JPH01207269A - アミン誘導体およびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なアミン誘導体およびその項に関する。

さらに詳しくは、次の一般式ＣＩＪ ［式中　Ｒ１は置換基をＭしていてもよいアリールまた
は複索環式基を、１４２は置換基をＭしていてもよいフ
リル、チエニル、またはビリゾル基を、ｐは０，１，２
．または３を、Ｘは、酸素または懺貢原子を、ｑは２．
３．または４を、２は酸素、もしくは硫黄原子、式ＮＲ
４で表わされる基（式中、Ｒ４は、水素原子、マタハシ
アン、ヒドロキシル、ニトロ、アルキル、アルケニル、
アルコキシ、１−ｘｉ’ｔ−ｖしていてもよいアシル、
ｄ侯基ｋｍしていてモヨいアリール、カルバモイル、ス
ルファモイル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホ
ニル、（を侠基をＭしていてもよいアリールスルホニル
、置換基’に！していてもよいアリールオキシ、を侯基
を肩していてもよいアシルアミノ、アルコキシカルボニ
ルアミノまたはカルボキシアルキルアミノ−ＭＳヲ示す
。）、または弐Ｃ１（Ｒ５で表わされる基（式中　Ｒ５
は、ニトロ、置換基を有していてもよいアシル、置換ｆ
ｉｅ有していてもよいアリール、アルキルスルホニル、
またはｔ換基をイしていてもよいアリールスルホニル基
をそれぞれ示す。）を、Ｙはメチレンｆ；５を、そして
Ｒ３が、水素原子またはヒドロキシル保＠基をそれぞれ
示す。」で表わされる新規なアミン誘導体およびその塩
に関する。

而して、その目的とするところは、人および動物に頻繁
に見られる消化性潰瘍の治療に有用な化合物およびその
塩を提供せんとするにるる。

さらに本発明の他の目的は、ヒスタミンＨｚ受容体にお
いてヒスタミンと競合的に拮抗する新規な化合物を提供
するにある。

不発明者らは、ヒスタミンＨ２抑制作用を有する化合物
が、消化性潰瘍の治療に有用であることに看目し％Ｈ２
受谷体においてヒスタミンと競合的に拮抗する化合物に
ついて、我意研究した結果、一般式（ＩＪで表わされる
新規なアミン誘導体およびその瓜が、所期の目的を満足
させることを見出し、本発明を児属するに至った。

本発明の一般式（ＩＪで表わされるアミン評を有すると
ころに待機かめる。

本明細省において、アルキル基とは、たとえば、メチル
、エチル、プロピル、イングロビル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、　　ｓｅａ、−ブチル、ペンチル、ヘキシル、
およびオクチルなどのＣ１〜８　アルキル基ヲ；アルケ
ニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、インゾロペニ
ルおよびブテニルなどのＣ２〜４アルケニル基を；シク
ロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシク
ロブチルなどのＣ３〜アシクロアルキル基ヲ；アルコキ
シ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ。

ゾロボキシ、インゾロボキシ、およびｎ−ブトキシなど
のＣ１〜４　アルコキシ基を；アルケニルオキシ基とに
、たとえば、ビニルオキシ、アリルオキシ、イングロペ
ニルオキシ、およびブテニルオキシなどのＣ２〜４　ア
ルケニルオキシ基を；アルキルチオ基とは、たとえば、
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イン７’ｏビ
ルチオ、およびｎ−ブチルチオなどのＣ１〜４　アルキ
ルチオ基ヲ；ヒドロキシアルキル基とは、たとえば、ヒ
ドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキ
シエチル、３−ヒドロキシゾロビル、および４−ヒドロ
キシブチルなどのヒドロキシＣ１〜４アルキル基を；ア
ルコキシアルキル基とは、たとえば、メトキシメチル、
エトキシメチル、２−メトキシエチル、および３−メト
キシプロピルなどのＣ１〜４アルコキシ−〇ｌ〜４　ア
ルキル基を；ハロゲノアルキル基とは、たとえば、モノ
クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、ゾプロ
モメチル、およびトリフルオロメチルなどのハロゲノ−
０１〜４　アルキル基金；アルキルアミノ基とは、たと
えば、メチルアミノ、エチルアミノ、　　ｎ−ｆロピル
アミノ、およびｎ−ブチルアミノなどの０１〜４アルキ
ルアミノ基乞；シアルキルアミノ基とは、たとえば、ジ
メチルアミノ、エチルメチルアミン、ジエチルアミノ、
およびシーｎ−ブチルアミノなどのシー〇！〜４　アル
キルアミノ基金；アシル基とは、ホルミル基、アセチル
。

ゾロピオニル、インバレリル、およびピバロイルなどの
Ｃ２〜Ｓ　アルカノイルｆ５ｔ；アシルオキシ基とは、
前述したアシル基が酸素原子と結合したアシル−〇−基
を；アリール基とは、たとえば、フェニル、ナフチル、
およびインダニルなどの芳査族炭化水索から誘導さルる
基を；アルアルキル基とは、たとえば、ベンシル、フェ
ネチル、およびナフチルメチルなどのアルアルキル基ヲ
；アシルオキシアルキル基とは、前述したアシルオキシ
基がアルキル基に置保したアシルオキシＣ！〜４　アル
キル＆、ヲ；カルバモイル基とは、たとえば、Ｎ）ｉ、
ＣＯ−、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボ
ニル、およびｆロビルアミノヵルボニルなどのＣ皿〜４
　アルキルアミノカルボニル基、並び（・こツメチルア
ミノカルボニル、およびジエチルアミノカルボニルなど
のシー〇ｌ〜４アルキルアミノカルｌニル基ヲ；スルフ
ァモイル基とは、たとえば、　ＮＨ２Ｓｔ）２−、メチ
ルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、および
１０ビルアミノスルホニルなどのＣ，〜４　アルキルア
ミンスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル、および
ジエチルアミノスルホニルなどのシーＣ１〜４　アルキ
ルアミノスルホニル冶金；アルキルスルホニル基トは、
たとえば、メタンスルホニル、およびエタンスルホニル
などのＣ１〜４　アルキルスルホニル基ヲ；アリールス
ルホニル基とは、たとえば、ベンゼンスルホニル、およ
びナフタレンスルホニルなどのアリールスルホニル基ヲ
；アシルアミノ基とは、前述したアシル基でアミン基が
１１を侯されたアシルアミノＳを；アリールオキシ基と
は、たとえば、フェニルオキシ、およびナフチルオキシ
などのアリールオキシ基を；ハロゲン原子とは、たとえ
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードなどのハ
ロゲン原子を−ｆ：ｆ′Ｌそれ′を休する。

つぎに、本発明を史に詳細に説明する。

一般式ＣＤにおけるＲ１はｆ換ｉをＭしていてもよいア
リール、または複素環式基金示し、そして復素環式基は
、辷社６６チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル
、ピラゾリル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシ
リル、インキサゾリル、チアゾリゾニル、オキサゾリゾ
ニル、１，３．４−チアゾアゾリル、１，２．４−トリ
アゾリル、ビリゾル、ビリミゾニル、ビラゾニル、ピリ
ダゾニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイ
ミダゾリル、１．４−ペンゾゾオキサニル丞をそルそれ
示す。そして　Ｒ１のアリールまたは機素環式基および
Ｒ２のフリル、チエニル、またはビリゾル基のＶｔ侯−
、！１５は、７１０グン原子、ヒドロキシル基、ニトロ
基、オキン基、シアノ基、カルボキシル丞、メルカプト
基、アミン基、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ
基、アルキルチオ基、メチルチオメチル、エチルチオメ
チルもしくはメチルチオエチルでるるアルキルチオアル
キル基またはこれらの８−オキシド体、ヒドロキシアル
キル基、アルケニルオキシ基、アルコキシアルキル基、
２−ヒドロキシエトキシもしくは３−ヒドロキシ７’ｏ
７キシであるヒドロキシアルコキシ基、ハロゲノアルキ
ル基、アルキルアミノ基、シアルキルアミノ基、アシル
基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、メチレ
ンゾオキシ、エチレンゾオキシもしくはトリメチレンジ
オキシでろる環のＦ！！４接する炭素原子に結付するア
ルキレ／ジオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、
アルアルキル基、アシＲ（ ルアミノ基１式Ｒ７，Ｎ　−Ａ−で表わされる基（式中
、Ｒ６およびに７は、同一または異なって、水素原子、
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルア
ルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲノアルキル基、ヒド
ロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、２−アミノ
エチル、３−アミノゾロピルなどのアミノＣ１〜４　ア
ルキル基、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチ
ルなどの０１〜４　アルキルアミノ−０１〜４　アルキ
ル基、ジメチルアミンメチル、２−ジメチルアミノエチ
ルなどのシーＣ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキ
ル基、またはＲ６およびｉｔｙが、そｎらが結付する屋
系原子と一浦ＶＣなって飽和複索環式基τ、Ａは、メｆ
Ｖ７．　エチレン、ゾロピレン、トリメチレン、テトラ
メチレンであるアルキレン基イｒさ扛る基（式中、ル８
は、水素原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基または
アシル基全示す。）である。

