JPH01104064A - 塩基性に置換されたベンゾフランカルボン酸アミド、この化合物の製法及びこれを含有する医薬 - Google Patents
塩基性に置換されたベンゾフランカルボン酸アミド、この化合物の製法及びこれを含有する医薬Info
- Publication number
- JPH01104064A JPH01104064A JP63181949A JP18194988A JPH01104064A JP H01104064 A JPH01104064 A JP H01104064A JP 63181949 A JP63181949 A JP 63181949A JP 18194988 A JP18194988 A JP 18194988A JP H01104064 A JPH01104064 A JP H01104064A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulas
- formula
- group
- following formula
- acid amide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- QHKJIJXBJCOABP-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxamide Chemical class C1=CC=C2OC(C(=O)N)=CC2=C1 QHKJIJXBJCOABP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 4
- NZVQLVGOZRELTG-UHFFFAOYSA-N visnagin Chemical compound O1C(C)=CC(=O)C2=C1C=C1OC=CC1=C2OC NZVQLVGOZRELTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- -1 1-imidazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001090 anti-dopaminergic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 2
- UNRBEYYLYRXYCG-UHFFFAOYSA-N (1-ethylpyrrolidin-2-yl)methanamine Chemical compound CCN1CCCC1CN UNRBEYYLYRXYCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDVZWLHVLNXYSE-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-4-methoxy-1-benzofuran-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(C(O)=O)C(O)=CC2=C1C=CO2 KDVZWLHVLNXYSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002973 anti-dopamine Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000011909 oxidative ring-opening Methods 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な塩基性に置換されたベンゾフランカル
ボン酸アミド、この化合物の製法及びこれを有効成分と
して含有する治療剤に関する。この医薬は特に中枢神経
系の種々の障害、外因性精神障害及び運動異常症の治療
に有用である。
ボン酸アミド、この化合物の製法及びこれを有効成分と
して含有する治療剤に関する。この医薬は特に中枢神経
系の種々の障害、外因性精神障害及び運動異常症の治療
に有用である。
塩基性側鎖を有する２−メトキシ置換ベンズアミドは、
抗ドパミン作用を有する医薬として文献に報告されてい
る（ ＪｏＭｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ２６ （１９８３）
、２０３〜２０７参照）。その最もよ（知られている化
合物はスルピリドであるが、その経口的使用において不
満がある。
抗ドパミン作用を有する医薬として文献に報告されてい
る（ ＪｏＭｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ２６ （１９８３）
、２０３〜２０７参照）。その最もよ（知られている化
合物はスルピリドであるが、その経口的使用において不
満がある。
本発明は、次式
（Ｘは水素原子又はメトキシ基、Ｈｌは次式−ＣＨＲ”
−ＣＨＦＩ’−（ＣＲ’Ｒ’）ｎ−ＮＲ’Ｒ？（Ｉｔ）
の基を意味し、その式中のＲ２ないしＲ５は互いに無関
係に水素原子又は１〜６個の炭素原子を有するアルキル
基、Ｒ６及びＲ７は互いに無関係に１〜６個の炭素原子
を有する分岐状又は非分岐状のアルキル基又は核にメチ
ル基又はハロゲン原子が置換していてもよいベンジル基
であり Ｒ２ないしＲ６の１個又は２個はＲ７と一緒に
２〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成しても
