JPH0114918B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0114918B2 JPH0114918B2 JP56076993A JP7699381A JPH0114918B2 JP H0114918 B2 JPH0114918 B2 JP H0114918B2 JP 56076993 A JP56076993 A JP 56076993A JP 7699381 A JP7699381 A JP 7699381A JP H0114918 B2 JPH0114918 B2 JP H0114918B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- groups
- methyl
- carbon atoms
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗腫瘍作用を有する新規メイタンシノ
イド化合物に関する。
イド化合物に関する。
抗腫瘍性大員環状化合物としてのメイタンシノ
イド化合物には、高等植物起源のメイタンシン類
やコルブリノール類、微生物の二次代謝産物とし
て得られた抗生物質アンサマイトシン類などがあ
り、これらはいずれも同一のアンサマクロライド
骨格を有し、その骨格中の活性中心の一つと考え
られる構造として同一の環状カルビノールアミド
部分を有している。
イド化合物には、高等植物起源のメイタンシン類
やコルブリノール類、微生物の二次代謝産物とし
て得られた抗生物質アンサマイトシン類などがあ
り、これらはいずれも同一のアンサマクロライド
骨格を有し、その骨格中の活性中心の一つと考え
られる構造として同一の環状カルビノールアミド
部分を有している。
Kupchanらは〔J.M.C.、21、31（ ′78）〕環状
カルビノールアミド部分の９位水酸基が酸触媒の
存在下アルコキシ基、アルキルチオ基に変換でき
ることを見出し、メイタンシン、メイタンブチン
の９−メトキシ体、９−エトキシ体、９−プロピ
ルチオ体などを合成し、これらがウニ卵の卵害阻
止能では、９−OH体と比べ、さほど効力が低下
しないものの、白血病Ｐ−388による抗腫瘍実験、
KB細胞、Chinese hamster ovary（CHO）細胞
の増殖抑制試験ではかなりの効力低下がみられる
ことを報告している。
カルビノールアミド部分の９位水酸基が酸触媒の
存在下アルコキシ基、アルキルチオ基に変換でき
ることを見出し、メイタンシン、メイタンブチン
の９−メトキシ体、９−エトキシ体、９−プロピ
ルチオ体などを合成し、これらがウニ卵の卵害阻
止能では、９−OH体と比べ、さほど効力が低下
しないものの、白血病Ｐ−388による抗腫瘍実験、
KB細胞、Chinese hamster ovary（CHO）細胞
の増殖抑制試験ではかなりの効力低下がみられる
ことを報告している。
本発明者らは、メイタンシノイド化合物を硫化
水素または五硫化リンで処理することにより、９
−水酸基が９−SH基に変換された新規（９−チ
オ）メイタンシノイド化合物を得ることに成功
し、これらの化合物が優れた抗腫瘍活性を有する
ことを確めて、本発明を完成した。
水素または五硫化リンで処理することにより、９
−水酸基が９−SH基に変換された新規（９−チ
オ）メイタンシノイド化合物を得ることに成功
し、これらの化合物が優れた抗腫瘍活性を有する
ことを確めて、本発明を完成した。
すなわち、本発明は式
〔式中、Ｒは水素原子またはカルボン酸由来のア
シル基を、Ｘは塩素原子または水素原子を、Ｙは
水素原子、低級アルキルスルホニル基または置換
基を有していてもよいアルキル基もしくはアラル
キル基を示す〕で表わされるメイタンシノイド化
合物に関する。
シル基を、Ｘは塩素原子または水素原子を、Ｙは
水素原子、低級アルキルスルホニル基または置換
基を有していてもよいアルキル基もしくはアラル
キル基を示す〕で表わされるメイタンシノイド化
合物に関する。
上記式（）に関し、Ｒで示されるカルボン酸
由来のアシル基としては、分子量約300程度以下
のカルボン酸から導かれるアシル基または炭素数
１−20程度のアシル基があげられる。かかるアシ
ル基は、たとえば飽和もしくは不飽和の脂肪族ア
シル基、飽和もしくは不飽和の脂環族アシル基、
芳香族アシル基およびＮ−アシル−α−アミノ酸
型アシル基などを包含し、たとえば式 −COR1 (A) 〔式中、R1は水素原子、アルキル基、アルケニ
ル基、シクロアルキル基、またはアリール基を示
し、これらの基は置換基を有していてもよい。ま
た上記における環状基はアルキレン鎖を介してカ
ルボニル基に結合していてもよい〕で表わすこと
ができる。その中で特に置換基を有する場合の例
としては、式 〔式中、R2は水素原子、アルキル基、シクロア
ルキル基またはアリール基を示し、これらの基は
置換基を有していてもよく、また環状基はアルキ
レン鎖を介してα位の炭素原子に結合していても
よい。R3は水素原子、アルキル基、シクロアル
キル基またはアリール基を示し、これらの基は置
換基を有していてもよく、また環状基はアルキレ
ン鎖を介してＮ原子に結合していてもよい。R4
は水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロ
アルキル基またはアリール基を示し、これらの基
は置換基を有していてもよく、また環状基はアル
キレン鎖を介してＮ原子上のカルボニル基に結合
していてもよい。さらにR4はアルコキシ基また
はベンジルオキシ基を示してもよい〕で表わされ
るＮ−アシル−α−アミノアシル基があげられ
る。
由来のアシル基としては、分子量約300程度以下
のカルボン酸から導かれるアシル基または炭素数
１−20程度のアシル基があげられる。かかるアシ
ル基は、たとえば飽和もしくは不飽和の脂肪族ア
シル基、飽和もしくは不飽和の脂環族アシル基、
芳香族アシル基およびＮ−アシル−α−アミノ酸
型アシル基などを包含し、たとえば式 −COR1 (A) 〔式中、R1は水素原子、アルキル基、アルケニ
ル基、シクロアルキル基、またはアリール基を示
し、これらの基は置換基を有していてもよい。ま
た上記における環状基はアルキレン鎖を介してカ
ルボニル基に結合していてもよい〕で表わすこと
ができる。その中で特に置換基を有する場合の例
としては、式 〔式中、R2は水素原子、アルキル基、シクロア
ルキル基またはアリール基を示し、これらの基は
置換基を有していてもよく、また環状基はアルキ
レン鎖を介してα位の炭素原子に結合していても
よい。R3は水素原子、アルキル基、シクロアル
キル基またはアリール基を示し、これらの基は置
換基を有していてもよく、また環状基はアルキレ
ン鎖を介してＮ原子に結合していてもよい。R4
は水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロ
アルキル基またはアリール基を示し、これらの基
は置換基を有していてもよく、また環状基はアル
キレン鎖を介してＮ原子上のカルボニル基に結合
していてもよい。さらにR4はアルコキシ基また
はベンジルオキシ基を示してもよい〕で表わされ
るＮ−アシル−α−アミノアシル基があげられ
る。
以下、上記(A)式で表わされるアシル基のR1に
ついて詳述する。
ついて詳述する。
R1で示されるアルキル基としては、たとえば
炭素数１−18程度のアルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、１−メチルプロピル、ヘキシル、
ヘプチル、３−ヘプチル、オクチル、ノニル、デ
シル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、ペン
タデシル、ヘプタデシル基）などがあげられ、な
かでも炭素数１−６程度のアルキル基が好まし
い。
炭素数１−18程度のアルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、１−メチルプロピル、ヘキシル、
ヘプチル、３−ヘプチル、オクチル、ノニル、デ
シル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、ペン
タデシル、ヘプタデシル基）などがあげられ、な
かでも炭素数１−６程度のアルキル基が好まし
い。
R1で示されるアルケニル基としては、たとえ
ば炭素数２−10程度のアルケニル基（例、ビニ
ル、アリル、１−メチル−ビニル、２−メチル−
ビニル、１−オクテニル、１−デセニル基）があ
げられ、なかでも炭素数２−４程度のアルケニル
基が好ましい。
ば炭素数２−10程度のアルケニル基（例、ビニ
ル、アリル、１−メチル−ビニル、２−メチル−
ビニル、１−オクテニル、１−デセニル基）があ
げられ、なかでも炭素数２−４程度のアルケニル
基が好ましい。
R1で示されるシクロアルキル基としては、た
とえば炭素数３−10程度のシクロアルキル基
（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチル、ノルボルニル、アダマンチル基）が
あげられる。
とえば炭素数３−10程度のシクロアルキル基
（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチル、ノルボルニル、アダマンチル基）が
あげられる。
R1で示されるアリール基としては、たとえば
フエニル基、ナフチル基などがあげられ、なかで
もフエニル基が好ましい。
フエニル基、ナフチル基などがあげられ、なかで
もフエニル基が好ましい。
上記R1としてのアルキル基、アルケニル基、
シクロアルキル基およびアリール基は置換基を有
していてもよく、かかる置換基としては、たとえ
ば炭素数１−４のアルコキシ基（例、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブト
キシ基）、炭素数２−４のアルカノイル基（例、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル基）、炭素数２−４のアルカノイルオキシ基
（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシ、イソブチリルオキシ基）、炭素数
２−４のアルコキシカルボニル基（例、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル基）、ハロ
ゲン原子（例、塩素、フツ素、臭素、沃素）、水
酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル
基、アミノ基、モノC1-4アルキルアミノ基（例、
メチルアミノ基）、ジC1-4アルキルアミノ基（例、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルア
ミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ
基）、炭素数１−４のアルキルチオ基（例、メチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピ
ルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブ
チルチオ、tert−ブチルチオ基）、C1-4アルキル
スルフイニル基、C1-4アルカンスルホニル基、オ
キソ基、チオキソ基、炭素数１−４のアルカノイ
ルアミノ基（例、ホルミルアミノ、アセチルアミ
ノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソ
ブチリルアミノ基）などがあげられる他、R1が
環状基（シクロアルキルおよびアリール基）の場
合には、炭素数１−４のアルキル基（例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル基）も
置換基として例示される。これらの置換基は同一
もしくは異なつて１個以上３個まで置換していて
もよい。
シクロアルキル基およびアリール基は置換基を有
していてもよく、かかる置換基としては、たとえ
ば炭素数１−４のアルコキシ基（例、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブト
キシ基）、炭素数２−４のアルカノイル基（例、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル基）、炭素数２−４のアルカノイルオキシ基
（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシ、イソブチリルオキシ基）、炭素数
２−４のアルコキシカルボニル基（例、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル基）、ハロ
ゲン原子（例、塩素、フツ素、臭素、沃素）、水
酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル
基、アミノ基、モノC1-4アルキルアミノ基（例、
メチルアミノ基）、ジC1-4アルキルアミノ基（例、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルア
ミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ
基）、炭素数１−４のアルキルチオ基（例、メチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピ
ルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブ
チルチオ、tert−ブチルチオ基）、C1-4アルキル
スルフイニル基、C1-4アルカンスルホニル基、オ
キソ基、チオキソ基、炭素数１−４のアルカノイ
ルアミノ基（例、ホルミルアミノ、アセチルアミ
ノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソ
ブチリルアミノ基）などがあげられる他、R1が
環状基（シクロアルキルおよびアリール基）の場
合には、炭素数１−４のアルキル基（例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル基）も
置換基として例示される。これらの置換基は同一
もしくは異なつて１個以上３個まで置換していて
もよい。
なお、上記R1としての環状基（置換基を有し
ていてもよいシクロアルキルおよびアリール基）
はアルキレン鎖を介して式−COR1におけるカル
ボニル基に結合していてもよく、かかるアルキレ
ン鎖としては、たとえば炭素数１−４程度の直鎖
状または分枝状のアルキレン鎖（例、メチレン、
エチレン、メチルメチレン（エチリデン）、プロ
ピレン、ブチレン、１−、２−または３−メチル
プロピレン、１−または２−エチルエチレン、プ
ロピルメチレン、１，１−または１，２−ジメチ
ルエチレン、イソプロピルメチレン）があげら
れ、このアルキレン鎖も上記の各種置換基を有し
ていてもよい。従つて上記環状基とアルキレン鎖
が結合した場合、R1は置換基を有していてもよ
いシクロアルキルアルキル基またはアラルキル基
を表わすことになる。
ていてもよいシクロアルキルおよびアリール基）
はアルキレン鎖を介して式−COR1におけるカル
ボニル基に結合していてもよく、かかるアルキレ
ン鎖としては、たとえば炭素数１−４程度の直鎖
状または分枝状のアルキレン鎖（例、メチレン、
エチレン、メチルメチレン（エチリデン）、プロ
ピレン、ブチレン、１−、２−または３−メチル
プロピレン、１−または２−エチルエチレン、プ
ロピルメチレン、１，１−または１，２−ジメチ
ルエチレン、イソプロピルメチレン）があげら
れ、このアルキレン鎖も上記の各種置換基を有し
ていてもよい。従つて上記環状基とアルキレン鎖
が結合した場合、R1は置換基を有していてもよ
いシクロアルキルアルキル基またはアラルキル基
を表わすことになる。
R1で示される置換基を有する炭素数１−18の
アルキル基の例としては、メトキシメチル、ブト
キシメチル、メチルチオメチル、メチルチオエチ
ル、エチルチオエチル、イソプロピルチオエチ
ル、ブチルチオエチル、イソブチルチオエチル、
アセチルオキシメチル、アセチルオキシエチル、
エトキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニル
エチル、フルオロメチル、クロロメチル、クロロ
エチル、３−クロロプロピル、４−クロロブチ
ル、トリフルオロメチル、ブロモメチル、４−ブ
ロモブチル、５−ブロモペンチル、ヨードメチ
ル、２−ヨードエチル、シアノメチル、メチルス
ルフイニルエチル、メチルスルホニルメチルなど
があげられる。
アルキル基の例としては、メトキシメチル、ブト
キシメチル、メチルチオメチル、メチルチオエチ
ル、エチルチオエチル、イソプロピルチオエチ
ル、ブチルチオエチル、イソブチルチオエチル、
アセチルオキシメチル、アセチルオキシエチル、
エトキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニル
エチル、フルオロメチル、クロロメチル、クロロ
エチル、３−クロロプロピル、４−クロロブチ
ル、トリフルオロメチル、ブロモメチル、４−ブ
ロモブチル、５−ブロモペンチル、ヨードメチ
ル、２−ヨードエチル、シアノメチル、メチルス
ルフイニルエチル、メチルスルホニルメチルなど
があげられる。
R1で示される置換基を有する炭素数２−10の
アルケニル基の例としては、２−エトキシカルボ
ニルビニルなどがあげられる。
アルケニル基の例としては、２−エトキシカルボ
ニルビニルなどがあげられる。
R1で示される置換基を有する炭素数３−10の
シクロアルキル基の例としては、２，２−ジメチ
ルシクロプロピル、４−イソブチルシクロヘキシ
ル、２−ブロモシクロプロピル、２−クロロシク
ロブチル、４−クロロシクロヘキシル、２，２−
ジフルオロシクロブチル、３−メトキシシクロヘ
キシル、４−アセチルシクロヘキシル、２−シア
ノシクロブチル、４−シアノシクロヘキシル、４
−ジメチルアミノシクロヘキシルなどがあげられ
る。
シクロアルキル基の例としては、２，２−ジメチ
ルシクロプロピル、４−イソブチルシクロヘキシ
ル、２−ブロモシクロプロピル、２−クロロシク
ロブチル、４−クロロシクロヘキシル、２，２−
ジフルオロシクロブチル、３−メトキシシクロヘ
キシル、４−アセチルシクロヘキシル、２−シア
ノシクロブチル、４−シアノシクロヘキシル、４
−ジメチルアミノシクロヘキシルなどがあげられ
る。
R1で示される置換基を有するアリール基の例
としては、２−、３−または４−メチルフエニ
ル、４−tert−ブチルフエニル、２−、３−また
は４−クロロフエニル、２−、３−または４−ブ
ロモフエニル、２−、３−または４−ヨードフエ
ニル、２−、３−または４−フルオロフエニル、
２−または４−メトキシフエニル、４−ブトキシ
フエニル、４−メトキシカルボニルフエニル、３
−アセチルフエニル、２−、３−または４−ニト
ロフエニル、３−または４−シアノフエニル、４
−ジメチルアミノフエニル、４−ジエチルアミノ
フエニル、４−アセトキシフエニル、４−ブチリ
ルオキシフエニル、３，４−ジメトキシフエニ
ル、３，４，５−トリメトキシフエニル、３，４
−メチレンジオキシフエニル、３−トリフルオロ
メチルフエニル、４−メチルチオフエニル、４−
メチルスルホニルフエニル、４−アセタミドフエ
ニルなどがあげられる。
としては、２−、３−または４−メチルフエニ
ル、４−tert−ブチルフエニル、２−、３−また
は４−クロロフエニル、２−、３−または４−ブ
ロモフエニル、２−、３−または４−ヨードフエ
ニル、２−、３−または４−フルオロフエニル、
２−または４−メトキシフエニル、４−ブトキシ
フエニル、４−メトキシカルボニルフエニル、３
−アセチルフエニル、２−、３−または４−ニト
ロフエニル、３−または４−シアノフエニル、４
−ジメチルアミノフエニル、４−ジエチルアミノ
フエニル、４−アセトキシフエニル、４−ブチリ
ルオキシフエニル、３，４−ジメトキシフエニ
ル、３，４，５−トリメトキシフエニル、３，４
−メチレンジオキシフエニル、３−トリフルオロ
メチルフエニル、４−メチルチオフエニル、４−
メチルスルホニルフエニル、４−アセタミドフエ
ニルなどがあげられる。
上記で詳述したR1としての環状基〔例、シク
ロアルキル、アリール（とりわけフエニル）基〕
がアルキレン鎖を介して式(A)のアシルのカルボニ
ル炭素に結合する場合、実質的にR1はこれらの
環状基とアルキレン鎖が結合した形の基、たとえ
ばシクロアルキルアルキル基、アラルキル基など
を表わすことになり、かかるシクロアルキルアル
キル基の例としては、アダマンチルメチル、シク
ロヘキシルメチル、３−シクロヘキシルプロピ
ル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロペ
ンチルエチルなどが、アラルキル基の例として
は、４−ブロモベンジル、２−、３−または４−
クロロベンジル、２，５−または３，４−ジメト
キシベンジル、４−エトキシベンジル、４−フル
オロベンジル、３−または４−メトキシベンジ
ル、４−メトキシフエニルエチル、１−または２
−ナフチルメチル、２−、３−および４−ニトロ
ベンジル、３−ニトロフエネチル、ベンジル、２
−、３−または４−フエニルプロピル、２−、３
−または４−メチルベンジル、３，４，５−トリ
メトキシベンジル、α−メチルフエネチルなどが
それぞれあげられる。
ロアルキル、アリール（とりわけフエニル）基〕
がアルキレン鎖を介して式(A)のアシルのカルボニ
ル炭素に結合する場合、実質的にR1はこれらの
環状基とアルキレン鎖が結合した形の基、たとえ
ばシクロアルキルアルキル基、アラルキル基など
を表わすことになり、かかるシクロアルキルアル
キル基の例としては、アダマンチルメチル、シク
ロヘキシルメチル、３−シクロヘキシルプロピ
ル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロペ
ンチルエチルなどが、アラルキル基の例として
は、４−ブロモベンジル、２−、３−または４−
クロロベンジル、２，５−または３，４−ジメト
キシベンジル、４−エトキシベンジル、４−フル
オロベンジル、３−または４−メトキシベンジ
ル、４−メトキシフエニルエチル、１−または２
−ナフチルメチル、２−、３−および４−ニトロ
ベンジル、３−ニトロフエネチル、ベンジル、２
−、３−または４−フエニルプロピル、２−、３
−または４−メチルベンジル、３，４，５−トリ
メトキシベンジル、α−メチルフエネチルなどが
それぞれあげられる。
前記式(B)で表わされるＮ−アシル−α−アミノ
アシル基について以下に説明する。
アシル基について以下に説明する。
R2、R3またはR4において定義されるアルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基およびアリ
ール基としては、前記R1としての各基と同様に
例示される。これらの基は置換基を有していても
よく、その置換基も前記R1における各基の置換
基と同様に例示される。さらにR2、R3またはR4
としての環状基（すなわち、シクロアルキル、ア
リール基）はアルキレン鎖を介して式(B)のα位の
炭素原子、Ｎ原子またはＮ原子に置換しているカ
ルボニル基に結合していてもよく、かかるアルキ
レン鎖も前記R1に関して説明したアルキレン鎖
と同様に例示される。
