JPH01171638A - 血清アミロイドａ蛋白用吸着体 - Google Patents
血清アミロイドａ蛋白用吸着体Info
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- JPH01171638A JPH01171638A JP62330617A JP33061787A JPH01171638A JP H01171638 A JPH01171638 A JP H01171638A JP 62330617 A JP62330617 A JP 62330617A JP 33061787 A JP33061787 A JP 33061787A JP H01171638 A JPH01171638 A JP H01171638A
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- polyanion
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は血液などに含まれる血清アミロイドＡ （Ｓｅ
ｒｕｍ ＡｍｙｌｏＩｄ Ａ、 、以下ＳＡＡという）
蛋白を除去するためのＳＡＡ蛋白用吸着体に関する。
ｒｕｍ ＡｍｙｌｏＩｄ Ａ、 、以下ＳＡＡという）
蛋白を除去するためのＳＡＡ蛋白用吸着体に関する。
［従来の技術および発明が解決しようとする問題点］
アミロイド−シスはアミロイド物質と呼ばれるβ−フィ
ブリル状の蛋白が血管、臓器およびその他の組織に沈管
し、心、腎などの臓器不全、心刺激伝導障害、進行性痴
呆、脳血管障害、神経障害などの重篤な障害を惹きおこ
す疾患である。
ブリル状の蛋白が血管、臓器およびその他の組織に沈管
し、心、腎などの臓器不全、心刺激伝導障害、進行性痴
呆、脳血管障害、神経障害などの重篤な障害を惹きおこ
す疾患である。
アミロイド−シスには原発性、続発性、家族性、老人性
などの病型が存在することが知られている。続発性アミ
ロイド−シスは、慢性関節リウマチ、若年性関節リウマ
チ、肺化膿症、肺結核などの疾患に続発して起こり、好
発部位としてＹ、〜、甲状腺、膵、肝、牌などがあげら
れる。
などの病型が存在することが知られている。続発性アミ
ロイド−シスは、慢性関節リウマチ、若年性関節リウマ
チ、肺化膿症、肺結核などの疾患に続発して起こり、好
発部位としてＹ、〜、甲状腺、膵、肝、牌などがあげら
れる。
アミロイド−シス沈着物質の蛋白組織は病型により異な
る。続発性アミロイド−シスでは、アミロイドルシス沈
着物質はアミロイドＡ（Ａｍｙｌｏｔｄ Ａ、 見、Ｔ
ＡＡという）蛋白と呼ばれる分子量が１１５００でアミ
ノ酸７６個からなる蛋白質により形成されている。
る。続発性アミロイド−シスでは、アミロイドルシス沈
着物質はアミロイドＡ（Ａｍｙｌｏｔｄ Ａ、 見、Ｔ
ＡＡという）蛋白と呼ばれる分子量が１１５００でアミ
ノ酸７６個からなる蛋白質により形成されている。
また、それぞれの病型において沈着するアミロイド−シ
ス沈着物質に対応する前駆物質が患者血液中に存在する
ことか明らかになり一つつある。続発性アミロイドーシ
スでは高密度リポ蛋白（ＩＩＩｇｈ Ｄｅｒ＋５ｉｔｙ
Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ以下ＨＤＬとい５）のアポ
リポ蛋白のひとつであるＳＡＡ蛋白がＡＡ蛋白（う前駆
物質であるとされている。このＳＡＡ蛋白は分７− ｍ
約１．２０００で、肝細胞で産生され、血液中でｉＩＤ
Ｉ、のアポリポ蛋白となり体内を循環しｌ ｉ）Ｌか
ら離れて加水分解され、ＡＡ蛋白となノて組織に沈着す
ると考ズられている。またＳＡＡ ｆｆｌ白は、Ｉｔ
Ｄ Ｌの中°Ｃは密度の高い分子量１７５入１０５ で
あるＩＩＤＬＪのアポリポ蛋白として存在していると考
えられている。
ス沈着物質に対応する前駆物質が患者血液中に存在する
ことか明らかになり一つつある。続発性アミロイドーシ
