JPH01193274A - イミダド［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール及びそれらの酸付加塩、それらの製造方法、それらを含有する製薬組成物並びにそれらの薬剤としての使用 - Google Patents

イミダド［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール及びそれらの酸付加塩、それらの製造方法、それらを含有する製薬組成物並びにそれらの薬剤としての使用

Info

Publication number
JPH01193274A
JPH01193274A JP63257426A JP25742688A JPH01193274A JP H01193274 A JPH01193274 A JP H01193274A JP 63257426 A JP63257426 A JP 63257426A JP 25742688 A JP25742688 A JP 25742688A JP H01193274 A JPH01193274 A JP H01193274A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
compound
group
hydrogen atom
carbon atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP63257426A
Other languages
English (en)
Inventor
Charles John Robert Hedgecock
チャールズ・ジョン・ロバート・ヘッジコック
David P Kay
ダビック・ポール・ケイ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of JPH01193274A publication Critical patent/JPH01193274A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明の１つの局面に従えば、次式■：（式中、Ｒ８
は次式■： （式中、Ｒ４は水素原子又は１〜５個の炭素原子を有す
るアルキル基を表わし、 Ｒ６は水素原子又は１〜５個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わし、 Ｒ６は水素原子；１〜５個の炭素原子を有するアルキル
基；フェニル基；ハロゲン原子；２〜５個の炭素原子を
有するアルコキシカルボニル基；シアノ基；アミド基；
又は各アルキル基が１〜５個の炭素原子を有するモノ−
若しくはジアルキルアミド基を表わす） の基又は次式■： バ８ （式中、Ｒ７及びＲ８は同一であっても異なっていても
よく、それぞれ水素原子又は１〜５個の炭素原子を有す
るアルキル基を表わす）の基を表わし、 Ｒ２及びＲ８は一緒になって次式： （式中、ｍは１〜３の整数を表わし、 Ｘｌ及びｘ２は同一であっても異なっていてもよく、そ
れぞれ水素原子、１〜５個の炭素原子を有するアルキル
基、２〜５個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖
状のアルケニル基、１〜５個の炭素原子を有する直鎖状
若しくは分枝鎖状のアルコキシ基、アリールアルコキシ
基、アリールオキシ基、ハロゲン原子又はニトリル若し
くはアジド基を表わすか、或いはＸｌ及びＸｓは一緒に
なってメチレンジオキシ基を表わす） の基を表わす） の化合物並びにそれらの酸付加塩が提供される。
ここで用いられる場合、用語「１〜５個の炭素原子を有
するアルキル基」には、例°えば、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル及びペンチル基のような直鎖状アルキル
基並びにイソプロピル、イソブチル及びｔ−ブチル基の
ような分枝鎖状アルキル基が包含される。
ここで用いられる場合、用語「ハロゲン原子」とは、好
ましくは弗素、塩素又は臭素原子を意味する。
ここで用いられる場合、用語「２〜５個の炭素原子を有
するアルコキシカルボニル基」には、例えばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル又はプロポキシカルボニ
ル基が包含される。
ここで用いられる場合、用語「各アルキル基が１〜５個
の炭素原子を有するモノ−若しくはジアルキルアミド基
」には、例えばモノメチルアミド、ジメチルアミド、モ
ノエチルアミド、ジエチルアミド、モノプロピルアミド
又はジエチルアミド基が包含される。
ここで用いられる場合、用語「２〜５個の炭素原子を有
するアルケニル基」には、例えばビニル、アリル、３−
ブテニル又はイソプロペニル基が包含される。
ここで用いられる場合、用語「１〜５個の炭素原子を有
するアルコキシ基」には、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ又はイソプロポキシ基が包含される。
ここで用いられる場合、用語「アリールアルコキシ基」
には、例えばベンジルオキシ、フェニルエトキシ又はチ
エニルメトキシ基が包含される。
ここで用いられる場合、用語「アリールオキシ基」には
、例えばフェノキシ又はナフチルオキシ基が包含される
。
酸付加塩は、無機又は有機酸の付加塩であってよく、例
えば塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸
、プロピオン酸、蟻酸、安息香酸、マレイン酸、フマル
酸、琥珀酸、酒石酸、くえん酸、蓚酸、グリオキシル酸
、アスパラギン酸、アルカンスルホン酸（例えばメタン
スルホン酸）又はアリールスルホン酸（例えばベンゼン
スルホン酸）と共に形成された塩であってよい。
本発明に従う好ましい化合物は、前記式Ｉにおいて： Ｒ１が、式■においてＲ，、Ｒ，及びＲ６がそれぞれ水
素原子である基又は式ｍにおいてＲ７及びＲ６がそれぞ
れ水素原子である基を表わし且つＲ８及びＲ３が一緒に
なって次式： （式中、Ｘｌ及びＸ２は同一であっても異なっていても
よ（、それぞれ水素原子、メチル基、メトキシ基、イソ
プロポキシ基又はベンジルオキシ基を表わす） の基を表わす 化合物並びにそれらの酸付加塩である。
本発明に従う特に好ましい化合物は、前記式■において
： Ｒ３が、式■においてＲ４、Ｒｓ及びＲ６がそれぞれ水
素原子である基を表わし且つ Ｒ１及びＲ１が一緒になって次式： （式中、ｘｌは水素原子を表わし、 Ｘ２はメトキシ基、インプロポキシ基又はベンジルオキ
シ基を表わす） の基を表わす 化合物並びにそれらの酸付加塩である。
特に挙げられるのは、以下の化合物： ・　（７−インプロポキシイミダゾ［２，１−ｂ］ベン
ゾチアゾール−２−イル）シクロプロピルメタノン； ・　（７−メドキシイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチア
ゾール−２−イル）シクロプロピルメタノン； ・　（７−ベンジルオキシイミダゾ［２，１−ｂｌベン
ゾチアゾール−２−イル）シクロプロピルメタノン；及
び ・　（５，６，７，８・−テトラヒドロイミダゾ［２，
１−ｂ］ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロピル
メタノン 並びにそれらの酸付加塩である。
本発明に従う化合物は、例えば以下の方法（これが本発
明の別の局面を構成する）によって製造することができ
る： Ａ０次式ＩＡ： （式中、Ｒ２及びＲ１前記の通りであり、Ｒ’＋は、式
■において基Ｒ４が水素原子であり且つＲ５及びＲ６が
それぞれ水素原子若しくは１〜５個の炭素原子を有する
アルキル基である基又は式ｍにおいてＲｔ及びＲ，が前
記の通りである基を表わす） の化合物は、例えば、次式■： Ｈ （式中、Ｒ’＋、Ｒ２及びＲｓは前記の通りである） の化合物を酸化することによって製造することができる
。
式ＩＶの化合物の酸化は、ピリジンの存在下における酸
化クロム、二酸化マンガン、硝酸若しくは塩化第二鉄を
用いて又はオッペナウアー酸化若しくは銅触媒の存在下
における脱水素によって実施するのが好ましい。
式ＩＶの化合物は、次式Ｖ： （式中、Ｒ，及びＲ８は前記の通りである）の化合物と
次式■： ｙｔ−Ｒｏ、　　　　　　　　　　　（Ｖｌ）（式中、
Ｍはアルカリ金属原子（例えばリチウム原子）又は基−
Ｍｇ−Ｈａｌ　（ここで、Ｈａｌは塩素、臭素又は沃素
原子を表わす）を表わし、Ｒ’＋は前記の通りである） の化合物とを反応させることによって首尾よく製造する
ことができる。
式Ｖの化合物と式■の化合物との反応は、無水条件下で
テトラヒドロフランのような有機溶媒中で実施するのが
好ましい。
式Ｖの化合物は、次式■： （式中、Ｒ８及びＲ８は前記の通りである）の化合物を
酸化することによって首尾よ（製造することができる。
式■の化合物の酸化は、二酸化マンガンによって有利に
実施することができる。
式■の化合物は、 （ｉ）次式■： （式中、Ｒ２及びＲ８は前記の通りである）の化合物と
３−ブロム−１−ヒドロキシプロパン−２−オンとを反
応させることによって又は （ｉｔ）次式■： （式中、Ｒ２及びＲ１は前記の通りであり、Ｒは１〜３
個の炭素原子を有するアルキル基を表わす） の化合物を還元することによって 首尾よく製造することができる。
還元は、硼水素化リチウムによって首尾よ〈実施される
。
式■の２−アミノベンゾチアゾールは、「ジャーナル・
オン・ヘテロサイクリック・ケミストリー　（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）Ｊ　、第１７巻（１９８０年）、第１３２５
頁に開示されているようにして調製することができ、式
■の２−アミノ−４，５，６，７−チトラヒドロペンゾ
チアゾールは、ｒＪ、　Ｇｅｎ、　Ｃｈｅｗ、　Ｊ　　
（ソビエト社会主義共和国連邦）、第１６巻、第１７０
１〜１７０５頁（１９４６年）に記載されたようにして
調製することができる。
式■の化合物は、「ファルマコロジア科学版（Ｆａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｉａ　Ｅｄ、　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａ）
　Ｊ　、第３２巻、第７３５頁（１９７７年）に記載さ
れたようにして調製することができる。
Ｂ９次式Ｉｌ　： （式中、Ｒｓ　、Ｒｓ　、Ｒ４及びＲｓは前記の通りで
あり、 Ｒ’ｓは水素原子、１〜５個の炭素原子を有するアルキ
ル基、フェニル基、ハロゲン原子又は２〜５個の炭素原
子を有するアルコキシカルボニル基を表わす） の化合物は、例えば、次式Ｘ： （式中、Ｒｔ、Ｒｓ、Ｒ４及びＲ６は前記の通りである
） の化合物を適宜な環化剤と反応させることによって製造
することができる。
環化剤とは、ビニル二重結合を介してＣＨＲ’＠基を導
入することのできる化合物であると解される。
式！、においてＲ４が１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基であり、Ｒ１が水素原子であり且つＲ′６が水素
原子又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基である
化合物が望まれる場合、環化はジメチルホルムアミドの
ような有機溶媒の存在下で沃化トリアルキルスルホキソ
ニウムによって有利に実施される。
式■、においてＲ４が水素原子であり、Ｒ１が１〜５個
の炭素原子を有するアルキル基であり且つＲ′６が水素
原子又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基である
化合物が望まれる場合、環化はジメチルホルムアミドの
ような有機溶媒の存在下でテトラフルオロ硼酸ジメチル
アミノアルキルフェニルオキソスルホニウムによって有
利に実施される。
式！、においてＲ４及びＲ１がそれぞれ水素原子であり
且つＲ′６がアルコキシカルボニル基又はフェニル基で
ある化合物が望まれる場合、環化はクロロホルムのよう
な有機溶媒の存在下でジメチルジメチルスルフラニリデ
ンアルキルアセテート又はベンジルジメチルスルホニウ
ム陰イオンによって有利に実施される。
式１．においてＲ４及びＲ５がそれぞれ水素原子であり
且つＲｏ６がハロゲン原子である化合物が望まれる場合
、環化はジメチルホルムアミドのような有機溶媒の存在
下でジメチルアミノフェニルオキソスルホニウムハロゲ
ノメチルイリドによって有利に実施される。
式Ｘの化合物は、例えば、次式ｘＩ： Ｈ （式中、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ４及びＲ６は前記の通りである
） の化合物を酸化することによって製造することができる
。
式ＸＩの化合物の酸化は、ピリジンの存在下における酸
化クロム、二酸化マンガン、硝酸若しくは塩化第二鉄を
用いて又はオッペナウアー酸化若しくは銅触媒の存在下
における脱水素によって実施するのが好ましい。
式ＸＩの化合物は、例えば、次式Ｖ： （式中、Ｒ２及びＲ８は前記の通りである）の化合物と
次式ＸＩＩ： ＋　　　　　　　　　　　　（Ｘ［［）Ｍ−Ｃ＝ＣＨ−
Ｒ。
（式中、Ｍはアルカリ金属原子（例えばリチウム原子）
又は基−Ｍｇ−Ｈａｌ　（ここで、Ｈａｌは塩素、臭素
又は沃素原子を表わす）を表わし、Ｒ４及びＲｓは前記
の通りである） の化合物とを反応させることによって製造することがで
きる。
式Ｖの化合物と式■の化合物との反応は、無水条件下で
テトラヒドロフランのような有機溶媒中で実施するのが
好ましい。
Ｃ８次式１ｃ： （式中、Ｒ雪、Ｒ１、Ｒ４及びＲ６は前記の通りであり
、 Ｒ１及びＲ′、は同一であっても異なっていてもよく、
それぞれ水素原子又は１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基を表わす） の化合物は、例えば、次式ＩＤ： （式中、Ｒｇ　、Ｒｓ　、Ｒ４及びＲ６は前記の通りで
ある） の化合物と次式ｘＩ： Ｒ１ ／ Ｈ−Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｘｌｌ）
＼ Ｒ′。
（式中、Ｒ１及びＲ′、前記の通りである）のアミンと
を反応させることによって製造することができる。
式Ｉｏの化合物と式ＸＩＩＩのアミンとの反応は、無水
有機溶媒の存在下且つカルボニルジイミダゾールの存在
下で実施するのが好ましい。
式Ｉｎの化合物は、例えば、次式１°３：（式中、Ｒ茸
