JPH02501039A - 経皮治療具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 経皮治療具 本発明は、皮膚に活性物質を投与するための経皮治療品であって、皮膚から離れ た側に配置される裏層と、活性物質のデボ剤と、前記経皮治療品を介して供給さ れる活性物質の供給量を制御する活性物質供給量制御手段と、前記経皮治療品を 皮膚に固定するための接触接着剤固定手段とを有する経皮治療品、及び該経皮治 療品の使用方法に関する。

何種類かの活性物質のデポ剤を備えたかような経皮治療品は、例えばＰ　３６２ ９４０４．０から知ることができ、この例では、相互連結されていない、隔絶さ れた１種類以上の活性物質のデポ剤が、活性物質分散マトリックス内に配置され ている。

この公知の構成は、特に固体又は非常に粘度の大きな活性物質の場合に好ましく 、高度に濃縮された活性物質が活性物質分散マトリックス中に浸透し、該マトリ ックスから適宜に接触接着剤制御膜上に流出するようになっている。

流動性の活性物質又は活性物質製剤の場合には、活性物質は、しばしば、バッグ 状の凹部の中、或いは制御膜又は制御フィルムにより形成されたバッグの中に入 れられている。活性物質のリザーバ（溜め）が空になると、内部圧力が急速に低 下し、このため活性物質の移行速度も急速に低下する。流体活性物質製剤を備え た大きなバッグ状ユニットをもつ従来の経皮治療品の他の欠点は、圧力に敏感な ことである。従って、経皮治療品が圧力により装填されるとき、破裂したバッグ から全部の活性物質が制御不能になって活性物質分散マトリックスへと流出し、 皮膚への活性物質の供給がもはや制御されたａ様で行われなくなる。かような事 態は、過剰の用量（投与量）が危険を招く、効きめの強い活性物質の場合には特 に好ましくないものである。

公知の経皮治療品の他の欠点は、例えば、少量の活性物質を必要とする子供や大 人が種々のサイズのものを保有できるように、経皮治療品を小分けできないこと である。

最後に、大きな液体リザーバを備えたプラスタの場合には、重力の作用によって 液体が非均−的に分散し、このため活性物質の供給の均一性が大きく損なわれる という欠点がある。

従って本発明の目的は、従来技術による経皮治療品のもつ上記欠点を解消するこ と、及び、特に液体活性物質又は液体活性物質製剤の信転性ある取り扱いが可能 な、新規な経皮治療品を提供することにある。

本発明によれば、上記目的は、活性物質デボ剤が多チャンバ手段（多チャンバシ ステム）として構成されていて、個々のチャンバ内に１種類以上の活性物質が収 容されていることを特徴とする経皮治療品により解決される。

多チャンバ手段は、活性物質の分散が良好に行えること、及び、経皮治療品の一 部を切断すなわち分離できるため全部の活性物質製剤が流出したりはみ出したり しないように構成できるという長所がある。また、流動性の活性物質製剤は、重 力又は圧力の作用により成る程度流動できるに過ぎず、このため、重力の影響を 受けても活性物質含有液体は比較的均一に分散される。更に多チャンバ手段によ れば、圧力の作用により活性物質チャンバが破裂するようなことがあっても、残 余のチャンバは損壊を受けずに済み、このため経皮治療品の機能が成る程度維持 され、従って、効き目の強い液体活性物質の場合の過剰投与の危険性を低減する 予防策となる。

本発明の概念を更に発展させ、個々のチャンバの少なくとも一部をチャンネルで 相互連結することにより、チャンバ内容物が流動できるようにして圧力補償がな されるように構成することが有効である。

チャンバ間を連結するチャンネルは、経皮治療品に圧力が作用したときにのみ、 活性物質流体がチャンネルを通って流れ得る程度の内径ををしている。このよう に構成することによりデポ剤の破裂を回避できる。従ってかような圧力分散手段 は、例えば、獣医薬を動物に投与する場合のように、圧力荷重を受けても作動し ないようにした経皮治療品に有効である。

