JPH01128981A - ５−一又は二置換−３−（フェニル又は２−ナフチル）−３−［（１ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）又は（１ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）］−２−（メチル又はベンジル）イソオキサゾリジン - Google Patents
５−一又は二置換−３−（フェニル又は２−ナフチル）−３−［（１ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）又は（１ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）］−２−（メチル又はベンジル）イソオキサゾリジンInfo
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- JPH01128981A JPH01128981A JP63241182A JP24118288A JPH01128981A JP H01128981 A JPH01128981 A JP H01128981A JP 63241182 A JP63241182 A JP 63241182A JP 24118288 A JP24118288 A JP 24118288A JP H01128981 A JPH01128981 A JP H01128981A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
この発明は、 ＩＩＩＱ的には置換２−（メチル又はベ
ンジル）インオキサゾリジンに関し、より特定的には５
−一文は二置換−３−（フェニル又は２−ナフチル）−
３−［（Ｌ Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）又は
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルＩＪ
−２−（メチル又はベンジル）インオキサゾリジン及び
関連誘導体に関する。これらは抗菌剤として有用である
。
ンジル）インオキサゾリジンに関し、より特定的には５
−一文は二置換−３−（フェニル又は２−ナフチル）−
３−［（Ｌ Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）又は
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルＩＪ
−２−（メチル又はベンジル）インオキサゾリジン及び
関連誘導体に関する。これらは抗菌剤として有用である
。
［発明の慨要］
本発明に従えば、次式：
（式中、ＸはＣＨ又はＮがら選択され、Ｒ，Ｒ２，Ｒ３
及びＲ４は以下の組合せ：（ａ） Ｒが次式： （式中、ａは１又は２であり、 Ｒ’は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ
及びそれらの組合せから選択され、但しオルト位は水素
であるものとする） の基であり、 Ｒ２が次式： （式中、Ｒ５は水素、１種以上のハロゲン、低級アルキ
ル及び低級アルコキシ基並びにそれらの組合せから選択
される） の基であり、 Ｒ３がフェニル、置換フェニル、スチリル、置換スチリ
ル、置換フェノキシメチル及び置換フェニルチオメチル
基から選択される基であり （ここで、フェニル環上の置換基は１種以上のハロゲン
、低級アルコキシ及び低級アルキル基並びにそれらの組
合せから選択される） 且つ Ｒ４がＨである組合せ； （ｂ） Ｒが前記（ａ）で定義した通りであり、Ｒ２が
Ｈであり、 Ｒ３が低級アルキル、フェニル、置換フェニル及びアル
コキシカルボニル基から選択される基であり 且つ Ｒ４が低級アルキル、フェニル及び置換フエニル基から
選択される基である組合せ（ここで、フェニル置換基は
ハロゲン、低級アルキル及び低級アルコキシ並びにそれ
らの組合せから選択される）； 並びに （ｃ） Ｒがナフチルであり、 Ｒ２及びＲ４がＨであり 且つ Ｒ３がフェニル、置換フェニル、フェノキシメチル、置
換フェノキシメチル、（フェニルチオ）メチル、置換（
フェニルチオ）メチル、スチリル及び０２〜Ｃ＋ａのア
ルキルから選択される基である組合せ （ここで、置換フェニル環上の置換基は１種以上のハロ
ゲン、低級アルキル、低級アルコキシ基及びそれらの組
合せから選択される） から選択される） のエナンチオマー又はエナンチオマー混合物及びこのよ
うなエナンチオマーのジアステレオマ一対の形にある化
合物並びにそれらの製薬上許容できる酸付加塩が提供さ
れる。
及びＲ４は以下の組合せ：（ａ） Ｒが次式： （式中、ａは１又は２であり、 Ｒ’は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ
及びそれらの組合せから選択され、但しオルト位は水素
であるものとする） の基であり、 Ｒ２が次式： （式中、Ｒ５は水素、１種以上のハロゲン、低級アルキ
ル及び低級アルコキシ基並びにそれらの組合せから選択
される） の基であり、 Ｒ３がフェニル、置換フェニル、スチリル、置換スチリ
ル、置換フェノキシメチル及び置換フェニルチオメチル
基から選択される基であり （ここで、フェニル環上の置換基は１種以上のハロゲン
、低級アルコキシ及び低級アルキル基並びにそれらの組
合せから選択される） 且つ Ｒ４がＨである組合せ； （ｂ） Ｒが前記（ａ）で定義した通りであり、Ｒ２が
Ｈであり、 Ｒ３が低級アルキル、フェニル、置換フェニル及びアル
コキシカルボニル基から選択される基であり 且つ Ｒ４が低級アルキル、フェニル及び置換フエニル基から
選択される基である組合せ（ここで、フェニル置換基は
ハロゲン、低級アルキル及び低級アルコキシ並びにそれ
らの組合せから選択される）； 並びに （ｃ） Ｒがナフチルであり、 Ｒ２及びＲ４がＨであり 且つ Ｒ３がフェニル、置換フェニル、フェノキシメチル、置
換フェノキシメチル、（フェニルチオ）メチル、置換（
フェニルチオ）メチル、スチリル及び０２〜Ｃ＋ａのア
ルキルから選択される基である組合せ （ここで、置換フェニル環上の置換基は１種以上のハロ
ゲン、低級アルキル、低級アルコキシ基及びそれらの組
合せから選択される） から選択される） のエナンチオマー又はエナンチオマー混合物及びこのよ
うなエナンチオマーのジアステレオマ一対の形にある化
合物並びにそれらの製薬上許容できる酸付加塩が提供さ
れる。
［発明の詳細な説明］
本発明の化合物は抗菌剤として有用である。これら化合
物は、ブイヨン及び寒天試験法（１ｉ１．Ｒ。
物は、ブイヨン及び寒天試験法（１ｉ１．Ｒ。
マクギニス（ＭｃＧｉｎｎＬｓ）著の［ラボラトリ−・
ハンドブック・オブ・メディカル・マイコロジー（Ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｙ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｄｉ
ｃａｌ Ｓｌｙｃｏｌｏｇｙ）Ｊ、アカデミツク・プレ
ス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）社にューヨーク）
（１９８０年））によって測定した時に酵母及び全身真
菌症及び皮膚糸状菌（ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅｓ）に
対して生体外で活性を有する。これら化合物は、トリコ
ツイートン・メンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙ
ｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、トリコツイ
ートン・ルブルーム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｒｕｂ
ｒｕｍ） 、 トリコツイートン・トンスランス（Ｔ
ｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｔｏｎｓｕｒａｎｓ） 、
トリコツイートン・スコエンレイニイ（Ｔｒｉｃｈｏ
ｐｈｙｔｏｎ ５ｃｈｏｅｎ−１ｅｉｎｉｉ） 、エピ
デルモフィトン・フロコースム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈ
ｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ） 、ミクロスボルム・
カーニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｃａｎｉｓ）、ア
スペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃ
ａｎｄｉｄＢ ａｌｂｉｃａｎｓ）及びカンジダ・ステ
ラトイデア（Ｃａｎｄｉｄａ ５ｔｅｌｌａ−ｔｏｉｄ
ｅａ）を含む種々の有機体に対して良好から中程度まで
の抑止活性を有する（最少抑止濃度（ＭＩ Ｃ）０．２
〜７０μｇ／ｍｊ２）。
ハンドブック・オブ・メディカル・マイコロジー（Ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｙ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｄｉ
ｃａｌ Ｓｌｙｃｏｌｏｇｙ）Ｊ、アカデミツク・プレ
ス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）社にューヨーク）
（１９８０年））によって測定した時に酵母及び全身真
菌症及び皮膚糸状菌（ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅｓ）に
対して生体外で活性を有する。これら化合物は、トリコ
ツイートン・メンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙ
ｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、トリコツイ
ートン・ルブルーム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｒｕｂ
ｒｕｍ） 、 トリコツイートン・トンスランス（Ｔ
ｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｔｏｎｓｕｒａｎｓ） 、
トリコツイートン・スコエンレイニイ（Ｔｒｉｃｈｏ
ｐｈｙｔｏｎ ５ｃｈｏｅｎ−１ｅｉｎｉｉ） 、エピ
デルモフィトン・フロコースム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈ
ｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ） 、ミクロスボルム・
カーニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｃａｎｉｓ）、ア
スペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃ
ａｎｄｉｄＢ ａｌｂｉｃａｎｓ）及びカンジダ・ステ
ラトイデア（Ｃａｎｄｉｄａ ５ｔｅｌｌａ−ｔｏｉｄ
ｅａ）を含む種々の有機体に対して良好から中程度まで
の抑止活性を有する（最少抑止濃度（ＭＩ Ｃ）０．２
〜７０μｇ／ｍｊ２）。
本発明の化合物は抗菌活性があるので、例えば適宜な液
体、半固体又は固体状の担体中で溶液、エマルション、
懸濁液、分散体、軟膏、エーロゾル、石鹸、洗剤及び粉
末の形で、温血動物における全身及び皮膚糸状菌感染症
を防除するのに有効な量（活性成分１〜２０％）で用い
ることができる。
体、半固体又は固体状の担体中で溶液、エマルション、
懸濁液、分散体、軟膏、エーロゾル、石鹸、洗剤及び粉
末の形で、温血動物における全身及び皮膚糸状菌感染症
を防除するのに有効な量（活性成分１〜２０％）で用い
ることができる。
本発明の化合物の定義において、ハロゲンは塩素、臭素
、弗素及び沃素を意味し、塩素及び弗素が好ましい。低
級アルキルとは１〜４個の炭素原子を含有するアルキル
基を意味する。低級アルコキシとは１〜６個の炭素原子
を含有するアルコキシ基を意味する。３個以上の炭素原
子を含有するアルキル基は、直鎖状であっても分枝鎖状
であってもよい。置換フェニル基は、好ましくはｌ又は
２種の置換基を有する。
、弗素及び沃素を意味し、塩素及び弗素が好ましい。低
級アルキルとは１〜４個の炭素原子を含有するアルキル
基を意味する。低級アルコキシとは１〜６個の炭素原子
を含有するアルコキシ基を意味する。３個以上の炭素原
子を含有するアルキル基は、直鎖状であっても分枝鎖状
であってもよい。置換フェニル基は、好ましくはｌ又は
