JPH0123468B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、３−メチルチオフエン−２−カルボ
キサルデヒド、及び４，５−ジヒドロ−３−メチ
ルチオフエン−２−カルボキサルデヒドを脱水素
化することを特徴とする３−メチルチオフエン−
２−カルボサアルデヒドの製造方法に関するもの
である。 ３−メチルチオフエン−２−カルボキサルデヒ
ドを製造するための従来の技術方法では、上記化
合物とその異方性である４−メチルチオフエン−
２−カルボキサルデヒドとの混合物を生成し、さ
らに／あるいは、所望の３−異性体の収量が低
い。異性体混合物の生成は、実際上上記異性体の
分離を必要とする。このことは従つて、結局、所
望の３−メチル異性体の収率の低下となり更には
コストの増大となる。 ３−メチルチオフエンの直接ホルミル化の中、
(1)Hartough“チオフエン及びその誘導体”、
Interscience Publishers Inc.，1952年、510頁、
に報告されているホルムアルデヒドとアンモニウ
ムクロリドを用いる方法では、ホルミル化生成物
を11％の収率で得、３−メチルチオフエン−２−
カルボキサルデヒドの４−メチル（体）に対する
比は99：１であり；(2)Campaigne他．，J.Am.
Chem.Soc，75巻，989〜991頁（1953年）によつ
て報告されているＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
とホスホラスオキシクロリドを用いる方法では、
ホルミル化生成物を41％の収率で得、３−異性体
の４−異性体に対する比は78：22である。 更に、King他，J.Org.Chem.，13巻，635頁
（1948年）は、ホスホラスオキシクロリドとＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いる３−メチル−
チオフエンの直接ホルミル化によつて、３−メチ
ルチオフエン−２−カルボキサルデヒドと４−メ
チル（体）を78：22の比で得られるホルミル化生
成物を85％の収率で生産することを報告してい
る。直接ホルミル化する方法は、また、1958年、
９月23日に発行された米国特許２，853，493号に
詳細に記述されている。Gronowitz他，Arkiv.
Kemie 第17巻，165−77頁（1961年）は、３−
メチル−２−チエニルマグネシウムプロミドと
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの反応によつて、
３−メチルチオフエン−２−カルボキサルデヒド
の合成を報告している。1970年１月１日に公表さ
れた英国特許1176312では、フリーデル−クラフ
ツ触媒の存在下に、３−メチルチオフエンとジク
ロロメチルメチルエーテルとを反応させることに
よつて、少量の４−異性体を伴つて３−メチルチ
オフエン−２−カルボキサルデヒドを合成するこ
とが記述されている。 Tilak他，Tetrahedron Letters 24号，1609〜
1612（1964年）は、エチルメルカプトアセテート
をアルフア、ベータ不飽和ケトンと縮合すること
によつて、２−カルボエトキシ−３−ヒドロキシ
−３−メチルテトラヒドロチオフエンを形成し、
その後それをポリリン酸を用いて、ジヒドロチオ
フエンに脱水することを特徴とする２−カルボエ
トキシチオフエン類を合成する一般的方法を報告
している。上記ジヒドロチオフエンの、ジフエニ
ルジスルフイドまたはクロラニルによる脱水素反
応によつて、相当する２−カルボエトキシ−３−
メチルチオフエンが生成する。加水分解と脱炭酸
により３−メチルチオフエンが得られる。 エチミンを用いるアルドール縮合による２−メ
チル−５−イソプロペニル−１−シクロペンテン
−１−カルボキサルデヒドの合成は、Wolinsky
他によつて、J.Org.Chem.29巻，3740〜3742頁
（1964年）中に報告されている。 脱水素化剤として、活性化された二酸化マンガ
ンを用いることは、Fatiadiによつて、
Synthesis，1976年３月，133〜136頁中に記述さ
れている。Minster他，J.Org，Chem.43巻，
1624〜６頁（1978年）及び44巻，497〜501頁
（1979年）は、部分的に還元された複素環化合物
に対する酸化剤としてニツケルパーオキシドを用
いることを報告している。 Parham他，J.Am.Chem.Soc.，75巻，2065〜
2069頁（1953年）は、ジメチルメルカプトアセタ
ールの合成を報告している。1955年６月30日に公
表された日本特許5328では、ビニルアルキルエー
テル類とモノクロロスルフイドの反応によりビス
（２−アルコキシエチル）ジスルフイド類を合成
するを記述している。 ２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセ
タール（Ｉ，R₁＝R₂＝CH₃）を製造する幾つか
の方法がParham他，J.Am，Chem，Soc.，75
巻，2065〜2069頁（1953年）によつて報告されて
いる。これらの方法は、２−クロロアセトアルデ
ヒドジメチルアセタールと、(1)ベンジルメルカプ
タンナトリウム塩との反応によつて、ベンジル−
（１，１−ジメトキシエチル）スルフイドを生成
し、その後ナトリウム／アンモニアによつて所望
のアセタールに還元する；(2)硫化ナトリウムとの
反応によつて１，１，1′，1′−テトラメトキシエ
チルジスルフイドを形成し、続いて上記ジスルフ
イドをナトリウム／アンモニアもしくは水素化リ
チウムアルミニウムを用いて還元する；(3)ナトリ
ウムポリスルフイドとの反応によつてポリスルフ
イン類の混合物を得、それをナトリウム／アンモ
ニアで還元する反応を含んでいる。上記の引用文
献中に記述されている４番目の方法は、硫化水素
カリウムとジエチルまたはジメチルブロモアセタ
ールの反応によつて、相当するジアルキルメルカ
プトアセタールを生成することを特徴としてい
る。 メルカプトアセトアルデヒドと１，４−ジチア
ン−２，５−ジオール、及びその二量体を、シア
ン酢酸の如きニトリル類と共に反応して２−アミ
ノチオフエン誘導体を生成することは、
Gewald，Angew.Chem.，73巻，114頁（1961年）
及びRobba，他，Bull.Soc.Chim.Fr.，12巻．
Pt.2，2864〜70頁（1974年）によつてそれぞれ記
述されている。ドイツ国特許2808321（C.A.90巻，
7591K，1979年）には、１，４−ナフトキノンと
その二量体との反応により２−〔（ホルミルメチ
ル）チオ〕−１，４−ナフトキノンを生成し、そ
れを硫酸中で、４，９−ジヒドロナフト−〔２，
３−ｂ〕チオフエン−４，９−ジオンに閉環する
ことが報告されている。Hesse他，Chem.Ber.，
85巻，924〜32頁，（1952年）は、溶液中ではメル
カプトアセトアルデヒドとその二量体との間に平
衡が存在するということを報告している。 本発明の製造方法は、３−メチルチオフエン−
２−カルボキサルデヒドを得る従来技術とは異な
り、容易に逐行される実験方法によつて、化学的
に純粋な生成物を与え、しかも満足すべく収率で
