JPH01113348A - 新規な２―メチル―４―フルオロ―フエノール類及びそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 式（Ｉ） 式中、 ＲはＮｏ２またはＮｌ２を表す、 の新規な２−メチル−４−フルオロ−フェノール類が見
い出された。

これらは、２−メチル−４−フルオロ−５−二トロフェ
ノール及び２−メチル−４−フルオロ−５−アミノフェ
ノールである。

２−メチル−４−フルオロ−７エノール中のフェノール
の水素原子をまず保護基によって置換し、次に０ないし
４０℃でニトロ基を導入し、次に保護基を水及び酸の存
在下で還流に加熱することによって再び取り除き、そし
てかくして導入されたニトロ基を随時アミノ基に還元す
ることを特徴とする、式（Ｉ）の化合物の製造方法も見
い出された。

出発物質としてこの方法に必要とされる２−メチル−４
−フルオロ−フェノールは、公知でありそして容易に入
手できる（例えは、ジエイ、アム、ケム。

ソス、　（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）８１．９４
（１９５９）参照）。

本発明による方法の第一のステップ、２−メチル−４〜
フルオロ−フェノール中のフェノールの水素原子の保護
基による置換は、例えば、水素原子が、式（ＩＩ　ａ）
ないしくＩｒｃ） 〜ＣＲ＋　　　　　　　　　（Ｉ［ａ）一〇ＯＲ＋　　
　　　　　　（Ｉ［ｂ）〜Ｓ−Ｒ＋　　　　　　　　　
（ＩＩ　ｃ）式中、 Ｒ，はＣ１−ないしＣ１〜アルキルを、そして、式（Ｕ
　ａ）及び（Ｉ［ｃ）においては、随時置換されたフェ
ニルをも表す、 の基によって置換されるような方法で行われてよい。

このような基は、例えば、２−メチル−４−フルオロ−
フェノールを、好ましくはアルカリ水の存在下でそして
−２０ないし＋１００℃の温度で、式（Ｉ［ａ）ないし
くＩＩ　ｃ）の一つに対応しそして自由原子価上にハロ
ゲン原子、好ましくは塩素原子を含む化合物と反応させ
ることによって導入することができる。特に好ましくは
、２−メチル−４−フルオロ−フェノールを、メチルま
たはエチルクロロホルメートと反応させる。純粋な生成
物は、例えば、反応混合物を水と混ざらない溶媒、例え
ば塩素化炭化水素で抽出し、有機抽出液を乾燥し、そし
て分別蒸留することによって反応混合物から単離するこ
とができる。

本発明による方法の第二のステップ、ニトロ基の導入は
、例えば、第一のステップからの生成物を混酸でニトロ
化するような方法で実施することかできる。混酸は、例
えば、９０ないし１００重量％の濃度の硝酸と９０ない
し１００重量％の濃度の硫酸の、硝酸対硫酸の重量比が
例えば１：０．５ないしｌ：５の範囲にある混合物から
成ってよい。

ニトロ化は、好ましくは溶媒、例えば塩素化炭化水素の
存在下で実施される。混酸の形での１ないし１．２モル
の硝酸を、例えば、本発明による方法の第一のステップ
からの生成物に対して用いてよい。

ニトロ化の間、温度は０ないし４０°Ｃの範囲に保たれ
る。好ましくは、反応は、０ないし２０°Ｃの範囲の温
度で開始され、そして１０ないし３０°Ｃの範囲の温度
で完結に導かれる。ニトロ化混合物の後処理は、例えば
、それを氷上に注ぎ、有機相を分離し、もし適当ならば
水と混ざらない溶媒を添加後、乾燥し、そして分別蒸留
することによって行われてよい。

本発明による方法の第三のステップ、フェノールの酸素
原子に配置された保護基の取り除きは、第二のステップ
の生成物を、水と酸の存在下で還流に加熱するような方
法で実施される。例えば、塩酸水、臭酸水及び硫酸水が
、このために適当である。

好ましくは、この反応はまた、溶媒、例えば５０ないし
１２０°Ｃ（大気圧で）の範囲の沸点を有する溶媒の存
在下で実施される。

一般には６ないし２４時間後である、反応の完結後、反
応混合物を、例えば以下のようにして後処理してよい：
それをまず減圧下で濃縮し、次に抽出剤、例えばエーテ
ルを添加し、次に有機相を分離しそしてアルカリ水でよ
く洗浄する。水／アルカリ相を酸性化すると、２−メチ
ル−４−フルオロ−５−二トロフェノールが、例えハ、
トルエンかう再結晶できる固体として沈澱する。本発明
による方法の第二のステップからのまだ加水分解されて
いない生成物を、随時残りの有機相から回収することが
できる。