２種の置換基を有する。
本発明の化合物は、イソオキサゾリジン環中乗中に２個
の不斉炭素原子が存在するので、ｃｉｓ−及びｔｒａｎ
ｓ−ジアステレオマーの混合物として得られる。このジ
アステレオマー混合物は、シリカゲルを用いて溶出液と
してハロゲン化炭化水素（好ましくはジクロルメタン及
びクロロホルム）、アルカノール（好ましくはメタノー
ル及びエタノール）、酢酸エチル等を用いたフラッシュ
クロマトグラフィーによって首尾よく分離される。この
溶出液は、単独で使用することもでき、例えばハロゲン
化炭化水素９５〜９９容量％とアルカノール１〜５容徂
％とから成るもののように組合せて使用することもでき
る。イソオキサゾリジン環中の２個の不斉炭素原子の立
体配置は、Ｘ線結晶法、核磁気共鳴分光法、円偏光二色
法又は旋光分散法を含む慣用の方法によって決定するこ
とができる。ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマ
ーのいずれも、標準的な方法、例えば（＋）−及び（−
）−酒石酸、（＋）−及び（−）−ジベンゾイル酒石酸
等のような光学的に活性な有機酸とのジアステレオマー
の塩の分別再結晶によって、それらの（÷）−及び（−
）−旋光度を持つ光学エナンチオマーに分割することが
できる。
の不斉炭素原子が存在するので、ｃｉｓ−及びｔｒａｎ
ｓ−ジアステレオマーの混合物として得られる。このジ
アステレオマー混合物は、シリカゲルを用いて溶出液と
してハロゲン化炭化水素（好ましくはジクロルメタン及
びクロロホルム）、アルカノール（好ましくはメタノー
ル及びエタノール）、酢酸エチル等を用いたフラッシュ
クロマトグラフィーによって首尾よく分離される。この
溶出液は、単独で使用することもでき、例えばハロゲン
化炭化水素９５〜９９容量％とアルカノール１〜５容徂
％とから成るもののように組合せて使用することもでき
る。イソオキサゾリジン環中の２個の不斉炭素原子の立
体配置は、Ｘ線結晶法、核磁気共鳴分光法、円偏光二色
法又は旋光分散法を含む慣用の方法によって決定するこ
とができる。ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマ
ーのいずれも、標準的な方法、例えば（＋）−及び（−
）−酒石酸、（＋）−及び（−）−ジベンゾイル酒石酸
等のような光学的に活性な有機酸とのジアステレオマー
の塩の分別再結晶によって、それらの（÷）−及び（−
）−旋光度を持つ光学エナンチオマーに分割することが
できる。
本発明の２−ベンジル（又は２−フェニルメチル）化合
物は、下記の反応式に例示するようにして製造すること
ができる。ニトロン先駆体（旦）の合成は、適宜に置換
された２−イミダゾリルアセトフェノン（±）と置換Ｎ
−ベンジルヒドロキシルアミン（２）とを反応させるこ
とによって達成される。次いでニトロン（旦）と適宜な
１−アルケン誘導体（丘）とを反応させることによって
、所望のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−５−置換−３−フェ
ニル−３−（ＬＨ−イミダゾール−１−イルメチル）−
２−ベンジルイソオキサゾリジン誘導体（旦）のジアス
テレオマー混合物が得られる。
物は、下記の反応式に例示するようにして製造すること
ができる。ニトロン先駆体（旦）の合成は、適宜に置換
された２−イミダゾリルアセトフェノン（±）と置換Ｎ
−ベンジルヒドロキシルアミン（２）とを反応させるこ
とによって達成される。次いでニトロン（旦）と適宜な
１−アルケン誘導体（丘）とを反応させることによって
、所望のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−５−置換−３−フェ
ニル−３−（ＬＨ−イミダゾール−１−イルメチル）−
２−ベンジルイソオキサゾリジン誘導体（旦）のジアス
テレオマー混合物が得られる。
同様に、２−（Ｉ Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）アセトフェノンを用いることによって、対応す
る３−（ｌ Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル
メチル）インオキサゾリジンを製造することができる。
−イル）アセトフェノンを用いることによって、対応す
る３−（ｌ Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル
メチル）インオキサゾリジンを製造することができる。
本発明の５．５−二置換−３−（ＬＨ−イミダゾール−
１−イルメチル）−２−メチルイソオキサゾリジン誘導
体（旦）は、下記の反応式に従ってニトロン（旦）を適
宜な１−アルケン誘導体（ヱ）と反応させて所望の化合
物（旦）のジアステレオマー混合物を得ることによって
製造される。
１−イルメチル）−２−メチルイソオキサゾリジン誘導
体（旦）は、下記の反応式に従ってニトロン（旦）を適
宜な１−アルケン誘導体（ヱ）と反応させて所望の化合
物（旦）のジアステレオマー混合物を得ることによって
製造される。
対応する３−（Ｉ Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イルメチル）イソオキサゾリジン誘導体は、対応する
ニトロンを形成させるために適宜な２−（１Ｈ，１，２
，４−トリアゾール−１−イル）アセトフェノンから出
発して、上記のようにして製造される。
−イルメチル）イソオキサゾリジン誘導体は、対応する
ニトロンを形成させるために適宜な２−（１Ｈ，１，２
，４−トリアゾール−１−イル）アセトフェノンから出
発して、上記のようにして製造される。
ツーｆ
本発明の５−置換−３−（２−す−＃＋＝１＋９ル）−
３−［（ＬＨ−イミダゾール−１−イルメチル）又は（
ＬＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ｌ
−２−メチルイソオキサゾリジン誘導体は、例えば２−
イミダゾリル［又は２−（Ｉ Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）］アセトフェノンとＮ−メチルヒド
ロキシルアミン塩酸塩とを反応させて対応するニトロン
誘導体（イミダゾリルの場合には下記の式（１０） ）
を得ることから出発して製造される。次いで化合物（す
）を１−アルケン誘導体と反応させることによって、所
望のｃｉｓ−及びｊｒｃｊｎｓ−インオキサゾリジン化
合物（＋１）が得られる。
３−［（ＬＨ−イミダゾール−１−イルメチル）又は（
ＬＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ｌ
−２−メチルイソオキサゾリジン誘導体は、例えば２−
イミダゾリル［又は２−（Ｉ Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）］アセトフェノンとＮ−メチルヒド
ロキシルアミン塩酸塩とを反応させて対応するニトロン
誘導体（イミダゾリルの場合には下記の式（１０） ）
を得ることから出発して製造される。次いで化合物（す
）を１−アルケン誘導体と反応させることによって、所
望のｃｉｓ−及びｊｒｃｊｎｓ−インオキサゾリジン化
合物（＋１）が得られる。
＋ｊｊ） ＩＩＪ１本発明の化
合物は塩基性であり、従って例えば酢酸、マレイン酸、
りんご酸、フマル酸、琥珀酸、スクシンアミド酸、酒石
酸、くえん酸、乳酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、
硝酸、硫酸及び燐酸のような製薬上許容できる無機及び
有機酸との塩を形成し得る。
合物は塩基性であり、従って例えば酢酸、マレイン酸、
りんご酸、フマル酸、琥珀酸、スクシンアミド酸、酒石
酸、くえん酸、乳酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、
硝酸、硫酸及び燐酸のような製薬上許容できる無機及び
有機酸との塩を形成し得る。
［実施例］
以下、中間体の合成及び実施例によって、本発明の化合
物の製造方法を例示する。
物の製造方法を例示する。
ヒドロキシルアミン １１本の？パ告
「ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉ
ｅｔｙ）、パーキン（Ｐｅｒｋｉｎ） Ｉ Ｊ 、第６
４３〜６４５頁（１９７９年）に記載のカワセ（Ｋａｗ
ａｓｅ）及びキクガヮ（Ｋｉｋｕｇａｗａ）の方法によ
って、対応するオキシムから下記のヒドロキシルアミン
（λ）を製造した： （ａ）Ｎ−［（３−クロルフェニル）メチル］ヒドロキ
シルアミン塩酸塩（Ｒ’が３−０９である化合物（λ）
）；融点１６１〜１６９℃（エタノールから再結晶した
もの）； （ｂ）Ｎ−［（４−フルオルフェニル）メチル］ヒドロ
キシルアミン塩酸塩（Ｒ５が４−Ｆである化合物（２）
）；融点７０〜７６℃（エーテルから再結晶したもの）
； （ｃ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］ヒドロ
キシルアミン（Ｒ５が４−ＯＣＨｚである化合物（λ）
）；融点６５〜７０℃（酢酸エチル／ヘキサンの容量比
１：１の混合物から再結晶したもの）ａ 例」。
ｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉ
ｅｔｙ）、パーキン（Ｐｅｒｋｉｎ） Ｉ Ｊ 、第６
４３〜６４５頁（１９７９年）に記載のカワセ（Ｋａｗ
ａｓｅ）及びキクガヮ（Ｋｉｋｕｇａｗａ）の方法によ
って、対応するオキシムから下記のヒドロキシルアミン
（λ）を製造した： （ａ）Ｎ−［（３−クロルフェニル）メチル］ヒドロキ
シルアミン塩酸塩（Ｒ’が３−０９である化合物（λ）
）；融点１６１〜１６９℃（エタノールから再結晶した
もの）； （ｂ）Ｎ−［（４−フルオルフェニル）メチル］ヒドロ
キシルアミン塩酸塩（Ｒ５が４−Ｆである化合物（２）
）；融点７０〜７６℃（エーテルから再結晶したもの）
； （ｃ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］ヒドロ
キシルアミン（Ｒ５が４−ＯＣＨｚである化合物（λ）
）；融点６５〜７０℃（酢酸エチル／ヘキサンの容量比
１：１の混合物から再結晶したもの）ａ 例」。
ニルメチル イソオキサゾリジン（Ｒ’が４−Ｆであり
、ＲｓがＨであり且つＲ３が（：ａＨｓである化合物（
旦）） エタノール２５ ｍ ｃ中に１−（４−フルオルフェニ
ル）−２−＜Ｉ Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノ
ン（Ｒ’が４−Ｆである化合物（上））２．００ｇ（０
，００９８モル）、Ｎ−（フェニルメチル）ヒドロキシ
ルアミン（ＲＩｌがＨである化合物（呈））１．３０
ｇ （０，０１１モル）、酢酸ナトリウム０．８２ ｇ
（０，０１０モル）及び酢酸０．６０ ｍ Ａ（０，
０１０モル）を含有させた懸濁液を窒素雰囲気下で加熱
還流し、２４時間撹拌した。周囲温度に冷却して、懸濁
液を水５０ ｍ Ａ、中に注入し、重炭酸ナトリウムで
中和し、５０ｒｒ＋４２ずつのクロロホルムで２回抽出
した。有機抽出液を一緒にして無水硫酸ナトリウムを用
いて乾燥させ、真空濃縮し、中性シリカゲルを用いて溶
出液として容ｌ比９：ｌの酢酸エチルとメタノールとの
混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーにかけて
、１−（４−フルオルフェニル）−２−（ＬＨ−イミダ
ゾール−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）エタンイ
ミン−Ｎ−オキシド（Ｒｌが４−Ｆであり且つＲ５がＨ
である化合物（旦））の明黄色のオイル１．６３ｇを得
た（収率５４％）。このオイルＯ，ＯＯ５３モルをトル
エン５０ｍβ中に溶解させ、スチレン（Ｒ３がＣ，Ｈ，
である化合物（４））１．５ｍＲ（０，０１３モル）を
添加し、この溶液を窒素雰囲気下で２８時間還流し、周
囲温度に冷却し、真空濃縮した。得られたＲ１が４−Ｆ
であり、Ｒ５がＨであり且つＲ３がＣＯＳである化合物
（旦）のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマー混
合物を、中性シリカゲルを用いて溶出液として容量比９
８：２のクロロホルムとメタノールとの混合物を用いた
フラッシュクロマトグラフィーにかけた。
、ＲｓがＨであり且つＲ３が（：ａＨｓである化合物（
旦）） エタノール２５ ｍ ｃ中に１−（４−フルオルフェニ
ル）−２−＜Ｉ Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノ
ン（Ｒ’が４−Ｆである化合物（上））２．００ｇ（０
，００９８モル）、Ｎ−（フェニルメチル）ヒドロキシ
ルアミン（ＲＩｌがＨである化合物（呈））１．３０
