JPH01216976A - １―ヒドロキシアルキル―５―ニトロイミダゾールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ｌ−ヒドロキシアルキル−５−二トロイミダ
ゾールの新規製造方法に関する。

イミダゾール誘導体の中で、ｌ−ヒドロキシエチル−２
−メチル−５−ニトロイミダゾール（又はメトロニダゾ
ール）、１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル
−５−ニトロイミダゾール（又はセクニダゾール）、又
は１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−５−
ニトロイミダゾール（又はテルニダゾール）は、それら
が顕著な治療学的性質を有するために特に重要である。

フランス特許第１．３７９，９１５号に記載された条件
下で過剰のエチレンオキシドを２−メチル−４（又は５
）−二トロイミダゾールに作用させることによりメトロ
ニダゾールを製造することは既知である。しかし収率は
充分とはいえない。

米国特許第３，７４３．６５３号に記載された方法によ
り２−（４−フルオロフェニル）−４（又は５）−ニト
ロイミダゾールにエチレンサルフェートを作用させるこ
とにより２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキ
シエチル−５−ニトロイミダゾールを製造することは既
知である。しかしこの−合において、収率は１０％以下
である。

本発明によれば、下記式 但し　Ｒは水素、炭素原子ｌないし４のアルキル又は炭
素原子２ないし４のアルケニルを示し、該アルキル又は
アルケニル基は、置換されていないか又はフェニル、フ
ェノキシ及び５−ないし６−員環の酸素含有複素環式基
から選択されたー又は二以上の同−又は異なった基によ
り置換されており、 或いはまた、Ｒは置換されていないか、又はハロゲン、
炭素原子ｌないし４のアルキル、炭素原子ｌないし４の
アルコキシ、フェニル、フェノキシ及びニトロから選択
された−又は二以上の同−又は異なった置換基により置
換された、炭素原子〇ないし１０のアリール基を示し、 或いは更にまた、Ｒは炭素原子５ないし６のシクロアル
キルを示し： 前記のフェニノ呟フェノキシ及び複素環式基は置換され
ていないか又はノλロゲン、炭素原子ｌないし４のアル
キル、炭素原子工ないし４のアルコキシ、フェニル、フ
ェノキシ及びニトロから選択されたー又は二以上の同−
又は異なった置換基により置換されており； ｎは２又は３であり、且つアルキレン鎖−（ＣＨｉ）ｎ
−の炭素原子の一つはメチルにより置換されていてもよ
い、 のｌ−（ヒドロキシアルキル）ニトロイミダゾールは、
下記式 但し　ｎは２又は３であり、且つアルキレン鎖−（ＣＨ
ｚ）ｎ−の炭素原子の一つはメチルにより置換されてい
てもよい、 のアルキレンサルフェートを、下記式：に 但し　Ｒは上記に定義された通りであり、Ｘは水素、又
はヒドロキシメチル基、アルキル部分が１ないし４の炭
素原子を含むアルコキシメチル基、又はアシル基が１な
いし４の炭素原子を含むアシルオキシメチル基、又はア
リルのようなアリル形エチレン基、又はベンジルのよう
なアリールメチル基のような加水分解又はアルコリシス
によって除去できる基を示す、 のニトロイミダゾールと反応させ：得られる生成物を加
水分解又はアルコリシスし：且つ１−（ヒドロキシアル
キル）ニトロイミダゾールを単離することから成る方法
によって良収率で得ることができることが新規に見出だ
された。

より詳細には、本発明は、ｌ−ヒドロキシエチル−２−
メチル−５−ニトロイミダゾール、１−（２−ヒドロキ
シプロピル）−２−メチル−５−二トロイミダゾール、
１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−５−二
トロイミダゾール及びｌ−ヒドロキシエチル−５−ニト
ロイミダゾールの製造方法を提供する。

一般式（ＩＩ）のアルキレンサルフェートと一般式（Ｉ
Ｉ［）のイミダゾール誘導体の縮合は、６０ないし１２
０℃の温度において、及び随時酢酸メチル、酢ｉ１エチ
ル、又はグリコールジアセテートのようなエステル、メ
チルイソブチルケトンのようなケトン、メチルｔｅｒｔ
−ブチルエーテルのようなエーテル、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロホルム、ジクロロメタン又はクロ
ロベンゼンのような脂肪族又は芳香族のハロゲン化され
た又はハロゲン化されていない炭化水素、又はアセトニ
トリルのようなニトリルから選択された有機溶剤の存在
において遂行される。

