JPH01135533A - 血清アミロイドａ蛋白吸着体 - Google Patents
血清アミロイドａ蛋白吸着体Info
- Publication number
- JPH01135533A JPH01135533A JP62294811A JP29481187A JPH01135533A JP H01135533 A JPH01135533 A JP H01135533A JP 62294811 A JP62294811 A JP 62294811A JP 29481187 A JP29481187 A JP 29481187A JP H01135533 A JPH01135533 A JP H01135533A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- group
- general formula
- protein
- serum amyloid
- Prior art date
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- Granted
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- Peptides Or Proteins (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は血液などに含まれる血清アミロイドＡ（以下、
ＳＡＡという）蛋白を除去するためのＳＡＡ蛋白吸着体
に関する。
ＳＡＡという）蛋白を除去するためのＳＡＡ蛋白吸着体
に関する。
［従来の技術および発明が解決しようとする問題点］
アミロイド−シスはアミロイド物質と呼ばれるβ−フィ
ブリル状の蛋白が血管、臓器およびその他の組織に沈着
し、心、腎などの臓器不全、心刺激伝導障害、進行性痴
呆、脳血管障害、神経障害などの重篤な障害を惹きおこ
す疾患である。
ブリル状の蛋白が血管、臓器およびその他の組織に沈着
し、心、腎などの臓器不全、心刺激伝導障害、進行性痴
呆、脳血管障害、神経障害などの重篤な障害を惹きおこ
す疾患である。
アミロイド−シスには原発性、続発性、家族性、老人性
などの病型が存在することが知られている。続発性アミ
ロイド−シスは、慢性関節リウマチ、若年性関節リウマ
チ、肺化膿症、肺結核などの疾患に続発して起こり、好
発部位として腎、甲状腺、膵、肝、牌などがあげられる
。
などの病型が存在することが知られている。続発性アミ
ロイド−シスは、慢性関節リウマチ、若年性関節リウマ
チ、肺化膿症、肺結核などの疾患に続発して起こり、好
発部位として腎、甲状腺、膵、肝、牌などがあげられる
。
アミロイド−シス沈着物質の蛋白組織は病型により異な
る。続発性アミロイド−シスではアミロイド−シス沈着
物質は、アミロイドＡ（以下、ＡＡという）蛋白と呼ば
れる分子量８．５００でアミノ酸７６個からなる蛋白質
により形成されている。
る。続発性アミロイド−シスではアミロイド−シス沈着
物質は、アミロイドＡ（以下、ＡＡという）蛋白と呼ば
れる分子量８．５００でアミノ酸７６個からなる蛋白質
により形成されている。
またそれぞれの病型において沈着するアミロイド−シス
沈着物質に対応する前駆物質が患者血液中に存在するこ
とが明らかになりつつある。
沈着物質に対応する前駆物質が患者血液中に存在するこ
とが明らかになりつつある。
続発性アミロイド−シスでは高密度リボ蛋白（以下、Ｈ
ＤＬという）のアポリボ蛋白のひとつであるＳＡＡ蛋白
がアミロイド−シス沈着物質であるＡＡ蛋白の前駆物質
であるとされている。このＳＡＡ蛋白は分子口約１２，
０００で、肝細胞で産生され、血液中でＨＤＬのアポリ
ボ蛋白となり、体内を循環し、ＩＩＤＬから離れて加水
分解され、ＡＡ蛋白となって組織に沈着すると考えられ
ている。
ＤＬという）のアポリボ蛋白のひとつであるＳＡＡ蛋白
がアミロイド−シス沈着物質であるＡＡ蛋白の前駆物質
であるとされている。このＳＡＡ蛋白は分子口約１２，
０００で、肝細胞で産生され、血液中でＨＤＬのアポリ
ボ蛋白となり、体内を循環し、ＩＩＤＬから離れて加水
分解され、ＡＡ蛋白となって組織に沈着すると考えられ
ている。
また、ＳＡＡ蛋白は、ＩＩＤＬの中では密度が大きく、
分子量が１．７５ ｘｔｏｓであるＨ Ｄ Ｌ ｓのア
ポリボ蛋白として存在していると考えられている。
分子量が１．７５ ｘｔｏｓであるＨ Ｄ Ｌ ｓのア
ポリボ蛋白として存在していると考えられている。
アミロイド−シスは前記のごとく重篤な疾患であり、死
亡率も高いことからその治療法について盛んに研究され
てきたが、これまでのところ有効な治療法、とくに薬物
療法は見出されていない。
亡率も高いことからその治療法について盛んに研究され
てきたが、これまでのところ有効な治療法、とくに薬物
療法は見出されていない。
一方、近年盛んに行なわれるようになってきた体外循環
による血液浄化法、とりわけ血漿交換法によりアミロイ
ド−シスを治療する試みがなされており、前記の前駆物
質を多量に含有する患者血漿を正常血漿と交換すること
により症状の軽快、病変の進行停止が見られるとの報告
がなされている。
による血液浄化法、とりわけ血漿交換法によりアミロイ
ド−シスを治療する試みがなされており、前記の前駆物
質を多量に含有する患者血漿を正常血漿と交換すること
により症状の軽快、病変の進行停止が見られるとの報告
がなされている。
体外循環による血液浄化法とりわけ血漿交換法は現在の
ところ最も有効な治療法であるが、高価かつ貴重な正常
血漿あるいは血漿製剤を大量に使用すること、また患者
血漿中に含まれる前駆物質以外の有用成分も同時に廃棄
されるなどの欠点を有しているため、前駆物質をより選
択的に除去する方法の開発が強く望まれている。
ところ最も有効な治療法であるが、高価かつ貴重な正常
血漿あるいは血漿製剤を大量に使用すること、また患者
血漿中に含まれる前駆物質以外の有用成分も同時に廃棄
されるなどの欠点を有しているため、前駆物質をより選
択的に除去する方法の開発が強く望まれている。
本発明は斜上の問題点を解決し、ＳＡＡ蛋白を選択的に
除去しつる安価なＳＡＡ蛋白用吸着体を提供することを
目的とするものである。
除去しつる安価なＳＡＡ蛋白用吸着体を提供することを
目的とするものである。
［問題点を解決するための手段Ｊ
本発明は水不溶性、マトリクスであって、そのマトリク
スの表面の少なくとも一部に一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中
、Ｒ１は水素原子、メチル基またはエチル基を示し、Ｒ
２はＲ２Ｈとした化合物の１ｏｇＰ（Ｐは水−オクタノ
ール系での分配係数、以下同様）値が０〜３．２である
原子団を示す）で表わされる基を有しているものである
ＳＡＡ蛋白吸着体に関する。
スの表面の少なくとも一部に一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中
、Ｒ１は水素原子、メチル基またはエチル基を示し、Ｒ
