JPH01230592A - Ｔ―抗原決定基を有する免疫吸着剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ヒトのＴ−抗原決定基を有する免疫吸着剤に
関する。

５０年以上前にトムゼン（Ｔｈｏｍｓｅｎ　）注１）は
ヒトの赤血球細胞を試験管内でトランスフォーメーショ
ンさせて通常のＡＢＯ適合血清によって凝集するように
できることを観察した。フリーデンライヒ（Ｆｒ１ｅｄ
ｅｎｒｅｉｃｈ　）２）は広範な幼児の後トムゼンの物
質が、天然の抗原決定基を分解していわゆるＴレセプタ
、すなわちヒト血清中に一般に産生する凝集素によって
結合される構造体を遊離する線区酵素である／と結論し
た。現在ではこのトランスフォーメーションに関係する
酵素がフイラミニダーゼであり、これが特定のシアログ
リコプロテイン３）からＮ−アービチルーα−Ｄ−ノイ
ラミニン酸残基（α−シアロシド）を除去することによ
、ＱＴ−決定基を露出させ之ことが確証されている。

１９６６年この決定基の構造がキム（Ｋｉｍ　）ひよび
ウーレンプルツク（Ｕｈｌｅｎｂｒｕｃｋ　）４）　Ｋ
よって糖蛋白質中でトレオニンまたはセリン残基とグリ
コシド結合したゾサツカリドβＤＧａｌ（１→３　）　
＆　Ｄ　Ｇａｌ　ＮＡｃであることが示された。

現在ではＴ−決定基が広範囲の糖蛋白質５・６）中に産
生することが知られている。

この構造体が腫瘍を伴う抗原中に産生ずるとの最近の発
見によりこの抗原および相応する抗体の研究に関心の復
活が見られる。特に種々の研究者によってＴ−抗原を動
物およびヒト由来７〜１０〕の１１ｍ細胞上に示すこと
ができること；Ｔ−抗原九対する即時型および遅延型過
敏症反応を特定の形状のガン１１）１を有する患者で示
すことができること、かつ血清抗−Ｔ、ｄ度の変化が若
干のガン１１〜１２）に関して診断学的に重要で必）得
ることが示された。

これらの観察の全てが明らかに重要な臨床的な、潜在的
および顕在的両方の含意を有している。しかし臨床的適
用を開発する、１つの大きな困難は本発明以前にはキー
成分のＴ−抗原が主として酵素処理されたヒト赤血球膜
１３）の困難な抽出全通して天然源からしか入手し得な
いことであった。この方法は比較的少量の物質しか得ら
れず、この物質はその由来から精製および特性づけるの
が本来困難である。その上に例えばＴ−抗原物質をヒト
に注射する遅延型過敏症反応のような適用についてはヒ
トの血液生成物に由来する、かかる物質は肝炎を伝搬す
る危険を有する。

Ｔ−抗原決定基の末端ジサッカリドを含有する化合物Ｏ
−β−〇−テラクトビラ／シル−（１→３）−０−（２
−アセトアミド、−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−Ｎ−トシル−Ｌ−セリンの合成が報告され
た１４）。

しかしこの化合物、がヒトのＴ−抗原決定基としことは
立証 ての有用性を持つ〜呪へへべされなかつ几。該化合物を
抗原形成支持分子に結合し得たかどうか、２よび更に形
成さ几たとして得られる結合体が人工Ｔ−抗原として機
能したかどうかを明らかにするのは容易ではない。実際
にはアグリコン部分に存在する非天然性の、高度に抗原
性のＮ−トシル基がこの化合物からの抗原を免疫化学的
に天然のＴ−抗原とは似ていないものＫすると予想され
た。

米国特許第４１３７４０１号明！＃Ｂ誉（レミュ−（Ｌ
ｓｍｉｅｕｘ　）、バンド／Ｉ／（Ｂｕｎｄｌｅ　）お
よびベーカー（Ｂａｋｅｒ　）　）にはアルドース部分
に〇−β−グリコシド結合した側鎖が記載されている。