沈殿する縮合生成物はニ ー例えば硫酸又は塩酸のような強い鉱酸の水溶液中か、
又は −例えばメタノール又はエタノールのようなアルコール
中の、いずれかに溶解することができる。

縮合生成物が酸水溶液に溶解される時には、１−（ヒド
ロキシアルキル）ニトロイミダゾールは、反応混合物の
ｐＨをｌＯの近辺となるように調節した後、通常の技術
に従って抽出される。

縮合生成物がアルコール中に溶解される時には、１−（
ヒドロキシアルキル）ニトロイミダゾールは、反応混合
物を予め処理することなく通常の技術に従って単離され
る。

本法を実施する際、中間縮合生成物を単離することは不
必要であり、引き続き同じ装置内で加水分解又はアルコ
リシスを行うことが可能である。

式（ＩＩ）のアルキレンサルフェート、及びより詳細に
はエチレンサルフェートは、西ドイツ特許第１．０２９
．３８２号に記載された条件下で得ることができる。

式（ＩＩ［）のニトロイミダゾール誘導体は、英国特許
第１．０２６．６３１号に記載された条件下で製造する
ことができる。

下記の実施例は本発明が如何に実施されるかを示す。

実施例　ｌ ｌ−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダ
ゾール（２９；０．０１モル）、エチレンサルフェート
（２，６ｙ　；０．０２モル）及びエチレングリコール
ジアセテート（５ｃｃ）を、撹拌機が取り付けられた丸
底フラスコ中に導入し、次いで混合物を８０°Ｃに４時
間加熱する。生じる白色沈殿を炉別し、酢酸メチル（５
ｃｃ）で二度洗浄する。

乾燥後、白色固形物（３，４ｇ）が得られる。

高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による炉液
の分析によればニ ー１−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミ
ダゾール（９８，６１１１１？）が含まれており、ｌ−
アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダゾー
ルの転化率は９５％である；−二のイミダゾール誘導体
の混合物はｌ−アセトキシメチル−２−メチル−４−二
トロイミダゾール（９８，５％）及び２−メチル−４（
又は５）−二トロイミダゾール（０，５％）から成るこ
とが示される。

上記で得られた白色固体１．７０５９を水（５ｃｃ）に
入れた濃硫酸（ｌｃｃ）の溶液に添加する。

得られる溶液を１０分間８０°○に加熱し、水酸化ナト
リウムを加えてｐＨ値をｐＨｌ　Ｏに調節する。

生じる沈殿を炉別して、乾燥する。これによりメトロニ
ダゾール（９５％）を含む生成物（０，６８５ｇ）が得
られる（内部較正を用いたＨＰＬＣによる検査結果）。

単離されたメトロニダゾールの収率は導入された１−ア
セトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダゾール
に対し７６．１％である。

炉液の分析ｌこよれば、メトロニダゾール（６９゜６１
Ｒｇ）及び２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾ
ール（１１，３ｍｇ）が含まれていることを示している
。メトロニダゾールの全収率は導入されたｌ−アセトキ
シメチル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し
８４．２％であり、転化された１−アセトキシメチル−
２−メチル−４−ニトロイミダゾールに対し８９％であ
る。

実施例　２ １−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダ
ゾール（２、；ｏ、ｏ　１モル）及びエチレンサルフェ
ート（１，３９；０．０１モル）を用いる以外、手順は
実施例１の通りである。８０℃に４時間加熱した後、生
じる沈殿を炉別し、乾燥する。

こうして白色生成物（２，８５ｇ）が得られる。

ｐＨをｌＯに調節した後、ＨＰＬＣにより炉液を分析す
ると、２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾール
（３１５１１１９）が含まれていることが示される。ｌ
−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダゾ
ールの転化率は７５％である。

溶液中に存在するイミダゾール誘導体の混合物は２−メ
チル−４（又は５）−ニトロイミダゾール（９６％）及
びメトロニダゾール（１，５％）から成る（内部標準を
用いるＨＰＬＣによる分析結果）。

上記のようにして得られる白色生成物０．５７９４’−
エタノール（５ｃｃ）を添加する。得られる混合物を、
溶液が均一になるまでエタノールの還流下に４時間加熱
する。

反応混合物を希釈後、メトロニダゾール（２０１ｍｇ）
が検出される。

メトロニダゾールの収率は導入されたｌ−アセトキシメ
チル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し５９
％であり、転化されたｌ−アセトキシメチル−２−メチ
ル−４−ニトロイミダゾールに対し８１％である。

