JPH01132594A - レニウムジオキシ錯体のレニウムおよび放射性同位体のホウ酸アダクト - Google Patents
レニウムジオキシ錯体のレニウムおよび放射性同位体のホウ酸アダクトInfo
- Publication number
- JPH01132594A JPH01132594A JP63260351A JP26035188A JPH01132594A JP H01132594 A JPH01132594 A JP H01132594A JP 63260351 A JP63260351 A JP 63260351A JP 26035188 A JP26035188 A JP 26035188A JP H01132594 A JPH01132594 A JP H01132594A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- boric acid
- acid adduct
- adduct according
- chloride
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 33
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 title claims description 25
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 title claims description 19
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 title claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- RKLSGKOUKYOIRM-UHFFFAOYSA-N butylboron Chemical compound [B]CCCC RKLSGKOUKYOIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 3
- CUNNCKOPAWXYDX-KQQUZDAGSA-N (NE)-N-[(2E)-2-hydroxyiminocyclohexylidene]hydroxylamine Chemical group O\N=C1/CCCC/C/1=N\O CUNNCKOPAWXYDX-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- JGUQDUKBUKFFRO-CIIODKQPSA-N dimethylglyoxime Chemical group O/N=C(/C)\C(\C)=N\O JGUQDUKBUKFFRO-CIIODKQPSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 125000005082 alkoxyalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005019 carboxyalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- RBOZTFPIXJBLPK-WGDLNXRISA-N (NZ)-N-[(2Z)-1,2-bis(furan-2-yl)-2-hydroxyiminoethylidene]hydroxylamine Chemical compound O\N=C(\C(=N\O)\c1ccco1)/c1ccco1 RBOZTFPIXJBLPK-WGDLNXRISA-N 0.000 claims 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 claims 2
- LJHFIVQEAFAURQ-UHFFFAOYSA-N glyoxime Chemical compound ON=CC=NO LJHFIVQEAFAURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- LJHFIVQEAFAURQ-ZPUQHVIOSA-N (NE)-N-[(2E)-2-hydroxyiminoethylidene]hydroxylamine Chemical compound O\N=C\C=N\O LJHFIVQEAFAURQ-ZPUQHVIOSA-N 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical group [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZTBIQJONGXVDJZ-UHFFFAOYSA-N N-(2-hydroxyiminocyclopentylidene)hydroxylamine Chemical compound ON=C1CCCC1=NO ZTBIQJONGXVDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 claims 1
- PLFLRQISROSEIJ-UHFFFAOYSA-N methylborane Chemical compound CB PLFLRQISROSEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPPWLXNXHSNMKC-UHFFFAOYSA-N phenylboron Chemical compound [B]C1=CC=CC=C1 XPPWLXNXHSNMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 29
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 abstract description 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 10
- QPKFVRWIISEVCW-UHFFFAOYSA-N 1-butane boronic acid Chemical compound CCCCB(O)O QPKFVRWIISEVCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 abstract description 3
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910021634 Rhenium(III) chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- LOIHSHVELSAXQN-UHFFFAOYSA-K trirhenium nonachloride Chemical compound Cl[Re](Cl)Cl LOIHSHVELSAXQN-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 2
- CUNNCKOPAWXYDX-UHFFFAOYSA-N N-(2-hydroxyiminocyclohexylidene)hydroxylamine Chemical compound ON=C1CCCCC1=NO CUNNCKOPAWXYDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 abstract 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- -1 cyalkylaminoalkyl Chemical group 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH2] WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 4
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- UYVXZUTYZGILQG-UHFFFAOYSA-N methoxyboronic acid Chemical compound COB(O)O UYVXZUTYZGILQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000005940 1,4-dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019599 ReO2 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical class [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 125000005619 boric acid group Chemical group 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNDZGSZAABWBMU-UHFFFAOYSA-N hydroxyboron Chemical compound O[B] WNDZGSZAABWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003282 rhenium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229910001432 tin ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F13/00—Compounds containing elements of Groups 7 or 17 of the Periodic Table
- C07F13/005—Compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はレニウムジオキシム錯体のレニウムおよび放射
性同位体のホウ酸アダクト、更に詳しくは、放射線療法
の薬剤として生物活性化合物を標識するのに有用な、レ
ニウムの放射性同位体を混 。
性同位体のホウ酸アダクト、更に詳しくは、放射線療法
の薬剤として生物活性化合物を標識するのに有用な、レ
