JPH01246213A - 組合せ物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、毛髪の生長を誘導し且つ刺激し、そして抜け
毛を遅延させることに対する１、８−ヒドロキシ及び／
又はアシロキシアンスラセン又はアンスロンの誘導体及
びピリジン誘導体の１１合せ　、物に関する。

人間は１００，０００〜１５０．０００本の毛髪を有し
、普通毎日５０〜１００本の毛が抜ける。

この毛髪の成長の保持は、毛髪の寿命が毛髪サイクルと
して公知のサイクル、即ち毛髪が形成され、生長し、そ
して落下し、続いて同一の毛襄に現われる新しい毛髪が
これにとって代るというサイクルに供せられるという事
実に本質的に関係する。

従って毛髪サイクルの過程では３つの相が連続的に観察
される：再生（ａｎａｇｅｎ）相、退行的進化（ｃａｔ
ａｇｅｎ）相及びテロゲン（ｔｅｌｏｇｅｎ）相。

再生相として知られる第１相の間では、毛髪は毛根域に
おける強力な代謝活性と関連した活発な生長期を経過す
る。

退行的進化相として知られる第２相は一時的であり、有
糸分裂的活性が低下することで特徴づけられる。この期
間中、毛髪は衰退をたどり、毛襄は萎縮し、そしてその
皮膚の白道（ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）が漸次高くな
るように見える。

テロゲン相として知られる最終相は毛襄の体息期に相当
し、そして毛髪は初期の再生毛髪によって押出されて落
下することにより終る。

この連続的な肉体的再生過程は老化の過程で自然の進化
を受け、毛髪はより細くなり、そしてサイクルがより短
くなる。

この肉体的再生が加速され又は混乱する場合、即ち生長
相が短くなり毛髪のテロゲン相への遷移がより時期平向
となり且つ毛髪が増大した数で抜ける場合に脱毛症が起
こる。連続した生長サイクルは漸次より細い且つ漸次よ
り短い毛髪を形成し、そして毛髪が無着色状態に移り、
これが禿頭を誘導することがある。

脱毛症の中で後天的な非鍛痕性及び拡散性脱毛症例えば
男性的又は男性ホルモン的脱毛症は、起源が免疫学的で
あるように見える局所脱毛症例えば円形脱毛症と比べて
処置が難しい。

過去において円形脱毛症を、非アレルギー性の皮膚炎を
生成するアンスラリン（ａｙＢＪｌｒａｌｉｎ）又は１
．８．９−トリヒドロキシアンスラセンで処置すること
がすでに提案された。一方この男性の脱毛症の分野にお
ける使用は満足できなかった。

更に６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−
２−イミノ−４−ピペリジノピリミジン又はミノキシジ
ル（ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）を、脱毛症の影響を減じ又は
抑制し且つ毛髪の生長を誘導し、また刺激し且つ脱毛を
減することを可能にする組成物に用いることも提案され
た。

今回本申請者は、１．８−ヒドロキシ及び／又はアシロ
キシアンスラセン又はアンスロンの誘導体をある種のピ
リミジン誘導体と組合せた場合、驚くことに毛髪の生長
の改良された誘導と刺激が脱毛も遅延効果と共に観察さ
れることを発見した。

この効果は、更に特にピリジンの或いはｌ、８−ヒドロ
キシ及び／又はアシロキシアンスラセン又ハアンスロン
の誘導体を各々用いた時と比べて活性が優れており、或
いは他に脱毛の処置に関して組合せ物の作用がより迅速
であり、或いは特に拡散性脱毛症の場合にピリミジン誘
導体が低濃度で用いられることが特色である。

脱毛症を処置するための組成物の効果又は作用の速度を
決定するために、一般に毛髪針（ｔｒｉｃｈ。

ｇｒａｍ）及び特に光毛髪計を利用する、これは中でも
テロゲン相の毛髪に対する再生相の毛髪のパーセントを
決定する。

従って本発明の主題は、毛髪の生長を誘導し又は刺激す
る且つ脱毛を減することに対する１、８−ヒドロキシ及
び／又はアシロキシアンスラセン又はアンスロンの誘導
体の、ピリミジン誘導体との組合せ物からなる。

本発明の他の主題は、これらの化合物を含有する化粧品
及び／又は製薬学的組成物からなる。

本発明による更なる主題は、１．８−ヒドロキン及び又
はアシロキシアンスラセン又はアンスロンの誘導体を１
つの区画に且つピリミジン誘導体を他の区画に含む多く
の区画からなり、そして同時に、連続して又は時間間隔
を置いて使用又は施用する直前に混合することに対する
器具である。

