JPH01211526A - 頚部軟化作用を有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、妊娠期外に頚部軟化作用を有する医薬を製造
するために抗ｒスタデンを使用することに関する。

従来の技術 例えば１１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フ
ェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロ
キシプロぜル）−１３α−メチル−４、９（１０）−ゴ
ナジエン−３−オンのような抗ｒスタデンが妊娠期間中
に頚部に対して作用を有することは公知である。妊娠し
ていない及び妊娠の初期段階にある動物においては、頚
部は極めて硬い。妊娠期の後半になると、頚部の漸進的
軟化及び拡大が起シかつ分娩直前に最大値に達する。頚
部軟化及び拡大は、妊娠期間中に抗ゲスタゲンで誘発す
ることができる（　Ａｃｔａ　Ｅｎｄｏｃｒｏｉｎｏｌ
、　（Ｃｏｐｅｎｈａｇｅ口）　５ｕｐｐｌ。

２８５（１９８７）１１５’ｌ。

発明の構成 ところで、抗ｒスタデンの頚部軟化作用は妊娠中の頚部
に制限されないことが判明した。

妊娠していない動物においては、血清ゾロダストロンレ
ベルに反比例して頚部の拡延性の周期的変化が生じる（
第１図及び第２図参照）。

モルモツ）においては、プロデストンレベルが最高にな
る第８周期日に極めて硬い頚部を有する。抗ｒスタデン
で処理した後には、血清プロダストロンレベルは治療を
受けると上昇する（第６図及び第４図参照）にもかかわ
らず、意想外にも頚部軟化が観察される。

本発明による抗ゲスタゲン治療は、医療においても妊娠
していない婦人において、特に子宮の種々の手術処理の
前処理として、例えば子宮腔視診、ＩＵＤ又は掻爬の挿
入において使用することもできる。本発明による処理に
よシ、痛み及び子宮の損傷は十分に回避される。

その都度の所望の効果に基づき、治療は１回又は数回行
うことができるが、一般には治療は処置前の１〜４日間
に１日当シ１回行う。

抗ゲスタゲンは、本発明によれば１１β−〔（４−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニルツー１フα−ヒドロキ
シ−１７β−（６−とド四キシプロピル）−１６α−メ
チル−４、９（１０）−コ９ナシエンー６−オン１日当
シ一般に２〜５０■、有利には５〜２０ダの量で又は生
物学的に等量の別の抗デスタデンを使用する。

抗デスタデンとしては、デスタデン受容体（プロプスト
ロンレセプタ）Ｋ対して強力な親和性を有しかつその際
固有のデスタダン活性を示す全ての化合物が該当する。

競合的プロデストロン拮抗剤としては、例えば以下のス
テロイドが該当する： １１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル
）−１７β−ヒドロキシ−１７α−プロピニル−４、９
（１０）−二ストラジオン−３−オン １１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル
）−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル−１７α−プロ
ピニル−４、９（１０）−二ストラジエン−３−オン及
び １１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）一フェニル
〕−１７メβ−ヒドロキシ−１７ａα−プロピニル−Ｄ
−ホモ−４、９（１０）　−１６−エストツトリエン、
−６−オン（欧州特許出願第８２４０００２５．１号、
公開番号第００５７１１５号）。

１１β−メトキシフエニル−１７β−ヒドロキシ−１７
α−エチニル−４、９（１０）−エストラジエン−３−
オン（５ｔｅｒｏｉｄｓ　５７　（１９８１）３６１〜
６８２）、 １１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル
）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（ヒドロキシプロぎ
ルー１−　（Ｚ）−エニル）−４、９（１０）−エスト
ラジエン−３−オン（欧州特許出願第８４７１００１４
７．０号、公開番号第０１４７３６１号）、 １１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル
ツー１フα−ヒＰロキシー１７β−（６−ヒドロキシプ
ロピル）−１３α−メチル−４゜９（１０）−ゴナジエ
ン−６−オン（欧州特許出願第８４７５００６２．１号
公開番号第０１２９４９９号）。

抗ゲスタゲンは、例えば局所的、部位的、腸管内又は腸
管外的に適用することができる。

有利な経口適用のためには、常法でガレヌス製剤におい
て常用の添加物及び担持物質を用いて製造することがで
きる、特に錠剤、糖衣光、カプセル、ピル、懸濁液又は
溶液が該当する。

局所又は部位的適用のためには、例えば膣内生薬、朧月
デル又は膏剤のような皮膚浸透性系が該当する。

用量内容物は、１１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−フェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（６
−ヒｒロキシゾロビル）−１６α−メチル−４、９（１
０）−？ナシエンー５−オン約２〜５０１ｋｇ又は生物
学的に等量の別の抗ｒスタゲンを含有する。

