JPH01153048A - 成長促進及び飼料効率改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は動物用成長促進及び飼料効率改善剤に関するも
のである。

本発明者らは新規な飼料添加物の探索を目的として多数
の化合物を用い９種々の動物の飼料効率改善試験及び成
長促進試験を試みたところ、抗生物質Ｆ−０７６９物質
が強い活性を有することを見い出し本発明に至った。

本発明の有効成分の抗生物質Ｆ・−０７６９物質は、本
発明者らによって発見されたベブタイド系抗生物質であ
り、その製造に用いられる微生物としては、例えば抗生
物質Ｆ−０７６９物質の生産能を有するストレプトマイ
セス属に属するストレプトマイセス　ヴィオラセウスニ
ガー （Ｓｔｒｅｐｔ、ｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｏｌａｃｅｕｓｎ
ｉｇａｒ）　　Ｆ　−０７６９号株（微工研条寄第１２
６４号）があげられる（特開昭６３−１０７９７号参照
）。

本発明の有効成分の抗生物質Ｆ−０７６９物質は次の理
化学的性質及び生物学的性質を示す。

（１）外ａ：白色ないし淡黄色粉末 （２）融点：２４５〜２５０℃ （３）比旋光度：　〔α）ｒ＝−３７，５゜（ｃ　＝　
１　、メタノール） （４）溶媒に対する溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、クロロホルム、酢
酸エチル、ベンゼンに可溶。

水、ヘキサンに不溶。

（５）元素分析値（％）： Ｃ５７，５３，Ｈ７，３６，０２１，１７，、Ｎ　１２
．９７（６）紫外線吸収スペクトル（メタノ゛−ル中で
測定）：第１図に示す通り。

λｗａｘ　（Ｅ　二）　＝２１３ｎｎ＋　（４６６）　
、　２８６ｎｍ　（２００）（７）赤外線吸収スペクト
ル（ＫＢｒ法）：第２図に示す通り。

（８）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中で測定
）： ’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは第３図に、１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルは第４図に示す通り。

（９）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質（１０）ア
ミノ酸分析＝６Ｎ塩酸にてｉｔｏ℃、１８時間加水分解
した結果、スレオニン、バリン、ロイシンのアミノ酸が
検出された。

（１１）呈色反応 ヨード反応、過マンガン酸カリウム反応に陽性。

ニンヒドリン反応、塩化第２鉄反応に陰性。

（１２）薄層クロマトグラフィー： （メルク社製シリカゲル、Ａｒｔ、５７１５）溶媒糸　
　　　　Ｒｆ値 酢酸エチル　　　　　　　　　　　　　０．１６酢酸エ
チル：メタノール　（５：１）　　　０．３３クロロホ
ルム：メタノール（１０：　１）　　　０．６８酢酸エ
チル：アセトン　　（１：１）　　　０．３１アセトン
：／・ンゼン　　　（５：ｌ）　　　０．４０（１３）
抗菌活性 抗菌活性を第１表に示す、なお、抗菌活性の２１１１定
は寒天希釈法を用いた。

第１表 上記の抗生物質Ｆ−０７６９物質は優れた成長促進作用
並びに飼料効率改善作用を有しており。

成長促進及び飼料効率改善剤として有用である。

また抗生物質Ｆ−０７６９物質は経口投与時における急
性毒性が非常に弱く、本発明は安全性の高い成長促進及
び飼料効率改善剤といえる。

本発明の成長促進及び飼料効率改善剤の対象動物として
は牛、羊、山羊、馬、豚等の家畜、鶏、うずら、七面鳥
等の家禽及び魚貝類があげられる。

本則は粉末、錠剤、カプセル剤、顆粒、丸剤、ペースト
、シロップその他の適宜の形で給餌前。

給餌中あるいは給餌後に直接経口投与する方法にて動物
に投与するか、あるいは飼料又は飲料水等に配合して動
物に投与してもよいが、飼料に添加し投与するのが好ま
しい。

本則の使用濃度は、使用目的、動物の種類、年令、体重
、及び性別、飼料の種類等により異なるが１通常０．１
〜１１００ｐｐ、好ましくは０゜５〜５０ｐｐｍの有効
成分を含む飼料又は飲料水を与えることが好ましい。

また他の薬剤と組み合せて投与してもよい。

なお１本剤において、抗生物質Ｆ−０７６９物質は抗生
物質Ｆ−０７６９物質生産菌の培養物から抗生物質Ｆ−
０７６９物質を単離した純粋な形態で用いるか、あるい
は抗生物質Ｆ−０７６９物質を含有する培養物を噴霧乾
燥等の処理によって得られる抗生物質Ｆ−０７６９物質
含有の粗精製物又は菌糸体の形態で用いてもよ〜い。

参考例 種培地としてグルコース１％、スターチ３％、肉エキス
０．１％、ビール酵母０．４％、食塩０゜２％、大豆粉
２．５％、炭酸カルシウム０．１％を含有する培地（滅
菌前ｐＨ７，８）を用いた。