ｇ （０，０１１モル）、酢酸ナトリウム０．８２ ｇ
（０，０１０モル）及び酢酸０．６０ ｍ Ａ（０，
０１０モル）を含有させた懸濁液を窒素雰囲気下で加熱
還流し、２４時間撹拌した。周囲温度に冷却して、懸濁
液を水５０ ｍ Ａ、中に注入し、重炭酸ナトリウムで
中和し、５０ｒｒ＋４２ずつのクロロホルムで２回抽出
した。有機抽出液を一緒にして無水硫酸ナトリウムを用
いて乾燥させ、真空濃縮し、中性シリカゲルを用いて溶
出液として容ｌ比９：ｌの酢酸エチルとメタノールとの
混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーにかけて
、１−（４−フルオルフェニル）−２−（ＬＨ−イミダ
ゾール−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）エタンイ
ミン−Ｎ−オキシド（Ｒｌが４−Ｆであり且つＲ５がＨ
である化合物（旦））の明黄色のオイル１．６３ｇを得
た（収率５４％）。このオイルＯ，ＯＯ５３モルをトル
エン５０ｍβ中に溶解させ、スチレン（Ｒ３がＣ，Ｈ，
である化合物（４））１．５ｍＲ（０，０１３モル）を
添加し、この溶液を窒素雰囲気下で２８時間還流し、周
囲温度に冷却し、真空濃縮した。得られたＲ１が４−Ｆ
であり、Ｒ５がＨであり且つＲ３がＣＯＳである化合物
（旦）のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマー混
合物を、中性シリカゲルを用いて溶出液として容量比９
８：２のクロロホルムとメタノールとの混合物を用いた
フラッシュクロマトグラフィーにかけた。
異性体Ａ（収量０．９８ ｇ、収率４５％）の融点１６
２〜１６４℃（酢酸エチルから再結晶したもの）。
２〜１６４℃（酢酸エチルから再結晶したもの）。
分析：
計算値（Ｃ、、Ｈ２４Ｆ Ｎ 、 Ｏとして）Ｃ，７５
，５２，Ｈ，５，８５，Ｆ、４．５９゜Ｎ、１０．１６ 実測値 Ｃ，７５，５０、Ｈ，６，０４、Ｆ、４．７４ 。
，５２，Ｈ，５，８５，Ｆ、４．５９゜Ｎ、１０．１６ 実測値 Ｃ，７５，５０、Ｈ，６，０４、Ｆ、４．７４ 。
Ｎ、１０．０５
鉱１
（Ｒ１が４−Ｃ１であり、Ｒｓが４−ＯＣＨｓ テあり
且つＲ３がＣａＨｓである化合物（旦））例１に記載し
たのと同様の方法によって、１−（４−クロルフェニル
）−２−（Ｉ Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノン
（Ｒ’が４−Ｃ１である化合物（上） ） ８．０６
ｇ （０，０３６５モル）とＮ−［（４−メトキシフェ
ニル）メチル］ヒドロキシルアミン（Ｒ１が４−ＯＣＨ
３である化合物（ス））８．３９ ｇ （０，０５５モ
ル）とを反応させて１−（４−クロルフェニル）−２−
（ＬＨ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ −［（４−メ
トキシフェニル）メチル］エタンイミンーＮ−オキシド
（Ｒ１が４−Ｃ２であり且つＲ５が４−ＯＣＨ３である
化合物 （旦））４．４２ｇ（収率３４％）を得て、次
いでこの化合物（旦）（Ｒ’ ＝ ４−Ｃｇ 、
Ｒ’ ＝ ４−０ＣＨ３）４．４２ ｇ（０，０１２
４モル）をスチレン（Ｒ３がＣａＨｓである化合物（丘
） ） １．９０ｇ （０，０１８モル）と反応させる
ことによって、Ｒ１が４−ＣＰであり、Ｒ５が４−ＱＣ
）１．であり且つＲ３がＣａＨｓである化合物（旦）を
製造した。得られた化合物（旦）（Ｒ’ ＝ ４−Ｃｊ
、 Ｒ’ ＝ ４−ＯＣＨ３，Ｒ” ＝ ＣｓＨ＠）
のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマー混合物を
、中性シリカゲルを用いて溶出液として容量比９５：５
の酢酸エチルとメタノールとの混合物（アンモニアを飽
和させたもの）を用いたフラッシュクロマトグラフィー
にかけた。
且つＲ３がＣａＨｓである化合物（旦））例１に記載し
たのと同様の方法によって、１−（４−クロルフェニル
）−２−（Ｉ Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノン
（Ｒ’が４−Ｃ１である化合物（上） ） ８．０６
ｇ （０，０３６５モル）とＮ−［（４−メトキシフェ
ニル）メチル］ヒドロキシルアミン（Ｒ１が４−ＯＣＨ
３である化合物（ス））８．３９ ｇ （０，０５５モ
ル）とを反応させて１−（４−クロルフェニル）−２−
（ＬＨ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ −［（４−メ
トキシフェニル）メチル］エタンイミンーＮ−オキシド
（Ｒ１が４−Ｃ２であり且つＲ５が４−ＯＣＨ３である
化合物 （旦））４．４２ｇ（収率３４％）を得て、次
いでこの化合物（旦）（Ｒ’ ＝ ４−Ｃｇ 、
Ｒ’ ＝ ４−０ＣＨ３）４．４２ ｇ（０，０１２
４モル）をスチレン（Ｒ３がＣａＨｓである化合物（丘
） ） １．９０ｇ （０，０１８モル）と反応させる
ことによって、Ｒ１が４−ＣＰであり、Ｒ５が４−ＱＣ
）１．であり且つＲ３がＣａＨｓである化合物（旦）を
製造した。得られた化合物（旦）（Ｒ’ ＝ ４−Ｃｊ
、 Ｒ’ ＝ ４−ＯＣＨ３，Ｒ” ＝ ＣｓＨ＠）
のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマー混合物を
、中性シリカゲルを用いて溶出液として容量比９５：５
の酢酸エチルとメタノールとの混合物（アンモニアを飽
和させたもの）を用いたフラッシュクロマトグラフィー
にかけた。
異性体Ａ（収量２．６１ｇ、収率４６％）の融点１６２
〜１６７℃（酢酸エチル−ヘキサンの容量比ｌ：１の混
合物から再結晶したもの）。
〜１６７℃（酢酸エチル−ヘキサンの容量比ｌ：１の混
合物から再結晶したもの）。
分析：
計算値（Ｃ，）Ｈ＊ａＣρＮ３０□として）Ｃ，７０，
５０；Ｈ＋ ５．７０ ；ｃｇ、７．７１ ；Ｎ、９．
１４ 実測値 Ｃ，７０，４０、Ｈ，５，８０、Ｃｇ、８．１３゜Ｎ、
９．１４ ■ （Ｒ’及びＲ１１がＨであり且つＲ３がＣＨｚＯＣａＨ
ａＣｌ−４である化合物（旦）） 例１に記載したのと同様の方法によって、２−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）−１−フェニルエタノン（Ｒ
’がＨである化合物（上））３．７２ｇ（０，０２０モ
ル）とＮ−（フェニルメチル）ヒドロキシルアミン（Ｒ
１１がＨである化合物（１））２．９５ ｇ （０，０
２４モル）とを反応させて２−（ｌＨ−イミダゾール−
１−イル）−１−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）エ
タンイミン−Ｎ−オキシド（Ｒ’及びＲ’がＨである化
合物（３））を得て、次いでこの化合物（旦）（Ｒ’
＝Ｒ’ ＝Ｈ）をアリル４−クロルフェニルエーテル（
Ｒ３がＣ１１□０Ｃ６１ＬＣト４である化合物（ま））
３．５９ｇ（０，０２１モル）と反応させることによっ
て、Ｒ１及びＲ８がＨであり且つＲ３がＣＨ２０Ｃ６Ｈ
４Ｃｊ−４である化合物（５Ｌ）を製造した。得られた
化合物（５）（Ｒ’ ＝Ｒ５＝Ｈ，Ｒ３＝ ＣＨ２０Ｃ
Ｊ４（：ｊ−４）のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステ
レオマー混合物を、中性シリカゲルを用いて溶出液とし
て容量比９８：２のクロロホルムとメタノールとの混合
物を用いたフラッシュクロマトグラフィーにかけた。
５０；Ｈ＋ ５．７０ ；ｃｇ、７．７１ ；Ｎ、９．
１４ 実測値 Ｃ，７０，４０、Ｈ，５，８０、Ｃｇ、８．１３゜Ｎ、
９．１４ ■ （Ｒ’及びＲ１１がＨであり且つＲ３がＣＨｚＯＣａＨ
ａＣｌ−４である化合物（旦）） 例１に記載したのと同様の方法によって、２−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）−１−フェニルエタノン（Ｒ
’がＨである化合物（上））３．７２ｇ（０，０２０モ
ル）とＮ−（フェニルメチル）ヒドロキシルアミン（Ｒ
１１がＨである化合物（１））２．９５ ｇ （０，０
２４モル）とを反応させて２−（ｌＨ−イミダゾール−
１−イル）−１−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）エ
タンイミン−Ｎ−オキシド（Ｒ’及びＲ’がＨである化
合物（３））を得て、次いでこの化合物（旦）（Ｒ’
＝Ｒ’ ＝Ｈ）をアリル４−クロルフェニルエーテル（
Ｒ３がＣ１１□０Ｃ６１ＬＣト４である化合物（ま））
３．５９ｇ（０，０２１モル）と反応させることによっ
て、Ｒ１及びＲ８がＨであり且つＲ３がＣＨ２０Ｃ６Ｈ
４Ｃｊ−４である化合物（５Ｌ）を製造した。得られた
化合物（５）（Ｒ’ ＝Ｒ５＝Ｈ，Ｒ３＝ ＣＨ２０Ｃ
Ｊ４（：ｊ−４）のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステ
レオマー混合物を、中性シリカゲルを用いて溶出液とし
て容量比９８：２のクロロホルムとメタノールとの混合
物を用いたフラッシュクロマトグラフィーにかけた。
異性体Ａ（収量２．５５ｇ、全体として収率２７．７％
）の融点１２８〜１３０℃（酢酸エチル−ヘキサンの比
１：１の混合物から再結晶したもの）。
）の融点１２８〜１３０℃（酢酸エチル−ヘキサンの比
１：１の混合物から再結晶したもの）。
分析：
計算値（Ｃ２？Ｈ２６ＣｆｆＮ”２０２として）Ｃ，７
０，５０、Ｈ，５，７０； Ｃｇ、７．７１；Ｎ、９．
１４ 実測値 Ｃ，７０，４８、Ｈ，５，８２；ｃβ、７．８５゜Ｎ、
９．０６ 異性体Ｂ（収量０．０４０ｇ、全体として収率４，３％
）の融点１１０〜１１３℃（酢酸エチル−ヘキサンの比
ｌ：１の混合物から再結晶したもの）。
０，５０、Ｈ，５，７０； Ｃｇ、７．７１；Ｎ、９．
１４ 実測値 Ｃ，７０，４８、Ｈ，５，８２；ｃβ、７．８５゜Ｎ、
９．０６ 異性体Ｂ（収量０．０４０ｇ、全体として収率４，３％
）の融点１１０〜１１３℃（酢酸エチル−ヘキサンの比
ｌ：１の混合物から再結晶したもの）。
分析：
計算値（Ｃ２ｆｆＨ２６ｃｇＮ、Ｏ□として）Ｃ’、
７０．５０ 、 Ｈ，５，７０、Ｃρ、７．７１゜Ｎ
、９．１４ 実測値 Ｃ，７０，１６、Ｈ，５，５６、Ｃβ、７．８Ｂ。
７０．５０ 、 Ｈ，５，７０、Ｃρ、７．７１゜Ｎ
、９．１４ 実測値 Ｃ，７０，１６、Ｈ，５，５６、Ｃβ、７．８Ｂ。
Ｎ、９．１２
匠Ａ
シリジン（Ｒ’がＨであり、Ｒ８が３−（Ｊであり且つ
Ｒ３がＣＨ２０Ｃ８Ｈ，Ｃｊ−４である化合物（旦））
例１に記載したのと同様の方法によって、２−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）−１−フェニルエタノン（Ｒ
’がＨである化合物（上））５．２０ｇ（０，０２８モ
ル）とＮ −［（３−クロルフェニル）メチル］ヒドロ
キシルアミン塩酸塩（Ｒ５が３−Ｃｊである化合物（２
） ） ８．２０ ｇ（０，０４２モル）とを反応させ
てＮ −［（３−クロルフェニル）メチル］−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−フェニルエタンイ
ミン−Ｎ−オキ、シト（Ｒ’がＨであり且つＲ＠が３−
Ｃｊである化合物（旦））５．３９ｇ（収率５９％）を
得て、次いでこの化合物（旦） （Ｒ’ ＝Ｈ，Ｒ’
＝ ３−Ｃ１） ５．３９ｇ（０，０１°６５モル）を
アリル４−クロルフェニルエーテル（Ｒ”がＣ１１０Ｃ
，Ｈ４Ｃ４−４である化合物（丘））４．２０ｇ （０
，０２４８モル）と反応させることによって、Ｒ’がＨ
であり、Ｒ６が３−Ｃεであり且つＲ３がＣＨ２０Ｃ，
Ｈ４Ｃｊ−４である化合物（旦）を製造した。得られた
化合物（旦）（Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’ ＝ ３−ＣＱ 、
Ｒ” ＝ ＣＨ２０Ｃ６Ｈ，Ｃ９−４）ノｃｉｓ−
及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマー混合物を。
Ｒ３がＣＨ２０Ｃ８Ｈ，Ｃｊ−４である化合物（旦））
例１に記載したのと同様の方法によって、２−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）−１−フェニルエタノン（Ｒ
’がＨである化合物（上））５．２０ｇ（０，０２８モ
ル）とＮ −［（３−クロルフェニル）メチル］ヒドロ
キシルアミン塩酸塩（Ｒ５が３−Ｃｊである化合物（２
） ） ８．２０ ｇ（０，０４２モル）とを反応させ
てＮ −［（３−クロルフェニル）メチル］−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−フェニルエタンイ
ミン−Ｎ−オキ、シト（Ｒ’がＨであり且つＲ＠が３−
Ｃｊである化合物（旦））５．３９ｇ（収率５９％）を
