JPH01170476A - 高度にイオン化した脂肪に不溶な薬物を経皮的に投与する医学用デバイス - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は無傷の皮膚を通して身体に薬物を分配する医学
用デバイス、更に詳しくは高度にイオン化した、脂肪に
不溶な薬物をイオン化した形で分配する医学用デバイス
に関する。

発明の背景 皮膚を通して薬物を体内に吸収させるように分配するデ
バイスは、以前から公知である。例えば、米国特許第３
，２４９．１０９号は薬物を含有する含水ゼラチンから
成る粘着性基層と布裏張り層から成る２層式局所包帯を
述べている。このタイプのデバイスでは、薬物の過剰量
が皮膚に分配され、部位によシ、また個人差によｐ比較
的広範囲に変動し得る、貼布部位の皮膚浸透性によって
吸収速度が調節されるので、このタイプのデバイスは「
皮膚調節性」デバイスと考えられる。比較的狭い治療範
囲を有し、このような広範囲な変動が寛容されないよう
な経皮的薬物を分配するために、［糸調節性］分配デバ
イスが開発されている。このようなデバイスでは主とし
て分配デバイスによって調節される速度で経皮的に薬物
が分配され、皮膚浸透性の変化に関連する薬物インプッ
ト速度の変化が減小または消失する。例えば、米国特許
第３．５９８，１２２号は裏張り層、薬物保有層と接触
接着剤層とから成υ、薬物が皮膚に放出される速度を調
節する手段を含む多層式粘着性包帯を述べている。この
他の代表的な系調節性経皮的薬物分配デバイスが米国特
許第３．７９７．４９４号と第４．３７９，４５４号に
述べられている。後者の特許は薬物浸透促進剤を皮膚に
分配する速度を調節することによって、薬物が皮膚から
吸収される速度を調節することを教えている（前記米国
特許は全てこの明細書に参考文献として関係する）。さ
らに、ブラック（Ｂｌａｃｋ）著の「経皮的薬物分配系
」立二・ｘｙ、・ファーマシスト（Ｕ、　Ｓｓ　Ｐｈａ
ｒｍａｃｉｓｔ）、１９８２年１１月号、４９〜７８頁
は市販されている経皮的薬物分配系に関するバックグラ
ンド情報を提供し、アリタ（Ａｒｉｔａ）等の「薬物経
皮吸収の研究（Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎＰｅｒｃｕｔａｎ
ｅｏｕｓ　Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ＤｒｕＦＣｓ
）Ｊ　、ケム者７アーｐｖ　−７’　Ａ／　（Ｃ：ｈｅ
ｍ、　Ｐｈａｒ、　Ｂｕｘｌ）、１８巻、１９７０年、
１０４５〜１０４９頁；イト９ソｙ　（工ｄｓｏｎ）、
「経皮吸収（Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　Ａｂｓｏｒｇ
ｉｏｎ　）ｊジエイ・ファコ−＋４　（Ｊ、　Ｐｈａｒ
、　Ｓｃｉ、）　６４巻、６号、９１０〜９２２頁；及
びクーネイ（Ｃｏｏｎｅｙ　）生医学工学における進歩
（Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｅ
ｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｓ。

第１部、６章、［皮膚からの薬物浸透：全身療法の局所
剤の分配制御（Ｄｒｕｇ　Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ　Ｔｈ
ｒｏｎｇｈＳｋｉｎ　：　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅａ　Ｄｅ
ｌｉｖｅｒｙ　ｆｏｒ　Ｔｏｐｉｃａｌ　ｏｆＳｙｓｔ
’ｅｍｉｃ　Ｔｈｅｒａｐｙ）ｊ　Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅ
ｋｋａｒ　工ｎｃ、　ニューヨークとバーゼル、１９８
０年、３０５−３１８頁には、薬物経皮吸収に関係する
要素のかなシ完全な要約が認められる。

