JPH01230530A - カルシトニン類経鼻投与用液剤組成物 - Google Patents
カルシトニン類経鼻投与用液剤組成物Info
- Publication number
- JPH01230530A JPH01230530A JP63288886A JP28888688A JPH01230530A JP H01230530 A JPH01230530 A JP H01230530A JP 63288886 A JP63288886 A JP 63288886A JP 28888688 A JP28888688 A JP 28888688A JP H01230530 A JPH01230530 A JP H01230530A
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- Japan
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- calcitonin
- acids
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の目的〕
（産業上の利用分野）
本発明は血清カルシウム低下作用を有するカルシトニン
類を有効成分とする経鼻投与用液状医薬組成物に関する
。
類を有効成分とする経鼻投与用液状医薬組成物に関する
。
（従来の技術）
カルシトニン類は血清カルシウム低下作用を有するペプ
チド類であって、高カルシウム血症、ビタミンＤ中毒、
代謝性骨疾患等に対する治療薬として使用されている。
チド類であって、高カルシウム血症、ビタミンＤ中毒、
代謝性骨疾患等に対する治療薬として使用されている。
カルシトニン類には天然型カルシトニンまたはその類似
体が知られており、天然型カルシトニンの例としては、
ウナギカルシトニン、サケカルシトニン、ブタカルシト
ニン、ヒトカルシトニン、ニワトリカルシトニン等が挙
げられ、また類似体としてはエルカトニン（（ＡＳＵ
１−７ ）ウナギカルシトニン）、［：ＡＳＵｌ−７〕
ヒトカルシトニン等が知られている。
体が知られており、天然型カルシトニンの例としては、
ウナギカルシトニン、サケカルシトニン、ブタカルシト
ニン、ヒトカルシトニン、ニワトリカルシトニン等が挙
げられ、また類似体としてはエルカトニン（（ＡＳＵ
１−７ ）ウナギカルシトニン）、［：ＡＳＵｌ−７〕
ヒトカルシトニン等が知られている。
これらのカルシトニン類は消化管内あるいは消化管壁の
酵素により加水分解を受けるので、消化管からの吸収は
極めて困難である。したがって従来は注射剤投与に限ら
れていた。
酵素により加水分解を受けるので、消化管からの吸収は
極めて困難である。したがって従来は注射剤投与に限ら
れていた。
しかしながら、注射剤投与は苦痛を伴なうので一般に好
まれず、また患者自身で投与することができないので、
連続投与の場合には不便であり、より簡便で適用しやす
い製剤が望まれた。
まれず、また患者自身で投与することができないので、
連続投与の場合には不便であり、より簡便で適用しやす
い製剤が望まれた。
そこで鼻腔内に投与する形態の製剤が考えられ、吸収促
進剤として界面活性剤等を用いたインシュリンやカルシ
トニン類の経鼻投与用液剤が報告されている。
進剤として界面活性剤等を用いたインシュリンやカルシ
トニン類の経鼻投与用液剤が報告されている。
［１ｎｔ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、、肌１６５−１７２（１９
８１）； Ｉｎｔ、 Ｊ。
８１）； Ｉｎｔ、 Ｊ。
Ｐｈａｒｍ、、 ９． １７３−１８４（１９８１）；
Ｄｉａｂｅｔｅｓ、 ２７．２９６−２９９（１９７８
）； Ｊ、 Ｊａｐａｎ ０ｉａｂ、 Ｓａｃ、、 ２
０（２）、 １４６−１５２（１９７７）； Ｎ、Ｅ
ｎｇｌ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、、 ３１２．１０７８−１０
８４（１９８５）； Ｄ＋ａｂｅｔｅｓ、 ２０．５５
２−５５６（１９７１）；Ｄｉａｂｅｔｅｓ。
Ｄｉａｂｅｔｅｓ、 ２７．２９６−２９９（１９７８
）； Ｊ、 Ｊａｐａｎ ０ｉａｂ、 Ｓａｃ、、 ２
０（２）、 １４６−１５２（１９７７）； Ｎ、Ｅ
ｎｇｌ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、、 ３１２．１０７８−１０