これらの置換基のうち、Ｒ６およびＲ７がそれらが結合
する室索原子と一緒になって紹昶複素環式基乞形成した
場合の妃刈Ｃ！累環式基は、ｌ−ピロリゾニル、ビペリ
ゾノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ｌ−へキサメチレ
ンイミノ、ｌ−ビペラゾニル、４−メチル−１−ビペラ
ゾニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリゾニル、３−ヒド
ロキシメチル−１−ピロリジニル、２−ヒドロキシメチ
ル−１−ピロリゾニル、３−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニル、４−ヒドロキシ−１−ビペリゾニル、３−ヒドロ
キシメチル−１−ピペリジニル、およヒ４−　ヒドロキ
シメチル−１−ピペリジニル、ｌ−それぞれ示す。

Ｚμ、は累原子、懺黄原子、弐ＮＲ４で表わされる湖ま
たは式ＣＭＲ５で表わされる基？示す。

さらに、Ｒ４は、水素原子、シアノ基、ヒドロキシル丞
ｓ　ニトロ基、アルキル基、アルケニル丞、アルコキシ
基、置換基金上゛していてもよいアシル基、置換基をＭ
していてもよいアリール基、カルバモイル基、スルファ
モイル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
７′Ｏボキ／カルボニルなどのＣ１〜４　アルコキシカ
ルボニル基、アルキルスルホニル基、ｆｉｌｔＭ基をゼ
していてもよいアリールスルホニル基、置換基を有して
いてもよいアリールオキシ基、置換基金石していてもよ
いアシルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、た
とえば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニ
ルアミノ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノなどの０１〜
４　アルコキシカルボニルアミノ基、カルボキシアルキ
ルアミン基、たとえば、カルボキンメチルアミン、２−
カルボキシエチルアミンなどのカルボキシＣ１〜４アル
キルアミノｍ（ｉｌ−示し、またＲ５１ｊ、ニトロ、置
換基を儒゛していてもよいアシル基、置換基をＭしてい
てもよいアリール蚕、アルキルスルホニル基、および置
換基金イしていてもよいアリールスルホニル基金それぞ
れ示す。

また、Ｒ４およびＲ５のＴＩｔ換基は、アルキル基、ハ
ロゲノアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子である
。

ｉ３Ｖ′ｉ、水素原子またはとドロ干シル保護基を示し
、ヒドロキシル保護基としては、アシル、１．１−ノメ
チルゾロボキシカルボニル。

ｔｅｒｔ、〜ブトキシカルボニル、インゾロ？キシカル
ボニル、２．２．２−ト＋）クロロエトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、２，２゜２−トリブロモエトキ
シカルボニル、ベンシルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンシルオキシカルボニル、４−ブロモベンシルオキシ
カルボニル、４−メトキシベンゾルオキシカルホニル、
３．４−ゾメトキシベンゾルオ千ジカルボニル、４−（
フェニルアソ）ヘンシルオキシカルボニル、４−（４−
メトキシカルニルアソ）ベンシルオキシカルボニル、モ
ノクロロアセチル、トリフルオロアセチル、２−７　ル
ア　＋）ルオキシ力ルゴニルｍｌ　　７ダマンチルオキ
シカルビニル、３−キノリルオキシカルビニル、ベンシ
ル、ベンズヒドリル、トリチル、アルキル、メトキシメ
チル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、２
−ニトロフェニルチオ、　オｘｏ：２．４−ソニトロフ
ェニルチオ基が挙げられる。

−ｇ式［ＩＪのアミン誘導体およびその項の塩としては
、たとえば、塩酸、Ｊｉ４．化水素ｒＩＲ１憾酸、およ
びリン酸などの無機酸との塩；酢酸、ゾロピオン酸、蓚
酸、クエン酸、乳酸、マレインｇ、コハクｖ、ｔｏ石ｅ
、マンデル識、１）−）ルエンスルホン酸、およびピク
リン酸などの有機酸との項；ナトリウム、およびカリウ
ムなどのアルカリ金属との塩；カルシウム、２よびマグ
ネシウムなどのアルカリ土類金踊との瓜ニア′ロカイン
、Ｎ−ベンゾルーＩ−フエネテルアミン、１−エフエナ
ミン　ｌ’Ｊ。

Ｎ−ソベンゾルエチレンゾアミン、トリエチルアミンお
よびＮ−メチルビベリシンなどの含窒素有情塩基との塩
などが争けられる。

また、本発明の一般式〔ＩＪのアミン誘導体２よびその
塩は、異性体（幾何異性体、互変、ｌ！４性体、光学ｆ
４注体お上びラセミ体など）並びＶこすべての結晶形お
よび水不Ｉけも観賞する。

上述した本発明の一般式ＣＤのアミン誘導体およびその
塩のうち好ましい化合物としては、たとえば、　Ｋ１０
）ｑが、置換基をＭしていてもよいフェニル、チエニル
、フリル、ビリゾル、チアゾリル％またはイミダゾリル
基から選ばれる基である化合物が挙げらｎｌまた、Ｚが
酸素原子、ニトロメチレン、アルキルスルホニルイミノ
、置換基？ｆｆ（、ていてもよいアリールスルホニルイ
ミノ、シアノイミノ％またはスルファモイルイミノ基で
ろる化合物が挙げられる。

石らに、好１しくは、つぎの一般式［１ａＪ　。

［ＩｂＪ　ｔたは［ＩｃＪの化合物およびその塩が挙げ
られる。

Ｒす Ｃｌａ」 「式中　Ｒ９は水素原子またはアルキル基金、Ｒ”、Ｒ
３，Ｒ’、ｉｔ’、Ａ、ｐ、ｑ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、
そｎぞれ前述した怠体？示す。」〔よりＪ ［式中、Ｋ”、　Ｒｊ、　Ｒ’、　Ｒ７，Ｒ’、　Ａ　
、　ｐ　、　ｑ　。

Ｘ、Ｙ、およびＺは、そｒしぞれ前述した］は米を示す
。」 「式中、　　Ｒ２，Ｒｊ、Ｒ’、Ｒ７，Ａ、ｑ　、Ｘ、
Ｙ。

およびＺは、それぞれ前述した意味を示す。」これらの
一般式［１ａＪ〜［：ＩｃＪの化＠物のうち、Ｒｄおよ
びＲ７が、アルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７
が、それらが納会する窒素原子と一緒になって形成する
朗、ＴＯ複素環式基である化合物、ｐが１で、ｑが２ま
たは３である化合物、２が弐ＮＲ４ａで表わされる基（
式中、Ｒ４ａはシアノ基またはアルキルスルホニル基を
示す。）またはＣＨＮＯ２である化合物がさらに好まし
い。

本発明によれば、以下に述べるように袖口および非経口
で優れた酸分泌抑制作用と、抗潰嚇作用を有し、ざらに
各作用が艮時間持続する安全性の高い新規な化合物を得
ることができる。

つぎに、一般式〔Ｉ」のアミン酵導体およびその塩の代
表的化合初の楽壇作用について述べる。

（Ｉ）酸分泌迎制作用 １）ゴーシュおよびシルト汰（Ｇｈｏｓｈおよび５ｃｈ
ｉｌｄｆｆｉ）　Ｌエム・エヌ・ゴーシュおよびエイチ
・オー・シルト（Ｍ、Ｎ、　Ｇｈｏｓｈ　ａｎｄＨ，（
Ｊ、　５ｃｈｉｌｄ　：グリティッシュ・シャーナル・
オプ・ファーマコロゾー（Ｕｒｉｔ、Ｊ、　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ）　。

第１３巷第５４頁（１９５８年）に準じた」１８時間杷
貸したウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラット（坩、２０
０〜２５０１をウレタン麻酔し、開腹後、前冑都？切開
し、胃内を生理賞塩水で十分仇伊し、切口を縫合した。

十二指＠側よりシリコンチューブを胃内に約５鵡押入し
、同友した。

ついで、７ＩＣＵ化ナトリウム水浴液で…約１０に調歪
された生理食塩水を、−足速就（１ｄ／ｍｉｎ　）　　
で経口ゾンデを通して胃内を潅流させ、シリコンチュー
ブよシ流出したｌ狼流版の声変化を連続的に記録した。

この間、酸分泌刺激剤としてヒスタミン３０μｉ／す７
ｍ　ｉ　ｎ全０．３　ｍｌ　／　ｍｉｎの割合で大腿静
脈から持ＶＣ注入した。

薬剤は、酸分泌がほぼ定常（Ｉｌｌ（３，３±０．２）
になったところで靜猟内投与し、谷用重の醒分泌仰制作
用がプラトーに達したところで累積的に退〃口投与した
。

４刑の累積投与によって酸分泌が、はぼ児全に仰市りさ
れ、流出１精訛漱の一１直がヒスタミン投与前ＱｐＨ値
とほぼ同じになった時点から、−１値が４となるまでの
時間を作用持続時間とした。

