JPH01193283A - 新規なアンスラサイクリン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗腫瘍活性をもつ新規なアンスラサイクリン誘
導体及びそれを含む抗腫瘍剤に関する。

さらに詳しくは、本発明は、抗腫瘍活性をもつ新規な化
合物として７−〇　−（６−ジオキシ−２−０−メチル
−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノン類又は−
アドリアマイシノン類に関する０本発明は、またこれら
の新規化合物を有効成分とする抗腫瘍剤にも関する。さ
らに本発明は上記の新規なアンスラサイクリン誘導体の
製造法にも関する。

（従来の技術と発明が解決しようとする課題）アンスラ
サイクリン系抗生物質としては、ダウノマイシン（この
化合物は米国特許第３，６１６，２４２号明細書にはダ
ウノルビシンの名で記載される）及びアドリアマイシン
（この化合物は米国特許第３，５９０．０２８号明細書
にはドキソルビシンの名で記載される）が知られており
、これらの化合物は、実験腫瘍に対して広い抗癌スペク
トルを有し、癌化学療法剤として臨床的にも広く利用さ
れている。ダウノマイシン及びアドリアマイシンは次式
〔式中、Ｒは水素原子又は水酸基を表わす〕の化合物で
ある。

しかし、ダウノマイシン（式（ａ）でＲが水素原子であ
る化合物）及びアドリアマイシン（式（ａ）でＲが水酸
基である化合物）は各種の腫瘍にかなり強力な抗癌作用
を示すが、必ずしも満足できない、すなわち、ダウノマ
イシンおよびアドリアマイシンは実験腫瘍に対して広い
抗癌スペクトルを有するのみならず、癌化学療法剤とし
て担癌患者の臨床治療に広く使用されているが、その反
面。

しばしば白血球減少、脱毛、心筋障害等の重篤な副作用
を伴うことが知られている。従って、従来も、より強力
な抗癌作用と低い毒性を有する新規なダウノマイシン類
縁化合物を見い出すために、種々のダウノマイシン類縁
化合物を創製する試みが行われており、既にいくつか提
案されている〔例えば、Ｆ、Ａｒｃａｍｏｎｅ、　”Ｔ
ｏｐｉｃｓ　ｉｎ　ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＣｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ”、　２巻、第１０２〜２７９頁、ＥＬＩＳ　Ｈ
ＯＲＷＯＯＤＬＩＭＩＴＥＤ発行又は米国特許筒３，９
８８，３１５号明細書記載のアクラシノマイシンＡ及び
Ｂ；ドイツ連邦共和国特許筒２，８３１，５７９号明細
書及び特公昭５６−４７１９４号公報に記載の４′−〇
−テトラヒドロピラニルアドリアマイシン；　米国特許
筒４，１７７．２６４号明細書に記載のＮ−モノ−ベン
ジル−又はＮ−ジ−ベンジル−アドリアマイシン〕。

更に、米国特許筒４，４２７，６６４号明細書には、７
−０−（３，４−ジーＯ−アセチルー２．６−シデオキ
シー２−ヨード−α−Ｌ−マンノ−へキソビラノシル）
ダウノマイシノン（化合物Ｎ５Ｃ３３１，９６２）と、
　？−０−（３，４−ジー０−アセチル−２，６−シデ
オキシー２−ヨード−α−り一タローヘキソピラノシル
）ダウノマイシノン（化合物Ｎ５Ｃ３２７，４７２）が
記載されである。

本発明者らは、ダウノマイシン又はアドリアマイシンよ
り秀れた抗腫瘍活性と低い毒性をもっダウノマイシン誘
導体又はアドリアマイシン誘導体を創製することを目的
として研究を進め、その研究の一環としてダウノマイシ
ン及びアドリアマイシンの糖部分を化学的修飾した抗腫
瘍活性のダウノマイシン誘導体及びアドリアマイシン誘
導体の若干をすでに合成した０本発明者らは、例えば、
４′−〇−テトラヒドロピラニルーダウノマイシン又は
−アドリアマイシン類（特公昭５６−４７１９４号）；
及び３′−デアミノ−３′−モルホリノ−ダウノマイシ
ン又は−アドリアマイシン類（特開昭５７−１６３３９
３号）を発表している。

また、他方１本発明者らは、抗腫瘍活性をもつ化合物と
して、次の一般式 〔式中、Ｒは水素原子又は水酸基を表わす〕で示させる
アンスラサイクリン誘導体、例えば、７−０−（２，６
−シデオキシー２−フルオロ−α−り一タロビラノシル
）ダウノマイシノン及び？−０−（２，６−シデオキシ
ー２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）アドリアマ
イシンを合成することに成功した（特願昭６０−２８２
７９８号；特開昭６２−１４５０９７号；欧州特許Ｗｉ
８６．１１７６６２．６号、米国特許願ＳＮ、９４２，
７７３号）。

また、本発明者らは、抗腫瘍活性をもつ新規アドリアマ
イシン同族体として次の一般式〔式中、Ｒ′は基−（Ｃ
ＨＩ）、Ｈ（但しｍはＯ又は１〜６の整数を表わす）又
は基−（ＣＨ，）ｎ−ＣＯＯＨ（但しｎはＯ又は１〜１
０の整数を表わす）を表わす〕で示されるアンスラサイ
クリン誘導体を合成することにも成功した（特願昭６１
−２８８９９３号；及び１９８７年１２月３日出願の米
国特許願ＳＮ、１２８，１７３号）。

しかし１本発明者らが先に合成した上記の式（ｂ）及び
（ｃ）で示されるアンスラサイクリン誘導体は、それの
合成がやや煩雑であった。そこで１本発明者らは、式（
ｂ）及び（Ｃ）の化合物よりも優れた抗腫瘍活性をもつ
新規アンスラサイクリン誘導体をより簡単な合成法で創
製するため種々の研究を行なつた・ （課題を解決するための手段） 一般式（ｂ）及び（Ｃ）の新規化合物の抗腫瘍活性は、
ダウノマイシンやアドリアマイシンより格段に優れてい
る（特願昭６０−２８２７９８号、特開昭６２−１４５
０９７号）０本発明者は、更に、式（ｂ）及び（Ｃ）の
化合物より高い抗腫瘍活性を示し且つ合成がより容易な
新しいアンスラサイクリン誘導体を創製すべく種々検討
した。その結果、下記の一般式（１）で示される新規な
アンスラサイクリン誘導体化合物を合成することに成功
し、また一般式（１）の新規化合物をか所望の目的に適
うことを見出した。

すなわち、第１の本発明によると、一般式〔式中　Ｒ２
は水素原子又はヒドロキシル基であるか、あるいは次式 ％式％ （但しｎは１〜６の整数を表わす）の基であり、Ｒ２は
メトキシ基又は水素原子である〕で示されるアンスラサ
イクリン誘導体又はその塩が提供される。

一般式（１）の本発明化合物は、下記の３群（Ａ）、（
Ｂ）及び（Ｃ）の化合物に大別できる。

（Ａ）一般式 〔式中、Ｒ２はメトキシ基又は水素原子である〕で示さ
れるダウノマイシン同族体。

（Ｂ）一般式 〔式中、Ｒ２はメトキシ基又は水素原子である〕で示さ
れるアドリアマイシン同族体。

（Ｃ）一般式 〔式中、Ｒ２はメトキシ基又は水素原子でり、ｎは１〜
６の整数である〕で示されるアドリアマイシン同族体の
半エステル。

一般式（１）の本発明化合物の例には、下記の具　　゛
体側化合物がある。

（１）　？−０−（６−ジオキシ−２−〇−メチル−α
−り一タロピラノシル）ダウノマイシノン （２）４−デメトキシ−７−０−（６−ジオキシ−２−
０−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノ
ン（３）　７−Ｏ−（６−ジオキシ−２−０−メチル−
α−り一タロビラノシル）アドリアマイシノン （４）４−デメトキシ−？−０−（６−ジオキシ−２−
〇−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル）アドリアマイシ
ノン（５）　７−Ｏ−（６−ジオキシ−２−０−メチル
−α−り一タロピラノシル）アドリアマイシノン　１４
−０−へミアジペイト （６）７−〇−（６−ジオキシ−２−０−メチｈ−ａ　
−Ｌ−夕０ピラノシル）アドリアマイシノン　１４−Ｏ
−ヘミピメレイト （７）４−デメトキシ−７−０−（６−デオ’ｔｒ　シ
ー２−０−　メチル−α−Ｌ−タロピラノシル）アドリ
アマイシノン１４−０−へミアジペイト これらの化合物例の物性は後記の実施例１〜８に記載さ
れる。

本発明による一般式（１、）の化合物は、実験動物腫瘍
に対して顕著な抗腫瘍活性を有し、その抗腫瘍活性がダ
ウノマイシン、アドリアマイシンに比べて顕著に高いこ
と及びその毒性が弱いことが試験によって確められた。

