JPH01230559A - ５−置換メチリデンヒダントイン誘導体 - Google Patents
５−置換メチリデンヒダントイン誘導体Info
- Publication number
- JPH01230559A JPH01230559A JP5615488A JP5615488A JPH01230559A JP H01230559 A JPH01230559 A JP H01230559A JP 5615488 A JP5615488 A JP 5615488A JP 5615488 A JP5615488 A JP 5615488A JP H01230559 A JPH01230559 A JP H01230559A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- acid
- substituted
- solution
- catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な５−置換メチリデンヒダントイン誘導体
に関するものである０本発明の５−置換メチリデンヒダ
ントイン誘導体は、食品添加物や医薬として有用なα−
アミノ酸誘導体製造の為の重要な製造中間体となるもの
である。
に関するものである０本発明の５−置換メチリデンヒダ
ントイン誘導体は、食品添加物や医薬として有用なα−
アミノ酸誘導体製造の為の重要な製造中間体となるもの
である。
従来より、ヒダントイン誘導体はアミノ酸合成の重要な
中間体として知られているが、３位窒素上に置換基を有
しかつ５位に二置換のメチリデン基を有する５−ヒダン
トイン誘導体はこれまで報告例はない。
中間体として知られているが、３位窒素上に置換基を有
しかつ５位に二置換のメチリデン基を有する５−ヒダン
トイン誘導体はこれまで報告例はない。
本発明は、食品添加物や医薬として有用なα−アミノ酸
製造の重要な中間体となる新規な５−置換メチリデンヒ
ダントイン誘導体を提供するものである。
製造の重要な中間体となる新規な５−置換メチリデンヒ
ダントイン誘導体を提供するものである。
本発明者らは、α−アミノ酸誘導体の工業的により有利
な製造方法について鋭意検討した結果、α−ケトカルボ
ンｆｌ！誘導体と尿素誘導体から得られるＮ−カルバモ
イルデヒドロアミノ酸誘導体の環化反応によって製造す
ることのできる５−置換メチリデンヒダントイン誘導体
が、α−アミノ酸製造の為の重要な製造原料となること
を見出し本発明を完成した。
な製造方法について鋭意検討した結果、α−ケトカルボ
ンｆｌ！誘導体と尿素誘導体から得られるＮ−カルバモ
イルデヒドロアミノ酸誘導体の環化反応によって製造す
ることのできる５−置換メチリデンヒダントイン誘導体
が、α−アミノ酸製造の為の重要な製造原料となること
を見出し本発明を完成した。
本発明は、−紋穴
〔式中、Ｒ１はフェニル基あるいは置換または無置換の
低級アルキル基を表す、Ｒａ及びＲ３は互いに独立して
水素原子、置換または無置換の低級アルキル基またはア
リール基を表す、〕で示される５−置換メチリデンヒダ
ントイン誘導体に関する。
低級アルキル基を表す、Ｒａ及びＲ３は互いに独立して
水素原子、置換または無置換の低級アルキル基またはア
リール基を表す、〕で示される５−置換メチリデンヒダ
ントイン誘導体に関する。
本明細書の記載において、本発明の範囲内に包含される
種々の定義の好適な例および説明を以下に詳細に述べる
。
種々の定義の好適な例および説明を以下に詳細に述べる
。
「低級」とは、特に指示がなければ炭素原子１〜６個を
有する基を意味するものとする。従って「低級アルキル
基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基
、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル
基等を例示することができる。さらにｒｉｌｆｌａ低級
アルキル基」としては、ベンジル基、α−フェネチル基
、β−フェネチル基等のフェニル置換低級アルキル基で
あり、フェニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ア
ルコキシ基等の置換基によって１個以上置換されていて
もよい。
有する基を意味するものとする。従って「低級アルキル
基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基
、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル
基等を例示することができる。さらにｒｉｌｆｌａ低級
アルキル基」としては、ベンジル基、α−フェネチル基
、β−フェネチル基等のフェニル置換低級アルキル基で
あり、フェニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ア
ルコキシ基等の置換基によって１個以上置換されていて
もよい。
好適な「アリール基」は、フェニル基あるいは置換フェ
ニル基であり、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ
基等の置換基によって１個以上置換されていてもよい。
ニル基であり、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ
基等の置換基によって１個以上置換されていてもよい。
本発明化合物である５−置換メチリデンヒダントイン誘
導体（１）はＮ−カルバモイルデヒドロアミノ酸誘導体
（２）の分子内環化反応によって製ｉへすることができ
る。（下記反応式ｌ）〔反応式１〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ８及びＲ３は前記と同じ意味を表す
Ｈａは低級アルキル基を表す、〕 本反応は塩基あるいは酸触媒存在下に行うものである。
導体（１）はＮ−カルバモイルデヒドロアミノ酸誘導体
（２）の分子内環化反応によって製ｉへすることができ
る。（下記反応式ｌ）〔反応式１〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ８及びＲ３は前記と同じ意味を表す
Ｈａは低級アルキル基を表す、〕 本反応は塩基あるいは酸触媒存在下に行うものである。
触媒として塩基あるいは酸触媒いずれも使用することが
できる。好適な塩基触媒としては、炭酸ナトリウムや炭
酸カリウム等の炭酸金属塩、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド等のア
ルカリ金属アルコキシド、酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム、酢酸リチウム等の有機カルボン酸アルカリ金属塩等
を挙げることができる。また好適な酸触媒としては塩酸
、硫酸、リン酸等の鉱酸あるいはｐ−）ルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸等のスルホン酸類、オキシ塩化リン、三塩化リン、五
塩化リン等のリン化合物等を用いることができるが、安
価に入手でき、取り扱いが容易なｐ−）ルエンスルホン
酸やベンゼンスルホン酸が収率がよい点に於いても好ま
しい触媒である。
できる。好適な塩基触媒としては、炭酸ナトリウムや炭
酸カリウム等の炭酸金属塩、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド等のア
ルカリ金属アルコキシド、酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム、酢酸リチウム等の有機カルボン酸アルカリ金属塩等
を挙げることができる。また好適な酸触媒としては塩酸
、硫酸、リン酸等の鉱酸あるいはｐ−）ルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸等のスルホン酸類、オキシ塩化リン、三塩化リン、五
塩化リン等のリン化合物等を用いることができるが、安
