JPH01233282A - １，３，４−チアジアゾール誘導体及びそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤 - Google Patents
１，３，４−チアジアゾール誘導体及びそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤Info
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- JPH01233282A JPH01233282A JP5737288A JP5737288A JPH01233282A JP H01233282 A JPH01233282 A JP H01233282A JP 5737288 A JP5737288 A JP 5737288A JP 5737288 A JP5737288 A JP 5737288A JP H01233282 A JPH01233282 A JP H01233282A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野］
本発明は、ヘテロ化合物、特に１．３．４−チアジアゾ
ール誘導体及びそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤
に関するものである。
ール誘導体及びそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤
に関するものである。
本発明に係る１、 ３．４−チアジアゾール誘導体は、
文献未記載の新規化合物であって、抗潰瘍剤等の医薬と
して、また、それらの中間体として非常に有用である。
文献未記載の新規化合物であって、抗潰瘍剤等の医薬と
して、また、それらの中間体として非常に有用である。
〔従来の技術および課題］
近年、ストレス、薬剤による刺激、胃酸の過剰分泌等の
原因による消化性潰瘍の患者が増加しており、その治療
のために、制酸剤、抗コリン剤、ヒスタミンＨ２受容体
拮抗剤等の開発が進められている。しかし、これらの薬
剤は潰瘍の根治という点から見れば理想的な優れた薬剤
までには至っていない。
原因による消化性潰瘍の患者が増加しており、その治療
のために、制酸剤、抗コリン剤、ヒスタミンＨ２受容体
拮抗剤等の開発が進められている。しかし、これらの薬
剤は潰瘍の根治という点から見れば理想的な優れた薬剤
までには至っていない。
そこで、より優れた抗潰瘍作用を有する物質が要最され
ていた。
ていた。
本発明者等は、より優れた抗潰瘍作用を有する物質を見
出すべく数多くの新規化合物を合成し、スクリーニング
を行ったところ１．３．４−チアジアゾール誘導体の中
に有効な化合物が存在することを発見し、この新知見に
基づき鋭意研究の結果、本発明の完成に至ったのである
。
出すべく数多くの新規化合物を合成し、スクリーニング
を行ったところ１．３．４−チアジアゾール誘導体の中
に有効な化合物が存在することを発見し、この新知見に
基づき鋭意研究の結果、本発明の完成に至ったのである
。
すなわち、本発明は、−最大
〔式中、Ｒ，は、アルキル基若しくはアシル基で置換さ
れてもよいアミノ基、又は、ヘテロ環基（なお、これら
はハロゲン、アルキル基若しくはアルコキシ基で置換さ
れてもよい）を表わし；Ｘは、ＳＯｍ （但し、ｍは０
〜２を示す）を表わし一〇は、１〜６を表わし；Ｒ２は
、ヘテロ原子として窒素を有するヘテロ環基（なお、こ
れらは、ハロゲン、アルキル基若しくはアルコキシ基で
置換されてもよい）又はそのＮ−オルまたは４−ピリジ
ルでありＸがＳまたはＳル でありＲ２が置換へテロ環基を表わす場合には、ｎは１
であってもよいが；ＲＩが置換アミノ基又はＲ２が置換
へテロ環基を表わす場合には、ｎは１ではなく；そして
、次の（イ）〜（ホ）の場合を除く； （イ） Ｒ１，ＮＨｚ、 Ｘ＝Ｓ、 ｎ＝１＋ Ｒｚ
＝２−ピリジル（０） Ｒ１，ＮＯ３，Ｘ＝Ｓ、 ｎ
＝１． ｔｈ＝４−ピリジル（ハ） Ｒｔ−Ｎｔｌｚ
、 Ｘ＝Ｓ、 ｎ□１．Ｒｚ□２−ビリジルル （ニ） Ｒ，，３−ピリジル＋Ｘ＝Ｓ＋ ｎ＝１＋
Ｒ２＝２−ピリジル（ホ） Ｒ，，３−ピリジル、
Ｘ＝Ｓ、 ｎ＝１． Ｒｚ□４−ピリジル）〕で示され
る１、 ３．４−チアジアゾール誘導体及びそれを有効
成分として含有する抗潰瘍剤である。
れてもよいアミノ基、又は、ヘテロ環基（なお、これら
はハロゲン、アルキル基若しくはアルコキシ基で置換さ
れてもよい）を表わし；Ｘは、ＳＯｍ （但し、ｍは０
〜２を示す）を表わし一〇は、１〜６を表わし；Ｒ２は
、ヘテロ原子として窒素を有するヘテロ環基（なお、こ
れらは、ハロゲン、アルキル基若しくはアルコキシ基で
置換されてもよい）又はそのＮ−オルまたは４−ピリジ
ルでありＸがＳまたはＳル でありＲ２が置換へテロ環基を表わす場合には、ｎは１
であってもよいが；ＲＩが置換アミノ基又はＲ２が置換
へテロ環基を表わす場合には、ｎは１ではなく；そして
、次の（イ）〜（ホ）の場合を除く； （イ） Ｒ１，ＮＨｚ、 Ｘ＝Ｓ、 ｎ＝１＋ Ｒｚ
＝２−ピリジル（０） Ｒ１，ＮＯ３，Ｘ＝Ｓ、 ｎ
＝１． ｔｈ＝４−ピリジル（ハ） Ｒｔ−Ｎｔｌｚ
、 Ｘ＝Ｓ、 ｎ□１．Ｒｚ□２−ビリジルル （ニ） Ｒ，，３−ピリジル＋Ｘ＝Ｓ＋ ｎ＝１＋
Ｒ２＝２−ピリジル（ホ） Ｒ，，３−ピリジル、
Ｘ＝Ｓ、 ｎ＝１． Ｒｚ□４−ピリジル）〕で示され
る１、 ３．４−チアジアゾール誘導体及びそれを有効
成分として含有する抗潰瘍剤である。
−最大（１）の化合物において、Ｒ１がアルキル基若し
くはアシル基で置換されたアミノ基の場合、アルキル基
としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基等が含まれ、アシル基としては、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ベ
ンゾイル、トルオイル、ナフトイル、フロイル等が含ま
れる。また、置換アミン基としては、モノまたはジ置換
されたアミノ基を指し、置換基の数、置換位置等特に制
限はない。
くはアシル基で置換されたアミノ基の場合、アルキル基
としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基等が含まれ、アシル基としては、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ベ
ンゾイル、トルオイル、ナフトイル、フロイル等が含ま
れる。また、置換アミン基としては、モノまたはジ置換
されたアミノ基を指し、置換基の数、置換位置等特に制
限はない。
Ｒ８及びＲ２において、ヘテロ環基としては、例えば、
フリル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル１、ピラジ
ニル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、キ
ノリル、ベンゾチアゾリル基のほか、これらの環が飽和
した例えば、イミダゾリニル、ピペリジル、ピペラジニ
ル等が挙げられる。
フリル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル１、ピラジ
ニル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、キ
ノリル、ベンゾチアゾリル基のほか、これらの環が飽和
した例えば、イミダゾリニル、ピペリジル、ピペラジニ
ル等が挙げられる。
これらのへテロ環基はハロゲン、アルキル基若しくはア
ルコキシ基で置換されてもよく、アルキル基としてはメ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル
基等が含まれ、アルコキシ基としては、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ基等が含まれ、ハロゲン原
子としては、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素が含まれる。
ルコキシ基で置換されてもよく、アルキル基としてはメ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル
基等が含まれ、アルコキシ基としては、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ基等が含まれ、ハロゲン原
子としては、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素が含まれる。
本発明においては、上記した遊離の１．３．４−チアジ
アゾール誘導体のほか、それらの塩類、互変異性体等も
包含されることは当然のことである。
アゾール誘導体のほか、それらの塩類、互変異性体等も
包含されることは当然のことである。
本発明に係る化合物（１）は、例えば下記式（■）で示
される２−（４−ピリジル） −１，３，４−チアジア
ゾリン−５−千オンを原料とし、これに２−クロロメチ
ルピリジン（ＩＩＩ）等のハロゲン体を反応させてチオ
エーテル化し、ピリジル基を導入した化合物（ＩＶ）を
製造すればよい。
される２−（４−ピリジル） −１，３，４−チアジア
ゾリン−５−千オンを原料とし、これに２−クロロメチ
ルピリジン（ＩＩＩ）等のハロゲン体を反応させてチオ
エーテル化し、ピリジル基を導入した化合物（ＩＶ）を
製造すればよい。
上記反応は、特に、塩基の存在下、相間移動触媒を用い
て行うのが好適である。相間移動触媒の具体例としては
、例えば、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミド、
トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウムヒドロジエンスルフェート等の４
級アンモニウム塩が挙げられ、塩基としては、水酸化ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリ
ウム等が挙げられ、溶媒としてベンゼン、クロロホルム
、塩化メチレン、トルエン等の水不溶性を機溶媒と水と
の混合溶媒が好適である。反応は１時間から３０時間程
度が適当であり、室温で充分反応するが、場合によって
は加熱してもかまわない。
て行うのが好適である。相間移動触媒の具体例としては
、例えば、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミド、
トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウムヒドロジエンスルフェート等の４
級アンモニウム塩が挙げられ、塩基としては、水酸化ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリ
ウム等が挙げられ、溶媒としてベンゼン、クロロホルム
、塩化メチレン、トルエン等の水不溶性を機溶媒と水と