よく、これはエーテル酸素により中断されていてもよく
、ｎは０又は１を示し、＝は単一結合又は二重結合を意
味する）で表わされる塩基性に置換されたベンゾフラン
カルボン酸アミドである。
−ＣＨＦＩ’−（ＣＲ’Ｒ’）ｎ−ＮＲ’Ｒ？（Ｉｔ）
の基を意味し、その式中のＲ２ないしＲ５は互いに無関
係に水素原子又は１〜６個の炭素原子を有するアルキル
基、Ｒ６及びＲ７は互いに無関係に１〜６個の炭素原子
を有する分岐状又は非分岐状のアルキル基又は核にメチ
ル基又はハロゲン原子が置換していてもよいベンジル基
であり Ｒ２ないしＲ６の１個又は２個はＲ７と一緒に
２〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成しても
よく、これはエーテル酸素により中断されていてもよく
、ｎは０又は１を示し、＝は単一結合又は二重結合を意
味する）で表わされる塩基性に置換されたベンゾフラン
カルボン酸アミドである。
本発明者らは、式■の化合物が中枢性抗ドパミン作用に
おいて、スルピリドより明らかに優れていることを見出
した。この高い中枢有効性は、末梢に作用する化合物（
Ａｒｃｈ、 ｉｎｔ。
おいて、スルピリドより明らかに優れていることを見出
した。この高い中枢有効性は、末梢に作用する化合物（
Ａｒｃｈ、 ｉｎｔ。
ＰｈａｒｍａＣＯｄ’ｙｎ、 ２７４．２２３（１９８
５）参照）に代表的なものが芳香族置換型であることか
ら見て予想外であった。
５）参照）に代表的なものが芳香族置換型であることか
ら見て予想外であった。
式■から、基−ＮＨ−Ｒ”のためには次式で示される一
般的な構造が可能である。
般的な構造が可能である。
個々の例としては次のものがあげられる。
Ｃ２Ｈ５
式Ｉの化合物は、次式
（Ｙは求核性により置換しうる脱離基を意味する）の反
応性酸誘導体（ＩＩＩ）を、式Ｈ２Ｎ−Ｒ’のアミンと
常法により反応させることにより製造できる。Ｙの例は
塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、オキシ
サクシンイミト基、１−イミダゾリル基又はエトキシカ
ルボニルオキシ基である。
応性酸誘導体（ＩＩＩ）を、式Ｈ２Ｎ−Ｒ’のアミンと
常法により反応させることにより製造できる。Ｙの例は
塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、オキシ
サクシンイミト基、１−イミダゾリル基又はエトキシカ
ルボニルオキシ基である。
弐ｍの化谷物は次式
の酸■から製造され、その製法ならびにアミンとの反応
は文献により既知であって、例えばホされている。
は文献により既知であって、例えばホされている。
酸■は天然のフロクロモンであるケソン（Ｋｈｅｌｌｉ
ｎ ） Ｖａ又はビスナギン（Ｖｉｓｎａｇｉｎ ）
Ｖｂの酸化的開環により簡単に製造できる（Ｊ、Ａ、Ｃ
，８゜７５巻４９９２頁１９５３年参照）。
ｎ ） Ｖａ又はビスナギン（Ｖｉｓｎａｇｉｎ ）
Ｖｂの酸化的開環により簡単に製造できる（Ｊ、Ａ、Ｃ
，８゜７５巻４９９２頁１９５３年参照）。
人
これによって式Ｉの化合物は、ペンゾール環に適当な置
換基を合成法によって導入せねばならない他の抗ドパミ
ン性ベンズアミドよりも、明らかに入手が容易である（
Ｊ、 Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、 ２１．６１（１９８６）
、２５．１２８０ （１９８２）参照）。
換基を合成法によって導入せねばならない他の抗ドパミ
ン性ベンズアミドよりも、明らかに入手が容易である（
Ｊ、 Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、 ２１．６１（１９８６）
、２５．１２８０ （１９８２）参照）。
フラン環が水素化されている式■の化合物は、次式
の酸から出発して、同様な方法で得られる。この化合物
は例えば酸■又はその塩を常法で水素化することにより
製造できる。
は例えば酸■又はその塩を常法で水素化することにより
製造できる。
本発明のある化合物は不斉中心を有するのでラセミ体と
して得られるが、これは常法により、例えば −光
学活性補助酸と のジアステレオマー塩を生成することにより対掌体に分
割することができる。そのほか光学的に純粋な化合物Ｉ
は、純粋な対掌体アミンＨ，ＮＲ１を使用して製造する
こともできる。
して得られるが、これは常法により、例えば −光
学活性補助酸と のジアステレオマー塩を生成することにより対掌体に分
割することができる。そのほか光学的に純粋な化合物Ｉ
は、純粋な対掌体アミンＨ，ＮＲ１を使用して製造する
こともできる。
本発明の化合物は、種々な中枢神経系の障害の治療、特
に精神病疾患例えば精神分裂症の処置、ならびに外因性
精神障害、特に気力低下を伴うものの処置に適する。さ
らに本発明の化合物は運動異常（例えば遺伝性進行性舞
踏病、神経弛緩剤治療後の晩期性運動異常）の処置にも
使用できる。
に精神病疾患例えば精神分裂症の処置、ならびに外因性
精神障害、特に気力低下を伴うものの処置に適する。さ
らに本発明の化合物は運動異常（例えば遺伝性進行性舞
踏病、神経弛緩剤治療後の晩期性運動異常）の処置にも
使用できる。
その他の利用分野は、嘔吐、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、な
らびに胃及び腸の運動障害の治療である。
らびに胃及び腸の運動障害の治療である。
治療剤又は製剤の製造は、普通の液状又は固形の賦形剤