笑験例敗は谷用溜につき３例とした。

その結果を表−１に示す。

次−１ 薬剤 １．　　Ｎ−＜２−（［５−（ジメチルアミノ）メチル
−２−フリルコメチルチオ）エチル〉−Ｎ’　−（［２
−ヒドロキシ−２−（２−チエニル）］エチル）−２−
二トロー１．１−エテンゾアミン ２、　　Ｎ−＜２−（［５−Ｃツメチルアミノ）メチル
−２−フリル〕メチルチ、ｔ−１工ｆ　＃　）　−Ｎ’
　−（（２−ヒドロキシ−２−（３−メチル−２−チエ
ニル）〕エテル）−２−ニトロ−１，１−二テンゾアミ
ン ３、Ｎ　−＜２−［５−（ジメチルアミノ）メチル−２
−フリルコメチルチオ）エチル〉−Ｎ’−（［２−ヒド
ロキシ−２−（３−ビリゾル）］エチル）−２−二トロ
ー１．１−エテンゾアミン ４、Ｎ−（［２−ヒドロキシ−２−（３−メチル−２−
チエニル）〕エチル）−２−二トローＮ’−（３−（３
−ビベリゾノメチルフェノキシ）プロピルＪ−１，１−
エテンゾアミン５、Ｎ−（〔２−ヒドロキシ−２−（３
−ビリゾル）〕エテル）−２−二トローＮ’−（３−（
３−ビペリゾノメチルフェノキシ）プロピル３−１．１
−エテンゾアミン シメチジン：ｌ−シアノ−２−メチル−３−（２−（（
５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ」エチル）
グアニジン ラニチジン：　Ｎ−＜２−　（［５−（ジメチルアミノ
）メチル−２−フリル」メチルチオ）エチル〉−Ｎ′−
メチル−２−ニトロ−１゜ｌ−エテンゾアミン Ｃ：Ｎ−＜２−（［５−（ジメチルアミノ）メチル−２
−フリルコメチルチオ）エチル〉−２−二トローＮ′−
７エネチルー１．１−エテンゾアミン Ｌ）：Ｎ−＜２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−
４−メチル−２−チエニルコメチルチオ）エチル〉−２
−二トローＮ′−フェネチル−１，１−エテンゾアミン Ｅ：２−ニトロ−Ｎ−７エネチルーＮ’−１：３−（３
−ビペリゾノメチルフエノキシ）７０ロビル〕−１，１
−エテンゾアミン ｉｔ）幽門結紮法 〔エイチ・シエイら（Ｈ，５ｈａｙ　ｅｔ　ａｌ　）　
：ガストロエンテｏｏシー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ
ｌｏｇｙ）。

第５巻、第４３頁（１９４５年）に準じた。Ｊｌ＃５〜
６匹のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ　Ｊ系ラット（ｊｌ、
１９０〜２３０ｆ）を３５時間絶食させた後、薬剤を経
口投与し、２時間後エーテル麻酔Ｆに幽門部を結紮した
。ついで、腹壁を縫合し、ただちにヒスタミン２５η／
Ｋｇを背部皮下に投与し、３時間後に屠殺して、噴門部
を結紮し、冑を通出した。摘出した南門に＃留水ｌ−を
注入した後、胃散金遠心分離し冑漱のｔ’に測定した。

分離した胃液ｌゴを０．１Ｎ水酸化す）　ＩＪウム水溶
液で滴定し。

−７，０を終点としてその冑漱の酸度を測定して餓産出
ｔを求めた。

対照群には生理食塩水を投与した。

胃酸分泌抑制率は次式により求めた。

Ｘ　　　１００ その結果を表−２に示す。

以下余白 表−２ 注）　　＊＊　：　ｐ＜０．０１ ＊　：　ｐ＜０．０５ 〔■〕急性毒性　　　　　　　　　　　　　　　　　に
ＩＣＲ系マウス（雄、２０〜２５））に薬剤　　′を経
口投与し、ｌｉＭ＋１５後まで観察した。　　　　　→
その結果を表−３に示す。　　　　　　　　　（表−３
。

蝿 表−１〜３から、一般式ＣＩ］のアミン彷導体およびそ
の塩は、潰れた酸分泌抑制作用を有し、抗１ｊ！を瘍作
用が漬れていること、その作用は長時間持続すること、
低用賞で効力を発揮すること、低毒性で、安全域が広い
などの漬れた性質を有することが明らかである。さトに
また、本発明化合物（薬剤番号１および３）の酸分泌抑
制作用上、特開昭５４−１０９９６３号公報および同５
３−１４９９３６号公報に記載９代表的化合物（薬剤番
号ＡおよびＢ）のそｔと比較して試験した。

≦剤 Ａ：Ｎ−＜２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−２
−フリル〕メチルチオ）エ チル＞−Ｎ’−＜２−　（Ｃ５−（ジメチルアミン）メ
チル−２−チエニル〕メ チルチオ）エチル〉−２−二トロー１゜１−エテンゾア
ミン ＢＩＮ−メチル−Ｎ’−（３−（３−（１−ピロリゾニ
ルメチル）フェノキシ〕ゾ ロピル）−２−ニトロ−１，１−二テ ンゾアミン く試験方法〉 ［ｍＪ酸分泌抑制作用 １）ゴーシュおよびシルト法（Ｇｈｏｓｈおよび５ｃｈ
ｉｌｄ　法）［エム・エヌ・ゴーシュおよびエイチ・オ
ー・シルト（Ｍ、Ｎ、Ｇｈｏｓｈ　ａｎｄ　Ｈ。

０、５ｃｈｉｌｄ　）　：ブリティッシュ・シャーナル
・オブ・ファーマコロゾー（Ｂｒ１ｔ、　Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　）　、第１３巻、第５４頁（１９
５８年）に準じたつ １８時間絶大したウィスター（Ｗｉｓｔａｒ　）系ラッ
ト（雄、２００〜２５０ｙ）をウレタン麻酔し、開腹後
、前青部を切開し、胃内を生理食塩水で十分洗浄し、切
口を縫合した。

十二指１Ｍｈ４ＪＪＪＪよりシリコンチューブを胃内に
約５■挿入し、固定した。

ついで、水酸化ナトリウム水溶液で一約ｌＯに、Ｓ１整
された生理食塩水金、一定速度（１ゴ／　ｍｉｎ　）で
経口ゾンデを通して胃内全潅流させ、シリコンチューブ
より流出した１ａ流液の声変化を連続的に記録した。こ
の間、酸分泌刺激剤としてヒスタミン３０μ？　／Ｋｙ
　／ｍｉｎを０．０２　ｍｌ　／　ｍｉｎの割合で大腿
静脈から持続注入した。

薬剤は、酸分泌がほぼ足常（ｍ３．３±０．２）になっ
たところで静脈内投与し、各用量の酸分泌抑制作用がノ
ラトーに達したところで累積的に追加投与した。

薬剤の累積投与によって酸分泌がほぼ完全に抑制され、
流出潅流液のｐＨ１直がヒスタミン投与前の一厘とほぼ
同じになった時点から、…値が４となるまでの時間を作
用持続時間とした。

実験例数は各用量につき３例とした。

その結果を表−４に示す。

表−４ １１）幽門結紮法 〔エイチ・シエイら（ＨｌＳｈａｙ　ｅｔ　ａｌ　）　
：ガストロエンテｏｏシー（Ｇａａｔｒｏｅｎｔｅｒｏ
ｌｏｇｙ）。

第５巻、第４３頁（１９４５年）に準じた。〕１１群６
〜７のライスｐ　−（Ｗｉｓｔａｒ　）系ラント（，２
１Ｉ！：、１９０〜２３０Ｆ）を２４時時間穴させた後
、薬剤を経口投与し、２時間後エーテル麻酔下に幽門部
全結紮した。ついで、腹壁を縫合し、ただちにヒスタミ
ン２５ｍ１ｉ／に９を背部皮下に投与し、３時間後に屠
殺して、噴門部を結紮し、背金摘出した。摘出した胃内
に蒸留水１−を注入した後、胃液を遠心分離し胃液の量
を測定した。分離した胃液ｌ−全０．ＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液で滴定し、田７．０を終点としてその胃液の
酸度を測定して酸量出量を求めた。

対照群には生理食塩水を投与した。

胃酸分泌抑制率は次式により求めた。

×１００ その結果を表−５に示す。

表−５ 注）　＊＊　：　Ｐ＜０．０１ 以上の比較試験結果から、本発明化合物（薬剤番号１お
よび３）は公知化合物（薬剤査号ＡおよびＢ）に比較し
、優れた酸分泌抑制作用を有することが明らかでるる。

つぎに、一般式ＣＤのアミン誘導体またはその塩の製造
法について述べる。

一般式（Ｉ）のアミン誘導体またはその塩は、自体公知
の方法によって製造できるが、たとえば、つぎの製造工
程によって製造することができる。

以下余白 ［式中、Ｑ、Ｑ’およびマは、同一または異なって脱離
しうる基＝１．、ｇ３ａは、ヒドロキシル保護基を、　
ＲＩＧは、アルキル基またはアルアルキル基金、Ｒｔｂ
は、水素原子、シアノ基、ヒドロキシル基ｆ１アルキル
基、アルケニル基、アルコキシ基、置換基を有していて
もよいアリール基、置換基を有していてもよいアリール
オキシ基、またはアミン基を、　Ｋｌ、　８２．　Ｒ３
゜ｐ、ｑ、ｘ、ｙ、および２は、それぞれ前述した意味
を示す。」 以下、各製造ルートについて述べる。

ｉ）　ｃＩＩＪ　＋（ＬＩＤ　−＋　ＣＩＶ）および［
ｌＶＪ　＋　［ＶＪ　４　Ｃｌ）の工程 一般式ＣＤのアミン１４体およびその塩は、一般式（ｔ
Ｖ）の化合物と一般式ＣＶＩの化合物てたはその塩を溶
媒の存在下、あるいは不存在下に反応させることによっ
て得ることができる。