この側鎖は構造式：　０−Ｒ−ＣＯＲ”　（ここでＲは
Ｃ−原子数６〜１７を有する脂肪族炭化水素部分であり
、かつズ′はＨ，ＯＨ％ＮＨ２，ＮＨＮＥ（２、Ｎ３ま
たは低級アルコキシ基である）を有している。この側鎖
は炭化水素抗原決定基を支持分子または固体の支持体に
結合して入）＾ａｈきざ免疫吸着剤を作ることができる
。該側鎖をアルドース部分に結合することに関する文献
に明示されている反応条件はβ−Ｄ−アノマーのグリコ
シド結合を作るものであるのが優れていると認められる
。α−Ｄ−アノマーの側鎖がＴ−抗原決定基では望まし
い。

米国特許第４１９５１７４号明ａ書（３月２５゛日、１
９８０年１．レミュ−（Ｌｅｍｉｅｕｘ　）およびラト
クリフ（Ｒａｔｃｌｌｆｅ　））には、０−アシル化２
−アジド−２−デオキシグリコジルハライドの合成法が
記載されている。これらのハライドはＯ−アシル化−２
−アジ）７−２−デオキシグリコシげに変換することが
できる。特に該特許には３．４．６−トリー〇−アセデ
ルー２−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトぎ゛
ラノシルクロリドの合成およびこれをアグリコン側鎖を
含有するアルコールと反応させて３．４゜６−トリー〇
−７セチルー２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラ
クトピラノシｒを形成することが報告されている。

Ｔ−抗原物質を得る問題を解決するため、本発明ＶＣよ
ればＴ−抗原決定基の化学的合成に成功し、免疫吸着剤
を大虜に製造する方法が提供される。本発明においては
合成された人工Ｔ−抗原がガンの存在を診断するための
遅延型過敏症反応（ＤＴＨ）金時発し得ることを示すこ
とが特に重要である。本発明は一次免疫抗原が天然由来
であった人工抗原に対するハプテン特異的ＤＴＨ応答の
最初の列を提供する。

本発明で使用されるＴ−抗原決定基は次のようにして製
造される： ３．４．６−トリー〇−アシルー２−アジド−２−デオ
キシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルプロミドと一般式： ％式％） 〔式中ｎは６〜１９であり、かつＲはアルコキシまたは
アリールオキシ保護基である〕のモノヒドロキシカルボ
キシレートとをＲ’４ＮＢｒ　（ここでＲ′は低級アル
キル基である）の存在で好適な溶剤中で反応させる。次
いで反応生成物を任意の順序で還元およびＮ−アセチル
化してアシド基をアセトアミド基に変え、かつ脱Ｏ−ア
シル化して構造式： 合有する〇−α−グリコシドを製造する。

もう１つの方法によれば、０−アシル化２−アジトー２
−デオキシ−β−Ｄ−がラクトピラノシルクロリドと一
般式： ％式％） 〔式中ｎは３〜１９であり、かつＲはアルコキシまたは
アリールオキシ保護基である〕のモノヒドロキシカルボ
キシレートとを促進剤シアン化水銀の存在で好適な尋剤
中で反応させることによシ前記の０−α−グリコシドを
形成する。

次いで反応生成物を任意の順序で還元かつＮ−アセチル
化してアジド基をアセトアミド基に変え、かつ脱Ｏ−ア
シル化して前記の０−α−グリコシドを製造する。

次いで〇−α−グリコシドを４．６−０−位で選択的に
保護し、かつ２，３．４．６−チトラー○−アシルーα
−Ｄ−ガラクトピラノシルハライドと促進剤の存在で鰯
会させ、保護基脱離の後構造式： を有するＴ−抗原決定ハブテンを形成する。