薬物の経皮分配経路は多様な薬物に対する好ましい分配
経路に迅速になりつつあるが、経皮分配に問題がないわ
けではない。多数の薬物は油に不溶であり、ｐＨに依存
して、イオン化しない酸もしくはアルカリ、またはイオ
ン化した塩として水溶液中に存在する。大抵の薬物の非
イオン化形はイオン化した薬物よりも一般に皮膚から浸
透し易いが、イオン化した薬物は、浸透促進剤の有無に
拘らず、好ましい治療効果を生じ得る血中レベルに達し
易い。〔アール・ジエイ・ジョイプレイン（Ｒｅ　Ｊ、
　５ｃｈｅｕｐｌｅｉｎ　）等の「皮膚の浸透性（Ｐｅ
ｒｍｅ−ａｂｉｌｉｔｙ　Ｏｆ　ｔｈ″ｅＳｋｉｎ）Ｊ
フイジオロギカル・レヴ５−　二（Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇ
ｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　）　５１巻、４号、（ｉ９
７２年１０月）、７０２〜７４７頁、特に７２９〜７３
５頁参照）。残念ながら、遊離の塩基または酸の水溶液
のｐＨは通常、酸では３以下、塩基では１０以上であり
、これらのｐＨにおける経皮的分配はレシピエンドの皮
膚に不快感および／または刺激を与えることになる。こ
れらの薬物の溶液のｐＨを生理的に受容できるレベル（
例えば５〜８）に調節すると、薬物のかなりの割合が不
透過性のイオン化した形に変化する。この結果、我々の
発明の前には、望ましい治療効果をもたらすような充分
な速度で、高度にイオン化した脂肪に不溶な薬物のイオ
ン化した形を分配し得るような、経皮的薬物分配系は知
られていなかった。

従って、高度にイオン化した、脂肪に不溶な薬物のイオ
ン化した形を分配するのに適した経皮的薬物分配用医学
用デバイスを提供することが本発明の目的である。

高度にイオン化した、脂肪に不溶な薬物を水性貯蔵部か
ら分配し得る経皮的薬物分配デバイスを提供することが
、本発明の他の目的である。

更に、高度にイオン化した、脂肪に不溶な薬物を実質的
に生理学的なｐＨで分配するような、経皮的薬物分配デ
バイスを提供することが、本発明の他の目的である。

また、脂肪に不溶な薬物のイオン化した形を実質的に一
定な速度で分配し得る経皮弱薬物分配デバイスな提供す
ることが、本発明の他の目的である。

また、前記薬物分配デバイスに用いることのできる貯蔵
部組酸物を提供することが、本発明の他の目的である。

これらの目的及び他の目的ならびに本発明の利点は、添
付図面に関連した次の説明から容易に明らかになるであ
ろう。

発明の説明 本発明にとって、特定の薬物を用いることは重要ではな
（、ここで用いる限り「薬物Ｊなる用語は投与される生
物に何らかの有利な効果をもたらすように意図された物
質として広範囲に解釈すべきである。ここで用いる限シ
、酸形または塩基形の薬物は、鉱油中の薬物の溶解度が
約１００μＩ／ｇ未満であるならば、「油に不溶」であ
ると考えられる。また、水住薬物貯蔵部中の薬物のイオ
ン化チが少なくとも約９５％でおる場合には、薬物は「
高度にイオン化した」と考えられる。これは薬物のｐＫ
ａが貯蔵部のｐＨかも少な（とも１．３０絶対値だけ異
なる場合に生ずる。薬物のｐＫａは、薬物の５０％がイ
オン化した塩であり、５０％がイオン化しない塩基また
は酸形であるような水溶液のｐＨである。皮膚の生理学
的ｐＨは約５．５〜７．２の範囲内であるので、本発明
による酸性薬物のｐＫａは約４．２よシ低く、塩基性薬
物のｐＫａは８．５より高い。このような基準を満たす
代表的な薬物は、限定されることなく、例えばイ／ドメ
タシン、アセタゾールアミト９、メタゾールアミド及び
アセチルサリチル酸のナトリウムまたはその他の塩のよ
うな酸性薬物、ならびに例えばナルトレキリン塩酸、ナ
ロキンン塩酸ナルアフィン塩酸、フェニルエフリン塩酸
、クロルフェニラミン・マレート、フェニルプロノモノ
ールアミン塩酸、クロニジン塩酸、デキストロメトファ
ン臭酸、アトロビンサルフェート、フエンタニル・シト
ンート、アポモルヒネ・サルフェート、プロプラノロー
ル塩酸、リドカイン塩酸、テトラサイクリン塩酸、オキ
シテトラサイクリン塩酸、テトラカイン塩酸、ジブカイ
ン塩酸、ターブタリン・サルフェート及びブロムフエニ
ラミン・マレートのような塩基性薬物の塩または酸性塩
である。

