JPH10279418A

JPH10279418A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH10279418A
Application number: JP9098204A
Authority: JP
Inventors: Wataru Tokue; 渡徳江; Seiji Nishiyama; 聖二西山
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-03-31
Filing date: 1997-03-31
Publication date: 1998-10-20

Abstract

(57)【要約】【課題】肌荒れ防止および肌荒れ改善効果に優れた皮
膚外用剤を提供することを目的とする。【解決手段】アセチル化ヒアルロン酸と、トラネキサ
ム酸とを配合することを特徴とする皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤、特に肌
荒れ防止、肌荒れ改善機能の改良に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、ヒアルロン酸は保湿効果を付与す
る目的で皮膚外用剤に配合され、皮膚に対して親和性が
ある高分子独特の使用感を得るためにも使用されてき
た。一方、トラネキサム酸は従来より抗炎症剤として医
薬品に使用され、最近では肌荒れ改善効果があることも
わかってきた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ヒアル
ロン酸またはトラネキサム酸の肌荒れ防止、肌荒れ改善
効果についてはいまだ十分でなく効果を期待するには及
ばなかった。本発明は上記従来技術の課題に鑑みなされ
たものであり、その目的は、肌荒れ防止、肌荒れ改善効
果を飛躍的に高めた新規な皮膚外用剤を提供することに
ある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは前記課題を
解決するために鋭意研究した結果、アセチル化ヒアルロ
ン酸と、トラネキサム酸とを配合する皮膚外用剤がこの
目的を達成することを見出して本発明を完成するに至っ
た。

【０００５】すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、
ヒアルロン酸構成単位当たりのアセチル基の置換数が２
〜４であるアセチル化ヒアルロン酸０．０００１〜１０
重量％と、トラネキサム酸０．０１〜１０重量％とを含
有し、アセチル化ヒアルロン酸とトラネキサム酸の配合
重量比が６０／１〜１／５０００であることを特徴とす
る。

【０００６】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て詳述する。本発明に使用されるアセチル化ヒアルロン
酸は、ヒアルロン酸換算で１万〜１００万程度の分子量
をもつものが好適である。

【０００７】また、本発明に使用されるアセチル化ヒア
ルロン酸は、ヒアルロン酸構成単位当たりのアセチル基
の置換数が２〜４のものが好適であり、アセチル基の置
換数が２より小さいと本発明の効果は十分に得られない
ことがあり、アセチル基の置換数が４より大きいものは
製法上困難である。本発明に使用されるアセチル化ヒア
ルロン酸の製法は次の通りである。

【０００８】粉末状のヒアルロン酸を酢酸に分散し、触
媒として無水トリフルオロ酢酸を加て反応させる方法
や、酢酸に分散しｐ-トルエンスルホン酸を加えさらに
無水酢酸を加えて反応させる方法、無水酢酸溶媒に懸濁
させ濃硫酸を加えて反応させる方法等が知られている
（特開平６-９７０７、特開平８-５３５０１）。

【０００９】本発明においてアセチル化ヒアルロン酸を
配合する場合の配合量は、皮膚外用剤全量中、０．００
０１〜１０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％で
ある。０．０００１重量％未満ではその効果は十分発揮
されない場合があり、１０重量％を越えて配合してもそ
れ程の肌荒れ防止・肌荒れ改善効果の向上は期待でき
ず、さらには使用性面で劣ることがあり、好ましくな
い。

【００１０】本発明におけるトラネキサム酸の配合量
は、好ましくは皮膚外用剤全量中に、０．０１〜１０重
量％、さらに好ましくは０．１〜５重量％配合される。
トラネキサム酸の配合量が０．０１重量％より少なくな
ると本発明の効果は得られにくく、１０重量％を超えて
配合してもそれ程の肌荒れ防止・肌荒れ改善効果の向上
は期待できず、さらには使用性が劣ることがあるため好
ましくない。

【００１１】本発明におけるアセチル化ヒアルロン酸と
トラネキサム酸の両者の相乗作用が顕著に認められる配
合重量比は、両者の有効な配合量を満たした上で、概ね
６０／１〜１／５０００である。この配合重量比をはず
れると、どちらかの薬剤が必要以上に配合されているこ
とになり、費用面で不利益を被る場合がある。