価に入手でき、取り扱いが容易なｐ−）ルエンスルホン
酸やベンゼンスルホン酸が収率がよい点に於いても好ま
しい触媒である。
触媒として塩基あるいは酸触媒いずれを使用した場合に
於いても反応は有機溶媒中で行うのが好ましい、好適な
有機溶媒としてはベンゼンやトルエン等の芳香族系溶媒
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等
のケトン類、ア七ト二トリル、イソブチロニトリル等の
ニトリル類、あるいは、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒ある
いはそれらの混合溶媒を使用することができる。さらに
本反応は塩酸水溶液中で加熱下に実施することによって
もヒダントイン誘導体（１）を得ることができる。塩酸
の濃度は１〜ＩＯＮから選ばれる。
於いても反応は有機溶媒中で行うのが好ましい、好適な
有機溶媒としてはベンゼンやトルエン等の芳香族系溶媒
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等
のケトン類、ア七ト二トリル、イソブチロニトリル等の
ニトリル類、あるいは、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒ある
いはそれらの混合溶媒を使用することができる。さらに
本反応は塩酸水溶液中で加熱下に実施することによって
もヒダントイン誘導体（１）を得ることができる。塩酸
の濃度は１〜ＩＯＮから選ばれる。
反応温度は原料の置換基のＩＩＩＮ、使用する塩基、酸
触媒あるいは溶媒によっても異なるが、特に限定される
ものではなく、通常加熱下に反応が行われ、８０〜１５
０℃で実施することが収率がよい点で好ましい。
触媒あるいは溶媒によっても異なるが、特に限定される
ものではなく、通常加熱下に反応が行われ、８０〜１５
０℃で実施することが収率がよい点で好ましい。
反応終了後、通常の後処理によって生成物を得ることが
できるが、必要ならばカラムクロマトグラフィー、再結
晶等によって精製する。
できるが、必要ならばカラムクロマトグラフィー、再結
晶等によって精製する。
本発明化合物製造のための原料であるＮ−カルバモイル
デヒドロアミノＭ誘導体（２）は新規な化合物であり、
−紋穴（３）で示される尿素誘導体と一般式（４）で示
されるα−ケトカルボン酸エステルとの脱水縮合により
製造されるものである。（下記反応式２） 〔反応式２〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ３及びＲ４は前記と同じ意味を
表す、〕 本反応は、塩基あるいは酸触媒存在下に行うものである
。触媒として塩基あるいは酸触媒いずれも使用すること
ができる。好適な塩基触媒としては、炭酸ナトリウムや
炭酸カリウム等の炭酸金属塩、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド等の
アルカリ金属アルコキシド、酢酸ナトリウムや酢酸カリ
ウム等の有機カルボン酸アルカリ金属塩等を挙げること
ができる。また好適な酸触媒としては硫酸、リンＭ等の
鉱酸あるいはｐ−）ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸類
、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン等のリン化
合物等を用いることができるが、安価に入手でき取り扱
いが容品なｐ−トルエンスルホン酸やベンゼンスルホン
酸が収率がよい点に於いて好ましい触媒である。
デヒドロアミノＭ誘導体（２）は新規な化合物であり、
−紋穴（３）で示される尿素誘導体と一般式（４）で示
されるα−ケトカルボン酸エステルとの脱水縮合により
製造されるものである。（下記反応式２） 〔反応式２〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ３及びＲ４は前記と同じ意味を
表す、〕 本反応は、塩基あるいは酸触媒存在下に行うものである
。触媒として塩基あるいは酸触媒いずれも使用すること
ができる。好適な塩基触媒としては、炭酸ナトリウムや
炭酸カリウム等の炭酸金属塩、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド等の
アルカリ金属アルコキシド、酢酸ナトリウムや酢酸カリ
ウム等の有機カルボン酸アルカリ金属塩等を挙げること
ができる。また好適な酸触媒としては硫酸、リンＭ等の
鉱酸あるいはｐ−）ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸類
、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン等のリン化
合物等を用いることができるが、安価に入手でき取り扱
いが容品なｐ−トルエンスルホン酸やベンゼンスルホン
酸が収率がよい点に於いて好ましい触媒である。
触媒として塩基あるいは酸触媒いずれを使用した場合に
於いても反応は有機溶媒中で行うのが好ましい、好適な
有機溶媒としてはベンゼンやトルエン等の芳香族系溶媒
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等
のケトン類、アセトニトリル、イソブチロニトリル等の
ニトリル類、あるいは、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒ある
いはそれらの混合溶媒を使用することができる。
於いても反応は有機溶媒中で行うのが好ましい、好適な
有機溶媒としてはベンゼンやトルエン等の芳香族系溶媒
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等
のケトン類、アセトニトリル、イソブチロニトリル等の
ニトリル類、あるいは、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒ある
いはそれらの混合溶媒を使用することができる。
反応温度は使用する塩基、酸触媒あるいは溶媒によって
もことなるが、特に限定されるものではなく、通常加熱
下に反応が行われ、４０〜１００℃で実施することが収
率が良い点で好ましい、また本反応は本来脱水縮合反応
であることより酸触媒を用いる反応ではヘンゼンやクロ
ロホルム等の溶溶媒を用い、ディーンスターク等の脱水
装置を装備した反応装置で溶媒の還流温度で反応させる
ことがさらに好ましい。
もことなるが、特に限定されるものではなく、通常加熱
下に反応が行われ、４０〜１００℃で実施することが収
率が良い点で好ましい、また本反応は本来脱水縮合反応
であることより酸触媒を用いる反応ではヘンゼンやクロ
ロホルム等の溶溶媒を用い、ディーンスターク等の脱水
装置を装備した反応装置で溶媒の還流温度で反応させる
ことがさらに好ましい。
反応終了後、通常の後処理によって生成物を得ることが
できるが、必要ならばカラムクロマトグラフィー、再結
晶等によって精製する。
できるが、必要ならばカラムクロマトグラフィー、再結
晶等によって精製する。
さらに本発明化合物である５−置換メチリデンヒダント
イン誘導体（１）は、尿素誘導体（３）とα−ケトカル
ボン酸エステル（４）との脱水槽今により得られるＮ−
カルバモイルデヒドロアミノ酸誘導体（２）を単離する
ことなく、さらに酸あるいは塩基触媒存在下により高温
で長時間反応させることによっても製造することができ
る。
イン誘導体（１）は、尿素誘導体（３）とα−ケトカル
ボン酸エステル（４）との脱水槽今により得られるＮ−
カルバモイルデヒドロアミノ酸誘導体（２）を単離する
ことなく、さらに酸あるいは塩基触媒存在下により高温
で長時間反応させることによっても製造することができ
る。
このようにして製造することのできる一般式（１）で示
される５−置換メチリデンヒダントイン誘導体として代
表的なものを第１表に示す。
される５−置換メチリデンヒダントイン誘導体として代
表的なものを第１表に示す。