スでは高密度リポ蛋白（ＩＩＩｇｈ Ｄｅｒ＋５ｉｔｙ
Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ以下ＨＤＬとい５）のアポ
リポ蛋白のひとつであるＳＡＡ蛋白がＡＡ蛋白（う前駆
物質であるとされている。このＳＡＡ蛋白は分７− ｍ
約１．２０００で、肝細胞で産生され、血液中でｉＩＤ
Ｉ、のアポリポ蛋白となり体内を循環しｌ ｉ）Ｌか
ら離れて加水分解され、ＡＡ蛋白となノて組織に沈着す
ると考ズられている。またＳＡＡ ｆｆｌ白は、Ｉｔ
Ｄ Ｌの中°Ｃは密度の高い分子量１７５入１０５ で
あるＩＩＤＬＪのアポリポ蛋白として存在していると考
えられている。
アミロイド−シスは前記のごとく重篤な疾患であり、死
亡率も高いことからその治療法について盛んに研究され
てきたが、これまでのところを効な治療法、とくに薬物
療法は見出されていない。
亡率も高いことからその治療法について盛んに研究され
てきたが、これまでのところを効な治療法、とくに薬物
療法は見出されていない。
一方近年盛んに行なわれるようになってきた体外循環に
よる血液浄化法、とりわけ血漿交換法によりアミロイド
ーシスを治療する試みがなされており、前記の前駆物質
を多量に含有する患者血漿を正常血漿と交換することに
より症状の軽快、病変の進行停止が見られるとの報告が
なされている。
よる血液浄化法、とりわけ血漿交換法によりアミロイド
ーシスを治療する試みがなされており、前記の前駆物質
を多量に含有する患者血漿を正常血漿と交換することに
より症状の軽快、病変の進行停止が見られるとの報告が
なされている。
体外循環による血液浄化法とりわけ血漿交換法は現在の
ところ最も、有効な治療法であるが、高価かつ貴重な正
常血漿あるいは血漿製剤を大量に使用すること、また患
者血漿中に含まれる前駆物質以外の有用成分も同時に廃
棄されるなどの欠点を有しているため、前駆物質をより
選択的に除去する方法の開発が強く望まれている。
ところ最も、有効な治療法であるが、高価かつ貴重な正
常血漿あるいは血漿製剤を大量に使用すること、また患
者血漿中に含まれる前駆物質以外の有用成分も同時に廃
棄されるなどの欠点を有しているため、前駆物質をより
選択的に除去する方法の開発が強く望まれている。
本発明は叙上の問題点を解決し、ｌ！ Ｄ Ｌを大きく
減少させることなく ＳＡＡ蛋白を選択的に除去しうる
安価なＳＡＡ蛋白用吸着体を提供することを目的とする
ものである。
減少させることなく ＳＡＡ蛋白を選択的に除去しうる
安価なＳＡＡ蛋白用吸着体を提供することを目的とする
ものである。
Ｌ問題点を解決するための手段］
本発明は、水不溶性担体の表面の少なくとも一部にポリ
アニオン化合物を有するＳＡＡ蛋白用吸着体に関−づる
。
アニオン化合物を有するＳＡＡ蛋白用吸着体に関−づる
。
［実施例コ
本発明に用いるポリアニオン化合物は、ｐＨが中性付近
で負に帯電するような官能基を含有するものであればい
かなるものでもよく、とくに限定されるものではない。
で負に帯電するような官能基を含有するものであればい
かなるものでもよく、とくに限定されるものではない。
本発明に用いるポリアニオン化合物の代表例としては、
たとえばポリアクリル酸、ポリビニルスルフォン酸、ポ
リビニルりん酸、ポリスチレンスルフォン酸、ポリスチ
レンりん酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、
ポリメタクリル酸、ポリりん酸、スチレン−マレイン酸
共重合体などの合成ポリアニオン化合物、さらにはヘパ
リン、デキストラン硫酸、コンドロイチン、コンドロイ
チン硫酸、キチン、キトサンなどのアニオン性官能基含
有多糖類などがあげられるが、これらに限定されるもの
ではない。
たとえばポリアクリル酸、ポリビニルスルフォン酸、ポ
リビニルりん酸、ポリスチレンスルフォン酸、ポリスチ
レンりん酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、