本発明の他の主題は以下の記述及び実施例を読むことに
よって明らかになるであろう。

本発明による組合せ物は以下のものからなるという事実
によって本質的に特徴づけられる：（ａ）−１，８，９
−１−リヒドロキシアンスラセン又は１．８−ジヒドロ
キシ−９−アンスロン及びその２量体、 −１，８，１’、８’−テトラヒドロキシジアンスロン
、 一１０位が式 ％式％ ［式中、Ｒ２は水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分岐
鎖アルキル基、炭素数１〜３の直鎖又は分岐鎖のモノ又
はポリヒドロキシアルキル基、カルボニル基或いはフェ
ニル基を示し、Ｙおよび２は同時に一〇　〇　Ｎ　Ｒｓ
　Ｒ４基を示し、或いは互いに独立に−ＣＯＮＲｊＲ，
基又はＣＯ２Ｒｓ基を示し、但しＲ１、Ｒ４及びＲ６は
水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、随時酸素原子が
介在していてよい炭素数３〜８のモノ又はポリヒドロキ
シアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基を示し
、また他にＲ１及びＲ１は一緒になって次の基 −（ＣＨｚ）ｎ　　（なおｎは４又はＳに等しい）（Ｃ
Ｈｚ）２０　　（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）２−Ｎ
−（ＣＨ２）！　−Ｒ３ から選択される２価の基を形成し、 Ｒ６はＣＯ２Ｒｓ、ＣＮ、ＣＨＯ又はＣＯＮＨ２基或い
は他にＣ０ＮＨ−ＣＨ２０Ｈを示し、なおＲ，は上述の
ものと同一の意味を有し、モしてＲ７及びＲ８は互いに
独立に水素原子或いはメチル基を示す］ によって置換された１、８−ジヒドロキシ−９−アンス
ロン、並びにその塩及び光学的異性体、−９及び１０位
に次の２価の基 ［式中、Ｒ，、％Ｒ，，及びＲ′１１は水素原子、炭素
数１〜８の直鎖又は分岐鎖低級アルキル基、随時１つ又
はそれ以上の酸素原子が介在していてもよい炭素数２〜
８のモノヒドロキシアルキル基、炭素数４〜６のシクロ
アルキル基、フェニル基又はベンジル基を示し、Ｒ１□
及びＲ’ｌ□は同一でも異なってもよく水素原子、Ｒ１
□−Ｒ’、２＝　ＣＨ、を除く炭素数１〜８の直鎖又は
分岐鎖低級アルキル基、随時１つ又はそれ以上の酸素原
子が介在していてもよいモノヒドロキシアルキル基、フ
ェニル又はベンジル基を示す］ を含んでなる１、８−ジヒドロキシ−９−アンスロン付
加物及びこれらの化合物の塩、 −１０位が基 ＣＨｘ　　ＣＯｚ　ＣＯｚ　Ｒ’　ｔ　ｓ［式中、Ｒ１
３及びＲ′１．は同一でも異なってもよく且つ水素原子
或いはメチル又はエチル基を示す１ により、或いは式 ［式中、Ｒ１４は水素原子又は基ＣＯＲ’　ｒ　ｓを示
し、ここにＲＩＳ及びＲ′１５は同一でも異なってもよ
く且つ水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキ
ル基、炭素数４〜６のシクロアルキル基、又はベンジル
基を示し、或いは他にＲ１４及びＲＩ５は一緒になって
基−Ｃ−を形成し、そしてｎは０又はｌに等しい］の基
により置換された１、８−ヒドロキシ−９−アンスロン
並びにその異性体、 一アルール基が下式 ［式中、ＲＩいＲ１７、ＲＩＭｓＲ＋！及びＲｚｏは同
一でも異なってもよく且つ水素原子、ハロゲン原子、Ｃ
Ｆ３基、ヒドロキシ基、低級アルキル又はシクロアルキ
ル基、低級ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシ基、
ニトリル基、基 ｒ′ ／ 一５Ｏ□Ｎ１ ＼ ｒ“ （ＣＲ２）ｎ　　Ｃ０２Ｒ’、 を示し、但しｒ′及びｒ“は同一でも異なってもよく且
つ水素原子又は低級アルキル基を示し、ｎは０又は１〜
３の整数であり、そしてＲ′及びＲ“は水素原子、直鎖
又は分岐鎖低級アルキル基又は随時置換されたアリール
基を示す］ に相当するｌＯ−アリール−１，８−ジヒドロキシアン
スロン、 一一般式 ［式中、Ｒ１２１及びＲ２２は同一でも異なってもよく
且つ炭素数１−１５の直鎖又は分岐鎖アルキル基、炭素
数３〜６のシクロアルキル基、２−又は３−フリル基、
３−又は４−ピリジル基、２−チエニル基、或いは式： Ｚ の芳香族基を示し、但しＸ、、Ｙ及びＺは同一でも異な
ってもよく且つ水素原子、低級アルキル基、トリフルオ
ルメチル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ原子或いはニ
トロ又はヒドロキシ基を示す］ の１，８−ジカルボキシ−１０−アシルアンスロン、 一式 ％式％ 一一般式 −２．″ ［式中、Ｒ２３は水素原子又は直鎖低級アルキル基を示
し Ｒｏは水素原子、炭素数１〜１７の直鎖又は分岐鎖アル
キル基、炭素数２〜１７の直鎖又は分岐鎖アルケニル基
を示し、或いはＲ２ｍ及びＲ２４はそれらが結合する炭
素原子と一緒になって炭素数３〜６のシクロアルキル基
を形成し、 Ｒ２Ｈは炭素数１〜１８の直鎖又は分岐鎖アルキル基、
炭素数２〜１８の直鎖又は分岐鎖アルケニル基、炭素数
３〜６のシクロアルキル基、２−又は３−７リル基、３
−又は４−ピリジル基、２−チエニル基或いは式 を示し、但し、Ｘ、Ｙ及びＺは同一でも異なってもよく
且つ水素原子、低級アルキル基、トリプルオルメチル基
、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基又はヒド
ロキシ基を示す１ の１−ヒドロキシ−８−アシロキシ−１０−アシルアン
スロン、 一式 ％式％ 一次の一般式 ｃ、Ｈ。