ニウムの放射性同位体を混 。
入するレニウムジオキシム錯体のホウ酸アダクトに関す
る。
る。
本発明に係るホウ酸アダクトは、下記式ＣＩ）で示され
る。
る。
ＲｅＸ（Ｙ）３Ｚ ［Ｉ）上記式〔工〕
において、および本明細書を通じて用いる各種記号の定
義は、以下の通りである。
において、および本明細書を通じて用いる各種記号の定
義は、以下の通りである。
Ｘはアニオン、
Ｙは式：
％式％［［）
（式中、Ｒ工およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ハ
ロゲン、アルキル、アリール、アミノまたは窒素もしく
は酸素含有５員もしくは６員複素環基、またはＲ□とＲ
２は共に合して−（ＣＲ８Ｒ９）ｙｌ −、ｎは３．４
．５または６、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素
またはアルキルである）の隣位ジオキシムまたはその医
薬的に許容しつる塩、および Ｚは式： ％式％［［） （式中、Ｒ３はヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シ
クロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボ
キシアルキル（好ましくは炭素数２〜１９）、カルボキ
シアルケニル（好ましくはｍａ数４〜１９）、ヒドロキ
シアルキル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルキ
ル、アルコキシアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケ
ニル、アリール、アリールアルキルまたは（Ｒ４Ｒ５Ｎ
）−アルキル、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水
素、アルキルもしくはアリールアルキル、またはＲ４と
Ｒ５はそれらが結合する窒素原子と合して窒素含有５員
もしくは６員複素環基である〕のホウ素誘導体である。
ロゲン、アルキル、アリール、アミノまたは窒素もしく
は酸素含有５員もしくは６員複素環基、またはＲ□とＲ
２は共に合して−（ＣＲ８Ｒ９）ｙｌ −、ｎは３．４
．５または６、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素
またはアルキルである）の隣位ジオキシムまたはその医
薬的に許容しつる塩、および Ｚは式： ％式％［［） （式中、Ｒ３はヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シ
クロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボ
キシアルキル（好ましくは炭素数２〜１９）、カルボキ
シアルケニル（好ましくはｍａ数４〜１９）、ヒドロキ
シアルキル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルキ
ル、アルコキシアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケ
ニル、アリール、アリールアルキルまたは（Ｒ４Ｒ５Ｎ
）−アルキル、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水
素、アルキルもしくはアリールアルキル、またはＲ４と
Ｒ５はそれらが結合する窒素原子と合して窒素含有５員
もしくは６員複素環基である〕のホウ素誘導体である。
なお、Ｒｅとしては、他に特別な指示がなければ、 Ｒ
ｅ、 Ｒｅ、 Ｒｅおよび Ｒｅ同位体が包含され
る。
ｅ、 Ｒｅ、 Ｒｅおよび Ｒｅ同位体が包含され
る。
本発明の詳細な説明するのに用いる語句の定義を以下に
列挙する。これらの定義は、他の特別な場合に限定され
ない限り、本明細書を通じて、個別的にまたはより大な
る基の一部として用いられる語句として適用される。
列挙する。これらの定義は、他の特別な場合に限定され
ない限り、本明細書を通じて、個別的にまたはより大な
る基の一部として用いられる語句として適用される。
「アルキル」および「アルコキシ」とは、直鎖および分
枝鎖基の両方を指称し、炭素数１〜１０の基が好ましい
。
枝鎖基の両方を指称し、炭素数１〜１０の基が好ましい
。
「アルケニル」とは、直鎖および分枝鎖基の両方を指称
し、炭素数２〜１０の基が好ましい。
し、炭素数２〜１０の基が好ましい。
「アリール」とは、フェニルおよび置換フェニルを指称
する。好ましいアリールはフェニルと、１．２または３
個のアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、シア°ルキルアミノアルキル、アル
コキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、アミノ、ヒド
ロキシまたはホルミル基で置換されたフェニルである。
する。好ましいアリールはフェニルと、１．２または３
個のアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、シア°ルキルアミノアルキル、アル
コキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、アミノ、ヒド
ロキシまたはホルミル基で置換されたフェニルである。
なお、Ｒ３がアリールである場合の他のアリールの具体
例とシテハ、３−（５−ジメチルアミ／−１−ナフタレ
ンスルホニルアミノ）フェニル、３−（４−［３′−フ
ェニル−２′−ピラゾリン−１，１′−イル］ベンゼン
スルホニルアミノ）フェニル、３−（ピレンスルファミ
ド）フェニル、３−（４−（４−ジメチルアミン−１−
す７チルアゾ）−３−（メトキシフェニルスルファミド
〕〕フェニル、３−（４−（４−ジメチルアミノ−１−
フェニルアゾ〕フェニルチオウレイド〕フェニルが挙ケ
ラレる。
例とシテハ、３−（５−ジメチルアミ／−１−ナフタレ
ンスルホニルアミノ）フェニル、３−（４−［３′−フ
ェニル−２′−ピラゾリン−１，１′−イル］ベンゼン
スルホニルアミノ）フェニル、３−（ピレンスルファミ
ド）フェニル、３−（４−（４−ジメチルアミン−１−
す７チルアゾ）−３−（メトキシフェニルスルファミド
〕〕フェニル、３−（４−（４−ジメチルアミノ−１−
フェニルアゾ〕フェニルチオウレイド〕フェニルが挙ケ
ラレる。
好ましい「シクロアルキル」および「シクロアルケニル
」は、炭素数５．６または７のものである。これらの基
には、アルキル、アルコキシ、アリール、カルボキシア
ルキル、アリールアルキルまたは（Ｒ４Ｒ５Ｎ）−アル
キル基で置換されたものが含まれる。
」は、炭素数５．６または７のものである。これらの基
には、アルキル、アルコキシ、アリール、カルボキシア
ルキル、アリールアルキルまたは（Ｒ４Ｒ５Ｎ）−アル
キル基で置換されたものが含まれる。
「ハライド」、「ハロ」右よび「ハロゲン」とは、弗素
、塩素、臭素および沃素を指称する。
、塩素、臭素および沃素を指称する。
［窒素含有５員もしくは６員複累環基」とは、少なくと
も１個の窒素原子を含有する全ての５員および６員環基
を指称する。脂肪族基の具体例は、式： ％式％ （式中、ｍはＯまたは１、Ａは０、Ｎ−Ｒ６またはＣＨ
−Ｒ６，Ｒ６は水素、アルキル、アリールまたはアリー
ルアルキルである） の化合物のデヒドロ誘導体である。かかる基としては、
ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジ
ニル、４−アルキルピペラジニル、４−アルキルピペリ
ジニル、および３−アルキルピロリジニル基である。ま
た、窒素含有５員もしくは６員複累環基の中には、芳香
族基も含まれる。芳香族基の具体例は、ピロリル、イミ
ダゾリル、オキサシリル、ピラゾリル、ピリジニルおよ
びピリミジニル基である。これらの基は、ヘテロ原子ま
たは炭素原子を介して結合しつる。
も１個の窒素原子を含有する全ての５員および６員環基
を指称する。脂肪族基の具体例は、式： ％式％ （式中、ｍはＯまたは１、Ａは０、Ｎ−Ｒ６またはＣＨ
−Ｒ６，Ｒ６は水素、アルキル、アリールまたはアリー
ルアルキルである） の化合物のデヒドロ誘導体である。かかる基としては、
ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジ
ニル、４−アルキルピペラジニル、４−アルキルピペリ
ジニル、および３−アルキルピロリジニル基である。ま
た、窒素含有５員もしくは６員複累環基の中には、芳香
族基も含まれる。芳香族基の具体例は、ピロリル、イミ
ダゾリル、オキサシリル、ピラゾリル、ピリジニルおよ
びピリミジニル基である。これらの基は、ヘテロ原子ま
たは炭素原子を介して結合しつる。
「窒素もしくは酸素含有５員もしくは６員複素環基」と
は、少なくとも１個の窒素もしくは酸素原子を含有する
全ての５員もしくは６員環基を指称する。これらの基の
具体例としては、上記窒素含有５員もしくは６員複素環
基の場合に例示したもの、さらに１，４−ジオキサニル
やフラニルなどが挙げられる。
は、少なくとも１個の窒素もしくは酸素原子を含有する
全ての５員もしくは６員環基を指称する。これらの基の
具体例としては、上記窒素含有５員もしくは６員複素環
基の場合に例示したもの、さらに１，４−ジオキサニル
やフラニルなどが挙げられる。
実施例および下記製法の記載において、他の特別な指示
を除き、１キヤリヤレニウム１の使用が必要である。な
お、キャリヤレニウムとは、使用するレニウム化合物が
非放射性レニウムを１０−７〜１０ Ｍの濃度で含有
することを意味する。
を除き、１キヤリヤレニウム１の使用が必要である。な
お、キャリヤレニウムとは、使用するレニウム化合物が
非放射性レニウムを１０−７〜１０ Ｍの濃度で含有
することを意味する。
本発明の錯体の製造は、レニウムを＋３、＋４、＋５″
または＋７の酸化状態で用いることにより、最良に行う
ことができる。レニウムが＋３の酸化状態で利用しうる
化合物の具体例は、ＲｅＣ１３（ＣＨ３ＣＮ）（ＰＰｈ
３）３および（Ｒｅ２ＣＩ６ ） （ＮＢｕ４）２
（ここで、Ｐｈ＝フェニルおよびＢｕ＃ブチル）である
。Ｒ４（ＩＶ）はに２ＲｅＣ１６で、Ｒｅ（■）はＮＨ
４Ｒｅ０４ ｔたはＫ Ｒｅ ０４で利用しつる、 Ｒ
ｅ（Ｖ）は、 （Ｒｅ２ＣＩ６） （ＮＢｕ４） 、（