基、アルケニル基、シクロアルキル基およびアリ
ール基としては、前記R1としての各基と同様に
例示される。これらの基は置換基を有していても
よく、その置換基も前記R1における各基の置換
基と同様に例示される。さらにR2、R3またはR4
としての環状基（すなわち、シクロアルキル、ア
リール基）はアルキレン鎖を介して式(B)のα位の
炭素原子、Ｎ原子またはＮ原子に置換しているカ
ルボニル基に結合していてもよく、かかるアルキ
レン鎖も前記R1に関して説明したアルキレン鎖
と同様に例示される。
R4で示されるアルコキシ基としては、たとえ
ば炭素数１−４程度のアルコキシ基（例、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−
ブトキシ基）があげられる。
ば炭素数１−４程度のアルコキシ基（例、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−
ブトキシ基）があげられる。
式(B)で表わされるＮ−アシル−α−アミノアシ
ル基の代表的な例としては、Ｎ−アセチル−Ｎ−
メチル−グリシル、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチル
−グリシル、Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−
メチル−グリシル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−
アラニル、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジル−アラニ
ル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−ロイシル、Ｎ−
イソブチリル−Ｎ−メチル−アラニル、Ｎ−イソ
バレリル−Ｎ−メチル−アラニル、Ｎ−プロピオ
ニル−Ｎ−メチル−アラニル、Ｎ−アセチル−Ｎ
−メチル−フエニルアラニル、２−（Ｎ−アセチ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−メトキシカルボニ
ルプロピオニル、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチ
ル）アミノ−３−メチルメルカプトプロピオニ
ル、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）アミノ−
３−エチルメルカプトプロピオニル、Ｎ−アセチ
ル−Ｎ−メチルイソロイシル、Ｎ−アセチル−Ｎ
−メチル−ロイシル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル
−メチオニル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−フエ
ニルアラニル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−4′−
アセトキシ−チロシニル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チル−バリル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−フエ
ニルグリシル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−３−
シアノアラニル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−
（4′−ジメチルアミノ）−フエニルアラニルなどが
あげられる。
ル基の代表的な例としては、Ｎ−アセチル−Ｎ−
メチル−グリシル、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチル
−グリシル、Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−
メチル−グリシル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−
アラニル、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジル−アラニ
ル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−ロイシル、Ｎ−
イソブチリル−Ｎ−メチル−アラニル、Ｎ−イソ
バレリル−Ｎ−メチル−アラニル、Ｎ−プロピオ
ニル−Ｎ−メチル−アラニル、Ｎ−アセチル−Ｎ
−メチル−フエニルアラニル、２−（Ｎ−アセチ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−メトキシカルボニ
ルプロピオニル、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチ
ル）アミノ−３−メチルメルカプトプロピオニ
ル、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）アミノ−
３−エチルメルカプトプロピオニル、Ｎ−アセチ
ル−Ｎ−メチルイソロイシル、Ｎ−アセチル−Ｎ
−メチル−ロイシル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル
−メチオニル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−フエ
ニルアラニル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−4′−
アセトキシ−チロシニル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チル−バリル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−フエ
ニルグリシル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−３−
シアノアラニル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−
（4′−ジメチルアミノ）−フエニルアラニルなどが
あげられる。
前記式（）に関し、Ｙで示される低級アルキ
ルスルホニル基としては、たとえば炭素数１−４
程度のアルキルスルホニル基（例、メタンスルホ
ニル、エタンスルホニル、２−プロパンスルホニ
ル、２−ブタンスルホニル、ブタンスルホニル）
などがあげられる。
ルスルホニル基としては、たとえば炭素数１−４
程度のアルキルスルホニル基（例、メタンスルホ
ニル、エタンスルホニル、２−プロパンスルホニ
ル、２−ブタンスルホニル、ブタンスルホニル）
などがあげられる。
Ｙで示されるアルキル基としては、たとえば、
炭素数１−８程度のアルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル）があげられ、アラルキル基と
しては、たとえばフエニル−C1-4アルキル基
（例、ベンジル、２−フエネチル、３−フエニル
プロピル）があげられる。Ｙとしてのアルキル基
およびアラルキル基は置換基を有してしてもよ
く、かかる置換基としては、たとえば水酸基、ア
ミノ基、C1-4アシルアミノ基、C1-4アルキルオキ
シ基、ベンジルオキシ基、オキソ基、ハロゲン
（塩素、臭素、ヨー素）原子、トリフルオロメチ
ル基、C2-5アルコキシカルボニル基、メチレンジ
オキシ基、C1-4アルキルチオ基などがあげられ
る。
炭素数１−８程度のアルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル）があげられ、アラルキル基と
しては、たとえばフエニル−C1-4アルキル基
（例、ベンジル、２−フエネチル、３−フエニル
プロピル）があげられる。Ｙとしてのアルキル基
およびアラルキル基は置換基を有してしてもよ
く、かかる置換基としては、たとえば水酸基、ア
ミノ基、C1-4アシルアミノ基、C1-4アルキルオキ
シ基、ベンジルオキシ基、オキソ基、ハロゲン
（塩素、臭素、ヨー素）原子、トリフルオロメチ
ル基、C2-5アルコキシカルボニル基、メチレンジ
オキシ基、C1-4アルキルチオ基などがあげられ
る。
本発明化合物（）は、たとえば式
〔式中、各記号は前記と同意義〕で表わされる化
合物に硫化水素または五硫化リンを反応させるこ
とによつて製造し得る。
合物に硫化水素または五硫化リンを反応させるこ
とによつて製造し得る。
（）と硫化水素との反応は溶媒中で酸触媒の
存在下に行われる。溶媒としては、ハロゲン化炭
化水素（例、ジクロルメタン、クロロホルム）、
エステル類（例、酢酸エチル）、エーテル類（例、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン）などがあげられる。酸触媒としては、トリ
フルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタン
スルホン酸などの有機強酸があげられる。反応
は、０〜40℃で十分進行し、５℃付近から室温程
度が好ましい。硫化水素は原料の５〜100倍モル、
酸触媒は２〜10倍モル用いてもよい。
存在下に行われる。溶媒としては、ハロゲン化炭
化水素（例、ジクロルメタン、クロロホルム）、
エステル類（例、酢酸エチル）、エーテル類（例、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン）などがあげられる。酸触媒としては、トリ
フルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタン
スルホン酸などの有機強酸があげられる。反応
は、０〜40℃で十分進行し、５℃付近から室温程
度が好ましい。硫化水素は原料の５〜100倍モル、
酸触媒は２〜10倍モル用いてもよい。
（）と五硫化リンとの反応は３級アミンの存
在下で行われる。五硫化リンは原料に対し、１〜
30倍モル使用してよいが、通常1.5〜５倍モルが
好ましい。３級アミンとしてはピリジン、ピコリ
ン、ルチジン、トリエチルアミン、ジメチルアニ
リン、ジエチルアニリンなどが使用できる。３級
アミンは五硫化リンをほぼ溶解させ、反応液を著
しく酸性にしない量あれば十分であるが、３級ア
ミン自身を溶媒として大過剰に用いても差しつか
えない。そのほか溶解補助溶媒として上記ハロゲ
ン化炭化水素、エステル類、エーテル類を用いて
もよい。反応は０℃〜室温程度でも進行するが、
反応促進のため50〜100℃程度に加熱してもよい。
在下で行われる。五硫化リンは原料に対し、１〜
30倍モル使用してよいが、通常1.5〜５倍モルが
好ましい。３級アミンとしてはピリジン、ピコリ
ン、ルチジン、トリエチルアミン、ジメチルアニ
リン、ジエチルアニリンなどが使用できる。３級
アミンは五硫化リンをほぼ溶解させ、反応液を著
しく酸性にしない量あれば十分であるが、３級ア
ミン自身を溶媒として大過剰に用いても差しつか
えない。そのほか溶解補助溶媒として上記ハロゲ
ン化炭化水素、エステル類、エーテル類を用いて
もよい。反応は０℃〜室温程度でも進行するが、
反応促進のため50〜100℃程度に加熱してもよい。
上記の各方法によつて製造されたメイタンシノ
イド化合物（）は、反応混合物から常套手段、
たとえば濃縮、溶媒抽出、クロマトグラフイー、
再結晶等を適宜利用して単離採取することができ
る。目的化合物が異性体（例、Ｄ−異性体、Ｌ−
異性体）の混合物として製造される場合には、一
般に自体公知の分離手段、たとえばシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにより、それぞれの異性
体に分離することもできる。本発明のメイタンシ
ノイド化合物（）はこれらの個々の異性体およ
びそれらの混合物を包含するものである。
イド化合物（）は、反応混合物から常套手段、
たとえば濃縮、溶媒抽出、クロマトグラフイー、
再結晶等を適宜利用して単離採取することができ
る。目的化合物が異性体（例、Ｄ−異性体、Ｌ−
異性体）の混合物として製造される場合には、一
般に自体公知の分離手段、たとえばシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにより、それぞれの異性
体に分離することもできる。本発明のメイタンシ
ノイド化合物（）はこれらの個々の異性体およ
びそれらの混合物を包含するものである。
本発明のメイタンシノイド化合物（）は強力
な有糸分裂阻害作用および抗腫瘍作用を有し毒性
も比較的低いので、悪性腫瘍〔例、白血病（Ｐ−
388、マウス）、メラノーマ（Ｂ−16、マウス）〕
に羅病している温血動物に投与して著明な延命効
果を示し、有効な抗腫瘍剤として用いることがで
きる。化合物（）は通常自体公知の担体、稀釈
剤等を用いて適宜の医薬組成物（例、注射剤な
ど）として経口的もしくは非経口的に安全に投与
される。化合物（）を注射投与する場合、その
投与経路は、たとえば皮下、腹腔内、静脈、筋肉
注射などから適宜選択してもよく、投与量は、た
とえばメラノーマに対して静脈注射で用いる場
合、１回当り約0.01〜２mg／Kg体重好ましくは
0.025−1.6mg／Kg体重の範囲から、症状、対象動
物などを考慮して適宜決定することができる。
な有糸分裂阻害作用および抗腫瘍作用を有し毒性
も比較的低いので、悪性腫瘍〔例、白血病（Ｐ−
388、マウス）、メラノーマ（Ｂ−16、マウス）〕
に羅病している温血動物に投与して著明な延命効
果を示し、有効な抗腫瘍剤として用いることがで
きる。化合物（）は通常自体公知の担体、稀釈
剤等を用いて適宜の医薬組成物（例、注射剤な
ど）として経口的もしくは非経口的に安全に投与
される。化合物（）を注射投与する場合、その
投与経路は、たとえば皮下、腹腔内、静脈、筋肉
注射などから適宜選択してもよく、投与量は、た
とえばメラノーマに対して静脈注射で用いる場
合、１回当り約0.01〜２mg／Kg体重好ましくは
0.025−1.6mg／Kg体重の範囲から、症状、対象動
物などを考慮して適宜決定することができる。
注射液は、常套手段、たとえば化合物（）約
50μｇ−約３mgをアルコール（例、エタノール）
約0.5mlで溶解し、それに生理的食塩水を加えて
全量を10mlの比率になるようにして調製してもよ
い。投与量の少い場合にはこの溶液を生理食塩水
でさらに希釈して調製することができる。
50μｇ−約３mgをアルコール（例、エタノール）
約0.5mlで溶解し、それに生理的食塩水を加えて
全量を10mlの比率になるようにして調製してもよ
い。投与量の少い場合にはこの溶液を生理食塩水
でさらに希釈して調製することができる。
本発明化合物（）は、抗菌作用、たとえは抗
カビや抗原虫作用を示す点でも有用である。化合
物（）を抗カビ剤または抗原虫剤として使用す
るには、たとえば土壌、活性汚染または動物体液
などの細菌生態を検する際に有利に使用し得る。
すなわち、土壌から有用な細菌類を分離する場
合、または廃水処理に用いられている活性汚泥法
の運転、解析に原虫または黴以外の細菌類の作用
を検する場合、試料中に生存する黴または原虫を
発育させず、細菌生態を選択的に発育させること
が出来る。具体的には被検試料を液体または固体
培地に添加し、その培地１ml当りに化合物（）
を約10−100μｇ／mlの１％メタノール含有水溶
液を0.1ml添加し、培養する。
カビや抗原虫作用を示す点でも有用である。化合
物（）を抗カビ剤または抗原虫剤として使用す
るには、たとえば土壌、活性汚染または動物体液
などの細菌生態を検する際に有利に使用し得る。
すなわち、土壌から有用な細菌類を分離する場
合、または廃水処理に用いられている活性汚泥法
の運転、解析に原虫または黴以外の細菌類の作用
を検する場合、試料中に生存する黴または原虫を
発育させず、細菌生態を選択的に発育させること
が出来る。具体的には被検試料を液体または固体
培地に添加し、その培地１ml当りに化合物（）
を約10−100μｇ／mlの１％メタノール含有水溶
液を0.1ml添加し、培養する。
さらに、化合物（）は、１mg／ml水溶液0.02
mlで、たとえばイネ小黒菌核病、イネゴマ葉枯
病、イネ紋枯病の病因微生物の生育を阻止しうる
ので、１％メタノール水に約0.5−5μｇ／mlの濃
度に化合物（）を溶解した溶液をイネに噴霧し
てそれらの植物病の処置に使用しうる。
mlで、たとえばイネ小黒菌核病、イネゴマ葉枯
病、イネ紋枯病の病因微生物の生育を阻止しうる
ので、１％メタノール水に約0.5−5μｇ／mlの濃
度に化合物（）を溶解した溶液をイネに噴霧し
てそれらの植物病の処置に使用しうる。
なお、本発明化合物の製造に用いる原料化合物
（）は、公知のメイタンシン類、アンサマイト
シン類などをそのまま用いてもよく、またメイタ
ンシノール、デクロロメイタンシノール類〔特開
昭55−66586号公報（アメリカ特許出願番号第
92954号明細書）〕および20−デメトキシ−20−ヒ
ドロキシメイタンシノール類〔特開昭55−85592
号公報（アメリカ特許出願番号第153522号明細
書）〕などをそのまま、または自体公知の方法に
より３位をアシル化もしくは20位をアルキル化し
て用いてもよい。
（）は、公知のメイタンシン類、アンサマイト
シン類などをそのまま用いてもよく、またメイタ
ンシノール、デクロロメイタンシノール類〔特開
昭55−66586号公報（アメリカ特許出願番号第
92954号明細書）〕および20−デメトキシ−20−ヒ
ドロキシメイタンシノール類〔特開昭55−85592
号公報（アメリカ特許出願番号第153522号明細
書）〕などをそのまま、または自体公知の方法に
より３位をアシル化もしくは20位をアルキル化し
て用いてもよい。
以下に本発明を実施例および参考例によつてさ
らに具体的に説明するが、本発明の範囲がこれら
に限定されるものではない。参考例によつて得ら
れる化合物は本発明化合物（）と同様の抗腫瘍
作用や抗カビ、抗原虫作用を有し、（）と同様
の用途に同様の使用方法で用いることができる。
らに具体的に説明するが、本発明の範囲がこれら
に限定されるものではない。参考例によつて得ら
れる化合物は本発明化合物（）と同様の抗腫瘍
作用や抗カビ、抗原虫作用を有し、（）と同様
の用途に同様の使用方法で用いることができる。
実施例 １
五硫化リン（246mg）を25mlの乾燥ピリジンに
加え、栓をしてしばらく室温でかきまぜる。この
混合物に685mgのアンサマイトシンＰ−３を25ml
の乾燥ピリジンに溶かした液を加え、栓をして約
１時間室温でかきまぜたのち、60〜70℃の油浴上
で４時間かきまぜる。溶媒を減圧留去し、残留物
を酢酸エチルに溶かし、食塩水で４回洗つたのち
乾燥（Na2SO4）する。溶媒を減圧留去し、残留
物をシリカゲルクロマト（溶媒：含水酢酸エチ
ル）で分離し、408mgの目的物を含む分画を得、
これを酢酸エチルから結晶化して387mgの９−チ
オアンサマイトシンＰ−３を得る。
加え、栓をしてしばらく室温でかきまぜる。この
混合物に685mgのアンサマイトシンＰ−３を25ml
の乾燥ピリジンに溶かした液を加え、栓をして約
１時間室温でかきまぜたのち、60〜70℃の油浴上
で４時間かきまぜる。溶媒を減圧留去し、残留物
を酢酸エチルに溶かし、食塩水で４回洗つたのち
乾燥（Na2SO4）する。溶媒を減圧留去し、残留
物をシリカゲルクロマト（溶媒：含水酢酸エチ
ル）で分離し、408mgの目的物を含む分画を得、
これを酢酸エチルから結晶化して387mgの９−チ
オアンサマイトシンＰ−３を得る。
融点：192−195℃（分解）
NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.81（3H、ｓ）、
1.19−1.31（9H、ｍ）、1.68（3H、ｓ）、2.76
（1H、ｓ）、3.13（3H、ｓ）、3.34（3H、ｓ）、
3.97（3H、ｓ）、その他 マススペクトル（ｍ／ｅ）：650（M+）、635、616、
586、572 実施例 ２ 20−デメトキシ−20−ヒドロキシアンサマイト
シンＰ−３（PDM−３）（267mg）と五硫化リン
118.5mgとを８mlの乾燥ピリジン中で実施例１に
準じて反応させる。反応液を実施例１に準じて後
処理したのち、生成物をシリカゲルクロマト（溶
媒：含水酢酸エチル）で分離して124mgの目的物
を含む分画を得、このものを酢酸エチルから結晶
化して49mgの９−チオ−PDM−３を得る。
1.19−1.31（9H、ｍ）、1.68（3H、ｓ）、2.76
（1H、ｓ）、3.13（3H、ｓ）、3.34（3H、ｓ）、
3.97（3H、ｓ）、その他 マススペクトル（ｍ／ｅ）：650（M+）、635、616、
586、572 実施例 ２ 20−デメトキシ−20−ヒドロキシアンサマイト
シンＰ−３（PDM−３）（267mg）と五硫化リン
118.5mgとを８mlの乾燥ピリジン中で実施例１に
準じて反応させる。反応液を実施例１に準じて後
処理したのち、生成物をシリカゲルクロマト（溶
媒：含水酢酸エチル）で分離して124mgの目的物
を含む分画を得、このものを酢酸エチルから結晶
化して49mgの９−チオ−PDM−３を得る。
融点：191−193℃（分解）
NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.82（3H、ｓ）、
1.2−1.33（9H、ｍ）、1.69（3H、ｓ）、2.80（1H、
ｓ）、3.18（3H、ｓ）、3.37（3H、ｓ）、その他 マススペクトル（ｍ／ｅ）：602、575、558、556 実施例 ３ メイタンシン（162mg）と五硫化リン（108mg）
とを10mlの乾燥ピリジン中で実施例１に準じて反
応させる。反応液を実施例１に準じて後処理した
のち、生成物をシリカゲルクロマト（溶媒：含水
酢酸エチル）で分離し、目的物を含む分画をと
り、溶媒を留去し、酢酸エチルから結晶化して
59.8mgの９−チオメイタンシンを得る。
1.2−1.33（9H、ｍ）、1.69（3H、ｓ）、2.80（1H、
ｓ）、3.18（3H、ｓ）、3.37（3H、ｓ）、その他 マススペクトル（ｍ／ｅ）：602、575、558、556 実施例 ３ メイタンシン（162mg）と五硫化リン（108mg）
とを10mlの乾燥ピリジン中で実施例１に準じて反
応させる。反応液を実施例１に準じて後処理した
のち、生成物をシリカゲルクロマト（溶媒：含水
酢酸エチル）で分離し、目的物を含む分画をと
り、溶媒を留去し、酢酸エチルから結晶化して
59.8mgの９−チオメイタンシンを得る。
融点：190℃にて半融解、192−195℃（分解）
NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.79（3H、ｓ）、
1.23−1.33（6H、ｍ）、1.63（3H、ｓ）、2.10
（3H、ｓ）、2.83（3H、ｓ）、2.1（1H、ｓ）、3.23
（3H、ｓ）、3.36（3H、ｓ）、3.98（3H、ｓ）、そ
の他 マススペクトル（ｍ／ｅ）：707（M+）、692、663、
629 実施例 ４ メイタンシノール205.6mgと五硫化リン168mgと
を18mlの乾燥ピリジン中、実施例１に準じて反
応、後処理し、ついでクロマト分離して27.5mgの
９−チオメイタンシノールを得る。
1.23−1.33（6H、ｍ）、1.63（3H、ｓ）、2.10
（3H、ｓ）、2.83（3H、ｓ）、2.1（1H、ｓ）、3.23
（3H、ｓ）、3.36（3H、ｓ）、3.98（3H、ｓ）、そ