次に図１に基づいて、本発明による経皮的分配デバイス
１の好ましい実施態様を説明する。この系は高度にイオ
ン化した、油に不溶な酸性または塩基性薬物のイオン化
した塩形を分配するために、特に適している。

好ましい実施態様は、末端において浸透促進剤放出速度
調節要素３と結合し、中央部においては浸透促進剤貯蔵
部を限定するために前記要素３から離れた状態である不
透過性ノ之ツキング２から成る。要素３は同様にその末
端において多孔質支持要素４と結合し、その中央部にお
いては水性薬物貯蔵部８を限定するために前記要素４か
も離れた状態である。薬物と浸透促進剤に対して透過性
である接触接着剤層が多孔質支持層４０表面に結合して
いるのが好ましく、更に使用前の接着剤層５を保護する
ために用いられ、接着剤層から容易に除去される剥離可
能な放出ライナー６を備えることが好ましい。薬物と浸
透促進剤の皮膚への運搬を可能にするために、接着剤は
多孔質であるか又は水和され得るものであり、例えば薬
物と浸透促進剤に対して透過性である。接着剤が薬物と
浸透促進剤に対して不透過性である場合には、皮膚に運
ばれる薬物及び浸透促進剤に対して有意な抵抗を与えな
いように、接着剤を配置するまたは適合させる。好まし
い実施態様では、インライン多孔質ポリアクリレート接
着剤を層５に用いる。水利可能な接触接着剤を用いる場
合には、イオン化した薬物の運搬を容易にするために、
接着剤を少なくとも約１０重量％の水と平衡させる。し
かし、接着剤を末端部に塗布して用いる場合には、接着
剤が多孔質または透過性である必要はない。またもし望
ましい場合には、接着性上張ｂｔたは例えばバックル、
ベルトもしくは弾性帯のような他の手段を用いて、経皮
的分配系１を皮膚に維持することができ、このような場
合には、適当に包装されている限シ、層５と６を省略す
ることができる。

例えば、薬物が接着剤層の接着性に不利な影響を与える
場合、または薬物が接着剤中に高度に可溶である場合に
は、このような系が望ましい。

水性薬物貯蔵部８は、好ましくは飽和以上のレベルで薬
物９が分散している水を少なくとも５０チ、好ましくは
実質的に５０％以上含有する。水性薬物貯蔵部８は典型
的に、安定剤、他の賦形剤及び添加剤をも含有するゲル
状である。緩衝剤を必要に応じて加えて、この薬物貯蔵
部を生理的ｐＨに維持することもできる。

浸透促進剤放出速度調節膜３は浸透促進剤貯蔵部７から
皮膚への浸透促進剤の放出速度を調節する。多孔質サブ
ストレート４はゲル状貯蔵部の物理的サポートとして機
能し、このサブストレートは薬物と浸透促進剤の皮膚へ
の運搬に対して実質的に抵抗を与えないように、充分に
多孔質であるべきである。

この点から、水性薬物貯蔵部８の粘度はサブストレート
４の粘度に関係しており、水性薬物貯蔵部８の粘度は水
性薬物貯蔵部８がサブストレート４から容易に流出しな
いほど、充分に粘性であるべきである。ゲル化剤または
他の増粘剤の使用量は重要ではないが、水性貯蔵部８が
多孔質サブストレートから移動、またはさもな（は漏出
もしくは浸出するのを阻止するほどに、貯蔵部８の粘度
を充分に高（するために必要な量であるべきである。多
孔質接着剤５も同様に、薬物または浸透促進剤の放出に
実質的に抵抗を与えないように選択する。多孔質接着剤
５と貯蔵部８内の水性媒質との間を良好に結合させるこ
とは多（の場合に困難であるので、接着剤層５を塗布す
ることのできるサポートを与えることが、サブストレー
ト４の主な機能である。

