JPH01246219A - 抗真菌外用クリーム組成物 - Google Patents
抗真菌外用クリーム組成物Info
- Publication number
- JPH01246219A JPH01246219A JP7133088A JP7133088A JPH01246219A JP H01246219 A JPH01246219 A JP H01246219A JP 7133088 A JP7133088 A JP 7133088A JP 7133088 A JP7133088 A JP 7133088A JP H01246219 A JPH01246219 A JP H01246219A
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- Japan
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- hlb
- emulsifier
- nonionic surfactant
- weight
- cream
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は有効成分として構造式
で表わされる化合物（２−（１−イミダゾリル）−２（
４−（２−クロロフェニル’ｌ−１，３−ジチオラン−
２−イリデン）アセトニトリル、以下化合−Ａと略す〕
を含有する抗真菌外用クリーム組成物に関する。
４−（２−クロロフェニル’ｌ−１，３−ジチオラン−
２−イリデン）アセトニトリル、以下化合−Ａと略す〕
を含有する抗真菌外用クリーム組成物に関する。
化合物Ａは強力な抗真菌作用を有し、汗庖白鮮、頑癖、
水泡口癖等に優れた治療効果を示す化合物であることが
特開昭６２−９３２２７号公報に開示されている。
水泡口癖等に優れた治療効果を示す化合物であることが
特開昭６２−９３２２７号公報に開示されている。
抗真菌外用剤では、−殻内に、液、クリーム。
ゲル、軟膏剤等の製剤が知られており、クリームは使用
感に優れた外用剤として広く使用されている。クリーム
製剤＃′ｉ通常、有効成分、脂肪族高級アルコール、油
状物、非イオン界面活性剤及び水よりなる処方が用いら
れている。しかしこれらは長期保存安定性及び熱安定性
の点で充分満足し得るものとはいい難い。
感に優れた外用剤として広く使用されている。クリーム
製剤＃′ｉ通常、有効成分、脂肪族高級アルコール、油
状物、非イオン界面活性剤及び水よりなる処方が用いら
れている。しかしこれらは長期保存安定性及び熱安定性
の点で充分満足し得るものとはいい難い。
特に本発明の有効成分である化合物Ａは、水、低級アル
コール類、グリコール類、グリセリド類等に不溶又ハ難
溶性で、ポリエチレングリコール等にやや溶けやすく、
ベンジルアルコール、Ｎ−メチルピロリドン等に易溶性
の結晶性化合物のため、通常の組成で調製したクリーム
剤では長期保存安定性に劣り、経時的に有効成分の結晶
が析出し、抗真菌作用の低下を招くという製剤上の難点
を有している。
コール類、グリコール類、グリセリド類等に不溶又ハ難
溶性で、ポリエチレングリコール等にやや溶けやすく、
ベンジルアルコール、Ｎ−メチルピロリドン等に易溶性
の結晶性化合物のため、通常の組成で調製したクリーム
剤では長期保存安定性に劣り、経時的に有効成分の結晶
が析出し、抗真菌作用の低下を招くという製剤上の難点
を有している。
本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意検討した結
果、化合物Ａを医薬製剤上許容される展延剤、溶解剤、
乳化剤及び精製水より＋９１製したクリーム製剤が長期
保存安定性及び熱安定性に極めて優れていることを見い
出し本発明を完成させた本のである。
果、化合物Ａを医薬製剤上許容される展延剤、溶解剤、
乳化剤及び精製水より＋９１製したクリーム製剤が長期
保存安定性及び熱安定性に極めて優れていることを見い
出し本発明を完成させた本のである。
本発明のクリーム組成物に用いられる展延剤としては、
セタノール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコー
ル等の脂肪族高級アルコール類が挙げられ、製剤中５〜
２０チ好ましくは７〜１５％用いられる。溶解剤として
は、有効成分の経時的な結晶析出防止のため、ベンジル
アルコールを１．０％以上好１しくは五〇〜ＺＯチ及び
二塩基酸ジアルキルエステル類を１．０％以上好着しく
に五〇〜７．０係からなる混合溶媒が用いられる。二塩
基酸の具体例としては、アジピン酸、ピメリン酸、セバ
シン酸、フタル酸等を挙けることができる。乳化剤とし
てｔｉＨＬＢ＠が７．０以下の非イオン界面活性剤１８
１以上とＨＬＢ値が１２−０以上の非イオン界面活性剤
１ね以上よりなり、ＨＬＢ値が１α０〜１＆０である配
合物が！ＬＯ％以上好ましくは５．Ｑ〜１（１０％用い
られる。
セタノール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコー
ル等の脂肪族高級アルコール類が挙げられ、製剤中５〜
２０チ好ましくは７〜１５％用いられる。溶解剤として
は、有効成分の経時的な結晶析出防止のため、ベンジル
アルコールを１．０％以上好１しくは五〇〜ＺＯチ及び
二塩基酸ジアルキルエステル類を１．０％以上好着しく
に五〇〜７．０係からなる混合溶媒が用いられる。二塩
基酸の具体例としては、アジピン酸、ピメリン酸、セバ
シン酸、フタル酸等を挙けることができる。乳化剤とし
てｔｉＨＬＢ＠が７．０以下の非イオン界面活性剤１８
１以上とＨＬＢ値が１２−０以上の非イオン界面活性剤
１ね以上よりなり、ＨＬＢ値が１α０〜１＆０である配
合物が！ＬＯ％以上好ましくは５．Ｑ〜１（１０％用い
られる。
非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノ
ステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステ
アレート等が挙げられる。
ステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステ
アレート等が挙げられる。