また、一般式（１）の化合物は抗菌性も高いので、抗菌
剤としても有用である。以下に、一般式（１）の化合物
のその抗腫瘍活性の試験例を示す。

実験動物腫瘍に対する抗腫瘍効果を評価するために、Ｃ
ＤＦ１マウスの腹腔内へマウス白血病ロイケミアＬ−１
２１０の細胞のＩ　Ｘ　１０’個／マウスを移殖し、そ
の２４時間後より連日９日間１本発明の化合物を腹腔内
へ投与し、６０日間観察を行った。対照区（生理食塩水
投与）のマウスの生存日数と比較して算定したマウスの
延命率（Ｔ／Ｃ１％）を求めた。

比較のため、ダウノマイシン及びアドリアマイシンも同
様に試験した。その結果を第１表に示す。

上記の試験例１で比較薬剤として用いたアドリアマイシ
ンは、臨床上で実用されている抗癌剤であって、治療す
べき癌の種類に応じて０．４ｎ＋ｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋ
ｇの範囲の投与量で人間に投与されている。

この実用されているアドリアマイシンは、Ｌ−１２１０
細胞を接種されたマウスについて投与量２．５Ｈ／ｋｇ
１日〜５■ｇ／ｋｇ／日で投与した場合に、延命率（Ｔ
／Ｃ１％）が２２８％〜１９１％である程度の抗腫瘍効
果を示し且つ毒性の発現を伴う（前記の第１表の結果を
参照）、シかし、これに対比して、０．５〜５ａ＋ｇ／
ｋｇ／日の範囲内の適当な投与量で投与された本発明化
合物は毒性の発現を示さずにほぼ４００％又はそれ以上
の高い延命率（Ｔ／Ｃ１％）を示し得ることは注目すべ
きことである。このことから、一般式（１）の新規アン
スラサイクリン化合物は抗腫瘍活性がアドリアマイシン
より優れると考えられ、臨床で実用できる抗腫瘍剤とし
て極めて有用であり且つアドリアマイシンと同様に各種
の腫瘍の治療に有用であると期待される。

以上に述べた試験例の実験結果から明らかなように、本
発明により提供される前記の一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｌ−１２１０白血病細胞および実験動物腫瘍に対して優
れた抗腫瘍活性を示す。

従って、一般式（１）の化合物は悪性腫瘍治療剤として
固形癌及び腹水癌等の措置のために使用することができ
る。

従って、第２の本発明の要旨とするところは、一般式（
Ｉ）で示されるアンスラサイクリン誘導体を有効成分と
して含有する抗腫瘍剤にある。

一般式（１）の本発明化合物を実際に投与する場合には
、一般に非経口的に投与することもできるが、本発明の
化合物を、医薬製剤の分野で用いられる通常の製薬学的
に許容できる固体又は液体状の担体と混ぜて散剤、顆粒
剤１錠剤またはシロップあるいは注射剤等の剤型に製剤
して、経口的に投与することもできる。

一般的の投与方法としては、動物の場合、腹腔内注射、
皮下注射、静脈又は動脈への血管内注射及び局所投与等
の注射剤として、ヒトの場合は静脈又は動脈への血管内
注射又は局所投与等の注射剤として投与され、その投薬
量は動物試験の結果及び種々の情況を勘案して総投与量
が一定量を越えない範囲で、連続的又は間けつ的に投与
することができる。しかし、その投与量は投与方法、患
者、又は被処理動物の状況例えば年令１体重、性別、感
受性、食餌、投与時間、投与方法、併用する薬剤、患者
又はその病気の程度に応じて適宜に変えて投与すること
はもちろんである０本発明化合物の通常の投与量は、抗
腫瘍剤として用いる場合に、アドリアマイシンと同程度
の投与量とすることができ、１日１回当り０．３膳ｇ／
ｋｇ乃至５＋＊ｇ／ｋｇの範囲であることができる。一
定の条件の下における適量と投与回数は、上記の指針を
基として専門医の適量決定試験によって決定されなけれ
ばならない、これらの投与条件は、経口投与においても
同様に考慮される。

また、本発明による一般式（１）の化合物はダラム陽性
菌に対して抗菌性を示し、ダラム陽性菌に由来する疾病
治療剤として上記剤型及び投与量にて投与することがで
きる。その他投与回数、剤型等は当業者゛であればすべ
て上記に述べたと同じような注意をもって決定すること
ができる。

次に、本発明による一般式（Ｉ）の化合物の製造につい
て説明する。

本発明による一般式（Ｉ）の化合物のうち、式（１）に
おけるＲが水素原子である場合の式（Ｉａ）の化合物、
即ち７−０−　（６−ジオキシ−２−〇−メチル−α−
Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノン又は４−デメト
キシ−７−０−（６−デオキシ２−０−メチル−α−り
一タロピラノシル）ダウノマイシノンは、後記の式（Ｉ
Ｉ）で示されるダウノマイシノン又は４−デメトキシダ
ウノマイシノンの７位水酸基を後記の式（ＩＩＩ）で示
される糖化合物と反応させて、その反応生成物がその中
に残留するヒドロキシル保護基を含む場合には、このヒ
ドロキシル保護基を脱離して合成できる。

従って、第３の本発明によると、次式 〔式中、Ｒ２はメトキシ基又は水素原子である〕で示さ
れるダウノマイシンノン又は４−デメトキシダウノマイ
シノンを、次式 〔式中、Ｘは臭素、沃素又は塩素原子であり、Ｙは水素
原子又はヒドロキシル保護基である〕で示される６−ジ
オキシ−２−０−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル・ハ
ライド又はその３，４−ジー〇−保護誘導体と反応させ
て次式 〔式中、Ｒ２及びＹは前記の意味をもつ〕の化合物を生
成させ、次いで式（Ｉａ−１）の化合物から、残留のヒ
ドロキシル保護基（Ｙ）が在る場合に、これを常法で脱
離することから成る、次式 〔式中、Ｒ２はメトキシ基又は水素原子である〕で示さ
れるダウノマイシン同族体の製造法が提供される。

この第３の本発明による方法において、式（ＩＩ）のダ
ウノマイシノン又は４−デメトキシダウノマイシノンと
式（ＩＩＩ）の６−ジオキシ−２−０−メチル−α−Ｌ
−タロピラノシル・ハライド又はその３，４−ジー〇−
保護誘導体との反応は、アグリコンに糖をグリコシド結
合で縮合させる公知の技術で行い得る。

この第３の本発明の方法に従えば、一般的には、式（Ｉ
Ｉ）の化合物と式（ｍ）の糖化合物との縮合反応は非プ
ロトン性の有機溶媒中で通常行い得る。使用し得る溶媒
には、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホ
ルトリアミド、グライム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）、ジオキサン、及び各種のハロゲン化炭化水素たとえ
ばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ト
リクロロエタン、テトラクロロエタン等の非プロトン性
溶媒がある。これらの溶媒は若干の水分を含有してもよ
いが、予め脱水しておくことが望ましい。

該縮合反応は、通常、縮合触媒として働く脱ハロゲン化
水素剤、例えばトリエチルアミンの如き第３級アルキル
アミン及びジメチルアニリン等の第三級アミン、トリメ
チルシリルトリフレート。

酸化銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀、炭酸銀、酸
化水銀、臭化水素又はシアン化水銀の存在下で行うこと
が望ましい。

かかる脱ハロゲン化水素剤の使用量は、一般に、式（１
）の化合物１モルに対して、少なくとも１モル、好まし
く２．５〜４．０モルの量で使用できる。

また、式（ｍ）の化合物の使用量は、式（ＩＩ）の化合
物１モルに対して、１モル又はこれよりやや過剰量たと
えば１．５モルであるのが望ましい。

反応温度は、特に制限されないが、一般的には。

使用溶媒の凝固点乃至８０℃の範囲内であり、室温付近
の温度で反応を実施できる０式（ｎ）の化合物と式（Ｉ
ＩＩ）の化合物との縮合反応は、前記のハロゲン化炭化
水素の如き非プロトン性有機溶媒中で無水条件下で縮合
触媒１例えば酸化第２水銀及び臭化第２水銀を使用し、
さらに脱水剤としてのモレキラーシーブの存在下に行う
ことが好ましい。反溶液から式（Ｉａ−１）の反応生成
物は常法で回収できる０回収された式（Ｉａ−１）の反
応生成物はシリカゲル・カラムクロマトグラフィで展開
溶媒としてトルエン−酢酸エチル混合物又はその他の溶
媒系を用いて精製できる。

第３の本発明の方法で用いた式（Ｉ［Ｉ）の糖化合物の
タロース部分の３位、４位のヒドロキシル基がヒドロキ
シル保護基（Ｙ）で閉塞されている場合には、生成され
た式（Ｉａ−１）の縮合生成物中にヒドロキシル保護基
（Ｙ）が残留する。従って、このヒドロキシル保護基（
Ｙ）を常法で脱離すると、式（Ｉａ）の目的化合物が生
成される。式（ｎｕ）の糖化合物中のヒドロキシル保護
基（Ｙ）は、公知のアシル基。