また、多チャンバ手段を純粋なチャンネル手段で構成することもできる。

各場合においてチャンバには、異なる任意の活性物質供給量制御手段を設けるこ とができる。かような構成は、経皮治療品が種々の活性物質を使用していて、各 活性物質が異なる供給速度で皮膚に供給されるようにした経皮治療品に特に適し ている。

チャンバは、互いに積み重ね及び／又は並置することができる１つ以上の同−又 は異種の活性物質分散マトリックス内に配置することができる。

本発明の経皮治療品には、皮膚への固定手段としての不連続又は連続の接着剤層 を設けることが望ましい、また、経皮治療品には、裏層と固定手段との間に１つ 以上の接触接着剤層を設けることができる。かような構成は、特に、活性物質分 散マトリックスが接触接着剤で形成されておらずかつ不透過性裏層が別の接触接 触層を介してのみ付着されている構成の経皮治療品に必要でありかつ適したもの である。

本発明の経皮治療品は、活性物質（単数又は複数）が液状すなわち溶液であるも のが特に好ましい。

多チャンバ方式の場合、所望の切断線を個々のチャンバの間に設けることができ 、また、裏層及び他の層にも任意に切断線を設けることができる。このように、 所望の切断線を設けておくことにより、少量の活性物質供給量が必要とされる場 合に経皮治療品を分割することが可能になる。また、これにより、種々のサイズ 及び用量の経皮治療品のための高価な貯蔵費用を節約することができる。

チャンバは、異種の任意の活性物質分散マトリックス内で、プラスタの異なる高 さレベルに配置することができる。また、多チャンバ手段は接触接着剤からなる 活性物質分散及び制御マトリックス内に配置することができる。

多チャンバ手段は、制御作用を備えた、活性物質又は活性物質溶液充満フィルム で構成することができる。このフィルムは、活性物質に対する透過性（透過制御 機能をもつものでもよい）を有しており、また、互いに融着されて多チャンバ手 段を形成している。

本発明の経皮治療品は、医薬、獣医薬並びに化粧品として経皮的に通用できる活 性物質のパック及び投与を行うのに使用することができる。

デポ剤には不活性のアジュバント（添加剤）を使用することができる。尚、本願 において使用する「不活性」なる用語は、活性物質とアジュバントとが互いに反 応しないことを意味するものである。「不活性」のアジュバントは、例えば皮膚 の透過性を向上させるＤＭＳＯ等のような生理学的作用をもつ物質で構成するこ ともできる。また、アジュバントは、活性物質のデポ剤への圧力及び張力の付与 並びにキャリヤに関して活性物質のデポ剤を不感にする支持材料で構成すること もできる。

経皮的な方法で適用できる活性物質を使用することが可能であコルチコステロイ ド：　ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フル メタシン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロン、 フルオシノリンールプロピオン酸、その他。

鎮痛薬、抗炎症薬：　アセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジ シクロフェナック、ジシクロフェナックナトリウムアルクロフェナック、オキシ フェンブタシン、フェニルブタシン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、サ リチル酸、！−メントール、カンフル、スリンダクトルメチンナトリウム、ナプ ロキセン、フェンブフェン、その他。