ポリメタクリル酸、ポリりん酸、スチレン−マレイン酸
共重合体などの合成ポリアニオン化合物、さらにはヘパ
リン、デキストラン硫酸、コンドロイチン、コンドロイ
チン硫酸、キチン、キトサンなどのアニオン性官能基含
有多糖類などがあげられるが、これらに限定されるもの
ではない。
これらのなかでも、硫酸エステル基を含有するポリアニ
オン化合物を用いるのが好ましい。
オン化合物を用いるのが好ましい。
ポリアニオン化合物を水不溶性担体の表面の少なくとも
一部に固定するために、ポリアニオン化合物を導入する
方法としては種々の方法を用いうるが、強固な共有結合
を形成する固定化法が好ましい。
一部に固定するために、ポリアニオン化合物を導入する
方法としては種々の方法を用いうるが、強固な共有結合
を形成する固定化法が好ましい。
ポリアニオン化合物のうち硫酸エステル基を含有する化
合物としては硫酸エステル基の他に水不溶性担体への固
定に利用しうる官能基を有する化合物が好ましい。なか
でも多価アルコールの部分硫酸エステル化物、とりわけ
糖類の硫酸エステル化物（硫酸化多糖類）が硫酸エステ
ル基、固定に必要な官能基双方を含んでいるうえに、生
体適合性、活性共に高く、さらに容易に水不溶性担体に
固定できるため好ましい。その他のポリアニオン化合物
もアニオン性官能基以外に固定に利用できる官能基を有
するものが好ましい。
合物としては硫酸エステル基の他に水不溶性担体への固
定に利用しうる官能基を有する化合物が好ましい。なか
でも多価アルコールの部分硫酸エステル化物、とりわけ
糖類の硫酸エステル化物（硫酸化多糖類）が硫酸エステ
ル基、固定に必要な官能基双方を含んでいるうえに、生
体適合性、活性共に高く、さらに容易に水不溶性担体に
固定できるため好ましい。その他のポリアニオン化合物
もアニオン性官能基以外に固定に利用できる官能基を有
するものが好ましい。
本発明に用いる水不溶性担体としては無機担体、合成高
分子もしくは多糖類からなる有機担体または有機担体お
よび無機担体からなる複合担体のいずれであってもよい
が、血液中に存在するＳＡＡ蛋白の存在環境からいえば
親水性の水不溶性担体が好ましく、さらには目的物質以
外の物質の吸着、いわゆる非特異吸着が少ないものが好
ましい。さらには担体表面に固定化反応に用いうる官能
基あるいは容易に活性化しうる官能基が存在していると
好都合である。これらの官能基の代表例としてはアミノ
基、カルボキシル基、水酸基、チオール基、酸無水物琶
、サクシニルイミド基、塩ｔＱ Ｌ％、アルデヒド基、
アミド基、エボキシク、シラノール基などがあげられる
。
分子もしくは多糖類からなる有機担体または有機担体お
よび無機担体からなる複合担体のいずれであってもよい
が、血液中に存在するＳＡＡ蛋白の存在環境からいえば
親水性の水不溶性担体が好ましく、さらには目的物質以
外の物質の吸着、いわゆる非特異吸着が少ないものが好
ましい。さらには担体表面に固定化反応に用いうる官能
基あるいは容易に活性化しうる官能基が存在していると
好都合である。これらの官能基の代表例としてはアミノ
基、カルボキシル基、水酸基、チオール基、酸無水物琶
、サクシニルイミド基、塩ｔＱ Ｌ％、アルデヒド基、
アミド基、エボキシク、シラノール基などがあげられる
。
本発明に用いる好ま１．い水不溶性担体の代表例と（−
ではガラスピーズ、シリカゲルなどの無機担体、架橋ポ
リビニルアルコール、架）エポリアクリレート、架橋ポ
リアミドなどの合成高分子や結晶性セルロース、架橋セ
ルロース、架橋アガロース、架橋デキストランなどの多
糖類からなる有機担体など、さらには無機担体表面を合
成高分子化合物または多糖類などでコーティングした有
機担体と無機担体の複合担体、合成高分子化合物よりな
る担体表面を多糖類でコーティングしたような有機担体
と有機担体の複合担体などがあげられる・バ、本発明は