一般式［ＩＶ）におけるＱの脱離しうる基としては、た
とえば、ハロゲン原子；アルキルチオ基；メチルスルフ
ィニル、およびエチルスルフィニルなどのアルキルスル
フィニル基；ペンシルチオなどのアルアルキルチオ基；
アルコキシ基；１−イミダゾリル基；　３　、５−ジメ
チルビラゾリル基などの通常知られている脱離しうる基
が挙げられる。

一般式（Ｖ）の化合物の項としては、一般式ＣＩ）のア
ミン誘導体の塩で例示したと同様の塩が挙げられるが、
酸化力ｆｆ塩の場合は、たとえば、ナトリウムメトキシ
ド、炭酸カリウムなどの適当な塩基で処理し、遊離塩基
として使用することが好ましい。

溶媒を使用する場合は、反応に悪影響を与えない溶媒で
あれば特に限定されることなく使用され、たとえば、メ
タノール、エタノール、イングロノ９ノール、およびエ
チレングリコールナトのアルコール類；アセトニトリル
、およびゾロビオニトリルなどのニトリル類；ジエチル
エーテル、ソイソゾロビルエーテル、１．２−ジメトキ
シエタン、テトラヒドロフラン、およびジオキサンなど
のエーテル類−塩化メチン／、クロロホルム、および１
，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベ
ンゼン、トルエン、おヨヒキシレンなどの芳香族炭化水
素類；ジメチルホルムアミド、およびジメチルアセトア
ミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシド；ビリシン
、および水などのｇｉｉ単独あるいはこれらの二種以上
を混合して使用することができる。

さらに、一般式（ＩＶＩの化合物と一般式（Ｖ）の化合
′＠またはその塩との反応では、必要に応じて塩基や重
金属塩が使用でき、かかる塩基としては、水酸化カリウ
ム、および水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリ類；
炭酸カリウム、および炭酸ナトリウムなどの炭酸アルカ
リ類；炭酸水素カリウム、および炭酸水素ナトリウムな
どの炭酸水素アルカリ類などの無機塩基；またはトリエ
チルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルビベリ
シン、およびビリシンなどの第三アミン類が挙げられる
。

また、一般式〔ｖ〕の化合′ｆｍを過剰に使用すること
によって塩基に代えることもできる。

重金属塩としては、硝醒銀、酢酸第二鉛、および酢酸第
二水銀などが挙げられる。

一般式〔１ｖ〕の化合物並びに一般式〔ｖ〕の化合物お
よびその塩には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体
およびラセミ体が存在するが、それらのいずれも使用す
ることができる。

轡に、一般式〔Ｖ）の化合物またはその塩はその分子中
に不斉炭素を有することから、一般式（Ｉｌのアミン誘
導体またはその塩の元学活性体金得る場合は、一般式［
Ｖ］の化合物またはその塩の光学活性体を使用すること
が好ましい。このことは、他の工程においても同球でろ
る。

一般式ＣＶＩの化合物またはその堰の使用量は、−数式
ＣＮ」の化合物に対して当モル以上使用することが好ま
しい。

この工程における反応温度および反応時間はｔｐ！ｆＫ
限定されないが、通常、−５℃から２００℃、好ましく
は５℃から１２０℃、１０分から４８時間である。

つき′に、−数式［ＩＶＪの化合ｇ：Ｊは、−数式〔■
」の化合物またはその塩と一般式〔徂〕の化合物を溶媒
の存在下るるいは不存在下に反応させることによって得
ることができる。

−数式〔■〕におけるＱおよびＱ′は、同一または異な
って、脱離しうる基全示し、そのような基としては、た
とえば、前述した一数式ＣＮ〕のＱで説明したのと同様
な基が挙げられる。

一般式［１１１Ｊの化合物の塩としては、−数式（Ｖ）
の化合物の塩で説明したのと同様な塩が挙げられる。

この反応は、前述した一般式〔１ｖ〕の化８ｇＩと一般
式（Ｖ）の化合物またはその塩全反応させる場合に準じ
て行われるが、−数式ＣＩＩＩＪの化合物の使用量は、
−数式〔■〕の化合物またはその塩に対して当モル以上
使用するのが好ましい。

この工程において、−数式［１■Ｊの化合物を単離する
ことなく、−数式ＣＤの目的化合物を製造することもで
きる。

ｉｉ）　（ＩＩ）　＋　［ＶＩＪ→［Ｉ）の工程−数式
ＣＤのアミン誘導体およびその塩は、−数式ＣＩＩＪの
化合物またはその塩と一般式（ＶＩＥの化合物全溶媒の
存在下めるいは不存在下に反応させることによって得る
ことができる。

−数式〔ＶＤにおける１（３ａのヒドロキシル保護基と
しては、ベンズヒドリル、ベンシル、トリチル、テトラ
ヒドロフリル、テトラヒドロヒラニル、メトキシメチル
、２−ニトロフェニルチ、ｔ−１２，４−ゾニトロフェ
ニルチオ、およびアルキル基が挙げられる。

この工程は、前述した一般式〔ｌｖ」の化合物と一般式
ＣＶＪの化合物またはその瓜を反応させる場合に準じて
行われる。

また、−数式（Ｖｌ〕の化合物は、−数式ＣＩＬＤの化
合物と対応するアミン化合切金先の１）で述べたと同様
にして製造することができる。

ＩＩＩ）〔ＩＤ→〔■〕→［Ｉｄｌの工程−数式［１ｄ
］　　の化合物は、常法により得られる一般式〔■」の
インチオシアネート類と一般式〔ｖ〕の化合物またはそ
の塩を反応させることによって得られる。

一般式〔■］のイソチオシアネート類は％従来公知の方
法、たとえば、−数式ＣＩＩＪの化合物にカルボシイミ
ド類、たとえば、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボシ
イミドの存在下、二億化炭素を反応させることによって
得ることができる。

また、−数式〔■〕のインチオシアネート類と一般式〔
ＶＤの化合物またはその塩の反応は、溶媒中で行われる
。

使用される溶媒は、反応に悪影＃を与えない溶媒でろれ
ば特に限定されることなく使用され、たとえば、エタノ
ール、およびイソゾロパノールナトのアルコール類；ア
セトニトリル、および７″ロビオニトリルなどのニトリ
ル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなトノ芳９族
炭化水素類；ゾエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
およびジオキサンなどのエーテル類：お、び水などの溶
媒全単独めるいはこれらの二種以上を混合して便用する
ことができる。

この工程における反応温度および反応時間は特に限定さ
れないが１通常、５〜１２０℃、５分から２４時間で十
分である。

モらに、こつ工程ニ、トリエチルアミン、Ｎ−メチルビ
ペリシン、Ｎ−メチルモルホリン、ビリシン、およびＮ
−メチルイミダゾールなどの第三アミンなどの存在下に
行うこともできる。

＋ｖ）　ＣＩｄ〕十（檀〕→［ｌＸＪの工程−数式〔■
〕の化合物は、−数式（Ｉｄコの化合物と一般式〔壇」
の化脅ｖｌＪを溶媒の存在下反応させることによって得
ることができる。

−数式〔頃〕におけるＱ″の脱離しうる基としては、ハ
ロゲン原子、メチルスルホネート、オヨＵ　ｐ　−トル
エンスルホネートなどのスルホネート基が挙げられ　ｇ
ｌＱ　ＱＬＩのアルキル化剤およびアルアルキル化剤と
しては、たとえば、ヨウ化メチル、ジメチル硫酸、ｐ−
）ルエンスルホン酸メチルエステル、臭化ベンシルおよ
びメタノール−塩化水素などが挙げられる。

浴妖としては、たとえば、ジメチルホルムアミド、およ
びジメチルアセトアミドなどのアミド類；メタノール、
およびエタノールなどのアルコール類；水など通常、ア
ルアキル化剤応に使用される溶媒が挙げられる。

きらに、ナトリウムメトキシド、またはナトリウムエト
キシドなどのアルカリ金属アルコキンド；炭酸カリウム
、または炭酸ナトリウムなどの炭酸アルカリ；炭酸水素
カリウム、または炭酸水素す）　ｌ）ラムなどの炭酸水
素アルカリ；水酸化カリウム、または水酸化ナトリウム
などの水酸化アルカリなどの塩基の存在下に反応を行っ
てもよい。

この工程における反応温度および反応時間は特に限定さ
れないが、通常、２０〜１００℃、３０分から１２時間
で十分である。

ｖ）　［ＩＸＪ　＋　ＣＸＪ→〔Ｉｅ〕の工程−数式［
Ｉｅｌの化合物は、−数式［ＩＸＪの化合物と一般式［
Ｘ］の化合物またはその項を溶媒の存在下に反応させる
ことによって得ることができる。

一般式［Ｘ］におけるル４ｂの性基はＲ４で説明したと
同様の意味を示す。

一般式ＣＸＩの化合物の塩としては、−数式（ＶＪの化
合物の塩で説明したのと同様な塩が挙けられる。

使用される溶媒は、反応に悪影響を与えない溶媒でめれ
ば、特に限定されることなく使用され、たとえば、ジメ
チルホルムアミド、およびジメチルアセトアミドなどの
アミド類；テトラヒドロフラン、およびジオキサンなど
のエーテル類；　ｔｅｒｔ−７”タノール、：ｒ−チＶ
ングリコール、およびゾロピレングリコールなどのアル
コール類：ベンゼン、トルエン、およびキシレンなどの
芳香族炭化水素類；およびジメチルスルホキシドなどの
溶媒を単独るるいはこれらの二種以上全混合して使用す
ることができる。