８４（１９８５）； Ｄ＋ａｂｅｔｅｓ、 ２０．５５
２−５５６（１９７１）；Ｄｉａｂｅｔｅｓ。
３２、１０４０−１０４７（１９８３）； Ｐｒｏｃ、
Ｎａｔｌ、 Ａｃａｄ、Ｓｃｉ。
Ｎａｔｌ、 Ａｃａｄ、Ｓｃｉ。
Ｕ、 Ｓ、 Ａ、、盤、Ｎα２１．７４１９−７４２３
． （１９８５） ；特開昭５９−８９６１９号公報；
特開昭５９−１３０８２０号公報。〕（発明が解決しよ
うとする問題点） しかしながら上記経鼻投与剤は、吸収促進剤として製剤
中に含有する非イオン性エーテル型界面活性剤や胆汁酸
のす） ＩＪウム塩が鼻粘膜に対し強い組織障害性を有
するので、実際の適用は不可能であり、現在までに実用
化に至っているものは殆どない。
． （１９８５） ；特開昭５９−８９６１９号公報；
特開昭５９−１３０８２０号公報。〕（発明が解決しよ
うとする問題点） しかしながら上記経鼻投与剤は、吸収促進剤として製剤
中に含有する非イオン性エーテル型界面活性剤や胆汁酸
のす） ＩＪウム塩が鼻粘膜に対し強い組織障害性を有
するので、実際の適用は不可能であり、現在までに実用
化に至っているものは殆どない。
本発明は上記問題に対処してなされたもので、カルシト
ニン類を有効成分とする鼻腔内投与用液剤において鼻腔
粘膜に対し障害性がない製剤を提供することにより従来
技術における問題点を解決するものである。
ニン類を有効成分とする鼻腔内投与用液剤において鼻腔
粘膜に対し障害性がない製剤を提供することにより従来
技術における問題点を解決するものである。
（問題点を解決するための手段および作用）本発明者ら
は、カルシトニン類の経鼻投与用液剤に関し、鼻腔粘膜
に障害性のない製剤を種々検討した結果、有機酸を吸収
促進剤として添加することにより、かかる目的に適った
製剤が得られることを見出し、本発明に至った。
は、カルシトニン類の経鼻投与用液剤に関し、鼻腔粘膜
に障害性のない製剤を種々検討した結果、有機酸を吸収
促進剤として添加することにより、かかる目的に適った
製剤が得られることを見出し、本発明に至った。
すなわち、本発明はカルシトニン類を有効成分とする経
鼻投与用液剤医薬組成物であって、有機酸を吸収促進剤
として含有することを特徴とするものである。
鼻投与用液剤医薬組成物であって、有機酸を吸収促進剤
として含有することを特徴とするものである。
本発明の有効成分であるカルシトニン類とは、血清カル
シウム低下作用を有するペプチドであればよく、種々の
天然型カルシトニンまたはそのペプチド類似体をいう。
シウム低下作用を有するペプチドであればよく、種々の
天然型カルシトニンまたはそのペプチド類似体をいう。
天然型カルシトニンの例としては、ウナギカルシトニン
、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ブタカルシト
ニンまたはニワトリカルシトニン等が挙げられる。
、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ブタカルシト
ニンまたはニワトリカルシトニン等が挙げられる。
またそのペプチド類似体の例としては、（ＡＳＵｌ−７
〕ウナギカルシトニン（ｌＩＩＨ〇−船名：エルカトニ
ン）、〔＾５ｔｌｌ−７）サケカルシトニン、〔ＡＳＩ
ｌｌ−７〕ヒトカルシトニンまりｌｔ （ＡＳ［１１−
７〕ニワトリカルシトニン等が挙げられる。
〕ウナギカルシトニン（ｌＩＩＨ〇−船名：エルカトニ
ン）、〔＾５ｔｌｌ−７）サケカルシトニン、〔ＡＳＩ
ｌｌ−７〕ヒトカルシトニンまりｌｔ （ＡＳ［１１−
７〕ニワトリカルシトニン等が挙げられる。
これらの物質や合成法は、例えば英国特許第１５１６９
４７号明細書、日本化学会第５０春期年会１９８５年講
演予稿集■第９４７頁等に記載されている。さらに、上
記以外のカルシトニン様ペプチドで血清カルシウム低下
作用を有するペプチドであれば本発明に使用できるもの
であり、広く骨疾患、内分泌代謝疾患、消化器疾患等に
関与し高カルシウム血症、骨粗厭症における疼痛、骨ベ
ーチェット病等の治療に用いられている。
４７号明細書、日本化学会第５０春期年会１９８５年講
演予稿集■第９４７頁等に記載されている。さらに、上
記以外のカルシトニン様ペプチドで血清カルシウム低下
作用を有するペプチドであれば本発明に使用できるもの
