JPH01238528A - ニフェジピンを含有する即時口腔内放出性カプセル製剤 - Google Patents
ニフェジピンを含有する即時口腔内放出性カプセル製剤Info
- Publication number
- JPH01238528A JPH01238528A JP63286611A JP28661188A JPH01238528A JP H01238528 A JPH01238528 A JP H01238528A JP 63286611 A JP63286611 A JP 63286611A JP 28661188 A JP28661188 A JP 28661188A JP H01238528 A JPH01238528 A JP H01238528A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- capsule formulation
- capsule
- formulation according
- nifedipine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims abstract description 47
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 claims description 57
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 9
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 27
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 101100248253 Arabidopsis thaliana RH40 gene Proteins 0.000 description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 206010051712 Nasal cyst Diseases 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940092980 adalat Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229940067573 brown iron oxide Drugs 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000009474 immediate action Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ニフェジピン溶液を含有する即時口腔内放出
性カプセル製剤に関する。
性カプセル製剤に関する。
口腔内放出性のゼラチン軟カプセルの列形にある医薬ニ
フェジピン製剤は、冠疾患を治療する上で非常に重要で
ある。これが必要とされる場合、カプセルは患者によっ
て噛まれ、カプセルから溶液が患者の口腔中に放出され
る。ニフェジピンは即時作用を有することが望ましいの
で、カプセルのニフェジピン内容物の体組織による吸収
は可能な限り速くなければならないが、他方、必要な期
間は、ニフェジピンが患者の体中に保持されなければな
らない。
フェジピン製剤は、冠疾患を治療する上で非常に重要で
ある。これが必要とされる場合、カプセルは患者によっ
て噛まれ、カプセルから溶液が患者の口腔中に放出され
る。ニフェジピンは即時作用を有することが望ましいの
で、カプセルのニフェジピン内容物の体組織による吸収
は可能な限り速くなければならないが、他方、必要な期
間は、ニフェジピンが患者の体中に保持されなければな
らない。
固体状のニフェジピンの体組織による吸収は、非常にゆ
っくりと進行するので、固体状ニフェジピンの製剤は冠
疾患に治療適用するには適当でない。溶液からのニフェ
ジピンの吸収はこれよりも非常に速い。
っくりと進行するので、固体状ニフェジピンの製剤は冠
疾患に治療適用するには適当でない。溶液からのニフェ
ジピンの吸収はこれよりも非常に速い。
ニフェジピンは水性媒質には極（少量しか溶解しないの
で、水溶液では、治療目的に必要な程度のニフェジピン
濃度を得ることはできない。ニフェジピンはポリアルキ
レングリコールにはよく溶け、特に穏やかに暖めた場合
には非常によく溶ける。
で、水溶液では、治療目的に必要な程度のニフェジピン
濃度を得ることはできない。ニフェジピンはポリアルキ
レングリコールにはよく溶け、特に穏やかに暖めた場合
には非常によく溶ける。
従って、従来は、ニフェジピンの要求されるバイオアベ
イラビリティ−（生物学的利用性）を得るために、ニフ
ェジピンのポリアルキレングリコール溶液が使用されて
いた。
イラビリティ−（生物学的利用性）を得るために、ニフ
ェジピンのポリアルキレングリコール溶液が使用されて
いた。
このような従来技術に於けるカプセル製剤は、ＤＥ
２２ ０９ ５２６から知ることができる。
２２ ０９ ５２６から知ることができる。
この特許は、実質的にポリエチレングリコールおよびグ
リセリンからなる混合物中に於けるニフェジピン溶液を
含有するゼラチン軟カプセル本体から形成された口腔内
放出性カプセル製剤を開示している。このようなカプセ
ル製剤は、数年来、［アダラー） ”（ＡｄａＬａｔ”
） Ｊの商品名で市販されている。
リセリンからなる混合物中に於けるニフェジピン溶液を
含有するゼラチン軟カプセル本体から形成された口腔内
放出性カプセル製剤を開示している。このようなカプセ
ル製剤は、数年来、［アダラー） ”（ＡｄａＬａｔ”
） Ｊの商品名で市販されている。
しかし、これら既知のカプセル製剤では、ニフェジピン
の即時性の最大バイオアベイラビリティ−は達成されな
い。この欠点の一つの理由は、−旦、カプセル溶液がカ
プセルから放出され、水性の体液、特に唾液と混ざり合
えば、ニフェジピンの溶解性が低下するという事実が明
らかであるからである。この場合、このニフェジピンの
一部は溶液から沈澱し、これによりニフェジピンの吸収
性が衰え、その結果、要求されるニフェジピンの血中レ
ベルに達する時間が遅くなる。
の即時性の最大バイオアベイラビリティ−は達成されな
い。この欠点の一つの理由は、−旦、カプセル溶液がカ
プセルから放出され、水性の体液、特に唾液と混ざり合
えば、ニフェジピンの溶解性が低下するという事実が明
らかであるからである。この場合、このニフェジピンの
一部は溶液から沈澱し、これによりニフェジピンの吸収
性が衰え、その結果、要求されるニフェジピンの血中レ