側鎖の一〇（ＣＨｚ）　ｃｏＲはカルボニル基のアミド
結合を介して種々の不溶性４Ｑｚまたは可溶性の、アミ
ン化された、またはアミンを含有する支持体への結合を
可能にし、Ｔ−抗原決定基を有する免役吸着剤を与える
。本発明における側鎖の例は８−メトキシカルボニルオ
クタツールであるが、アルキル鎖の鎖長またはアルコキ
シ基の性質の変更は商業者には明らかでろり、これによ
り本発明の前記のモノサツカリドまたはジサツカリドの
有用性が変わることも期待されない。

前記の方法がモノサツカリド生成物の側鎖と所望の０−
α−アノマー結合、およびジサツカリド生成物の２つの
糖の間で所望の〇−β−アノマー結合を形成することが
認めらｎ’？ｔｚβ−〇−ガラクトピラノシルクロリド
に対して出発物質としてα−Ｄ−ガラクトピラノシルプ
ロミドを使用するのが有利である。それというのもプロ
ミドは製造がより容易であシ、しかも所望の生成物をβ
−Ｄ−がラクトピラノシルクロリドと同じ収量で与える
からである。

上述した方法によれば、形成される２−アジドグリコシ
ドのα、β−比が詳細な２−アジドーガラクトピラノシ
ルハライげ出発物質【よってのみならず、使用される詳
細な反応条件およびハライドと縮合される詳細なアルコ
ールによっても予想不可能に変化することが判明した。

例えば促進剤としてシアン化水銀を、属へ１α−すると
、不所望のβ−Ｄ−ガラクトサミニドが約７５％の収率
で形成される。シアン化水銀２よび美化水ａｔ使用する
と、やはり７０〜７５チの収率でβ−Ｄ−ガラクトサミ
ニドが得られフルオルメタンスルホン酸水銀とともに炭
酸水銀を用いて８−メトキシカルボニルオクタツールお
よびβ−Ｄ−がラクトピラノシルクロリドかまたはα−
り一がラクトピラノシルゾロミドで実施するとα−グリ
コシドよりもβ−グリコシドが得らルる。炭酸水銀、ト
リプルオルメタンスルホン酸＼銀埼栂はアルコールが糖
である時にはα−Ｄ−ガラクトサミニドを製造する場合
があるが、この同じ条件は脂肪族アルコール側鎖である
アルコールを用いる場合には不所望なβ−グリコシド結
合を与える。

また、本発明によシハロＴ−抗原に対する遅延型過敏症
反応を確認することも可能である。

該方法は側鎖のカルボニル基のアミド結合乞介して非毒
性の、可溶性のアミン化され念、”を几はアミンを含有
する抗原形成支持分子に結合したＴ−抗原決定基（Ｂ）
全ヒトの身体に皮肉注射し、次いでヒトの身体による遅
延型過敏症反応を観察することより成る。優れた人工抗
原はヒト血清アルブミンに結合した８−メトキシカルボ
ニルオクチル−２−アセトアミド−２−デオキシ−３−
０−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−ガラク
トピラノシドである。支持分子上に混入されたＴ−抗原
決定基の址は有利に約７〜１６当量１モルである。

