JPH01104084A - 新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血圧降下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の産業上の利用分野］ 本発明は、新規なグリセリン誘導体、その製造方法、お
よびそのグリセリン誘導体を含有する血圧降下剤に関す
る。

［発明の背景］ 近年において、血小板活性化因子［ＰｌａｊｅｌｃＬＡ
ｃｔｉｖａｔｉｎｇ　Ｆａｃｔｏｒ、以下ＰＡＦと略す
］に関する研究が進められ、その種々の生理学的作用が
明らかになってきた。

すなわちＰＡＦは生体内機能として、アレルギー、炎症
、血小板凝集に関与しており、そして−方では、強力な
血圧降下作用を有することが判明している。［ネイチャ
ー１．２８５巻、１９３（１９８０）　：　Ｅｕｒｏｐ
ｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ。

且、１８５−１９２　（１９８０）］ 従って、ＰＡＦの血小板凝集作用などの好ましくない作
用を低減させながら、その血圧降下作用を利用すること
を目的とした研究が行なわれてきた。

ＰＡＦとして機能するものとしては、グリセリン誘導体
が知られており、そのようなグリセリン誘導体について
も、各種の改良研究が行なわれている。

［発明の要旨］ 本発明は、優れた血圧降下作用を示す一方、血小板凝集
作用などの好ましくない作用が低減された新規なグリセ
リン誘導体、およびその製造方法を提供することを目的
とする。

また、本発明は、上記の新規なグリセリン誘導体を利用
した血圧降下剤を提供することも、その目的とする。

本発明の新規なグリセリン誘導体は、 −数式（Ｉ）： Ｒ’ＣＨ−ＯＲ’ 古Ｏ ［式中、ＲＩＧよ、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
鎖アルキル基を示し、Ｒ２は、炭素数１〜６の直鎖また
は分枝鎖アシル基またはベンゾイル基を示し、Ｑは−も
しくは二個のアルキル基を置換基として含んでいてもよ
いメチレン基、２は１〜４の整数、Ｙは れぞわ独立に炭素数１〜６の直鎖または分枝８ｎアルキ
ル基を示す）を環形成基として含む含窒素複素環基 は、上記の意味を有する）を環形成基として含む含窒素
へテロ架橋環基（ただし、含窒素複素環基あるいは含窒
素へテロ架橋環基と隣接する（Ｑ）ＪＬ−基とは各種の
炭素原子を介して結合している）を示し、そしてＲ５、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に水素、炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖アルキル基、アリール基もしくはア
ラルキル基を示す］ で表わされる化合物である。

上記の本発明の新規なグリセリン誘導体は、−数式（Ｉ
Ｉ）　： Ｒ’ＣＨ−ＯＲＩ ■ ［式中、Ｒ１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝鎖
アルキル基を示し、Ｑは−もしくは二個のアルキル基を
置換基として含んでいてもよいメチレン基、１は１〜４
の整数、Ｙは れぞれ独立に炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル
基を示す）を環形成基として含む含窒素複素環基 は、上記の意味を有する）を環形成基として含む含窒素
へテロ架橋環基（ただし、含窒素複素環基あるいは含窒
素へテロ架橋環基と隣接する−　（Ｑ）ＪＬ−基とは各
種の炭素原子を介して結合している）を示し、そしてＲ
５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に水素、炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基、アリール基もしく
はアラルキル基を示す］ で表わされる化合物を、Ｒ２で表わされる炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖アシル基又はベンゾイル基を含むア
シル化剤によりアシル化することからなる方法により容
易に製造することができる。

また、本発明の新規なグリセリン誘導体は、−数式： ％式％ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上記と同
一の意味を有する］ で表わされる化合物を、塩基の存在下で、オキシ塩化リ
ンおよび一般式（Ｖ）： Ｈ−〇−（Ｑ）ＪＬ−Ｘ−Ａ−・・・　（ｖ）［式中、
Ｑ、ｆｉおよびＹは上記と同一の意味を有し、Ａ−はア
ニオンを示す］ で表わされる化合物と反応させることによって製造する
こともできる。

［発明の効果］ 本発明の新規なグリセリン誘導体は、優れた血圧降下作
用を示す一方、酊小板凝集作用などの好ましくない作用
が低減されているため、血圧降下剤として有用性が高い
。また、本発明のグリセリン誘導体は抗腫瘍作用も示す
。

［発明の詳細な記述］ 一般式（’Ｉ　）において、Ｒ１は、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナ
デシル、アイコシル、ヘナイコシル、トコシルのような
炭素数１０〜２２の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す
。Ｒ１は、特に、炭素数１２〜２０の直鎖または分枝鎖
アルキル基であることが好ましい。

Ｒ２は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル
、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル
のような炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アシル基、ま
たはベンゾイル基を示す。

Ｒ２は、特に炭素数２〜６の直鎖アシル基であることが
好ましい。

Ｑは、−もしくは二個のアルキル基（好ましくは炭素数
１〜４の低級アルキル基）を置換基として含んでいても
よいメチレン基を表わす。ｌは１〜４の整数であり、好
ましくは、１または２である。

Ｙは、前述のように、 れぞれ独立に炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル
基を示す）を環形成基として含む含窒素複素環基、 は、上記の意味を有する）を環形成基として含む含窒素
へテロ架橋環基を表わす。ただし、含窒素複素環基ある
いは含窒素へテロ架橋環基は、隣接する−（Ｑ）ＪＬ−
基とは各項の構成炭素原子を介して結合している。含窒
素へテロ架橋環としては、２個もしくは３個の環から形
成され、合計５〜１２個の環形成原子を含むものが好ま
しい。含窒素複素環基および含窒素へテロ架橋環基は、
炭素数１〜６のアルキル、ならびに、フェニル、含窒素
複素環基および含窒素へテロ架橋環基と融合している芳
香族環のようなアリール基のような一個以上の置換基を
有していてもよい。また、含窒゛素複素環基および含窒
素へテロ架橋環基は、硫黄原子および酸素原子のような
他のへテロ原子を有していてもよく、飽和又は不飽和の
含窒素複素環基および含窒素へテロ架橋環基であっても
よい。

そのような含窒素複素環基および含窒素へテロ架橋環基
の例を以下に示す。

ただし、以下の例は、置換基Ｒ２、Ｒ４等の存在を別に
考えた含窒素複素環基および含窒素へテロ架橋環骨格の
例である。

２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピペリジニ
ル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、２−パーヒ
ドロアゼピニル、３−パーヒドロアゼピニル、モルホリ
ニル、ピロリル、オキサシリル、イミダゾリル、キノリ
ニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テト
ラヒドロイソキノリニル、チアゾリジニル、オキサゾリ
ジニル、チアゾリル、ピリジル、テトラヒドロピリジル
、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、テトラゾリル
、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル等の各基の第四級
アンモニルム塩のような四級塩、２−アゾニアビシクロ
［２，２，１］　−３−ヘプチル ２−アゾニアビシクロ［２，２，１］　−５−ヘプチル ２−アゾニアビシクロ［２，２，２］　−３−オクチル ２−アゾニアビシクロ［２，２，２］　−６−オクチル ８−アゾニアビシクロ［３，２，１］　−３−オクチル ８−アゾニアビシクロ［３，２，１］　−２−オクチル ２−アゾニアビシクロ［３，３，１］　−９−ノニル １−アゾニアビシクロ［２，２，１］−２−ヘプチル １−アゾニアビシクロ［２，２，１］　−７−へブチル １−アゾニアビシクロ［２，２，２］　−２−オクチル ｌ−アゾニアビシクロ［２，２，２］　−３−オクチル １−アゾニアビシクロ［２，２，２］　−４−オクチル １−アゾニアビシクロ［４，２，、，０］　−２−オク
チル １−アゾニアビシクロ［４，３，１］　−３−デシル １−アゾニアビシクロ［４，４，Ｏ］　−２−デシル １−アゾニアビシクロ［４，４，Ｏ］　−５−デシル Ｒ１とＲ４とは、それぞれ独立にメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ペ
ンチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖アルキル基を示す。

Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖アルキル基、フェニル、トルイルお
よびキシリルのような置換フェニルなどのアリール基、
もしくはベンジル、フェニルエチルなどのアラルキル基
を示す。Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、すべて水素であるか
、あるいはＲ５が、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基であり、Ｒ６とＲ７が共に水素であるか、ある
いはＲ７が、炭素数１〜６の直Ｓｎまたは分枝鎖アルキ
ル基であり、Ｒ６とＲ５が共に水素であることが特に好
ましい。

次に本発明の化合物の具体例を挙げる。

（１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチ
ル・ホスフェート （２）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジエチルピペリジニオ−３−イルメチ
ル・ホスフェート （３）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロビル・１．１−ジメチルピペリジニオ−３−イル
メチル・ホスフェート （４）２−ベンゾイルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１．１−ジメチルピペリジニオ−３−イルメ
チル・ホスフェート （５）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロビル・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチ
ル・ホスフェート （６）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （７）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ−
３−イルメチル・ホスフェート（８）２−アセチルオキ
シ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１−（１，１−
ジメチルピペリジニオ−３−イル）エチル・ホスフェー
ト（９）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・２−（１，１−ジメチルピペリジニオ−３−
イル）江チル・ホスフェート（１０）２−７セチルオキ
シー３−ヘキサデシルオキシプロピル・１．１−ジメチ
ルピペリジニオ−２−イルメチル・ホスフェート （１１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１，１−ジエチルピペリジニオ−２−イルメ
チル・ホスフェート （１２）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオ
キシプロビル・ｌ、１−ジメチルピペリジニオ−２−イ
ルメチル・ホスフェート（１３）２−ベンゾイルオキシ
−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１．１−ジメチル
ピペリジニオ−２−イルメチル・ホスフェート （１４）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
ブロピル・１．１−ジメチルピペリジニオ−２−イルメ
チル・ホスフェート （１５）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１．１−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチ
ル・ホスフェート （１６）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
−１−メチルプロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ
−２−イルメチル　ホスフェート（１７）２−アセチル
オキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１−（１，
１−ジメチルピペリジニオ−３−イル）エチル・ホスフ
ェート（１８）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシル
オキシプロピル・２−（１，１−ジメチルピペリジニオ
−３−イル）エチル・ホスフェート（１９）２−アセチ
ルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１．１−
ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル・ホスフェート （２０）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオ
キシプロピル・１．１−ジメチルピペリジニオ−４−イ
ルメチル・ホスフェート（２１）２−アセチルオキシ−
３−オクタデシルオキシプロピル・１．１−ジメチルピ
ペリジニオ−４−イルメチル・ホスフェート （２２）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１．１−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチ
ル・ホスフェート （２３）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
−１−メチルプロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ
−４−イルメチル　ホスフェート（２４）２−アセチル
オキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・２−（１，
１−ジメチルピペリジニオ−４−イル）エチル・ホスフ
ェート（２５）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシル
オキシプロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ−２−
イルメチル・ホスフェート （２６）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１，１−ジエチルピロリジニオ−２−イルメ
チル・ホスフェート （２７）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオ
キシプロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ−２−イ
ルメチル・ホスフェート（２８）２−ベンゾイルオキシ
−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１．１−ジメチル
ピロリジニオ−２−イルメチル・ホスフェート （２９）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
プロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ−２−イルメ
チル・ホスフェート （３０）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１．１−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチ
ル・ホスフェート （３１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
−１−メチルプロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ
−２−イルメチル・ホスフェート（３２）２−アセチル
オキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１−（１，
１−ジメチルピロリジニオ−２−イル）エチル・ホスフ
ェート（３３）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシル
オキシプロピル・２−（１，１−ジメチルピロリジニオ
−２−イル）エチル・ホスフェート（３４）２−アセチ
ルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１，１−
ジメチルピロリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート （３５）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１．１−ジエチルピロリジニオ−３−イルメ
チル・ホスフェート （３６）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオ
キシプロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ−３−イ
ルメチル・ホスフェート（３７）２−ベンゾイルオキシ
−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１．１−ジメチル
ピロリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート （３８）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
プロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ−３−イルメ
チル・ホスフェ−、ト （３９）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１．１−ジメチルピロリジニオ−３−イルメチ
ル・ホスフェート （４０）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
−１−メチルプロピル・１，１−ジメチルピロリジニオ
−３−イルメチル　ホスフェート（４１）２−アセチル
オキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１−（１，
１−ジメチルピロリジニオ−３−イル）エチル・ホスフ
ェート（４２）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシル
オキシプロピル・２−（１，１−ジメチルピロリジニオ
−３−イル）エチル・ホスフェート（４３）２−アセチ
ルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１．１−
ジメチルパーヒドロアゼビニオー２−イルメチル・ホス
フェート（４４）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシ
ルオキシプロピル・１，１−ジメチルパーヒドロアゼビ
ニオー３−イルメチル・ホスフェート（４５）２−アセ
チルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・８．８
−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３，２，１１−３
−オクチルメチル・ホスフェート （４６）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
プロピル・８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［
３，２，１］　−３−オクチルメチル・ホスフェート （４７）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオ
キシプロピル・８．８−ジメチル−８−アゾニアビシク
ロ［３，２，１］　−３−オクチルメチル・ホスフェー
ト （４８）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・８．８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３
，２，１］　−３−オクチルメチルホスフェート （４９）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２，２
，２］　−３−オクチルメチル・ホスフェート （５０）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
プロピル・１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２，２
，２］−３−オクチルメチル・ホスフェート （５１）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオ
キシプロピル・１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２
，２，２］　−３−オクチルメチル・ホスフェート （５２）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２，２，
２］　−３−オクチルメチル・ホスフェート （５３）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２，２
，２］　−４−オクチルメチル・ホスフェート （５４）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・７．７−シメチルー７−アゾニアビシクロ［
２，２，１１−２−ヘプチルメチル・ホスフェート （５５）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・２．２−ジメチル−２−アゾニアビシクロ［
２，２，１］　−３−ヘプチルメチル・ホスフェート （５６）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２，２
，１１−３−ヘプチルメチル・ホスフェート （５７）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・２，２−ジメチル−１，２゜３．４−テトラ
ヒドロイソキノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （５８）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
プロピル・２，２−ジメチル−１，２゜３．４−テトラ
ヒドロイソキノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （５９）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオ
キシプロピル・２．２−ジメチル−１゜２．３．４−テ
トラヒドロイソキノリニオ−３−イルメチル・ホスフェ
ート　。