ベルに達する時間が遅くなる。
これに代わって、関連する問題を克服するため、代替の
ニフェジピン製剤、即ち舌下用スプレー製剤がＥＰ
２４０ ４８４に開示されている。この技術によれば、
ニフェジピンスプレー溶液は、ポリビニルピロリドン、
コボリビドン（ｃｏｐｏ ｌｙｖ １ｄｏｎｅ）、プロ
ピレン・カーボネイトおよび乳化剤を組み合わせて含有
していなければならない。この文献に開示されている組
成物は、カプセル製剤にとっては適当でない。特にスプ
レーによって、正確な投与量のニフェジピンを投与する
ことに問題があるなど、幾つかの理由から、このニフェ
ジピン・スプレー製剤は、カプセル製剤よりも有用性が
劣る。
ニフェジピン製剤、即ち舌下用スプレー製剤がＥＰ
２４０ ４８４に開示されている。この技術によれば、
ニフェジピンスプレー溶液は、ポリビニルピロリドン、
コボリビドン（ｃｏｐｏ ｌｙｖ １ｄｏｎｅ）、プロ
ピレン・カーボネイトおよび乳化剤を組み合わせて含有
していなければならない。この文献に開示されている組
成物は、カプセル製剤にとっては適当でない。特にスプ
レーによって、正確な投与量のニフェジピンを投与する
ことに問題があるなど、幾つかの理由から、このニフェ
ジピン・スプレー製剤は、カプセル製剤よりも有用性が
劣る。
このような事情から、本発明の目的は、即座にニフェジ
ピンの最大バイオアベイラビリティ−を得ることのでき
る即時口腔内放出性カプセル製剤を提供することにある
。
ピンの最大バイオアベイラビリティ−を得ることのでき
る即時口腔内放出性カプセル製剤を提供することにある
。
また、本発明の目的は、同時に、患者の体内に於けるニ
フェジピンのバイオアベイラビリティ−が従来のカプセ
ル製剤から得られる時間と実質的に同じ時間だけ得られ
るようなカプセル製剤を提供することである。
フェジピンのバイオアベイラビリティ−が従来のカプセ
ル製剤から得られる時間と実質的に同じ時間だけ得られ
るようなカプセル製剤を提供することである。
これらの技術および他の技術上の目的および利点は、ニ
フェジピンの水溶液もしくは水性アルコール溶液、ポリ
アルキレングリコールおよびポリオキシエチレンエステ
ル成分を含有する即時口腔内放出性カプセル製剤であっ
て、該溶液内に於けるそのポリオキシエチレンエステル
成分の量が、患者の口腔内で該溶液がカプセルから流出
した後にニフェジピンを沈澱させることのない十分な量
であるカプセル製剤によって達成される。
フェジピンの水溶液もしくは水性アルコール溶液、ポリ
アルキレングリコールおよびポリオキシエチレンエステ
ル成分を含有する即時口腔内放出性カプセル製剤であっ
て、該溶液内に於けるそのポリオキシエチレンエステル
成分の量が、患者の口腔内で該溶液がカプセルから流出
した後にニフェジピンを沈澱させることのない十分な量
であるカプセル製剤によって達成される。
本発明は、都合の良いことには、溶液かカプセルから流
出し、唾液、胃腸内液などの水性媒質と混ざり合った後
の患者の口腔内に於けるニフェジピンの沈澱を妨げる。
出し、唾液、胃腸内液などの水性媒質と混ざり合った後
の患者の口腔内に於けるニフェジピンの沈澱を妨げる。
多分、これは主として、溶液中にポリオキシエチレンエ
ステル成分が存在することに由来するのであろうが、溶
液中のポリアルキレングリコールおよび水がこのポリオ
キシエチレンエステル成分の沈澱妨害作用を助けるとす
れば、相乗作用の存在も考えられる。
ステル成分が存在することに由来するのであろうが、溶
液中のポリアルキレングリコールおよび水がこのポリオ
キシエチレンエステル成分の沈澱妨害作用を助けるとす
れば、相乗作用の存在も考えられる。
ポリオキシエチレンエステルは、親水性基および親油性
基を有しており、これらがおそらく沈澱の妨害作用に役
立っているのであろう。従って、このエステル成分は、
乳化剤とみなすことができる。
基を有しており、これらがおそらく沈澱の妨害作用に役
立っているのであろう。従って、このエステル成分は、
乳化剤とみなすことができる。
各種のポリオキシエチレンエステル成分が、本発明のカ
プセル製剤に使用することができるが、当然にこれらは
非毒性かつ薬学的に許容されるものでなければならない
。好ましくは、このエステル成分は中性の味（無味）で
あることも必要である。本発明のカプセル製剤で使用で
きるポリオキシエチレンエステル成分としては、エトキ
シル化グリセリド類、特にモノ−もしくはトリ−グリセ
リド類、エトキシル化脂肪酸エステル類、エトキシル化
されたひまし油の誘導体、およびこれらの物質の２個も
しくはそれ以上の混合物が挙げられる。
プセル製剤に使用することができるが、当然にこれらは
非毒性かつ薬学的に許容されるものでなければならない
。好ましくは、このエステル成分は中性の味（無味）で
あることも必要である。本発明のカプセル製剤で使用で
きるポリオキシエチレンエステル成分としては、エトキ
シル化グリセリド類、特にモノ−もしくはトリ−グリセ
リド類、エトキシル化脂肪酸エステル類、エトキシル化
されたひまし油の誘導体、およびこれらの物質の２個も
しくはそれ以上の混合物が挙げられる。
ポリオキシエチレンエステル成分としてエトキシル化さ
れた水素化ひまし油製品を使用することが特に便利であ
り、このような特に好ましい製品は、クレモフォア（Ｃ
ｒｅｍｏｐｈｏｒ） ＲＨ４０の商品名で市販されてい
る。
れた水素化ひまし油製品を使用することが特に便利であ
り、このような特に好ましい製品は、クレモフォア（Ｃ
ｒｅｍｏｐｈｏｒ） ＲＨ４０の商品名で市販されてい
る。
溶液中に於けるポリオキシエチレンエステル成分の量は
、溶液に対して約３〜３３重量％であるべきであり、好
ましくは約７〜１５重量％である。
、溶液に対して約３〜３３重量％であるべきであり、好
ましくは約７〜１５重量％である。
最も適当なポリオキシエチレンエステル成分の溶液中の
濃度を選択することは、本質的には妥協の問題である。
濃度を選択することは、本質的には妥協の問題である。
即ち、エステル成分が比較的多い含有量の場合は、ニフ
ェジピンの沈澱が起こる前に、水性媒質によって高度に
希釈することができるが、他方、このようにエステル成
分の含有量が多いことは、溶液の味に悪影響を及ぼす危
険が増大する。
ェジピンの沈澱が起こる前に、水性媒質によって高度に
希釈することができるが、他方、このようにエステル成
分の含有量が多いことは、溶液の味に悪影響を及ぼす危
険が増大する。
前述の濃度では、味は実際上損なわれず、同時に、口腔
内であっても胃腸管内であっても、ニフェジピンの沈澱
は通常の条件下では認められない。
内であっても胃腸管内であっても、ニフェジピンの沈澱