例えばアセチル基又はベンゾイル基であることができる
。また、式（ＩＩＩ）の化合物の基Ｙの２個が連結して
炭素数２〜６のアルキリデン基、例えばエチリデン基、
イソプロピリデン基、あるいはアラルキリデン基１例え
ばベンジリデン基、シクロアルキリデン基、例えばシク
ロへキシリデン基、あるいはテトラヒドロピラニリデン
基、等の２価のヒドロキシル保護基であることもできる
。これらの２価のヒドロキシル保護基は、酸による加水
分解反応で脱離できる。この酸としてはギ酸、酢酸、ト
リクロロ酢酸等の低級脂肪酸、又は塩酸、硫酸、リン酸
等の無轡酸を使用でき１通常は酢酸が用いられる。この
脱保護反応に用いる溶媒は水、アルコールであることが
でき、またＤＭＦ、ＤＭＳＯ。

ジオキサン、テトラヒドロフラン等の非プロトン性溶媒
と水又はアルコールとの混合溶媒であることができる。

通常は水が用いられる。反応温度は０〜１００℃、通常
は５０〜７０℃で行う。

こうして得られる式（Ｉａ）の化合物は赤色固体であり
、クロロホルム−ヘキサンの如き有機溶媒混合物からの
再沈澱又は再結晶によって精製できる。

第３の本発明の方法で用いられる式（ＩＩＩ）の糖化合
物のうち、後記の式（ｊ）で示される３、４−ジーＯ−
７セチルー６−デオキシー２−０−メチル−α−り一タ
ロビラノシル・ブロマイド（式（ｍ）においてＹ＝ニア
セチル、Ｘ　＝Ｂｒ）は、後記の式（ｄ）の既知化合物
のメチル・３．４−０−イソプロピリデン−β−Ｌ−フ
コピラノシドから出発して、後記の式（ｅ）のメチル・
６−ジオキシ−３，４−０−イソプロピリデン−β−Ｌ
−リキソ−ヘキソピラノシド−２−ウロースを経て下記
の反応チャートに従って調製できる。

（ｈ）　　　　　　　　　　　（ｉ） Ｒ＋− ＡｃＵ　　　　ＬＦＬ、１１゜ 但し上記の反応チャートでＡｃはアセチル基を示す。上
記の式（ｄ）の化合物から式（ｊ）の化合物を作る一連
の反応段階の詳細は、後記の参考例１．（１）〜（６）
項に記載される。なお、式（ｉ）の１．３．４−　トリ
ー〇−アセチル−６−ゾオキシー２−０−メチル−α−
Ｌ−タロピラノースを、ハロゲン化チタン、例えば四臭
化チタン、四塩化チタン又は四状化チタンと室温又は加
熱下に無水条件下で不反応性の有機溶媒、例えばジクロ
ロメタン及び酢酸エチル、又はこれらの混合溶媒中で反
応させ、又は酢酸中に溶解した臭化水素又は塩化水素又
は沃化水素と反応させると、次式 〔式中、　Ａｃはアセチル基であり、Ｘは、臭素、塩素
又は沃素原子である〕の３，４−ジー○−アセチル−６
−ゾオキシー２−０−メチル−α−し一タロピラノシル
・ハライドが生成される。さらに式（ｋ）の化合物を不
反応性溶媒中で例えば臭化水素水溶液で処理すると、次
式 〔式中、Ｘは上記の意味をもつ〕の６−ジオキシ−２−
〇−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル・ハライドが得ら
れる。この式（ｆｌ）の化合物の３位及び４位のヒドロ
キシル基をアシル型のヒドロキシル保護基（Ｙ）で保護
するために、式（ｆｌ）の化合物を無水酢酸又は他の低
級アルカン酸の無水物又は塩化物、あるいは芳香族カル
ボン酸例えば安息香酸の無水物又は塩化物と反応させる
と、次式 〔式中、Ｘは上記の意味をもち、Ｙ′はアシル型のヒド
ロキシル保護基である〕の化合物が生成される。また、
式（１２）の化合物の３位及び４位のヒドロキシル基の
両方を２価のヒドロキシル保護基１個で保護するために
１式（１１）の化合物を、例えば２．２−ジメトキシプ
ロパン、ベンズアルデヒド、シクロヘキサノン、又はジ
メチルケタール又は４，４−ジメトキシテトラヒドロビ
ランの如き、２価のヒドロキシル保護基の導入用の試薬
と反応させると、式（ＩＩＩ）で２個のＹが互いに連結
して１個の２価のヒドロキシル保護基、例えばイソプロ
ピリデン基、ベンジリデン基、シクロへキシリデン基又
はテトラヒドロビラニリデン基をなす場合の式（ＩＩＩ
）の化合物が調製できる。

更に、第１の本発明による式ＣＩ）の化合物のうち１式
（りにおけるＲが水酸基である場合の式（Ｉ　ｂ）の化
合物、即ち？−０−（６−ジオキシ−２−０−メチル−
α−し一タロピラノシル）アドリアマイシノン又は−４
−デメトキシアドリアマイシノンは、第３の本発明の方
法で中間体として得られた式（Ｉａ−１）の化合物或い
は最終生成物として得た式（Ｉ　ａ）の化合物の１４位
のメチル基をハロメチル基に転化し。

次にこのハロメチル基を加水分解によりヒドロキシメチ
ル基（−ＣＩ、ＯＨ）に転化し、その後、その転化生成
物に残留するヒドロキシル保護基がある場合は、ヒドロ
キシル保護基を脱離して合成できる。

従って、第４の本発明によると、次式 〔式中、ｅはメトキシ基又は水素原子であり、Ｗは臭素
、塩基又は沃素原子であり、Ｙは水素原子又はヒドロキ
シル保護基である〕で示される？−０−（６−ジオキシ
−２−〇−メチル−α−り一タロピラノシル）−１４−
ハローダウノマイシノン又は−１４−ハロー４−デメト
キシダウノマイシノン誘導体のハロメチル基（−ＣＯ，
−Ｗ）を加水分解して次式 〔式中、Ｒ２及びＹは前記の意味をもつ〕の化合物を生
成させ１次にこの式（Ｉｂ−１）の化合物から、残留の
ヒドロキシル保護基（Ｙ）が在る場合に、これを常法で
脱離することから成る、次式 〔式中、Ｒ２は前記の意味をもつ〕で示されるアドリア
マイシン同族体の製造法が提供される。

第４の本発明の方法において、式（Ｉｄ）の化合物の１
４位のハロメチル基（−Ｃ１１２−１１）の加水分解は
、次の手法で実施できる。すなわち１式（Ｉｃｌ）の化
合物をギ酸ナトリウム又はギ酸リチウムと反応させ１次
いでアンモニア水又は重曹水で処理すると。

加水分解が達成される（特公昭５７−３６９１９号又は
米国特許第４１２５６０７号の実施例１に示されるアル
カモネ法の改変法）。式（Ｉｄ）の化合物をギ酸ナトリ
ウム又はギ酸リチウムとの反応に用いる溶媒としては、
水、あるいはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン等のエーテル類、酢酸アルキルさらにはアセトン等
のケトン類が用いられる。反応温度は０〜５０℃が望ま
しく、反応時間は１〜４８時間が望ましい。式（Ｉｄ）
の化合物とギ酸ナトリウム又はリチウムとの反応により
、式（ｒｂ−１）の化合物が生成される。

しかし、他方、式（’Ｉｄ）の化合物をギ酸ナトリウム
又はリチウムと反応させると、式（Ｉｄ）の化合物の一
部からは副生物として次式 の１４−０−ホルミル化合物が生成される。該化合物を
例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類
、アセトン等のケトン類、メタノール等のアルコール類
、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはこれらより成
る混合溶媒中で重曹水又はアンモニア水を加えてＯ℃〜
４０℃で加水分解すると、式（Ｉｂ−１）の化合物を生
成できる。

こうして生成された式（Ｉｂ−１）の化合物がヒドロキ
シル保護基（Ｙ）を含む場合には、その後に、残留する
ヒドロキシル保護基を脱離する工程を行う。

ヒドロキシル保護基（Ｙ）の脱離は常法により、例えば
加水分解により行い得る。

第４の本発明の方法において出発化合物として用いられ
る式（Ｉｄ）の化合物のうち、Ｗが臭素である場合の化
合物は後記の方法で調製できる。すなわち、第３の本発
明の方法で中間体として得られた式（Ｉａ−１）の化合
物、或いは最終生成物の式（Ｉａ）の化合物の１４位メ
チル基を臭素で臭素化する方法で調製できる。しかし、
この臭素化に先立ち、式（Ｉａ−１）又は（Ｉａ）の化
合物をメタノール、エタノール又はジオキサン、あるい
はこれらの混合溶媒中でＯ℃〜５０℃の温度でオルト蟻
酸メチルと反応させて式（Ｉａ−１）の化合物の１３位
カルボニル基をジメチルケタール化するのが好ましい。