の他 マススペクトル（ｍ／ｅ）：707（M+）、692、663、
629 実施例 ４ メイタンシノール205.6mgと五硫化リン168mgと
を18mlの乾燥ピリジン中、実施例１に準じて反
応、後処理し、ついでクロマト分離して27.5mgの
９−チオメイタンシノールを得る。
NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.83（3H、ｓ）、
1.17−1.33（9H、ｍ）、1.68（3H、ｓ）、2.81
（1H、ｓ）、3.22（3H、ｓ）、3.37（3H、ｓ）、
3.99（3H、ｓ）、その他 マススペクトル（ｍ／ｅ）：580（M+） 実施例 ５ デクロロアンサマイトシンＰ−３ 62.4mgと五
硫化リン50mgとを５mlの乾燥ピリジン中、実施例
１に準じて反応させる。後処理後生成物をシリカ
ゲルクロマトで分離して15.8mgの９−チオデクロ
ロアンサマイトシンＰ−３を得る。
1.17−1.33（9H、ｍ）、1.68（3H、ｓ）、2.81
（1H、ｓ）、3.22（3H、ｓ）、3.37（3H、ｓ）、
3.99（3H、ｓ）、その他 マススペクトル（ｍ／ｅ）：580（M+） 実施例 ５ デクロロアンサマイトシンＰ−３ 62.4mgと五
硫化リン50mgとを５mlの乾燥ピリジン中、実施例
１に準じて反応させる。後処理後生成物をシリカ
ゲルクロマトで分離して15.8mgの９−チオデクロ
ロアンサマイトシンＰ−３を得る。
NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.83（3H、ｓ）、
1.18−1.33（9H、ｍ）、1.69（3H、ｓ）、2.77
（1H、ｓ）、3.22（3H、ｓ）、3.37（3H、ｓ）、
3.86（3H、ｓ）、5.84（1H、ｓ、Ｊ＝1.5Hz）、そ
の他 マススペクトル（ｍ／ｅ）：616（M+） 実施例 ６ 五硫化リン（60mg）を７mlのピリジンに溶かし
た液に、メイタンシノール ３−フエニルアセテ
ート85.5mgを７mlのピリジンに溶かした液を加
え、密栓をして室温で１時間かきまぜたのち60゜
〜70℃の油浴上で３時間加熱する。反応液を実施
例１に準じて後処理したのち、生成物をシリカゲ
ルクロマト（溶媒：含水酢酸エチル）で精製し
30.4mgの９−チオメイタンシノール ３−フエニ
ルアセテートを得る。融点180−183℃（分解） 実施例 ７ 五硫化リン（22mg）とメイタンシノール ３−
シクロブタンカルボキシレート（25.1mg）とを６
mlのピリジン中、実施例６に準じ反応、後処理
し、シリカゲルクロマト（溶媒：含水酢酸エチ
ル）で精製し10.6mgの９−チオメイタンシノール
３−シクロブタンカルボキシレートを得る。
1.18−1.33（9H、ｍ）、1.69（3H、ｓ）、2.77
（1H、ｓ）、3.22（3H、ｓ）、3.37（3H、ｓ）、
3.86（3H、ｓ）、5.84（1H、ｓ、Ｊ＝1.5Hz）、そ
の他 マススペクトル（ｍ／ｅ）：616（M+） 実施例 ６ 五硫化リン（60mg）を７mlのピリジンに溶かし
た液に、メイタンシノール ３−フエニルアセテ
ート85.5mgを７mlのピリジンに溶かした液を加
え、密栓をして室温で１時間かきまぜたのち60゜
〜70℃の油浴上で３時間加熱する。反応液を実施
例１に準じて後処理したのち、生成物をシリカゲ
ルクロマト（溶媒：含水酢酸エチル）で精製し
30.4mgの９−チオメイタンシノール ３−フエニ
ルアセテートを得る。融点180−183℃（分解） 実施例 ７ 五硫化リン（22mg）とメイタンシノール ３−
シクロブタンカルボキシレート（25.1mg）とを６
mlのピリジン中、実施例６に準じ反応、後処理
し、シリカゲルクロマト（溶媒：含水酢酸エチ
ル）で精製し10.6mgの９−チオメイタンシノール
３−シクロブタンカルボキシレートを得る。
マススペクトル（ｍ／ｅ）：662（M+）
実施例 ８
五硫化リン（23.8mg）とPDM−３ 20−メタ
ンスルホナート（38.8mg）とを６mlのピリジン
中、実施例６に準じて反応、後処理、シリカゲル
クロマトし26.6mgの９−チオPDM−３ 20−メ
タンスルホナートを得る。マススペクトル（ｍ／
ｅ）：714（M+） 実施例 ９ 五硫化リン（48mg）とPDM−３ 20−ベンジ
ルエーテル（69.7mg）とを15mlのピリジン中、実
施例６に準じて反応、後処理、シリカゲルクロマ
トし44.3mgの９−チオPDM−３ 20−ベンジル
エーテルを得る。マススペクトル（ｍ／ｅ）：726
（M+） 実施例 10 アンサマイトシンＰ−３（106mg）を５mlのジク
ロルメタンに溶かした液に氷冷下でかきまぜなが
ら硫化水素を10分間通じ、ついで数滴のトリフル
オロ酢酸を加えて室温で終夜かきまぜる。反応液
を水洗、乾燥後シリカゲルクロマト（溶媒：クロ
ロホルム−メタノール＝100／１から50／１）で
分離し11mgの９−チオアンサマイトシンＰ−３を
得る。また80mgの原料アンサマイトシンＰ−３を
回収した。
ンスルホナート（38.8mg）とを６mlのピリジン
中、実施例６に準じて反応、後処理、シリカゲル
クロマトし26.6mgの９−チオPDM−３ 20−メ
タンスルホナートを得る。マススペクトル（ｍ／
ｅ）：714（M+） 実施例 ９ 五硫化リン（48mg）とPDM−３ 20−ベンジ
ルエーテル（69.7mg）とを15mlのピリジン中、実
施例６に準じて反応、後処理、シリカゲルクロマ
トし44.3mgの９−チオPDM−３ 20−ベンジル
エーテルを得る。マススペクトル（ｍ／ｅ）：726
（M+） 実施例 10 アンサマイトシンＰ−３（106mg）を５mlのジク
ロルメタンに溶かした液に氷冷下でかきまぜなが
ら硫化水素を10分間通じ、ついで数滴のトリフル
オロ酢酸を加えて室温で終夜かきまぜる。反応液
を水洗、乾燥後シリカゲルクロマト（溶媒：クロ
ロホルム−メタノール＝100／１から50／１）で
分離し11mgの９−チオアンサマイトシンＰ−３を
得る。また80mgの原料アンサマイトシンＰ−３を
回収した。
参考例
メイタンシノール ３−シクロブタンカルボキ
シレートの製法 メイタンシノール（127.7mg）およびシクロブ
タンカルボン酸（120μ）を５mlのジクロルメ
タンに溶かした液に340mgのＮ，Ｎ−ジシクロヘ
キシルカルボジイミドついで55mgの４−ジメチル
アミノピリジンを加え室温で４時間かきまぜる。
反応液に水を加えてかきまぜ、沈殿を去し、
液に酢酸エチルを加え、水洗、乾燥後溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルクロマト（溶媒：含水酢
酸エチル）で精製し、目的物を含む分画82.7mgを
得、このものを少量の酢酸エチルから結晶化して
47.6mgのメイタンシノール ３−シクロブタンカ
ルボキシレートを得る。融点：205−208℃（分
解）。
シレートの製法 メイタンシノール（127.7mg）およびシクロブ
タンカルボン酸（120μ）を５mlのジクロルメ
タンに溶かした液に340mgのＮ，Ｎ−ジシクロヘ
キシルカルボジイミドついで55mgの４−ジメチル
アミノピリジンを加え室温で４時間かきまぜる。
反応液に水を加えてかきまぜ、沈殿を去し、
液に酢酸エチルを加え、水洗、乾燥後溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルクロマト（溶媒：含水酢
酸エチル）で精製し、目的物を含む分画82.7mgを
得、このものを少量の酢酸エチルから結晶化して
47.6mgのメイタンシノール ３−シクロブタンカ
ルボキシレートを得る。融点：205−208℃（分
解）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、Ｒは水素原子またはカルボン酸由来のア
シル基を、Ｘは塩素原子または水素原子を、Ｙは
水素原子、低級アルキルスルホニル基または置換
基を有していてもよいアルキル基もしくはアラル
キル基を示す〕で表わされるメイタンシノイド化
合物。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56076993A JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1981-05-20 | Novel maytansinoid |
| US06/374,158 US4424219A (en) | 1981-05-20 | 1982-05-03 | 9-Thiomaytansinoids and their pharmaceutical compositions and use |
| AT82104284T ATE22082T1 (de) | 1981-05-20 | 1982-05-15 | 9-thiomaytansinoide, ihre herstellung und ihre verwendung. |
| EP82104284A EP0065730B1 (en) | 1981-05-20 | 1982-05-15 | 9-thiomaytansinoids, their production and use |
| DE8282104284T DE3273121D1 (en) | 1981-05-20 | 1982-05-15 | 9-thiomaytansinoids, their production and use |
| CA000403181A CA1169423A (en) | 1981-05-20 | 1982-05-18 | 9-thiomaytansinoids, their production and use |
| MY655/87A MY8700655A (en) | 1981-05-20 | 1987-12-30 | 9-shiomaytansinoids their production and use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56076993A JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1981-05-20 | Novel maytansinoid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57192389A JPS57192389A (en) | 1982-11-26 |
| JPH0114918B2 true JPH0114918B2 (ja) | 1989-03-14 |
Family
ID=13621296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56076993A Granted JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1981-05-20 | Novel maytansinoid |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4424219A (ja) |
| EP (1) | EP0065730B1 (ja) |
| JP (1) | JPS57192389A (ja) |
| AT (1) | ATE22082T1 (ja) |
| CA (1) | CA1169423A (ja) |
| DE (1) | DE3273121D1 (ja) |
| MY (1) | MY8700655A (ja) |
Families Citing this family (436)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5208020A (en) * | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| BR0012196A (pt) | 1999-06-25 | 2002-03-19 | Genentech Inc | Método de tratamento de um tumor em mamìferos através do uso de conjugados de maitansinóide e anticorpo receptor anti-erbb e artigo industrializado |
| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| US7097840B2 (en) | 2000-03-16 | 2006-08-29 | Genentech, Inc. | Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates |
| US6333410B1 (en) | 2000-08-18 | 2001-12-25 | Immunogen, Inc. | Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids |
| US20110313230A1 (en) | 2001-05-11 | 2011-12-22 | Terrance Grant Johns | Specific binding proteins and uses thereof |
| US6441163B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-08-27 | Immunogen, Inc. | Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents |
| US20070160576A1 (en) | 2001-06-05 | 2007-07-12 | Genentech, Inc. | IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| US20050107595A1 (en) * | 2001-06-20 | 2005-05-19 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| US7803915B2 (en) * | 2001-06-20 | 2010-09-28 | Genentech, Inc. | Antibody compositions for the diagnosis and treatment of tumor |
| PT2000545E (pt) | 2001-06-20 | 2011-12-21 | Genentech Inc | Composições e métodos para o diagnóstico e tratamento do tumor pulmonar |
| US20040235068A1 (en) * | 2001-09-05 | 2004-11-25 | Levinson Arthur D. | Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders |
| DE60238143D1 (de) | 2001-09-18 | 2010-12-09 | Genentech Inc | Zusammensetzungen und verfahren für die diagnose von tumoren |
| US20110045005A1 (en) | 2001-10-19 | 2011-02-24 | Craig Crowley | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
| AU2002367318B2 (en) | 2002-01-02 | 2007-07-12 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| JP2005536190A (ja) | 2002-04-16 | 2005-12-02 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法 |
| US20090068178A1 (en) * | 2002-05-08 | 2009-03-12 | Genentech, Inc. | Compositions and Methods for the Treatment of Tumor of Hematopoietic Origin |
| JP2006510349A (ja) * | 2002-08-08 | 2006-03-30 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | アンサミトシンの単離および精製方法 |
| US7432088B2 (en) * | 2003-05-08 | 2008-10-07 | Immunogen Inc. | Methods for the production of ansamitocins |
| WO2004101756A2 (en) | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
| US8088387B2 (en) * | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
| MXPA05011811A (es) | 2003-05-20 | 2006-02-17 | Immunogen Inc | Agentes citotoxicos mejorados que comprenden nuevos maitansinoides. |
| EP2784084B2 (en) | 2003-07-08 | 2023-10-04 | Novartis Pharma AG | Antagonist antibodies to IL-17A/F heterologous polypeptides |
| AU2004261980A1 (en) * | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Genentech, Inc. | Antibody CDR polypeptide sequences with restricted diversity |
| DK2295073T3 (da) | 2003-11-17 | 2014-07-28 | Genentech Inc | Antistof mod cd22 til behandling af tumor af hæmatopoietisk oprindelse |
| PT1718677E (pt) | 2003-12-19 | 2012-07-18 | Genentech Inc | Fragmentos de anticorpo monovalentes úteis como agentes terapêuticos |
| NZ579482A (en) | 2004-06-01 | 2011-02-25 | Genentech Inc | Antibody drug conjugates and methods |
| SI1771474T1 (sl) | 2004-07-20 | 2010-06-30 | Genentech Inc | Inhibitorji angiopoetinu podobnega proteina kombinacije in njihova uporaba |
| MX2007001064A (es) | 2004-07-26 | 2007-04-12 | Genentech Inc | Metodos y composiciones para modular la activacion del factor de crecimiento de hepatocitos. |
| CA2486285C (en) * | 2004-08-30 | 2017-03-07 | Viktor S. Goldmakher | Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof |
| WO2006026759A2 (en) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Genentech, Inc. | Humanized anti-beta7 antagonists and uses therefor |
| DK1791565T3 (en) | 2004-09-23 | 2016-08-01 | Genentech Inc | Cysteingensplejsede antibodies and conjugates |
| EP2230517A1 (en) | 2005-01-07 | 2010-09-22 | Diadexus, Inc. | OVR110 antibody compositions and methods of use |
| US20110166319A1 (en) * | 2005-02-11 | 2011-07-07 | Immunogen, Inc. | Process for preparing purified drug conjugates |
| ES2503719T3 (es) | 2005-02-11 | 2014-10-07 | Immunogen, Inc. | Procedimiento para preparar conjugados de anticuerpos y de maitansinoides |
| WO2006132788A2 (en) | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Genentech, Inc. | Transgenic models for different genes and their use for gene characterization |
| EP1922410A2 (en) | 2005-08-15 | 2008-05-21 | Genentech, Inc. | Gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| CA3000520C (en) | 2005-08-24 | 2023-04-04 | Immunogen, Inc. | Process for preparing antibody maytansinoid conjugates |
| ES2577292T3 (es) | 2005-11-07 | 2016-07-14 | Genentech, Inc. | Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso |
| EP1962584A2 (en) | 2005-11-21 | 2008-09-03 | Genentech, Inc. | Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| BRPI0619118A2 (pt) | 2005-12-02 | 2011-09-13 | Genentech Inc | composições e métodos para o tratamento de doenças e desordens associadas com a sinalização de citocina |
| CA2631327C (en) * | 2005-12-02 | 2015-10-13 | Genentech, Inc. | Her2 binding polypeptides and uses thereof |