【００１２】本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分
の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
他の成分、例えばアボガド油、パーム油、ピーナッツ
油、牛脂、コメヌカ油、ホホバ油、カルナバロウ、ラノ
リン、流動パラフィン、オキシステアリン酸、パルミチ
ン酸イソステアリル、イソステアリルアルコール等の油
分、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコー
ル、ピロリドンカルボン酸およびその塩、コラーゲン、
ヒアルロン酸およびその塩、コンドロイチン硫酸および
その塩等の保湿剤、パラジメチルアミノ安息香酸アミ
ル、ウロカニン酸、ジイソプロピルケイヒ酸エチル等の
紫外線吸収剤、エリソルビン酸ナトリウム、セージエキ
ス、パラヒドロキシアニソール等の酸化防止剤、ステア
リル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ジエタノールアミン、
セチルトリメチルアンモニウムサッカリン、イソステア
リン酸ポリエチレングリコール、アラキン酸グリセリル
等の界面活性剤、エチルパラベン、ブチルパラベン等の
防腐剤、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、セ
ンブリ、バーチ、ビワ等の抽出物、グリチルリチン酸誘
導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒ
ノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎剤、胎
盤抽出物、グルタチオン、ユキノシタ抽出物、アスコル
ビン酸誘導体等の美白剤、ニンジン、アロエ、ゼニアオ
イ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ等の
抽出物、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導
体、各種アミノ酸類等の賦活剤、サフラン、センキュ
ウ、ショウキョウ、オトギリソウ、オノニス、ローズマ
リー、ニンニク等の抽出物、γ-オリザノール、デキス
トラン硫酸ナトリウム、等の血行促進剤、硫黄、チアン
トール等の抗脂漏剤、香料、水、アルコール、カルボキ
シビニルポリマー等の増粘剤、チタンイエロー、カーサ
ミン、ベニバナ赤等の色剤等を必要に応じて適宜配合す
ることができる。

【００１３】本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、
溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水- 油二層
系、水- 油- 粉末三層系等、どのような剤型でも構わな
い。また、本発明の皮膚外用剤の用途も任意であり、化
粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料
やファンデーション、口紅、アイシャドー等のメーキャ
ップ化粧料やボディー化粧料、芳香化粧料、洗浄料、軟
膏等に用いることができる。

【００１４】

【実施例】つぎに実施例、比較例および試験例を挙げ
て、本発明を具体的に明らかにする。本発明はこれによ
り限定されるものではない。なお、配合量は重量％であ
る。また、アセチル化度はアセチル化ヒアルロン酸のヒ
アルロン酸構成単位当たりのアセチル基の置換数を示
す。まず、本発明者らは、アセチル化ヒアルロン酸を配
合した皮膚外用剤を検討する過程で、下記のような試験
を行った。

【００１５】本発明と従来技術の比較〔実施例１および比較例〕表１に示す組成のクリームを
作製し、実施例１、比較例とした。

【００１６】＜肌荒れ改善効果の試験＞実施例１、比較
例のクリームを人体パネルで肌荒れ改善効果試験を行っ
た。人体パネルを選ぶにあたって、女性健康人（顔面）
の皮膚表面形態をミリスチン樹脂によるレプリカ法を用
いて肌のレプリカを採り顕微鏡（１７倍）にて観察し、
皮紋の状態および角層の剥離状態から表２に示す基準に
基づいて肌荒れ評価１、２と判断された者（肌荒れパネ
ル）２０名を用い、顔面の左右半々に、実施例１のクリ
ームと比較例のクリームを１日２回塗布した。２週間後
再びレプリカを採り肌の状態を観察し、表２の判断基準
に従って評価した。評価結果を表３に示す。

【００１７】

【表１】 ──────────────────────────────────── 組成（クリーム）実施例１比較例 ──────────────────────────────────── Ａ．セタノール０．５０．５ワセリン２．０２．０スクワラン７．０７．０自己乳化型モノステアリン酸グリセリン２．５２．５ＰＯＥ(20)ソルビタンモノステアリン酸エステル１．５１．５パントテニルエチルエーテル０．５０．５ホホバ油５．０５．０Ｂ．プロピレングリコール５．０５．０グリセリン５．０５．０ビーガム（モンモリロナイト）５．０５．０アセチル化ヒアルロン酸 ^*1 ０．１ − ヒアルロン酸 − ０．１トラネキサム酸２．０２．０水残余残余 ──────────────────────────────────── *1：アセチル化度３ −製法− Ａ（油相）とＢ（水相）をそれぞれ７０℃に加熱し、完
全溶解する。ＡをＢに加えて、乳化機で乳化する。乳化
物を熱交換機を用いて冷却してクリームを得た。

