JPH01125377A - ３−メチルチオフエン−２−カルボキサルデヒド製造のための中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデ
ヒドの製造のための中間体Ｃ弐■）に関するものである
。

３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒドを製造
するだめの従来の技術方法では、上記化合物とその異性
体である４−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒ
ドとの混合物を生成し、さらに／あるいは、所望の３−
異性体の収量が低い。

異性体混合物の生成は、実際上上記異性体の分離を必要
とする。このことは従って、結局、所望の３−メチル異
性体の収率の低下となり更にはコストの増大となる。

３−メチルチオフェンの直接ホルミル化の中、（１）　
Ｈａｒｔｏｕｇｈ、“チオフェン及びその誘導体”、Ｉ
ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　　
Ｔｎｃ、　＋　１９５２年、５１０頁、に報告されてい
るホルムアルデヒドとアンモニウムクロリドを用いる方
法では、ホルミル化生成物を１１％の収率で得、３−メ
チルチオフェン−２−カルボキサルデヒドの４−メチル
（体）に対する比は９９：１であり；　（２）　Ｃａｍ
ｐａｉｇｎｅ　　他、。

Ｊ、　Ａｍ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　７５巻、　９８９
〜９９１頁（１９５３年）によって報告されているＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドとホスホラスオキシクロリド
を用いる方法では、ホルミル化生成物を４１％の収率で
得、３−異性体の４−異性体に対する比は７８　：２２
である。

更に、Ｋｉｎｇ他、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　
１３巻、Ｇ３５頁（１９４８年）は、ホスホラスオキシ
クロリドとＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いる３−メチルーチオフ
ェンの直接ホルミル化によって、３−メチルチオフェン
−２−カルボキサルデヒドと４−メチル（体）を７８７
２２の比で得られるホルミル化生成物を８５％の収率で
生産することを報告している。

直接ホルミル化する方法は、また、１９５８年９月２３
日に発行された米国特許２．８５３．４９３号に詳細に
記述されている。Ｇｒｏｎｏｗｉ　ｔｚ他、　Ａｒｋｉ
ｖ、　　Ｋｅｍｉｅ第１７巻、　１６５−７７頁（１９
６１年）は、３−メチル−２−チエニルマグネシウムプ
ロミドとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの反応によって
、３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒドの合
成を報告している。１９７０年１月１日に公表された英
国特許１．１７６．３１２では、フリーデル−クラフッ
触媒の存在下に、３−メチルチオフェンとジクロロメチ
ルメチルエーテルとを反応させることによって、少量の
４−異性体を伴って３−メチルチオフェン−２−カルボ
キサルデヒドを合成することが記述されている。

Ｔｉ１ａｋ他＋　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ　２４号、　１６０９〜１６１２（１９６４年）は
、エチルメルカプトアセテートをアルファ、ベーター不
飽和ケトンと縮合することによって、２−カルボエトキ
シ−３−ヒドロキシ−３−メチルテトラヒドロチオフェ
ンを形成し、その後それをポリリン酸を用いて、ジヒド
ロチオフェンに脱水することを特徴とする２−カルボエ
トキシチオフェン類を合成する一般的方法を報告してい
る。上記ジヒドロチオフェンの、ジフェニルジスルフィ
ドまたはクロラニル脱水素反応によって、相当する２−
カルボエトキシ−３−メチルチオフェンが生成する。加
水分解と脱炭酸により３−メチルチオフェンが得られる
。

エチミンを用いるアルドール縮合による２−メチル−５
−イソプロペニル−１−シクロペンテン−１−カルボキ
サルデヒドの合成は、Ｗｏｌｉｎｓｋｙ他によって、Ｊ
、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　２９巻、　３７４０〜３７４
２頁（１９６４年）中に報告されている。

脱水素化剤として、活性化された二酸化マンガンを用い
ることは、Ｆａｔｉａｄｉによって、Ｓｙｎ　ｔｈｅｓ
　ｉ　ｓ　。

１９７６年３月、１３３〜１３６頁中に記述されている
。

Ｍｉｎｓｔｅｒ他、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４
３巻、１６２４〜６頁（１９７８年）及び４４巻、４９
７〜５０１頁（１９７９年）は、部分的に還元された複
素環化合物に対する酸化剤としてニッケルパーオキシド
を用いることを報告している。

Ｐａｒｈａｍ他、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ
、、　７５巻、２０６５〜２０６９頁（１９５３年）は
、ジメチルメルカプトアセクールの合成を報告している
。１９５５年６月３０日に公表された日本特許５３２８
では、ビニルアルキルエーテル類とモノクロロスルフィ
ドの反応によりビス（２−アルコキシエチル）ジスルフ
ィド類を合成するを記述している。

２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタール（
Ｉ　、　　Ｒ＋　−Ｒｔ　＝　ＣＨ３）を製造する幾つ
かの方法がＰａｒｈａｍ　　他＋　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈ
ｅＩＩｌ、　Ｓｏｃ、。

７５巻、　２０６５〜２０６９頁（１９５３年）によっ
て報告されている。これらの方法は、２−クロロアセト
アルデヒドジメチルアセクールと、（１）ベンジルメル
カプタンナトリウム塩との反応によって、ベンジル−（
１，Ｉ−ジメトキシエチル）スルフィドを住成し、その
後ナトリウム／アンモニアによって所望のアセクールに
還元する；（２）硫化ナトリウムとの反応によって１．
１．１　’　、１’−テトラメトキシエチルジスルフィ
ドを形成し、続いて上記ジスルフィドをナトリウム／ア
ンモニアもしくは水素化リチウムアルミニウムを用いて
還元する；（３）ナトリウムポリスルフィドとの反応に
よってポリスルフィン類の混合物を得、それをナトリウ
ム／アンモニアで還元する反応を含んでいる。上記の引
用文献中に記述されている４番目の方法は、硫化水素カ
リウムとジエチルまたはジメチルブロモアセタールの反
応によって、相当するジアルキルメルカプトアセクール
を生成することを特徴としている。

メルカプトアセトアルデヒドと、■、４−ジチアンー２
．５−ジオール、及びその二量体を、シアン酢酸の如き
ニトリル類と共に反応して２−アミノチオフェン誘導体
を生成することは、Ｇｅｉ＋ａｌｄ＋Ａｎｇｅｗ、　Ｃ
ｈｅｍ、＋　’ｙａ巻、１１４頁（１９６１年）及びＲ
ｏ　ｂ　ｂ　ａ　＋他、　Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈ
ｉｓ、　Ｆｒ、、　１２巻、　Ｐｔ、　２．２８６４〜
７０頁（１９７４年）によってそれぞれ記述されている
。ドイツ国特許２，８０８，３２１（Ｃ，Ａ、　９０巻
７５９１Ｋ。

