JPH01246208A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は除蛋白胸腺抽出物と、ビタミン類の一種あるい
は二種以上とを配合することを特徴としてなる、肌荒れ
改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度促進効果
、創傷治癒促進効果に優れ、皮膚の老化を防止する効果
を有する皮膚外用剤に関する。

［従来の技術］ 荒れた肌は、乾燥して皮膚内の水分量が減少するととも
に角質細胞の機能が低下することなどによっておこる。

特に冬期の空気が乾燥した時に悪化しやすく、このよう
な状態を改善する為には、皮膚のターンオーバーを高め
るとともに、皮膚機能を正常に維持することが必要であ
り、各種の薬剤が開発されてきた。

従来の方法としては、皮膚表面に皮脂類似組成物あるい
は保湿剤を塗布し、皮膚を被うことにより乾燥を防止し
たり、ビタミンＥ剤等により皮膚の血行を促進きせる方
法がとられてきたが、その効果はいまだ十分ではなく、
効果を期待するには、およばなかった。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明者らは、肌荒れ防止、肌荒れ改善効果を高め皮膚
の老化を防止する方法はないものかと鋭意研究した結果
、除蛋白胸腺抽出物とビタミン類の一種あるいは二種以
上とを併用することによって皮膚のターンオーバーを早
める作用が有ることを見出し、このことに着目して研究
した結果、除蛋白胸腺抽出物とビタミン類の一種あるい
は二種以上とを配合した皮膚外用剤を経皮的に投与した
場合、創傷治癒、肌荒れ防止、肌荒れ改善、老化防止の
効果に優れていることを見出し、本発明を完成するに至
った。

［問題点を解決するための手段］ すなわち本発明は、除蛋白胸腺抽出物と、ビタミン類の
一種あるいは二種以上とを含有することを特徴とする皮
膚外用剤である。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明に用いられる除蛋白胸腺抽出物は、例えば以下の
方法で得られる。

動物由来の胸腺を細分もしくは均質化した後、−１５℃
で脱脂を行ない、エーテル処理後、ｐＨ６，８〜７．９
の緩衝液を加え、更にｐＨ３以下の有機酸を加えて分解
、抽出後、残渣にプロテアーゼを加え、粗エキスを得る
。この粗エキスを透析により除蛋白部と蛋白含有部とに
分離し、後者は濃縮又は凍結乾燥後、酵素によりベブタ
イド分画に至るまで加水分解し、酸・エタノール沈澱に
より残渣蛋白を除去し、先の除蛋白部と合わせ真空中で
１士しい乾燥残分含量になるまで濃縮し、ｐＨ７前後に
調節後無菌濾過して得られる。

本発明に用いられる除蛋白胸腺抽出物の配合量は、皮膚
外用剤全量中乾燥固形分として０．０００１〜５．０重
量％である。

本発明においては、上記除蛋白胸腺抽出物に加えて、ビ
タミン類の一種あるいは二種以上を配合する。

本発明で用いられるビタミン類は、ビタミンへ油、レヂ
ノール、酢酸レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビ
ン、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチ
ド等のビタミン８２類、ピリドキシン塩酸塩、ビリドキ
シンジオクタノエート等のビタミン８６類、Ｌ−アスコ
ルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸シバルミチン酸エステル
、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸Ｎａ等のビタミンＣ類
、パントテン酸カルシウム、Ｄ−バントテニルアルコー
ル、バントテニルエチルエーテル、アセデルバントテニ
ルエチルエーテル等のパントテン酸類、エルゴカルシフ
ェロール、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類、ニ
コチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等の
ニコチン酸類、α−トコフェロール、酢酸トコフェロー
ル、ニコチンＭＤＬ−α−トコフェロール、コハク酸Ｄ
Ｌ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類、ビタミンＰ
１ビオチン等がある。

ビタミン類の配合量は、皮膚外用剤全量中の０゜０００
１〜５．０重量％である。

除蛋白胸腺抽出物あるいはビタミンＡの一種あるいは二
種以上の配合量が０．０００１重景％未満ではその効果
が乏しくなる傾向があり、逆に５．０重量％を越えて配
合しても効果の大きな増大は望むことは出来ない。

本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分の他に通常化
粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例
えばアボガド油、パーム油、ビーナツツ油、牛脂、コメ
ヌカ油、ホホバ油、月見草油、カルナバロウ、ラノリン
、流動パラフィン、スクワラン、バルミチン酸イソステ
アリル、イソステアリルアルコール、トリー２−エチル
へキサン酸グリセリン等の油分、グリセリン、ソルビト
ール、ポリエチレングリコール、バチルアルコール、コ
ラーゲン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デキス
トラン硫酸ナトリウム等の保湿剤、バラジメチルアミノ
安息香酸アミル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン−５−スルホンＭＮａ。

