JPH01199585A - 置換フエノキシプロパン酸の製造方法 - Google Patents

置換フエノキシプロパン酸の製造方法

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JPH01199585A
JPH01199585A JP63299773A JP29977388A JPH01199585A JP H01199585 A JPH01199585 A JP H01199585A JP 63299773 A JP63299773 A JP 63299773A JP 29977388 A JP29977388 A JP 29977388A JP H01199585 A JPH01199585 A JP H01199585A
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compound
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group
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JP63299773A
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Kenneth H Clifford
ケネス・ヘンリー・クリフオード
Gareth T Phillips
ガレス・トーマス・フイリツプス
Arthur F Marx
アーサー・フリードリヒ・マルクス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gist Brocades NV
Shell Internationale Research Maatschappij BV
Original Assignee
Gist Brocades NV
Shell Internationale Research Maatschappij BV
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Publication date
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    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/002—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by oxidation/reduction reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
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    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
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    • C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、光学活性の置換フェノキシプロパン酸の微生
物的製造方法、この微生物的方法のだめの新規な基質、
およびこの種の基質の製造に関するものでちる。
〔従来の技術〕
本発明は、限定はしないが、特にフェノキシプロパン酸
がそのｔ−位置にて基−０−Ｚ（ここで２は適宜置換さ
れたフェニル基またはたとえばナフタレン、ピリジン、
ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾールおよびベンゾチ
アゾールのような適宜置換された環系である）によジ置
換されたーＰＰＰ　Ｊ除草剤として知られる種類の光学
活性の除草性化合物の製造に向けられる。この種の化合
物はたとえば野性オート麦、ミレットおよびブラックグ
ラスのような単子葉雑草に対し高い選択性を有すること