これらのみに限定されるものではない。これらのながで
はとくに、水酸基含有化合物より構成されてなる水不溶
性担体は生体的適合性がよい、非特異吸着が少ないなど
の点か・ち好まし７い。
ではガラスピーズ、シリカゲルなどの無機担体、架橋ポ
リビニルアルコール、架）エポリアクリレート、架橋ポ
リアミドなどの合成高分子や結晶性セルロース、架橋セ
ルロース、架橋アガロース、架橋デキストランなどの多
糖類からなる有機担体など、さらには無機担体表面を合
成高分子化合物または多糖類などでコーティングした有
機担体と無機担体の複合担体、合成高分子化合物よりな
る担体表面を多糖類でコーティングしたような有機担体
と有機担体の複合担体などがあげられる・バ、本発明は
これらのみに限定されるものではない。これらのながで
はとくに、水酸基含有化合物より構成されてなる水不溶
性担体は生体的適合性がよい、非特異吸着が少ないなど
の点か・ち好まし７い。
本発明の吸着体の形状は粒状、繊維状、膜状あるいはホ
ローフ？イバー状などいずれの形状であってもよく、ま
た吸着体の微細構造は多孔質あるいは非多孔質のいずれ
であってもよいが６、単位体積あたりの高い吸着能をう
るためには比表面積か大きいこと、すなわち多孔質であ
ることが好ましい。
ローフ？イバー状などいずれの形状であってもよく、ま
た吸着体の微細構造は多孔質あるいは非多孔質のいずれ
であってもよいが６、単位体積あたりの高い吸着能をう
るためには比表面積か大きいこと、すなわち多孔質であ
ることが好ましい。
本発明の吸着体は、血液、血清、血漿およびその希釈液
またはこれらの液に血球除去や血清タンパク除去などの
前処理を施！７たものなどのようなＳＡＡ蛋白を含む溶
液よりＳＡＡ蛋白を除去するために用いることができ、
続発性アミロイドーンス患者の体外循環治療用吸着体と
しても用いることができる。たとえば、体外苗種治療用
吸着体として用いるばあい、吸着体の圧密化を防ぐため
には充分な機械的強度を存し、さらに単位体積あたりの
高い吸着量をうるためには多孔質の性状を有する吸着体
であるのが好ま（７い。そのような吸着体としては、た
とえば水不溶性担体にポリアニオン化合物を固定してな
る本発明の吸着体において水不溶性担体としてゲルを用
いるばあい、ががるゲルは硬質ゲルであり、かつ多孔質
とくに全多孔質のゲルであるのが好ましく、さらには細
孔径は、１２０００の分子量をもつＳＡＡ蛋白がゲル内
に侵入できるのに充分な大きさであることが好ましい。
またはこれらの液に血球除去や血清タンパク除去などの
前処理を施！７たものなどのようなＳＡＡ蛋白を含む溶
液よりＳＡＡ蛋白を除去するために用いることができ、
続発性アミロイドーンス患者の体外循環治療用吸着体と
しても用いることができる。たとえば、体外苗種治療用
吸着体として用いるばあい、吸着体の圧密化を防ぐため
には充分な機械的強度を存し、さらに単位体積あたりの
高い吸着量をうるためには多孔質の性状を有する吸着体
であるのが好ま（７い。そのような吸着体としては、た
とえば水不溶性担体にポリアニオン化合物を固定してな
る本発明の吸着体において水不溶性担体としてゲルを用
いるばあい、ががるゲルは硬質ゲルであり、かつ多孔質
とくに全多孔質のゲルであるのが好ましく、さらには細
孔径は、１２０００の分子量をもつＳＡＡ蛋白がゲル内
に侵入できるのに充分な大きさであることが好ましい。
ここでぃう硬質ゲルとは後記参考例に示すごとく、ゲル
を円筒状カラムに均一に充填し、水性流体を流し。
を円筒状カラムに均一に充填し、水性流体を流し。
た際の圧力損失と流量の関係が、０．３ｋｇ／ｃｍ’ま
で直線関係にあるものをいう。また多孔質とは細孔容積
が２０％以上ぐ比表面積が３ｎｉ’／ｇ以Ｆのものであ
ることを意味し、ＳＡＡ蛋白がゲル内に侵入できるのに
充分な大きさの細孔径とは、ゲルの細孔径の目安として
よく用いられる排除限界分子量が１２０００以と（球状
蛋白質を用いてえられた値）の大きさを意味する。さら
