JPH0119371B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0119371B2 JPH0119371B2 JP56140275A JP14027581A JPH0119371B2 JP H0119371 B2 JPH0119371 B2 JP H0119371B2 JP 56140275 A JP56140275 A JP 56140275A JP 14027581 A JP14027581 A JP 14027581A JP H0119371 B2 JPH0119371 B2 JP H0119371B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- hydroxycyclopentenone
- optically active
- derivative
- enone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は光学活性４―ヒドロキシシクロペンテ
ノン誘導体及びその製造法に関する。更に詳細に
は、本発明は、プロスタグランジン類の合成中間
体として有用な光学活性４―ヒドロキシシクロペ
ンテノン誘導体及びその製造法に関する。 プロスタグランジンは、その特異な生理活性に
より、注目され、医薬品としての開発が最大の関
心事となつている。しかし、プロスタグランジン
には、数個の不斉炭素原子が存在することから、
光学活性プロスタグランジンを得ることを困難に
している。又、11位および15位（プロスタグラン
ジン番号）の絶体構造が、生理活性に大きな影響
を及ぼすことも知られている。 一方、天然プロスタグランジンは、生理活性に
おける選択性、安定性、吸収排泄性、製剤性など
医薬品として必らずしも十分満足出来るものでは
ない。本発明者らは、プロスタグランジンの誘導
体による新しい医薬品の開発研究を行つた結果、
該プロスタグランジン誘導体製造に有用な、光学
活性４―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体を合
成することに成功した。 しかして、本発明によれば下記式〔〕 〔式中、Ｒは水素原子、
ノン誘導体及びその製造法に関する。更に詳細に
は、本発明は、プロスタグランジン類の合成中間
体として有用な光学活性４―ヒドロキシシクロペ
ンテノン誘導体及びその製造法に関する。 プロスタグランジンは、その特異な生理活性に
より、注目され、医薬品としての開発が最大の関
心事となつている。しかし、プロスタグランジン
には、数個の不斉炭素原子が存在することから、
光学活性プロスタグランジンを得ることを困難に
している。又、11位および15位（プロスタグラン
ジン番号）の絶体構造が、生理活性に大きな影響
を及ぼすことも知られている。 一方、天然プロスタグランジンは、生理活性に
おける選択性、安定性、吸収排泄性、製剤性など
医薬品として必らずしも十分満足出来るものでは
ない。本発明者らは、プロスタグランジンの誘導
体による新しい医薬品の開発研究を行つた結果、
該プロスタグランジン誘導体製造に有用な、光学
活性４―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体を合
成することに成功した。 しかして、本発明によれば下記式〔〕 〔式中、Ｒは水素原子、
【式】又は
【式】を表わし、＊は不斉炭素原子を表
わす。〕
で表わされる光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシク
ロペンテノン誘導体が提供される。 特開昭54−130556号公報には、キラル原子を有
機残基中に含む新規なエーテル化合物として式 で表わされるエーテル化合物あるいは式 〔式中、R″は１〜６個の炭素原子を有するア
ルキル基、２〜６個の炭素原子を有するアルケニ
ル基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基
又はシアノ基を表わす。〕 で表わされるエーテル化合物が開示されている。 しかしながら本発明で提供される上記式〔〕
で表わされる光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシク
ロペンテノン誘導体に関しては何ら記載されてい
ない。本発明の光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシ
クロペンテノン誘導体は上記公知のエーテル化合
物とは相違して、抗血小板凝集作用、抗潰瘍作用
の優れた薬理作用を有するプロスタグランジン化
合物へ導びき得る中間体として極めて有用なもの
である。 本発明の上記式〔〕で表わされる光学活性４
（Ｒ）―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体は、
その分子中に不斉炭素原子を有するが、本発明は
これらの不斉炭素原子に基づくすべての光学異性
体、あるいはそれらの任意の割合の光学活性な混
合物を包含する。 本発明の光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシクロ
ペンテノン誘導体の好ましいものとしては、次の
ものが例として挙げられる。２―アリル―４（Ｒ）
―ヒドロキシシクロペント―２―エノン、２―ア