が判明した。この種の除草剤の例はＨ，Ｊ、ネストラー
による論文〔「植物保護および殺虫剤の化学」第８巻、
第２〜２ｊ頁、スプリンガーフェアラーク出版、ベルリ
ン〕に記載されている。この種の分子は、プロパン酸成
分のＣ２にキラル性を示す。唯一の立体異性体であるＲ
−エナンチオマは、除草剤を発芽後の用途に使用した際
に除草活性に寄与することが示されている。
〔発明が解決しようとする課題〕
したがって本発明の課題は、特にＲ−エナンチオマを製
造するだめの鏡像的に純粋な形態におけるこの種の除草
剤の製造方法を提供することにある。実質上純粋なＲ−
エナンチオマを提供すれば、同じ除草効果を得るだめの
化合物の使用量を減少させることができる。しかしなが
ら、この種の除草剤に対する従来提案された方法は、所
望のＲ−エナンチオマを製造するには充分満足しうるも
のでない。たとえばモノアルキル化ハイドロキノンと基
２を与える化合物との縮合に依存する方法については、
出発物質の製造および光学活性中心のラセミ化に困難性
が生ずる。他方、光学活性基を最終工程で導入すること
に依存する方法は、たとえばクロルプロピオネートのよ
うな試薬を塩基性条件下で縮合させる前にフェノキシ−
フェノールを最初に合成せねばならない。これもラセミ
化の可能性をもたらす。
〔課題を解決するだめの手段〕
本発明によれば、主としてＲ−エナンチオマとして存在
する式（■）： Ｈ３ 〔式中、２は適宜置換された環式有機基であシかつＣ＊
は光学活性炭素原子を示す〕 の化合物を製造するに際し、式■： Ｈ３ 〔式中、２は上記の意味を有する〕 の基質を、この式■の化合物を主として式■の化合物の
Ｒ−エナンチオマまで酸化しうる微生物の（乙） 分離し、かつ必要に応じ式Ｉの化合物をそのエステルも
しくは塩まで変換させることを特徴とする式■の化合物
の製造方法が提供される。好ましくは、弐Ｉの化合物は
少なくとも７０重量％、よシ好ましくは少なくともり５
重量％のＲ−エナンチオマで構成される。
好適には、基２は適宜置換された芳香族もしくは脂肪族
炭素環式基または複素環式基とすることができる。この
種の基は単環式もしくは多環式とすることができる。好
適な基は適宜置換されたフェニル基およびピリジル基で
ある。この種の基の例は未置換のフェニル、ハロダン置
換されたフェニル、たとえば２．≠−ジクロルフェニル
およヒ置換ピリジル、たとえばハロダン（たとえば塩素
原子）により３位置が適宜置換されたタートリフルオロ
メチル−ノーピリジルである。本発明の方法に好適な基
質は、２−（ｌ／ｌ−フェノキシフェノキシ）プロパン
、２−［：≠〜（，２，≠−ジクロルフェノキシ）−フ
ェノキシ〕プロパン、およびノー〔≠−（タートリフル
オロメチル−２−ピリジルオキシ）−フェノキシクープ
ロパンである。
式■の基質は光学活性でないので、これらは各種の方法
によって誘導することができる。式■の化合物の一製造
方法は、式■： 〔式中、２は上記の基である〕 の化合物を式： 〔式中、Ｘは適当な離脱基、たとえばスルホネートであ
る〕 の化合物と反応させることからなっている。式■の出発
フェノキシフェノールは、慣用の合成法ニよって製造す
ることができる。
或いは好ましくは、式■の化合物は、式Ｚ−Ａの化合物
を式■： Ｈ３ 〔式中、２は上記の基であり、ＡおよびＢの一方はヒド
ロキシ基を示しかつＡおよびＢの他方は離脱基、たとえ
ばハロダン原子を示す〕 の化合物と反応させることによシ製造される。
式■の成る種の化合物は新規である。式■の新規な化合
物は式■ａ： Ｈ３ 〔式中、ｚｌはフェニル基またはハロゲン原子によシ３
位置が適宜置換されたｊ　−）　！Ｊフルオロメチルー
ツ＝ピリジル基を示す〕 の化合物を包含する。
式ＩＩａの化合物は本発明の他の面を構成する。
本発明の方法に用いる微生物は、基質■を化合物■のＲ
−エナンチオマまで酸化しうる任意の微生物とすること
ができる。適する微生物はロドコッカス属、ノカルジヤ
属およびシュードモナス属に属する細菌類を包含し、次
の種類の培養物を含む： ロドコッカス・ロドクラウ／（（Ｒｈｏｄｏｃｏｅｃｕ