であり、広く骨疾患、内分泌代謝疾患、消化器疾患等に
関与し高カルシウム血症、骨粗厭症における疼痛、骨ベ
ーチェット病等の治療に用いられている。
本発明の組成物中のカルシトニンの濃度としては、一般
に１単位／ｍ１−１０．０００単位／ｒｄの濃度で、好
ましくは、５単位／ｍｌ〜５．０００単位／ｒｎＩ！で
ある。
に１単位／ｍ１−１０．０００単位／ｒｄの濃度で、好
ましくは、５単位／ｍｌ〜５．０００単位／ｒｎＩ！で
ある。
投与中は０．０５〜０．５１ｎｌ／回が好ましく、投与
回数は１日１〜３回が適当である。
回数は１日１〜３回が適当である。
本発明で用いられる有機酸としては、水溶性有機酸が挙
げられる。
げられる。
水溶性有機酸としてはジカルボン酸類、トリカルボン酸
類、ヒドロキシカルボン酸類が好ましく、例えばマレイ
ン酸、マロン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、コハク
酸、Ｌ−アスコルビンＬＩＪン本発明で用いられる有機
酸としては、酒石酸、クエン酸、コハク酸、Ｌ−アスパ
ラギン酸が好ましい。
類、ヒドロキシカルボン酸類が好ましく、例えばマレイ
ン酸、マロン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、コハク
酸、Ｌ−アスコルビンＬＩＪン本発明で用いられる有機
酸としては、酒石酸、クエン酸、コハク酸、Ｌ−アスパ
ラギン酸が好ましい。
本発明の組成物中の有機酸の濃度としては、０．０５〜
６０％（Ｗ／Ｖ）で、好ましくは０．１〜５０％（Ｗ／
Ｖ）である。
６０％（Ｗ／Ｖ）で、好ましくは０．１〜５０％（Ｗ／
Ｖ）である。
本発明の経鼻投与製剤は、それ自体公知の方法に従って
製造できる。
製造できる。
本発明の形態は鼻腔内に一定量を滴下あるいはスプレー
できる水溶液剤にすることもできる。
できる水溶液剤にすることもできる。
本発明の水溶液剤の製造は水に溶解、懸濁、乳化により
製造できる。この際、薬学上許容される安定化剤、増粘
剤、溶解補助剤、界面活性剤、保存剤、増量剤、等張化
剤などを必要に応じて加えることができる。
製造できる。この際、薬学上許容される安定化剤、増粘
剤、溶解補助剤、界面活性剤、保存剤、増量剤、等張化
剤などを必要に応じて加えることができる。
増粘剤としては水溶性粘性物質であればよく、例えばメ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カル
ボキシビニルポリマー、プロピレングリコーノペグリセ
リン、ポリエチレングリコール、ポリグリセリン、ポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ乳酸、
ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、プルラン、カルボキシメチル
セルロース、ヒアルロン酸、キトサン、コンドロイチン
硫酸、ポリアミノ酸等が挙げられる。
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カル
ボキシビニルポリマー、プロピレングリコーノペグリセ
リン、ポリエチレングリコール、ポリグリセリン、ポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ乳酸、
ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、プルラン、カルボキシメチル
セルロース、ヒアルロン酸、キトサン、コンドロイチン
硫酸、ポリアミノ酸等が挙げられる。
保存剤としては、パラオキシ安息香酸メチノベバラオキ
シ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸エチルなどの
パラベン類、２−フェニルエタノーノヘエチルアルコー
ル、クロロブタノールナトのアルコール類、塩化ベンザ
ルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニ
ウム等のカチオン界面活性剤を使用してもよい。
シ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸エチルなどの
パラベン類、２−フェニルエタノーノヘエチルアルコー
ル、クロロブタノールナトのアルコール類、塩化ベンザ
ルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニ
ウム等のカチオン界面活性剤を使用してもよい。
界面活性剤としては、非イオン活性剤が好ましく、例え
ば次のようなものが使用できる。
ば次のようなものが使用できる。
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類として
は、例えば花王アトラス社製Ｅ！ＪＡＳＯＬ １１３０
（ＰＯＥソルビタンモノラウレー）：ＨＬＢ１６．３）
、 ＥＭＡＳＯＬ ３１３０ （ＰＯＥ ソルビ
タンモノステアレート： ＨＬＢ １４．９） 、
ＴＷＥＥＮ ２０ （ＰＯＥ （２０）ソルビタンモノ
ラウレー） ： ＨＬＢ １６．７）。
は、例えば花王アトラス社製Ｅ！ＪＡＳＯＬ １１３０
（ＰＯＥソルビタンモノラウレー）：ＨＬＢ１６．３）
、 ＥＭＡＳＯＬ ３１３０ （ＰＯＥ ソルビ
タンモノステアレート： ＨＬＢ １４．９） 、
ＴＷＥＥＮ ２０ （ＰＯＥ （２０）ソルビタンモノ
ラウレー） ： ＨＬＢ １６．７）。
ＴＷＥＩＥＮ ４０ （Ｐ ＯＥ （２０）ソルビタン
モノパルミテート： ＨＬＢ １５．６） 、 ＴＷ
ＩＪＮ ６０ （ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステア
レー）：ＨＬＢ １４．９）、ＴｌすＥＥＮ８０ （
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレイト：ＨＬＢ１５．
０）、 日光ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ ＴＬ−１
０１０゜ＴＰ−１０、ＴＳ−１０、Ｔｏ−１０Ｍ 、日
本油脂社製 ノニオン０Ｔ−２２１，ノニオン５Ｔ−２
２１，ノニオンＰＴ−２２１，ノニオンＬＴ−２２１な
どが挙げられる。
モノパルミテート： ＨＬＢ １５．６） 、 ＴＷ
ＩＪＮ ６０ （ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステア
レー）：ＨＬＢ １４．９）、ＴｌすＥＥＮ８０ （
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレイト：ＨＬＢ１５．
０）、 日光ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ ＴＬ−１
０１０゜ＴＰ−１０、ＴＳ−１０、Ｔｏ−１０Ｍ 、日
本油脂社製 ノニオン０Ｔ−２２１，ノニオン５Ｔ−２
２１，ノニオンＰＴ−２２１，ノニオンＬＴ−２２１な
どが挙げられる。
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、例えば日光
ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ ｌＩｃ０−４０ （Ｐ
ＯＥ（４０）硬化ヒマシ油： ＨＬ Ｂ１２．５）
、 ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＤ−５０（ＰＯＥ（５０）硬化
ヒマシ油： ＨＬ Ｂ１３．５） 、 ＮＩＫＫＯＬＨ
ＣＯ−６０（Ｐ ＯＥ （６０）硬化ヒマシ油：ＨＬＢ
１４．Ｏ）。
ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ ｌＩｃ０−４０ （Ｐ
ＯＥ（４０）硬化ヒマシ油： ＨＬ Ｂ１２．５）
、 ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＤ−５０（ＰＯＥ（５０）硬化
ヒマシ油： ＨＬ Ｂ１３．５） 、 ＮＩＫＫＯＬＨ
ＣＯ−６０（Ｐ ＯＥ （６０）硬化ヒマシ油：ＨＬＢ
１４．Ｏ）。
日本油脂社製 ユニオックスＨＣ−４０、ユニオックス
ＨＣ−５０、ユニオックスＨＣ−６０などが挙げられる
。
ＨＣ−５０、ユニオックスＨＣ−６０などが挙げられる
。
ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル類として
は、例えば日光ケミカルズ社製 ＮＩＫＫＯＬＧＯ−４
３０（Ｐ ＯＥ （３０）ソルビットテトラオレエート
： ＨＬＢ １１．５） 、 ＮＩＫＫＯＬ ＧＯ
−４４０（ＰＯＥ（４０）ソルビットテトラオレエー）
ＨＬＢ １２．５ ） 。