又は希釈剤、ならびに普通に用いられる製剤技術上の補
助物質を使用して、希望の投与形式に応じてかつ使用に
適する用量で常法により、例えば有効物質をその製剤に
適する固形又は液状の賦形剤又は補助物質と混合するこ
とにより行われる。
又は希釈剤、ならびに普通に用いられる製剤技術上の補
助物質を使用して、希望の投与形式に応じてかつ使用に
適する用量で常法により、例えば有効物質をその製剤に
適する固形又は液状の賦形剤又は補助物質と混合するこ
とにより行われる。
この製剤は経口的、非経口的又は局所的に投与できる。
製剤の例は錠剤、薄膜錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤
、散剤、溶液又は懸濁液、注入液又は注射液である。
、散剤、溶液又は懸濁液、注入液又は注射液である。
本発明の治療剤は、式Ｉの化合物を体重１ｋｇにつき０
．０３〜３ｒｎ９の１回の用量（１錠につき２〜２００
ｍ９）で含有してよく、疾患の種類及び重度に応じて１
日に１回又は数回投与される。
．０３〜３ｒｎ９の１回の用量（１錠につき２〜２００
ｍ９）で含有してよく、疾患の種類及び重度に応じて１
日に１回又は数回投与される。
製剤技術上普通に用いられる補助物質の例は、局所用と
してはアルコール例えばエタノール、イソプロパツール
、オキシエチル化ひまし油、オキシエチル化水素化ひま
し油、ポリアクリル酸、グリセリンモノステアレート、
パラフィン油、ワセリン、羊毛脂、ポリエチレングリコ
ール又はエトキシル化脂肪アルコール、全身用としては
乳糖、プロピレングリコール、エタノール、殿粉、タル
ク又はポリビニルピロリドンである。この製剤はさらに
必要に応じ、抗酸化剤例えハトコフエロール、ブチル化
ヒドロキシアニソール又はブチル化ヒドロキシドルオー
ル、あるいは香味改善用添加物、安定剤、乳化剤、漂白
剤等を含有しうる。製剤製造に用いられる各物質が、−
毒性の点で問題のないこと及び有効成分に対し融和性で
あることは当然である。
してはアルコール例えばエタノール、イソプロパツール
、オキシエチル化ひまし油、オキシエチル化水素化ひま
し油、ポリアクリル酸、グリセリンモノステアレート、
パラフィン油、ワセリン、羊毛脂、ポリエチレングリコ
ール又はエトキシル化脂肪アルコール、全身用としては
乳糖、プロピレングリコール、エタノール、殿粉、タル
ク又はポリビニルピロリドンである。この製剤はさらに
必要に応じ、抗酸化剤例えハトコフエロール、ブチル化
ヒドロキシアニソール又はブチル化ヒドロキシドルオー
ル、あるいは香味改善用添加物、安定剤、乳化剤、漂白
剤等を含有しうる。製剤製造に用いられる各物質が、−
毒性の点で問題のないこと及び有効成分に対し融和性で
あることは当然である。
２．６−シヒドロー６−ヒドロキシー４，７−シメトキ
シペンゾフランー５−カルボン酸（前生成物）の製造： ６−ヒドロキシ−４，７−シメトキシペンゾフランー５
−カルボン酸５Ｉを、エタノール７５ｍ１ ／水２５
ｍｌ ／ ＮａＯＨＯ，８、ｌｉ’の中で、ｐａ／ｃ（
１０％）１ｇの存在下に常圧及び５０℃で、水素吸収が
終了するまで水素化する。混合物を濾過し、エタノール
を留去し、得られた水相を酸性となし、固形物を吸引濾
過する。目的の生成物が３．７ｇ得られ、これは精製し
ないでそのまま次の反応に用いられる。
シペンゾフランー５−カルボン酸（前生成物）の製造： ６−ヒドロキシ−４，７−シメトキシペンゾフランー５
−カルボン酸５Ｉを、エタノール７５ｍ１ ／水２５
ｍｌ ／ ＮａＯＨＯ，８、ｌｉ’の中で、ｐａ／ｃ（
１０％）１ｇの存在下に常圧及び５０℃で、水素吸収が
終了するまで水素化する。混合物を濾過し、エタノール
を留去し、得られた水相を酸性となし、固形物を吸引濾
過する。目的の生成物が３．７ｇ得られ、これは精製し
ないでそのまま次の反応に用いられる。
６−ヒドロキシ−４，７−シメトキシベンゾフランー５
−カルボン酸−（Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド）エス
テル（前生成物）の製造：塩化メチレン３００ｍ！’中
の６−ヒドロキシ−４，７−シメトキシベンゾフランー
５−カルボン酸２４．３ ｆｌ及びＮ−ヒドロキシサク
シンイミド１１、７ ｆｊに、室温で塩化メチレン中の
ジシクロへキシル力、ルポジイミド２１．０９の溶液を
滴加する。混合物を室温で３時間攪拌したのち濾過し、
Ｆ液を水洗し、溶剤を留去する。残留物をインプロパツ
ールから再結晶したのち、融点１６６℃の目的生成物が
２０．７９得られる。
−カルボン酸−（Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド）エス
テル（前生成物）の製造：塩化メチレン３００ｍ！’中
の６−ヒドロキシ−４，７−シメトキシベンゾフランー
５−カルボン酸２４．３ ｆｌ及びＮ−ヒドロキシサク
シンイミド１１、７ ｆｊに、室温で塩化メチレン中の
ジシクロへキシル力、ルポジイミド２１．０９の溶液を
滴加する。混合物を室温で３時間攪拌したのち濾過し、
Ｆ液を水洗し、溶剤を留去する。残留物をインプロパツ
ールから再結晶したのち、融点１６６℃の目的生成物が
２０．７９得られる。
同様にして下記の前生成物が得られる。
６−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフラン−５−カル
ボン酸−（ＩＶ−ヒドロキシサクシンイミド）エステル
、融点１６４℃。