＋５ｒｈｏｄｏｃｈｒｏｕｓ　）　（この菌種の例は受
託番号１、２ｊ乙乙。
／／２７３および／／２７７としてＮＣＩ　Ｂに寄託さ
れている〕； ノカルノヤ・コラリナ（Ｎｏｃａｒｄｉａ　ｃｏｒａｌ
ｌｉｎａ　）〔この菌種の例は受託番号３／３３ｇとし
てＡＴＣＣに寄託されている〕； ロドコツカス・エリスロポリス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕ
ｓｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ　）　［この菌種の例は受
託番号／２！；７’ｌ−としてＮＣＩＢに寄託されてい
る〕。
たとえば紫外線により或いは化学手段により作成された
ようなこれら細菌の変種および突然変異種も適している
。
好適微生物はロドコツカス・ロドクラウス、特にＮＣＩ
Ｂ受託番号／２夕乙乙として寄託されたもの並びにロド
コツカス・エリスロポリス、特にＮＣＩＢ受託番号／２
ｊ７１１−とじて寄託されたものである。
これらの微生物は次の特性を有する： ロドコツカス・ロドクラウスＮＣＩＢ　／２３乙乙単細
胞、栄養寒天培地、ｐＨ７，３，２ｊ℃形状：短桿状 軸線：直線 規則性：多感性／棒状／分枝 コロニー、栄養寒天培地、ｐＨ７，３，７３℃形状：円
形 隆起：凸状 色二ベージュ色（２５℃にて桃色） 不透明性：不透明 表面：艶 縁部：完全 ロドコツカス・エリスロポリスＮＣＩＢ　／２！；７’
Ａ単細胞、栄養寒天培地、ｐＨ７，３，３０℃形状：肥
大桿状 規則性：多感性 側部：平行／僅か不規則 ＝ｒ′ｏニー、栄養寒天培地、ｐＨ７，３，３０℃形状
二円形 隆起：扇乎 組織：粗い 色：桃色 不透明性：不透明 縁部：鋸歯状 好ましくは、選択した微生物を基質に露呈する前にたと
えば約Ｏ０ｊ〜１０日間培養し、次いで菌体を液体塩培
地に懸濁させ、次いで基質を菌体の作用にかける。
約０．ｊ〜ｌＯ日間の上記培養の後、菌体を培養培地か
ら分離し、次いでこれら菌体を最小液体栄養培地に懸濁
することができる。酸化用に用いる微生物を増殖させる
ため、資化性炭素源（たとえばグルコース、乳酸塩、テ
トラデカン（Ｃ１４）のような炭化水素類など）、窒素
源（たとえば硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩
化アンモニウムなど）を有機栄養源のだめの物質（たと
えば酵母抽出物、麦芽抽出物、ペプトン、肉抽出物など
）および無機栄養源（たとえば燐酸塩、マグネシウム、
カリウム、亜鉛、鉄およびその他の微量金属）と共に含
有する通常の培地を用いることができる。必要に応じ、
誘発剤（たとえばジェトキシメタン）を培地に添加する
。微生物の増殖の間、θ〜≠ｔ℃の温度および３．ｊ−
７の声を維持する。
好ましくは、微生物を２０〜３７℃の温度かっｊ〜どの
声で増殖させる。
微生物の増殖の際に必要とされる好気性条件は、任意の
周知された方法で与えることができ、ただし酸素の供給
は微生物の代謝要求を満たすのに充分とする。これは、
特に便利には気体酸素を好ましくは空気として供給する
ことによシ達成される。
化合物■から化合物Ｉへの変換に際し、微生物は上記の
通常の培地を用いて増殖段階にすることができる。微生
物には補助基質を補給することができる。
しかしながら、好ましくは化合物■から化合物Ｉへの変
換に際し、微生物を最小培地を用いて実質的に非増殖段
階に保つ。最小培地としては、必（／３） 要に応じ資化性炭素源（たとえばグルコース、乳酸塩、
テトラデカン（Ｃ４４）のような炭化水素類など）、必
要に応じ窒素源（たとえば硫酸アンモニウム、硝酸アン
モニウム、塩化アンモニウムなど）を必要に応じ有機栄
養源のための物質（たとえば酵母抽出物、麦芽抽出物、
ペプトン、肉抽出物など）および必要に無機栄養源（た
とえば燐酸塩、マグネシウム、カリウム、亜鉛、鉄およ
びその他の微量金属）と共に含有する通常の培地を使用
することができる。微生物は、たとえば資化性炭素源を