本発明化合物のｓ−＋ｌａメチリデンヒダントイン誘導
体（１）は水素化触媒存在下に二重結合を水素化し、次
いでヒダントイン環を常法により開環することにより容
易にα−アミノ酸製造のためのｔｉ要な中間体であるＮ
−カルバモイル−α−アミノ酸誘導体へと変換すること
ができる。
体（１）は水素化触媒存在下に二重結合を水素化し、次
いでヒダントイン環を常法により開環することにより容
易にα−アミノ酸製造のためのｔｉ要な中間体であるＮ
−カルバモイル−α−アミノ酸誘導体へと変換すること
ができる。
水素化触媒としては、パラジウム−カーボン粉末、パラ
ジウム−アルミナ粉末、パラジウム石綿、パラジウムブ
ラック、白金−カーボン粉末、酸化白金等の不均一系接
触還元触媒、ＲｈＣｌ （ＰｈｓＰ） ５ＯＮｌｋｌｎ
ｓｏｎｔ１体） 、 ＩｒＣ１（ＣＯ）（ＰｈｓＰ）ｔ
（Ｖａｓｋａｌ１体） 、 ＲｕＣＩｇ（ＰｈｓＰ
）３等の遷移金属錯体触媒を使用することができる。
ジウム−アルミナ粉末、パラジウム石綿、パラジウムブ
ラック、白金−カーボン粉末、酸化白金等の不均一系接
触還元触媒、ＲｈＣｌ （ＰｈｓＰ） ５ＯＮｌｋｌｎ
ｓｏｎｔ１体） 、 ＩｒＣ１（ＣＯ）（ＰｈｓＰ）ｔ
（Ｖａｓｋａｌ１体） 、 ＲｕＣＩｇ（ＰｈｓＰ
）３等の遷移金属錯体触媒を使用することができる。
反応は有機溶媒中で行い、溶媒は用いる触媒によっても
異なるが、メタノール、エタノール、イソプロパツール
、ヘキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルや酢酸、
希塩酸等の溶媒およびこれらの混合溶媒を用いることが
できる。
異なるが、メタノール、エタノール、イソプロパツール
、ヘキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルや酢酸、
希塩酸等の溶媒およびこれらの混合溶媒を用いることが
できる。
以下、実施例及び参考例を挙げて本発明を更に詳しく説
明する。なお生成物の融点及び元素分析値を第２表に、
またスペクトル測定値を第３表に示す。
明する。なお生成物の融点及び元素分析値を第２表に、
またスペクトル測定値を第３表に示す。
実施例１
Ｍｅ
２５ｍ１のナス型フラスコに（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−
ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロトン
酸メチルエステル（３２４■、１．０ｍｍｏ Ｉ）およ
び６Ｎ塩ａ（１５ｍｌ）を入れ、加熱還流下２時間攪拌
した０反応終了後溶液を放フェネナリデンヒダントイン
の白色結晶（２８４■、９７％）を濾取した。
ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロトン
酸メチルエステル（３２４■、１．０ｍｍｏ Ｉ）およ
び６Ｎ塩ａ（１５ｍｌ）を入れ、加熱還流下２時間攪拌
した０反応終了後溶液を放フェネナリデンヒダントイン
の白色結晶（２８４■、９７％）を濾取した。
実施例２
２５ｍ１のナス型フラスコに（Ｅ）−α−ｊ’Ｊ−（Ｎ
’−ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロ
トン酸メチルエステル（３２４ｗ。
’−ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロ
トン酸メチルエステル（３２４ｗ。
１、Ｏｍｍｏｌ）および（ｉＮ塩ｕ （１５ｍ ｌ ）
を入れ加熱還流下２時間攪拌した０反応終了後溶液を放
冷し析出した（Ｅ）−３−ベンジル−５−α−フェネチ
リデンヒダントインの白色結晶（２４６■。
を入れ加熱還流下２時間攪拌した０反応終了後溶液を放
冷し析出した（Ｅ）−３−ベンジル−５−α−フェネチ
リデンヒダントインの白色結晶（２４６■。
８４％）を濾取した。
Ｍｅ Ｍｅ
Ｍｅ
２５ ｍ ｌのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−ベンジル
カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステル（２６２
ｗ、 １．０ｍｍ ｏ ｌ ）および６Ｎ塩酸（１５ｍ
ｌ）を入れ、加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶
液を放冷し析出した３−ベンジル−５−イソプロピリデ
ンヒダントインの白色結晶（２２６■、９８％）を濾取
した。
カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステル（２６２
ｗ、 １．０ｍｍ ｏ ｌ ）および６Ｎ塩酸（１５ｍ
ｌ）を入れ、加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶
液を放冷し析出した３−ベンジル−５−イソプロピリデ
ンヒダントインの白色結晶（２２６■、９８％）を濾取
した。
実施例４
ルオロフェニルクロトン酸≠メチルエステル（３４２ｍ
ｗ、 １．ｏｍｍｏ ｌ）および６Ｎ塩酸（１５ｍｌ
）を入れ、加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶液
を放冷し析出した（Ｅ）−３−ベンジル−５−α−（ｐ
−フルオロフェネチリデン）ヒダントインの白色結晶（
３０８■、９９％）を濾実雄側５ オロフェニルクロトン＃≠メチルエステル（３４２ｗｔ
、１．Ｏｍｍｏｌ）および６Ｎ塩酸（１５ｍｌ＞を入れ
、加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶液を放冷し
析出した（Ｚ）−３−ベンジル−５−α−（ｐ−フルオ
ロフェネチリデン）ヒダントインの白色結晶（２９６■
、９５％）を濾取した。
ｗ、 １．ｏｍｍｏ ｌ）および６Ｎ塩酸（１５ｍｌ
）を入れ、加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶液
を放冷し析出した（Ｅ）−３−ベンジル−５−α−（ｐ
−フルオロフェネチリデン）ヒダントインの白色結晶（
３０８■、９９％）を濾実雄側５ オロフェニルクロトン＃≠メチルエステル（３４２ｗｔ
、１．Ｏｍｍｏｌ）および６Ｎ塩酸（１５ｍｌ＞を入れ
、加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶液を放冷し
析出した（Ｚ）−３−ベンジル−５−α−（ｐ−フルオ
ロフェネチリデン）ヒダントインの白色結晶（２９６■
、９５％）を濾取した。
実施例６
ねじ口試験管に（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカルバモ
イル）デヒドロフェニルアラニンメチルエステル（１５
３ｍ、０．４９ｍｍｏ ｌ）および６Ｎ＋３！酸（３ｍ
ｌ）を入れ加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶
液を放冷し析出した（Ｚ）−３−ベンジル−５−ベンジ
リテ゛ンヒダントインの白色結晶（８６■、６３％）を
濾取した。
イル）デヒドロフェニルアラニンメチルエステル（１５
３ｍ、０．４９ｍｍｏ ｌ）および６Ｎ＋３！酸（３ｍ
ｌ）を入れ加熱還流下２時間撹拌した０反応終了後溶
液を放冷し析出した（Ｚ）−３−ベンジル−５−ベンジ
リテ゛ンヒダントインの白色結晶（８６■、６３％）を
濾取した。
実施例７
ｖ１ｅ
２５ｍｌのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−（ｐ−クロロ
フェニル）カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステ
ル（２８３ｗ、１．Ｏｍｒｎｏ Ｉ）および６Ｎ塩酸（
１５ｍｌ）を入れ、加熱還流下２時間攪拌した０反応終
了後溶液を放冷し析出した３−（ｐ−クロロフェニル）
−５−イソプロピリデンヒダントインの白色結晶（２２
８■、９１％）を濾取した。