与える。 本発明の方法はクロラニル、二酸化マンガン、
Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシン
イミド、ジフエニルジスルフイド、２，３−ジク
ロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン、硫黄もし
くは二酸化ニツケルから成る群から選ばれる酸化
剤の存在下に、４，５−ジヒドロ−３−メチルチ
オフエン−２−カルボキサルデヒドを脱水素化す
ることからなる３−メチルチオフエン−２−カル
ボキサルデヒドを製造することからなる。 下記反応経路においては、化学的に純粋な３−
メチルチオフエン−２−カルボキサルデヒドが、
以下、変換可能な基R₁及びR₂は独立して（C_1-4）
のアルキルであり；あるいはR₁とR₂がいつしよ
になつた場合には、たとえばエチレンやプロピレ
ンの如き（C_2-3）のアルキレンである。Ｘは
（C_1-4）のアルコキシであり；Ｙは水素、（C_2-4）
のアルカノイルオキシ；及びY⁰はＹもしくは水
酸基で与えられる反応によつて合成され得ること
を見出した。 変換可能な基R₁及びR₂は同様かまたは異なる。
しかしながら、実際上かつ経済的観点からは、
R₁とR₂は独立には同一のものである。その場合
のR₁及びR₂の好ましい基は、メチルとエチルで
ある。また、環状アセタール類；すなわち、式中
R₁及びR₂が、いつしよになつた場合、（C_2-3）の
アルキレンである（）の如き反応剤が好まし
い。 下記反応経路においては、メルカプトアセトア
ルデヒドジアルキルアセタールまたはメルカプト
アセトアルデヒドを、一般的には、ある塩基の存
在下に、メチルビニルケトンと反応させることに
より、マイケル付加物すなわち、３−オキソブチ
ルメルカプトアセトアルデヒドまたはそのジアル
キルアセタール（これは酸性条件下でアルデヒド
に加水分解される）を得、次にこのアルデヒドを
エナミンの触媒作用で３−メチルジヒドロチオフ
エン−２−カルボキシアルデヒドに閉環し、さら
に脱水素化して３−メチルチオフエン−２−カル
ボキサルデヒド（MTA）に導く。 上述した反応経路の第１段階は、２−メルカプ
トアセトアルデヒド（）のジ〔（C_1-4）アルキ
ル〕アセタールの、ある塩基の存在下反応不活性
溶媒中での、メチルビニルケトンに対するマイケ
ル付加反応を特徴としている。あるいは、式
（）の化合物のあらかじめ用意されたアルカリ
金属塩、すなわち上述の方法によつて生成された
上記塩を用いることができる。適当な反応不活性
溶媒；すなわち、反応剤あるいは生成物とかなり
の程度まで反応しない溶媒は、水、（C_1-4）のア
ルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレンの如
き芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジオキサンの如きエー
テル類、エチレングリコールのモノーー及びジメ
チルエーテル類、及びそれらの混合物である。 代表的な塩基類は、テトラメチルアンモニウム
水酸化物、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金
属炭酸塩類、トリエチルアミン、ピリジン、ピペ
リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びＮ−メチ
ルモルホリンの如き３級アミン類、の如き相対的
に弱い塩基類である。塩基の選択は、幾分使用す
る溶媒によつて決められる。水や水性の溶媒系を
使用する時は、アルカリ金属炭酸塩が好ましい。
非水溶媒系を使用する時は、一般に３級アミンが
好ましい。アルコール系溶媒は、アルカリ金属水
酸化物を使用する際に、これらの塩基がこの溶媒
系に可溶であるために用いられる。 アセタール反応剤（）の約0.001モル／モル
から、約等モルの塩基の量が使用される。ここに
記されている“触媒”量の塩基として好ましい量
は、アセタール反応剤の約0.001モルから約0.10
モル／モルの範囲である。 最初の段階は０℃から、使用される溶媒系の還
元温度までの範囲の温度で行われる。操作の容易
さ及び便宜上、一般に室温が好ましい。もちろ
ん、反応時間は幾分反応温度に依存する。周囲の
温度で３時間から５時間の反応時間は、反応が十
分完結するのに十分である。より低い温度、たと
えば０℃から15℃では、一般に５時間から12時間
の反応時間が必要であり、一方、より高い温度、
たとえば30℃から溶媒の還流温度では、一般に２
時間から４時間の反応時間が必要である。 式の化合物の式の化合物への変換は、無機
酸類、HCl，H₂SO₄，HBrの如き水溶性酸類及び
トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸の如き有機酸
類と共に加水分解することによつて達成される。
もし必要ならば、この変換において水と混じり合
う有機溶媒が共溶媒として用いられる。その様な
溶媒類の代表的なものは、アセトン、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、イソプロパノールであ
る。この加水分解による変換は、約０℃から60℃
の温度で行われる。もちろん、その反応時間は、
反応温度及び使用される酸の濃度に依存してい
る。加水分解に要する時間に重要な影響があるに
もかかわらず、使用される水溶性酸の濃度は一義
的ではない。酸の濃度が高くなればなるほど所要
時間は短くなる。１モルの酸濃度で、かつ上述し
た温度範囲のより高い温度では、加水分解が完結
するのに約10分の反応時間で十分である。同様の
条件下で0.1モルの酸を使用すると加水分解が完
結するために約４時間必要とする。１モル以上の
酸濃度は、使用することができるが、利点はな
い。 ケト−アルデヒド加水分解生成物は、加水分解
反応から、または、２級アミン触媒を用いるPH４
〜７の水溶液中で行われるエナミン触媒下の環化
反応から単離される。 ケト−アルデヒド加水分解生成物（）は、も
し必要ならば反応混合物から、酢酸エチル、塩化
メチレン、クロロホルム、ベンゼンまたはトルエ
ンの如き水と混和しない溶媒で抽出することによ
つて単離される。溶媒を除去すると油状物質とし
てケト−アルデヒド（）が得られる。 しかしながら、ケト−アルデヒドは抽出液から
回収される必要はない。全んどの場合、環化反応
の段階で、直接抽出液のケト−アルデヒドを用い
ることはより簡便であり経済的である。ジヒドロ
チオフエンアルデヒド（）への環化は、反応に
不活性な溶媒中でエナミン触媒によつて達成され
る。環化反応のための反応不活性溶媒は、の抽
出溶媒として先に列挙した溶媒、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、１，１，１−トリクロロエタ
ン、水、及びそれらの混合溶媒を含むものであ
る。 副生する水は、蒸留によつてその除去を可能に
する様な水との共沸混合物を形成する溶媒もしく
は溶媒類を用いることによつて、反応混合物から
効果的に除去される。水との共沸混合物を形成す
る反応不活性溶媒を用いた場合には、反応は、そ
の共沸混合物の沸点で行われる。一般には、反応
の温度は約25℃から約150℃までをその範囲とす