は、例えば日光ケミカルズ社製 ＮＩＫＫＯＬＧＯ−４
３０（Ｐ ＯＥ （３０）ソルビットテトラオレエート
： ＨＬＢ １１．５） 、 ＮＩＫＫＯＬ ＧＯ
−４４０（ＰＯＥ（４０）ソルビットテトラオレエー）
ＨＬＢ １２．５ ） 。
ＮＩＫＫＯＬ ＧＯ−４６０（ＰＯＥ（６０）ソルビ
ットテトラオレエー） ： ＨＬＢ １４．０） 、
ＮＩＫＫＯＬ ＧＬ−１（ＰＯＥ（６）ソルビットラ
ウレート：ＨＬＢ １５．５）。
ットテトラオレエー） ： ＨＬＢ １４．０） 、
ＮＩＫＫＯＬ ＧＬ−１（ＰＯＥ（６）ソルビットラ
ウレート：ＨＬＢ １５．５）。
花王アトラス社製 ＾ｔｌｏｘ １０４５Ａ （Ｐ
ＯＥソルピトールオレイトーラウレー） ： ＨＬＢ
１３．２） 。
ＯＥソルピトールオレイトーラウレー） ： ＨＬＢ
１３．２） 。
Ａｔ１ｏｘ １１９６ （Ｐ ＯＥ ７ ルビトールオ
レイト：ＨＬＢ １１．４） 、 Ｇ−１０４５（Ｐ
ＯＥソルビトールラウレート：ＨＬＢｌｌ。５ ） 、
Ｇ−１４４１（ＰＯＥソルビトールラノリン誘導体：
ＨＬＢ １４．０）などが挙げられる。
レイト：ＨＬＢ １１．４） 、 Ｇ−１０４５（Ｐ
ＯＥソルビトールラウレート：ＨＬＢｌｌ。５ ） 、
Ｇ−１４４１（ＰＯＥソルビトールラノリン誘導体：
ＨＬＢ １４．０）などが挙げられる。
ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル類として
は、例えばＮＩＫＫＯＬ ＴＭＧＳ−１５（Ｐ ＯＥ
（１５）グリセリンモノステアレー）：ＨＬＢ １３
．５）。
は、例えばＮＩＫＫＯＬ ＴＭＧＳ−１５（Ｐ ＯＥ
（１５）グリセリンモノステアレー）：ＨＬＢ １３
．５）。
ＮＩＫＫＯＬ ＴＬｌＧ５−５ （Ｐ ＯＥ （５）
グルセリルモノステアレート： ＨＬＢ ９．５）
などが挙げられる。
グルセリルモノステアレート： ＨＬＢ ９．５）
などが挙げられる。
ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類としては、例
えば、日光ケミカル社製 ＮＩＫＫＯＬ ＭＹＬ−１１
０（ＰＯＥ（１０）モノラウレー） ： ＨＬＢ １２
．５ ） 。
えば、日光ケミカル社製 ＮＩＫＫＯＬ ＭＹＬ−１１
０（ＰＯＥ（１０）モノラウレー） ： ＨＬＢ １２
．５ ） 。
ＮＩＫＫＯＬ ＭＭＳ−１０（Ｐ ＯＥ （１０）モノ
ステアレート：ＨＬＢ １１．０ ）、ＮＩＫＫＯ
Ｌ ＭＹＳ−４０（ＰＯＥ（４０）モノステアレート
：ＨＬＢ １７．５）などが挙げられる。
ステアレート：ＨＬＢ １１．０ ）、ＮＩＫＫＯ
Ｌ ＭＹＳ−４０（ＰＯＥ（４０）モノステアレート
：ＨＬＢ １７．５）などが挙げられる。
ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル類として
は、例えば日光ケミカル社製 ＮＩＫＫＯＬＮＰ−１０
（ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル：ＨＬＢ
１６．５） 、 ＮＩＫＫＯＬ ＵＰ−１０（ＰＯＥ
（１０）オクチルフェニルエーテル：ＨＬＢ １１．
５）、花王アトラス社製ＥλＩＵＬＧＥＮ ８１０ （
Ｐ ＯＥオクチルフェニールエーテル： ＨＬ ８ １
３．１） 、 ＥＭＵＬＧ［ＥＮ ９１１（ＰＯＥノ
ニルフェニルエーテル： ＨＬＢ １３．７）。
は、例えば日光ケミカル社製 ＮＩＫＫＯＬＮＰ−１０
（ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル：ＨＬＢ
１６．５） 、 ＮＩＫＫＯＬ ＵＰ−１０（ＰＯＥ
（１０）オクチルフェニルエーテル：ＨＬＢ １１．
５）、花王アトラス社製ＥλＩＵＬＧＥＮ ８１０ （
Ｐ ＯＥオクチルフェニールエーテル： ＨＬ ８ １
３．１） 、 ＥＭＵＬＧ［ＥＮ ９１１（ＰＯＥノ
ニルフェニルエーテル： ＨＬＢ １３．７）。
ＥＭＵＬＧＥＮ ９３０ （Ｐ ＯＥ ／ ニルフｚ
ニルｘ−フル：ＨＬＢ １５．１ ） 、 Ｅｍｕｌｇ
ｅｎ ９５Ｑ （ＰＯＥノニルフェニルエーテル：Ｈ
ＬＢ １８．２）などがあげられる。
ニルｘ−フル：ＨＬＢ １５．１ ） 、 Ｅｍｕｌｇ
ｅｎ ９５Ｑ （ＰＯＥノニルフェニルエーテル：Ｈ
ＬＢ １８．２）などがあげられる。
これらの非イオン界面活性剤のＨＬＢ価は８〜１８、好
ましくは１０〜１７である。
