JPH01242554A - ピルビン酸アルキルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ピルビン酸アルキル特に−、般式（１）％式
％（１） Ｅ式中、ＲはＣ３〜Ｃ１のアルキル基を表す］で示され
るピルビン酸アルキルの改良された製造方法に係わる。

この方法では、−ｆｉ式（ＩＩ）Ｃ１１ｓ−ＣＩＩＯＩ
Ｉ−ＣＯＯＲ（ＩＩ）［式中、Ｒは前述の意味を表ず］ で示される対応乳酸アルキルの特定の条件下での加減し
た酸化（ｏｘｙｃｌａｔｉｏｎ　ｍ６ｎａｇ６ｅ）によ
って前記劇Ｗ ピルビン　　　形成する。

一般式（１）の物質は治療上有用な特性を有する特定分
子を得るための貴重な原ｔ）である。

乳酸アルキルを、任意にアルミナ上にデボジッ！・させ
たプラチナ、銀、バナジウムのよデな金属触媒の存在下
で１９０℃〜５００℃の温度の気相状態で空気もしくは
酸素により酸化するか、又は液相状態で過マンガン酸カ
リウムのみ、もしくは過マンガン酸カリウムと硫酸銅ｆ
ｌとの混α物により酸１１ｎして対応ピルビン酸アルキ
ルを形成する方法は既に知られている（Ｂｅｉｌｓｔｅ
ｉｔ＋３Ｈｕｎｄｂｕｅｌｉ　ｄｅｖ　０ｒＨａ−ｎｉ
ｓｅｂｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ、　Ｖｏｌ、ＩＩＩ、第４増
補１５１３ページ参照）。

しかしながら、これらの公知の方法は完璧なものではな
い、特に、触媒酸化反応は選択的ではあるが完全なこと
は希であり、また化学的酸化反応は完全ではあるが選択
性に欠けるか又は無機塩を大Ｉに発生する。

そのため、反応終了ｔ＆に所期の生成物を分門１する操
作が面倒であり且つ費用もかかる。この問題は、未変換
乳酸アルキル及び対応ピルビン酸アルキルの沸点が似通
っているために、蒸留によつ゛ζ未変換乳酸アルキルを
対応ピルビン酸アルキルから分離することが難しいだけ
に、−ａ厄介である。

対応乳酸アルキルの加減した酸化によって一般式（１）
のピルビン酸アルキルを製造する本発明の方法には、前
述のごとき問題はない。

本発明の方法の特徴は、前記加減した酸化を触媒量の臭
素の存在下で過酸化水素水溶液を用いて生起させること
にある。

過酸化水素水溶液は市販されている種々の過酸化水素水
溶液の中から非限定的に選択し得るが、有利には過酸化
水素を３０・〜７０重量％、好ましくは５０重通、？≦
含む水溶液を使用する。

乳酸アルキルに対する過酸化水素のモル比は１〜１．２
であってよいが、好ましくは１にする。

臭素は触媒量、即ち使用する乳酸アルキル１モル当たり
約１０〜２００ミリモル程度の量で用いる。

有利には、乳酸アルキル１モル当たり５０〜２００ミリ
モル、好ましくは１００ミリモルの臭素を使用する。

本発明の方法は、水とは混和せず、使用する試蘂に対し
て不活性であり且つ使用する乳酸アルキルを溶解せしめ
るような有機溶媒、例えばジクロロメタン、１，１．１
−　）リクロロエタン、クロロベンゼンの中で行う、有
利には、ジクロロメタンを使用する。

反応温度は１５℃〜３０″Ｃが有利であり、好ましくは
約２５℃にする。酸ｆヒ反応は発熱反応であるため、反
応媒質中への過酸化水素の導入をゆっくり行うこと、及
び反応媒質の温度を前述の値範Ｌｌｆｆに維持すべく反
応媒質を冷却することが必要である。

酸化反応は、定期的に採取したテスト試料の気相クロマ
トグラフィー分析によって容易に追跡される。

前記酸化反応では少量の対応２−ヒドロペルオキシ−２
−ヒドロキシプロピオン酸アルキルが形成され得るが、
これは加熱処理又は好ましくは亜硫酸すトリウムのよう
な適当な還元剤での処理によって、対応ピルビン酸アル
キルに容易に分解できる。