１９７９年）には、１．４−ナフトキノンとその二量体
との反応により２−〔（ホルミルメチル）チオ］−１，
４−ナフトキノンを生成し、それを硫酸中で、４，９−
ジヒドロナフト−Ｃ２，３−ｂ）チオフェン−４，９−
ジオンに閉環することが報告されている。Ｈｅ５ｓｅ他
＋　Ｃｈｅｍ、＋　Ｂｅｒ、、　８５巻。

９２４〜３２頁、　（１９５２年）は、溶液中ではメル
カプトアセトアルデヒドとその二量体との間に平衡が存
在するということを報告している。

本発明の中間体を使用した３−メチルチオフェン−２−
カルボキサルデヒドの製造方法は、従来技術とは異なり
、容易に遂行される実験方法によって、化学的に純粋な
生成物を与え、しかも満足すべく収率で与える。３−メ
チルチオフェン−２−カルボキサルデヒドの製造工程を
示す下記反応経路において、化学的に純粋な３−メチル
チオフェン−２−カルボキサルデヒドが、以下、変換可
能な基Ｒ３及びＲ２は独立して（ＣＩ−４）のアルキル
であり；あるいはＲ，とＲ２がいっしょになった場合に
は、たとえばエチレンやプロピレンの如き（Ｃ２−３）
のアルキレンである。

変換可能な基Ｒ１及びＲ２は同様かまたは異なる。しか
しながら、実際上かつ経済的観点からは、Ｒ１とＲ２は
独立には同一のものである。その場合のＲ３及びＲ２の
好ましい基は、メチルとエチルである。また、環状アセ
タール類；すなわち、式中Ｒ５及びＲ２が、いっしょに
なった場合、（Ｃｍ−３）のアルキレンである（Ｉ）の
如き反応剤が好ましい。

下記反応経路において、メルカプトアセトアルデヒドジ
アルキルアセクールまたはメルカプトアセトアルデヒド
を、−船釣には、ある塩基の存在下に、メチルビニルケ
トンと反応させることにより、マイケル付加物すなわち
、３−オキソブチルメルカプトアセトアルデヒドまたは
そのジアルキルアセタール（これは酸性条件下でアルデ
ヒドに加水分解される）を得、次にこのアルデヒドをエ
ナミンの触媒作用で３−メチルジヒドロチオフェン−２
−カルボキサルデヒドに閉環し、さらに脱水素化して３
−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒド（ＭＴＡ
）に導く。

ＩＨ３ ↓エナミン 上述した反応経路の第１段階は、２−メルカプトアセト
アルデヒド（１）のジ（（Ｃ１−４）アルキル〕アセク
ールの、ある延期の存在下反応不活性溶媒中の、メチル
ビニルケトンに対するマイケル付加反応を特徴としてい
る。あるいは、式（１）の化合物のあらかしめ用意され
たアルカリ金属塩、すなわち上述の方法によって生成さ
れた上記塩を用いることができる。適当な反応不活性溶
媒；すなわち、反応剤あるいは生成物とかなりの程度ま
で反応しない溶媒は、水、（Ｃ，−４）のアルコール類
、ヘンゼン、トルエン、キシレンの如き芳香族炭化水素
類、シクロヘキサン、ヘキサン、テトラヒドロフラン、
ジオキサンの如きエーテル類、エチレングリコールのモ
ノ−及びジメチルエーテル類、及びそれらの混合物であ
る。

代表的な塩基類は、テトラメチルアンモニウム水酸化物
、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属炭６１塩頻、
トリエチルアミン、ピリジン、ピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアニリン及びＮ−メチルモルホリンの如き３級ア
ミン類、の如き相対的に弱い塩基類である。塩基の選択
は、幾分使用する溶媒によって決められる。水や水性の
溶媒系を使用する時は、アルカリ金属炭酸塩が好ましい
。

非水溶媒系を使用する時は、一般に３級アミンが好まし
い。アルコール系溶媒は、アルカリ金属水酸化物を使用
する際に、これらの塩基がこの溶媒系に可溶であるため
に用いられる。

アセタール反応剤（１）の約０．００１モル１モルから
、約等モルの塩基の量が使用される。ここに記されてい
る゛′触触媒量量塩基として好ましい量は、アセタール
反応剤の約ｏ、ｏｏｔモルから約０．１０モル１モルの
範囲である。

最初の段階はＯ″Ｃから、使用される溶媒系の還元温度
までの範囲の温度で行われる。操作の容易さ及び便宜上
、一般に室温が好ましい。もちろん、反応時間は幾分反
応温度に依存する。周囲の温度で３時間から５時間の反
応時間は、反応が十分完結するのに十分である。より低
い温度、たとえば０°Ｃから１５°Ｃでは、一般に５時
間から１２時間の反応時間が必要であり、一方、より高
い温度、たとえば３０°Ｃから溶媒の還流温度では、一
般に２時間から４時間の反応時間が必要である。

式■の化合物の弐■の化合物への変換は、無機酸類、Ｈ
Ｃ７２、Ｈｚ　Ｓ　Ｏ４、ＨＢ　ｒの如き水溶性酸類及
びトリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸の如き有機酸類と
共に加水分解することによって達成される。もし必要な
らば、この変換において水と混じり合う有機溶媒が共溶
媒として用いられる。その様な溶媒類の代表的なものは
、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、イソプ
ロパツールである。この加水分解による変換は、約０°
Ｃから６０’Ｃの温度で行われる。もちろん、その反応
時間は、反応温度及び使用される酸の濃度に依存してい
る。加水分解に要する時間に重要な影響があるにもかか
わらず、使用される水溶性酸の濃度は一義的ではない。

酸の濃度が高くなればなるほど所要時間は短くなる。１
モルの酸濃度で、かつ上述した温度範囲のより高い温度
では、加水分解が完結するのに約１０分の反応時間で十
分である。同様の条件下で０．１モルの酸を使用すると
加水分解が完結するために約４時間必要とする。１モル
以上の酸濃度は、使用することができるが、利点はない
。

ケト−アルデヒド加水分解生成物は、加水分解反応から
、または、２級アミン触媒を用いるｐＨ４〜７の水溶液
中で行われるエナミン触媒下の環化反応から単離される
。

ケト−アルデヒド加水分解生成物（Ｕ）は、もし必要な
らば反応混合物から、酢酸エチル、塩化メチレン、クロ
ロホルム、ベンゼンまたはトルエンの如き水と混和しな
い溶媒で抽出することによって単離される。溶媒を除去
すると油状物質としてケト−アルデヒド（Ｉ［Ｉ）が得
られる。

