JPH01149731A - 鳥類における慢性呼吸性疾患、家禽コレラ及び壊疽性腸炎を抑制する方法 - Google Patents
鳥類における慢性呼吸性疾患、家禽コレラ及び壊疽性腸炎を抑制する方法Info
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- JPH01149731A JPH01149731A JP63267315A JP26731588A JPH01149731A JP H01149731 A JPH01149731 A JP H01149731A JP 63267315 A JP63267315 A JP 63267315A JP 26731588 A JP26731588 A JP 26731588A JP H01149731 A JPH01149731 A JP H01149731A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は壊痘性腸炎、慢性呼吸性疾患または家禽コレラ
の原因となる因子(causative agent)
に感染した鳥類を治療して感染を軽減し及び/またはな
くす方法に関する。さらに詳しくは本発明はクロストリ
ジウム・バー7リンゲンス(Clostridium
perfringens)、ミコプラズマ・ガリセプテ
イカム(Mycoplasma gallisepti
cum)またはバステユレラ・マルトシダ(Pastu
rella multocida)に感染した家禽、捕
えられた孤島、鳥類ペットまたは動物園の鳥類(avi
an zoological specimens)に
医薬的に有効な量の抗生物質LL−E]、9020α、
抗生物質LL−Ei9020βまたは生理的に許容し得
るその塩を経口投与してこれらの感染を減じ及び/また
はなくす方法に関する。
の原因となる因子(causative agent)
に感染した鳥類を治療して感染を軽減し及び/またはな
くす方法に関する。さらに詳しくは本発明はクロストリ
ジウム・バー7リンゲンス(Clostridium
perfringens)、ミコプラズマ・ガリセプテ
イカム(Mycoplasma gallisepti
cum)またはバステユレラ・マルトシダ(Pastu
rella multocida)に感染した家禽、捕
えられた孤島、鳥類ペットまたは動物園の鳥類(avi
an zoological specimens)に
医薬的に有効な量の抗生物質LL−E]、9020α、
抗生物質LL−Ei9020βまたは生理的に許容し得
るその塩を経口投与してこれらの感染を減じ及び/また
はなくす方法に関する。
[好ましい態様の記述1
抗生物質LL−E l 9020α及びβの構造は明ら
かにされていないが、それらの物理化学的性質をもって
それらを説明する。
かにされていないが、それらの物理化学的性質をもって
それらを説明する。
LL−E l 9020αの物理化学的性質は次の通り
である。
である。
LL−E19020α
1、およその(approximate)元素分析C6
2,73、N7.60、N1.0O1028,67(差
より)2、分子量 1225 (FABMS)3、見か
けの(apparent)分子式 CssHisN O
sr4、比旋光度 [α1分−0(C0,385、メタ
ノール) 5、紫外線吸収スペクトル 図■に示す6、光外部吸収
スペクトル 図■に示すKBrディスク: 3420.
2970.2925.1717.1695.1647.
1617.1525.1445.1365.1092、
I O18cm−’; 7、プロトン核磁気共鳴スペクトル: 図■に示す(3
00MHz、 CD CQs) 8、炭素B核磁気共鳴スペクトル: 図■に示す(75
MHz、CDCQ3、TMSから下流域のppm)、有
意の(signif 1canL)ピークを下に掲げる
: 173.3 129.0 97.374.255.
4 17.2171.4 128.6(2x)
97.0 72.049.8 17.0170.1
128.43 g9.2 71.941.8(2
x) 14.8145.7 128.38 83
.3 69.1 39.8 13.5140.3
128.1(2x) 81.6 67.5 39.1
10.8137.0 127.5 77.6
66.4 38.8 10.0134.4 127
.1 77.0 66.1 32.9133.9
126.3 76.4 63.531.0132.0
120.8 74.6 56.529.9130
.1 100.6 74.5 56.023.81
29.5(2x) 99.0 74.4 55.6
18.12x=2つの重なるシグナル LL−E19020β 1、およその元素分析 C63,33、N7.72、N
1.16.027.79(差として)2、分子量 12
25 (FABMS)3、見かけの分子式 CssHs
sN O2+4、比旋光度 [α]竹−−17±2(C
0,455、メタノール) 5、紫外線吸収スペクトル 図Vに示す6、赤外線吸収
スペクトル 図■に示すKBrディスク:3430.2
970.2930.1712.1648.1620.1
543.1454.1367.1265.1098.1
020.980cm−’ ; 7、プロトン核磁気共鳴スペクトル二 図■に示す(3
00MHz、 C,DCQ、) 8、炭素13核磁気共鳴スペクトル: 図■に示す(7
5M HzlCD CQs、TMS下流のppm)、有
意のピークを次に掲げる: 173.6 99.0 55.4170.
6 98.4 49.6170.0
97.2 41.6(2x)145.6
89,2 39.8140.2 83.
3’ 39.1136.7 81.6
38.0134.4 77.6 3
2.9133.9 77.5 31.11
32.0 76.2 29.9130.1
75.5 23.7129.1(2x)
74.6 18.1128.9 7
4.5 17.2128.6(2x) 74
−2(2x) 17.0128.5 69,
1 16.2128.4 68.9
13.5128.3 67.5 10
.8128.2 66.6 1
0.0127.8 66.1 127.2 64.1 126.5 56.5 120.9 56.0 100.6 55.6 2X=2つの重複するシグナル 新規抗菌性剤LL−E l 9020α及びLL−E1
9020βはストレプトミセス・リデイカスssp、タ
ンザニウス(Streptomyces Iydicu
s ssp。
2,73、N7.60、N1.0O1028,67(差
より)2、分子量 1225 (FABMS)3、見か
けの(apparent)分子式 CssHisN O
sr4、比旋光度 [α1分−0(C0,385、メタ
ノール) 5、紫外線吸収スペクトル 図■に示す6、光外部吸収
スペクトル 図■に示すKBrディスク: 3420.
2970.2925.1717.1695.1647.
1617.1525.1445.1365.1092、
I O18cm−’; 7、プロトン核磁気共鳴スペクトル: 図■に示す(3
00MHz、 CD CQs) 8、炭素B核磁気共鳴スペクトル: 図■に示す(75
MHz、CDCQ3、TMSから下流域のppm)、有
意の(signif 1canL)ピークを下に掲げる
: 173.3 129.0 97.374.255.
4 17.2171.4 128.6(2x)
97.0 72.049.8 17.0170.1
128.43 g9.2 71.941.8(2
x) 14.8145.7 128.38 83
.3 69.1 39.8 13.5140.3
128.1(2x) 81.6 67.5 39.1
10.8137.0 127.5 77.6
66.4 38.8 10.0134.4 127
.1 77.0 66.1 32.9133.9
126.3 76.4 63.531.0132.0
120.8 74.6 56.529.9130
.1 100.6 74.5 56.023.81
29.5(2x) 99.0 74.4 55.6
18.12x=2つの重なるシグナル LL−E19020β 1、およその元素分析 C63,33、N7.72、N
1.16.027.79(差として)2、分子量 12
25 (FABMS)3、見かけの分子式 CssHs
sN O2+4、比旋光度 [α]竹−−17±2(C
0,455、メタノール) 5、紫外線吸収スペクトル 図Vに示す6、赤外線吸収
スペクトル 図■に示すKBrディスク:3430.2
970.2930.1712.1648.1620.1
543.1454.1367.1265.1098.1
020.980cm−’ ; 7、プロトン核磁気共鳴スペクトル二 図■に示す(3
00MHz、 C,DCQ、) 8、炭素13核磁気共鳴スペクトル: 図■に示す(7
5M HzlCD CQs、TMS下流のppm)、有
意のピークを次に掲げる: 173.6 99.0 55.4170.