溶液中に存在するイミダゾール誘導体の混合物はメトロ
ニダゾール（９４，８％）及び２−メチル−４（又は５
）−二トロイミダゾール（４，１％）から成る。

実施例　３ 実施例２の白色生成物０．５７　ｇを水（２ｃｃ）に入
れた濃硫酸（０，２ｃｃ）の溶液に添加する。

得られる溶液を１時間３０分間８０℃に加熱し、水酸化
ナトリウムを加えてｐＨ値をｐＨＩ　Ｏに調節する。

得られた溶液中に、ＨＰＬＣによりメトロニダゾール（
２６０１１１９）が検出される。

メトロニダゾールの収率は導入′されたｌ−アセトキシ
メチル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し７
１．６％であり、転化されたｌ−アセトキシメチル−２
−メチル−４−二トロイミダゾールに対し９５％である
。

溶液中に存在するイミダゾール誘導体の混合物はメトロ
ニダゾール（９２，８％）及び２−メチル−４（又は５
）−二トロイミダゾール（２，５％）から成る。

実施例　４ クロロホルム（３ｃｃ）中で、■−アセトキシメチルー
２−メチル−４−二トロイミダゾール（０゜６０３９；
０．００３モル）及びエチレンサルフェート（０，３７
２ｙ　；０．００３モル）を使用し、手順は実施例２の
通りである。混合物をクロロホルムの沸騰点において５
時間加熱する。生じた沈殿を炉別し、クロロホルムで洗
浄する。乾燥後、白色固体（０，５６ｇ）が得られる。

炉液中に１−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニト
ロイミダゾール（２７０ｍｇ）及び２−メチル−４（又
は５）−二トロイミダゾール（３，４％）が、外部較正
を用いたＨＰＬＣにより検出される。

炉液中のイミダゾール誘導体の混合物は、■−アセトキ
シメチルー２−メチル−４−ニトロイミダゾール（９４
，６％）及び２−メチル−４（又は５）−二トロイミダ
ゾール（３，４％）から成る。

上記のようにして得られる白色固体（０，５６９）をエ
タノール（６ｃｃ）に添加する。混合物をエタノールの
還流温度に４時間加熱する。反応混合物を希釈後、メト
ロニダゾール（１９３ｍｇ）及び２−メチル−４（又は
５）−二トロイミダゾール（１６，５１１１９）がＨＰ
ＬＣにより検出される。

メトロニダゾールの収率は導入されたｌ−アセトキシメ
チル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し３８
％であり、転化されたｌ−アセトキシメチル−２−メチ
ル−４−ニトロイミダゾールに対し７６％である。

ｌ−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダ
ゾールの転化率は４９％である。

溶液中に存在するイミダゾール誘導体の混合物は、メト
ロニダゾール（８９，１％）及び２−メチル−４（又は
５）−二トロイミダゾール（９，６％）から成る。

衷＊＠　　５ キシレン（２ｃｃ）中で、ｌ−アセトキシメチル−２−
メチル−４−ニトロイミダゾール（０，２０８９：０．
００１モル）及びエチレンサルフェート（０，１５６ｇ
；０．００１２モル）を使用する以外、手順は実施例２
の通りである。混合物を８０°０に４時間加熱する。次
いでエタノール（３ｃｃ）を加え、混合物を還流下に３
時間加熱する。それによって得られる溶液中に、メトロ
ニダゾール（１０３ｒａｇ）及び２−メチル−４（又は
５）−ニトロイミダゾール（４４１１ｇ）がＨＰＬＣに
より検出される。

溶液中のイミダゾール誘導体の混合物は、メトロニダゾ
ール（６５，２％）及び２−メチル−４（又は５）−二
トロイミダゾール（３３，５％）から成る。

１−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダ
ゾールの転化率は６７％である。

メトロニダゾールの収率は導入された１−アセトキシメ
チル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し５８
％であり、転化された１−アセトキシメチル−２−メチ
ル−４−二トロイミダゾールに対し８７％である。

実施例　６ 溶剤としてメチルイソブチルケトン（２ｃｃ）を使用す
る以外、手順は実施例５の通りである。８０℃に４時間
加熱後、ゴム状の沈殿が生じる。エタノール（３ｃｃ）
を加え、混合物を４時間還流下に加熱する。

得られる溶液中に、メトロニダゾール（４６，８１１Ｉ
ｇ）及び２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾー
ル（９４，９１１ｇ）が検出される。