フェニル）カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステ
ル（２８３ｗ、１．Ｏｍｒｎｏ Ｉ）および６Ｎ塩酸（
１５ｍｌ）を入れ、加熱還流下２時間攪拌した０反応終
了後溶液を放冷し析出した３−（ｐ−クロロフェニル）
−５−イソプロピリデンヒダントインの白色結晶（２２
８■、９１％）を濾取した。
実施例８
２５ｍ１のナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−ベンジルカル
バモイル）デヒドロバリンメチルエステル（２６１＊、
１．０ｍｍｏ ｌ）およびオキシ塩化リン（５０ｐ ｌ
）を入れ水溶液（２０ｍｌ）中、加熱還流下２時間攪拌
した０反応終了後溶液を放冷し、析出した３−ヘンシル
−５−イソプロピリデンヒダントインの白色結晶（２０
８■、収率９０％）を濾取した。
バモイル）デヒドロバリンメチルエステル（２６１＊、
１．０ｍｍｏ ｌ）およびオキシ塩化リン（５０ｐ ｌ
）を入れ水溶液（２０ｍｌ）中、加熱還流下２時間攪拌
した０反応終了後溶液を放冷し、析出した３−ヘンシル
−５−イソプロピリデンヒダントインの白色結晶（２０
８■、収率９０％）を濾取した。
実施例９
２５ｍ１のナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−（ｐ−クロロ
フェニル）カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステ
ル（２８５ｇ、１．０ｍｍｏ Ｉ＞およに２時間攪拌し
た０反応終了後溶液をＩＮ塩酸を用いて酸性とし、酢酸
エチル（１０ｍｌｘ３）で抽出した。有機層を水（５ｍ
１ｘ ３）で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。
フェニル）カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステ
ル（２８５ｇ、１．０ｍｍｏ Ｉ＞およに２時間攪拌し
た０反応終了後溶液をＩＮ塩酸を用いて酸性とし、酢酸
エチル（１０ｍｌｘ３）で抽出した。有機層を水（５ｍ
１ｘ ３）で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。
乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮して析出した３−（
ｐ−クロロフェニル）−５−イソプロピリデンヒダント
インの白色結晶（２０１ｓＩｌｒ、８０％）を得た。
ｐ−クロロフェニル）−５−イソプロピリデンヒダント
インの白色結晶（２０１ｓＩｌｒ、８０％）を得た。
実施例１０
２５ｍ１のナス型フラスコに（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−
ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロトン
酸メチル（３３０崎、１．Ｏｍｍｏｌ）および酢酸ナト
リウム（３０■）を入れ、トルエン（２５ｍ ｌ）溶媒
中加熱還流下に３時間撹拌した０反応終了後、熱時に水
（ｌｏｍｌｘ２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。
ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロトン
酸メチル（３３０崎、１．Ｏｍｍｏｌ）および酢酸ナト
リウム（３０■）を入れ、トルエン（２５ｍ ｌ）溶媒
中加熱還流下に３時間撹拌した０反応終了後、熱時に水
（ｌｏｍｌｘ２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。
−リデンヒダントインの白色結晶（１７２■。
収率６２％）を濾過により単離した。
実施例１１
２５ｍ１のナス型フラスコに（Ｚ）−ｆｆ−Ｎ−（Ｎ’
−ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロト
ン酸メチル（３２７■、１．Ｏｍｍｏｌ）およびナトリ
ウムメトキシド（２０■）を入れ、トルエン（２５ｒｎ
ｌ）ｔ８媒中加熱還流下に３時間攪拌した０反応終了後
、溶液を水（１０ｍ １ ｘ ２ ）で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液を
減圧下にｔｔｓｍすることにより析出した（Ｚ）−３−
ベンジル−５−（α−フェネチリデン）ヒダントインの
白色実施例１２ ネジロ試験管に（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカル
バモイル）アミノ−γ−フェニルクロトン酸メチルエス
テル（ｌ ＯＯｗ、 ０．３１ ｍｍ ｏ ｌ ）お
よび６Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加え加熱還流下に２時間攪拌
した０反応終了後溶液を放冷し、析出した（Ｚ）−３−
ベンジル−５−障β−フェネチリデンヒダントインの白
色結晶（２６■、収率２９％）を濾取した。
−ベンジルカルバモイル）アミノ−β−フェニルクロト
ン酸メチル（３２７■、１．Ｏｍｍｏｌ）およびナトリ
ウムメトキシド（２０■）を入れ、トルエン（２５ｒｎ
ｌ）ｔ８媒中加熱還流下に３時間攪拌した０反応終了後
、溶液を水（１０ｍ １ ｘ ２ ）で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液を
減圧下にｔｔｓｍすることにより析出した（Ｚ）−３−
ベンジル−５−（α−フェネチリデン）ヒダントインの
白色実施例１２ ネジロ試験管に（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカル
バモイル）アミノ−γ−フェニルクロトン酸メチルエス
テル（ｌ ＯＯｗ、 ０．３１ ｍｍ ｏ ｌ ）お
よび６Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加え加熱還流下に２時間攪拌
した０反応終了後溶液を放冷し、析出した（Ｚ）−３−
ベンジル−５−障β−フェネチリデンヒダントインの白
色結晶（２６■、収率２９％）を濾取した。
実施例１３
２５ ｍ ｌのナス型フラスコに（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’−
＜ｐ−クロロフェニル）カルバモイル）デヒドロロイシ
ンメチルエステル およびＰ−）ルエンスルホンｆｉ（１９■，０．１ｍｍ
ｏｌ）を入れ、トルエン（１０ｍｌ）溶媒中加熱還流下
５時間攪拌した．反応終了後溶液を放冷し、析出した（
Ｚ）−３−（ｐ−クロロフェニル）−５−イソブチリデ
ンヒダントインの白色結晶（２１９■，収率８３％）を
濾取した。
＜ｐ−クロロフェニル）カルバモイル）デヒドロロイシ
ンメチルエステル およびＰ−）ルエンスルホンｆｉ（１９■，０．１ｍｍ
ｏｌ）を入れ、トルエン（１０ｍｌ）溶媒中加熱還流下
５時間攪拌した．反応終了後溶液を放冷し、析出した（
Ｚ）−３−（ｐ−クロロフェニル）−５−イソブチリデ
ンヒダントインの白色結晶（２１９■，収率８３％）を
濾取した。
実施例１４
２５ｍｌのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−メチルカルバ
モイル）デヒドロバリンメチルエステル（３７２■，
２ｍｍｏ＋）および酢酸ナトリウム（１ ６ｍ．０．
２ｍｍｏ ｌ）を入れ、トルエン（４０ｍｌ）溶媒中加
熱還流下８時間攪拌した。
モイル）デヒドロバリンメチルエステル（３７２■，
２ｍｍｏ＋）および酢酸ナトリウム（１ ６ｍ．０．
２ｍｍｏ ｌ）を入れ、トルエン（４０ｍｌ）溶媒中加
熱還流下８時間攪拌した。
反応終了後溶液を放冷し、析出した３−メチル−５−イ
ソプロピリデンヒダントイン（２１６１ＩＩｒ。
ソプロピリデンヒダントイン（２１６１ＩＩｒ。
収率７０％）を濾取した。
実施例１５
２５ｍｌのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−エチルカルバ