ＲｅＯつて公知の他のＲｅ（Ｉ［［） 、Ｒｅ（ｒＶ）
、Ｒｅ（Ｖ） 、Ｒｅ（■〕 薬剤も使用できる。
または＋７の酸化状態で用いることにより、最良に行う
ことができる。レニウムが＋３の酸化状態で利用しうる
化合物の具体例は、ＲｅＣ１３（ＣＨ３ＣＮ）（ＰＰｈ
３）３および（Ｒｅ２ＣＩ６ ） （ＮＢｕ４）２
（ここで、Ｐｈ＝フェニルおよびＢｕ＃ブチル）である
。Ｒ４（ＩＶ）はに２ＲｅＣ１６で、Ｒｅ（■）はＮＨ
４Ｒｅ０４ ｔたはＫ Ｒｅ ０４で利用しつる、 Ｒ
ｅ（Ｖ）は、 （Ｒｅ２ＣＩ６） （ＮＢｕ４） 、（
ＲｅＯつて公知の他のＲｅ（Ｉ［［） 、Ｒｅ（ｒＶ）
、Ｒｅ（Ｖ） 、Ｒｅ（■〕 薬剤も使用できる。
本発明の錯体を製造するには、Ｒｅ（Ｉ［）、Ｒｅ（■
） 、Ｒｅ（Ｖ）またはＲｅ（■）イオン（塩の形状で
）を、アニオン源、式： ％式％［） （式中、Ｒ７は水素、アルキルまたはアリールである） のホウ酸誘導体またはその医薬的に許容しつる塩、およ
び式： ％式％［） のジオキシムまたはその医薬的に許容しつる塩と混合す
る。
） 、Ｒｅ（Ｖ）またはＲｅ（■）イオン（塩の形状で
）を、アニオン源、式： ％式％［） （式中、Ｒ７は水素、アルキルまたはアリールである） のホウ酸誘導体またはその医薬的に許容しつる塩、およ
び式： ％式％［） のジオキシムまたはその医薬的に許容しつる塩と混合す
る。
ある特定の場合、ホウ酸誘導体〔■〕を現場で製造する
ことができる。たとえば、アルコキシ基がホウ素原子に
結合した錯体を製造する場合、反応体としてホウ酸と適
当なアルカノールを用いることができる。
ことができる。たとえば、アルコキシ基がホウ素原子に
結合した錯体を製造する場合、反応体としてホウ酸と適
当なアルカノールを用いることができる。
アニオン（Ｘ）源は水であってよく、あるいは解離して
適当なアニオンを放出する酸または塩であってもよい。
適当なアニオンを放出する酸または塩であってもよい。
アニオンの具体例は、ヒドロキシル、７１．イ６、イツ
ヶオウアえ−、（Ｎ＝ｏ＝８０）およびチオシアネート
（Ｓ−Ｃ＝Ｎ ）である。好ましいアニオンはハライ
ドで、その中でクロリドが最も好ましい。アニオン源が
水でない場合、液源は反応中に存在しうる水と有効に匹
敵する適当濃度で存在させるべきである。アニオン源は
反応混合物巾約０．１〜１．０モルの濃度で存在させる
べきであることが認められる。
ヶオウアえ−、（Ｎ＝ｏ＝８０）およびチオシアネート
（Ｓ−Ｃ＝Ｎ ）である。好ましいアニオンはハライ
ドで、その中でクロリドが最も好ましい。アニオン源が
水でない場合、液源は反応中に存在しうる水と有効に匹
敵する適当濃度で存在させるべきである。アニオン源は
反応混合物巾約０．１〜１．０モルの濃度で存在させる
べきであることが認められる。
ホウ酸誘導体ＣＩＶ）は、好ましくは約５〜４００ミリ
モルの濃度で存在させるべきである。ジオキシム（ＩＩ
）は、好ましくは約９〜２５０ミリモルの濃度で存在さ
せるべきである。
モルの濃度で存在させるべきである。ジオキシム（ＩＩ
）は、好ましくは約９〜２５０ミリモルの濃度で存在さ
せるべきである。
Ｒｅ（ＩＩＩ） 、Ｒｅ（ＩＶ） 、 Ｒｅ（Ｖ）また
はＲｅ（■）イオン、アニオン源、ホウ酸誘導体および
ジオキシムの混合物を約２５〜５０℃で、約５分〜３時
間加熱した場合に、錯体形成が最良に進行する。反応は
水性媒体または水性アルコール混合物中、ｐＨ約５また
はそれ以下で行うのが好ましい。
はＲｅ（■）イオン、アニオン源、ホウ酸誘導体および
ジオキシムの混合物を約２５〜５０℃で、約５分〜３時
間加熱した場合に、錯体形成が最良に進行する。反応は
水性媒体または水性アルコール混合物中、ｐＨ約５また
はそれ以下で行うのが好ましい。
Ｒｅ（■） 、Ｒｅ（Ｖ）またはＲｅ（■）を含有する
化合物を用いる場合、反応混合物に還元剤を含有させる
べきである。錫イオンが好ましい還元剤であって、これ
を錫ハライド（たとえば塩化錫またはフッ化８）などの
錫塩の形状で加えることができる。還元剤は約１０〜１
５０ミリモルの濃度で 。
化合物を用いる場合、反応混合物に還元剤を含有させる
べきである。錫イオンが好ましい還元剤であって、これ
を錫ハライド（たとえば塩化錫またはフッ化８）などの
錫塩の形状で加えることができる。還元剤は約１０〜１
５０ミリモルの濃度で 。
存在させるへきである。
放射性 Ｒｅを用いて Ｒｅキットを製造する場合、錯
生成反応の成分として各種の錯生成剤（これは当分野で
キレート化剤としても公知）を含ませることができる。
生成反応の成分として各種の錯生成剤（これは当分野で
キレート化剤としても公知）を含ませることができる。
勿論、これらの錯生成剤は医薬的に許容しうるものでな
ければならない。錯生成剤の具体例は、ジエチレントリ
アミン−ペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレングリコール
−ビス（β−アミノエチルエーテル） −Ｎ、Ｎ’−テ
トラ酢酸（ＥＧＴＡ）、エチレンジアミンテトラ酢酸（
ＥＤＴＡ）、クエン酸、酒石酸、マロン酸などである。
ければならない。錯生成剤の具体例は、ジエチレントリ
アミン−ペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレングリコール
−ビス（β−アミノエチルエーテル） −Ｎ、Ｎ’−テ
トラ酢酸（ＥＧＴＡ）、エチレンジアミンテトラ酢酸（
ＥＤＴＡ）、クエン酸、酒石酸、マロン酸などである。
また錯生成反応混合物に、生成物の放射線化学純度（す
なわち、所望の化学形状にある放射能のパーセント）を
改善するのに役立つ促進剤（触媒）を含ませることがで
きる。促進剤の具体例は、クエン酸、酒石酸およびマロ
ン酸などのα−ヒドロキシカルボン酸類である。
なわち、所望の化学形状にある放射能のパーセント）を
改善するのに役立つ促進剤（触媒）を含ませることがで
きる。促進剤の具体例は、クエン酸、酒石酸およびマロ
ン酸などのα−ヒドロキシカルボン酸類である。
本発明の錯体を製造するには、それらが使用される場所
またはその付近で行うのが便利である。
またはその付近で行うのが便利である。
レニウムジオキシム錯体のホウ酸アダクト〔工〕を製造
するのに必要な、レニウムイオンを除く全ての成分を有
するキットは、本発明の不可欠部である。かかるキット
は、アニオン源、ホウ酸誘導体〔■）（もしくはかかる
誘導体を形成するのに現場で反応しつる化合物〕または
その医薬的に許容しつる塩、ジオキシム（ＩＩ）または
その医薬的に許容しつる塩、および還元剤を含有する。
するのに必要な、レニウムイオンを除く全ての成分を有
するキットは、本発明の不可欠部である。かかるキット
は、アニオン源、ホウ酸誘導体〔■）（もしくはかかる
誘導体を形成するのに現場で反応しつる化合物〕または
その医薬的に許容しつる塩、ジオキシム（ＩＩ）または
その医薬的に許容しつる塩、および還元剤を含有する。
キットは必要に応じて錯生成剤を含有していてもよい。
本発明におけるキットは、水溶液中で配合することがで
きる。化合物を約１００℃で約３０分間加熱する。キッ
トの安定性を最適化したり、標識生成物の放射線化学純
度を最適化するため、医薬的に許容しうる酸または塩基
（たとえば塩酸または水酸化ナトリウム〕を用いて、キ
ットのｐＨを約２，０〜５．５の範囲内になるように調
整すべきである。キットのｐＨは約３．０が好ましいだ
ろう。
きる。化合物を約１００℃で約３０分間加熱する。キッ
トの安定性を最適化したり、標識生成物の放射線化学純
度を最適化するため、医薬的に許容しうる酸または塩基
（たとえば塩酸または水酸化ナトリウム〕を用いて、キ
ットのｐＨを約２，０〜５．５の範囲内になるように調
整すべきである。キットのｐＨは約３．０が好ましいだ
ろう。
またキットは凍結乾燥状態にあるのが好ましい。
１ウエツト１なキットの使用も可能であるが、それらは
対応する凍結乾燥キットと同等な効果を有さない。所望
錯体を単離するのに、当該分野で周知の分離法が採用さ
れる。
対応する凍結乾燥キットと同等な効果を有さない。所望
錯体を単離するのに、当該分野で周知の分離法が採用さ
れる。
本発明化合物は、放射線療法に有用である。当該化合物
はモノクロナール抗体などの特異単位に結合せしめる。
はモノクロナール抗体などの特異単位に結合せしめる。
この結合単位はヒトに注入され、疾病部位（通常、悪性
腫瘍）で濃縮する。これによって、特異性の高い癌また
は腫瘍部位に対し放射性核種のターゲットを可能ならし
める。化合物を抗体に結合させる方法は、当該分野で周
知であす、マーチン・Ｗ・プレヒビエルらの［Ｉ ｎｏ
ｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｊ （２５，２７７
２頁、１９８６年）、標題“ＤＴＰＡおよびＥＤＴＡの
１−（ｐ−インチオシアネートベンジル）誘導体の合成
。抗体標識および腫瘍映像の研究“に記載されている。
腫瘍）で濃縮する。これによって、特異性の高い癌また
は腫瘍部位に対し放射性核種のターゲットを可能ならし
める。化合物を抗体に結合させる方法は、当該分野で周
知であす、マーチン・Ｗ・プレヒビエルらの［Ｉ ｎｏ
ｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｊ （２５，２７７
２頁、１９８６年）、標題“ＤＴＰＡおよびＥＤＴＡの
１−（ｐ−インチオシアネートベンジル）誘導体の合成
。抗体標識および腫瘍映像の研究“に記載されている。
別法として、Ｒｅ（Ｒｅ−１８６またはＲｅ−１８８）
の適当な放射線療法同位体を用い、生物活性分子を標識
するのに、トリスジオキシムホウ酸配位子系は必要な特
徴を付与する。生物活性分子の導入は、ホウ酸官能価で
起る。−例として、エストロゲンなどの分子を結合する
レセプターを使用する。
の適当な放射線療法同位体を用い、生物活性分子を標識
するのに、トリスジオキシムホウ酸配位子系は必要な特
徴を付与する。生物活性分子の導入は、ホウ酸官能価で
起る。−例として、エストロゲンなどの分子を結合する
レセプターを使用する。
本発明の錯体は、１０ｍＣ１〜３０ｍＣ１の濃度の巨丸
（ｂｏｌｕｓ ）静脈注射で、宿主に投与することがで
きる。
（ｂｏｌｕｓ ）静脈注射で、宿主に投与することがで
きる。
次に挙げる実施例は、本発明の特別な具体例である。
実施例Ｉ
Ｒｅ （クロリド）（シクロヘキサンジオンジオキシ