は通常の条件下では認められない。
溶液中のポリアルキレングリコール成分は、ポリエチレ
ングリコール（ＰＥＧ）であることが好ましい。ＰＥＧ
は平均分子量が２０００よりも低いものであるべきであ
り、本発明の場合、最も好ましくは、ＰＥＧの平均分子
量は約４００である。
ングリコール（ＰＥＧ）であることが好ましい。ＰＥＧ
は平均分子量が２０００よりも低いものであるべきであ
り、本発明の場合、最も好ましくは、ＰＥＧの平均分子
量は約４００である。
溶液中に於けるＰＥＧまたはその他のポリアルキレング
リコールの量は、好ましくは約５０〜９０重世％である
。本発明で最も好ましい溶液中のＰＥＧ濃度は、約７０
〜８５重量％である。
リコールの量は、好ましくは約５０〜９０重世％である
。本発明で最も好ましい溶液中のＰＥＧ濃度は、約７０
〜８５重量％である。
このように、ＰＥＧ４００およびタレモフオアＲＨ４０
だけを、特に比率９：１重量％で含有する溶液（さらに
必要により、水、矯味物質を、また当然にニフェジピン
を含有している）を使用することができるが、さらに２
つ目のグリコール成分を追加することがより好ましく、
この２つ目のグリコール成分がグリセリンの場合には特
にそうである。この２つ目のグリコール成分、特にグリ
セリンの溶液中に於ける量は約２〜１５重量％であるこ
とが好ましく、最も好ましくは約５〜ｌＯ重量％である
。
だけを、特に比率９：１重量％で含有する溶液（さらに
必要により、水、矯味物質を、また当然にニフェジピン
を含有している）を使用することができるが、さらに２
つ目のグリコール成分を追加することがより好ましく、
この２つ目のグリコール成分がグリセリンの場合には特
にそうである。この２つ目のグリコール成分、特にグリ
セリンの溶液中に於ける量は約２〜１５重量％であるこ
とが好ましく、最も好ましくは約５〜ｌＯ重量％である
。
本発明の最善の態様といえる即時口腔内放出性カプセル
は、ニフェジピン約１０肩ｇ、平均分子量約４００のポ
リエチレングリコール約４０３ｊＩｇ、グリセリン約３
５ｍｇ、エトキシル化された水素化ひまし油りレモフォ
アＲＨ４０約４１ｍｇおよび水９．５Ｒｇ、ならびに矯
味物質として加えられるはっか油（ペパーミントオイル
）および人口甘味料約１．５ｍｇからなる溶液約５００
ｍｇを含有する。このカプセル本体は軟ゼラチンから形
成され、またニフェジピンが非常に光感受性であるので
、遮光性色素を含有している。この態様のカプセル本体
の重量は約２００ｍｇであるので、本発明の口腔内放出
性カプセル製剤の全重量は約７００＋ｇである。
は、ニフェジピン約１０肩ｇ、平均分子量約４００のポ
リエチレングリコール約４０３ｊＩｇ、グリセリン約３
５ｍｇ、エトキシル化された水素化ひまし油りレモフォ
アＲＨ４０約４１ｍｇおよび水９．５Ｒｇ、ならびに矯
味物質として加えられるはっか油（ペパーミントオイル
）および人口甘味料約１．５ｍｇからなる溶液約５００
ｍｇを含有する。このカプセル本体は軟ゼラチンから形
成され、またニフェジピンが非常に光感受性であるので
、遮光性色素を含有している。この態様のカプセル本体
の重量は約２００ｍｇであるので、本発明の口腔内放出
性カプセル製剤の全重量は約７００＋ｇである。
本発明をより詳細に説明するために、本発明によって達
成される効果を、ＤＥ ２２ ０９ ５２６に開示さ
れているカプセル製剤と類似した従来からのカプセル製
剤に於ける効果と比較する。
成される効果を、ＤＥ ２２ ０９ ５２６に開示さ
れているカプセル製剤と類似した従来からのカプセル製
剤に於ける効果と比較する。
以下詳細に説明する比較試験を行うために、前述の最善
の態様とは少ししか相違しない、本発明に係る即時口腔
内放出性カプセル製剤（Ａ）を製造した。
の態様とは少ししか相違しない、本発明に係る即時口腔
内放出性カプセル製剤（Ａ）を製造した。
製造したカプセル製剤は、軟化剤としてグリセリンを含
有するゼラチンから構成されたカプセル本体を有してい
た。さらに、このカプセル本体は、遮光性色素、即ち酸
化チアニウム（ＩＶ）、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄および
褐色酸化鉄をも含有していた。さらに、カプセル本体は
、少量の安息香酸ナトリウム塩を含有していた。このカ
プセル本体の全重量は約２００ｘｇであった。
有するゼラチンから構成されたカプセル本体を有してい
た。さらに、このカプセル本体は、遮光性色素、即ち酸
化チアニウム（ＩＶ）、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄および
褐色酸化鉄をも含有していた。さらに、カプセル本体は
、少量の安息香酸ナトリウム塩を含有していた。このカ
プセル本体の全重量は約２００ｘｇであった。
これらのカプセル本体に、それぞれ約５００ｊ１ｇの溶
液を充填した。この溶液は、グリセリン約３５ｘｇＳＰ
ＥＧ４００ 約３７０屑ｇ１クレモフォアＲＨ４０約４
１ｍｇ、水４４ｍｇ、ならびに矯味物質として、はっか
油および甘味料（サッカリンナトリウム）約１．５ｍｇ
の混合物中に溶解したニフェジピン１０ｙｔｇを含有し
ていた。
液を充填した。この溶液は、グリセリン約３５ｘｇＳＰ
ＥＧ４００ 約３７０屑ｇ１クレモフォアＲＨ４０約４
１ｍｇ、水４４ｍｇ、ならびに矯味物質として、はっか
油および甘味料（サッカリンナトリウム）約１．５ｍｇ
の混合物中に溶解したニフェジピン１０ｙｔｇを含有し
ていた。
口腔内放出性カプセル製剤の全重量は約７００ｍｇであ
った。
った。
これらのカプセル製剤を患者に投与した場合、患者がこ
のカプセル製剤を噛んだ後の不快な味は報告されなかっ
た。
のカプセル製剤を噛んだ後の不快な味は報告されなかっ
た。
比較のために、従来のカプセル製剤に近似する口腔内放
出カプセル（Ｂ）を、比較する本発明のカプセル製剤と
同じ種類のカプセル本体を使用して製造した。
出カプセル（Ｂ）を、比較する本発明のカプセル製剤と
同じ種類のカプセル本体を使用して製造した。
これらのカプセル本体にも、それぞれ約５００ｘｇの溶
液を充填した。この溶液は、グリセリン約３５ｍｇ、Ｐ
ＥＧ４００約４０９ｍｇ、水４４Ｒｇ１および矯味物質
として、はっか油およびサッカリンナトリウム約２ｍｇ
の混合物中に溶解したニフェジピン＊Ｏｘｇを含有して
いた。
液を充填した。この溶液は、グリセリン約３５ｍｇ、Ｐ
ＥＧ４００約４０９ｍｇ、水４４Ｒｇ１および矯味物質
として、はっか油およびサッカリンナトリウム約２ｍｇ
の混合物中に溶解したニフェジピン＊Ｏｘｇを含有して
いた。
これら口腔内放出カプセル製剤の全重量は、これも約７
００ｘｇであった。
００ｘｇであった。