6 98.4 49.6170.0
97.2 41.6(2x)145.6
89,2 39.8140.2 83.
3’ 39.1136.7 81.6
38.0134.4 77.6 3
2.9133.9 77.5 31.11
32.0 76.2 29.9130.1
75.5 23.7129.1(2x)
74.6 18.1128.9 7
4.5 17.2128.6(2x) 74
−2(2x) 17.0128.5 69,
1 16.2128.4 68.9
13.5128.3 67.5 10
.8128.2 66.6 1
0.0127.8 66.1 127.2 64.1 126.5 56.5 120.9 56.0 100.6 55.6 2X=2つの重複するシグナル 新規抗菌性剤LL−E l 9020α及びLL−E1
9020βはストレプトミセス・リデイカスssp、タ
ンザニウス(Streptomyces Iydicu
s ssp。
tanzan 1us)の新規株の制御した条件での培
養中に生成する。
養中に生成する。
この微生物はアメリカンサイアナミド社(Amer 1
can Cyanamid Company)の医学研
究部門、パールリバー(Pearl River)、N
Yのカルチャーコレクションにカルチャ一番号LL−E
19020として維持されている。この新規微生物の生
存カルチャーは米国農業省北部地方研究センター特許カ
ルチャーコレクション研究施設(the Patent
Cu1ture Co11ection Labor
atory、 Northern Regional
Re5earch Center、U、S、Depa
rtment of Agriculture)、
ペオリア、イリノイ(Peoriα、 1llinoo
is)61604に寄託され、永久コレクションに加え
られている。該カルチャーはそこで株指示のためNRR
L18036を割りあてられている。
can Cyanamid Company)の医学研
究部門、パールリバー(Pearl River)、N
Yのカルチャーコレクションにカルチャ一番号LL−E
19020として維持されている。この新規微生物の生
存カルチャーは米国農業省北部地方研究センター特許カ
ルチャーコレクション研究施設(the Patent
Cu1ture Co11ection Labor
atory、 Northern Regional
Re5earch Center、U、S、Depa
rtment of Agriculture)、
ペオリア、イリノイ(Peoriα、 1llinoo
is)61604に寄託され、永久コレクションに加え
られている。該カルチャーはそこで株指示のためNRR
L18036を割りあてられている。
カルチャー(Culture)L L −E 1902
0はアフリカ、タンザニアのマンヤラ(Manyara
)湖の近くの牧草地で採取した土壌サンプルから単離し
た。
0はアフリカ、タンザニアのマンヤラ(Manyara
)湖の近くの牧草地で採取した土壌サンプルから単離し
た。
カルチャーLL−E19020はto−50胞子長、時
折りより長い鎖の、短いらせん形胞子鎖を生成する。こ
れらはオートミール、無機塩−スターチ等のISP培地
上で合して乾いた黒つぼい塊りを形成する傾向がある。
折りより長い鎖の、短いらせん形胞子鎖を生成する。こ
れらはオートミール、無機塩−スターチ等のISP培地
上で合して乾いた黒つぼい塊りを形成する傾向がある。
胞子は電子顕微鏡検査で明らかにされる平滑面を有して
いる。該株はジアミノピメリン酸のし異性体を含有して
おり、従ってストレプトミセス属に属する。
いる。該株はジアミノピメリン酸のし異性体を含有して
おり、従ってストレプトミセス属に属する。
炭水化物利用のISPテストにおいて、LL−E190
20はアラビノース、フラクトース、イノシトール、マ
ンニトール、ラフィノース、ラムノース、スクロース及
びキシロース上で生育する。
20はアラビノース、フラクトース、イノシトール、マ
ンニトール、ラフィノース、ラムノース、スクロース及
びキシロース上で生育する。
セルロースは資化されない
ゴートン(Gordon)生理シリーズにおけるLL−
E19020の反応を、それが形態学的及び生理的にも
っとも似ているストレプトミセス・リデイカスl5P5
461の反応と比較した。
E19020の反応を、それが形態学的及び生理的にも
っとも似ているストレプトミセス・リデイカスl5P5
461の反応と比較した。
LL−E19020はl5P5461と5つの性質(キ
サンチン加水分解、シュウ酸塩の脱炭酸、エリトリトー
ル、ラムノース及びβ−メチル−D−キシロシドからの
酸)で異なるので、ストレプトミセス・リデイカスのサ
ブスペーシズとして命名した。
サンチン加水分解、シュウ酸塩の脱炭酸、エリトリトー
ル、ラムノース及びβ−メチル−D−キシロシドからの
酸)で異なるので、ストレプトミセス・リデイカスのサ
ブスペーシズとして命名した。
表 I
これらの新規抗菌剤の生産について、本発明がこの特定
の微生物または説明的目的のみのために与えられている
上記性質を十分備える微生物に限定されるものでないこ
とは理解されるべきである。
の微生物または説明的目的のみのために与えられている
上記性質を十分備える微生物に限定されるものでないこ
とは理解されるべきである。
実際この微生物から種々の手段、例えばX線、紫外線放
射、N′−メチル−N′−二トローN′−二トロングア
ニジン、アクチノファージ(ac t inophag
e)等へさらすことによってこの微生物から生産した変
異株の使用を包含することが望まれ、意図されている。
射、N′−メチル−N′−二トローN′−二トロングア
ニジン、アクチノファージ(ac t inophag
e)等へさらすことによってこの微生物から生産した変
異株の使用を包含することが望まれ、意図されている。
LL−E19020α及びβの生体外抗菌活性を標準寒
天希釈法によってダラム陽性菌及びダラム陰性菌スペク
トルに対して求めた。
天希釈法によってダラム陽性菌及びダラム陰性菌スペク
トルに対して求めた。
5%羊血液及び2倍減少濃度のLL−E l 9020
aもしくはβを含有するミューラーヒントン(Muel
ler−Hinton)寒天をペトリ皿に入れた。寒天
表面に細菌単位を形成する1〜5XIO’コロニーをス
テイアス(steers)複製装置(replicat
ing device)を用いて植菌した。18時間の
インキュベーション後細菌株の生育を抑制した抗生物質
の最低濃度をその株の最小阻止濃度として記録した。
aもしくはβを含有するミューラーヒントン(Muel