ム）３ ブチルホウ素の製造ニー ガス人口弁をもつコンデンサーを具備した５０ｍ党の三
首丸底フラスコに撹拌棒を取付け、これにＲｅＣ１３（
ＣＨ３ＣＮ） （ＰＰｈ３）２ （０，２０ｇ、０
．２３ミリモル）、シクロヘキサンジオンジオキシム（
０，１２３ｇ、０．８７ミリモル）およびブチルホウ酸
（０，０３２，＠、 ０．３１ミリモル）を仕込む。
ム）３ ブチルホウ素の製造ニー ガス人口弁をもつコンデンサーを具備した５０ｍ党の三
首丸底フラスコに撹拌棒を取付け、これにＲｅＣ１３（
ＣＨ３ＣＮ） （ＰＰｈ３）２ （０，２０ｇ、０
．２３ミリモル）、シクロヘキサンジオンジオキシム（
０，１２３ｇ、０．８７ミリモル）およびブチルホウ酸
（０，０３２，＠、 ０．３１ミリモル）を仕込む。
かかる装置をＮ２でフラッシングし、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ１
２（３０を注射器で加える。混合物をＮ２下１５時間加
熱還流する。溶液は徐々に、暗褐色−オレンジに変色す
る。合成の残余を空気中で行うつＣＨ２Ｃｌ２を蒸発除
去し、アセトニトリルを加えて、生成固体のほとんどを
溶解し、暗赤色溶液から溶解しない白色固体を分離し、
これを廃棄する。
２（３０を注射器で加える。混合物をＮ２下１５時間加
熱還流する。溶液は徐々に、暗褐色−オレンジに変色す
る。合成の残余を空気中で行うつＣＨ２Ｃｌ２を蒸発除
去し、アセトニトリルを加えて、生成固体のほとんどを
溶解し、暗赤色溶液から溶解しない白色固体を分離し、
これを廃棄する。
ＣＨ３ＣＮを蒸発除去し、生成赤色固体をＣＨ２Ｃｌ２
に溶解し、ＣＨＣｌ３中で調製したシリカゲルカラム（
１５″Ｘ １．５” ）に装填する。ＣＨＣｌ３で溶
離して、１つのブロードオレンジバンド（ｂａｎｄ）を
得る。他の全ての物質はカラムの頂部に付着する。この
バンドを集め、蒸発乾固して３０ｑのオレンジ固体また
はＲｅＣｌ３ （ＣＨ３ＣＮ）（ＰＰｈ３）２に対し１
５％収率の標記化合物を得る。オレンジ固体の沸とうエ
タノール溶液を室温に冷却して、結晶を得る。この結晶
は数時間後に生成する。
に溶解し、ＣＨＣｌ３中で調製したシリカゲルカラム（
１５″Ｘ １．５” ）に装填する。ＣＨＣｌ３で溶
離して、１つのブロードオレンジバンド（ｂａｎｄ）を
得る。他の全ての物質はカラムの頂部に付着する。この
バンドを集め、蒸発乾固して３０ｑのオレンジ固体また
はＲｅＣｌ３ （ＣＨ３ＣＮ）（ＰＰｈ３）２に対し１
５％収率の標記化合物を得る。オレンジ固体の沸とうエ
タノール溶液を室温に冷却して、結晶を得る。この結晶
は数時間後に生成する。
元素分析（ＲｅＣＩＢＮ６０６Ｃ２２Ｈ３ｓ ・１／２
ＣＨ３ＣＨ２ｏＨとして） 計算値：Ｃ３７，５８、Ｉ５．２１、Ｎ１１．４３、Ｃ
１４，８２ 実測値：Ｃ３７，４１、Ｉ５．１４、Ｎ１１．４７、Ｃ
Ｉ４．８４ 実施例２ Ｒｅ （クロリド）（シクロヘキサンジオンジオキシム
）３ メチルホウ素の製造−一 コンデンサー、窒素入口管、ストッパーおよび撹拌棒を
具備した５０ｍｆｆ１の三首丸底フラスコに、ＲｅＣ１
３（ＣＨ３ＣＮ ） （ＰＰｈ３）２ （０，２０４ｇ
、０゜２４ミリモル）、シクロヘキサンジオンジオキシ
ム（０，１４９１ｉ、１．０４ミリモル）およびメチル
ホウ酸（０，０４６５ｇ、０．７７ミリモル）を仕込む
。かかる装置を窒素でフラッシングする。ＣＨ２ＣＨ２
Ｃ１２（３０を加え、反応混合物をゆっくりと緩和な還
流に付し、その間撹拌を行い、かつ窒素圧をやや正圧に
維持する。１時間後、さらに０．１５．９（０，２５ミ
リモル）のメチルホウ酸を加える。反応溶液を２２時間
ゆっくりと加熱する。反応溶液をシリカゲルカラム（２
ＣＮｘ１５ｚ）に装填し、ＣＨ２Ｃｌ２ で溶離する
。オレンジ褐色バンドを集め、生成物を回転蒸発（加熱
せず）により、約１〜２ｍＱに濃縮する。メタノールお
よび希ＨＣＩを加える。結晶性の赤褐色固体を戸数し、
水洗し、真空乾燥する。収量０．０２９．ｐ（２９％）
。この分子のＨＰＬＣ（リクロンーブＣ−１８カラム、
ＣＨ３ＣＮ （８５％）１０．１Ｍ酢酸アンモニウム（
１５％）、２５０ ｎｍでＵＶ検出）は、４．５２分の
保持時間を示す。
ＣＨ３ＣＨ２ｏＨとして） 計算値：Ｃ３７，５８、Ｉ５．２１、Ｎ１１．４３、Ｃ
１４，８２ 実測値：Ｃ３７，４１、Ｉ５．１４、Ｎ１１．４７、Ｃ
Ｉ４．８４ 実施例２ Ｒｅ （クロリド）（シクロヘキサンジオンジオキシム
）３ メチルホウ素の製造−一 コンデンサー、窒素入口管、ストッパーおよび撹拌棒を
具備した５０ｍｆｆ１の三首丸底フラスコに、ＲｅＣ１
３（ＣＨ３ＣＮ ） （ＰＰｈ３）２ （０，２０４ｇ
、０゜２４ミリモル）、シクロヘキサンジオンジオキシ
ム（０，１４９１ｉ、１．０４ミリモル）およびメチル
ホウ酸（０，０４６５ｇ、０．７７ミリモル）を仕込む
。かかる装置を窒素でフラッシングする。ＣＨ２ＣＨ２
Ｃ１２（３０を加え、反応混合物をゆっくりと緩和な還
流に付し、その間撹拌を行い、かつ窒素圧をやや正圧に
維持する。１時間後、さらに０．１５．９（０，２５ミ
リモル）のメチルホウ酸を加える。反応溶液を２２時間
ゆっくりと加熱する。反応溶液をシリカゲルカラム（２
ＣＮｘ１５ｚ）に装填し、ＣＨ２Ｃｌ２ で溶離する
。オレンジ褐色バンドを集め、生成物を回転蒸発（加熱
せず）により、約１〜２ｍＱに濃縮する。メタノールお
よび希ＨＣＩを加える。結晶性の赤褐色固体を戸数し、
水洗し、真空乾燥する。収量０．０２９．ｐ（２９％）
。この分子のＨＰＬＣ（リクロンーブＣ−１８カラム、
ＣＨ３ＣＮ （８５％）１０．１Ｍ酢酸アンモニウム（
１５％）、２５０ ｎｍでＵＶ検出）は、４．５２分の
保持時間を示す。
元素分析（ＲｅＣＩ Ｃ１９Ｈ２９Ｎ６０６ Ｂ ”
１／４ （ＣＨ３ＣＨ２）２０ として） 計算値：Ｃ３４，９９、Ｈ４，５９、Ｎ１２．２５実測
値：Ｃ３４，９７、Ｈ４，１７、Ｎ１２．２４実施例３ Ｒｅ （クロリド）（シクロヘキサンジオンジオキシ
ム乃 ブチルホウ素の製造： ２５０ｍｆｆ１のエタノールに溶解したシクロヘキサン
ジオンジオキシム（３，０，ｐ、２１ミリモル〕および
ブチルホウ酸（１，３，＠、１３ミリモル）の撹拌溶液
に、１０ｍＱの濃ＨＣＩ に溶解したＮＨ４ＲＣ０４
（０，８，Ｆ、３ミリモル）を加える。得られる溶液に
、５ｍＱの？ａＨＣ１に溶解した５ｎＣ１２（１゜１、
ｐ、５ミ１モル）を滴下する。得られる溶液を１時間撹
拌すると、徐々に暗赤色に変色する。次いで溶液を蒸発
して、油状物（５〜１０ｍｆｆ１）とする。エタノール
（２０ｍｆｆｉ）を加えて、油状物を溶解する。この撹
拌温溶液に、３０ｒｎｆＬの１．５Ｎ−ＨＣＩを加えた
後、３０ｍｆｆ１のＮ２０を加えてオレンジ固体を析出
せしめる。固体を中子孔性焼結ガラス漏斗で吸引濾過し
て集め、１．４ Ｎ −ＨＣＩ（２０ｍｆｆ１）、次い
でＮ２０ （２０ｍＱ ）で洗う。固体をエタノール
（１５ｍｆｆｉ）に溶解し、希ＨＣＩ （８０ｍｆｆ
ｉ）で再析出せしめ、希ＨＣＩ （４０ｍｌ）で洗い
、２時間減圧乾燥する。オレンジ固体の収量１．２．ｐ
（ＮＨ４Ｒｅ０４に対して５６％）。固体をＣＨ２Ｃｌ
。
１／４ （ＣＨ３ＣＨ２）２０ として） 計算値：Ｃ３４，９９、Ｈ４，５９、Ｎ１２．２５実測
値：Ｃ３４，９７、Ｈ４，１７、Ｎ１２．２４実施例３ Ｒｅ （クロリド）（シクロヘキサンジオンジオキシ
ム乃 ブチルホウ素の製造： ２５０ｍｆｆ１のエタノールに溶解したシクロヘキサン
ジオンジオキシム（３，０，ｐ、２１ミリモル〕および
ブチルホウ酸（１，３，＠、１３ミリモル）の撹拌溶液
に、１０ｍＱの濃ＨＣＩ に溶解したＮＨ４ＲＣ０４
（０，８，Ｆ、３ミリモル）を加える。得られる溶液に
、５ｍＱの？ａＨＣ１に溶解した５ｎＣ１２（１゜１、
ｐ、５ミ１モル）を滴下する。得られる溶液を１時間撹
拌すると、徐々に暗赤色に変色する。次いで溶液を蒸発
して、油状物（５〜１０ｍｆｆ１）とする。エタノール
（２０ｍｆｆｉ）を加えて、油状物を溶解する。この撹
拌温溶液に、３０ｒｎｆＬの１．５Ｎ−ＨＣＩを加えた
後、３０ｍｆｆ１のＮ２０を加えてオレンジ固体を析出
せしめる。固体を中子孔性焼結ガラス漏斗で吸引濾過し
て集め、１．４ Ｎ −ＨＣＩ（２０ｍｆｆ１）、次い
でＮ２０ （２０ｍＱ ）で洗う。固体をエタノール
（１５ｍｆｆｉ）に溶解し、希ＨＣＩ （８０ｍｆｆ
ｉ）で再析出せしめ、希ＨＣＩ （４０ｍｌ）で洗い
、２時間減圧乾燥する。オレンジ固体の収量１．２．ｐ
（ＮＨ４Ｒｅ０４に対して５６％）。固体をＣＨ２Ｃｌ
。
に完全溶解し、シリカゲルカラム（１５” Ｘ １．５
ｑ）に装填し、ＣＨＣｌ３で溶離する。オレンジバンド
を蒸発乾固して、１１０！！１ｇのオレンジ固体を得る
（標記化合物のＮＨ４ＲｅＯ４に対する収率５％）。
ｑ）に装填し、ＣＨＣｌ３で溶離する。オレンジバンド
を蒸発乾固して、１１０！！１ｇのオレンジ固体を得る
（標記化合物のＮＨ４ＲｅＯ４に対する収率５％）。
実施例４
Ｒｅ （クロリド）〔シクロヘキサンジオンジオキシム
〕３ フェニルホウ素のｍ造ニーテフロンコート撹拌棒
を具備する５０−の三首丸底フラスコに、Ｒｅ（ＣＨ３
ＣＮ）Ｃ１０（ＰＰｈ３）２（０，３９６、＠、 ０．
４６ミリモル）、シクロヘキサンジオンジオキシム（０
，２６５ｇ、１．９ミリモル）およびフェニルホウ酸［
Ｐｈ−Ｂ（ＯＨ）２）（０，０８５ｇ、０．７０ミリモ
ル〕を仕込む。フラスコを窒素でフラッシングし、次い
で４０ｍＱのＣＨ２Ｃｌ２を注射器で加える。反応混合
物をＮ２下約１２時間加熱還流する。溶液は徐々に、暗
褐色−オレンジに変色する。合成の残余を空気中で行う
。ＣＨ２Ｃｌ２を蒸発除去し、アセトニトリルを加えて
生成固体のほとんどを溶解せしめ、暗赤色溶液から溶解
しない白色固体を分離し、廃棄する。ＣＨ３ＣＮを蒸発
除去し、生成赤色固体をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、溶液の
一部をＣＨＣｌ ３中で調製したシリカゲルカラム（７
’／ ｘ １’／ ）に装填する。カラムをＣＨＣｌ
３で溶離し、オレンジ−赤色バンドを集める。この溶液
を蒸発乾固して、オレンジ固体を得る。オレンジ固体の
沸とう酢酸エチル溶液を室温に冷却することにより、固
体を結晶化することができる。
〕３ フェニルホウ素のｍ造ニーテフロンコート撹拌棒
を具備する５０−の三首丸底フラスコに、Ｒｅ（ＣＨ３
ＣＮ）Ｃ１０（ＰＰｈ３）２（０，３９６、＠、 ０．
