JPH01226816A - ショック療法用医薬組成物 - Google Patents
ショック療法用医薬組成物Info
- Publication number
- JPH01226816A JPH01226816A JP1019381A JP1938189A JPH01226816A JP H01226816 A JPH01226816 A JP H01226816A JP 1019381 A JP1019381 A JP 1019381A JP 1938189 A JP1938189 A JP 1938189A JP H01226816 A JPH01226816 A JP H01226816A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrogen
- methyl
- shock therapy
- ethyl
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２−（フェニルアミノ）−イミダシリン−（
２）のショック療法における用途に関する。
２）のショック療法における用途に関する。
フェニルアミノイミダシリン及びその酸付加塩が有用な
薬理学的性質を有していることは公知である。その化合
物、その製法及びそれを 有効成分として医薬処方物を
製造すること：は、例えば、西ドイツ国公開公報（ＤＥ
−Ｏ３）第１３０３１４１号、１９５８２０１号及び２
６３６７３２号に開示されているが、これらの公報中で
は、記載された化合物の鎮痛性、血圧降下性または徐脈
性について特に強調されている。
薬理学的性質を有していることは公知である。その化合
物、その製法及びそれを 有効成分として医薬処方物を
製造すること：は、例えば、西ドイツ国公開公報（ＤＥ
−Ｏ３）第１３０３１４１号、１９５８２０１号及び２
６３６７３２号に開示されているが、これらの公報中で
は、記載された化合物の鎮痛性、血圧降下性または徐脈
性について特に強調されている。
本発明者らは、意外にも、−船人Ｉ
（式中、Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は、同一でも異−二ってい
てもよく、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１から０４
のアルキル、Ｃ７か’ｒ Ｃ４のハロアルキルまたはＣ
２からＣ４のアルコキシを示し、 Ｒ２は、水素、ＣＨ２ＣＨ＝ ＣＨＲｓまたはＣＨ２−
Ｃ＝Ｃ−Ｒ５を示し、 Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、またはエチルを示す
。） で示されるイミダシリン及び場合によりその酸付加塩が
、特ｉこ出血性ショックの他、内毒素ショック及び外傷
性ショックのショック療法における用途に対して特に適
していることを見出した。
てもよく、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１から０４
のアルキル、Ｃ７か’ｒ Ｃ４のハロアルキルまたはＣ
２からＣ４のアルコキシを示し、 Ｒ２は、水素、ＣＨ２ＣＨ＝ ＣＨＲｓまたはＣＨ２−
Ｃ＝Ｃ−Ｒ５を示し、 Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、またはエチルを示す
。） で示されるイミダシリン及び場合によりその酸付加塩が
、特ｉこ出血性ショックの他、内毒素ショック及び外傷
性ショックのショック療法における用途に対して特に適
していることを見出した。
−船人Ｉの好ましい化合物は、式中、Ｒ３及びＲ２がオ
ルト位置にあって、塩素、臭素、メチル及び／またはエ
チルを示し、Ｒ３が４位にあって、水素またはメチルを
示し、Ｒ１が水素を示すものである。式中、Ｒ１が水素
を示し、Ｒ２が３位にあって、ハロゲン（好ましくはフ
ッ素）を示し、Ｒ３が４位にあって、メチルまたはエチ
ルを示し、Ｒ４が水素を示す化合物もまた好ましいＣＨ
４がアリルまたはメチルプロパルギルを示す場合、Ｒ１
及びＲ２はオルト位置にあって、好ましくは塩素、臭素
、メチル及び／またはエチルを示し、Ｒ３は水素を示す
。
ルト位置にあって、塩素、臭素、メチル及び／またはエ
チルを示し、Ｒ３が４位にあって、水素またはメチルを
示し、Ｒ１が水素を示すものである。式中、Ｒ１が水素
を示し、Ｒ２が３位にあって、ハロゲン（好ましくはフ