ることができる。もちろんより高温度の共沸混合
物を形成する溶媒が使われる場合には、実際、よ
り高に温度が使われる。25℃以下の温度では反応
が遅い。 さらに、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム
及び酸化アルミニウムの如き乾燥剤も同様に、副
生する水を除去するのに効果的である。 先に列挙した溶媒類に加えて、水を除去するの
にモレキユラーシーブを用いる場合には、特にア
セトン、デカリン及びテトラリンが用いられる。 もしも、アミン触媒を用いて、PH４〜７の水溶
性溶液が使われる場合には、水層からの、得られ
るジヒドロチオフエンの抽出は、上述した水と混
和しない溶媒のいるれかによつて容易に達成され
る。 エナミンの触媒作用は、ピロリジン、モルホリ
ン、ピペリジン、ジメチルアミン、ジイソプロピ
ルアミンの如き２級アミン；ローム・エンド・ハ
ース（Rohm＆Haas）社から市販のアンバーラ
イトIRA−45に代表される、２級アミン官能基群
を持つ、ポリスチレン樹脂の如き２級アミンアニ
オン交換樹脂の仲介で達成される。反応は、pK
値２〜６を持つ酸によつて触媒化される。その様
な酸に代表されるものは、酢酸、プロピオン酸及
びトリフルオロ酢酸の如き低級脂肪酸及び置換低
級脂肪酸である。 ケトアルデヒド：２級アミンのモル比は臨界的
ではなく、約１：１から１：0.01まで幅広く変え
得るものである。酸触媒が用いられる場合には、
酸の２級アミンに対するモル比は、約１：１から
0.5：１まで変え得るものである。 ３−メチルジヒドロキシチオフエン−２−カル
ボキシアルデヒド（）は、もし必要ならば、反
応混合物から、水で洗浄して触媒を除去しさらに
溶媒を濃縮する様な、既知の方法によつて単離さ
れる。ジヒドロチオフエンアルデヒド（）は次
に（）に酸化される。どちらかと言えばむしろ
酸化剤は（）を含む反応混合物中に直接加えら
れる。 適当な酸化剤は、Ｎ−ブロモアセトアミド、Ｎ
−ブロモスクシンイミド、過酸化ニツケル、二酸
化マンガン、クロラニル、２，３−ジクロロ−
５，６−ジシア）−ベンゾキノン、ジスルフイド
類及び硫黄である。一般には、酸化剤の約１〜８
当量が用いられる。実際上は、約１当量の酸化剤
が好ましい。しかしながら、過酸化ニツケル及び
二酸化マンガンを用いた場合には、反応が完結す
るために４〜８当量が必要である。二酸化マンガ
ンは、反応混合物からの除去が容易なこと、及び
反応が良好に進行することのために、特に好まし
い水酸化剤である。 この酸化反応は、周囲温度（室温）から215℃
までの温度範囲で約２〜10時間で進行する。約40
℃から約100℃の温度は、反応時間、収量及びエ
ネルギー消費の点でバランスがとれているので好
ましい。 酸化のための代表的な溶媒は、アセトン、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエ
ン、及び、クロロホルムや塩化メチレンの如き塩
素化された炭化水素類である。 上記経路について出発原料である２−メルカプ
トアセトアルデヒドのジアルキルアセタール類
（）は、次に示す改善された反応経路によつて
合成される。 説明のためにジメチルアセタール誘導体が用い
られている。メチルビニルエーテルを、（C_2-4）
アルキルビニルエーテル（R₁OCH＝CH₂）に置
き換え、及び／またはメタノールを（C_2-4）アル
カノールまたは（C_2-3）アルキレングリコールに
置き換えることによつて、式のジアルキルアセ
タール類が得られ、ここで、R₁及びR₂は、個々
に持つ場合は、（R₁とR₂が）同一であるかまたは
異なるものであり、共に結合して持つ場合は
（C_2-3）のアルキレンである。 本反応経路は、一段階方法で行なえるものであ
る。すなわち、次の反応段階に進む前に、数個の
反応段階での最終生成物を単離する必要がない。
そのことは、式（）のジアルキルアセタールそ
して特に以下に記される式（）の２−メルカプ
トアセトアルデヒドジメチルアセタール誘導体の
効率よいかつより経済的な製造である。 ステツプ(c)のジアルキルアセタール生成物は、
次の合成反応に、単離することなく直接使用され
るに十分な純度である。上記ジアルキルアセター
ル生成物をこの様に反応の場で得ることは、一般
に、この生成物を取り扱う際に伴う臭気の問題
や、この生成物の単離に伴う生成物の損失を避け
ることができる。

【式】 （ここで説明されたように、式（）のジアル
キルアセタール類は特に反応の場で得られる場
合、式（）を持つ様な種々の誘導体を得るため
の出発原料として大きな価値がある。ここでR₁
とR₂は、以前定義した様に、個々に持つ場合は
（C_1-4）のアルキル、または共に結合している場
合はC_2-3のアルキレンであり、ＲはCF₃CH₂−，
C₆H₅CH₂−またはCH₂＝CH−CH₂−である。）
式（）の上記化合物は、良く知られている利尿
剤として有効な３−（Ｒ−置換）−６−クロロ−７
−スルフアミル−３，４−ジヒドロ−１，２，４
−ベンゾチアジアジン１，１−ジオキシド類の合
成の際の、重要な反応中間体である。 上記反応経路のステツプ(a)では、メチルビニル
エーテルと塩化イオウは共にそのまま反応させる
か、あるいは四塩化炭素または塩化メチレンの如
き反応不活性溶媒中で約−40゜から＋10℃の温度
で反応させる。反応をそのまま行つた場合、即ち
反応不活性溶媒のない場合、通常ガス状のメチル
ビニルエーテルを、液体にまで濃縮し、反応は約
−40℃から−20℃で行つた。反応不活性溶媒を用
いた場合には、好ましい反応温度範囲は、約−
10゜から＋10℃である。四塩化炭素の他に適当な
溶媒は、クロロホルム、塩化メチレン、ジエチル
エーテル、二硫化炭素、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン及びベンゼンである。 メチルビニルエーテルと塩化イオウは、約２：
１から約３：１のモル比で反応される。約１時間
から約４時間の反応が、もちろん反応温度に基づ
いて必要とされる。 反応をそのままで行う場合には、もし必要あれ
ば反応温度を10℃にまで上昇させて、未反応のメ
チルビニルエーテルを除去することによつて、そ
の生成物は回収される。反応不活性溶媒を用いた
場合は、溶媒は減圧下に留去される。いずれの場
合においても、ビス（２−クロロ−メトキシエチ
ル）ジスルフイドが得られる。上記ジスルフイド
は、更に、例えばソジウムメトキシドまたはソジ
ウムアルコキシドあるいは炭酸ナトリウムの如き
塩基の存在下に、メタノールあるいは他のアルコ
ールと反応させることによつて、適当な１，１，
1′，1′−テトラアルコシシエチルジスルフイド
〔ビス（２，２−ジアルコキシエチル）ジスルフ
イド〕を生成する。 〔ステツプ(b)の生成物である〕チオアセトアル
デヒドジアルキルアセタールジスルフイドは更に
ソジウムボロヒドリドによつて還元され、相当す
る２−メルカプトアセトアルデヒドジアルキルア
セタールのナトリウム塩として与えられる。その
還元は、室温で、メタノールまたは他のアルカノ
ール、好ましくは、アセタール部分のアルキル基
に相当するアルキル基を持つアルカノール中で都
合よく進行する。例えば約10℃から50℃までの反
応温度で行うことはできるが、特に利点はない。 これとは別に、その還元反応は、約−40℃から