得て、次いでこの化合物（旦） （Ｒ’ ＝Ｈ，Ｒ’
＝ ３−Ｃ１） ５．３９ｇ（０，０１°６５モル）を
アリル４−クロルフェニルエーテル（Ｒ”がＣ１１０Ｃ
，Ｈ４Ｃ４−４である化合物（丘））４．２０ｇ （０
，０２４８モル）と反応させることによって、Ｒ’がＨ
であり、Ｒ６が３−Ｃεであり且つＲ３がＣＨ２０Ｃ，
Ｈ４Ｃｊ−４である化合物（旦）を製造した。得られた
化合物（旦）（Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’ ＝ ３−ＣＱ 、
Ｒ” ＝ ＣＨ２０Ｃ６Ｈ，Ｃ９−４）ノｃｉｓ−
及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマー混合物を。
中性シリカゲルを用いて溶出液として容量比９８：２の
クロロホルムとメタノールとの混合物を用いたフラッシ
ュクロマトグラフィーにかけた。
クロロホルムとメタノールとの混合物を用いたフラッシ
ュクロマトグラフィーにかけた。
異性体Ａ（収量２．０ｇ、収率２．４５％）の融点１０
３〜１０７℃（酢酸エチル−ヘキサンの比１：ｌの混合
物から再結晶したもの）。
３〜１０７℃（酢酸エチル−ヘキサンの比１：ｌの混合
物から再結晶したもの）。
分析：
計算値（Ｃ２，Ｈ２，ＣρＮ、Ｏ□として）Ｃ，６５，
５９、Ｈ，５，１０、Ｃ尼、１４．３４；Ｎ、８．５０ 実測値 Ｃ，６５，４７，Ｈ，５，１５，Ｃｊ２，１４．５０；
Ｎ、８．４８ ユニ であり且つＲ３がＣＨＲ８Ｃ，Ｈ４ＣＨ３−４である化
合物例１に記載したのと同様の方法によって、２−（Ｌ
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−フェニルエタノ
ン（Ｒ’がＨ′Ｃ−ある化合物（１））３．２゜ｇ（０
，０１７３モル）とＮ −［（４−フルオルフェニル）
メチル］ヒドロキシルアミン（Ｒ’が４−Ｆである化合
物（λ））３．６６ｇ （０，０２５９モル）とを反応
させてＮ −［（４−フルオルフェニル）メチル）−２
−（Ｉ Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−フェニル
エタンイミン−Ｎ−オキシド（Ｒ’がＨであり且つＲ６
が４−Ｆである化合物（旦））２．４４ｇ（収率４５．
６％）を得て、次いでこの化合物（３）（Ｒ’ ＝Ｈ，
Ｒ’ ＝ ４−Ｆ）１．４９ ｇ （０，００４８モル
）をアリル４−メチルフェニルスルフィド（Ｒ３がＣＨ
２３Ｃ，）１４（：Ｈ，−４である化合物（丘））１．
２０ｇ （０，００７モル）と反応させることによって
、Ｒ１がＨであり、Ｒ６が４−Ｆであり且つＲ３がＣＨ
２５Ｃ，Ｈ４ＣＨ３−４である化合物（旦）を製造した
。得られた化合物（旦）（Ｒ’ ＝Ｈ，Ｒ’ ＝ ４−
Ｆ、 Ｒ” ＝ＣＨ２ＳＣ，Ｈ４ＣＨ３−４）のｃｉｓ
−及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマー混合物を、中性シ
リカゲルを用いて溶出液として容量比９８：２のクロロ
ホルムとメタノールとの混合物を用いたフラッシュクロ
マトグラフィーにかけた。
５９、Ｈ，５，１０、Ｃ尼、１４．３４；Ｎ、８．５０ 実測値 Ｃ，６５，４７，Ｈ，５，１５，Ｃｊ２，１４．５０；
Ｎ、８．４８ ユニ であり且つＲ３がＣＨＲ８Ｃ，Ｈ４ＣＨ３−４である化
合物例１に記載したのと同様の方法によって、２−（Ｌ
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−フェニルエタノ
ン（Ｒ’がＨ′Ｃ−ある化合物（１））３．２゜ｇ（０
，０１７３モル）とＮ −［（４−フルオルフェニル）
メチル］ヒドロキシルアミン（Ｒ’が４−Ｆである化合
物（λ））３．６６ｇ （０，０２５９モル）とを反応
させてＮ −［（４−フルオルフェニル）メチル）−２
−（Ｉ Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−フェニル
エタンイミン−Ｎ−オキシド（Ｒ’がＨであり且つＲ６
が４−Ｆである化合物（旦））２．４４ｇ（収率４５．
６％）を得て、次いでこの化合物（３）（Ｒ’ ＝Ｈ，
Ｒ’ ＝ ４−Ｆ）１．４９ ｇ （０，００４８モル
）をアリル４−メチルフェニルスルフィド（Ｒ３がＣＨ
２３Ｃ，）１４（：Ｈ，−４である化合物（丘））１．
２０ｇ （０，００７モル）と反応させることによって
、Ｒ１がＨであり、Ｒ６が４−Ｆであり且つＲ３がＣＨ
２５Ｃ，Ｈ４ＣＨ３−４である化合物（旦）を製造した
。得られた化合物（旦）（Ｒ’ ＝Ｈ，Ｒ’ ＝ ４−
Ｆ、 Ｒ” ＝ＣＨ２ＳＣ，Ｈ４ＣＨ３−４）のｃｉｓ
−及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマー混合物を、中性シ
リカゲルを用いて溶出液として容量比９８：２のクロロ
ホルムとメタノールとの混合物を用いたフラッシュクロ
マトグラフィーにかけた。
異性体Ａ（収量１．２６ ｇ、収率５５％）の融点１６
８〜１７２℃（酢酸エチルから再結晶したもの、−塩酸
塩として）。
８〜１７２℃（酢酸エチルから再結晶したもの、−塩酸
塩として）。
分析：
計算値（ＣａａＨｘｅｃ １２ Ｆ Ｎ ａ ＯＳとし
て）Ｃ，６５，９３；Ｈ，５，７３，（１２，６，９５
゜Ｆ、３．７２．Ｎ、８．２４．Ｓ、６．２９実測値 Ｃ，６５，５９； Ｈ，５，８８、Ｃβ、７．３７；Ｆ
、３．６４；Ｎ、８．０９．Ｓ、６．６２皿１ Ｌ見上上（Ｘ＝Ｎ） 例１〜５に記載したのと実質的に同じ方法に従い、１−
（フェニル又は置換フェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−Ｎ−［（フェニル又は置換フェニル
）メチル］エタンイミンーＮ−オキシドを１−（フェニ
ル又は置換フェニル）−２−（Ｉ Ｈ−１，２，４−）
−リアゾール−１−イル）−Ｎ−［（フェニル又は置換
フェニル）メチル］エタンイミンーＮ−オキシドに置き
換えることによって、下記の対応する５−置換−３−（
フェニル又は置換フェニル）−３−（Ｌ Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル１２−（ベンジル又
は置換ベンジル）インオキサゾリジンを製造することが
できた：・３−（４−フルオルフェニル）−３−（Ｌ
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５
−フェニル−２−（フェニルメチル）インオキサゾリジ
ン； ・３−（４−クロルフェニル）−３−（Ｌ Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−［（４−
メトキシフェニル）メチル］−５−フェニルイソオキサ
ゾリジン； ・５−［（４−クロルフェノキシ）メチル］−３−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−３
−フェニル−２−（フェニルメチル）イソオキサゾリジ
ン； ・５− ［（４−クロルフェノキシ）メチル１−２−［
（３−クロルフェニル）メチル］−３−（Ｉ Ｈ−１，
２，４−）リアゾール−１−イルメチル）−３−フェニ
ルイソオキサゾリジン； ・２−［（４−フルオルフェニル）メチル］−３−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５
−［［（４−メチルフェニル）チオコメチル１−３−フ
ェニルイソオキサゾリジン； ・３−（４−メトキシフェニル）−３−（Ｉ Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５−フェニ
ル−２−［（４−メチルフェニル）メチル］インオキサ
ゾリジン； ・３−（４−クロル−３−メチルフェニル）−３−（Ｌ
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５
−（４−メトキシフェニル）−２−［（４−クロル−３
−メチルフェニル）メチル］イソオキサゾリジン； ・３−（４−フルオルフェニル）−３−（Ｉ Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５−（２−
ｔｒａｎｓ−フェニルエチニル）−２−［（４−メチル
フェニル）メチル］インオキサゾリジン及び ・３−（４−メチルフェニル）−３−（Ｌ Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５−フェニル
）−２−［（３−クロルフェニル）メチルコインオキサ
ゾリジン。
て）Ｃ，６５，９３；Ｈ，５，７３，（１２，６，９５
゜Ｆ、３．７２．Ｎ、８．２４．Ｓ、６．２９実測値 Ｃ，６５，５９； Ｈ，５，８８、Ｃβ、７．３７；Ｆ
、３．６４；Ｎ、８．０９．Ｓ、６．６２皿１ Ｌ見上上（Ｘ＝Ｎ） 例１〜５に記載したのと実質的に同じ方法に従い、１−
（フェニル又は置換フェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−Ｎ−［（フェニル又は置換フェニル
）メチル］エタンイミンーＮ−オキシドを１−（フェニ
ル又は置換フェニル）−２−（Ｉ Ｈ−１，２，４−）
−リアゾール−１−イル）−Ｎ−［（フェニル又は置換
フェニル）メチル］エタンイミンーＮ−オキシドに置き
換えることによって、下記の対応する５−置換−３−（
フェニル又は置換フェニル）−３−（Ｌ Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル１２−（ベンジル又
は置換ベンジル）インオキサゾリジンを製造することが
できた：・３−（４−フルオルフェニル）−３−（Ｌ
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５
−フェニル−２−（フェニルメチル）インオキサゾリジ
ン； ・３−（４−クロルフェニル）−３−（Ｌ Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−［（４−
メトキシフェニル）メチル］−５−フェニルイソオキサ
ゾリジン； ・５−［（４−クロルフェノキシ）メチル］−３−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−３
−フェニル−２−（フェニルメチル）イソオキサゾリジ
ン； ・５− ［（４−クロルフェノキシ）メチル１−２−［
（３−クロルフェニル）メチル］−３−（Ｉ Ｈ−１，
２，４−）リアゾール−１−イルメチル）−３−フェニ
ルイソオキサゾリジン； ・２−［（４−フルオルフェニル）メチル］−３−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５
−［［（４−メチルフェニル）チオコメチル１−３−フ
ェニルイソオキサゾリジン； ・３−（４−メトキシフェニル）−３−（Ｉ Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５−フェニ
ル−２−［（４−メチルフェニル）メチル］インオキサ
ゾリジン； ・３−（４−クロル−３−メチルフェニル）−３−（Ｌ
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５
−（４−メトキシフェニル）−２−［（４−クロル−３
−メチルフェニル）メチル］イソオキサゾリジン； ・３−（４−フルオルフェニル）−３−（Ｉ Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５−（２−
ｔｒａｎｓ−フェニルエチニル）−２−［（４−メチル
フェニル）メチル］インオキサゾリジン及び ・３−（４−メチルフェニル）−３−（Ｌ Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イルメチル）−５−フェニル
）−２−［（３−クロルフェニル）メチルコインオキサ
ゾリジン。
ガニ
Ｒ３がＣＨ，であり且つＲ４がＣ，＋（、Ｃｊ−４であ
る化合物（旦）） トルエン１００ｍＡ中に２−（ＬＨ−イミダゾール−１
−イル）−Ｎ−メチル−１−フェニルエタンイミン−Ｎ
−オキシド（Ｒ’がＨである化合物（旦） （エタノー
ル５５０ｍｊ２中で２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）アセトフェノン４５．０５ｇ（０，２０４モル）、
Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩２０．９３ｇ（０
，２５１モル）及び酢酸ナトリウム４１．１３ｇ （０
，５０２モ、Ｉｔ、）を反応させることによって調製す
ることができる）１０．７９ｇ （０，０５０１モル）
及びｐ−クロル−α−メチルスチレン（Ｒ”がＧＨｚで
あり且っＲ４がＣｅＨ４Ｃｌ−４である化合物（ヱ））
８．７２ｇ（０，０５７１モル）を含有させた溶液を、
窒素雰囲気下で７０時間加熱還流して撹拌した。周囲温