ウロカニン酸、ジイソブロビルケイヒ酸エチル等の紫外
線吸収剤、エリソルビン酸ナトリウム、パラヒドロキシ
アニソール等の酸化防止層、ステアリル硫酸ナトリウム
、セチル硫酸ジェタノールアミン、セチルトリメチルア
ンモニウムサッカリン、イソステアリン酸ポリエチレン
グリコール、アラキン酸グリセリル、ジグリセリンジイ
ソステアレート等の界面活性剤、エチルパラベン、ブチ
ルパラベン等の防腐剤、グリチルリチン酸誘導体、グリ
チルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオー
ル、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎剤、胎盤抽出物、
グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、オウバク
、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、
セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリ
ス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、セ
ンキュウ、シフウキヨウ、オトギリソウ、オノニス、ロ
ーズマリー、ニンニク等のｆ［ｔｌ　出物、ローヤルビ
リー、感光素、コレステロール語導体、各狸アミノ酸類
、牌臓抽出物、幼生血抽出物等の賦活剤、γ−オリザノ
ール等の血行促進剤、硫黄、チアントール等の抗脂漏剤
、カルボキシビニルポリマー、カリボキシメチルセルロ
ース、カルボキシヒト・ロキシプロビルセルロース等の
増粘剤、香料、水、アルコール、チタンイエロー、カー
サミン、ベニバナ赤等の色剤、ポリエチレン、ナイロン
等の樹脂粉末等を必要に応じて適宜配合することかでき
る。

また本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化
粧水等の可溶化系、乳液、クリーム等の乳化系あるいは
軟膏、分散液などの剤型をとることができる。

［発明の効果コ （ヒト皮膚による肌荒れ改善効果試験）実施例１で得た
化粧水とブランク化粧水（除蛋白胸腺抽出物及び酢酸ト
コフェロールを配合しないもの）を用いて人体パネルで
肌荒れ改善効果試験を行った。

すなわち、女性健常人（顔面）の皮膚表面形態をミリス
ン樹脂によるレプリカ法を用いて肌のレプリカを取り題
？ｊｌｉｆｍ（１７倍）にてＨ察する。皮紋の状態及び
角層のｌｌＪｍ状態から表−２に示す基準に基づいて肌
荒れ評価１．２と判断された者（肌あれパネル）２５名
を用い、顔面左右半々に、実施例１で得た化粧水とブラ
ンク化粧水を１日１回２週間塗布した。

２週間後、再び上述のレプリカ法にて肌の状態を観察し
、表−１の判定基準に従って評価した。

（以下余白） 表−１ 結果を表−２に示す。

表−２ この結果より、除蛋白胸腺抽出物及び酢酸トコフェロー
ル配合の化粧水を使用した顔面部位はブランク化粧水を
使用した顔面部位と比較し、顕著な肌荒れ改善効果が認
められた。

［実施例］ 次に実施例により本発明をざらに詳細に説明する。尚、
本発明はこれにより限定されるものではない。配合量は
重量％である。

実施例　１　　　　化粧水 （１）除蛋白胸腺抽出物　　　　　　０．０５（２）酢
酸トコフェロール　　　　　０．０１（３）グリセリン
　　　　　　　　　４．０（４）１．３−ブチレングリ
コール　４．０（５）エタノール　　　　　　　　　７
．０（６）ポリオキシエチレン オレイルアルコール　０．５ （７）メチルパラベン　　　　　　　０．０５（８）ク
エン酸　　　　　　　　　　　０．０５（９）クエン酸
ソーダ　　　　　　　０．１（１０）香料　　　　　　
　　　　　　０．０５（１１）精製水　　　　　　　　
　　　残余（製法） 精製水にクエン酸、クエン酸ソーダ、グリセリン、１．
３−ブチレングリコール、除蛋白胸腺抽出物を溶解する
。別にエタノールにポリオキシエヂレンオレイルアルコ
ール、酢酸トコフェロール、香料、メチルパラベンを溶
解し、これを前述の精製水溶液に加えて可溶化し、濾過
して化粧水を得た。

（除蛋白胸腺抽出物の製法） 子牛の胸腺を冷凍細分化し、アセトン５０１を加え４８
時間放置し、序アセトン２５１を加え７２時間放置し、
脂溶性部分を除去する。アセトン層を分離後、残留物に
エチルエーテル１５Ｌ及び精製水５〜１０１を加え、−
１５℃〜−２５℃で１００時間以上放置後、遠心分離を
行なう。残留物に緩衝液を加えて中性で２回分離抽出を
行ない（ａ、ｂ）、残留物にクエン酸サイクルの酸１〜
８駕、並びに０．００１〜０．０１％の亜鉛を含む溶液
を加え、ｐＨ３以下で２回抽出する（ｃ、ｄ）。

残留物にプロテアーゼを加え４８時間以上反応させ、更
にアルドン酸を加えて除蛋白する。更に、１〜２時間達
心分離した抽出物（ｅ）と先に得られた抽出物ａ　”−
ｄを合わせ、パラベンを添加しｐｆ（７，０に：Ａ整し
た後、透析を行なう。その後無菌濾過し４℃で貯蔵する
（ｆ）。蛋白含有部については冷凍乾燥ご酵素で加水分
解し除蛋白を行ない、遠心分離後、得られた除蛋白抽出
物ｇを、先の除蛋白抽出物ｆと合わせ濃縮し、防腐剤を
加え、ＰＨ調整後約１０ｚの乾燥固型物を含有するまで
濃縮することにより得られる。