２はＲ２Ｈとした化合物の１ｏｇＰ（Ｐは水−オクタノ
ール系での分配係数、以下同様）値が０〜３．２である
原子団を示す）で表わされる基を有しているものである
ＳＡＡ蛋白吸着体に関する。
［実施例］
本発明の吸着体は、水不溶性マトリクスの表面の少なく
とも一部に一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は水素原子
、メチル基またはエチル基を示し、Ｒ２はＲ２Ｈとした
化合物の１ｏｇ Ｐ値が０〜３．２である原子団を示す
）で表わされる基を有しているものである。
とも一部に一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は水素原子
、メチル基またはエチル基を示し、Ｒ２はＲ２Ｈとした
化合物の１ｏｇ Ｐ値が０〜３．２である原子団を示す
）で表わされる基を有しているものである。
ｌｏｇＰ値は化合物の疎水性のパラメーターとなり、代
表的なオクタノ−ルー水系での分配係数Ｐの求め方はつ
ぎのとおりである。まず、化合物をオクタツール（もし
くは水）に溶解し、これに等量の水（もしくはオクタツ
ール）を加え、グリッツイン・フラスクΦシェイカ−（
Ｇｒｌｒｒｌｎ ｆｌａｓｋ ５ｈａｋｅｒ） （グリ
ッツイン・アンド・ジョージ・リミテッド（Ｏｒｌｆｆ
ｌｎ ＆ＧｅｏｒｇｅＬｔｄ、）製）で３０分間振盪す
る。その後２０００ｒｐｍで１〜２時間遠心分離しオク
タツール層および水層中の化合物濃度を分光学的または
ＧＬＣなどの種々の方法により測定することにより次式
で求められる。
表的なオクタノ−ルー水系での分配係数Ｐの求め方はつ
ぎのとおりである。まず、化合物をオクタツール（もし
くは水）に溶解し、これに等量の水（もしくはオクタツ
ール）を加え、グリッツイン・フラスクΦシェイカ−（
Ｇｒｌｒｒｌｎ ｆｌａｓｋ ５ｈａｋｅｒ） （グリ
ッツイン・アンド・ジョージ・リミテッド（Ｏｒｌｆｆ
ｌｎ ＆ＧｅｏｒｇｅＬｔｄ、）製）で３０分間振盪す
る。その後２０００ｒｐｍで１〜２時間遠心分離しオク
タツール層および水層中の化合物濃度を分光学的または
ＧＬＣなどの種々の方法により測定することにより次式
で求められる。
Ｐ ｍ Ｃｏｃｔ／ Ｃｖ
ＣｏＣｔ ：オクタノール層中の化合物濃度Ｃｖ：水層
中の化合物濃度 これまでに多くの研究者らにより種々の化合物の１０ｇ
Ｐ値が実測されているが、それらの実測値はシー争ハン
シュ（Ｃ，Ｈａｎｓｃｈ）らによって整理されている（
「パーティション・コーフィシエンツ・アンド・ゼアＯ
ユージズ （ＰＡＲＴＩＴＩＯＮ Ｃ０ＥＰＦＩＣＩＥＮＴＳ Ａ
ＮＤ ＴＨＥ１Ｒ０３Ｅ８）Ｊ、ケミカル・レビューズ
（Ｃｈｅｍｌｃａｌ Ｒｏｖｌｅｗｓ）、７１巻、５２
５頁（１９７１）参照）。
中の化合物濃度 これまでに多くの研究者らにより種々の化合物の１０ｇ
Ｐ値が実測されているが、それらの実測値はシー争ハン
シュ（Ｃ，Ｈａｎｓｃｈ）らによって整理されている（
「パーティション・コーフィシエンツ・アンド・ゼアＯ
ユージズ （ＰＡＲＴＩＴＩＯＮ Ｃ０ＥＰＦＩＣＩＥＮＴＳ Ａ
ＮＤ ＴＨＥ１Ｒ０３Ｅ８）Ｊ、ケミカル・レビューズ
（Ｃｈｅｍｌｃａｌ Ｒｏｖｌｅｗｓ）、７１巻、５２
５頁（１９７１）参照）。
また実測値の知られていない化合物についてはアール・
エフ・レッカー（Ｒ，Ｆ、Ｒｅｋｋｅｒ）がその著書（
「ザ会ハイドロフォビックφフラグメンタルＯコンスタ
ント（ＴＨＥ ＨＹＤＲＯＰＨＯＢＩＣＰＲＡＧＭＥＮ
ＴＡＬ Ｃ０Ｎ５ＴＡＮＴ） Ｊ 、エルセピア・サイ
エンティフィック・パブリッシング・カンパニー・アム
ステルダム（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉ、Ｐｕｂ、Ｃｏ
ｍ、 。
エフ・レッカー（Ｒ，Ｆ、Ｒｅｋｋｅｒ）がその著書（
「ザ会ハイドロフォビックφフラグメンタルＯコンスタ
ント（ＴＨＥ ＨＹＤＲＯＰＨＯＢＩＣＰＲＡＧＭＥＮ
ＴＡＬ Ｃ０Ｎ５ＴＡＮＴ） Ｊ 、エルセピア・サイ
エンティフィック・パブリッシング・カンパニー・アム
ステルダム（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉ、Ｐｕｂ、Ｃｏ
ｍ、 。
Ａｓｓｔｅｒｄａｍ） （１９７７））中に示されてい
る疎水性フラグメント定数ｆを用いて計算した値（Σｆ
）が参考となる。疎水性フラグメント定数ｒは数多くの
ｌｏｇＰ実測値をもとに、統計学的処理を行ない決定さ
れた種々のフラグメントの疎水性を示す値であり、化合
物を構成するおのおののフラグメントのｆ値の和は１０
ｇＰ値とほぼ一致する。
る疎水性フラグメント定数ｆを用いて計算した値（Σｆ
）が参考となる。疎水性フラグメント定数ｒは数多くの
ｌｏｇＰ実測値をもとに、統計学的処理を行ない決定さ
れた種々のフラグメントの疎水性を示す値であり、化合
物を構成するおのおののフラグメントのｆ値の和は１０
ｇＰ値とほぼ一致する。
本発明の吸着体に存在す、る−ＮＲ１Ｒ２基中の原子団
Ｒ２の疎水性は８ＡＡ蛋白の吸着に大きな役割をはたし
ており、Ｒ２Ｈとした化合物のｌｏｇ Ｐ値が０未満で
はＳＡＡ蛋白との疎水性相互作用が弱いためＳＡＡ蛋白
の吸着能は小さくなる。またＲ２Ｈとした化合物のｌｏ
ｇ Ｐ値が３．２より大、きいばあいはＳＡＡ蛋白を吸
着すると同時にＨＤＬはじめ他の種々の蛋白質を吸着し
選択性のうえで問題がある。すなわちＳＡＡ蛋白の吸着
能と選択性の両面で良好であるために、本発明の吸着体
に存在する原子団Ｒ２をＲ２Ｈとした化合物のｌｏｇ
Ｐ値は０〜３．２がよい。また、本発明において、水不
溶性マトリクスの表面の少なくとも一部に存在する基−
ＮＲ１Ｒ２はその原子団Ｒ２をＲ２Ｈとした化合物のｌ
ｏｇ Ｐ値が０〜３．２の基であれば特別な制限なしに
用いることができる。
Ｒ２の疎水性は８ＡＡ蛋白の吸着に大きな役割をはたし
ており、Ｒ２Ｈとした化合物のｌｏｇ Ｐ値が０未満で
はＳＡＡ蛋白との疎水性相互作用が弱いためＳＡＡ蛋白
の吸着能は小さくなる。またＲ２Ｈとした化合物のｌｏ
ｇ Ｐ値が３．２より大、きいばあいはＳＡＡ蛋白を吸
着すると同時にＨＤＬはじめ他の種々の蛋白質を吸着し
選択性のうえで問題がある。すなわちＳＡＡ蛋白の吸着
能と選択性の両面で良好であるために、本発明の吸着体
に存在する原子団Ｒ２をＲ２Ｈとした化合物のｌｏｇ
Ｐ値は０〜３．２がよい。また、本発明において、水不
溶性マトリクスの表面の少なくとも一部に存在する基−
ＮＲ１Ｒ２はその原子団Ｒ２をＲ２Ｈとした化合物のｌ
ｏｇ Ｐ値が０〜３．２の基であれば特別な制限なしに
用いることができる。
また、本発明の水不溶性マトリクスの表面の少なくとも
一部に存在する一ＮＲ１Ｒ２基は１種または２Ｎ以上で
あってもよい。
一部に存在する一ＮＲ１Ｒ２基は１種または２Ｎ以上で
あってもよい。
本発明の水不溶性マトリクスであって、そのマトリクス
の表面の少なくとも一部に−ＮＲ１Ｒ２基を有している
ものであるＳＡＡ蛋白吸着体は、その製造方法により、 （１）水不溶性担体に−ＮＲ１Ｒ２基を導入することに