度に冷却し、反応混合物を１００ｍｊ２ずつの水で２回
抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ
、次いで真空濃縮した。ＲＩがＨであり、Ｒ３がＣ１，
であり且つＲ４がＣ６Ｈ４（Ｊ−４である化合物（旦）
のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマー混合物を
倉荷する残留した暗色オイルを、中性シリカゲルを用い
て溶出液として酢酸エチルを用いたフラッシュクロマト
グラフィーにかけた。
る化合物（旦）） トルエン１００ｍＡ中に２−（ＬＨ−イミダゾール−１
−イル）−Ｎ−メチル−１−フェニルエタンイミン−Ｎ
−オキシド（Ｒ’がＨである化合物（旦） （エタノー
ル５５０ｍｊ２中で２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）アセトフェノン４５．０５ｇ（０，２０４モル）、
Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩２０．９３ｇ（０
，２５１モル）及び酢酸ナトリウム４１．１３ｇ （０
，５０２モ、Ｉｔ、）を反応させることによって調製す
ることができる）１０．７９ｇ （０，０５０１モル）
及びｐ−クロル−α−メチルスチレン（Ｒ”がＧＨｚで
あり且っＲ４がＣｅＨ４Ｃｌ−４である化合物（ヱ））
８．７２ｇ（０，０５７１モル）を含有させた溶液を、
窒素雰囲気下で７０時間加熱還流して撹拌した。周囲温
度に冷却し、反応混合物を１００ｍｊ２ずつの水で２回
抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ
、次いで真空濃縮した。ＲＩがＨであり、Ｒ３がＣ１，
であり且つＲ４がＣ６Ｈ４（Ｊ−４である化合物（旦）
のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステレオマー混合物を
倉荷する残留した暗色オイルを、中性シリカゲルを用い
て溶出液として酢酸エチルを用いたフラッシュクロマト
グラフィーにかけた。
異性体Ａ（収量２．３５ｇ、収率１２．７％）の融点１
８０〜１８２℃（酢酸エチルから再結晶したもの）。
８０〜１８２℃（酢酸エチルから再結晶したもの）。
分析：
計算値（Ｃ２，Ｈ，□ＣβＮ、Ｏとして）Ｃ，６８，５
６、Ｈ，６，０３、Ｃｅ、９．６４ＦＮ、１１．４２ 実測値 Ｃ，６８，４２、Ｈ，６，０５；ｃ℃、９．７５゜Ｎ、
１１．４０ 異性体Ｂ（収量２．２６ ｇ、収率１２．２％）の融点
１２２〜１２４℃（エチルエーテルから再結晶したもの
）。
６、Ｈ，６，０３、Ｃｅ、９．６４ＦＮ、１１．４２ 実測値 Ｃ，６８，４２、Ｈ，６，０５；ｃ℃、９．７５゜Ｎ、
１１．４０ 異性体Ｂ（収量２．２６ ｇ、収率１２．２％）の融点
１２２〜１２４℃（エチルエーテルから再結晶したもの
）。
分析：
計算値（Ｃｚ１ＨｚｔＣρＮ、Ｏとして）Ｃ，６８，５
６； Ｈ，６，０３、Ｃｅ、９．６４゜Ｎ、１１．４２ 実測値 Ｃ，６８，６１、Ｈ，６，ｊ７ 、 Ｃｆｌ、 ９．６
９ 。
６； Ｈ，６，０３、Ｃｅ、９．６４゜Ｎ、１１．４２ 実測値 Ｃ，６８，６１、Ｈ，６，ｊ７ 、 Ｃｆｌ、 ９．６
９ 。
Ｎ、１１．２８
皿上
７（Ｒ’がＨであり且つＲ３及びＲ４がＣ，Ｈ，である
化合物（旦）） 例７に記載したのと同様の方法によって、トルエン３０
０ｍＩ２中の２−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル）−
Ｎ−メチル−１−フェニルエタンイミン−Ｎ−オキシド
（Ｒ’がＨである化合物（旦））６．４６ ｇ （０，
０３０モル）及び１．１−ジフェニルエチレン（Ｒ”及
びＲ４が（：ｓＨｓである化合物（ヱ）６．５０ｇ （
０，０３５モル）から、Ｒ１がＨであり且つＲ３及びＲ
’がＣ，Ｈ，８である化合物（旦）を製造し１１次いで
これを、中性シリカゲルを用いて溶出液として容量比９
７：３のクロロホルムとメタノールとの混合物を用いた
フラッシュクロマトグラフィーにかけた。
化合物（旦）） 例７に記載したのと同様の方法によって、トルエン３０
０ｍＩ２中の２−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル）−
Ｎ−メチル−１−フェニルエタンイミン−Ｎ−オキシド
（Ｒ’がＨである化合物（旦））６．４６ ｇ （０，
０３０モル）及び１．１−ジフェニルエチレン（Ｒ”及
びＲ４が（：ｓＨｓである化合物（ヱ）６．５０ｇ （
０，０３５モル）から、Ｒ１がＨであり且つＲ３及びＲ
’がＣ，Ｈ，８である化合物（旦）を製造し１１次いで
これを、中性シリカゲルを用いて溶出液として容量比９
７：３のクロロホルムとメタノールとの混合物を用いた
フラッシュクロマトグラフィーにかけた。
化合物（旦）（Ｒ’ ＝Ｈ，Ｒ”及びＲ’ ＝ Ｃ５Ｈ
Ｊ（収量１．ｏｏｇ、収率８，４％）の融点１８３〜１
８４℃（酢酸エチルから再結晶したもの）。
Ｊ（収量１．ｏｏｇ、収率８，４％）の融点１８３〜１
８４℃（酢酸エチルから再結晶したもの）。
分析：
計算値（ＣｘａＨ！ｓＮ ｓ Ｏとして）Ｃ，？８．９
６；Ｈ，６，３７；Ｎ、１０．６２実測値 Ｃ，７８，６１、Ｈ，６，４４，Ｎ、１０．５７皿皿 上−Ｃ［−あり、Ｒ３がＣＨｓであり且−） Ｒ４がＣ
Ｏ２ＣＨ３である化合物（旦） 例７に記載したのと同様の方法によって、１−（４−ク
ロルフェニル）−２−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル
）−Ｎ−メチルエタンイミン−Ｎ−オキシド（Ｒ’が４
−Ｃｌ テある化合物（旦））７．０４ｇ（０，０２８
２モル）及びメタクリル酸メチル（Ｒ”がＣＨ，であり
且つＲ４がＣＯ□ＣＨ，である化合物（ヱ） ４．０
ｍ Ａ Ｃ１，３０当量）から、Ｒ１が４−Ｃｊであり
、Ｒ３がＣＨ３であり且っＲ４がＣＯ２ＣＨ３である化
合物（旦）を製造した。得られた化合物（旦） （Ｒ
’ ＝４−ＣＱ、 Ｒ” ＝ Ｃ１（、、Ｒ４＝ ＧＯ
２Ｃ１＋、 ）のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステレ
オマー混合物を、中性シリカゲルを用いて溶出液として
酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにか
けた。
６；Ｈ，６，３７；Ｎ、１０．６２実測値 Ｃ，７８，６１、Ｈ，６，４４，Ｎ、１０．５７皿皿 上−Ｃ［−あり、Ｒ３がＣＨｓであり且−） Ｒ４がＣ
Ｏ２ＣＨ３である化合物（旦） 例７に記載したのと同様の方法によって、１−（４−ク
ロルフェニル）−２−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル
）−Ｎ−メチルエタンイミン−Ｎ−オキシド（Ｒ’が４
−Ｃｌ テある化合物（旦））７．０４ｇ（０，０２８
２モル）及びメタクリル酸メチル（Ｒ”がＣＨ，であり
且つＲ４がＣＯ□ＣＨ，である化合物（ヱ） ４．０
ｍ Ａ Ｃ１，３０当量）から、Ｒ１が４−Ｃｊであり
、Ｒ３がＣＨ３であり且っＲ４がＣＯ２ＣＨ３である化
合物（旦）を製造した。得られた化合物（旦） （Ｒ
’ ＝４−ＣＱ、 Ｒ” ＝ Ｃ１（、、Ｒ４＝ ＧＯ
２Ｃ１＋、 ）のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−ジアステレ
オマー混合物を、中性シリカゲルを用いて溶出液として
酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにか
けた。
異性体Ａ（収量４．２８ｇ、収率４３．４％）の融点１
１９〜１２２℃（酢酸エチルから再結晶したもの）。
１９〜１２２℃（酢酸エチルから再結晶したもの）。
分析：
計算値（Ｃ，□Ｈ２゜ＣβＮ、０３として）Ｃ，５８，
３７、Ｈ，５’、７６ ；ｃｇ、１０．１３ 。
３７、Ｈ，５’、７６ ；ｃｇ、１０．１３ 。
Ｎ、１２．０１
実測値
Ｃ，５８，３６；Ｈ＋ ５．７４ ；ｃＩ２． １０．
１７ 。
１７ 。
Ｎ、 １１．９８
例７に記載したのと実質的に同じ方法に従い、２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−１−フェ
ニルエタンイミン−Ｎ−オキシドを・２−（ＬＨ−イミ
ダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−１−（４−メトキ
シフェニル）エタンイミン−Ｎ−オキシド； ・２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル
−１−（４−メチルフェニル）エタンイミン−Ｎ−オキ
シド； ・２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル
−１−（４−クロル−３−メチルフェニル）エタンイミ
ン−Ｎ−オキシド； ・２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル
−１−（４−フルオルフェニル）エタンイミン−Ｎ−オ
キシド 又は ・２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル
−１−（３，４−ジクロルフェニル）エタンイミン−Ｎ
−オキシド に置き換え、そしてｐ−クロル−α−メチルスチレンを ・α−メチルスチレン； ・４−メチル−α−メチルスチレン； ・４−メトキシ−α−メチルスチレン；・３．４−ジメ
トキシ−α−メチルスチレン又は ・３．４−ジクロル−α−メチルスチレンに置き換える
ことによって、下記の、対応する３−（置換フェニル）
−２，５−ジメチル−３−（ＬＨ−イミダゾール−１−
イルメチル）−５−（フェニル又は置換フェニル）イソ
オキサゾリジンを製造することができた： ・３−（４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−
３−（ＬＨ−イミダゾール−１−イルメチル）−５−フ
ェニルイソオキサゾリジン； ・５−（３，４−ジクロルフェニル）−２，５−ジメチ
ル−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３
−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリジン； ・３−（４−メチルフェニル）−２，５−ジメチル−３
−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−５−（４
−メトキシフェニル）イソオキサゾリジン； ・３−（４−クロル−３−メチルフェニル）−２，５−
ジメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル
）−５−（４−メチルフェニル）インオキサゾリジン 及び ・５−（３゜４−ジメトキシフェニル）−２，５−ジメ
チル−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−
３−（４−メチルフェニル）イソオキサゾリジン。
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−１−フェ
ニルエタンイミン−Ｎ−オキシドを・２−（ＬＨ−イミ
ダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−１−（４−メトキ
シフェニル）エタンイミン−Ｎ−オキシド； ・２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル
−１−（４−メチルフェニル）エタンイミン−Ｎ−オキ
シド； ・２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル
−１−（４−クロル−３−メチルフェニル）エタンイミ
ン−Ｎ−オキシド； ・２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル
−１−（４−フルオルフェニル）エタンイミン−Ｎ−オ
キシド 又は ・２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル
−１−（３，４−ジクロルフェニル）エタンイミン−Ｎ
−オキシド に置き換え、そしてｐ−クロル−α−メチルスチレンを ・α−メチルスチレン； ・４−メチル−α−メチルスチレン； ・４−メトキシ−α−メチルスチレン；・３．４−ジメ
トキシ−α−メチルスチレン又は ・３．４−ジクロル−α−メチルスチレンに置き換える
ことによって、下記の、対応する３−（置換フェニル）
−２，５−ジメチル−３−（ＬＨ−イミダゾール−１−
イルメチル）−５−（フェニル又は置換フェニル）イソ