排除して或いは窒素源を排除して非増殖段階に保つこと
もできる。この段階の間、０〜ｌｌｊ℃の温度および３
．３；〜りのＰＨを維持する。好ましくは、微生物は２
０〜３７℃の温度かつｊ〜どの−に保たれる。この段階
に必要とされる好気性条件は上記の方法によって与える
ことができ、ただし酸素の供給は微生物の代謝要求を満
たすのに充分であるが、さらに所望の酸化を行なうのに
充分な量とする。上記のように微生物によシ生成された
物質を回収し、かつ任意の周知方法によつ（／≠） て精製する。式Ｉの化合物は、所望に応じ確立された方
法でエステルもしくは塩まで変換することができる。
〔実施例〕
以下、実施例を挙げて本発明をさらに説明する。
分析法 高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）培養物からの
生成物の分析はＨＰＬＣによって行なった。培養物をｔ
Ｎ硫酸で酸性化し、かつ等容量のジクロルメタンで２回
抽出した。次いで溶剤抽出物を合しかつ蒸発乾固させた
。固体残留物を適当容量のＨＰＬＣ溶剤に溶解させ、か
つＨＰＬＣで分析した。
ＨＰＬＣ用の条件は次の通シとした：逆相カラム（リク
ロソルブＲＰ／Ｊ、７０μｍ、＃ｔｘ４４ター）をレオ
ダイン注入弁にて２×７０−２ｍ１の注入ループにより
使用した。全体にわたって使用した溶剤は、／　ｍｌ　
／　ｍｉｎの流速における７　０　：　３０　ｖ／ｖの
アセトニトリル：２％酢酸とし、かつ検出はλ♂ＯＸ　
／　０”−９ｍに設定した紫外線モニターで行なった。
製造用Ｉ（ＰＬＯ さらに分析するだめの試料を精製するため、上記分析用
ＨＰＬＣを次の唯一の改変により使用した：注入ループ
は２　Ｘ　／　０−’　ｍＡループに代えた。！×／　
ｏ−’　ｍｌを反復注入した後に試料を集め、混合しか
つ蒸発乾固させた。
キラルＩ（ＰＬＣ 全ての試料を、エナンチオマ組成物につきそのメチルエ
ステルとしで分析した。試料（／〜ｔｍｉｉ’）のメタ
ノール溶液を栓付き小瓶に移し、メタノールを蒸発させ
かつ０．ｊ−の「メチル−１」Ｃｅアス・アンド・ワー
リナー社）試薬〔ジメチルホルムアミドジメチルアセタ
ール（，２ｍＥｑ／ｍ　（ピリジン中〕〕を添加した。
これら試料を４０℃まで７０分間加熱し、その後に溶剤
を蒸発させ、次いで試料を最小量のＨＰＬＣ溶剤（０，
／　〜０．　ｊ　ｍｌ）に溶解させた。
固定したＤ−フェニルグリシンのカラムにてクロマトグ
ラフィーを行なっだ：　ＣＨＩ　−ＰＧＣ−２３ＯＡ（
Ｄ　−３，タージニトロベンゾイル−フェニルクリシン
を結合したシリカ（ｊｍ）［ハイクロム・リミテッド社
、リーリング在によシ供給される〕を含有する２　ｊ　
ＯＸ　４’、　！　ｔｎｎ　（内径）のカラム。
偏光度測定 旋光度はノや一キン・エルマー・ボラリメータ、２４’
／型を０．７ｍのセルにて光路−Ｍ９　ｘ　１０　　ｆ
ｆｌかつ２０℃に維持して用いることにより測定した。
核磁気共鳴（Ｈ′−ｎｍｒ　） デユーテロ化クロロホルムを全ての試料に対する溶剤と
して使用した。
質量分光光度測定（ｍ＠） 全ての質量スペクトル分析は、試薬ガスとしてメタンを
用いる化学定イオン化と電子衝撃イオン化との両者を用
いて行なった。
増殖培地 アンモニウム塩培地（ＡＳＭ　）組成　　　？Ａ塩化ア
ンモニウム　　　　　　　　　０Ｊ３３；燐酸二水素カ
リウム　　　　　　　　０．！；３／燐酸水素二ナトリ
ウム　　　　　　　００ｇ品硫酸カリウム　　　　　　
　　　　　０．／芹（／７） 硫酸マグネシウム・７Ｈ２００，０３７塩化カルシウム
・２Ｈ２００，００７３３Ｔｌ微量要素溶液　　　　　
　　　　０．／ｄ硫酸第一鉄・７Ｈ２０、０，０／どり （オートクレプ処理した後に添加） ＰＩ（７，０に調整 燐酸二水素カリウム　　　　−ｇ、η 燐酸水素二ナトリウム　　　　　　　Ｕ≠燐燐酸水素子
アンモニウム　　　　　７．０硫酸アンモニウム　　　
　　　　　　０．．２塩化カリウム　　　　　　　　　
　　０．２クエン酸三ナトリウム　　　　　　　０．２
９４を硫酸カルシウム・２Ｈ２０θ、００夕 硫酸マグネシウム・７Ｈ２００，２ ＰＳ２　’ｒＡ１０．０ ＺｎＳＯ４・７Ｈ２００，，２ｇ１１−ＭｎＳＯ４”＋