また、この工程では、塩基や重金属塩が使用でき、かか
る塩基としては、トリエチルアミン、ｌ−メチルビペリ
シン、ｌ−メチルモルホリン、およびビリシンなどの第
三アミン；ナトリウムメトキシド、およびカリウムｔｅ
ｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなど
が挙げられる。重金属塩としては、硝酸銀、酢ｒＲ第二
鉛、および酢酸第二水銀などが挙げられる。さらには、
−数式［Ｘｌの化せ＠を過剰に使用することもできる。

−数式（Ｘｌの化合物またはその塩の使、」櫨は、−数
式（ＩＸＪの化合物に対して当モル以上使用することが
好ましい。

この工程における反応温戻および反応時間は特に駆足さ
れないが、通常、２０〜１５０℃、３０分から４８時間
で十分でろる。

上述した各製造工程において、−数式〔■」、〔■〕、
ＣＶＩ、〔ν厘〕、および〔Ｘ〕の原料化合物は、自体
分類の１沃、実施例で記載された方法およびこれらに準
じた方法によって製造される。

かくして、得られた一般式〔ＩＪのアミン誘導体または
その塩は１通常の操作、たとえば、再結晶、抽出、光学
分割、およびカラムクロマトグラフィーなどによシ容易
に単離採取することができる。また　Ｒ３が、水素原子
である化合物は、さらにＲ３がヒドロキシル保護基であ
る化合物に常法により変換することができるし、またＲ
３が、ヒドロキシル保護基である化合ｗは、常法によジ
ヒドロキジル保護基金脱離させることによってＲ３が水
素原子である化合物に変換することができる。そして、
Ｒ１またはＲ２の置換基が、たとえば、ヒドロキシル基
である場合は、−数式［ＩＪのアミン誘導体またはその
塩を、アシル化反応に付すことによって　Ｒ１またはＲ
２が、アシルオキシ基で置換された目的物に変換するこ
とができるし、Ｒ１またはＲ２の置換基が、ニトロ基で
おる場合は、還元することによって、　Ｒ１またはＲ２
のｔ換基が、アミノ基である目的物に変換することがで
きる。

このようにＲ１またはＲ２の各置換基は、常法によシ目
的とするＲ１またはＲ２の１ｉｔ換基へ変換することが
できる。

さらに２についても、たとえば、２が、　＝ＮＣＮであ
る化合物を、３０〜６０℃で希塩酸などの酸性下で加水
分解することによって、２が、＝ＮＣＯＮＨ２でろる化
合物へ変換することができ、さらに、Ｚが＝ＮＣＯＮＭ
２でろる化合物を、常法によって容易に目的とするＺが
弐ＮＲ４（式中、Ｒ４は前述した意味を有する。）で表
わされる基である化合物へ変換することもできる。−数
式ＣＤのアミン誘導体の塩は、遊離体から常法によって
容易に得ることができる。

一般式〔ｌ）のアミン訪導体または七の塩を含有する抗
潰瘍剤は、たとえば、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル
剤、顆粒剤％散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠、軟鴬、
層剤、注射剤、懸濁剤、乳剤、点滴剤、るるいはシロッ
プ剤などの形に常法によシ調製し、経口または非経口的
経路で投与することができるが、符に経口投与が好まし
い。

経口または非経口的投与に通した種々の形態に製剤する
Ｋは、通常使用される無毒性の賦形剤、結合剤、滑沢剤
、崩壊剤、または層剤基剤などの添加物全便用して製剤
することができ、さらに必要に応じて等張化剤、安定化
剤１分散剤、酸化防止剤、層色剤、香味剤、または緩衝
剤などの范加物を使用することもできる。

また、治療上有用な他の檗剤を含有させることもできる
。

一般式ＣＤのアミン−導体またはその塩の投与量は、経
口または非経口的投与にて、−般に成人で１日当シ０．
００１η／ゆ〜ｌＯｌノダ／　Ｋｙ全１回から４回でる
るか、投与経路１．＠者の症状の違いにより投与量およ
び投与回数は適宜変更が’ａＪ能でるる。

つぎに、本発明金実鬼例および裂削例を挙げて説明する
が、本発明は、これらに限定されるものではない。

実施例１ （１）　　フルフリルアルコール１５３２％ジメチルア
ミン１１１１１１２８ｙおよび、Ｑラホルムアルデヒド
７０ノをエタノール６００−に混合させて得られる混合
物を還流下に２時間反応させる。その後、さらにパラホ
ルムアルデヒド７０ｙを加えて、還流下で１８時間反応
させる。反応終了後、減圧下に反応液から溶媒を留去し
て、残留吻に水５００−および無水炭酸ナトリウム８６
１を加え、旧状物を分取する。得られた油状物をジエチ
ルエーテル５００ｍ１でそれぞれ３回抽出し、抽出液を
合わせた後、無水鎖酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下
に溶媒を留去すれば旧状物が得られる。

得られた油状物を減圧蒸留すれば、那点１２８〜１３３
℃／１５■Ｈノを示す５−（ジメチルアミノ）メチル−
２−フルフリルアルコール１０５５’（収率４３．４チ
）を得る。

（２）　　システアミン塩酸塩５０．ＯｆをＩＩＩｋ塩
酸１８０−に溶解させた溶頑に（１）で得られた５−（
ジメチルアミノ）メチル−２−フルフリルアルコール６
８．３ｒ’ｉ攪拌しながら、０〜５℃で滴下する。滴下
後、０〜５℃で２００時間反応せる。これに、水４００
ＷＬｌ！’にカロえ、炭酸すｌ−Ｉ）ラムで中オフした
後、１０１’ＪｙＫｍｌ化ナトリウム水浴液で−ｌＯに
ｖ４金し、油状物を分取する。得られた旧状物をクロロ
ホルム５００ゴで佃出し、抽出液を無水侃ばマグネシウ
ムで乾燥させた後、減圧下にこの抽出液から溶媒全留去
すれば旧状物が得られる。得られた油状物を減圧蒸留す
れば、沸点１２０〜ｂ メチルアミン）メチル−２−フリル〕メチルチオ）エチ
ルアミン４２．５Ｓ’（収率４５％）を得る。

（３）　　（２）で得られた２−（［５−（ジメチルア
ミノ）メチル−２−フリル〕メチルチオ）エチルアミン
４０．Ｏｆおよび１．１−ビス（メテルテ、ｔ）−２−
ニトロエテノ６１．フＰｉゾオキサン２００−に加えて
得られる混合ｍを加熱還流下、１０分間反応させる。反
応終了後、減圧下に反応液から溶媒を留去して、残留物
にエタノール２００−を刃口えて、不溶物を溶去した後
、減圧下にＦａから溶媒を留去して、残留物全カラムク
ロマトグラフィー（フコ−グルＣ−２００シリカゲル；
溶離剤、クロロホルム：エタノール＝３０：ｌ）で精製
すれば、融点７１℃を示す１−＜２−（Ｃ５−（ジメチ
ルアミノ）メチル−２−フリル〕メチルチオ）エチルア
ミノ＞−１−メチルチオ−２−ニドｏ　ｘテｙ４４　？
　（収率７１．３　％　）を得る。

議（Ｃ仄Ｌｓ）δ値： ２．１９　（６Ｈ，ｓ　、−ＣＨ，ｘ２）　。

２．５９　（３Ｈ、ｓ　、　−ＣＨ３）　。

２．７６〜２．９７　（２Ｈ，ｍ　、　”；ＣＨ２）　
。

３．４６　（２１（、ｓ　、　、ＣＨ２）　。

３．５１〜３．８３　（２Ｊ（、ｍ、　ｌＣＨ４）　。

３．９１　（２Ｈ，ｓ　、　ｌＣＨ４）　。

６．３２（Ｉｆ′ｉ、ｄ、フラン環Ｈ）。

６．４２（ＩＨ，ｄ、フラン環Ｈ）。

６．８２　（ＩＨ，ｓ　、＝ＣＨ−）　。

１０．１−１０．５（１１（、ｂ、／ＮＨ）（４）　　
（３）で得られた１−＜２−（（５−（ジメチルアミノ
）メチル−２−フリル〕メチルチオ）エチルアミン〉−
１−メチルチオ−２−二トロエテン０．７０ｆおよび〔
２−ヒドロキシ−２−（４−ビリゾル）〕エチルアミン
１．１７１をエタノール４−に溶解させて得られる溶液
を還流下、１時間反応をせる。反応終了後、減圧下に反
応液から溶媒を留去して、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（フコ−グルＣ−２００シリカゲル；溶離剤、ク
ロロホルム：メタノール＝２０：ｌ）で精製すれば、油
状のＮ−＜２−（（５−（ジメチルアミン）メチル−２
−フリル〕メチルチオ）エチル〉−Ｎ′−（Ｃ２−ヒド
ロキシ−２−（４−ビリゾル）〕エチル）−２−二トロ
ー１．１−エチルアミノ０．５５ｆ（収率６２％）を得
る。