ボン酸−（ＩＶ−ヒドロキシサクシンイミド）エステル
、融点１６４℃。
２．６−シヒドロー６−ヒドロキシー４，７−シメトキ
シベンゾフランー５−カルボン酸−（Ｎ−ヒドロキシサ
クシンイミド）エステル、融点１３６℃。
シベンゾフランー５−カルボン酸−（Ｎ−ヒドロキシサ
クシンイミド）エステル、融点１３６℃。
実施例１
Ｎ−［：（１−エチル−２−ピロリジニル）メチルツー
６−ヒドロキシ−４，７−シメトキシベンゾフランー５
−カルボン酸アミド： 塩化メチレンｔｏｏｍｌ中の６−ヒドロキシ−４，７−
シメトキシペンゾフランー５−カルボン酸−（Ｎ−ヒド
ロキシサクシンイミド）エステル１０．９の溶液に、冷
却しなから１−エチル−２−アミノメチル−ピロリジン
４．７ｇを滴加する。混合物を１夜室温で攪拌したのち
、重炭酸ソーダ溶液及び水で洗浄する。有機相を分離し
、硫酸ソーダ上で乾燥したのち溶剤を留去する。
６−ヒドロキシ−４，７−シメトキシベンゾフランー５
−カルボン酸アミド： 塩化メチレンｔｏｏｍｌ中の６−ヒドロキシ−４，７−
シメトキシペンゾフランー５−カルボン酸−（Ｎ−ヒド
ロキシサクシンイミド）エステル１０．９の溶液に、冷
却しなから１−エチル−２−アミノメチル−ピロリジン
４．７ｇを滴加する。混合物を１夜室温で攪拌したのち
、重炭酸ソーダ溶液及び水で洗浄する。有機相を分離し
、硫酸ソーダ上で乾燥したのち溶剤を留去する。
残留物をエタノールから再結晶すると、融点８６℃の目
的生成物が７．０ｇ得られる。
的生成物が７．０ｇ得られる。
同様にして対応する酸成分及びアミン成分から、次表に
示す本発明の化合物が得られる。
示す本発明の化合物が得られる。
実施例 −ＨＮ−Ｒ’ 融点
（’Ｃ）７−ＨＮ−Ｊ□Ｎ口０１２１
（’Ｃ）７−ＨＮ−Ｊ□Ｎ口０１２１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （Ｘは水素原子又はメトキシ基、Ｒ＾１は次式−ＣＨＲ
＾２−ＣＨＲ＾３−（ＣＲ＾４Ｒ＾５）＿ｎ−ＮＲ＾６
Ｒ＾７（II）の基を意味し、その式中のＲ＾２ないしＲ
＾５は互いに無関係に水素原子又は１〜６個の炭素原子
を有するアルキル基、Ｒ＾６及びＲ＾７は互いに無関係
に１〜６個の炭素原子を有する分岐状又は非分岐状のア
ルキル基又は核にメチル基又はハロゲン原子が置換して
いてもよいベンジル基であり、Ｒ＾２ないしＲ＾６の１
個又は２個はＲ＾７と一緒に２〜６個の炭素原子を有す
るアルキレン鎖を形成してもよく、これはエーテル酸素
により中断されていてもよく、ｎは０又は１を示し、▲
数式、化学式、表等があります▼は単一結合又は二重結
合を意味する）で表わされる塩基性に置換されたベンゾ
フランカルボン酸アミド。 ２、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で表わされる反応性酸誘導体をアミンＨ＿２Ｎ−Ｒ＾１
（これらの式中、Ｘ及びＲ＾１は第１請求項に記載の意
味を有し、Ｙは脱離基を意味する）と反応させることに
よる、第１請求項に記載の塩基性に置換されたベンゾフ
ランカルボン酸アミドの製法。 ３、天然のフロクロムである次式のケリン（Ｖａ）又は
ビスナギン（Ｖｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖｂ） を酸化開環して得られる次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （これらの式中、Ｘは第２請求項と同じ意味を有する）
の酸を常法により酸誘導体となし、こうして得られた式
IIIの酸誘導体を使用することを特徴とする、第２請求
項に記載の方法。 ４、第１請求項に記載の塩基性に置換されたベンゾフラ
ンカルボン酸アミドを有効成分として含有する治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873724756 DE3724756A1 (de) | 1987-07-25 | 1987-07-25 | Basisch substituierte benzofurancarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende therapeutische mittel |
| DE3724756.5 | 1987-07-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01104064A true JPH01104064A (ja) | 1989-04-21 |
Family
ID=6332403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63181949A Pending JPH01104064A (ja) | 1987-07-25 | 1988-07-22 | 塩基性に置換されたベンゾフランカルボン酸アミド、この化合物の製法及びこれを含有する医薬 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5151437A (ja) |
| EP (1) | EP0301371B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01104064A (ja) |
| AT (1) | ATE59035T1 (ja) |
| DE (2) | DE3724756A1 (ja) |