オキサゾリジンを製造することができた： ・３−（４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−
３−（ＬＨ−イミダゾール−１−イルメチル）−５−フ
ェニルイソオキサゾリジン； ・５−（３，４−ジクロルフェニル）−２，５−ジメチ
ル−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３
−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリジン； ・３−（４−メチルフェニル）−２，５−ジメチル−３
−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−５−（４
−メトキシフェニル）イソオキサゾリジン； ・３−（４−クロル−３−メチルフェニル）−２，５−
ジメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル
）−５−（４−メチルフェニル）インオキサゾリジン 及び ・５−（３゜４−ジメトキシフェニル）−２，５−ジメ
チル−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−
３−（４−メチルフェニル）イソオキサゾリジン。
例７〜１０に記載したのと実質的に同じ方法に従い、２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−１
−（フェニル又は置換フェニル）エタンイミン−Ｎ−オ
キシドを２−（ＬＨ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−Ｎ−メチル−１−（フェニル又は置換フェニル
）エタンイミン−Ｎ−オキシド（２−（Ｉ Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）アセトフェノン（又は
置換アセトフェノン）とＮ−メチルヒドロキシルアミン
塩酸塩とを反応させることによって調製される）に置き
換えることによって、下記の対応する５、５−二置換−
３−（フェニル又は置換フェニル）−２−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）
イソオキサゾリジンを製造することができた：・５−（
４−クロルフェニル）−２，５−ジメチル−３−（Ｌ
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−３
−フェニルイソオキサゾリジン；・３−（１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−メチル−
３，５，５−トリフェニルイソオキサゾリジン 及び ・３−（４−クロルフェニル）−２，５−ジメチル−３
−（Ｉ Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
ル）イソオキサゾリジン−５−カルボン酸メチル。
−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−１
−（フェニル又は置換フェニル）エタンイミン−Ｎ−オ
キシドを２−（ＬＨ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−Ｎ−メチル−１−（フェニル又は置換フェニル
）エタンイミン−Ｎ−オキシド（２−（Ｉ Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）アセトフェノン（又は
置換アセトフェノン）とＮ−メチルヒドロキシルアミン
塩酸塩とを反応させることによって調製される）に置き
換えることによって、下記の対応する５、５−二置換−
３−（フェニル又は置換フェニル）−２−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）
イソオキサゾリジンを製造することができた：・５−（
４−クロルフェニル）−２，５−ジメチル−３−（Ｌ
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−３
−フェニルイソオキサゾリジン；・３−（１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−メチル−
３，５，５−トリフェニルイソオキサゾリジン 及び ・３−（４−クロルフェニル）−２，５−ジメチル−３
−（Ｉ Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
ル）イソオキサゾリジン−５−カルボン酸メチル。
メタノール１５０ｒｒ＋４２中にイミダゾール６８．３
２ｇ（１，００４モル）を溶解させた溶液に、０℃（水
浴）において、ジオキサン１００ｍＱ及びエーテル２５
ｍρ中に２−ブロム−２°−アセトナフトン５０ｇ“（
０，２０１モル）を含有させた溶液を、温度を０℃に保
持しながら滴下した。０℃において約３時間後に、この
混合物を室温まで温め、これを２０時間撹拌した。次い
でこの混合物を濾過し、水５００ｍＪ２に添加し、クロ
ロホルム５００ｍβで３回抽出し、硫酸マグネシウムを
用いて乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留した茶色の
オイルを少量の酢酸エチル及びヘキサンを用いて結晶化
させ、ン濾過して採集した。固体を酢酸エチル中で加熱
し、熱？濾過し、次いで充分に濃縮し、再結晶して、淡
褐色の固体状の生成物を得た。収量３１．０７ｇ（収率
６５％）。融点１２５〜１２６℃。
２ｇ（１，００４モル）を溶解させた溶液に、０℃（水
浴）において、ジオキサン１００ｍＱ及びエーテル２５
ｍρ中に２−ブロム−２°−アセトナフトン５０ｇ“（
０，２０１モル）を含有させた溶液を、温度を０℃に保
持しながら滴下した。０℃において約３時間後に、この
混合物を室温まで温め、これを２０時間撹拌した。次い
でこの混合物を濾過し、水５００ｍＪ２に添加し、クロ
ロホルム５００ｍβで３回抽出し、硫酸マグネシウムを
用いて乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留した茶色の
オイルを少量の酢酸エチル及びヘキサンを用いて結晶化
させ、ン濾過して採集した。固体を酢酸エチル中で加熱
し、熱？濾過し、次いで充分に濃縮し、再結晶して、淡
褐色の固体状の生成物を得た。収量３１．０７ｇ（収率
６５％）。融点１２５〜１２６℃。
分析：
計算値（Ｃ＋ｓＨ＋２Ｎ ２０として）Ｃ，７６，２５
、Ｈ，５，１２、Ｎ、 １１．８６実測値 Ｃ，７６，０３；Ｈ，５，２５、Ｎ、 １ １．８１
上 （１０，） 無水エタノール５００ｍｊ２中に２−イミダゾリル−２
°−アセトナフトン１９．６３ｇ（０，０８３モル）、
Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１２．５０ｇ（０
，１５０モル）及び酢酸ナトリウム１２．３０ｇ（０，
１５０モル）を含有させた混合物を、窒素雰囲気下で２
５℃において７２時間撹拌した。この混合物を濾過し、
水中に添加し、クロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥させ、蒸発乾固させた。残留したオイル
を少量の酢酸エチル及びエーテルを用いて結晶化させた
。
、Ｈ，５，１２、Ｎ、 １１．８６実測値 Ｃ，７６，０３；Ｈ，５，２５、Ｎ、 １ １．８１
上 （１０，） 無水エタノール５００ｍｊ２中に２−イミダゾリル−２
°−アセトナフトン１９．６３ｇ（０，０８３モル）、
Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１２．５０ｇ（０
，１５０モル）及び酢酸ナトリウム１２．３０ｇ（０，
１５０モル）を含有させた混合物を、窒素雰囲気下で２
５℃において７２時間撹拌した。この混合物を濾過し、
水中に添加し、クロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥させ、蒸発乾固させた。残留したオイル
を少量の酢酸エチル及びエーテルを用いて結晶化させた
。
収量１４．９３ｇ（収率６８％）。融点１１２〜１１４
℃。
℃。
分析：
計算値ＣＣ，，Ｈ，ＢＮ、Ｏとして）
Ｃ，７２，４３； Ｈ，５，７０、Ｎ、 １５．８４
実測値 Ｃ，７２，１４、Ｈ，５，７９、、Ｎ、 １５．７４
ル イソオキサゾリジン（化合物（ｌｌａ）） （Ｒ３
： Ｃ’Ｈ２ＯＣ８Ｈ８＞ トルエン２００ｍρ中に化合物（朋）９．０ｇ（０，０
３４モル）及びフェニルアリルエーテル６、９８ ｍρ
（０，０５１モル）を含有させた混合物を４８時間還流
し、冷却し、真空下で蒸発させた。残留した半固体７．
３０ｇ（収率５４％）をエーテルから結晶化させ、酢酸
エチルから再結晶して、淡褐色の結晶を得た。収量２．
４ｇ（収率１８％）。融点１７６〜１７８℃。
実測値 Ｃ，７２，１４、Ｈ，５，７９、、Ｎ、 １５．７４
ル イソオキサゾリジン（化合物（ｌｌａ）） （Ｒ３
： Ｃ’Ｈ２ＯＣ８Ｈ８＞ トルエン２００ｍρ中に化合物（朋）９．０ｇ（０，０
３４モル）及びフェニルアリルエーテル６、９８ ｍρ
（０，０５１モル）を含有させた混合物を４８時間還流
し、冷却し、真空下で蒸発させた。残留した半固体７．
３０ｇ（収率５４％）をエーテルから結晶化させ、酢酸
エチルから再結晶して、淡褐色の結晶を得た。収量２．
４ｇ（収率１８％）。融点１７６〜１７８℃。
分析：
計算値（Ｃ２８Ｈ２−Ｎ ３０□として）Ｃ，７５，１
６，Ｈ，６，３１、Ｎ、１０．５２実測値 Ｃ，？４．９６ 、Ｈ，６，４ｍ、Ｎ、１０．４０例」
−旦 誘導体（ｌｌａ）について記載したのと同様の方法によ
って、下記の誘導体を製造した。
６，Ｈ，６，３１、Ｎ、１０．５２実測値 Ｃ，？４．９６ 、Ｈ，６，４ｍ、Ｎ、１０．４０例」
−旦 誘導体（ｌｌａ）について記載したのと同様の方法によ
って、下記の誘導体を製造した。
（Ｒ” ＝ （：ＨＪＣ６Ｈ４Ｃｊ−ｐ ）化合物（
朋）とｐ−クロルフェニルアリルエーテルとから誘導体
（以上）を製造し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し
た。収率３１％。融点１６３〜１６５℃。
朋）とｐ−クロルフェニルアリルエーテルとから誘導体
（以上）を製造し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し
た。収率３１％。融点１６３〜１６５℃。
分析：
計算値（Ｃ２８Ｈ２４Ｎ ３０２ Ｃｇとして）Ｃ，６
９，２０； Ｈ，５，５７、Ｎ、９．６８ 。
９，２０； Ｈ，５，５７、Ｎ、９．６８ 。
Ｃｇ、８．１７
実測値
Ｃ，６９，１５、Ｈ，５，７３、Ｎ、 ９．６０ 。
Ｃｇ、８．０８
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−ルメチルー２−メチル
ー３−２−ナフチル−５−フェニルイソオキサゾリジン
（ｌｌｃ） （Ｒ’ ＝フェニル）化合物（１０）と
スチレンとから誘導体（貝りを製造し、酢酸エチルから
再結晶した。収率３１％。融点１７０〜１７セ℃。
ー３−２−ナフチル−５−フェニルイソオキサゾリジン
（ｌｌｃ） （Ｒ’ ＝フェニル）化合物（１０）と
スチレンとから誘導体（貝りを製造し、酢酸エチルから
再結晶した。収率３１％。融点１７０〜１７セ℃。
分析：
計算値（Ｃ２４Ｈｚ−Ｎ −０として）Ｃ，７８，０２
；Ｈ，６，２７、Ｎ、 １１．３７実測値 Ｃ，７７，９５，Ｈ，６，５９；Ｎ、１１．３１ｃｓｏ
４ｃトｐ） 化合物（１０）とｐ−クロルスチレンとから誘導体（ｌ
ｉｄ）を製造し、酢酸エチルから再結晶した。収率３８
％。融点１９５〜１９８℃。
；Ｈ，６，２７、Ｎ、 １１．３７実測値 Ｃ，７７，９５，Ｈ，６，５９；Ｎ、１１．３１ｃｓｏ
４ｃトｐ） 化合物（１０）とｐ−クロルスチレンとから誘導体（ｌ
ｉｄ）を製造し、酢酸エチルから再結晶した。収率３８
％。融点１９５〜１９８℃。
分析：
計算値（Ｃ２，Ｈ２□Ｎ３ｏｃｇとして）Ｃ，７１，３
７，Ｈ，５，４９，Ｎ、１０．４０゜Ｃｇ、８．７８ 実測値 Ｃ，７１，１６；Ｈ，５，５７；Ｎ、１０．３２ 。
７，Ｈ，５，４９，Ｎ、１０．４０゜Ｃｇ、８．７８ 実測値 Ｃ，７１，１６；Ｈ，５，５７；Ｎ、１０．３２ 。
Ｃｇ、８．９０
オキサゾリジン（ｌｉｅ ） （Ｒ” ＝ （ＣＨ
ｚ）ｓｃＨ３）化合物（１０）と１−オクテンとから誘
導体（Ｕ旦）を製造した。シリカゲルを用いて、クロロ
ホルム９８容量％とエタノール２容量％とから成る溶出
液を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、誘
導体（ｌｉｅ）の精製を実施した。化合物をエーテル／
ヘキサンから結晶化させた。収率１２％。融点９２〜９
４℃。
ｚ）ｓｃＨ３）化合物（１０）と１−オクテンとから誘
導体（Ｕ旦）を製造した。シリカゲルを用いて、クロロ