【００１８】

【表２】 ──────────────────────────────────── 評点評価備考 ──────────────────────────────────── １点皮溝、皮丘の消失広範囲の角層のめくれ肌荒れ２皮溝、皮丘が不鮮明 ↑ 角層のめくれ３皮溝、皮丘が認められるが平坦４皮溝、皮丘が鮮明 ↓ ５皮溝、皮丘が鮮明で整って美しいいる肌 ────────────────────────────────────

【００１９】

【表３】 ──────────────────────────────────── レプリカ評価実施例１比較例 ──────────────────────────────────── １点０名０名２０４３２１０４６６５１２０ ──────────────────────────────────── パネル合計２０名２０名 ────────────────────────────────────

【００２０】表３の結果から明らかなように、アセチル
化ヒアルロン酸とトラネキサム酸を配合したクリーム
（実施例１）を使用した顔面部位は、従来保湿剤として
用いられてきたヒアルロン酸や肌荒れ防止剤として用い
られてきたトラネキサム酸を配合したクリーム（比較
例）を使用した顔面部位と比較し、顕著な肌荒れ改善効
果が認められた。したがって、本発明のアセチル化ヒア
ルロン酸とトラネキサム酸を配合した皮膚外用剤は、従
来の皮膚外用剤と比較して、肌荒れ防止・肌荒れ改善効
果に優れていることがわかる。

【００２１】アセチル化ヒアルロン酸とトラネキサム酸の配合〔試験例１〜４〕表４の種々の処方のクリームを人体パ
ネルで肌荒れ改善効果試験を行い、その結果を表５に示
した。なお、クリームの製造方法は実施例１および比較
例に準じて行った。肌荒れ改善の試験方法は実施例１お
よび比較例に準ずるが、肌荒れパネル３０名の顔面の左
右半々に、試験例１のクリームと試験例２〜４のクリー
ムのうち１つを塗布することによって行った。評価基準
は表２のとおりである。

【００２２】

【表４】 ──────────────────────────────────── 組成（クリーム）試験例番号１２３４ ──────────────────────────────────── A.セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 ワセリン 2.0 2.0 2.0 2.0 スクワラン 7.0 7.0 7.0 7.0 自己乳化型モノステアリン酸ク゛リセリン 2.5 2.5 2.5 2.5 POE(20)ソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル 1.5 1.5 1.5 1.5 パントテニルエチルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 ホホハ゛油 5.0 5.0 5.0 5.0 B.プロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 グリセリン 5.0 5.0 5.0 5.0 ヒ゛ーカ゛ム(モンモリロナイト) 5.0 5.0 5.0 5.0 アセチル化ヒアルロン酸 ^*1 0.1 2.1 トラネキサム酸 2.0 2.1 水残余残余残余残余 ────────────────────────────────────

【００２３】

【表５】 ──────────────────────────────────── レプリカ評価試験例番号１２３４ ──────────────────────────────────── １点０名７名０名２名２０３５４３３０４４４９０１０５１８０００ ──────────────────────────────────── パネル合計３０名１０名１０名１０名 ────────────────────────────────────

【００２４】表５の結果から明らかなように、アセチル
化ヒアルロン酸とトラネキサム酸を配合したクリーム
（試験例１）は、他のクリーム（試験例２〜４）と比較
して顕著な肌荒れ改善効果が認められた。これに対し
て、トラネキサム酸のみを配合したクリーム（試験例
３）あるいはアセチル化ヒアルロン酸のみを配合したク
リーム（試験例４）は、両者とも配合しないクリーム
（試験例２）と比較してそれぞれ若干の肌荒れ改善効果
が認められるが、まだ不充分なものである。したがっ
て、アセチル化ヒアルロン酸とトラネキサム酸を併用す
ることにより、肌荒れ防止・肌荒れ改善効果が相乗的に
高まることがわかる。