| ES (1) | ES2019981B3 (ja) |
| GR (1) | GR3001542T3 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100752613B1 (ko) * | 2007-05-02 | 2007-08-29 | 우석대학교 산학협력단 | 신규 벤조푸란 유도체를 포함하는 부정맥 예방용 식품 |
| KR100760676B1 (ko) * | 2006-04-14 | 2007-10-04 | 우석대학교 산학협력단 | 신규 벤조푸란 유도체와 이를 포함하는 부정맥 예방 및치료용 조성물 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264452A (en) * | 1987-07-25 | 1993-11-23 | Basf Aktiengesellschaft | Benzofurancarboxamides and therapeutic agents |
| US5356901A (en) * | 1987-07-25 | 1994-10-18 | Basf Aktiengesellschaft | Benzofurancarboxamides having basic substituents, the preparation thereof, and therapeutic agents containing them |
| DE3724756A1 (de) * | 1987-07-25 | 1989-02-09 | Basf Ag | Basisch substituierte benzofurancarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende therapeutische mittel |
| EP1286240B1 (de) | 2001-08-22 | 2004-08-11 | Pumpenfabrik Ernst Vogel Gesellschaft m.b.H. | Verfahren zur Ermittlung einer Pumpen-Regelkennlinie |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH625234A5 (ja) * | 1976-07-12 | 1981-09-15 | Delalande Sa | |
| JPS59186969A (ja) * | 1983-04-08 | 1984-10-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | ベンゾフラン−およびベンゾピランカルボキサミド誘導体 |
| CA1297877C (en) * | 1983-12-22 | 1992-03-24 | Daniel Lednicer | Benzofurancarboxamides useful as antiemetic or antipsychotic agents |
| FR2578539B1 (fr) * | 1985-03-08 | 1987-09-04 | Therapeutiques Ste Monega Et | Nouveaux benzamides de l'acide 2,4,6-trimethoxybenzoique, leur procede de preparation et leur utilisation |
| DE3724756A1 (de) * | 1987-07-25 | 1989-02-09 | Basf Ag | Basisch substituierte benzofurancarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende therapeutische mittel |
-
1987
- 1987-07-25 DE DE19873724756 patent/DE3724756A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-07-19 AT AT88111571T patent/ATE59035T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-07-19 EP EP88111571A patent/EP0301371B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-19 ES ES88111571T patent/ES2019981B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-19 DE DE8888111571T patent/DE3861271D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-22 JP JP63181949A patent/JPH01104064A/ja active Pending
-
1990
- 1990-10-15 US US07/598,785 patent/US5151437A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-03-04 GR GR91400256T patent/GR3001542T3/el unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100760676B1 (ko) * | 2006-04-14 | 2007-10-04 | 우석대학교 산학협력단 | 신규 벤조푸란 유도체와 이를 포함하는 부정맥 예방 및치료용 조성물 |