このジメチルケタール化によって次式 の化合物が生成される。この式（Ｉｆ）の化合物をｏ℃
〜５０℃の温度でアセトン中、あるいはハロゲン化炭化
水素、例えばジクロロメタン：低級アルカノール、例え
ばメタノール、エタノール、あるいはジオキサン、テト
ラヒドロフラン中で臭素と反応させると、次式 の化合物が生成される。この式（Ｉ　ｇ）の化合物を臭
化水素酸で加水分解することによりジメチルケタール基
を除去すると、次式 の化合物が生成される。式（１ｇ）の化合物のジメチル
ケタール基はアセトンで処理しても除去される。なお、
式（Ｉｇ）の化合物のうち、２個のＹが夫々に水素であ
る場合の化合物がアセトン中で反応させられる時には、
このような式（Ｉｇ）の化合物の一部はアセトンと反応
して、それの３′位及び４′位ヒドロキシル基が３’、
　４’−０−イソプロピリデン化される。従って、この
場合、式（Ｉ　ｇ）の化合物の一部は、式（ｉｄ’）の
２個のＹが連結してイソプロピリデン基をなす化合物の
形になる。しかし、このような３．４−０−イソプロピ
リデン化合物は、これから常法により３’、　４’−０
−イソプロピリデン基を脱離できる。こうして式（Ｉｄ
’）のＹが水素である化合物を与える。

更に、式（Ｉｄ）の化合物のうち、Ｗが塩素又は沃素で
ある場合の化合物は１次の方法で調製できる。すなわち
、式（Ｉｆ）の化合物の臭素化の場合に、臭素の代りに
塩素又は沃素を用いて同様の方法で反応、処理すると、
塩素化又は沃素が行われる。

東に、第１の本発明による式（Ｉｂ）のアドリアマイシ
ン同族体化合物は、下記の式（ＩＩａ）の１４−０−ト
リアルキルシリルアドリアマイシノン又は−４−デメト
キシアドリアマイシノンを式（ｍ）の６−ジオキシ−２
−０−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル・ハライド又は
その３，４−ジー〇−保護誘導体と縮合させる工程を含
む方法によっても製造できる。

すなわち、第５の本発明の方法によると、次式〔式中、
Ｒ２はメトキシ基又は水素原子であり、Ｒ３゜Ｒ４及び
Ｒ５は夫々にアルキル基である〕で示される１４−〇−
トリアルキルシリルアドリアマイシノン又は−４−デメ
トキシアドリアマイシノンを、次式〔式中、Ｘは臭素、
沃素又は塩素原子であり、Ｙは水素原子又はヒドロキシ
ル保護基である〕で示される６−ジオキシ−２−０−メ
チル−α−り一タロピラノシル・ハライド又はその３，
４−ジー〇−保護誘導体と反応させて次式 〔式中、ＲＲ１Ｒ３，Ｒ４、Ｒｓ及びＹ　ｌ：ｊ　前記
（１）　、！　味’ｊｒ、　モつ〕の化合物を生成させ
１次いで式（Ｉｂ−２）の化合物から、残留のヒドロキ
シル保護基（Ｙ）が在る場合に、これを常法で脱離して
次式 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ’は前記の意味をもつ
〕で示される１４−０−トリアルキルシリル−？−０−
（６−ジオキシ−２−０−メチル−α−り一タロピラノ
シル）アドリアマイシノン又は−４−デメトキシアドリ
アマイシノンを生成させ、さらに式（Ｉｂ−３）の化合
物からトリアルキルシリル基（−３ｉＲ３Ｒ’Ｒ’）を
常法で脱離することから成る１次式 〔式中、Ｒ２は前記の意味をもつ〕で示されるアドリア
マイシン同族体の製造法が提供される。

第５の本発明の方法において、式（Ｉｌａ）の化合物の
７位ヒドロキシル基に式（Ｉｌｌ）の化合物を縮合させ
る工程は、第３の本発明の方法において式（ＩＩ）の化
合物の７位ヒドロキシル基に式（ＩＩＩ）の化合物を縮
合させる工程と同じ要領で実施できる。

また、生成された式（Ｉｂ−２）の化合物が残留するヒ
ドロキシル保護基（Ｙ）を含む場合には、ヒドロキシル
保護基（Ｙ）の脱離は常法で、例えばメタノールの如き
低級アルカノールでのアルコリシスにより行い得る。

こうして得られた式（Ｉｂ−３）の化合物から、トリア
ルキルシリル基（−３ｉＲ３Ｒ’Ｒｓ）を脱離する工程
は、式（Ｉｂ−３）の化合物を酢酸水溶液中で加水分解
することによって行い得る。

なお、第５の本発明の方法で出発物質として用いられる
式（Ｉｌａ）の化合物はアドリアマイシノン又は４−デ
メトキシアドリアマイシノンにトリアルキルシリル・ハ
ライドを反応させることによって調製できる０式（ＩＩ
ａ）の化合物中の次式■ ｓ のトリアルキルシリル基は低級トリアルキルシリル基、
例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基又は第
３級ブチルジメチルシリル基であるのが好ましい。

更に、本発明による一般式（１）の化合物のうち、基Ｒ
１が基−０−ＣＯ−（ＣＩ（、）ｎ−ＣＯＯＨである場
合の半エステル型化合物は、前記の式（Ｉｄ）の化合物
を、後記の式（ＩＶ）の脂肪族ジカルボン酸のモノアル
カリ金属塩、例えばモノナトリウム塩又はモノカリウム
塩と反応する工程を含む方法により製造できる。

すなわち、第６の本発明によると、次式〔式中、Ｒ２は
メトキシ基又は水素原子であり、Ｗは臭素、塩基又は沃
素原子であり、Ｙは水素原子又はヒドロキシル保護基で
ある〕で示される７−Ｏ−（６−ジオキシ−２−０−メ
チル−α−り一タロピラノシル）−１４−ハローダウノ
マイシノン又は−１４−ハロー４−デメトキシダウノマ
イシノン誘導体を次式 ％式％（） 〔式中、Ａはアルカリ金属であり、ｎは１〜６の整数で
ある〕の脂肪族ジカルボン酸のモノアルカリ金属塩と反
応させ、次式 〔式中、Ｒ２、Ｙ及びｎは前記の意味をもつ〕の化合物
を生成させ、次にこの式（Ｉｃ−１）の化合物から、残
留のヒドロキシル保護基（Ｙ）が在る場合に、このヒド
ロキシル保護基（Ｙ）を常法で脱離することから成る、
次式 〔式中、Ｒ２はメトキシ基又は水素原子でり、ｎは１〜
６の整数である〕で示されるアドリアマイシン同族体の
半エステル誘導体の製造法が提供される。

式（ｒＶ）の脂肪族ジカルボン酸の例としては、コハク
酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸及びスペリン
酸があり、またこれらの酸のモノアルカリ金属塩はモノ
ナトリウム塩又はモノカリウム塩であるのが好ましい。

第６の本発明の方法において１式（Ｉｄ）の化合物と式
（ＩＶ）の化合物から縮合反応で式（Ｉｃ−１）の化合
物を製造するには、０〜１００℃、通常は室温付近の温
度で、５〜３０時間、通常は１５時間程度で、反応を行
う１反応に用いる溶媒は、アセトン、テトラヒドロフラ
ン、メタノール、エタノール、ＤＭＦ、ＤＭＳＯｌある
いはそれらと水との混合溶媒、等が用いられる。

式（ＩＶ）で示されるジカルボン酸化合物としては、２
個のカルボキシル基のうちの正確に１個のカルボキシル
基が金属カチオンと塩を形成しているモノ金属塩の正確
に１当量を用い、これを式（Ｉｄ）の化合物と反応させ
ることが重要である。

こうして得られた式（Ｉｃ−１）の化合物が残留するヒ
ドロキシル保護基（Ｙ）を含む場合には、このヒドロキ
シル保護基を常法で脱離させ、こうして式（Ｉｃ）の目
的化合物を生成する。

本発明による式（Ｉｃ）の半エステル型化合物は。

本発明による式（Ｉａ）又は式（Ｉｂ）の化合物に比べ
て水に対する溶解度が高いので、注射剤に製剤化するの
が容易である。

式（１）の本発明の化合物の若干例がｐＨ７，４のリン
酸緩衝液［０，０５Ｍリン酸二水素カリウム（ＫＨ，Ｐ
Ｏ４）を含むリン酸二水カリウムー水酸化ナトリウム緩
衝液］にとける溶解度（室温で測定）は第２表に示すと
おりである。