にはゲル内へＳＡＡ蛋白が、拡散しやすくなることから
排除限界分子量が３０万以りであることが好ましい。
で直線関係にあるものをいう。また多孔質とは細孔容積
が２０％以上ぐ比表面積が３ｎｉ’／ｇ以Ｆのものであ
ることを意味し、ＳＡＡ蛋白がゲル内に侵入できるのに
充分な大きさの細孔径とは、ゲルの細孔径の目安として
よく用いられる排除限界分子量が１２０００以と（球状
蛋白質を用いてえられた値）の大きさを意味する。さら
にはゲル内へＳＡＡ蛋白が、拡散しやすくなることから
排除限界分子量が３０万以りであることが好ましい。
一方、排除限界分子量が１億をこえるものは吸着体の機
械的強度が弱くなるかまたは吸着体の固形分含量が小さ
すぎて充分な吸着容量かえられないなどの理由から実用
に耐えなくなる傾向がある。したがって排除限界分子量
は１億以下が好ましく、さらには５０００万以下が好ま
しい。
械的強度が弱くなるかまたは吸着体の固形分含量が小さ
すぎて充分な吸着容量かえられないなどの理由から実用
に耐えなくなる傾向がある。したがって排除限界分子量
は１億以下が好ましく、さらには５０００万以下が好ま
しい。
排除限界分子量とはたとえば「実験高速液体りロマトグ
ラフィ」 （波多野傅行、花卉俊彦共著、鞠化学同人発
行）などの湿害に記載されているごとく、ゲル浸透クロ
マトグラフィにおいて細孔内に侵入できない、すなわち
排除される分子のうち最も小さい分子量を有するものの
分子量をいう。
ラフィ」 （波多野傅行、花卉俊彦共著、鞠化学同人発
行）などの湿害に記載されているごとく、ゲル浸透クロ
マトグラフィにおいて細孔内に侵入できない、すなわち
排除される分子のうち最も小さい分子量を有するものの
分子量をいう。
つぎに実施例に基づいて本発明の吸着体およびその製法
をさらに詳細に説明するが、本発明はもとよりこれらの
みに限られるものではない。
をさらに詳細に説明するが、本発明はもとよりこれらの
みに限られるものではない。
参考例
両端に孔径１５１Ｍ１のフィルターを装着したガラス製
円筒カラム（内径９＋ａｍ 、カラム長さ１５０１！１
１１１）にアガロースゲル（バイオラド（Ｂｌｏｒａｄ
ｏ）社製のＢｉｏｇｅｌ Ａ３０１．粒径５０〜１００
メツシユ）、ポリマー硬質ゲル（東洋曹達工業■製のト
ヨパールＨＷ６５、粒径５０〜１００ρ、およびチッソ
■製のセルロファインＧＣ−７００、粒径４５〜１０５
加）をそれぞれ均一に充填し、ベリスタティックポンプ
により水を流し、流量と圧力損失ΔＰとの関係を求めた
。その結果を第１図に示す。
円筒カラム（内径９＋ａｍ 、カラム長さ１５０１！１
１１１）にアガロースゲル（バイオラド（Ｂｌｏｒａｄ
ｏ）社製のＢｉｏｇｅｌ Ａ３０１．粒径５０〜１００
メツシユ）、ポリマー硬質ゲル（東洋曹達工業■製のト
ヨパールＨＷ６５、粒径５０〜１００ρ、およびチッソ
■製のセルロファインＧＣ−７００、粒径４５〜１０５
加）をそれぞれ均一に充填し、ベリスタティックポンプ
により水を流し、流量と圧力損失ΔＰとの関係を求めた
。その結果を第１図に示す。
第１図の結果からポリマー硬質ゲルが圧力の増加にほぼ
比例して流量が増加するのに対し、アガロースゲルは圧
密化をひきおこし、圧力を増加させても流量が増加しな
いことがわかる。
比例して流量が増加するのに対し、アガロースゲルは圧
密化をひきおこし、圧力を増加させても流量が増加しな
いことがわかる。
実施例１
多孔質セルロースゲルであるＣＫゲルＡ−３（商品名、
チッソ■製、球状蛋白質の排除限界分子Ｑ５０００万、
粒径６３〜１２！ｇａ ） １００ｍ１に水１００
ｍｌ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５３ｍ１およびエピ
クロルヒドリン１８ｍ１を加え、４０℃で２時間撹拌し
た。
チッソ■製、球状蛋白質の排除限界分子Ｑ５０００万、
粒径６３〜１２！ｇａ ） １００ｍ１に水１００