しかしながら、ケト−アルデヒドは抽出液から回収され
る必要はない。全んどの場合、環化反応の段階で、直接
抽出液のケト−アルデヒドを用いることはより簡便であ
り経済的である。ジヒドロチオフェンアルデヒド（ＩＶ
＞　への環化は、反応に不活性な溶媒中でエナミン触媒
によって達成される。環化反応のための反応不活性溶媒
は、■の抽出溶媒として先に列挙した溶媒、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、Ｌｌ、１−　）リクロロエタン
、水、及びそれらの混合溶媒を含むものである。

副生ずる水は、蒸留によってその除去を可能にする様な
水との共沸混合物を形成する溶媒もしくは溶媒類を用い
ることによって、反応混合物から効果的に除去される。

水との共沸混合物を形成する反応不活性溶媒を用いた場
合には、反応は、その共沸混合物の沸点で行われる。一
般には、反応の温度は約２５°Ｃから約１５０°Ｃまで
をその範囲とすることができる。もちろんより高温度の
共沸混合物を形成する溶媒が使われる場合には、実際、
より高い温度が使われる。２５°Ｃ以下の温度では反応
が遅い。

さらに、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム及び酸化
アルミニウムの如き乾燥剤も同様に、副生ずる水を除去
するのに効果的である。

先に列挙した溶媒類に加えて、水を除去するのにモレキ
ュラーシーブを用いる場合には、特にアセトン、デカリ
ン及びテトラリンが用いられる。

もしも、アミン触媒を用いて、ｐＨ４〜７の水溶性溶液
が使われる場合には、水層からの、得られるジヒドロチ
オフェンの抽出は、上述した水と混和しない溶媒のいず
れかによって容易に達成される。

エナミンの触媒作用は、ピロリジン、モルホリン、ピペ
リジン、ジメチルアミン、ジイソプロピルアミンの如き
２級アミン；ローム・エンド・ハ−ス（Ｒｏｈｍ　　＆
　１ｌａａｓ）社から市販のアンバーライｔｌＲＡｉ５
に代表される、２級アミン官能基群を持つ、ポリスチレ
ン樹脂の如き２級アミンアニオン交換樹脂の仲介で達成
される。反応は、ｐＫ価値〜Ｇを持つ酸によって触媒化
される。その様な酸に代表されるものは、酢酸、プロピ
オン酸及びトリフルオロ酢酸の如き低級脂肪酸及び置換
低級脂肪酸である。

ケトアルデヒド＝２級アミンのモル比は臨海的ではなく
、約１；１からＩ：０．Ｑｌまで幅広く変え得るもので
ある。酸触媒が用いられる場合には、酸の２級アミンに
対するモル比は、約１＝１から０．５＝１まで変え得る
ものである。

３−メチルジヒドロキシチオフェン−２−カルボキシア
ルデヒド（ＩＶ）　は、もし必要ならば、反応混合物か
ら、水で洗浄して触媒を除去しさらに溶媒を濃縮する様
な、既知の方法によって単ばされる。ジヒドロチオフェ
ンアルデヒド（ＩＶ）　は次に（Ｖ）に酸化される。ど
ちらかと言えばむしろ酸化剤は（ＴＶ）を含む反応混合
物中に直接加えられる。

適当な酸化剤は、Ｎ−ブロモアセトアミド、Ｎ−ブロモ
スクシンイミド、過酸化ニッケル、二酸化マンガン、ク
ロラニル、２，３−ジクロロ−５゜６−ジシア）−ベン
ゾキノン、ジスルフィド類及び硫黄である。一般には、
酸化剤の約１〜８当量が用いられる。実際上は、約１当
量の酸化剤が好ましい。しかしながら、過酸化ニッケル
及び二酸化マンガンを用いた場合には、反応が完結する
ために４〜８当量が必要である。二酸化マンガンは、反
応混合物からの除去が容易なこと、及び反応が良好に進
行することのために、特に好ましい水酸化剤である。

この酸化反応は、周囲温度（室温）から２１５°Ｃまで
の温度範囲で約２〜１０時間で進行する。約４０°Ｃか
ら約１００″Ｃの温度は、反応時間、収量及びエネル−
ｔ’　−消ｔの点でバランスがとれているので好ましい
。

酸化のための代表的な溶媒は、アセトン、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、及び、クロ
ロホルムや塩化メチレンの如き塩素化された炭化水素類
である。

出発原料である２−メルカプトアセトアルデヒドのジア
ルキルアセクール類（Ｊ）は、次に示す改善された反応
経路によって合成される。

１１：：とＳＮａ　（＋　（Ｃ：：：ン１３）２説明の
ためにジメチルアセクール誘導体が用いられている。メ
チルビニルエーテルを、（Ｃ２−４）アルキルビニルエ
ーテル（Ｒ，０ＣＨ＝ＣＨ２）に置き換え、及び／また
はメタノールを（ＣＺ−４）アルカノールまたは（Ｃ２
−３）アルキレングリコールに置き換えることによって
、式Ｉのジアルキルアセクール類が得られ、ここで、Ｒ
ｏ及びＲ２は、個々に持つ場合は、（Ｒ，とＲ２が）同
一であるかまたは異なるものであり、共に結合して持つ
場合は（Ｃ２−３）のアルキレンである。

本反応経路は、■段階方法で行なえるものである。すな
わち、次の反応段階に進む前に、数個の反応段階での最
終生成物を単離する必要がない。

そのことは、式（Ｉ）のジアルキルアセクールそして特
に以下に記される式（Ｘ）の２−メルカプトアセトアル
デヒドジメチルアセクール誘導体の効率よいかつより経
済的な製造である。

ステップ（ｃ）のジアルキルアセクール生成物は、次の
合成反応に、単離することな（直接使用されるに十分な
純度である。上記ジアルキルアセクール生成物をこの様
に反応の場で得ることは、一般に、この生成物を取／）
扱う際に伴う臭気の問題や、この生成物の単離に伴う生
成物の損失を避＋Ｊることができる。

ここで説明されたように、式（Ｉ）のジアルキルアセク
ール類は特に反応の場で得られる場合、式（Ｘ）を持つ
様な種々の誘導体を得るための出発原料として大きな価
値がある。

（ここでＲ１とＲ２は、以前定義した様に、個々に持つ
場合は（ＣＩ−４）のアルキル、または共に結合してい
る場合はＣ２−３のアルキレンであり、ＲはＣＦ３　Ｃ
Ｈ，−１Ｃ６Ｈ５ＣＨ，−またはＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２
−である。）式（Ｘ　）の上記化合物は、良く知られて
いる利尿剤として有効な３−（Ｒ−置換）−６−クロロ
−７−スルファミル−３，４−ジヒドロ−Ｃ２，４−ベ
ンゾチアジアジン１．１−ジオキシド類の合成の際の、
重要な反応中間体である。