【００２５】アセチル化ヒアルロン酸のアセチル化度〔試験例５〜８〕表６のアセチル化度の異なるアセチル
化ヒアルロン酸を配合した種々の処方のクリームを人体
パネルで肌荒れ改善効果試験を行い、その結果を表６に
示した。なお、クリームの製造方法は実施例１および比
較例に準じて行った。肌荒れ改善の試験方法は実施例１
および比較例に準ずるが、肌荒れパネル２０名を２群に
分け、顔面の左右半々に、それぞれ試験例５と７または
試験例６と８のクリームを塗布することによって行っ
た。評価基準は表２のとおりである。

【００２６】

【表６】 ──────────────────────────────────── 組成（クリーム）試験例番号５６７８ ──────────────────────────────────── A.セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 ワセリン 2.0 2.0 2.0 2.0 スクワラン 7.0 7.0 7.0 7.0 自己乳化型モノステアリン酸ク゛リセリン 2.5 2.5 2.5 2.5 POE(20)ソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル 1.5 1.5 1.5 1.5 パントテニルエチルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 ホホバ油 5.0 5.0 5.0 5.0 B.プロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 グリセリン 5.0 5.0 5.0 5.0 ヒ゛ーカ゛ム（モンモリロナイト） 5.0 5.0 5.0 5.0 アセチル化ヒアルロン酸アセチル化度 1 0.1 アセチル化度 1.5 0.1 アセチル化度 2 0.1 アセチル化度 4 0.1 トラネキサム酸 2.0 2.0 2.0 2.0 水残余残余残余残余 ────────────────────────────────────

【００２７】

【表７】 ──────────────────────────────────── レプリカ評価試験例番号５６７８ ──────────────────────────────────── １０名０名０名０名２５３００３４５１１４１２３２５００６７ ──────────────────────────────────── パネル合計１０名１０名１０名１０名 ────────────────────────────────────

【００２８】表７の結果から明らかなように、アセチル
化度２以上のアセチル化ヒアルロン酸を配合したクリー
ム（試験例７、８）は、アセチル化度が２よりも小さい
アセチル化ヒアルロン酸を配合したクリーム（試験例
５、６）よりも顕著な肌荒れ改善効果が認められた。し
たがって、本発明の皮膚外用剤においては、アセチル化
ヒアルロン酸のアセチル基の置換数が、ヒアルロン酸構
成単位当たり、２〜４であることが好適であることがわ
かる。

【００２９】トラネキサム酸の配合〔試験例９〜１４〕表８のトラネキサム酸を配合する代
わりに他の抗炎症剤を配合した種々の処方のクリームを
人体パネルで肌荒れ改善効果試験を行い、その結果を表
９に示した。なお、クリームの製造方法は実施例１およ
び比較例に準じて行った。肌荒れ改善の試験方法は実施
例１および比較例に準ずるが、肌荒れパネル３０名を５
群に分け、顔面の左右半々に、それぞれ試験例９と試験
例１０〜１４のうちの１つのクリームを塗布することに
よって行った。評価基準は表２のとおりである。

【００３０】

【表８】 ──────────────────────────────────── 組成（クリーム）試験例番号９１０１１１２１３１４ ──────────────────────────────────── A.セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ワセリン 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 スクワラン 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 自己乳化型モノステアリン酸ク゛リセリン 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 POE(20)ソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 パントテニルエチルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ホホバ油 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 B.プロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 グリセリン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ヒ゛ーカ゛ム（モンモリロナイト） 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 アセチル化ヒアルロン酸^*1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 トラネキサム酸 2.0 ク゛リチルリチン酸シ゛カリウム 2.0 アラントイン 2.0 アズレン 2.0 ε-アミノカプロン酸 2.0 ヒドロコルチゾン 2.0 水残余残余残余残余残余残余 ────────────────────────────────────

【００３１】

【表９】 ──────────────────────────────────── レプリカ評価試験例番号９１０１１１２１３１４ ──────────────────────────────────── １点０名０名０名０名０名０名２０１０２１２３３３５２２２４８２１２３２５１９０００００ ──────────────────────────────────── パネル合計３０名６名６名６名６名６名 ────────────────────────────────────

【００３２】表９の結果から明らかなように、トラネキ
サム酸を配合したクリーム（試験例９）は、他の抗炎症
剤を配合したクリーム（試験例１０〜１４）と比較し、
肌荒れ改善効果に関して顕著な相乗作用が認められる。
したがって、アセチル化ヒアルロン酸は、同じ抗炎症剤
のなかでも、トラネキサム酸とともに配合したときに、
顕著な肌荒れ防止・肌荒れ改善効果の相乗作用が生じる
ことがわかる。