よってえられる吸着体、および （′２Ｊ水溶性高分子化合物に−ＮＲＩ Ｒ２基を導入
したのち、架橋などの処理を行ない水不溶性マトリクス
とした吸着体に区別されるが、本発明においてはこれら
いずれの製造方法によるものであってもよい。
の表面の少なくとも一部に−ＮＲ１Ｒ２基を有している
ものであるＳＡＡ蛋白吸着体は、その製造方法により、 （１）水不溶性担体に−ＮＲ１Ｒ２基を導入することに
よってえられる吸着体、および （′２Ｊ水溶性高分子化合物に−ＮＲＩ Ｒ２基を導入
したのち、架橋などの処理を行ない水不溶性マトリクス
とした吸着体に区別されるが、本発明においてはこれら
いずれの製造方法によるものであってもよい。
前記（１）の吸着体に用いられる水不溶性担体は無機担
体、合成高分子もしくは多糖類からなる有機担体、また
は有機担体および／または無機担体からなる複合担体の
いずれであってもよいが、体液中に存在するＳＡＡ蛋白
の存在環境を考慮すれば親水性であることが好ましく、
さらに目的物質以外の物質の吸着、いわゆる非特異吸着
が少ないものが好ましい。このような水不溶性担体の例
としては、架橋アガロース、架橋デキストラン、架橋セ
ルロース、結晶性セルロース、架橋キチン、架橋キトサ
ンなどの多糖類からなる水不溶性担体、架橋ポリビニル
アルコール、架橋ポリアクリレート、架橋ポリアミドな
どの合成高分子化合物からなる水不溶性担体、ガラスピ
ーズ、シリカゲルなどの無機担体、さらにはガラスピー
ズなどの無機担体表面を多糖類または高分子化合物で被
覆した有機−無機複合担体、合成高分子化合物よりなる
有機担体表面を多糖類で被覆した有機−有機複合担体な
どがあげられるが、本発明はこれらのみに限定されるも
のではない。
体、合成高分子もしくは多糖類からなる有機担体、また
は有機担体および／または無機担体からなる複合担体の
いずれであってもよいが、体液中に存在するＳＡＡ蛋白
の存在環境を考慮すれば親水性であることが好ましく、
さらに目的物質以外の物質の吸着、いわゆる非特異吸着
が少ないものが好ましい。このような水不溶性担体の例
としては、架橋アガロース、架橋デキストラン、架橋セ
ルロース、結晶性セルロース、架橋キチン、架橋キトサ
ンなどの多糖類からなる水不溶性担体、架橋ポリビニル
アルコール、架橋ポリアクリレート、架橋ポリアミドな
どの合成高分子化合物からなる水不溶性担体、ガラスピ
ーズ、シリカゲルなどの無機担体、さらにはガラスピー
ズなどの無機担体表面を多糖類または高分子化合物で被
覆した有機−無機複合担体、合成高分子化合物よりなる
有機担体表面を多糖類で被覆した有機−有機複合担体な
どがあげられるが、本発明はこれらのみに限定されるも
のではない。
前記（２１の吸着体の製造に用いられる水溶性高分子化
合物の例としてはデキストラン、デンプンなどの多糖類
、ポリビニルアルコール、エチレン−酢酸ビニル共重合
体のうちエチレン含量の低いものをケン化してえられる
高分子などがあげられるが、本発明はこれらのみに限定
されるものではない。
合物の例としてはデキストラン、デンプンなどの多糖類
、ポリビニルアルコール、エチレン−酢酸ビニル共重合
体のうちエチレン含量の低いものをケン化してえられる
高分子などがあげられるが、本発明はこれらのみに限定
されるものではない。
前記（１）または（２）の製造方法によってえられる吸
着体はその製造工程において、水不溶性担体もしくは水
溶性高分子化合物に−ＮＲ１Ｒ２基が導入されるが、本
発明においては−ＮＲ１Ｒ２基はリガンドの漏出の可能
性が小さい共有結合で水不溶性担体または水溶性高分子
に固定されていることが好ましい。
着体はその製造工程において、水不溶性担体もしくは水
溶性高分子化合物に−ＮＲ１Ｒ２基が導入されるが、本
発明においては−ＮＲ１Ｒ２基はリガンドの漏出の可能
性が小さい共有結合で水不溶性担体または水溶性高分子
に固定されていることが好ましい。
したがって、本発明の吸着体に用いる水不溶性担体およ
び水溶性高分子化合物には固定化反応に用いうる官能基
が存在している゛とより好都合である。このような官能
基の例としては、アミノ基、カルボキシル基、水酸基、
チオール基、アルデヒド基、ハロゲン基、酸無水物基、
アミド基、エステル基、エポキシ基およびシラノール基
などがあげられる。
び水溶性高分子化合物には固定化反応に用いうる官能基
が存在している゛とより好都合である。このような官能
基の例としては、アミノ基、カルボキシル基、水酸基、
チオール基、アルデヒド基、ハロゲン基、酸無水物基、
アミド基、エステル基、エポキシ基およびシラノール基
などがあげられる。
また、本発明の吸着体に存在する一ＮＲ１Ｒ２基中の窒
素原子は水不溶性担体、水溶性高分子化合物またはリガ
ンドのいずれに由来するものであってもよい。
素原子は水不溶性担体、水溶性高分子化合物またはリガ
ンドのいずれに由来するものであってもよい。
すなわち−ＮＲ１Ｒ２なる基を水不溶性担体または水溶
性高分子化合物に導入する方法としては、−ＮＲ１Ｒ２
基が一般式＋１ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１およびＲ２は前
記と同じ）で表わされる化合物から誘導される基であっ
て、該化合物の窒素原子が化合物ＨＮＲ１Ｒ２と水不溶
性担体とを反応させることによって水不溶性担体または
水溶性高分子化合物に結合されて該水溶性担体または該
水溶性高分子化合物に固定される方法、ならびに−ＮＲ
１Ｒ２基が一般式−ＮＨＲＩ （式中、Ｒ１およびＲ２
は前記と同じ）で表わされる基を有している水不溶性担
体または水溶性高分子化合物と一般式Ｒ２Ｘ（式中、Ｒ
２は前記と同じ、Ｘはアミノ基と反応可能な官能基また
は官能基の一部を示す）で表わされる化合物とを反応さ
せることによって水不溶性担体または水溶性高分子化合
物に導入させる方法があげられるが、本発明にはこれら
のいずれを用いてもよい。−ＮＨＲＩ基を有する水不溶
性担体とは、キチン、キトサンなどのように元来−Ｎ
ＩＩ Ｒ１を有する原料よりなる水不溶性担体、本来は
アミノ基を持たない水不溶性担体に、シアン化臭素、エ
ピクロルヒドリン、■、４−ブタンジオールジグリシジ
ルエーテルなどによる活性化ののち、一般式）１２ＮＲ
” （式中、Ｒ１は前記と同じ）で表わされる化合物
または一般式ＨＮＲＩ Ｒ３（式中、Ｒ１は前記と同じ
、Ｒ３は担体に結合可能な官能基を有する原子団を示す
）で表わされる化合物を反応させ−ＮＨＲＩ基を導入し
た水不溶性担体などをいう。
性高分子化合物に導入する方法としては、−ＮＲ１Ｒ２
基が一般式＋１ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１およびＲ２は前
記と同じ）で表わされる化合物から誘導される基であっ
て、該化合物の窒素原子が化合物ＨＮＲ１Ｒ２と水不溶
性担体とを反応させることによって水不溶性担体または
水溶性高分子化合物に結合されて該水溶性担体または該
水溶性高分子化合物に固定される方法、ならびに−ＮＲ
１Ｒ２基が一般式−ＮＨＲＩ （式中、Ｒ１およびＲ２