［式中、ｐは０又はｌであり、 ｐ＝０のとき、ｔ−１およびＲ２７は水素原子又は−〇
〇Ｒ，を示し、 ｐ＝１のとき、ｔ＝Ｑ及びＲ２Ｈ及びＲ２７は互いに独
立に水素原子又は−ＣＯＲ２８を示し、Ｒ２Ｈは炭素数
１〜１７の直鎖又は分岐鎖アルキル基、シクロアルキル
基、或いは随時低級アルキル基、低級アルコキシ、ハロ
ゲン原子、ニドｏＭ、−ＣＦ、基又はヒドロキシル基で
置換されていてもよいフェニル基を示す１の１．８−ジ
ヒドロキシ−１０−７エニルー９−アンスロンの七ノー
、ジー及びトリエステル、及びこれらのエステルの混合
物、から選択される少くとも１つの１．８−ジヒドロキ
シ、■、８−シアシロキシ又はｌ−ヒドロキシ−８−ア
シロキシアンスラセン或いはアンスロンを含んでなる成
分（Ａ）。

これらの化合物は仏画特許及び特許願第２，４９２．３
７２号、第２．４９２，３７３号、第２，４９５．９３
４号、第２．４９９．５５６号、第２，５６６．７２２
号、第２，５６７．４０２号、第２，５６７．７５５号
、第２，５６７．７５６号、第２，５８０．６３１号及
び第２，５９１．２２２号に更に詳細に記述されている
。

（ｂ）式 ［式中、Ｒ，は基−Ｎ　　　を示し、但し＼ Ｒ１゜及びＲ３１は互いに独立に水素或いはアルキル、
アルケニル、アルキルアリール又はシクロアルキル基を
表わすことができ；またＲ１゜及びＲ３＋はそれらが結
合する窒素原子と一緒になってアジリジニル、アゼチジ
ニル、ピロリジニル、ピペリジル、ヘキサヒトロアゼオ
ビニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイミン
、モルフオリニル及び４−低級アルキルピペラジニル基
から選択される複素環を形成し、但し複素環基はその炭
素原子が１〜３つの低級アルキル、ヒドロキシル又はア
ルコキシ基で置換されていてよ〈；基Ｒ２，は水素原子
或いはアルキル、アルケニル、アルキルアルコキシ、シ
クロアルキル、アリール、アルキルアリール、アリール
アルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシアリ
ールアルキル又はハロアリールアルキル基を示す］ に相当する少くとも１つのピリジン誘導体を生理学的に
許容しうる媒体中に含有する成分（Ｂ）。

但しここに成分（Ａ）及び（Ｂ）は同一の単一組成物の
一部を形成し、或いは毛髪を誘導し且つ刺激する及び脱
毛を減することに関して別々に、即ち同時に又は連続し
て又は時間間隔を置いて施用することが意図される。

本発明による組合せ物に用いる化合物の定義において、
アルキル又はアルコキシ基は好ましくは炭素数ｌ〜４の
基を示し；アルケニル基は好ましくは炭素数２〜５の基
を示し；アリール基は好ましくはフェニルを示し、そし
てシクロアルキルは好ましくは炭素数４〜６の基を示す
。

式（Ｉ）の好適な化合物は、Ｒ２１が水素を示し、Ｒ３
１がピペリジル環を表わす化合物、並びにその塩例えば
硫酸塩から選択される。

これらの化合物の中で、特に好適である化合物は、ミノ
キシジル（ＩＩｌｉｎＯｘｉｄｉｌ）と呼ばれる６−ア
ミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ
−４−ピペリジノピリミジンからなる。

１．８−ヒドロキシ及び／又はアシロキシアンスラセン
又はアンスロンの好適な誘導体は、アンスラリン（ＨＨ
ｈｒａｌｉｎ）又はジスラノール（ｄｉｔｈｒａｎｏｌ
）の名で知られる１、８．９−１−リヒドロキシアンズ
ラセン又は１．８−ジヒドロキシ−９−アンスロンであ
る。

１．８−ヒドロキシ及び／又はアシロキシアンスラセン
もしくはアンスロンは、成分（Ａ）の重量に対して０．
０１〜１０重量％、好ましくは０．１−１重量％、更に
特に０．１〜０．５重量％の割合で使用され；式（Ｉ）
のピリミジン誘導体は成分（Ｂ）において０．０５〜１
０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％、特に０．５
〜４重量％の割合で用いられる。

１．８−ヒドロキシ及び／又はアシロキシアンスラセン
又はアンスロンの誘導体は、成分（Ａ）及び（Ｂ）が同
一の組成物中に存在する場合、組成物の全重量に対して
０．０１〜５重量％、好ましくは０．０１−１重量％、
特に０．１〜０．５重量％の割合で用いられる。この場
合式（Ｉ）のピリミジン誘導体は組成物の全重量に関し
て０．０５〜６重量％、好ましくは０．１〜５重量％、
特に０．５〜４重量％の割合で使用される。

式（Ｉ）のピリミジン誘導体と１，８−ヒドロキシ及び
／又はアシロキシアンスラセン又はアンスロンの誘導体
との重量比は好ましくは２７１〜１０／ｌである。

成分（Ａ）及び（Ｂ）に対する生理学的に許容しうる媒
体は薬剤に又は化粧品に使用しうる媒体であり、そして
水及び１つ又はそれ以上の溶媒或いは本質的に無水の溶
媒、即ち１％以下しか水を含有しないものからなってい
てよい。