ＨＬＢ値１）１０〜１５．０の非イオン界面活性混合物
は、有効成分の結晶析出防止に必要な油相成分の物性に
最適であり、更に調製時に良好な微細乳化粒子が生成し
、熱安定性に優れたクリーム組成物を与える。
は、有効成分の結晶析出防止に必要な油相成分の物性に
最適であり、更に調製時に良好な微細乳化粒子が生成し
、熱安定性に優れたクリーム組成物を与える。
更に、本発明組成物には、会費に応じて、当業界で常用
される保存剤、安定剤等を適宜箔加することができる。
される保存剤、安定剤等を適宜箔加することができる。
次に本発明の実施例を示すが、本発明はこれらのみに限
定されるものではない。
定されるものではない。
実施例１
化合ＷＡ１．０部をベンジルアルコール５０部とセバシ
ン酸ジエチル５．０部に溶解し、セチルアルコールｓ、
ｏｇ、ステアリルアルコール６０部、ソルビタンモノス
テアレートｔｏｉ及びポリオキシエチレンソルビタンモ
ノステアレートａＯ部を加えて７０℃迄加温溶解した。
ン酸ジエチル５．０部に溶解し、セチルアルコールｓ、
ｏｇ、ステアリルアルコール６０部、ソルビタンモノス
テアレートｔｏｉ及びポリオキシエチレンソルビタンモ
ノステアレートａＯ部を加えて７０℃迄加温溶解した。
得られた均一溶液を７０℃に保ちながら７０℃に加温し
た精製水を添加し、次いで攪拌をつづけながら冷却して
クリーム組成物を得た。
た精製水を添加し、次いで攪拌をつづけながら冷却して
クリーム組成物を得た。
同様にして第１表に示す実施例及び比較例の組成物を得
た。
た。
試験例−１
調製したクリーム剤は、顕倣鏡下で結晶析出の有無及び
乳化状態を調査し、次いで０℃及び４０℃で保存し経時
的に同様の調査もした。父、０℃で１週間と４０℃１週
間での保存を５サイクルくり返して同様に結晶析出の有
無ならびに乳化状態を調査した。結果を第２表に示す。
乳化状態を調査し、次いで０℃及び４０℃で保存し経時
的に同様の調査もした。父、０℃で１週間と４０℃１週
間での保存を５サイクルくり返して同様に結晶析出の有
無ならびに乳化状態を調査した。結果を第２表に示す。
試験例−２
ザルトリウス放出試験器を用いて下記の条件で製剤基剤
からの有効成分の放出性を調査した。
からの有効成分の放出性を調査した。
試験液二人工血漿とメタノールが４：１の溶液にＴｖｅ
ｅｎ −８０をα１％ｍ加した溶液 温度：５４℃ 膜 ニラウリルアルコール含浸メンブランフィルタ−及
び透析膜 結果を第１図に示す。
ｅｎ −８０をα１％ｍ加した溶液 温度：５４℃ 膜 ニラウリルアルコール含浸メンブランフィルタ−及
び透析膜 結果を第１図に示す。
第 ２ 表
注）上段：結晶析出の有無：○・・・無、×・・・１下
段：乳化状態の良否： ■・・・良、Δ・・・やや不良、×・・・不良市販品Ａ
ニ一般名 クロトリマゾール〔化学名 １−（ｏ−クロ
ロ−α、α−ジフェニルベンジル）イミダゾール〕
段：乳化状態の良否： ■・・・良、Δ・・・やや不良、×・・・不良市販品Ａ
ニ一般名 クロトリマゾール〔化学名 １−（ｏ−クロ
ロ−α、α−ジフェニルベンジル）イミダゾール〕
第１図はクリーム基剤からの薬物放出性を示すグラフで
ある。 咎許出願人 日本農薬株式会社
ある。 咎許出願人 日本農薬株式会社
Claims (4)
- （１）構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物〔２−（１−イミダゾリル）−２｛
４−（２−クロロフェニル）−１、３−ジチオラン−２
−イリデン｝アセトニトリル〕、展延剤、溶解剤、乳化
剤及び精製水からなる抗真菌外用クリーム組成物。 - （２）溶解剤としてベンジルアルコール及び二塩基酸ジ
アルキルエステルを用いる請求項第１項記載の抗真菌外
用クリーム組成物。 - （３）乳化剤としてＨＬＢが７以下及び１２以上の非イ
オン界面活性剤よりなるＨＬＢが１０−１５の非イオン
界面活性剤配合物よりなる請求項第１項又は第２項記載
の抗真菌外用クリーム組成物。 - （４）構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を０．１〜３．０重量％、展延剤と
して１種又は２種以上の高級アルコール類を５〜２０重
量％、溶解剤としてベンジルアルコールを１．０重量％
以上及び二塩基酸ジアルキルエステル類を１．０重量％
以上、乳化剤としてＨＬＢが７以下及び１２以上の非イ
オン界面活性剤よりなるＨＬＢが１０〜１５の非イオン
性界面活性剤配合物を５重量％以上及び精製水を５０重
量％以上含み、組成物全量が１００重量％となる請求項
第１項記載の抗真菌外用クリーム組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7133088A JPH01246219A (ja) | 1988-03-25 | 1988-03-25 | 抗真菌外用クリーム組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7133088A JPH01246219A (ja) | 1988-03-25 | 1988-03-25 | 抗真菌外用クリーム組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01246219A true JPH01246219A (ja) | 1989-10-02 |
Family
ID=13457418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7133088A Pending JPH01246219A (ja) | 1988-03-25 | 1988-03-25 | 抗真菌外用クリーム組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01246219A (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005015424A (ja) * | 2003-06-27 | 2005-01-20 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 抗真菌外用組成物 |