ｍｌ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５３ｍ１およびエピ
クロルヒドリン１８ｍ１を加え、４０℃で２時間撹拌し
た。
反応後ゲルを濾別、水洗してエポキシ化ＣＫゲルＡ−３
をえた。
をえた。
えられたエポキシ化ＣＫゲルＡ−３１００ｍｌにデキス
トラン硫酸ナトリウム４６．５ｇと少量の水を加えて完
全に溶解したのち、さらに水を加えて全量を １７７
ｍｌに調整した。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でＩ）Ｈ
９，２にｙＳ整したのち４５℃で１６時間静置した。反
応後ゲルを濾別し、水洗してデキストラン硫酸固定化Ｃ
ＫゲルＡ−３をえた。
トラン硫酸ナトリウム４６．５ｇと少量の水を加えて完
全に溶解したのち、さらに水を加えて全量を １７７
ｍｌに調整した。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でＩ）Ｈ
９，２にｙＳ整したのち４５℃で１６時間静置した。反
応後ゲルを濾別し、水洗してデキストラン硫酸固定化Ｃ
ＫゲルＡ−３をえた。
えられたデキストラン硫酸固定化ゲル０．４ｍｌを試験
管にとり、ＳＡＡ蛋白を含むヒト血清２．４ｍｌを加え
たのち、３７°Ｃで２時間振盪した。振盪後、上澄み液
のＳＡＡ蛋白の濃度を測定した。
管にとり、ＳＡＡ蛋白を含むヒト血清２．４ｍｌを加え
たのち、３７°Ｃで２時間振盪した。振盪後、上澄み液
のＳＡＡ蛋白の濃度を測定した。
ＳＡＡ 、蛋白濃度の測定は以下のような固相酵素抗体
法（ＥＬＩＳＡ）により行なった。すなわち、プレート
にまず希釈した抗ＳＡＡ抗体（ヘキスト（ｌｌｏｅｃｈ
ｓｔ）社製）を滴下し４℃で１２時間静置することによ
ってプレートに抗体を固定した。つぎに希釈した検体お
よび標準血清を滴下し室温で３時間静置することによっ
て抗原抗体反応を行ない、ベルオキシターゼ標識抗ＳＡ
Ａ抗体を滴下し同様に抗原抗体反応を室温で３時間行な
った。洗浄後酵素発色反応を行ない、その発色の程度を
Ｃ５−９３０（商品名、■島原製作所製）により波長４
９２ｎｍで測定した。検体についての発色の程度と標準
血清についての発色の程度とを比較することにより、標
準血清中のＳＡＡ蛋白の濃度を１としたときの検体中の
ＳＡＡ蛋白濃度を求めた。また選択性をみるためにＨＤ
Ｌコレステロールの濃度も測定した。
法（ＥＬＩＳＡ）により行なった。すなわち、プレート
にまず希釈した抗ＳＡＡ抗体（ヘキスト（ｌｌｏｅｃｈ
ｓｔ）社製）を滴下し４℃で１２時間静置することによ
ってプレートに抗体を固定した。つぎに希釈した検体お
よび標準血清を滴下し室温で３時間静置することによっ
て抗原抗体反応を行ない、ベルオキシターゼ標識抗ＳＡ
Ａ抗体を滴下し同様に抗原抗体反応を室温で３時間行な
った。洗浄後酵素発色反応を行ない、その発色の程度を
Ｃ５−９３０（商品名、■島原製作所製）により波長４
９２ｎｍで測定した。検体についての発色の程度と標準
血清についての発色の程度とを比較することにより、標
準血清中のＳＡＡ蛋白の濃度を１としたときの検体中の
ＳＡＡ蛋白濃度を求めた。また選択性をみるためにＨＤ
Ｌコレステロールの濃度も測定した。
その結果を第１表に示す。
実施例２
ＣＫゲルＡ−３１００ｍｌのかわりにＣＫゲルＡ−２２
（商品名、チッソ沖製、球状蛋白質の排除限界分子ｍ
３０００万、粒径５３〜１２ＦＢａｍ ） ｌｏＯｍ
ｌを用いたほかは実施例１と同様にしてデキストラン硫
酸固定化ＣＫゲルＡ−２２をえた。
（商品名、チッソ沖製、球状蛋白質の排除限界分子ｍ
３０００万、粒径５３〜１２ＦＢａｍ ） ｌｏＯｍ
ｌを用いたほかは実施例１と同様にしてデキストラン硫
酸固定化ＣＫゲルＡ−２２をえた。
えられたデキストラン硫酸固定化ゲルを実施例１と同様
の方法にしたがって処理し、ＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−
コレステロールの濃度を測定した。