、Ｒｓ、Ｒｎ及びＲｓは前記の通りであり、 Ｒ”６は２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボ
ニル基を表わす） の化合物の鹸化によって製造することができる。
式Ｉ’ｓの化合物の鹸化は、水酸化ナトリウムのような
アルカリ金属の水酸化物によって実施するのが好ましい
。
０１次式１．： （式中、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，及びＲ３は前記の通っである
） の化合物は、例えば、次式Ｉ’ｃ： （式中、Ｒｘ、Ｒｓ％Ｒ４及びＲ６は前記の通っである
） の化合物を脱水することによって製造することができる
。
式Ｉ’ｃの化合物の脱水は、ジクロルメタンのような有
機溶媒の存在下で無水トリフルオル酢酸のような強酸の
酸無水物によって実施するのが好ましい。
式Ｉの化合物は塩基性であり、従って所望ならば次いで
その酸付加塩に転化させることができる。
有利には、式Ｉの化合物の酸付加塩は、無機又は有機酸
と式Ｉの化合物とをほぼ化学量論的割合で反応させるこ
とによって製造することができる。この塩は、対応する
塩基を途中で単離することなく製造することができる。
本発明に従う化合物は、非常に有用な薬理特性を有する
。特に、置換の様式に応じて弱〜強のベンゾジアゼピン
逆性作動特性を有するということが挙げられる。さらに
、ある種の化合物は精神安定化特性をもまた有する。こ
れらの特性は、後記の実験の項に例示する。
しかして、本発明に従う化合物は薬剤として有用である
。従って、本発明の他の局面に従えば、前記の式Ｉの化
合物及びそれらの酸付加塩を用いた薬剤が提供される。
薬剤として使用するのに好ましい本発明に従う化合物は
、式ＩにおいてＲ３が ・式■においてＲ−１Ｒｓ及びＲ６がそれぞれ水素原子
である基 又は ・式■においてＲ？及びＲ８がそれぞれ水素原子である
基 を表わし且つＲ２及びＲｓが一緒になって次式：（式中
、Ｘｌ及びＸよは同一であっても異なっていてもよく、
それぞれ水素原子、メチル基、メトキシ基、イソプロポ
キシ基又はベンジルオキシ基を表わす） の基を表わす化合物並びにそれらの製薬上許容できる酸
付加塩である。
薬剤として使用するのに特に好ましい本発明に従う化合
物は、式■において、 Ｒ１が式■においてＲ４、Ｒ１及びＲ６がそれぞれ水素
原子である基であり 且つ Ｒ１及びＲ８が一緒になって次式： （式中、Ｘ、は水素原子であり、 ｘ２はメトキシ基、イソプロポキシ基又はベンジルオキ
シ基である） の基を表わす化合物並びにそれらの製薬上許容できる酸
付加塩である。
薬剤としての用途には、本発明に従う以下の化合物： ・　（７−インプロポキシイミダゾ［２，１−ｂｌベン
ゾチアゾール−２−イル）シクロプロピルメタノン； ・　（７−メドキシイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチア
ゾール−２−イル）シクロプロピルメタノン； ・　（７−ベンジルオキシイミダゾ（２，ｔ−ｂ］ベン
ゾチアゾール−２−イル）シクロプロピルメタノン；及
び ・　（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（２，１
−ｂ］ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロピルメ
タノン 並びにそれらの酸付加塩が特に挙げられる。
これらの薬剤は例えば記憶障害（特に老人病におけるも
の）及び脳老化障害の治療に用いることができる。また
、ある種の化合物は肥満症の治療に用いることもでき、
またある種の撹乱若しくは苛立ち状態の治療における小
規模な精神安定剤として用いることもできる。
通常の投与量は、用いる化合物、治療すべき患者及び対
象とする症状に応じて変化するが、例えば経口投与の場
合に１日につき０．１　ｍ　ｇ〜２００ｍｇであってよ
い。
さらに本発明の他の局面に従えば、前記の式１の少なく
とも１種の化合物又はそれらの製薬上許容できる酸付加
塩を活性成分として含有する製薬組成物が提供される。
式Ｉの化合物及びそれらの製薬上許容できる酸付加塩は
、薬剤として、消化器経路又は非経口用の製薬組成物に
導入することができる。
これらの製薬組成物は固体状であっても液状であっても
よく、ヒトの医薬に通常用いられる製薬上の形、例えば
無味錠剤、糖衣錠剤、カプセル（ゼラチンカプセルを含
む）、顆粒、座薬及び溶液（例えば注射用溶液）であっ
てよい、これらは慣用の方法に従って製造することがで
きる。活性成分は、製薬組成物に通常用いられる賦形剤
、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷん
、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性若し
くは非水性ビヒクル、動物性若しくは植。
物性の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール類、各
種の湿潤剤、分散剤若しくは又は乳化剤又は保存剤と組
合せて使用することができる。
式Ｉの化合物の製造に有用な下記の中間体はそれら自体
新規の物質であり、本発明の他の局面を構成する： ・次式■： Ｈ （式中、Ｒ’ｔ、Ｒ２及びＲ１は前記の通りである） の化合物； ・次式ｘＩ： Ｈ （式中、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ４及びＲ１は前記の通りである
） の化合物； ・次式Ｘ： （式中、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ４及びＲ，は前記の通りである
） の化合物； 並びに ・次式ＩＤ： （式中、Ｒ１、Ｒｓ　％Ｒ４及びＲ６は前記の通りであ
る） の化合物。
［実施例］ 以下の非限定的な実施例によって、本発明をより詳細に
例示する。
乾燥テトラヒドロフラン１２０ｍ１中に２−アミノ−５
−メトキシベンゾチアゾール１１．６ｇ（０，０６９モ
ル）及び３−ブロム−１−ヒドロキシプロパン−２−オ
ン１１．６　ｇ　（０，０７６モル）を含有させた混合
物を窒素雰囲気下で８０℃において３時間撹拌した。こ
の混合物を水中で冷却し、上澄み液をデカンテーション
した。残渣をエタノール６０ｍＪ！中で１時間加熱し、
冷却し、濾過して、７−メドキシイミダゾ［２，１−ｂ
ｌベンゾチアゾール−２−メタノール臭化水素酸塩の淡
黄色の固体を得た。この生成物を水中に溶解させ、重炭
酸ナトリウム水溶液によって塩基性にし、２００ｍ１２
ずつのクロロホルムで５回抽出した。抽出液を硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥させ、減圧下で濃縮し、ジエチル
エーテルで希釈して、７−メドキシイミダゾ［２，１−
ｂ］ベンゾチアゾール−２−メタノールの無色の結晶６
．３０ｇを得た（収率４２％）。融点２０２〜２０５℃
（エタノールから再結晶したもの）。
分析： 計算値（（：ｌ　１０１゜Ｎ、Ｏ□Ｓとして）Ｃ，５６
，４０％　、Ｈ，４，３０％　；　　Ｎ、　　１１．９
６　　％　；Ｓ、　　１３．６８　　％ 実測値 Ｃ，５６，３２％；Ｈ，４，３６％；　Ｎ、　１１．９
３％；Ｓ、　１３．６９％ ７−メドキシイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール
−２−メタノール５．０　ｇ　（０，０２２５モル）及
び二酸化マンガンＬｏｇ（０，１１５ｇ）をクロロホル
ム５００ｍＩ２中で還流下で２時間撹拌した。この混合
物をセライトを通して熱を濾過し、減圧下で蒸発させて
、７−メドキシイミダゾ［２゜１−ｂ］ベンゾチアゾー
ル−２−カルボキサアルデヒドの無色の結晶３．９２　
ｇを得た（収率７９％）、融点２１４〜２１５℃（エタ
ノールから再結晶したもの）。
分析： 計算値（Ｃ＋　ｔＨａＮ＊０＊ｓとして）Ｃ，５６，８
９％；Ｈ，３，４７％；　Ｎ、　１２．０６％；Ｓ、　
　１３．８０　　％ 実測値 Ｃ，５６，７９％、Ｈ，３，５６％：Ｎ、１２．０８％
；Ｓ、　１３．７５％ ジチアゾール−２−イル　シ　ロプロビルメ　ノノール 乾燥テトラヒドロフラン８０ｍＩ２中に７−メドキシイ
ミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール−２−力ルボキ
サアルデヒド３．９　ｇ　（０，０１７７モル）を含有
させた懸濁液に、乾燥テトラヒドロフラン５０ｍ１２中
の臭化シクロプロピル３．６ｇ（０，０３モル）とマグ
ネシウム０．８ｇ（０，０３３モル）とから製造した臭
化シクロプロピルマグネシウムを滴下した。この混合物
を室温において３時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水
溶液を用いて冷却した。この混合物を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、減圧
下で蒸発させた。残渣をシリカゲルを用いたクロマトグ
ラフィー（溶出液：２％メタノール／ジクロルメタン）
にかけて、（７−メドキシイミダゾ［２，１−ｂｌベン
ゾチアゾール−２−イル）シクロプロピルメタノールの
無色の固体２．７５ｇを得た（収率６９％）、融点１５
１〜１５３℃（エタノールから再結晶したもの）。
分析： 計算値（Ｃ＋４８＋４ＮａＯ＊Ｓとして）Ｃ，６１，３
０％、Ｈ，５，１４％；　Ｎ、　１０．２１％；５、１
１．６９％ 実測値 Ｃ，６１，１７％；Ｈ，５，２３％、　Ｎ、　１０．２
４％；Ｓ、　１１．４８％ （７−メドキシイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾー
ル−２−イル）シクロプロピルメタノール１．６３ｇ（
０，００６２モル）及び二酸化マンガン４．８ｇ（０，
０５５モル）をクロロホルム３００ｍＱ中で還流下で１
時間撹拌した。この混合物を熱濾過し、蒸発乾固させた
。ジエチルエーテルによって粉状にして、（７−メドキ
シイミダゾ［２゜１−ｂ］ベンゾチアゾール−２−イル
）シクロプロピルメタノンの無色の固体１．４５ｇを得
た（収率８９％）、融点２１３〜２１４℃（エタノール
から再結晶したもの）。
分析： 計算値（Ｃｒ４Ｈ１ｘＮｔＯ＊ｓとして）Ｃ，６１，７
５％；Ｈ，４，４４％、　Ｎ、　１０．２９％；Ｓ、　
１１．７７％ 実測値 Ｃ，６２，０１％、Ｈ，４，４９％：　Ｎ、　１０．３
２％；Ｓ、　１１．７６％ 鯉主二五 例１の方法を用いて、但し式ＶにおいてＲ１及びＲｓが
表Ｉに記載した意味を持つ対応する化合物から出発して
、例２〜８の化合物を製造した。
収率、融点、ＩＲスペクトル及び分析のデータを下記の
表■に示す。
例３の出発原料として用いた６−メドキシイミダゾ（２
，ｔ−ｂｌベンゾチアゾール−２−メタノールは、下記
に示すようにして製造した。
乾燥テトラヒドロフラン中のイミダゾ［２，１−ｂ］ベ
ンゾチアゾール−２−カルボン酸エチル４．０ｇを硼水
素化リチウム１．５ｇと共に、乾燥窒素下で室温におい
て４８時間撹拌した。この混合物を過剰の２Ｎ塩酸で処
理し、錯体を分解するために５０℃に２時間加温した。
この混合物を重炭酸ナトリウム水溶液によって塩基性に
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させて、６−メド
キシイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−２−メ
タノールの無色の固体３．２７ｇを得た（収率９６．４
％）、融点１８９〜１９０℃（エタノールから再結晶し
たもの）。
分析： 計算値（Ｃ＋　＋Ｈ＋。Ｎ、Ｏ□Ｓとして）Ｃ，５６，
４０％　；　　Ｈ，４，３０％　；　　Ｎ、　　１１．
９６　　％　；Ｓ、　　１３．６９　　％ 実測値 Ｃ，５６，３７％；Ｈ，４，３８％；　Ｎ　、　、１１
．９０％；Ｓ、　１３．６５％ 匠旦 下記の処方に従って、錠剤を製造した。
・例１の化合物　２０ｍｇ ・賦形剤　　　１５０ｍｇ７１錠にするのに充分な量 （賦形剤の詳細：ラクトース、でんぷん、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム゛） 成上Ａ 下記の処方に従って、錠剤を製造した。
・例４の化合物　２０ｍｇ ・賦形剤　　　ｔ５０ｍｇ／１錠にするのに充分な量 （賦形剤の詳細：ラクトース、でんぷん、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム） 二進］１１固ニ ベンゾジアゼピン受容体についての活性成分の親和性を
、スクワイアズ（５ｑｕｉｒｅｓ）及びプレイストラッ
プ（Ｂｒａｅｓｔｒｕｐ）の方法（「ネイチュア（Ｎａ
ｔｕｒｅ）　Ｊ誌、１９７７．２６６．７３２）の改良
法により、放射能標識（３Ｈ）付き化合物であるフルニ
トラゼバム（Ｆｌｕｎｉｔｒａｚｅｐａ履）を用いて評
価した。
下記の表■に与えられた値は、被検化合物が、ラットの
脳の後部からの膜の調製物中の３Ｈ−標識付きフルニト
ラゼバム０．６Ｘ１０−”モルの特定結合を５０％抑止
する濃度（ＩＣ＠。）である。

Claims (46)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中、Ｒ＿１は次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿４は水素原子又は１〜５個の炭素原子を有
    するアルキル基を表わし、 Ｒ＿５は水素原子又は１〜５個の炭素原子を有するアル
    キル基を表わし、 Ｒ＿６は水素原子；１〜５個の炭素原子を有するアルキ
    ル基；フェニル基；ハロゲン原子；２〜５個の炭素原子
    を有するアルコキシカルボニル基；シアノ基；アミド基
    ；又は各アルキル基が１〜５個の炭素原子を有するモノ
    −若しくはジアルキルアミド基を表わす） の基又は次式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿７及びＲ＿８は同一であっても異なってい
    てもよく、それぞれ水素原子又は１〜５個の炭素原子を
    有するアルキル基を表わす） の基を表わし、 Ｒ＿２及びＲ＿３は一緒になって次式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ （式中、ｍは１〜３の整数を表わし、 Ｘ＿１及びＸ＿２は同一であっても異なっていてもよく
    、それぞれ水素原子、１〜５個の炭素原子を有するアル
    キル基、２〜５個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分