Ｈ２００，２，２’ｌ　ＰＨ３ＢＯ３０，０乙／と？ （／ｆ） Ｃｕ５Ｏ，＋　・ｊＨ２００，／２４’Ｊ’　ｉ’Ｎｔ
２ｙｒｏｏ４・２Ｈ２ｏ　　　　　　　　　　　　　　
Ｏ，０ＩＩ−１１１ノＣＯＣｌ２・ＡＨ２００，０ＩＩ
−７１ｒ　１ｌ−ＫＩ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｏ，０ｇ３ｆ■ＮＨ２ＳＯ４／
ｍｌ ／ｌの蒸留水に溶解 ｐｓノＴＡ （ＮＨ４）２Ｓｏ４・Ｆｅ５ｏ４−ｔＨ２００，２！；
ｉ！−ＺｎＳＯ４・７Ｈ２００，ＣＢ？ ＭｎＣ１２−ｕＨ２ｏ　　　　　　　　　　　　Ｏ，０
３１−ＣｕＳＯ４’　ｊＨ２００，０／！；　？ＣＯＣ
ｌ２・ＡＨ２０、０，０／ｊｉ！−Ｈ３Ｂ０．　　　　
　　　　　　　　　　０．０（Ｂ？Ｎａ２ＭｏＯ４’Ｈ
２００，００ｊ３ｙＫＩ　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｏ，０／？／ｌの蒸留水に溶解 実施例／ ロドコツカス・ロドクラウスＮＣＩＢ　／２！；乙乙の
増殖ロドコツカス・ロドクラウスＮＣＩＢ　１、２ｊＡ
Ａを、中心穴部からｎ−へメタンを加える上記１００ｄ
の燐酸塩培地ｐｓｘにより振とう機上で３０℃にてｊ日
間増殖させた。得られた培地を用い、中心穴部にｎ−ヘ
プタンを有する≠×２０００ｍ１のフラスコにて／乙０
０−のｐｓｘ培地に接種した。これらのフラスコを、２
０　Ｏｒｐｍにおける振とう機で３０℃にてｊ日間培養
した。遠心分離によシ菌体を集め、かつ等容量の上記Ａ
ＳＭ培地で洗浄した。最後に菌体をＡＳＭ　（２００ｙ
ｄ　）に懸濁させた後、基質を添加した。
実施例ノ ロドコツカス・エリスロポリスＮＣＩＢ　１、２３；’
７≠ノ増殖ロドコツカス・エリスロポリスＮＣＩＢ　／
２！７’ｌ　ヲ０．５ｍｌのテトラデカンを含んだ上記
燐酸塩培地ＰＳＸ　３　Ｘ　／　００−により振とう機
上で３０℃にてｔ日間増殖させた。遠心分離によシ菌体
を集め、かつ３０ｍ１のＡＳＭ培地（乾燥重量／　０．
３　タ・ｍｌ−１）に懸濁させた後、基質を添加した。
実施例３ 実施例／に記載したように作成したＡＳＭ培地（２００
ｍｌ）におけるＲ、ロドクラウスＮＣＩＢ１、２ｊ乙乙
の懸濁物へ、基質としてジメチルホルムアミド（／ＷＬ
ｌ）中ニおける２−（！−フェノキシフェノキシ）ゾロ
ノヤン（／θ０ダ）を添加した。
この懸濁物を２０　Ｏｒｐｍの振とり機上で３０℃にて
ｊ日間培養し、かつ培養物をｊＮ硫酸（ｊｍ）で酸性化
し、等容量のジクロルメタンで２回抽出した。抽出物を
無水硫酸ナトリウムで脱水し、かつ蒸発乾固させた。残
留物を≠ＸｊｍＡ！のＨＰＬＣ溶剤（７０：３０のアセ
トニトリル：２０％酢酸）で抽出し、かつ抽出物を窒素
流により／晩蒸発させた。再び残留物を）（ＰＬＣ溶剤
（／ｍｌ）に溶解させ、かつ上記の製造用ＨＰＬＣで精
製した。
生成物を上記のＨ’−ｎｍｒ　、　ｍｓ　、偏光度測定
およびキラル）ＩＰＬＣによって分析した。主生成物は
（Ｒ）−（十）−ノー（４／−−フェノキシフェノキシ
）プロノキシ〕プロパン（）０チ収率、乙Ｏダｌ−’　
）で（２／） あることが示された。
（Ｒ）　−（＋）−ノー（４ｔ−フェノキシフェノキシ
）プロ・ぐン酸は、ｍＨｚ　＝　２３７（ｍ＋／）に親
イオンを有し、脱カル？キシル化イオンに相当するｍＨ
ｚ　＝　２　／　３における断片とプロトン化≠−フェ
ノキシフェノールに相当するｍＨｚ　＝　／　Ｉ　７に
おける断片とを有する質量スペクトルを与えた。
主化合物Ｒ−（＋）　−２−（≠−フェノキシフェノキ
シ）グロノ４ン酸のＨ’−ｎｍｒスペクトルは次の数値
を示した： δＨ（３乙ＯＭＨｚ；ＣＤＣｌ３溶剤；標準Ｍｅ４Ｓｉ
　）１、乙ｆ　（３Ｈ，ａ、　ＣＨ３） ＩＩＬ、７１／ｌ（／Ｈ、ｑ　、　０−Ｃ−Ｈ）乙、タ
　（２Ｈ，ｄ　ｌ　Ｃ２１’　　）乙、りｇ（≠Ｈ、Ａ
Ｂｑ　、　Ｃ”’　”・５′・６′）７．０７Ｃ／Ｈ，
ｔ、ｃ　　） ７．３２　（，２Ｈ，ｑ　、　Ｃ３ν５）。