は前記と同じ）で表わされる基を有している水不溶性担
体または水溶性高分子化合物と一般式Ｒ２Ｘ（式中、Ｒ
２は前記と同じ、Ｘはアミノ基と反応可能な官能基また
は官能基の一部を示す）で表わされる化合物とを反応さ
せることによって水不溶性担体または水溶性高分子化合
物に導入させる方法があげられるが、本発明にはこれら
のいずれを用いてもよい。−ＮＨＲＩ基を有する水不溶
性担体とは、キチン、キトサンなどのように元来−Ｎ
ＩＩ Ｒ１を有する原料よりなる水不溶性担体、本来は
アミノ基を持たない水不溶性担体に、シアン化臭素、エ
ピクロルヒドリン、■、４−ブタンジオールジグリシジ
ルエーテルなどによる活性化ののち、一般式）１２ＮＲ
” （式中、Ｒ１は前記と同じ）で表わされる化合物
または一般式ＨＮＲＩ Ｒ３（式中、Ｒ１は前記と同じ
、Ｒ３は担体に結合可能な官能基を有する原子団を示す
）で表わされる化合物を反応させ−ＮＨＲＩ基を導入し
た水不溶性担体などをいう。
−ＮＲ１Ｒ２基が水不溶性担体または水溶性高分子化合
物に導入される際において、化合物ＨＮＲ１Ｒ２をアミ
ノ基を介して水不溶性担体または水溶性高分子化合物に
結合させるばあい１ＩＮＲ１Ｒ２なる化合物の例として
は、アニリン、アニリン誘導体またはそれらの混合物、
およびベンジルアミン、ベンジルアミン誘導体またはそ
れらの混合物などが、その入手が容易であることからと
くに有用である。アニリン誘導体の例としてはＮ−メチ
ルアニリン、Ｎ−エチルアニリンなどのＮ−モノアルキ
ルアニリン類、０−トルイジン、１−トルイジン、ｐ−
トルイジン、２，３−キシリジン、２，４−キシリジン
などの芳香族アルキル置換アニリン類、０−アミノアニ
ソール、■−アミノアニソール、ｐ−アミノアニソール
、２−アミノフェネトール、３−アミノフェネトール、
４−アミノアニソ−ルなどの芳香族アルコキシ置換アニ
リン類のほか、０−クロロアニリン、■−クロロアニリ
ン、ｐ−クロロアニリン、０−ニトロアニリン、Ｉ−ニ
トロアニリン、ｐ−ニトロアニリン、２，４−ジニトロ
アニリン、２．８−ジニトロアニリン、３．５−ジニト
ロアニリン、０−アミノ安息香酸、■−アミノ安息香酸
、ｐ−アミノ安息香酸、０−アミノ安息香酸エチル、■
−アミノ安息香酸エチル、ｐ−アミノ安息香酸エチル、
ｐ−アミノベンゼンスルホンアミド、０−アミノフェノ
ール、置−アミノフェノール、ｐ−アミノフェノール、
０−アミノフェネチルアルコール、ｐ−アミノフェネチ
ルアルコール、０−フェニレンジアミン、ローフェニレ
ンジアミン、ｐ−フェニレンジアミン、２−アミノ−４
−ニトロアニソール、２−アミノ−４−ニトロトルエン
などのように１種以上の置換基を１個以上芳香族環上に
有するアニリン類などがあげられるが、本発明はこれら
のみに限定されるものではない。さらにＨＮＲ１Ｒ２な
る化合物の例として、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチル
アミン、ｎ−ペンチルアミンのようなモノもしくはジア
ルキルアミンまたはそれらの混合物などがあげ、られる
が、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
物に導入される際において、化合物ＨＮＲ１Ｒ２をアミ
ノ基を介して水不溶性担体または水溶性高分子化合物に
結合させるばあい１ＩＮＲ１Ｒ２なる化合物の例として
は、アニリン、アニリン誘導体またはそれらの混合物、
およびベンジルアミン、ベンジルアミン誘導体またはそ
れらの混合物などが、その入手が容易であることからと
くに有用である。アニリン誘導体の例としてはＮ−メチ
ルアニリン、Ｎ−エチルアニリンなどのＮ−モノアルキ
ルアニリン類、０−トルイジン、１−トルイジン、ｐ−
トルイジン、２，３−キシリジン、２，４−キシリジン
などの芳香族アルキル置換アニリン類、０−アミノアニ
ソール、■−アミノアニソール、ｐ−アミノアニソール
、２−アミノフェネトール、３−アミノフェネトール、
４−アミノアニソ−ルなどの芳香族アルコキシ置換アニ
リン類のほか、０−クロロアニリン、■−クロロアニリ
ン、ｐ−クロロアニリン、０−ニトロアニリン、Ｉ−ニ
トロアニリン、ｐ−ニトロアニリン、２，４−ジニトロ
アニリン、２．８−ジニトロアニリン、３．５−ジニト
ロアニリン、０−アミノ安息香酸、■−アミノ安息香酸
、ｐ−アミノ安息香酸、０−アミノ安息香酸エチル、■
−アミノ安息香酸エチル、ｐ−アミノ安息香酸エチル、
ｐ−アミノベンゼンスルホンアミド、０−アミノフェノ
ール、置−アミノフェノール、ｐ−アミノフェノール、
０−アミノフェネチルアルコール、ｐ−アミノフェネチ
ルアルコール、０−フェニレンジアミン、ローフェニレ
ンジアミン、ｐ−フェニレンジアミン、２−アミノ−４
−ニトロアニソール、２−アミノ−４−ニトロトルエン
などのように１種以上の置換基を１個以上芳香族環上に
有するアニリン類などがあげられるが、本発明はこれら
のみに限定されるものではない。さらにＨＮＲ１Ｒ２な
る化合物の例として、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチル
アミン、ｎ−ペンチルアミンのようなモノもしくはジア
ルキルアミンまたはそれらの混合物などがあげ、られる
が、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
また−ＮＲ１Ｒ２基が−ＮＨＲ１で表わされる基を有し
ている水不溶性担体または水溶性高分子化合物と化合物
Ｒ２Ｘとを反応させることによって水不溶性担体または
水溶性高分子化合物に結合されるばあいＲ２Ｘなる化合
物の例としては、ｎ−ブタン酸、ｎ−ペンタン酸、安息
香酸、フタル酸などのカルボン酸類があげられるが、本
発明はこれらのみに限定されるものではない。
ている水不溶性担体または水溶性高分子化合物と化合物
Ｒ２Ｘとを反応させることによって水不溶性担体または
水溶性高分子化合物に結合されるばあいＲ２Ｘなる化合
物の例としては、ｎ−ブタン酸、ｎ−ペンタン酸、安息
香酸、フタル酸などのカルボン酸類があげられるが、本
発明はこれらのみに限定されるものではない。
本発明の吸着体は血液、血清、血漿およびそれらの希釈
液、あるいはこれらの液に血球除去や血清蛋白除去など
の前処理を施した液などのような種々のＳＡＡ蛋白を含
む溶液よりＳＡＡ蛋白を除去するために用いることがで
き、続発性アミロイド−シス患者の体外循環治療用吸着
体として有用である。
液、あるいはこれらの液に血球除去や血清蛋白除去など
の前処理を施した液などのような種々のＳＡＡ蛋白を含
む溶液よりＳＡＡ蛋白を除去するために用いることがで
き、続発性アミロイド−シス患者の体外循環治療用吸着
体として有用である。
また、体外循環治療用吸着体として用いるばあい、吸着
体の圧密化を防ぐためには、充分な機械的強度を有する
吸着体であるのが好ましい。
体の圧密化を防ぐためには、充分な機械的強度を有する
吸着体であるのが好ましい。
すなわち、本発明の吸着体は硬質であることが好ましい