| EP1973951A2 (en) * | 2005-12-02 | 2008-10-01 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
| CA2633887C (en) | 2005-12-15 | 2015-12-22 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for targeting polyubiquitin |
| BRPI0706840A2 (pt) | 2006-01-05 | 2011-04-05 | Genentech Inc | anticorpos anti- ephb4 isolado polinucleotìdeo, vetor, célula hospedeira, método para produção de um anticorpo anti ephb4, método para produção de um imunoconjugado anti ephb4, método para a detecção de ephb4, método para diagnosticar um distúrbio composição, método para inibir a angiogênese, método para tratar um cáncer, tumor e/ou distúrbio da proliferação celular e uso de um anticorpo |
| SI1976884T1 (sl) | 2006-01-20 | 2013-04-30 | Genetech, Inc. | Anti-efrinB2 protitelesa in postopki uporabe le teh |
| EP2050335A1 (en) | 2006-02-17 | 2009-04-22 | Genentech, Inc. | Gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| AR059851A1 (es) | 2006-03-16 | 2008-04-30 | Genentech Inc | Anticuerpos de la egfl7 y metodos de uso |
| AU2007243946B2 (en) | 2006-04-05 | 2012-11-29 | Curis, Inc. | Method for using BOC/CDO to modulate hedgehog signaling |
| CA2649387A1 (en) | 2006-04-19 | 2008-03-27 | Genentech, Inc. | Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| EP2032606B1 (en) | 2006-05-30 | 2013-11-27 | Genentech, Inc. | Antibodies and immunoconjugates and uses therefor |
| MX2009000709A (es) * | 2006-07-18 | 2009-02-04 | Sanofi Aventis | Anticuerpo antagonista contra epha2 para el tratamiento de cancer. |
| ES2372217T3 (es) | 2006-09-12 | 2012-01-17 | Genentech, Inc. | Procedimientos y composiciones para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón utilizando el gen de pdgfra, kit o kdr como marcador genético. |
| EP1914242A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-23 | Sanofi-Aventis | Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer |
| BRPI0717638A2 (pt) | 2006-10-27 | 2013-11-12 | Genentech Inc | Anticorpors e imunoconjugados e usos para os mesmos |
| MX2009005466A (es) | 2006-11-22 | 2009-08-17 | Adnexus A Bristol Myers Sqibb | Terapeuticos dirigidos a base de proteinas manipuladas para receptores de tirosina cinasas, incluyendo receptor de factor de crecimiento tipo insulina-i. |
| JP5391073B2 (ja) | 2006-11-27 | 2014-01-15 | ディアデクサス インコーポレーテッド | Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法 |
| EP2111228B1 (en) | 2007-02-02 | 2011-07-20 | Bristol-Myers Squibb Company | 10Fn3 domain for use in treating diseases associated with inappropriate angiogenesis |
| MX2009008430A (es) | 2007-02-09 | 2009-10-28 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-robo4 y sus usos. |
| TWI417099B (zh) | 2007-03-23 | 2013-12-01 | Neuraxon Inc | 具抑制一氧化氮合成酶活性之喹諾酮、四氫喹啉及其相關化合物 |
| US7960139B2 (en) | 2007-03-23 | 2011-06-14 | Academia Sinica | Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells |
| CN101679974B (zh) | 2007-03-27 | 2015-09-30 | 航道生物技术有限责任公司 | 包含抗体替代轻链序列的构建体和文库 |
| PE20090321A1 (es) | 2007-06-04 | 2009-04-20 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica |
| EP2176295B1 (en) | 2007-07-16 | 2014-11-19 | Genentech, Inc. | Humanized anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use |
| PE20090943A1 (es) | 2007-07-16 | 2009-08-05 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cd79b e inmunoconjugados |
| MX338397B (es) | 2007-08-29 | 2016-04-15 | Sanofi Aventis | Anticuerpos anti - cxcr5 humanizados, derivados de los mismos y su uso. |
| EP2050764A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | sanofi-aventis | Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof |
| JP4932940B2 (ja) | 2007-11-12 | 2012-05-16 | セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド | インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法 |
| US20110033476A1 (en) * | 2007-11-12 | 2011-02-10 | Theraclone Sciences Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
| TWI468417B (zh) | 2007-11-30 | 2015-01-11 | Genentech Inc | 抗－ｖｅｇｆ抗體 |
| WO2009080831A1 (en) * | 2007-12-26 | 2009-07-02 | Biotest Ag | Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates |
| WO2009080832A1 (en) * | 2007-12-26 | 2009-07-02 | Biotest Ag | Methods and agents for improving targeting of cd138 expressing tumor cells |
| US9221914B2 (en) | 2007-12-26 | 2015-12-29 | Biotest Ag | Agents targeting CD138 and uses thereof |
| CN101965366B (zh) * | 2007-12-26 | 2016-04-27 | 生物测试股份公司 | 靶向cd138的免疫缀合物及其应用 |
| CN101977934B (zh) | 2008-01-18 | 2014-09-17 | 健泰科生物技术公司 | 用于靶向k63连接的多聚遍在蛋白的方法和组合物 |
| KR101607346B1 (ko) | 2008-01-31 | 2016-03-29 | 제넨테크, 인크. | 항-ｃｄ７９ｂ 항체 및 면역접합체 및 사용 방법 |
| AU2009223688B2 (en) * | 2008-03-10 | 2014-12-11 | Theraclone Sciences, Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cytomegalovirus infections |
| DK2644194T3 (en) | 2008-03-18 | 2017-07-03 | Genentech Inc | Combinations of an anti-HER2 antibody-drug conjugate and docetaxel |
| SG10202112838YA (en) | 2008-04-09 | 2021-12-30 | Genentech Inc | Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| NZ610239A (en) | 2008-04-30 | 2014-11-28 | Immunogen Inc | Cross-linkers and their uses |
| KR101361905B1 (ko) * | 2008-05-16 | 2014-02-21 | 제넨테크, 인크. | 베타7 인테그린 길항제를 이용한 위장관 염증 장애의 치료를 평가하기 위한 바이오마커의 용도 |
| WO2009142773A2 (en) | 2008-05-22 | 2009-11-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins |
| ES2442024T3 (es) | 2008-07-15 | 2014-02-07 | Academia Sinica | Matrices de glucano sobre portaobjetos de vidrio revestidos con aluminio de tipo PTFE y métodos relacionados |
| NZ591488A (en) | 2008-09-07 | 2012-11-30 | Glyconex Inc | Anti-extended type i glycosphingolipid antibody, derivatives thereof and use |
| AR073717A1 (es) | 2008-10-01 | 2010-11-24 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-notch2 de murino y humano, y metodos de uso |
| KR20110101212A (ko) | 2008-12-17 | 2011-09-15 | 제넨테크, 인크. | Ｃ형 간염 바이러스 조합 요법 |
| SI3260136T1 (sl) | 2009-03-17 | 2021-05-31 | Theraclone Sciences, Inc. | Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa |
| MY152068A (en) | 2009-03-20 | 2014-08-15 | Genentech Inc | Bispecific anti-her antibodies |
| MA33208B1 (fr) | 2009-03-25 | 2012-04-02 | Genentech Inc | Anticorps anti-fgfr3 et procédés d'utilisation de ceux-ci |
| RU2587621C2 (ru) | 2009-04-01 | 2016-06-20 | Дженентек, Инк. | АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| CA2756244A1 (en) | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Roche Glycart Ag | Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments |
| US8609101B2 (en) * | 2009-04-23 | 2013-12-17 | Theraclone Sciences, Inc. | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing antibodies |
| EP2424875B1 (en) | 2009-04-29 | 2016-01-06 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Purification of immunoconjugates |
| AR076284A1 (es) | 2009-04-29 | 2011-06-01 | Bayer Schering Pharma Ag | Inmunoconjugados de antimesotelina y usos de los mismos |
| CA2761681A1 (en) | 2009-05-13 | 2010-11-18 | Sea Lane Biotechnologies, Llc | Neutralizing molecules to influenza viruses |
| EP2432803A2 (en) | 2009-05-20 | 2012-03-28 | Theraclone Sciences, Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
| SG10201810743WA (en) | 2009-06-03 | 2018-12-28 | Immunogen Inc | Conjugation methods |
| MX2011012665A (es) | 2009-06-04 | 2012-03-07 | Novartis Ag | Metodos para identificacion de sitios para conjugacion de igg. |
| EP2711018A1 (en) | 2009-06-22 | 2014-03-26 | MedImmune, LLC | Engineered Fc regions for site-specific conjugation |
| NZ597531A (en) | 2009-07-31 | 2014-05-30 | Genentech Inc | Inhibition of tumor metastasis using bv8- or g-csf-antagonists |
| WO2011028952A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
| CA2772715C (en) | 2009-09-02 | 2019-03-26 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| EP2478013B1 (en) | 2009-09-16 | 2018-10-24 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof |
| US20110076232A1 (en) | 2009-09-29 | 2011-03-31 | Ludwig Institute For Cancer Research | Specific binding proteins and uses thereof |
| UY32914A (es) | 2009-10-02 | 2011-04-29 | Sanofi Aventis | Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2 |
| MX2012002013A (es) | 2009-10-19 | 2012-03-16 | Genentech Inc | Moduladores de activador del factor de crecimiento de hepatocitos. |
| JP5819308B2 (ja) | 2009-10-22 | 2015-11-24 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | マクロファージ刺激タンパク質のヘプシン活性化を調節するための方法及び組成物 |
| RU2559533C2 (ru) | 2009-10-22 | 2015-08-10 | Дженентек, Инк. | Антитела против гепсина и способы их применения |
| WO2011056502A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use |
| WO2011056497A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Activin receptor type iib compositions and methods of use |
| WO2011056494A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations |
| EP2496601B1 (en) | 2009-11-05 | 2017-06-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides |
| PH12012500982A1 (en) | 2009-11-30 | 2019-07-10 | Genentech Inc | Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211=seqid2) |
| US11377485B2 (en) | 2009-12-02 | 2022-07-05 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
| US10087236B2 (en) | 2009-12-02 | 2018-10-02 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
| CN102770456B (zh) | 2009-12-04 | 2018-04-06 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 多特异性抗体、抗体类似物、组合物和方法 |
| WO2011071577A1 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-16 | Genentech, Inc. | Anti-vegf-c antibodies and methods using same |
| EP2516465B1 (en) | 2009-12-23 | 2016-05-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-bv8 antibodies and uses thereof |
| US20110159588A1 (en) | 2009-12-30 | 2011-06-30 | Kui Lin | Methods for Modulating a PDGF-AA Mediated Biological Response |
| KR20130009760A (ko) | 2010-02-10 | 2013-01-23 | 이뮤노젠 아이엔씨 | Ｃｄ２０ 항체 및 이의 용도 |
| MA34057B1 (fr) | 2010-02-23 | 2013-03-05 | Genentech Inc | Compositions et methodes pour le diagnostic et le traitement d'une tumeur |
| TWI622402B (zh) | 2010-02-24 | 2018-05-01 | 免疫遺傳股份有限公司 | 葉酸受體１抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途 |
| SG10201501803YA (en) | 2010-03-12 | 2015-05-28 | Immunogen Inc | Cd37-binding molecules and immunoconjugates thereof |
| TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
| US10338069B2 (en) | 2010-04-12 | 2019-07-02 | Academia Sinica | Glycan arrays for high throughput screening of viruses |