上記反応経路のステップ（ａ）では、メチルビニルエー
テルと塩化イオウは共にそのまま反応させるか、あるい
は四塩化炭素または塩化メチレンの如き反応不活性溶媒
中で約−４０°から＋１０゛Ｃの温度で反応させる。反
応をそのまま行った場合、即ち反応不活性溶媒のない場
合、通常ガス状のメチルビニルエーテルを、液体にまで
濃縮し、反応は約−４０℃から一２０℃で行った。反応
不活性溶媒を用いた場合には、好ましい反応温度範囲は
、約−１０°から＋１０°Ｃである。四塩化炭素の他に
適当な溶媒は、クロロホルム、塩化メチレン、ジエチル
エーテル、二硫化炭素、ジオキサン、テトラヒドロ−ｙ
ラン及びベンゼンである。

メチルビニルエーテルと塩化イオウは、約２：１から約
３：１のモル比で反応される。約１時間から約４時間の
反応が、もちろん反応温度に基づいて必要とされる。

反応をそのままで行う場合には、もし必要あれば反応温
度を１０°Ｃにまで上昇させて、未反応のメチルビニル
エーテルを除去することによって、その生成物は回収さ
れる。反応不活性溶媒を用いた場合は、溶媒は減圧下に
留去される。いずれの場合においても、ビス（２−クロ
ロ−メトキシエチル）ジスルフィドが得られる。上記ジ
スルフィドは、更に、例えばソジウムメトキシドまたは
ソジウムアルコキシドあるいは炭素ナトリウムの如き塩
基の存在下に、メタノールあるいは他のアルコールと反
応させることによって、適当な１．Ｌｌ’　。

１′−テトラアルコキシエチルジスルフィド〔ビス（２
，２−ジアルコキシエチル）ジスルフィド］を生成する
。

〔ステップ（ｂ）の生成物である〕チオアセトアルデヒ
ドジアルキルアセクールジスルフィドは更にソジウムボ
ロヒドリドによって還元され、相当する２−メルカプト
アセトアルデヒドジアルキルアセクールのナトリウム塩
として与えられる。その還元は、室温で、メタノールま
たは他のアルカノール、好ましくは、アセタール部分の
アルキル基に相当するアルキル基を持つアルカノール中
で都合よく進行する。例えば約１０°Ｃから５０°Ｃま
での反応温度で行うことはできるが、特に利点はない。

これとは別に、その還元反応は、約４０゛Ｃから一２０
°Ｃで、アルカリ金属／アンモニア、例えばナトリウム
／アンモニアを用いることによって容易に達成される。

アンモニアを留去すると、２−メルカプトアセトアルデ
ヒドジアルキルアセクールのナトリウム塩が得られる。

上述した還元で生成されるナトリウム塩は、もし必要な
らば、無機または無機酸と共に中和することによって、
メルカプタン（類）に変換することができる。しかしな
がら、ここで記述される多くの目的の、ためには、その
ナトリウム塩は所望の反応剤である。実用的な理由のた
めに、上記ナトリウム塩を含む反応混合物は、直接使用
することができる。ナトリウム塩をこのように反応の場
で形成することは、式（Ｘ　）の生成物を形成するため
のアルキル化反応及び上述した、反応経路での最初の反
応に関して、価値のある″−段階″工程を行わせるもの
である。

ここで記述した反応の中で、ナトリウム塩（頻）は、相
当するカリウム塩によって置き換えることができ、上記
カリウム塩は、上記反応中の、相当するナトリウム塩を
、カリウム、水酸化カリウムまたは他のカリウム塩と置
換することによって形成される。

還元は、また電気分解を行うこともできる。有効な実験
操作は、電極に炭素電極とプラチナ電極を用いるパル（
Ｐ　ａｒｒ）モデル３７３ポテンシオスタツト（ｐ　ａ
ｒｌ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ　　社　から市販）で、メ
タノール−０，５モル酢酸ナトリウム緩衝液で電気分解
することを特徴としている。ポテンシオスタノドの中央
部のチャンバーにジスルフィドを固定し、同容積のメタ
ノール−０，５モル酢酸ナトリウム緩衝液をそのそれぞ
れのチャンバーに加える。

２．５ボルトの電圧をかけて、電流がゼロになったら電
気分解を止める。還元生成物は、もし必要ならば、全て
のチャンバーからの溶液を合わせて、乾燥するまで濃縮
することによって回収される。

しかしながら、実際上、還元生成物を、合わせた溶液の
ｐＨを７．０に調整し、メチルビニルケトン（還元生成
物の１モルがら２モル１モル）を加え、そしてその混合
物を約半分の容積に濃縮することによって３−オキソブ
チルメルカプトアセトアルデヒドジメチルアセクールに
変換することは都合のよいことである。塩化ナトリウム
をその濃縮した中に加え、所望の生成物を酢酸エチルで
抽出し、乾燥して濃縮すると、３−オキソブチル誘導体
が生成する。

上述した様に生成した２−メルカプトアセトアルデヒド
のジアルキルアセタールは、式中Ｒは、以前定義された
ものであり、またＺはハロゲン、特にヨードまたはクロ
ロの如きであり、あるいは、アルキルスルホニルオキシ
（例えばメシルオキシ）アリールスルホニルオキシ（例
えばトシルオキシ）の如き脱謡基で示される式Ｒ−Ｚの
化合物とアルキン化することができる。アルキル化は、
（Ｃ１−４）のアルカノール、水、ジメチルアセトアミ
ドあるいはその混合物の如き反応不活性溶媒中で、約Ｏ
″Ｃから６５°Ｃまでの温度で行われる。メタノール、
水、メタノール−ジメチルアセトアミドの如きメタノー
ル含有混合物は、ステップ（ｃ）の工程の中でメタノー
ルを使うことの理由から、好ましい溶媒系である。

メルカプトアセトアルデヒド二量体が反応剤として用い
られる場合には、反応は水、（Ｃ＝−４）アルコール、
塩化メチレンあるいはその混合物の如き不活性溶媒中で
行われる。一般には、二量体の、メチルビニルケトンま
たは、そのアルファーあるいはベーター位の酸化された
誘導体に対するモル比は、約１：２から１＝１までいろ
いろである。時には塩基がチオアニオンの形成を促進す
るために触媒として用いられる。しかしながら、塩基は
必ずしも用いる必要はなく、ここで記載される反応は、
塩基の存在がなくて十分に進行するものである。もし必
要ならば、使うことのできる塩基類の代表的なものは、
ピリジン、トリエチルアミン及びモルホリンの如き３級
アミン類である。

反応温度は、約−２０°Ｃから用いる溶液の還流温度ま
での範囲である。もちろん、反応時間は、反応温度に基
ずくものであり、より低温では約５時間、より高温では
１時間またはそれ以内の範囲である。