４６ミリモル）、シクロヘキサンジオンジオキシム（０
，２６５ｇ、１．９ミリモル）およびフェニルホウ酸［
Ｐｈ−Ｂ（ＯＨ）２）（０，０８５ｇ、０．７０ミリモ
ル〕を仕込む。フラスコを窒素でフラッシングし、次い
で４０ｍＱのＣＨ２Ｃｌ２を注射器で加える。反応混合
物をＮ２下約１２時間加熱還流する。溶液は徐々に、暗
褐色−オレンジに変色する。合成の残余を空気中で行う
。ＣＨ２Ｃｌ２を蒸発除去し、アセトニトリルを加えて
生成固体のほとんどを溶解せしめ、暗赤色溶液から溶解
しない白色固体を分離し、廃棄する。ＣＨ３ＣＮを蒸発
除去し、生成赤色固体をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、溶液の
一部をＣＨＣｌ ３中で調製したシリカゲルカラム（７
’／ ｘ １’／ ）に装填する。カラムをＣＨＣｌ
３で溶離し、オレンジ−赤色バンドを集める。この溶液
を蒸発乾固して、オレンジ固体を得る。オレンジ固体の
沸とう酢酸エチル溶液を室温に冷却することにより、固
体を結晶化することができる。
実施例５
Ｒｅ （クロリド）（ジメチルグリオキシム）３ブチル
ホウ素の製造ニー ガス入口！もつコンデンサーを具備した５０ｍＱの三首
丸底フラスコに撹拌棒を取付け、これにＲｅ（ＣＨ３Ｃ
Ｎ）Ｃ１３（ＰＰｈ３）２ （０，３８１！、０．５７
ミリモル）、ジメチルグリオキシム（０，２０ｇ、１．
７２ミリモル〕およびブチルホウ酸（０，０６ｙ、０．
５９ミｌＪモル）を仕込む。かかる装置をＮ２でフラッ
シングし、注射器で３０ｍＱのＣＨ２Ｃｌ２を加え、混
合物をＮ２下１５時間加熱還流する。
ホウ素の製造ニー ガス入口！もつコンデンサーを具備した５０ｍＱの三首
丸底フラスコに撹拌棒を取付け、これにＲｅ（ＣＨ３Ｃ
Ｎ）Ｃ１３（ＰＰｈ３）２ （０，３８１！、０．５７
ミリモル）、ジメチルグリオキシム（０，２０ｇ、１．
７２ミリモル〕およびブチルホウ酸（０，０６ｙ、０．
５９ミｌＪモル）を仕込む。かかる装置をＮ２でフラッ
シングし、注射器で３０ｍＱのＣＨ２Ｃｌ２を加え、混
合物をＮ２下１５時間加熱還流する。
溶液は徐々に褐色に変色するつＣＨ２Ｃｌ２ を蒸発除
去し、得られる油状固体をエタノールに溶解する。ＨＣ
Ｉ（１５ｒｎＱ％０；６ Ｎ ）、次いで５０ｍＱの水
を加えて、黒色油状物を析出する。これをＣＨ２Ｃｌ。
去し、得られる油状固体をエタノールに溶解する。ＨＣ
Ｉ（１５ｒｎＱ％０；６ Ｎ ）、次いで５０ｍＱの水
を加えて、黒色油状物を析出する。これをＣＨ２Ｃｌ。
に溶解し、水層を遠心分離する。ＣＨ２Ｃｌ。
溶液の色は深赤−褐色で、これをＭｇＳＯ４で乾燥する
。ＭｇＳＯ４を戸去する。少量をシリカゲルカラムに装
填し、ＣＨＣｌ３で溶離する。１つのバンドが溶剤フロ
ンｌ−（ｆｒｏｎｔ ）と共に移動する。これを集め、
蒸発乾固して、オレンジ−褐色固体を得る。
。ＭｇＳＯ４を戸去する。少量をシリカゲルカラムに装
填し、ＣＨＣｌ３で溶離する。１つのバンドが溶剤フロ
ンｌ−（ｆｒｏｎｔ ）と共に移動する。これを集め、
蒸発乾固して、オレンジ−褐色固体を得る。
実施例６
Ｒｅ （クロリド）（ジメチルグリオキシム）３ブチル
ホウ素の製造ニー ジメチルグリオキシン（６５４Ｍ９．５．６ミリモル）
、ブチルホウ酸（２，１，ｐ、２０ミリモル）およびＬ
ｉＣ１（１，０ｇ、２４．５ミリモル〕を含有する７
５ ｒｎＱ（Ｄ Ｅ ｔＯＨ／ Ｎ２０（２： １ ）
に、Ｋ ２ Ｒｅ ＣＣｌ６（６７０１／、１．４ｇ１
モル）を加える。塩化錫固体（１３３■、０．７ミリモ
ル）を加え、溶液をＮ２下５０℃で３時間加熱する。こ
の時間中、Ｋ ２ ＲＣＣｌ６が消失し、溶液は黄色−
オレンジに変色する。溶液を空気中で１２時間撹拌し、
反応状態のそれ以上の変化はなかった。この時間中、Ｅ
ｔＯＨのほとんどが蒸発する。非極性生成物を５０−の
ＣＨ２Ｃｌ２ に抽出する。オレンジ有機層を２５ｍｆ
の０．１Ｍ−ＨＣｌ で逆抽出し、溶剤を回転蒸発で
除去して乾燥する。粗抽出物を減圧下（０，３１−ル）
で１２時間乾燥して、ブチルホウ酸を昇華させ、これを
最少量のＣＨ２Ｃｌ２ に再溶解し、２×８１の状態調
整したシリカゲルカラムにてフラッシュクロマトグラフ
ィーに付し、ＣＨ２Ｃｌ２ で溶離する。オレンジバン
ドを室温にて回転蒸発で乾燥に付し、１０１１１（１，
１％〕の固体を得る。
ホウ素の製造ニー ジメチルグリオキシン（６５４Ｍ９．５．６ミリモル）
、ブチルホウ酸（２，１，ｐ、２０ミリモル）およびＬ
ｉＣ１（１，０ｇ、２４．５ミリモル〕を含有する７
５ ｒｎＱ（Ｄ Ｅ ｔＯＨ／ Ｎ２０（２： １ ）
に、Ｋ ２ Ｒｅ ＣＣｌ６（６７０１／、１．４ｇ１
モル）を加える。塩化錫固体（１３３■、０．７ミリモ
ル）を加え、溶液をＮ２下５０℃で３時間加熱する。こ
の時間中、Ｋ ２ ＲＣＣｌ６が消失し、溶液は黄色−
オレンジに変色する。溶液を空気中で１２時間撹拌し、
反応状態のそれ以上の変化はなかった。この時間中、Ｅ
ｔＯＨのほとんどが蒸発する。非極性生成物を５０−の
ＣＨ２Ｃｌ２ に抽出する。オレンジ有機層を２５ｍｆ
の０．１Ｍ−ＨＣｌ で逆抽出し、溶剤を回転蒸発で
除去して乾燥する。粗抽出物を減圧下（０，３１−ル）
で１２時間乾燥して、ブチルホウ酸を昇華させ、これを
最少量のＣＨ２Ｃｌ２ に再溶解し、２×８１の状態調
整したシリカゲルカラムにてフラッシュクロマトグラフ
ィーに付し、ＣＨ２Ｃｌ２ で溶離する。オレンジバン
ドを室温にて回転蒸発で乾燥に付し、１０１１１（１，
１％〕の固体を得る。
実施例７
Ｒｅ （クロリド）（ジメチルグリオキシム）３ブチル
ホウ素の製造ニー 過レニウム酸アンモニウム（５６４■、２．１ミリモル
）を２０ｍｆｆ、の温Ｈ２０に溶解する。これを、３０
ｍＱの沸とうメタノール中のジメチルグリオキシム（２
，１６、ｐ、 １８．６ミリモル〕およびブチルホウ酸
（２，４０ｇ、２３．５ミリモル〕のスラリーに撹拌し
ながら加える。３−の４Ｍ−ＨＣｌ中の４ミリモｔｖ
（７６５’１７ ）の５ｎＣ１２を、急撹拌下で１分に
わたって滴下する。次いで溶液の加熱を解除し、Ｎ２下
に密閉し、３時間撹拌する。溶液は急速に深赤色−オレ
ンジに変色し、黄色−オレンジ沈殿物が形成する。反応
の継続中に、溶液から離れて若干のジメチルグリオキシ
ムが残存する。
ホウ素の製造ニー 過レニウム酸アンモニウム（５６４■、２．１ミリモル
）を２０ｍｆｆ、の温Ｈ２０に溶解する。これを、３０
ｍＱの沸とうメタノール中のジメチルグリオキシム（２
，１６、ｐ、 １８．６ミリモル〕およびブチルホウ酸
（２，４０ｇ、２３．５ミリモル〕のスラリーに撹拌し
ながら加える。３−の４Ｍ−ＨＣｌ中の４ミリモｔｖ
（７６５’１７ ）の５ｎＣ１２を、急撹拌下で１分に
わたって滴下する。次いで溶液の加熱を解除し、Ｎ２下
に密閉し、３時間撹拌する。溶液は急速に深赤色−オレ
ンジに変色し、黄色−オレンジ沈殿物が形成する。反応
の継続中に、溶液から離れて若干のジメチルグリオキシ
ムが残存する。
溶液に水（２０ｍｆｆｉ）を加え、非極性生成物をＣＨ
２Ｃｌ２（２５ｍｆｆ１Ｘ ２ ）に抽出する。オレン
ジ有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、室温にて回
転蒸発して乾燥する。得られる赤色−オレンジ固体を０
．３トルで１２時間減圧乾燥して、過剰のブチルホウ酸
を昇華させる。次いでこれを２ｍＱのＣＨ２Ｃｌ。に再
溶解しく不完全に）、状態調整した２×８ＣＭのシリカ
ゲルカラムにてフラッシュグロマトグラフイーで精製に
付し、ＣＨ２Ｃｌ２ で溶離する。赤色−オレンジバン
ドを集める。このバンドを減圧下で蒸発乾固し、５ｍＱ
のメタノールおよび４滴の０．１Ｍ−ＨＣｌを含む溶液
をゆっくり蒸発して、３６ｗＩｇのオレンジ−褐色固体
（３％収率のオレンジ−褐色微結晶標記化合物）を得る
。
２Ｃｌ２（２５ｍｆｆ１Ｘ ２ ）に抽出する。オレン
ジ有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、室温にて回
転蒸発して乾燥する。得られる赤色−オレンジ固体を０
．３トルで１２時間減圧乾燥して、過剰のブチルホウ酸
を昇華させる。次いでこれを２ｍＱのＣＨ２Ｃｌ。に再
溶解しく不完全に）、状態調整した２×８ＣＭのシリカ
ゲルカラムにてフラッシュグロマトグラフイーで精製に
付し、ＣＨ２Ｃｌ２ で溶離する。赤色−オレンジバン
ドを集める。このバンドを減圧下で蒸発乾固し、５ｍＱ
のメタノールおよび４滴の０．１Ｍ−ＨＣｌを含む溶液
をゆっくり蒸発して、３６ｗＩｇのオレンジ−褐色固体
（３％収率のオレンジ−褐色微結晶標記化合物）を得る
。
実施例８
Ｒｅ （クロリド）（グリオキシム）３ブチルホウ素の
製造ニー グリオキシム（２６７Ｍｇ、２．９７ミリモル〕、ブチ
ルホウ酸（１００ＩＩ９．１ミリモル〕およびＫＲｅ０
４ （２６１Ｃｌ９．０．９ミリモル）を、５−のＩ
Ｍ −ＮａＣ１および５ｍＱのＭｅＯＨと共に撹拌する
。溶液を２Ｍ−ＨＣｌでｐＨ２，０ニ調整し、Ｎ２テ１
０分間脱酸素化する。５ｎＣ１２固体（３４１■、１．
８ｇ１モル）を加え、溶液をＮ２下２．５時間撹拌する
。次いで２ｍｉの２ Ｍ −ＨＣＩを加え、溶液をさら
に１時間撹拌する。非極性生成物をＣＨ２Ｃ１２（ＣＨ
２Ｃ１２（１５に抽出し、溶剤を回転蒸発で除去して乾
燥する。赤色固体を最少量のＣＨ２Ｃ１２に再溶解し、
ＣＨ２Ｃｌ２（９０％ ）／ＭｅＯＨ（１０％）で状態
調整した２×６ｃｍのシリカゲルカラムにてクロマトグ
ラフィーに付し、ＣＨ２Ｃｌ２ で溶離する。黄色−
オレンジバンドを急速に溶離し、蒸発乾固して３．６■
の赤色−褐色標記化合物を得る（収率０．７％）。他の
全ての錯体は、赤色−オレンジバンドとして、カラムの
頭部に保留する。
製造ニー グリオキシム（２６７Ｍｇ、２．９７ミリモル〕、ブチ
ルホウ酸（１００ＩＩ９．１ミリモル〕およびＫＲｅ０
４ （２６１Ｃｌ９．０．９ミリモル）を、５−のＩ
Ｍ −ＮａＣ１および５ｍＱのＭｅＯＨと共に撹拌する
。溶液を２Ｍ−ＨＣｌでｐＨ２，０ニ調整し、Ｎ２テ１
０分間脱酸素化する。５ｎＣ１２固体（３４１■、１．
８ｇ１モル）を加え、溶液をＮ２下２．５時間撹拌する
。次いで２ｍｉの２ Ｍ −ＨＣＩを加え、溶液をさら
に１時間撹拌する。非極性生成物をＣＨ２Ｃ１２（ＣＨ
２Ｃ１２（１５に抽出し、溶剤を回転蒸発で除去して乾
燥する。赤色固体を最少量のＣＨ２Ｃ１２に再溶解し、