| KR101860963B1 (ko) | 2010-04-23 | 2018-05-24 | 제넨테크, 인크. | 이종다량체 단백질의 생산 |
| SG185027A1 (en) | 2010-05-03 | 2012-11-29 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| NZ701208A (en) | 2010-06-03 | 2016-05-27 | Genentech Inc | Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses thereof |
| CA2799540A1 (en) | 2010-06-08 | 2011-12-15 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
| AU2011283694B2 (en) | 2010-07-29 | 2017-04-13 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points |
| WO2012019024A2 (en) | 2010-08-04 | 2012-02-09 | Immunogen, Inc. | Her3-binding molecules and immunoconjugates thereof |
| CA2807664A1 (en) | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Theraclone Sciences, Inc. | Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof |
| CN103068846B9 (zh) | 2010-08-24 | 2016-09-28 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体 |
| PT3556396T (pt) | 2010-08-31 | 2022-07-04 | Scripps Research Inst | Anticorpos neutralizantes do vírus da imunodeficiência humana (vih) |
| CN103328511B (zh) | 2010-09-10 | 2016-01-20 | 埃派斯进有限公司 | 抗-IL-1β抗体及其使用方法 |
| MX347954B (es) | 2010-09-29 | 2017-05-19 | Agensys Inc | Conjugados de anticuerpo farmaco (adc) que enlazan a proteinas 191p4d12. |
| EP3828205A1 (en) | 2010-10-01 | 2021-06-02 | Oxford BioTherapeutics Ltd | Anti-ror1 antibodies |
| DK2625197T3 (en) | 2010-10-05 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME |
| EA201390472A1 (ru) | 2010-10-29 | 2014-02-28 | Иммьюноджен, Инк. | Новые молекулы, связывающиеся с egfr, и их иммуноконъюгаты |
| EA201390575A1 (ru) | 2010-10-29 | 2014-01-30 | Иммьюноджен, Инк. | Неантагонистические egfr-связывающие молекулы и их иммуноконъюгаты |
| SG191153A1 (en) | 2010-12-23 | 2013-07-31 | Hoffmann La Roche | Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery |
| JOP20210044A1 (ar) | 2010-12-30 | 2017-06-16 | Takeda Pharmaceuticals Co | الأجسام المضادة لـ cd38 |
| WO2012092539A2 (en) | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Antibodies to dll4 and uses thereof |
| US10689447B2 (en) | 2011-02-04 | 2020-06-23 | Genentech, Inc. | Fc variants and methods for their production |
| RU2018108836A (ru) | 2011-02-04 | 2019-03-14 | Дженентек, Инк. | ВАРИАНТЫ Fc И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| WO2012112489A2 (en) | 2011-02-14 | 2012-08-23 | Theraclone Sciences, Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
| MX342810B (es) | 2011-03-03 | 2016-10-13 | Apexigen Inc | Anticuerpos del receptor anti-interleucina-6 (anti-il-6) y sus metodos de uso. |
| BR112013023576A2 (pt) | 2011-03-15 | 2016-12-06 | Theraclone Sciences Inc | composições e métodos para a terapia e diagnóstico de influenza |
| TWI719112B (zh) | 2011-03-16 | 2021-02-21 | 賽諾菲公司 | 雙重ｖ區類抗體蛋白質之用途 |
| ME03353B (me) | 2011-03-29 | 2019-10-20 | Immunogen Inc | Priprema konjugata antitela i majtanzinoida jednostepenim postupkom |
| MY171008A (en) | 2011-03-29 | 2019-09-23 | Immunogen Inc | Preparation of maytansinoid antibody conjugates by a one-step process |
| ES2709654T3 (es) | 2011-04-29 | 2019-04-17 | Apexigen Inc | Anticuerpos anti-CD40 y métodos de uso |
| SG194735A1 (en) | 2011-05-09 | 2013-12-30 | Univ Virginia Patent Found | Compositions and methods for treating cancer |
| KR101972446B1 (ko) | 2011-05-27 | 2019-04-25 | 글락소 그룹 리미티드 | Ｂｃｍａ（ｃｄ２６９／ｔｎｆｒｓｆ１７）결합 단백질 |
| WO2012171020A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Mersana Therapeutics, Inc. | Protein-polymer-drug conjugates |
| JP6209159B2 (ja) | 2011-06-21 | 2017-10-04 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | ペプチドリンカーを有する新規メイタンシノイド誘導体およびその結合体 |
| EP2736928B1 (en) | 2011-07-28 | 2019-01-09 | i2 Pharmaceuticals, Inc. | Sur-binding proteins against erbb3 |
| WO2013022855A1 (en) | 2011-08-05 | 2013-02-14 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering |
| KR20140068877A (ko) | 2011-08-17 | 2014-06-09 | 제넨테크, 인크. | 불응성 종양에서의 혈관신생의 억제 |
| US8822651B2 (en) | 2011-08-30 | 2014-09-02 | Theraclone Sciences, Inc. | Human rhinovirus (HRV) antibodies |
| MX353958B (es) | 2011-09-22 | 2018-02-07 | Amgen Inc | Proteinas de union al antigeno cd27l. |
| US12466897B2 (en) | 2011-10-10 | 2025-11-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
| AU2012323287B2 (en) | 2011-10-10 | 2018-02-01 | Xencor, Inc. | A method for purifying antibodies |
| US10851178B2 (en) | 2011-10-10 | 2020-12-01 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
| MX2014004991A (es) | 2011-10-28 | 2014-05-22 | Genentech Inc | Combinaciones terapeuticas y metodos para tratar el melanoma. |
| EP2785742B1 (en) | 2011-11-02 | 2020-01-08 | Apexigen, Inc. | Anti-kdr antibodies and methods of use |
| CA2856411A1 (en) | 2011-11-21 | 2013-05-30 | Immunogen, Inc. | Method of treatment of tumors that are resistant to egfr therapies by egfr antibody cytotoxic agent conjugate |
| KR20140100571A (ko) | 2011-12-08 | 2014-08-14 | 바이오테스트 아게 | Ｃｄ１３８을 타겟팅하는 면역접합체의 용도 |
| US9975956B2 (en) | 2011-12-22 | 2018-05-22 | I2 Pharmaceuticals, Inc. | Surrogate binding proteins which bind DR4 and/or DR5 |
| JP2015502397A (ja) | 2011-12-23 | 2015-01-22 | ファイザー・インク | 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用 |
| CA2863224A1 (en) | 2012-01-09 | 2013-07-18 | The Scripps Research Institute | Ultralong complementarity determining regions and uses thereof |
| JP2015509091A (ja) | 2012-01-09 | 2015-03-26 | ザ スクリプス リサーチ インスティテュート | ヒト化抗体 |
| WO2013109994A1 (en) | 2012-01-20 | 2013-07-25 | Sea Lane Biotechnologies, Llc | Surrobody cojugates |
| CA2861124A1 (en) | 2012-02-10 | 2013-08-15 | Genentech, Inc. | Single-chain antibodies and other heteromultimers |
| WO2013130093A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds |
| AU2013229786B2 (en) | 2012-03-08 | 2017-06-22 | Halozyme, Inc. | Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof |
| US9592289B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-03-14 | Sanofi | Stable IgG4 based binding agent formulations |
| AR090549A1 (es) | 2012-03-30 | 2014-11-19 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados |
| US10130714B2 (en) | 2012-04-14 | 2018-11-20 | Academia Sinica | Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity |
| US9056910B2 (en) | 2012-05-01 | 2015-06-16 | Genentech, Inc. | Anti-PMEL17 antibodies and immunoconjugates |
| AR091069A1 (es) | 2012-05-18 | 2014-12-30 | Amgen Inc | Proteinas de union a antigeno dirigidas contra el receptor st2 |
| RU2639287C2 (ru) | 2012-06-27 | 2017-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения |
| KR20150030744A (ko) | 2012-06-27 | 2015-03-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 표적에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 결합 단위를 포함하는 항체 Ｆｃ－영역 접합체의 제조 방법 및 그의 용도 |
| WO2014031498A1 (en) | 2012-08-18 | 2014-02-27 | Academia Sinica | Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases |
| TWI606063B (zh) | 2012-08-23 | 2017-11-21 | 艾澤西公司 | 結合至１５８ｐ１ｄ７蛋白之抗體藥物結合物（ａｄｃ） |
| RU2661083C2 (ru) | 2012-10-04 | 2018-07-11 | Иммуноджен, Инк. | Использование пвдф-мембраны для очистки конъюгатов клеточно-связывающий агент - цитотоксический агент |
| KR102270618B1 (ko) | 2012-10-30 | 2021-06-30 | 아펙시젠, 인코포레이티드 | 항-cd40 항체 및 사용 방법 |
| DK3199552T3 (da) | 2012-11-20 | 2020-03-30 | Sanofi Sa | Anti-ceacam5-antistoffer og anvendelser heraf |
| CA2891280C (en) | 2012-11-24 | 2018-03-20 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to cell binding molecules |
| TW201425336A (zh) | 2012-12-07 | 2014-07-01 | Amgen Inc | Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質 |
| CA2892863C (en) | 2012-12-10 | 2022-03-15 | Mersana Therapeutics, Inc. | Polymeric scaffold based on phf for targeted drug delivery |
| WO2014093640A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-19 | Mersana Therapeutics,Inc. | Hydroxy-polmer-drug-protein conjugates |
| HK1210713A1 (en) | 2012-12-27 | 2016-05-06 | Sanofi | Anti-lamp1 antibodies and antibody drug conjugates, and uses thereof |
| US10487155B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-11-26 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US11053316B2 (en) | 2013-01-14 | 2021-07-06 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
| US9701759B2 (en) | 2013-01-14 | 2017-07-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US10131710B2 (en) | 2013-01-14 | 2018-11-20 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
| US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
| KR102211837B1 (ko) | 2013-01-14 | 2021-02-03 | 젠코어 인코포레이티드 | 신규한 이형이량체 단백질 |
| WO2014113510A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
| EP2948478B1 (en) | 2013-01-25 | 2019-04-03 | Amgen Inc. | Antibodies targeting cdh19 for melanoma |
| US9498532B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-22 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
| JP6436965B2 (ja) | 2013-03-14 | 2018-12-12 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｂ７−ｈ４抗体及びイムノコンジュゲート |
| US9562099B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Genentech, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates |
| US10519242B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-31 | Xencor, Inc. | Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins |
| EP2970486B1 (en) | 2013-03-15 | 2018-05-16 | Xencor, Inc. | Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions |
| US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| ES2701051T3 (es) | 2013-03-15 | 2019-02-20 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpo-fármaco |
| US10106624B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-23 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| JP6594855B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-10-23 | ゼンコア インコーポレイテッド | ヘテロ二量体タンパク質 |
| WO2014182970A1 (en) | 2013-05-08 | 2014-11-13 | Zymeworks Inc. | Bispecific her2 and her3 antigen binding constructs |
| HUE056580T2 (hu) | 2013-05-30 | 2022-02-28 | Kiniksa Pharmaceuticals Ltd | Onkosztatin-M-receptor antigénjét kötõ fehérjék |
| EP3013365B1 (en) | 2013-06-26 | 2019-06-05 | Academia Sinica | Rm2 antigens and use thereof |
| EP3013347B1 (en) | 2013-06-27 | 2019-12-11 | Academia Sinica | Glycan conjugates and use thereof |
| CA2918370A1 (en) | 2013-07-18 | 2015-01-22 | Fabrus, Inc. | Humanized antibodies with ultralong complementarity determining regions |
| WO2015017146A2 (en) | 2013-07-18 | 2015-02-05 | Fabrus, Inc. | Antibodies with ultralong complementarity determining regions |