第２表 なお、本発明による式（Ｉｃ）の化合物におけるカルボ
ン酸基は、金属１例えばナトリウム、カリウム、カルシ
ウム又はマグネシウムとの塩にすることもできる。

〔実施例〕

次に本発明を、本発明の化合物の製造を例示する実施例
１〜８と、原料化合物の調製を示す参考例１〜３につい
て具体的に説明する。

参考例１ （１）メチル・６−ジオキシ−３，４−０−イソプロピ
リデン−β−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシド−２−ウロ
ースの製造 しｉ３ ピリジニウムクロロクロメート１０．３ｇと粉末状モレ
キュラーシーブ３Ａの１３ｇを無水ジクロロメタン２６
＋＋ｆｌに懸濁させた液に、メチル・３．４−〇−イソ
プロピリデンーβ−Ｌ−フコピラノシド（ｒｃｈｅｍ、
　Ｂｅｒ、Ｊ川、　２１２７−２１４５頁（１９７７）
に記載の化合物）２．６３ｇの無水ジクロロメタン溶液
（２６ｍｊ２）を加え、室温で２時間撹拌し酸化反応を
行なった。反応液にエーテルｔ０５ｍＭを加えて希釈し
た後、得られ−た懸濁液を１６０ｄのシリカゲル・カラ
ムクロマトグラフィー（展開系エチルエーテル）にかけ
、表題化合物を含む分画を集め、減圧濃縮して表題化合
物を無色結晶として１．９１ｇ（７３％）得た。再結晶
はクロロホルム−ヘキサンより行なった。融点６４−６
５．５℃。

〔α〕♂３＋２３°（ｃｌ、クロロホルム）ＩＲスペク
トル（ＫＢｒ）　：　１７５０ｃｍ−’（カルボニル）
元素分析 Ｃ１゜ｏｔｓｏｉとして 理論値：　Ｃｓｓ、ｓｓ；　　Ｈ７，４６％分析値：　
Ｃ５５，２３；　　Ｈ７，２２％（２）メチル・６−ジ
オキシ−３，４−０−イソプロピリデン−β−り一タロ
ピラノシドの合成 しｒｌｌ 水素化リチウムアルミニウム２７１１ＩＩｇを無水テト
ラヒドロフラン８ＷａＱに懸濁させた液に、水冷下撹拌
しながら、前項（１）で得られたメチル・６−ジオキシ
−３，４−０−イソプロピリデン−β−Ｌ−ヘキソピラ
ノシドー２−ウロース７０４膳ｇの無水テトラヒドロフ
ラン溶液（８ｍｊｌ）を加えた。

得られた混合物を室温で１時間２０分撹拌して還元反応
を行なった０反応液を水冷下、飽和塩化アンモニウム水
溶液に滴下したのち、クロロホルムで抽出した。クロロ
ホルム溶液を１０％塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した０表題化合物
を無色結晶として５８４■ｇ（８３％）得た。再結晶は
ヘキサンより行なった。融点９１−９２℃。

〔α〕♂１＋１７°（ｃｌ、クロロホルム）’　Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル（重クロロホルム２５０ＭＨｚ、以下の
実施例において特に記載のない場合はすべて２５０にｌ
ｌｚで測定した） ６４．３６（ｌ）ｌ、　ｄ、　１（−１）３．７６（Ｌ
Ｈ，ｄｄｄ、　Ｈ−２） Ｊｘｔｚ　１．５ｔ　Ｊ２？２５ｅ　Ｊｚ＋ＯＨ８−５
Ｈｚｅ元素分析 Ｃ１゜Ｌａｏｓとして 理論値：Ｃ５５，０３；　　Ｈ８，３１％分析値：　Ｃ
５４，７０；　　１１８．１４％（３）メチル・６−ジ
オキシ−３，４−０−イソプロピリデン−２−０−メチ
ル−β−Ｌ−タロピラノシドの製造しＩ′＋３ 前項（２）で得られたメチル・６−ジオキシ−３，４−
０−イソプロピリデン−β−Ｌ−タロピラノシド２．８
２ｇの無水アセトニトリル溶液（６０ｍｆｆｉ）にヨウ
化メチル４．８ｇｍおよび酸化銀９．０５ｇを加え、得
られた混合物を暗所で２時間、撹拌しながら還流した。

その後、さらにヨウ化メチル４醜Ｑを加え暗所で１時間
撹拌しながら還流してメチル化を行なった０反応液をセ
ライトを用いて濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣
をクロロホルムに溶解し、そのクロロホルム溶液を水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。

得られた残渣を１８０ｍＭのシリカゲル・カラムクロマ
トグラフィー（展開系、クロロホルム−酢酸エチル、８
：１）にかけて精製し、表題化合物を含む分画を減圧濃
縮した。表題化合物を結晶として２．６８ｇ（８９％）
得た。再結晶はヘキサンより行なった。融点１１６−１
１８℃〔α〕も’　＋　１５＠（ｃ　１　、　ＣＨＣＱ
、）”　ｌ（−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム、　
９０ＭＨｚ）　：δ　４．４１（１１１，ｄ、　１ｌ−
１）３．５３（３Ｈ，ｓ、　０ＣＩ（、） ３．５８（３Ｈ，ｓ、　ＱＣ）Ｉ、） ３．３５（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｈ−２）元素分析 Ｃ，□Ｉ＋２．　Ｏ，として 理論値：　Ｃ５６，８８；　　Ｈ８，６８％分析値：　
Ｃ５７，１４；　　Ｈ８，５２％（４）メチル・６−ジ
オキシ−２−０−メチル−β−し一タロピラノシドの製
造 前項（３）で得られたメチル・６−ジオキシ−３，４−
〇−イソプロピリデン−２−０−メチル−β−Ｌ−タロ
ピラノシド２．６８ｇを８０％酢酸水溶液１０７＠Ｑに
溶解させ、その溶液を８０℃に加熱して３５分間加水分
解を行なった。反応液を減圧濃縮し、残渣にトルエンを
加えてさらに減圧濃縮後、減圧乾燥した。表題化合物を
結晶として２．１８ｇ（９８％）得た。再結晶はイソプ
ロピルアルコールより行なった。融点１０２．５−１０
４’Ｃ，（ａ）♂”　＋９１”（ｃ　１　、クロロホル
ム）元素分析 ＣｍＨＬ６０＠として 理論値：　Ｃ４９，９９；　　Ｈ８，３９％分析値：　
Ｃ５０，２２；　　Ｈ８，３５％（５）　１，３．４４
リーＯ−アセチル−６−ジオキシ−２−Ｏ−メチル−α
−Ｌ−タロピラノースの製造前項（４）で得られたメチ
ル・６−ジオキシ−２−０−メチル−β−Ｌ−タロピラ
ノシド２．１８ｇを無水ニトロメタン６５ｍｊ２に溶解
し、水冷下に無水酢酸１Ｏ０７■Ｑおよび硫酸０．３ｓ
Ｑを加え、０℃で１時間反応させた。

炭酸水素ナトリウム３８ｇを水１００ｍＮに懸濁させた
液に反応液を滴下し、１時間撹拌した後、クロロホルム
で抽出した。そのクロロホルム溶液をｌθ％塩化ナトリ
ウム水溶液で洗゛浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減
圧濃縮した。得られた残液を４００ｏ＋Ｑのシリカゲル
・カラムクロマトグラフィー（展開系トルエン−酢酸エ
チル３：１）により精製し、表題化合物を含む分画を減
圧濃縮した。表題化合物を無色結晶として２．２０ｇ（
６４％）得た。再結晶はイソプロピルエーテルより行な
った。融点１２８．５−１３０．５℃、〔α〕も３−７
５°（ｃｌ、クロロホルム）１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（
重クロロホルム）：δ　６，２７（ＬＨ，ｄ、　１（−
１）３．５３（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３） ２．１９．２．１３および２．１０（それぞれ３１１．
　ｓ、　０Ａｃ）元素分析 ＣＬ３Ｈ２−０９として 理論値：Ｃ５１，３１：　　Ｈ６，６２％分析値：Ｃ５
１，０８；　　Ｉ＋　６．４８％（６）　３．４−ジー
０−アセチル−６−ジオキシ−２−０−メチル−α−り
一タロピラノシル・ブロマイドの製造前項（５）で得ら
れた１、３．４−　トリー〇−アセチル−６−ゾオキシ
ー２−０−メチル−α−り一タロピラノース１．５１ｇ
を無水ジクロロメタン−無水酢酸エチル（１０：１）の
混液３３ｍＲに溶解させ、その溶液に四臭化チタン４．
５６ｇを加え、得られた混合物を２７℃に加温して１８
時間臭素化反応を行なった０反応液に無水アセトニトリ
ル６０朧Ｑを加えたのち、無水酢酸ナトリウム１１．５
ｇを加え、さらに無水トルエン１２０ｍＱを加えた。沈
殿を濾過して除いた。濾液を減圧濃縮し、残渣に無水ト
ルエン１２０−を加え不溶物を濾過して除き、濾液を減
圧濃縮して表題化合物をシロップとして１．４４ｇ（９
０％）得た。

”　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム）：６６．
５８（１Ｂ、　ｓ、　Ｈ−Ｌ） ３．５２（３８，ｓ、　ＯＣＨ，） ２．１７および２．０９（それぞれ３）１．　ｓ、　Ｏ
Ａｃ）矢】１１Ｌ （１）　？−０−（３，４−ジー０−７セチルー６−デ
オキシー２−０−メチル−α−り一タロピラノシル）ダ
ウノマイシノンの製造 ダウノマイシノン１．３８ｇ、酸化第２鉄水銀（黄色）
３．３２ｇ、臭化第２水銀０．９５ｇ、粉末状モレキュ
ラーシーブ３Ａの１３．２ｇを無水ジクロロメタン２０
０■Ｑに懸濁させた液に、参考例１（６）で得た３、４
−ジーＯ−アセチル−６−ゾオキシー２−０−メチル−
α−Ｌ−タロピラノシル・ブロマイド１．４４ｇを無水
ジクロロメタン８Ｉｌｆｆｉに溶解した溶液を加えた。