浸透促進剤放出調節膜３は典型的に、浸透促進剤貯蔵部
７からの浸透促進剤の放出速度を調節し、同時に浸透促
進剤貯蔵部７中へ水またはイオン化した薬物が拡散また
は別の方法で移動するのを阻止する疎水性膜である。従
って、放置すると、水性薬物貯蔵部８は飽和レベルの浸
透促進剤を含むことになる。

要素２．４．５及び６の製造に用いる材料は主として構
造上の機能を果すものであるので、広範囲内で選択する
ことができる。従って、不透過性バンキングは浸透促進
剤に対して好ましい柔軟性、不透過性及び不溶性を示す
、単独要素、または金属化もしくは複合被覆要素である
。典型的な材料は限定されることな（、例えばエチレン
・酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ｙｔ？＋７エステ
ル、金属化ポリエステル、ポリエチレン、ポリカーボネ
ート、ポリ塩化ビニル、ポリ７ツ化ビニリデン、ポリス
ルホン、または例えば金属化ポリエステル／ＥＶＡもし
くは中密度ポリエチレン／ＥＶＡのような、これらのラ
ミネートである。

多孔質サメストレート４は軟質の開放メツシュ状、疎水
性繊維質材料であるが、非繊維質、多孔質またはスポン
ジ様材料でもあシ得、サブストレートが、接着剤に結合
し得る機能と、ゲル状水性物質を貯蔵部内に維持し、そ
こからの薬物と浸透促進剤の運搬に有意な抵抗を示さな
い機能とを果すことだけが必要であるに過ぎない。典型
的な材料には、例えばスパン・レース）”　（５ｐｕｎ
　１ａｃｅｄ）ポリエステル、スパンレーストゞポリオ
レフィン被覆ホリエステル、スノミンボンデット９ポリ
エチレン、スパンレース）−″ポリエチレンまたはＥＶ
Ａ１細孔質ポリプロピレン、細孔質ポリカーボネート、
ナイロン織物、レーヨンまたはポリエステル布、及び独
豆気泡状ポリエチレンまたはポリウレタンフォームであ
る。

多孔質接着剤は好ましくはポリアクリレート接触接着剤
（例えば、Ｎｏｒｗｏａｄ　１７　Ｃ多孔質接着剤）ま
たは他の何れかの適当な多孔質接着剤である。

これの代シに、接着剤として、非多孔質接触接着剤を末
端部に塗布して、貯蔵部８下の中心部を実質的に接着剤
を含まないように残すことができる。

この場合には、多孔質または非多孔質の接着剤の生体適
合金量を塗布することができる。典型的な接着剤組成物
には、シリコーン接着剤、ポリアクリレート類、ポリイ
ソブ≠レンー鉱油接着剤、粘着性化スチＶンーインプレ
ンースチレン・ブロックコ、＋９１Ｊマー（ＳＩＳ）、
粘着性化ＥＶＡ接触接着剤、ポリアクリルアミド類及び
種々の水利可能な、熱溶融性もしくは乳化した（水中型
）接着剤組成物である。

剥離可能なバッキング要素も同様に、技術上周知の材料
であり得、不透過性バッキング２の調製に用いた材料と
同じまたは異なる材料を用いることができる。層６に対
する基本的な要件は、貯蔵部からの成分の通過に対して
実質的に不透過性であり、デバイスの統一性を損うこと
なく、接着剤層５から容易に除去できることである。上
述したように、皮膚上にデバイスを維持するために接着
剤層５を用いない場合には、デバイスを密接にフィツト
する不透過性ポウチまたはバッグに入れて包装すること
ができ、層６も省略することができる。