これらの組成物は噴射剤の存在下にエーロゾル器具内に
圧入されていてよい。

使用しうる溶媒は、更に特に０１〜Ｃ１低級アルコール
例えばエチルアルニール、イソプロピルアルコール又は
ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、アルキレングリコール例
えばプロピレングリコール、モノ及びジアルキレングリ
コールアルキルエーテル、例えば更に特にエチレングリ
コールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノ
メチルエーテル及ヒシエチレングリコールモノエチルエ
ーテルから選択される。

生理学的に許容しうる媒体は増粘されていてもいなくて
もよい。増粘には技術的に良く知られた増粘及び／又は
ゲル化剤が使用できる。更に特にこの目的に対しては、
ヘテロバイオ多糖類例えばキサントゴム又はスクレログ
ルカン（ｓｃ　ｌｅｒｏｇ　Ｉｕｃａｎｓ）、セルロー
ス誘導体、アクリル重合体、架橋された又はされてない
ポリエチレン又はナイロン粉末及び無機増粘剤例えばコ
ロイド状シリカを言及することができる。

溶媒は、使用する場合好適には組成物の全重量に対して
１〜８０重量％の割合で存在する。

増粘剤は、各成分を別々に用いる場合には成分のそれぞ
れの全重量に対して、或いは成分（Ａ）及び（Ｂ）を含
有する組成物の全重量に対して、好ましくは０．１〜５
重量％、特に０．１〜５重量％の割合で用いることがで
きる。

成分（Ａ）及び（Ｂ）のいずれかを含む組成物或いは成
分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する組成物は、化粧品又は製
薬学的用途における局所用途の意図された組成物に普通
用いられるすべての他の助剤、更に特に保存剤、錯化剤
、着色剤、アルキル化剤又は酸性化剤、アニオン性、カ
チオン性、非イオン性又は両性表面活性剤又はこれらの
混合物、アニオン性、カチオン性、非イオン性又は両性
重合体、及びこれらの混合物を含有してもよい。

これらの組成物のｐＨは４〜９の間で変化させうる。

１．８−ヒドロキシ及び／又はアシロキシアンスラセン
又はアンスロンの誘導体を含有する成分（Ａ）は、特別
な具体例において、ｌ、８−ヒドロキン及び／又はアシ
ロキンアンスラセン又はアンスロン誘導体の過度に急激
な分解を回避し且つそれを活性形で保持することを可能
にする媒体と共に使用しうる。この目的に対して、グリ
セリン酸、グルコン酸、ガラタラロン酸、リンゴ酸、ク
エン酸、酒石酸又はタートロン酸から選択される安定剤
が生理学的に許容しうる媒体中に、ミリスチン酸又はバ
ルミチン酸イソプロピル或いはモノステアリン酸グリセ
リルからなっていてよい担体中に使用することができる
。

他の具体例は脂肪酸のアルキルエステル例えばミリスチ
ン酸イングロビル及び芳香族エステル例えばサリチル酸
ベンジルを、■、８−ヒドロキシ及び／又はアシロキシ
アンスラセン又はアンスロンの誘導体に対する単独の担
体として用いることにある。使用される担体は炭素数６
〜１８を有する植物起源の飽和脂肪酸のトリグリセリド
、特に脂肪酸の分布が次の通りであるトリグリセリドニ
ーカプロン（Ｃ１）酸　　　３％以下 −カプリル（Ｃ８）酸　　５０〜８０％−カプリン（Ｃ
，）酸　　１５−４５％−ラウリン（Ｃ，２）酸　　　
５％以下、更に特にタイナマイト・ノーベル（Ｄｙｎａ
ｍｉｔ　Ｎｏｂｅｌ）からミグリオール（Ｍｉｇｌｙｏ
ｌ）８１０又はミグリオール８１２の商品名で市販され
ているものであってよい。

そのような組成物は、更に特に米国特許第４゜２８７．
２１４号、第４，３６７．２２４号、第４゜３１６．９
０２号、並びに仏国特許願第２，５２０゜２３３号、第
２．５１５．０５３号及び第２．５６９，５６１号に記
述されている。

成分（Ａ）は、仏間特許第２，５７０．６０２号に記述
されているように、液体パラフィンから、少くとも１つ
の脂肪酸アルキルエステルから、そしてポリビニルジメ
チルシロキサンの群からの随時シリカ充填剤と組合せた
シリコーン弾性体から本質的になるゲルの形で提供され
てもよい。

本発明の他の具体例は、成分（Ａ）を、セルロースエス
テルから及び可塑剤としての無水の脂肪酸アルキルエス
テルからなる重合体拡散マトリックスの形で用いること
にある。ここに後者において脂肪酸は炭素数５〜１８を
有し且つ線状又は分岐鎖アルキル基は炭素数３〜１８を
有し、またセルロースエステルは特にアセト酪酸セルロ
ース及びアセトプロピオン酸セルロースから選択され且
つ０．００３８−１０Ｐａ−ｓの粘度を有する。

式（Ｉ）のピリミジン誘導体は、成分（Ｂ）において、
生理学的に許容しうる媒体へ溶解した形で或いは他にこ
の種の媒体に完全に又は部分的に分散した形で、特に８
０ミクロン以下、好ましくは２０ミクロン以下及び特に
５ミクロン以下の粒径を有する粒子の形で存在すること
ができる。