参考例１ 下記一般式で示されるＴ−抗原決定ハゾテン８−メトキ
シカルボニルオクチル−２−アセトアミド−２−デオキ
シ−３−０−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ
−ガラクトピラノシド（６）の合成 ベンゼン（２ｄ）中の２．３，５．６−チトラーＯ−ア
セチルーα−Ｄ−ガラクトピラノシルゾロミド（０，３
１５ｇ）のｍ液を化合物（４）ｈ （０，３０ｇ）、シアン化水銀（０，１８ｇ）、無水硫
酸カルシウム（０，９７ｇ）および無水ベンゼン／　二
）　ｏメタ７（１：　１ｖ／ｖ）（５［１ｍ／りの混合
物に添加した。この混合物ｔ−５０°で３時間攪拌し、
この時点で更にゾロミド（０，０５ｇ）を添加し、かつ
反応を付加的に１時間続けた。固体金除去し、かつ濾液
をジクロルメタン（ＩＯＣＩＩｌ）で希釈し、水（５０
ｍ／Ｘ２）で洗い、かつ乾かした。浴剤を除去すると、
フオーム状呈成物（５） ｈ ８−メトキシカルボニルオクチル−２−アセトアミド−
４，６−０−ペンゾリデンー２−デオキシ−３−０−（
２，３，４，６−チトラー〇−アセテルーβ−Ｄ−がラ
クトピラノシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（０，
５０１！　）が残シ、これは結晶しなかった。この物質
をジクロルメタン（５ゴ）に溶かし、かつ９０％−水性
トリフルオル酢酸（１ｍｔ）を加えた（水性１作酸また
は水素化を４−および６−ヒドロキシル基の保護基脱離
に使用することもできる）。室温で２後転トルエン（５
ｍ／）を加え、次いで溶剤ベンゼン／酢酸エチル／エタ
ノール（３：３：１）で溶離した。主フラクションはシ
ロップ状物（０，３０ｇ）　（１３Ｃｎｍｒ（ＣＤＣｊ
３）：　９７．７　（Ｃ−１）、１０１．７＜ａ−１’
）”Ｉを与え、これをメタノール中のａｓｑナトリウム
メトキシドで脱Ｏ−アセチル化し、引続きナトリウムイ
オンΔ を酸樹脂で除い友っ濾過および蒸発によりフオーム状＊
（０，１７５ｇ、収率５１％）が得られ、これはイング
ロパノール／水酸化アンモニウム／水（ｖ／ｖ）　（７
：　１　：　２　）によシ展開したＴＬＣによれば１つ
の均一なスポットであシ、かつｎ−ブタノール／エタノ
ールから晶出させて純粋な８−メトキシカルボニルオク
チル２−アセトアミド−２−デオキシ−３−０−（β−
Ｄ−ガラクトぎラノシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド（６）が得られた。減点：２０８〜２１００っ〔α）
”　＋　９２．７°（Ｃ１１，０５、水）；Ｄ　　　　
　　　　　　　　　− １Ｈｎｍｒ　（Ｄ２０）δ：　４．９１　（ｄ、　　Ｉ
　Ｈ−Ｊｌ、２３．５Ｈｚ、Ｈ−１）　　、　　４．４
　９　　（ｄ　　、　　１　　Ｈ，Ｊ、）　、２・６−
２５　Ｈｚ−Ｈ−１’）、２−０５　（ｓ、　　ＣＨ３
）。

１３Ｃｎｍｒ　（ＣＤ３０Ｄ）δ：　９８．１　（Ｃ−
１）、１０５．７ＣＣ−１’）−ｒ 分析　Ｃ２１ＨｔｚＮｔ０１ｚ・Ｈｚ０：計算値　ｃ　
５０．４２　；　Ｈ７，９３；　Ｎ　２．４５実測値　
Ｃ５０，６２；　Ｈ８，００；　Ｎ　２．５３Ｔ−抗原
決定基の免疫吸着剤の製造のための化合物（６）の有用
性は例１に記載する。決定基は側鎖のカルボニル基のア
ミド結合を介して不溶性の、アミン化され念、またはア
ミンを含有する免疫吸着剤型支持体に結合している。免
疫吸着剤型支持体に望まれる特性は文献に公知である（
　Ａｆｆｉｎｉｔｙ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　
、　Ｃ，Ｒ，Ｌｏｗｅ及びＰ、Ｄ、Ｇ、　Ｄｅａｎ著、
Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎθ社、ロンドン、１
９７４年を参照）。例えば支持体としてはセルロースの
誘導体、ポリメチレフ１合成ポリアミノ酸、交叉結合デ
キストラン、ポリアクリルアミドデル、多孔性ガラス及
びアがロースを包含する。

参考例２ ８−ヒドラジ７カルポニルオクチル２−アセトアミド−
２−デオキシ−３−０−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（７）の製造 化合物（６）をヒドラジンヒトレートに溶かし、かつ２
時間放置した。溶剤をブタノール／水（１：　Ｉ　Ｖ／
ｖ　）　（５ｍｌ　ｘ　３　）とともに共蒸発させて除
去して、下記の免疫吸着剤の製造に使用されるヒドラジ
ド（７）が得られた。