モイル）デヒドロバリンメチルエステル（２．０ｇ，１
０ｍｍｏ Ｉ）および酢酸ナトリウム（８０曜）を入
れ、トルエン（３ ０ｍ ｌ）溶媒中加熱還流下５時間
攪拌した．反応終了後、溶液を放冷し、析出した３−エ
チル−５−イソプロピリデンヒダントインの白色結晶（
４７ｆ）ｓｗ．収率２８％）を濾取した。
モイル）デヒドロバリンメチルエステル（２．０ｇ，１
０ｍｍｏ Ｉ）および酢酸ナトリウム（８０曜）を入
れ、トルエン（３ ０ｍ ｌ）溶媒中加熱還流下５時間
攪拌した．反応終了後、溶液を放冷し、析出した３−エ
チル−５−イソプロピリデンヒダントインの白色結晶（
４７ｆ）ｓｗ．収率２８％）を濾取した。
参考例１
フェニル尿素（１，３６ｇ、１０．０ｍｍｏ Ｉ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。
１１．０ｍｍｏ ｌ）のヘンゼン（ＳＯｍｌ）ｉ液に触
媒量のｐ−）ルエンスルホン酸ｌ水和物（＋ ３０ｓ、
０．７ｍｍｏ ＋）を加え３時間加熱還流した０反応終
了後放淫し、析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有機
層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
媒量のｐ−）ルエンスルホン酸ｌ水和物（＋ ３０ｓ、
０．７ｍｍｏ ＋）を加え３時間加熱還流した０反応終
了後放淫し、析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有機
層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出したＮ−
（（Ｎ’−ヘンシル）カルバモイル）デヒドロバリンメ
チルエステルの白色固体（２，１５ｇ、収率８７％）を
濾取した。
（（Ｎ’−ヘンシル）カルバモイル）デヒドロバリンメ
チルエステルの白色固体（２，１５ｇ、収率８７％）を
濾取した。
融点： １４９〜１５２℃
元素分析（計算値）：Ｃ，６２，６２（６２，８９）ｉ
Ｈ，６，５０（６，５０）；Ｎ、１１．２２（１１，２
８）％。
Ｈ，６，５０（６，５０）；Ｎ、１１．２２（１１，２
８）％。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、 ＴＭＳ、ｐｐ糟）
： δ１．８３ （３Ｈ，ｓ）、２．０４ （３Ｈ，ａ
）。
： δ１．８３ （３Ｈ，ｓ）、２．０４ （３Ｈ，ａ
）。
３．７０ （３Ｈ，ｓ）、６．８０〜７．４７（６Ｈ，
ｍ）、８．２０ （ＩＨ，ｂｒ）。
ｍ）、８．２０ （ＩＨ，ｂｒ）。
ＩＲ（ＫＢｒ、ｅｌｌ−”）： １７１５，１６３０゜
参考例２ フェニル尿素（１，３６ｇ＋ １０．０ｍｍｏ ｌ）
と小過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。
参考例２ フェニル尿素（１，３６ｇ＋ １０．０ｍｍｏ ｌ）
と小過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。
１１．０ｍｍｏ ｌ）のベンゼン（ＳＯｍｌ）溶液に触
媒量の酢酸ナトリウム（５７■、０．７ｍｍｏ＋）を加
え３時間加熱還流した６反応終了後放冷し析出した固体
を濾別した。濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
てエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄した後無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液を減圧
下に濃縮した。Ｆｒ出したＮ−（（Ｎ’−ヘンリｌしン
カｌレバモイｌし）デヒドロバリンメチルエステルの白
色固体（５６８■、収率２３％）を濾取した。スペクト
ル測定（Ｉｉ等は参考例１に記載した。
媒量の酢酸ナトリウム（５７■、０．７ｍｍｏ＋）を加
え３時間加熱還流した６反応終了後放冷し析出した固体
を濾別した。濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
てエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄した後無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液を減圧
下に濃縮した。Ｆｒ出したＮ−（（Ｎ’−ヘンリｌしン
カｌレバモイｌし）デヒドロバリンメチルエステルの白
色固体（５６８■、収率２３％）を濾取した。スペクト
ル測定（Ｉｉ等は参考例１に記載した。
Ｍｅ 〜１ｅ
フェニル尿素（１，３６ｇ＋ １０．０ｍｍｏ ＋）
と小ｉＭ剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ
。
と小ｉＭ剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ
。
１１．０ｍｍｏ Ｉ）のベンゼン（ＳＯｍｌ）溶液に触
媒量のナトリウムメトキシド（３７，８■、０．７ｍｍ
ｏｌ）を加え３時間加熱還流した０反応終了後放冷し析
出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化アンモニウム水
溶液を加えてエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄し
た後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し
溶液を減圧下に濃縮した。析出したＮ−（（Ｎ’−ベン
ジル）カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステルの
白色固体（１，０１ｇ、収率４１％）を濾取した。スペ
クトル測定値等は参考例１に記載した。
媒量のナトリウムメトキシド（３７，８■、０．７ｍｍ
ｏｌ）を加え３時間加熱還流した０反応終了後放冷し析
出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化アンモニウム水
溶液を加えてエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄し
た後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し
溶液を減圧下に濃縮した。析出したＮ−（（Ｎ’−ベン
ジル）カルバモイル）デヒドロバリンメチルエステルの
白色固体（１，０１ｇ、収率４１％）を濾取した。スペ
クトル測定値等は参考例１に記載した。
参考例４
．“、ｌｅ Ｍｅ
ｐ−クロロフェニル尿素（１，７１ｇ、１０．０ｍｍｏ
ｌ）と小過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３
ｇ、１１．Ｏｍｍｏ ｌ）のベンゼン（５０ｍｌ）ｉｆ
ｉに触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸ｌ水和物（１９０
ｍｇ、１．Ｏｍｍｏ ｌ）を加え３時間加熱還流した０
反応終了後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。
ｌ）と小過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３
ｇ、１１．Ｏｍｍｏ ｌ）のベンゼン（５０ｍｌ）ｉｆ
ｉに触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸ｌ水和物（１９０
ｍｇ、１．Ｏｍｍｏ ｌ）を加え３時間加熱還流した０
反応終了後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。
有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出した
Ｎ−（（Ｎ’−ｐ−クロロフェニル）カルバモイル）デ