ＣＨ２Ｃｌ２（９０％ ）／ＭｅＯＨ（１０％）で状態
調整した２×６ｃｍのシリカゲルカラムにてクロマトグ
ラフィーに付し、ＣＨ２Ｃｌ２ で溶離する。黄色−
オレンジバンドを急速に溶離し、蒸発乾固して３．６■
の赤色−褐色標記化合物を得る（収率０．７％）。他の
全ての錯体は、赤色−オレンジバンドとして、カラムの
頭部に保留する。
なお、他の酸化状態（■、■、■）の出発レニウム試薬
を使用してもよい。たとえば、ＲｅＯＣ１４＋ ＣＮＢｕ）４ 、ＲｅＯ２（ピリジン）４が挙げられる
。
を使用してもよい。たとえば、ＲｅＯＣ１４＋ ＣＮＢｕ）４ 、ＲｅＯ２（ピリジン）４が挙げられる
。
また、酸化状態（■、ＶＩ、Ｖおよび■）のＲｅをＲｅ
（Ｉ［）に還元するため、塩化錫以外の還元剤を使用し
てもよい。たとえば、ＮａＢＨ４、ＮａＢ（ＣＮ）Ｈ３
、Ｎａ５２０４が挙げられる。
（Ｉ［）に還元するため、塩化錫以外の還元剤を使用し
てもよい。たとえば、ＮａＢＨ４、ＮａＢ（ＣＮ）Ｈ３
、Ｎａ５２０４が挙げられる。
エーテルなどの有機溶剤への抽出を採用することができ
る。
る。
実施例９
１８６Ｒｅ（クロリド）（シクロヘキサンジオンジオキ
シム）３メチルホウ素の製造およびキット調製ニー 希ＨＮＯ３中の０．５ ｍＱのＨＲｅ０４ に、希Ｎ
ａＯＨ中の０．５ ｍＱの０．５Ｍ−（Ｂｕ４Ｎ）Ｂｒ
を加える。得られる溶液を５ｅｐ−Ｐａｋ （Ｃ工、−
シリカ）に収着せしめ、１ｍＱのＨ２０でリンスして、
Ｎａ“およびＮＯ３を除去する。次に１．２−の無水エ
タノールを用いて、Ｓｅｐ −Ｐ ａｋから（Ｂｕ４Ｎ
） ＲｅＯ４を追い出す。この（Ｂｕ４Ｎ） Ｒ
ｅ０４を用いて、以下の方法で標記化合物を製造する。
シム）３メチルホウ素の製造およびキット調製ニー 希ＨＮＯ３中の０．５ ｍＱのＨＲｅ０４ に、希Ｎ
ａＯＨ中の０．５ ｍＱの０．５Ｍ−（Ｂｕ４Ｎ）Ｂｒ
を加える。得られる溶液を５ｅｐ−Ｐａｋ （Ｃ工、−
シリカ）に収着せしめ、１ｍＱのＨ２０でリンスして、
Ｎａ“およびＮＯ３を除去する。次に１．２−の無水エ
タノールを用いて、Ｓｅｐ −Ｐ ａｋから（Ｂｕ４Ｎ
） ＲｅＯ４を追い出す。この（Ｂｕ４Ｎ） Ｒ
ｅ０４を用いて、以下の方法で標記化合物を製造する。
２■のシクロヘキサンジオンジオキシム、２１１９のメ
チルホウ酸、５０ μｐの５ｎＣＩ２ 、１００ ＴＲ
９のＮａＣ１，９＃のクエン酸、２ｗＩｇのＤＴＰＡ、
および可溶化剤として５０■のγ−シクロデキストリン
を含有する凍結乾燥キットに、約１０１Ｒ９のピロリン
酸場を加える。１ｍｆｆ１の食塩水中の１μモルの（Ｂ
ｕ Ｎ） Ｒｅ０４ （約２〜３ｍＣ１）でキット
を再構成し、次いで１００℃で３０分間加熱する。キッ
トのｐＨは３．７である。このようにして、ＨＰＬＣで
測定した約１８％収率の標記化合物が得られる。実施例
２と比較すれば、保持時間＝４゜６４分。
チルホウ酸、５０ μｐの５ｎＣＩ２ 、１００ ＴＲ
９のＮａＣ１，９＃のクエン酸、２ｗＩｇのＤＴＰＡ、
および可溶化剤として５０■のγ−シクロデキストリン
を含有する凍結乾燥キットに、約１０１Ｒ９のピロリン
酸場を加える。１ｍｆｆ１の食塩水中の１μモルの（Ｂ
ｕ Ｎ） Ｒｅ０４ （約２〜３ｍＣ１）でキット
を再構成し、次いで１００℃で３０分間加熱する。キッ
トのｐＨは３．７である。このようにして、ＨＰＬＣで
測定した約１８％収率の標記化合物が得られる。実施例
２と比較すれば、保持時間＝４゜６４分。
実施例１０
Ｒｅ （クロリド）（シクロヘキサンジオンジオキシ
ム乃 ヒドロキシホウ素の製造ニーコンデンサー、窒素
入口管、ストッパーおよび撹拌棒を具備した５０ｍｆｌ
の三首丸底フラスコに、ＲｅＣ１３（ＣＨ３ＣＮ）（Ｐ
Ｐｈ３）２ （０，２０２５ｇ、０゜２４ミリモル〕、
シクロヘキサンジオンジオキシム（０，１４７３ｇ、１
．０４ミリモル）およびホウ酸（０，０３４０ｇ、０．
５５ミリモル）を仕込む。
ム乃 ヒドロキシホウ素の製造ニーコンデンサー、窒素
入口管、ストッパーおよび撹拌棒を具備した５０ｍｆｌ
の三首丸底フラスコに、ＲｅＣ１３（ＣＨ３ＣＮ）（Ｐ
Ｐｈ３）２ （０，２０２５ｇ、０゜２４ミリモル〕、
シクロヘキサンジオンジオキシム（０，１４７３ｇ、１
．０４ミリモル）およびホウ酸（０，０３４０ｇ、０．
５５ミリモル）を仕込む。
かかる装置を窒素でフラッシングし、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ１
２（３０を加え、反応混合物をゆっくりと緩和還流に付
し、その間撹拌し、かつ窒素の圧力をやや正圧に維持す
る。反応液を約１８時間還流する。
２（３０を加え、反応混合物をゆっくりと緩和還流に付
し、その間撹拌し、かつ窒素の圧力をやや正圧に維持す
る。反応液を約１８時間還流する。
反応混合物を゛、ＣＨ２Ｃ１２で状態調整したシリカゲ
ルカラム（２αＸ１５ＣＭ）に装填する。オレンジ−褐
色バンドの生成物をＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＣＮ（９９／ｌ
）で溶離する。生成物を蒸発乾固し、ジエチルエーテル
に溶かし、蒸発を非常にゆっくり行い結晶化する。深赤
色−褐色固体を戸数し、水洗し、真空乾燥する。収量０
．０４６．ｐ（２８％）。
ルカラム（２αＸ１５ＣＭ）に装填する。オレンジ−褐
色バンドの生成物をＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＣＮ（９９／ｌ
）で溶離する。生成物を蒸発乾固し、ジエチルエーテル
に溶かし、蒸発を非常にゆっくり行い結晶化する。深赤
色−褐色固体を戸数し、水洗し、真空乾燥する。収量０
．０４６．ｐ（２８％）。
元素分析（ＲｅＣＩＣＨ３Ｈ２７Ｎ６０７Ｂ”ｌ／４（
ＣＨ３ＣＨ２）２０として） 計算値：Ｃ３３，０４、Ｈ４，２８、Ｎ１２．１７実測
値：Ｃ３３，２６、Ｈ４，１６、Ｎ１２．１０特許出願
人 イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ・イン
コーホレイテッド
ＣＨ３ＣＨ２）２０として） 計算値：Ｃ３３，０４、Ｈ４，２８、Ｎ１２．１７実測
値：Ｃ３３，２６、Ｈ４，１６、Ｎ１２．１０特許出願
人 イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ・イン
コーホレイテッド
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式、 Ｒ＿ｅＸ（Ｙ）＿３Ｚ 〔式中、Ｘはアニオン、 Ｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ独立して、水素
、ハロゲン、アルキル、アリール、アミノまたは窒素も
しくは酸素含有５員もしくは６員複素環基、またはＲ＿
１とＲ＿２は共に合して−（ＣＲ＿８Ｒ＿９）＿ｎ−、
ｎは３、４、５または６、Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞ
れ独立して水素またはアルキルである）の隣位ジオキシ
ムまたはその医薬的に許容しうる塩、および Ｚは式： Ｂ−Ｒ＿３ （式中、Ｒ＿３はヒドロキシ、アルキル、アルケニル、
シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カル
ボキシアルキル、カルボキシアルケニル、ヒドロキシア
ルキル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルキル、
アルコキシアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル
、アリール、アリールアルキルまたは（Ｒ＿４Ｒ＿５Ｎ
）−アルキル、Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ独立して
、水素、アルキルもしくはアリールアルキル、またはＲ
＿４とＲ＿５はそれらが結合する窒素原子と合して窒素
含有５員もしくは６員複素環基である） のホウ素誘導体である〕 で示されるレニウムジオキシム錯体のレニウムおよび放
射性同位体のホウ酸アダクト。 ２、Ｘがハライドである請求項第１項記載のホウ酸アダ
クト。 ３、Ｘがクロリドまたはプロミドである請求項第１項記
載のホウ酸アダクト。 ４、Ｘがクロリドである請求項第１項記載のホウ酸アダ
クト。 ５、Ｙがジメチルグリオキシム、１，２−ジクロヘキサ
ンジオンジオキシム、１，２−エタンジオンジオキシム
、α−フリルジオキシム、１，２−シクロペンタンジオ
ンジオキシム、または３−メチル−１，２−シクロペン
タンジオンジオキシムである請求項第１項記載のホウ酸
アダクト。 ６、Ｙがジメチルグリオキシムである請求項第１項記載
のホウ酸アダクト。 ７、Ｙが１，２−シクロヘキサンジオンジオキシムであ
る請求項第１項記載のホウ酸アダクト。 ８、Ｙが１，２−エタンジオンジオキシムである請求項
第１項記載のホウ酸アダクト。 ９、Ｙがα−フリルジオキシムである請求項第１項記載
のホウ酸アダクト。 １０、Ｚがβ−アルキルである請求項第１項記載のホウ
酸アダクト。 １１、Ｚがβ−アルコキシである請求項第１項記載のホ
ウ酸アダクト、 １２、Ｚがβ−ベンジルである請求項第１項記載のホウ
酸アダクト。 １３、Ｚがβ−ジクロアルキルである請求項第１項記載
のホウ酸アダクト。 １４、Ｒｅ（クロリド）（シクロヘキサンジオンジオキ
シム）＿３ブチルホウ素である請求項第１項記載のホウ
酸アダクト。 １５、Ｒｅ（クロリド）（シクロヘキサンジオンジオキ
シム）＿３フェニルホウ素である請求項第１項記載のホ
ウ酸アダクト。 １６、Ｒｅ（クロリド）（ジメチルグリオキシム）＿３
ブチルホウ素である請求項第１項記載のホウ酸アダクト
。 １７、Ｒｅ（クロリド）（グリオキシム）＿３ブチルホ
ウ素である請求項第１項記載のホウ酸アダクト。 １８、Ｒｅ（クロリド）（シクロヘキサンジオンジオキ
シム）＿３メチルホウ素である請求項第１記載のホウ酸
アダクト。 １９、Ｒｅ（クロリド）（シクロヘキサンジオンジ４オ
キシム）＿３ヒドロキシホウ素である請求項第１項記載
のホウ酸アダクト。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/107,209 US4871836A (en) | 1987-10-13 | 1987-10-13 | Boronic acid adducts of rhenium and radioactive isotopes of rhenium dioxime complexes |