得られた混合物を室温、暗所で１５時間撹拌して縮合反
応を行なった。

反応液を濾過し、濾液をクロロホルムで希釈し。

得られた溶液を３０％ヨウ化カリウム水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥したのち減圧濃縮した。

得られた残渣を４６０履Ｑのシリカゲル・カラムクロマ
トグラフィー（展開系、クロロホルム−アセトン、１５
：１）にかけ、表題化合物のみを含む分画を減圧濃縮し
た０表題化合物を赤色固体として０．８５ｇ（３８％）
得た。このカラムクロマトグラフィーにおいて、表題化
合物と他の化合物とを含む分画を集めて減圧濃縮し、得
られた残渣を２２０ｍＭのシリカゲル・カラムクロマト
グラフィー（展開系、トルエン−酢酸エチル、１：２）
で精製し１表題化合物をさらに０．６８ｇ（３１％）得
た。総収量は１．５３ｇ（６９％）。

再沈殿はクロロホルム−ヘキサンより行なった。

融点１３５−１３８℃。

〔α〕♂’＋２０２’（ｃ　Ｏ，１，クロロホルム）”
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム）６５．６０（
ＬＨ，ｓ、　Ｈ−１’） ４．０９（３Ｈ＝　ｓ−０ＣＨ３−４）３．５２（３Ｈ
，ｓ、　０ＣＩ（、−２’）２．４２（３Ｈ，ｓ、　　
Ａｃ） ２．１９および２．０３（それぞれ３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ
）元素分析 Ｃ３！’３４０ｔ４・１．５　Ｈ，Ｏとして理論値：Ｃ
５７，４０；　　Ｈ５，５７％分析値：　Ｃ５７，２９
；　　Ｈ５，４１％（２）　７−Ｏ−（６−ジオキシ−
２−０−；Ａチル−ａ−Ｌ−’ＩＯピラノシル）ダウノ
マイシノンの製造 前項（１）で得られた？−０−（３，４−ジル０−アセ
チル−６−ゾオキシーｚ−０−メチル−α−り一タロビ
ラノシル）ダウノマイシノン１．５３ｇを０．２規定水
酸化ナトリウム水溶液１２３ｍＱに溶解させ、その溶液
を０℃で３０分間、室温で４０分間撹拌して加水分解に
より、脱アセチル化反応を行なった１反応液に１規定塩
酸を加えて中和した後、塩化ナトリウム３０ｇを加え、
クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち減
圧濃縮した。得られた赤色固体をクロロホルム−ヘキサ
ンより再沈殿して、表題化合物を赤色固体として９７０
ｍｇ（７３％）得た。

（ｃｃ）５”＋８５″（ｃ　Ｏ，０２，クロロホルム）
”　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム）：δ　５
．５９（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ、　）ｆ−１’）４．１
０（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３−４）３．５２（３１１，Ｓ
、　ＯＣＲ，−２’）２．４１（３）１．　ｓ、　Ａｃ
） 失庭旌１ （１）　７−０−（３，４−ジー０−アセチル−６−ジ
オキシ−２−０−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル）−
４−デメトキシダウノマイシノンの製造 ４−デメトキシダウノマイシノン８５１ｇ、酸化第２水
銀（黄色）２２０璽ｇ、臭化第２水銀６４＋ｓｇ、粉末
状モレキュラーシーブ３Ａの８００ｍｇを無水ジクロロ
メタン１４Ｉｌｆｌにけん濁させた液に、参考例１（６
）で得た３、４−ジー０−アセチル−６−ジオキシ−２
−０−メチル−α−り一タロピラノシル・ブロマイド９
６１ｇを無水ジクロロメタン１ｍＱに溶解した溶液を加
え、この混合物を室温、暗所で１９時間撹拌して縮合反
応を行なった。その反応液について実施例１（１）と同
様の後処理を行ない、表題化合物を赤色固体として８９
ｍｇ（６３％）得た。〔α〕も’　＋　１３８＠（ｃ　
０−０５．ＣＨＣｆｉａ）（２）４−デ：Ａ　トキシ−
７−０−（６−ジオキシ−２−０−メチル−α−Ｌ−タ
ロピラノシル）ダウノマイシノンの製造 前項（１）で得られた７−０−（３，４−ジー０−アセ
チル−６−ジオキシ−２−〇−メチル−α−Ｌ−タロピ
ラノシル）−４−デメトキシダウノマイシノン５２＋ｓ
ｇを０．２規定水酸化ナトリウム水溶液５朧Ωに溶解さ
せ、その溶液を０℃で３０分間、室温で１時間撹拌して
脱アセチル化反応を行なった。その反応液について実施
例１（２）と同様の後処理を行ない１表題化合物を赤色
固体として３２ｍｇ（７１％）得た−　（ａ　〕’ｏ’
＋５８°（ｃ　Ｏ，０２゜ＣＨＣｆｆｉ、　） 見亙舅又 １４−ブロモ−７−０−（６−ジオキシ−３，４−０−
イソプロピリデン−２−０−メチル−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）ダウノマイシノンの製造 し１３ ７−０−（６−ジオキシ−２−０−メチルーα−Ｌ〜タ
ロピラノシル）ダウノマイシノン９７ｍｇおよびオルト
ギ酸メチル０．１４＋ａｆｌを無水メタノール２．５ｍ
Ｒ１無水ジオキサン３，５ｍＱの混液に加え、その得ら
れた混合物を０℃に冷却し、臭素３６ｍｇを無水ジクロ
ロメタン０．３６ａＭに溶解した溶液を加えた。同温度
で１時間撹拌した後、室温で１時間撹拌した。これによ
って原料ダウノマイシノン化合物の１３位のカルボニル
基がオルトギ酸メチルと反応してジメチルケタール化さ
れる反応が行なわれ且つ１４位のメチル基の臭素化が行
なわれた。反応液にイソプロピルエーテル４０ｍｆｌと
ヘキサン７０＋ａＱを加え、析出した赤色固体を遠心分
離で採取した。上ずみ液を少量まで減圧濃縮し、ヘキサ
ンを加えて析出した固体を遠心分離で採取した。これら
の固体を合わせ、無水アセトン１３■Ｑを加え室温で１
時間撹拌した。これにより１３位のジメチルケタール基
の脱離が起゛こると共に、副反応として３′位および４
′位の水酸基がアセトンと反応してこれら水酸基にイソ
プロピリデン基が導入された。反応液を濃縮し、ヘキサ
ンを加えて、突きくずし、得られた赤色固体を遠心分離
により採取し、１４−プロモー７−〇−（６−ジオキシ
−３，４−○−イソプロピリデン−２−０−メチル−α
−り一タロピラノシル）ダウノマイシノンから主として
成る赤色固体を９３ｍｇ得た。

失凰■主 ７−０−　（６−ジオキシ−２−〇−メチル−α−Ｌ−
タロピラノシル）アドリアマイシノンの製造 （１）参考例２で得られた１４−ブロモ−７−０−（６
−ジオキシ−３，４−０−イソプロピリデン−２−○−
メチルーα−り一タロピラノシル）ダウノマイシノンか
ら主として成る赤色固体の９３ｉ＋ｇをアセトン８＋ｏ
ｎに溶解させ、その溶液ヘギ酸ナトリウム１７０ｍｇの
水溶液（２社）を加え、室温で２１時間激しく撹拌して
反応を行なった。この反応により、原料ダウノマイシノ
ン化合物の１４位のブロモメチル基は加水分解されてヒ
ドロキシメチル基になり、７−α−（６−ジオキシ−３
，４−０−イソプロピリデン−２−０−メチル−α−し
一タロピラノシル）アドリアマイシノンが生成された。

また、１４−０−ホルミル−７−０−（６−ジオキシ−
３，４−０−イソプロピリデン−２−０−メチル−α−
り一タロビラノシル）アドリアマイシノンが副成された
。これらの生成物を含む反応液を少量まで濃縮し、水を
加え氷冷した。析出した固体を遠心分離により採取し、
水洗、乾燥し、前記２種の生成物よりなる赤色固体７２
＋ｓｇを得た。