。また、本発明の吸着体の微細構造は多孔質または非多
孔質のいずれであってもよいが、単位体積あたりの高い
ＳＡＡ蛋白吸着能をうるためには、比表面積が大きいこ
と、すなわち多孔質とくに全多孔質であることが好まし
い。
。また、本発明の吸着体の微細構造は多孔質または非多
孔質のいずれであってもよいが、単位体積あたりの高い
ＳＡＡ蛋白吸着能をうるためには、比表面積が大きいこ
と、すなわち多孔質とくに全多孔質であることが好まし
い。
本発明において、硬質とは後記参考例に示すように水不
溶性マトリクスを円筒状カラムに均一に充填し、水性流
体を流した際の圧力損失と流量の関係が０．３ｋｇ／ｃ
−まで直線関係にあることをいう。また、本発明におい
て多孔質とは、細孔容積がみかけの水不溶性マトリクス
の容積の２０％以上で比表面積が３ｉ／ｇ−以上である
ことを意味する。これらの条件を満たさないものは、吸
着容量が小さく実用に耐えない。このような水不溶性マ
トリクスに用いる担体の例としては、多孔質セルロース
ゲル、多孔質キトサンゲル、スチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体、架橋アクリレート、架橋ポリビニルアルコ
ールなどからなるビニル系多孔質体およびガラス、シリ
カ、アルミナなどからなる無機多孔質体などがあげられ
るが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
溶性マトリクスを円筒状カラムに均一に充填し、水性流
体を流した際の圧力損失と流量の関係が０．３ｋｇ／ｃ
−まで直線関係にあることをいう。また、本発明におい
て多孔質とは、細孔容積がみかけの水不溶性マトリクス
の容積の２０％以上で比表面積が３ｉ／ｇ−以上である
ことを意味する。これらの条件を満たさないものは、吸
着容量が小さく実用に耐えない。このような水不溶性マ
トリクスに用いる担体の例としては、多孔質セルロース
ゲル、多孔質キトサンゲル、スチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体、架橋アクリレート、架橋ポリビニルアルコ
ールなどからなるビニル系多孔質体およびガラス、シリ
カ、アルミナなどからなる無機多孔質体などがあげられ
るが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
さらに、本発明の吸着体が多孔質であるばあい、その細
孔は１２０００の分子量をもつＳＡＡ蛋白が容易に細孔
内に侵入できる大きさであることが必要であるので、球
状蛋白質を用いて測定された排除限界分子量が１２００
０以上のものであることが重要であり １２００Ｇより
小さいものでは吸着容量が小さく実用に耐えない。
孔は１２０００の分子量をもつＳＡＡ蛋白が容易に細孔
内に侵入できる大きさであることが必要であるので、球
状蛋白質を用いて測定された排除限界分子量が１２００
０以上のものであることが重要であり １２００Ｇより
小さいものでは吸着容量が小さく実用に耐えない。
一方、排除限界分子量が１億をこえるものは吸着体の機
械的強度が弱くなるか、または吸着体の固形分含量が小
さすぎて充分な吸着容量かえられないなどの理由から実
用に耐えない。したがって本発明の吸着体の好ましい排
除限界分子量は１２０００〜１億である。なお、排除限
界分子量とは、たとえば「実験高速液体クロマトグラフ
ィ」 （波多野博行および花卉俊彦著、鱒化学同人発行
）などの成書に記載されているごとく、ゲル浸透クロマ
トグラフィにおいて細孔内に侵入できない、すなわち排
除される分子のうち最も小さい分子量を有するものの分
子量をいう。
械的強度が弱くなるか、または吸着体の固形分含量が小
さすぎて充分な吸着容量かえられないなどの理由から実
用に耐えない。したがって本発明の吸着体の好ましい排
除限界分子量は１２０００〜１億である。なお、排除限
界分子量とは、たとえば「実験高速液体クロマトグラフ
ィ」 （波多野博行および花卉俊彦著、鱒化学同人発行
）などの成書に記載されているごとく、ゲル浸透クロマ
トグラフィにおいて細孔内に侵入できない、すなわち排
除される分子のうち最も小さい分子量を有するものの分
子量をいう。
また本発明の吸着体の形状は、粒状、繊維状、膜状また
はホローファイバー状など任意の形状を選ぶことができ
る。
はホローファイバー状など任意の形状を選ぶことができ
る。
以下に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明す
るが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものでは
ない。
るが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものでは
ない。
参考例
両端に孔径１５遍のフィルターを装着したガラス製円筒
カラム（円径９ ｍｍ、カラム長１５０ａ＋ｍ ）にア
ガロースゲル（バイオラド（Ｂｉｏｒａｄｏ）社製のＬ
ｏｇｅｌ Ａ５１％粒径５０〜１００メツシュ）、ポリ
マー硬質ゲル（東洋曹達工業■製のトヨパールＨＩｆ
６５、粒径５０〜１００ 摩、およびチッソ■製のセル
ロファインＧＣ−７００、粒径４５〜１０５爛）をそれ
ぞれ均一に充填し、ペリスタルティックボンブによりカ
ラム内に水を流し、流量と圧力損失ΔＰとの関係を求め
た。その結果を第１図に示す。
カラム（円径９ ｍｍ、カラム長１５０ａ＋ｍ ）にア
ガロースゲル（バイオラド（Ｂｉｏｒａｄｏ）社製のＬ
ｏｇｅｌ Ａ５１％粒径５０〜１００メツシュ）、ポリ
マー硬質ゲル（東洋曹達工業■製のトヨパールＨＩｆ
６５、粒径５０〜１００ 摩、およびチッソ■製のセル
ロファインＧＣ−７００、粒径４５〜１０５爛）をそれ
ぞれ均一に充填し、ペリスタルティックボンブによりカ
ラム内に水を流し、流量と圧力損失ΔＰとの関係を求め
た。その結果を第１図に示す。
第１図の結果からポリマー硬質ゲルが圧力の増加にほぼ
比例して流量が増加するのに対し、アガロースゲルは圧
密化をひきおこし、圧力を増加させても流量が増加しな
いことがわかる。
比例して流量が増加するのに対し、アガロースゲルは圧
密化をひきおこし、圧力を増加させても流量が増加しな
いことがわかる。
実施例１
多孔質セルロースゲルであるＣＫゲルＡ３ （商品名、
チッソ■製、球状蛋白質の排除限界分子量５０００万、
粒径８３〜１２５ＡＩＩ１１） １０ｍ１に水１０ｍ１
．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．４ｍｌおよびエピク
ロロヒドリン１．９ｍｌを加え、４０℃で２時間撹拌し
た。
チッソ■製、球状蛋白質の排除限界分子量５０００万、
粒径８３〜１２５ＡＩＩ１１） １０ｍ１に水１０ｍ１
．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．４ｍｌおよびエピク
ロロヒドリン１．９ｍｌを加え、４０℃で２時間撹拌し
た。
反応後ゲルを濾別、水洗してエポキシ化ゲルをえた。