ッ素）を示し、Ｒ３が４位にあって、メチルまたはエチ
ルを示し、Ｒ４が水素を示す化合物もまた好ましいＣＨ
４がアリルまたはメチルプロパルギルを示す場合、Ｒ１
及びＲ２はオルト位置にあって、好ましくは塩素、臭素
、メチル及び／またはエチルを示し、Ｒ３は水素を示す
。
本明細書中、用語「アルキル」は、他の基の置換基とし
て存在するものも含め、例えば、メチノペエチノヘブロ
ビル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ、ブ
チル、及びｔｅｒｔ、ブチルを示す。
て存在するものも含め、例えば、メチノペエチノヘブロ
ビル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ、ブ
チル、及びｔｅｒｔ、ブチルを示す。
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群
から選択され、特に、塩素及び臭素は、好ましい。
から選択され、特に、塩素及び臭素は、好ましい。
下記の化合物は、特に好ましい。
２− Ｃ２，６−ジニチルフエニルイミノ〕イミダゾリ
ジン（ＤＥ−Ｏ３１３０１１４１）、２−〔Ｎ−２，６
−シクロロフエニルーＮ−２−ブチニルアミノコイミダ
シリン−（２） （ＤＥ−Ｏ３３５１４３５１） 、
２− ［Ｎ−２，６−シクロロフエニルーＮ−アリルア
ミノ〕イミダシリン（ＤＥ−Ｏ３１９５８２０１）。
ジン（ＤＥ−Ｏ３１３０１１４１）、２−〔Ｎ−２，６
−シクロロフエニルーＮ−２−ブチニルアミノコイミダ
シリン−（２） （ＤＥ−Ｏ３３５１４３５１） 、
２− ［Ｎ−２，６−シクロロフエニルーＮ−アリルア
ミノ〕イミダシリン（ＤＥ−Ｏ３１９５８２０１）。
２−ＣＮ−２，６−シクロロフエニルーＮ−アリルアミ
ノ〕イミダシリン−（２）及びその酸付加塩の徐脈剤と
しての用途は、西ドイツ国公開公報第２８３１１９０号
によって公知である。その細胞保護性もまた西ドイツ国
公開公報第３６２０４３３号によって公知である。さら
に、この化合物は、アリニシンという名称によって文献
公知である。
ノ〕イミダシリン−（２）及びその酸付加塩の徐脈剤と
しての用途は、西ドイツ国公開公報第２８３１１９０号
によって公知である。その細胞保護性もまた西ドイツ国
公開公報第３６２０４３３号によって公知である。さら
に、この化合物は、アリニシンという名称によって文献
公知である。
アリニシン及び−船人１のその他の化合物の本発明によ
るショック療法への用途への適合性は、タレマスターモ
デルにおける動物実験によって確認された。このモデル
は、確立された方法である（Ｓ、 Ｈｅｒｇｅｎｒｏｄ
ｅｒによるｒ ＞、１ｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ
ｉｎｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ５ｈｏｃＪ （Ｊｏ
ｈ、−Ｇｕｔｅｎｂｅｒ）；大学（！Ｊａｉｎｚ）生物
学部に提出された理論）（１９８７））。
るショック療法への用途への適合性は、タレマスターモ
デルにおける動物実験によって確認された。このモデル
は、確立された方法である（Ｓ、 Ｈｅｒｇｅｎｒｏｄ
ｅｒによるｒ ＞、１ｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ
ｉｎｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ５ｈｏｃＪ （Ｊｏ
ｈ、−Ｇｕｔｅｎｂｅｒ）；大学（！Ｊａｉｎｚ）生物
学部に提出された理論）（１９８７））。
このモデルは、体血圧、心拍数、それらと小動脈の径の
ような重要な微小循環パラメーターとから算出されるシ
ョック指数、赤血球の流速、それから算出される微小潅
流（器官を通過する血流）並びに生存率に与える影響を
決定するのに用いられる。この方法は、予備コントロー
ル期、血圧の２５ｍｍ）Ｉｇまでの急速な降下を伴う自
発的な出血、生理ＮａＣβ溶液（対照動物）またはその
中に活性物質が溶解している生理ＮａＣβ溶液の定容量
の１０分間の静脈内点滴及び最終観察期（６０〜１２０
分間）からなる。第二のモデルは、タレマスターのモデ
ルを調製せずに２日間の観察期によって、識別すること
ができる。
ような重要な微小循環パラメーターとから算出されるシ
ョック指数、赤血球の流速、それから算出される微小潅
流（器官を通過する血流）並びに生存率に与える影響を