（２）前項（１）で得られた２種の生成物よりなる固体
をクロロホルム−メタノール（１：１）の混液７　、２
ｍＱに加えて溶解し、その溶液へ０℃にて、１規定アン
モニア水１．３＋ａＱを加え、同温度で１．５時間激し
く撹拌して加水分解を行なった。この反応により先のギ
酸ナトリウム処理により部分的に導入された１４−０−
ホルミル基が除去された。反応液をクロロホルムで抽出
した後、クロロホルム溶液を水で洗浄し、減圧濃縮して
、？−０−（６−ジオキシ−Ｏ−３，４−イソプロピリ
デン−２−０−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル）アド
リアマイシノンよりなる赤色固体６７ｍｇを得た。この
固体を８０％酢酸水溶液６．７ｍｊｌに溶解させ、その
溶液を８０℃で１時間加熱して加水分解を行なった。こ
の反応により、３’、　４’−０−イソプロピリデン基
が脱除された１反応液を減圧濃縮し、残渣にトルエンを
加え、さらに減圧濃縮をくり返した。得られた残渣を２
０−Ｑのシリカゲル・カラムクロマトグラフィー（展開
系、クロロホルム−アセトン−酢酸、５：１：１）にか
け、表題化合物を含む分画を減圧濃縮して表題化合物を
赤色固体として４８ａ＋ｇ（４８％）得た。再沈殿はク
ロロホルム−ヘキサンより行なった。

〔α〕′Ｄ１＋９１ｍ（ｃ、０．０２、クロロホルム）
ｌＩ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（重ジメチルスルホキシド
）６５．２８（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−１’） ４．５８（２Ｈ，ｓ、　　−ＣＨｏＩＩ）３．９４（３
Ｈ，ｓ、　ＱＣ）ｌ、−４）３．４５（３Ｈ，ｓ、　Ｏ
ＣＩ＋、−２’）元素分析 Ｃ２，１１，。０１．・２Ｈ２０として理論値：Ｃ５５
，０８；　　Ｈ５，６１％分析値：　Ｃ５４，９５；　
　１１５．２７％失胤桝土 ７−０−　（６−ジオキシ−２−〇−メチル−α−し一
タロピラノシル）アドリアマイシノンの製造 （１）　１４−０−ターシャリ−ブチルジメチルシリル
−７−０−（３，４−ジー０−アセチル−６−ジオキシ
−２−０−メチル−α−り一タロピラノシル）アドリア
マイシノンの製造 １４−〇−ターシャリーブチルジメチルシリルアドリア
マイシノン（ｒＪ、ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓＪ　３７．
８２３頁（１９８４））　６２９ｍｇ、酸化第２水銀（
黄色）１．２０ｇ、臭化第２水銀３４８ｍｇ、粉末状モ
レキュラーシーブ４Ａの２．５２ｇを無水ジクロロメタ
ン２５ｍｆｉにけん濁させた液に、参考例１（６）で得
た３、４−ジー０−アセチル−６−ジオキシ−２−０−
メチル−α−り一タロビラノシル・ブロマイド５７８ｍ
ｇを無水ジクロロメタン３ｍｊｌに溶解した溶液を加え
た。得られた混合物を暗所で撹拌しながら１６時間還流
して縮合反応を行なった。反応液を濾過し、濾液をクロ
ロホルムで希釈し、得られた溶液を１０％ヨウ化カリウ
ム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち減圧濃縮した
。得られた残渣を２００００■Ｑリカゲル・カラムクロ
マトグラフィー（展開系、クロロホルム−アセトン。

２４：１）にかけ、表題化合物のみを含む分画を集めて
減圧濃縮し、こうして表題化合物を赤色固体として４４
０ｍｇ（４８％）得た。またこのカラムクロマトグラフ
ィーにおいて表題化合物と他の化合物とを含む分画を集
めて減圧濃縮し、得られた残渣を３０ｍＲのシリカゲル
・カラムクロマトグラフィー（展開系、トルエン−酢酸
エチル、１：１）にかけ。

分離及び精製し、表題化合物をさらに３８ｍｇ（４％）
得た。総収量は４７８−ｇ（５２％）、再沈殿はクロロ
ホルム−ヘキサンより行なった。

〔α〕も’　＋　１６６°（ｃ　Ｏ，０５、クロロホル
ム）”Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム）６５．
５２（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１’） ４．０３（３Ｈ，ｓ、　ＯＣＨ，−４）３．４４（３Ｈ
，ｓ、　０ＣＨ３−２’）２．１２および１．９６（そ
れぞれ３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）０．８９（９１（−ｓ−５
ｘＣ（ＣＨ，）３）０．０８（６，ｓ、　５ｉ（ＣＨ，
）、）元素分析 Ｃ３，）１４，０１，５ｉ−）１．０として理論値：Ｃ
５７，７１；　　Ｈ６，３７％分析値：Ｃ５７，５９：
　　Ｈ６，０５％（２）　１４−０−ターシャリ−ブチ
ルジメチルシリル−？−０−（６−ジオキシ−２−０−
メチル−α−り一タロピラノシル）アドリアマイシノン
の製造 前記（１）項で得られた１４−ｏ−ターシャリ−ブチル
ジメチルシリル−７−０−（３，４−ジー０−アセチル
−６−ジオキシ−２−０−メチル−α−Ｌ−タロピラノ
シル）アドリアマイシノン９９ｍｇを無水メタノール１
３−に溶解させたのち、その溶液へ２８％、ナトリウム
メトキシド−メタノール溶液０．０６９ｍｆｆ１を加え
た。得られた混合物を室温で３０分間撹拌して脱アセチ
ル化反応を行なった０反応液に炭酸ガスを導入したのち
、減圧濃縮した。残渣にジクロロメタンを加えて溶かし
、溶液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後
、減圧濃縮し、表題化合物を赤色固体として８６鳳ｇ（
９８％）得た。

（３）前項（２）で得られる１４−０−ターシャリ−ブ
チルジメチルシリル−７−０−（６−ジオキシ−２−０
−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル）アドリアマイシノ
ン８６ｍｇを８０％酢酸水溶液６．９−に溶解させ、８
０℃で１時間加水分解させた。この反応により１４−０
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基が脱除されたされ
た１反応液に水７ｍＪ２を加えて希釈した後クロロホル
ムで抽出した。クロロホルム溶液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液および２０％塩化ナトリウム水溶液で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧濃縮し
た。得られた残渣をクロロホルムーメタノーメ（５：１
）の混液に溶解し、イソプロピルエーテルを加え析出し
た沈殿を遠心分離により採取した。これにより７−０−
　（６−ジオキシ−２−〇−メチル−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）アドリアマイシノンを赤色固体として５２−ｇ
（７２％）の収量で得た。

本化合物は実施例３（２）で得られた化合物と物理定数
およびスペクトルデーターが一致した。

炙ｉ匠淡 １４−ブロモ−４−デメトキシ−？−０−（６−ジオキ
シ−２−〇−メチル−α−り一タロピラノシル）アドリ
アマイシノンの製造 ４−デメトキシ−７−０−（６−ジオキシ−２−０−メ
チル−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノン６２
１ｇおよびオルトギ酸メチル０．１＠Ｑを無水メタノー
ル１　、７＠Ｑ、無水ジオキサン２．４＠Ｑの混液に加
えた後、０℃に冷却し臭素２４−ｇを無水ジクロロメタ
ン０．２５■Ｑに溶解した溶液を加えた。同温度で３０
分間撹拌したのち、室温で１時間撹拌した。以後、参考
例２の方法と同様の処理操作を行ない、得られた赤色固
体に無水アセトン９ｍ１２を加え室温で１時間撹拌した
。

更に、参考例２と同様の操作を行ない、１４−ブロモ−
４−デメトキシ−７−０−（６−ジオキシ−３，４−０
−イソプロピリデン−２−０−メチル−α−Ｌ−タロピ
ラノシル）ダウノマイシノンから主として成る赤色固体
の５７ｍｇを得た。

尖産且旦 ４−デメトキシ−７−０−（６−ジオキシ−２−０−メ
チル−参考例３で得られた１４−ブロモ−４−デメトキ
シ−７−０−（６−ジオキシ−３，４−０−イソプロピ
リデン−２−〇−メチルーα−り一タロピラノシル）ダ
ウノマイシノンから主として成る赤色固体の５７ａｇを
アセトン５閣ａに溶解させ、その溶液にギ酸ナトリウム
１１０５１Ｉの水溶液（１，２■Ｑ）を加え、室温で１
８時間激しく撹拌した。実施例３（１）と同様の操作を
行なった。

得られた赤色固体４５ａｇをクロロホルム−メタノール
（１：　１）の混液に加え、０℃にて１規定アンモニア
水０．８■Ｑを加え、同温度で１時間激しく撹拌した。

実施例３（２）と同様の操作を行ない、得られた赤色固
体４１ｍｇを８０％酢酸水溶液４＠Ｑに溶解させ、８０
℃で１時間加水分解させた。更に、実施例３（２）と同
様の操作を行なうと、表題化合物を赤色固体として３３
ｍｇ（５１％）得た。

〔α〕も’＋６１”（ｃ、　０．０２．クロロホルム）
尖凰貫且 ７−〇−（６−ジオキシ−２−〇−メチル−α−り一タ
ロピラノシル）アドリアマイシノン　１４−Ｏ−へミア
ジペイトの製造 参考例２で得られた１４−ブロモ−７−０−（６−ジオ
キシ−３，４−０−インプロピリデン−２−〇−メチル
ーα−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノンから主、
として成る赤色固体の７８履ｇをアセトン８，５ｍｆｉ
に溶解した。