ler−Hinton)寒天をペトリ皿に入れた。寒天
表面に細菌単位を形成する1〜5XIO’コロニーをス
テイアス(steers)複製装置(replicat
ing device)を用いて植菌した。18時間の
インキュベーション後細菌株の生育を抑制した抗生物質
の最低濃度をその株の最小阻止濃度として記録した。
結果を表■に示す。
抗生物質LL−EI9020α及びβの生体内抗菌活性
はチャールスリバー実験所(Char les R1v
er Laboratories)からの雌性CD−1
マウス(体重20±22)をストレプトコッカス・ピオ
ゲネス(s、 pyogenes) C203の培養液
の 1.7×102CF U/ 0.5mj2、または
スタフィロコッカス・アウレウスSm1thの培養液の
6.5XIO’CF U / 0 、5 mAで腹腔内
感染させることによって確立した。マウスは感染30分
前に0.2%寒天水0.5mβ中のテスト化合物の示さ
れた用量で皮下的に処理された。このテストの結果を表
■に示す。
はチャールスリバー実験所(Char les R1v
er Laboratories)からの雌性CD−1
マウス(体重20±22)をストレプトコッカス・ピオ
ゲネス(s、 pyogenes) C203の培養液
の 1.7×102CF U/ 0.5mj2、または
スタフィロコッカス・アウレウスSm1thの培養液の
6.5XIO’CF U / 0 、5 mAで腹腔内
感染させることによって確立した。マウスは感染30分
前に0.2%寒天水0.5mβ中のテスト化合物の示さ
れた用量で皮下的に処理された。このテストの結果を表
■に示す。
抗生物質LL−E19020α及びLL−E 1902
0βはそれらの抗菌活性からそれらの利用を導き出す。
0βはそれらの抗菌活性からそれらの利用を導き出す。
例えばこれらの抗生物質は局所適用抗菌剤として及び実
験室の一般的殺菌剤として細菌感染の抑圧に用いること
ができる。
験室の一般的殺菌剤として細菌感染の抑圧に用いること
ができる。
驚くべきことに我々はこれらの抗生物質が鳥類の細菌感
染症(infections)を治療する(treat
ing)のに有用であることも見い出した。特に上記抗
生物質は感染鳥類の懐石性腸炎、慢性呼吸性疾患及び家
禽コレラを軽減しまたはなくすために有用である。
染症(infections)を治療する(treat
ing)のに有用であることも見い出した。特に上記抗
生物質は感染鳥類の懐石性腸炎、慢性呼吸性疾患及び家
禽コレラを軽減しまたはなくすために有用である。
本発明によれば感染鳥類の成功的治療はLL−E190
20α、LL−E19020βもしくは生理的に許容さ
れるその塩を感染鳥類の餌料もしくは飲み水中でもしく
はそれと共に経口投与することによって一般に達するこ
とができることが判明した。LL−E l 9020α
、LL−E 19020βもしくは生理的に許容し得る
その塩の通常約0.5〜l OOOppm、好ましくは
1.0〜50ppmが鳥類の感染症を軽減しまたはなく
すのに有効である。
20α、LL−E19020βもしくは生理的に許容さ
れるその塩を感染鳥類の餌料もしくは飲み水中でもしく
はそれと共に経口投与することによって一般に達するこ
とができることが判明した。LL−E l 9020α
、LL−E 19020βもしくは生理的に許容し得る
その塩の通常約0.5〜l OOOppm、好ましくは
1.0〜50ppmが鳥類の感染症を軽減しまたはなく
すのに有効である。
加えるに、抗生物質LL−E19020α、LL−E1
9020βまたは生理的に許容し得るその塩の医薬的に
有効な量(level)をクロストリシロ投与して、そ
の感染症を軽減し、またはなくすことができることが見
い出された。
9020βまたは生理的に許容し得るその塩の医薬的に
有効な量(level)をクロストリシロ投与して、そ
の感染症を軽減し、またはなくすことができることが見
い出された。
上記病原体は家禽工業をたえずおびやかしくplaqu
e)、家禽生産者及び卵生産者に百方ドルの何倍もの損
失を年に与えている疾病である。懐石性腸炎、慢性呼吸
性疾患及び家禽コレラの原因因子(CausatIve
agent)である。
e)、家禽生産者及び卵生産者に百方ドルの何倍もの損
失を年に与えている疾病である。懐石性腸炎、慢性呼吸
性疾患及び家禽コレラの原因因子(CausatIve
agent)である。
これらの病気による主な経済的損失は一般に、にわとり
、七面鳥、ガチョウ及びアヒル等の家禽に生ずるが、こ
れらの病気はウズラ、キジ等の捕われた孤島、動物園の
水鳥や猛禽、及び仲間もしくはペットとしてのエキシチ
ックな及び野生の鳥にも起こることが今や確立されてい
る。従って懐石性腸炎、慢性呼吸性疾患、または家禽コ
レラの原因因子に感染した鳥類を治療して感染症を軽減
しまたはなくすだめの方法を提供することが本発明の目
的である。
、七面鳥、ガチョウ及びアヒル等の家禽に生ずるが、こ
れらの病気はウズラ、キジ等の捕われた孤島、動物園の
水鳥や猛禽、及び仲間もしくはペットとしてのエキシチ
ックな及び野生の鳥にも起こることが今や確立されてい
る。従って懐石性腸炎、慢性呼吸性疾患、または家禽コ
レラの原因因子に感染した鳥類を治療して感染症を軽減
しまたはなくすだめの方法を提供することが本発明の目
的である。
一般的発酵条件
ストレプトミセス・リデイカスssp 、タンザニウス
NRRL 18036の培養は広範囲の液体培地中で行
うことができる。LL−E 19020α及びLL−E
l 9020βの生産に有用な培地はデキストリン、
スクロース、糖蜜、グリセロール等の資化し得る炭素源
;タンパク質、タンパク質加水分解物、ポリペプチド、
アミノ酸、コーンスチープリカー等の資化し得る窒素源
;カリウムイオン、ナトリウムイオン、アンモニウムイ
オン、カルシウムイオン、硫酸イオン、炭酸イオン、リ
ン酸イオン、塩化物イオン等の無機アニオン及びカチオ
ンを包含する。ホウ素、モリブデン、銅等の痕跡元素は
培地の他の成分の不純物として供給される。タンクやび
ん中での通気は無菌空気を発酵培地中もしくはその表面
上に強制供給することにより行う。タンク中での撹拌は
機械的撹拌翼によって行われる。シリコン油等の消泡剤
を必要に応じ加えることができる。
NRRL 18036の培養は広範囲の液体培地中で行
うことができる。LL−E 19020α及びLL−E
l 9020βの生産に有用な培地はデキストリン、
スクロース、糖蜜、グリセロール等の資化し得る炭素源
;タンパク質、タンパク質加水分解物、ポリペプチド、