脇（Ｃ仄１−ｓ　）δ値： ２．１３　（６Ｍ、　ｓ　、　−ＣＭ３ｘ２）　。

２．６２〜２．９９　（２Ｈ、ｒｎ　、　ｙ　ＣＨｚ　
）　。

３．２０〜３．７１　（４Ｈ，ｍ、／Ｃ）１２ｘ２）　
。

３．４０　（２ｆｉ　、　ｓ　、ｌＣＨ２）　。

３．８１　（２Ｈ，ｓ　、、ＣＨ２）　。

６．２６（２１（，１，フラン環ｔ−１ｘ２）。

６．６８　（ＬＨ，ａ　、＝ＣＨ−）　。

７．５５（２）Ｉ、ｄ、ビリシン環１−ＩＸ２）。

８．６７（２ｆ（、ｄ、ビリシン環Ｈｘ２）。

１０．３３　（１）ｉ　、　ｂｓ　、　７　ＮＭ）同様
にして、次式のＲ２がそ几ぞれ置換された表−６に示す
化合物を得た。

実施例２ （１）３−メチル−２−テニルアルコール２０．８ｔお
よびトリエチルアミン２７．１ｄを塩化メチレン２００
−に溶解させ、これにチオニルクロリド１２．９ｍを−
１５−１０’Ｃで３０分を要して滴下し、さらに同温度
で３０分間反応させる。反応液を氷水中に導入し、有機
ノーを分取した後、無水４Ａ酸マグネシウムで乾燥させ
る。ついで、これを、ジメチルアミン９５５’をエタノ
ール５５０−に溶解させた溶液に水冷下部下し、室温で
１侠放置する。減圧下に反応液から溶媒を留去した佼、
残留物に水１００ｇ／を加え、さらに炭酸カリウムを加
えてｐＨ１ｏに調整した後、酢酸エチル２００Ｔ！１１
で抽出する。抽出ｇを飽和食塩水メチル−３−メチルチ
オフェン１ｇ、ＱＰ（収率７５チンを得る。

（２）　　（１）で得られた２−（ジメチルアミノ）メ
チル−３−メチルチオフェン１５．５ｆｉ無水テトラヒ
ドロフラン７０−に溶解させ、これに窒素雰囲気下、−
２０〜−１ｏ℃でｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン＃
１（１ｓチ浴液）７０−を滴下し、滴下終了後徐々に昇
温させ、室温で４時間反応させる。反応終了後、この溶
液に水冷下、Ｑラホルムアルデヒド３．６ｆｔ添加し、
発熱がなくなった後さらに２時間反応させる。

反応終了後、減圧下に反応液から溶媒を留去して、残留
物に氷水２０−とクロロホルム１００ｍ１を加え、有機
層を分取する。有機層を水２０−および飽和食塩水ｌＯ
−で順欠洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
、ついで減圧下にこの有機層から溶媒を留去すれば油状
物を得る。減圧下に１１０〜１１５℃の油浴上でこの油
状物から未反応の原料を留去すれば、粗の５−（ジメチ
ルアミノ）メチル−４−メｆルー２−テニルアルコール
１７、Ｏｒ（収率９２チ）（ｉ−得る。

（３）　　システアミン塩酸塩１５．６ｆ全濃堰酸１１
５−に溶解させた溶液に、（２）で得られた粗の５−（
ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２−テニルアル
コール１７．Ｏｒ’ＴｈＯ℃テｔｌＡ　７１０し、これ
を室温で２日間反応させる。反応終了後、この反応液に
氷冷下、炭酸ナトＩＪウムを水がなくなるまで徐々に添
加し、遊離した油状物を酢酸エチル２００−で抽出する
。抽出液を無水炭酸カリウムで乾燥させ、減圧下にこの
抽出液から溶媒を留去すれば、黄色油状の粗２−　（（
５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２−チエ
ニルコメチルチオ）エチルアミン２０．４Ｐ（収率９１
％）’Ｔｈ得る。

（４）　　（３）で得られた粗の２−（（５−（ジメチ
ルアミノ）メチル−４−メチル−２−チエニルＪメチル
チオ）エチルアミン１４．Ｏｆと１．１−ヒス（メチル
チオ）−２−ニトロエテン１９．０ｒｉアセトニトリル
７０−に混合させ、これ全還流下、２時間反応させる。

反応終了後、減圧下に反応液から溶媒を留去して、残留
物にエタノール３０ｒｎｔを加えて不溶物をＰ去する。

減圧下にＦｇから溶媒全留去して、残留物をカラムクロ
マトグラフィー（フコ−グルＣ−２００シリカゲル；溶
離剤、クロロホルム：メタノール＝３０：ｌ）で精製す
れば、融点６１〜６４℃を示すｌ−＜２−（［５−（ジ
メチルアミノ）メチル−４−メチル−２−チエニル〕メ
チルチオ）エチルアミン〉−１−メチルチオ−２−二ト
ロエテン１９．０２（収率９２チ）を得る。

Ｎ處（ＣＤＣｔ、）δ値： ２．１３　（３Ｒ，ｓ　、−Ｃｆ（３）。

２．２７　（６１″ｉ、　ｓ　、　　ＣＨ３Ｘ２　）　
　。

２．４６　（３）ｉ、　ｓ　、　−ＣＨ３）　。

２．７９　（２１（、ｔ　、　／ＣＭ、　）　。

３．４５〜３．８５　（２Ｒ、ｍ　、ンＣ）Ｉ２）。

３．５１（２Ｍ、ｓ、／Ｃｆ％　）。

３．９１（２Ｈ，ｓ、ンｃＨ，）。

６．６０　（ＩＨ、ｓ　、　＝ＣＨ−）　。

６．７１（ＩＨ，ｓ、チオフェン環Ｈ）。

１０．６　　（１，Ｈ，ｂｓ　、ンＮ）Ｉ）（５）　　
（４）で得られた１−＜２−［５−（ジメチルアミノ）
メチル−４−メチル−２−チエニル〕メチルチオ）エチ
ルアミン〉−１−メチルチオ−２−二トロエテン０．６
０Ｐおよび（２−（２−フリル）−２−ヒドロキシ〕エ
チルアミン０．８５Ｐｉエタノール６−に混合させ、こ
れを還流下、１時間反応させる。反応終了後、減圧下に
反応液から溶媒を留去して、残留物全カラムクロマトグ
ラフィー（フコ−グルＣ−２００シリカゲル；浴離剤、
クロロホルム：メタノール＝２０：ｌ）でｆ［すれば、
油状のＮ−＜２−　（（５−（ジメチルアミン）メチル
−４−メチル−２−チエール〕メチルチオ）エチル＞−
Ｎ’−［Ｃ２−（２−フリル）−２−ヒドロキシ〕エチ
ルー２−二トロー１．１−エテンゾアミン０．４０ｒ（
収率５５％）を得る。

Ｎ處（ＣＤＣｔ、　）δ値： ２．１２　（３ｆ−１，ｔ　、　−ＣＨ，）　。

２．１７　（６Ｈ、ｓ　、　　ＣＨ３Ｘ２　）　。

２．４５−２．９５　（２）１．ｍ、７ＣＭ、）。

３．０−３．７５　（４Ｍ、ｍ、ンＣＭ２ｘ２）。

３．４１　（２Ｈ、ｓ　、　７　ＣＨ２）　。

３．８０　（２Ｍ　＋　３＋　／”ｚ　）　＋６．２７
　（２Ｈ，ｂｓ　、７ラン環１−ＩＸ２）。

６．５１　（ＬＨ、ｓ　、　＝ＣＨ−）　。

６．６０（ＬＨ，ｓ、チオフェン環１−１）　。

７．１５〜７．４５　（ＩＨ、ｍ　、フラン環Ｈ））　
　　同様にして、次式のＲ２がそれぞれ置換された表−
７に示す化合ｖｌＪ′ｆ：得た。

表−７ 実施例３ （１）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０−に水素化
ナトリウム４．８ｒ（純度５２チ）を懸濁させた懸濁液
に水冷下、３−ピペリジノメチルフェノール２０．０？
を夕波ずつ攪拌しながら添加し、添加終了後、この混合
物を室温で１時間反応させる。この反応液に、Ｎ−（３
−ブロモグロビル）フタルイミド２８．０２を加えて得
られる混合物を室温で一昼夜反応させる。反応終了後、
減圧下に反応液から溶媒を留去して、残留物に水３００
７！およびクロロホルム３００１＋！７！ｉ加えて溶解
させる。

有機層を分取し、無水減酸マグネシウムで乾燥させた後
、減圧下にこの有機層から溶媒を留去すれば、油状のＮ
−［３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル
」フタルイミド３５．Ｏｒ（収率８８．５チ）を得る。

（２）　　（１）で得られたＮ−１：３−（３−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）プロピル」フタルイミド２９．
３ｒをエタノール２００−に溶解させ、このｆｇ液に攪
拌しながら室温で抱水ヒドラゾン２３．１−を加え、こ
れを同温度で一昼夜反応させる。反応終了後、減圧下に
反応液から溶媒全留去して、残留物にトルエン３０ｏ−
を加え、共沸脱水した後、クロロホルム５００−を加え
、不浴物全戸去する。減圧下にＰ液から溶媒を留去すれ
ば、油状の３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）７
°０ピルアミン１６．ｌｒ（収率８４％）を得る。