例　１ ８−ヒドラゾ７カルポニルオクチルー２−アセトアミド
−２−デオキシ−３＝Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（７）からの有効免
疫吸着剤の製造参考例２に記載したジメチルホルムアミ
ドＣ０，５Ｔｌｌ）中の化合物（７１（７，７’Ｉ’＆
　）から得られたアシルアジドの溶液をアセトニトリル
（６０プ）中のシリルアミン化し之２１）焼珪藻±（１
００〜１２０メツシユ）（２０ｇ）の怒ｉ蜀液に４　’
Ｃで加えた。１夜放置した後、固体を濾過し、メタノー
ルで洗浄した。未反応アミンのＮ−アセチル化をメタノ
ール中の無水酢酸で行なった。濾過及び乾燥するとＴ−
免疫吸着剤が得られた。ハプテン混入は［］、３モル／
ｇであった。

Ｔ免疫吸着剤１００ｍ９／ｒｎｌで吸着されたヒトー〇
−血清（抗−Ｔ＠定”／３２　）は吸着後全く抗−Ｔ活
性を示さなかった。

ハプテン化はヒト抗−Ｔ抗体によシ処理された赤血球の
凝集反応を示す血清学的試験によシ確認された。

過去にかいては免疫応答は２つの独立した型を有するも
のとみなされていた、１方は抗体が介在する応答であシ
、ここでは病原がリンパ球Ｂによって合成された特異的
な抗体分子によシ効力を失ない、もう１力は＠腺に由来
する（Ｔ）１７７２球の保護機能を基礎とする、細胞が
介在する免疫性である。しかし現在では、免疫系のこれ
らの部分間に多くの相互作用が存任し、かつ抗原の攻撃
に対する固体の退会反応が細胞及び可溶性、ｄＢ胞生成
物間の複雑な相互作用を包含するということが明らかに
なったので、前記の考え方はあまりにも単純化されすぎ
ていることは公知で必る。現在この相互作用を、４Ｉｉ
Ｉ節するファクターに関する理解は全く限られている。

遅延型過敏症反応、すなわち膠細胞介在膠応答に関して
は、所与のハシテンの例えば支持体型及びノ・ブテン混
入度のような多くのファクターがハプテン特異性ＤＴＨ
反応を起こすことを決定はするが２喧この事に関して従
来十分に解明されていないということは公知である。

Ｔ抗原の場合、すべての健康な個体はその血清中に抗−
Ｔ凝集累を有しているが、一般に彼らはＴ抗原の皮肉注
射１１）Ｋ全＜ＤＴＨ反応を起こざない。それに対して
、一定の型の癌、特に肺癌はＴ抗原に対しＤＴＨ反応を
示す。１１）こうして天然Ｔ抗原へ００の反応は癌の存
在を強力に指示し、診断上非常に重要である。癌患者に
おける本発明の生成物、人工Ｔ抗原、Ｔ−Ｈ８ＡへのＤ
ＴＨ反応について以下に詳説する。

参考例４ 転移性肺癌の患者にかけるＴ−Ｈ８Ａ人工抗原に対する
遅延型過敏症ＤＴＨのデモンストレーション 患者：実検グループ（２３人）は現在Ｗ、Ｗ。

ＣｒｏＢＢ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎ８ｔｉｔｕｔｅ　（カ
ナダ・アルバータ州・エドモントン）で治療を受けてい
る術後第４期の転移性肺癌患者からなる。この実験に加
わることを志願したすべての、患者から同意は得られた
。

抗原：ヒト血清アルブミン（Ｈ８Ａ）とＴ−ハプテンと
の結合は前記無腑条件下に製造した。

人体に使用するために１抗原形成支持分子は非毒性であ
るべきでちる。４槌の異なる混入度ｎ＝７．１２．１４
及び２２を試験した。使用したＨ８Ａは米国フッド・ア
ンド・ドラッグ−アドミニストレイション（Ｕ、Ｓ、　
Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　ＤｒｕｇＡｄｍｉｎＬＩｉｌｔｒａ
ｔｉｏｎ　）の要求に従ってヒト血漿のコーン分割法に
よシ製造した。同様にすべての患者にハプテンを反応混
合物中に使用しないということ以外はＴ−Ｈ８Ａ４５を
原の製造のために記載したと同じように加工されたＨ８
Ａ　ｔも投与した。