リル―４（Ｒ）―ヒドロキシシクロペント―２―
エノン、２―アリル―４（Ｒ）〔４―（（1R，5S）
―６，６―ジメチル―２―オキソ―２―オキサビ
シクロ〔３，１，０〕ヘキシル）オキシ〕シクロ
ペント―２―エノン、２―アリル―４（Ｒ）―
〔４―（（1S，5R）―６，６―ジメチル―２―オ
キソ―３―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキシ
ル）オキシ〕シクロペント―２―エノン、２―ア
リル―４（Ｓ）―〔４―（（1R，5S）―６，６―
ジメチル―２―オキソ―３―オキサビシクロ
〔３，１，０〕ヘキシル）オキシ〕シクロペント
―２―エノン、２―アリル―４（Ｓ）〔４―
（（1S，5R）―６，６―ジメチル―２―オキソ―
３―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキシル）オ
キシ〕シクロペント―２―エノン。 これらの光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシクロ
ペンテノン誘導体は例えば、以下のフローシート
で示されるように、例えば天然型の立体配置を有
するプロスタグランジン誘導体に導びくことが出
来る。 〔上記一般式においてR3，R4は、水素原子あ
るいは水酸基の保護基、R2は水素原子あるいは
メチル基、R1はペンチル基あるいはシクロヘキ
シル基を表わす。〕 かくして、本発明で得られる光学活性４（Ｒ）
―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体は11位の絶
体構造の決つたプロスタグランジン誘導体に導び
くことが出来る極めて有用な化合物である。 又、本発明の式〔〕で表わされる光学活性４
（Ｒ）―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体でＲ
が水素原子のものは、テトラヒドロピラニル基、
ｔ―ブチルジメチルシリル基などで水酸基を保護
してから前記フローシートの反応に供することが
出来る。一方、式〔〕においてＲが水素原子以
外のものである光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシ
クロペンテノン誘導体は、そのまま前記フローシ
ートの反応に供し、プロスタグランジン誘導体に
導びくことも出来、あるいは該光学活性４―ヒド
ロキシシクロペンテノン誘導体のアセタール結合
を切断することにより、式〔〕においてＲが水
素原子である光学活性４―ヒドロキシシクロペン
テノン誘導体に導びき、上記と同様に水酸基を保
護して反応に供することも出来る。 しかして本発明の光学活性４（Ｒ）―ヒドロキ
シシクロペンテノン誘導体は下記式〔〕 で表わされる４―ヒドロキシシクロペンテノンと
下記式〔〕 もしくは下記式〔〕 〔式〔〕，〔〕において、R1は水素原子又
は低級アルキル基を表わす。〕 で表わされるラクトン類とを酸剤の存在下に、あ
るいは脱水法により反応せしめてアセタール誘導
体とし、次いで該アセタール誘導体の立体異性体
を分離し、所望によりアセタール結合を切断する
ことによつて製造される。 ここで用いられる原料化合物、４―ヒドロキシ
シクロペンテノンは本発明者らが別途に提案した
方法によつて極めて簡便に得られる。また他方の
原料であるラクトン類は例えば特公昭46−24695
号公報記載の方法によつて得られる。ここで上記
式〔〕もしくは〔〕のラクトン類において
R1は水素原子又はメチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基等の低級アルキル基を表わす。 これら化合物を反応せしめる際に用いる酸剤と
しては、強酸性イオン交換樹脂やパラトルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸、カンフアースルホ
ン酸、硫酸、塩酸、シフツ化ホウ素などの酸性化
合物またはそのピリジン塩などが挙げられる。し
かしながら式〔〕で示される４―ヒドロキシシ
クロペンテノンは強い酸性条件下に長くおくと分
解しやすい性質を有しているため、これらのなか
でも特に、パラトルエンスルホン酸ピリジン塩、
メタンスルホン酸ピリジン塩、カンフアースルホ
ン酸ピリジン塩などの弱酸性化合物が好ましい。
脱水法としては共沸傾しや法を用いるかまたは脱
水剤を用いるが脱水剤としては例えば、硫酸マグ
ネシウム、モレキユラーシーブ、活性無水硫酸カ
ルシウムなどが好ましく挙げられる。 本発明の製造法にあつては、反応せしめる際の
触媒は特に弱酸性化合物が好ましく、かかる触媒
を用いることによつて目的とする４（Ｒ）―ヒド
ロキシシクロペンテノン類を高収率で得ることが
できる。このように酸性の弱い化合物を用いるこ
とによつて、あるいは脱水法によつて初めて高収
率で目的化合物を得ることができ、これは本発明
の製造法の特徴の１つである。そしてこのよう
に、酸性の弱い化合物を用いることによつて反応
を行い得るということは工業的な製造プロセスに
おいては大きな利点といい得るものである。 かかる触媒の使用量は４―ヒドロキシシクロペ
ンテノンに対して0.01当量から１当量であり、特
に0.1当量から0.3当量が好ましい。また上記式
〔〕もしくは〔〕のラクトン類の使用量は４
―ヒドロキシシクロペンテノンに対して、当量か