カプセル製剤の上記２つの種類、即ち本発明に係るカプ
セル製剤と、従来のカプセル製剤とを使用し、臨床的に
クロスオーバー試験を行った。
セル製剤と、従来のカプセル製剤とを使用し、臨床的に
クロスオーバー試験を行った。
この試験では、５人の患者を選んだ。得られた個々のデ
ータを第１表に示す。
ータを第１表に示す。
（以下余白）
第１表
ＩＫＬＨ１７７７２３９男 Ｂ／Ａ ＋２Ｋ
ＵＪ １７７ ＴＯ２１男 Ａ／Ｂ
十３ＬＯＧ １７６ ６０ ３１ 男
Ｂ／Ａ ＋４ＮＡＧ １７５ ７６
２９ 男 Ｂ／Ａ −５ＲＯＬ
１７ｇ ７０ ２５ 男 Ａ
／Ｂ ＋平均 ：１７６．６ ６９．６ ２９．
０ＳＤｅｖ ： １．１ ５．９ ６．８ＣＶ ：
０．０１０．０８ ０．２３カプセル製剤を経口投
与した。すべての患者の口腔内は正常であった。第１表
および以下の表に於いては、ｒＡＪは本発明のカプセル
製剤を、「Ｂ」は従来のカプセル製剤を表すものとする
。
ＵＪ １７７ ＴＯ２１男 Ａ／Ｂ
十３ＬＯＧ １７６ ６０ ３１ 男
Ｂ／Ａ ＋４ＮＡＧ １７５ ７６
２９ 男 Ｂ／Ａ −５ＲＯＬ
１７ｇ ７０ ２５ 男 Ａ
／Ｂ ＋平均 ：１７６．６ ６９．６ ２９．
０ＳＤｅｖ ： １．１ ５．９ ６．８ＣＶ ：
０．０１０．０８ ０．２３カプセル製剤を経口投
与した。すべての患者の口腔内は正常であった。第１表
および以下の表に於いては、ｒＡＪは本発明のカプセル
製剤を、「Ｂ」は従来のカプセル製剤を表すものとする
。
以下の第２表に、カプセル製剤Ａを投与した後のニフェ
ジピンの血清中濃度（ｎｇ／１１２）のデータを示す。
ジピンの血清中濃度（ｎｇ／１１２）のデータを示す。
（以下余白）
第２表
患 者
時間 １２３４５ 平均 ５Ｄｅｖ ＣＶｏｏ：０
０ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ、ｏｏ。
０ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ、ｏｏ。
０〇二０４ ０ ０ ０
０ ０ ０ ０
０．０００００：０８６９７２６１２１
２ ｇ ０．６７１００：１２１９３９１１５３８２
６ １９ ０．７３３００：１６３５１１８３３１１７
１９６４ ４９ ０．７５７００：２Ｇ ５５１２１６
１１２４３１ ？８４２ ０．５３２００：３０９Ｇ
１０２４７１３０８６９１ ３０ ０．３２９００：４
５７８ ｇ５４４１０５１１６８６２８０．３２６０１
：００６０６９４０６８１３２７４ ３５ ０．４６７
０１：３０４９６６２８５３７８５５ １９ ０．３３
８０２：００２５４１２４３５３７３２ ８ ０．２３
６０３：００２３２７１３２０３７２４ ９ ０．３７
７０５：０Ｏ１２ｔｏ ５７２３１２ ７ ０．６０３
０８＋００８２０４１０５ ４ ０．８７９１０：００
００００６１ ３ ２．２３６以下の第３表に、カプセ
ル製剤Ｂを投与した後のニフェジピンの血清中濃度（ｎ
ｇ／ｘＩ２）に関する比較データを示す。
０ ０ ０ ０
０．０００００：０８６９７２６１２１
２ ｇ ０．６７１００：１２１９３９１１５３８２
６ １９ ０．７３３００：１６３５１１８３３１１７
１９６４ ４９ ０．７５７００：２Ｇ ５５１２１６
１１２４３１ ？８４２ ０．５３２００：３０９Ｇ
１０２４７１３０８６９１ ３０ ０．３２９００：４
５７８ ｇ５４４１０５１１６８６２８０．３２６０１
：００６０６９４０６８１３２７４ ３５ ０．４６７
０１：３０４９６６２８５３７８５５ １９ ０．３３
８０２：００２５４１２４３５３７３２ ８ ０．２３
６０３：００２３２７１３２０３７２４ ９ ０．３７
７０５：０Ｏ１２ｔｏ ５７２３１２ ７ ０．６０３
０８＋００８２０４１０５ ４ ０．８７９１０：００
００００６１ ３ ２．２３６以下の第３表に、カプセ
ル製剤Ｂを投与した後のニフェジピンの血清中濃度（ｎ
ｇ／ｘＩ２）に関する比較データを示す。
第３表
患 者
時間 １２３４５ 平均 ５Ｄｅｖ ＣＶｏｏ：０
０００００００ ００．０００００：０４００００００
０ ０．０００００：０８２０５７２１７ ８ １．
１５５００：１２６７６１４１２７３２ ５３ １．６
７５００：１６８１６１０２２１６０４３６６ １．５
１６００：２０１１２４１５３１１６７５０６６ １．
３３０００：３０２６４３２４４５１４６５７５１ ０
．８９０００：４５ ２２ ３２ ３８ ４９ １２１
５２ ４０ ０．７６００１：００２４３
３６５４６１１１５６３５０．６２３０１：３０３３３
０３９２９８３４３２３０．５２９０２二００ ４０
６４ ２５ ２５ ５３
４１ １７ ０．４１２０３
：００２１３Ｇ １８４４３６３０ １１ ０．３６４
０５：００ ｔｔ １３５１１１７１１ ４ ０．３８
７０８：００５７０９９６ ４０．６２０ｔｏ：ｏｏ
０００３５２ ２ Ｌ、４２１添付の第１図は、上記
の第２表および第３表のデータに基づき、すべての患者
について得られた、カプセル製剤ＡおよびＢに関するニ
フェジピンの血清中濃度のデータの平均値を比較してい
るグラフである。
０００００００ ００．０００００：０４００００００
０ ０．０００００：０８２０５７２１７ ８ １．
１５５００：１２６７６１４１２７３２ ５３ １．６
７５００：１６８１６１０２２１６０４３６６ １．５
１６００：２０１１２４１５３１１６７５０６６ １．
３３０００：３０２６４３２４４５１４６５７５１ ０
．８９０００：４５ ２２ ３２ ３８ ４９ １２１
５２ ４０ ０．７６００１：００２４３
３６５４６１１１５６３５０．６２３０１：３０３３３
０３９２９８３４３２３０．５２９０２二００ ４０
６４ ２５ ２５ ５３
４１ １７ ０．４１２０３
：００２１３Ｇ １８４４３６３０ １１ ０．３６４
０５：００ ｔｔ １３５１１１７１１ ４ ０．３８
７０８：００５７０９９６ ４０．６２０ｔｏ：ｏｏ
０００３５２ ２ Ｌ、４２１添付の第１図は、上記
の第２表および第３表のデータに基づき、すべての患者
について得られた、カプセル製剤ＡおよびＢに関するニ
フェジピンの血清中濃度のデータの平均値を比較してい
るグラフである。
以下の第４表に、ＡＵＣｏ−１０についての曲線下面積
（ｎｇ／５ｌｘｈ）を示す。
（ｎｇ／５ｌｘｈ）を示す。
第４表
患者 ＡＢ
１ １９８．７ １３９．８
２ ２２８．４ １９０．２
３ １０９．８ １１９．１
４ ２１６．５ １９９．９
５ ３１４．３ ３４６．４
平均 ： ２１３．５ １９９．１ＳＤｅｖ：
７３．１ １１！９．０ＣＶ ： ０．３４
２ ０．４４７以下の第５表に、Ａ Ｕ Ｇ ｏ−ｍ
についての曲線下面積（ｎｇ／ｍ１ｘｈ）を示す。
７３．１ １１！９．０ＣＶ ： ０．３４