主成物のメチルエステルのキラルＨＰＬＣは、この生成
物がタタチより多いＲ−エナンチオマであることを示し
た。キラル特性が偏光度測定によシ確（。Ｕ） 認され、これは〔α］、＝＋２６０　（メタノール中０
０．０と７）を与えた。
実施例≠ 基質として！−〔≠−（２，４１−ジクロルフェノキシ
）フェノキシ〕プロパンを用いてｌｉ例３ｔ−反復した
。
生成物の分析は、標記化合物（３，≠多収率、７７■７
）と２−〔≠−（ヒドロキシ）−２，≠−１クロルフェ
ノキシ）フェノキシ〕プロパンとの存在を示した。
製造用ＨＰＬＣによシ精製した後、Ｒ−（＋）−ノー〔
≠−（、！、４ｔ−ジクロル−フェノキシ）−フェノキ
シ〕プロパン酸をメチル化し、かつこのメチルエステル
をキラル分析および構造分析に使用した。
キラルＨＰＬＣによるこのメチルエステルの分析は、こ
れが主として１００チのＲ−，２−［ニゲ−（，２，μ
−ジクロルフェノキシ）−フェノキシ〕フロノ母ン酸メ
チルエステルであるととを示しだ。
次いで、このメチルエステルを化学的イオン化質量分光
光度測定による分析にかけた。塩素の二重アイソトープ
効果は数種のイオンで見ることができる。ｍ／ｚ　＝　
３　’ｌ−／は親イオンに相当し、ｍ／ｚ＝、：ｚｇｉ
は脱力ルゴキシル化イオンに相当し、イオンｍ／ｚ　−
，２ｊ　ｊはジクロルフェノキシフェノールイオンに相
当し、かつイオンｒｎ／ｚ＝／り乙はフェノキシプロパ
ン酸キメチルエステル断片に相当する。
標記化合物のメチルエステルのＨ’　−ｎｍｒ　スｌ！
　クトルは次の数値を示した： δＨ（３乙０Ｍ１ｌ（ｚ；ＣＤＣｌ３溶剤；標準Ｍｅ４
Ｓｔ　）１、乙２　（３Ｈ，ｄ　、ＣＨ３） ３．７７　（３Ｈ、ｓ　、ＣＯＯＣＨ３）１１、．７２
　（／Ｈ、ｑ　、　０−ＣＨ）乙、ど　（／Ｈ，ｄ、Ｃ
６） 乙、どざ　（≠Ｈ、ＡＢｑ　　、Ｃ”・５１、　５／・
６′）７１、！；　（／Ｈ、ｄｄ　、　Ｃ） ７、≠Ｊ”（／Ｈ，ｓ、Ｃ）。
実施例！ の製造 基質としてノー〔≠−（ｊ−トリフルオロメチル−２−
ピリジルオキシ）フェノキシ〕プロパンを使用すること
によシ実施例３を反復した。培養は７種のみの生成物を
与え、とれは高収率（ｊ７チ収率、２ｇ３■）　）にお
けるＲ　−（＋）−ノー〔≠−〇−）リフルオロメチル
−２−ピリジルオキシ）−フェノキシ〕プロパン酸であ
ることが証明された。精製およびメチル化の後、キラル
１（ＰＬＣはこの生成物のエナンチオマ純度が約７ｆ％
であることを示した。
標記化合物のＨ’−ｎｍｒスペクトルは次の数値を示し
た： δＨ（３乙θＭＨ２；ＣＤＣｌ３溶剤；標準Ｍｅ４ｎｔ
　）７尾ｇ（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３） ｌＡ７ｇ（／Ｈ，ｑ　、　０−Ｃ−Ｈ）２．２３（／Ｉ
（、ｄ、Ｃ） （２ｊ） Ｚ０３（グＨ、ＡＢｑ　、　Ｃ”’　”　””　”　）
７、♂ど（／Ｈ、ｄｄ　、　Ｃ） 乙４１．（／Ｈ，ｂｙ、ｓ、、Ｃ）。
実施例乙 酸の製造 実施例λに記載したように作成したＲ、エリスロポリス
ＮＣＩＢ　／２３；７≠の懸濁物へ、３０■の２−〔≠
−（ｊ−）　！Ｊフルオロメチルー、２−１．’　＋７
ジルオキシ〕−フェノキシ〕プロノ９ンを添加した。培
養は７種のみの生成物を与え、これは標記化合物（３タ
チ収率、３オタ■、！　）であることが証明され、これ
を実施例ｊにおけると同様に精製しかつ同定した。
実施例７ λ−（≠−フェノキシフェノキシ）プロパンの製」 水素化ナトリウム（３，０１−１０，／　２３モル）を
２０　ｙ−（０，／　０７モル）のグーフェノキシフェ
ノ（。２乙） −ルとりｏｍｉの乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドと
の攪拌混合物へ少しづつ添加した。水素の発生が止まっ
た後、／　７　ｙ−（０，／　２３モル）の！−プロパ
ツールのメチルスルホン酸エステルヲ添加シ、かつ攪拌
を５０〜４０℃にて３時間続けた。
さらにスルホン酸エステル（／１ｎｌ）と水素化ナトリ
ウム（０，３１−）とを添加し、かつ７０℃にて７時間