ら２当量であり、特に1.2当量から1.3当量が好ま
しい。 反応せしめる際の溶媒としては例えば、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、アセトン、クロロホル
ム、ベンゼン、トルエン、キシレンなど一般的な
有機溶媒が用いられるが好ましくはベンゼン、ト
ルエンである。 反応温度は、０℃から150℃であり好ましくは
室温から90℃である。 反応時間は、用いる触媒や反応温度によつて異
なるが、通常５分から120時間であり好ましくは
２時間から４時間である。 反応終了後、アセタール誘導体、すなわち上記
式〔〕においてＲが水素原子以外のものである
４（Ｒ）―ヒドロキシシクロペンテノン類のシク
ロペンテノン骨格の４―位の水酸基が結合した炭
素原子に相当する不斉炭素原子のジアステレオマ
ー，２―アリル―４（Ｒ）―〔４―（（1R，5S）
―６，６―ジメチル―２―オキソ―３―オキサビ
シクロ〔３，１，０〕ヘキシル〕オキシ〕シクロ
ペント―２―エノン及び２―アリル―４（Ｓ）―
〔４―（（1R，5S）―６，６―ジメチル―２―オ
キソ―３―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキシ
ル）オキシ〕シクロペント―２―エノンあるいは
２―アリル―４（Ｒ）〔４―（（1S，5R）―６，６
―ジチル―２―オキソ―３―オキサビシクロ
〔３，１，０〕ヘキシル）オキシ〕シクロペント
―２―エノン及び２―アリル―４（Ｓ）―〔４―
（（1S，5R）―６，６―ジメチル―２―オキソ―
３―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキシル）オ
キシ〕シクロペント―２―エノンが得られ、これ
らはそれぞれ容易に分離することが可能である。 そしてかかる分離は光学収率100％で行うこと
が可能であり、これは本発明の大きな特徴の１つ
である。 かかる分離方法は具体的には、蒸留、再結晶や
適当な溶媒を用いたシリカゲルクロマトグラフイ
ー、アルミナカラムクロマトグラフイー、ドライ
カラムクロマトグラフイー、液体クロマトグラフ
イー、薄層クロマトグラフイーなどがあるが好ま
しくはカラムクロマトグラフイーである。 かくして、上記式〔〕においてＲが水素原子
以外の光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシクロペン
テノン誘導体が得られる。 次いで、所望によりこの光学活性４（Ｒ）―ヒ
ドロキシシクロペンテノン誘導体（アセタール誘
導体）のアセタール結合を切断して式〔〕にお
いてＲが水素原子である光学活性４（Ｒ）―ヒド
ロキシシクロペンテノン誘導体へ変換される。 アセタール結合の切断は酸剤により行なわれ、
かかる酸剤としては、パラトルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸、カンフアースルホン酸、シユ
ウ酸、酢酸、蟻酸の如き有機酸、硫酸、塩酸の如
き鉱酸が用いられる。 用いられる溶媒としてはメタノール、エタノー
ル、アセトン、ジオキサン、テトラヒドロフラン
の如き有機溶媒と水の混合溶媒が用いられる。有
機溶媒と水の混合比は１：１〜10：１が好まし
い。溶媒はアセタール誘導体に対し１〜20倍用い
る。 反応温度は０〜溶媒の沸点で充分であり、反応
時間は30分〜48時間で、より好ましくは１〜12時
間である。 反応の終点は薄層クロマトグラフイーにより確
認される。反応終了後は、用いた有機溶媒を反応
系より留去した後、通常の有機溶媒、例えばクロ
ロホルム、塩化メチン、酢酸エチル、酢酸メチ
ル、ベンゼン、エーテル等に反応生成物を溶か
し、続いて塩基性化合物、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、重層等の水溶液で洗い、後
の処理は通常の方法で行う。 この様にして得られた生成物は、必要に応じク
ロマトグラフイーなどにより精製され、上記式
〔〕においてＲが水素原子である光学活性４
（Ｒ）―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体が得
られる。 以上に詳述した如く、本発明で提供される光学
活性４（Ｒ）―ヒドロキシシクロペント誘導体は、
プロスタグランジン誘導体の中間体として極めて
有用なものである。 以下本発明を実施例により、更に説明する。 実施例 １ （1R，5S）―６，６―ジメチル―４―ヒドロ
キシ―３―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサ
ン―２―オン2.06ｇと２―アリル―４―ヒドロキ
シシクロペント―２―エノン2.0ｇを30mlのベン
ゼンに溶解し、PPTS（ピリジニウムパラトルエ
ンスルホネート）0.73ｇを加え、この混合物を加
熱還流した。生成した水を共沸傾斜法により取り
除きながら３時間反応させた。反応後溶媒を減圧
留去し、酢酸エチルを加え飽和重ソウ水、ついで
水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去して油状物
を得た。 シリカゲルカラムクロマトグラフイー（塩化メ
チレンにて溶出）にて精製し、より極性の小さい
1.7ｇの２―アリル―４（Ｒ）〔４―（（1R，5S）
―６，６―ジメチル―２―オキソ―２―オキサビ