本発明の１つは具体例は、本発明の組合せ物を、成分（
Ａ）及び（Ｂ）を含む組成物の形で用いることにある。

本発明の好適な具体例は、成分（Ａ）及び（Ｂ）を別々
の器具中に保存すること及び１．８−ヒドロキシ及び／
又はアシロキシアンスラセンスはアンスロンの誘導体及
びピリミジン誘導体（Ｉ）を含有する組成物を施用直前
にその場で調製することにある。

最後に他の具体例は成分（Ａ）及びＣＢ）を別々に、但
し同時に又は連続して又は時間をずらして施用すること
にある。

この後者の具体例において、例えば１．８−ヒドロキシ
及び／又はアシロキシアンスラセン又はアンスロンの誘
導体及び更に特にアンスラリンを含有するシャンプーを
第１段階で適用し、そしてこのシャンプーを５分間ない
し１時間作用させた後にゆすぎを行ない、次いで式（１
）のピリミジン誘導体に基づくローションを施用するこ
とも適当である。

他の具体例は、１．８−ヒドロキシ及び／又はアシロキ
シアンスラセン及びアンスロンの誘導体に基づくローシ
ョンを施用し、そしてシャンプーをし、次いで式（Ｉ）
のピリミジン誘導体を含む他のローションを施用するこ
とにある。

この場合には特に、本発明による組合せ物をキット又は
アウトフィツト（ｏｕｔｆｉｔ）として公知の多数の区
画を有する器具に包装してもよい。この場合第１の区画
は１．８−ヒドロキシ及び／又はアシロキシアンスラセ
ン又はアンスロンの誘導体に基づく成分（Ａ）を含有し
、また第２の区画は式（Ｉ）のピリミジン誘導体に基づ
く成分（Ｂ）を含有する。

本発明の方法は、毛髪の生長を与える生物学的機作の無
機能化に対して影響する限りにおいて、脱毛の治療学的
処置が意図される。

本方法は、毛髪により大きい活力とより良い外観を与え
ることによって毛髪の化粧品による処置法としても考慮
しうる。

以下の実施例は本発明を例示するが、これを限定するも
のではない。

実施例１ それぞれ次のものを含む組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキッ
トとして包装した： 組成物（Ａ）：２つの部分に包装したアンスラリンのシ
ャンプー： １（Ａ）　　む アンスラリン　　　　　　　　　　　０．６０７２（Ａ
）水性部分 硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　１２．０（１９乳
酸ｑ、ｓ、ｐＨ＝４ 水Ｑ−５−１００，００９ ゲル部分（Ｉ　Ａ）２５％を使用時に水性部分（２Ａ）
７５％と混合した。

得られた組成物（Ａ）を頭皮に適用した。これをそのま
まにして約５分〜１時間作用せしめ、次いで水で乳化さ
せ、たっぷりの水でゆすぎ落した。

次いで組成物（Ｂ）を適用した： 組成物（Ｂ　’）　：ミノキシジルのローションミノキ
シジル　　　　　　　　　　　　１．００．？プロピレ
ングリコール　　　　　　２０．００９エチルアルコー
ル　　　　　　　　　５０．００７水ｑ、ｓ、　　　　
　　　Ｉｏｏ、ｏｏ、？実施例２ それぞれ次のものを含む２つの組成物（Ａ）及び（Ｂ）
をキットとして包装した： 組成物（Ａ）ニ アンスラリン　　　　　　　　　　　０．４０７サリチ
ル酸　　　　　　　　　　　　０．４０．？ミリスチン
酸イソプロピル　　　　１００．０（Ｘ９ミリスチン酸
イソプロピルはオクタン酸セチル及びオクタン酸ステア
リルの５０　：　５０混合物で代替することができた。

この組成物（Ａ）を頭皮に適用した。その場で数分ない
し１時間の後、通常のシャンプー洗い及び水洗を行なっ
た。

次いで次の如き組成物（Ｂ）を適用した二組酸物（Ｂ）
： ミノキシジル　　　　　　　　　　　２．ＯＯＪプロピ
レングリコール　　　　　　　５．００．？エチルアル
コール　ｑ、ｓ、　　　　　　１００．００７実施例３ それぞれ次のものを含む２つの組成物（Ａ）及び（Ｂ）
をキットとして包装した： 組成物（Ａ）： アンスラリン　　　　　　　　　　　０，５９ミリスチ
ン酸インプロピルｑ、ｓ、　　　１００．０（１？組成
物（Ｂ）： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　１．３３ｊ？プ
ロピレングリコール　　　　　　　２０．００１エチレ
ンアルコール　　　　　　　　５０．００．？水　　ｑ
−ｓ−１００，００９ ２つの組成物（Ａ）及び（Ｂ）の即席の混合物を、組成
物（Ａ）２５％及び組成物（Ｂ）７５％の割合で調製し
た。得られた混合物を頭皮に適用した。これをそのまま
にして、ある期間作用させ、次いで普通のシャンプー洗
いを行なった。

