JPH01238540A - ヒトｔ細胞リンホトロピックウイルスｉ型関与脊髄症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、ヒトγ−グロブリンを主成分とするヒトＴ細
胞リンホトロピックウイルスＩ型（ｈｕｍａｎＴ−ｃｅ
ｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｔｒｏｐｉｅ　ｖｉｒｕｓ−ｔｙｐ
ｅ　１％以下ＨＴＬＶ−Ｉという）関与を重症（ＨＴ　
Ｌ　Ｖ　−１ａｓｓｏ−ｃｌａｔｅｄ　Ｂｅ１ｏｐａｔ
ｈｙ　ｓ以下ＨＡＭという）治療剤に関する。

［従来の技術］ γ−グロブリンは免疫グロブリンの通称であり１　ｇＧ
ＳＩ　ｇＡ、１　ｇＭＳＩ　ｇＤ、Ｉ　ｇＥよりなるが
、中でもＩｇＧの血中レベルは全免疫グロブリンの７０
％以上を占め、細菌やウィルスに対する幅広い抗体を含
んでいる。人血漿より分画されたγ−グロブリン製剤は
これまで世界各国で麻疹の予防および治療、伝染性肝炎
や輸血後黄痕の予防を始めとして、各種重症感染症や低
ならびに無ガンマグロブリン血症などの免疫不全症候群
の治療に筋肉内または静脈内に投与して効果が認められ
ており、それはまた各種の抗生物質との併用におい、て
効果の増強が報告されている。

ところで、従来、原因不明の痙性を髄麻痺と診断されて
きた症状の中に、成人Ｔ細胞白血病を起こすレトロウィ
ルスであるＨＴＬＶ−１が関与する−を重症の存在が明
らかとなり、臨床上ＲＡＭと称され、その治療方法が切
望されている。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明者は種々の研究を重ねた結果、ヒトγ−グロブリ
ンをＲＡＭ患者に投与した場合に著しい、　治療効果を
発揮することを見出だし、この新知見に基づいて本発明
を完成した。

従って、本発明は、新規ＲＡＭ治療剤を提供することを
目的とする。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、ヒトグーグロブリンを主成分とするＲＡＭ治
療剤に関する。

本発明にて用いられるヒトグーグロブリンは、医薬品と
して用いられる程度に高度精製されたヒトグーグロブリ
ン５であれば特に限定されない。

好ましくはＦｃ部分を有するヒトグーグロブリンであり
、すなわちγ−グロブリンのＦｃ部分を破壊しない方法
において、静脈投与可能としたヒトグーグロブリンをい
う。

例えば、プラスミン処理注射用ガンマグロブリン製剤、
スルホ化注射用ガンマグロブリン製剤あるいはポリエチ
レングリコール分画処理注射用ガンマグロブリンが好適
に例示される。

ポリエチレングリコール分画処理ガンマグロブリンの代
表的製法は次の通りである。

コーン氏の冷アルコール分画法で得られた分画■＋■の
ペースト１ｋｇを０．６％塩化ナトリウム１０ｉ１に溶
解させ、ＩＮ−塩酸でｐＨ３，８に調整し、４℃で６０
分間攪拌して酸処理を行う。この溶液に平均分子ｆｆ１
４．０００のポリエチレングリコールを５００ｇ添加し
、溶解させつつＩＮ−水酸化ナトリウムでｐＨを徐々に
上昇させ、最終的にはｐＨ５，０に調整し、この値にな
ると直ちに遠心分離により沈澱を除いて澄明な上清を得
る。この上清に平均分子量４．０００のポリエチレング
リコール７００ｇを追加し、ゆるやかに攪拌しながらＩ
Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨを８．０に修正し、この条
件下で沈澱してくる免疫グロブリンを遠心分離により回
収する。

高度精製されたガンマグロブリンは、例えば、生理食塩
溶液または０．０２Ｍ酢酸緩衝液に０．６％の塩化ナト
リウム、２％マンニットおよび１％アルブミンを加えた
溶液に再溶解せしめ、除菌濾過を行うことにより、臨床
に使用できる静注用ガンマグロブリン製剤となしうる。