シクロ〔３，１，０〕ヘキシル〕オキシ〕シクロ
ペント―２―エノン、〔α〕23 D：−60.8゜
（C1.05MeOH）と1.9ｇの２―アリル―４（Ｓ）―
〔４―（（1R，5S）―６，６―ジメチル２― 〔α〕23 D＝＋30.1゜（Ｃ：1.16，MeOH） nmrスペクトル（CDCl3）δ：2.25（1H，dd，
Ｊ＝18Hz，２Hz），2.85（1H，dd，Ｊ＝18Hz，６
Hz），2.7−3.1（2H，ｍ），4.8−5.3（2H，ｍ），5.5
−6.3（1H，ｍ），7.20（1H，ｍ）． 実施例 ３ ２―アリル―４（Ｓ）―〔４―（（1R，5S）―
６，６―ジメチル―２―オキソ―２―オキサビシ
クロ〔３，１，０〕ヘキシル）オキシ〕シクロペ
ント―２―エノン1.5ｇを用いて実施例２と同様
の処理をして、0.6ｇの２―アリル―４（Ｓ）ヒド
ロキシシクロペント―２―エノンを得た。 〔α〕23 D＝−28.5゜（Ｃ：0.83，MeOH） nmrスペクトルは、実施例２で得られたものと
同一であつた。 実施例 ４ 実施例２で得られた光学活性２―アリル―４―
オキソ―２―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキ
シル）オキシ〕シクロペント―２―エノン、〔α〕
23 D：−117.3゜（C1.28MeOH）を得た。 実施例 ２ ２―アリル―４（Ｒ）―〔４―（（1R，5S）―
６，６―ジメチル―２―オキソ―２―オキサビシ
クロ〔３，１，０〕ヘキシル）オキシ〕シクロペ
ント―２―エノン1.22ｇをジオキサン10ml及び水
20ml中３時間加熱還流した後、減圧濃縮した。飽
和重曹水10mlを加え、酢酸エチル30mlにて３回抽
出した。 有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水にて洗浄
してから無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒を減圧留去して得られた粗生成物を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（シクロヘキサン―
酢酸エチル８：２にて溶出）にて精製して、0.58
ｇの２―アリル―４（Ｒ）―ヒドロキシシクロペ
ント―２―エノンを得た。このものの物性データ
は次のとおりであつた。 ―ヒドロキシシクロペント―２―エノンの絶体
構造を決めるために該化合物を通常の方法により
ベンゾエート〔nmrスペクトル（CDCl3）δ：
2.25―3.20（4H），4.85―5.30（2H），5.50―6.2
（1H），5.95（1H），7.2―8.2（6H）〕に変換した。 このベンゾエート体のCDスペクトル（0.13mg
ベンゾエート体を10mlのシクロヘキサンに溶解）
は、229nmに＋の極大ピーク（△ε＝33.8，〔θ〕
＝1.12×105）を示した。従つて、実施例２で得
られた化合物の絶体構造は２―アリル―４（Ｒ）
―ヒドロキシシクロペント―２―エノンと決定し
た。（参考文献N.Harada and K.Nakanishi，
Accounts Chem.Res，５，257（1972））。
ロペンテノン誘導体が提供される。 特開昭54−130556号公報には、キラル原子を有
機残基中に含む新規なエーテル化合物として式 で表わされるエーテル化合物あるいは式 〔式中、R″は１〜６個の炭素原子を有するア
ルキル基、２〜６個の炭素原子を有するアルケニ
ル基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基
又はシアノ基を表わす。〕 で表わされるエーテル化合物が開示されている。 しかしながら本発明で提供される上記式〔〕
で表わされる光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシク
ロペンテノン誘導体に関しては何ら記載されてい
ない。本発明の光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシ
クロペンテノン誘導体は上記公知のエーテル化合
物とは相違して、抗血小板凝集作用、抗潰瘍作用
の優れた薬理作用を有するプロスタグランジン化
合物へ導びき得る中間体として極めて有用なもの
である。 本発明の上記式〔〕で表わされる光学活性４
（Ｒ）―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体は、
その分子中に不斉炭素原子を有するが、本発明は
これらの不斉炭素原子に基づくすべての光学異性
体、あるいはそれらの任意の割合の光学活性な混
合物を包含する。 本発明の光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシクロ
ペンテノン誘導体の好ましいものとしては、次の
ものが例として挙げられる。２―アリル―４（Ｒ）
―ヒドロキシシクロペント―２―エノン、２―ア
リル―４（Ｒ）―ヒドロキシシクロペント―２―
エノン、２―アリル―４（Ｒ）〔４―（（1R，5S）
―６，６―ジメチル―２―オキソ―２―オキサビ
シクロ〔３，１，０〕ヘキシル）オキシ〕シクロ
ペント―２―エノン、２―アリル―４（Ｒ）―
〔４―（（1S，5R）―６，６―ジメチル―２―オ
キソ―３―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキシ
ル）オキシ〕シクロペント―２―エノン、２―ア
リル―４（Ｓ）―〔４―（（1R，5S）―６，６―
ジメチル―２―オキソ―３―オキサビシクロ
〔３，１，０〕ヘキシル）オキシ〕シクロペント
―２―エノン、２―アリル―４（Ｓ）〔４―
（（1S，5R）―６，６―ジメチル―２―オキソ―
３―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキシル）オ
キシ〕シクロペント―２―エノン。 これらの光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシクロ
ペンテノン誘導体は例えば、以下のフローシート
で示されるように、例えば天然型の立体配置を有
するプロスタグランジン誘導体に導びくことが出
来る。 〔上記一般式においてR3，R4は、水素原子あ
るいは水酸基の保護基、R2は水素原子あるいは
メチル基、R1はペンチル基あるいはシクロヘキ
シル基を表わす。〕 かくして、本発明で得られる光学活性４（Ｒ）
―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体は11位の絶
体構造の決つたプロスタグランジン誘導体に導び
くことが出来る極めて有用な化合物である。 又、本発明の式〔〕で表わされる光学活性４
（Ｒ）―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体でＲ
が水素原子のものは、テトラヒドロピラニル基、
ｔ―ブチルジメチルシリル基などで水酸基を保護
してから前記フローシートの反応に供することが
出来る。一方、式〔〕においてＲが水素原子以
外のものである光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシ
クロペンテノン誘導体は、そのまま前記フローシ
ートの反応に供し、プロスタグランジン誘導体に
導びくことも出来、あるいは該光学活性４―ヒド
ロキシシクロペンテノン誘導体のアセタール結合
を切断することにより、式〔〕においてＲが水
素原子である光学活性４―ヒドロキシシクロペン
テノン誘導体に導びき、上記と同様に水酸基を保
護して反応に供することも出来る。 しかして本発明の光学活性４（Ｒ）―ヒドロキ
シシクロペンテノン誘導体は下記式〔〕 で表わされる４―ヒドロキシシクロペンテノンと
下記式〔〕 もしくは下記式〔〕 〔式〔〕，〔〕において、R1は水素原子又
は低級アルキル基を表わす。〕 で表わされるラクトン類とを酸剤の存在下に、あ
るいは脱水法により反応せしめてアセタール誘導
体とし、次いで該アセタール誘導体の立体異性体
を分離し、所望によりアセタール結合を切断する
ことによつて製造される。 ここで用いられる原料化合物、４―ヒドロキシ
シクロペンテノンは本発明者らが別途に提案した
方法によつて極めて簡便に得られる。また他方の
原料であるラクトン類は例えば特公昭46−24695
号公報記載の方法によつて得られる。ここで上記
式〔〕もしくは〔〕のラクトン類において
R1は水素原子又はメチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基等の低級アルキル基を表わす。 これら化合物を反応せしめる際に用いる酸剤と
しては、強酸性イオン交換樹脂やパラトルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸、カンフアースルホ
ン酸、硫酸、塩酸、シフツ化ホウ素などの酸性化
合物またはそのピリジン塩などが挙げられる。し
かしながら式〔〕で示される４―ヒドロキシシ
クロペンテノンは強い酸性条件下に長くおくと分
解しやすい性質を有しているため、これらのなか
でも特に、パラトルエンスルホン酸ピリジン塩、
メタンスルホン酸ピリジン塩、カンフアースルホ
ン酸ピリジン塩などの弱酸性化合物が好ましい。
脱水法としては共沸傾しや法を用いるかまたは脱
水剤を用いるが脱水剤としては例えば、硫酸マグ
ネシウム、モレキユラーシーブ、活性無水硫酸カ
ルシウムなどが好ましく挙げられる。 本発明の製造法にあつては、反応せしめる際の
触媒は特に弱酸性化合物が好ましく、かかる触媒
を用いることによつて目的とする４（Ｒ）―ヒド
ロキシシクロペンテノン類を高収率で得ることが
できる。このように酸性の弱い化合物を用いるこ
とによつて、あるいは脱水法によつて初めて高収
率で目的化合物を得ることができ、これは本発明
の製造法の特徴の１つである。そしてこのよう
に、酸性の弱い化合物を用いることによつて反応
を行い得るということは工業的な製造プロセスに
おいては大きな利点といい得るものである。 かかる触媒の使用量は４―ヒドロキシシクロペ
ンテノンに対して0.01当量から１当量であり、特
に0.1当量から0.3当量が好ましい。また上記式
〔〕もしくは〔〕のラクトン類の使用量は４
―ヒドロキシシクロペンテノンに対して、当量か
ら２当量であり、特に1.2当量から1.3当量が好ま
しい。 反応せしめる際の溶媒としては例えば、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、アセトン、クロロホル
ム、ベンゼン、トルエン、キシレンなど一般的な
有機溶媒が用いられるが好ましくはベンゼン、ト
ルエンである。 反応温度は、０℃から150℃であり好ましくは