【００３３】アセチル化ヒアルロン酸の配合量〔試験例１５〜２０〕表１０のアセチル化ヒアルロン酸
の配合量を変えた種々の処方のクリームを人体パネルで
肌荒れ改善効果試験を行い、その結果を表１１に示し
た。なお、クリームの製造方法は実施例１および比較例
に準じて行った。肌荒れ改善の試験方法は実施例１およ
び比較例に準ずるが、肌荒れパネル３０名を３群に分
け、顔面の左右半々に、それぞれ試験例１５〜２０のう
ちの２つのクリームを塗布することによって行った。評
価基準は表２のとおりである。

【００３４】

【表１０】 ──────────────────────────────────── 組成（クリーム）試験例番号１５１６１７１８１９２０ ──────────────────────────────────── A.セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ワセリン 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 スクワラン 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 自己乳化型モノステアリン酸ク゛リセリン 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 POE(20)ソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 パントテニルエチルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ホホバ油 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 B.プロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 グリセリン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ヒ゛ーカ゛ム（モンモリロナイト） 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 アセチル化ヒアルロン酸 ^*1 0.00005 0.0001 0.001 5 10 15 トラネキサム酸 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 水残余残余残余残余残余残余 ────────────────────────────────────

【００３５】

【表１１】 ──────────────────────────────────── レプリカ評価試験例番号１５１６１７１８１９２０ ──────────────────────────────────── １０名０名０名０名０名０名２４０００００３４２１１００４２４４３３３５０４５６７７ ──────────────────────────────────── パネル合計１０名１０名１０名１０名１０名１０名 ────────────────────────────────────

【００３６】表１１の結果から明らかなように、アセチ
ル化ヒアルロン酸の配合量が０．０００１重量％より少
ないクリーム（試験例１５）は、顕著な肌荒れ改善効果
が得られないことがわかる。また、アセチル化ヒアルロ
ン酸の配合量が０．０００１〜１０重量％のクリーム
（試験例１６〜１９）は、アセチル化ヒアルロン酸の配
合量を増やすことによって、肌荒れ改善効果の向上が見
られることがわかる。これに対して、アセチル化ヒアル
ロン酸の配合量が１０重量％を超えて配合したクリーム
（試験例２０）は、１０重量％配合したクリーム（試験
例１９）と比較して、肌荒れ改善効果の向上が見られな
いことがわかる。したがって、アセチル化ヒアルロン酸
の配合量は、０．０００１〜１０重量％が適当であるこ
とがわかる。

【００３７】トラネキサム酸の配合量〔試験例２１〜２６〕表１２のトラネキサム酸の配合量
を変えた種々の処方のクリームを人体パネルで肌荒れ改
善効果試験を行い、その結果を表１３に示した。なお、
クリームの製造方法は実施例１および比較例に準じて行
った。肌荒れ改善の試験方法は実施例１および比較例に
準ずるが、肌荒れパネル３０名を３群に分け、顔面の左
右半々に、それぞれ試験例２１〜２６のうちの２つのク
リームを塗布することによって行った。評価基準は表２
のとおりである。

【００３８】

【表１２】 ──────────────────────────────────── 組成（クリーム）試験例番号２１２２２３２４２５２６ ──────────────────────────────────── A.セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ワセリン 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 スクワラン 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 自己乳化型モノステアリン酸ク゛リセリン 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 POE(20)ソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 パントテニルエチルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ホホバ油 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 B.プロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 グリセリン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ヒ゛ーカ゛ム（モンモリロナイト） 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 アセチル化ヒアルロン酸^*1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 トラネキサム酸 0.005 0.01 0.1 5 10 15 水残余残余残余残余残余残余 ────────────────────────────────────

【００３９】

【表１３】 ──────────────────────────────────── レプリカ評価試験例番号２１２２２３２４２５２６ ──────────────────────────────────── １点２名０名０名０名０名０名２５０００００３３２１００１４０５５３２１５０３４７８８ ──────────────────────────────────── パネル合計１０１０１０１０１０１０ ────────────────────────────────────