決定するのに用いられる。この方法は、予備コントロー
ル期、血圧の２５ｍｍ）Ｉｇまでの急速な降下を伴う自
発的な出血、生理ＮａＣβ溶液（対照動物）またはその
中に活性物質が溶解している生理ＮａＣβ溶液の定容量
の１０分間の静脈内点滴及び最終観察期（６０〜１２０
分間）からなる。第二のモデルは、タレマスターのモデ
ルを調製せずに２日間の観察期によって、識別すること
ができる。
出血期の終了は、激しい血液損失によって起こる生体内
で認められる微小循環部位中の流動浮止、及びそれに関
連する血圧の急速な低下によって特徴付けられる。生理
ＮａＣｉ液によって処理された対照群の血液動力学的効
果は、僅かであり、しかも、持続時間が短く、６０分後
の生存率は２０匹中たったの４匹だけであった。
で認められる微小循環部位中の流動浮止、及びそれに関
連する血圧の急速な低下によって特徴付けられる。生理
ＮａＣｉ液によって処理された対照群の血液動力学的効
果は、僅かであり、しかも、持続時間が短く、６０分後
の生存率は２０匹中たったの４匹だけであった。
一方、アリニシン（１ｍｇ／ｋｇ）により処理した群（
Ｎ２２）においては、組織的パラメーター、特に微小循
環パラメーターの回復が見られた。生存率は、１００％
であった。第二の「ショックモデル」において、本発明
の化合物で処理された群の生存率は、同様に高かった。
Ｎ２２）においては、組織的パラメーター、特に微小循
環パラメーターの回復が見られた。生存率は、１００％
であった。第二の「ショックモデル」において、本発明
の化合物で処理された群の生存率は、同様に高かった。
前処理を施さなかった群においては、１５匹中３匹の動
物が死んだが、アリニシンで前処理された群においては
、１５匹中１３匹の動物が生存した。その池の結果につ
いては、下記の表に示す。
物が死んだが、アリニシンで前処理された群においては
、１５匹中１３匹の動物が生存した。その池の結果につ
いては、下記の表に示す。
表 １
化合物 全体数（Ｎ） 生存数Ａ
１５ １０Ｃ１５１３ 対照 ４０１２ ゜へ＝２−［２，６−ジニチルフエニルイミノ〕イミダ
ゾリジン Ｂ＝２− （Ｎ−２，６−シクロロフエニルーＮ−２−
ブチニルアミノコ−イミダシリン−（２）Ｃ＝アリニシ
ン この薬理学的発見を考慮すると、−船人■の化合物及び
その薬理学的に許容され得る酸付加塩は、ショック療法
における治療！ことって適している。
１５ １０Ｃ１５１３ 対照 ４０１２ ゜へ＝２−［２，６−ジニチルフエニルイミノ〕イミダ
ゾリジン Ｂ＝２− （Ｎ−２，６−シクロロフエニルーＮ−２−
ブチニルアミノコ−イミダシリン−（２）Ｃ＝アリニシ
ン この薬理学的発見を考慮すると、−船人■の化合物及び
その薬理学的に許容され得る酸付加塩は、ショック療法
における治療！ことって適している。
急性ショックの治療において、本発明の化合物は、静脈
内投与（−回の注射として、または点滴として）される
ことができる。治療学的に有効な投与量範囲は、０．１
から１０ｍｇ／ｋｇである。
内投与（−回の注射として、または点滴として）される
ことができる。治療学的に有効な投与量範囲は、０．１
から１０ｍｇ／ｋｇである。
実施例１
活性物質（Ａ）の製造例
２−ＣＮ−２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−アリル−
アミノコ−イミダシリン−（２）２− （２，６−シク
ロロフエニルアミノ）−２−イミダシリン２．０ｇを臭
化アリル３ｒｎｌ及びピリジン１ｉｎＩ！とともに、無
水メタノール１０ｃｃ中で、試験管中において、約１５
時間１００℃まで加熱した。得られた混合物を真空下で
蒸発乾固し、次いで、残存物を少量の希塩酸中に溶解し
た。精製のために、塩酸溶液をエーテルにより抽出し、
次し）で、エーテル抽出物を廃棄した。５Ｎの水酸化ナ
トリウム溶液により遊離した油状のイミダシリン塩基が
、氷による冷却後少し経った後に結晶化した。これを吸
引濾過し、蒸留水によって洗浄し、乾燥した。収量は、
１．５ｇであり、収率は、８３．８％であった。
アミノコ−イミダシリン−（２）２− （２，６−シク
ロロフエニルアミノ）−２−イミダシリン２．０ｇを臭
化アリル３ｒｎｌ及びピリジン１ｉｎＩ！とともに、無
水メタノール１０ｃｃ中で、試験管中において、約１５
時間１００℃まで加熱した。得られた混合物を真空下で
蒸発乾固し、次いで、残存物を少量の希塩酸中に溶解し
た。精製のために、塩酸溶液をエーテルにより抽出し、