えられたエポキシ化ゲル１０ｍ１に、水８ｍｌおよびア
ニリン１２０Ｂを加え、よく混合したのち、５０℃で静
置下、６時間反応させた。反応後ゲルを濾別し、水洗し
てアニリン固定化ゲルをえた。
ニリン１２０Ｂを加え、よく混合したのち、５０℃で静
置下、６時間反応させた。反応後ゲルを濾別し、水洗し
てアニリン固定化ゲルをえた。
このときＣＫゲル八へに固定された基は、一般式−ＮＲ
１Ｒ２（式中、Ｒ１は水素原子、Ｒ２はフェニル基を表
わす）で示される。一般式Ｒ２Ｈ（式中、Ｒ２はフェニ
ル基を表わす）で示される化合物のｌｏｇ Ｐを第１表
に示す。
１Ｒ２（式中、Ｒ１は水素原子、Ｒ２はフェニル基を表
わす）で示される。一般式Ｒ２Ｈ（式中、Ｒ２はフェニ
ル基を表わす）で示される化合物のｌｏｇ Ｐを第１表
に示す。
えられたアニリン固定化ゲル０．４ｍｌを試験管にとり
、ＳＡＡ蛋白を含むヒト血清２．４ｍｌを加えたのち、
３７℃で２時間振盪した。振盪後、上澄み液のＳＡＡ蛋
白およびＩＩＤＬ−コレステロールの濃度を測定した。
、ＳＡＡ蛋白を含むヒト血清２．４ｍｌを加えたのち、
３７℃で２時間振盪した。振盪後、上澄み液のＳＡＡ蛋
白およびＩＩＤＬ−コレステロールの濃度を測定した。
その結果を第１表に示す。なお、ＳＡＡ蛋白の濃度測定
は、下記の方法にしたがって行なった。
は、下記の方法にしたがって行なった。
（ＳＡＡ蛋白の濃度測定方法）
ＳＡＡ蛋白の濃度は、固相酵素抗体法（ＥＬＩＳＡ）に
より測定した。すなわち、プレートに、まず希釈した抗
ＳＡＡ抗体（ヘキスト社製）を滴下し、プレートに抗体
を４℃で１２時間静置して固定した。つぎに希釈した検
体および標準血清を滴下し、抗原−抗体反応を室温で３
時間行ない、ベルオキシターゼ標識抗ＳＡＡ抗体を滴下
して同様に抗原−抗体反応を室温で３時間行なワた。洗
浄後、酵素発色反応を行ない、その発色の程度をＣ８−
９３０（商品名、■島原製作所製）にて測定（吸光度：
４９２ｎｍ） した。検体についての発色の程度と
標準血清についての発色の程度を比較することにより、
標準血清中のＳＡＡ蛋白の濃度を１としたときの検体中
のＳＡＡ蛋白の濃度を求めた。
より測定した。すなわち、プレートに、まず希釈した抗
ＳＡＡ抗体（ヘキスト社製）を滴下し、プレートに抗体
を４℃で１２時間静置して固定した。つぎに希釈した検
体および標準血清を滴下し、抗原−抗体反応を室温で３
時間行ない、ベルオキシターゼ標識抗ＳＡＡ抗体を滴下
して同様に抗原−抗体反応を室温で３時間行なワた。洗
浄後、酵素発色反応を行ない、その発色の程度をＣ８−
９３０（商品名、■島原製作所製）にて測定（吸光度：
４９２ｎｍ） した。検体についての発色の程度と
標準血清についての発色の程度を比較することにより、
標準血清中のＳＡＡ蛋白の濃度を１としたときの検体中
のＳＡＡ蛋白の濃度を求めた。
実施例２
実施例１でえられたエポキシ化ゲル１０ｍ１に水１０ｍ
１およびヘキサメチレンジアミン５７ｍｇを加え、充分
に混合したのち、４０℃で２日間静置下、反応させた。
１およびヘキサメチレンジアミン５７ｍｇを加え、充分
に混合したのち、４０℃で２日間静置下、反応させた。
反応後ゲルを濾別し、水洗してアミノ化ゲル（以下、Ｎ
−ゲルという）をえた。えられたＮ−ゲル１０ｍ１をグ
ラスフィルター上で５０ｍ１の１０容量％トリエチルア
ミンジオキサン溶液と１００ｍ１のジオキサンにより、
順番に置換洗浄したのち反応容器に移し、９０Ｂの安息
香酸を溶解した２ ５ ｍｌのジオキサンを加えた。こ
れにジシクロヘキシカルボジイミド１００ｓ＋ｇを溶解
したジオキサン２ ｍｌを撹拌下で加え、３時間撹拌下
反応させたのちさらにジシクロヘキシカルボジイミド１
００１ｇを溶解したジオキサン２ｍｌを加え、さらに３
時間撹拌下反応させた。反応後、ゲルを濾別し、ジオキ
サン、メタノール、ジオキサン、水の順でゲルを洗浄し
、安息香酸固定化Ｎ−ゲルをえた。このときＣＫゲルＡ
３に固定された基は、一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１
は水素原子、Ｒ２はｌ−）工二ルヘキシル基を表わす）
で示される。一般式Ｒ２１１（式中、Ｒ２はｌ−フェニ
ルヘキシル基を表わす）で示される化合物のｌｏｇ Ｐ
を第１表に示す。
−ゲルという）をえた。えられたＮ−ゲル１０ｍ１をグ
ラスフィルター上で５０ｍ１の１０容量％トリエチルア
ミンジオキサン溶液と１００ｍ１のジオキサンにより、
順番に置換洗浄したのち反応容器に移し、９０Ｂの安息
香酸を溶解した２ ５ ｍｌのジオキサンを加えた。こ
れにジシクロヘキシカルボジイミド１００ｓ＋ｇを溶解
したジオキサン２ ｍｌを撹拌下で加え、３時間撹拌下
反応させたのちさらにジシクロヘキシカルボジイミド１
００１ｇを溶解したジオキサン２ｍｌを加え、さらに３
時間撹拌下反応させた。反応後、ゲルを濾別し、ジオキ
サン、メタノール、ジオキサン、水の順でゲルを洗浄し
、安息香酸固定化Ｎ−ゲルをえた。このときＣＫゲルＡ
３に固定された基は、一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１
は水素原子、Ｒ２はｌ−）工二ルヘキシル基を表わす）
で示される。一般式Ｒ２１１（式中、Ｒ２はｌ−フェニ
ルヘキシル基を表わす）で示される化合物のｌｏｇ Ｐ
を第１表に示す。
えられたゲルを実施例１と同様の方法にしたがって処理
し、ＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−コレステロールの濃度を
測定した。その結果を第１表に示す。
し、ＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−コレステロールの濃度を
測定した。その結果を第１表に示す。
実施例３
実施例１でえられたエポキシ化ゲル１０ ｍｌにｎ−ブ
チルアミン１５５ｍｇを加え、５０％（■ハ）エタノー
ル水溶液中、室温で静置下６日間反応させた。
チルアミン１５５ｍｇを加え、５０％（■ハ）エタノー
ル水溶液中、室温で静置下６日間反応させた。
反応終了後、５０％（Ｖ／Ｖ）エタノール水溶液、水で
充分に洗浄し、ｎ−ブチ少アミン固定化ゲルをえた。こ
のときＣＫゲル八へに固定された基は、−般式−ＮＲ１
ＲＷＣ式中、Ｒ１は水素原子、Ｒ２はｎ−ブチル基を表
わす）で示される。一般式Ｒ２Ｈ（式中、Ｒ２はｎ−ブ
チル基を表わす）で示される化合物のｌｏｇ Ｐを第１
表に示す。
充分に洗浄し、ｎ−ブチ少アミン固定化ゲルをえた。こ
のときＣＫゲル八へに固定された基は、−般式−ＮＲ１
ＲＷＣ式中、Ｒ１は水素原子、Ｒ２はｎ−ブチル基を表
わす）で示される。一般式Ｒ２Ｈ（式中、Ｒ２はｎ−ブ
チル基を表わす）で示される化合物のｌｏｇ Ｐを第１
表に示す。
えられたゲルを実施例１と同様の方法にしたがって処理
し、ＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−コレステロールの濃度を
測定した。その結果を第１表に示す。