ヒドロバリンメチルエステルの白色固体（２，２ｇ、収
率７８％）を濾取した。
た。乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出した
Ｎ−（（Ｎ’−ｐ−クロロフェニル）カルバモイル）デ
ヒドロバリンメチルエステルの白色固体（２，２ｇ、収
率７８％）を濾取した。
融点： １３０〜１３６℃
元素分析値（計算値）ＩＣ，５５，０９（５５，２３）
；Ｈ，５，２５（５，３５）。
；Ｈ，５，２５（５，３５）。
Ｎ、９．８５ （９，９１）％。
’ ＨＮ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ ｓ 、Ｔ Ｍ Ｓ 、
ｐｐｍ）：δ１．８０ （３Ｈ，ｓ）、２．０５ （
３Ｈ，ｓ）。
ｐｐｍ）：δ１．８０ （３Ｈ，ｓ）、２．０５ （
３Ｈ，ｓ）。
３．７１ （３Ｈ，ｓ）、６．７３ （ＩＨ，ｂｒ）
。
。
７．１７ （４Ｈ，ｓ）、７．５６ （ＩＨ，ｂｒ）。
ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−’）： １６８５，１６５０゜参
考例５ ベンジル尿素（１，５０ｇ、１０．Ｏｍｍｏ ｌ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。
考例５ ベンジル尿素（１，５０ｇ、１０．Ｏｍｍｏ ｌ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。
１１、Ｏｍｍｏ Ｉ）のベンゼン（５０ｍｌ）ｆｇＩ液
に触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸１水和物（１９０ｇ
、 １．Ｏｍｍｏ りを加え３時間加熱還流した０反
応終了後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有
機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出した
Ｎ−（（Ｎ′−ベンジル）カルバモイル）デヒドロバリ
ンメチルエステルの白色固体（２，２８ｇ、収率８７％
）を濾取した。
に触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸１水和物（１９０ｇ
、 １．Ｏｍｍｏ りを加え３時間加熱還流した０反
応終了後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有
機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出した
Ｎ−（（Ｎ′−ベンジル）カルバモイル）デヒドロバリ
ンメチルエステルの白色固体（２，２８ｇ、収率８７％
）を濾取した。
融点： １５１〜１５３℃
元素分析値（計算値、 １／１０ 水和物）：０゜６
３．５６ （６３，６７）、Ｈ，６，９６ｉ（６，９５
）、Ｎ、１０．５９ （１０，６１）％。
３．５６ （６３，６７）、Ｈ，６，９６ｉ（６，９５
）、Ｎ、１０．５９ （１０，６１）％。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ、 ｐｐｍ ） ：
δ１．８Ｑ （３Ｈ，ｓ）、２．０５ （３Ｈ，ｓ）。
δ１．８Ｑ （３Ｈ，ｓ）、２．０５ （３Ｈ，ｓ）。
３．６４ （３Ｈ，ｓ）、 ４．２９ （２Ｈ，
ｂｒ）。
ｂｒ）。
５．２３ （ＩＨ，ｂｒ）、６．０３ （ＩＨ，ｂ
ｒ）。
ｒ）。
７．２３ （５Ｈ，’ ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ、 ｃｓ−’） ：１７２０． １６
３０゜参考例６ ベンジル尿素（１，４１ｇ＋ ９．４３ｍｍｏ ｌ）
と小過剰の２−オキソ−３−フェニルブタン酸メチル（
２，５ｇ、 １３．Ｏｍｍｏ ｌ）のベンゼン（５０
ｍｌ）溶液に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（２０（
１ｇ、１．１ｍｍｏ Ｉ）を加え５時間加熱還流した０
反応終了後放冷し析出した固体を濾別した、濾液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。
３０゜参考例６ ベンジル尿素（１，４１ｇ＋ ９．４３ｍｍｏ ｌ）
と小過剰の２−オキソ−３−フェニルブタン酸メチル（
２，５ｇ、 １３．Ｏｍｍｏ ｌ）のベンゼン（５０
ｍｌ）溶液に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（２０（
１ｇ、１．１ｍｍｏ Ｉ）を加え５時間加熱還流した０
反応終了後放冷し析出した固体を濾別した、濾液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。
有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出し
たα−（（Ｎ′−ベンジル）カルバモイル）アミノ−β
−フェニルクロトン酸メチルの白色固体（１，８４ｇ、
収率６０％）を濾取した。さらにこのものをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーを用い、Ｅ体と２体を分離し
た。
した。乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出し
たα−（（Ｎ′−ベンジル）カルバモイル）アミノ−β
−フェニルクロトン酸メチルの白色固体（１，８４ｇ、
収率６０％）を濾取した。さらにこのものをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーを用い、Ｅ体と２体を分離し
た。
融点： １７４〜１７６℃（Ｅ体）、１５１〜１５３℃
（２体）。
（２体）。
元素分析値（計算値）ＦＣ，６９，９３（７０，３５）
；Ｈ，６，１８（６，２１）；Ｎ。
；Ｈ，６，１８（６，２１）；Ｎ。
８．４５ （８，６４） 、 ２体；７０．１０（７０
，３５）、Ｈ，６，１８（６，２１）；Ｎ。
，３５）、Ｈ，６，１８（６，２１）；Ｎ。
８．５９ （８，６４）％。
’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ｓ、Ｔ Ｍ Ｓ
、 ｐｐ醜 ） ： Ｅ体 ；δ １．９３ （３
Ｈ，ｓ）、３．３３ （３Ｈ，ｓ）。
、 ｐｐ醜 ） ： Ｅ体 ；δ １．９３ （３
Ｈ，ｓ）、３．３３ （３Ｈ，ｓ）。
４．２３ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ−５，７Ｈｚ）、
５．９３（ＩＨ，ｂｒ ｔ）、 ６．９７〜７
．３０（１１Ｈ，ｍ） 、 ２体； ２．２２ （３Ｈ
，ｓ）。
５．９３（ＩＨ，ｂｒ ｔ）、 ６．９７〜７
．３０（１１Ｈ，ｍ） 、 ２体； ２．２２ （３Ｈ
，ｓ）。
３．７７ （３Ｈ，ｓ）、 ４．２０ （２Ｈ，
ｂｒｓ）、 ５．７０ （ＩＨ，ｂｒ ｔ）、
７．００〜７．３３ （１１Ｈ，ｍ）。
ｂｒｓ）、 ５．７０ （ＩＨ，ｂｒ ｔ）、
７．００〜７．３３ （１１Ｈ，ｍ）。
ＩＲ（ＫＢｒ、 ｃｍ−’） ：Ｅ、 ２体；１７１０
゜１６３０゜ 参考例７ ２５ｍ１のナス型フラスコにベンジル尿素（１，５ｍｇ
、 １０ｍｍｏ １）と２−オキソ−４−フ、ｘニル
ブタン酸エチル（２，０６５ｗ、１０ｍｒｎｏ ｌ）を
入れ、触媒としてｐ−）ルエンスルホンＭｌ水和物（１
５０■）、溶媒としてベンゼン（４０ｍｌ）を加え、３
時間加熱還流下に反応させた。
゜１６３０゜ 参考例７ ２５ｍ１のナス型フラスコにベンジル尿素（１，５ｍｇ
、 １０ｍｍｏ １）と２−オキソ−４−フ、ｘニル
ブタン酸エチル（２，０６５ｗ、１０ｍｒｎｏ ｌ）を
入れ、触媒としてｐ−）ルエンスルホンＭｌ水和物（１
５０■）、溶媒としてベンゼン（４０ｍｌ）を加え、３
時間加熱還流下に反応させた。
反応終了後析出した固体を除去し、濾液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有機層を