の混合溶媒が好適である。反応は１時間から３０時間程
度が適当であり、室温で充分反応するが、場合によって
は加熱してもかまわない。
反応終了後は、−船釣な精製手法、例えば通常用いられ
る適当な溶媒（メタノール、エタノール、アセトニトリ
ル等）を用いて再結晶することにより精製することがで
きる。
る適当な溶媒（メタノール、エタノール、アセトニトリ
ル等）を用いて再結晶することにより精製することがで
きる。
このように上記反応は、原料のチアジアゾリンチオン（
チオン体） （■）にＸＣＨ２−Ｙで示されるハロゲン
体を反応させて５Ｎ−２反応によりチオエーテルとする
ものであり、上記においてはＹがピリジルについてのみ
説明したが、同様にして式（１）のＲ２で示される各種
環状基も自由に使用することができ、目的化合物をそれ
ぞれ得ることができる。また、ＸＣＨｓ−ＹにおいてＸ
が塩素原子の場合のほか、他のハロゲン原子も自由に使
用できることはいうまでもない。原料としては、チオン
体（ｎ）と同様に、例えば、下記式（■′）で示される
２−アミノ−５−メルカプト−Ｌ ３．４−チアジアゾ
ール（メルカプト体）（Ｉｌ’）も使用することができ
る： また、以上のようにして得た化合物に過酸化物を作用さ
せてＳ−オキシド体にすることもできる。
チオン体） （■）にＸＣＨ２−Ｙで示されるハロゲン
体を反応させて５Ｎ−２反応によりチオエーテルとする
ものであり、上記においてはＹがピリジルについてのみ
説明したが、同様にして式（１）のＲ２で示される各種
環状基も自由に使用することができ、目的化合物をそれ
ぞれ得ることができる。また、ＸＣＨｓ−ＹにおいてＸ
が塩素原子の場合のほか、他のハロゲン原子も自由に使
用できることはいうまでもない。原料としては、チオン
体（ｎ）と同様に、例えば、下記式（■′）で示される
２−アミノ−５−メルカプト−Ｌ ３．４−チアジアゾ
ール（メルカプト体）（Ｉｌ’）も使用することができ
る： また、以上のようにして得た化合物に過酸化物を作用さ
せてＳ−オキシド体にすることもできる。
過酸化物の具体例としては、メタクロロ過安息香酸、過
安息香酸、過酸化ナトリウム、過酸化水素、過ヨウ素酸
ソーダ等が挙げられ、クロロホルム、塩化メチレン等の
ハロゲン化炭化水素有機溶媒中（原料が溶けない場合は
メタノール、エタノール等のアルコール類を適宜用いて
も良い。）、０〜４０℃、１５分〜６時間で反応は終了
する。反応終了後は、上述と同様の方法で精製すること
ができる。
安息香酸、過酸化ナトリウム、過酸化水素、過ヨウ素酸
ソーダ等が挙げられ、クロロホルム、塩化メチレン等の
ハロゲン化炭化水素有機溶媒中（原料が溶けない場合は
メタノール、エタノール等のアルコール類を適宜用いて
も良い。）、０〜４０℃、１５分〜６時間で反応は終了
する。反応終了後は、上述と同様の方法で精製すること
ができる。
上記のようにしてＳ−オキシド体、すなわちスルフィニ
ル体−３−とすることができるほか、酸Φ 北方の強い過酸化物を使用したり、過酸化物を長時間使
用したり、及び／又はそれを多量に使用したりして強く
酸化作用を押し進めることにより、スルホニル体−８−
にしたり、及び／又は、Ｎ−オＩ キシド体とすることもできる。
ル体−３−とすることができるほか、酸Φ 北方の強い過酸化物を使用したり、過酸化物を長時間使
用したり、及び／又はそれを多量に使用したりして強く
酸化作用を押し進めることにより、スルホニル体−８−
にしたり、及び／又は、Ｎ−オＩ キシド体とすることもできる。
また、−最大（１）において、ｎが２以上の場合の化合
物については、メルカプト体（■′）又は千オン体（Ｉ
Ｉ）と例えばビニルピリジンといったビニル体との付加
反応を利用してｎ＝２の場合の化合物（Ｖ）を得ること
ができ（反応式Ｋ）、また、例えばメルカプト体（■′
）又は千オン体（ＩＩ）と２−（３−クロロプロピル）
ピリジンといったハロゲン体との５Ｎ−２反応を利用す
れば、ｎ＝３の場合の化合物（Ｖｌ）を得ることができ
（反応式Ｌ）、同様にこれらの反応を利用して、ｎが４
以上の目的化合物も自由に合成することができる。
物については、メルカプト体（■′）又は千オン体（Ｉ
Ｉ）と例えばビニルピリジンといったビニル体との付加
反応を利用してｎ＝２の場合の化合物（Ｖ）を得ること
ができ（反応式Ｋ）、また、例えばメルカプト体（■′
）又は千オン体（ＩＩ）と２−（３−クロロプロピル）
ピリジンといったハロゲン体との５Ｎ−２反応を利用す
れば、ｎ＝３の場合の化合物（Ｖｌ）を得ることができ
（反応式Ｌ）、同様にこれらの反応を利用して、ｎが４
以上の目的化合物も自由に合成することができる。
（ＩＩ’） （Ｉ［）（反
応式Ｋ） 一般式（１）において、Ｒ，がアシルアミノ基の場合の
化合物は、Ｒ１がアミノ基の場合の化合物（１）を原料
とし、このアミノ基をアシル化することによって製造し
うる。
応式Ｋ） 一般式（１）において、Ｒ，がアシルアミノ基の場合の
化合物は、Ｒ１がアミノ基の場合の化合物（１）を原料
とし、このアミノ基をアシル化することによって製造し
うる。
アシル化は常法によって行い、アミノ体を例えば酸ハロ
ゲン化物、酸無水物、エステル等と反応させればよい。
ゲン化物、酸無水物、エステル等と反応させればよい。
酸ハロゲン化物としては、例えば塩化アセチル、臭化プ
ロピオニル、塩化バレリル、塩化ブチリル、塩化ベンゾ
イル等が挙げられる。
ロピオニル、塩化バレリル、塩化ブチリル、塩化ベンゾ
イル等が挙げられる。
酸無水物としては、例えば無水酢酸、無水プロピオン酸
、無水酪酸、無水バレリアン酸、無水安息香酸等が挙げ
られる。
、無水酪酸、無水バレリアン酸、無水安息香酸等が挙げ
られる。
本発明に係る化合物（１）を製造するための原料化合物
であるメルカプト体、チオン体及びハロゲン体は、いず
れも入手可能ないし製造可能な化合物であって、原料供
給には何らの支障も存在せず、したがって本発明に工業
的実施には何も問題はない。
であるメルカプト体、チオン体及びハロゲン体は、いず
れも入手可能ないし製造可能な化合物であって、原料供
給には何らの支障も存在せず、したがって本発明に工業
的実施には何も問題はない。
すなわち、メルカプト体については、その一部は既に市
販されているものであるし、また、例えば、チオン体に
ついてはニトリルを原料とし、これにヒドラジンを作用
させてアミトラシン体とし、これを二硫化炭素で環化せ
しめる方法等によって製造することも可能である（Ｃｈ
ｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、 １８（８） 、 １６
９６ （１９７０） ）。
販されているものであるし、また、例えば、チオン体に
ついてはニトリルを原料とし、これにヒドラジンを作用
させてアミトラシン体とし、これを二硫化炭素で環化せ
しめる方法等によって製造することも可能である（Ｃｈ
ｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、 １８（８） 、 １６
９６ （１９７０） ）。
メルカプト体又はチオン体と反応せしめるハロゲン体と
しては、市販されている化合物も存在するし、また、例
えば次のような方法で、製造することもできる。
しては、市販されている化合物も存在するし、また、例
えば次のような方法で、製造することもできる。
すなわち、下記のように、２−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピリジンをチオニルクロライドと反応させれば、２
−（３−クロロプロピル）ビリジン塩酸塩が得られ、こ
れを用いれば一般式（１）においてｎ＝３の化合物が得
られる。
ル）ピリジンをチオニルクロライドと反応させれば、２
−（３−クロロプロピル）ビリジン塩酸塩が得られ、こ
れを用いれば一般式（１）においてｎ＝３の化合物が得
られる。
ＣＩ
上記したような方法によって、式（Ｉ）で示される本発
明化合物が製造され、それを後記する実施例においても
具体的に明示するが、それと同様にして、更に以下のよ
うな化合物も製造され、これらも本発明に包含される。
明化合物が製造され、それを後記する実施例においても
具体的に明示するが、それと同様にして、更に以下のよ
うな化合物も製造され、これらも本発明に包含される。
（１）２− （３−キノリル）−５−（２−ピリジルメ
チルスルフィニル） −１，３，４−チアジアゾール （２）２− （６−メドキシベンゾチアゾールー２−イ
ル）−５−（２−ピリジルメチルスルフィニル） −１
，３，４−チアジアゾール（３）２− （２−フリル）
−５−（２−ピリジルメチルスルフィニル） −１，３
，４−チアジアゾール （４）２− （２−チエニル）−５−（２−ピリジルメ
チルスルフィニル） −１，３，４−チアジアゾール （５）２− （３−ピリジル）−５−（２−キノリルメ
チルスルフィニル） −１，３，４−チアジアゾール （６）２− （４−ピリジル）−５−［（４−メチルイ
ミダゾール−５−イル）メチルスルフィニル） −１，
３，４−チアジアゾール （７）２− （３−ピリジル）−５−（（２−メチルチ
アゾール−４−イル）メチルスルフィニル〕−１，３，
４−チアジアゾール （８）２− （３−ピリジル）−５−（（３−メチルビ
リジン−２−イル）メチルスルフィニル）−１，３，４
−チアジアゾール （９）２−（３−ピリジル）−５−Ｃ（４−メトキシピ
リジン−２−イル）メチルスルフィニル］−１，３，４
−チアジアゾール （１０） ２− （３−ピリジル）−５−（（３−クロ
ロピリジン−２−イル）メチルスルフィニル〕−１，３
，４−チアジアゾール 本発明に係る化合物は、いずれも新規であって、医薬と
して有用である。特に本発明に係る化合物は、後記する
実験例からも明らかなように、卓越した抗潰瘍作用を示
し、特に抗潰瘍剤としてきわめて有利に使用される。そ
の際、他の抗潰瘍剤及び／又は他の医薬と併用できるこ
とはいうまでもない。
チルスルフィニル） −１，３，４−チアジアゾール （２）２− （６−メドキシベンゾチアゾールー２−イ
ル）−５−（２−ピリジルメチルスルフィニル） −１
，３，４−チアジアゾール（３）２− （２−フリル）
−５−（２−ピリジルメチルスルフィニル） −１，３
，４−チアジアゾール （４）２− （２−チエニル）−５−（２−ピリジルメ
チルスルフィニル） −１，３，４−チアジアゾール （５）２− （３−ピリジル）−５−（２−キノリルメ
チルスルフィニル） −１，３，４−チアジアゾール （６）２− （４−ピリジル）−５−［（４−メチルイ
ミダゾール−５−イル）メチルスルフィニル） −１，
３，４−チアジアゾール （７）２− （３−ピリジル）−５−（（２−メチルチ
アゾール−４−イル）メチルスルフィニル〕−１，３，
４−チアジアゾール （８）２− （３−ピリジル）−５−（（３−メチルビ
リジン−２−イル）メチルスルフィニル）−１，３，４
−チアジアゾール （９）２−（３−ピリジル）−５−Ｃ（４−メトキシピ
リジン−２−イル）メチルスルフィニル］−１，３，４