上記の種培地を５００　ｍ　Ｑ容の三角フラスコに各々
７０　ｍ　ｍを分取し、各三角フラスコにストレプトマ
イセスヴィオラセウスニガーＦ　−０７６９株（微工研
条寄第１２６４号）を接種し、２８℃。

４８時間の振盪培養を行った。

次いでこの種培養液１ａを、生産培地１００Ｑの含有す
るタンクに移植する。

生産培地組成はグルコース１．５％、スターチ４．５％
、肉エキス０．１％、ビール酵母０．４％。

食塩０．２％、大豆粉２．５％、炭酸カルシウム０゜１
％、Ｃ１）ＣＯｘ　”　６Ｈｓ　ＯＯ，０５％、ＦｅＳ
Ｏ４”　７　Ｈ２００，０５％、消泡剤ＣＡ−１２３（
日本油脂■製）０．２％（滅菌前ＰＨ７，０）の゛培地
を使用した。培養は３０℃で９６時間の通気撹拌培養を
行い１通気量は毎分１００ｆｆｉ、撹拌回転数は２００
回転／分である。

培養終了後、培養液をｐＨ８，０に調整して、水液にセ
ライトを濾過助剤として４％加え濾過する。菌体部分は
９０％アセトン水１００Ｑを加え１時間撹拌後、濾過し
、アセトンを減圧留去して水溶液１０Ｑを得る。この水
溶液を培養濾液と合わせ、酢酸エチル５０Ωで２度抽出
する。更に酢酸エチル濃縮液を予め酢酸エチルで調製し
たアルミナカラム（５，５ｃｍ径Ｘ１０ｃｍ）に吸着さ
せたのち、メタノールで展開すると活性部分が溶出され
る。この活性区分を集め減圧濃縮してメタノールを留去
すると約７５ｇのオイル状物質が得られた。

さらに、このオイル状物質を少量のクロロホルムに溶解
し、予めクロロホルムで充填したシリカゲルカラムに吸
着させ、クロロホルム−メタノール（１００：３）の混
合溶媒を用いて展開したのち、活性区分を減圧濃縮、乾
燥することによりＦ−０７６９物質が粗粉末として１２
ｇ得られた。

次いでこの粗粉末１２ｇを少量の酢酸エチルに溶解し、
予め酢酸エチルで充填したシリカゲルカラムに吸着させ
酢酸エチルで展開したのち、活性区分を減圧濃縮、乾燥
することにより、Ｆ−０７６９物質の粗粉末３．３ｇを
得た。

さらに得られた粗粉末３．３ｇを少量のメタノールに溶
解し、メタノールで充填したセファデックスＬＨ−２０
のカラムでゲル濾過し、活性区分を濃縮、乾燥すること
によりＦ−０７６９物質が白色ないし淡黄色粉末（融点
２４５〜２５０℃）として２．７ｇ得られた。

製剤例１　（飼料添加用製剤） Ｆ−０７６９物質　　　　　１％ コーンスターチ　　　　　９９％ 両物質を粉砕して均一に混合し、Ｆ−０７６９物質を１
％含有するプレミックスとする。

製剤例２ Ｆ−０７６９物質含有乾燥物を粉砕微細化し、これに大
豆粕を混合し、Ｆ−０７６９物質含有のプレミックスと
する。

製剤例３ 製剤例１にて調製したプレミックスを 穀類　　　　　　　　　　　　　６０％大豆油粕　　　
　　　　　　　　１５％魚粉　　　　　　　　　　　　
　１５％酵素、炭酸カルシウム。

リン酸カルシウム、食塩　　　　１０％の組成物に、適
宜の濃度に調製し飼料とする。

試験例１　鶏の飼料効率試験 供試飼料：Ｆ−０７６９物質を０，１０又は２０ｐｐｍ
の割合で幼雛用完全配合飼料（オリエンタル酵母工業社
製）に均等に混和した。

供試ひな：肉用鶏種シェ゛−バースターブローの雌ひな
を一群１０羽ずつ使用し、８週間自由給餌し、体重及び
飼料摂取量を測定した。

Ｆ−０７６９物質の投与により１．飼料要求率は３〜４
％改善され、増体量は５〜６％の向上が認められた。

その結果を第２表に示す。

試験例２　豚の飼料効率試験 供試豚二　ランドレース種 基礎飼料： ａ）試験開始〜４週間 穀類（とうもろこし、小麦、大麦）６０％、大豆油粕１
５％、動物質性飼料（脱脂粉乳、魚粉）１５％、その他
（酵素、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、食塩など
）１０％ ｂ）４〜１２週間 穀類（とうもろこし、マイロ、小麦）７８％。

大豆油粕１３％、魚粉５％、その他（炭酸カルシウム、
リン酸カルシウム、食塩など）４％方法：平均３５日令
の子豚３０頭を平均体重がほぼ等しくなるよう１群１０
頭ずつ３群にわけ、基礎飼料にＦ−０７６９物質を０．
・５又は１０ｐｐｍの割合で添加し、１２週間給餌し、
体重及び飼料摂取量を測定した。Ｆ−０７６９物質の投
与により、飼料要求率は４〜６％改善され、増体量は５
〜８％の向上が認められた。その結果を第３表に示す。