アミノ酸、コーンスチープリカー等の資化し得る窒素源
;カリウムイオン、ナトリウムイオン、アンモニウムイ
オン、カルシウムイオン、硫酸イオン、炭酸イオン、リ
ン酸イオン、塩化物イオン等の無機アニオン及びカチオ
ンを包含する。ホウ素、モリブデン、銅等の痕跡元素は
培地の他の成分の不純物として供給される。タンクやび
ん中での通気は無菌空気を発酵培地中もしくはその表面
上に強制供給することにより行う。タンク中での撹拌は
機械的撹拌翼によって行われる。シリコン油等の消泡剤
を必要に応じ加えることができる。
LL−E19020σ及びβの一数的単離方法LL−E
19020α及びLL−E19020βは培養液から4
.5−5.5へのpH調節、ケイソウ土による濾過、酢
酸エチル等の溶媒への抽出、濃縮、ジクロロメタン等の
溶媒への溶解、及び継続的にジクロロメタン及びメタノ
ール:ジクロロメタン(1:4)を用いるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによる精製によって回収され、
粗生産物を与える。
19020α及びLL−E19020βは培養液から4
.5−5.5へのpH調節、ケイソウ土による濾過、酢
酸エチル等の溶媒への抽出、濃縮、ジクロロメタン等の
溶媒への溶解、及び継続的にジクロロメタン及びメタノ
ール:ジクロロメタン(1:4)を用いるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによる精製によって回収され、
粗生産物を与える。
ついで粗生産物をα及びβ成分に分離し、アセトニトリ
ル−0,1M酢酸アンモニウム緩衝液(pH4,3)(
1: l)系を用いる逆相カラム上の高性能液体クロマ
トグラフィーによってさらに精製する。
ル−0,1M酢酸アンモニウム緩衝液(pH4,3)(
1: l)系を用いる逆相カラム上の高性能液体クロマ
トグラフィーによってさらに精製する。
本発明を以下の非限定的実施例によってさらに記述する
。
。
実施例1
植菌物(1nocu lum)調製
最初の植菌物の増殖に用いる典型的な培地は以下の処方
によって調製した。
によって調製した。
デキストロース 1.0%デキストリン
2.0%酵母エキス
0.5%NZアミン(Amine)A■1
0.5%炭酸カルシウム 0.1%水を
加えて(Water &s) 100.0%注1
カゼインのパンクレアチン(pH1creat ic
)消化物、5heffield Chemica1社、
NorwichNYの登録商標 この培地をpH7,0に調整し、殺菌する。500−フ
ラスコ中のこの無菌培地100+Jにストレプトミセス
・リデイカスssp、タンザニウスNRRL18036
の寒天斜面からの菌糸体かきくず(mycelial
scrapings)を植菌した。ついで培地を回転振
盪機上に置き、28°Cで48時間培養した。
2.0%酵母エキス
0.5%NZアミン(Amine)A■1
0.5%炭酸カルシウム 0.1%水を
加えて(Water &s) 100.0%注1
カゼインのパンクレアチン(pH1creat ic
)消化物、5heffield Chemica1社、
NorwichNYの登録商標 この培地をpH7,0に調整し、殺菌する。500−フ
ラスコ中のこの無菌培地100+Jにストレプトミセス
・リデイカスssp、タンザニウスNRRL18036
の寒天斜面からの菌糸体かきくず(mycelial
scrapings)を植菌した。ついで培地を回転振
盪機上に置き、28°Cで48時間培養した。
この第1植苗物を用いてびん中の同じ無菌培地10αに
植菌した。この培地で24時間増殖させて第2植菌物を
得た。第2植菌物を用いてタンク中の同じ無菌培地25
0Qに植菌した。この培地をマツシュ(どろどろ状物)
(mash) Qあたり、分あたり200Q、の無菌
空気流量で、及び22 Orpmで回転させた撹拌翼に
よる撹拌下28°Cで48時間増殖させた。
植菌した。この培地で24時間増殖させて第2植菌物を
得た。第2植菌物を用いてタンク中の同じ無菌培地25
0Qに植菌した。この培地をマツシュ(どろどろ状物)
(mash) Qあたり、分あたり200Q、の無菌
空気流量で、及び22 Orpmで回転させた撹拌翼に
よる撹拌下28°Cで48時間増殖させた。
実施例2
発酵
以下の処方の発酵培地を調製した。
デキストリン 3.0%糖 蜜
2.0%ダイズペプ
トン(soy peptone) 0.75%酵母エ
キス 0.25%炭酸カルシウム
0.2%水を加えて 10
0.0%この培地を殺菌し、ついで2700Qに実施例
1の第3植菌物300Qを植菌した。発酵はマツシュα
あたり、分あたり空気0.5!lの無菌空気流量で、1
00 rpmで回転させた撹拌翼による撹拌下28°C
で113時間行った。ついでマツシュを回収した。
2.0%ダイズペプ
トン(soy peptone) 0.75%酵母エ
キス 0.25%炭酸カルシウム
0.2%水を加えて 10
0.0%この培地を殺菌し、ついで2700Qに実施例
1の第3植菌物300Qを植菌した。発酵はマツシュα
あたり、分あたり空気0.5!lの無菌空気流量で、1
00 rpmで回転させた撹拌翼による撹拌下28°C
で113時間行った。ついでマツシュを回収した。
実施例3
LL−E19020α及びβの単離精製実施例2のごと
く行った2つの発酵の回収マツシュを合し、全量600
0Qとし、塩酸でpH5に調整し、ケイソウ土で濾過し
た。濾液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を濃縮してシロ
ップとした。
く行った2つの発酵の回収マツシュを合し、全量600
0Qとし、塩酸でpH5に調整し、ケイソウ土で濾過し
た。濾液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を濃縮してシロ
ップとした。
このシロップをジクロロメタンに溶解し、焼結ガラスロ
ート上のシリカ(60−200メツシユ)1000j?
に適用した。シリカカラムをまずジクロロメタンで溶出
し、4つの2Q画分を集め、ついでメタノール:ジクロ
ロメタン(1,:4)で溶出し、1つの4Q画分を得た
。この40.両分を蒸発乾固し、残渣120.?を得た
。残渣をジクロロメタン4Qに再溶解し、焼結ガラスロ
ート上のシリカ5002に適用した。このシリカをメタ
ノール:ジクロロメタン(1:4)で溶出し、1両分を
回収した。画分l及び2を合し、蒸発させて粗LL−E
19020α及びβ992を得た。
ート上のシリカ(60−200メツシユ)1000j?