ｌ−アセトキシメチル−２−メチル−４−二トロイミダ
ゾールの転化率は２８％である。

メトロニダゾールの収率は導入されたｌ−アセトキシメ
チル−２−メチル−４−ニトロイミダゾールに対し２６
％であり、転化された１−アセトキシメチル−２−メチ
ル−４−ニトロイミダゾールに対し９３．５％である。

実施例　７ 溶剤としてアセトニトリル（２ｃｃ）を使用する以外、
手順は実施例５の通りである。混合物を８０℃に４時間
加熱する。白色沈殿が生じる。エタノール（３ｃｃ）を
加え、混合物を４時間還流下に加熱する。

得られる溶液中に、メトロニダゾール（５７，８１１１
９）、ｌ−アセトキシメチル−２−メチル−４−二トロ
イミダゾール（３０，２ｍｇ）及び２−メチル−４（又
は５）−二トロイミダゾール（５８，３ｍｇ）が検出さ
れる。

ｌ−アセトキシメチル−２−メチル−４−二トロイミダ
ゾールの転化率は４１％である。

メトロニダゾールの収率は導入されたｌ−アセトキシメ
チル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し３２
．５％であり、転化された１−アセトキシメチル−２−
メチル−４−二トロイミダゾールに対し７９％である。

実施例　８ １−アセトキシメチル−２−メチル−４−二トロイミダ
ゾール（０，５７３９；０．００２８８モル）及びエチ
レンサルフェート（０，４ｙ　；０．００３２２モル）
を撹拌機が取り付けられた丸底フラスコ中に導入する。

反応混合物を９０℃に１時間加熱する。次いでエタノー
ル（５ｃｃ）を加え、混合物を還流下に４時間加熱する
。

希釈後、得られる溶液中にメトロニダゾール（３９３ｍ
ｇ）及び２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾー
ル（２３，７ｍｇ）が検出される。

溶液中のイミダゾール誘導体の混合物は２−メチル−４
（又は５）−二トロイミダゾール（６，９％）及びメト
ロニダゾール（９１％）から成る。

ｌ−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダ
ゾールの転化率は９３．５％である。

メトロニダゾールの収率は導入されたｌ−アセトキシメ
チル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し８０
％であり、転化された１−アセトキシメチル−２−メチ
ル−４−二トロイミダゾールに対し８５．３％である。

実施例　９ ２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾール（１３
０ｍｇ；０．００１モル）、エチレンサルフェート（１
３０謂９；０．００１モル）及びグリコールジアセテー
ト（０，５３ｃｃ　）を撹拌機が取り付けられた丸底フ
ラスコ中に導入する。混合物を１２０°Ｃに１時間加熱
する。沈殿が生じる。硫酸（ｄ−１，８３）（３０μＱ
）を添加し、次いで反応混合物を１２０℃に４時間加熱
する。冷却後、水（ｌｃｃ　）に入れた濃硫酸（０，２
ｃｃ）の溶液を添加する。得られた溶液を８０℃に１時
間３０分間加熱する。

冷却後、反応混合物を希釈する。メトロニダゾール（７
０ｍｇ）と２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾ
ール（２９＋ｍｇ）が高性能液体クロマトグラフィー（
）（ＰＬＯ）により検出される。

２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾールの転化
率は７７％である。

メトロニダゾールの収率は導入された２−メチル−４（
又は５）−二トロイミダゾールに対し４１％であり、転
化された２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾー
ルに対し５３．２％である。

実施例　１０ ２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾール（１３
１ｒａｙ　；０．００１モル）、エチレンサルフェート
（１３０１１９；０．００１モル）及びキシレン（２ｃ
ｃ　）を撹拌機が取り付けられた丸底フラスコ中に導入
する。混合物を８０°Ｃに４時間加熱する。

次いでエタノール（５ｃｃ）を加え、混合物を還流下に
４時間加熱する。

得られた溶液中に、メトロニダゾール（２５ｍｇ）と２
−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾール（１００
ｍｇ）がＨＰＬＣにより検出される。

２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾールの転化
率は２３％である。

メトロニダゾールの収率は導入された２−メチル−４（
又は５）−二トロイミダゾールに対し１４％であり、転
化された２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾー
ルに対し６０％である。

実施例　１１ ２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾール（１３
０ｍｙ　；０．００１モル）及びエチレンサルフェート
（１３０１１！９　；０．００１モル）を撹拌機が取り
付けられた丸底フラスコ中に導入する。反応混合物を９
０℃に４時間加熱する。次いでエタノール（５ｃｃ）を
加え、その後混合物を還流下に４時間加熱する。