２ ０．４４７以下の第５表に、Ａ Ｕ Ｇ ｏ−ｍ
についての曲線下面積（ｎｇ／ｍ１ｘｈ）を示す。
（以下余白）
第５表
患者 ＡＢ
１ ２２５．３ １５３．０
２ ２３０．５ ２０７．３
３ １１２．０ １２０．８
４ ２２３．５ ２１３．２
５ ３３８．９ ３６６．０
平均 ： ２２６．１ ２１２．１ＳＤｅｖ：
８０．３ ９４．２ＣＶ ： ０Ｊ５５
０．４４４以下の第６表に、最大濃度（ｎｇ／ｘ＆
）を示す。
８０．３ ９４．２ＣＶ ： ０Ｊ５５
０．４４４以下の第６表に、最大濃度（ｎｇ／ｘ＆
）を示す。
第６表
患者 ＡＢ
１ ８９．８ ４０．４
２ １２１．０ ６３．５
３ ６０．９ ６４．７
４ １３０．０ ４９．２
５ １３２．０ １６７．０
平均 ＋ １０６．７ ７７．０ＳＤｅｖ：
３０．７ ５１．３ＣＶ ： ０．２８８
０．６６７以下の第７表に、第６表に於ける最大濃
度に達するまでの時間（ｈ）を示す。
３０．７ ５１．３ＣＶ ： ０．２８８
０．６６７以下の第７表に、第６表に於ける最大濃
度に達するまでの時間（ｈ）を示す。
皐工衣
患者 ＡＢ
１ Ｇ、５０ ２．００
２ ０．３３ ２．００
３ ０．３３ １．００
４ ０．５０ ０．７５
５ １．００ ０．３３
平均： ０．５３ １．２２
ＳＤｅｖ： ０．２７ ０．７５ＣＶ ：
０．５ＨＯ，６１９ 以下の第８表に、血清中濃度１５ｎｇ／ｘＲ（ｔ、Ｉ！
ｃ）に達するまでの時間（ｈ）を示す。
０．５ＨＯ，６１９ 以下の第８表に、血清中濃度１５ｎｇ／ｘＲ（ｔ、Ｉ！
ｃ）に達するまでの時間（ｈ）を示す。
鼻隻嚢
患者 ＡＢ
１ ０．１７９ ０．３７８
２ ０．１４７ ０．２５８
３ ０．２１２ ０．３３０
４ ０．１０５ ０．２０６
５ １．２４１ ０．１１５
平均 ： ０．１７７ ０．２５８ＳＤｅｖ：
０．０５３ ０．１０３ＣＶ ： ０．３
０２ ０．４０１以下の第９表に、排泄定数（ｅｌｉ
ＩＩｌｉｎａｔｉｏｎ ｃｏｎｓｔａｎｔｓ） （ｈ”
）を示す。
０．０５３ ０．１０３ＣＶ ： ０．３
０２ ０．４０１以下の第９表に、排泄定数（ｅｌｉ
ＩＩｌｉｎａｔｉｏｎ ｃｏｎｓｔａｎｔｓ） （ｈ”
）を示す。
１１茎
患者 ＡＢ
１ ０．２２０ ０．２７８
２ ０．５０６ ０．２８７
３ ０．５１７ ０．５４３
４ ０．３３７ ０．２４０
５ Ｑ、２５８ ０．２５１
平均 ： ０．３６７ ０．３２０Ｓ Ｄｅｖ
： ０．１３８ ０．１２６ＣＶ ： ０
．３７６ ０．３９４カプセル製剤Ａ（本発明の製剤
）に関するターミナルハーフタイム（ｔｅｒｍｉｎａｌ
ｈａｌｆ ｔｉｍｅ）は１゜８９時間（ｈ）であり、
一方、カプセル製剤Ｂ（従来の製剤）に関するそれは２
．１７時間である。
： ０．１３８ ０．１２６ＣＶ ： ０
．３７６ ０．３９４カプセル製剤Ａ（本発明の製剤
）に関するターミナルハーフタイム（ｔｅｒｍｉｎａｌ
ｈａｌｆ ｔｉｍｅ）は１゜８９時間（ｈ）であり、
一方、カプセル製剤Ｂ（従来の製剤）に関するそれは２
．１７時間である。
上述のデータが示しているように、本発明に係るカプセ
ル製剤Ａを投与した場合には、要求されるバイオアベイ
ラビリティ−のレベルが顕著に速やかに達成される。
ル製剤Ａを投与した場合には、要求されるバイオアベイ
ラビリティ−のレベルが顕著に速やかに達成される。
ニフェジピン製剤を実際に使用する場合、バイオアベイ
ラビリティ−が、可能な限り速やかに、要求されるレベ
ルに達することは最重要の地位を占める程に大切なこと
である。本発明が、このような利点を提供できる発明で
あることは明らかである。
ラビリティ−が、可能な限り速やかに、要求されるレベ
ルに達することは最重要の地位を占める程に大切なこと
である。本発明が、このような利点を提供できる発明で
あることは明らかである。
第１図は、本発明のカプセル製剤Ａおよび従来のカプセ
ル製剤Ｂに関するニフェジピンの血清中濃度（患者５人
についての平均値）を各々経時的にプロットした比較グ
ラフである。 特許出願人 ユーローセルティーク争ソシェテ醗アノ
ニム
ル製剤Ｂに関するニフェジピンの血清中濃度（患者５人
についての平均値）を各々経時的にプロットした比較グ
ラフである。 特許出願人 ユーローセルティーク争ソシェテ醗アノ
ニム
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ニフェジピンの水溶液もしくは水性アルコール溶液
、ポリアルキレングリコールおよびポリオキシエチレン
エステル成分を含有する即時口腔内放出性カプセル製剤
であって、該溶液中に於けるそのポリオキシエチレンエ
ステル成分の量が、患者の口腔内で該溶液がカプセルか
ら流出した後にニフェジピンを沈澱させることのない十
分な量であるカプセル製剤。 ２、ポリオキシエチレンエステル成分が実質的に中性の
味を有する請求項１に記載のカプセル製剤。 ３、ポリオキシエチレンエステル成分がエトキシル化グ
リセリド、エトキシル化脂肪酸エステルまたはエトキシ
ル化されたひまし油の誘導体、またはこれらの物質の２
個もしくはそれ以上の混合物である請求項１または請求
項２に記載のカプセル製剤。 ４、エトキシル化グリセリドがモノ−もしくはトリ−グ
リセリドである請求項３に記載のカプセル製剤。 ５、ポリオキシエチレンエステル成分がエトキシル化さ
れた水素化ひまし油である請求項３に記載のカプセル製
剤。 ６、エトキシル化された水素化ひまし油がクレモフォア
ＲＨ４０である請求項５に記載のカプセル製剤。 ７、溶液がポリオキシエチレンエステル成分を約３〜３
３重量％含有している請求項１から請求項６までのいず
れかに記載のカプセル製剤。 ８、溶液がポリオキシエチレンエステル成分を約７〜１
５重量％含有している請求項７に記載のカプセル製剤。 ９、ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコー
ルである請求項１から請求項８までのいずれかに記載の
カプセル製剤。 １０、ポリエチレングリコールの平均分子量が２０００
よりも小さい請求項９に記載のカプセル製剤。 １１、ポリエチレングリコールの平均分子量が約４００
である請求項１０に記載のカプセル製剤。 １２、ポリアルキレングリコールの溶液中の量が溶液に
対して約５０〜９０重量％である請求項１から請求項１
１までのいずれかに記載のカプセル製剤。 １３、ポリアルキレングリコールの溶液中の量が溶液に
対して約７０〜８５重量％である請求項１２に記載のカ
プセル製剤。 １４、溶液がさらに２つ目のグリコール成分を含有する
請求項１から請求項１３までのいずれかに記載のカプセ
ル製剤。 １５、２つ目のグリコール成分がグリセリンである請求