催眠性活性鎮静薬：　フェノバルビクール、゛アモバルビタール、シフロバルビ タール、トリアゾラム、ニトラゼパム、ロラゼパム、ハロペリドール、その他。

トランキライザ：　フルフェナジン、チオリダジン、ロラゼバム、フルニトラゼ パム、クロロプロマシン、その他。

抗高血圧薬：　ピンドロール、バフラロール、インデノロール、ニパジピン、ロ フエキシジン、ニブラジノール、ブクモロール、その他。

抗高血圧症活性利尿薬：　ヒドロチアジド、ペンドロフルメチアジド、シクロベ ンチアジド、その他。

抗生物質：　ペニシリン、テトラサイタリン、オキシテトラサイクリン、硫酸フ ラジオマイシン、エリスロマイシン、クロラムフェニコール、その他。

麻酔薬：　リドカイン、ベンシカイン、アミノ安息香酸エチル、その他。

抗菌薬：　塩化ベンザルコニウム、ニトロフラゾン、ナイスクチン、アセトスル ファミン、クロトリマゾール、その他。

抗真菌薬：　ペンタマイシン、アムホテリシンＢ１ビロールニドリン、クロトリ マゾール、その他。

ビタミン：　ビタミンＡ１エルゴカルシフエロール、クロレカルシフェロール、 オクトチアミン、酪酸リボフラビン、その他。

抗てんかん薬：　ニトラゼパム、メプロバメート、クロナゼバム、その他。

冠拡張薬：　ニトログリセロール、ジピリダモール、テトラ硝酸エリトリトール 、テトラ硝酸ペンタエリトリトール、硝酸プロパチル、その他。

抗ヒスタミン薬：　塩酸ジフェニルヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニ ルイミダゾール、その他。

鎮咳薬：　デルトロメトファン（臭化水素酸デルトロメトファン）、テルブタリ ン（硫酸テルブタリン）、エフェドリン（塩酸エフェドリン）、サルブタモール （硫酸サルブタモール）、イソプロテレノール（硫酸イソプロテレノール、塩酸 イソプロテレノール）、その他。

性ホルモン：　プロゲステロン、その他。

精神調整薬：　ドキセピン、その他。

その他の薬剤／製剤＝　５−フルオロウラシル、フェニコ−ル、デスモプレシン 、トンバートン、スコポラミン（臭化水素酸スコポラミン）、ペプチド、その他 。

もちろん、上記リストは全部を！ｉｉ羅したものではない。

活性物質のマトリックスは層状に作ることができ、その場合、同一の層で作って もよいし、異種の層で作ってもよい。活性物質のマトリックスは接触接着剤で構 成することができ、例えば、スチレン／イソプレン／スチレンブロック共重合体 （コポリマー）、シリコーンゴムのようなゴム材料又はポリ　（メタ）アクリレ ート、ポリウレタン、ポリビニルエーテル、ポリエステル等の合成樹脂で構成す ることができる。適当なマトリックス材料については、例えば西ドイツ国公開特 許第３５００５０８号を参照されたい、リザーバマトリックスを接触接着剤で構 成する場合には、経皮治療品に接触接着剤固定手段を別途設ける必要が無いので 有利である。かような接触接着剤を使用できるか否かは、活性物質とのコンパチ ビリティ　（相容性）に基づいている。また、接触接着剤の材料は知られている 。

好ましい非接触接着剤マトリックス材料として、ポリ　（メタ）アクリレート、 ポリビニルピロリドン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアルコール、又はこ れらとビニルラウレート又はマイレン酸との共重合体、ビニルアセテート又は該 ビニルアセテートとビニルラウレート又はマイレン酸との共重合体、ポリビニル エーテル、ブチルゴム及びポリカプロラクタムがある。