（３）　　（２）で得られた３−（３−ピペリジノメチ
ルフェノキシ）７’ｏピルアミン１６．０？および１．
１−ビス（メチルチオ）−２−二トロエテン２１．３ｒ
’ｉアセトニトリル１００−に混合させ、これを加熱還
流下、２時間反応させる。反応終了後、減圧下に反応液
から溶媒を留去して、残留物にエタノール１００−を加
え、不溶物を戸去する。減圧下にＦ液から浴Ｓを留去し
て、残留物をカラムクロマトグラフィー（フコ−グルＣ
−２００シリカゲル；溶離剤、クロロホルム：メタノー
ル−２０＝１）で精製すれば、融点６８〜６９．５℃全
示すｌ−メチルチオ−２−二トロー１−（３−（３−ピ
ペリジノメチルフェノキシ）プロピルアミン〕エデン１
８．ｏｒ（収率７６．３チ）を得る。

Ｎ處（ＣＤＣＬｓ）δ値： １．１６〜１．８３　（６Ｈ、ｍ、　／ｃＨｚ×３）　
。

１．８９〜２．５３　（６Ｈ，ｍ、ンＣＭ、Ｘ３）。

２．４２（３Ｈ，ｓ、　−〇Ｍ３）。

３．４７　（２ｆｉ、　ｓ　、　’：；ＣＨ２）　。

３．６９（２１−１，ｔｄ、ンＣ）ｉ、）。

４．１１（２）ｉ、ｔ、、Ｃ）Ｉ、）。

６．６２　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、　＝ＣＭ−）　。

６．７５−７．４３　（４Ｈ，ｍ、ベンゼン環ＨＸ４）
。

１０．６１（Ｉｎ、ｂｓ、、ＮＨ） （４）　　（３）で得られた１−メチルチオ−２−二ト
ロー１−［３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）ｆ
ロビルアミノ〕エテン１．０ノおよび〔２−ヒドロキシ
−２−（３−メチル−２−チエニル）〕エチルアミン１
．７７ｒ’ｉエタノール１０−に溶解させ、これ全加熱
還流下、２．５時間反応させる。反応終了後、減圧下に
反応液から溶媒を留去して、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（クコ−ダルＣ−２００シリカゲル；溶離剤、
クロロホルム：メタノール＝３０：１）で絹製すれば、
油状のＮ−〔２−ヒドロキシ−２−（３−メチル−２−
チエニル）エチルクー２−二トローＮ’−［３−（３−
ピペリジノメチルフェノキシ）プロピルクー１．１−エ
テンゾアミン０．８２２（収率６３％）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ値： １．１０−１．８０　（６Ｈ、ｒｎ　、　；ｃｍ２ｘ３
）　。

１．８２〜２．５５　（６Ｈ、ｍ　、’／ＣＨ２Ｘ３）
。

２．１　７　　（３Ｈ、ｓ　　、　　−ＣＨ，ン　。

３．０３−３．８３　（６Ｈ，ｍ、ンＣＨ２Ｘ３）。

４．１５（２Ｈ，ｍ、”、ＣＨ，）。

６．６９　（Ｉｆ（、ｓ　、＝ＣｋＩ−）　。

６．７５〜７．５０　（６Ｈ，ｍ、ベンゼン環）ｉＸ４
゜チオフェン環ＲＸ２） 同様にして、次式のＲ２がそれぞれｔｍされた表−８に
示す化合物を得た。

Ｃ）ＩＮ０２０Ｈ 表−８ 実施例４ （１）　　３−（３−Ｃ（３−ヒドロキシ−１−ピペリ
ジニル）メチル〕フェノキシ）プロピルアミン２ｙおよ
び１．１−ビス（メチルチオ）−２−二トロエテン５ｙ
をジオキサン３〇−に混合させて得られる混合切金加熱
還流Ｆ１３０分間反応させる。反応終了後、減圧下に反
応液から溶媒を留去して、残留物にクロロホルム３０−
を加え、不溶物を戸云する。減圧下にＦ液から溶媒を留
去して、残留物をカラムクロマトグラフィー（ワコーグ
ルＣ−２００７リカグル；＃離削、クロロホルム：エタ
ノール＝２０：１）で精製すれば、油状の１−＜３−＋
　３−〔（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル
］フェノキシ１７’ロピルアミノ＞−１−メチルチオ−
２−ニトロエテン２．２ｒ（収率７６．１％）を得る。

Ｎ廊（ＣＤＣｌ２　）δ値： １．１３−２．９４　（１ｉｎ　、　ｍ　、　、ｃａ２
ｘｓ　。

７ＣＭ）　。

２．４０　（３Ｈ、ｓ　、　−ＣＨ３）　。

３．１４〜３．９４　（３Ｈ，ｍ、ンＣ）ｉ、、−０Ｈ
）。

３．４９　（２Ｈ，ｓ　、″＞Ｃ山）。

４．１２　（２）ｉ、ｚｎ、、ＣＨ，）。

６．６４　（ＬＨ，ｓ　、＝ＣＨ−）。

６．７１−７．５４　（４Ｈ，ｍ、ベンゼン環ＲＸ４）
。

１０．６４　（Ｌ　Ｈ、ｂｓ　、　７ＮＨ）（２）　　
（１）で得られた１−＜３−　（３−Ｃ（３−ヒドロキ
シ−１−ピペリジニル）メチル」フェノキシ）プロピル
アミン＞−１−メチルチオ−２−二トロエテン１７およ
び〔２−ヒドロキシ−２−（３−メチル−２−チエニル
）〕エチルアミン１．３ｖをエタノール１ｏＴｎｔＫ溶
解させて得られる溶ｇを加熱還流下、２時間反応させる
。反応終了後、減圧下に反応液から溶媒を留去して、残
留物全カラムクロマトグラフィー（フコ−グルＣ−２０
０シリカゲル；溶離剤、クロロホルム：メタノール；］
０：ｌ）で摺装すれば、油状のＮ−（（２−ヒドロキシ
−２−（３−メチル−２−チエニル）〕エチルｌ−Ｎ’
−＜３１３−（（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）
メチル〕フェノキシ）テロピル＞−２−二トロー１゜１
−エテンノアミン１．Ｏｒ（収率７８．１％）を得る。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δｇＬ： ０．６５〜３．００　（ＩＨ’Ｌ、ｍ、７ＣＨ２Ｘ５．
　、Ｃｆ１）　。

２．１８（３Ｈ９Ｂ　、ＣＨ３）。

３．０５−３．７５（６Ｈ，ｍ、ｚＣｆ（２Ｘ３）。

４．０２　（２Ｈ、ｍ、　／ＣＨ２）　。

６．６７　（ｌ）ｉ　、　ｓ　、　＝ＣＨ−）　。

６．６５〜７．４４　（６Ｈ，ｍ、ベンゼン環Ｈ×４゜
チオフェン環Ｈ×２） ９．９０〜１０．７０（ＩＲ，ｂ、ンＮ１−１）実施例
５ （１）２−Ｃ（２−ジアミノメチレンアミノ−４−チア
ゾリル）メチルチオ」エチルアミン・二塩酸塩２０ｙを
メタノール３００ゴに懸濁させ、これにナトリウムメト
キシド７．１ｙ（純度９９．７％）を加えで、析出結晶
を戸去した後、減圧下にＰｇから溶媒を留去し、残留物
に、エタノール１５０ＷＬｔ１アセトニトリル８０−お
よび１．１−ビス（メチルチオ）−２−二トロエテン２
３．９５”ｉ混合させて得られる混合物を加熱還流下、
５時間反応させる。反応終了後、反応液を冷却し、析出
した結晶ｋＦ取し、メタノール５００Ｔ１ｔＩ！で加熱
抽出する。抽出液を減圧下に濃縮乾固し、得られた結晶
をアセトニトリル１００ゴで洗浄すれば、融点１５４〜
１５６℃（分解）を示す１−（２−（（２−ジアミノメ
チレンアミノ−４−チアゾリル）メチルチオ〕エチルア
ミノ）−１−メチルチオ−２−二トロエテン１４．８ｒ
（収率６５％）’に得る。

Ｎ處（ｄ、　−ＤＭＳＯ）δ値： ２．６７　（３Ｈ、ｓ　、　−ＣＭ、　）　。

２．２０〜３．１５（２Ｈ，ｍ、／ｃＭ２）。

３．１５〜４．１５（４Ｈ，ｍ、ンＣＨ，Ｘ２）。

６．７７　（ＬＨ、ｔａ　、　＝ＣＨ−）　。

６．８７（ＩＨ，ｓ、チアゾール環）ｉ）。

７．６７　（４Ｒ，ｂｓ、−ＮＨ，Ｘ２）（２）　　（
１）で得られたＮ−（２−（（２−ジアミノメチレンア
ミノ−４−チアゾリル）メチルチオ、〕エチルアミノ１
−１−メチルチオ−２−二トロエテン１．００？および
（２−（２−〕Ｕｋ）−２−ヒドロキシ〕エチルアミン
１．８ｏｒをエタノール３０−に混合させて得られる混
合物を加熱還流下、２．５時間反応させる。反応終了後
、減圧下に反応液から溶媒を留去して、残留ｖｌＪを水
で２回洗浄した後、カラムクロマトグラフィー（フコ−
グルＣ−２００シリカゲル：溶離剤、クロロホルム：メ
タノール：水＝５０：１０：ｌ）で精製すれば、融点１
７１−１７３℃（分解）を示すＮ−＋２−［（２−ジア
ミノメチレンアミノ−４−チアゾリル）メチルチオ〕エ
チル）−Ｎ’−（［２−（２−フリル）−２−ヒドロキ
シ」エチル）−２−二トロー１．１−エテンゾアミン０
．４９？（収率４０％）を得る。