抗原の投与：　Ｔ−Ｈ８Ａ及びＨ８Ａを上腕の異なった
位置に総容量生理食塩水Ｑ、１ｒｎｌで皮肉注射した。

抗原の濃度は１００及び２００ヤ／　ｍｌであった（注
射あたシ抗原１０及び２０■）遅延型過敏症反応二陽性
反応を２４時間後に硬化をともなっているか又は硬化を
ともなわない直径５　＋ｕ＋より大きい紅斑とする。疑
問のある場合には、重点を硬化の度合いに置く。Ｔ−Ｈ
８Ａへの陽性の応答は８〜２０朋で変化する。Ｔ−Ｈ８
ＡＫ対して陽性の場合、血管周囲リンパ琢浸潤を示すス
キン・パンチ（５ｋｉｎ　ｐｕｎｃｈ　）生検によシ確
認された。

結果：ｉ！ｌＩｔ験した患者においてだｎもＨ８ＡＫ場
注を示さず１６人（７０％）がＴ−Ｈ８ＡにＤＴＨ反応
を示した（ｎ＝１２又は１４）。）弱性反応を示した患
者に関しては、応答は高抗原濃度でより犬であった。Ｄ
ＴＨ応答はノ・ブテン混入度によっても影響され、最も
大きな応答は“ｎｌの値が１２〜１４０間である抗原に
対してである。Ｔ−Ｈ８Ａに反応しないこれらの患者は
最近楕々の治療プログラムを受けてｊ？シ（３ケ月以内
）、これによって多分子抗原に対するアネルギーとなっ
たということがわかった。このような患者は後で、この
実験から除外した。

本発明はその有利な実施形式に関して記載しておシ、本
発明の思想及び範囲内で他の実施形式も可能である。

注 １、　　　　Ｏ，ＴｈｏｍｓｅＨ著、　　　”　　Ｚ、
　　Ｉｍｍｕｎ、−Ｆｏｒａｃｈ、、’５２（１９２７
）８５−１０７頁。

ｕｔｉｎａｔｔｏｎ　Ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ、　　’Ｌ
ｅｖｉｎ　＆　Ｍｕｎｋ８ｇａａ−ｒｄ、ｅＯｐｅｎｈ
ａｇｅｎ　（１９３０）　０３．　　ｅ、Ｍ、ｃｈｕ著
、　’Ｎａｔｕｒｅ、　’　１６１　（１９４８）６０
６−６０７頁。

４、　　Ｚ、Ｋｉｍ＆よびＣ）、ＵｈｌｅｎｂｒｕＣｋ
共著、　　’　Ｚ、Ｉｍｍｕｎ。

−Ｆｏｒｓｃｈ、　　’、　　１　３０（１９６６）８
Ｂ−９９頁。

５、　　Ｒ，Ｒ，ＲａｃｓおよびＲ，Ｓａｎｇｅｒ共著
、　’　ＢｌｏｏｄＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｐｕｂｌｉ
Ｃａｔｉｏｎｓ、　０ｘｆｏｒｄ　（１９７８）４８６
−４８７頁。

６、　　Ｐ、Ｖａｉｔｈ　オよびＣ）、Ｕｈｌｅｎｂｒ
ｕｃｋ共著、′Ｚ。

工ｍｍｕｎ、　−Ｆｏｒｓｃｈ、　’、　　１５４（１
９７８）　１−１４頁。

７、　　Ｐ、Ｊ、に１ｅｉｎ、　Ｒ，Ａ、Ｎｅｗｍａｎ
、　Ｐ、Ｍｕｌｌｅｒ、　Ｇ、Ｕｈｌ−ｅｎｂｒｕｃｋ
、　Ｈ，Ｅ、５ｃｈａｅｆｅｒ、　Ｋ、Ｊ、Ｌｅｎｎａ
ｒｔｚおよびＲ，Ｆｌｃｈｅｒ共著、　　’　Ｋ１１ｎ
、　Ｗ’８ｃｈｒ、　’　、　　５６（１９７８）７６
１−７６５頁。