に適用した。シリカカラムをまずジクロロメタンで溶出
し、4つの2Q画分を集め、ついでメタノール:ジクロ
ロメタン(1,:4)で溶出し、1つの4Q画分を得た
。この40.両分を蒸発乾固し、残渣120.?を得た
。残渣をジクロロメタン4Qに再溶解し、焼結ガラスロ
ート上のシリカ5002に適用した。このシリカをメタ
ノール:ジクロロメタン(1:4)で溶出し、1両分を
回収した。画分l及び2を合し、蒸発させて粗LL−E
19020α及びβ992を得た。
この粗生成物をメタノールに溶解し、逆相力ラム(C1
8結合相(C180onded phase)、40ミ
クロン)12Qに適用した。カラムをアセトニトリル−
〇、IM酢酸アンモニウム緩衝液(pH4,3)(1:
l)を用い、0 、 I Q /minの速度で溶出し
た。13個の24Q画分を回収した。画分7がLL
E19020aを、画分11−13がLL−E1902
0βを含有していた。
8結合相(C180onded phase)、40ミ
クロン)12Qに適用した。カラムをアセトニトリル−
〇、IM酢酸アンモニウム緩衝液(pH4,3)(1:
l)を用い、0 、 I Q /minの速度で溶出し
た。13個の24Q画分を回収した。画分7がLL
E19020aを、画分11−13がLL−E1902
0βを含有していた。
抗生物質をジクロロメタンを用いて移動相(mobil
e phase)から抽出し、蒸発させ、t−ブタノー
ルから凍結乾燥してLL−E19020alo&及びL
L−E19020β142を共に白色固体として得た。
e phase)から抽出し、蒸発させ、t−ブタノー
ルから凍結乾燥してLL−E19020alo&及びL
L−E19020β142を共に白色固体として得た。
実施例4
バステユレラディスクテスト
無菌ペーパーディスク(直径〆“(6,35mm))を
テスト化合物の2.5mg/+nj2溶液に浸漬し、3
7°Cインキュベーターで一夜乾燥する。標準抗生物質
コントロールディスクをテスト化合物ディスクと一緒に
テストするために調製する。乾燥デイスフを使用まで2
〜4°Cで貯蔵する。2つのテスト微生物、バステユレ
ラ・マルメシダ31081B及びバステユレラ・ヘモリ
ティカ30660を脳心臓注入培地(brain he
art 1nfusion broth)中で37°C
で5時間培養する。各培養液の1:10希釈液をミュー
ラー・ビントン培地(broth)を用いて調製する。
テスト化合物の2.5mg/+nj2溶液に浸漬し、3
7°Cインキュベーターで一夜乾燥する。標準抗生物質
コントロールディスクをテスト化合物ディスクと一緒に
テストするために調製する。乾燥デイスフを使用まで2
〜4°Cで貯蔵する。2つのテスト微生物、バステユレ
ラ・マルメシダ31081B及びバステユレラ・ヘモリ
ティカ30660を脳心臓注入培地(brain he
art 1nfusion broth)中で37°C
で5時間培養する。各培養液の1:10希釈液をミュー
ラー・ビントン培地(broth)を用いて調製する。
ミューラー・ビントン寒天200mj2に希釈培養液l
−を散布し、N unc社によって製造された9インチ
(22,86cm) X 9インチ(22,86cm)
バイオアッセイプレートに無菌的に注ぐ。9“×9sプ
レートの使用はプレートあたり36デイスクのテストを
可能にする。適当なディスクを散布された寒天平板に適
用し、37°Cで18−20時間インキュベートする。
−を散布し、N unc社によって製造された9インチ
(22,86cm) X 9インチ(22,86cm)
バイオアッセイプレートに無菌的に注ぐ。9“×9sプ
レートの使用はプレートあたり36デイスクのテストを
可能にする。適当なディスクを散布された寒天平板に適
用し、37°Cで18−20時間インキュベートする。
抑制ゾーンを記録する。
T、ヒオデイセンテリー(hyodysenteria
e)ディスクテスト 無菌ペーパーディスク(直径3A#(6,35mm))
をテスト化合物の2.5mg/a+β溶媒に浸漬し、3
7°Cインキュベーターで一夜乾燥する。標準抗生物質
コントロールディスクをテスト化合物ディスクと一緒に
テストするために調製する。乾燥ディスクを使用まで2
〜4°Cで貯蔵する。2つのT。
e)ディスクテスト 無菌ペーパーディスク(直径3A#(6,35mm))
をテスト化合物の2.5mg/a+β溶媒に浸漬し、3
7°Cインキュベーターで一夜乾燥する。標準抗生物質
コントロールディスクをテスト化合物ディスクと一緒に
テストするために調製する。乾燥ディスクを使用まで2
〜4°Cで貯蔵する。2つのT。
hyo株B78 (ATCC27164)及びB204
(ATCC31212)を2%ウシ胎児血清を補給し
た脳心臓注入培地(嫌気的に調製)5−を入れたHun
gaLe培養管中、38℃で24時間培養する。5%脱
繊維素(def 1brinated)ウシ血液を含有
するトリプシン処理大豆(trypt 1case)寒
天゛200mj2に培養液1a+βを散布し、N un
c社製バイオアッセイプレート(9“×9#)に無菌的
に注ぐ。
(ATCC31212)を2%ウシ胎児血清を補給し
た脳心臓注入培地(嫌気的に調製)5−を入れたHun
gaLe培養管中、38℃で24時間培養する。5%脱
繊維素(def 1brinated)ウシ血液を含有
するトリプシン処理大豆(trypt 1case)寒
天゛200mj2に培養液1a+βを散布し、N un
c社製バイオアッセイプレート(9“×9#)に無菌的
に注ぐ。
9“×9#プレートの使用はプレートあたり36デイス
クのテストを可能にする。適切なディスクを寒天平板に
適用し、ついで80%窒素、10%二酸化炭素及び10
%水素を含有する嫌気室中3800で溶血が終了するま
で24−48時間インキュベートする。抑制された溶血
ゾーンを記録する。
クのテストを可能にする。適切なディスクを寒天平板に
適用し、ついで80%窒素、10%二酸化炭素及び10
%水素を含有する嫌気室中3800で溶血が終了するま
で24−48時間インキュベートする。抑制された溶血
ゾーンを記録する。
寒天希釈法による最小阻止濃度
■ 薬物の連続しI;2倍希釈液をミューラー・ビント
ン培地を用い、2560−0.15肉/mβの範囲で調
製する。溶媒コントロールも用いる。
ン培地を用い、2560−0.15肉/mβの範囲で調
製する。溶媒コントロールも用いる。
2 薬物希釈液(IOX)2−を無菌ねじ込みキャップ
ビンに入れ、5.6%脱繊維素手血液を含有するミュー
ラー・ビントン寒天18dを加える。最終薬物濃度は5
%羊血液を含有する寒天中256−0.015Itfl
/ll1lに亙る。
ビンに入れ、5.6%脱繊維素手血液を含有するミュー
ラー・ビントン寒天18dを加える。最終薬物濃度は5
%羊血液を含有する寒天中256−0.015Itfl
/ll1lに亙る。
3 各テスト微生物の2.3の単離コロニーを5−のト
リプシン処理大豆培地(broth)または脳心臓注入
培地中に植菌する。培養物を35°Cで5時間振盪する
。
リプシン処理大豆培地(broth)または脳心臓注入
培地中に植菌する。培養物を35°Cで5時間振盪する
。
4 各培養物をミューラー・ビントン培地で1=50(
10−17)に希釈し、5teersレプリケータ−(
replicator)を用いて寒天平板に適用する(
appl 1ed)。最後にコントロール平板に散布し
、生存する微生物が操作中存在することを確かめる。植
菌した寒天平板を植菌物スポットが完全に吸収されるま
で静置する。
10−17)に希釈し、5teersレプリケータ−(
replicator)を用いて寒天平板に適用する(
appl 1ed)。最後にコントロール平板に散布し
、生存する微生物が操作中存在することを確かめる。植
菌した寒天平板を植菌物スポットが完全に吸収されるま
で静置する。
5 平板を逆さにしく1nverted) 、CO2な
いし35°Cで18時間インキュベートする。
いし35°Cで18時間インキュベートする。
6 最小阻止濃度(MIC)は完全抑制が起こる抗微生
物剤の最低濃度として定義される。非常に細かなわずか
に見えるかすみまたは1個のコロニーは無視される。
物剤の最低濃度として定義される。非常に細かなわずか
に見えるかすみまたは1個のコロニーは無視される。
MICテスト微生物
