
アラビノース、グルコース及びそれらのオリゴマーより
成る群より選択された化合物の少なくとも一種を分枝と
してその側鎖に有するグルカンの硫酸エステル、それら
誘導体及びそれらの塩の少なくとも一種を有効成分とし
て含有する抗ウィルス剤。 - （９）グルカンがβ−１，３−グルカン又はセルロース
である特許請求の範囲第８項記載の抗ウィルス剤。 - （１０）グルカンの側鎖の位置がグルカンを構成する糖
の６−位である特許請求の範囲第８項記載の抗ウィルス
剤。 - （１１）グルカンの側鎖の分枝度がグルカンを構成する
糖１００個当り５〜６０である特許請求の範囲第８項記
載の抗ウィルス剤。 - （１２）硫酸エステル体が水溶性を有するものである特
許請求の範囲第８項記載の抗ウィルス剤。 - （１３）ウィルスがＨＩＶである特許請求の範囲第８項
記載の抗ウィルス剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62283930A JP2626892B2 (ja) | 1987-07-07 | 1987-11-10 | 新規な抗ウィルス剤 |
| DE19883851386 DE3851386T2 (de) | 1987-07-07 | 1988-07-06 | Verwendung von Glycanen als antivirale Verbindungen. |
| EP19880306127 EP0298706B1 (en) | 1987-07-07 | 1988-07-06 | Use of glycans in the manufacturing of anti-viral medicaments. |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62-169564 | 1987-07-07 | ||
| JP16956487 | 1987-07-07 | ||
| JP62283930A JP2626892B2 (ja) | 1987-07-07 | 1987-11-10 | 新規な抗ウィルス剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01103601A true JPH01103601A (ja) | 1989-04-20 |
| JP2626892B2 JP2626892B2 (ja) | 1997-07-02 |
Family
ID=26492836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62283930A Expired - Fee Related JP2626892B2 (ja) | 1987-07-07 | 1987-11-10 | 新規な抗ウィルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2626892B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02145601A (ja) * | 1988-11-28 | 1990-06-05 | Ajinomoto Co Inc | カードランまたはレンチナンの硫酸エステルまたはその塩の製造方法 |
| WO1990009181A1 (en) * | 1989-02-10 | 1990-08-23 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-hiv drug |
| WO1992003453A1 (en) | 1990-08-23 | 1992-03-05 | Dainippon Ink & Chemicals, Inc. | Antiviral agent |
| US5280111A (en) * | 1991-03-26 | 1994-01-18 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Sulfated tocopheryl oligosaccharides and antiviral agents including the same as active ingredients |
| JPH11130636A (ja) * | 1997-10-28 | 1999-05-18 | Noevir Co Ltd | 毛髪用化粧料 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49130478A (ja) * | 1973-04-18 | 1974-12-13 | ||
| JPS6345223A (ja) * | 1986-04-04 | 1988-02-26 | Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk | ひと免疫不全ウイルス性疾患処置剤 |
-
1987
- 1987-11-10 JP JP62283930A patent/JP2626892B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49130478A (ja) * | 1973-04-18 | 1974-12-13 | ||
| JPS6345223A (ja) * | 1986-04-04 | 1988-02-26 | Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk | ひと免疫不全ウイルス性疾患処置剤 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02145601A (ja) * | 1988-11-28 | 1990-06-05 | Ajinomoto Co Inc | カードランまたはレンチナンの硫酸エステルまたはその塩の製造方法 |
| WO1990009181A1 (en) * | 1989-02-10 | 1990-08-23 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-hiv drug |
| WO1992003453A1 (en) | 1990-08-23 | 1992-03-05 | Dainippon Ink & Chemicals, Inc. | Antiviral agent |
| US5280111A (en) * | 1991-03-26 | 1994-01-18 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Sulfated tocopheryl oligosaccharides and antiviral agents including the same as active ingredients |
| JPH11130636A (ja) * | 1997-10-28 | 1999-05-18 | Noevir Co Ltd | 毛髪用化粧料 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2626892B2 (ja) | 1997-07-02 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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