−20℃で、アルカリ金属／アンモニア、例えばナ
トリウム／アンモニアを用いることによつて容易
に達成される。アンモニアを留去すると、２−メ
ルカプトアセトアルデヒドジアルキルアセタール
のナトリウム塩が得られる。 上述した還元は生成されるナトリウム塩は、も
し必要ならば、無機または有機酸と共に中和する
ことによつて、メルカプタン（類）に変換するこ
とができる。しかしながら、ここで記述される多
くの目的のためには、そのナトリウム塩は所望の
反応剤である。実用的な理由のために、上記ナト
リウム塩を含む反応混合物は、直接使用すること
ができる。ナトリウム塩をこのように反応の場で
形成することは、式（）の生成物を形成するた
めのアルキル化反応及び上述した反応経路での最
初の反応に関して、価値のある“一段階”工程を
行わせるものである。 ここで記述した反応の中で、ナトリウム塩
（類）は、相当するカリウム塩によつて置き換え
ることができ、上記カリウム塩は、上記反応中
の、相当するナトリウム塩を、カリウム、水酸化
カリウムまたは他のカリウム塩と置換することに
よつて形成される。 還元は、また電気分解で行うこともできる。有
効な実験操作は、電極に炭素電極とプラチナ電極
を用いるパル（Parr）モデル373ポテンシオスタ
ツト（Parr Instrument社から市販）で、メタノ
ール−0.5モル酢酸ナトリウム緩衝液で電気分解
することを特徴としている。ポテンシオスタツト
の中央部のチヤンバーにジスルフイドを固定し、
同容積のメタノール−0.5モル酢酸ナトリウム緩
衝液をそのそれぞれのチヤンバーに加える。2.5
ボルトの電圧をかけて、電流がゼロになつたら電
気分解を止める。還元生成物は、もし必要なら
ば、全てのチヤンバーからの溶液を合わせて、乾
燥するまで濃縮することによつて回収される。し
かしながら、実際上、還元生成物を、合わせた溶
液のPHを7.0に調整し、メチルビニルケトン（還
元生成物の１モルから２モル／モル）を加え、そ
してその混合物を約半分の容積に濃縮することに
よつて３−オキソブチルメルカプトアセトアルデ
ヒドジメチルアセタールに変換することは都合の
よいことである。塩化ナトリウムをその濃縮した
中に加え、所望の生成物を酢酸エチルで抽出し、
乾燥して濃縮すると、３−オキソブチル誘導体が
生成する。 上述した様に生成した２−メルカプトアセトア
ルデヒドのジアルキルアセタールは、式中Ｒは、
以前定義されたものであり、またＺはハロゲン、
特にヨードまたはクロロの如きであり、あるい
は、アルキルスルホニルオキシ（例えばメシルオ
キシ）、アリールスルホニルオキシ（例えばトシ
ルオキシ）の如き脱離基で示される式Ｒ−Ｚの化
合物とアルキン化することができる。アルキル化
は、（C_1-4）のアルカノール、水、ジメチルアセ
トアミドあるいはその混合物の如き反応不活性溶
媒中で、約０℃から65℃までの温度で行われる。
メタノール、及びメタノール、水、メタノール−
ジメチルアセトアミドの如きメタノール含有混合
物は、ステツプ(c)の工程の中でメタノールを使う
ことの理由から、好ましい溶媒系である。 メルカプトアセトアルデヒド二量体が反応剤と
して用いられる場合には、反応は水、（C_1-4）ア
ルコール、塩化メチレンあるいはその混合物の如
き不活性溶媒中で行われる。一般には、二量体
の、メチルビニルケトンまたは、そのアルフア−
あるいはベータ−位の酸化された誘導体に対する
モル比は、約１：２から１：１までいろいろであ
る。時には塩基がチオアニオンの形成を促進する
ために触媒として用いられる。しかしながら、塩
基は必ずしも用いる必要はなく、ここで記載され
る反応は、塩基の存在がなくても十分に進行する
ものである。もし必要ならば、使うことのできる
塩基類の代表的なものは、ピリジン、トリエチル
アミン及びモルホリンの如き３級アミン類であ
る。反応温度は、約−20℃から用いる溶媒の還流
温度までの範囲である。もちろん、反応時間は、
反応温度に基ずくものであり、より低温では約５
時間、より高温では１時間またはそれ以内の範囲
である。反応中間体ホルミルメチルチオ誘導体の
反応混合物は、更に鉱酸で反応化され、50℃から
還流温度まで加熱されることにより、所望のチオ
フエン誘導体に環化される。 価値ある新しい反応中間体は、次の実施例の中
で具体化されている。温度は全て℃である。 参考例 １ １，１，1′，1′−テトラメトキシエチルジスル
フイド 方法 Ａ 一塩化硫黄20.0ｇ（0.33mol）の25mlの四塩化
炭素溶液を、０℃（氷水浴）で撹拌し、20.0ｇ
（．33モル）のガス状メチルビニルエーテルを、
溶液の温度を5゜以下に保つような速さで加える。
滴下終了後、反応物の溶媒を留去し、38ｇ（100
％）のビス（２−クロロ−２−メトキシ−エチ
ル）ジスルフイドの油状物を得る。 ¹H−NMR
（CDCl₃）δ3.20（ｄ，２，Ｊ＝5.8Hz）、3.37（ｓ，
6H）、5.56（ｔ，１，Ｊ＝5.84Hz）。その油状物に、
50mlのメタノールを加え、次いで、冷却（氷浴）
して反応温度を＜30゜に保ちながら、20.0ｇ（0.37
モル）のナトリウムメトキシドの50mlのメタノー
ル溶液を加える。その反応混合物を、油状になる
まで溶媒を留去し、100mlのエーテルを加え、エ
ーテルを100mlの水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、乾燥剤をろ過により取り除き、溶媒を
真空下に留去し、glpc分析により均一であること
が示される32.0ｇ（88％）の表記化合物を得る。
¹H−NMR（CDCl₃）δ2.82（ｄ，２，Ｊ＝5.0Hz）、
3.25（ｓ，６）、4.46（ｔ，１，Ｊ＝5.8Hz）。本物質
は、日本特許第53281955号に工程によつて作られ
た標品と、スペクトルおよび物理的特性において
一致する。 方法 Ｂ 還流冷却器、スターラー、窒素システム、およ
びドライアイス−アセトン浴を取り付けた３つ口
丸底フラスコ中に、200ml（2.68モル）のメチル
ビニルエーテルを濃縮する。エーテルを激しく撹
拌し、−40°に保ち、そして93.4ml（1.16モル）の
一塩化硫黄を30分間かけて滴下する。その反応混
合物を−10゜まで温め、それを、炭酸ナトリウム
246ｇ（2.32モル）の500mlのメタノールスラリー
が入つている、もう一つの同様に取り付けられた
フラスコに、撹拌しながら、２番目のフラスコの
反応温度を＜25゜に保つような速さで移す。その
反応液を25°で３時間撹拌し、300mlの塩化メチレ
ンを加え、その塩をろ過によりその反応物から取
り除く。真空下に溶媒を留去し、236ｇ（84％）
の油状ジスルフイド生成物を得る：分子蒸留120゜
（0.4mmHg）； ¹H−NMR（CDCl₃）δ2.90（ｄ，２，
Ｊ＝5.4Hz）、3.29（ｓ，６）、4.54（ｔ，１，Ｊ＝
5.4Hz） 参考例 ２ １，１，1′，1′−テトラ−ｎ−ブトキシエチル
ジスルフイド あらかじめ、5.0ｇ（50ミリモル）のｎ−ブチ
ルビニルエーテルを入れて、0゜に冷却してある25
mlの丸底フラスコに、3.36ｇ（25ミリモル）の一
塩化硫黄を30分間かけて滴下する。滴下終了後、
10.0mlのｎ−ブタノールを加え、そしてその溶液
を一晩25゜で撹拌し、その後、過剰の飽和炭酸水