試験例３　肥育豚の飼料効率改善試験 供試豚二　ランドレース種×デュロック種交雑種供試飼
料： 二種混合（とうもろこし９８％、魚粉２％）７６．４０
％ 大豆粕　　　　　　　　　１９．４５％魚粉　　　　　
　　　　　２．００％ 炭酸カルシウム　　　　　１．２０％ リン酸カルシウム　　　　０．５０％ 食塩　　　　　　　　　　０．２５％ プレミックス（ビタミン、ミネラル） ０．２０％ 方法：平均２力月令の子豚２４頭を平均体重がほぼ等し
くなるよう１群６頭ずつ４群にわけ、供試飼料にＦ−０
７６９物質を０，１２．５．２５又は５０ｐｐｍの割合
で添加し、１０週間給餌し、体重及び飼料摂取量を測定
した。Ｆ−０７６９物質の投与により、飼料要求率は１
１〜１５％改善され、増俸量は７〜１０％の向上が認め
られた。

その結果を第４表に示す。

試験例４　牛の飼料効率試験 供試牛：ホルスタイン種 濃厚飼料：穀類′（とうもろこし、マイロ、大麦）７１
．５％、そうこう類（コーングルテンフィード、ふすま
、米ぬか油かす）−１１，５％、植物性抽かす類（大豆
油かす、あまに抽かす）５．５％、その他（アルファル
ファミール、糖蜜、リン酸カルシウム、食塩）１１．５
％ 方法＝８ケ月令のホルスタイン種去勢雄牛１５頭を平均
体重がほぼ等しくなるよう１群５頭ずつ３群に分け、基
礎濃厚飼料にＦ−０７６９物質を０゜７．５又は１５ｐ
ｐｍの割合で添加し２４０日間給与した。なお、粗飼料
として稲わらを１頭あたり１ｋｇ給餌した。

Ｆ−０７６９物質の投与により一１飼料の要求率は４〜
６％改善され、増俸量は７〜８％の向上が認められた。

その結果を第５表に示す。

以上の試験結果から１本発明の成長促進及び飼料効率改
善剤は優れた効果を有することが明らかになった・ 試験例５　急性毒性 Ｊｃｌ／ＩＣＲ系の雄性マウス（５週令、体重２８．０
±１．０ｇ）を１群５匹用い、Ｆ−０７６９物質を０．
１％カルボキシメチルセルロースにて懸濁し、経口投与
した。

その結果、経口投与によるＦ−０７６９物質のＬＤｇｏ
は４０００ｍｇ／ｋｇ以上であった。

投与後の一般症状及び剖検所見においても特記すべき変
化は認められなかった。

【図面の簡単な説明】

第１＠；抗生物質Ｆ−０７６９物質のメタノール中で測
定した紫外線吸収スペクトルである。 第２図：抗生物質Ｆ−０７６９物質のＫＢｒ法で測定し
た赤外線吸収スペクトルである。 第３図：抗生物質Ｆ−０７６９物質の重クロロホルム中
で測定した”Ｈ−ＮＭＲスペクトルである。 第４図：抗生物質Ｆ−０７６９物質の重クロロホルム中
で測定した”　Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記の理化学的性質を有する抗生物質Ｆ−０７６９
   物質又はその塩を有効成分とする動物用成長促進及び飼
   料効率改善剤。 （１）外観：白色ないし淡黄色粉末 （２）融点：２４５〜２５０℃ （３）比旋光度：〔α〕▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ （ｃ＝１、メタノール） （４）溶媒に対する溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、クロ ロホルム、酢酸エチル、ベンゼンに可溶。 水、ヘキサンに不溶。 （５）元素分析値（％）： Ｃ５７．５３、Ｈ７．３６、Ｏ２１．１７、Ｎ１２．９
   ７（６）紫外線吸収スペクトル（メタノール中で測定）
   ：第１図に示す通り。 （７）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法による）：第２
   図に示す通り。 （８）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中で測定
   ）： ＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは第３図に、１＾３＾Ｃ−Ｎ
   ＭＲスペクトルは第４図に示す通り。 （９）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質（１０）ア
   ミノ酸分析：６Ｎ塩酸にて１１０℃、１８時間加水分解
   した結果、スレオニン、バ リン、ロイシンのアミノ酸が検出された。 （１１）呈色反応 ヨード反応、過マンガン酸カリウム反応に 陽性。 ニンヒドリン反応、塩化第２鉄反応に陰性。 （１２）薄層クロマトグラフィー： （メルク社製シリカゲル、Ａｒｔ．５７１５）￥溶媒糸
   ￥￥Ｒｆ値￥ 酢酸エチル０．１６ 酢酸エチル：メタノール（５：１）０．３３クロロホル
   ム：メタノール（１０：１）０．６８酢酸エチル：アセ
   トン（１：１）０．３１ アセトン：ベンゼン（５：１）０．４０ ２）動物が家畜又は家禽であることを特徴とする特許請
   求の範囲第１項記載の動物用成長促進及び飼料効率改善
   剤。 ３）動物が魚貝類であることを特徴とする特許請求の範
   囲第１項記載の動物用成長促進及び飼料効率改善剤。