ホルム９８容量％とエタノール２容量％とから成る溶出
液を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、誘
導体（ｌｉｅ）の精製を実施した。化合物をエーテル／
ヘキサンから結晶化させた。収率１２％。融点９２〜９
４℃。
分析：
計算値（Ｃ２，Ｈ，、Ｎ、Ｏとして）
Ｃ，７６，３６、Ｈ，８，２８，Ｎ、１１．１３実測値
Ｃ１７５゜９８ 、Ｈ，８，１７、Ｎ、１０．９６鮭エ
ユ ３−（ＬＨ−イミダゾール−１−イルメチル−５−４−
メトキシフェノキシ メチル−２−メチルヱ） （Ｒ
’ ＝ ＣＨＪＣｓＨ４０ＣＨｓ−ｐ）トルエン４００
ｍβ中に化合物（朋）１３．０ｇ（０，０４９モル）及
びｐ−メトキシフェニルアリルエーテル１２．０７ｇ（
０，０７３モル）を含有させた混合物を４８時間還流し
、冷却し、真空下で溶媒を除去して、暗色オイルを得た
。このオイルにクロロホルムを添加し、炭素を添加して
この溶液を脱色し、セライト床を通して濾過した。クロ
ロホルムを蒸発させ、残留したオイルをシリカゲルを用
いたフラッシュクロマトグラフィー（溶出液は９８％ク
ロロホルムと２％メタノールとから成る）によって精製
した。得られた淡褐色の固体５．５６ｇ（収率２６％）
を酢酸エチルから再結晶した。融点１４３〜１４５℃。
ユ ３−（ＬＨ−イミダゾール−１−イルメチル−５−４−
メトキシフェノキシ メチル−２−メチルヱ） （Ｒ
’ ＝ ＣＨＪＣｓＨ４０ＣＨｓ−ｐ）トルエン４００
ｍβ中に化合物（朋）１３．０ｇ（０，０４９モル）及
びｐ−メトキシフェニルアリルエーテル１２．０７ｇ（
０，０７３モル）を含有させた混合物を４８時間還流し
、冷却し、真空下で溶媒を除去して、暗色オイルを得た
。このオイルにクロロホルムを添加し、炭素を添加して
この溶液を脱色し、セライト床を通して濾過した。クロ
ロホルムを蒸発させ、残留したオイルをシリカゲルを用
いたフラッシュクロマトグラフィー（溶出液は９８％ク
ロロホルムと２％メタノールとから成る）によって精製
した。得られた淡褐色の固体５．５６ｇ（収率２６％）
を酢酸エチルから再結晶した。融点１４３〜１４５℃。
分析：
計算値（Ｃ２６Ｈ２？Ｎ３０ｓとして）Ｃ，７２，７１
、Ｈ，６，３４、Ｎ、 ９．７８実測値 Ｃ，７２，５８、Ｈ，６，４６、Ｎ、 ９．６６（Ｒ
” ＝ ＣＨ＝ＣＨＣａＨｓ）トルエン５００ｍＩ
２中に化合物Ｎｏ） １１．０２ｇ（０，０４２モル）
及びｔｒａｎｓ−１−フェニル−１，３−ブタジェン８
．０ｇ（０，０６２モル）を含有させた混合物を８５℃
に加熱し、７２時間この温度に保持し、冷却し、蒸発乾
固させた。残留したオイルを、シリカゲルを用いたフラ
ッシュクロマトグラフィー（溶出液は９８容量％クロロ
ホルムと２容量％メタノールとから成る）によって精製
した。得られた半固体をクロロホルム多こ溶解させ、炭
素で脱色し、セライト床を通して濾過した。溶媒を蒸発
させ、得られた淡褐色の固体を酢酸エチル／ヘキサンか
ら再結晶した。融点１６６〜１６９℃。
、Ｈ，６，３４、Ｎ、 ９．７８実測値 Ｃ，７２，５８、Ｈ，６，４６、Ｎ、 ９．６６（Ｒ
” ＝ ＣＨ＝ＣＨＣａＨｓ）トルエン５００ｍＩ
２中に化合物Ｎｏ） １１．０２ｇ（０，０４２モル）
及びｔｒａｎｓ−１−フェニル−１，３−ブタジェン８
．０ｇ（０，０６２モル）を含有させた混合物を８５℃
に加熱し、７２時間この温度に保持し、冷却し、蒸発乾
固させた。残留したオイルを、シリカゲルを用いたフラ
ッシュクロマトグラフィー（溶出液は９８容量％クロロ
ホルムと２容量％メタノールとから成る）によって精製
した。得られた半固体をクロロホルム多こ溶解させ、炭
素で脱色し、セライト床を通して濾過した。溶媒を蒸発
させ、得られた淡褐色の固体を酢酸エチル／ヘキサンか
ら再結晶した。融点１６６〜１６９℃。
分析：
計算値（Ｃ，，８，５Ｎ、Ｏとして）
Ｃ，７８，９６，Ｈ，６，３７，Ｎ、１０．６２実測値
Ｃ，７８，６８；Ｈ，［３，３９、Ｎ、１０．６０（Ｒ
’ ＝ Ｃ）Ｉ”ＣＨＣ−Ｈａ、Ｘ＝Ｎ）トルエン５０
０ｍρ中に２−（Ｉ Ｈ−１，２，４−）リアゾール−
１−イルンーＮ−メチル−１−（２−ナフチル）エタン
イミン−Ｎ−オキシド１５．０ｇ（０，０５６モル）及
びｔｒａｎｓ−１−フェニル−１，３−ブタジェン１１
．０ ｇ （０，０８４モル）を含有させた混合物を９
５〜１０５℃に４８時間加熱し。
’ ＝ Ｃ）Ｉ”ＣＨＣ−Ｈａ、Ｘ＝Ｎ）トルエン５０
０ｍρ中に２−（Ｉ Ｈ−１，２，４−）リアゾール−
１−イルンーＮ−メチル−１−（２−ナフチル）エタン
イミン−Ｎ−オキシド１５．０ｇ（０，０５６モル）及
びｔｒａｎｓ−１−フェニル−１，３−ブタジェン１１
．０ ｇ （０，０８４モル）を含有させた混合物を９
５〜１０５℃に４８時間加熱し。
次いで冷却し、蒸発乾固させた。得られたオイルを炭素
で脱色し、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラ
フィー（溶出液は９０容量％酢酸エチルとＩＯ容量％ヘ
キサンとから成る）によって精製して、２ ｆｆｆｉの
ジアステレオマーを得た。
で脱色し、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラ
フィー（溶出液は９０容量％酢酸エチルとＩＯ容量％ヘ
キサンとから成る）によって精製して、２ ｆｆｆｉの
ジアステレオマーを得た。
異性体Ａ（収量５．６６ｇ）の融点８０〜８４℃（酢酸
エチル−ベンクンから再結晶したもの）。
エチル−ベンクンから再結晶したもの）。
異性体Ｂ（収量１．６４ｇ）の融点１５７〜１６０℃。
例１４に記載したのと実質的に同じ方法に従い、ｐ−メ
トキシフェニルアリルエーテルを（ａ）アリル４−メチ
ルフェニルスルフィド又は （ｂ）アリルフェニルスルフィド に置き換えることによって、下記の対応する５−置換−
３−（２−ナフチル）−３−（Ｉ Ｈ−イミダゾール−
１−イルメチル）−２−メチルイソオキサゾリジンを製
造することができた： ・５−［［（４−メチルフェニル）チオコメチルｌ−３
−（２−ナフチル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−
イルメチル）−２−メチルイソオキサゾリジン及び ・５−［（フェニルチオ）メチル］−３−（２−ナフチ
ル１３−（Ｉ Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−
２−メチルイソオキサゾリジン。
トキシフェニルアリルエーテルを（ａ）アリル４−メチ
ルフェニルスルフィド又は （ｂ）アリルフェニルスルフィド に置き換えることによって、下記の対応する５−置換−
３−（２−ナフチル）−３−（Ｉ Ｈ−イミダゾール−
１−イルメチル）−２−メチルイソオキサゾリジンを製
造することができた： ・５−［［（４−メチルフェニル）チオコメチルｌ−３
−（２−ナフチル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−
イルメチル）−２−メチルイソオキサゾリジン及び ・５−［（フェニルチオ）メチル］−３−（２−ナフチ
ル１３−（Ｉ Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−
２−メチルイソオキサゾリジン。
例１６に記載したのと実質的に同じ方法に従い、ｔｒａ
ｎｓ−１−フェニル−１，３−ブタジェンを（ａ）４−
クロルスチレン； （ｂ）アリル４−メチルフェニルスルフィド；（ｃ）ア
リルフェニルエーテル； （ｄ）アリル４−メトキシフェニルエーテル：（ｅ）ア
リル４−クロルフェニルエーテル又は （ｆ）１−オクテン に置き換えることによって、下記の対応する５−置換−
３−（２−ナフチルｌ−３−（Ｉ Ｈ−１，２，４−ｈ
リアゾール−１−イルメチル）−２−メチルイソオキサ
ゾリジンを製造することができた：・２−メチル−３−
（２−ナフチル）−５−（４−クロルフェニル）−３−
（Ｉ Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル
）インオキサゾリジン；・５−［（フェニルチオ）メチ
ル］−２−メチル−３−（２−ナフチル）−３−（ＬＨ
−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）インオ
キサゾリジン；・２−メチル−３−（２−ナフチル）−
５−（フェノキシメチル）−３−（Ｌ Ｈ−１，２，４
−１−リアゾール−１−イルメチル）イソオキサゾリジ
ン；・５− ［（４−クロルフェノキシ）メチル］−２
−メチル−３−（２−ナフチル）−３−（Ｉ Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）イソオキサゾ
リジン； ・５−［（４−メトキシフェノキシ）メチル１−２−メ
チル−３−（２−ナフチル）−３−（Ｌ Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル）インオキサゾリジ
ン 及び ・５−（ヘキシル）−２−メチル−３−（２−ナフチル
）−３−（Ｌ Ｈ−１，２，４−１−リアゾール−１−
イルメチル）イソオキサゾリジン。
ｎｓ−１−フェニル−１，３−ブタジェンを（ａ）４−
クロルスチレン； （ｂ）アリル４−メチルフェニルスルフィド；（ｃ）ア
リルフェニルエーテル； （ｄ）アリル４−メトキシフェニルエーテル：（ｅ）ア
リル４−クロルフェニルエーテル又は （ｆ）１−オクテン に置き換えることによって、下記の対応する５−置換−
３−（２−ナフチルｌ−３−（Ｉ Ｈ−１，２，４−ｈ
リアゾール−１−イルメチル）−２−メチルイソオキサ
ゾリジンを製造することができた：・２−メチル−３−
（２−ナフチル）−５−（４−クロルフェニル）−３−
（Ｉ Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル
）インオキサゾリジン；・５−［（フェニルチオ）メチ
ル］−２−メチル−３−（２−ナフチル）−３−（ＬＨ
−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）インオ
キサゾリジン；・２−メチル−３−（２−ナフチル）−
５−（フェノキシメチル）−３−（Ｌ Ｈ−１，２，４
−１−リアゾール−１−イルメチル）イソオキサゾリジ
ン；・５− ［（４−クロルフェノキシ）メチル］−２
−メチル−３−（２−ナフチル）−３−（Ｉ Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）イソオキサゾ
リジン； ・５−［（４−メトキシフェノキシ）メチル１−２−メ
チル−３−（２−ナフチル）−３−（Ｌ Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル）インオキサゾリジ
ン 及び ・５−（ヘキシル）−２−メチル−３−（２−ナフチル
）−３−（Ｌ Ｈ−１，２，４−１−リアゾール−１−
イルメチル）イソオキサゾリジン。
本発明の化合物の塩は、当技術分野において公知のよう
にして、例えば該化合物を、エタノールとＨＣρ又はＨ
ＮＯ３のような水性酸との容量比１０：１の混合物中に
溶解させ、溶媒を蒸発させ、次いでこの未精製塩を例え
ばＨＣβ塩の場合には容量比１：３のメタノール−エー
テルから、ＨＮＯ３塩の場合にはエタノールから再結晶
することによって製造することができる。
にして、例えば該化合物を、エタノールとＨＣρ又はＨ
ＮＯ３のような水性酸との容量比１０：１の混合物中に
溶解させ、溶媒を蒸発させ、次いでこの未精製塩を例え
ばＨＣβ塩の場合には容量比１：３のメタノール−エー
テルから、ＨＮＯ３塩の場合にはエタノールから再結晶
することによって製造することができる。
Claims (7)
- （１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、ＸはＣＨ又はＮから選択され、 Ｒ、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は以下の組合せ：（ａ）
Ｒが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ａは１又は２であり、 Ｒ＾１は水素、ハロゲン、低級アルキル、 低級アルコキシ及びそれらの組合せから選 択され、但しオルト位は水素であるものと する） の基であり、 Ｒ＾２が次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は水素、１種以上のハロゲ ン、低級アルキル及び低級アルコキシ基並 びにそれらの組合せから選択される） の基であり、 Ｒ＾３がフェニル、置換フェニル、スチリ ル、置換スチリル、置換フェノキシメチル及び置換フェ
ニルチオメチル基から選択される基であり （ここで、フェニル環上の置換基は１種以 上のハロゲン、低級アルコキシ及び低級ア ルキル基並びにそれらの組合せから選択さ れる） 且つ Ｒ＾４がＨである組合せ； （ｂ）Ｒが前記（ａ）で定義した通りであり、Ｒ＾２が