素ナトリウムとエーテルを加え反応を止める。そ
のエーテル層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、ろ過し、真空下に溶媒を留去して、7.6
ｇ（73％）の生成物を得る： ¹H−NMR
（CDCl₃）、δ0.91（ｔ，６）、2.40（ｍ，８）、2.92
（ｄ，2H）、3.45（ｍ，４）、4.41（ｔ，１）。 参考例 ３ ２，２，２−トリフルオロエチルメルカプトア
セトアルデヒドジメチルアセタール 方法 Ａ ドライアイス冷却器、スターラーを取り付けた
0.5の３つ口丸底フラスコに窒素雰囲気下で100
mlの乾燥アンモニアを濃縮する。−35゜で急速に撹
拌しているその溶液に9.7ｇ（40mmol）の１，
１，1′，1′−テトラメトキシエチルジスルフイド
を加え、次いで、2.0ｇ（88モル）の大まかに切
つた金属ナトリウムを加える。、生じた青い反応
混合物に、青色が消えて、淡黄色に変わるまで、
0.6ｇ（2.5ミリモル）のジスルフイドを滴下す
る。アンモニアを留去すると淡黄褐色の固体残留
物が得られる。これは ¹HNMRによりメルカプ
トアセトアルデヒドジメチルアセタールのナトリ
ウム塩であることが示される； ¹H−NMR
（D₂O）、δ2.50（ｄ，２，Ｊ＝5.8）、3.21（ｓ，６）
、
4.20（ｔ，１，Ｊ＝5.8Hz）。その冷却（0゜）した固
体に50mlの冷えた（0゜）メタノールを加え、次い
で、20.6ｇ（８ミリモル）の２，２，２−トリフ
ルオロエチルヨードを加え、そして、その反応混
合物を２1/2時間60゜に加熱し、その後それを100
mlの水に注ぎ、エチルエーテル（３×75ml）で抽
出し、その合わせた抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥し、乾燥剤をろ過により取り除く。真空下に
溶媒を留去し、15.1ｇ（87％）の油状物を得、そ
れを真空蒸留し、12.2ｇ（70％）の透明の油状物
を得る；沸点54〜55゜（10mmHg）、 ¹H−NMR
（CDCl₃）δ3.78（ｄ，２，Ｊ＝5.0Hz）、3.18（ｑ，
２，Ｊ＝10Hz）、3.32（ｓ，６）、4.46（ｔ，１，Ｊ
＝5.0Hz）； ¹³C−NMR（CDCl₃）δ125.8（ｑ，Jcf
＝10.9ppm）、104.8（ｄ）、53.5（ｑ）、34.5（ｔ）、
34.1（ｑ，Jccf＝1.29ppm）。 方法 Ｂ 50.0ｇ（0.21モル）の１，１，1′，1′−テトラ
メトキシジスルフイド１、4.2ｇ（0.11モル）の
水素化ホウ素ナトリウム、および16.9ｇ（0.41モ
ル）の水酸化ナトリウムの500mlのメタノール／
水溶液を３時間加熱還流し、25゜に冷却し、126.0
ｇ（0.6モル）の２，２，２−トリフルオロエチ
ルヨードを加え、その反応液を一晩還流させる。
さらに250mlの水を加え、その反応物をヘキサン
（３×250ml）で抽出する。その有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を留去し、75ｇの
軽油を得、それを真空蒸留（沸点58〜60゜、12mm
Hg）して56.5ｇ（ジスルフイド反応物に対して
67％）を得る。それは、参考例３、方法Ａの生成
物と同一である。 参考例 ４ ２−ベンジルメルカプトアセトアルデヒドジメ
チルアセタール 9.7ｇ（40ミリモル）の１，１，1′，1′−テトラ
メトキシエチルジスルフイドの水30mlに対する懸
濁液に、5.33ml（80ミリモル）の水素化ホウ素ナ
トリウム（15MNaOH中4.4MNaBH₄、ベントロ
ンケミカル社製）の安定化された水溶液を加え
る。その懸濁液を窒素雰囲気下100゜で２時間加熱
し、50゜に冷却し、このようにして生成した２−
メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタール
のナトリウム塩に、30mlのメタノールを加え、次
いで、10.13，180ミリモル）の塩化ベンジルを加
える。その反応液を５分間撹拌し、100mlの水の
中へ注ぎそしてエーテル（２×75ml）で抽出す
る。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾
燥剤をろ過で取り除き、溶媒を真空下に留去して
14.2ｇ（84％）のベンジルメルカプトアセトアル
デヒドジメチルスルフイドを得る：沸点114〜
115゜（0.5mmHz）； ¹H−NMR（CDCl₃）δ2.51（ｄ，
１，Ｊ＝5.4Hz）、3.28（ｓ，６）、3.68（ｓ，２）、
4.33（ｃ，１，Ｊ＝5.4Hz）、７，26（ｓ，５）；質
量スペクトル（70eV）、ｍ／e180.0604（ｐ−
HOMe，C₁₀H₁₂OSに対する計算値：180，
0656）、123，0303（ｐ−CH₂CH（OCH₃）₂、
C₇H₇S₇に対する計算値；123.0266）、75.0352（基
準ピーク、C₃H₇O₂に対する計算値；75.0266）。 参考例 ５ ２−アリルメルカプトアセトアルデヒドジメチ
ルアセタール ２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセ
タールのナトリウム塩を、参考例４に述べたよう
に、80ミリモルのスケールで準備し、そして6.12
ｇ（80ミリモル）の塩化アリルでアルキル化し、
参考例４に従つた処理の後、10.5ｇ（82％）のア
リルメルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタ
ールを得る。沸点45〜46゜（1.0mmHz）； ¹H−NMR
（CDCl₃）δ2.57（ｄ，２，Ｊ＝5.6Hz）、３，15（ｄ，
２，Ｊ＝6.8Hz）、3.33（５，６）、4.42（ｔ，１，Ｊ
＝5.6Hz）、4.85〜5.87（ｍ，３，ビニルabc）；質量
スペクトル（70eV）ｍ／e130（ｐ−CH₃OH）、
147（ｐ−CH₃−）、75（基準ピーク、H₃CO＝CH
−OCH₃）、73（CH₂＝CH−CH＝S⁺H）。 参考例 ６ １，１，1′，1′−テトラメトキシエチルジスル
フイド 還流冷却器、スターラー、窒素システムを取り
付け、ドライアイス−アセトン冷却浴中に入れて
ある３つ口丸底フラスコに200ml（2.68モル）の
メチルビニルエーテルを濃縮する。そのエーテル
を激しく撹拌し、−40゜ないし−20゜に保ち、そし
て93.4ml（1.16モル）の一塩化硫黄を30分間かけ
て加える。その反応混合物を−10゜まで温め、そ
れを、炭酸ナトリウム246ｇ（2.32モル）の500ml
のメタノールスラリーが入つている。もう一つの
同様に備え付けられたフラスコに、撹拌しなが
ら、二番目のフラスコの反応温度を＜25゜に保つ
ような速さで移す。その反応液を25゜で３時間撹
拌し、300mlの塩化メチレンを加え、その塩をろ
過によつてその反応液から取り除く。真空下に溶
媒を留去し、236ｇ（84％）の油状ジスルフイド
生成物を得る。分子蒸留120゜（0.4mmHg）； ¹H−
NMR（CDCl₃）δ2.90（ｄ，２，Ｊ＝5.4Hz）、3.29
（ｓ，６）、4.54（ｔ，１，Ｊ＝5.4Hz）。 参考例 ７ ビス〔２−（１，３−ジオキソラニル）〕メチル
ジスルフイド 5.0ｇ（17.9ミリモル）のビス（２−クロロ−2.