| US107,209 | 1987-10-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01132594A true JPH01132594A (ja) | 1989-05-25 |
Family
ID=22315440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63260351A Pending JPH01132594A (ja) | 1987-10-13 | 1988-10-13 | レニウムジオキシ錯体のレニウムおよび放射性同位体のホウ酸アダクト |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4871836A (ja) |
| EP (1) | EP0311891B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01132594A (ja) |
| AT (1) | ATE80888T1 (ja) |
| AU (1) | AU616207B2 (ja) |
| CA (1) | CA1284649C (ja) |
| DE (1) | DE3874852T2 (ja) |
| DK (1) | DK568788A (ja) |
| ES (1) | ES2035205T3 (ja) |
| GR (1) | GR3006633T3 (ja) |
| NZ (1) | NZ226255A (ja) |
| ZA (1) | ZA887113B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008058136A (ja) * | 2006-08-31 | 2008-03-13 | Juki Corp | 試薬ボトル及びボトルホルダ |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5118797A (en) * | 1989-08-28 | 1992-06-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Rhenium tris dioxime complexes |
| US5069900A (en) * | 1989-08-28 | 1991-12-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Boronic acid adducts of technetium-99m dioxime-imine complexes |
| CA2034042C (en) | 1990-01-18 | 1999-08-17 | Adrian D. Nunn | Boronic acid adducts of rhenium dioxime and technetium-99m dioxime complexes containing a biochemically active group |
| US5183653A (en) * | 1990-04-13 | 1993-02-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Boronic acid adducts of metal dioxime complexes useful in labelling proteins and other amine-containing compounds |
| US5808091A (en) | 1991-10-29 | 1998-09-15 | Bracco International B.V. | Rhenium and technetium complexes containing a hypoxia localizing moiety |
| US5300280A (en) * | 1992-02-14 | 1994-04-05 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Stabilized radiopharmaceutical kits |
| US5508020A (en) * | 1992-06-05 | 1996-04-16 | Diatech, Inc. | Technetium-99M labeled peptides for imaging |
| US5608110A (en) * | 1993-06-15 | 1997-03-04 | Bracco International B.V. | Heteroatom-bearing ligands and metal complexes thereof |
| CA2156605A1 (en) * | 1994-01-12 | 1995-07-20 | Bracco International B.V. | Ligands and metal complexes thereof |
| IT1289660B1 (it) * | 1996-10-03 | 1998-10-16 | Sorin Biomedica Diagnost Spa | Procedimento per la riduzione di composti ossigenati del renio o del tecnezio |
| US6056941A (en) * | 1999-07-28 | 2000-05-02 | Bracco Research Usa | Kit for the preparation of technetium TC 99m teboroxime myocardial perfusion agent |
| US7026415B2 (en) * | 2004-02-17 | 2006-04-11 | Equistar Chemicals, Lp | Clathrochelates as olefin polymerization catalyst components |
| WO2008059489A2 (en) | 2006-11-13 | 2008-05-22 | Spectrum Dynamics Llc | Radioimaging applications of and novel formulations of teboroxime |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4387087A (en) * | 1980-04-18 | 1983-06-07 | Research Corporation | Cationic lipophilic complexes of 99m Tc and their use for myocardial and hepatobiliary imaging |
| US4434151A (en) * | 1982-11-08 | 1984-02-28 | Medi-Physics, Inc. | Bifunctional chelating agents |
| US4615876A (en) * | 1983-04-25 | 1986-10-07 | Curators Of The University Of Missouri | Macrocyclic complexes of technetium-99m for use as diagnostic radionuclides |
| US4647445A (en) * | 1984-03-28 | 1987-03-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Radiolabelled lipoproteins and method for making same |
| US4652440A (en) * | 1984-05-03 | 1987-03-24 | Paik Chang H | Method of stably radiolabeling antibodies with technetium and rhenium |
| CA1260827A (en) * | 1984-08-31 | 1989-09-26 | Richard C. Siegel | Antibody-metal ion complexes |
| US4659839A (en) * | 1984-10-10 | 1987-04-21 | Mallinckrodt, Inc. | Coupling agents for radiolabeled antibody fragments |
| US4707544A (en) * | 1984-11-28 | 1987-11-17 | President And Fellows Of Harvard College | Metal-isonitrile adducts for preparing radionuclide complexes for labelling and imaging agents |
| US4705849A (en) * | 1985-04-15 | 1987-11-10 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Boronic acid adducts of technetium-99m dioxime complexes |
| US4680338A (en) * | 1985-10-17 | 1987-07-14 | Immunomedics, Inc. | Bifunctional linker |
| US4714605A (en) * | 1986-10-14 | 1987-12-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Technetium-99m labeled dioxime complexes |
-
1987
- 1987-10-13 US US07/107,209 patent/US4871836A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-09-20 NZ NZ226255A patent/NZ226255A/en unknown