実施例４ 次の組成物を調製し、頭皮に適用した：アンスラリン　
　　　　　　　　　　０．０３９ミノキシジル　　　　
　　　　　　　ｌ−００，？ミリスチン酸イソプロピル
　　　　　２５．００ｊプロピレングリコール　　　　
　　２２．５０．９エチルアルコールｑ、ｓ、　　　　
　　　ｌｏｏ、ｏｏ＆実施例５ それぞれ次のものを含有する２つの組成物をキットとし
て包装した： 組成物（Ａ）： プロピレングリコールｑ−ｓ−１００，００９この組成
物（Ａ）を頭皮に適用した。その場で数分後に、次の組
成の組成物（Ｂ）を続いて適用しｔこ： 組成物（Ｂ）： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　１．００７プロ
ピレングリコール　　　　　　　２０．００７エチルア
ルコール　　　　　　　　　５０．００Ｌｊ水ｑ、ｓ、
　　　　　　　　　１００．００ｊ？実施例６ それぞれ次のものを含む２つの組成物（Ａ）及びＣＢ）
をキットとして包装した： 組成物（Ａ）： ミリスチン酸イソプロピルｑ、ｓ、　　１００．００２
このゲルを頭皮に適用した。これを数分ないし１時間作
用させた後、通常のシャンプー洗いと水洗を行なった。

次いで次の如き組成物（Ｂ）を適用した：組成物（Ｂ）
： ミノキシジル　　　　　　　　　　　２．００２プロピ
レングリコール　　　　　　　５．０ＯｊＪエチルアル
コールｑ、ｓ、　　　　　　　１００．００７実施例７ それぞれ次のものを含む２つの組成物（Ａ）及び（Ｂ）
をキットとして包装した： 組成物（Ａ）： 塩化第一スズ　　　　　　　　　　　０．３２ミリスチ
ン酸イソプロピルｑ、ｓ、　　１００−００＃この組成
物を頭皮に適用した。数分ないし１時間適用した後、通
常のシャンプー洗い及び水洗を行なった。

次に次の如き組成物（Ｂ）を適用した二組酸物（Ｂ）： ミノキシジル　　　　　　　　　　　２゜００ンプロピ
レングリコール　　　　　　２０．００Ｉエチルアルコ
ール　　　　　　　　　５０．０Ｏｊｌ水ｑ、ｓ、１０
０．００７ 実施例８ それぞれ次のものを含む２つの組成物（Ａ）及び（Ｂ）
をキットとして包装した： 組成物（Ａ）： １．８−ジピバロイロキシー ｌＯ−フェニル−アンスロン　　　　０．５９塩化第一
スズ　　　　　　　　　　　０．３２ミリスチン酸イソ
プロピルｑ、ｓ、　　　１００．００２この組成物を頭
皮に適用した。数分ないし１時間適用後、通常のシャン
プー洗いと水洗いを行なった。

次に次のような組成物（Ｂ）を適用した二組酸物（Ｂ）
： ミノキシジル　　　　　　　　　　　２．００２プロピ
レングリコール　　　　　　　５．００７エチルアルコ
ールｑ、ｓ、　　　　　　　１００．００．？本発明の
特徴及び態様は以下の通りである：１、（ａ）生理学的
に許容しうる媒体中に１，８−ジヒドロキシ−１ｌ、８
−ジアシロキシ−、又はｌ−ヒドロキシ−８−アシロキ
シアンスラセン或いはアンスロンの少くとも１つの誘導
体を含有する成分（Ａ）、 （ｂ）生理学的に許容しうる媒体中に、式Ｒ１゜及びＲ
３１は互いに独立に水素或いはアルキル、アルケニル、
アルキルアリール又はシクロアルキル基を表わすことが
でき：またＲ３０及びＲ３１はそれらが結合する窒素原
子と一緒になってアジリジニル、アゼチジニル、ピロリ
ジニル、ピペリジル、ヘキサヒトロアゼオビニル、ヘプ
タメチレンイミン、オクタメチレンイミン、モル７オリ
ニル及び４−低級アルキルピペラジニル基から選択され
る複素環族環を形成し、但し複素環族基はその炭素原子
が１〜３つの低級アルキル、ヒドロキシル又はアルコキ
シ基で置換されていてよく；基Ｒｚｓは水素原子或いは
アルキル、アルケニル、アルキルアルコキシ、シクロア
ルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキ
ル、アルキルアリールアルキル、アルコキシアリールア
ルキル又はハロアリールアルキル基を示す］ に相当する少くとも１つのピリミジン誘導体並びにその
生理学的に許容しうる酸への付加塩、を含んでなり、但
し成分（Ａ）及び（Ｂ）が単一組成物中に存在し或いは
同時に又は連続して又は時間間隔をおいて毛髪に及び頭
皮に別々に適用することが意図されている毛髪の生長を
誘導し且つ刺激し、そして抜毛を減することの意図され
た組合せ物。