室温から90℃である。 反応時間は、用いる触媒や反応温度によつて異
なるが、通常５分から120時間であり好ましくは
２時間から４時間である。 反応終了後、アセタール誘導体、すなわち上記
式〔〕においてＲが水素原子以外のものである
４（Ｒ）―ヒドロキシシクロペンテノン類のシク
ロペンテノン骨格の４―位の水酸基が結合した炭
素原子に相当する不斉炭素原子のジアステレオマ
ー，２―アリル―４（Ｒ）―〔４―（（1R，5S）
―６，６―ジメチル―２―オキソ―３―オキサビ
シクロ〔３，１，０〕ヘキシル〕オキシ〕シクロ
ペント―２―エノン及び２―アリル―４（Ｓ）―
〔４―（（1R，5S）―６，６―ジメチル―２―オ
キソ―３―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキシ
ル）オキシ〕シクロペント―２―エノンあるいは
２―アリル―４（Ｒ）〔４―（（1S，5R）―６，６
―ジチル―２―オキソ―３―オキサビシクロ
〔３，１，０〕ヘキシル）オキシ〕シクロペント
―２―エノン及び２―アリル―４（Ｓ）―〔４―
（（1S，5R）―６，６―ジメチル―２―オキソ―
３―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキシル）オ
キシ〕シクロペント―２―エノンが得られ、これ
らはそれぞれ容易に分離することが可能である。 そしてかかる分離は光学収率100％で行うこと
が可能であり、これは本発明の大きな特徴の１つ
である。 かかる分離方法は具体的には、蒸留、再結晶や
適当な溶媒を用いたシリカゲルクロマトグラフイ
ー、アルミナカラムクロマトグラフイー、ドライ
カラムクロマトグラフイー、液体クロマトグラフ
イー、薄層クロマトグラフイーなどがあるが好ま
しくはカラムクロマトグラフイーである。 かくして、上記式〔〕においてＲが水素原子
以外の光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシクロペン
テノン誘導体が得られる。 次いで、所望によりこの光学活性４（Ｒ）―ヒ
ドロキシシクロペンテノン誘導体（アセタール誘
導体）のアセタール結合を切断して式〔〕にお
いてＲが水素原子である光学活性４（Ｒ）―ヒド
ロキシシクロペンテノン誘導体へ変換される。 アセタール結合の切断は酸剤により行なわれ、
かかる酸剤としては、パラトルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸、カンフアースルホン酸、シユ
ウ酸、酢酸、蟻酸の如き有機酸、硫酸、塩酸の如
き鉱酸が用いられる。 用いられる溶媒としてはメタノール、エタノー
ル、アセトン、ジオキサン、テトラヒドロフラン
の如き有機溶媒と水の混合溶媒が用いられる。有
機溶媒と水の混合比は１：１〜10：１が好まし
い。溶媒はアセタール誘導体に対し１〜20倍用い
る。 反応温度は０〜溶媒の沸点で充分であり、反応
時間は30分〜48時間で、より好ましくは１〜12時
間である。 反応の終点は薄層クロマトグラフイーにより確
認される。反応終了後は、用いた有機溶媒を反応
系より留去した後、通常の有機溶媒、例えばクロ
ロホルム、塩化メチン、酢酸エチル、酢酸メチ
ル、ベンゼン、エーテル等に反応生成物を溶か
し、続いて塩基性化合物、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、重層等の水溶液で洗い、後
の処理は通常の方法で行う。 この様にして得られた生成物は、必要に応じク
ロマトグラフイーなどにより精製され、上記式
〔〕においてＲが水素原子である光学活性４
（Ｒ）―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体が得
られる。 以上に詳述した如く、本発明で提供される光学
活性４（Ｒ）―ヒドロキシシクロペント誘導体は、
プロスタグランジン誘導体の中間体として極めて
有用なものである。 以下本発明を実施例により、更に説明する。 実施例 １ （1R，5S）―６，６―ジメチル―４―ヒドロ
キシ―３―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサ
ン―２―オン2.06ｇと２―アリル―４―ヒドロキ
シシクロペント―２―エノン2.0ｇを30mlのベン
ゼンに溶解し、PPTS（ピリジニウムパラトルエ
ンスルホネート）0.73ｇを加え、この混合物を加
熱還流した。生成した水を共沸傾斜法により取り
除きながら３時間反応させた。反応後溶媒を減圧
留去し、酢酸エチルを加え飽和重ソウ水、ついで
水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去して油状物
を得た。 シリカゲルカラムクロマトグラフイー（塩化メ
チレンにて溶出）にて精製し、より極性の小さい
1.7ｇの２―アリル―４（Ｒ）〔４―（（1R，5S）
―６，６―ジメチル―２―オキソ―２―オキサビ
シクロ〔３，１，０〕ヘキシル〕オキシ〕シクロ
ペント―２―エノン、〔α〕23 D：−60.8゜
（C1.05MeOH）と1.9ｇの２―アリル―４（Ｓ）―
〔４―（（1R，5S）―６，６―ジメチル２― 〔α〕23 D＝＋30.1゜（Ｃ：1.16，MeOH） nmrスペクトル（CDCl3）δ：2.25（1H，dd，
Ｊ＝18Hz，２Hz），2.85（1H，dd，Ｊ＝18Hz，６