但し、これは−例を述べたにすぎない。

このようにして調整されるガンマグロブリンは、実質上
重合型ガンマグロブリンを含まず、抗補体活性は５％蛋
白質濃度で測定して２０単位以下であり、ＩｇＧとして
の純度は７Ｓのピークが９０％以上を示す。尚、本発明
において、ＩｇＧの純度はセルロースアセテート電気泳
動法により求め、抗補体価はカバットとマイヤーの方法
［エクスペリメンタル、イムノケミストリー、２２５．
　（１９８１）　］および西岡、開田の方法［免疫の生
化学、１０３゜昭４６（共立出版）］による。

本発明からなる製剤は、例えば注射用蒸留水に好ましく
は蛋白質として１０〜１００　ｍｇ／　ｙｌ程度に溶解
して点滴、静注等にて投与することが好ましい。

投与対象は、ＲＡＭ患者であれば特に限定されないが、
好適には、慢性難治性またはステロイドの使用しにくい
ＲＡＭ患者が例示される。

本発明におけるヒトγ−グ・ロブリンの投与量は、体重
、症状、性別などによって変わりうるが、通常は、１回
約１００〜５００ｍｇ（２〜１００１７）／）ｃｇ体重
程度である。通常は、上記の量を１日１回、数日間投与
する。

ヒトγ−グロブリン製剤は、他の用途において既に臨床
に供されており、その毒性については格別問題はない。

例えば、株式会社ミドリ十字のヴエノグロブリン■−■
は以下のデータを有する。

急性毒性試験（マウス、ラット）ならびに亜急性毒性試
験（ラット、・２週間連日５０〜２００　ｍｇ／ｋｇ１
日、静注）を行ったが、なんらの毒性を示すような異常
所見はなかった。

［作用・効果］ ＲＡＭ患者にヒトグーグロブリンを投与した場合、ＲＡ
Ｍの一つの症状である運動機能障害の顕著な改善が認め
られる。

゛また、有害な副作用は観察されなかった。

かくして、本発明からなるヒトγ−グロブリン製剤はＲ
ＡＭ治療剤として有用であることが示唆される。

［実施例］ 以下に本発明からなる製剤の臨床例および実施例を示す
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

臨床例 （対象）：症例は５６歳の女性で、主訴は両下肢痙性不
全麻痺、眼乾燥感であり、既往歴、家族歴に特記すべき
ことはない。当該治療２年前から歩行時雨下肢のつっば
り感および腰部から両足にかけての軽度鈍痛を自覚した
。当該治療２年前に精査目的で入院し、神経学的所見と
して、両下肢痙性不全麻痺、両下肢筋力の軽度低下、排
尿障害を認め、諸検査の結果、痙性対麻痺の診断のもと
に外来通院となった。また、この頃より眼乾燥感も出現
し、入院時、高ガンマグロブリン血症、ＲＡ　（＋）を
認めたため、耳下腺造影、口唇生検を施行し、シェーブ
レーン（Ｓｊｏｇｒｅｎ）症候群と確論した。その後、
ＡＴＬＡ抗体陽性と判明し、ＨＡＭの疑いで入院となっ
た。

（方法および成績）：治療前の運動障害重症度は、階段
昇降に手すり要、通常歩行に手すり不要の重症度４に相
当したく日本薬事新報、Ｎα３２８１、ｐ３０、昭和６
２年に記載のｒＨＡＭの運動障害重症度別の定量的測定
方法と測定項目」参照）。また治療効果判定は、１０ｍ
平地歩行の移動時間測定によった。

治療は非修飾型静注用ガンマグロブリン（ヴエノグロブ
リン■−■、株式会社ミドリ十字製）の２０に７日の投
与を５日間行った。

投与後２日目頃より、自覚的には歩行時に足がでやすく
なり、また１０ｍ平地歩行の移動時間も２２秒から１７
秒と改善が認められた。

実施例（静脈内注射剤） （１）ポリエチレングリコール処理 人由来γ−グロブリン　　　　５．ＯＯＯｍｇ（２）生
理食塩水　　　　　　　　　　ＬＯＯｆｆｆ（１）を■
に上記の重量割合で加えて攪拌し、完全に溶解させる。

この溶解液を孔径０．４５μのメンブランフィルタ−を
用いて濾過した後、再び孔径０．２０μのメンブランフ
ィルタ−を用いて除菌濾過を行う。濾過液を１０　ｌＪ
ずつ無菌的にバイアルに分注し、窒素ガスを充填した後
密封して静脈内注射剤とする。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、ヒトγ−グロブリンを主成分とするヒトＴ細胞リン
   ホトロピックウイルスＩ型関与脊髄症治療剤。