- 1988-09-22 ZA ZA887113A patent/ZA887113B/xx unknown
- 1988-09-23 CA CA000578324A patent/CA1284649C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-28 AU AU22889/88A patent/AU616207B2/en not_active Ceased
- 1988-10-06 EP EP88116515A patent/EP0311891B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-06 AT AT88116515T patent/ATE80888T1/de active
- 1988-10-06 ES ES198888116515T patent/ES2035205T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-06 DE DE8888116515T patent/DE3874852T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-12 DK DK568788A patent/DK568788A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-10-13 JP JP63260351A patent/JPH01132594A/ja active Pending
-
1992
- 1992-12-22 GR GR920403079T patent/GR3006633T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008058136A (ja) * | 2006-08-31 | 2008-03-13 | Juki Corp | 試薬ボトル及びボトルホルダ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2288988A (en) | 1989-04-13 |
| US4871836A (en) | 1989-10-03 |
| DK568788D0 (da) | 1988-10-12 |
| DK568788A (da) | 1989-04-14 |
| ATE80888T1 (de) | 1992-10-15 |
| EP0311891B1 (en) | 1992-09-23 |
| EP0311891A1 (en) | 1989-04-19 |
| AU616207B2 (en) | 1991-10-24 |
| ZA887113B (en) | 1989-05-30 |
| DE3874852T2 (de) | 1993-04-15 |
| DE3874852D1 (de) | 1992-10-29 |
| NZ226255A (en) | 1990-09-26 |
| CA1284649C (en) | 1991-06-04 |
| ES2035205T3 (es) | 1993-04-16 |
| GR3006633T3 (ja) | 1993-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5183653A (en) | Boronic acid adducts of metal dioxime complexes useful in labelling proteins and other amine-containing compounds | |
| DE69803205T2 (de) | Verfahren zur herstellung von facial metall tricarbonyl verbindungen und ihre anwendung zur markierung von biosubstraten | |
| RU2026300C1 (ru) | Способ получения комплексов переходных металлов | |
| JPH04504247A (ja) | 大環状二官能キレート剤、その錯体及びそれらの抗体接合体 | |
| JPH04212099A (ja) | 生化学的活性基を含有するレニウムジオキシムおよびテクネチウム−９９ｍジオキシム錯体のボロン酸アダクト | |
| JPH03135989A (ja) | レニウムトリスジオキシム錯体 | |
| JPH01132594A (ja) | レニウムジオキシ錯体のレニウムおよび放射性同位体のホウ酸アダクト | |
| Linder et al. | Neutral, seven-coordinate dioxime complexes of technetium (III): synthesis and characterization | |
| US4705849A (en) | Boronic acid adducts of technetium-99m dioxime complexes | |
| Lloret et al. | Synthesis and magnetic properties of binuclear iron (III) complexes with oxalate, 2, 5-dihydroxy-1, 4-benzoquinone dianion, and squarate as bridging ligands. Crystal structure of (. mu.-1, 3-squarato) bis [(N, N'-ethylenebis (salicylideneaminato))(methanol) iron (III)] | |
| JPH04500072A (ja) | 新規Ｔｃ―９９ｍ錯体 | |
| Maresca et al. | Cationic complexes of the ‘3+ 1’oxorhenium–thiolate family | |
| Prakash et al. | Cyclic and acyclic polyamines as chelators of rhenium-186 and rhenium-188 for therapeutic use | |
| Demoin et al. | Monooxorhenium (V) complexes with 222-N2S2 MAMA ligands for bifunctional chelator agents: Syntheses and preliminary in vivo evaluation | |
| Stouraitis et al. | Mixed ligand Re and 99mTc tricarbonyl complexes bearing two important pharmacophores: 2-(4′-aminophenyl) benzothiazole and curcumin | |
| US6890513B2 (en) | Metal-carborane complexes for radioimaging and radiotherapy and methods for their preparation | |
| US5589576A (en) | Cores for technetium radiopharmaceuticals | |
| Thieme et al. | Synthesis, characterization and biological evaluation of [188Re (N)(cys∼)(PNP)]+/0 mixed-ligand complexes as prototypes for the development of 188Re (N)-based target-specific radiopharmaceuticals | |
| US5069900A (en) | Boronic acid adducts of technetium-99m dioxime-imine complexes | |
| Le Gal et al. | Synthesis and structural characterization of new oxorhenium and oxotechnetium complexes with XN 2 S-tetradentate semi-rigid ligands (X= O, S, N) | |
| US6515112B2 (en) | Cores for technetium radiopharmaceuticals | |
| Leovac et al. | Transition metal complexes with thiosemicarbazide-based ligands, IV: Synthesis and molecular structure of 5-nitrosalicylaldehyde S-methylisothiosemicarbazonato-piperidine-copper (II) | |
| EP0758887A1 (en) | Multifunctional ligand for use as a diagnostic or therapeutic pharmaceutical | |
| Kim et al. | Synthesis, characterization and X-ray crystal structure of [Re (L4)(CO) 3] Br· 2CH3OH (L4= N, N-bis [(2-diphenylphosphino) ethyl] methoxyethylamine): A model compound for novel cationic 99mTc (I)-tricarbonyl radiotracers useful for heart imaging | |
| Lin et al. | Neutral Technetium (V) and Rhenium (V) Complexes with Tetradentate Ligands Containing N2OS Donor Sets |