項１４に記載のカプセル製剤。 １６、２つ目のグリコール成分の溶液中の量が溶液に対
して約２〜１５重量％である請求項１４または請求項１
５に記載のカプセル製剤。 １７、２つ目のグリコール成分の溶液中の量が溶液に対
して約５〜１０重量％である請求項１６に記載のカプセ
ル製剤。 １８、カプセル製剤のカプセル本体が、遮光性色素を含
有する軟ゼラチンで形成されている請求項１から請求項
１７までのいずれかに記載のカプセル製剤。 １９、カプセル製剤が、ニフェジピン約１０ｍｇ、平均
分子量約４００のポリエチレングリコール約４０３ｍｇ
、グリセリン約３５ｍｇ、エトキシル化された水素化ひ
まし油クレモフォアＲＨ４０約４１ｍｇ、水９．５ｍｇ
および矯味物質１．５ｍｇからなる溶液約５００ｍｇを
含有している請求項１から請求項１９までのいずれかに
記載のカプセル製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3738236.5 | 1987-11-11 | ||
| DE19873738236 DE3738236A1 (de) | 1987-11-11 | 1987-11-11 | Beisskapsel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01238528A true JPH01238528A (ja) | 1989-09-22 |
Family
ID=6340247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63286611A Pending JPH01238528A (ja) | 1987-11-11 | 1988-11-11 | ニフェジピンを含有する即時口腔内放出性カプセル製剤 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5200192A (ja) |
| EP (1) | EP0315960B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01238528A (ja) |
| AT (1) | ATE101516T1 (ja) |
| AU (1) | AU616693B2 (ja) |
| CA (1) | CA1312549C (ja) |
| DE (2) | DE3738236A1 (ja) |
| ES (1) | ES2061607T3 (ja) |
| IE (1) | IE63182B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA888441B (ja) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3121080B2 (ja) * | 1991-12-19 | 2000-12-25 | アール・ピー・シーラー コーポレイション | カプセル封入用溶液 |
| IT1263840B (it) * | 1993-03-30 | 1996-09-04 | Giuseppe Furiosi | Formulazioni orali di ubidecarenone in forma di capsule |
| GB9325445D0 (en) | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical formulations |
| ES2234010T3 (es) * | 1996-04-12 | 2005-06-16 | Novadel Pharma Inc. | Aerosol bucal polar. |
| IT1284604B1 (it) * | 1996-09-27 | 1998-05-21 | Roberto Valducci | Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato per somministrazione orale contenenti nifedipina come sostanza attiva |
| EP1952802A3 (en) | 1997-10-01 | 2009-06-17 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US20030077227A1 (en) | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US20030185761A1 (en) | 1997-10-01 | 2003-10-02 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US7632517B2 (en) | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| US20040136914A1 (en) | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron |
| US6168806B1 (en) | 1999-03-05 | 2001-01-02 | Fang-Yu Lee | Orally administrable nifedipine pellet and process for the preparation thereof |
| DE19922537A1 (de) * | 1999-05-10 | 2000-11-16 | Roland Bodmeier | Darreichungsform zur Applikation in Körperöffnungen |
| US20040115134A1 (en) * | 1999-06-22 | 2004-06-17 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nifedipine compositions |
| SE9902742D0 (sv) * | 1999-07-20 | 1999-07-20 | Astra Ab | New pharmaceutical formultion |
| AU2001270891A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-03-04 | Machines Industrielles Etablissements | Consumable container |