２．１．８−ヒドロキシ及び／又はアシロキシアンスラ
セン又はアンスロンの誘導体が、−１，８１リヒドロキ
シアンスラセン又は１，８−ジヒドロキン−９−アンス
ロン及びその２量体、 −１，８，１’、８’−テトラヒドロキンジアンスロン
、 一１０位が式 ％式％ ［式中、Ｒ２は水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分岐
鎖アルキル基、炭素数１〜３の直鎖又は分岐鎖のモノ又
はポリヒドロキシアルキル基、カルボニル基或いはフェ
ニル基を示し、Ｙ及びＺは同時に−ＣＯＮＲ，Ｒ，基を
示し、或いは他に互いに独立に−ＣＯＮＲ，Ｒ４又はＣ
Ｏ２Ｈ２基を示し、但しＲ１、Ｒ６及びＲ６は水素原子
、炭素数ｌ〜８のアルキル基、随時酸素原子が介在して
いてよい炭素数３〜８のモノ又はポリヒドロキシアルキ
ル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基を示し、また他
にＲ１及びＲ１は一緒になって次の基 （ＣＨｚ）ｎ　　（なおｎは４又は５に等しい）（ＣＨ
２）２　０　　（ＣＨ２）２−又は（ＣＨ２）２　　Ｎ
　　（ＣＨ２）！ Ｒ９ から選択される２価の基を形成し、 Ｒ８はＣＯ２Ｈ２、ＣＮ、ＣＯＯ又はＣＯＮ　Ｈｚ基或
いは他にＣ０ＮＨ−ＣＨ２０Ｈを示し、なおＲ６は上述
のものと同一の意味を有し、モしてＲ７及びＲ８は互い
に独立に水素原子或いはメチル基を示す］ によって置換された１、８−ジヒドロキシ−９−アンス
ロン、並びにその塩及び光学的異性体、−９及び１０位
に次の２価の基 ［式中、ＲＩＯ，Ｒ１１及びＲ１１′は水素原子、炭素
数１〜８の直鎖又は分岐鎖低級アルキル基、随時１つ又
はそれ以上の酸素原子が介在していてもよい炭素数２〜
８のモノヒドロキシアルキル基、炭素数４〜６のシクロ
アルキル基、フェニル基又はベンジル基を示し、Ｒ１□
及びＲ′１２は同一でも異なってもよく且つ水素原子、
Ｒ１□−Ｒ’、２＝ＣＨ，を除く炭素数１〜８の直鎖又
は分岐鎖の低級アルキル基、随時１つ又はそれ以上の酸
素原子が介在していてもよいモノヒドロキシアルキル基
、）工ニル又はベンジル基を示す］ を含んでなる１、８−ジヒドロキシ−９−アンスロン付
加物及びこれらの化合物の塩、 −１０位が基 ｖｎｉ　）　　　　　　　ＣＨＣＯ２Ｒｌｓ■ ＣＨ２ＣＯ２Ｒ’　ｒ　ｓ ［式中、Ｒ１３及びＲ′０．は同一でも異なってもよく
且つ水素原子或いはメチル又はエチル基を示す］ により或いは式 ［式中、Ｒ１，は水素原子又は基ＣＯＲ’　＋　ａを示
し、ここにＲＩＧ及びＲ′１．は同一でも異なってもよ
く且つ水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキ
ル基、炭素数４〜６のシクロアルキル基、又はベンジル
基を示し、或いは他にＲ１４及びＲ１５は一緒になって
基−Ｃ−■ を形成し、モしてｎは０又は１に等しい］の基により置
換された１、８−ジヒドロキシ−９−アンスロン並びに
その異性体、 −アリール基が下式 ［式中、ＲＩＭ、Ｒ１７、ＲＩＭ、Ｒ１，及びＲ２゜は
同一でも異なってもよく且つ水素原子、）１０ゲン原子
、ＣＦ、基、ヒドロキシル基、低級アルキル又はシクロ
アルキル基、低級ヒドロキシアルキル基二低級アルコキ
シ基、ニトリル７″ ！、！−Ｓｏ、Ｎ・、゛ （ＣＨｚ）ｎ　ＣＯＮ　’ ゛＼。

、／　　　　　　　− ／ −（ＣＨｚ）ｎ−Ｎ　　　　、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｏ！
Ｒ’、＼ ｒ“ を示し、但しｒ′及びｒ“は同一でも異なってもよく且
つ水素原子又は低級アルキル基を示し、ｎは０又は１〜
３の整数であり、そしてＲ′及びＲ“は水素原子、直鎖
又は分岐鎖低級アルキル基又は随時置換されたアリール
基を示す］ に相当する１０−アリール−１，８−ジヒドロキシアン
スロン、 一一般式 ［式中、Ｒ２＋及びＲ２２は同一でも異なってもよく且
つ炭素数１−１５の直鎖又は分岐鎖アルキル基、炭素数
３〜６のシクロアルキル基、２−又は３−フリル基、３
−又は４−ピリジル基、２−チエニル基、或いは式 の芳香族基を示し、但しＸ、Ｙ及びＺは同一でも異なっ
てもよく且つ水素原子、低級アルキル基、トリフルオル
メチル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子或いはニト
ロ又はヒドロキシル基を示す１ の１．８−ジカルボキシ−１Ｏ−アシルアンスロン、 一式 ％式％ 一一般式 毫 ０＝Ｃ ゛−−−１′ ［式中、Ｒ２３は水素原子又は直鎖低級アルキル基を示
し、 Ｒ２４は水素原子、炭素数１〜２７の直鎖又は分岐鎖ア
ルキル基、炭素数２〜１７の直鎖又は分岐鎖アルケニル
基を示し、或いはＲ２１及びＲ２４はそれらが結合する
炭素原子と一緒になって炭素数３〜６のシクロアルキル
基ヲ形成し、Ｒ２Ｓは炭素数１〜１８の直鎖又は分岐鎖
アルキル基、炭素数２〜１８の直鎖又は分岐鎖アルケニ
ル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、２−又は３−
フリル基、３−又は４−ピリジル基、２−チエニル基、
或いは式Ｘ ゝ十′ を示し、但しＸ、Ｙ及びＺは同一でも異なってもよく且
つ水素原子、低級アルキル基、トリフルオルメチル基、
低級アルコキシ基、／＼ロゲン原子、ニトロ基又はヒド
ロキシル基を示す］ のｌ−ヒドロキシ−８−アシロキシ−１０−アシルアン
スロン、 一式 ％式％ 一次の一般式 ［式中、ｐはＯ又はｌであり、 ｐ＝ｏのとき、ｔ＝ｌ及びＲ２Ｔは水素原子又は−〇Ｏ
Ｒ，を示し、 ｐ＝ｔのとき、ｔ−０及びＲ２６及びＲ２７は互いに独
立に水素原子又は−ＣＯＲ２，を示し、Ｒ２ａは炭素数
１〜１７の直鎖又は分岐鎖アルキル基、シクロアルキル
基、或いは随時低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ
ン原子、ニトロ基−ＣＦ３基又はヒドロキシル基で置換
されていてもよいフェニル基を示す１の１．８−ジヒド
ロキシ−１Ｏ−フェニル−９＝アンスロンの七ノー、ジ
ー及びトリエステル、及びこれらのエステルの混合物、 から選択される上記１の組合せ物。