反応中間体ホルミルメチルチオ誘導体の反応混合物は、
更に鉱酸で反応化され、５０″Ｃから還流温度まで加熱
されることにより、所望のチオフェン誘導体に環化され
る。

価値ある新しい反応中間体は、次の実施例の中で具体化
されている。温度は全てＣである。

上 方抜Ａ −塩化硫黄２０．０ｇ　（０，３３ｍｏｌ）の２５ｍ１
の四塩化炭素溶液を、０°Ｃ（氷水浴）で攪拌し、２０
．０ｇ（，３３モル）のガス状メチルビニルエーテルを
、溶液の温度を５°以下に保つような速さで加える。滴
下終了後、反応物の溶媒を留去し、３８ｇ（１００％）
のビス（２−クロロ−２−メトキシ−エチル）ジスルフ
ィドの油状物を得る。’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、）６３
．２０　（ｄ、　　２．　　Ｊ＝５．８　Ｈｚ）、３．
３７（ｓ。

６　Ｈ）　、５．５６（ｔ、　１．　　Ｊ　＝５．８４
Ｈ２）　。その油状物に、５０ｍのメタノールを加え、
次いで、冷却（水冷）して反応温度を〈３０″に保ちな
がら、２０．０ｇ（０，３７モル）のナトリウムメトキ
シドの５０ｍ２のメタノール溶液を加える。その反応混
合物を、油状になるまで溶媒を留去し、１００ｍｆのエ
ーテルを加え、ニーチルを１００　ｄの水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤をろ過により取り除き
、溶媒を真空下に留去し、ｇｌｐｃ　　分析により均一
であることが示される３２．０ｇ（８８％）の表記化合
物を得る。’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ、）　　δ２．
８２　（ｄ、　２゜Ｊ　’＝５．０　Ｈｚ）、３．２５
（５，６）　、４．４６（ｔ、　１．　Ｊ＝５．８Ｈｚ
）。本物質は、日本特許第５３２８．１９５５号の工程
によって作られた標品と、スペクトルおよび物理的特性
において一致する。

方抜旦 還流冷却器、スターラー、窒素システム、およびドライ
アイス−アセトン浴を取り付けた３つ目丸底フラスコ中
に、２００　ｍＮ（２，６８モル）のメチルビニルエー
テルを濃縮する。エーテルを激しく攪拌し、−４０°に
保ち、そして９３．４ｄ（１，１６モル）の−塩化硫黄
を３０分間かけて滴下する。その反応混合物を一１０°
まで温め、それを、炭酸ナトリウム２４６ｇ　（２，３
２モル）の５００　ｍＲのメタノールスラリーが入って
いる、もう一つの同様に取り付けられたフラスコに、攪
拌しながら、２番目のフラスコの反応温度を〈２５°に
保つような速さで移す。その反応液を２５°で３時間攪
拌し、３００　ｍｌの塩化メチレンを加え、その塩をろ
過によりその反応物から取り除く。真空下に溶媒を留去
し、２３６ｇ　（８４％）の油状ジスルフィド生成物を
得る：分子蒸留１２０°（０，４ｍｍＨｇ）；　’ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）６２．９０　（ｄ、　　２．　　Ｊ
＝５．４Ｈｚ）、３．２９（ｓ、　　６）、４．５４　
（ｔ　、　　Ｌ　Ｊ　＝５．４　　Ｈｚ　）ルフイド あらかじめ、５．０ｇ（５０ミリモル）のｎ−ブチルビ
ニルエーテルを入れて、０°に冷却しである２５−の丸
底フラスコに、３．３６ｇ（２５ミリモル）の−塩化硫
黄を３０分間かけて滴下する。滴下終了後、１０．０ｄ
のｎ−ブタノールを加え、そしてその溶液を一晩２５°
で攪拌し、その後、過剰の飽和炭酸水素ナトリウムとエ
ーテルを加え反応を止める。そのエーテル層を水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下に溶媒
を留去して、７．６ｇ（７３％）の生成物を得る：’Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，ｓ　）、６０．９１（ｔ、　６）
、２．４０（ｍ、　８）、２．９２　（ｄ、　２　Ｈ）
　、３．４５（ｍ、　４）、４．４１（ｔ、　１）。。

彷酪１Ｎ ドライアイス冷却器、スターラーを取り付けた０、５１
！、の３つ目丸底フラスコに窒素雰囲気下で１００ｍＦ
！の乾燥アンモニアを濃縮する。−３５°で急速に攪拌
しているその溶液に９．７ｇ　（４０ｍｍｏｌ）の１．
１．１’　、１’−テトラメトキシエチルジスルフィド
を加え、次いで、２．０ｇ（８８モル）の大まかに切っ
た金属ナトリウムを加える。生じた青い反応混合物に、
青色が消えて、淡黄色に変わるまで、０．６ｇ（２，５
ミリモル）のジスルフィドを滴下する。

アンモニアを留去すると淡黄褐色の固体残留物が得られ
る。こやは’　Ｈ−ＮＭＲによりメルカプトアセトアル
デヒドジメチルアセクールのナトリウム塩であることが
示される。’　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）、６２．５０（ｄ
、　２．　Ｊ＝５．８）、３．２０ｓ、　６）、４．２
０（ｔ、　Ｌ　Ｊ＝５．８　Ｈｚ　）　、その冷却（０
’）ｌ、た固体に５０ｍ１の冷えた（０°）メタノール
を加え、次いで、２０．６ｇ（８ミリモル）の２．２．
２−　）リフルオロエチルヨードを加え、そして、その
反応混合物を２ｙ２時間６０’に加熱し、その後それを
１００ｍＲの水に注ぎ、エチルエーテル（３Ｘ７５ｍｆ
ｉ）で抽出し、その合わせた抽出液を硫酸マグネシウム
で乾燥し、乾燥剤をろ過により取り除く。真空下に溶媒
を留去し、１５．１ｇ（８７％）の油状物を得、それを
真空蒸留し、１２．２ｇ（７０％）の透明の油状物を得
る；沸点５４〜５５″（１０ｍｍＨｇ）、’　Ｈ−Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３　）δ３．７８（ｄ、　２．　
Ｊ＝５．０　Ｈｚ　）　、３．１８（ｑ、　２．　Ｊ＝
１０Ｈｚ）、３．３２（ｓ、　６）　、４．４６（ｔ、
　１．−　Ｊ＝５．０　Ｈｚ　）”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｆｆｉ３）δ１２５．８　（ｑ、　Ｊｃｆ＝１０．９ｐ
ｐｍ）、１０４．８（ｄ）、５３．５（ｑ）　、３４．
５（ｔ）　、３４．１（ｑ、　Ｊｃｃｆ−１，２９ｐｐ
ｍ）。