反応が終了したら公知の方法によって所期のピルビン酸
アルキルを分雛する。有利には、先ず二相反応媒質を炭
酸水素すトリウムで中和し、次いでデカンデージョンに
かけた後で有機相を亜硫酸す）〜リウム水溶液で処理し
、最後に、反応溶媒を除去した後で減圧上蒸留により所
期のピルビン酸アルキルを分離する。

変形実施悪様の１つでは１本発明の方法を波長的２５０
ｎｍ〜７００ｎｍの可視光線又は近紫外線の作用下で実
施する。有利には、本発明の方法を１つ以」二の一般的
白熱電球から発生する可視光線の存在下で行う。この光
線は最終収率に影響を与えずに反応速度と大幅に高める
効果を有する。

本発明をより明らかにすべく、以下に非限定的実施例を
挙げる。

火ｍ サーモメータとａ成約撹拌システムとを備え且つ２００
ワット白１４！、電球で照射されたガラス製４リツ）・
ル３首容器の中で、２６６０ｇのジクロロメタン中に４
７２ｇ　（４モル）の乳酸エチルと６４ｇ（０，４モル
）の臭累とを室温で溶解する。

次いで前記照射溶液中に、外部から少し冷却することに
よって反応媒質を２５℃に維持しながら撹拌下で９０分
かけて、５０重量％水溶液形態の過酸化水素２７２ｇ即
ち４モルを加える。

この反応媒質を照射し且つ撹拌しながら２５℃で放置す
る。

３時間後にテスト試料を気相クロマトグラフィーにかけ
て分析すると、乳酸エチルが完全に消失している。前記
反応媒質を撹拌しながら炭酸水素ナトリウムで中和し、
次いでデカンテーションにかける。有機相を５００ｇの
水に５０．４ｇの亜硫酸ナトリウムを溶解した水溶液に
よって洗浄した後で濃縮し、次いで残留油を８０ミリバ
ールの圧力下で蒸留する。その結果、３７２ｇ（３，２
モル）のピルビン酸エチルが分離される。これは、乳酸
エチルに対する計ｉｌｌの８０．２％に等しい収率に相
当する。

及Ｊｄｌｌ 乳酸メチルを出発材料として実施例１と同じ操作を繰り
返すと、ピルビン酸メチルが７２％の収率で分離される
。

及１匠１ 乳酸ブチルを出発材料として実施例１と同じ操作を繰り
返すと、純粋なピルビン酸ブチルが８８％の収率で分離
される。

夫１１先 白熱電球によって生じる光線の代わりに太陽光線の下で
実施例１の操作を繰り返す、乳酸エチルが完全に消失す
るのに必要な時間は、過酸化水素の導入後６時間である
。処理後に所期のピルビン酸エチルが計算量の８０％に
等しい収率で分離される。

Ｘ１１ 完全な暗所で実施例１の操作を繰り返し、反応媒質を撹
拌しながら２５℃で１０時間暗所に放置する。

処理後に所期のピルビン酸エチルが計算量の８０％の収
率で分離される。

尚、以上の実施例は本発明を説明するための非限定的な
ものにすぎず、本発明はその範囲内で様々な変形が可能
であると理解されたい。

代理人弁理士　船　　山　　　武

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ＣＨ＿３−ＣＯ−ＣＯＯＲ（ I ） ［式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿８のアルキル基を表す］で示
   されるピルビン酸アルキルを対応乳酸アルキルの加減し
   た酸化によって製造する方法であって、前記加減した酸
   化を触媒量の臭素の存在下で過酸化水素水溶液を用いて
   生起させることを特徴とする方法。
2. （２）乳酸アルキルに対する過酸化水素のモル比が１〜
   １．２であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. （３）過酸化水素水溶液が３０〜７０重量％の過酸化水
   素を含むことを特徴とする請求項１又は２に記載の方法
   。
4. （４）臭素の触媒量が使用する乳酸アルキル１モル当た
   り１０〜２００ミリモルであることを特徴とする請求項
   １から３のいずれかに記載の方法。
5. （５）ジクロロメタン中で実施することを特徴とする請
   求項１から４のいずれかに記載の方法。
6. （６）波長約２５０ｎｍ〜７００ｎｍの可視光線又は近
   紫外線の存在下で実施することを特徴とする請求項１か
   ら５のいずれかに記載の方法。