ましくは１０〜１７である。
増量剤としては薬学上許容されている一般的な賦形剤で
あればよく、例えば糖類、多糖類、デキスｌ−ＩＪシン
類セルロース類、水溶性高分子類等が使用できる。
あればよく、例えば糖類、多糖類、デキスｌ−ＩＪシン
類セルロース類、水溶性高分子類等が使用できる。
糖類（単糖類、少糖類）としては、例えばＤ−マンニト
ール、ブドウ糖、乳糖、果糖、イノシトール、ショ糖な
どが挙げられ、多糖類としてはデキストラン、プルラン
等が挙げられる。またデキストリン類としてはα−サイ
クロデキストリン、β−サイクロデキストリン、Ｔ−サ
イクロデキストリン、デキストリンヒドロキシプロピル
スターチ、ヒドロキシエチルスターチ等が挙げられる。
ール、ブドウ糖、乳糖、果糖、イノシトール、ショ糖な
どが挙げられ、多糖類としてはデキストラン、プルラン
等が挙げられる。またデキストリン類としてはα−サイ
クロデキストリン、β−サイクロデキストリン、Ｔ−サ
イクロデキストリン、デキストリンヒドロキシプロピル
スターチ、ヒドロキシエチルスターチ等が挙げられる。
さらに、水溶性セルロース類としてはメチルセルロース
、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム
等が挙げられる。
、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム
等が挙げられる。
水溶性合成高分子類としてはポリビニルアルコール、カ
ルボキシビニルポリマー、ポリエチレンゲルコール、ポ
リビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル酸ナトリ
ウム等が挙げられる。
ルボキシビニルポリマー、ポリエチレンゲルコール、ポ
リビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル酸ナトリ
ウム等が挙げられる。
これらの水溶性増量剤の中でも、特にα−サイクロデキ
ストリン、β−サイクロデキストリン、プルラン、Ｄ−
マンニトール、イノシトール、乳糖、デキストラン、メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ
ビニルアルコールが好ましい。
ストリン、β−サイクロデキストリン、プルラン、Ｄ−
マンニトール、イノシトール、乳糖、デキストラン、メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ
ビニルアルコールが好ましい。
本発明の経鼻投与用液剤組成物は従来の経鼻投与剤に比
べて、鼻腔粘膜への副作用の軽減およびカルシトニン順
の鼻腔粘膜からの吸収性が極めてよい。
べて、鼻腔粘膜への副作用の軽減およびカルシトニン順
の鼻腔粘膜からの吸収性が極めてよい。
（実施例）
以下に実施例、実験例を挙げて、本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
実施例 ｌ
エルカトニン（（ＡＳ［Ｊ＋・７〕ウナギカルシトニン
６、０００単位／ｍｇ）を１．０００単位を取り、表１
に示す有機酸を含有した生理食塩水１０ｒｎＩ！に溶解
した。
６、０００単位／ｍｇ）を１．０００単位を取り、表１
に示す有機酸を含有した生理食塩水１０ｒｎＩ！に溶解
した。
このようにして得られた製剤は各々エルカトーン１００
単位／ｍｊ！含有した。
単位／ｍｊ！含有した。
第 １ 表
実験例 １
吸収促進に及ぼす種々の有機酸及び添加量の影響
実験動物及び投与方法
１６〜１８時間絶食させた体重２００〜２５０ｇのウィ
スター系（Ｗｉｓｔａｒ）雄性ラットを一群４匹として
実験に供した。実験投与２０分前にペントハルビタール
（５０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与して麻酔したのち、平
井らの方法（Ｉｎｔ、Ｊ、 Ｐｈａｒｍ。
スター系（Ｗｉｓｔａｒ）雄性ラットを一群４匹として
実験に供した。実験投与２０分前にペントハルビタール
（５０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与して麻酔したのち、平
井らの方法（Ｉｎｔ、Ｊ、 Ｐｈａｒｍ。
肌１６５〜１７２ （１９８１） 〕に従ってまず頚部
を切開し、気管にポリエチレンチューブを挿入、次に食