−チアジアゾール （１０） ２− （３−ピリジル）−５−（（３−クロ
ロピリジン−２−イル）メチルスルフィニル〕−１，３
，４−チアジアゾール 本発明に係る化合物は、いずれも新規であって、医薬と
して有用である。特に本発明に係る化合物は、後記する
実験例からも明らかなように、卓越した抗潰瘍作用を示
し、特に抗潰瘍剤としてきわめて有利に使用される。そ
の際、他の抗潰瘍剤及び／又は他の医薬と併用できるこ
とはいうまでもない。
以下、本発明の実験例について述べる。
実施例１
２４時間絶食させた体重１６０〜１８０ｇのウィスター
（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（１群８匹）に、本発明
化合物１０■／ｋｇを０．５％カルボキシメチルセルロ
ース（ＣＭＣ）溶液に懸濁して経口投与し、３０分後に
１５０１塩酸−６０％エタノール１ｒｎｌ／２００ｇを
経口投与した。塩酸エタノール投与１時間後に開腹し、
胃粘膜に生じた損傷部位の長さを粘膜損傷係数とし、コ
ントロール群と比較した。コントロール群には本発明の
化合物を含まない０．５％ＣＭＣ溶液を経口投与した。
（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（１群８匹）に、本発明
化合物１０■／ｋｇを０．５％カルボキシメチルセルロ
ース（ＣＭＣ）溶液に懸濁して経口投与し、３０分後に
１５０１塩酸−６０％エタノール１ｒｎｌ／２００ｇを
経口投与した。塩酸エタノール投与１時間後に開腹し、
胃粘膜に生じた損傷部位の長さを粘膜損傷係数とし、コ
ントロール群と比較した。コントロール群には本発明の
化合物を含まない０．５％ＣＭＣ溶液を経口投与した。
次式により算出した抑制率を第１表にＡ：コントロール
群の値 Ｂ：本発明の化合物投与群の値 第１表 被験化合物 抑制率（％） 実施例１で得た化合物 １３．６実施例２で得た
化合物 ４９．２実施例３で得た化合物
７９．４実施例４で得た化合物 ２５．５実施例
５で得た化合物 ７８．５実施例６で得た化合物
４３．８ ”実施例７で得た化合物 ６
８．９実施例８で得た化合物 ８８．０ ”実施
例９で得た化合物 ８５．０ ”実施例１０で得
た化合物 ５０．０ ’″車 ５■／ｋｇにおけ
る抑制率 これらの結果から、−最大（Ｉ）の化合物の潰瘍に対す
る抑制、治療効果が確認された。
群の値 Ｂ：本発明の化合物投与群の値 第１表 被験化合物 抑制率（％） 実施例１で得た化合物 １３．６実施例２で得た
化合物 ４９．２実施例３で得た化合物
７９．４実施例４で得た化合物 ２５．５実施例
５で得た化合物 ７８．５実施例６で得た化合物
４３．８ ”実施例７で得た化合物 ６
８．９実施例８で得た化合物 ８８．０ ”実施
例９で得た化合物 ８５．０ ”実施例１０で得
た化合物 ５０．０ ’″車 ５■／ｋｇにおけ
る抑制率 これらの結果から、−最大（Ｉ）の化合物の潰瘍に対す
る抑制、治療効果が確認された。
次に、本発明の抗潰瘍剤の有効成分である、後記実施例
で得た化合物をｄｄＹ系マウスに経口投与したところ（
各用量１群１０匹） 、１０００ｍｇ／ｋｇまで投与し
ても死亡例は認められず、急性毒性が低く、安全である
ことが確認された。
で得た化合物をｄｄＹ系マウスに経口投与したところ（
各用量１群１０匹） 、１０００ｍｇ／ｋｇまで投与し
ても死亡例は認められず、急性毒性が低く、安全である
ことが確認された。
本発明に係る化合物は、上記したように特に抗潰瘍剤と
して有用である。
して有用である。
次に、本発明の化合物の投与量および製剤化について説
明する。
明する。
−Ｃ式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。
経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で一般
式の化合物の重量として２０〜９００ｍｇを、１日数回
に分けての服用が適当と思われる。
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で一般
式の化合物の重量として２０〜９００ｍｇを、１日数回
に分けての服用が適当と思われる。
錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプ
ン、乳ｉ唐、白＊唐、マンニット、カルボキシメチルセ
ルロース、コーンスターチ、無機塩類等を用いて常法に
従って製造される。
ン、乳ｉ唐、白＊唐、マンニット、カルボキシメチルセ
ルロース、コーンスターチ、無機塩類等を用いて常法に
従って製造される。
この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。
［結合剤］
デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。
［崩壊剤］
デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。
〔界面活性剤］
ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート８０゜〔滑沢剤〕 タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。
エステル、ポリソルベート８０゜〔滑沢剤〕 タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。
軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。
また、−最大の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種剤形には矯味矯臭剤、着色剤を含有しても
よい。
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種剤形には矯味矯臭剤、着色剤を含有しても
よい。
非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で一
般式の化合物の重量として１日０．１〜３０ｍｇまでの
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる
。
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で一
般式の化合物の重量として１日０．１〜３０ｍｇまでの
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる
。
この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用植物油、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。更に、必要に
応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を
加えても良い。
般に注射用植物油、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。更に、必要に
応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を
加えても良い。
その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って
製造される。
、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って
製造される。
本発明に係る化合物の合成については実施例、また本発
明に係る薬剤の調製については調剤例によって、本発明
を更に具体的且つ詳細に説明するが、本発明はこれらに
限定されるものではない。
明に係る薬剤の調製については調剤例によって、本発明
を更に具体的且つ詳細に説明するが、本発明はこれらに
限定されるものではない。
実施例１
２−アミノ−５−（２−（２−ピリジル）エチルチオ）
−１，３，４〜チアジアゾール２−アミノ−５−メル
カプト−１，３，４−チアジアゾール９５０ｍｇ 、ベ
ンゼン２０−及び２−ビニルピリジン１．１−の混合物
を還流下に２３時間撹拌した。冷却後、反応混合物内の
析出結晶を濾取し、ベンゼンで洗浄し、活性炭処理を行
なった。得られた粗結晶をメタノールで再結晶し、２−
アミノ−５−（２−（２−ピリジル）エチルチオ〕−１
゜３．４−チアジアゾール０．８ｇを得た。
−１，３，４〜チアジアゾール２−アミノ−５−メル
カプト−１，３，４−チアジアゾール９５０ｍｇ 、ベ
ンゼン２０−及び２−ビニルピリジン１．１−の混合物
を還流下に２３時間撹拌した。冷却後、反応混合物内の
析出結晶を濾取し、ベンゼンで洗浄し、活性炭処理を行
なった。得られた粗結晶をメタノールで再結晶し、２−
アミノ−５−（２−（２−ピリジル）エチルチオ〕−１
゜３．４−チアジアゾール０．８ｇを得た。
分子式： Ｃ９Ｈ１゜Ｎ４Ｓｚ （２３８，３２）融点
：１６７〜１６Ｂ、５°Ｃ 赤外線吸収スペクトルν＋＋＋＋ａｘＣｍ−’（ＫＢｒ
） ：３２９２、３１０８．１６４０．１５６２．１４
７６、１４３０゜１４１４、１４０４．１３４６．１１
４６．１０４８．１０２６゜１００４．５６２ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６） ：３．１８（ｔ、Ｊ＝７．８１１ｚ、２
１１）、 ４．４１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、
７．２１〜７．２９（ｍ、２Ｈ）、 ７．２８（Ｓ。
：１６７〜１６Ｂ、５°Ｃ 赤外線吸収スペクトルν＋＋＋＋ａｘＣｍ−’（ＫＢｒ
） ：３２９２、３１０８．１６４０．１５６２．１４
７６、１４３０゜１４１４、１４０４．１３４６．１１
４６．１０４８．１０２６゜１００４．５６２ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６） ：３．１８（ｔ、Ｊ＝７．８１１ｚ、２
１１）、 ４．４１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、
７．２１〜７．２９（ｍ、２Ｈ）、 ７．２８（Ｓ。
２Ｈ）、７．７２（ｄｔ、Ｊ＝７．７．１．７Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）、８．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝４．９，１．７，１．０
Ｈｚ、ｌ１ｌ）マススペクトルｍ／ｚ（χ） （ＥＩ）
： ２３８（Ｍ”、７Ｌ １６３゜１０６（１００）
、 ９３．７９．７８実施例２ ２−（２−ピリジル）−５−（２−（２−ピリジル）エ
チルチオ） −１，３，４−チアジアゾール（１）２−
（２−ピリジル） −１，３，４−チアジアゾリン−