    枝鎖状のアルケニル基、１〜５個の炭素原子を有する直
    鎖状若しくは分枝鎖状のアルコキシ基、アリールアルコ
    キシ基、アリールオキシ基、ハロゲン原子又はニトリル
    若しくはアジド基を表わすか、或いはＸ＿１及びＸ＿２
    は一緒になってメチレンジオキシ基を表わす） の基を表わす｝ の化合物並びにそれらの酸付加塩。
  2. （２）Ｒ＿１が、式IIにおいてＲ＿４、Ｒ＿５及びＲ＿
    ６がそれぞれ水素原子である基又は式IIIにおいてＲ＿
    ７及びＲ＿８がそれぞれ水素原子である基を表わし、且
    つ Ｒ＿２及びＲ＿３が一緒になって次式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ （式中、Ｘ＿１及びＸ＿２は同一であっても異なってい
    てもよく、それぞれ水素原子、メチル基、メトキシ基、
    イソプロポキシ基又はベンジルオキシ基を表わす） の基を表わすことを特徴とする特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。
  3. （３）Ｒ＿１が、式IIにおいてＲ＿４、Ｒ＿５及びＲ＿
    ６がそれぞれ水素原子である基を表わし、且つ Ｒ＿２及びＲ＿３が一緒になって次式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ （式中、Ｘ＿１は水素原子を表わし、 Ｘ＿２はメトキシ基、イソプロポキシ基又はベンジルオ
    キシ基を表わす） の基を表わすことを特徴とする特許請求の範囲第１又は
    ２項記載の化合物。
  4. （４）次の名称： ・（７−イソプロポキシイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾ
    チアゾール−２−イル）シクロプロピルメタノン； ・（７−メトキシイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾ
    ール−２−イル）シクロプロピルメタノン； ・（７−ベンジルオキシイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾ
    チアゾール−２−イル）シクロプロピルメタノン； 及び ・（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
    ｂ］ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロピルメタ
    ノン を有する特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の
    化合物並びにそれらの酸付加塩。
  5. （５）特許請求の範囲第１項記載の式 I の化合物の生
    理学的に許容できる酸付加塩。
  6. （６）例１〜８のいずれかに記載した特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。
  7. （７）次式 I ＿Ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ａ） （式中、Ｒ＿２及びＲ＿３は特許請求の範囲第１項に記
    載した通りであり、 Ｒ′＿１は、特許請求の範囲第１項記載の式IIにおいて
    基Ｒ＿４が水素原子であり且つＲ＿５及びＲ＿６がそれ
    ぞれ水素原子若しくは１〜５個の炭素原子を有するアル
    キル基である基又は式IIIにおいてＲ＿７及びＲ＿８が
    特許請求の範囲第１項記載の通りである基を表わす） の化合物の製造方法であって、次式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ′＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記の通りであ
    る） の化合物を酸化して成る前記製造方法。
  8. （８）式IVの化合物の酸化を、ピリジンの存在下におけ
    る酸化クロム、二酸化マンガン、硝酸若しくは塩化第二
    鉄を用いて又はオッペナウアー酸化若しくは銅触媒の存
    在下における脱水素によって実施することを特徴とする
    特許請求の範囲第７項記載の方法。
  9. （９）式（IV）の化合物が、次式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＿２及びＲ＿３は特許請求の範囲第１項記載
    の通りである） の化合物と次式VI： Ｍ−Ｒ′＿１（VI） ｛式中、Ｍはアルカリ金属原子又は基−Ｍｇ−Ｈａ１（
    ここで、Ｈａ１は塩素、臭素又は沃素原子を表わす）を
    表わし、 Ｒ′＿１は特許請求の範囲第７項記載の通りである｝ の化合物とを反応させることによって製造される特許請
    求の範囲第７又は８項記載の方法。
  10. （１０）式Ｖの化合物と式VIの化合物との反応を無水条
    件下でテトラヒドロフランのような有機溶媒中で実施す
    ることを特徴とする特許請求の範囲第９項記載の方法。
  11. （１１）式Ｖの化合物が、次式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＿２及びＲ＿３は特許請求の範囲第１項記載
    の通りである） の化合物を酸化することによって製造される特許請求の
    範囲第９又は１０項記載の方法。
  12. （１２）式（VII）の化合物の酸化を二酸化マンガンに
    よって実施することを特徴とする特許請求の範囲第１１
    項記載の方法。
  13. （１３）式（VII）の化合物が、次式（VIII）：▲数式
    、化学式、表等があります▼（VIII） （式中、Ｒ＿２及びＲ＿３は特許請求の範囲第１項記載
    の通りである） の化合物と３−ブロム−１−ヒドロキシプロパン−２−
    オンとを反応させることによって製造される特許請求の
    範囲第１１又は１２項記載の方法。
  14. （１４）式（VII）の化合物が、次式IX： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中、Ｒ＿２及びＲ＿３は特許請求の範囲第１項記載
    の通りであり、 Ｒは１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表わす） の化合物を還元することによって製造される特許請求の
    範囲第１１又は１２項記載の方法。
  15. （１５）還元を硼水素化リチウムによって実施すること
    を特徴とする特許請求の範囲第１４項記載の方法。
  16. （１６）次式 I ＿Ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ｂ） （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は特許請求
    の範囲第１項記載の通りであり、 Ｒ′＿６は水素原子、１〜５個の炭素原子を有するアル
    キル基、フェニル基、ハロゲン原子又は２〜５個の炭素
    原子を有するアルコキシカルボニル基を表わす） の化合物の製造方法であって、次式Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は特許請求