道を一部切開して同径の先端を密栓したチューブを挿入
し、切開部を接着剤（アロンアルファー）にて閉じてお
く、実施例１で作製したカルシトニン経鼻投与液剤をマ
イクロシリンジを用いて外鼻孔よりカルシトニン１０
Ｕ／ ０．１ｍｆ／ｋｇを投与し、直ちに外鼻孔をアロ
ンアルファーにて閉じた。
を切開し、気管にポリエチレンチューブを挿入、次に食
道を一部切開して同径の先端を密栓したチューブを挿入
し、切開部を接着剤（アロンアルファー）にて閉じてお
く、実施例１で作製したカルシトニン経鼻投与液剤をマ
イクロシリンジを用いて外鼻孔よりカルシトニン１０
Ｕ／ ０．１ｍｆ／ｋｇを投与し、直ちに外鼻孔をアロ
ンアルファーにて閉じた。
血中カルシウム濃度の測定
採血は投与前５分と投与後１時間、２時間、３時間、４
時間および６時間毎に経時的に大腿静脈より０．２５ｍ
１づつ採血し、１５．００Ｏｒ、 ｐ、 ｍ、 ５分遠
心分離後その血’１０．１ｍｆを用いて原子吸光度計に
て血漿中のカルシウム濃度を測定した。
時間および６時間毎に経時的に大腿静脈より０．２５ｍ
１づつ採血し、１５．００Ｏｒ、 ｐ、 ｍ、 ５分遠
心分離後その血’１０．１ｍｆを用いて原子吸光度計に
て血漿中のカルシウム濃度を測定した。
結果を以下の第２表に示す。
結果
第２表から明らかなように、各種有機酸の添加により血
中のカルシウム濃度は対照試験結果と比較して有意に低
下していることがわかる。
中のカルシウム濃度は対照試験結果と比較して有意に低
下していることがわかる。
実施例 ２
（１） Ｌ−グルタミン酸 １０ｍｇ（２
）塩化ナトリウム ９ｍｇ（３）バラオ
キシ安息香酸メチル １．３６ ｍｇ（４）パラオ
キシ安息香酸プロピル ０．１６ ｍｇ（５）エルカ
トニン ５００単位蒸留水で全量を１
ｍｌとする。
）塩化ナトリウム ９ｍｇ（３）バラオ
キシ安息香酸メチル １．３６ ｍｇ（４）パラオ
キシ安息香酸プロピル ０．１６ ｍｇ（５）エルカ
トニン ５００単位蒸留水で全量を１
ｍｌとする。
上記の処方により、成分（１）〜（５）を蒸留水ととも
に溶解して、本発明の経鼻投与用水溶液とした。
に溶解して、本発明の経鼻投与用水溶液とした。
この経鼻投与用水溶液も、実験例１と同等の血中のカル
シウム濃度低下を示した。
シウム濃度低下を示した。
実施例 ３
（１）アジピン酸 １０ｍｇ（２）
Ｄ−マンニトール ５０ｍｇ（３）エルカ
トニン ５００単位蒸留水で全量を１
−とする。
Ｄ−マンニトール ５０ｍｇ（３）エルカ
トニン ５００単位蒸留水で全量を１
−とする。
上記の処方により、成分（１１〜（３）を蒸留水ととも
に溶解して、その１ｄを２ｍＩ点鼻用バイアルに分注し
た。この経鼻投与用水溶液も、実験例１と同等の血中カ
ルシウム濃度低下を示した。
に溶解して、その１ｄを２ｍＩ点鼻用バイアルに分注し
た。この経鼻投与用水溶液も、実験例１と同等の血中カ
ルシウム濃度低下を示した。
その他、本発明に挙げた有機酸は、いずれも同等の良好
な吸収性を改善したカルシトニン含有経鼻投与用液剤で
あった。
な吸収性を改善したカルシトニン含有経鼻投与用液剤で
あった。
実施例４
１襞炎上
エルカトニンを１ 、０００単位を取り、表３に示す有
機酸を含有した生理食塩水１０ｍ／に溶解した。
機酸を含有した生理食塩水１０ｍ／に溶解した。
このように得られた製剤は動物実験の前に用時調製した
。
。
第３表
実。
スＡ１１１
実験例１と同様な方法を用いて有機酸によるエルカトニ
ンの経鼻吸収における吸収促進効果を調らべた。結果を
第４表に示す。
ンの経鼻吸収における吸収促進効果を調らべた。結果を
第４表に示す。
第４表
〔発明の効果〕
本発明のカルシトニン経鼻投与用組成物は、有機酸を吸
収促進剤として添加したことにより、鼻腔粘膜よりカル
シトニン類を効率よく吸収せしめることができる。この
ように、本発明によれば安定でかつ吸収性のよいカルシ
トニン類の経鼻投与用製剤を提供することができ、その
実用化が可能となった。
収促進剤として添加したことにより、鼻腔粘膜よりカル
シトニン類を効率よく吸収せしめることができる。この
ように、本発明によれば安定でかつ吸収性のよいカルシ
トニン類の経鼻投与用製剤を提供することができ、その
実用化が可能となった。
Claims (3)
- （１）カルシトニン類を有効成分とし、有機酸を吸収促
進剤として含有してなることを特徴とする経鼻投与用液