し、ＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−コレステロールの濃度を
測定した。その結果を第１表に示す。
実施例４
ｎ−ブチルアミン１５５ｍｇのかわりにベンジルアミン
２２７ ｍｇを用いたほかは実施例３と同様にして、ベ
ンジルアミン固定化ゲルをえた。このときＣＫゲル八へ
に固定された基は一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は水
素原子、Ｒ２はベンジル基を表わす）で示される。一般
式Ｒ２Ｈ（式中、Ｒ２はベンジル基を表わす）で示され
る化合物ｌｏｇ Ｐを第１表に示す。
２２７ ｍｇを用いたほかは実施例３と同様にして、ベ
ンジルアミン固定化ゲルをえた。このときＣＫゲル八へ
に固定された基は一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は水
素原子、Ｒ２はベンジル基を表わす）で示される。一般
式Ｒ２Ｈ（式中、Ｒ２はベンジル基を表わす）で示され
る化合物ｌｏｇ Ｐを第１表に示す。
えられたゲルを実施例１と同様の方法にしたがって処理
し、ＳＡＡ蛋白およびＩＩＤＬ−コレステロールの濃度
を測定した。その結果を第１表に示す。
し、ＳＡＡ蛋白およびＩＩＤＬ−コレステロールの濃度
を測定した。その結果を第１表に示す。
比較例１
ｎ−ブチルアミン１５！ｌｖｇのかわりにｎ−オクチル
ア゛ミン２７３Ｂを用いたほかは実施例３と同様にして
ｎ−オクチルアミン固定化ゲルをえた。このときＣＫゲ
ル八へに固定された基は、一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中
Ｒ１は水素原子、Ｒ２はｎ−オクチル基を表わす）で示
される。一般式Ｒ２Ｈ（式中、Ｒ２はｎ−オクチル基を
表わす）で示される化合物のｌｏｇ Ｐを第１表に示す
。
ア゛ミン２７３Ｂを用いたほかは実施例３と同様にして
ｎ−オクチルアミン固定化ゲルをえた。このときＣＫゲ
ル八へに固定された基は、一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中
Ｒ１は水素原子、Ｒ２はｎ−オクチル基を表わす）で示
される。一般式Ｒ２Ｈ（式中、Ｒ２はｎ−オクチル基を
表わす）で示される化合物のｌｏｇ Ｐを第１表に示す
。
えられたゲルを実施例１と同様の方法にしたがって処理
し、ＳＡＡ ｆｆｉ白およびＨＤＬ−コレステロールの
濃度を測定した。その結果を第１表に示す。
し、ＳＡＡ ｆｆｉ白およびＨＤＬ−コレステロールの
濃度を測定した。その結果を第１表に示す。
比較例２
ｎ−ブチルアミン１５５ｍｇのかわりにセチルアミン５
１０ａ＋ｇを用いたほかは実施例３と同様にしてセチル
アミン固定化ゲルをえた。このときＣＫゲルＡ３に固定
された基は、一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は水素原
子、Ｒ２はセチル基を表わす）で示される。一般式Ｒ２
＋１（式中、Ｒ２はセチル基を表わす）で示される化合
物のｌｏｇ Ｐを第１表に示す。
１０ａ＋ｇを用いたほかは実施例３と同様にしてセチル
アミン固定化ゲルをえた。このときＣＫゲルＡ３に固定
された基は、一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は水素原
子、Ｒ２はセチル基を表わす）で示される。一般式Ｒ２
＋１（式中、Ｒ２はセチル基を表わす）で示される化合
物のｌｏｇ Ｐを第１表に示す。
えられたゲルを実施例１と同様の方法にしたがって処理
し、ＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−コレステロールの濃度を
測定した。その結果を第１表に示す。
し、ＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−コレステロールの濃度を
測定した。その結果を第１表に示す。
比較例３
ｎ−ブチルアミン１５５１ｇのかわりにＬ−チロシンに
８４ｍｇを用いたほかは実施例３と同様にしてＬ−チロ
シン固定化ゲルをえた。このときＣＫゲルＡ３に固定さ
れた基は、一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は水素原子
、Ｒ２はｌ−カルボキシ−２−（ｐ−ヒドロキシフェニ
ル）エチル基を表わす）で示される。−般式Ｒ２）］（
式中、Ｒ２は１−カルボキシ−２−（ｐ−ヒドロキシフ
ェニル）エチル基を表わす）で示される化合物のｌｏｇ
Ｐを第１表に示す。
８４ｍｇを用いたほかは実施例３と同様にしてＬ−チロ
シン固定化ゲルをえた。このときＣＫゲルＡ３に固定さ
れた基は、一般式−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は水素原子
、Ｒ２はｌ−カルボキシ−２−（ｐ−ヒドロキシフェニ
ル）エチル基を表わす）で示される。−般式Ｒ２）］（
式中、Ｒ２は１−カルボキシ−２−（ｐ−ヒドロキシフ
ェニル）エチル基を表わす）で示される化合物のｌｏｇ
Ｐを第１表に示す。
えられたゲルを実施例１と同様の方法にしたがって処理
し、ＳＡ＾蛋白およびＨＤＬ−コレステロールの濃度を
ＤＩ定した。その結果を第１表に示す。
し、ＳＡ＾蛋白およびＨＤＬ−コレステロールの濃度を
ＤＩ定した。その結果を第１表に示す。
比較例４
実施例１でえられたアニリン固定化ゲルのかわりに０．
２４ｍ１の生理食塩水を用いたほかは実施例１と全く同
様にしてえられた上澄み液のＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−
コレステロールの濃度を測定した。結果を第１表に示す
。
２４ｍ１の生理食塩水を用いたほかは実施例１と全く同
様にしてえられた上澄み液のＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−
コレステロールの濃度を測定した。結果を第１表に示す
。
［以下余白］
第１表の結果から本発明の吸着体を用いるとＳＡＡ蛋白
は吸着されるがＨＤＬはほとんど吸着されていないこと
がわかる。
は吸着されるがＨＤＬはほとんど吸着されていないこと
がわかる。
［発明の効果］
本発明の吸着体は安価であり、体液中に含まれるＳＡＡ
蛋白を選択的に除去することができるという効果を奏す
る。
蛋白を選択的に除去することができるという効果を奏す
る。
【図面の簡単な説明】
第１図は３種類のゲルを用いて流速と圧力損失との関係
を調べた結果を示すグラフである。
を調べた結果を示すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 水不溶性マトリクスであって、そのマトリクスの表
面の少なくとも一部に一般式−ＮＲ＾１Ｒ＾２（式中、
Ｒ＾１は水素原子、メチル基またはエチル基を示し、Ｒ
＾２はＲ＾２Ｈとした化合物のｌｏｇＰ（Ｐは水−オク
タノール系での分配係数）値が０〜３．２である原子団
を示す）で表わされる基を有しているものである血清ア