２−メチル−４−フルオロ−５−アミノフェノールの製
造のためには、もしこれを望むならば、２−メチル−４
−フルオロ−５−二トロフェノールを更に還元しなけれ
ばならない。この還元は、種々の方法で、例えば還元剤
として鉄または亜鉛を使用して行うことができる。好ま
しくは、この還元は、水素を使用して接触的に実施され
る。触媒としては、例えば、う不一ニッケルまたは貴金
属の、特にパラジウムまたは白金の触媒を、このために
使用してよい。触媒は、述べられた金属を金属の形でま
たは化合物の形で含んでよい。それらはまた、金属及び
／または化合物が支持材料に、例えば炭素、アルミナ、
シリカまたはシリケートに付与された支持触媒でもよい
。もし還元を水素を使用して接触的に実施するのであれ
ば、この反応は、好ましくは溶媒、例えばメタノールま
たはエタノールのようなアルコールの存在下で、２０な
いし５０℃の温度及びｌないし５０ｂａｒの水素圧力で
実施され、そしてこの還元は、計算量の水素が取り込ま
れるような時間の間実施される。

還元の後に存在する反応混合物は、例えば、まず還元剤
の二次生成物を、随時過剰の還元剤と一緒に、あるいは
触媒を、分離し、存在する溶媒を随時蒸発し去り、そし
て残留する残査を、例えばトルエンから再結晶すること
によって後処理してよい。

各々のステップの後で存在する生成物を単離しかつ精製
することは必須ではない。特に、第二のステップで得ら
れるニトロ化合物は、粗製の状態でさらに処理すること
ができる。

対応するメトキシ化合物（ＨＯ−基の代わりにＣＨ３−
〇−を含む）のニトロ化においては、その他の異性体が
生成する（実施例５参照）ので、前述の方法で、新規な
化合物、２−メチル−４−フルオロ−５−二トロフェノ
ール及び−５−アミノフェノールを楽に得ることができ
ることは、予期されなかった。

本発明の新規な化合物（２−メチル−４−フルオロ−５
−二トロフェノール−Ａ：２−メチル−４−フルオロ−
５−アミノフェノール−Ｂ）は、以下のような特性を有
することが明らかになった： 本発明の新規な化合物は、式（Ｉ［［）式中、 Ｈｅｔは式 の複素環を表し、 Ｒ３は水素またはハロゲンを表し、 Ｒ１はアルキルを表し、そして Ｒ４は、各々の場合において随時置換されたアルキル、
アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルを、ある
いは基 −ｃ−Ｒｉ　　　　または基　　−３０２−Ｒ。

を表し、 ここで、 Ａは式 の基を表し、 ＸＩ及びＸ２は、各々の場合において、酸素または硫黄
を表し、 Ｚは水素、ヒドロキシルまたは塩素を表し、Ｒ６はアル
キル、アルコキシまたはハロゲノアルキルを表し、 Ｒ，はアルキル、ハロゲノアルキルを、あるいは随時置
換されたアリールを表し、そしてＲ７及びＲ８は、お互
いに独立に各々の場合において、水素、ハロゲン、アル
キルまたはハロゲノアルキルを表す、 の特に活性な除草剤及び植物成長調節剤の製造のための
有用な中間体である。

式（ＤＩ）の化合物は、例えば、Ｒ−ＮＨ，を有する式
（Ｉ）の化合物から、Ｒ−ＮＨ２を有する式（Ｉ）の化
合物を、式（ＩＶ） 式中、 Ａは上述の意味を有する、 の無水物と反応させ、そして引き続いて通常のアルキル
化剤、アシル化剤またはスルホニル化剤を用いてフェノ
ールのＯＨ基を０−Ｒ４基に転換することによって得る
ことができる。

実施例 実施例１ ４２ｇの水酸化ナトリウム及び１０６ｇの２−メチル−
４−フルオロ−フェノールを、６６０ｍ１の水の中に順
番に導入した。次に、１０８ｇのメチルクロロホルメー
トを＋５°Ｃで滴加した。この混合物を＋　５６ｃで２
時間撹拌し、引き続いてジクロロメタンを用いて抽出し
、そして有機相を硫酸ナトリウムで乾燥しそして引き続
いて減圧下で分別蒸留した。１５ｍｂａｒで９８ないし
１００℃の沸点及び１．４７７０の屈折率ｎ。２０を有
する（２−メチル−４−フルオロ−フェニル）−メチル
カーボネート１３９ｇが得られた。かくして収率は理論
の８８％であった。

★施例２ ６５ｇの実施例１からの生成物を１３０ｍ１のジクロロ
メタン中に導入し、そして３３重量％の硝酸と６７％の
硫酸（それぞれの濃度は１００％）から調製された６５
ｇの混酸を２０°Ｃで滴加した。この混合物をこの温度
で２時間そして最後には３０℃でさらに１時間撹拌した
。冷却後、この混合物を氷の上に注ぎ、そして有機相を
分離しそして蒸留した。９．２７ｍｂａｒで１２０ない
し１２５°Ｃの沸点及び６８°Ｃの融点を有する（２−
メチル−４−フルオロ−ニトロフェニル）−メチルカー
ボネート６２ｇが得られた。収率は理論の７６．６％で
あった。