| US20030003144A1 (en) * | 2001-05-01 | 2003-01-02 | Keller Brian C. | Sustained release formulations for nifedipine, dextromethorphan, and danazol |
| DE10142416A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Molecular And Clinical Drug Re | Verfahren zur Herstellung von Lösungen |
| DE10142417A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Molecular And Clinical Drug Re | Arzneimittel |
| CA2563533C (en) | 2004-04-15 | 2013-10-01 | Shmuel A. Ben-Sasson | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
| US20070219131A1 (en) * | 2004-04-15 | 2007-09-20 | Ben-Sasson Shmuel A | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
| US7530804B2 (en) * | 2004-12-07 | 2009-05-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | System and process for providing at least one opening in dosage forms |
| WO2009091622A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Dow Global Technologies Inc. | Method to enhance aqueous solubility of poorly soluble actives using methoxypolyethylene glycol |
| KR101814186B1 (ko) | 2008-09-17 | 2018-03-14 | 키아스마 인코포레이티드 | 약제학적 조성물 및 연관된 투여방법 |
| BR112013031406B1 (pt) * | 2011-06-08 | 2022-02-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Tira de filme oral comestível e seu método de preparação |
| WO2016126830A1 (en) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Chiasma Inc. | Method of treating diseases |
| US11141457B1 (en) | 2020-12-28 | 2021-10-12 | Amryt Endo, Inc. | Oral octreotide therapy and contraceptive methods |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4828621A (ja) * | 1971-08-24 | 1973-04-16 | ||
| JPS59167512A (ja) * | 1983-03-03 | 1984-09-21 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ニモジピン液体組成物 |
| JPS62242613A (ja) * | 1986-04-11 | 1987-10-23 | アクチエボラゲツト・ヘツスレ | 徐放性を有する新規医薬製剤 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2209526C3 (de) * | 1972-02-29 | 1980-02-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Coronartherapeutlkum in Form von Gelatine-BeiBkapseln |
| DE3237814A1 (de) * | 1982-10-12 | 1984-04-12 | Warner-Lambert Co., 07950 Morris Plains, N.J. | Wasserfreie emulsionen und verwendung derselben |
| DE3437599C2 (de) * | 1984-10-13 | 1987-04-16 | Dolorgiet GmbH & Co KG, 5205 St Augustin | Ibuprofen enthaltende Weichgelatinekapseln |
| US4689233A (en) * | 1986-01-06 | 1987-08-25 | Siegfried Aktiengesellschaft | Coronary therapeutic agent in the form of soft gelatin capsules |
| GB8629761D0 (en) * | 1986-12-12 | 1987-01-21 | Harris Pharma Ltd | Capsules |
| EP0272336B1 (de) * | 1986-12-18 | 1991-10-23 | Kurt H. Prof. Dr. Bauer | Gegenüber Lichteinfluss stabilisiertes Nifedipin-Konzentrat und Verfahren zu seiner Herstellung |
-
1987
- 1987-11-11 DE DE19873738236 patent/DE3738236A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-11-09 EP EP88118596A patent/EP0315960B1/en not_active Revoked
- 1988-11-09 ES ES88118596T patent/ES2061607T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-09 DE DE3887826T patent/DE3887826T2/de not_active Revoked