【００４０】表１３の結果から明らかなように、トラネ
キサム酸の配合量が０．０１重量％より少ないクリーム
（試験例２１）は、顕著な肌荒れ改善効果が得られない
ことがわかる。また、トラネキサム酸の配合量が０．０
１〜１０重量％であるクリーム（試験例２２〜２５）
は、トラネキサム酸の配合量を増やすことによって、肌
荒れ改善効果の向上が見られる。これに対して、１０重
量％を越えて配合されたクリーム（試験例２６）は、ト
ラネキサム酸１０重量％が配合されたクリーム（試験例
２５）と比較して、肌荒れ改善効果に向上が見られない
ことがわかる。したがって、トラネキサム酸の配合量
は、０．０１〜１０重量％が適当であることがわかる。

【００４１】アセチル化ヒアルロン酸とトラネキサム酸の配合重量比〔試験例２７〜３２〕表１４のアセチル化ヒアルロン酸
とトラネキサム酸の配合重量比を変えた種々の処方のク
リームを人体パネルで肌荒れ改善効果試験を行い、その
結果を表１５に示した。なお、クリームの製造方法は実
施例１および比較例に準じて行った。肌荒れ改善の試験
方法は実施例１および比較例に準ずるが、肌荒れパネル
３０名を３群に分け、顔面の左右半々に、それぞれ試験
例２７〜３２のうちの２つのクリームを塗布することに
よって行った。評価基準は表２のとおりである。

【００４２】

【表１４】 ──────────────────────────────────── 組成（クリーム）試験例番号２７２８２９３０３１３２ ──────────────────────────────────── A.セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ワセリン 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 スクワラン 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 自己乳化型モノステアリン酸ク゛リセリン 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 POE(20)ソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 パントテニルエチルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ホホバ油 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 B.プロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 グリセリン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ヒ゛ーカ゛ム（モンモリロナイト） 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 アセチル化ヒアルロン酸 10 6 0.1 0.001 0.001 0.001 トラネキサム酸 0.1 0.1 0.1 1 5 10 水残余残余残余残余残余残余 ──────────────────────────────────── 配合比（AcHA／TA） 100/1 60/1 1/1 1/100 1/5000 1/10000 ────────────────────────────────────

【００４３】

【表１５】 ──────────────────────────────────── レプリカ評価試験例番号２７２８２９３０３１３２ ──────────────────────────────────── １０名０名０名０名０名０名２００００００３１０１１０１４３４５４３２５６６４５７７ ──────────────────────────────────── パネル合計１０１０１０１０１０１０ ────────────────────────────────────

【００４４】表１５の結果から明らかなように、アセチ
ル化ヒアルロン酸とトラネキサム酸の配合重量比が１／
１であるクリーム（試験例２９）と比較して、６０／１
のクリーム（試験例２８）は、肌荒れ改善効果に向上が
みられる。これに対して、６０／１を越えてアセチル化
ヒアルロン酸の割合を増やしたクリーム（試験例２７）
は、６０／１のクリーム（試験例２８）と比較して、肌
荒れ改善効果の向上が見られないことがわかる。

【００４５】また、アセチル化ヒアルロン酸とトラネキ
サム酸の配合重量比が１／５０００であるクリーム（試
験例３１）は、１／１００のクリーム（試験例３０）と
比較して、肌荒れ改善効果が認められる。これに対し
て、１／５０００を越えてが配合されたクリーム（試験
例３２）は、１／５０００のクリーム（試験例３１）と
比較して、肌荒れ改善効果の向上が得られないことがわ
かる。したがって、アセチル化ヒアルロン酸とトラネキ
サム酸の配合重量比は、約６０／１〜１／５０００が適
当であることがわかる。

【００４６】以下に本発明のかかる皮膚外用剤をより具
体的にするためさらに実施例を示す。実施例１と同様な
評価を行ったところ、各実施例の皮膚外用剤は実施例１
と同様優れた肌荒れ防止・肌荒れ改善効果を示した。

【００４７】〔実施例２〕クリーム組成配合量（％）Ａ．ステアリン酸１０．０ステアリルアルコール４．０ステアリン酸ブチル８．０ステアリン酸モノグリセリンエステル２．０ビタミンＥアセテート０．５ビタミンＡパルミテート０．１マカデミアナッツ油１．０香料０．４防腐剤適量Ｂ．グリセリン４．０１，２ペンタンジオール３．０アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度４）１．０水酸化カリウム０．４アスコルビン酸リン酸マグネシウム０．１トラネキサム酸０．０５エデト酸三ナトリウム０．０５精製水残余 −製法− Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加熱し完全
溶解する。Ａ相をＢ相に加えて、乳化機で乳化する。乳
化物を熱交換機を用いて冷却してクリームを得た。