５−チオン ２−ピリジンカルボニトリル６．５９ｇ 、ヒドラジン
−水和物４０ｍ１及びメタノール２５ｍ１の混合物を室
温で４日間静置した。反応混合物に飽和食塩水を加え、
クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。溶媒を減圧下に留去し、得られた残留物にエタノール
１２０ ｍＺ及び二硫化炭素７．４ ｒｎｌを加え、室
温で２．５時間撹拌した。反応混合物にベンゼンを加え
、析出した結晶を濾取し、ベンゼンで洗浄後、減圧下に
乾燥し、２−（２−ピリジル）−１，３，４−チアジア
ゾリン−５−千オン１０．７１３ｇを得た。
Ｈ）、８．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝４．９，１．７，１．０
Ｈｚ、ｌ１ｌ）マススペクトルｍ／ｚ（χ） （ＥＩ）
： ２３８（Ｍ”、７Ｌ １６３゜１０６（１００）
、 ９３．７９．７８実施例２ ２−（２−ピリジル）−５−（２−（２−ピリジル）エ
チルチオ） −１，３，４−チアジアゾール（１）２−
（２−ピリジル） −１，３，４−チアジアゾリン−
５−チオン ２−ピリジンカルボニトリル６．５９ｇ 、ヒドラジン
−水和物４０ｍ１及びメタノール２５ｍ１の混合物を室
温で４日間静置した。反応混合物に飽和食塩水を加え、
クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。溶媒を減圧下に留去し、得られた残留物にエタノール
１２０ ｍＺ及び二硫化炭素７．４ ｒｎｌを加え、室
温で２．５時間撹拌した。反応混合物にベンゼンを加え
、析出した結晶を濾取し、ベンゼンで洗浄後、減圧下に
乾燥し、２−（２−ピリジル）−１，３，４−チアジア
ゾリン−５−千オン１０．７１３ｇを得た。
分子式： Ｃ？Ｈ５Ｎ、Ｓ！（１９５）融点： ２５０
．８°Ｃ 赤外線吸収スペクトルＪ／ 、、１．ＭＣＩｌｌ−’
（ＫＢｒ） ：：ａｌｏｓ、 ２８７６、１４６６、１
４５０．１４３０．１３１０゜１２８４、１２４０．１
０８２．１０６８，７７６．７４２．７３４プロトン核
磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ａ、
）７．５８（ｍ、 Ｉｌｌ 、 ８．０１〜８．０５（
ｍ、 ２１（） 、 ８．６７（ｍ、１ｔｌ） マススペクトルｍ／ｚ（χ”） （ＥＩ） ： １９５
（Ｍ”、１００）、 １１９゜１０４、 ９１． ７８
． ６４ （２）２− （２−ピリジル）−５−（２−（２−ピリ
ジル）エチルチオ） −１，３，４−チアジアゾール ２−（２−ピリジル） −１，３，４−チアジアゾリン
−５−チオン１．３６５ｇ、ベンゼン２５ｒｎｌ及び２
−ビニルピリジン１．１−の混合物を還流下に３時間撹
拌した。反応混合物を冷却後、ヘキサンを加え結晶を析
出させ、この粗結晶をヘキサンで洗浄後、メタノールで
再結晶し、２−（２−ピリジル）−５−（２−（２−ピ
リジル）エチルチオ〕−１゜３．４−チアジアゾール１
．２２７ｇを得た。
．８°Ｃ 赤外線吸収スペクトルＪ／ 、、１．ＭＣＩｌｌ−’
（ＫＢｒ） ：：ａｌｏｓ、 ２８７６、１４６６、１
４５０．１４３０．１３１０゜１２８４、１２４０．１
０８２．１０６８，７７６．７４２．７３４プロトン核
磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ａ、
）７．５８（ｍ、 Ｉｌｌ 、 ８．０１〜８．０５（
ｍ、 ２１（） 、 ８．６７（ｍ、１ｔｌ） マススペクトルｍ／ｚ（χ”） （ＥＩ） ： １９５
（Ｍ”、１００）、 １１９゜１０４、 ９１． ７８
． ６４ （２）２− （２−ピリジル）−５−（２−（２−ピリ
ジル）エチルチオ） −１，３，４−チアジアゾール ２−（２−ピリジル） −１，３，４−チアジアゾリン
−５−チオン１．３６５ｇ、ベンゼン２５ｒｎｌ及び２
−ビニルピリジン１．１−の混合物を還流下に３時間撹
拌した。反応混合物を冷却後、ヘキサンを加え結晶を析
出させ、この粗結晶をヘキサンで洗浄後、メタノールで
再結晶し、２−（２−ピリジル）−５−（２−（２−ピ
リジル）エチルチオ〕−１゜３．４−チアジアゾール１
．２２７ｇを得た。
分子式： Ｃ１４Ｈ１□Ｎａ５ｚ （３００，４０：１
融点：１２６〜１２７°Ｃ 赤外線吸収スペクトルνＭｍＸｃｍ−’（ＫＢｒ） ：
１５８８、１５６Ｂ、 １４６０．１４４２．１３７２
．１３５８゜１２７６、１２５２．１１６０．１０６２
．７８６，７７６．７３８プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（２００ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄｉ） ：３．３５（
ｔ、 Ｊ＝７．３Ｈｚ、 ２１１） 、 ４．７４ （
ｔ、 Ｊ＝７．３１１ｚ。
融点：１２６〜１２７°Ｃ 赤外線吸収スペクトルνＭｍＸｃｍ−’（ＫＢｒ） ：
１５８８、１５６Ｂ、 １４６０．１４４２．１３７２
．１３５８゜１２７６、１２５２．１１６０．１０６２
．７８６，７７６．７３８プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（２００ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄｉ） ：３．３５（
ｔ、 Ｊ＝７．３Ｈｚ、 ２１１） 、 ４．７４ （
ｔ、 Ｊ＝７．３１１ｚ。
２Ｈ） 、 ７．２５（ｄｄ、 Ｊ＝７．６．４．９Ｈ
ｚ、 ＩＨ） 、 ７．３３（ｂｒｄ、 Ｊ＝７．８１
１ｚ、 ＩＨ） 、 ７．６０ （ｄｄｄ、 Ｊ＝７．
３゜４．９．１．５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ７．７２（ｄ
ｄｄ、 Ｊ＝７．８．７．６゜１．７ｔｌｚ、ＩＨ）、
７．９２〜８．０８（ｍ＋２Ｈ）、８．５１（ｂｒｄ、
Ｊ＝４．９Ｈｚ、１１（）、 ８．６７（ｂｒｄ、Ｊ＝
４．９１１ｚ、１０） マススペクトルｍ／ｚ（χ） （Ｅｌ） ： ３００（
Ｍ”、？）、 １６３゜１０６（１００）、 ９３．７
９．７８元素分析 計算値；Ｃ： ５５．９７８χ、 ｌ： ４．Ｑ２６χ
、 Ｎ： Ｌ８．６’５１χ実測値；Ｃ： ５５．８６
χ、 Ｈ： ４．０１χ、 Ｎ： Ｌ８．７７χ実
施例３ ２−（４−ピリジル）−５−（２−（２−ピリジル）エ
チルチオ） −１，３，４−チアジアゾール（本頁以下
余白） （１）２− （４−ピリジル） −１，３，４−チアジ
アゾリン−５−チオン ４−ピリジルカルボニトリル６．５９ｇ 、ヒドラジン
−水和物４０ｒｎｌ及びメタノール２５ｍ１の混合物を
室温で４日間静置した。反応混合物に飽和食塩水を加え
、クロロホルム−メタノールの混合溶媒で抽出し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得
られた残留物にエタノール８５ｍ１及び二硫化炭素５．
８ ｍｌを加え室温で２時間撹拌した０反応混合物にベ
ンゼンを加え、析出した結晶を濾取し、ベンゼンで洗浄
後、減圧下に乾燥し、２−（４−ピリジル） −１，３
，４−チアジアゾリン−５−千オン７．３３７ｇを得た
。
ｚ、 ＩＨ） 、 ７．３３（ｂｒｄ、 Ｊ＝７．８１
１ｚ、 ＩＨ） 、 ７．６０ （ｄｄｄ、 Ｊ＝７．
３゜４．９．１．５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ７．７２（ｄ
ｄｄ、 Ｊ＝７．８．７．６゜１．７ｔｌｚ、ＩＨ）、
７．９２〜８．０８（ｍ＋２Ｈ）、８．５１（ｂｒｄ、
Ｊ＝４．９Ｈｚ、１１（）、 ８．６７（ｂｒｄ、Ｊ＝
４．９１１ｚ、１０） マススペクトルｍ／ｚ（χ） （Ｅｌ） ： ３００（
Ｍ”、？）、 １６３゜１０６（１００）、 ９３．７
９．７８元素分析 計算値；Ｃ： ５５．９７８χ、 ｌ： ４．Ｑ２６χ
、 Ｎ： Ｌ８．６’５１χ実測値；Ｃ： ５５．８６
χ、 Ｈ： ４．０１χ、 Ｎ： Ｌ８．７７χ実
施例３ ２−（４−ピリジル）−５−（２−（２−ピリジル）エ
チルチオ） −１，３，４−チアジアゾール（本頁以下
余白） （１）２− （４−ピリジル） −１，３，４−チアジ
アゾリン−５−チオン ４−ピリジルカルボニトリル６．５９ｇ 、ヒドラジン
−水和物４０ｒｎｌ及びメタノール２５ｍ１の混合物を
室温で４日間静置した。反応混合物に飽和食塩水を加え
、クロロホルム−メタノールの混合溶媒で抽出し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得
られた残留物にエタノール８５ｍ１及び二硫化炭素５．
８ ｍｌを加え室温で２時間撹拌した０反応混合物にベ
ンゼンを加え、析出した結晶を濾取し、ベンゼンで洗浄
後、減圧下に乾燥し、２−（４−ピリジル） −１，３
，４−チアジアゾリン−５−千オン７．３３７ｇを得た
。
分子式： ＣＪｓＮ＊Ｓｚ （１９５）融点：２８０
°Ｃ 赤外線吸収スペクトルνｍｍｍｃｍ−’（ＫＢｒ） ：
１６０２、１４７４．１４１６．１２９０．１２５６．
１２１４゜１０５８、１０１４，９８４，８２６，７２
６，７０６，６４４プロトン核磁気共鳴スヘクトル（２
００ＭＺ） ６ （ＤＭＳＯ−ｄ、） ニア、６７（ｄ
、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、 ８．６９（ｄ、Ｊ＝６．
１Ｈｚ、２８） マススペクトルｍ／ｚ（χ） （Ｅｌ） ： １９５（
Ｍ”、１００）、 １１９゜１０４、 ７８． ７７ （２）２−（４−ピリジル）−５−（２−（２−ピリジ
ル）エチルチオ） −１，３，４−チアジアゾール ２−（４−ピリジル） −１，３，４−チアジアゾリン
−５−チオン１．３６５ｇ、ベンゼン２５ｍ１及び２−
ピニルピリジン１．１−の混合物を還流下に３時間撹拌
した。反応混合物を冷却後、ヘキサンを加え結晶を析出
させ、この粗結晶をヘキサンで洗浄後、エタノールで再
結晶し、２−（４−ピリジル）＝５− （２−（２−ピ
リジル）エチルチオ〕−１゜３．４−チアジアゾール
０．９９９ｇを得た。
°Ｃ 赤外線吸収スペクトルνｍｍｍｃｍ−’（ＫＢｒ） ：
１６０２、１４７４．１４１６．１２９０．１２５６．
１２１４゜１０５８、１０１４，９８４，８２６，７２
６，７０６，６４４プロトン核磁気共鳴スヘクトル（２
００ＭＺ） ６ （ＤＭＳＯ−ｄ、） ニア、６７（ｄ
、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、 ８．６９（ｄ、Ｊ＝６．
１Ｈｚ、２８） マススペクトルｍ／ｚ（χ） （Ｅｌ） ： １９５（
Ｍ”、１００）、 １１９゜１０４、 ７８． ７７ （２）２−（４−ピリジル）−５−（２−（２−ピリジ
ル）エチルチオ） −１，３，４−チアジアゾール ２−（４−ピリジル） −１，３，４−チアジアゾリン
−５−チオン１．３６５ｇ、ベンゼン２５ｍ１及び２−
ピニルピリジン１．１−の混合物を還流下に３時間撹拌
した。反応混合物を冷却後、ヘキサンを加え結晶を析出