- 1988-11-09 AT AT88118596T patent/ATE101516T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-10 AU AU24993/88A patent/AU616693B2/en not_active Ceased
- 1988-11-10 IE IE337888A patent/IE63182B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-11 ZA ZA888441A patent/ZA888441B/xx unknown
- 1988-11-11 JP JP63286611A patent/JPH01238528A/ja active Pending
- 1988-11-14 CA CA000583042A patent/CA1312549C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-14 US US07/270,957 patent/US5200192A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4828621A (ja) * | 1971-08-24 | 1973-04-16 | ||
| JPS59167512A (ja) * | 1983-03-03 | 1984-09-21 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ニモジピン液体組成物 |
| JPS62242613A (ja) * | 1986-04-11 | 1987-10-23 | アクチエボラゲツト・ヘツスレ | 徐放性を有する新規医薬製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2061607T3 (es) | 1994-12-16 |
| AU616693B2 (en) | 1991-11-07 |
| AU2499388A (en) | 1989-05-11 |
| US5200192A (en) | 1993-04-06 |
| IE63182B1 (en) | 1995-03-22 |
| CA1312549C (en) | 1993-01-12 |
| ZA888441B (en) | 1989-08-30 |
| DE3738236A1 (de) | 1989-05-24 |
| EP0315960B1 (en) | 1994-02-16 |
| EP0315960A1 (en) | 1989-05-17 |
| IE883378L (en) | 1989-05-11 |
| ATE101516T1 (de) | 1994-03-15 |
| DE3887826T2 (de) | 1994-09-22 |
| DE3887826D1 (de) | 1994-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH01238528A (ja) | ニフェジピンを含有する即時口腔内放出性カプセル製剤 | |
| KR100419105B1 (ko) | 양성자펌프억제제를함유하는약제학적조성물 | |
| JP2874967B2 (ja) | 本質的に水に不溶な薬剤活性体のための薬剤水懸濁液 | |
| US4876092A (en) | Sheet-shaped adhesive preparation applicable to oral cavity | |
| DE60226012T2 (de) | Geschmacksmaskierte pharmazeutische formulierungen | |
| US10137114B2 (en) | Rifaximin ready-to-use suspension | |
| US4869899A (en) | Pharmaceutical preparation and process for producing the same | |
| JPH0460092B2 (ja) | ||
| JP2015507006A (ja) | ユリノキの樹皮のエキスを有効成分として含有する改善された医薬製剤 | |
| JPS6140647B2 (ja) | ||
| EP1242062B1 (en) | Anhydrous gel comprising nsaid for topical administration to the oral cavity | |
| CA2319609C (en) | Oral liquid formulations of benzoxazinones hiv reverse transcriptase inhibitors | |
| EP0228223A2 (en) | Non-irritating suprofen solution | |
| US7632853B2 (en) | Soluble, stable and concentrated pharmaceutical composition compromising ritonavir and process for preparing thereof | |
| HRP990030A2 (en) | Oral liquid formulations of benzoxazinones hiv reverse transcriptase inhibitors | |
| KR980008019A (ko) | 위점막 손상 억제용 음료조성물 | |
| MXPA00007579A (en) | Oral liquid formulations of benzoxazinones hiv reverse transcriptase inhibitors | |
| HK1030749B (en) | Oral liquid formulations of benzoxazinones hiv reverse transcriptase inhibitors | |
| BR112019026614A2 (pt) | dispositivos e métodos para tratamento de distúrbios da superfície corporal | |
| HK1034468A (en) | Oral liquid formulations of benzoxazinones hiv reverse transcriptase inhibitors |