Ｈであり、 Ｒ＾３が低級アルキル、フェニル、置換フェニル及びア
ルコキシカルボニル基から選択される基であり 且つ Ｒ＾４が低級アルキル、フェニル及び置換フェニル基か
ら選択される基である組合せ （ここで、フェニル置換基はハロゲン、低 級アルキル及び低級アルコキシ並びにそれ らの組合せから選択される）； 並びに （ｃ）Ｒがナフチルであり、 Ｒ＾２及びＲ＾４がＨであり 且つ Ｒ＾３がフェニル、置換フェニル、フェノキシメチル、
置換フェノキシメチル、（フェニルチオ）メチル、置換
（フェニルチオ）メチル、スチリル及びＣ＿２〜Ｃ＿１
＿８のアルキルから選択される基である組合せ （ここで、置換フェニル環上の置換基は１ 種以上のハロゲン、低級アルキル、低級ア ルコキシ基及びそれらの組合せから選択さ れる） から選択される｝ のエナンチオマー又はエナンチオマー混合物及びこのよ
うなエナンチオマーのジアステレオマ一対の形にある化
合物並びにそれらの製薬上許容できる酸付加塩。 - （２）Ｒが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ａは１又は２であり、 Ｒ＾１は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ及びそれらの組合せから選択され、但しオルト位は水
素であるものとする） の基であり、 Ｒ＾２が次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は水素、１種以上のハロゲン、低級アル
キル及び低級アルコキシ基並びにそれらの組合せから選
択される） の基であり、 Ｒ＾３がフェニル、置換フェニル、スチリル、置換スチ
リル、置換フェノキシメチル及び置換フェニルチオメチ
ル基から選択される基であり （ここで、フェニル環上の置換基は１種以上のハロゲン
、低級アルコキシ及び低級アルキル基並びにそれらの組
合せから選択される） 且つ Ｒ＾４がＨである ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （３）Ｒが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ａは１又は２であり、 Ｒ＾１は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ及びそれらの組合せから選択され、但しオルト位は水
素であるものとする） の基であり、 Ｒ＾２がＨであり、 Ｒ＾３が低級アルキル、フェニル、置換フェニル及びア
ルコキシカルボニル基から選択される基であり 且つ Ｒ＾４が低級アルキル、フェニル及び置換フェニル基か
ら選択される基である （ここで、フェニル置換基はハロゲン、低級アルキル及
び低級アルコキシ並びにそれらの組合せから選択される
） ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （４）Ｒがナフチルであり、 Ｒ＾２及びＲ＾４がＨであり 且つ Ｒ＾３がフェニル、置換フェニル、フェノキシメチル、
置換フェノキシメチル、（フェニルチオ）メチル、置換
（フェニルチオ）メチル、スチリル及びＣ＿２〜Ｃ＿１
＿８のアルキルから選択される基である （ここで、置換フェニル環上の置換基は１種以上のハロ
ゲン、低級アルキル、低級アルコキシ基及びそれらの組
合せから選択される） ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （５）５−［（４−クロルフェニル）メチル］−３−（
１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−フェニル
−２−（フェニルメチル）イソオキサゾリジンである特
許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （６）５−（４−クロルフェニル）−２，５−ジメチル
−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−
フェニルイソオキサゾリジンである特許請求の範囲第３
項記載の化合物。 - （７）３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−
２−メチル−３−（２−ナフチル）−５−フェニルイソ
オキサゾリジンである特許請求の範囲第４項記載の化合
物。
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/104,692 US4777263A (en) | 1987-10-02 | 1987-10-02 | 5-substituted-3-(2-naphthalenyl)-3-((1H-imidazol-1-ylmethyl) or (1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl))-2-methylisoxazolidines |
| US07/104,701 US4785117A (en) | 1987-10-02 | 1987-10-02 | 5,5-disubstituted-3-phenyl-3-phenyl-3-[(1H-imidazol-1-ylmethyl) or (1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)]-2-methylisoxazolidine derivatives (IR 3012) |
| US07/104,747 US4749793A (en) | 1987-10-02 | 1987-10-02 | 5-substituted-3-phenyl-3-[1H-imidazol-1-ylmethyl) or (1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl]-2-benzylisoxazolidines (ir 3011) |
| US104692 | 1993-08-11 | ||
| US104701 | 1993-08-11 | ||
| US104747 | 1993-08-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01128981A true JPH01128981A (ja) | 1989-05-22 |
Family
ID=27379794
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63241182A Pending JPH01128981A (ja) | 1987-10-02 | 1988-09-28 | ５−一又は二置換−３−（フェニル又は２−ナフチル）−３−［（１ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）又は（１ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）］−２−（メチル又はベンジル）イソオキサゾリジン |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0310061A1 (ja) |
| JP (1) | JPH01128981A (ja) |
| KR (1) | KR890006634A (ja) |
| AU (1) | AU2289888A (ja) |
| DK (1) | DK547388A (ja) |
| FI (1) | FI884520L (ja) |
| IL (1) | IL87797A0 (ja) |
| NO (1) | NO884362L (ja) |
| PT (1) | PT88653A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ221116A (en) * | 1986-08-27 | 1990-01-29 | Pennwalt Corp | 3-phenyl-3-(1h-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-5-substituted-2-methylisoxazolidines |
| FR3012451B1 (fr) | 2013-10-25 | 2016-11-11 | Michelin & Cie | Compose 1,3-dipolaire portant une fonction imidazole |
| FR3012460B1 (fr) | 2013-10-25 | 2015-12-11 | Michelin & Cie | Composition de caoutchouc comprenant un elastomere dienique portant des fonctions imidazole reparties de facon aleatoire le long de la chaine |
| FR3012458B1 (fr) | 2013-10-25 | 2015-10-30 | Michelin & Cie | Composition de caoutchouc comprenant un additif compose 1,3-dipolaire portant une fonction imidazole |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4870094A (en) * | 1984-05-02 | 1989-09-26 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Substituted imidazoles and triazoles |
| EP0192060B1 (de) * | 1985-02-04 | 1991-09-18 | Nihon Bayer Agrochem K.K. | Heterocyclische Verbindungen |
| NZ221116A (en) * | 1986-08-27 | 1990-01-29 | Pennwalt Corp | 3-phenyl-3-(1h-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-5-substituted-2-methylisoxazolidines |
| IL83436A0 (en) * | 1986-08-27 | 1988-01-31 | Pennwalt Corp | 5-substituted-3-phenyl-3-(1h-imidazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines |
-
1988
- 1988-09-19 IL IL87797A patent/IL87797A0/xx unknown
- 1988-09-28 JP JP63241182A patent/JPH01128981A/ja active Pending
- 1988-09-28 AU AU22898/88A patent/AU2289888A/en not_active Abandoned
- 1988-09-29 EP EP88116061A patent/EP0310061A1/en not_active Withdrawn
- 1988-09-30 DK DK547388A patent/DK547388A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-09-30 PT PT88653A patent/PT88653A/pt not_active Application Discontinuation
- 1988-09-30 FI FI884520A patent/FI884520L/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-09-30 NO NO88884362A patent/NO884362L/no unknown
- 1988-09-30 KR KR1019880012725A patent/KR890006634A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0310061A1 (en) | 1989-04-05 |
| IL87797A0 (en) | 1989-03-31 |
| FI884520A7 (fi) | 1989-04-03 |
| FI884520L (fi) | 1989-04-03 |
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