ゲル化した水性薬物貯蔵部に関しては、水が連続相であ
るようにする。このために、この貯蔵部は少なくとも５
０％、好ましくは７０チ以上の水を含むべきである。貯
蔵部の増粘化に用いるゲル化剤は、例えばシリカ；粒子
状多孔質ポリイソプレン、ベントナイト粘土；寒天やト
ラガントゴムのような種々なゴム；多糖類；ヒドロキシ
ルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルセルロースもしくは
ヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロー
ス材料ならびにポリアクリレート類のような広範囲なゲ
ル化剤の何れかである。ゲル化剤の基本的要件は、ゲル
化剤が薬物と不反応性であり、デバイスからの物質の容
易な拡散を実質的に妨げないことである。必要な粘度は
サブストレートの特定の孔度に反比例して変化するので
、ゲル化剤の使用量には比較的大きな柔軟性がある。こ
れらのゲル化剤の使用量としては約１〜１０ｆｔｆｔ％
の一般的範囲で通常充分である。

水性貯蔵部内の薬物の濃度は比較的広範囲に変化し得る
。過剰な非溶解薬物を含む飽和濃度で薬物が存在するこ
とは、好ましいが、必らずしも必要ではない。この理由
は、本発明によると薬物が皮膚を通って分配される速度
が主として浸透促進剤の分配速度によって調節されるか
らである。従って、薬物は貯蔵部内に水性媒質中での飽
和しくルにおいて又は飽和レベルより高い若しくは低い
レベルで最初に存在し得る。

水性薬物貯蔵部は薬物分配期間中好ましい範囲に溶液の
ｐＨを維持するために、緩衝液を含むことができる。適
当な緩衝液は当然、系の他の成分に対して不反応性であ
るべきであり、薬物とイオン対を形成し、緩衝液のイオ
ン成分が薬物成分と同程度に皮膚から透過性であること
が好ましい。

酸性薬物及び塩基性薬物に対して適切な緩衝液は、限定
されないが、リン酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩
及び炭酸塩である。

膜３は、貯蔵部８から浸透促進剤貯蔵部７への水と薬物
の流れに対して実質的に不透過性であり、浸透促進剤の
貯蔵部７から皮膚へ放出される速度が合理的な厚さの、
典型的には０．００１〜０．００３インチ範囲の膜によ
って制御されるような、浸透促進剤に対する透過性度を
有するように選択する。

膜３は固体の膜または、細孔内に速度調節物質を含んで
浸透促進剤７の放出を調節する細孔質膜である。膜内体
を形成する典型的な速度調節物質または細孔質膜の孔に
含めるべき速度調節物質は、例えばポリエチレンＥＶＡ
、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリアクリレー
トポリマー、ポリスルホンポリマー、ポリビニリデン、
ポリエステル、及びポリインブチレンのような疎水性物
質である。

浸透促進剤は貯蔵部７内にクリーム状でまたは適当な媒
質中のその溶液もしくは分散系として存在し得る。浸透
促進剤はイオン種の皮膚浸透を促進し得る広範囲な物質
から選択することができる。

典型的な物質は、例えばｎ−オクチルメチルスルホキシ
ド９、ｎ−ノニルメチルスルホキシ）’、ｎ−デシルメ
チルスルホキシド４′（ｎ−ＤＭＳ）、ｎ−アンデシル
メチルスルホキシドゝ、ｎ−）’デシルメチルスルホキ
シドゝのようなアルキル置換スルホキシドゝ；例えばポ
リエチレングリコールモノラウレート及びポリエチレン
グリコールジラウレートのようなモノ−及びジ−置換ア
ルキルポリエチレングリコール；エタノール及びその他
の低級アルコール：ｎ−メチルピロリドン、ジメチルラ
ウラミン、ジエチルトルアミドならびに米国特許筒３，
９８９．８１６号、第４，４０５，６１６号、第４，４
１５，５６３号及び第４．４２４．２１０号に開示され
ている１−置換−アザシクロアルカン−２−オンのよう
な、界面活性剤である。これらの特許は参考文献として
ここに関係する。