五抜旦 ５０．０ｇ（０，２１モル）の１．１．１’　、１’−
テトラメトキシジスルフィド上、４．２ｇ（０，１１モ
ル）の水素化ホウ素ナトリウム、および１６．９ｇ（０
，４１モル）の水酸化ナトリウムの５００−のメタノー
ル／水溶液を３時間加熱還流し、２５６に冷却し、１２
６．０ｇ（０，６モル）の２．２．２−　）リフルオロ
エチルヨードを加え、その反応液を一晩還流させる。さ
らに２５０　ｍＩｌ、の水を加え、その反応物をヘキサ
ン（３Ｘ２５０　ｍＲ）で抽出する。その有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を留去し、７５ｇの
軽油を得、それを真空蒸留（沸点５８〜６０°、１２ｍ
ｍＨｇ）して５６．５ｇ（ジスルフィド反応物に対して
６７％）を得る。それは、参考例３、方法Ａの生成物と
同一である。

９．７ｇ（４０ミリモル）のＬＬＩ’　、Ｉ’　−テト
ラメトキシエチルジスルフィドの水３０ｒｒｄｌに対す
る懸濁液に、５．３３ｄ（８０ミリモル）の水素化ホウ
素ナトリウム（１５Ｍ　　ＮａＯＨ中４．４Ｍ　　Ｎａ
ＢＨ４、ペントロンケミカル社製）の安定化された水溶
液を加える。その懸濁液を窒素雰囲気下１００　’で２
時間加熱し、５０°に冷却し、このようにして生成した
２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセクールの
ナトリウム塩に、３０ｍ２のメタノールを加え、次いで
、１０．１３．１８０　ミリモル）の塩化ヘンシルを加
える。その反応液を５分間攪拌し、１００成の水の中へ
注ぎそしてエーテル（２Ｘ７５ｍＲ）で抽出する。その
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤をろ過で取
り除き、溶媒を真空下に留去して１４．２ｇ（８４％）
のベンジルメルカプトアセトアルデヒドジメチルスルフ
ィドを得る：沸点１１４〜１１５　”　（０，５ｍｍＨ
ｚ）　；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３）δ２．５Ｈｄ
、　Ｌ　Ｊ　＝５．４　Ｈｚ）、３．２８（ｓ、　６）
、３．６８（ｓ、　２）、　４．３３（ｃ、　Ｌ　Ｊ＝
５．４　Ｈｚ）、７．２６（ｓ、　５）；質量スペクト
ル（７０ｅＶ　）　、ｍ／　ｅ　１８０．０６０４　（
ｐ　−ＨＯＭｅ、Ｃ＋ｏＨ＋ｚ○Ｓに対する計算値：　
１８０．０６５６）、１２３．０３０３（１’　　ＣＨ
ｚＣＨ（ＯＣＨ３）　２、Ｃ７Ｈ’ｒ　Ｓ　’ｔに対す
る計算値）　　；　　１２３．０２６６）、７５、０３
５２　（基準ピーク、Ｃ３Ｈ？　Ｏｚに対する計算値；
７５．０２６６）。

２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセクールの
ナトリウム塩を、参考例４に述べたように、８０ミリモ
ルのスケールで準備し、そして６．１２ｇ（８０ミリモ
ル）の塩化アリルでアルキル化し、参考例４に従った処
理の後、１０．５ｇ（８２％）のアリルメルカプ１−ア
セトアルデヒドジメチルアセクールを得る。沸点４５〜
４６°（１，ＯｍｍＨｚ）；’Ｉ−Ｔ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
／２３）δ２．５７（ｄ、　２．　Ｊ＝５．６　Ｈｚ）
、３．１５（ｄ、　２．　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．３３
（５，６）　、４．．１２（ｔ、　ＬＪ　＝５．６１ｉ
ｚ）、４．８５〜５．８７（ｍ、　３．　　ビニルａｂ
ｃ）　；質量スペクトル（７０ｅＶ　）　ｍ／　ｅ　１
．３０（ｐ　−ＣＨ２ＯＨ）１．４７（ｐ　　ＣＨ３）
　、７５（基準ピーク、Ｈ３ＣＯ＝ＣＨ−ＯＣＨ３）、
７３（ＣＨｚ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｓ’Ｈ）。

上 還流冷却器、スターラー、窒素システムを取り付け、ド
ライアイス−アセトン冷却浴中ムこ入れである３つ口丸
底フラスコに２００　ｄ（２，６８モル）の、ｌチルビ
ニルエーテルを濃縮する。そのエーテルを激しく攪拌し
、−４０°ないし一２０°に保ち、そして９３．４ｍ１
（１，１６モル）の−塩化硫黄を３０分間かけて加える
。その反応混合物を一１０°まで温め、それを、炭酸ナ
トリウム２４６ｇ（２，３２モル）の５００成のメタノ
ールスラリーが入っている、もう一つの同様に備え付け
られたフラスコに、攪拌しながら、二番目のフラスコの
反応温度を〈２５″に保つような速さで移す。その反応
液を２５°で３時間攪拌し、３００　ｄの塩化メチレン
を加え、その塩をろ、　過によってその反応液から取り
除く。真空下に溶媒を留去し、２３６ｇ　（８４％）の
油状ジスルフィド生成物を得る。分子蒸留１２０°（０
，４ｍｍＨｇ）　；’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１！、）　　
δ２．９０（ｄ、　２．　Ｊ＝５．４　Ｈｚ　）、３．
２９（ｓ、　６）、４．５４（ｔ、　１．　Ｊ＝５．４
　Ｈｚ）。

スルフィド ５．０ｇ　（１７，９ミリモル）のビス（２−クロロ−
２−メトキシ）エチルジスルフィドに１０．０ｇ　（１
６１ミリモル）のエチレングリコールを加える。その反
応液を３時間攪拌し、その後、２５威のクロロホルムを
加え、有機層を５０ｍＡの飽和炭酸ナトリウム水溶液で
洗浄する。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過
し、溶媒を留去しＴＬＣ分析によって均一であることが
示される４、３ｇ（９１％）の油状物を得る：’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ／！、）δ２．９７　（ｄ。

２、　Ｊ　＝、５．４Ｈｚ）、３．９０ｍ、４）、５．
１２（ｔ、　Ｌ　Ｊ　＝５．４Ｈｚ）；ＩＲ（液膜）波
数２９６９（ｓ）　、２８８Ｈｓ）、１４７４（ｍ）　
、１４０４（ｓ）　、１１３５（ｓ）　、１０３６（ｓ
）　、９７３（Ｓ）；　　質量スペクトル（７０ｅＶ　
）　ｍ　／　ｅ　２３Ｂ、０２９７（！ｌ！ピーク、Ｃ
ＢＨ＋　ａ　Ｏ４Ｓ　２に対する計算値；２３８．０５
５２）。