攪拌した後に混合物を冷却し、０．２１の冷水中に注ぎ
入れた。
沈澱物を炉別し、水洗しかつ７．２０ｍ１の熱メタノー
ルから結晶化させ（熱時に濾過）で／Ｚり／？の純粋な
標記化合物を得た。
Ｈ’ｎｍｒ　（δ、　ＣＤＣｌ３．３乙ＯＭＨｚ　、　
Ｍｅ４Ｓｉ　　）１、乙Ｋ　（乙Ｈ，ｄ、ＣＨ３） ｌＡ７　　（／　Ｈ＋　８ｅ　ｐ　ｔ　＋　０−Ｃ−Ｈ
）乙、タ　　（。２Ｈ、ｄ　　、Ｃ２・６　）乙、７ｇ
′（４’Ｈ，ＡＢｑ　、Ｃ”・３′・５１、　６１　）
７．１０　（／Ｈ，ｔ　、　Ｃ’　　）７３−２　（−
２Ｈｒ　ｑ　、Ｃ３・５）。
実施例♂ （ａ）、、２−（≠−（２，４７−−ジクロルフエノキ
シ）フェノキシ〕プロパノールー／。
乾燥ｘ−７／ｌ／　／　Ｑ　Ｑ　ｒｎｌにおける３　４
４　／　ｙ−（０，１モル）の（Ｒ，Ｓ　）−メチル−
ノー〔≠−（，２，≠−ジクロルフェノキシ）−フェノ
キシ〕プロノやン酸の溶液を、乾燥エーテル７００ｍｇ
における水素化リチウムアルミニウムｔ　ｙ−（０，／
　３モル）の攪拌されかつ還流している懸濁物へ、２Ｊ
−分間かけて滴加した。攪拌を２０℃にて７０分間続け
、次いで３　ｍｌの水を滴加し、次いで夕ｍｌの／夕←
鏑の水酸化すｌ・リウムと／　３　ｒｙａｌの水とを添
加した。３０分間攪拌した後、粒状物を濾過し、エーテ
ルで洗浄しかつ炉液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過
しかつ蒸発させて２１．３３ｙ−の粗製の標記化合物を
油状物として得だ。
（ｂ）／−（４１−トルエンスルホニルオキシ）−！−
〔≠−（２，１１−ジクロルフェノキシ）フェノキシ〕
プロパン。
、２７７♂ｙ−（ｇと７ミリモル）の２−〔≠−（，２
，ＩｊＩ−−ジクロルフェノキシ）フェノキシ〕プロノ
やノール−／と１ｒｏｒｒｔｌの乾燥ピリジンとｊ　、
２．　ｔ、Ｐ　（／　／　、！ｉ’　ミＩＪモル）の≠
−トルエンスルホニルクロライドとの混合物を２０℃に
て２ｇ時間攪拌した。この混合物を！；００ｒｎｌの冷
水に注ぎ込み、かつエーテルで２回抽出した。抽出物を
過剰の５係塩酸と水と７Ｍ重炭酸ナトリウムと塩水とで
それぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過
しかつ蒸発させて３９．３７？の生成物を得た。
（ｃＬ２−［：≠−（２，≠−ジクロルフェノキシ）フ
ェノキシ〕プロノやン。
３２ノ（乙ｆ、ｊミリモル）の／　−（１１ｔ−）ルエ
ンスルホニルオキシ）−２−Ｃ≠−（２，１ｌ−−）ク
ロルフェノキシ）フェノキシ〕プロパンと３００ｍ１の
乾燥エーテルと’１９−（１０！ｉミリモル）の水素化
リチウムアルミニウムとの懸濁物を２０℃にてｇ時間攪
拌した。次いで１１ｔコの水を滴加し、次いで≠ｍｌの
／夕％ｗ／Ｖ水酸化ナトリウムおよびＣ，２９） ／乙ｍｌの水を間けつ的に攪拌しながら添加した。
粒状物を濾過し、エーテルで洗浄しかつ涙液を硫酸マグ
ネシウムで脱水し、濾過しかつ蒸発させて／’？、７ｆ
？の油状物を得だ。これを、２００ｉ１−のシリカダル
上にてエーテル／ヘキサン−／／りを用いてクロマトグ
ラフにかけ、５ｏＴＬｌづつのフラクションを得た。フ
ラクション乙、７およびどを合しかつ蒸発乾固させて／
　７．　Ｏｆの標記化合物を流動性油状物として得た。
Ｈ’ｎｍｒ　（δ＋　ＣＤＣｌ　５．３Ａ　Ｏ鼎ｚ　＋
　Ｍｅ　４Ｓ　Ｉ　　）Ａ乙、２　（乙Ｈ，ｄ、ＣＨ３
） ４’、７２　（／Ｈ、５ｅｐｔ　、　０−Ｃ−Ｈ）乙Ｊ
’　　　（Ｈ、ｄ　　、ｃ’） 乙、１ｇ　（ｌｌ−Ｈ、ＡＢｑ　、　Ｃ”・５１、　５
１、　６／）７／夕（／Ｈ，ｄｄ、ｃ”　） ７≠夕（／Ｈ，ｓ、Ｃ）。
実施例り 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（乙０ｍ１）と≠−
イソプロピルオキシフェノール（２乙？、０．７７モル
）との攪拌混合物へ水素化す）　ＩＪウム（３，７ｙ−
１０，／ｊ≠モル）を少しづつ添加した。
水素の発生が止まった後、ノークロル−、ｔ　−）　Ｉ
Ｊフルオロメチルピリジン（，２と７．！；？、０．　