（６０）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１．１−ジメチル−１，２゜３．４−テトラ
ヒドロキノリニオ−２−イルメチル・ホスフェート （６１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１．１−ジエチル−１，２゜３．４−テトラ
ヒドロキノリニオ−２−イルメチル・ホスフェート （６２）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１．１−ジメチル−１，２゜３．４−テトラヒ
ドロキノリニオ−２−イルメチル・ホスフェート （６３）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・３．３−ジメチル−１，３−チアゾリジニオ
−４−イルメチル・ホスフェート（６４）２−アセチル
オキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・３，３，５
．５−テトラメチル−１，３−チアゾクジニオ−４−イ
ルメチル・ホスフェート （６５）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・３，３−ジメチル−１，３−チアゾクジニオ−
４−イルメチル・ホスフェート（６６）２−アセチルオ
キシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・３．３−ジメ
チル−２−フェニル−１，３−チアゾクジニオ−４−イ
ルメチル・ホスフェート （６７）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・３．３−ジメチル−２−（２−ピリジル）−
１，３−チアゾクジニオ−４−イルメチル・ホスフェー
ト （６８）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・３，３，５．５−テトラメチル−２−フェニ
ル−１，３−チアゾクジニオ−４−イルメチル・ホスフ
ェート （６９）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・３．３−ジメチル−２−フェニル−１，３−チ
アゾクジニオ−４−イルメチル・ホスフェート （７０）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・３，３−ジメチル−２−（２−メチル）プロ
ピル−１，３−チアゾクジニオ−４−イルメチル・ホス
フェート （７１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１．１−ジメチル−１，２゜５．６−テトラ
ヒドロピリジニオ−３−イルメ゛チル・ホスフェート （７２）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１．１−ジメチル−１，２゜５．６−テトラヒ
ドロピリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート （７３）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・３，４−ジメチルチアゾリオ＝５−イルエチ
ル・ホスフェート （７４）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・３−エチル−４−メチルチアゾリオ−５−イ
ルエチル・ホスフェート（７５）２−アセチルオキシ−
３−ヘキサデシルオキシプロピル・３−ベンジル−４−
メチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホスフェート（７
６）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロ
ピル・１−（３，４−ジメチルチアゾリオ−５−イル）
エチル・ホスフェート　　゛（７７）２−アセチルオキ
シ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・３．４−ジメチ
ルチアゾリオ−５−イルメチル・ホスフェート （７８）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
プロピル・３，４−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチ
ル・ホスフェート （７９）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオ
キシプロピル・３，４−ジメチルチアゾリオ−５−イル
エチル・ホスフェート （８０）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・３，４−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル
・ホスフェート （８１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・３−ベンジル−４−メチルチアゾリオ−５−イ
ルエチル・ホスフェート（８２）２−アセチルオキシ−
３−ヘキサデシルオキシブチル・１−（３，４−ジメチ
ルチアゾリオ−５−イル）エチル・ホスフェート（８３
）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル
・１−・（２，３，４−トリメチルチアゾリオ−５−イ
ル）エチル・ホスフェート（８４）２−アセチルオキシ
−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１−メチルピリジ
子オー３−イルエチル・ホスフェート （８５）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・ｌ−メチルピリジニオ−３−イルメチル・ホ
スフェート （８６）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・３−（１−メチルピリジニオ−３−イル）−
２−プロペニル・ホスフェート（８７）２−アセチルオ
キシ−３−オクタデシルオキシプロピル・１−メチルピ
リジニオ−３−イルエチル・ホスフェート （８８）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート （８９）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１．１−ジメチル−４−フェニルピペリジニ
オ−３−イルメチル・ホスフェート （９０）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１．１−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ
−３−イルメチル・ホスフェート（９１）２−アセチル
オキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・２−メチル
イソキノリニオ−３−イルメチルφホスフェート （９２）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１−フェニル−２−メチルイソキノリニオ−
３−イルメチル・ホスフェート（９３）２−アセチルオ
キシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１−（１−フ
ルオロフェニル）−２−メチルイソキノリニオ−３−イ
ルメチル・ホスフェート （９４）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１−（１−クロロフェニル）−２−メチルイソ
キノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （９５）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１．１−ジメ゛チルピロリオー２−イルエチ
ル・ホスフェート （９６）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・３，４−ジメチルオキサシリオー５−イルエ
チル・ホスフェート （９７）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・３．４−ジメチルオキサシリオー５−イルメ
チル・ホスフェート なお、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、不斉
炭素によって生じる各々の異性体及びそれらの混合物も
含むものである。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の方法に
より製造することができる。すなわち、−数式（ＩＩ）
　： Ｒ’ＣＨ−ＯＲＩ ！ Ｒ’Ｃ−ＯＨ・Ｏ Ｉ　　　　　ＩＩ ［式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、Ｑ、　ｊ２モ
してＹはそれぞれ上記と同一の意味を示す］で表わされ
る化合物を、適当な有機溶媒中、必要により塩基の存在
下で、Ｒ２で表わされる炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖アシル基またはベンゾイル基を含むアシル化剤を利用
してアシル化することにより達成することができる。ア
シル化剤としては通常、酸無水物（Ｒ２−０−Ｒ２）ま
たは塩化アシル（Ｒ２Ｃｆｉ）が使用される。

塩基としてはピリジン、トリエチルアミンなど通常の塩
基が使用され、必要により４−ジメチルアミノピリジン
のような触媒を使用することもできる。有機溶媒として
は、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類等が使用されるが
、用いるアシル化剤または塩基をそのまま溶媒として使
用することもできる。反応温度及び時間については特に
限定はないが、通常０℃から用いる溶媒の沸点まで、３
０分から２４時間が好ましい。

反応終了後、溶媒を留去し、必要ならばシリカゲルクロ
マトグラフィーにより積装して、目的化金物の純品を得
ることができる。

なお上記の出発物質（ＩＩ）は、新規化合物であり、下
記の方法に準じて製造することができる。

Ｒ’ＣＨ−ＯＲＩ　　　　　　　１）リン酸化Ｒ’Ｃ−
０ＣＨ２Ｐｈ 」 ＲフＣＨ−ＯＨ（ＩＩＩ）　　　２）（Ｖ）Ｒ５ＣＨ−
ＯＲ１ Ｒ’ＣＨ−０−Ｐ−０−（Ｑ）　ｚ　　Ｙ■ （Ｖｌ） ［上記の各式で、ｐｈはフェニル基を示し、Ａ−は塩素
、臭素、ヨウ素、トシルイオンなどのアニオンを示し、
ＲＩ　、　Ｒ５、Ｒ６およびＲ）、Ｑ、２そしてＹは前
記と同じ］ 出発原料の一般式（ＩＩＩ）の化合物で、Ｒ１がヘキサ
ンデシルで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素であるものは
公知［アーノルド（Ｄ、　　Ａｒｎｏｌｄ）ら、リンピ
ッヒス・アナレーン・デル・ケミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ　
Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、）、７０９巻、２３４〜２３９頁
（１９６７年）］であり、その他の化合物も同様に合成
することができる。

リン酸化としては、たとえばオキシ塩化リンのようなリ
ン酸化剤を反応させた後、化合物（Ｖ）と反応させるか
、あるいは加水分解したのち、たとえばトリクロロアセ
トニトリルのようなリン酸の活性化側共存下、化合物（
Ｖ）と反応させる方法が挙げられる。反応終了後イオン
交換樹脂または炭酸銀、酢酸銀のような銀塩で処理する
ことにより化合物（Ｖｌ）が得られる。さらに、化合物
（Ｖｌ）のベンジル基を接触還元法（たとえば水素雰囲
気下、パラジウム炭素、パラジウム黒、二酸化白金のよ
うな水素化触媒存在下で行なう。）にて除去すれば化合
物（ＩＩ）が得られる。これらの方法は、全て公知であ
り、溶媒、反応温度、時間などは適宜変換して行なうこ
とができる。

以上、本発明化合物（Ｉ）の代表的な製造方法を記した
が、これらの方法以外の公知の反応を応用することによ
っても製造することができる。たとえば、−数式（Ｘ）
： Ｒ’ＣＨ−ＯＲ１ Ｒ６ｃｍｏＲ２−−−（Ｘ） Ｒ７ＣＨ−ＯＨ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞ
れ前記と同一の意味を有する。］で表わされる化合物を
、塩基の存在下にオキシ塩化リンおよび一般式（Ｖ）： ＨＯ−（Ｑ）Ａ　　Ｖ−Ａ− ［ただし、Ｑ、ｌ、およびＹはそれぞれ前記と同一の意
味を有し、Ａ−はアニオンを示す。］で表わされる塩と
反応させる方法によっても、容易に製造することができ
る。

上記の製造方法は、たとえば、下記に示す方法により実
施される。

Ｒ’ＣＨ−ＯＲＩ　　　　　　　Ｌ−（１！６Ｃ−ＯＨ Ｒ７ＣＨ−ＯＨ （ＶＩＩ） ［ただし、Ｌはトリチル又はベンジルである］ＲＳ　Ｃ
Ｈ−ＯＲＩ　　　　　Ｒ２−０−Ｒ２Ｒ”Ｃ−ＯＨ Ｒ７ＣＨ−ＯＬ　　　　　　またはＲ２ＣＩ（Ｖ　Ｉ　
Ｉ　Ｉ　） Ｒ５ＣＨ−ＯＲ’　　　　　５ｉ０２　−８３　　ＢＯ
３Ｒ”Ｃ−０Ｒ２ Ｒ２Ｏ）Ｉ−ＯＬ　　　　　３ｕ；を接触還元（ＩＸ） Ｒ’Ｃ，Ｈ−ＯＲ’　　　１）！Ｊン酸化■ Ｒ”Ｃ−０Ｒ２ Ｒ７ＣＨ−ＯＨ２）（Ｖ） （Ｘ） Ｒ’ＣＨ−ＯＲ１ ［Ｐｌ、Ｒ２、Ｒ’、Ｒ６およびＲ７、そしてＱ、　Ｉ
ＬおよびＹは前記と同じ］ この方法はリン酸化する前にアシル化する方法であり、
化合物（Ｘ）において、Ｒ１がヘキサデシル、Ｒ２がア
セチルで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素であり、ｓｎ体
のものは公知［例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ）　、　１９８２年、３９９〜４０２頁］であり、そ
の他の化合物も同様に合成することができる。リン酸化
以降は、本発明の製造法に関して前記した方法と、用い
る反応試剤は全く同一であり、反応条件、溶媒などは適
宜応用することができる。

以下余白 次に、本発明のグリセリン話導体（１）の血圧降下作用
及び血小板凝集作用の薬理実験結果を示す。

［血圧降下作用：静脈内投与］ （試験方法） ベントパルビタールナトリウム５０　ｍ　ｇ　／　ｋ　
ｇを腹腔内投与して麻酔したウィスター系雄性ラット（
平均体重４ｚｏｇ）を背位に固定し、左大腿動脈より血
圧を測定した。試験対象の薬物は、ウシ血清アルブミン
を０．２５％含有する生理食塩液に溶解し、この溶液を
右大腿静脈より投与した。