スタフィロコッカス・アウレウス ArCc 259
23// // 52rス
ミス株」tt tt 14
ATCC6538Ptt //
335乳腺炎単離体// tt
335 tt// //
334 tt// //
ペニシリン抵抗性ストレプトコッカス・ピオゲ
ネスATCC19615〃〃41 tt // 342tt
u 343ストレプトコ
ツカス・フェカリス42 Dr、Juke’S #80
43ストレプトコッカス・ウベリス Cornell
Matitisエシェリヒア・コリ ATCC25
922〃〃81 // // 80−654テトラサイクリ
ン抵抗性バステユレラ・マルトシダ 31081B
(生体外ディスク(multocide)
テスト株)tt tt 80−35
48 (生体内マウスモデル株) ll// 31451 // // 32301tt
tt 30170B// //
80−5945バステユレラ・ヘモリティカ 3
0660 (生体外ディスクテスト株) tt tt 80−6744tt
tt var、 Kunzendo
rf 4ボルデテラ・プロンキセプティカ 「83株(
Bordetella bronchiseptica
)// // 11
266tt //
31068Bll //
11948Aミコプラズマ・ガリセプテイカム(M
ycop Iasmagallisepticum)に
ついての最小阻止濃度アッセイI 薬物ストック溶液の
連続2倍希釈液をミコプラズマ培地(broth)を用
い、2560−0.015μg/mlの範囲で調製する
。溶媒コントロールも用いる。これらの濃度は最終テス
ト濃度の10倍(IOX)である。
23// // 52rス
ミス株」tt tt 14
ATCC6538Ptt //
335乳腺炎単離体// tt
335 tt// //
334 tt// //
ペニシリン抵抗性ストレプトコッカス・ピオゲ
ネスATCC19615〃〃41 tt // 342tt
u 343ストレプトコ
ツカス・フェカリス42 Dr、Juke’S #80
43ストレプトコッカス・ウベリス Cornell
Matitisエシェリヒア・コリ ATCC25
922〃〃81 // // 80−654テトラサイクリ
ン抵抗性バステユレラ・マルトシダ 31081B
(生体外ディスク(multocide)
テスト株)tt tt 80−35
48 (生体内マウスモデル株) ll// 31451 // // 32301tt
tt 30170B// //
80−5945バステユレラ・ヘモリティカ 3
0660 (生体外ディスクテスト株) tt tt 80−6744tt
tt var、 Kunzendo
rf 4ボルデテラ・プロンキセプティカ 「83株(
Bordetella bronchiseptica
)// // 11
266tt //
31068Bll //
11948Aミコプラズマ・ガリセプテイカム(M
ycop Iasmagallisepticum)に
ついての最小阻止濃度アッセイI 薬物ストック溶液の
連続2倍希釈液をミコプラズマ培地(broth)を用
い、2560−0.015μg/mlの範囲で調製する
。溶媒コントロールも用いる。これらの濃度は最終テス
ト濃度の10倍(IOX)である。
2 ミコプラズマ・ガリセプテイカム“R′′株の凍結
(−80°C)ストック培養液を解凍し、0.5mβ画
分をミコプラズマ培地5−に植菌する。同時に0.1−
を純度チエツクのためミコプラズマ寒天平板に平板培養
する(plated)。両培養物は370Cで培養する
。培地中での増殖は赤から黄色への色変化によって一示
される。寒天上での増殖は立体鏡(stereosco
pe)によって観察する。
(−80°C)ストック培養液を解凍し、0.5mβ画
分をミコプラズマ培地5−に植菌する。同時に0.1−
を純度チエツクのためミコプラズマ寒天平板に平板培養
する(plated)。両培養物は370Cで培養する
。培地中での増殖は赤から黄色への色変化によって一示
される。寒天上での増殖は立体鏡(stereosco
pe)によって観察する。
3 MICアッセイは96穴微量滴定プレートにおい
て行う。各テスト穴にIOX薬物溶液25μlを入れる
。適当な溶媒コントロールもまた含める。
て行う。各テスト穴にIOX薬物溶液25μlを入れる
。適当な溶媒コントロールもまた含める。
4 ミコプラズマ植苗物は陽性の培養液を新鮮培地に培
養物0.2mj2:培地5.0−の比で移すことによっ
て調製する。必要に応じ上記処方を用いて大量の植菌物
を調製する。
養物0.2mj2:培地5.0−の比で移すことによっ
て調製する。必要に応じ上記処方を用いて大量の植菌物
を調製する。
5 前で植菌したミコプラズマ培地225威を各テスト
穴に入れ混合する。プラスチックシールテープ(sea
ler tape)を施し、各テスト穴の中央上に小さ
な穴を無菌の25規格針であける。穴の相互汚染をさけ
るため、針は各薬物ごとに取り換える。さらにテープの
穴あけを薬物のもっとも低い濃度からもっとも高い濃度
へすすめる。最終テスト濃度は256〜0.005μg
/mlに亙り、各合計容量250成である。植苗培地の
み250/412含有する穴と非植菌培地2501t1
を含有する穴をさらなるコントロールとして加える。
穴に入れ混合する。プラスチックシールテープ(sea
ler tape)を施し、各テスト穴の中央上に小さ
な穴を無菌の25規格針であける。穴の相互汚染をさけ
るため、針は各薬物ごとに取り換える。さらにテープの
穴あけを薬物のもっとも低い濃度からもっとも高い濃度
へすすめる。最終テスト濃度は256〜0.005μg
/mlに亙り、各合計容量250成である。植苗培地の
み250/412含有する穴と非植菌培地2501t1
を含有する穴をさらなるコントロールとして加える。
6 アッセイプレートを37°Cで赤から黄への色変化
がテストプレート中で最初に均一に起こるまでインキュ
ベートする。MIC値は培地(broth)色(赤)が
変化せずに残る濃度として記録する。
がテストプレート中で最初に均一に起こるまでインキュ
ベートする。MIC値は培地(broth)色(赤)が
変化せずに残る濃度として記録する。
冒/−/、L、I+ム
ミ
〇
m−
区 KK べ 区 H訃 モ °(°(州ニー 二
II/ 実施例5 の評価 これらのテストにおいて、1日令の(day old)
ブロイラーひよこをバタリーひな保育箱(batter
ybl−ooders)に入れ、標準条件下薬物を加え
ない飼料で12日令まで飼育する。12日1にひよこを
翼を持って(are wing trnded)、重さ
をはかり、lO羽/penの群で成育バタリ−(gro
wing batteries)に入れる。感染させら
れた及び非感染のコントロールを含むすべての処理は4
回くりかえす(are replicated)。
II/ 実施例5 の評価 これらのテストにおいて、1日令の(day old)
ブロイラーひよこをバタリーひな保育箱(batter
ybl−ooders)に入れ、標準条件下薬物を加え
ない飼料で12日令まで飼育する。12日1にひよこを
翼を持って(are wing trnded)、重さ
をはかり、lO羽/penの群で成育バタリ−(gro
wing batteries)に入れる。感染させら
れた及び非感染のコントロールを含むすべての処理は4
回くりかえす(are replicated)。
■2日1に感染コントロール及びE19020α及びE
19020βの5及び50ppmを受ける治療群のすべ
ての鳥はエイメリア・アセルブリナ(Eimeria
acervulina)の温和なチャレンジ(chaf
fenge)を受ける。
19020βの5及び50ppmを受ける治療群のすべ
ての鳥はエイメリア・アセルブリナ(Eimeria
acervulina)の温和なチャレンジ(chaf
fenge)を受ける。
14−18日1(5日続けて)に、非感染コントロール
群を除くすべての鳥にクロストリジウム・バー7リンゲ
ンスCタイプの一夜培養液5−を摂食させる。
群を除くすべての鳥にクロストリジウム・バー7リンゲ
ンスCタイプの一夜培養液5−を摂食させる。
19日1にすべての鳥の重さをはかり、各群から3羽の
予め選んでおいた鳥を殺し、剖検する。
予め選んでおいた鳥を殺し、剖検する。
腸管の病理(pathology)の程度は以下の通り
である。
である。