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。
モニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有機層を
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。
乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。得られた混合
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて分離
精製し、（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイ
ル）アミノ−熾 Ｔ−フェルクロトン酸エチルエステル（１，９８■。
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて分離
精製し、（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイ
ル）アミノ−熾 Ｔ−フェルクロトン酸エチルエステル（１，９８■。
収率５９％）を得た。
融点：１１７〜１１９℃
元素分析値（計算値）ｊｃ、７０．５１（７０，９９）
；Ｈ，６，５６（６，５５）＋Ｎ、８．４４ （８，２
８）％。
；Ｈ，６，５６（６，５５）＋Ｎ、８．４４ （８，２
８）％。
重Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ、ｐｐ−）：δ１．
２６ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ−６，９Ｈｚ）。
２６ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ−６，９Ｈｚ）。
３．８５ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ−７，５Ｈｚ）、
４．０８（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝６．９Ｈｚ）、 ４．
３２（ＩＨ，ｂｒ）、 ５．３３ （ＩＨ，ｂｒ）
。
４．０８（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝６．９Ｈｚ）、 ４．
３２（ＩＨ，ｂｒ）、 ５．３３ （ＩＨ，ｂｒ）
。
６．６６ （ＩＨ，ｂｒ）、 ６．７０ （ＩＨ
。
。
ｔ、 Ｊ−７，５Ｈｚ）、 ７．２３ （１０Ｈ
。
。
ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ、３−’） ：１７１０． １６３０゜
ジル−５−α−フエネチリデンヒダントイン（３１ｑ、
０．１１ｍｍｏ Ｉ）およびカチオン性ロジウム錯体（
Ｒｔ、（Ｓ、５−ＰｈＣＡＰＰ）（ＣＯＤ））（ＣＩＯ
ａ）（２，７■、４．２μｍｏ ｌ）を入れ、フラスコ
内を水素で充分置換した。エタノール（２，５ｍ１）を
加え、水素雰囲気下に室温で８時間攪拌した０反応終了
後、溶媒を減圧下に留去した。得られた固体をクロロホ
ルムに熔解させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
を用いて触媒を除去すると共に精製した。得られた白色
固体（２７■）はスペクトル等より３−ベンジル−５−
α−フェネチルヒダントインであることを確認した。
ジル−５−α−フエネチリデンヒダントイン（３１ｑ、
０．１１ｍｍｏ Ｉ）およびカチオン性ロジウム錯体（
Ｒｔ、（Ｓ、５−ＰｈＣＡＰＰ）（ＣＯＤ））（ＣＩＯ
ａ）（２，７■、４．２μｍｏ ｌ）を入れ、フラスコ
内を水素で充分置換した。エタノール（２，５ｍ１）を
加え、水素雰囲気下に室温で８時間攪拌した０反応終了
後、溶媒を減圧下に留去した。得られた固体をクロロホ
ルムに熔解させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
を用いて触媒を除去すると共に精製した。得られた白色
固体（２７■）はスペクトル等より３−ベンジル−５−
α−フェネチルヒダントインであることを確認した。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ ＣＤ！ＯＤ、ＴＭＳ。
ｐｐｍ） ：６ １．４７ （３１Ｌ、 ｄ、
Ｊ−６，９Ｈｚ）、３．３３ （ＩＨ，ｄｑ、Ｊ−４
，５゜６．９Ｈｚ） 、 ４．１６ ＜ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．４１ （ＩＨ，ｓ）、４．４
３（ＩＨ，ｓ）、６．８５〜６．９５ （３Ｈ。
Ｊ−６，９Ｈｚ）、３．３３ （ＩＨ，ｄｑ、Ｊ−４
，５゜６．９Ｈｚ） 、 ４．１６ ＜ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．４１ （ＩＨ，ｓ）、４．４
３（ＩＨ，ｓ）、６．８５〜６．９５ （３Ｈ。
ｍ）、 ７．０７〜７．２８ （７Ｈ，ｍ）。
このものはこのまま加水分解するか、３位のベンジル基
を還元的に脱離させてからヒダントイン環を加水分解す
ることによってβ−メチルフェニルアラニンへと誘導で
きるものである。
を還元的に脱離させてからヒダントイン環を加水分解す
ることによってβ−メチルフェニルアラニンへと誘導で
きるものである。
手続補正書（自発）
１．事件の表示
昭和６３年特許願第 ５６１５４号
２、発明の名称
５−置換メチリデンヒダントイン誘導体３、補正をする
者 コン トウ キヨシ ４、補正の内容 ５、補正の内容 ＋１１ 本願明細書第３５頁第４行のｒｇＪをｒ■」
に訂正する。
者 コン トウ キヨシ ４、補正の内容 ５、補正の内容 ＋１１ 本願明細書第３５頁第４行のｒｇＪをｒ■」
に訂正する。
以上
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ＾１はフェニル基あるいは置換または無置換
の低級アルキル基を表す。Ｒ＾２およびＲ＾３は、互い
に独立して水素原子、置換または無置換の低級アルキル
基またはアリール基を表す。〕で示される５−置換メチ
リデンヒダントイン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5615488A JPH01230559A (ja) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | ５−置換メチリデンヒダントイン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5615488A JPH01230559A (ja) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | ５−置換メチリデンヒダントイン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01230559A true JPH01230559A (ja) | 1989-09-14 |
Family
ID=13019177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5615488A Pending JPH01230559A (ja) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | ５−置換メチリデンヒダントイン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01230559A (ja) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4917266A (ja) * | 1972-06-02 | 1974-02-15 | ||
| JPS5346977A (en) * | 1976-10-07 | 1978-04-27 | Grace W R & Co | 55secondary alkylidenehydantoin and its preparation |