反応混合物の希釈後、メトロニダゾール（４２゜４１Ｉ
ｇ）と２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾール
（７６，２２１１９）がＨＰＬＣにより検出される。

２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾールの転化
率は４２％である。

メトロニダゾールの収率は導入された２−メチル−４（
又は５）−二トロイミダゾールに対し２４％であり、転
化された２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾー
ルに対し５８％である。

実施例　１２ ■−アセトキシメチルー２−メチル−４−二トロイミダ
ゾール（１２ｙ　；０．０６モル）、プロピレンサルフ
ェート（１０９；０．０７２モル）及びキシレン（４０
ｃｃ）を撹拌機が取り付けられた丸底フラスコ中に導入
する。

反応混合物を１１０℃に５時間加熱する。加熱が開始さ
れると、直ちにゴム状の沈殿が生じる。

次いで水（２０ｃｃ）及び浸硫＃（１，５ｃｃ　；０．
０２８モル）を加え、混合物を還流下に４時間加熱する
。

混合物を２０℃に冷却する。分離したキシレン相を水（
９０ｃｃ）で抽出する。水相を一緒にすると、セクニダ
ゾール（４，３２９）、１−（１−ヒドロキシ−２−メ
チルエチル）−２−メチル−５−二トロイミダゾール（
０，３３９）及び２−メチル−４（又は５）−二トロイ
ミダゾール（３，１ｇ）がＨＰＬＣにより検出される。

ｌ−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダ
ゾールの転化率は５９％である。

セクニダゾールの収率は導入されたｌ−アセトキシメチ
ル−２−メチル−４−ニトロイミダゾールに対し３９％
であり、転化されたｌ−アセトキシメチル−２−メチル
−４−ニトロイミダゾールに対し６４％である。

実施例　１３ １−アセトキシメチル−４−ニトロイミダゾール（４，
６５ｙ　；０．０２５モル）、エチレンサル７エー）（
４，１６ｇ；０．０３２５モル）及びキシレン（３０ｃ
ｃ）を撹拌機が取り付けられた丸底フラスコ中に導入す
る。混合物を８０℃に６時間加熱する。次いで水（３０
ｃｃ）及び濃硫酸（２ｃｃ）を加える。二相反応混合物
を還流下に４時間加熱する。

外部較正を用いた高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）により水相を分析するとニー１−アセトキシメチ
ル−４−二トロイミダゾールの転化率は８６％である −１−ヒドロキシエチル−５−二トロイミダゾールの収
率は、転化された１−アセトキシメチル−４−二トロイ
ミダゾールに対し７３゜７％であることが示される。

実施例　１４ ′　　ｌ−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロ
イミダゾール（２ｙ　；０．０１モル）、プロピレンサ
ル７エー）（１，８９；０．０１３モル）及びキシレン
（ｌｏ　ｇ）を撹拌機が取り付けられた丸底フラスコ中
に導入する。混合物を１００℃に６時間加熱する。次い
で水（１０ｃｃ）及び濃硫酸（ｌＣＣ）を加える。反応
混合物を還流下に３時間加熱する。

外部較正を用いた高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）により水相を分析するとニーｌ−アセトキシメチ
ル−２−メチル−４−ニトロイミダゾールの転化率は４
３％である−　１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−
メチル−５−ニトロイミダゾールの収率は、転化された
ｌ−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダ
ゾールに対し９５％である ことが示される。