| EP3738611B1 (en) | 2013-07-31 | 2025-09-03 | BioNTech SE | Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells |
| WO2015017552A1 (en) | 2013-08-01 | 2015-02-05 | Agensys, Inc. | Antibody drug conjugates (adc) that bind to cd37 proteins |
| CN104341504B (zh) | 2013-08-06 | 2017-10-24 | 百奥泰生物科技(广州)有限公司 | 双特异性抗体 |
| JP6486368B2 (ja) | 2013-09-06 | 2019-03-20 | アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ | 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトｉＮＫＴ細胞の活性化 |
| JP6282745B2 (ja) | 2013-09-12 | 2018-02-21 | ハロザイム インコーポレイテッド | 修飾抗上皮成長因子受容体抗体およびその使用法 |
| JP2016537399A (ja) | 2013-09-17 | 2016-12-01 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｌｇｒ５抗体を使用する方法 |
| PL3055332T3 (pl) | 2013-10-08 | 2020-02-28 | Immunogen, Inc. | Schematy dawkowania immunokoniugatu anty-FOLR1 |
| ES2754397T3 (es) | 2013-10-11 | 2020-04-17 | Asana Biosciences Llc | Conjugados de proteína-polímero-fármaco |
| CN105745224B (zh) | 2013-10-11 | 2019-11-05 | 牛津生物疗法有限公司 | 用于治疗癌症的针对ly75的偶联抗体 |
| CN105813654B (zh) | 2013-10-11 | 2019-05-31 | 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) | Tem8抗体及其用途 |
| KR102087850B1 (ko) | 2013-10-11 | 2020-03-12 | 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 단백질-고분자-약물 접합체 |
| WO2015069922A2 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Alk antibodies, conjugates, and chimeric antigen receptors, and their use |
| JP2016538283A (ja) | 2013-11-13 | 2016-12-08 | ザイムワークス，インコーポレイテッド | Ｅｇｆｒ及び／またはｈｅｒ２を標的にする一価抗原結合性構築物及びその使用 |
| SG11201604784XA (en) | 2013-12-13 | 2016-07-28 | Genentech Inc | Anti-cd33 antibodies and immunoconjugates |
| WO2015095227A2 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Genentech, Inc. | Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof |
| AU2015206370A1 (en) | 2014-01-16 | 2016-07-07 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| US10150818B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-12-11 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| EP3096797A1 (en) | 2014-01-24 | 2016-11-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of using anti-steap1 antibodies and immunoconjugates |
| ES2694857T3 (es) | 2014-02-04 | 2018-12-27 | Genentech, Inc. | Smoothened mutante y métodos de uso de la misma |
| US10464955B2 (en) | 2014-02-28 | 2019-11-05 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Charged linkers and their uses for conjugation |
| CN106415244B (zh) | 2014-03-27 | 2020-04-24 | 中央研究院 | 反应性标记化合物及其用途 |
| EP3699195A3 (en) | 2014-03-28 | 2020-11-04 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3 |
| SG11201608192SA (en) | 2014-04-11 | 2016-10-28 | Medimmune Llc | Bispecific her2 antibodies |
| BR122021009041B1 (pt) | 2014-05-06 | 2022-11-29 | Genentech, Inc | Métodos para a preparação de uma proteína heteromultimérica |
| WO2015179658A2 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Genentech, Inc. | Anti-gpc3 antibodies and immunoconjugates |
| CN106661099A (zh) | 2014-05-27 | 2017-05-10 | 中央研究院 | 抗her2醣抗体及其用途 |
| JP7093612B2 (ja) | 2014-05-27 | 2022-06-30 | アカデミア シニカ | Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ由来のフコシダーゼおよびそれを使用する方法 |
| CA2950415A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Academia Sinica | Anti-cd20 glycoantibodies and uses thereof |
| US10118969B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-11-06 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
| WO2015184001A1 (en) | 2014-05-28 | 2015-12-03 | Academia Sinica | Anti-tnf-alpha glycoantibodies and uses thereof |
| EP3194449A1 (en) | 2014-07-24 | 2017-07-26 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
| MA40513A (fr) | 2014-08-12 | 2017-06-21 | Novartis Ag | Conjugués médicament-anticorps anti-cdh6 |
| DK4074735T3 (da) | 2014-08-28 | 2025-07-14 | Bioatla Inc | Betinget aktive kimæriske antigenreceptorer til modificerede t-celler |
| SG11201701328XA (en) | 2014-09-02 | 2017-03-30 | Immunogen Inc | Methods for formulating antibody drug conjugate compositions |
| TWI745275B (zh) | 2014-09-08 | 2021-11-11 | 中央研究院 | 使用醣脂激活人類ｉＮＫＴ細胞 |
| LT3191135T (lt) | 2014-09-12 | 2020-11-25 | Genentech, Inc. | Anti-her2 antikūnai ir imunokonjugatai |
| WO2016040724A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Genentech, Inc. | Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates |
| MA40579A (fr) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Genentech Inc | Anticorps anti-cll-1 et immunoconjugués |
| SG11201701128YA (en) | 2014-09-12 | 2017-03-30 | Genentech Inc | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
| HUE049175T2 (hu) | 2014-09-23 | 2020-09-28 | Hoffmann La Roche | Eljárás anti-CD79b immunkonjugátumok alkalmazására |
| RU2715905C2 (ru) | 2014-10-01 | 2020-03-04 | МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи | Способ конъюгации полипептида |
| CA2961439A1 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Anti-fgfr2/3 antibodies and methods using same |
| US10413615B2 (en) | 2014-11-19 | 2019-09-17 | Immunogen, Inc. | Process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates |
| US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
| EP3223907A2 (en) | 2014-11-26 | 2017-10-04 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38 |
| PE20171324A1 (es) | 2014-11-26 | 2017-09-11 | Xencor Inc | Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y a antigenos tumorales |
| EP3227332B1 (en) | 2014-12-03 | 2019-11-06 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Multispecific antibodies |
| US10335495B2 (en) | 2014-12-04 | 2019-07-02 | Celgene Corporation | Biomolecule conjugates |
| WO2016105450A2 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
| US10495645B2 (en) | 2015-01-16 | 2019-12-03 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
| US9975965B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-05-22 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| AU2016209056B2 (en) | 2015-01-24 | 2021-01-28 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
| JP6779887B2 (ja) | 2015-01-24 | 2020-11-04 | アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ | 新規なグリカンコンジュゲートおよびその使用方法 |
| EP3253784B1 (en) | 2015-02-04 | 2020-05-06 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| US10227411B2 (en) | 2015-03-05 | 2019-03-12 | Xencor, Inc. | Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions |
| CA2979895A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-22 | Immunobiochem Corporation | Conjugates for the treatment of cancer targeted at intracellular tumor-associated antigens |
| WO2016165762A1 (en) | 2015-04-15 | 2016-10-20 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2 |
| WO2016172485A2 (en) | 2015-04-24 | 2016-10-27 | Genentech, Inc. | Multispecific antigen-binding proteins |
| EP4286511A3 (en) | 2015-06-12 | 2024-03-06 | Lentigen Technology, Inc. | Method to treat cancer with engineered t-cells |
| US20190194315A1 (en) | 2015-06-17 | 2019-06-27 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
| NZ739830A (en) | 2015-07-12 | 2021-12-24 | Hangzhou Dac Biotech Co Ltd | Bridge linkers for conjugation of cell-binding molecules |
| US9839687B2 (en) | 2015-07-15 | 2017-12-12 | Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. | Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule |
| CN116440279B (zh) | 2015-09-17 | 2026-02-24 | 伊缪诺金公司 | 包含抗folr1免疫缀合物的治疗组合 |
| CA3289997A1 (en) | 2015-09-20 | 2026-03-02 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Monoclonal Antibodies Specific for Fibroblast Growth Factor Receptor 4 (FGFR4) and Methods of Their Use |
| JP6821688B2 (ja) | 2015-10-09 | 2021-01-27 | ミルテニー・バイオテク・テクノロジー・インコーポレイテッドＭｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｉｎｃ． | キメラ抗原受容体および使用方法 |
| MA43354A (fr) | 2015-10-16 | 2018-08-22 | Genentech Inc | Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré |
| WO2017066714A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Compugen Ltd. | Anti-vsig1 antibodies and drug conjugates |
| CA3007030A1 (en) | 2015-12-07 | 2017-06-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma |
| CN108495653A (zh) | 2016-01-27 | 2018-09-04 | 免疫医疗有限责任公司 | 用于制备具有定义的糖基化模式抗体的方法 |
| EP3411396A1 (en) | 2016-02-04 | 2018-12-12 | Curis, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| TW201731532A (zh) | 2016-02-05 | 2017-09-16 | 伊繆諾金公司 | 用於製備細胞結合劑-細胞毒性劑結合物之有效方法 |
| EP3426693A4 (en) | 2016-03-08 | 2019-11-13 | Academia Sinica | PROCESS FOR MODULAR SYNTHESIS OF N-GLYCANES AND ARRANGEMENTS THEREOF |
| WO2017161206A1 (en) | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Halozyme, Inc. | Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use |
| BR112018070948A2 (pt) | 2016-04-13 | 2019-01-29 | Orimabs Ltd. | anticorpos anti-psma e utilização dos mesmos |
| SMT202600033T1 (it) | 2016-04-15 | 2026-03-09 | Bioatla Inc | Anticorpi anti-axl, frammenti di anticorpo e loro immunoconiugati e loro utilizzi |
| WO2017196847A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Variable new antigen receptor (vnar) antibodies and antibody conjugates targeting tumor and viral antigens |
| TW201808336A (zh) | 2016-05-11 | 2018-03-16 | 賽諾菲公司 | 用抗ｍｕｃ１類美登素免疫綴合物抗體治療腫瘤的治療方案 |
| PL3455261T3 (pl) | 2016-05-13 | 2022-12-12 | Bioatla, Inc. | Przeciwciała anty-ror2, fragmenty przeciwciał, ich immunokoniugaty oraz ich zastosowania |
| EP3465221B1 (en) | 2016-05-27 | 2020-07-22 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Bioanalytical method for the characterization of site-specific antibody-drug conjugates |
| WO2017214182A1 (en) | 2016-06-07 | 2017-12-14 | The United States Of America. As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Fully human antibody targeting pdi for cancer immunotherapy |
| JP7010854B2 (ja) | 2016-06-14 | 2022-01-26 | ゼンコア インコーポレイテッド | 二重特異性チェックポイント阻害剤抗体 |
| WO2018004338A1 (en) | 2016-06-27 | 2018-01-04 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Cleavable tetrazine used in bio-orthogonal drug activation |
| CN109715663B (zh) | 2016-06-28 | 2022-11-25 | Xencor股份有限公司 | 结合生长抑素受体2的异源二聚抗体 |
| EP3494135A1 (en) | 2016-08-02 | 2019-06-12 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Monoclonal antibodies targeting glypican-2 (gpc2) and use thereof |
| WO2018027204A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Genentech, Inc. | Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use |