実施例　２　　　　クリーム （１）セトステアリルアルコール　　　３．５（２）ス
クワラン　　　　　　　　　　４０．０（３）ミツロウ
　　　　　　　　　　　３．０（４）還元ラノリン　　
　　　　　　　５．０（５）エチルパラベン　　　　　
　　　０．３（６）ポリオキシエチレン（２０） ソルビタンモノパルミチン酸 エステル　　　　　　　　　　　２．０（７）ステアリ
ン酸モノグリセリド　　２．０（８）除蛋白胸腺抽出物
　　　　　　　０．５実施例１記載の抽出物 （９）酢酸レチノール　　　　　　　　２．０（１０）
肝臓抽出物　　　　　　　　　　０．０１（１１）月見
草油　　　　　　　　　　　０．０５（１２）香料　　
　　　　　　　　　　　０．０３（１３）１．３−ブチ
レングリコール　　５．０（１４）グリセリン　　　　
　　　　　５．０（１５）精製水　　　　　　　　　　
　　残余（製法） （１）　（２）　（３）　（４）　（５）　（６）　（
７）と（１１）　（１２）を加熱溶解し７５℃に加温し
た（８）　（９）　（１０）　（１３）　（１４）と（
１５）に攪拌しながら加える。ホモミキサー処理し乳化
粒子を細かくした後、攪拌しながら急冷し、クリームを
１また。

実施例　３　　　　乳液 （１）除蛋白胸腺抽出物　　　　　　　０．０１実施例
１記載の抽出物 （２）Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸Ｎａ　　　Ｏ，０
０５（３）ステアリン酸　　　　　　　　　　１．５（
４）セヂルアルコール　　　　　　　０．５（５）ミツ
ロウ　　　　　　　　　　　　２．０（６）ポリオキシ
エチレン（１０） モノオレイン酸エステル　　　１．０ （７）クインスシード抽出物 （５％水溶液）　　　　２０．０ （８）ヒアルロン酸Ｈａ　　　　　　　　　Ｏ，１（９
）胎盤抽出物　　　　　　　　　　０．０５（１０）プ
ロピレングリコール　　　　　　５．０（１１）エタノ
ール　　　　　　　　　　３．０（１２）エチルパラベ
ン　　　　　　　　０．３（１３）香１１　　　　　　
　　　　　　　０．０３（１４）精製水　　　　　　　
　　　　　　残余（製法） エタノールに香料を加えて溶解する（アルコール相）。

精製水にプロピレングリコール、ヒアルロン酸Ｈａを加
えて加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。クイスシード
抽出物を除く他の成分を混合し、加熱溶解して７０℃に
保つ（油相）。水相に油イ目を加えて予備乳化を行ない
、ホモミキサーで均一に乳化する。これを攪拌しながら
アルコール相とクインスシード抽出物を加える。その後
攪拌しながら３０℃に冷却して乳液を得た。

実施例　４　　　パック （１）除蛋白胸腺抽出物　　　　　　０．０５実施例１
記載の抽出物 （２）コレカルシフェロール　　　　０．０１（３）ポ
リビニルアルコール　　　１５．０（４）ポリエチレン
グリコール　　　３．０（５）プロピレングリコール　
　　　７．０（６）エタノール　　　　　　　　１０．
０（７）メチルパラベン　　　　　　　０．０５（８）
香１ＥＩ　　　　　　　　　　　　　０．０５（９）精
製水　　　　　　　　　　　残余（製法） 精製水にポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、メチルパラベン、除蛋白胸腺抽出物及びコレカルシ
フエａ−ルを加え攪拌溶解する。

つぎにポリビニルアルコールを加え沈黙攪拌し、香ｔ１
を溶解したエタノールを加えＩ！拌溶解してパックを得
た。

実施例　６　　　軟膏 （１）除蛋白胸腺抽出物　　　　　　０．５実施例１記
戦の抽出物 （２）酢酸トコフェロール　　　　　１．０（３）パル
ミチン酸レゾノール　　　０．５（４）ステアリルアル
コール　　　１８．０（５）モクロウ　　　　　　　　
　　２０．０（６）ポリオキシエチレン（１０） モノオレイン酸エステル　　　０．２５（７）グリセリ
ンモノ ステアリン酸エステル　　　　０．３ （８）ワセリン　　　　　　　　　　４０．０（９）精
製水　　　　　　　　　　　残余（製法） 精製水を７０℃に保ち（水相）以下の成分を７０℃にて
混合溶解する（油Ｉ■）。水相に油相を加え、ホモミキ
サーで均一に乳化後冷却して軟膏を得た。

特許出願人　　　株式会社　　資生堂

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、除蛋白胸腺抽出物と、ビタミン類の一種あるいは二
   種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。