| KR100752613B1 (ko) * | 2007-05-02 | 2007-08-29 | 우석대학교 산학협력단 | 신규 벤조푸란 유도체를 포함하는 부정맥 예방용 식품 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3724756A1 (de) | 1989-02-09 |
| ATE59035T1 (de) | 1990-12-15 |
| GR3001542T3 (en) | 1992-11-23 |
| EP0301371A3 (en) | 1989-11-23 |
| EP0301371A2 (de) | 1989-02-01 |
| US5151437A (en) | 1992-09-29 |
| DE3861271D1 (de) | 1991-01-24 |
| EP0301371B1 (de) | 1990-12-12 |
| ES2019981B3 (es) | 1991-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60127595T2 (de) | Inhibitoren der TNF-Alpha Bildung zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen | |
| KR100523366B1 (ko) | 티에닐아졸일알콕시에탄아민, 이의 제조방법 및 이의 용도 | |
| JPS6026776B2 (ja) | 新規オキシムエーテル化合物 | |
| JPS6049192B2 (ja) | 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬 | |
| JPH0150700B2 (ja) | ||
| CN111662294A (zh) | 一类具有降解Btk活性的化合物 | |
| AU569537B2 (en) | Novel 1-piperazinecarboxamide derivatives | |
| FR2533564A1 (fr) | Derives de la piperazine presentant une activite anticholinergique et/ou antihistaminique | |
| US3532685A (en) | N,n' - alkylene-n,n'-bis((alkoxy benzoyloxy)alkyl)alkylene diimines | |
| KR100281867B1 (ko) | 3-(비스-치환페닐메틸렌)옥신돌유도체 | |
| JPS63290868A (ja) | ジケトピペラジン誘導体およびその塩類 | |
| JPH01104064A (ja) | 塩基性に置換されたベンゾフランカルボン酸アミド、この化合物の製法及びこれを含有する医薬 | |
| US4496578A (en) | Antihypertensive sulfur-containing compounds | |
| DE19945594A1 (de) | Substituierte Piperazinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| JPH05504970A (ja) | 尿素誘導体類、それらの製造およびそれらを含有している薬用生成物 | |
| CN117362200B (zh) | 苯甲胺类化合物及其合成方法与应用 | |
| DE4219973A1 (de) | N-substituierte Azabicycloheptan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung | |
| JPS63203691A (ja) | ピペラジンカルボン酸、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| CN109422751B (zh) | 一类具有降解酪氨酸蛋白激酶jak3活性的化合物 | |
| JPH03169841A (ja) | アミノプロパノール誘導体およびそれを含有する薬剤組成物、ならびにそれらの製造方法 | |
| WO2025065506A1 (zh) | 苯甲胺类化合物及其合成方法与应用 | |
| JPH0368592A (ja) | カルボン酸アミド誘導体 | |
| US4139621A (en) | N-(4-substituted-3,5-dichloro-phenyl)-piperazines | |
| US5356901A (en) | Benzofurancarboxamides having basic substituents, the preparation thereof, and therapeutic agents containing them | |
| US4464379A (en) | Indol acetic acid derivatives and anti-inflamatory and related uses thereof |