させ、この粗結晶をヘキサンで洗浄後、エタノールで再
結晶し、２−（４−ピリジル）＝５− （２−（２−ピ
リジル）エチルチオ〕−１゜３．４−チアジアゾール
０．９９９ｇを得た。
分子式： Ｃ１４］１＋ｔＮａＳｚ （３００，４０
）融点： ９５．５〜９６．５°Ｃ 赤外線吸収スペクトルｌ’ ｍｍｘＣｍ−’ （ＫＢｒ
） ：３０３２、１５９４．１４３４．１４１２．１３
７４．１３５２゜１３０４、１２７０．１１６２．１１
４Ｂ、 １０６４，８１８，７４６゜プロトン核磁気共
鳴スペクトル（２００門Ｚ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：
３．３５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、 ４．７４（
ｔ、Ｊ＝７．３８Ｚ、２Ｈ） 、 ７．２５（ｄｄｄ、
Ｊ＝７．６．４．９．１．０Ｉｌｚ。
）融点： ９５．５〜９６．５°Ｃ 赤外線吸収スペクトルｌ’ ｍｍｘＣｍ−’ （ＫＢｒ
） ：３０３２、１５９４．１４３４．１４１２．１３
７４．１３５２゜１３０４、１２７０．１１６２．１１
４Ｂ、 １０６４，８１８，７４６゜プロトン核磁気共
鳴スペクトル（２００門Ｚ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：
３．３５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、 ４．７４（
ｔ、Ｊ＝７．３８Ｚ、２Ｈ） 、 ７．２５（ｄｄｄ、
Ｊ＝７．６．４．９．１．０Ｉｌｚ。
ＬＨ）、 ７．３３（ｂｒｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＩＨ）
、 ７．６６（ｂｒｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、 ７
．７３（ｄｔ、Ｊ＝７．６゜１．７Ｈｚ、 ＩＨ） 、
８．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝４．９．１．７，０．７Ｈｚ、
ＩＩＩ） 、８．７６（ｂｒｄ、Ｊ＝６．１）１ｚ、
２Ｈ）マススペクトルｍ／ｚ（χ） （Ｅｌ） ： ３
００（Ｍ”、３６）、 １６３゜１０６（１００）、
１０５．１０４．９３．７９．７８元素分析 計算値；Ｃ： ５５．９８χ、 ＋（： ４．０３χ、
Ｎ： ｆ８．６５χ実測値；Ｃ： ５５．９２χ、旧
４．００χ、 Ｎ： １８．６９χ実施例４ ２−アミノ−５−’（２−（４−ピリジル）エチルチオ
） −１，３，４−チアジアゾール２−アミノ−５−メ
ルカプト−１，３，４−チアジアゾール１．３５７ｇ、
ベンゼン３０ｍ１．４−ビニルピリジン１．６−及びエ
タノール５０−の混合物を還流下に１８時間撹拌した。
、 ７．６６（ｂｒｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、 ７
．７３（ｄｔ、Ｊ＝７．６゜１．７Ｈｚ、 ＩＨ） 、
８．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝４．９．１．７，０．７Ｈｚ、
ＩＩＩ） 、８．７６（ｂｒｄ、Ｊ＝６．１）１ｚ、
２Ｈ）マススペクトルｍ／ｚ（χ） （Ｅｌ） ： ３
００（Ｍ”、３６）、 １６３゜１０６（１００）、
１０５．１０４．９３．７９．７８元素分析 計算値；Ｃ： ５５．９８χ、 ＋（： ４．０３χ、
Ｎ： ｆ８．６５χ実測値；Ｃ： ５５．９２χ、旧
４．００χ、 Ｎ： １８．６９χ実施例４ ２−アミノ−５−’（２−（４−ピリジル）エチルチオ
） −１，３，４−チアジアゾール２−アミノ−５−メ
ルカプト−１，３，４−チアジアゾール１．３５７ｇ、
ベンゼン３０ｍ１．４−ビニルピリジン１．６−及びエ
タノール５０−の混合物を還流下に１８時間撹拌した。
反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロロホルム９
：メタノール１の混液に溶解し、希水酸化ナトリウム水
溶液及び水で順次洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。
：メタノール１の混液に溶解し、希水酸化ナトリウム水
溶液及び水で順次洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。
溶媒を減圧下に留去し、残留物を活性炭処理後エタノー
ルで再結晶し、２−アミノ−５−（２−（４−ピリジル
）エチルチオ）−Ｌ ３．４−チアジアゾール２５５ｍ
ｇを得た。
ルで再結晶し、２−アミノ−５−（２−（４−ピリジル
）エチルチオ）−Ｌ ３．４−チアジアゾール２５５ｍ
ｇを得た。
分子式： Ｃ９Ｈ，。Ｎ４ｓｔ （２３８，３２３融点
： １７１．５〜１７２．５°Ｃ 赤外線吸収スペクトルシ□、ｃｍ−’（ＫＢｒ） ：３
２６８．３０７２．１６０６．１５６Ｂ、 １３９４．
１３５０゜１３０４、１１５０．１０５Ｂ、 １０００
，５４８，５１４プロトン核磁気共鳴スヘクトル（２０
０ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄｉ、） ：３．０８（ｔ、Ｊ
＝７．ｌＨｚ、２１１）、 ４．３４（ｔ、Ｊ＝７．１
Ｈｚ、２８）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．’ｌＨｚ、２Ｈ
）、７．３０（ｂｒＳ、 ２）１） 、 ８．４７ （
ｄ、 Ｊ＝５．９Ｈｚ、 ２１１）マススペクトルｍ／
ｚ（χ） （Ｅｌ） ： ２３８（Ｍ’、３２）、１６
４゜１３３、１０６（１００）、 ７４．７２元素分析 計算値；Ｃ： ４５．３６Ｌ Ｈ： ４．２３！、 Ｎ
： ２３．５１！実測値；Ｃ： ４５．１８χ、 Ｈ：
４．２１χ、 Ｎ： ２３．４９χ実施例５ ２−（３−ピリジル） −５−（２−（２−ピリジル）
エチルチオ） −１，３，４−チアジアゾール２−（３
−ピリジル） −１，３，４−チアシアプリン−５−チ
オン１．３６５ｇ、ベンゼン２５ｍ１及び２−ビニルピ
リジン１．１ ｍｌの混合物を還流下に４．５時間撹拌
した。反応混合物を冷却後、ヘキサンを加え結晶を析出
させ、この粗結晶をヘキサンで洗った後、メタノールで
再結晶し、２−（３−ピリジル）−５−（２−（２−ピ
リジル）エチルチオ〕−１，３，４−チアジアゾール９
０４ｍｇを得た。
： １７１．５〜１７２．５°Ｃ 赤外線吸収スペクトルシ□、ｃｍ−’（ＫＢｒ） ：３
２６８．３０７２．１６０６．１５６Ｂ、 １３９４．
１３５０゜１３０４、１１５０．１０５Ｂ、 １０００
，５４８，５１４プロトン核磁気共鳴スヘクトル（２０
０ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄｉ、） ：３．０８（ｔ、Ｊ
＝７．ｌＨｚ、２１１）、 ４．３４（ｔ、Ｊ＝７．１
Ｈｚ、２８）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．’ｌＨｚ、２Ｈ
）、７．３０（ｂｒＳ、 ２）１） 、 ８．４７ （
ｄ、 Ｊ＝５．９Ｈｚ、 ２１１）マススペクトルｍ／
ｚ（χ） （Ｅｌ） ： ２３８（Ｍ’、３２）、１６
４゜１３３、１０６（１００）、 ７４．７２元素分析 計算値；Ｃ： ４５．３６Ｌ Ｈ： ４．２３！、 Ｎ
： ２３．５１！実測値；Ｃ： ４５．１８χ、 Ｈ：
４．２１χ、 Ｎ： ２３．４９χ実施例５ ２−（３−ピリジル） −５−（２−（２−ピリジル）
エチルチオ） −１，３，４−チアジアゾール２−（３
−ピリジル） −１，３，４−チアシアプリン−５−チ
オン１．３６５ｇ、ベンゼン２５ｍ１及び２−ビニルピ
リジン１．１ ｍｌの混合物を還流下に４．５時間撹拌
した。反応混合物を冷却後、ヘキサンを加え結晶を析出
させ、この粗結晶をヘキサンで洗った後、メタノールで
再結晶し、２−（３−ピリジル）−５−（２−（２−ピ
リジル）エチルチオ〕−１，３，４−チアジアゾール９
０４ｍｇを得た。
分子式： Ｃｚｔｌ＋ｚＮａＳｚ （３００，４０）融
点：１３８〜１３９°Ｃ 赤外線吸収スペクトルＩ’ ｍｍｘｃｍ−’ （Ｋｌｌ
ｒ） ：１５９２、１５７２．１４７６、１４２２．１
３６８．１３５６゜１３３６、１２６６、１２３４．１
１６２．１１５２．１１０４゜１０６６．９１２，７２
６，７０２ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ） ６ （
ＤＭＳＯ−ｄａ）３．３４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ
）、 ４．７４（ｔ、Ｊ＝７．３１１２．２８） 、７
．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６，４．９．１．２Ｈｚ。
点：１３８〜１３９°Ｃ 赤外線吸収スペクトルＩ’ ｍｍｘｃｍ−’ （Ｋｌｌ
ｒ） ：１５９２、１５７２．１４７６、１４２２．１
３６８．１３５６゜１３３６、１２６６、１２３４．１
１６２．１１５２．１１０４゜１０６６．９１２，７２
６，７０２ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ） ６ （
ＤＭＳＯ−ｄａ）３．３４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ
）、 ４．７４（ｔ、Ｊ＝７．３１１２．２８） 、７
．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６，４．９．１．２Ｈｚ。
１）１） 、７．３３（ｂｒｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、 ｌ
１ｌ） 、７．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１．４．９，１
．０Ｈｚ、１ｌｌ）、７．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８，
７．６，１．７Ｈｚ、ＩＨ）、 ８．１Ｈｄｄｄ、Ｊ
＝８．１，２．４，１．７）１ｚ、１旧、 ８．５１
（ｄｄｄ、 Ｊ＝４．９゜１．７，１．０Ｈｚ、１ｔｌ
）、 ８．７５（ｄｄ、Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）、 ８．８８（ｄｄ、Ｊ＝２．４，１．０Ｈｚ、
ＩＩＩ）マススペクトルｖａ／ｚ （χ） （ＥＩＩ
： ３００（Ｍ″、４２）、１６３゜１０７．１０６（
１００）、１０５．９３，７９．７８元素分析 計算値；Ｃ： ５５．９８！、 Ｈ： ４．０３Ｌ Ｎ
： １８．６５２実測値；Ｃ： ５５．８３Ｌ Ｈ：
３．９８Ｘ、 Ｎ： １Ｂ、４７２実施例６ ２−（３−ピリジル）−５−（３−（２−ピリジル）プ
ロピルチオ） −１，３，４−チアジアゾール アルゴン雰囲気下、水酸化ナトリウム２．２４ｇを水１