その溶液にアジピン酸モノナトリウム３８０ｓ＋ｇを水
２．４ｔａＱに溶解した溶液を加え、室温で１８時間激
しく撹拌して反応させた０反応液からアセトンを減圧留
去した後、クロロホルムで抽出した。クロロホルム溶液
を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
した。得られた残渣を８０％酢酸水溶液５ａｕに溶解し
、８０℃で１時間反応させた（３゜４−０−イソプロピ
リデン基の脱＃ｌ）。反応液に水を加えて希釈した後、
クロロホルムで抽出した。クロロホルム溶液を水で洗浄
した後、減圧濃縮した。

残渣を２５ｗＭのシリカゲル・カラムクロマトグラフィ
ー（展開系、クロロホルム−メタノール、１０：１）に
かけ、表題化合物を含む分画を濃縮して表題化合物を赤
色固体として６４ｍｇ（６２％）得た。

〔α〕も’＋１１５°（ｃ、　０．０５．クロロホルム
−メタノール、１：１） 叉胤涯Ｉ ７−０−　（６−ジオキシ−２−０−メチル−α−り一
タロピラノシル）アドリアマイシノン　１４−０−へミ
ピメレイトの製造 参考例２と同様にして得られた１４−ブロモ−７−０−
（６−ジオキシ−３，４−０−イソプロピリデン−２−
０−メチルーα−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノ
ンから主として成る赤色固体の５２■ｇをピメリン酸モ
ノナトリウム２５０ｎ＋ｇと、実施例６と同様に反応さ
せ。

更に、後処理を行った。さらに８０％酢酸水溶液を用い
て実施例６と同様に３．４−０−イソプロピリデン基の
脱離を行なった。反応液を同様に後処理した。残渣をシ
リカゲル・カラムクロマトグラフィー（展開系、クロロ
ホルム−メタノール、１０：１）により精製すると１表
題化合物を赤色固体として４２ｍｇ　（５８％）得た。

〔α〕′Ｄ４＋１２８＠（ｃ、０．０４．クロロホルム
−メタノール１：１） ”＋（−ＮＭＩ’ｌスペクトル（重クロロホルム−重メ
タノール１：１） δ　５．５７（Ｅ、　ｂｒｏａｄ　ｓ、　Ｈ−１’）５
．３０および５．１３（それぞれＩＩＩ、　ｄ、　Ｈ−
１４ａ、　ｂ）４．１０（３）１．　ｓ、　ＯＣＲ，−
４）３．５４（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３−２’）２．４９
および２．３３（それぞれ２８．　ｔ、ピメレイト基の
α位およびε位ＣＩ＋２） １．８０−１．６０　（４１１，■、ピメレイト基のβ
位およびδ位ＣＩ、　） １．４６（２１（、ｒｒｒ、　　ピメレイト基のγ位Ｃ
Ｈ２）ス】１１」 ４−デメトキシ−？−０−（６−ジオキシ−２−０−メ
チル−α−り一タロピラノシル）アドリアマイシノン　
１４−〇−ヘミアジベイトの製造 参考例３と同様にして得られた１４−ブロモ−４−デメ
トキシ−？−０−（６−ジオキシ−３，４−○−イソプ
ロピリデン−２−０−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル
）ダウノマイシノンから主として成る固体の５０ｍｇを
アセトン５．５ｍｆｆ１に溶解した。その溶液にアジピ
ン酸モノナトリウム２４０■ｇを水１．５ｍＱに溶解し
た溶液を加え、室温で１９時間激しく撹拌して反応を行
なった。

実施例６と同様の操作を行ない、得られた残渣を８０％
で酢酸水溶液３ｍＡに溶解し、８０℃で１時間反応させ
た（３．４−０−イソプロピリデン基の脱離）。

更に１反応液を実施例６と同様に後処理すると。

表題化合物を赤色固体として４０ｎ＋ｇ（５９％）得た
。

〔α〕も４＋７８°（ｃ、　０．０４．りｏｏホルム−
メタノール、１：１） 手続？１１１正書（自発） 平成元年　２月１６日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾２は水素原子又はヒドロキシル基であるか
   、あるいは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しｎは１〜６の整数を表わす）の基であり、Ｒ＾２
   はメトキシ基又は水素原子である〕 で示されるアンスラサイクリン誘導体又はその塩。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子である〕で示
   されるダウノマイシン同族体である請求項１記載の化合
   物。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子である〕で示
   されるアドリアマイシン同族体である請求項１記載の化
   合物。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ） 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子でり、ｎは１
   〜６の整数である〕で示されるアドリアマイシン同族体
   の半エステルである請求項１記載の化合物又はその塩。 ５、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子である〕で示
   されるダウノマイシンノン又は４−デメトキシダウノマ
   イシノンを、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｘは臭素、沃素又は塩素原子であり、Ｙは水素
   原子又はヒドロキシル保護基である〕で示される６−デ
   オキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル・ハ
   ライド又はその３，４−ジ−Ｏ−保護誘導体と反応させ
   て次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ−１） 〔式中、Ｒ＾２及びＹは前記の意味をもつ〕の化合物を
   生成させ、次いで式（ I ａ−１）の化合物から、残留
   のヒドロキシル保護基（Ｙ）が在る場合に、これを常法
   で脱離することから成る、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子である〕で示
   されるダウノマイシン同族体の製造法。 ６、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ） 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子であり、Ｗは
   臭素、塩基又は沃素原子であり、Ｙは水素原子又はヒド
   ロキシル保護基である〕で示される７−Ｏ−（６−デオ
   キシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル）−１
   ４−ハロ−ダウノマイシノン又は−１４−ハロ−４−デ
   メトキシダウノマイシノン誘導体のハロメチル基（−Ｃ
   Ｈ＿２−Ｗ）を加水分解して次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ−１） 〔式中、Ｒ＾２及びＹは前記の意味をもつ〕の化合物を
   生成させ、次にこの式（ I ｂ−１）の化合物から、残
   留のヒドロキシル保護基（Ｙ）が在る場合に、これを常
   法で脱離することから成る、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） 〔式中、Ｒ＾２は前記の意味をもつ〕で示されるアドリ
   アマイシン同族体の製造法。 ７、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ） 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子であり、Ｒ＾
   ３、Ｒ＾４及びＲ＾５は夫々にアルキル基である〕で示
   される１４−Ｏ−トリアルキルシリルアドリアマイシノ
   ン又は−４−デメトキシアドリアマイシノンを、次式▲
   数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｘは臭素、沃素又は塩素原子であり、Ｙは水素
   原子又はヒドロキシル保護基である〕で示される６−デ
   オキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル・ハ
   ライド又はその３，４−ジ−Ｏ−保護誘導体と反応させ
   て次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ−２） 〔式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＹは前記
   の意味をもつ〕の化合物を生成させ、次いで式（ I ｂ
   −２）の化合物から、残留のヒドロキシル保護基（Ｙ）
   が在る場合に、これを常法で脱離して次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ−３） 〔式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は前記の意
   味をもつ〕で示される１４−Ｏ−トリアルキルシリル−
   ７−Ｏ−（６−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｌ−タ
   ロピラノシル）アドリアマイシノン又は−４−デメトキ
   シアドリアマイシノンを生成させ、さらに式（ I ｂ−
   ３）の化合物からトリアルキルシリル基（−ＳｉＲ＾３
   Ｒ＾４Ｒ＾５）を常法で脱離することから成る、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） 〔式中、Ｒ＾２は前記の意味をもつ〕で示されるアドリ
   アマイシン同族体の製造法。 ８、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ） 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子であり、Ｗは
   臭素、塩基又は沃素原子であり、Ｙは水素原子又はヒド
   ロキシル保護基である〕で示される７−Ｏ−（６−デオ
   キシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｌ−タロピラノシル）−１
   ４−ハロ−ダウノマイシノン又は−１４−ハロ−４−デ
   メトキシダウノマイシノン誘導体を次式 Ａ−ＯＯＣ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯＯＨ（IV）〔式中
   、Ａはアルカリ金属であり、ｎは１〜６の整数である〕
   の脂肪族ジカルボン酸のモノアルカリ金属塩と反応させ
   、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ−１） 〔式中、Ｒ＾２、Ｙ及びｎは前記の意味をもつ〕の化合
   物を生成させ、次にこの式（ I ｃ−１）の化合物から
   、残留のヒドロキシル保護基（Ｙ）が在る場合に、この
   ヒドロキシル保護基（Ｙ）を常法で脱離することから成
   る、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子でり、ｎは１
   〜６の整数である〕で示されるアドリアマイシン同族体
   の半エステル誘導体の製造法。 ９、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾２は水素原子又はヒドロキシル基であるか
   、あるいは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しｎは１〜６の整数を表わす）の基であり、Ｒ＾２
   はメトキシ基又は水素原子である〕 で示されるアンスラサイクリン誘導体又はその塩を有効
   成分として含有することを特徴とする抗腫瘍剤。