例えば、チャンバは、裏層側のリザーバマトリックス層と皮膚側のリザーバマト リックス層との間にも設けることができる。

裏層は、活性物質を透過しない材料、例えば当業者に良く知られている金属箔、 プラスチックフィルム又はこれらの積層体で構成することができる。

本発明の他の特徴及び長所は、添付図面を参照して以下に述べる本発明の非限定 的な実施例の説明により明らかになるであろう。

第１図は、本発明による経皮治療品の断面図である。

第２図は、本発明による他の経皮治療品の断面図である。

第３図は、本発明による他の経皮治療品の断面図である。

第４図は、チャンネルを備えた本発明の経皮治療品の裏層を除去した状態を示す 平面図である。

第５図は、本発明の他の実施例に係る経皮治療品の裏層を除去した状態を示す平 面図である。

第６図は、本発明の他の実施例に係る経皮治療品の断面図である。

第７図は、チャンネル手段を備えた本発明の他の実施例に係る経皮治療品の裏層 を除去した状態を示す平面図である。

第８図は、平らでないチャンネル手段を備えた本発明の経皮治療品の断面図であ る。

第９図は、本発明の他の実施例による経皮治療品の断面図である。

第１０図は、所望の切断線を備えた本発明の他の実施例に係る経皮治療品の裏層 を除去した状態を示す平面図である。

第１図は、本発明の第１の好ましい実施例に係るプラスタ状の経皮治療品の断面 を示すものである。この経皮治療品は、金属箔、プラスチックフィルム又は種々 の材料の積層体のような材料からなる、活性物質を透過しない裏層１０を有して いる。この裏層１０の下には、活性物質が透過できる材料で形成された活性物質 分散マトリックス１２が配置されている。かような活性物質分散マトリックスと して、例えば自己架橋性アクリレート共重合体が適しており、本実施例の場合に は接触接着剤が好ましい、しかしながら、マトリックス１２は、使用される活性 物質に基づいて選定される。マトリックス１２には活性物質のチャンバ１４が形 成されており、該チャンバ１４には、例えばニコチン溶液のような液体活性物質 が充満されている０個々のチャンバ１４の間では、２つの活性物質層が互いに接 合されていて、これにより、ニコチン溶液が全チャンバ手、ｌｌＡ内を自由に流 れることが防止されている。活性物質（本実施例の場合はニコチン）はマトリッ クス中に溶解され、経皮治療品の溶離速度は、特に、活性物質分散マトリックス １２中への活性物質の拡散速度によって決定される。活性物質分散マトリックス １２（本実施例の場合は、チャンバ１４を完全に包囲している）の下には、経皮 治療品を皮膚に固定するのに適した接触接着剤層１９が付着されている。この接 触接着剤層１９もまた活性物質を透過することができ、該接触接着剤層１９に皮 膚への活性物質の供給についての制御作用をもたせることは任意である。

第２図は、本発明の別の好ましい実施例によるプラスタ状経皮治療品の断面を示 すものである。この実施例では、２つの異種の活性物質分散マトリックス１２． １２′内に別のチャンバ１４．１４′が形成されていて、例えば、異種の活性物 質又は異種の活性物質製剤を収容できるように構成されている。２つの活性物質 分散マトリックス１２．１２′は、活性物質の特定の供給速度条件に従って選択 することができる０本実施例による経皮治療品は、該経皮治療品を皮膚に付ける すなわち固定するための連続した接着剤層１９を有しており、該接着剤層１９も 成る制御作用を有している。

第３図は、製造が容易な本発明による経皮治療品の実施例の断面を示すものであ る。この実施例では、チャンバ１４が接触接着剤からなる活性物質分散マトリッ クス１２内に形成されており、該マトリックス１２も、経皮治療品を皮膚に充分 に固定できる接着特性を有している。

第４図は、本発明の別の好ましい実施例による経皮治療品を示し、この実施例で は、活性物質のチャンバ１４がチャンネル１５によって相互連結されていて、例 えば経皮治療品に局部的な圧力が作用した場合に、チャンネル手段１５及びチャ ンバ１４内に収容された活性物質含有液体が流動して、圧力を補償できるように なっている。

第５図は、活性物質が格子状に配置されているチャンネル１５を備えた多チャン バ型の経皮治療品の実施例を示すものである。

凹面には、経皮治療品の裏層１０を除去した状態が示されており、このため活性 物質のデボ剤を見ることができるようになっている。

第６図は、本発明の別の実施例に係る経皮治療品を示し、この実施例では、経皮 治療品を皮膚に固定するための接着剤領域１９が活性物質分散マトリックス１２ 内に個々に配置されており、活性物質の供給は主として、非接着性又は僅かな接 着作用をもつ活性物質分散マトリックスの表面を介して行われる。