    の範囲第１項記載の通りである） の化合物を適宜な環化剤と反応させて成る前記製造方法
    。
  17. （１７）式 I ＿Ｂの目的化合物においてＲ＿４が１〜
    ５個の炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ＿５が水
    素原子であり且つＲ′＿６が水素原子又は１〜５個の炭
    素原子を有するアルキル基であり、そして環化をジメチ
    ルホルムアミドのような有機溶媒の存在下で沃化トリア
    ルキルスルホキソニウムによって実施することを特徴と
    する特許請求の範囲第１６項記載の方法。
  18. （１８）式 I ＿Ｂの目的化合物においてＲ＿４が水素
    原子であり、Ｒ＿５が１〜５個の炭素原子を有するアル
    キル基であり且つＲ′＿６が水素原子又は１〜５個の炭
    素原子を有するアルキル基であり、そして環化をジメチ
    ルホルムアミドのような有機溶媒の存在下でテトラフル
    オロ硼酸ジメチルアミノアルキルフェニルオキソスルホ
    ニウムによって実施することを特徴とする特許請求の範
    囲第１６項記載の方法。
  19. （１９）式 I ＿Ｂの目的化合物においてＲ＿４及びＲ
    ＿５がそれぞれ水素原子であり且つＲ′＿６がアルコキ
    シカルボニル基又はフェニル基であり、そして環化をク
    ロロホルムのような有機溶媒の存在下でジメチルスルフ
    ラニリデンアルキルアセテート又はベンジルジメチルス
    ルホニウム陰イオンによって実施することを特徴とする
    特許請求の範囲第１６項記載の方法。
  20. （２０）式 I ＿Ｂの目的化合物においてＲ＿４及びＲ
    ＿５がそれぞれ水素原子で、あり且つＲ′＿６がハロゲ
    ン原子であり、そして環化をジメチルホルムアミドのよ
    うな有機溶媒の存在下でジメチルアミノフェニルオキソ
    スルホニウムハロゲノメチルイリドによって実施するこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第１６項記載の方法。
  21. （２１）式Ｘの化合物が、次式Ｘ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は特許請求
    の範囲第１項記載の通りである） の化合物を酸化することによって製造される特許請求の
    範囲第１６〜２０項のいずれかに記載の方法。
  22. （２２）酸化を、ピリジンの存在下における酸化クロム
    、二酸化マンガン、硝酸若しくは塩化第二鉄を用いて又
    はオッペナウアー酸化若しくは銅触媒の存在下における
    脱水素によって実施することを特徴とする特許請求の範
    囲第２１項記載の方法。
  23. （２３）式Ｘ I の化合物が、次式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＿２及びＲ＿３は特許請求の範囲第１項記載
    の通りである） の化合物と次式ＸII： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） ｛式中、Ｍはアルカリ金属原子又は基−Ｍｇ−Ｈａ１（
    ここで、Ｈａ１は塩素、臭素又は沃素原子を表わす）を
    表わし、 Ｒ＿４及びＲ＿５は特許請求の範囲第１項記載の通りで
    ある｝ の化合物とを反応させることによって製造される特許請
    求の範囲第２１項記載の方法。
  24. （２４）式Ｖの化合物と式ＸIIの化合物との反応を無水
    条件下で有機溶媒中で実施することを特徴とする特許請
    求の範囲第２３項記載の方法。
  25. （２５）次式 I ＿Ｃ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ｃ） （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は特許請求
    の範囲第１項に記載した通りであり、 Ｒ＿ａ及びＲ′＿ａは同一であっても異なっていてもよ
    く、それぞれ水素原子又は１〜５個の炭素原子を有する
    アルキル基を表わす） の化合物の製造方法であって、次式 I ＿Ｄ：▲数式、
    化学式、表等があります▼（ I ＿Ｄ） （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は前記の通
    りである） の化合物と次式ＸIII： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） （式中、Ｒ＿ａ及びＲ′＿ａ前記の通りである）のアミ
    ンとを反応させて成る前記製造方法。
  26. （２６）式 I ＿Ｄの化合物と式ＸIIIのアミンとの反応
    を無水有機溶媒の存在下且つカルボニルジイミダゾール
    の存在下で実施することを特徴とする特許請求の範囲第
    ２５項記載の方法。
  27. （２７）式 I ＿Ｄの化合物が、次式 I ′＿Ｂ：▲数式
    、化学式、表等があります▼（ I ′＿Ｂ） （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は特許請求
    の範囲第１項に記載した通りであり、 Ｒ″＿６は２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカル
    ボニル基を表わす） の化合物の鹸化によって製造される特許請求の範囲第２
    ６項記載の方法。
  28. （２８）式 I ′＿Ｂの化合物の鹸化をアルカリ金属の
    水酸化物によって実施することを特徴とする特許請求の
    範囲第２７項記載の方法。
  29. （２９）次式 I ＿Ｅ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ｅ） （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は特許請求
    の範囲第１項に記載した通りである） の化合物の製造方法であって、次式 I ′Ｃ：▲数式、
    化学式、表等があります▼（ I ′＿Ｃ） （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は前記の通
    りである） の化合物を脱水して成る前記製造方法。
  30. （３０）式 I ′＿Ｃの化合物の脱水を有機溶媒の存在
    下で無水トリフルオル酢酸によって実施することを特徴
    とする特許請求の範囲第２９項記載の方法。
  31. （３１）初めに得られた式 I の化合物を次いでその酸
    付加塩に転化させ且つ（又は）式 I の化合物の酸付加
    塩を次いで式 I の化合物に転化させることを特徴とす
    る特許請求の範囲第７〜３０項のいずれかに記載の方法
    。
  32. （３２）実質的に本明細書に記載された特許請求の範囲
    第１項記載の化合物の製造方法。
  33. （３３）実質的に例１〜８のいずれかに記載された特許