２ｍｆに溶解し、２−（３−ピリジル”） −１，３゜
４−チアジアゾリン−５−チオン１．７５ｇ 、ペンゼ
ン３６ｍ１、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミド
０．５８ｇ及び２−（３−クロロプロピル）ピリジン塩
酸塩（３−（２−ピリジル）−１−プロパツールとチオ
ニルクロリドの反応より合成） １．７２ｇを加え、室
温で３日間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、
有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより分離精製後酢酸エチルで再結晶し、２
−（３−ピリジル）−５−（３−（２−ピリジル）プロ
ピルチオ） −１，３，４−チアジアゾール１．３７ｍ
ｇを得た。
１ｌ） 、７．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１．４．９，１
．０Ｈｚ、１ｌｌ）、７．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８，
７．６，１．７Ｈｚ、ＩＨ）、 ８．１Ｈｄｄｄ、Ｊ
＝８．１，２．４，１．７）１ｚ、１旧、 ８．５１
（ｄｄｄ、 Ｊ＝４．９゜１．７，１．０Ｈｚ、１ｔｌ
）、 ８．７５（ｄｄ、Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）、 ８．８８（ｄｄ、Ｊ＝２．４，１．０Ｈｚ、
ＩＩＩ）マススペクトルｖａ／ｚ （χ） （ＥＩＩ
： ３００（Ｍ″、４２）、１６３゜１０７．１０６（
１００）、１０５．９３，７９．７８元素分析 計算値；Ｃ： ５５．９８！、 Ｈ： ４．０３Ｌ Ｎ
： １８．６５２実測値；Ｃ： ５５．８３Ｌ Ｈ：
３．９８Ｘ、 Ｎ： １Ｂ、４７２実施例６ ２−（３−ピリジル）−５−（３−（２−ピリジル）プ
ロピルチオ） −１，３，４−チアジアゾール アルゴン雰囲気下、水酸化ナトリウム２．２４ｇを水１
２ｍｆに溶解し、２−（３−ピリジル”） −１，３゜
４−チアジアゾリン−５−チオン１．７５ｇ 、ペンゼ
ン３６ｍ１、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミド
０．５８ｇ及び２−（３−クロロプロピル）ピリジン塩
酸塩（３−（２−ピリジル）−１−プロパツールとチオ
ニルクロリドの反応より合成） １．７２ｇを加え、室
温で３日間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、
有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより分離精製後酢酸エチルで再結晶し、２
−（３−ピリジル）−５−（３−（２−ピリジル）プロ
ピルチオ） −１，３，４−チアジアゾール１．３７ｍ
ｇを得た。
分子式： ＣｌｓＨ＋４Ｎ４Ｓｚ （３１４，４２）融
点：５５〜５６°Ｃ 赤外線吸収スペクトルν□ｘｃｍ−’（ＫＢｒ） ：１
５８８、１５７２．１４７４．１４３８．１４１８．１
３６０゜１０７２、１０５２，９７２，７７０，７１０
，６９８プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）
δ（ＣＤＣ１３） ：２．３３（ｍ、２Ｈ）、 ２．９
９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２１＋）。
点：５５〜５６°Ｃ 赤外線吸収スペクトルν□ｘｃｍ−’（ＫＢｒ） ：１
５８８、１５７２．１４７４．１４３８．１４１８．１
３６０゜１０７２、１０５２，９７２，７７０，７１０
，６９８プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）
δ（ＣＤＣ１３） ：２．３３（ｍ、２Ｈ）、 ２．９
９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２１＋）。
３．４５（ｔ、Ｊ＝７．３）１ｚ、２８）、 ７．１３
（ｄｄｄ、 Ｊ＝７．６，４．９．１．２Ｈｚ、ＩＨ）
、７．１８（ｂｒｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１旧、 ７．４
３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１＋４．９ｔ０．７Ｈｚ。
（ｄｄｄ、 Ｊ＝７．６，４．９．１．２Ｈｚ、ＩＨ）
、７．１８（ｂｒｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１旧、 ７．４
３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１＋４．９ｔ０．７Ｈｚ。
ＩＩＩ） 、 ７．６１ （ｄｄｄ、 Ｊ＝７．８．７
．６．１．７１１２． ＩＩＩ） 。
．６．１．７１１２． ＩＩＩ） 。
８．２４ （ｄｄｄ、 Ｊ＝８．１．２．４．１．７Ｈ
ｚ、 ＬＨ） 、 ８．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝４．９．１
．７．１．０１１ｚ、ｌ１ｌ）、８．７０（ｄｄ。
ｚ、 ＬＨ） 、 ８．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝４．９．１
．７．１．０１１ｚ、ｌ１ｌ）、８．７０（ｄｄ。
Ｊ＝４．９．１．７）１ｚ、 ＬＨ） 、９．０５（ｄ
ｄ、Ｊ＝２．４，０．７１１ｚ、ＬＨ） マススペクトルｍ／ｚ（χ） （Ｅｌ） ： ３１４（
Ｍ”、４）、 ２２２゜１２０、９３（１００）、 ７
８．６５実施例７ ２−（４−ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルチオ
） −１，３，４−チアジアゾールアルゴン雰囲気下、
水酸化ナトリウム３．７８ｇを水６０ｍｆに溶解し、２
−（４−ピリジル） −１，３゜４−チアジアゾリン−
５−チオン３．９９ｇ、トルエン５０ｍＺ、テトラーｎ
−ブチルアンモニウムプロミド６４４ｍｇ及び２−クロ
ロメチルピリジン塩酸塩３．３６ｇを加え、室温で２日
間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下
に留去し、残留物をエタノールで再結晶し、２−（４−
ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルチオ）−１゜３
．４−チアジアゾール５．２２ｇを得た。
ｄ、Ｊ＝２．４，０．７１１ｚ、ＬＨ） マススペクトルｍ／ｚ（χ） （Ｅｌ） ： ３１４（
Ｍ”、４）、 ２２２゜１２０、９３（１００）、 ７
８．６５実施例７ ２−（４−ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルチオ
） −１，３，４−チアジアゾールアルゴン雰囲気下、
水酸化ナトリウム３．７８ｇを水６０ｍｆに溶解し、２
−（４−ピリジル） −１，３゜４−チアジアゾリン−
５−チオン３．９９ｇ、トルエン５０ｍＺ、テトラーｎ
−ブチルアンモニウムプロミド６４４ｍｇ及び２−クロ
ロメチルピリジン塩酸塩３．３６ｇを加え、室温で２日
間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下
に留去し、残留物をエタノールで再結晶し、２−（４−
ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルチオ）−１゜３
．４−チアジアゾール５．２２ｇを得た。
分子式： Ｃｌ５ＨＩ。Ｎ４Ｓｚ （２８６，３７）融
点： １２７．５〜１２８．５°Ｃ 赤外線吸収スベクｉ・ルｊ’ ｓｍｘｃｍ−’（ＫＢｒ
） ：１５９６、１４４８．１４３２．１４０８．１３
５４．１１４２゜１０７４．１０４８，９９６，８２２
，７５６，６９２プロトン核磁気共鳴スペクトル（２０
０ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：４．７８（Ｓ、２Ｈ
）、 ７．３３（ｄｄ、Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ。
点： １２７．５〜１２８．５°Ｃ 赤外線吸収スベクｉ・ルｊ’ ｓｍｘｃｍ−’（ＫＢｒ
） ：１５９６、１４４８．１４３２．１４０８．１３
５４．１１４２゜１０７４．１０４８，９９６，８２２
，７５６，６９２プロトン核磁気共鳴スペクトル（２０
０ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：４．７８（Ｓ、２Ｈ
）、 ７．３３（ｄｄ、Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ。
ＬＨ） 、 ７．５８（ｄ、 Ｊ＝７．８Ｈｚ、 １１
） 、 ７．８１ （ｄｄｄ。
） 、 ７．８１ （ｄｄｄ。
Ｊ＝７．８．７．６．１．７Ｈｚ、ＬＨ）、 ７．８６
（ｂｒｄ、Ｊ＝６、１Ｈｚ、 ２Ｈ） 、 ８．５５
（ｂｒｄ、 Ｊ＝４．９Ｈｚ、 ＬＨ） 。
（ｂｒｄ、Ｊ＝６、１Ｈｚ、 ２Ｈ） 、 ８．５５
（ｂｒｄ、 Ｊ＝４．９Ｈｚ、 ＬＨ） 。
８．７６（ｂｒｄ、Ｊ＝６．１１１ｚ、２ｔｌ）マスス
ペクトルｍ／ｚ（χ） （ＥＩ） ： ２８６（Ｍ”、
８８）、 ２５３゜１８２、１４９．１２４．９２（１
００）、 ７９．７８．６５実施例８ ２− （４−ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルス
ルフィニル） −１，３，４−チアジアゾールアルゴン
雰囲気下、２−（４−ピリジル）−５−（２−ピリジル
メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール６７０ｍｇ
をクロロホルム２５Ｆｎ１に溶解し、水冷撹拌下、ｍ−
クロロパーオキシベンゾイックアシッド（８０％）６７
０ｍｇを加え、水冷で３．５時間撹拌した。反応液を炭
酸カリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液及び水の
順で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下
に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより分離精製後エタノールで再結晶し、２−（４−
ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルスルフィニル）
−１，３，４−チアジアゾール１５７ｍｇを得た。
ペクトルｍ／ｚ（χ） （ＥＩ） ： ２８６（Ｍ”、
８８）、 ２５３゜１８２、１４９．１２４．９２（１
００）、 ７９．７８．６５実施例８ ２− （４−ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルス
ルフィニル） −１，３，４−チアジアゾールアルゴン
雰囲気下、２−（４−ピリジル）−５−（２−ピリジル
メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール６７０ｍｇ
をクロロホルム２５Ｆｎ１に溶解し、水冷撹拌下、ｍ−
クロロパーオキシベンゾイックアシッド（８０％）６７
０ｍｇを加え、水冷で３．５時間撹拌した。反応液を炭
酸カリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液及び水の
順で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下
に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより分離精製後エタノールで再結晶し、２−（４−
ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルスルフィニル）
−１，３，４−チアジアゾール１５７ｍｇを得た。
分子式： Ｃ１３ＨＩＯＮ４０Ｓ２ （３０２，３７）
融点＝１５７〜１６２°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルｖ ｍｇｘｃｍ−’ （ＫＢｒ）
：２９７６．２９０４．１５８６．１４３０．１４０
６．１０７２゜１０５２、１０４２，８２４，７４８，
６９４，６３２，５００゜プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（２００ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ、） 。
融点＝１５７〜１６２°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルｖ ｍｇｘｃｍ−’ （ＫＢｒ）
：２９７６．２９０４．１５８６．１４３０．１４０
６．１０７２゜１０５２、１０４２，８２４，７４８，
６９４，６３２，５００゜プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（２００ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ、） 。
４．７９（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、 １８） 、４．８
９（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．３６（
ｄｄｄ、 Ｊ＝７．６．４．９．１．０Ｈｚ。
９（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．３６（
ｄｄｄ、 Ｊ＝７．６．４．９．１．０Ｈｚ。
１８）、 ７．４１（ｂｒｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１８）
、７．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８．７．６，１．７Ｈｚ
、ＬＨ）、７．９９（ｂｒｄ。
、７．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８．７．６，１．７Ｈｚ
、ＬＨ）、７．９９（ｂｒｄ。
Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、 ８．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝４
．９．１．７゜１．０Ｈｚ、 ＩＩＩ） 、８．８２（
ｂｒｄ、Ｊ＝６．１ｔｌｚ、２Ｈ）マススペクトルｍ／
ｚ（Ｘ） （Ｅｌ） ： ３０２（Ｍ”、５）、 ２８
６゜２５３、１５０．９２（１００）、 ７８．６５実
施例９ ２−（３−ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルスル
フィニル） −１，３，４−チアジアゾール２−（３−
ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルチオ） −１，
３，４−チアジアゾール８１０ｍｇをクロロホルム１５
ｒｎｌに溶解し、水冷撹拌下、ｍ−クロロパーオキシベ
ンゾイックアシッド４８３ ｍｇを加え、水冷で１時間
撹拌した。反応液を炭酸カリウム水溶液及び水で洗い無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分
離精製後エタノールで再結晶し、２−（３−ピリジル）
−５−（２−ピリジルメチルスルフィニル”） −１，
３゜４−チアジアゾール２３８ｍｇを得た。
．９．１．７゜１．０Ｈｚ、 ＩＩＩ） 、８．８２（
ｂｒｄ、Ｊ＝６．１ｔｌｚ、２Ｈ）マススペクトルｍ／
ｚ（Ｘ） （Ｅｌ） ： ３０２（Ｍ”、５）、 ２８
６゜２５３、１５０．９２（１００）、 ７８．６５実
施例９ ２−（３−ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルスル
フィニル） −１，３，４−チアジアゾール２−（３−
ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルチオ） −１，
３，４−チアジアゾール８１０ｍｇをクロロホルム１５
ｒｎｌに溶解し、水冷撹拌下、ｍ−クロロパーオキシベ
ンゾイックアシッド４８３ ｍｇを加え、水冷で１時間
撹拌した。反応液を炭酸カリウム水溶液及び水で洗い無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分
離精製後エタノールで再結晶し、２−（３−ピリジル）
−５−（２−ピリジルメチルスルフィニル”） −１，
３゜４−チアジアゾール２３８ｍｇを得た。
分子式： Ｃｌ５Ｈ１゜Ｎ４０Ｓｚ ［３０２，３７）
融点：１４９〜１５２°Ｃ 赤外′線吸収スペクトルν１．。ｃｍ−’（ＫＢｒ）
：１５Ｂ８．１４５２．１４１０．１０８０．１０６０
．１０４Ｂ。
融点：１４９〜１５２°Ｃ 赤外′線吸収スペクトルν１．。ｃｍ−’（ＫＢｒ）
：１５Ｂ８．１４５２．１４１０．１０８０．１０６０
．１０４Ｂ。
７８６．７０２
プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６） ：４．７９（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、
ＩＨ） 、４．８８（ｄ、Ｊ＝１２．９）１ｚ、ＩＨ）
、７．３７（ｍ、ＩＨ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ。
ＳＯ−ｄ６） ：４．７９（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、
ＩＨ） 、４．８８（ｄ、Ｊ＝１２．９）１ｚ、ＩＨ）
、７．３７（ｍ、ＩＨ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ。
１ｌｌ） 、 ７．６４（ｄｄ、 Ｊ＝８．１．４．９
Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．８２（ｄｔ、Ｊ＝７．８，１
．７１１ｚ、１１１）、 ８．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝８、
１．２．２．１．５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ８．５１ （
ｂｒｄ、 Ｊ＝４．９Ｈｚ、１８）、 ８．８０（ｄｄ
、Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ、ＩＨ）。
Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．８２（ｄｔ、Ｊ＝７．８，１
．７１１ｚ、１１１）、 ８．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝８、
１．２．２．１．５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ８．５１ （
ｂｒｄ、 Ｊ＝４．９Ｈｚ、１８）、 ８．８０（ｄｄ
、Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ、ＩＨ）。
９．２０（ｄ、Ｊ＝２．２１１ｚ、ＩＨ）マススペクト
ルｍ／ｚ（Ｘ） （ＥＩ） ： ３０２（Ｍ”、８）、
２８６゜２５４、２５３．１５０．９２（１００）、
７８．６５実施例１０ ２− （５−（４−ピリジル） −１，３，４−チア
ジアゾール−２−イル）スルホニルメチルコピリジン−
Ｎ−オキシド ２−（４−ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルチオ
”） −１，３，４−チアジアゾール２８６ｍｇをメタ
ノール３０ｒｎｌに溶解し、室温にて水１５艷、オキソ
ン（商品名）１．０２ｇを加え３日間撹拌した。反応液
に水及び炭酸カリウムを加えクロロホルムで抽出し、水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ルｍ／ｚ（Ｘ） （ＥＩ） ： ３０２（Ｍ”、８）、
２８６゜２５４、２５３．１５０．９２（１００）、
７８．６５実施例１０ ２− （５−（４−ピリジル） −１，３，４−チア
ジアゾール−２−イル）スルホニルメチルコピリジン−
Ｎ−オキシド ２−（４−ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルチオ
”） −１，３，４−チアジアゾール２８６ｍｇをメタ
ノール３０ｒｎｌに溶解し、室温にて水１５艷、オキソ
ン（商品名）１．０２ｇを加え３日間撹拌した。反応液
に水及び炭酸カリウムを加えクロロホルムで抽出し、水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより分離精製後エタノールで再結晶し
、２−（５−（４−ピリジル）−１゜３．４−チアジア
ゾール−２−イル）スルホニルメチル］ピリジンーＮ−
オキシド２６ｍｇを得た。
マトグラフィーにより分離精製後エタノールで再結晶し
、２−（５−（４−ピリジル）−１゜３．４−チアジア
ゾール−２−イル）スルホニルメチル］ピリジンーＮ−
オキシド２６ｍｇを得た。
融点：１５０〜１５４°Ｃ（分解）
赤外線吸収スペクトル！’ ＊ａｘＣ１ｌ−’ （ＫＢ
ｒ） ：２９２０、１４３２．１３３４．１２５６．１
２３８．１２１８゜１２００、１１６２．１１３２，８
８８，７８０，５４０，５２０゜プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ５．５０（Ｓ、２Ｈ
）、 ７．４８（ｍ、２Ｈ）、 ７．７７（ｍ。