第７図は、チャンネル状のチャンバ１４が同心状に配置されており、従って異種 の活性物質を個々のリング状チャンネル１５に収容することができるように構成 された経皮治療品の実施例を示すものである。

第８図は、接触接着剤からなる活性物質分散マトリックス１２を使用していると いう点で第３図の実施例と類似の、別の実施例に係る経皮治療品を示し、この経 皮治療品には活性物質又は活性物質含有液体を収容するチャンネル手段１５が設 けられている。

この実施例の構成は、例えばプラスタ（経皮治療品）が引っ張り運動に曝される ような場合（かような場合には、「テンションリザーブ」機能をもたない平らな チャンネル手段を備えた経皮治療品では皮膚から剥離してしまうであろう）に有 効である。

第９図は、第８図の実施例と同様な構成の経皮治療品の実施例を示し、この実施 例では、経皮治療品を皮膚に固定するための接触接触層１９が付加されている。

この接触接着剤層により活性物質の供給制御を付加的に行わせるか否かは任意で ある。

第１０図は、ストリップ状の活性物質デボ剤を備えた構成の経皮治療品の実施例 を示すものである。この図面は、経皮治療品から裏１１０を除去した状態を示す 平面図である。この経皮治療品には所望の切断線１７が設けてあり、この切断線 １７は経皮治療品の用量を適宜減少するのに使用することができる。また、この 実施例は、引っ張り力作用型のプラスタとして使用するのに非常に有効なもので ある。

図示の全ての実施例において、活性物質製剤とマトリックスとの間にバッグ状の 箔又はフィルムを設けておき、活性物質デボ剤を形成しかつ活性物質の液体の良 好な境界部を形成するように構成することができる。

１５〉 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 １、特許出願の表示　ＰＣＴ／ＤＥ８８１０　Ｏ３７０２、発明の名称　経　皮 　治　療　具 ３、特許出願人 ６、添付書類の目録 （１）補正書の翻訳文　１　通 請求の範囲 ■、皮膚に活性物質を投与するための経皮治療品であって、皮膚から離れた側に 配置される裏層と、活性物質のデポ剤と、前記経皮治療品を介して供給される活 性物質の供給量を制御する活性物質供給量制御手段と、前記経皮治療品を皮膚に 固定するための接触接着剤固定手段とを有する経皮治療品において、前記活性物 質デボ剤が多チャンバ手段として構成されていて、チャンバ（１４）がチャンネ ル（１５）によって少なくとも部分的に相互連結されていることを特徴とする皮 膚に活性物質を投与するための経皮治療品。

２、前記チャンバ（１４）が、各場合において任意の異なる活性物質供給量制御 手段を備えていることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の経皮治療品。

３、前記チャンバ（１４）が、１種類以上の同−又は異種の活性物質分散マトリ ックス（１２，１２′）内に配置されていることを特徴とする請求の範囲第１項 又は第２項に記載の経皮治療品。

４、前記経皮治療品が、皮膚への固定手段として皮膚側に配置された不連続又は 連続の接着剤ＪＷ（１９）を有していることを特徴とする請求の範囲第１項〜第 ３項のいずれか１項に記載の経皮治療品。

５、前記経皮治療品が、前記裏層（１０）と前記固定手段（１９）との間に１つ 以上の接触接着剤層を有していることを特徴とする請求の範囲第１項〜第４項の いずれか１項に記載の経皮治療品。

６、前記活性物質が液状すなわち溶液であることを特徴とする特求の範囲第１項 〜第５項のいずれか１項に記載の経皮治療品。

７．前記多チャンバ手段が、個々の活性物質チャンバ（１４）の間に設けられた 所望の切断線（１７）を備えており、裏層（１０）及び他の層にも任意に切断線 （１７）が設けであることを特徴とする請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１ 項に記載の経皮治療品。