0 全体的に病巣なしくno gross 1esio
ns)l 薄壁のもしくはもろい小腸 2 焦点の(focal)壊死及び/または潰瘍化3
壊死の大きな斑 4 はなばしく強度の壊死(severe、 exte
nsivenecrosis) 残りの鳥はさらに7日保ち(are hold)、殺し
、測定し、データを記録する。
ns)l 薄壁のもしくはもろい小腸 2 焦点の(focal)壊死及び/または潰瘍化3
壊死の大きな斑 4 はなばしく強度の壊死(severe、 exte
nsivenecrosis) 残りの鳥はさらに7日保ち(are hold)、殺し
、測定し、データを記録する。
測定データ及び記録
各体重を12.19及び26に測定する。飼料消費を1
2−19日及び26日に測定する。群あたり3羽の鳥に
ついての腸病巣スコアを19日につける。各囲い(pe
n)についての日々の健康観察を12−26日目に行う
。
2−19日及び26日に測定する。群あたり3羽の鳥に
ついての腸病巣スコアを19日につける。各囲い(pe
n)についての日々の健康観察を12−26日目に行う
。
得られた結果を以下に示す。
登 1
.\−
コー −−(気
口 口 p」 国 国 国
実施例に
の研究はミコプラズマ・ガリセプテイカムによって引き
起こされた家禽の慢性呼吸性疾患に対する抗生物質LL
−E19020αの効能を評価するために行う。抗生物
質はチャレンジ前7日からチャレンジ後7日までの間1
01/ ton及び50J/lonで続けて与える。ク
ロルテトラサイクリン1009/ tonを含有する食
餌を同様に与えられた鳥は正のコントロール群として役
立つ。感染させた及び感染させなかった、薬物非加入コ
ントロール群も含まれる。それぞれの処理食餌の7日後
、鳥の右及び左の、胸の後の気のう(post−tho
racicair 5acs)にM、ガリセプテイカム
(MG)をチャレンジする(are challeng
ed with)。チャレンジ後死んでいくすべての鳥
から気のうをミコプラズマの存在のために培養する。す
べての鳥の気のうを死亡時もしくは研究終了時の剖検に
よって全体の病巣に基づいて採点する(ar65cor
ed)。研究終了時点での生残鳥はミコプラズマ・ガリ
セブテイカム血清学テストのために剖検に先立ち採血す
る。体重及び餌料摂取量の測定は研究中央められた間隔
で行う。
起こされた家禽の慢性呼吸性疾患に対する抗生物質LL
−E19020αの効能を評価するために行う。抗生物
質はチャレンジ前7日からチャレンジ後7日までの間1
01/ ton及び50J/lonで続けて与える。ク
ロルテトラサイクリン1009/ tonを含有する食
餌を同様に与えられた鳥は正のコントロール群として役
立つ。感染させた及び感染させなかった、薬物非加入コ
ントロール群も含まれる。それぞれの処理食餌の7日後
、鳥の右及び左の、胸の後の気のう(post−tho
racicair 5acs)にM、ガリセプテイカム
(MG)をチャレンジする(are challeng
ed with)。チャレンジ後死んでいくすべての鳥
から気のうをミコプラズマの存在のために培養する。す
べての鳥の気のうを死亡時もしくは研究終了時の剖検に
よって全体の病巣に基づいて採点する(ar65cor
ed)。研究終了時点での生残鳥はミコプラズマ・ガリ
セブテイカム血清学テストのために剖検に先立ち採血す
る。体重及び餌料摂取量の測定は研究中央められた間隔
で行う。
^ト
上記データから、餌料トン当り抗生物質LL−E190
20α50I?を受けたミコプラズマ・ガリセプテイカ
ム感染ひよこが感染薬物非添加ひよこに比べ、優れた体
重増加、優れた餌料/増加比及び低い死亡率を有してい
たことが分る。
20α50I?を受けたミコプラズマ・ガリセプテイカ
ム感染ひよこが感染薬物非添加ひよこに比べ、優れた体
重増加、優れた餌料/増加比及び低い死亡率を有してい
たことが分る。
本発明の特徴及び態様は以下の通りである。
1、感染鳥類に医薬的に有効量の抗生物質LL−E19
020α、LL−E19020βまたはその生理的に許
容し得る塩を経口投与することを特徴とする感染鳥類に
おける壊直性腸炎、慢性呼吸性疾患及び家禽コレラを治
療する方法。
020α、LL−E19020βまたはその生理的に許
容し得る塩を経口投与することを特徴とする感染鳥類に
おける壊直性腸炎、慢性呼吸性疾患及び家禽コレラを治
療する方法。
2、該鳥類がクロストリジウム・バーフリンゲンス、ミ
コプラズマ・ガリセプティヵムまたはパステユレラ・マ
ルトシダに感染した家禽捕えられた孤島、鳥類ペットま
たは動物園の鳥類例(avainzoological
specimens)である上記1項記載の方法。
コプラズマ・ガリセプティヵムまたはパステユレラ・マ
ルトシダに感染した家禽捕えられた孤島、鳥類ペットま
たは動物園の鳥類例(avainzoological
specimens)である上記1項記載の方法。
3、該抗生物質を該鳥類餌料もしくは飲み水中にもしく
はそれとともに0.5〜11000ppの濃度で鳥類に
経口投与する上記1項記載の方法。
はそれとともに0.5〜11000ppの濃度で鳥類に
経口投与する上記1項記載の方法。
4、感染鳥類かにわとりまたは七面鳥であって抗生物質
をLL−E19020α LL−E l 9020βも
しくは生理上許容し得るその塩を1゜0〜50ppm含
有する餌料において投与する上記1項記載の方法。
をLL−E19020α LL−E l 9020βも
しくは生理上許容し得るその塩を1゜0〜50ppm含
有する餌料において投与する上記1項記載の方法。
5、感染鳥類かにわとりまたは七面鳥であって、抗生物
質をLL−E19020α、LL−E19020βまた
はその生理上許容し得る塩を1.0〜50ppm含有す
る飲み水において投与する上記1項記載の方法。
質をLL−E19020α、LL−E19020βまた
はその生理上許容し得る塩を1.0〜50ppm含有す
る飲み水において投与する上記1項記載の方法。
6、抗生物質LL−E19020α、LL−E1902
0βまたは生理上許容されるその塩0゜5〜1000
ppmを含有する餌料または飲み水を経口的に投与する
ことを特徴とする懐石性腸炎に感染したにわとりまたは
七面鳥を治療する方法。
0βまたは生理上許容されるその塩0゜5〜1000
ppmを含有する餌料または飲み水を経口的に投与する
ことを特徴とする懐石性腸炎に感染したにわとりまたは
七面鳥を治療する方法。
7、抗生物質LL−E19020α、LL−E1902
0βまたは生理上許容されるその塩0゜5〜1000
ppmを含有する餌料または飲み水を経口的に投与する
ことを特徴とする慢性呼吸性疾患に感染したにわとりま
たは七面鳥を治療する方法。
0βまたは生理上許容されるその塩0゜5〜1000
ppmを含有する餌料または飲み水を経口的に投与する
ことを特徴とする慢性呼吸性疾患に感染したにわとりま
たは七面鳥を治療する方法。
8.抗生物質LL−E19020α、LL−E1902
0βまたは生理上許容し得るその塩0゜5〜l OOO
ppmを含有する餌料または飲み水を経口的に投与する
ことを特徴とする家禽コレラに感染したにわとりまたは
七面鳥を治療する方法。
0βまたは生理上許容し得るその塩0゜5〜l OOO
ppmを含有する餌料または飲み水を経口的に投与する
ことを特徴とする家禽コレラに感染したにわとりまたは
七面鳥を治療する方法。
第1図はLL−E19020aの紫外部吸収スペクトル
を示す。 第2図はLL−E19020σの赤外部吸収スペクトル
(KBrディスク)を示す。 第3図はLL−E19020αのプロトン核磁気共鳴ス
ペクトルCCDCQ、溶液中)を示す。 第4図はLL−E19020aの炭素13核磁気共鳴ス
ペクトル(CDCQ、溶液中)を示す。 第5図はLL−E19020βの紫外部吸収スペクトル
を示す。 第6図ハLL−E 19020βの赤外部吸収スペクト
ル(KBrディスク)を示す。 第7図はL L −E 19020βのプロトン核磁気
共鳴スペクトルCCDCQ3溶液中)を示す。 第8図は炭素13核磁気共鳴スペクトル(CDCC,溶
液中)を示す。 渣滲ガ 9A−へ昼 づ噌・¥ 鞄
を示す。 第2図はLL−E19020σの赤外部吸収スペクトル
(KBrディスク)を示す。 第3図はLL−E19020αのプロトン核磁気共鳴ス