（試験結果） 得られた数値に基づいて作成した用量反応曲線より、平
均血圧を５０ｍｍＨｇ下降させるに必要な用量（ＭＡＢ
Ｐｓｏ）を求めた。

（Ａ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチ
ル・ホスフェート（後記実施例ＭへＢ　Ｐ　ｓｏ　＝２
４　ｎ　ｇ　／　ｋ　ｇ（Ｂ）２−アセチルオキシ−３
−ヘキサデシルオキシプロピル・１．１−ジメチルピペ
リジニオ−２−イルメチル・ホスフェート（実施ｇ４２
）ＭＡＢＰｓｏ＝１３２ｎｇ／ｋｇ （Ｃ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチ
ル・ホスフェート（実施例３）ＭＡＢＰ、ｏ＝５８ｎｇ
／ｋｇ （Ｄ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチ
ル・ホスフェート（実施例４）Ｍ　Ａ　Ｂ　Ｐ　ｓｏ　
＝９７０　ｎ　ｇ４／　ｋ　ｇ（Ｅ）２−アセチルオキ
シ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・２−（１，１−
ジメチルピロリジニオ−２−イル）エチル・ホスフェー
ト（実施例５） ＭＡＢＰｓｏ＝５８ｎｇ／ｋｇ （Ｆ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２，２−ジメチル−１，２゜３．４−テトラヒ
ドロイソキノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート（
実施例６） ＭＡ　Ｂ　ｐ５゜＝３．２μｇ／ｋｇ （Ｇ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジメチル−１，２゜３．４−テトラヒ
ドロキノリニオ−２−イルメチル・ホスフェート（実施
例７） ＭＡ　Ｂ　Ｐｓｏ＝１１０　ｎ　ｇ／　ｋ　ｇ（Ｈ）２
−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・
３，３−ジメチル−１，３−チアゾクジニオ−４−イル
メチル・ホスフェート（実施例８） ＭＡＢＰ５０＝３２ｎｇ／ｋｇ （Ｉ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジメチル−１，２゜５．６−テトラヒ
ドロピリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート（実施
例９） ＭＡ　ＲＰｓｏ＝２４　ｎ　ｇ／　ｋ　ｇ（Ｊ）２−ア
セチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・３．
３−ジメチル−２−フエニルー１．３−チアゾリレニオ
−４−イルメチル・ホスフェート（実施例１０） Ｍ　Ａ　Ｂ　Ｐ　ｓｏ＝　１６０　ｎ　ｇ　／　ｋ　ｇ
　（生成物Ａ）ＭＡＢＰ５゜＝３５０ｎｇ／ｋｇ　（生
成物Ｂ）（Ｋ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシル
オキシプロピル・３．４−ジメチルチアゾリオ−５−イ
ルエチル・ホスフェート（実施例１１）ＭＡＢＰｓ０＝
０．２３ｎｇ／ｋｇ （Ｌ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート（実施例１２）ＭＡＲＰ５ｏ＝１９５ｎｇ／ｋ
ｇ （Ｍ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１．１−ジメチル−１，２，５゜６−テトラヒド
ロピリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例
１７） ＭＡＢＰｓｏ＝６４０ｎｇ／ｋｇ （Ｎ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・３．４−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・
ホスフェート（実施例１９）ＭＡＢＰｓｏ＝６７ｎｇ／
ｋｇ ［血圧降下作用：経口投与］ （試験方法） エーテル麻酔下に、雄性自然発症高血圧ラット（平均体
重３５９ｇ）を背位に固定して、左大腿動脈にカニュレ
ーションし、血圧を測定した。試験対象の薬物は、蒸留
水に溶解し、この溶液を強制経口投与した。

以下余白 （試験結果） 化合物　　　　なし　　に　　　ＭＮ 用ｆｆｉ（ｍｇ／ｋｇ）　　　　　　　１０　　　３　
　　１例　　数　　　　　　　　２　　　　３　　　　
２　　　　３投与前血圧値 （ｍｏ＋Ｈｇ）　　　１５５．０　１４＋、０　１３８
．０　１５０．３投与後の降圧値（ｍｍＨｇ） ３０分後　　　　÷５．０　−３５．３　−４９．０　
−３６．０１時間後　　　　　　　　　　　　　　　−
４０，０２時間後　　　　　　　　　　　　　　　−４
５，７４時間後　　　　　　　　　　　　　　　−５４
，７６時間後　　　　　　　　　　　　　　　−５７，
７［血小板凝集作用］ （試験方法） 雄性日本白色桶家兎をベンドパルビタール麻酔し、頚動
脈より採取した血液（３，１３％クエン酸Ｎａをｌ／１
０容含む）より常法にしたがってＰｌａｔ、ｅｌｅｔ　
Ｒ３ｃｈ　Ｐｌａｓｍａ　（Ｐ　ＲＰ　）およびＰｌａ
ｔｅｌｅｔＰｏｏｒ　Ｐｌａｓｍａ　（Ｐ　Ｐ　Ｐ　）
を調製し実験に用いた。

なお、血小板数はＰＲＰをＰＰＰで希釈して約３０万７
　ｍ　ｍ　３とした。

血小板凝集の測定は、Ｐｌａｔｅｌｃｔ　Ａｇｇｒｅｇ
ａｔｉｏｎＴｒａｃｅｒ　Ｐ　Ａ　Ｔ　−４Ａ　（二元
バイオサイエンス）を用いて行なった。ＰＲＰ１９０μ
ａ中に最終濃度２　Ｘ　１０　”〜２Ｘ１０−’Ｍにな
るように被検薬液１０μｍを添加し、凝集曲線を記録し
た。

被検薬液の調製には、牛血清アルブミンを０．２５％含
有する生理食塩液を用いた。

（結果） 凝集曲線より求めたＥＣ５゜値を以下に示す。

（Ａ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチ
ル・ホスフェート（後記実施例ＥＣ５，＝　５．　Ｏｘ
　１０−”　’Ｍ（Ｂ）２−アセチルオキシ−３−ヘキ
サデシルオキシプロピル・１，１−ジメチルピペリジニ
オ−２−イルメチル・ホスフェート（実施例２）ＥＣ５
ｏ＝　　１　、　　Ｏｘ、１　０−’Ｍ（Ｃ）２−アセ
チルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１，１
−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・ホスフェー
ト（実施例３）ＥＣ，。＝１．５Ｘ１０−’Ｍ （Ｄ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチ
ル・ホスフェート（実施例４）ＥＣ５，＝９．　Ｏｘ　
１０−８Ｍ （Ｅ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（１，１−ジメチルピロリジニオ−２−イ
ル）エチル・ホスフェート（実施例５） ＥＣ５゜＝２．４Ｘ１０−９Ｍ （Ｆ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２．２−ジメチル−１，２゜３．４−テトラヒ
ドロイソキノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート（
実施例６） ＥＣ５ｏ＝　１　、８Ｘ　Ｉ　Ｏ−’Ｍ（Ｇ）２−アセ
チルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１．１
−ジメチル−１，２゜３．４−テトラヒドロキノリニオ
−２−イルメチル・ホスフェート（実施例７） ＥＣ，。＝５．０Ｘ１０−’Ｍ （Ｈ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・３．３−ジメチル−１，３−チアゾリレニオ−
４−イルメチル・ホスフェート（実施例８） ＥＣ，、＝　５．２　Ｘ　１０−”　Ｍ（Ｊ）２−アセ
チルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・３，３
−ジメチル−２−フェニル−１，３−チアゾリレニオ−
４−イルメチル・ホスフェート（実施例１０） ＥＣｓｏ”６．７Ｘ　１０−’Ｍ　（生成物Ａ）ＥＣｓ
。＝７．４Ｘ　１０−’Ｍ　（生成物Ｂ）（に）２−ア
セチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・３，
４−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホスフェー
ト（実施例１１）ＥＣ，。＝３．２ｘｌＯ−’Ｍ （Ｌ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート（実施例１２）ＥＣ５゜＝８．５ｘｌＯ−８Ｍ （Ｍ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１．１−ジメチル−１，２，５゜６−テトラヒド
ロビリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例
１７） ＥＣｓ。＝７．７Ｘ１０−８Ｍ （Ｎ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・３．４−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・
ホスフェート（実施例）ＥＣ８゜＝７．３ｘｌＯ−’Ｍ 次に、本発明のグリセリン誘導体の血小板凝集抑制作用
の薬理実験結果を示す。

また、実施例１６で得られた化合物２−アセチルオキシ
−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１−（１−フルオ
ロフェニル）−２−メチルイソキノリニオ−３−イルメ
チル・ホスフェートは、血小板凝集作用は示さず、ＰＡ
Ｆによる血小板凝集を抑制した。

以上の試験結果から明らかなように、本発明のグリセリ
ン誘導体は優れた血圧降下作用を示し、一方、問題とな
る血小板凝集作用は低いレベルにある。

本発明のグリセリン誘導体は、たとえば錠剤、顆粒剤、
散剤、カプセル剤、シロップ剤、串刺、注射剤のような
剤形で、通常有効成分とし、経口投与の場合、１回当り
１０μｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇとするのが好ましく
、症状に応じて１〜４回投与するのが好都合である。な
お、投与量は対象患者の状態、投与方法に応じて適宜増
減される。

上記の各種製剤は通常用いられる担体もしくは°賦形剤
を含むものである。

次に、本発明のグリセリン誘導体の製造法および調剤例
を実施例により説明する。なお、ホスフェートとして示
された化合物は分子内塩の形態にある。参考例は、本発
明のグリセリン誘導体の製造に利用される原料の製造例
を示す。

［参考例１］ １．１−ジメチル−２−とドロキシメチルピロ１ジニ　
ム・　−ルエンスルホ　− １−メチル−２−ピロリジンメタノール１．４７ｇをア
セトン１０ｍ１に溶解し、これにｐ−トルエンスルホン
酸メチル２．３８ｇを滴下した。

室温で攪拌、更に加熱還流し冷却後、析出した結晶−を
濾過乾燥し、目的物２．６７ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ； １．５〜２．２　（ｍ、４Ｈ）。

２．２８　（ｓ、３Ｈ）。

２．９４　（ｓ、３Ｈ）。

３．１７　（ｓ、３Ｈ）。

３．３〜３．９　（ｍ、５Ｈ）。

５．２５〜５．５　（ｍ、ＩＨ）。

６．９５〜７．６　（ｍ、４Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　； ３４００．３０５０，２９６０，２９００゜１４７５．
１１９０，１１３０，１０４０゜１０１５．８２０，６
９０，５７５ ［参考例２］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロビル
・１．１−ジメチルピロリジニオ−２−イルメ　ル・ホ
スフェート 窒素雰囲気下、オキシ塩化リン０．１２ｍｊＺ、トリエ
チルアミン０．３５ｍｆｉを、アルミナを通したクロロ
ホルム３ｍＪＺに溶解し、しばらく室温で攪拌する。こ
れに水冷下にて２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシル
オキシ−１−プロパツール４０７ｍｇのクロロホルム（
前述に同じ）３ｍｌ溶液を滴下する。室温で３０分間攪
拌後、参考例１で得た四級塩４５２ｍｇおよび乾燥ピリ
ジン１０ｍＩＬ溶液を加える。室温で一夜攪拌後、重曹
５６０ｍｇ、水１．２５ｍ込を加えて減圧下溶媒を留去
する。次にトルエン−塩化メチレン混合溶媒（ｖ／ｖ＝
　１　／　１　）　１５ｒｎＪＺを加え、不溶物を濾別
し、母液を減圧上濃縮して得られる残漬をテトラビトロ
７ランー水（ｖ　／　ｖ　＝　９５　／　５　）に溶解
し、アンバーライトＭＢ−３のイオン交換樹脂カラムを
通す。テトラヒドロフラン−水（前述に同じ）で溶出し
、減圧下溶媒を留去して得られる残漬をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水
＝７０　：　３０　：　５）にて精製して目的物２１２
ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ、００）δ； ０．９０　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．６５　（ｍ、２Ｈ）。

１．７〜４．１　（ｍ、２２Ｈ）。

４．６９　（ｓ、２Ｈ）。

７．１〜７．５　（ｍ、５Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｒ＋Ｍ’　； ３４００．３０５０，３０２０，２９２０゜２８５０．
１４６５，１２３０，１１９０゜１１６５．８４０ ［参考例３］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・１
，１−ジメチルピロリジニオ−２−イルメ゛　ル・ホス
フェート 参考例２で得たベンジルエーテル体１６２ｍｇをエタノ
ール２０ｍ２に溶解し、５％パラジウム−炭素２０ｍｇ
を加え、水素気流下５０℃で一夜攪拌する。反応液を冷
却後、触媒を濾別し、母液を減圧上濃縮して目的物１１
１ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ： ０．９０　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜４．３　（ｍ、２．４８） ＩＲ（にＢｒ）ａｍ−’； ３４２０．２９２０．２Ｂ５０，１４７０゜１２３０．
１１００，１０７０，９６０゜８４０．７２０，５２０ ［参考例４］ １．１−ジメチル−２−とドロキシメチルピロ１ジニウ
ム・　−トルエンスルホネート１−メチル−２−ピペリ
ジンメタノール２．５８ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸メ
チル３．７２ｇより参考例１と同様にして目的物４．９
５ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！３　）δ； １、　３〜１．　９　　（ｍ、　　６Ｈ）２．　３２　
　（ｓ、　　３Ｈ）。

３、　４０　　（ｓ、　　３Ｈ）。

３、　１〜３．　６　　（ｍ、　　２Ｈ）。

３．３６　　（ｓ、　　３Ｈ）。

３、　７〜４．０　　（ｍ、　　２Ｈ）。

５、　３４　　（ｔ、　　ＩＨ）。

７．０〜７．８　　（ｍ、４Ｈ） ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−’； ３３２５、　２９２５．　１４９０．　１４７０゜１４
４５、　１１９０．　１１２５．　１０４０゜１０００
、　８１０．　６８０．　５６０［参考例５］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１．１−ジメチルピペリ、ジェオ−２−イルメチル・
ホスフェ− ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール４０６ｍｇ、参考例４で得た四級塩５００ｍ
ｇ、オキシ塩化リン０．１ｍｆ１．、トリエチルアミン
０．３ｍλ、アルミナカラム処理のクロロホルム６ｍＪ
Ｚ、乾燥ピリジン８ｍＪＬより、参考例２と同様にして
目的物３００ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ； ０．９０　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜４．１　（ｍ、２６Ｈ）。