| CA3034057A1 (en) | 2016-08-22 | 2018-03-01 | CHO Pharma Inc. | Antibodies, binding fragments, and methods of use |
| US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
| ES2981703T3 (es) | 2016-09-02 | 2024-10-10 | Lentigen Tech Inc | Composiciones y métodos para tratar cáncer con DuoCars |
| MY203000A (en) | 2016-10-14 | 2024-06-01 | Xencor Inc | Il15/il15r� heterodimeric fc-fusion proteins |
| EP3535297B1 (en) | 2016-11-02 | 2022-08-10 | Debiopharm International, S.A. | Methods for improving anti-cd37 immunoconjugate therapy |
| KR20220150408A (ko) | 2016-11-14 | 2022-11-10 | 항저우 디에이씨 바이오테크 씨오, 엘티디 | 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용 |
| EP4015532A1 (en) | 2016-11-21 | 2022-06-22 | cureab GmbH | Anti-gp73 antibodies and immunoconjugates |
| US11135307B2 (en) | 2016-11-23 | 2021-10-05 | Mersana Therapeutics, Inc. | Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates |
| AU2017382883B2 (en) | 2016-12-21 | 2024-07-04 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Human monoclonal antibodies specific for FLT3 and uses thereof |
| EP3565830B1 (en) | 2017-01-09 | 2021-03-10 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with anti-mesothelin immunotherapy |
| JOP20190187A1 (ar) | 2017-02-03 | 2019-08-01 | Novartis Ag | مترافقات عقار جسم مضاد لـ ccr7 |
| GB201703876D0 (en) | 2017-03-10 | 2017-04-26 | Berlin-Chemie Ag | Pharmaceutical combinations |
| CA3057838A1 (en) | 2017-03-24 | 2018-09-27 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with anti-cd33 immunotherapy |
| WO2018185618A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Novartis Ag | Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment |
| WO2018213064A1 (en) | 2017-05-19 | 2018-11-22 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Human monoclonal antibody targeting tnfer2 for cancer immunotherapy |
| AR111963A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Univ California | Método y moléculas |
| AU2018290330A1 (en) | 2017-06-22 | 2020-01-02 | Mersana Therapeutics, Inc. | Methods of producing drug-carrying polymer scaffolds and protein-polymer-drug conjugates |
| WO2019006472A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Xencor, Inc. | TARGETED HETETRODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15 / IL-15RA AND ANTIGEN-BINDING DOMAINS |
| WO2019006280A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Lentigen Technology, Inc. | HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES SPECIFIC TO CD33 AND METHODS OF USE |
| WO2019005208A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | ANTIBODIES TO HUMAN MESOTHELIN AND USES IN ANTICANCER THERAPY |
| WO2019028051A1 (en) | 2017-07-31 | 2019-02-07 | Lentigen Technology, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER BY ANTI-CD19 / CD20 IMMUNOTHERAPY |
| CN107446050A (zh) | 2017-08-11 | 2017-12-08 | 百奥泰生物科技(广州)有限公司 | Trop2阳性疾病治疗的化合物及方法 |
| CN111225688B (zh) | 2017-08-22 | 2025-06-17 | 普渡研究基金会 | 靶向碳酸酐酶阳性癌症的基于fbsa的治疗和放射性成像缀合物 |
| ES2960419T3 (es) | 2017-09-15 | 2024-03-04 | Lentigen Tech Inc | Composiciones y métodos de tratamiento de cáncer con inmunoterapia anti-CD19 |
| US10543263B2 (en) | 2017-10-16 | 2020-01-28 | Lentigen Technology Inc. | Compositions and methods for treating cancer with anti-CD22 immunotherapy |
| WO2019084057A2 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Magenta Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR DEPLOYING CD117 + CELLS |
| EP3703711A4 (en) | 2017-11-03 | 2021-01-13 | Lentigen Technology, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER WITH ANTI-MMR1 IMMUNOTHERAPY |
| US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
| JP2021502100A (ja) | 2017-11-08 | 2021-01-28 | ゼンコア インコーポレイテッド | 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体 |
| CN119857155A (zh) | 2017-11-29 | 2025-04-22 | 海德堡医药研究有限责任公司 | 用于耗尽cd5+细胞的组合物和方法 |
| MA51184A (fr) | 2017-12-15 | 2020-10-21 | Juno Therapeutics Inc | Molécules de liaison à l'anti-cct5 et procédés d'utilisation associés |
| IL275426B2 (en) | 2017-12-19 | 2025-03-01 | Xencor Inc | Engineered il-2 fc fusion proteins |
| AU2018388997B2 (en) | 2017-12-20 | 2025-04-03 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating HIV/AIDS with immunotherapy |
| TW202003047A (zh) | 2018-03-23 | 2020-01-16 | 美商西雅圖遺傳學公司 | 包括微管蛋白破壞劑之抗體藥物結合物治療實體腫瘤之用途 |
| CA3096052A1 (en) | 2018-04-04 | 2019-10-10 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein |
| SG11202010163QA (en) | 2018-04-18 | 2020-11-27 | Xencor Inc | Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof |
| EP3781598A1 (en) | 2018-04-18 | 2021-02-24 | Xencor, Inc. | Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains |
| AU2019262520B2 (en) | 2018-05-04 | 2025-07-10 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Tetrazines for high click conjugation yield in vivo and high click release yield |
| CA3099421C (en) | 2018-05-04 | 2025-05-06 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | COMPOUNDS INCLUDING A BINDER TO INCREASE TRANSCYCLOOCTENE STABILITY |
| US12144818B2 (en) | 2018-05-30 | 2024-11-19 | Debiopharm International, S.A. | Method for treating cancer in a human patient by administering an anti-CD37 immunoconjugate using various dosing regimens |
| GB201809746D0 (en) | 2018-06-14 | 2018-08-01 | Berlin Chemie Ag | Pharmaceutical combinations |
| TW202519260A (zh) | 2018-07-02 | 2025-05-16 | 美商安進公司 | 抗steap1抗原結合蛋白 |
| US11939377B2 (en) | 2018-07-12 | 2024-03-26 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Affinity matured CD22-specific monoclonal antibody and uses thereof |
| CA3107383A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Magenta Therapeutics, Inc. | Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy |
| EP3833684A1 (en) | 2018-08-08 | 2021-06-16 | The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-2 and uses thereof |
| EP3853254A1 (en) | 2018-09-20 | 2021-07-28 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with anti-cd123 immunotherapy |
| JP7546554B2 (ja) | 2018-09-26 | 2024-09-06 | レンティジェン・テクノロジー・インコーポレイテッド | 抗ｃｄ１９／ｃｄ２２免疫療法によりがんを処置するための組成物および方法 |
| AU2019355971B2 (en) | 2018-10-03 | 2025-05-08 | Xencor, Inc. | IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins |
| CN113365664A (zh) | 2018-10-29 | 2021-09-07 | 梅尔莎纳医疗公司 | 具有含肽接头的半胱氨酸工程化的抗体-药物缀合物 |
| CN119592592A (zh) | 2018-11-30 | 2025-03-11 | 莱蒂恩技术公司 | 用于用抗cd38免疫治疗来治疗癌症的组合物和方法 |
| BR112021010908A2 (pt) | 2018-12-06 | 2021-08-31 | Genentech, Inc. | Método para tratamento de linfoma difuso de grandes células b, kit e imunoconjugado |
| CA3125484A1 (en) | 2019-01-08 | 2020-07-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Cross-species single domain antibodies targeting mesothelin for treating solid tumors |
| US12122843B2 (en) | 2019-01-22 | 2024-10-22 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use |
| EP3693023A1 (en) | 2019-02-11 | 2020-08-12 | Sanofi | Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer |
| WO2020161214A1 (en) | 2019-02-07 | 2020-08-13 | Sanofi | Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer |
| CA3132185A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3 |
| CN113924103B (zh) | 2019-03-06 | 2025-02-14 | 莱蒂恩技术公司 | 用于用自驱动的嵌合抗原受体来治疗癌症的组合物和方法 |
| AU2020275415B2 (en) | 2019-05-14 | 2026-01-15 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-CD79B immunoconjugates to treat follicular lymphoma |
| CA3140102A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Dina SCHNEIDER | Compositions and methods for treating cancer with anti-bcma immunotherapy |
| DK3983363T3 (da) | 2019-06-17 | 2024-06-24 | Tagworks Pharmaceuticals B V | Forbindelser til hurtig og effektiv klikfrigivelse |
| IL289094A (en) | 2019-06-17 | 2022-02-01 | Tagworks Pharmaceuticals B V | Tetrazines for increasing the speed and yield of the "click release" reaction |
| WO2021003297A1 (en) | 2019-07-02 | 2021-01-07 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Monoclonal antibodies that bind egfrviii and their use |
| WO2021010326A1 (ja) | 2019-07-12 | 2021-01-21 | 中外製薬株式会社 | 抗変異型ｆｇｆｒ３抗体およびその使用 |
| WO2021076196A1 (en) | 2019-10-18 | 2021-04-22 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
| CA3156761A1 (en) | 2019-10-22 | 2021-04-29 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | High affinity nanobodies targeting b7h3 (cd276) for treating multiple solid tumors |
| CA3156570A1 (en) | 2019-11-05 | 2021-05-14 | Jin Xie | Functionally modified maytansinoids and compositions and methods of use thereof |
| WO2021118968A1 (en) | 2019-12-12 | 2021-06-17 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antibody-drug conjugates specific for cd276 and uses thereof |
| AU2021258464A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-01-05 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-CEACAM5 antibody conjugates, trifluridine and tipiracil |
| MX2022013406A (es) | 2020-04-24 | 2022-11-14 | Sanofi Sa | Combinaciones antitumorales que contienen productos conjugados de anticuerpos anti-ceacam5 y cetuximab. |
| CN115916822A (zh) | 2020-04-24 | 2023-04-04 | 基因泰克公司 | 使用抗CD79b免疫缀合物的方法 |
| EP4138924A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-03-01 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfiri |
| CA3181005A1 (en) | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfox |
| US20230181756A1 (en) | 2020-04-30 | 2023-06-15 | Novartis Ag | Ccr7 antibody drug conjugates for treating cancer |
| WO2021231976A1 (en) | 2020-05-14 | 2021-11-18 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3 |
| US11497770B2 (en) | 2020-06-22 | 2022-11-15 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with TSLPR-CD19 or TSLPR-CD22 immunotherapy |
| US20230391852A1 (en) | 2020-10-26 | 2023-12-07 | The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Single domain antibodies targeting sars coronavirus spike protein and uses thereof |
| AU2021372997A1 (en) | 2020-11-05 | 2023-06-22 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with anti-cd19/cd22 immunotherapy |
| WO2022098972A1 (en) | 2020-11-08 | 2022-05-12 | Seagen Inc. | Combination-therapy antibody drug conjugate with immune cell inhibitor |
| AU2021379882A1 (en) | 2020-11-10 | 2023-06-29 | Sanofi | Ceacam5 antibody-drug conjugate formulation |
| US11739144B2 (en) | 2021-03-09 | 2023-08-29 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CLDN6 |
| EP4305065A1 (en) | 2021-03-10 | 2024-01-17 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3 |