メトキシ）エチルジスルフイドに10.0ｇ（161ミ
リモル）のエチレングリコールを加える。その反
応液を３時間撹拌し、その後、25mlのクロロホル
ムを加え、有機層を50mlの飽和炭酸ナトリウム水
溶液で洗浄する。その有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥し、ろ過し、溶媒を留却しTLC分析によつ
て均一であることが示される4.3ｇ（91％）の油
状物を得る： ¹H−NMR（CDCl₃）δ2.97（ｄ，２，
Ｊ＝5.4Hz）、3.91（ｍ，４）、5.12（ｔ，１，Ｊ＝
5.4Hz）；IR（液膜）波数2969（ｓ）、2881（ｓ）、
1474（ｍ）、1404（ｓ）、1135（ｓ）、1036（ｓ）、97
3
（ｓ）；質量スペクトル（70eV）ｍ／e238.0297
（親ピーク、C₈H₁₄O₄S₂に対する計算値；
238.0552）。 参考例 ８ ３−オキソブチルメルカプトアセトアルデヒド
ジメチルアセタール 方法Ａ： ２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセ
タータ75.0ｇ（0.61モル）の200ml水溶液を撹拌
して、窒素雰囲気下で、0.5ｇの無水炭酸カリウ
ムを加え、次いで50.0ｇ（0.71モル）のメチルビ
ニルケトンを滴下する。その反応液を室温で３間
撹拌し、その後、150ｇの塩化ナトリウムを加え、
その溶液を酢酸エチル（３×200ml）で抽出する。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去して、薄層クロマトグラフイーおよびnmr分
析（シリカゲル、エーテル−ヘキサン、１：１）
により均一な115ｇ（98％）の油状物を得る。沸
点90〜91゜（0.45mmHg）、 ¹H−NMR（CDCl₃）、
2.17（ｓ，３）：2.70（cm，６）、3.33（ｓ，６）、
4.45（ｔ，１）；ir（液膜）波数1707（ｓ）、質量ス
ペクトル（70eV）ｍ／e192.0873（C₈H₁₆O₃Sに対
する計算値：192.0968）。 元素分析．C₈E₁₆O₃Sに対する計算値： Ｃ，49.97；Ｈ，8.38 測定値；Ｃ，49.91；Ｈ，8.11 方法Ｂ： 0.97ｇ（4.0ミリモル）の１，１，1′，1′−テト
ラメトキシエチルジスルフイド、0.32ｇ（８ミリ
モル）の水酸化ナトリウムおよび0.08ｇ（2.0ミ
リモル）の水素化ホウ素ナトリウムの８mlのメタ
ノールおよび８mlの水の溶液を撹拌し、窒素雰囲
気下、２時間75゜に加熱し、25゜に冷却し、そして
1.0ｇ（12ミリモル）の炭酸水素ナトリウムおよ
び0.97ml（12.0ミリモル）のメチルビニルケトン
を続けて加える。その反応液を15分間撹拌し、上
の方法Ａの操作に従つて処理し、glpc分析（5′×
１／8″OV−210、担体Chrom，HP，140゜）によ
り、91％純粋であり、上に述べた（方法Ａ）の物
質と同一である1.50ｇ（98％）のケトーアセター
ルを得る。 方法Ｃ： 9.7ｇ（40ミリモル）のチオアセトアルデヒド
ジスルフイド、１，8.66ｇ（80ミリモル）のホル
ムアミジンスルフイン酸および9.92ｇ（80ミリモ
ル）の炭酸ナトリウムの150ml水溶液を窒素雰囲
気下で、３時間65゜に加熱し、25゜に冷却し、そし
て8.4ｇ（120ミリモル）のメチルビニルケトンを
一度に加える。５分後、50ｇの塩化ナトリウムを
加え、その反応液をエーテル（３×100ml）で抽
出し、そしてそのエーテル層を硫酸マグネシウム
で乾燥する。ろ過と真空下での溶媒留却により、
透明の油状物として13.2ｇ（86％）の生成物を得
る。 方法Ｄ： 参照電極、水銀陽極および白金陰極を取り付け
た、２つに分離している電気化学セルに、0.5M
酢酸ナトリウム緩衝液を入れ、そして0.485ｇ
（2.0ミリモル）のチオアセトアルデヒドジメチル
アセタールジスルフイドの26mlメタノール溶液を
水銀陽極が入れてある容器に入れる。その溶液を
窒素バブラーで撹拌し、そしてパル（Parr）
（TM）モデル373定電圧装置を使用して電流が０
になるまで（２時間）2.5Vの電圧をセル間にか
け、その後、そのセルの中の溶液を酢酸でPH7.0
に調整し、そして0.400（5.7ミリモル）のメチル
ビニルケトンを加える。方法Ｃの操作に従つて処
理して、 ¹H.NMR分析により表記の生成物であ
ることが示される0.760ｇ（100％）の油状物を得
る。 参考例 ９ ３−メチル−４，５−ジヒドロチオフエン−２
−カルボキサルデヒド 20.0ｇ（0.104モル）の（３−オキソブチル）−
メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタール
の100ml1.0N塩酸溶液に、20mlのアセトンを加え
て透明にして15分間撹拌し、その後、25ｇの塩化
ナトリウムを加え、そしてケト−アルデヒドの水
溶液を酢酸エチル（３×100ml）中へ抽出する。
その酢酸エチルを硫酸マグネシウムで撹拌し、ろ
過し、そして溶媒を留去し、15.0ｇ（100％）の
（３−オキソブチル）メルカプトアルデヒドを得
る： ¹H−NMR（CDCl₃）δ2.14（ｓ，３）、2.70
（ｍ，４）、3.23（ｄ，２，Ｊ＝3.4Hz）、9.51（ｔ，
１，Ｊ＝3.4Hz）；IR（フイルム）波数1710（ｓ）。
そのケトアルデヒドを5.0ｇの硫酸マグネシウム
とともに50mlのクロロホルム中に入れ、0.17ml
（2.0ミリモル）ピロリジンの0.21ml（3.5ミリモ
ル）の酢酸混合物を加える。その反応液を、 ¹H
−NMRによつて単一の新らしい生成物が観測さ
れるまで、室温で２時間撹拌する。その反応液を
ろ過し、クロロホルムをIN塩酸（50ml）、水（50
ml）、飽和炭酸水素ナトリウム（50ml）で洗浄し、
そして無水硫酸マグネシウムで乾燥する。ろ過お
よび真空下の溶媒の留去により、TLC（シリカゲ