４．６６　（ｓ、２Ｈ）。

７．１〜７．４　（ｍ、５Ｈ） ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−’； ３４００．２９２０，１４６０，１２３０゜１０８０．
８３０，７４０，６９０，５２０［参考例６］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・１
．１−ジメチルピペリジニオ−２−イルメ　ル・ホスフ
ェート 参考例５で得たベンジルエーテル体３００ｍｇ、５％パ
ラジウム−炭素５０ｍｇ、エタノール３０ｍｊ２より、
参考例３と同様にして目的物２２０ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３　０Ｄ）　　δ　；０．９０　　（
ｔ、３Ｈ）。

１．２８　　（Ｓ、２６Ｈ）。

１、　３〜４．　２　　（ｍ、　　２６Ｈ）ＩＲ（ｎｅ
ａｔ）ｃｍ−’； ３４００　、　２９１０　、　２　Ｂ　５０　、　１４
６５　。

１２２０、　１０８０ ［参考例７］ １．１−ジメチル−３−ヒドロキシメチルピペリジニウ
ム・　−トルエンスルホネー １−メチル−３−ピペリジンメタノール２．５８ｇ、Ｐ
−トルエンスルホン酸メチル３．７２ｇより参考例１と
同様にして目的物５．１３ｇを得た。ｍｐ：１３０〜１
３２℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ０．８〜２．１　（ｍ、５Ｈ）。

２．２９　（Ｓ、３Ｈ）。

２．６〜３．６　（ｍ、６Ｈ）。

３．０３　（Ｓ、３Ｈ）。

３．１１　（ｓ、３Ｈ）。

４、　７９　　（ｔ、　　ＩＨ）。

６、　９〜７．　６　　（ｍ、　　４Ｈ）Ｉ　　Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｍ−’　； ３３６０、　３０５０．　３０２０．　２９４０゜２９
１０、　２８６０．　１４Ｂ０．　１４５０゜１２１５
、　１１９０．　１０４５．　１０１０゜８２０、　７
００．　５６０ ［参考例８］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１．１−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・ホ
スフェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール４０７ｍｇ、参考例７で得た四級塩４７３ｍ
ｇ、オキシ塩化リン０．１２ｍ１．）リエチルアミン０
．３５ｍＩＬ、アルミナカラム処理のクロロホルム６ｍ
ｊＺ、乾燥ピリジン１０ｍｆｔより、参考例２と同様に
して目的物２５０ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ： ０．８９　（ｔ、３Ｈ）。

１、　２８　　（Ｓ、２６）１）。

１．３〜４．０　　（ｍ、２６Ｈ）。

４．７０　　（ｓ、　　２Ｈ）。

７、　１〜７．５　　（ｍ、５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’； ３４００．３０６０，３０２０，２，９３０゜２８６０
．１６４０，１４６０，１２２０゜１０９０、　１０７
０ ［参考例９コ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・１
．１−ジメチルピペリジニオ−３−イルメ　ル・ホスフ
ェ− 参考例８で得たベンジルエーテル体１９５”　ｇ　ｓ　
５％パラジウム−炭素１５ｍｇ、エタノール１５ｍＪ２
より参考例３と同様にして目的物１２６ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ： ０．９０　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜４．０　（ｍ、２６Ｈ） Ｉ　　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　； ３４５０．２９３０．２Ｂ６０．　１４７０゜１２３０
、　１０９０．　１０７０．　１０４０［参考例１０］ １．１−ジメチル−４−ヒドロキシメチルピペリジニウ
ム・　−トルエンスルボネート１−メチル−４−ピペリ
ジンメタノール１．５７ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸メ
チル２．２６ｇより参考例１と同様にして目的物３．１
３ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＢ　）　　δ：１．２〜２．
０　（ｍ、４Ｈ）。

２．２７　（ｓ、３Ｈ）。

２．９６　（ｓ、３Ｈ）。

３．０６　（ｓ、３Ｈ）。

３．１〜３．５　（ｍ、７Ｈ）。

４．６０　（ｔ、ＩＨ）。

７．０〜７．６　（ｍ、４Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　； ３３２５．３０１０，２９５０，２８５０゜２７９０、
　１４７０．　１４１０．　１３９０゜１３１０、　１
２８０．　１２００．　１１２５゜１０７５、　１０４
０．　１０１０．　９２０゜８１０、　６７０．　５６
５ ［参考例１１］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロビル
・１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イルメ　ル・ホ
スフェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール８１２ｍｇ、参考例１０で得また四級塩１ｇ
、オキシ塩化リン０．２ｍｆｔ、トリエチルアミン０．
６ｍｆｔ、アルミナカラム処理のクロロホルム１２ｍｆ
ｔ、乾燥ピリジン１６ｍｆｔより、参考例２と同様にし
て目的物８２０ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ； ０．８８　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．９　（ｍ、６Ｈ）。

３．００　（Ｓ、３Ｈ）。

３．０８　　（ｓ、３Ｈ）。

３．０〜４．０　　（ｍ、　　１４Ｈ）。

４、　６８　　（ｓ、　　２Ｈ）。

７、　１〜７．４　　（ｍ、５Ｈ） ＩＲ（にＢｒ）ａｍ−’； ３４００．２９１０，２８５０．　１４６０゜１３７０
．１３４０．　１２２０．　１１２０゜１０７０、　１
０２０．９８０，９２０゜８５０、　７００．　５４０ ［参考例１２］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・１
．１−ジメチルピペリジニオ−４−イルメ　ル・ホスフ
ェート 参考例１１で得たベンジルエーテル体７７０ｍｇ、５％
パラジウム−炭素１５０ｍｇ、エタノール１００ｍｊ！
より参考例３と同様にして目的物６５０ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ： ｏ、ａａ　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、３６Ｈ）。

１、　３〜２．　０　　（ｍ６）（）。

３．０８　　（ｓ、　　３Ｈ）。

３、　１４　　（ｓ、　　３Ｈ）。

３、　２〜３．　９　　（ｍ、　　１４Ｈ）ＩＲ（にＢ
ｒ）ｃｍ−’； ３４００、　２９１０．　２８５０．　１４６０゜１２
２０、　１１２０．　１０Ｂ０．　９９０゜９４０、　
９２０．　８５０ ［参考例１３］ １．１−ジメチル−２−（２−とドロキシエチル　ピロ
リジニウム・　−トルエンスルホネート１−メチル−２
−ピロリジンエタノール１ｇ。

ｐ−トルエンスルホン酸メチル１．４１ｇより参考例１
と同様にして目的物２ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ； １．５〜２．６　（ｍ、７Ｈ）。

２．３６　（ｓ、３Ｈ）。

２．８６　（Ｓ、３Ｈ）。

３．１２　（ｓ、３Ｈ）。

３．４〜３．８　（ｍ、４Ｈ）。

７、　１〜７．　７　　（ｍ、　　４Ｈ）Ｉ　　Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｍ−’　　； ３３５０、　２９２５．　１４７０．　１１８０゜１１
２０、　１０３０．　１０００．　８５０゜６８０、　
５６０ ［参考例１４］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・２−（１，１−ジメチルピロリジニオ−２−イル　エ
チル・ホスフェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール４０６ｇ、参考例１３で得た四級塩５００ｍ
ｇ、オキシ塩化リン０．１ｍＩｔ、トリエチルアミン０
．３ｍＪＺ、アルミナカラム処理のクロロホルム６ｍ２
、乾燥ピリジン８ｒｎＩｌより、参考例２と同様にして
目的物３１０ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ： ０．９０　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜４．１　（ｍ、２６）１）。

４、　６８　　（ｓ、　　２Ｈ） ７、　１〜７．４　　（ｍ、　　５）１）ＩＲ（にＢｒ
）ｃｍ−’； ３４００、　２９１０．　２８４５．　１４６０゜１２
２０、　１０９０．　１０６０．　９５０゜［参考例１
５］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・２
−（１，１−ジメチルピロリジニオ−２−イル　エ　ル
・ホスフェート 参考例１４で得たベンジルエーテル体２６０ｍｇ、５％
パラジウム−炭素５０ｍｇ、エタノール３０ｍＡ、より
参考例３と同様にして目的物２２０ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ； ０．９０　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜４．１　（ｍ、２６Ｈ） ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−’； ３４００．２９２５．２Ｂ５０，１４７０゜１２２０、
　１０６０，９５５，８８０゜８２０、　７２０ ［実施例１］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１．１−ジメチルピロリジニオ−２−（）Ｉ／ム九り
二艶ん工り二Σ−−−−−−−−−−参考例３で得たヒ
ドロキシ体１００ｍｇおよび無水酢酸５０３ｍｇをクロ
ロホルム１０ｍ１Ｌに溶解し、トリエチルアミン１９９
ｍｇを加え、−夜加熱還流する。溶媒を減圧下留去して
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：メタノール：水＝７０　：　３０　：　
５）にて精製し、目的物１００ｍｇを得た。

’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　３０　Ｄ　）δ：０．８９　（
ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．４　（ｍ、６Ｈ）。

２．０６　（ｓ、３Ｈ）。

２．９〜４．３　（ｍ、１７Ｈ）。

４．９〜５．２　（ｍ、ＩＨ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−”　； ３４００，２９２５．２Ｂ５５．　１７３５゜１４７０
、　１２４０．　１１００．　１０７０［実施例２］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１．１−ジメチルピペリジニオ−２−イルメ　ル・ホ
スフェート 参考例６で得たヒドロキシ体１９０ｍｇ、無水酢酸４ｍ
Ｊ２、乾燥ピリジン１ｍｊ！、塩化エチレン１０ｍ２よ
り実施例１と同様にして目的物８０ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）６　； ０．８９　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（Ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．０　（ｍ、８Ｈ）。

２．０４　（ｓ、３Ｈ）。

３．１〜４．３　（ｍ、１７Ｈ）。

４．９〜５．１　（ｍ、ＩＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’； ３４００．２９２０，２８６０，１７４０゜１４６０、
　１３７０．　１２５０．　１１９０゜１１２０、　１
０９０．　１０４５．　１０２０゜１０００、　９８０
．　９４５．　８１０゜７２０、　６９０ ［実施例３］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１．ｔ−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・ホ
スフェート 参考例９で得たヒドロキシ体１０９ｍｇ、無水酢酸５３
４ｍｇ、）リエチルアミン２１１ｍｇ、クロロホルム１
０ｍ２より、実施例１と同様にして目的物７５ｍｇを得
た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ：＋　ＯＤ）δ： ０．８９　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｍ、２６Ｈ）。

１．３〜２．０　（ｍ、６Ｈ）。

２．０５　（ｓ、３Ｈ）。

２．２〜４．０　（ｍ、１９Ｈ）。

４．９〜５．２　（ｍ、ＩＨ） ＩＲ（にＢｒ）ｃｒｙ−’； ３４５０．２９２５．．２Ｂ５０，１７３５゜１４７０
．１３７５，１２４０，１０９５゜１０７０、　１０４
０ ［実施例４］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル・ホ
スフェート 参考例１２で得たヒドロキシ体６００ｍｇ、無水酢酸Ｉ
　Ｚｍｌ、乾燥ピリジン３ｍ１ｌより実施例１と同様に
して目的物２６０ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ； ０．８８　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．０　（ｍ、６Ｈ）。

２．０４　（Ｓ、３Ｈ）。

３．０８　（ｓ、３Ｈ）。

３．１４　（ｓ、３Ｈ）。

３．３〜４．５　（ｍ、１３Ｈ）。

５．０〜５．２　（ｍ、ＩＨ） ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−’； ３４００、　２９１０．　２８５０．　１７３０゜１４
６０、　１３７０．　１２８０．　１０７０゜９８０、
　９２０．　８４０．　８００．　５４０［実施例５］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・２−（１，１−ジメチルピロリジニオ−２−イル　エ
チル・ホスフェート 参考例１５で得たヒドロキシ体２００ｍｇ、無水酢酸１
ｇ１　トリエチルアミン４００ｍｇ、クロロホルム２０
ｍ２より、実施例１と同様にして目的物１３０ｍｇを得
た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）６　。

０．８９　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．４　（ｍ、９Ｈ）。

２．０４　（ｓ、３Ｈ）。

２．８〜４．３　（ｍ、１６Ｈ）。

４．９〜５．．２　（ｍ、ＩＨ） Ｔ　　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　　； ３４００．　２９１０．　２Ｂ４０．　１７３０゜１４
６０、　１３７０．　１２３０．　１０９０゜１０６０
、　１０２０，９５０，８１０゜以下余白 ［参考例１６］ ２．２−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリニウム・　−トルエンス
ルホネート 封管中で、１，２，３．４−テトラヒドロ−３−イソキ
ノリンメタノール１．８０ｇと９０％ギ酸１．６９ｇお
よび３５％ホルマリン１．０４ｇの混合物を１４０’Ｃ
１１６時間加熱した。反応液を冷却した後、１０％水酸
化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にした。次いで、
炭酸ナトリウムを加え、遊離した油層をクロロホルムで
抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減
圧下で溶媒を除去した。このようにして１．９５ｇの２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキ
ノリンメタノールを得た。