本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。

１、下記式 但し　Ｒは水素、炭素原子１ないし４のアルキル又は炭
素原子２ないし４のアルケニルを示し、該アルキル又は
アルケニル基は、置換されていないか又はフェニル、フ
ェノキシ及び５−ないし６−員環の酸素含有複素環式基
から選択されたー又は二以上の同−又は異なった基によ
り置換されており、 或いはまた、Ｒは置換されていないか、又はハロゲン、
炭素原＋１ないし４のアルキル、炭素原子ｌないし４の
アルコキシ、フェニル、フェノキシ及びニトロから選択
されたー又は二以上の同−又は異なった置換基により置
換された、炭素原子６ないしｌＯのアリール基を示し、 或いは更にまた、Ｒは炭素原子５ないし６のシクロアル
キルを示し； 前記のフェニル、フェノキシ及び複素環式基は置換され
ていないか又はハロゲン、炭素原＋１ないし４のアルキ
ル、炭素原子ｌないし４のアルコキシ、フェニル、フェ
ノキシ及びニトロから選択されたー又は二以上の同−又
は異なった置換基により置換されており； ｎは２又は３であり、且つアルキレン鎖−（ＣＨｚ）ｎ
−の炭素原子の一つはメチルにより置換されていてもよ
い、 のｌ−（ヒドロキシアルキル）−二トロイミダゾールの
製造方法において、下記式 但し　ｎは２又は３であり、且つアルキレン鎖（ＣＨｚ
）ｎ−の炭素原子の一つはメチルにより置換されていて
もよい、 のアルキレンサルフェートを、６０ないし１２０°Ｃで
下記式： 但し　Ｒは上記に定義された通りであり、Ｘは水素、或
いは加水分解又はアルコリシスによって除去できる基を
示す、 のニトロイミダゾールと反応させ：得られる生成物を加
水分解又はアルコリシスし：且つ１−（ｔニトロキシア
ルキル）ニトロイミダゾール生成物を単離することから
成る方法。

２、加水分解又はアルコリシスによって除去できる基が
、ヒドロキシメチル基、アルキル部分が１ないし４の炭
素原子を含むアルコキシメチル基、又はアシル部分が１
ないし４の炭素原子を含むアシルオキシメチル基、又は
アリル形エチレン基、又はアリールメチル基である上記
１に記載の方法。

３、ニトロイミダゾールとアルキレンサルフェートの間
の反応がエステル、エーテル、ケトン、脂肪族又は芳香
族のハロゲン化され又はハロゲン化されていない炭化水
素、及びニトリルから選択された宵機溶剤中で実施され
る上記ｌ又は２に記載の方法。

４、溶剤が酢酸メチル、酢酸エチル、グリコールジアセ
テート、メチル　ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルイ
ソブチルケトン、クロロホルム、ジクロロメタン、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン又はアセト
ニトリルである上記３に記載の方法。

５、縮合生成物の加水分解が硫酸又は塩酸の存在におい
て行なわれる上記１，２．３又は４のいずれかの項に記
載の方法。

６、アルコリシスがメタノール又はエタノールの存在に
おいて加熱することにより行なわれる上記１．２．３又
は４のいずれかの項に記載の方法。

７、得られるｌ−（ヒドロキシアルキル）ニトロイミダ
ゾールがメトロニダゾール、セクニダゾール、テルニダ
ゾール又はｌ−ヒドロキシエチル−５−ニトロイミダゾ
ールである上記のいずれかの項に記載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しＲは水素、炭素原子１ないし４のアルキル又は炭素
   原子２ないし４のアルケニルを示し、該アルキル又はア
   ルケニル基は、置換されていないか又はフェニル、フェ
   ノキシ及び５−ないし６−員環の酸素含有複素環式基か
   ら選択された一又は二以上の同一又は異なった基により
   置換されており、 或いはまた、Ｒは置換されていないか、又はハロゲン、
   炭素原子１ないし４のアルキル、炭素原子１ないし４の
   アルコキシ、フェニル、フェノキシ及びニトロから選択
   された一又はこれ以上の同一又は異なった置換基により
   置換された、炭素原子６ないし１０のアリール基を示し
   、 或いは更にまた、Ｒは炭素原子５ないし６のシクロアル
   キルを示し； 前記のフェニル、フェノキシ及び複素環式基は置換され
   ていないか又はハロゲン、炭素原子１ないし４のアルキ
   ル、炭素原子１ないし４のアルコキシ、フェニル、フェ
   ノキシ及びニトロから選択された一又は二以上の同一又
   は異なった置換基により置換されており； ｎは２又は３であり、且つアルキレン鎖−（ＣＨ＿２）
   ＿ｎ−の炭素原子の一つはメチルにより置換されていて
   もよい、 の１−（ヒドロキシアルキル）−ニトロイミダゾールの
   製造方法において、下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しｎは２又は３であり、且つアルキレン鎖−（ＣＨ＿
   ２）＿ｎ−の炭素原子の一つはメチルにより置換されて
   いてもよい、 のアルキレンサルフェートを、６０ないし１２０℃で下
   記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しＲは上記に定義された通りであり、Ｘは水素、或い
   は加水分解又はアルコリシスによって除去できる基を示
   す、 のニトロイミダゾールと反応させ；得られる生成物を加
   水分解又はアルコリシスし；且つ１−（ヒドロキシアル
   キル）ニトロイミダゾール生成物を単離することを特徴
   とする方法。