    請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法。
  34. （３４）特許請求の範囲第７〜３３項のいずれかに記載
    の方法によって製造された特許請求の範囲第１項記載の
    式 I の化合物及びそれらの酸付加塩。
  35. （３５）治療に用いるための特許請求の範囲第１〜６項
    のいずれかに記載の化合物。
  36. （３６）記憶若しくは脳老化障害、肥満症又は撹乱若し
    くは苛立ち状態の治療のための薬剤の製造用の特許請求
    の範囲第１〜６項のいずれかに記載の化合物。
  37. （３７）活性成分として少なくとも１種の特許請求の範
    囲第１項記載の式 I の化合物又はそれらの生理学上許
    容できる塩を、製薬担体及び（又は）賦形剤と共に含有
    させた製薬組成物。
  38. （３８）活性成分が特許請求の範囲第２〜６項のいずれ
    かに記載の化合物を含む特許請求の範囲第３７項記載の
    組成物。
  39. （３９）投薬単位の形状にある特許請求の範囲第３７又
    は３８項記載の組成物。
  40. （４０）各投薬単位が０．１〜２００ｍｇの活性成分を
    含有することを特徴とする特許請求の範囲第３９項記載
    の組成物。
  41. （４１）実質的に本明細書に記載された特許請求の範囲
    第３７項記載の製薬組成物。
  42. （４２）実質的に例９又は１０に記載された製薬組成物
    。
  43. （４３）特許請求の範囲第７項記載の式IVの化合物。
  44. （４４）特許請求の範囲第２１項記載の式Ｘ I の化合
    物。
  45. （４５）特許請求の範囲第２５項記載の式 I ＿Ｄの化
    合物。
  46. （４６）本明細書に開示された新規の方法、工程、化合
    物及び組成物。
JP63257426A 1987-10-20 1988-10-14 イミダド［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール及びそれらの酸付加塩、それらの製造方法、それらを含有する製薬組成物並びにそれらの薬剤としての使用 Pending JPH01193274A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878724566A GB8724566D0 (en) 1987-10-20 1987-10-20 Chemical compounds
GB87-24566 1987-10-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH01193274A true JPH01193274A (ja) 1989-08-03

Family

ID=10625613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63257426A Pending JPH01193274A (ja) 1987-10-20 1988-10-14 イミダド［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール及びそれらの酸付加塩、それらの製造方法、それらを含有する製薬組成物並びにそれらの薬剤としての使用

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4895863A (ja)
EP (1) EP0313458B1 (ja)
JP (1) JPH01193274A (ja)
AT (1) ATE92928T1 (ja)
AU (1) AU613413B2 (ja)
CA (1) CA1331991C (ja)
DE (1) DE3883140T2 (ja)
DK (1) DK170024B1 (ja)
ES (1) ES2059552T3 (ja)
GB (2) GB8724566D0 (ja)
GR (1) GR3009703T3 (ja)
HU (1) HU201769B (ja)
MX (1) MX173422B (ja)
PT (1) PT88795B (ja)
RU (1) RU2014334C1 (ja)
ZA (1) ZA887433B (ja)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8908846D0 (en) * 1989-04-19 1989-06-07 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
GB8908845D0 (en) * 1989-04-19 1989-06-07 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
FR2679233B1 (fr) * 1991-07-19 1993-10-15 Synthelabo Derives d'imidazo [2,1-b] benzothiazole-3-acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique.
EP0524055A1 (fr) * 1991-07-19 1993-01-20 Synthelabo Dérivés d'imidazo[2,1-b]benzothiazole-3-acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2679232B1 (fr) * 1991-07-19 1994-01-14 Synthelabo Derives d'alpha-hydroxyimidazo [2,1-b] benzothiazole-3-acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2679136A1 (fr) * 1991-07-19 1993-01-22 Synthelabo Medicaments et compositions pharmaceutiques a base de derives d'imidazo[2,1-b]benzothiazole-3-acetamide.
FR2679231B1 (fr) * 1991-07-19 1994-01-14 Synthelabo Derives d'imidazo [2,1-b] benzothiazole-3-acetamide, leur preparation et leur application, en therapeutique.
FR2699920B1 (fr) * 1992-12-24 1995-02-10 Synthelabo Dérivés d'imidazo [2,1-b] benzothiazole-3-acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique.
FR2699921B1 (fr) * 1992-12-30 1995-02-10 Synthelabo Dérivés d'acide 2-(thien-2-yl)imidazo[2,1-b]benzothiazole-3-acétique, leur préparation et leur application en thérapeutique.