Hz），2.7−3.1（2H，ｍ），4.8−5.3（2H，ｍ），5.5
−6.3（1H，ｍ），7.20（1H，ｍ）． 実施例 ３ ２―アリル―４（Ｓ）―〔４―（（1R，5S）―
６，６―ジメチル―２―オキソ―２―オキサビシ
クロ〔３，１，０〕ヘキシル）オキシ〕シクロペ
ント―２―エノン1.5ｇを用いて実施例２と同様
の処理をして、0.6ｇの２―アリル―４（Ｓ）ヒド
ロキシシクロペント―２―エノンを得た。 〔α〕23 D＝−28.5゜（Ｃ：0.83，MeOH） nmrスペクトルは、実施例２で得られたものと
同一であつた。 実施例 ４ 実施例２で得られた光学活性２―アリル―４―
オキソ―２―オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキ
シル）オキシ〕シクロペント―２―エノン、〔α〕
23 D：−117.3゜（C1.28MeOH）を得た。 実施例 ２ ２―アリル―４（Ｒ）―〔４―（（1R，5S）―
６，６―ジメチル―２―オキソ―２―オキサビシ
クロ〔３，１，０〕ヘキシル）オキシ〕シクロペ
ント―２―エノン1.22ｇをジオキサン10ml及び水
20ml中３時間加熱還流した後、減圧濃縮した。飽
和重曹水10mlを加え、酢酸エチル30mlにて３回抽
出した。 有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水にて洗浄
してから無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒を減圧留去して得られた粗生成物を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（シクロヘキサン―
酢酸エチル８：２にて溶出）にて精製して、0.58
ｇの２―アリル―４（Ｒ）―ヒドロキシシクロペ
ント―２―エノンを得た。このものの物性データ
は次のとおりであつた。 ―ヒドロキシシクロペント―２―エノンの絶体
構造を決めるために該化合物を通常の方法により
ベンゾエート〔nmrスペクトル（CDCl3）δ：
2.25―3.20（4H），4.85―5.30（2H），5.50―6.2
（1H），5.95（1H），7.2―8.2（6H）〕に変換した。 このベンゾエート体のCDスペクトル（0.13mg
ベンゾエート体を10mlのシクロヘキサンに溶解）
は、229nmに＋の極大ピーク（△ε＝33.8，〔θ〕
＝1.12×105）を示した。従つて、実施例２で得
られた化合物の絶体構造は２―アリル―４（Ｒ）
―ヒドロキシシクロペント―２―エノンと決定し
た。（参考文献N.Harada and K.Nakanishi，
Accounts Chem.Res，５，257（1972））。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式［］ 〔式中、Ｒは水素原子、【式】又は 【式】を表わし、＊は不斉炭素原子を表 わす。〕 で表わされる光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシク
ロペンテノン誘導体。 ２ 下記式［］ で表わされる４―ヒドロキシシクロペンテノンと
下記式［］ もしくは下記式［］ 〔式［］，［］において、R1は水素原子又
は低級アルキル基を表わす。〕 で表わされるラクトン類とを酸剤の存在下に、あ
るいは脱水法により反応せしめてアセタール誘導
体とし、次いで該アセタール誘導体の立体異性体
を分離し、所望によりアセタール結合を切断する
ことを特徴とする下記式［］ 〔式中、Ｒは水素原子、【式】又は 【式】を表わし、＊は不斉炭素原子を表 わす。〕 で表わされる光学活性４（Ｒ）―ヒドロキシシク
ロペンテノン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14027581A JPS5841836A (ja) | 1981-09-08 | 1981-09-08 | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14027581A JPS5841836A (ja) | 1981-09-08 | 1981-09-08 | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5841836A JPS5841836A (ja) | 1983-03-11 |
| JPH0119371B2 true JPH0119371B2 (ja) | 1989-04-11 |
Family
ID=15264980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14027581A Granted JPS5841836A (ja) | 1981-09-08 | 1981-09-08 | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5841836A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0763391B2 (ja) * | 1984-10-09 | 1995-07-12 | 住友化学工業株式会社 | 光学活性４―ヒドロキシシクロペンテノン類の製造方法 |