／　ｊ　ｆモル）を添加し、かつ攪拌をｇＯ〜り５℃に
て４７５時間続けた。さらに水素化ナトリウム（０，ｌ
ｌ−！？）を添加した。り５℃にて１、ツタ時間攪拌し
た後、混合物を冷却しかつ水中に注ぎ入れた。この水を
トルエンで２回抽出し、抽出物を７Ｍ炭酸水素す）　Ｉ
Ｊウムおよび塩水で洗浄し、濾過しかつ蒸発させて褐色
袖状残留物を得、これを溶出剤としての／：ジエーテル
／ヘキサンを用いてシリカゲル上で精製し、標記化合物
（３７３１／−ｊ？）を得た。
Ｈ’ｎｍｒ　（δ、　ＣＤＣｌ３　、３１ｙＯＭＨｚ　
、　Ｍｅ４Ｓｔ　）７．７　（乙ａ、ｄ、Ｃａ３） ’ｉ’、７ｇ　（／Ｉ（、５ｅｐｔ　、　０−Ｃ−Ｈ）
乙、９５　　（／Ｈ、’ｄ　　、Ｃ３）Ｚ０３（≠）（
、ＡＢｑ　、　Ｃ”１３′ｌ　””　）７ｇｇ（／Ｈ，
ｄｄ、Ｃ） ｇ、Ｉｌ（／Ｈ，ｂｒ、ｓ、、Ｃ）。
（３／）

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）主としてＲ−エナンチオマとして存在する式（
    I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｚは適宜置換された環式有機基でありかつＣ＾
    ＊は光学活性炭素原子を示す〕 の化合物を製造するに際し、式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｚは上記の意味を有する〕 の基質を、この式IIの化合物を主として式 I の化合物
    のＲ−エナンチオマまで酸化しうる微生物の培養物へ供
    給し、その培養培地から式 I の化合物を分離し、かつ
    必要に応じ式 I の化合物をそのエステルもしくは塩ま
    で変換させることを特徴とする式 I の化合物の製造方
    法。
  2. （２）式 I の化合物が少なくとも７０重量％のＲ−エ
    ナンチオマからなる請求項１記載の方法。
  3. （３）式 I の化合物が少なくとも９５重量％のＲ−エ
    ナンチオマからなる請求項２記載の方法。
  4. （４）Ｚが適宜置換された芳香族もしくは脂肪族炭素環
    式基または複素環式基である請求項１、２または３記載
    の方法。
  5. （５）Ｚがフェニル基、ハロゲン置換されたフェニル基
    または置換ピリジル基を示す請求項４記載の方法。
  6. （６）微生物がロドコツカス属、ノカルジヤ属もしくは
    シュードモナス属の細菌である請求項１〜５のいずれか
    一項に記載の方法。
  7. （７）微生物がロドコツカス・ロドクラウス（Ｒｈｏｄ
    ｏｃｏｃｃｕｓ　ｒｈｏｄｏｃｈｒｏｕｓ）、ノカルジ
    ヤ・コラリナ（Ｎｏｃａｒｄｉａ　ｃｏｒａｌｌｉｎａ
    ）およびロドコツカス・エリスロポリス（Ｒｈｏｄｏｃ
    ｏｃｃｕｓ　ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ）から選択され
    る請求項６記載の方法。
  8. （８）微生物がロドコツカス・ロドクラウスＮＣＩＢ１
    ２５６６もしくはロドコツカス・エリスロポリスＮＣＩ
    Ｂ９１５８またはその変種もしくは突然変異種である請
    求項７記載の方法。
  9. （９）微生物を基質に露呈する前に培養し、かつ基質に
    露呈している間に微生物を好気性条件下にて実質的に非
    増殖段階に保つ請求項１〜８のいずれか一項に記載の方
    法。
  10. （１０）式IIａ： ▲数式、化学式、表等があります▼IIａ 〔式中、Ｚ＾ａはフェニル基またはハロゲン原子により
    ３位置が適宜置換された５−トリフルオロメチル−２−
    ピリジル基を示す〕 の化合物。
JP63299773A 1987-12-01 1988-11-29 置換フエノキシプロパン酸の製造方法 Pending JPH01199585A (ja)

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