FR2735777B1 (fr) * 1995-06-21 1997-09-12 Sanofi Sa Derives de 4-phenylaminothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
RU2120965C1 (ru) * 1995-07-11 1998-10-27 Евгений Яковлевич Косицкий Водка "вятская"
DE59707350D1 (de) * 1996-04-04 2002-07-04 Rolic Ag Zug Imidazothiazol-Derivate als komponente flüssigkristalline Mischungen
RU2165929C1 (ru) * 2000-01-26 2001-04-27 Ярославский государственный технический университет Гетероциклические о-дикарбонитрилы
DE10004572A1 (de) * 2000-02-02 2001-08-09 Boehringer Ingelheim Pharma Neue positive allosterische AMPA-Rezeptor Modulatoren (PAARM), Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AR039475A1 (es) 2002-05-01 2005-02-23 Wyeth Corp 6-alquiliden-penems triciclicos como inhibidores de beta-lactamasa
AR039774A1 (es) 2002-05-01 2005-03-02 Wyeth Corp 6-alquiliden-penems biciclicos como inhibidores de beta-lactamasas
GT200600380A (es) * 2005-08-24 2007-03-29 Proceso para la preparacion de inhibidores de beta-lactamasa
TWI648282B (zh) * 2014-03-27 2019-01-21 印度商托仁特生技有限公司 新熔合咪唑苯并噻唑化合物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH621126A5 (ja) * 1974-02-07 1981-01-15 Plantex Ltd
US4464384A (en) * 1981-12-23 1984-08-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Phenylimidazo[2,1-b]benzothiazole compounds, salts thereof, process of producing them, and pharmaceutical compositions containing them
US4721721A (en) * 1984-12-18 1988-01-26 Rorer Pharmaceutical Corporation 6-(4-thiazole) compounds, cardiotonic compositions including the same, and their uses
IL78834A (en) * 1985-05-23 1992-07-15 Smithkline Beckman Corp 2,3-dihydro-5-(1,4-dihydropyridin-4-yl)-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazoles and 6,7-dihydro-3-(1,4-dihydropyridin-4-yl)-2-phenyl-5h-imidazo(2,1-b)(1,3)thiazines and their use as intermediates in a process for preparing the corresponding pyridyl-substituted imidazo(2,1-b)thiazoles and 5h-imidazo(2,1-b)(1,3)thiazines
ZW24186A1 (en) * 1985-12-12 1987-07-08 Smithkline Beckman Corp Inhibition of the 5-lipoxygenase pathway

Also Published As

Publication number Publication date
GB2211186A (en) 1989-06-28
DK579688D0 (da) 1988-10-18
ATE92928T1 (de) 1993-08-15
GB2211186B (en) 1991-07-31
ES2059552T3 (es) 1994-11-16
HUT50836A (en) 1990-03-28
PT88795B (pt) 1993-01-29
RU2014334C1 (ru) 1994-06-15
GB8824492D0 (en) 1988-11-23
EP0313458B1 (fr) 1993-08-11
DE3883140D1 (de) 1993-09-16
HU201769B (en) 1990-12-28
GB8724566D0 (en) 1987-11-25
AU613413B2 (en) 1991-08-01
DK579688A (da) 1989-04-21
EP0313458A3 (en) 1990-10-31
ZA887433B (en) 1990-01-31
DK170024B1 (da) 1995-05-01
AU2397888A (en) 1989-04-20
EP0313458A2 (fr) 1989-04-26
US4895863A (en) 1990-01-23
DE3883140T2 (de) 1994-01-13
GR3009703T3 (ja) 1994-02-28
MX173422B (es) 1994-03-03
MX13455A (es) 1993-10-01
CA1331991C (en) 1994-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH01193274A (ja) イミダド［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール及びそれらの酸付加塩、それらの製造方法、それらを含有する製薬組成物並びにそれらの薬剤としての使用
DE69221059T2 (de) Indolderivate und antiulcerose Zubereitungen
DE69427289T2 (de) Naphtalinderivate
US3813384A (en) Basically substituted benzyl phthalazone derivatives,acid salts thereof and process for the production thereof
US6284757B1 (en) Pyrrolo[1,2-a]pyrazine derivatives as 5HT1A ligands
DE69105131T2 (de) 3-amino-2-arylchinuclidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen.
DE10021246A1 (de) Substituierte Benzoesäureamide und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2802493C2 (ja)
JPH0283375A (ja) ２−置換ピペラジニル−２−（１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）酢酸誘導体
JPS58219161A (ja) １，３−ジヒドロ−４−（１−ヒドロキシ−２−アミノエチル）−２ｈ−インド−ル−２−オンの新誘導体、それらの塩類、それらの製造法、薬剤としての使用及びこれらを含有する組成物
US5137895A (en) 3-[N-aroyl(or thioaroyl)aminomethyl]-3-quinuclidinols
JPH0499768A (ja) ４―（４―フェニルピリジン―２―イル）ピペラジン―１―オキシド誘導体
DD289529A5 (de) Verfahren zur herstellung heterozyklischer verbindungen
DE69329084T2 (de) Benzoxazepin-Derivate als Cholinesterase-Inhibitoren
JP2008524141A (ja) Ｔｎｆ−アルファおよびｉｌ−１介在疾患の処置に有用なピラゾロ−ヘテロアリール化合物
DE69623610T2 (de) Neue heterozyklische chemie
JPS6156165A (ja) 新規なベンツイミダゾ−ル化合物、その製造方法及びこの化合物を含む製薬組成物
DE3320102C2 (ja)
DE69227207T2 (de) 1-Piperazinyl-2-butene und 2-butyne, Zwischenverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
JPS6348872B2 (ja)
US3856792A (en) 2-{8 2-(substituted aminomethyl)-4h-1,2,4-triazol-4-yl{9 benzophenones
GB2154583A (en) pyrimidobenzthiazoles
JPS5951282A (ja) イミノピロリジニルインド−ルの製法
EP0305298B1 (fr) Nouvelles imidazo benzodiazépines et leurs sels d'addition avec les acides, leur procédé et les intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant
NZ200859A (en) 9,10-dihydro-1h,4h-pyrazolo(4,3-e)pyrido(3,2-b)(1,4)diazepin-10-ones and compositions