２−メチル−１，２，３，４−テトラビトロ−３−イソ
キノリンメタノール８８７ｍｇを１２ｍＵのアセトンに
溶かし、９３２ｍｇのメチル・ｐ−トルエンスルホネー
トを滴下し加え゛た。室温で３時間攪拌すると結晶が沈
殿した。この結晶を濾別し、アセトンで洗った後、減圧
下で乾燥して目的物１．３１ｇを得た。

宣ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｉ　　）　　δ　；２．２５　
（ｓ、３Ｈ）。

２．６〜４．８　（ｍ、７Ｈ）。

３．０５　（ｓ、３Ｈ）。

３．５０　（ｓ、３Ｈ）。

５．５３　（ｔ、ＩＨ）。

６．８〜７．７　（ｍ、８Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　； ３３１０．３２４０．１４６０，１２３５゜１２１０．
１１９５，１１３０，１０４５゜６９０．５７０ ［実施例６〕 ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロビル
・２．２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート 窒素雰囲気下、オキシ塩化リン０．１２ｍＩＬとトリエ
チルアミン０．３５ｍｌ１．をアルミナを通したクロロ
ホルム３ｍＩＬに溶解し、しばらく室温で攪拌した。こ
れに水冷下、２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオ
キシ−１−プロパツール３５９ｍｇのクロロホルム溶液
３ｍｊ！　（ただしクロロホルムは前述のようにアルミ
ナを通したもの）を滴下する。滴下後３０分間室温にて
攪拌し、これに参考例１６で得た四級塩５４５ｍｇと乾
燥ピリジン１０ｍＩＬを加えた。室温で一夜攪拌後、重
曹５６０ｍｇと水１．５ｍＪＬを加えて、しばらく攪拌
した後、減圧下にて溶媒を留去した。

次に、トルエン−塩化メチレン混合溶媒（Ｖ　／　ｖ＝
１／１）１５ｍＩＬを加え、不溶物を濾別した後、母液
を減圧下濃縮する。得られた残漬をテトラヒドロフラン
−水混合溶媒（Ｖ　／　ｖ　＝　９５７５）に溶解し、
アンバーライトＭＢ−３のイオン交換樹脂カラムを通し
た。テトラヒドロフラン−水混合溶媒（Ｖ　／　ｖ　＝
　９５　／　５　）で溶出し、減圧下溶媒を留去し、得
られた残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム／メタノール／水＝８０／２０／２）にて精
製して目的物４７３ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）１５　； ０．８９　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．６５　（ｍ、２Ｈ）。

２．０５　（ｓ、３Ｈ）。

３．１３　（ｓ、３Ｈ）。

３．２〜４．８　（ｍ、１６Ｈ）。

４．９５〜５．２５　（ｍ、ＩＨ）。

７、’Ｏ〜７．４　（ｍ、４Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）。□−・。

３４００．２９２０，２８５０，１７３５゜’１４６０
，１３７０，１２４０，１１００．・１０８０．１０６
０，１０３０，９６５゜８５０．８３０，７４５ ［参考例１７］ １．１−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリニウム・Ｐ−トルエンスルホ
ネート １２０ｍＩＬのエタノール中で、４００ｍｇの酸化白金
の存在下、メチル・キナルシネ−トロｇを水素還元して
オイル状のメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキナ
ルシネ−トロ、８ｇを得た。

得られたメチルエステル体３．０ｇを乾燥エーテル中で
水素化アルミニウムリチウムｔｇでさらに還元し１，２
，３．４−テトラヒドロ−２−キノリンメタノール２．
６ｇを得た。こうして得られたアルコール体１．６ｇと
ジメチル硫酸０．９３ｍ文、炭酸力ルシルム２．１６ｇ
、水８ｍ文の混合物を室温で６時間攪拌した。攪拌後、
エーテルを加え、不溶物を濾過により除去した。有ａ層
が分離したので、水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルのカラムク
ロマトグラフィーによって精製しく溶離液：クロロホル
ム）、淡緑色油状の１−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２−キノリンメタノール１．４ｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．６０（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）。

１．７０〜２．２０　（ｍ、２Ｈ）。

２、　６０〜２．８４　　（ｍ、　　２Ｈ）。

３．００　　（ｓ、　　３Ｈ）。

３、　２４〜３．４６　　（ｍ、　　ＩＨ）。

３、　５６〜３．７６−（ｍ、　　２Ｈ）。

６．４８〜７．　２０　　（Ｉｎ、４Ｈ）１−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリンメタノー
ル１．３ｇとメチル・ｐ−トルエンスルホネート１．３
７ｇの混合物を１００℃、６時間加熱した。加熱後、溶
媒をデカンテーションによって除き、残漬をエーテルで
洗浄して暗赤色オイル状の目的物２’、７ｇを得た。

鳳ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　　Ｃ１１３）　　δ　；１．８
０〜２．３　（ｍ、２Ｈ）。

２．３０　（ｓ、３Ｈ）。

２．７０〜３．００　（ｍ、２Ｈ）。

３．５８　（ｓ、３）１）。

３．６８　（ｓ、３）（）。

４．０２　（ｓ、２Ｈ）。

５．２０　（ｂｒ、ｓ、１）１）。

６．９０〜７．９０　（ｍ、８Ｈ） ［参考例１８］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１．１−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリニオ−２−イルメチル・ホスムＬ−）−一一一−−
−−−−−−−−−−−−２−ベンジルオキシ−３−ヘ
キサデシルオキシ−１−プロパツール４０６ｍｇ、参考
例１７で得た１、１−ジメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２−ヒドロキシメチルキノリニウム・ｐ−ト
ルエンスルホネート５８０ｍｇ、オキシ塩化リンＯ，１
ｍ見、トリエチルアミン０．３ｍ文、アルミ−ナカラム
を通したクロロホルム３　ｍ　ｌおよび乾燥ピリジン８
ｍＪｌを用いて参考例２の操作を行なって、目的物１５
０　ｍ　ｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ交３）δ； ０．７４〜１．００　（ｍ、３Ｈ）。

１．２８　（ｍ、２８Ｈ）。

２．０４〜４．３０　（ｍ、１４Ｈ）。

３−４８　（ｓ　、３Ｈ）。

３．５６　（ｓ　、’３Ｈ）。

４、　６２　　（ｓ、　　２Ｈ）。

７．　１０〜７．５０　　（ｍ、９Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）
ｃｍ−’； ３４００．３０３０．　２９０５．　２８４０゜１４９
０、　１４５０．　１２３０．　１０９０゜［実施例７
］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１．１−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリニオ−２−イルメチル・ホスフェ− （１）８０ｍＩＬのメタノール中で、参考例１８にて合
成した２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジメチル−１，２゜３．４−テトラヒ
ドロキノリニオ−２−イルメチル・ホスフェート１．２
ｇを常温常圧、１０％パラジウム−炭素３００ｍｇ存在
下で水素化し、ワックス状の３−ヘキサデシルオキシ−
２−ヒドロキシプロピル・１．１−ジメチル−１，２゜
３．４−テトラヒドロキノリニオ−２−イルメチル−ホ
スフェート９５０　ｍ　ｇを得た。

）ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　δ； ０．７２−１．００　（ｍ、３Ｈ）。

１．２８　（ｍ、２８Ｈ）。

２．２０〜４．４４　（ｍ、１４Ｈ）。

３．６２（ｓ、３Ｈ）。

３−７０　（ｓ、３Ｈ）。

７．２４〜７．９０　（ｍ、４Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃ　ｍ−’　； ３４００．２９０５．２Ｂ４０，１４８０゜１４６０．
１２３０．１０９０．．１０７０　。

（２）上記（１）で得られた３−ヘキサデシルオキシ−
２−ヒドロキシプロピル・１，１−ジメチ　　　□ルー
１．２，３．４−テトラヒドロキノリニオ−２−イルメ
チル・ホスフェ−）　５００ｍｇ、無水酢酸２．５ｇ、
トリエチルアミン１ｇおよび５０ｍ１のクロロホルムを
用いて実施例１と同様の操作をくり返すことで、目的物
１００ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ； ０　．７２〜１　．００　　（ｍ、３Ｈ）　　。

１　．２８　　（ｍ、２８Ｍ）　　。

２．０２　　（ｓ、３Ｈ）　　。

２．２０〜４．４０　　（ｍ、１４Ｈ）　　。

３．６２　　（ｓ、３Ｈ）　　。

３．７０　　（ｓ、３Ｈ）　　。

４　　、　９９〜５　　、　１６　　（ｍ、　　ＩＨ）
　　。

７　．２８〜７　．９２　　（ｍ、４Ｈ）　　。

Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　　ａｍ−”　； ３４００．２９１５，２８４５，１７３０゜１４６０．
１３７０，１２３５，１０９０゜１　０７０　．９７５
　．８２０　．７６５　　。

［参考例１９］ ３．３−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−１，
３−チアシリジニウムａｐ−）ルエンスルホネート ４　（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−メチル−１，３−
チアゾリジン５２０ｍｇとメチル・Ｐ−トルエンスルホ
ネート７２６ｍｇを用いて参考例１６と同様の操作をく
り返すことで、白色結晶の目的物１０７０ｍｇを得た。

＋８　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９　（ｓ
、３Ｈ）。

２．７〜３．５　（ｍ、２Ｈ）。

３．１３　（ｓ、３Ｈ）。

３．３３　（ｓ、３Ｈ）。

３．６〜４．０　（ｍ、３Ｈ）。

４・ｓａ　（ｓ　、２Ｈ）　　。

５．２〜５．８　（ｂｒ、ＬＨ）。

７．１１　（ｄ、２Ｈ）。

７．４９（ｄ、２Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃ　ｍ−’　；’３３８０．３２
４０，３００５，２９６０゜２ｇ５０．１４７０．１４
６０．１２１５　。

１１９０．１１３５，１０５０，１０１５゜８２０．７
００．６９０．５７０ ［実施例８Ｊ ２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシプロピル
−３，３−ジメチル−１，３−チアゾリジェオ−４−イ
ルメチル・ホスフェート２−アセチルオキシ−３−ヘキ
サデシルオキシ−１−プロパツール３５９ｍｇ、参考例
１９で合成した３、３−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキ
シメチル−１，３−チアシリジニウム・ｐ−トルエンス
ルホネート４７９ｍｇ、オキシ塩化リン０．１２ｍＩＬ
、　　トリエチルアミン０．３５ｍｊ！。

アルミナカラムを通したクロロホルム６ｍｆｉおよび乾
燥ピリジン１０ｍｊ２を用いて実施例６と同様の操作を
行い、目的物３７４ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ： ０．９０　（ｍ、３Ｈ）。

″　　　１．２８　（ｓ、２６）１）。

１．３〜１．６５　（ｍ、２Ｈ）。

２．０６　（ｓ、３Ｈ）。

２．７〜３．６５　（ｍ、１５Ｈ）。

３．８〜４．３５　（ｍ、６Ｈ）。

４．５〜４．９　（ｍ、２Ｈ）。

４．９〜５．２５　（ｍ、ＩＨ） ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−’； ３４００　．２９２５　．２８５５　．１　７４０　　
。

１４７０　．１３８０　．１２４５　　、Ｉ　　Ｚｏｏ
　　。

１０８０．１０６０．８３０ ［参考例２０１ １．１−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−１，２，５
，６−チトラヒドロビリジニウム・ｐ−トルエンスルホ
ネート ｌ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−ピリ
ジンメタノール２．８ｇとメチルｅｐ−トルエンスルホ
ネー）４．１ｇを用いて参考例１と同様の操作を行い、
白色結晶の目的物６．１９ｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ：１００）δ； ’　　２．３４（ｓ、３Ｈ）。

２．３〜２．６　（ｍ、２８）。

３．１２（ｓ、６Ｈ）。

３．４２　（ｔ　、２Ｈ）　。

３．８８　（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）。

３．９６　（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）。

５、Ｂ〜６．０　（ｍ、ＩＨ）。

７、　１〜７．　７　　（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−”； ３４００、　３０２５．　２９２５．　１４８−０゜１
２００、　１１２０．　１０３０．　１０１０゜９７０
、　９４０．　８２０．　６８０［実施例９］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロビル
・１．１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロピ
リジニオ−３−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール３６０ｍｇ、参考例２０で合成した１、１−
ジメチル−３−ヒドロキシメチル−１，２，５，６−チ
トラヒドロピリジニウム・ｐ−１ル工ンスルホネート９
４０ｍｇ、オキシ塩化リン０．１ｒｎｊＺ、　　トリエ
チルアミン０．３ｍ１、アルミナカラムを通したクロロ
ホルム６ｍ１および乾燥ピリジン８ｍＪｌを用いて実施
例６と同様の操作をくり返して、目的物２６０ｍｇを得
た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３　０Ｄ）　　δ　：０．８８　　（
ｔ、３Ｈ）。