８、　　　Ｄ、Ｒ，Ｈｏｗａｒｄ、　　―　Ｖｏｘ、　
　Ｓａｎト　’＋　　３　７　　、（１９７９）１０７
−１１０頁。

９、　Ｒ，Ａ、Ｎｅｗｍａｎ、　Ｐ、Ｊ　、Ｋｌｅｉｎ
　＆よびＰ、Ｓ、　Ｒｕｄｌａｎｄ共著、　　−ＪＮＣ
Ｉ　’　６５．　　（１９７９）　１３３９−１６４６
頁。

１Ｑ、　　Ｊ、Ｈ，Ａｎｇｌｉｎ、　Ｊｒ、、Ｍ、Ｐ、
　Ｌｅｒｎｓｒ　ｊ？よびＲ，Ｅ。

Ｎｏｒｄｑｕｉｓｔ、’　Ｎａｔｕｒｅ　　’　＋　　
２６９　　（１９７７）２５４−２５５頁。

１１、　Ｇ、Ｆ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、Ｐ、Ｒ，Ｄｅθａ
ｉ、Ｍ、Ｓ、Ｍｕｒｔｈｙ。

Ｈ，ＴｅｇｒｍｅｙｅｒおよびＥ、Ｆ、５ａｎｌｏｎ共
著、　　’　Ｐｒｏｇ。

Ａｌｌｅｒｇｙ　’　、　２６　（１９７９）　４２−
９６および該論文中の参考文献。

１２、　Ｙ、Ｄ、Ｋｉｍ、米国特許第４２４１０４４号
明ｆａ書。

１３、　　Ｇ、Ｆ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ　′Ｊ？よびＰ、
Ｒ，Ｄｅ８ａｉ共著。

”　Ｃａｒｂｏｈｙｄ、　Ｒｅｓ、　’　、　　４０　
（１９７５）１８３−１９２頁。

１４、　　Ｒ，Ｋａｉｆｕ　ＳｙよびＴ、　Ｏθａｗａ
、　　’　Ｃａｒｂｏｈｙｄ。

Ｒｅ８．　”　、　　６９　（１９７９）　７９−８８
頁。

１ｎｇｙ、　’　Ｖｏｌ、　ＸＬＩＶ、　Ｅｄ、　Ｋ、
Ｍｏθｂａｃｈ、　ＡＣａ−ｄｅｍＬｃ　Ｐｒｅ８ｓ、
　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　１９７６．　　ｉ　４　Ｑ頁。

２２　　Ｖ、　Ｅ、Ｊｏｎａｓ　２よびＳ、　Ｌｅ８ｋ
（）ｗｉｔｚ共著。

’　　Ｎａｔｕｒｅ　　雪　、　　　２０７（１９６５
）５９６−５９７貞。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ｎは３〜１９であり、かつＲはアルコキシ、アリ
   ールオキシ、ＮＨＮＨ＿２、ＯＨまたはＮ＿３基である
   〕の生成物を、−（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＲ側鎖のカルボ
   ニル基のアミド結合を介して不溶性の、アミン化された
   かまたはアミンを含有する免疫吸着剤型支持体に結合し
   て成るＴ−抗原決定基を有する免疫吸着剤。 ２、８−メトキシカルボニルオクチル−２−アセトアミ
   ド−２−デオキシ−３−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノ
   シル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシドが側鎖のカルボニ
   ル基のアミド結合を介して不溶性の、アミン化されたか
   またはアミンを含有する免疫吸着剤型支持体に結合して
   いる、特許請求の範囲第１項記載のＴ−抗原決定基を有
   する免疫吸着剤。