ル、酢酸エチル／ヘキサン、３：２）によつて均
一である、10.2ｇ（80％）の油状物を得る。蒸留
を行い、３−メチル−４，５−ジヒドロチオフエ
ン−２−カルボキサルデヒド、３−メチルチオフ
エン−２−カルボキサルデヒド、およびエピマー
の混合物として完全に飽和した３−メチル−２，
３，４，５−テトラヒドロチオフエン−２−カル
ボキシアルデヒドの混合物を得る。溶出液として
酢酸エチル／ヘキサン、１：１を使用したシリカ
ゲルのクロマトグラフイーにより分析用の表記の
生成物の試料を得る：融点33.5〜34゜、 ¹H−
NMR（CDCl₃）δ2.20（ｓ，３）、3.13（ｍ，４）、
10.0（ｓ，1H）；IR（臭化カリウム）波数1662
（ｓ）、1607（ｓ）；質量スペクトル（70eV）ｍ／
e128.0304（親ピークおよび基準ピーク、C₆H₈OS
に対する計算値；128.0354）、99.0288（ｐ−CHO、
C₅H₇Sに対する計算値；99.0276）、83.0077
（C₄H₃S）。 ピロリジンの代わりにモルフオリンあるいはピ
ペリジンを用いてこの操作を繰り返すと、同様の
結果が得られる。 参考例 10 ３−メチル−４，５−ジヒドロチオフエン−２
−カルボキサルデヒド 35.0ｇ（182ミリモル）の（３−オキソブチル）
−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセター
ルの350ml、0.5M硫酸および20mlアセトン溶液を
室温で30分間撹拌し、次いで減圧（100mmHg）で
18分間アセトンを留去する。50ｇの塩化ナトリウ
ムを加えた後、その溶液をクロロホルム（４×
100ml）で抽出し、そのクロロホルム層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、ろ過によつて乾燥剤を取り
除く。その乾燥した、（３−オキソブチル−メル
カプトアセトアルデヒドのクロロホルム溶液を、
IRA−25（TM Rohm＆Haas）イオン交換樹脂
（アセテート型）を詰めた15×50mmカラムに、２
ml／分の流速で浸透させる。NMRにより、溶出
液は３−メチル−４，５−ジヒドロチオフエン−
２−カルボキサルデヒドを＞95％純粋に含んでい
ることが示される。そのカラムは適当量のクロロ
ホルムで洗浄し、合わせた溶出液を、真空下に濃
縮して、NMR分析で71％純粋な３−メチル−
４，５−ジヒドロチオフエン−２−カルボキサセ
トアルデヒド（ケトーアセタール反応物から全体
として67％の収量）であることが示される、19.9
ｇ（86％）の粗製の油状物を得る。 実施例 １ ３−メチル−２−チオフエンカルボキサルデヒ
ド 方法Ａ： 1.28ｇ（10ミリモル）の３−メチル−４，５−
ジヒドロチオフエン−２−カルボキシアルデヒ
ド、および3.70ｇ（15ミリモルの０−クロラニル
の10mlジオキサン溶液を、出発物質が消費される
（酢酸エチル／ヘキサン１：２溶出液を用いるシ
リカゲルTLC分析によつて明らかにされる）ま
で３時間還流する。冷却し、その反応混合物をシ
リカゲルを通してろ過し、そのシリカゲルをクロ
ロホルムで洗浄し、クロロホルムを真空下に留去
して0.90ｇ（72％）の３−メチル−２−チオフエ
ンカルボキサルデヒドを得る。 方法Ｂ： 67ｇ（0.77モル）の活性化された二酸化マンガ
ンのベンゼン懸濁液を撹拌して、窒素雰囲気下で
20.0ｇ（0.156モル）の３−メチル−４，５−ジ
ヒドロチオフエン−２−カルボキサルデヒドを一
度に加える。初期の発熱が終つたら、その反応混
合物を３時間還流して、その後、さらに20ｇ
（0.23モル）の二酸化マンガンを加える。1.5時間
の還流後、その反応混合物を冷却し、ケイソウ土
の層を通してろ過することにより二酸化マンガン
を取り除く。その二酸化マンガンの固りは、100
mlのエーテルで洗浄し、合わせた洗浄液の溶媒を
留去して20.2ｇ（100％）の油状物を得る。蒸留
によつて11.5ｇの３−メチル−２−チオフエン−
カルボキサルデヒドを得る。（沸点94〜96゜、20mm
Hg）。 上に述べた酸化を0.602モルのスケールで、
3.68モルの二酸化マンガンで溶媒としてトルエン
を使用して繰り返す。その反応液を３時間80゜に
加熱し、冷却して、以前と同様に生成物を単離し
て60.0ｇ（80％）の３−メチルチオフエン−２−
カルボキサルデヒドを得る。 活性化された二酸化マンガンは次のようにして
調製する： 濃硝酸50mlの200ml水溶液をスターラーで撹拌
して、70゜にて、少しずつ100ｇの二酸化マンガン
水和物（Chemetals Corp.M型）を加える。それ
を加え終えて、温度を100゜に上げ、そのスラーリ
ーを30分間撹拌する。冷却後、ろ過により二酸化
マンガンを分離し、1.5の水、0.5の１％炭酸
水素ナトリウム、1.5の水、アセトン（３×300
ml）で洗浄し、真空下で12時間50゜で乾燥する。
乾燥した固体は81.0ｇ（82％）となる。 方法Ｃ： ３−メチル−４，５−ジヒドロチオフエン−２
−カルボキサルデヒド128mg（1.0ミリモル）の２
mlアセトン溶液に撹拌しながら138mg（1.0ミリモ
ル）のＮ−プロモ−アセトアミドを加える。室温
で３時間撹拌後、glpc分析（5′×１／8″，３％
OV−210、担体Chrom.Hp，110゜）により、内部
標準（ｐ−クレゾールメチルエーテル）と比較し
て、27％の収率で３−メチル−２−チオフエンカ
ルボキサルデヒドが得られていることが示され
る。 方法Ｄ： ３−メチル．４，５−ジヒドロチオフエン−２
−カルボキサルデヒド128mg（１ミリモル）の３
重クロロホルム溶液に、134mg（１ミリモル））
のＮ−クロロコハク酸イミドを加える。その反応
液を室温で1.5時間撹拌する。ジフエニルメタン
の内部標準と比較して、 ¹H−NMR分析により
27％の収率で３−メチルチオフエン−２−カルボ
キサルデヒドが得られていることが示される。 方法Ｅ−Ｈ： 酸化剤としてジフエニルジスルフイド、２，３