１、　２８　　（Ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．６　　（ｍ、２Ｈ）。

２．０４　　（ｓ、３Ｈ）。

２．４〜２．７　　（ｍ、２Ｈ）。

３、　１６　　（Ｓ、６Ｈ）。

３．３〜４．４　　（ｍ、　　１２Ｈ）。

４．９〜５．　２　　（ｍ、　　ＩＨ）。

５．９〜６．１　　（ｍ、ＩＨ） ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−’； ３４００．２９１０，２８５０．　１７３０゜１４６０
．１３７０，１２４０，１０９０゜１０６０．１０１０
，９７０，９４０゜８２０．７２０，５６０，５１０ ［参考例２１］　　゛ ３．３−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−２−フェニ
ルチアシリジニウム・ｐ−トルエンスル主」１二）−一
一一−−−−−−−−−−−−−−（１）Ｌ−システィ
ン・メチルエステル塩酸塩１．７２ｇを０．８４ｇの炭
酸水素ナトリウムで中和する。得られたエステル体をメ
タノール２ｍ１ｌに溶かし、この溶液に３＋ｎＩＬのメ
タノール中に０．９４ｇのベンズアルデヒドを溶かした
溶液を加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で
４０時間攪拌した。これにエーテルを加え、希塩酸で抽
出を行フだ。抽出液を炭酸水素ナトリウムで中和したの
ち、エーテルでさらに抽出を行った。得られた有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した
。このようにして無色オイル状の４−メトキシカルボニ
ル−２−フェニルチアゾリジン１．５１ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ； ２．９〜４．ｔ　（ｍ、２Ｈ）。

３．７６　（ｄ、３Ｈ）。

４．３〜４．５　（ｍ、ＩＨ）。

５．４６および５．６２ （ｂｒ、Ｓｘ２．ＩＨ） ７．２〜７．６　（ｍ、５Ｈ） （２）４−メトキシカルボニル−２−フェニルチアゾリ
ジン２．２３ｇをアセトニトリル２０ｍＪｌに溶かした
溶液を一１゛５℃に冷却し、３５％ホルマリン４．３ｇ
とシアノ水素化ホウ素・ナトリウム１．０ｇを加え、３
０分間攪拌した。得られた混合物に水冷下で酢酸を加え
て酸性にし、水を加えたのち炭酸カリウムを加えアルカ
リ性にした。

このアルカリ性溶液をエーテルで抽出し、抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去した
。残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液
：クロロホルム）で精製して、無色オイル状の４−メト
キシカルボニル−３−メチル−２−フェニルチアゾリジ
ン２．３７ｇを得た。

寛ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｉ３　　）　　δ　：２．２８お
よび２．３６ （ＳＸ２，３Ｈ）。

２．７〜４．３　（ｍ、３Ｈ）。

３．７８　（ｓ、３Ｈ）。

４．７４および５．３６ （ＳＸ２．ＩＨ）。

７、　２〜７．　６　　（ｍ、　　５Ｈ）（３）エタノ
ール４０ｍ１ｌ中に水素化ホウ素ナトリウム３２０ｍｇ
を溶かした溶液を、エタノール４０ｍ１ｌ中に塩化カル
シウムニ水和物６８０ｍｇを溶かした溶液に、−３０℃
冷却下で滴下する。

得られた混合物をそのまま一３０℃冷却下で３０分間攪
拌した。この溶液に、４−メトキシカルボニル−３−メ
チル−２−フェニルチアゾリジン２．３７ｇを１０ｍ２
エタノールに溶かした溶液を加えた。ざらに０℃で２２
時間攪拌したのち、室温で１時間攪拌した。この溶液に
２０％の塩酸−エタノール溶液１３ｍｊＺを加えたのち
、減圧下で溶媒を留去した。残漬に、水と１０ｍ２の濃
アンモニア水を加え、アルカリ性とした。得られた溶液
を塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を留去した。残漬をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホ
ルム）で精製して、４−ヒドロキシメチル−３−メチル
−２−フェニルチアゾリジン１．００ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ３　　）　　δ　：２．１６
および２．２４ （Ｓｘ２，３Ｈ）。

２、　３〜２．　５　　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）。

２、　６〜３．　５　　（ｍ、３Ｈ）。

３、　５〜４．０　　（ｍ、　　２Ｈ）。

４．７４および５．５４ （ｓＸ２．　　ＩＨ）。

７、　２〜７．　６　　（ｍ、　　５Ｈ）（４）１０ｒ
ｎＪＺのアセトンに４−ヒドロキシメチル−３−メチル
−２−フェニルチアゾリジン１、ＯＯｇとメチル・Ｐ−
トルエンスルホネート０．８９ｇを溶かし、５２時間加
熱還流した。その後、減圧下で溶媒を留去し、残漬にエ
ーテルを加えた。不溶物をエーテルで洗い、減圧下で乾
燥して目的物１．７４ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ；　　　 ２．３６　（Ｓ、３Ｈ）。

２．８６および、２．９２ （Ｓｘ２，３Ｈ）。

３．１６および３．２２ （ＳＸ２．　３Ｈ）。

２、　５〜４．　５　　（ｍ、　　５Ｈ）。

６．０７および６．１３ （ｓｘ２．　　ＩＨ）。

７、　１〜７．８　　（ｍ、　　９Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ
）ｃｍ−’； ３３００、　３０５０．　２９６０．　２９２０゜２８
６０、　１４４５．　１２１５．　１１７０゜１１２０
、　１０２５．　１０００．　８１５゜６７５、　５６
０ ［実施例１０］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・３．３−ジメチル−２−フェニル−１，３−チアゾリ
レニオ−４−イルメチル・ホスムＬ二Σ−一−−一一−
−一一−−一−−−−−２−アセチルオキシ−３−ヘキ
サデシルオキシ−１−プロパツール１９８ｍｇ、参考例
２１で合成した３、３−ジメチル−４−ヒドロキシメチ
ル−２−フェニルチアシリジニウム・ｐ−）ルエンスル
ホネート３２０ｍｇ、オキシ塩化リン０．０５ｍｊ２．
　　）リエチルアミン０．１５ｍｊｌ、アルミナカラム
を通したクロロホルム３ｍｋおよび乾燥ピリジン４ｍｌ
を用いて実施例６と同様の操作を行い、１２０ｍｇの生
成物Ａと３０ｍｇの生成物Ｂを得た。この二つの生成物
は、目的物の異性体であり、ＴＬＣ（薄層クロマトグラ
フィー）で分層された。

生成物Ａ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ： ０．８８　（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．６　（ｍ、２Ｈ）。

２．０６　（ｓ、３Ｈ）。

２．９２　（ｓ、３Ｈ）。

３．１６　（ｓ、３Ｈ）。

３．３〜３．６　（ｍ、５Ｈ）。

３．９〜４．１　（ｍ、２Ｈ）。

４．２〜４．４　（ｍ、４Ｈ）。

５．０〜５．２　（ｍ、Ｉ　Ｈ）。

６．１６（ｓ、ＩＨ）。

７．４〜７．８　　（ｍ、５Ｈ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　ｃ　ｍ−”　；３３７５．２９
１０，２８５０，１７３０゜１４５０　．１３７０　．
１２４０　．１０６０　　。

８１０．７５０ 生成物Ｂ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ： ０．８８（ｔ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．６　（ｍ、２Ｈ）。

２．０４（ｓ、３Ｈ）。

２．９６　（ｓ、３Ｈ）。

３．２６　（５，３Ｈ）。

３．３〜３．７　（ｍ、５Ｈ）。

３．９〜４．１　（ｍ、２Ｈ）。

４．２〜４．４　（ｍ、４Ｈ）。

５．０〜５．２　Ｃｍ、ＩＨ）。

６．０８（ｓ、ＩＨ）。

７．４〜７．８　（ｍ、５Ｈ） Ｉ　　Ｒ（ｎｅａｔ）　　ｃ　ｍ−”　；３４００．２
９１０，２８５０，１７３５゜１４５０　．１３６０　
．１２３０　．１０８０［参考例２２］ ３．４−ジメチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−チ
アゾリウムｅ　−トルエンスルホネート５−（２−ヒド
ロキシエチル）−４−メチルチアゾール０．７１ｇとメ
チル＊　ｐ　−）ルエンスルホネー）０．９５ｇを用い
て参考例１と同様にして目的物１．２５ｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ； ２．３４（Ｓ、３Ｈ）。

２．４６　（ｓ、３Ｈ）。

３．０５　（ｔ　、２Ｈ）。

３．６８　（ｔ　、２Ｈ）。

４．１３（ｓ、３Ｈ）。

４．７〜５．３　（ｂｒ、、ＩＨ） ７．０〜７．６　（ｍ、４Ｈ）。

９．９６（ｓ、ＬＨ） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ａｍ−’　； ３４１０．１５９０．１４５０．１２００　。

１１８５、　１１３０．　１０４０．　１０１０゜８１
５．　６８５．　５７０ ［実施例１１］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・３．４−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホス
フェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール３５７ｍｇ、参考例２２で合成した３、４−
ジメチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾリウ
ム・ｐ−トルエンスルホネート４９２ｍｇ、オキシ塩化
リン０．１２ｍＬＬ、トリエチルアミン０．３５ｍｌ１
．、クロロホルム６ｍ１および乾燥ピリジン８ｍｌを用
いて実施例６と同様の操作を行い、目的物１５２ｍｇを
得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ　）δ： ０．８５　（ｔ、３Ｈ）。

１．２３　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．６　（ｍ、２Ｈ）。

１．９９　（ｓ、３Ｈ）。

２．４４　（ｓ、３Ｈ）。

３．０〜４．１　　（ｍ、１３Ｈ）　　。

４．７〜５．０　　（ｍ、ＬＨ）　　。

１０．００（ｓ、ＩＨ）　　。

Ｉ　　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　　ｃｍ−”　；３４１０　．２
９２０　．２８５０　．１７３０　　。

１４６５　．１３７０　．１２３５　．１０９０　　。

１０６０．８３０ ［参考例２３］ ３−（β−ヒドロキシエチル）−ｔ−メチル−ピリジニ
ウム・ｐ−トルエンスルホネート３−ピリジンエタノー
ル１．ＯＯｇとメチル・Ｐ−）ルエンスルホネー）１．
５１ｇを用いて参考例１と同様にして目的物２．５１ｇ
を得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ　　Ｃ文３）６ｊ ２．１６　（ｓ　、　３Ｈ）　　。

３．００　（ｔ　、２Ｈ）。

３．８４　（ｔ　、２Ｈ）。

４．３４　（ｓ　、３Ｈ）。

７．１〜８．８　（ｍ、８Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　； ３４００．３０５０，２９２５，１５００゜１３００．
１２１０，１１８０，１１２０゜１０３０．１０００，
８１０，６７０ ［実施例１２］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・ｌ−メチルピリジニオ−３−イルエ±ル・ホスフェー
ト ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール３５８ｍｇ、参考例２３で合成した３−（β
−ヒドロキシエチル）−１−メチルピリジニウム・Ｐ−
１ルエンスルホネート９３０　ｍ　ｇ、オキシ塩化リン
０．１ｍ文、トリエチルアミン０．３ｍ文、クロロホル
ム６ｍｕおよび乾燥ピリジン８ｍＭを用いて実施例６と
同様の操作を行い、目的物２５０ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ； ０．８８　（ｔ　、３Ｈ）。

１．２８　（Ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．７　（ｍ、２Ｈ）。

２．０４（ｓ、３Ｈ）。

３．１２　　（ｔ　　、２Ｈ）　　。

３．４２　　（ｔ　　、２Ｈ）　　。

３．５４（ｄ、２Ｈ）　　。

３．８６　　（ｔ　　、２Ｈ）　　。

４．０〜４．２　　（ｍ、２Ｈ）　　。

４．３８　　（ｓ、３Ｈ）　　。

４．９〜５．１　　（ｍ、ＩＨ）。

７　、８〜８　、　９　　（ｍ、　４Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−”　； ３４００．２９００．２８４０．１７３０　。

１５００．１４６０．１３７０．１２３０　。

１０９０．１０６０，９４０，８１０゜［参考例２４］ １．１−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−４−フェニ
ルピペリジニウム・Ｐ−）ルエンスルホ土−）−−−一
一一一−−−−−−−−−−−−−１−メチル−４−フ
ェニル−３−ピペリジンメタノール１．ｏｇとメチル・
Ｐ−）ルエンスルホネー）　９１０　ｍ　ｇを用いて参
考例１と同様にして目的物９００ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）ε； １．９０〜２．８０　（ｍ、４Ｈ）。

２．３６　（ｓ、３Ｈ）。

３、ＬＯ〜３．９０　（ｍ、１２Ｈ）。

７．１０〜７．７６　（ｍ、４Ｈ） ［参考例２５］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１，１−ジメチル−４−７エニルピペリジニオー３−
イルメチル・ホスフェート２−ベンジルオキシ−３−ヘ
キサデシルオキシプロパノール４０６ｍｇ、参考例２４
で合成した１、１−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−
４−フェニルピペリジニウム−ｐ−）ルエンスルホネー
ト６２０ｍｇ、オキシ塩化リン０．１ｍ文、トリエチル
アミン０．３ｍｊＬ、アルミナカラムを通したクロロホ
ルム６ｍｆＬおよび乾燥ピリ９フ８ｍ立を用いて参考例
２と同様の操作を行い、目的物５００ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）ε； ０　．７２〜１　．０４　　（ｍ、３Ｂ）　　。