ペクトルCCDCQ、溶液中)を示す。 第4図はLL−E19020aの炭素13核磁気共鳴ス
ペクトル(CDCQ、溶液中)を示す。 第5図はLL−E19020βの紫外部吸収スペクトル
を示す。 第6図ハLL−E 19020βの赤外部吸収スペクト
ル(KBrディスク)を示す。 第7図はL L −E 19020βのプロトン核磁気
共鳴スペクトルCCDCQ3溶液中)を示す。 第8図は炭素13核磁気共鳴スペクトル(CDCC,溶
液中)を示す。 渣滲ガ 9A−へ昼 づ噌・¥ 鞄
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、感染鳥類に医薬的に有効量の抗生物質LL−E19
020α、LL−E19020β又はその生理的に許容
し得る塩を経口投与することを特徴とする感染鳥類にお
ける壊疽性腸炎、慢性呼吸性疾患及び家禽コレラを治療
する方法。 2、抗生物質LL−E19020α、LL−E1902
0βまたは生理上許容されるその塩0.5〜1000p
pmを含有する餌料または飲み水を経口的に投与するこ
とを特徴とする壊疽性腸炎に感染したにわとりまたは七
面鳥を治療する方法。 3、抗生物質LL−E19020α、LL−E1902
0βまたは生理上許容されるその塩0.5〜1000p
pmを含有する餌料または飲み水を経口的に投与するこ
とを特徴とする慢性呼吸性疾患に感染したにわとりまた
は七面鳥を治療する方法。 4、抗生物質LL−E19020α、LL−E1902
0βまたは生理上許容し得るその塩0.5〜1000p
pmを含有する餌料または飲み水を経口的に投与するこ
とを特徴とする家禽コレラに感染したにわとりまたは七
面鳥を治療する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11490087A | 1987-10-29 | 1987-10-29 | |
| US114900 | 1987-10-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01149731A true JPH01149731A (ja) | 1989-06-12 |
| JP2522528B2 JP2522528B2 (ja) | 1996-08-07 |
Family
ID=22358115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63267315A Expired - Lifetime JP2522528B2 (ja) | 1987-10-29 | 1988-10-25 | 鳥類における慢性呼吸性疾患、家禽コレラ及び壊疽性腸炎を抑制する方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0313846B1 (ja) |
| JP (1) | JP2522528B2 (ja) |
| AT (1) | ATE105192T1 (ja) |
| AU (2) | AU2448688A (ja) |
| DE (1) | DE3889417T2 (ja) |
| DK (1) | DK601788A (ja) |
| HU (1) | HUT48682A (ja) |
| IE (1) | IE64520B1 (ja) |
| IL (1) | IL87889A0 (ja) |
| NZ (1) | NZ226645A (ja) |
| ZA (1) | ZA888122B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPN115095A0 (en) * | 1995-02-15 | 1995-03-09 | Butt, Henry Lawrence | Analysis of and compositions and methods for the treatment of disease |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5774090A (en) * | 1980-10-27 | 1982-05-10 | Shionogi & Co Ltd | Novel beta-galactosidase inhibitor, gt-2558, its derivative, and production |
| ES2051712T3 (es) * | 1986-06-30 | 1994-07-01 | American Cyanamid Co | Procedimiento para producir las composiciones denominadas ll-e19020 alfa y ll-e19020 beta. |
-
1988
- 1988-09-29 AT AT8888116050T patent/ATE105192T1/de active
- 1988-09-29 DE DE3889417T patent/DE3889417T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-29 EP EP88116050A patent/EP0313846B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-30 IL IL87889A patent/IL87889A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-10-20 NZ NZ226645A patent/NZ226645A/en unknown
- 1988-10-22 ZA ZA888122A patent/ZA888122B/xx unknown
- 1988-10-25 JP JP63267315A patent/JP2522528B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-28 IE IE326088A patent/IE64520B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-10-28 DK DK601788A patent/DK601788A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-10-28 AU AU24486/88A patent/AU2448688A/en not_active Abandoned
- 1988-10-28 HU HU885634A patent/HUT48682A/hu unknown
-
1992
- 1992-03-26 AU AU13822/92A patent/AU637947B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT48682A (en) | 1989-06-28 |
| DK601788D0 (da) | 1988-10-28 |
| DK601788A (da) | 1989-04-30 |
| ATE105192T1 (de) | 1994-05-15 |
| AU1382292A (en) | 1992-05-28 |
| AU637947B2 (en) | 1993-06-10 |
| EP0313846B1 (en) | 1994-05-04 |
| NZ226645A (en) | 1992-01-29 |
| AU2448688A (en) | 1989-05-04 |
| IL87889A0 (en) | 1989-03-31 |
| ZA888122B (en) | 1990-06-27 |
| DE3889417D1 (de) | 1994-06-09 |
| JP2522528B2 (ja) | 1996-08-07 |
| EP0313846A2 (en) | 1989-05-03 |
| DE3889417T2 (de) | 1994-12-01 |
| IE64520B1 (en) | 1995-08-09 |
| EP0313846A3 (en) | 1990-08-01 |
| IE883260L (en) | 1989-04-29 |
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