ｒ） ：２９２０、１４３２．１３３４．１２５６．１
２３８．１２１８゜１２００、１１６２．１１３２，８
８８，７８０，５４０，５２０゜プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ５．５０（Ｓ、２Ｈ
）、 ７．４８（ｍ、２Ｈ）、 ７．７７（ｍ。
ＩＩＩ）、 ８．０６（ｂｒｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ
）、８．２６（ｍ、 ′ＩＨ）、８．８４（ｂｒｄ、Ｊ
＝６．１）１ｚ、２Ｈ）実施例１１ ２− （５−（４−ピリジル）−１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル）スルフィニルメチルコピリジン−Ｎ
−オキシド アルゴン雰囲気下、２−（４−ピリジル）−５−（２−
ピリジルメチルチオ） −１，３，４−チアジアゾール
３３５ｍｇをクロロホルム１３ｍｆに溶解し、室温にて
ｍ−クロロパーオキシベンゾイックアシッド３３５ｍｇ
を加え３時間撹拌した。反応液を炭酸カリウム水溶液、
チオ硫酸ナトリウム水溶液及び水の順で洗い無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製後
エタノールで再結晶し、２− （５−（４−ピリジル）
−１゜３．４−チアジアゾール−２−イル）スルフィニ
ルメチルコピリジン−Ｎ−オキシド１４■を得た。
）、８．２６（ｍ、 ′ＩＨ）、８．８４（ｂｒｄ、Ｊ
＝６．１）１ｚ、２Ｈ）実施例１１ ２− （５−（４−ピリジル）−１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル）スルフィニルメチルコピリジン−Ｎ
−オキシド アルゴン雰囲気下、２−（４−ピリジル）−５−（２−
ピリジルメチルチオ） −１，３，４−チアジアゾール
３３５ｍｇをクロロホルム１３ｍｆに溶解し、室温にて
ｍ−クロロパーオキシベンゾイックアシッド３３５ｍｇ
を加え３時間撹拌した。反応液を炭酸カリウム水溶液、
チオ硫酸ナトリウム水溶液及び水の順で洗い無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製後
エタノールで再結晶し、２− （５−（４−ピリジル）
−１゜３．４−チアジアゾール−２−イル）スルフィニ
ルメチルコピリジン−Ｎ−オキシド１４■を得た。
赤外線吸収スペクトルν□、ｃｍ−’（ＫＢｒ） ：３
０７２、１４３６．１４１６．１４０４．１２７８．１
２５８゜１２３０、１１６６、１０７Ｂ、１０６４，１
０５０，８４２，８２６゜７７４．６１６．４５６ マススペクトルｍＨｚ （ＦＤ） ： ３１９，３１
８（Ｍ”）調剤例１ 錠剤の調製 （２）乳糖 ９０ｇ （３） コーンスターチ ２９ｇ１
０００錠 １３０ｇ （１） 、 （２）及び１７ｇのコーンスターチを混
和し、７ｇのコーンスターチから作ったペーストととも
に顆粒化、この顆粒に５ｇのコーンスターチと（４）を
加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して錠剤１錠当り（１
）１０■を含有する錠剤１０００個を製造する。
０７２、１４３６．１４１６．１４０４．１２７８．１
２５８゜１２３０、１１６６、１０７Ｂ、１０６４，１
０５０，８４２，８２６゜７７４．６１６．４５６ マススペクトルｍＨｚ （ＦＤ） ： ３１９，３１
８（Ｍ”）調剤例１ 錠剤の調製 （２）乳糖 ９０ｇ （３） コーンスターチ ２９ｇ１
０００錠 １３０ｇ （１） 、 （２）及び１７ｇのコーンスターチを混
和し、７ｇのコーンスターチから作ったペーストととも
に顆粒化、この顆粒に５ｇのコーンスターチと（４）を
加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して錠剤１錠当り（１
）１０■を含有する錠剤１０００個を製造する。
調剤例２
カプセル剤の調製
（２）乳糖 １５０ｇ
（３） コーンスターチ １００ｇ
（４）結晶セルロース ４０ｇ（５）
軽質無水ケイ酸 ５ｇ１０００個
４００ｇ 常法に従って、上記各成分を混和し、顆粒状としたもの
をカプセル１０００個に充填し、１錠２５０ｍｇのカプ
セルを調製する。
（４）結晶セルロース ４０ｇ（５）
軽質無水ケイ酸 ５ｇ１０００個
４００ｇ 常法に従って、上記各成分を混和し、顆粒状としたもの
をカプセル１０００個に充填し、１錠２５０ｍｇのカプ
セルを調製する。
（本頁以下余白）
調剤例３
注射剤の調製
（２）塩化ナトリウム ９ｇ（３）
クロロブタノール ５ｇ（４）炭酸水素
ナトリウム １ｇ全成分を蒸留水１０１
００Ｏに溶解し、褐色アンプル１０００個に１ｍｔずつ
分注し、窒素ガスで置換して封入する。全工程は無菌状
態で行なわれる。
クロロブタノール ５ｇ（４）炭酸水素
ナトリウム １ｇ全成分を蒸留水１０１
００Ｏに溶解し、褐色アンプル１０００個に１ｍｔずつ
分注し、窒素ガスで置換して封入する。全工程は無菌状
態で行なわれる。
調剤例４
錠剤の調製
（２） ラクトース １００ｇ
（３） コーンスターチ ８０ｇ（
４）結晶セルロース １００ｇ（５）
ポリビニルピロリドン １５ｇ１０００
錠 ４００ｇ 常法に従って、上記各成分を混和し、顆粒状とし圧縮成
形して１錠２５０ｍｇの錠剤１０００錠を調製する。
（３） コーンスターチ ８０ｇ（
４）結晶セルロース １００ｇ（５）
ポリビニルピロリドン １５ｇ１０００
錠 ４００ｇ 常法に従って、上記各成分を混和し、顆粒状とし圧縮成
形して１錠２５０ｍｇの錠剤１０００錠を調製する。
〔発明の効果］
以上述べたように、本発明によれば新規な１，３゜４−
チアジアゾール誘導体、及び該誘導体を有効成分とする
効果のすぐれた抗潰瘍剤が提供される。
チアジアゾール誘導体、及び該誘導体を有効成分とする
効果のすぐれた抗潰瘍剤が提供される。
Claims (1)
- （１）、下記の一般式で示される１，３，４−チアジア
ゾール誘導体： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は、アルキル基若しくはアシル基で置換
されてもよいアミノ基、又は、ヘテロ環基（なお、これ
らはハロゲン、アルキル基若しくはアルコキシ基で置換
されてもよい）を表わし；Ｘは、ＳＯ＿ｍ（但し、ｍは
０〜２示す）を表わし；ｎは、１〜６を表わし；Ｒ＿２
は、ヘテロ原子として窒素を有するヘテロ環基（なお、
これらは、ハロゲン、アルキル基若しくはアルコキシ基
で置換されてもよい）又はそのＮ−オキシド体を表わす
。（但し、Ｒ＿１が３−ピリジルまたは４−ピリジルで
ありＸがＳまたは▲数式、化学式、表等があります▼で
ありＲ＿２が置換ヘテロ環基を表わす場合には、ｎは１
であってもよいが；Ｒ＿１が置換アミノ基又はＲ＿２が
置換ヘテロ環基を表わす場合には、ｎは１ではなく；そ
して、次の（イ）〜（ホ）の場合を除く： （イ）Ｒ＿１＝ＮＨ＿２、Ｘ＝Ｓ、ｎ＝１、Ｒ＿２＝２
−ピリジル（ロ）Ｒ＿１＝ＮＨ＿２、Ｘ＝Ｓ、ｎ＝１、
Ｒ＿２＝４−ピリジル（ハ）Ｒ＿１＝ＮＨ＿２、▲数式
、化学式、表等があります▼、ｎ＝１、Ｒ＿２＝２−ピ
リジル（ニ）Ｒ＿１＝３−ピリジル、Ｘ＝Ｓ、ｎ＝１、
Ｒ＿２＝２−ピリジル（ホ）Ｒ＿１＝３−ピリジル、Ｘ
＝Ｓ、ｎ＝１、Ｒ＿２＝４−ピリジル）〕（２）、下記
の一般式で示される１，３，４−チアジアゾール誘導体
を有効成分とする抗潰瘍剤： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は、アルキル基若しくはアシル基で置換
されてもよいアミノ基、又は、ヘテロ環基（なお、これ
らはハロゲン、アルキル基若しくはアルコキシ基で置換
されてもよい）を表わし；Ｘは、ＳＯ＿ｍ（但し、ｍは
０〜２を示す）を表わし；ｎは、１〜６を表わし；Ｒ＿
２は、ヘテロ原子として窒素を有するヘテロ環基（なお
、これらは、ハロゲン、アルキル基、若しくはアルコキ
シ基で置換されてもよい）又はそのＮ−オキシド体を表
わす。（但し、Ｒ＿１が３−ピリジルまたは４−ピリジ
ルでありＸがＳまたは▲数式、化学式、表等があります
▼でありＲ＿２が置換ヘテロ環基を表わす場合には、ｎ
は１であってもよいが；Ｒ＿１が置換アミノ基又はＲ＿
２が置換ヘテロ環基を表わす場合には、ｎは１ではなく
；そして、次の（イ）〜（ホ）の場合を除く： （イ）Ｒ＿１＝ＮＨ＿２、Ｘ＝Ｓ、ｎ＝１、Ｒ＿２＝２
−ピリジル（ロ）Ｒ＿１＝ＮＨ＿２、Ｘ＝Ｓ、ｎ＝１、
Ｒ＿２＝４−ピリジル（ハ）Ｒ＿１＝ＮＨ＿２、▲数式
、化学式、表等があります▼、ｎ＝１、Ｒ＿２＝２−ピ
リジル（ニ）Ｒ＿１＝３−ピリジル、Ｘ＝Ｓ、ｎ＝１、
Ｒ＿２＝２−ピリジル（ホ）Ｒ＿１＝３−ピリジル、Ｘ
＝Ｓ、ｎ＝１、Ｒ＿２＝４−ピリジル）〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5737288A JPH01233282A (ja) | 1988-03-12 | 1988-03-12 | １，３，４−チアジアゾール誘導体及びそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5737288A JPH01233282A (ja) | 1988-03-12 | 1988-03-12 | １，３，４−チアジアゾール誘導体及びそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01233282A true JPH01233282A (ja) | 1989-09-19 |
Family
ID=13053761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5737288A Pending JPH01233282A (ja) | 1988-03-12 | 1988-03-12 | １，３，４−チアジアゾール誘導体及びそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01233282A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8569345B2 (en) | 2004-02-11 | 2013-10-29 | Valentina Molteni | Compounds and compositions as LXR modulators |
-
1988
- 1988-03-12 JP JP5737288A patent/JPH01233282A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8569345B2 (en) | 2004-02-11 | 2013-10-29 | Valentina Molteni | Compounds and compositions as LXR modulators |
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