１．１０〜１．６８　　（ｍ、２８Ｈ）　　。

１　．８０〜２　．８０　　（ｍ、４Ｈ）　　。

３．２４　　（ｄ、６Ｈ）　　。

３．２０〜３．９０　　（ｍ、９Ｈ）　　。

４．５８　　（ｓ、２Ｈ）　　。

７　　、　１　０〜７　　、　４０　　（ｍ、　　５Ｈ
）Ｉ　　Ｒ（ＫＢ　　ｒ）　　ｃｍ−’　　；３４００
　．３０５０　．２９　１　０　．２８４０　　。

１２３０．１０９０，１０６０．８３５［実施例１３］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１，１−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−３−
イルメチル・ホスフェート（１）３０ｍｊｌのメタノー
ル中で、２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・ｌ。

ｌ−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−３−イルメ
チル・ホスフェ−）３７０ｍｇを常温常圧、１０％パラ
ジウム−炭素１００ｍｇ存在下で水素化し、ワックス状
の３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・
１，１−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−３−イ
ルメチル・ホスフェート２７０ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）ε； ０．７２〜１．０２　（ｍ、３Ｈ）。

１　、ｌ　Ｏ〜１．８　（ｍ、２８Ｈ）。

１．９０〜２．８０　（ｍ、４Ｈ）。

３．１０〜３．９０　（ｍ、１５Ｈ）。

７　、１０〜７　、４０　（ｍ、　５Ｂ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ
　ｒ）ｃｍ−’　； ３４００．２９１０．２８４０．１２２０　。

１０９０．１０６０．１０３０．８３０　。

７５０．６９０ （２）上記（１）で得られた３−ヘキサデシルオキシ−
２−ヒドロキシプロピル・１．１−ジメチル−４−７エ
ニルピペリジニオー３−イルメチル・ホスフェ−）　２
４０’ｍ　ｇ、無水酢酸１．０３ｇ、トリエチルアミン
４１０ｍｇおよびクロロホルム２５ｍｊＬを用いて実施
例１と同様の操作をくり返すことで、目的物２００ｍｇ
を得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）ε； ０．７６〜１．００　（ｍ、３Ｈ）。

１．１０−１．６０　（ｍ、２８Ｈ）。

１．９６　（ｓ、３Ｈ）。

２．１０〜２．８０　（ｍ、４Ｈ）。

３．１０〜３．９０　（ｍ、１５Ｈ）。

４．９０〜５．１０　（ｍ、ＩＨ）。

７．１０〜７．４４　（ｍ、５Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　； ３４１０．２９２０，２８５０，１７３５゜１４６０．
１３７０，１２４０，１０９５゜１０６５．１０３５，
８３０，７５５゜６９５．５３５ 以下余白 ［参考例２６］ ３．３−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−
（２−メチル）プロピル−１，３−チアゾリジン　ム・
　−トルエンスルホネー（１）Ｌ−システィン・メチル
エステル塩酸塩３．４３ｇとイソバレルアルデヒド１．
７２ｇを２０ｍ１のメタノール中に溶かした溶液を、室
温で５日間攪拌した。この溶液にトリエチルアミン２．
０２ｇを加えた。減圧下で濃縮したのち、水１０ｍＩＬ
を加え、さらにエーテルで抽出した。エーテル抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した
。このようにして無色油状のメチル・２−（２−メチル
）プロピル−１，３−チアゾリジン−４（Ｒ）−カルボ
キシレート３．１５ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ（１！３　）δ： ０、７〜１．２　（ｒｎ、　６Ｈ）。

１．３〜２．３　（ｍ、３Ｈ）。

２．３〜２．６　（ｂｒ、、１）１）。

２．６５〜３．４５　（ｍ、２８）。

３．７７および３．７８ （ｓｘ２．３Ｈ）。

３、　７〜４．８　　（ｍ、　　２Ｈ）（２）メチル・
２−（２−メチル）プロピル−１，３−チアゾリジン−
４（Ｒ）−カルボキシレート２．０３ｇをアセトニトリ
ル３０ｍＩＬに溶かした溶液に、３５％ホルマリン４ｍ
ｊ２とシアノ水素化ホウ素ナトリウム１．Ｏｇを加えた
。得られた混合物を室温で４０分間攪拌した。少量の酢
酸を加えた後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に１ｍ１
の水と炭酸カリウム２０ｇを加え、塩化メチレンで抽出
した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下
で溶媒を留去した。残漬をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム／メタノール：１００１０〜１
００／１）で精製して、メチル・３−メチル−２−（２
−メチル）プロピル−１，３−チアゾリジン−４（Ｒ）
−カルボキシレート１．４１ｇを得た。

’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１１３）δ：０．８〜１．２
　（ｍ、６）１）。

１、　２〜２．　０　　（ｍ、　　３Ｈ）。

２．３３および２．３８ （ＳＸ２，３）１）。

３．０〜３．４　　（ｍ、　　２Ｈ）。

３．７５および３．７７ （ｓＸ２．　３Ｈ）。

３、　５〜４．７　　（ｍ、　　２Ｈ）（３）参考例２
１の（３）と同様にして、塩化カルシウム二水和物３．
８８ｍｇ、水素化ホウ素ナトリウム１８２ｍｇおよびメ
チル・３−メチル−２−（２−メチル）プロピル−１，
３−チアゾリジン−４（Ｒ）−カルボキシレート１２４
７ｍｇの混合物を一１０℃で一晩攪拌し、３−メチル−
２−（２−メチル）プロピル−１，３−チアゾリジン−
４（Ｒ）−メタノール３６９ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＡ３）δ： ０．７〜１．２　（ｍ、６Ｈ）。

１．２〜１．９　（ｍ、３Ｈ）。

２．２８および２．３８ （ＳＸ２，３Ｈ）。

２．２〜３．７　　（ｍ、６Ｈ）。

３．８〜４．６５　　（ｍ、ＩＨ） （４）３−メチル−２−（２−メチル）プロピル−１，
３−チアゾリジン−４（Ｒ）−メタノール３６９ｍｇと
メチル・ｐ−トルエンスルボネート３６３ｍｇより参考
例１６と同様にして目的物６００ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−、ｄ６）８　；０．８〜１．２
　（ｍ、６Ｈ）。

１．２〜２．１　（ｍ、３Ｈ）。

２．２８　（ｓ、３Ｈ）。

２．７〜３．６　（ｍ、８Ｈ）。

３．７〜４．２　（ｍ、３Ｈ）。

４．７〜５．１　（ｍ、ＩＨ）。

５．３５〜５．７５　（ｂｒ、ＩＨ） ６．９〜７．５５　（ｍ、４Ｈ） ＩＲ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’； ３４００．３０３０．２９６０．２９３０　。

２８８０．１４７０．１２１５．１２００　。

１１２５．１０３５，１０１５，８２０゜６８５．５７
０ ［実施例１４］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・３，３−ジメチル−２−（２−メチル）プロピル−１
，３−チアゾリレニオ−４−イルメチル・ホスフェ− ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール３００ｍｇ、参考例２６で合成した３、３−
ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−（２−メ
チル）プロピル−１，３−チアシリジニウム・ｐ−トル
エンスルホネート４７３ｍｇ、オキシ塩化リン０．１０
ｍＪＺ、トリエチルアミン０．２９ｍｆｉ、クロロホル
ム５ｍｌおよび乾燥ピリジン８ｍ２を用いて実施例６と
同様の操作を行い、２５３ｍｇの生成物Ａと８５ｍｇの
生成物Ｂを得た。この二つの生成物は、目的物の異性体
であり、ＴＬＣで分離された。

生成物Ａ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ； ０．８〜１．２　（ｍ、９Ｈ）。

１２Ｂ　（Ｓ、２６Ｈ）。

１、　３〜２．　２　　（ｍ、　　５Ｈ）。

２、　０６　　（ｓ、　　３Ｈ）。

２、　８〜３．　６５　　（ｍ、　　１　２Ｈ）。

３．８〜４、４　　（ｍ、　　５Ｈ）。

４．８〜５．　２５　　（ｍ、　　２Ｈ）Ｉ　　Ｒ（Ｋ
Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　； ３４００、　２９５０．　２９２５．　２８５０゜１７
３５、　１４６５．　１３７０．　１２４０゜生成物Ｂ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ： ０．８〜１．２　（ｍ、９Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．２　（ｍ、５Ｈ）。

２．０６　（ｓ、３Ｈ）。

２．８〜３．６５　（ｍ、１２Ｈ）。

３．８〜４．４　（ｍ、５）（）。

４．８〜５．２５　（ｍ、２Ｈ） ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−’； ３４００．２９５０，２９２５，２８５０゜１７４０、
　１４７０．　１３７５．　１２４０゜［参考例２７］ ３−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１−メチル
ビリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート エチル・３−（３−ピリジル）アクリレートを水素化リ
チウム・、アルミニウムで還元して３−（３−ピリジル
）−２−プロペン−１−オールを得た。アセトン３０ｍ
２で３−（３−ピリジル）−２−プロペン−１−オール
７１０ｍｇとメチル・ｐ−トルエンスルホネート９８０
ｍｇを２２時間加熱還流した。デカンテーションにより
溶媒を除き、アセトンとエーテルで洗浄した。残渣を減
圧下で乾燥し、オレンジ色油状の目的物１，３ｇを得た
。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ； ２．３４　（ｓ、３Ｈ）。

４．２８　（ｄ、２Ｈ）。

４．３４　（ｓ、３Ｈ）。

６、　７〜６．８　　（ｍ、　　２Ｈ）。

７、　１〜８．　９　　（ｍ、８Ｈ） Ｉ　　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ″１　； ３３５０、　３０５０．　１７００．　１５００゜１４
４０、　１３６０．　１２９０．　１２１０゜１１８０
、　１１１５．　１０３０．　１０００゜９６０、　８
１５．　６７０ ［実施例１５］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・３−（１−メチルピリジニオ−３−イル　−２−プロ
ペニル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール３５８ｍｇ％参考例２７で合成した３−（３
−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１−メチルピリジニ
ウム・ｐ−トルエンスルホネート９６０ｍｇ、オキシ塩
化リン０．　１ｒｎＪＺ、トリエチルアミン０．３ｍＩ
Ｌ、アルミナカラムを通したクロロホルム６ｍＪＺおよ
び乾燥ピリジン８ｍｆｉを用いて実施例６と同様の操作
を行い、１６０ｍｇの目的物を得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３　００）　　δ　；０．８８　　（
ｔ　　、３Ｈ）　　。

１．２８　　（ｓ、２６Ｈ）　　。

１．３〜１．６　　（ｍ、２Ｈ）　　。

２．０２　　（ｓ、３Ｈ）　　。

３．４２　　（ｔ　　、２Ｈ）　　。

３．７６　　（ｄ、２Ｈ）　　。

３．９６　　（ｔ　　、２Ｈ）　　。

４．４０　　（ｂｒ、、３Ｈ）　　。

４．５〜４．７　　（ｍ、２Ｈ）　　。

４−　９〜５．２　　（ｍ、ＩＨ）　　。

６．８０（ｂｒ、、２Ｈ）　　。

７．７〜９．０　　（ｍ、４Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　； ３４００．２９００，２８５０，１７３０゜１５００．
１４５５，１３７０，１２３０゜１０Ｂ０，１０１０，
９６０，８５０゜８２０　．６６０ ［参考例２８］ ｔ−（ｔ−フロロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−
２−メチルインキノリニウム・ｐ−トルエンスルホネー
ト １＝（１−フロロフェニル）−３−インキノリンカルボ
ン酸をエチルエステル化し、さらに水素化リチウム・ア
ルミニウムで還元して１−（１−フロロフェニル）−３
−イソキノリンメタノールを得た。得られた１−（１−
フロロフェニル）−３−イソキノリンメタノール１．２
６ｇとメチル・Ｐ−）ルエンスルホネー）９３０ｍｇと
から参考例１と同様にして、淡青橙色固体の目的物１．
６ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ； ２．３２　（！！、３Ｈ）。

４．１８　（ｓ　、３Ｈ）。

５．１０　（ｓ、２Ｈ）。

７．０〜８．７　（ｍ、１４Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−”　； ３２５０．１５６５．１４８０．１４４０　。

１４１０．１３８０．１３２５．１２９０　。

１２２０．１１７０，１１１５，１０２０゜１０００．
９２０，８４０，８１０゜ ８００　．７７０　．６２０　．５６０［実施例１６］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１−（１−フロロフェニル）−２−メチルインキノリ
ニオ−３−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール３５８　ｍ　ｇ　、参考例２８で合成した１
−（１−フロロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−２
−メチルイソキノリニウム・ｐ−トルエンスルホネート
１．１ｇ、オキシ塩化リン０．１ｍｌ、トリエチルアミ
ン０．３ｍ見、アルミナカラムを通したクロロホルム６
ｍＪＬおよび乾燥ピリジン８ｍＪ１を用いて実施例６と
同様の操作を行い、２６０ｍｇの目的物を得た。

ｉＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ； ０．８８　（ｔ　、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１　、３〜１　、６　（ｍ、　２Ｈ）　　。