実施例 次に実施例によシ抗ゲスタゲンのガレヌス製剤に−）い
て説明する＠ 例　　１ 経口適用のための１１β−〔（４−ｕ、Ｎ−ジメチルア
ミノ）−フェニル：１−１７α−ヒドロキシ−１７β−
（３−ヒドロキシプ四ビル）−１６α−メチル−４、９
（１０）−がナシエン−３−オン１０Ｉ９を有する錠剤
の組成 １１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチル アミノ）−フェニル〕−１７α−ヒド ロキシ−１７β−（６−ヒトロキシプ Ｈ１！に’）−１５（１−）ｆｋ−４，９（１０）−ゴ
ナジエン−３−オン　　　　　　　１０．０４ラクトー
ス　　　　　　　　　　　　１４０．５ｍ９コーンスタ
ーチ　　　　　　　　　　６９．５９ポリビニルピロリ
ドン２５　　　　　２．５１１＋９エーロシル　　　　
　　　　　　　　２．Ｏｍ９全重量　　　　　　　　　
　　　　２２５．０４例　　２ 腸管外適用のための１１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）−フェニル）−１７α−ヒｒロキシー１７β−
（３−ヒドロキシプロピル）−１３α−メチル−４、９
（１０）−ビナジエン−容量比６：４のヒマシ油／安息
香酸ベンジルＩＲｊＫ抗ゲスタゲン５０ダを溶かす。

薬理学的観察 妊娠していないモルモットに、約１６日周期（黄体期）
の第８日日から第１１８目まで１日当シ１１β−〔（４
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル）−１７α−ヒ
ドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１！
１α−メチル−４、９（１０）−−／ナシエンー３−オ
ン（Ａ）　１０〜又は１１β−〔（４−Ｎ，Ｎ＝ニジメ
チルアミノ−フェニル〕−ヒドロキシー１フα−ノロビ
ニル−４，９（１［））−二スト２ジエンー３−オン（
Ｂ）　１　ｏ呼を投与した。

試験物質を安息香酸ベンジル／ヒマシ油（１：２）１１
Ｌｌ中に溶かしかつ皮下注射した。

第３図及び第４図から、第１２周期日に、特別に構成し
た装置を用いて試験管内で測定した頚部の拡鴬性及び血
清プロデストロン値は抗ゲスタゲンで処理した動物の場
合には溶剤で処理した対照に比較して著しく上昇するこ
とが明らかである。子宮切除は第８周期日に行った。

【図面の簡単な説明】

第１図はモルモット群における頚部の拡延性（５Ｌ）及
び自発的内部局長（ｂ）の変化を示す図、第２図はモル
モット群における血漿プロプストロン濃度の変化を示す
図、第３図は抗ｒスタデンで処理した後及び子宮切除後
のモルモット群の頚部の拡延性の変化を示す図及び第４
図は抗デスタデルで処理した後及び子宮切除後のモルそ
シト群における血漿プロゲストロン濃度の変化を示す図
である。 第２図 第３図 ｎ＝勅物の数

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、抗ゲスタゲンから成る、妊娠期外に頚部軟化作用を
   有する医薬。 ２、子宮の手術処置前に、妊娠していない婦人を治療す
   るために使用される、請求項１記載の医薬。 ３、抗ゲスタゲンが、 １１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フエニル
   〕−１７β−ヒドロキシ−１７α−プロピニル−４，９
   （１０）−エストラジエン−３−オン、 １１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル
   〕−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル−１７α−プロ
   ピニル−４，９（１０）−エストラジエン−３−オン、 １１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル
   〕−１７ａβ−ヒドロキシ−１７ａα−プロピニル−Ｄ
   −ホモ−４，９（１０）−１６−エストラトリエン−３
   −オン、 １１β−メトキシフエニル−１７β−ヒド ロキシ−１７α−エチニル−４，９（１０）−エストラ
   ジエン−３−オン、 １１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル
   〕−１７β−ヒドロキシ−１７α−（ヒドロキシプロピ
   ル−１−（Ｚ）−エニル）−４，９（１０）−エストラ
   ジエン−３−オン又は１１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチ
   ルアミノ）−フエニル〕−１７α−ヒドロキシ−１７β
   −（３−ヒドロキシプロピル）−１３α−メチル−４，
   ９（１０）−ゴナジエン−３−オン、から成る請求項１
   又は２記載の医薬。 ４、１１β−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェ
   ニル〕−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキ
   シプロピル）−１３α−メチル−４，９（１０）−ゴナ
   ジエン−３−オン２〜５０ｍｇ又は生物学的に当量の抗
   ゲスタンゲンから成る請求項１又は２記載の医薬。