| JPS61215342A (ja) * | 1985-03-19 | 1986-09-25 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性４−ヒドロキシ−２−置換−２−シクロペンテノンの製造法 |
| US4820627A (en) * | 1986-03-24 | 1989-04-11 | Em Diagnostic Systems, Inc. | Method of preparing particles suitable for tabletting into diagnostic reagents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2423488A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-11-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique |
-
1981
- 1981-09-08 JP JP14027581A patent/JPS5841836A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5841836A (ja) | 1983-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS60228441A (ja) | 光学的に活性なα―アリルアルカノイック酸の製造方法 | |
| HU194858B (en) | Process for producing dibenzo/b,d/pirane derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3532721A (en) | Cyclopentyl-alkanoic acids | |
| JPH044314B2 (ja) | ||
| JPS61129145A (ja) | ヒドロキノン誘導体及びその製造方法 | |
| US5130472A (en) | Total synthesis of erbstatin analogs | |
| US4059595A (en) | Process for preparing 3-oxy-4H-pyran-4-one derivatives | |
| SU910118A3 (ru) | Способ получени N @ -глюкофуранозид-6-ил-N @ -нитрозомочевины | |
| JPH0119371B2 (ja) | ||
| JPS6341909B2 (ja) | ||
| HU189582B (en) | Process for preparing 7-/4-substituted cyclopent-2-en-1-on-2-yl/-hept-2-trans-enoates, 2-arylthio-alkane-dicarboxylic acids and furyl derivatives thereof | |
| US3932467A (en) | Process for the production of 2β-formyl 3α-protected hydroxy-5-oxocyclopentane-1α-heptanoic acids and esters corresponding | |
| JPH023793B2 (ja) | ||
| US3578705A (en) | Process for the preparation of homophthalic acid | |
| HU191416B (en) | Process for producing of cyclopenthane preparates | |
| JPS5921864B2 (ja) | フルオロプロスタグランジン及びその製造法 | |
| JPS6229568A (ja) | メチル−９−オキソ−１１α，１６−ジヒドロキシ−１６−ビニル−５−シス−１３−トランス−プロスタジエノエ−ト類の前駆物質及び合成法 | |
| SU545263A3 (ru) | Способ получени этилового эфира аповинкаминовой кислоты или его йодметилата | |
| SU439973A1 (ru) | Способ получени производного метил-19-норпрогестерона | |
| US4390718A (en) | Prostaglandin intermediates | |
| US4430507A (en) | 4-Methyl-2-oxo-cyclopentaneacetic acid prostaglandin intermediates | |
| JP2880203B2 (ja) | フラノン誘導体の製法 | |
| JPS63170335A (ja) | ｄｌ−ｃｉｓ−菊酸の先駆物質の合成法 | |
| Johnson et al. | Glutarimide Antibiotics. XI. A Total Synthesis of dl-α-Epiisocycloheximide1 | |
| SU1038341A1 (ru) | Способ получени @ -арилиндолотриметинцианинов |