−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン、硫
黄あるいはニツケル過酸化物を用いて、方法Ｃの
操作に従つて３−メチル−２−チオフエンカルボ
キサルデヒドを得る。 実施例 ２ ３−メチルチオフエン−２−カルボキサルデヒ
ド （３−オキソブチル）メルカプトアセトアルデ
ヒドジメチルアセタール84.0ｇ（0.437モル）を
840mlの0.5N硫酸と40mlのアセトン中に懸濁した
液を、2.5℃、窒素雰囲気下で30分間撹拌してか
ら、減圧下（〜100mmHg）に15分間置き、最後に
クロロホルム（４×250ml）で抽出する。クロロ
ホルム層を、撹拌機と還流冷却器をつけ、窒素雰
囲気下にして、あらかじめ42ｇの硫酸マグネシウ
ムと、19.6ｇ（133ミリモル）の酢酸モルホリン
を入れた三つ口丸底フラスコの中に加える。反応
後を、ジヒドロチオフエンの生成が完全になるま
で、それは ¹H−NMRの測定によつてわかるか、
45分間撹拌する。それから180ｇ（2.1モル）の活
性二酸化マンガンを加え、 ¹H−NMRの測定に
よつて３−メチルチオフエン−２−カルボキサル
デヒドへの変換が完全になされたことが示される
まで、12時間、還流下で撹拌する。 反応液を珪藻土で熱時ろ過し、二酸化マンガン
を500mlの熱いクロロホルムで洗浄する。ろ液と
洗浄液を合わせると700mlになり、glpc分析
（5′×１／3″3％OV−210，120゜）により、その中
には全収率69％で生成物が含まれていることがわ
かつた。クロロホルム溶液全部のうち330mlを、
IN硫酸（２×250ml）で抽出し、水層を逆に100
mlのクロロホルムで抽出してから、有機層を合わ
せて硫酸マグネシウムで乾燥する。ろ過した後、
減圧下で溶媒を留去すると油状物が得られ、それ
は蒸留すると〔B.P.52゜（0.03mmHg）〕純度99.2％
の生成物15.2ｇを得た。純度はhplc分析（ODS−
２、溶媒系水／アセトニトリル80：20、2600psi、
3.0ml／分）で確認され、また、生成物はすべて
の点で標準試料と一致する。 実施例 ３ ３−メチルチオフエン−２−カルボキサルデヒ
ド メチルビニルエーテル（1.15モル）を−40℃で
液化して、撹拌している中に、一塩化イオウ
（0.5モル）を容器の温度を−20゜以下に保ちなが
ら、30分以上かけてゆつくりと加える。反応液を
0゜に上げてから、溶液をメタノール（0.43）中
に炭酸ナトリウム（106ｇ、1.0モル）を懸濁させ
た液中に、容器の温度を25゜以下に保ちながらゆ
つくりと加える。その混合物を３時間撹拌し、ろ
過して溶媒を留去すると油状物が得られる。ビス
（２−クロロ−２−メトキシエチル）ジスルフイ
ドの収率は一塩化イオウを基準にすると100％で
ある。 粗製の油状のジスルフイド（１モル）の中に、
0.625の水と、0.136の水素化ホウ素ナトリウ
ム（安定水溶液：15M水酸化ナトリウムの中に
4.4M水素化ホウ素ナトリウム、0.583モルの水素
化ホウ素ナトリウム、1.988M水酸化ナトリウム）
を加える。二層になつたその混合物を、ジスルフ
イドが完全に溶けきるまで、４〜５時間還流す
る。その反応混合物を25゜に冷却し、102mlの酢酸
（2.0モル）を加える。反応液（今ではチオールを
含んでいる）にメチルビニルケトン（2.2モル）
を急激に加えることにより、反応を止める。15分
後に反応混合物は二層に分離する。層を分け、水
層は塩化メチレンで１回抽出する。有機層を合わ
せて、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒
を留去すると、３−オキソブチルメルカプトアル
デヒドジメチルアセタールが油状物として得られ
る。一塩化イオウを基準にした全収率は85〜90％
である。 硫酸1.9とアセトン0.190の中に192ｇ
（MW192、１モル）のジメチルアセタールを加え
る。反応混合物を室温で30分間撹拌してから、ク
ロロホルム（３×1.33）で抽出する。クロロホ
ルムの抽出液の中に、50ｇの硫酸マグネシウムを
加え、さらに40ml（0.67モル）の酢酸と33ml
（0.38モル）のモルホリンの混合物を加える。そ
の反応液を室温で30分間撹拌してから、522ｇの
活性二酸化マンガンを加える。それから、その反
応液を４〜６時間還流し、二酸化マンガンをろ過
してから、クロロホルムを減圧下で留去すると二
酸化マンガンの残りと酢酸とモルホリンを含ん
だ、３−メチルチオフエン−２−カルボキサルデ
ヒドが得られる。ケト−アセタールを基準にした
全収率は70〜88％である。粗生成物は、そのクロ
ロホルム溶液を1N硫酸で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥してからろ過し、減圧蒸留（B.P.52゜、
0.03mmHg）することにより精製され、生成物38.5
ｇが得られる。（精製の過程で〜90％が回収され
る。）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ クロラニル、二酸化マンガン、Ｎ−ブロモス
   クシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、ジフ
   エニルジスルフイド、２，３−ジクロロ−５，６
   −ジシアノベンゾキノン、硫黄もしくは二酸化ニ
   ツケルから成る群から選ばれる酸化剤の存在下
   に、４，５−ジヒドロ−３−メチルチオフエン−
   ２−カルボキサルデヒドを脱水素化することから
   なる３−メチルチオフエン−２−カルボキサルデ
   ヒドを製造する方法。 ２ 脱水素化反応が二酸化マンガンの存在下で、
   反応不活性溶媒中、50℃から175℃の温度（範囲）
   で行われる特許請求の範囲第１項の方法。 ３ 反応不活性溶媒がクロロホルムである特許請
   求の範囲第２項の方法。