ＮＭｉ（（ｄ、−ＤＭＳＯ）　　δ１直二２．４５−２
．９　５　　（２Ｈ、ｍ　＞ＣＭ、　　ン　。

２．９５〜３．９０　（４Ｈ、ｍ　、ンＯｎ、ｘ２）。

３．６４　（２Ｍ、　ｓ　、　／ＣＨ２）　。

６．３５（２Ｈ，ｍ、７ラン環ＨＸ２）。

６．４８（ＩＨ，ｓ、チアゾール環Ｈ）。

６．５５　（ＬＨ、ｓ　、　＝ＣＨ−）　。

６．８４　（４Ｈ、ｂｓ　、　ＮＨｘ　Ｘ２）　。

７．５５（ｌ）Ｉ、ｄ、７ラン環Ｈ） 同様にして、つぎの化合物を得た。

０Ｎ−４２−［（２−ジアミノメチレンアミノ−４−テ
アゾリルンメテルチオ〕エチル）−Ｎ’−（［２−ヒド
ロキシ−２−（２−チエニル）〕エチル）−２−ニトロ
−１，１−エテンゾアミン 融点：１８１〜１８３℃（分解） ＮｔＶｉＲ（ｄ６−　ＤＭＳ　Ｏ）　ｄ　１直：２．４
　０−３．０　０　　（２Ｈ、ｍ　　、　　／Ｃｔｉ２
　　）　　。

３．００〜３．９５　（４Ｍ　、　ｍ、　／Ｃｋ４２　
Ｘ２）　。

３．７４　（２Ｈ，ｓ　、／ＣＨ２）　。

６．６６（Ｉｎ、ｓ、チアゾール環Ｈ）。

６．７４　（ｌ　ｌ−１、ｓ　、　＝ＣＨ−）　。

７．０２　（４Ｈ、ｂｓ、　−ＮＨ，Ｘ２）　。

７．２０（：２Ｒ，ｍ、チオフェン環Ｈ×’ｌ、）。

７．５９（ＬＨ，ｍ、チオフェン環Ｈ）以上

Claims (25)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 「式中、Ｒ＾１は置換基を有していてもよいアリールま
   たは複素環式基を、Ｒ＾２は置換基を有していてもよい
   フリル、チエニルまたはピリジル基を、ｐは０、１、２
   または３を、Ｘは酸素または硫黄原子を、ｑは２、３ま
   たは４を、Ｚは酸素もしくは硫黄原子、式ＮＲ＾４で表
   わされる基（式中、Ｒ＾４は水素原子、またはシアノ、
   ヒドロキシル、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルコ
   キシ、置換基を有していてもよいアシル、置換基を有し
   ていてもよいアリール、カルバモイル、スルファモイル
   、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、置換基
   を有していてもよいアリールスルホニル、置換基を有し
   ていてもよいアリールオキシ、置換基を有していてもよ
   いアシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはカ
   ルボキシアルキルアミノ基を示す。）または式ＣＨＲ＾
   ５で表わされる基（式中、Ｒ＾５はニトロ、置換基を有
   していてもよいアシル、置換基を有していてもよいアリ
   ール、アルキルスルホニルまたは置換基を有していても
   よいアリールスルホニル基をそれぞれ示す。）を、Ｙは
   メチレン基を、そしてＲ＾３が水素原子またはヒドロキ
   シル保護基をそれぞれ示す。」 で表わされるアミン誘導体およびその塩。
2. （２）Ｒ＾１が、置換基を有していてもよいフェニル、
   チエニル、フリル、チアゾリルまたはイミダゾリル基で
   ある特許請求の範囲第１項記載のアミン誘導体およびそ
   の塩。
3. （３）Ｒ＾１およびＲ＾２の置換基が、ハロゲン原子ま
   たはヒドロキシル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシアルキ
   ル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ、ア
   ルキレンジオキシ、ジアルキルアミノアルキル、ジアミ
   ノメチレンアミノ、ピペリジノアルキルまたは３−ヒド
   ロキシ−１−ピペリジニルアルキル基である特許請求の
   範囲第１項または第２項記載のアミン誘導体およびその
   塩。
4. （４）Ｚが、酸素原子、ニトロメチレン、アルキルスル
   ホニルイミノ、置換基を有していてもよいアリールスル
   ホニルイミノ、シアノイミノまたはスルファモイルイミ
   ノ基である特許請求の範囲第１項〜第３項いずれかの項
   記載のアミン誘導体およびその塩。
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 「式中、Ｒ＾６およびＲ＾７は、同一または異なつて水
   素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基
   、アルアルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲノアルキル
   基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ア
   ミノ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル基、Ｃ＿１＿−＿４アル
   キルアミノ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル基、ジ−Ｃ＿１＿
   −＿４アルキルアミノ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル基、ま
   たはＲ＾６およびＲ＾７が、それらが結合する窒素原子
   と一緒になつて飽和複素環式基を、Ａはアルキレン基を
   、Ｒ＾９は水素原子またはアルキル基を、ｐ、ｑ、Ｘ、
   Ｙ、Ｚ、Ｒ＾２、およびＲ＾３はそれぞれ前述した意味
   を示す。」 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のアミン誘導体
   およびその塩。
6. （６）Ｒ＾６およびＲ＾７が、同一または異なつて、ア
   ルキル基である特許請求の範囲第５項記載のアミン誘導
   体およびその塩。
7. （７）Ｚが、式ＮＲ＾４＾ａで表わされる基（式中、Ｒ
   ＾４＾ａはシアノ基またはアルキルスルホニル基を示す
   。）またはＣＨＮＯ＿２である特許請求の範囲第５項ま
   たは第６項記載のアミン誘導体およびその塩。
8. （８）ｐが、１である特許請求の範囲第５項〜第７項い
   ずれかの項記載のアミン誘導体およびその塩。
9. （９）Ｘが、硫黄原子である特許請求の範囲第５項〜第
   ８項いずれかの項記載のアミン誘導体およびその塩。
10. （１０）ｑが、２である特許請求の範囲第５項〜第９項
    いずれかの項記載のアミン誘導体およびその塩。
11. （１１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 「式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾９、Ａ
    、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｐおよびｑは前述した意味を示す。」 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のアミン誘導体
    およびその塩。
12. （１２）Ｒ＾６およびＲ＾７が、同一または異なつて、
    アルキル基である特許請求の範囲第１１項記載のアミン
    誘導体およびその塩。
13. （１３）Ｚが、式ＮＲ＾４＾ａで表わされる基（式中、
    Ｒ＾１はシアノ基またはアルキルスルホニル基を示す。 ）またはＣＨＮＯ＿２である特許請求の範囲第１１項ま
    たは第１２項記載のアミン誘導体およびその塩。
14. （１４）ｐが、１である特許請求の範囲第１１項〜第１
    ３項いずれかの項記載のアミン誘導体およびその塩。
15. （１５）Ｘが、硫黄原子である特許請求の範囲第１１項
    〜第１４項いずれかの項記載のアミン誘導体およびその
    塩。
16. （１６）ｑが、２である特許請求の範囲第１１項〜第１
    ５項いずれかの項記載のアミン誘導体およびその塩。
17. （１７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 「式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ａ、Ｘ、Ｙ
    、Ｚ、およびｑは前述した意味を示す。」 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のアミン誘導体
    およびその塩。
18. （１８）Ｒ＾６およびＲ＾７が、それらが結合する窒素
    原子と一緒になつて飽和複素環式基である特許請求の範
    囲第１７項記載のアミン誘導体およびその塩。
19. （１９）Ｚが、式ＮＲ＾４＾ａで表わされる基（式中、
    Ｒ＾４＾ａはシアノ基またはアルキルスルホニル基を示
    す。）またはＣＨＮＯ＿２である特許請求の範囲第１７
    項または第１８項記載のアミン誘導体およびその塩。
20. （２０）Ｘが、酸素原子である特許請求の範囲第１７項
    〜第１９項いずれかの項記載のアミン誘導体およびその
    塩。
21. （２１）ｑが、３である特許請求の範囲第１７項〜第２
    ０項いずれかの項記載のアミン誘導体およびその塩。
22. （２２）Ｒ＾３が、水素原子である特許請求の範囲第１
    項〜第２１項いずれかの項記載のアミン誘導体およびそ
    の塩。
23. （２３）Ｒ＾３が、ヒドロキシル保護基である特許請求
    の範囲第１項〜第２１項いずれかの項記載のアミン誘導
    体およびその塩。
24. （２４）Ｎ−＜２−｛〔５−（ジメチルアミノ）メチル
    −２−フリル〕メチルチオ｝エチル＞−Ｎ′−｛〔２−
    ヒドロキシ−２−（３−メチル−２−チエニル）〕エチ
    ル｝−２−ニトロ−１，１−エテンジアミンまたはその
    塩である特許請求の範囲第１項記載のアミン誘導体およ
    びその塩。
25. （２５）Ｎ−｛〔２−ヒドロキシ−２−（３−メチル−
    ２−チエニル）］エチル｝−２−ニトロ−Ｎ′−〔３−
    （３−ピペリジノメチルフエノキシ）プロピル〕−１，
    １−エテンジアミンまたはその塩である特許請求の範囲
    第１項記載のアミン誘導体およびその塩。