次に図２に関して、本発明の別の実施態様である。この
実施態様では、本発明による経皮的治療系１０は水性ゲ
ル化薬物貯蔵部１２を含む不透過性ノくツキング１１か
ら成る。貯蔵部１２は浸透促進剤放出速度調節物質中に
封入した浸透促進剤から成るマイクロカプセル１３、好
ましくは飽和以上のレベルの薬物１４、及びｐＨを生理
的範囲に維持するための適当な緩衝液を含有する。高度
に透過性サポート層１５は図１に関して述べた方法と実
質的に同じ方法で、裏張シ１１の縁に結合して系内に貯
蔵部１２を維持し、そこからの薬物及び浸透促進剤の拡
散に対して抵抗を実質的に与えない。

この実施態様において、ゲル化貯蔵部１２の粘度が充分
に高く、使用中に裏張シ１１からの貯蔵部１２の落下を
阻止し得るほど接着性が充分であるならば、層１５を省
略することができる。裏張り要素１１の周囲下の周辺に
環状に接触接着剤１６を塗布し、接着剤が系を皮膚に結
合させるが、薬物と浸透促進剤の貯蔵部から皮膚への拡
散経路には存在しないようにする。この実施態様におい
て、接着剤は多孔質である必要はない。接着剤の下方に
は不透過性放出ライナー１７を用いて、系の内容を医護
し、系を皮膚に貼布する前にこのライナー１７を除去す
る。

本発明の種々の成分に対して用いる材料は、接触接着剤
を例外として、図１に関して述べたものと実質的に同じ
である。接触接着剤は孔質である必要はなく、薬物経路
とインライン状態ではないので、多孔質及び不反応性に
関する条件はあまりきびしくなく、適用可能な物質を広
範囲に選択することができる。

本発明を一般的に説明してきたが、以下では特定の実施
例を述べる。

図１に示すような、高度にイオン化した、脂肪に不溶な
薬物の経皮的分配装置は、表１に記載するように製造す
る（チは重量％を表す）。系は５〜４０ＣｒｒＬ２のサ
イズに製造する。患者の胸豐に貼布する場合には、指示
範囲における定常状態分配速度が約２〜７時間後に確立
され、指示した期間維持される。