２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセクール７
５．０ｇ　（０，６１モル）の２００　ｍｆｌ水溶液を
攪拌して、窒素雰囲気下で、０．５ｇ　　の無水炭酸カ
リウムを加え、次いで５０．０ｇ　（０，７１モル）の
メチルビニルケトンを滴下する。その反応液を室温で３
時間攪拌し、その後、１５０ｇ　　の塩化ナトリウムを
加え、その溶液を酢酸エチル（３Ｘ２００　ｍ１ｌ）で
抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去して、薄層クロマトグラフィーおよびｎｍｒ分
析（シリカゲル、エーテル−ヘキサン、１７１）により
均一な１１５ｇ　（９８％）の油状物を得る。沸点９０
〜９１°（０，４５ｍｍ　Ｈｇ）、’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ
（ＣＤ　ＣＩ２３　）、２．１７（ｓ、　３　）：　２
．７０　（ｃｍ、　６　）、３．３３（ｓ、　６　）、
４．４５（ｔ、　１　）　；　ｉｒ　（液膜）波数１７
０７　（ｓ）、質量スペクトル（７０ｅＶ）　ｍ／　ｅ
　　１９２．０８７３（ＣｓＨ＋６０ｉＳに対する計算
値７１９２．０９６８）。

元素分析−Ｃｅ　Ｈ＋　６０　＊　Ｓに対する計算値：
Ｃ，４９，９’７；　　Ｈ，８，３８ 測定値、　Ｃ，４９，９１；　　Ｈ，８，１１方抜且工 ０−９７ｇ　（４，０ミリモル）の１．１．１’　、１
’　−テトラメトキシエチルジスルフィド、０．３２ｇ
　（８ミリモル）の水酸化ナトリウムおよび０．０８ｇ
　（２，０ミリモル）の水酸化ホウ素ナトリウムの、８
ｄのメタノールおよび８ｍ９．の水の溶液を攪拌し、窒
素雰囲気下、２時間７５°に加熱し、２５″に冷却し、
そして１．０ｇ（１２ミリモル）の炭酸水素ナトリウム
および０．９７ｍｆｉ（１２，０ミリモル）のメチルビ
ニルケトンを続けて加える。その反応液を１５分間攪拌
し、上の方法への操作に従って処理し、ｇ１匹分析（５
’　Ｘ’／８／／ＱＶ−２１０、担体Ｃｈｒｏｍ、　　
ＨＰ、　１４０°）により、９１％純粋であり、上に述
べた（方法Ａ）の物質と同一である１、５０ｇ　（９８
％）のケト−アセタールを得る。

力抜旦二 ９．７ｇ　　（４０ミリモル）のチオアセトアルデヒド
ジスルフィド、し、８．６６ｇ　（８０ミリモル）のホ
ルムアミジンスルフィン酸および９．９２ｇ　　（８０
ミリモル）の炭酸ナトリウムの１５０７水溶液を窒素雰
囲気下で、３時間６５°に加熱し、２５″に冷却し、そ
して８．４ｇ　（１２０ミリモル）のメチルビニルケト
ンを一度に加える。５分後、５０ｇの塩化ナトリウムを
加え、その反応液をエーテル（３Ｘ１００　ｍρ）で抽
出し、そしてそのエーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥
する。ろ過と、真空下での溶媒習知により、透明の油状
物として１３．２ｇ　　（８６％）の生成物を得；！、
− 去状」づ− 参照電極、水銀陽極および白金陰極を取り付けた、２つ
に分離している電気化学セルに、０．５　Ｍ酢酸ナトリ
ウム緩衝液を入れ、そして０．４８５ｇ（２，０ミリモ
ル）のチオアセトアルデヒドジメチルアセクールジスル
フィドの２６ｄメタノール溶液を水銀陽極が入れである
容器に入れる。その溶液を窒素バブラーで攪拌し、そし
てパル（Ｐａｒｒ）　（ＴＭ）モデル３７３定電圧装置
を使用して電流が０になるまで（２時間）２．５Ｖの電
圧をセル間にかけ、その後、そのセルの中の溶液を酢酸
でＰＨ７，０に調整し、そして０．４００　（５，７ミ
リモル）のメチルビニルケトンを加える。方法Ｃの操作
に従って処理して、’Ｈ−ＮＭＲ分析により表記の生成
物であることが示される０、７６０ｇ　（１００％）の
油状物を得る。

２０．０ｇ　（０，１０４モル）の（３−オキソブチル
）−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセクールの
１００　ｍ１．ｏ　Ｎ塩酸溶液に、２０ｍ１のアセトン
を加えて透明にして１５分間攪拌し、その後、２５ｇの
塩化ナトリウムを加え、そしてケト−アルデヒドの水溶
液を酢酸エチル（３Ｘ１００　ｍｌ＞中へ抽出する。

その酢酸エチルを硫酸マグネシウムで攪拌し、ろ過し、
そして溶媒を留去し、１５．０ｇ　（１，００％）の（
３−オキソブチル）メルカプトアルデヒドを得る：’Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．）６２．１４（ｓ、　３）、２
．７０（ｍ、　４）、３．２３（ｄ、　２．　Ｊ＝３．
４　Ｈｚ）、９．５１（ｔ。

１、　Ｊ＝３．４　Ｈｚ）　；　Ｉ　Ｒ（フィルム）波
数１７１０　（Ｓ）。

のケトアルデヒドを５．０ｇの硫酸マグネシウムととも
に５０ｍ！のクロロホルム中に入れ、０．１７ｍｆ（２
，０ミリモル）のピロリジンの０．２１ｍＲ（３，５ミ
リモル）の酢酸混合物を加える。その反応液を、’　Ｈ
−Ｎ　ＭＲによって単一の新らしい生成物が観測される
まで、室温で２時間攪拌する。その反応液をろ過し、ク
ロロホルムをＩＮ塩酸（５０誦）、水（５０成）、飽和
炭酸水素ナトリウム（５０ｍｌ）で洗浄し、そして無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。ろ過および真空下の溶媒
の留去により、ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキ
サン、３：２）によって均一である、１０．２ｇ　（８
０％）の油状物を得る。蒸留を行い、３−メチル−４，
５−ジヒドロチオフェン−２−カルボキサルデヒド、３
−メチルチオフェン−２−カルボキシアルデヒド、およ
びエピマーの混合物として完全に飽和した３−メチル−
２，３，４，５−テトラヒドロチオフェン−２−カルボ
キサルデヒドの混合物を得る。溶出液として酢酸エチル
／ヘキサン、１：１を使用したシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにより分析用の表記の生成物の資料を得る：融
点３３．５〜３４°、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１３”）６
２．２０（ｓ、　３）、３．１３（ｍ、　４）、１０．
０（ｓ、　Ｌ　Ｈ）　　；ＩＲ（臭化カリウム）波数１
６６２　（ｓ）　、　１６０７　（ｓ）　；質量スペク
トル（７０ｅＶ　）　ｍ／　ｅ　１２８．０３０４（Ｍ
ｌピークおよび基準ピーク、Ｃ６Ｈ５Ｏ３に対する計算
値：１２８．０３５４　）、９９．０２８８　（ｐ−Ｃ
ＨＯ，Ｃ３Ｈ７５に対する計算値ｉ　９９．０２７６）
、８３．００７７　（Ｃ４Ｈ３Ｓ）。