次し）で、エーテル抽出物を廃棄した。５Ｎの水酸化ナ
トリウム溶液により遊離した油状のイミダシリン塩基が
、氷による冷却後少し経った後に結晶化した。これを吸
引濾過し、蒸留水によって洗浄し、乾燥した。収量は、
１．５ｇであり、収率は、８３．８％であった。
融点１３０〜１３１ｔｃ通常の方法で製造された硝酸塩
は、１３６〜１３８℃において融解した。
は、１３６〜１３８℃において融解した。
その他の酸付加塩は公知の方法によって製造することが
できる。
できる。
実施例２
アンプル
塩化ナトリウム ｌ ８． Ｏｍｇ
蒸留水を加えて ２．０ｍｌ製造
方法 活性物質と塩化ナトリウムを水中に溶解し、窒素下で、
ガラス製のアンプル中に移した。
蒸留水を加えて ２．０ｍｌ製造
方法 活性物質と塩化ナトリウムを水中に溶解し、窒素下で、
ガラス製のアンプル中に移した。
Claims (3)
- （１）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は、同一でも異なっ
ていてもよく、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ＿１か
らＣ＿４のアルキル、Ｃ＿１からＣ＿４のハロアルキル
、またはＣ＿１からＣ＿４のアルコキシを示し、 Ｒ＿４は、水素、ＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨＲ＿５またはＣ
Ｈ＿２−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＿５を示し、 Ｒ＿５は、水素、ハロゲン、メチル、またはエチルを示
すことができる。） のイミダゾリンまたはその酸付加塩を有効成分として含
有し、ショック療法において用いられる医薬組成物。 - （２）一般式 I （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２がオルト位
置にあって、塩素、臭素、メチル及び／またはエチルを
示し、Ｒ＿３が４位にあって、水素またはメチルを示し
、そしてＲ＿４が水素を示すか、または、Ｒ＿１が水素
を示し、Ｒ＿２が３位にあってハロゲン（好ましくは、
フッ素）を示し、Ｒ＿３が４位にあって、メチルまたは
エチルを示し、そしてＲ＿４が水素を示すか、または、
Ｒ＿４がアリルまたはメチルプロパルギルを示し、基Ｒ
＿１、Ｒ＿２がオルト位置にあって、塩素、臭素、メチ
ル及び／またはエチルを示し、そしてＲ＿３が水素を示
す。）の化合物またはその酸付加塩を有効成分として含
有し、ショック療法において用いられる請求項（１）記
載の医薬組成物。 - （３）２−〔Ｎ−２、６−ジクロロフエニル−Ｎ−アリ
ルアミノ〕−イミダゾリン−（２）またはその酸付加塩
を有効成分として含有し、ショック療法において用いら
れる医薬組成物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3802776.3 | 1988-01-30 | ||
| DE3802776 | 1988-01-30 | ||
| DE19883803842 DE3803842A1 (de) | 1988-02-09 | 1988-02-09 | Verwendung von 2-(n-2,6-dichlorphenyl-n-allyl-amino)- imidazolin-(2) zur anwendung in der schocktherapie |
| DE3803842.0 | 1988-02-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01226816A true JPH01226816A (ja) | 1989-09-11 |
Family
ID=25864426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1019381A Pending JPH01226816A (ja) | 1988-01-30 | 1989-01-27 | ショック療法用医薬組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0326936A3 (ja) |
| JP (1) | JPH01226816A (ja) |
| KR (1) | KR890011593A (ja) |
-
1989