剤組成物。 - （２）有機酸が、ジカルボン酸類、トリカルボン酸類及
びヒドロキシカルボン酸類からなる群より選ばれた１種
又は２種以上のものである特許請求の範囲第１項に記載
の経鼻投与用液剤組成物。 - （３）有機酸が、マレイン酸、マロン酸、フマール酸、
酒石酸、クエン酸、コハク酸、Ｌ−アスコルビン酸、リ
ンゴ酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アスパラギン酸、グル
タル酸、アジピン酸、Ｄ−グルクロン酸等からなる群よ
り選ばれた１種又は２種以上のものである特許請求の範
囲第２項に記載の経鼻投与用液剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63288886A JPH01230530A (ja) | 1987-11-21 | 1988-11-17 | カルシトニン類経鼻投与用液剤組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62-294737 | 1987-11-21 | ||
| JP29473787 | 1987-11-21 | ||
| JP63288886A JPH01230530A (ja) | 1987-11-21 | 1988-11-17 | カルシトニン類経鼻投与用液剤組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01230530A true JPH01230530A (ja) | 1989-09-14 |
Family
ID=26557364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63288886A Pending JPH01230530A (ja) | 1987-11-21 | 1988-11-17 | カルシトニン類経鼻投与用液剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01230530A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994028918A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Vaginal preparation containing physiologically active peptide |
| WO2008038644A1 (fr) | 2006-09-27 | 2008-04-03 | Asahi Kasei Pharma Corporation | AGENT de prÉvention de l'apparition d'une dystrophie sympatHique rÉflexe aprÈs une attaque |
| WO2011062073A1 (ja) | 2009-11-18 | 2011-05-26 | 旭化成ファーマ株式会社 | ヒト変形性膝関節症の予防剤および／または治療剤および／または増悪抑制剤 |
-
1988
- 1988-11-17 JP JP63288886A patent/JPH01230530A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994028918A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Vaginal preparation containing physiologically active peptide |
| WO2008038644A1 (fr) | 2006-09-27 | 2008-04-03 | Asahi Kasei Pharma Corporation | AGENT de prÉvention de l'apparition d'une dystrophie sympatHique rÉflexe aprÈs une attaque |
| WO2011062073A1 (ja) | 2009-11-18 | 2011-05-26 | 旭化成ファーマ株式会社 | ヒト変形性膝関節症の予防剤および／または治療剤および／または増悪抑制剤 |
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