の方法にしたがって処理し、ＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−
コレステロールの濃度を測定した。
その結果を第１表に示す。
実施例３
実施例１でえられたエポキシ化ＣＫゲルＡ−３１００ｍ
ｌに、片末端アミノ基を有するポリアクリル酸１５．６
ｇを加えたのち、水を加えて全量を１５６ ｍｌにした
。よく振りまぜたのち５０℃で１０時間静置した。反応
後ゲルを濾別し、ゲルを水洗してポリアクリル酸固定化
ＧＫゲルＡ−３をえた。
ｌに、片末端アミノ基を有するポリアクリル酸１５．６
ｇを加えたのち、水を加えて全量を１５６ ｍｌにした
。よく振りまぜたのち５０℃で１０時間静置した。反応
後ゲルを濾別し、ゲルを水洗してポリアクリル酸固定化
ＧＫゲルＡ−３をえた。
えられたポリアクリル酸固定化ゲルを実施例１と同様の
方法にしたがって処理し、ＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−コ
レステロールの濃度を測定した。
方法にしたがって処理し、ＳＡＡ蛋白およびＨＤＬ−コ
レステロールの濃度を測定した。
その結果を第１表に示す。
比較例１
実施例１でえられたデキストラン硫酸固定化ＣＫゲルＡ
−３０，４ｍｌのかわりに生理食塩水０．２４ｍ１を用
いたほかは実施例１と全く同様にしてえられた上澄み液
のＳＡＡ蛋白およびＨＤ Ｌ−コレステロールの濃度を
測定した。
−３０，４ｍｌのかわりに生理食塩水０．２４ｍ１を用
いたほかは実施例１と全く同様にしてえられた上澄み液
のＳＡＡ蛋白およびＨＤ Ｌ−コレステロールの濃度を
測定した。
その結果を第１表に示す。
［以下余白］
第１表
第１表の結果から本発明の吸着体を用いるとＳＡＡ ｆ
ｆｉ白は吸着されるが、ＩＩＤＬはほとんど吸着されて
いないことがわかる。
ｆｉ白は吸着されるが、ＩＩＤＬはほとんど吸着されて
いないことがわかる。
［発明の効果］
本発明の吸着体は安価であり、ＩＩＤＩ、を大きく減少
させることなく、体液中に含まれるＳＡＡ １白を選択
的に除去することができるという効果を奏する。
させることなく、体液中に含まれるＳＡＡ １白を選択
的に除去することができるという効果を奏する。
第１図は３種類のゲルを用いて流速と圧力損失との関係
を調べた結果を示すグラフである。 才１図 圧力損失乙Ｐ ｃ ｋｇ／Ｃｍ２）
を調べた結果を示すグラフである。 才１図 圧力損失乙Ｐ ｃ ｋｇ／Ｃｍ２）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 水不溶性担体の表面の少なくとも一部にポリアニオ
ン化合物を有する血清アミロイドＡ蛋白用吸着体。 ２ 水不溶性担体が水酸基含有化合物より構成されてな
る特許請求の範囲第１項記載の吸着体。 ３ ポリアニオン化合物が硫酸エステル基を含有する特
許請求の範囲第１項記載の吸着体。 ４ ポリアニオン化合物が共有結合により水不溶性担体
に固定されてなる特許請求の範囲第１項記載の吸着体。 ５ 硫酸エステル基含有化合物が硫酸化多糖である特許
請求の範囲第３項記載の吸着体。６ 水不溶性担体が、
３０万〜５０００万の排除限界分子量を有する特許請求
の範囲第１項記載の吸着体。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62330617A JPH01171638A (ja) | 1987-12-25 | 1987-12-25 | 血清アミロイドａ蛋白用吸着体 |
| DE3853219T DE3853219T2 (de) | 1987-11-20 | 1988-11-19 | Methode zur Entfernung von Serum-Amyloid-Protein. |
| DE88119263T DE3880647T2 (de) | 1987-11-20 | 1988-11-19 | Sorbentmittel für Serum-Amyloid-Proteine. |