| WO2007102243A1 (ja) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 外用の医薬組成物 |
| WO2007102241A1 (ja) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 外用の医薬組成物 |
| US8349882B2 (en) | 2006-03-08 | 2013-01-08 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
| US8513296B2 (en) | 2007-09-05 | 2013-08-20 | Pola Pharma Inc. | Pharmaceutical composition |
| US8952044B2 (en) | 2009-08-25 | 2015-02-10 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| US9050271B2 (en) | 2009-04-09 | 2015-06-09 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| US9480678B2 (en) | 2007-09-05 | 2016-11-01 | Pola Pharma Inc. | Antifungal pharmaceutical composition |
| US9968591B2 (en) | 2007-09-05 | 2018-05-15 | Pola Pharma Inc. | Antifungal composition |
| US10130610B2 (en) | 2009-04-09 | 2018-11-20 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
Citations (6)
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| JPS56161323A (en) * | 1980-05-14 | 1981-12-11 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Anti-inflammatory and pain-killing gel |
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| JPS6136219A (ja) * | 1984-07-27 | 1986-02-20 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| JPS6293227A (ja) * | 1985-10-19 | 1987-04-28 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌剤 |
| JPS62223119A (ja) * | 1986-02-25 | 1987-10-01 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 外用クリ−ム製剤 |
-
1988
- 1988-03-25 JP JP7133088A patent/JPH01246219A/ja active Pending
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| JP5184342B2 (ja) * | 2006-03-08 | 2013-04-17 | 日本農薬株式会社 | 外用の医薬組成物 |
| WO2007102241A1 (ja) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 外用の医薬組成物 |
| US8058303B2 (en) | 2006-03-08 | 2011-11-15 | Nihon Nohyaku Co, Ltd | Pharmaceutical composition for external use |
| US8268876B2 (en) | 2006-03-08 | 2012-09-18 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
| US8349882B2 (en) | 2006-03-08 | 2013-01-08 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
| WO2007102243A1 (ja) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 外用の医薬組成物 |
| US8513296B2 (en) | 2007-09-05 | 2013-08-20 | Pola Pharma Inc. | Pharmaceutical composition |
| US9480678B2 (en) | 2007-09-05 | 2016-11-01 | Pola Pharma Inc. | Antifungal pharmaceutical composition |
| US9968591B2 (en) | 2007-09-05 | 2018-05-15 | Pola Pharma Inc. | Antifungal composition |
| US9050271B2 (en) | 2009-04-09 | 2015-06-09 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| US10130610B2 (en) | 2009-04-09 | 2018-11-20 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| US8952044B2 (en) | 2009-08-25 | 2015-02-10 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
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