【００４８】〔実施例３〕クリーム組成配合量（％）Ａ．セタノール４．０ワセリン７．０イソプロピルミリステート８．０スクワラン１５．０ステアリン酸モノグリセリンエステル２．２ＰＯＥ(20)ソルビタンモノステアレート２．８ビタミンＥニコチネート２．０香料０．３酸化防止剤適量防腐剤適量Ｂ．グリセリン１０．０アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度２）０．０２ジプロピレングリコール４．０ピロリドンカルボン酸ナトリウム１．０トラネキサム酸３．０エデト酸二ナトリウム０．０１精製水残余実施例１に準じてクリームを得た。

【００４９】〔実施例４〕乳液組成配合量（％）Ａ．スクワラン５．０オレイルオレート３．０ワセリン２．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル０．８ＰＯＥ(20)オレイルエーテル１．２月見草油０．５香料０．３防腐剤適量Ｂ．１，３ブチレングリコール４．５メリッサ抽出液１．５アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度３．５）０．００１エタノール３．０カルボキシビニルポルリマー０．２水酸化カリウム０．１トラネキサム酸０．５ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０５精製水残余実施例１に準じて乳液を得た。

【００５０】〔実施例５〕ファンデーション組成配合量（％）Ａ．セタノール３．５脱臭ラノリン４．０ホホバ油５．０ワセリン２．０スクワラン６．０ステアリン酸モノグリセリンエステル２．５ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油１．５ＰＯＥ(20)セチルエーテル１．０ピリドキシントリパルミテート０．１防腐剤適量香料０．３Ｂ．プロピレングリコール１０．０アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度２．９）０．０５調合粉末１２．０トラネキサム酸５．０エデト酸三ナトリウム０．２精製水残余 −製法− 実施例１に準じてファンデーションを得た。

【００５１】〔実施例６〕化粧水組成配合量（％）Ａ．エタノール５．０ＰＯＥオレイルアルコールエーテル２．０２-エチルヘキシル-Ｐ-ジメチルアミノベンゾエート０．１８防腐剤適量香料０．０５Ｂ．１，３ブチレングリコール９．５ピロリドンカルボン酸ナトリウム０．５アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度３．５）５．０ニコチン酸アミド０．３グリセリン５．０ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン１．０クエン酸０．０５クエン酸ナトリウム０．１トラネキサム酸１．０精製水残余 −製法− Ａのアルコール相をＢの水相に添加し、可溶化して化粧
水をえた。

【００５２】〔実施例７〕パック組成配合量（％）（１）ポリビニルアルコール１０．０（２）ポリエチレングリコール（分子量４００）０．４（３）グリセリン３．０（４）エタノール（９５％）８．０（５）アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度３）０．１（６）トラネキサム酸０．１（７）防腐剤０．１（８）香料０．１（９）精製水残余 −製法− 室温で（４）（７）（８）を混合溶解し、（１）
（２）（３）および（５）（６）（９）を８０℃で混合
溶解した中に撹拌添加した後、室温まで放冷してパック
を得た。

【００５３】〔実施例８〕口紅組成配合量（％）ヒマシ油２０．０セチルアルコール２０．０ミツロウ５．０キャンデリラロウ３０．０アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度４）０．０００１スクワラン１３．０カルナバロウ５．０顔料５．０トラネキサム酸０．０１香料適量 −製法− ８０℃にて混合溶解し、型に流し込んで室温まで放冷し
た後、型からとり出して棒状口紅を得た。

【００５４】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、アセチル化ヒア
ルロン酸にトラネキサム酸を配合することにより、肌荒
れ防止および肌荒れ改善効果を著しく増加させることが
できる利点を持っている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アセチル基の置換数が、ヒアルロン酸構
成単位当たり、２〜４であるアセチル化ヒアルロン酸
０．０００１〜１０重量％と、トラネキサム酸０．０１
〜１０重量％とを含有し、かつアセチル化ヒアルロン酸
とトラネキサム酸の配合重量比が６０／１〜１／５００
０であることを特徴とする皮膚外用剤。