JPH01242525A - 抗真菌外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有効成分として構造式 ■ で表わされる化付物〔２−（イミダゾリル）−２−（４
−（２−クロロフェニル）−１，５−ジチオラン−２−
イリデン）アセトニトリル、以下化合物Ａと略す〕を有
効成分として含有する抗コ（繭外用剤に関する。

化合物Ａは強力な抗真菌作用を有し、汗庖白ｑ、頑解、
水泡白ヅ等に優れた治療効果を示す化合物であることが
特開昭６２−９５２２７号公報に開示されている。

抗真菌外用剤では、一般的に、液、クリーム、ゲル、戦
前等の製剤が知られており、液剤は使用が簡便で確実な
効果が得られることから汎用されている。父、ゲル剤は
外観が良く、基剤からの有効成分放出性に優れ、高い皮
ふ吸収性を示す外用剤として近年さかんに研究がされて
いる。一般的には、液剤は有効成分、親水性溶剤、溶解
剤及び水よりなる処方が又ゲル剤は有効成分、親水性溶
剤、溶解剤、ゲル化剤、中和剤及び水よりなる処方が用
いられている。しかしながら、結晶性の高い難溶性化合
物を有効成分とする場合には、長期保存安定性の点で満
足し得るものは得られていない。

化合物Ａｆｌ、水、低級アルコール類、グリコール類、
グリセリド類に不溶又は難溶性で、ポリエチレングリコ
ール等にやや溶けやすく、ベンジルアルコール％Ｎ−メ
チルピロリドン等に易溶性の結晶性化合物であるため、
一般旧に行なわれている処方で調製した液剤又はゲル剤
は長期保存安定性に劣り、経時的に有効成分の結晶が析
出し、抗菌作用の低下を招くという間頚がある。

そこで、本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意検
討した結果、化７８−物Ａを医薬表列上許容される溶解
剤及び精製水必要によりゲル化剤及び中和剤を加えて調
製した外用剤が、低温下に長期間保存しても結晶の析出
がみられず、薬物放６ｅめで高いことを見い出し本発明
を完成した。

本発明のゲル製剤は、ゲル化剤としてカルボキシビニル
ポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース等が挙げられるが、
特にハイビスコーワ１０３．１０４．１０５（商品名、
和光紬薬工業製）として市販されているカルボキシビニ
ルボ＋７゜−が製剤中にＣＬ５〜五〇重量％、好ましく
は１．０〜２．０重量％含まれる。

溶解剤としては１．０重ｔ％以上好渣しくに５０〜７．
０重量％のベンジルアルコールド１５重量％以上好まし
くは６５〜８５重食係の低級アルコール類又は／及びグ
リコール類とが用いられる。ここで用いられる低級アル
コール類としてはエタノール、インプロパツール等が、
グリコール類としてはプロピレングリコール、液状ポリ
エチレングリコールが挙げられる。

中和剤としてはＱ、５〜５．０重量％好ましくは１．０
〜＆５重量％のアルカノールアミン類が用いラレ、例え
ばジイソプロパツールアミン、トリエタノールアミンが
挙げられる。

製剤中の水含量が２０重量％を超えると保存中に有効成
分の化合物Ａが結晶として析出し、外観、使用感が悪く
なると共に薬物放出性が低下して抗真菌作用が不十分と
なるので、精製水は２０重量％以下にする必要がある。

液剤は、上記ゲル組成物のゲル化剤及び中和剤の添加ｔ
を適宜調節することにより、所望の粘度を示す液剤を容
易に得ることができる。

次に本発明の実施例を示す。

実施例１ 化合物Ａ１．０重ｉ％をベンジルアルコール５．０重量
％、エタノール３１１０７！１′量係、プロピレングリ
コール４７．　ＯＭｉｌ　％からなる俗解剤に晦解し、
ハイビスコーワ１０４を１．０重量％と精製水１５重量
％からなる水溶液をこれに加え、均一な溶液を得た。次
いで攪拌下に中和剤を加えてゲル剤を得た。

実施例２〜６ 第１表に示した組成を用いて実施例１と同様に処理して
ゲル剤を得た。

実施例７ 化合物Ａ１．０Ｎ景％’ｉベンジルアルコール５．０Ｎ
−ｉ％２エタノール２０重量％、プロピレングリコール
からなる溶解剤に溶解し、次いで精製水１５．０重量％
を加えて液剤を得た。

比較例１〜４ 実施例１及び実施例７と同様に処理して第１表に示すゲ
ル剤及び液剤を得た。

比較例５ マクロゴール軟膏基剤を加温し、化合物Ａを製剤中１．
０重量％となる様に溶解した。攪拌しながら徐々に冷却
してマクロゴール軟膏剤を得た。

試験例１ 調製した外用剤を０℃で５ケ月間保存して経時的に結晶
析出の有無を調べた。結果を第２表に示す。

第　　２　　表 試験例２ ザルトリウス放出試験器を用いて下記の条件で、製剤基
剤からの活性成分の放出性を調べた。

試験液：人工血漿とメタノールが４：１の溶液にＴｗｅ
ｅｎ　−８０を１１．１％添加した溶液。

温度：３４℃ 膜ニラウリルアルコール含浸メンブランフィルタ−及び
透析膜 結果を第１図に示す。

【図面の簡単な説明】

第１図は、化合物Ａ、！！剤の薬物放出性を示すグラフ
である。 特許出願人　　日本農薬株式会社 代理人　弁理士　　萼　　　優　美 ごＡ ほか２名′、＼２！パ・″

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物〔２−（１−イミダゾリル）−２｛
   ４−（２−クロロフェニル）−１，３−ジチオラン−２
   −イリデン｝アセトニトリル〕、溶解剤及び精製水より
   なり必要によりゲル化剤及び中和剤を含有することを特
   徴とする抗真菌外用剤。
2. （２）溶解剤としてベンジルアルコール、低級アルコー
   ル又は／及びグリコール類を用いる請求項第１項記載の
   抗真菌外用剤。
3. （３）構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を０．１〜３．０重量％、溶解剤と
   してベンジルアルコールを１．０重量％以上、低級アル
   コール又は／及びグリコール類を１５重量％以上、ゲル
   化剤としてカルボキシビニールポリマーを０〜３．０重
   量％、中和剤としてアルカノールアミン類を０〜５．０
   重量％及び精製水を２０重量％以下からなるｐＨ５．０
   〜９．０で組成物全量が１００重量％となる請求項第１
   項記載の抗真菌外用剤。
4. （４）液剤である請求項第１項又は第３項記載の外用剤
   。
5. （５）ゲル剤である請求項第１項又は第３項記載の外用
   剤。