| EP88119263A EP0321703B1 (en) | 1987-11-20 | 1988-11-19 | Absorbent for serum amyloid protein |
| EP91119895A EP0476721B1 (en) | 1987-11-20 | 1988-11-19 | A method for removing serum amyloid protein |
| US07/729,234 US5216127A (en) | 1987-11-20 | 1991-07-12 | Adsorbent for serum amyloid protein |
| US07/948,470 US6037458A (en) | 1987-11-20 | 1992-09-22 | Adsorbent for serum amyloid protein |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62330617A JPH01171638A (ja) | 1987-12-25 | 1987-12-25 | 血清アミロイドａ蛋白用吸着体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01171638A true JPH01171638A (ja) | 1989-07-06 |
| JPH0518625B2 JPH0518625B2 (ja) | 1993-03-12 |
Family
ID=18234663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62330617A Granted JPH01171638A (ja) | 1987-11-20 | 1987-12-25 | 血清アミロイドａ蛋白用吸着体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01171638A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO1996025228A1 (en) * | 1995-02-16 | 1996-08-22 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | ADSORBENT FOR TUMOR NECROSIS FACTOR α, METHOD OF REMOVAL BY ADSORPTION, AND ADSORPTION DEVICE USING SAID ADSORBENT |
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| JP2005537254A (ja) * | 2002-07-09 | 2005-12-08 | ユニベルシテア、メディッシュ、セントラム、ユトレヒト | アミロイド結合タンパク質を含んでなる交差−β構造、および交差−β構造の検出方法、交差−β構造フィブリル形成の調節方法、および交差−β構造によって伝達される毒性の調節方法 |
| JP2007504863A (ja) * | 2003-09-12 | 2007-03-08 | アフィリス・フォルシュングス−ウント・エントヴィックルングス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | アフェレーシス装置 |
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-
1987
- 1987-12-25 JP JP62330617A patent/JPH01171638A/ja active Granted
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