実施例３ 実施例２からの生成物１５６ｇを、ジオキサ’７４００
ｍ１及び３７重量％濃度の塩酸水３００ｍ　ｌとともに
１２時間還流加熱した。冷却された反応混合物を引き続
いて減圧下で濃縮し、そして残査をメチルｔｅｒｔ、−
ブチルエーテル中に取った。エーテル相を、１０重量％
濃度の水酸化ナトリウム溶液４０抛ｌでよく洗浄した。

アルカリ水相を酸性化すると沈澱する生成物を濾過しそ
してトルエンから再結晶した。それは、１３８ないし１
４２℃の融点を有する２−メチル−４−フルオロ−５−
二トロフェノールであった。収量は８６ｇにのぼり、こ
れは理論の７３．５％に対応した。

実施例４ ８００ｍ　ｌのエタノールを５４ｇの実施例３からの生
成物に添加し、そして３ｇの二酸化白金の添加の後で、
この混合物を２０ないし３０°Ｃ及び５ｂａｒの圧力で
還元した。計算量の水素が取り込まれた後で、圧力を解
放し、触媒を濾別し、溶媒を真空中で蒸発し去り、モし
て残査をトルエンから再結晶した。１４７℃のｉｌを有
する２−メチル−４−フルオロ−５−アミノフェノール
３６．１ｇが得られた。これは理論の８１％に対応した
。

実施例５（本発明によらない） ５６ｇの２−メチル−４−フルオロ−メトキシ−ベンゼ
ンをｌＯｏＣで１５０ｍ１のジクロロメタン中に導入し
、そして８５ｇのニトロ化する酸（ＨＮ　Ｏｓ含量３３
％）を３０分で滴加した。つぎにこの混合物を１０℃で
１時間そして２０°Ｃで１時間撹拌した。引き統いて反
応混合物を氷の上に注ぎ、ジクロロメタンを用いて抽出
し、そして有機相を分離しそして蒸留した。２０ｍｂａ
ｒで１３０ないし１３２℃で留出する生成物を集め、そ
して５０ｍ　ｌのｎ−ヘキサンとともに撹拌後吸引濾別
した。３８ないし４０℃の融点を有する２−メチル−３
−ニトロ−４−フルオロ−メトキシ−ベンゼン２６ｇが
得られた。

本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。

１、式 式中、 ＲはＮＯ□またはＮＨ２を表す、 の２−メチル−４−フルオロ−フェノール類。

２．２−メチル−４−フルオａ−５−二トロフェノール
。

３．２−メチル−４−フルオロ−５−アミノフェノール
。

４．２−メチル−４−フルオロ−フェノール中のフェノ
ールの水素原子をまず保護基によって置換し、次に０な
いし４０°Ｃでニトロ基を導入し、次に保護基を水及び
酸の存在下で還流に加熱することによって再び取り除き
、そしてかくして導入されたニトロ基を随時アミノ基に
還元することを特徴とする、上記ｌに記載の化合物の製
造方法。

５．２−メチル−４−フルオロ−７エノール中のフェノ
ールの水素原子をまず保護基によって置換し、次に０な
いし４０°Ｃでニトロ基を導入し、そして次に保護基を
水及び酸の存在下で還流に加熱することによって再び取
り除くことを特徴とする、２−メチル−４−フルオロ−
５−二トロフェノールの製造方法。

６．２−メチル−４−フルオロ−フェノール中の７エノ
ールの水素原子をまず保護基によって置換し、次に０な
いし４０℃でニトロ基を導入し、次に保護基を水及び酸
の存在下で還流に加熱することによって再び取り除き、
そしてかくして導入されたニトロ基をアミノ基に還元す
ることを特徴とする、２−メチル−４−フルオロ−５−
アミノフェノールの製造方法。

７．９０ないし１００重量％の濃度の硝酸と９０ないし
１００重量％の濃度の硫酸を、硝酸対硫酸の重量比がｌ
：ｏ、５ないしｌ：５の範囲で含む混合物をニトロ化の
ために使用することを特徴とする、上記４ないし６に記
載の方法。

８、ニトロ化をＯないし２０℃の範囲の温度で開始し、
そして１０ないし３０℃の範囲の温度で完結に導くこと
を特徴とする、上記４ないし７に記載の方法。

９、還元を、還元剤として鉄または亜鉛を用いて、ある
いは水素を用いて接触的に実施することを特徴とする、
上記４ないし６に記載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 ＲはＮＯ＿２またはＮＨ＿２を表す、 の２−メチル−４−フルオロ−フェノール類。 ２、２−メチル−４−フルオロ−フェノール中のフェノ
   ールの水素原子をまず保護基によって置換し、次に０な
   いし４０℃でニトロ基を導入し、次に保護基を水及び酸
   の存在下で還流に加熱することによって再び取り除き、
   そしてかくして導入されたニトロ基を随時アミノ基に還
   元することを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の
   化合物の製造方法。