本発明を幾つかの特定の実施態様に関して説明したが、
本発明がこれに限定されると解釈すべきではない。特許
請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲から逸
脱することなく、種々の変更が可能であることは当業者
にとって明らかであろう。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の経皮的薬物分配デバイスの好ましい実
施態様を図示する透視図の断面図であり、第２図は本発
明の別の実施態様の横断面図である。 １・・・・・・医学用人バイス、　　２・・・・・・バ
ンキング。 ３・・・・・・浸透促進剤放出調節手段、　　４・・・
・・・多孔質サメストレート、５・・・・・・接着剤、
　　６・・・・・・剥離可能なライナー、　　７・・・
・・・浸透促進剤貯蔵部。 ８・・・・・・水性薬物貯蔵部、１０・・・・・・経皮
的治療系。 １１・・・・・・不透過性バンキング、１２・・・・・
・薬物貯蔵部、１３・・・・・・浸透促進剤マイクロカ
プセル。 １４・・・・・・薬物、１５・・・・・・透過性サポー
ト層。 １６・・・・・・接触接着剤、１７・・・・・・不透過
性放出ライナー。 （外５名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ａ、内部に溶解した薬物を含有する水性薬物貯蔵部
   材； ｂ、前記水性薬物貯蔵部材を含有するレセプタクル部材
   、そのレセプタクル部材は前記貯蔵部材の内容物に対し
   て実質上不透過性であり； ｃ、前記水性薬物貯蔵部材の皮膚近位面上に配置された
   、高透過性の前記水性薬物貯蔵部材の支持部材； ｄ、前記水性貯蔵部材を通して皮膚に透過促進剤を分配
   するための透過促進剤分配部材；前記透過促進剤分配部
   材は、下記（ｉ）および（ｉｉ）の部材からなり、 （ｉ）浸透促進剤供給源、及び （ｉｉ）前記浸透促進剤供給源と前記水性薬物貯蔵部材
   との間に配置された透過促進剤放出速度調節部材、前記
   放出速度調節部材は、前記浸透促進剤供給源に対して透
   過性であ り、そして水および前記薬物に対して実質的に不透過性
   の材料を含み； ｅ、浸透促進剤と薬物を皮膚に伝達する関係において系
   全体を保持する部材、 とから成る、高度にイオン化した、脂肪に不溶な薬物を
   経皮的に投与するための医学用デバイス。 ２、前記水性薬物貯蔵部材のｐＨが４．５〜８．５の範
   囲内である特許請求の範囲第１項記載の医学用デバイス
   。 ３、皮膚に前記医学用デバイスを維持するための部材が
   前記水性薬物貯蔵部材の皮膚近位面に配置した透過性接
   着剤層から成る特許請求の範囲第１項記載の医学用デバ
   イス。 ４、前記浸透促進剤放出速度調節部材が前記レセプタク
   ル部材の少なくとも１部から成り、そして前記透過促進
   剤は、前記レセプタクル部材にシールされた不透過性支
   持体によつて前記レセプタクル部材の皮膚遠位面の後方
   に存在する特許請求の範囲第１項記載の医学用デバイス
   。 ５、前記浸透促進剤供給源が前記浸透促進剤放出速度調
   節部材内の多数の浸透促進剤マイクロカプセルから成り
   、前記マイクロカプセルが前記水性薬物貯蔵部材を通し
   て分散される特許請求の範囲第１項記載の医学用デバイ
   ス。 ６、前記水性薬物貯蔵部材内に溶解しない薬物が分散さ
   れている特許請求の範囲第１項記載の医学用デバイス。 ７、前記薬物を飽和に達しない濃度で前記水性薬物貯蔵
   部材内に溶解する特許請求の範囲第１項記載の医学用デ
   バイス。 ８、前記医学用デバイスを皮膚上に維持する前記部材が
   、皮膚に対する薬物と浸透促進剤流の経路の外側に周囲
   に配置された接着剤層から成る、特許請求の範囲第１項
   記載の医学用デバイス。 ９、前記水性薬物貯蔵部材が少なくとも５０％の水を含
   有するゲルを含む特許請求の範囲第２項記載の医学用デ
   バイス。 １０、前記薬物は、イオン化した形態のインドメタシン
   、アセタゾールアミド、メタゾールアミド、アセチルサ
   リチル酸、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルブフイン
   、フエニルエフリン、クロルフエニラミン、フエニルプ
   ロパノールアミン、クロニジン、デキストロメトルフア
   ン、アトロピン、フエンタニル、アポモルヒネ、ブロプ
   ラノロール、リドカイン、テトラサイクリン、オキシテ
   トラサイクリン、テトラカイン、ジブカイン、ターブタ
   リン及びブロムフエニラミンから成る群から選択される
   特許請求の範囲第２項記載の医学用デバイス。 １１、前記水性薬物貯蔵部材が少なくとも５０％の水分
   を含有するゲルを含む特許請求の範囲第１０項記載の医
   学的デバイス。 １２、前記浸透促進剤は、アルキル置換スルホキシド、
   モノ−及びジ−置換アルキルポリエチレングリコール、
   低級アルキルアルコール、ｎ−メチルピロリドン、ジメ
   チルラウラミン、ジエチルトレアミド及び１−置換アザ
   シクロアルカン−２−オンから成る群から選択される特
   許請求の範囲第２項記載の医学用デバイス。 １３、前記薬物は、イオン化したナロキソン、ナルブフ
   イン、フェニルプロパノールアミン、クロルフエナラミ
   ン、及びフエニルエフエリンから成る群から選択され、
   前記浸透促進剤放出速度調節物質は、エチレン−酢酸ビ
   ニルコポリマーとポリエチレンから成る群から選択され
   る特許請求の範囲第２項記載の医学用デバイス。