ピロリジンの代わりにモルフォリンあるいはピペリジン
を用いてこの操作を繰り返すと、同様の結果が得られる
。

実淘」トー１ ３５．０ｇ　（１８２ミリモル）の（３−オキソブチル
）−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセクールの
３５０　ｍ１０．５Ｍ硫酸および２０．ｄアセトン溶液
を室温で３０分間攪拌し、次いで減圧（］、０００ｍｍ
Ｈｇ）で１８分間アセトンを留去する。５０ｇの塩化ナ
トリウムを加えた後、その溶液をクロロホルム（４Ｘ１
００　ｍＲ）で抽出し、そのクロロホルム層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ろ過によって乾燥剤を取り除く。そ
の乾燥した、（３−オキソブチル−メルカプトアセトア
ルデヒド ２５　（ＴＭ　　Ｒｏｈｍ　＆　ｆ（ａａｓ　）イオン
交換樹脂（アセテート型）を詰めた１５　Ｘ　５０ｍｍ
カラムに、２ｍ１／分の流速で浸透させる。ＮＭＲによ
り、溶出液は３−メチル−４，５−ジヒドロチオフェン
−２−カルボキサルデヒドを〉９５％純粋に含んでいる
ことが示される。そのカラムは適当量のクロロホルムで
洗浄し、合わせた溶出液を、真空下に濃縮して、ＮＭＲ
分析で７１％純粋な３−メチル−４，５−ジヒドロチオ
フェン−２−カルボキシアセトアルデヒド（ケト−アセ
タール反応物から全体として６７％の収量）であること
が示される、１９．９ｇ（８６％）の粗製の油状物を得
る。

１、２８ｇ（１０ミリモル）の３−メチル−４，５−ジ
ヒドロチオフエン−２−カルボキサルデヒド、およヒ３
．７０ｇ（１５ミリモルの０−クロラニルの１０戚ジオ
キサン溶液を、出発物質が消費される（酢酸エチル／ヘ
キサン１：２溶出液を用いるシリカゲルＴＬＣ分析によ
って明らかにされる）まで３時間還流する。冷却し、そ
の反応混合物をシリカゲルを通してろ過し、そのシリカ
ゲルをクロロホルムで洗浄し、クロロホルムを真空下に
留去して０．９０ｇ（７２％）の３−メチル−２−チオ
フェンカルボキサルデヒドを得る。

去状」二一 ６７ｇ（０，７７モル）の活性化された二酸化マンガン
のベンゼン懸濁液を攪拌して、窒素雰囲気下で２０．０
ｇ　（０，１５６モル）の３〜メチル−４，５−ジヒド
ロチオフェン−２−カルボキサルデヒドを一度に加える
。初期の発熱が終ったら、その反応混合物を３時間還流
して、その後、さらに２０ｇ（０，２３モル）の二酸化
マンガンを加える。１．５時間の還流後、その反応混合
物を冷却し、ケイソウ土の層を通してろ過することによ
り二酸化マンガンを取り除く。

その二酸化マンガンの固りは、１００ｉＲのエーテルで
洗浄し、合わせた洗浄液の溶媒を留去して２０．２ｇ（
１００％）の油状物を得る。蒸留によって１１．５ｇの
３−メチル−２−チオフェン−カルボキサルデヒドを得
る。（沸点９４〜９６°、２０ｍｍＨｇ　）。

上に述べた酸化を０．６０２モルのスケールで、３．６
８モルの二酸化マンガンで溶媒としてトルエンを使用し
て繰り返す。その反応液を３時間８０°に加熱し、冷却
して、以前と同様に生成物を単離して６０．０ｇ　（８
０％）の３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒ
ドを得る。

活性化された二酸化マンガンは次のようにして１周製す
る： 濃硝酸５０ｍ１の２００　ｄ水溶液をスターラーで攪拌
して、７０’　？こて、少しずつ１００ｇの二酸化マン
ガン水和物（Ｃｈｅｍｅｔａｌｓ　　Ｃｏｒｐ、　　Ｍ
型）を加える。

それを加え終えて、温度を１００°に上げ、そのスラー
リーを３０分間攪拌する。冷却後、ろ過により二酸化マ
ンガンを分離し、１．５１！、の水、０．５２の１％炭
酸水素ナトリウム、１．５１！、の水、アセトン（３Ｘ
３００　ｍｌ＞　で洗浄して、真空下で１２時間５０°
で乾燥する。乾燥した固体は８１．０ｇ（８２％）とな
る。

方抜交工 ３メチル−４，５−ジヒドロチオフェン−２−カルボキ
サルデヒド１２８　ｍｇ（１，０ミリモル）の２　ｍｌ
アセトン溶液に攪拌しながら１３８■（１，０ミリモル
）のＮ−プロモーアセトアミドを加える。室温で３時間
攪拌後、ｇｌｐｃ　　分析（５′×重八〃、３％０■−
２１０、担体Ｃｈｒｏｍ、　ＨＰ、　１１０　’　）に
より、内部標準（ｐ−クレゾールメチルエーテル）と比
較して、２７％の収率で３−メチル−２−チオフェン力
ルボキサルデヒドが得られていることが示される。

去汰旦工 ３−メチル−４，５−ジヒドロチオフェン−２−カルボ
キサルデヒド１２８■（１ミリモル）の３　ｒｄ重クロ
ロホルム溶液に、１３４＋ｎｇ（１ミリモル）のＮ−ク
ロロコハク酸イミドを加える。その反応液を室温で１．
５時間攪拌する。ジフェニルメタンの内部標準と比較し
て、’　Ｈ−ＮＭＲ分析により２７％の収率で３−メチ
ルチオフェン−２−カルボキサルデヒドが得られている
ことが示される。

方法ヱニ」Ｌ上 酸化剤としてジフェニルジスルフィド、２，３−ジクロ
ロ−５，６−ジシアツベンゾキノン、硫酸あるいはニッ
ケル過酸化物を用いて、方法Ｃの操作に従って３−メチ
ル−２−チオフェンカルボキサルデヒドを得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 　次式の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