８、前記チャンバ（１４）の間のチャンネル（１５）の内径は、経皮治療品に圧 力が作用したときに、活性物質流体が前記チャンネル（１５）を通って流れ得る 程度の内径に過ぎないことを特徴とする請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１ 項に記載の経皮治療品。

９、前記多チャンバ手段がチャンネル手段（１５）であることを特徴とする請求 の範囲第１項〜第８項のいずれか１項に記載の経皮治療品。

１０、前記チャンバ（１４）が、異種の任意の活性物質分散マトリックス内で、 プラスタの異なる高さレベルに配置されていることを特徴とする請求の範囲第１ 項〜第９項のいずれか１項に記載の経皮治療品。

１１、医薬、獣医薬又は化粧品として、活性物質を局所的又は全身的に経皮投与 することを特徴とする請求の範囲第１項〜第１０項のいずれか１項に記載の経皮 治療品の使用方法。

国際調査報告 国際調査報告 ＤＥ　８８００３７０ ＳＡ　２２８４３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．皮膚に活性物質を投与するための経皮治療品であって、皮膚から離れた側に 配置される裏層と、活性物質のデポ剤と、前記経皮治療品を介して供給される活 性物質の供給量を制御する活性物質供給量制御手段と、前記経皮治療品を皮膚に 固定するための接触接着剤固定手段とを有する経皮治療品において、前記活性物 質デポ剤が多チャンバ手段として構成されていて、個々のチャンバ（１４）内に １種類以上の活性物質が収容されていることを特徴とする皮膚に活性物質を投与 するための経皮治療品。 ２．前記チャンバ（１４）が、チャンネル（１５）により少なくとも部分的に相 互連結されていることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の経皮治療品。 ３．前記チャンバ（１４）が、各場合において任意の異なる活性物質供給量制御 手段を備えていることを特徴とする請求の範囲第１項又は第２項に記載の経皮治 療品。 ４．前記チャンバ（１４）が、１種類以上の同一又は異種の活性物質分散マトリ ックス（１２、１２′）内に配置されていることを特徴とする請求の範囲第１項 〜第３項のいずれか１項に記載の経皮治療品。 ５．前記経皮治療品が、皮膚への固定手段として皮膚側に配置された不連続又は 連続の接着剤層（１９）を有していることを特徴とする請求の範囲第１項〜第４ 項のいずれか１項に記載の経皮治療品。 ６．前記経皮治療品が、前記裏層（１０）と前記固定手段（１９）との間に１つ 以上の接触接着剤層を有していることを特徴とする請求の範囲第１項〜第５項の いずれか１項に記載の経皮治療品。 ７．前記活性物質が液状すなわち溶液であることを特徴とする請求の範囲第１項 〜第６項のいずれか１項に記載の経皮治療品。 ８．前記多チャンバ手段が、個々の活性物質チャンバ（１４）の間に設けられた 所望の切断線（１７）を備えており、裏層（１０）及び他の層にも任意に切断線 （１７）が設けてあることを特徴とする請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１ 項に記載の経皮治療品。 ９．前記チャンバ（１４）の間のチャンネル（１５）の内径は、経皮治療品に圧 力が作用したときに、活性物質法体が前記チャンネル（１５）を通って流れ得る 程度の内径に過ぎないことを特徴とする請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１ 項に記載の経皮治療品。 １０．前記多チャンバ手段がチャンネル手段（１５）であることを特徴とする請 求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項に記載の経皮治療品。 １１．前記チャンバ（１４）が、異種の任意の活性物質分散マトリックス内で、 プラスタの異なる高さレベルに配置されていることを特徴とする請求の範囲第１ 項〜第１０項のいずれか１項に記載の経皮治療品。 １２．医薬、獣医薬又は化粧品として、活性物質を局所的又は全身的に経皮投与 することを特徴とする請求の範囲第１項〜第１１項のいずれか１項に記載の経皮 治療品の使用方法。