| US20240209080A1 (en) | 2021-04-10 | 2024-06-27 | Profoundbio Us Co. | Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
| CA3216459A1 (en) | 2021-04-23 | 2022-10-27 | Profoundbio Us Co. | Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same |
| WO2022232612A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Lassa virus-specific nanobodies and methods of their use |
| IL308351A (en) | 2021-05-12 | 2024-01-01 | Genentech Inc | Methods for using anti-CD79B immunoconjugates to treat diffuse large B-cell lymphoma |
| CN117396513A (zh) | 2021-05-28 | 2024-01-12 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 治疗癌症的联合疗法 |
| US20240270851A1 (en) | 2021-06-09 | 2024-08-15 | The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Cross species single domain antibodies targeting pd-l1 for treating solid tumors |
| TW202320857A (zh) | 2021-07-06 | 2023-06-01 | 美商普方生物製藥美國公司 | 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法 |
| US11807685B2 (en) | 2021-08-05 | 2023-11-07 | The Uab Research Foundation | Anti-CD47 antibody and uses thereof |
| US20240336697A1 (en) | 2021-08-07 | 2024-10-10 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
| US20250327057A1 (en) | 2021-09-06 | 2025-10-23 | Veraxa Biotech Gmbh | Novel aminoacyl-trna synthetase variants for genetic code expansion in eukaryotes |
| CA3233953A1 (en) | 2021-10-05 | 2023-04-13 | Matthew Bruce | Combination therapies for treating cancer |
| EP4426727A2 (en) | 2021-11-03 | 2024-09-11 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Specific conjugation of an antibody |
| AU2022382383A1 (en) | 2021-11-05 | 2024-06-20 | Eli Lilly And Company | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates and anti-vegfr-2 antibodies |
| US20250073346A1 (en) | 2021-11-18 | 2025-03-06 | Oxford Bio Therapeutics Ltd | Pharmaceutical combinations |
| WO2023092099A1 (en) | 2021-11-19 | 2023-05-25 | Ardeagen Corporation | Gpc3 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
| DK4186529T3 (da) | 2021-11-25 | 2025-08-25 | Veraxa Biotech Gmbh | Forbedrede antistof-payload-konjugater (apc) fremstillet ved stedspecifik konjugering ved hjælp af genetisk kodeudvidelse |
| WO2023094525A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Veraxa Biotech Gmbh | Improved antibody-payload conjugates (apcs) prepared by site-specific conjugation utilizing genetic code expansion |
| AU2022402334A1 (en) | 2021-12-02 | 2024-07-18 | Sanofi | Ceacam5 adc–anti-pd1/pd-l1 combination therapy |
| EP4440603A1 (en) | 2021-12-02 | 2024-10-09 | Sanofi | Cea assay for patient selection in cancer therapy |
| US20250135011A1 (en) | 2021-12-08 | 2025-05-01 | European Molecular Biology Laboratory | Hydrophilic tetrazine-functionalized payloads for preparation of targeting conjugates |
| JP2024546948A (ja) | 2021-12-15 | 2024-12-26 | ジ アドミニストレイターズ オブ ザ チューレン エデュケイショナル ファンド | コンジュゲート、それらの組成物、及びそれらの関連する方法 |
| US20250114489A1 (en) | 2022-02-15 | 2025-04-10 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Masked il12 protein |
| US11590169B1 (en) | 2022-03-02 | 2023-02-28 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with anti-CD123 immunotherapy |
| US20230338424A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-10-26 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and Methods for Treating Cancer with Anti-CD123 Immunotherapy |
| CA3261603A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Pheon Therapeutics Ltd | ANTIBODY-DRUG CONJUGATES |
| CN119923410A (zh) | 2022-07-28 | 2025-05-02 | 莱蒂恩技术公司 | 用于治疗实体瘤的嵌合抗原受体治疗 |
| WO2024044743A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with fully human anti-cd20/cd19 immunotherapy |
| WO2024080872A1 (en) | 2022-10-12 | 2024-04-18 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Strained bicyclononenes |
| WO2024153789A1 (en) | 2023-01-20 | 2024-07-25 | Basf Se | Stabilized biopolymer composition, their manufacture and use |
| JP2026508856A (ja) | 2023-03-01 | 2026-03-13 | サノフイ | Ｃｅａｃａｍ５を発現する神経内分泌がんを処置するための抗ｃｅａｃａｍ５免疫複合体の使用 |
| EP4427763A1 (en) | 2023-03-06 | 2024-09-11 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies |
| WO2024191293A1 (en) | 2023-03-10 | 2024-09-19 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Trans-cyclooctene with improved t-linker |
| KR20250169564A (ko) | 2023-03-23 | 2025-12-03 | 사노피 | 암 치료법에서 환자 선택을 위한 CEACAM5 mRNA 검정 |
| WO2024218345A1 (en) | 2023-04-21 | 2024-10-24 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Cytotoxicity targeting chimeras for antibody-drug conjugates and bispecific antibodies |
| EP4719483A1 (en) | 2023-06-05 | 2026-04-08 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-pd1/pd-l1 antibodies and anti-ctla4 antibodies |
| KR20260021689A (ko) | 2023-06-08 | 2026-02-13 | 제넨테크, 인크. | 림프종 진단 및 치료 방법을 위한 대식세포 시그니처 |
| WO2025014896A1 (en) | 2023-07-07 | 2025-01-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Humanized 40h3 antibody |
| AU2024295016A1 (en) | 2023-07-20 | 2026-02-05 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Fully human monoclonal antibodies and chimeric antigen receptors against cd276 for the treatment of solid tumors |
| KR20260046464A (ko) | 2023-07-27 | 2026-04-07 | 베락사 바이오테크 게엠베하 | 친수성 트랜스-시클로옥텐(hyTCO) 화합물, 이를 포함하는 구조체 및 접합체 |
| WO2025056807A1 (en) | 2023-09-15 | 2025-03-20 | Basf Se | Stabilized biopolymer composition, their manufacture and use |
| AR133955A1 (es) | 2023-09-26 | 2025-11-19 | Profoundbio Us Co | Agentes de unión a ptk7, conjugados de éstos y métodos de uso de los mismos |
| WO2025094146A1 (en) | 2023-11-02 | 2025-05-08 | Immunogen Switzerland Gmbh | Vasconstrictors for reducing ocular toxicity of antibody-maytansinoid conjugates |
| WO2025149661A1 (en) | 2024-01-10 | 2025-07-17 | Genmab A/S | Slitrk6 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
| WO2025149667A1 (en) | 2024-01-12 | 2025-07-17 | Pheon Therapeutics Ltd | Antibody drug conjugates and uses thereof |
| WO2025169012A1 (en) | 2024-02-06 | 2025-08-14 | Sanofi | Methods of treating ceacam5-expressing cancers |
| WO2025171238A1 (en) | 2024-02-07 | 2025-08-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Monoclonal antibodies that bind the juxta-membrane region of mesothelin and uses thereof |
| WO2025174248A1 (en) | 2024-02-16 | 2025-08-21 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Trans-cyclooctenes with "or gate" release |
| US20250381289A1 (en) | 2024-02-29 | 2025-12-18 | Genmab A/S | Egfr and c-met bispecific binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
| US20260000765A1 (en) | 2024-06-27 | 2026-01-01 | Lentigen Technology, Inc. | CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR THERAPIES FOR TREATING CANCER WITH IL7Fc ARMORED CAR-T CELLS |
| US20260048137A1 (en) | 2024-08-16 | 2026-02-19 | Ardeagen Corporation | Anti-mesothelin antibody conjugates and methods of use thereof |
| WO2026043376A1 (en) | 2024-08-22 | 2026-02-26 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Trans-cyclooctene formulations |
| WO2026078060A1 (en) | 2024-10-08 | 2026-04-16 | Basf Se | Tocopherol alkoxylates for biopolymer stabilization |
| WO2026082894A1 (en) | 2024-10-17 | 2026-04-23 | Sanofi | Ceacam5 antibody-drug conjugate for use in cancer therapy |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
| JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
| JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
| JPS5622790A (en) | 1979-07-31 | 1981-03-03 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
-
1981
- 1981-05-20 JP JP56076993A patent/JPS57192389A/ja active Granted
-
1982
- 1982-05-03 US US06/374,158 patent/US4424219A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-05-15 AT AT82104284T patent/ATE22082T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-05-15 EP EP82104284A patent/EP0065730B1/en not_active Expired
- 1982-05-15 DE DE8282104284T patent/DE3273121D1/de not_active Expired
- 1982-05-18 CA CA000403181A patent/CA1169423A/en not_active Expired
-
1987
- 1987-12-30 MY MY655/87A patent/MY8700655A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57192389A (en) | 1982-11-26 |
| US4424219A (en) | 1984-01-03 |
| CA1169423A (en) | 1984-06-19 |
| MY8700655A (en) | 1987-12-31 |
| EP0065730A1 (en) | 1982-12-01 |
| EP0065730B1 (en) | 1986-09-10 |
| ATE22082T1 (de) | 1986-09-15 |
| DE3273121D1 (en) | 1986-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0114918B2 (ja) | ||
| US4371533A (en) | 4,5-Deoxymaytansinoids, their use and pharmaceutical compositions thereof | |
| EP0014402B1 (en) | Novel 20-0-acylmaytansinoids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0010735B1 (en) | Maytansinoids, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4307016A (en) | Demethyl maytansinoids | |
| US4265814A (en) | Matansinol 3-n-hexadecanoate | |
| US4260608A (en) | Maytansinoids, pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof | |
| FI86189B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara rebeccamycinanaloger. | |
| US4308268A (en) | Maytansinoids, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof | |
| US4317821A (en) | Maytansinoids, their use and pharmaceutical compositions thereof | |
| US4309428A (en) | Maytansinoids | |
| EP0109047B1 (en) | Total synthesis of antitumor antibiotics | |
| HU211556A9 (en) | Pyrroloindole derivatives related to dc-88a compound | |
| Williams et al. | Stereocontrolled total synthesis of (.+-.)-and (+)-bicyclomycin | |
| AU596606B2 (en) | Azetidin-2-one derivatives and process for production thereof | |
| FR2801054A1 (fr) | Nouveaux derives de 12,13-(pyranosyl)-indolo[2,3-a]pyrrolo [3,4-c]carbazole et 12,13-(pyranosyl)-furo[3,4-c]indolo [2,3-a]carbazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0004466B1 (en) | Demethyl maytansinoids and methods for producing them | |
| CA1133901A (en) | Dechloromaytansinoids, their production and use | |
| Kawai et al. | Chemical Modification of Ansamitocins. I. Synthesis and Properties of 4, 5-Deoxymaytansinoids | |
| US4603212A (en) | Analogs of the antibiotic spectinomycin | |
| EP1070067B1 (en) | Cytotoxic alkaloid derivatives including asmarine a and b isolated from a sponge | |
| KR820001589B1 (ko) | 데메틸 메이탄시노이드 화합물의 제조방법 | |
| Lee | SYNTHETIC STUDIES OF ANALOGUES OF STREPTOLYDIGIN, TIRANDAMYCIN AND RELATED COMPOUNDS. | |
| KR910002859A (ko) | 푸로 [3,4-c] 피리딘 유도체의 비대칭 합성법 | |
| JPS6213958B2 (ja) |