- 1989-01-26 EP EP19890101314 patent/EP0326936A3/de not_active Withdrawn
- 1989-01-27 JP JP1019381A patent/JPH01226816A/ja active Pending
- 1989-01-28 KR KR1019890000929A patent/KR890011593A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0326936A3 (de) | 1991-05-02 |
| EP0326936A2 (de) | 1989-08-09 |
| KR890011593A (ko) | 1989-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4001323A (en) | Water-soluble, non-ionizing hydroxy-containing amide derivatives of 2,4,6-triiodo-isophthalic acid | |
| JPS5822119B2 (ja) | ジチオ−ル誘導体 | |
| JPH09110700A (ja) | 医薬組成物 | |
| US5470852A (en) | Tetrahydroprotoberberine quaternary ammonium compounds useful in for treating arrhythmia | |
| JPH01226816A (ja) | ショック療法用医薬組成物 | |
| DE3782548T2 (de) | Ergolin-ester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen. | |
| CA1265159A (en) | Gem-dihalo-1,8-diamino-4-aza-octanes | |
| US4143143A (en) | Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines | |
| JPS61249986A (ja) | キノリジン誘導体を含有する医薬組成物 | |
| JPS61158980A (ja) | ８α‐アシルアミノエルゴリン類、その製法および医薬組成物 | |
| JP4223237B2 (ja) | ３−フェニル−３，７−ジアザビシクロ［３，３，１］ノナン−化合物、これを含有する医薬品、その使用及びその製法 | |
| JP2730579B2 (ja) | プロパフェノンの対掌体を含有する不整脈治療剤 | |
| JPS5883694A (ja) | ８−ベンゾイルアミノアルキルピロリチジン誘導体 | |
| US4883649A (en) | Iodinated clonidine derivatives as radioactive imaging tracers | |
| JPS5857380A (ja) | ９，１０−置換２−メシチルイミノ−３−アルキル−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリミド（６．１−ａ）イソキノリン−４−オン | |
| JPH0361646B2 (ja) | ||
| PL96042B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych aminopochodnych azydofenoli | |
| JPH0368578A (ja) | ビスベンジルイソキノリン誘導体 | |
| JP3571114B2 (ja) | 麻薬拮抗剤 | |
| JP3000289B2 (ja) | 新規なジアゾシン誘導体 | |
| JPS61158968A (ja) | フエナシル誘導体 | |
| JP3000288B2 (ja) | 新規なジアゾシン誘導体 | |
| CA1265160A (en) | Gem-dihalo and tetrahalo-1,12-diamino-4,9-diaza- dodecanes | |
| DE2454805A1 (de) | Acylderivate | |
| AT351027B (de) | Verfahren zum herstellen neuer heterocyclischer verbindungen |