ミロイドＡ蛋白吸着体。 ２ 水不溶性マトリクスが水不溶性担体および該水不溶
性担体の表面の少なくとも一部に固定された一般式−Ｎ
Ｒ＾１Ｒ＾２（式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同じ
）で表わされる基からなるものである特許請求の範囲第
１項記載の血清アミロイドＡ蛋白吸着体。 ３ 一般式−ＮＲ＾１Ｒ＾２（式中、Ｒ＾１およびＲ＾
２は前記と同じ）で表わされる基が、一般式ＨＮＲ＾１
Ｒ＾２（式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同じ）で表
わされる化合物と水不溶性担体とをアミノ基を介して反
応させることによって水不溶性担体に固定されている特
許請求の範囲第２項記載の血清アミロイドＡ蛋白吸着体
。 ４ 一般式−ＮＲ＾１Ｒ＾２（式中、Ｒ＾１およびＲ＾
２は前記と同じ）で表わされる基が、一般式−ＮＨＲ＾
１（式中、Ｒ＾１は前記と同じ）で表わされる基を有し
ている水不溶性担体と一般式Ｒ＾２Ｘ（式中、Ｒ＾２は
前記と同じ、Ｘはアミノ基と反応可能な官能基または官
能基の一部を示す）で表わされる化合物とを反応させる
ことによって水不溶性担体に導入されている特許請求の
範囲第２項記載の血清アミロイドＡ蛋白吸着体。 ５ 水不溶性担体が親水性担体である特許請求の範囲第
２項記載の血清アミロイドＡ蛋白吸着体。 ６ 水不溶性マトリクスが多孔質体である特許請求の範
囲第１項記載の血清アミロイドＡ蛋白吸着体。 ７ 一般式ＨＮＲ＾１Ｒ＾２（式中、Ｒ＾１およびＲ＾
２は前記と同じ）で表わされる化合物がアニリン、アニ
リン誘導体またはそれらの混合物である特許請求の範囲
第３項記載の血清アミロイドＡ蛋白吸着体。 ８ 一般式ＨＮＲ＾１Ｒ＾２（式中、Ｒ＾１およびＲ＾
２は前記と同じ）で表わされる化合物がベンジルアミン
、ベンジルアミン誘導体またはそれらの混合物である特
許請求の範囲第３項記載の血清アミロイドＡ蛋白吸着体
。 ９ 一般式ＨＮＲ＾１Ｒ＾２（式中、Ｒ＾１およびＲ＾
２は前記と同じ）で表わされる化合物がモノもしくはジ
アルキルアミンまたはそれらの混合物である特許請求の
範囲第３項記載の血清アミロイドＡ蛋白吸着体。 １０ 一般式Ｒ＾２Ｘ（式中、Ｒ＾２およびＸは前記と
同じ）で表わされる化合物がカルボン酸である特許請求
の範囲第４項記載の血清アミロイドＡ蛋白吸着体。 １１ 水不溶性マトリクスが、球状蛋白を用いてえられ
る１２０００〜１億の排除限界分子量を有しているもの
である特許請求の範囲第６項記載の血清アミロイドＡ蛋
白吸着体。
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| JP62294811A JPH0620549B2 (ja) | 1987-11-20 | 1987-11-20 | 血清アミロイドａ蛋白吸着体 |
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| EP91119895A EP0476721B1 (en) | 1987-11-20 | 1988-11-19 | A method for removing serum amyloid protein |
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| EP88119263A EP0321703B1 (en) | 1987-11-20 | 1988-11-19 | Absorbent for serum amyloid protein |
| US07/729,234 US5216127A (en) | 1987-11-20 | 1991-07-12 | Adsorbent for serum amyloid protein |
| US07/948,470 US6037458A (en) | 1987-11-20 | 1992-09-22 | Adsorbent for serum amyloid protein |
Applications Claiming Priority (1)
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| JP62294811A JPH0620549B2 (ja) | 1987-11-20 | 1987-11-20 | 血清アミロイドａ蛋白吸着体 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN116449023A (zh) * | 2023-04-10 | 2023-07-18 | 浙江伊利康生物技术有限公司 | 一种血清淀粉样蛋白a检测试剂盒及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62294810A (ja) * | 1986-06-13 | 1987-12-22 | Sanyo Electric Co Ltd | 燃焼器の制御回路 |
-
1987
- 1987-11-20 JP JP62294811A patent/JPH0620549B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62294810A (ja) * | 1986-06-13 | 1987-12-22 | Sanyo Electric Co Ltd | 燃焼器の制御回路 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO2010073580A1 (ja) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | 学校法人藤田学園 | Aβ除去材、Aβ除去器及びAβ除去システム |
| JP5432923B2 (ja) * | 2008-12-22 | 2014-03-05 | 学校法人藤田学園 | Ａβ除去材、Ａβ除去器及びＡβ除去システム |
| US9061108B2 (en) | 2008-12-22 | 2015-06-23 | Fujita Health University | Aβ-remover, Aβ-removing apparatus, and Aβ removal method |
| CN116449023A (zh) * | 2023-04-10 | 2023-07-18 | 浙江伊利康生物技术有限公司 | 一种血清淀粉样蛋白a检测试剂盒及其制备方法 |
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| Publication number | Publication date |
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| JPH0620549B2 (ja) | 1994-03-23 |
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