| JPS5731699A (en) * | 1980-06-12 | 1982-02-20 | Lilly Co Eli | Macrolide antibiotic |
| JPS625925A (ja) * | 1985-07-01 | 1987-01-12 | ストウフア− ケミカル カンパニ− | ラネ−ニツケル触媒の促進方法 |
| JPS6245553A (ja) * | 1985-08-23 | 1987-02-27 | Nippon Redarii Kk | フエニル酢酸誘導体の製造法 |
| JPS63101371A (ja) * | 1986-10-16 | 1988-05-06 | Ajinomoto Co Inc | 新規ジメトキシベンザ−ルヒダントイン誘導体 |
| JPS63101372A (ja) * | 1986-10-16 | 1988-05-06 | Ajinomoto Co Inc | 新規ヒダントイン誘導体 |
| JPS6426564A (en) * | 1987-07-21 | 1989-01-27 | Showa Denko Kk | Hydantoin derivative |
-
1988
- 1988-03-11 JP JP5615488A patent/JPH01230559A/ja active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4917266A (ja) * | 1972-06-02 | 1974-02-15 | ||
| JPS5346977A (en) * | 1976-10-07 | 1978-04-27 | Grace W R & Co | 55secondary alkylidenehydantoin and its preparation |
| JPS5731699A (en) * | 1980-06-12 | 1982-02-20 | Lilly Co Eli | Macrolide antibiotic |
| JPS625925A (ja) * | 1985-07-01 | 1987-01-12 | ストウフア− ケミカル カンパニ− | ラネ−ニツケル触媒の促進方法 |
| JPS6245553A (ja) * | 1985-08-23 | 1987-02-27 | Nippon Redarii Kk | フエニル酢酸誘導体の製造法 |
| JPS63101371A (ja) * | 1986-10-16 | 1988-05-06 | Ajinomoto Co Inc | 新規ジメトキシベンザ−ルヒダントイン誘導体 |
| JPS63101372A (ja) * | 1986-10-16 | 1988-05-06 | Ajinomoto Co Inc | 新規ヒダントイン誘導体 |
| JPS6426564A (en) * | 1987-07-21 | 1989-01-27 | Showa Denko Kk | Hydantoin derivative |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2004518737A (ja) | ２−（４−クロロベンゾイルアミノ）−３−［２（１ｈ）−キノールリノン−４−イル］プロピオン酸の製造方法 | |
| JPS6147838B2 (ja) | ||
| US4824953A (en) | Multi-step process for producing 5-hydroxy-N-(6-oxo-piperidyl-methyl)-2-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-benzamide and derivatives | |
| JPH06172281A (ja) | ５−アミノレブリン酸のｎ−アシル誘導体、ならびに遊離の酸の塩酸塩の製造法 | |
| JP2868183B2 (ja) | 光学活性を有する４−オキソ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸誘導体の製法、その合成用中間体並びに該中間体の製法 | |
| HU193399B (en) | Process for producing pyrrolidone derivatives | |
| JP3563643B2 (ja) | イミダゾリン化合物、その中間体、およびそれらの製造方法、並びにアゼピン化合物およびその塩の製造方法 | |
| JPH0378395B2 (ja) | ||
| WO2002006228A1 (en) | Process for producing 5-fluorooxyindole and for producing intermediate therefor | |
| JPH01230559A (ja) | ５−置換メチリデンヒダントイン誘導体 | |
| JP3831954B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| JPH08502738A (ja) | アミド誘導体 | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| US4555573A (en) | Certain 6-benzamidomethyl-2(1H)-pyridone derivatives | |
| JP4512100B2 (ja) | 置換ベンゾピラン化合物の製造方法 | |
| Nabulsi et al. | Optimizations in the preparation of the first benzimidazolyl salicylic acid derivative. An efficient one-pot synthesis of 2-[(2'-carbomethoxyphenoxy) methyl] benzimidazole | |
| EP1204636A1 (en) | 3-oxopropane-1-sulphonic acids and sulphonates | |
| JP2907475B2 (ja) | （１，２，３―チアジアゾール―４―イル）カルボアルデヒドの製造方法及び中間体 | |
| US4461728A (en) | Preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins | |
| US4242522A (en) | O-(N-Allyl-2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid derivative and a process for preparing the same | |
| FI68830B (fi) | Dl- eller d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indol som anvaends som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-substituerade dl- och d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indoler | |
| JP4937442B2 (ja) | ５−フルオロオキシインドールの製造法 | |
| JPH0737444B2 (ja) | ４−ベンジロキシ−３−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用 | |
| JP3323917B2 (ja) | インドール化合物の製造方法 | |
| JPH07228556A (ja) | ２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法 |