２．００　　（ｄ、３Ｈ）。

３．３〜３．　５　　（ｍ、　　２Ｈ）。

３．５４　　（ｄ、２Ｈ）。

３．９〜４．　１　　（ｍ、　　２Ｈ）。

４．２４　　（ｓ、３Ｍ）。

４．９〜５．２　　（ｍ、　　ＩＨ）。

５．４０　　（ｄ、２’Ｈ）。

７．４〜８．８　　（ｍ、９Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−”； ３４００．２９００．２Ｂ４０．　１７３０゜１５６０
、　１４８０．　１４４０．　１４００゜１３６０．１
３３０，１２３０，１０８０゜８２０．８００．　７５
０ ［参考例２９］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ二二二り
久ムニ亙−−−−−−−−−−−−−−（１）ジメチル
ホルムアミド１００ｍ１！中、３−ヘキサデシルオキシ
ブタン−１，２−ジオール１７．６７ｇを水冷下、６０
％水素化ナトリウム２．３６ｇと混合した。この冷却し
た混合液に塩化ベンジル６．７７ｇを加えた後、室温で
１６時間攪拌した。反応液を常法に従って収集し、シリ
カゲルクロマトグラフィーで精製し、１−ベンジルオキ
シ−３−ヘキサデシルオキシ−２−ブタノール４．３３
ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｌｓ　）δ： ０．８８　（ｍ、３Ｈ）。

１．０〜１．２５　（ｍ、３Ｈ）。

１．２６　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．７　（ｍ、２Ｈ）。

２．３〜２．７　（ｂｒ、、ＩＨ）。

３．１〜３．８　（ｍ、６Ｈ）。

４．５５　（ｓ、２Ｈ）。

７．３２　（ｓ、５Ｈ） （２）クロロホルム中で、１−ベンジルオキシ−３−ヘ
キサデシルオキシ−２−ブタノール４．３３ｇ、無水酢
酸２６．３４ｇおよびトリエチルアミン１０．４２ｇを
１７時間加熱還流した。反応液を常法に従って収集し、
シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、２−アセチル
オキシ−１−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブタン４．５６ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＬ、）δ； ０．８８　（ｔ、３Ｈ）。

１．０〜１．２　（ｍ、３Ｈ）。

１．２６　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．６　（ｍ、２Ｈ）。

２．０７および２．０９ （ｓＸ２，３Ｈ）。

３．０〜３．８　（ｍ、５Ｈ）。

４．５２　（ｓ、２Ｈ）。

４、９〜５．　１５　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）　。

７．２〜７．４　（ｍ、５Ｈ） （３）メタノール中、２−アセチルオキシ−１−ベンジ
ルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブタン４．５３ｇを
４０℃、常圧で１０％パラジウム−炭素４５０ｍｇ存在
下で水素化して、ワックス状の目的物３．６０ｇを得た
。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＬ３）δ； ０．８８　（ｔ、３Ｈ）。

１、　０〜１．　２５　　（ｍ、３Ｈ）。

１．２６　　（ｓ、２６Ｈ）。

１、　３〜１．　６５　　（ｍ、　　２Ｈ）。

２、　１　１　　（Ｓ、３Ｈ）。

２、１　５〜２．　６　　（ｂｒ、、−ＩＨ）。

３、　２〜３．９　　（ｍ、　　５Ｈ）。

４、　６〜５．　０　　（ｍ、　　ＩＨ）［実施例１７
］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル・
１．１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロビリ
ジニオ−３−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−ブ
タノール３７３ｍｇ、参考例２０で合成した１、１−ジ
メチル−３−ヒドロキシメチル−１，２，５，６−チト
ラヒドロビリジニウム・Ｐ−トルエンスルホネート４７
０ｍｇ、オキシ塩化リン０．１２ｍｆｉ、トリエチルア
ミン０．３５ｍ１１アルミナカラムを通したクロロホル
ム６ｒｎＪ２場よび乾燥ピリジン１０ｍｌを用いて実施
例６と同様の操作を行い、６３ｍｇの目的物を得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ； ０．８９　（ｔ、３Ｈ）。

１．０〜１．２５　（ｍ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．６５　（ｍ、２Ｈ）。

２．０８　（ｓ、３Ｈ）。

２．３５〜２．７　（ｍ、２Ｈ）。

３．１７　（ｓ、６）（）。

２．９〜４．１　（ｍ、９Ｈ）。

４．２〜４．４　（ｍ、２Ｈ）。

４．８〜５．２　（ｍ、ＩＨ）。

５．９〜６．１　（ｍ、ＩＨ） ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−’； ３４００．２９６０．２９２５，２８５０゜１７３５．
１４６５，１４５５，１３７５゜１２４０．１１００，
１０８０．１０７０［実施例１８］ ２−アセチルオキシル３−ヘキサデシルオキシブチル・
３．３−ジメチル−２−フェニル−１．３−チアゾリレ
ニオ−４−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−ブ
タノール５５０ｍｇ、参考例２１で合成した３、３−ジ
メチル−４−ヒドロキシメチル−２−フェニルチアシリ
ジニウム・ｐ−１ル工ンスルホネート９４０ｍｇ、オキ
シ塩化リン０．１５ｍ１Ｌ、トリエチルアミン０．４４
ｍ１！、アルミナカラムを通したクロロホルム９ｍＲ，
および乾燥ピリジン８ｍ１ｌを用いて実施例６と同様の
操作を行い、１６０ｍｇの生成物Ａと７０ｍｇの生成物
Ｂを得た。この二つの生成物は、目的物の異性体であり
、ＴＬＣで分離された。

生成物Ａ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ； ０．８９　（ｔ、３Ｈ）。

１．１４　（ｄ、３Ｈ）。

１．２８　（Ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．７　（ｍ、２Ｈ）。

２．０８　（ｓ、３Ｈ）。

２．９４（Ｓ、３Ｈ）　　。

３．２０　　（ｓ、３Ｈ）　　。

３　　、　３〜３　　、　７　　（ｍ、　　５Ｈ）　　
。

３．８〜４．５　　（ｍ、５Ｈ）　　。

４．９〜５．２　　（ｍ、ＩＨ）　　。

６．１８　　（ｓ　　、ＩＨ）　　。

７．４〜７．８　　（ｍ、、５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）　　ｃｍ−”； ３３５０．２９００，２８５０，１７３０゜１４４０　
．１３６０　．１２２０　．１　１００　　。

９７０．８１０，７３０，７００ 生成物Ｂ ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ； ０．８９　（ｔ　、３Ｈ）。

１．１４（ｄ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．７　（ｍ、２Ｈ）。

２．０６　Ｃｓ、３Ｈ）。

２．９８　（ｓ、３Ｈ）。

３．２８　（ｓ、３Ｈ）。

３．３〜３．９　　（ｍ、５Ｈ）　　。

３．９〜４．５　　（ｍ、５Ｈ）　　。

４．９〜５．１　　（ｍ、、ＬＨ）　　。

６．０８　　（ｓ、１８）　　。

７．４〜７．８　　（ｍ、’　　５Ｈ）　　。

ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ″１； ３３００．２９’ＯＯ，２ｇ５０，１７３０゜１４５０
．１３７０．１２４０．１０９０　。

８００　．７４０ ［実施例１９］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル・
３，４−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホスフ
ェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−ブ
タノール７４５ｍｇ、参考例２２で合成した３、４−ジ
メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムｏ
ｐ−トルエンスルホネート９　８　８　ｍ　ｇ、オキシ
塩化リン０　、２４ｍ見、トリエチルアミン０．７０ｍ
ｆＬ、クロロホルム１２ｒｎｌおよび乾燥ピリジン２　
０　ｍ　３１を用いて実施例６と同様の操作を行い、４
　９　４　ｍ　ｇの目的物を得た。

’Ｈ　　ＮＭＲ　（ＤＭＳ　Ｏ　−　ｄ　６　）δ；０
、７　〜１　　、１　　（ｍ，６Ｈ）　　。

１、２３　　（ｓ，２６Ｈ）　　。

１、３　〜１．６　　（ｍ，２Ｈ）　　。

１、９９　　（ｓ，３Ｈ）　　。

２、４４（Ｓ，３Ｈ）　　。

２、９　〜３．９　　（ｍ，９Ｈ）　　。

４、０８　（ｓ，３Ｈ）。

４、５　〜５　　、０　　（ｍ，ＩＨ）　　。

１０、１０　（Ｓ　、１）１） Ｉ　Ｒ　（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　； ３４５０、２９２０，２８５０，１７３０。

１４６０、１４５０，１３７５．１３６５。

１２３５　　、１０９０　　、１０７０　　、１０５０
　　。

［製剤例１］錠剤 （１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１，１−ジメチルピロリダニオー２−イルメチ
ル・ホスフェート１．０ｇ （２）乳糖　　　　　　　　　　　２７．０ｇ（３）結
晶セルロース　　　　　２０．０ｇ（４）トウモロコシ
澱粉　　　　　５．０ｇ（５）カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５．０ｇ （６）ヒドロキシプロピル セルロース　　　　　　　　１．６ｇ （７）ステアリン酸マグネシウム　０．４ｇ１０００錠
６０ｇ 上記（１）〜（６）を常法により顆粒化したのち（７）
を加え混合し、−錠（６０ｍ　ｇ　）中（１）の成分を
１ｍｇ含有する錠剤を得た。

［製剤例２］注射剤 ２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１，１−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル・ホ
スフェート１．Ｏｍｇおよびマンニット１００ｇを計量
し、注射用蒸留水にて１０文に溶解し、無菌ろ過後、５
ｍ文バイアル瓶に０．５ｍ文ずつ分注し常法により凍結
乾燥を行ない、屹燥後密栓し注射剤用凍結乾燥製剤を得
た。

［製剤例３］軟カプセル剤 （１）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチ
ル番ホスフェート０．１ｇ （２）ポリエチレングリコール４００ １６９．９ｇ （３）ポリビニルピロリドン　　　５．０ｇ（４）グリ
セリン　　　　　　７５．Ｏｇｔｏｏｏカプセル２５０
ｇ 上記（１）〜（４）を均一に溶解し、内容液としたのち
、常法によりゼラチンシートで被包し、１カプセル中（
１）をｉｏｏｇｇ含有する軟カプセ剤を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
   鎖アルキル基を示し、Ｒ＾２は、炭素数１〜６の直鎖ま
   たは分枝鎖アシル基またはベンゾイル基を示し、Ｑは一
   もしくは二個のアルキル基を置換基として含んでいても
   よいメチレン基、ｌは１〜４の整数、Ｙは ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼（Ｒ＾３とＲ＾４とは、それぞ
   れ独立に炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を
   示す）を環形成基として含む含窒素複素環基、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等が
   あります▼（Ｒ＾３とＲ＾４とは、上記の意味を有する
   ）を環形成基として含む含窒素ヘテロ架橋環基（ただし
   、含窒素複素環基あるいは含窒素ヘテロ架橋環基と隣接
   する−（Ｑ）＿ｌ−基とは各環の炭素原子を介して結合
   している）を示し、そしてＲ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７
   は、それぞれ独立に水素、炭素数１〜６の直鎖または分
   枝鎖アルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を示
   す］ で表わされるグリセリン誘導体。 ２、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
   鎖アルキル基を示し、Ｒ＾２は、炭素数１〜６の直鎖ま
   たは分枝鎖アシル基またはベンゾイル基を示し、Ｑは一
   もしくは二個のアルキル基を置換基として含んでいても
   よいメチレン基、ｌは１〜４の整数、Ｙは ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼（Ｒ＾３とＲ＾４とは、それぞ
   れ独立に炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を
   示す）を環形成基として含む含窒素複素環基、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等が
   あります▼（Ｒ＾３とＲ＾４とは、上記の意味を有する
   ）を環形成基として含む含窒素ヘテロ架橋環基（ただし
   、含窒素複素環基あるいは含窒素ヘテロ架橋環基と隣接
   する−（Ｑ）＿ｌ−基とは各環の炭素原子を介して結合
   している）を示し、そしてＲ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７
   は、それぞれ独立に水素、炭素数１〜６の直鎖または分
   枝鎖アルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を示
   す］ で表わされるグリセリン誘導体を製造する方法であって
   、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７
   は上記と同一の意味を有する］ で表わされる化合物を、塩基の存在下で、オキシ塩化リ
   ンおよび一般式： Ｈ−Ｏ−（Ｑ）＿ｌ−Ｙ・Ａ＾− ［式中、Ｑ、ｌおよびＹは上記と同一の意味を有し、Ａ
   ＾−はアニオンを示す］ で表わされる化合物と反応させることを特徴とする前記
   グリセリン誘導体の製造方法。 ３、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
   鎖アルキル基を示し、Ｒ＾２は、炭素数１〜６の直鎖ま
   たは分枝鎖アシル基又はベンゾイルを示し、Ｑは一もし
   くは二個のアルキル基を置換基として含んでいてもよい
   メチレン基、ｌは１〜４の整数、Ｙは ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼（Ｒ＾３とＲ＾４とは、それぞ
   れ独立に炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を
   示す）を環形成基として含む含窒素複素環基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等が
   あります▼（Ｒ＾３とＲ＾４とは、上記の意味を有する
   ）を環形成基として含む含窒素ヘテロ架橋環基（ただし
   、含窒素複素環基あるいは含窒素ヘテロ架橋環基と隣接
   する−（Ｑ）＿ｌ−基とは各環の炭素原子を介して結合
   している）を示し、そしてＲ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７
   は、それぞれ独立に水素、炭素数１〜６の直鎖または分
   枝鎖アルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を示
   す］ で表わされるグリセリン誘導体を含有する血圧降下剤。