３、　式（Ｉ）のピリミジン誘導体が、Ｒ２，が水但し
Ｒ１゜及びＲ３＋がピペリジル環を形成する化合物から
選択される上記ｌの組合せ物。

４、式（Ｉ）の化合物が６−アミノ−１，２−ジヒドロ
−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミ
ジン又はミノキシジルからなる上記１〜３のいずれかの
組合せ物。

５．１．８−ジヒドロキシ及び／又はアシロキンアンス
ラセン又はアンスロンの誘導体が１，８゜９−トリヒド
ロキシアンスラセン又は１．８−ジヒドロキシ−９−ア
ンスロンもしくはアンスラリンからなる上記１〜３のい
ずれかの組合せ物。

６、成分（Ａ）が１．８−ヒドロキシ及び／又はアシロ
キシアンスラセンもしく（まアンスロンを、成分（Ａ）
の重量に対して０．０１〜１０重量％、好ましくは０．
１−１重量％、更に特に０．１〜０゜５重量％の割合で
含有する上記１〜４のいずれか１つの組合せ物。

７、成分（Ｂ）が式（Ｉ）の化合物を、組成物の全重量
に対して０．０５〜ｌＯ重量％、好ましくは０．０５〜
５重量％、特に０．５〜４重量％の割合で含有する上記
１〜５のいずれか１つの組合せ物。

８、式（１）のピリミジン誘導体の、１．８−ヒドロキ
シ及び／又はアシロキシアンスラセン又はアンスロンに
対する重量比が２／１〜１０／ｌである上記１〜６のい
ずれか１つの組合せ物。

９、成分（Ａ）及び（Ｂ）がそれらを含有する単一の組
成物の形で存在するとき、１．８−ヒドロキシ及び／又
はアシロキシアンスラセン又はアンスロンが組成物の全
重量に対して好ましくは０゜０１〜５重量％の割合で存
在し、そして式（Ｉ）のピＩＪ　ミジン誘導体が組成物
の全重量に対して０゜０５〜６重量％の割合で存在する
上記ｌ〜８のいずれか１つの組合せ物。

１０、生理学的に許容しうる媒体が１つ又はそれ以上の
無水の溶媒或いは水と１つ又はそれ以上の溶媒の混合物
からなり、但し溶媒が低級アルコール、アルキレングリ
コール或いはアルキレングリコール又はジアルキレング
リコールアルキルエーテルから選択される上記１〜９の
いずれか１つの組合せ物。

１１、生理学的に許容しうる媒体が増粘剤及び／又はゲ
ル化剤を用いて増粘されている上記ｌ〜ｌＯのいずれか
１つの組合せ物。

１２、成分（Ａ）及び（Ｂ）の少くとも１つが保存剤、
錯化剤、凝固剤、アルカリ化剤又は酸性化剤、アニオン
性、カチオン性、非イオン性又は両性表面活性剤及びこ
れらの混合物から選択される化粧品に又は製薬学的に許
容しうる助剤も含有する上記１〜１１のいずれか１つの
組合せ物。

１３、上記１−１２のいずれか１つに定義したような組
合せ物の成分（Ａ）及び（Ｂ）を、別々に、但し同時に
又は連続して又は時間の感覚を置いて施用する毛髪又は
頭皮の化粧品的処置法。

１４、上記ｌ又は２に定義したような１．８−ヒドロキ
シ及び／又はアシロキシアンスランセン又はアンスロン
の誘導体を生理学的に許容しうる媒体中に含有する成分
（Ａ）の第１区画、及び式（Ｉ）に相当するピリミジン
誘導体を生理学的に許容しうる媒体中に含有する成分（
Ｂ）の第２区画を含んでなる多数の区画を備えた器具或
いはキット。

１５、抜け毛の処置において治療学的に施用するだめの
上記１〜１２のいずれか１つの組合せ物。

１６、抜け毛の治療学的処置に用いることが意図された
薬剤の製造に上記１−１２のいずれか１つめ組合せ物を
使用すること。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）生理学的に許容しうる媒体中に１，８−ジヒ
   ドロキシ−、１，８−ジアシロキシ−、又は１−ヒドロ
   キシ−８−アシロキシアンスラセン或いはアンスロンの
   少くとも１つの誘導体を含有する成分（Ａ）、 （ｂ）生理学的に許容しうる媒体中に、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＿１は基▲数式、化学式、表等があります▼
   を示し、但し Ｒ＿３＿０及びＲ＿３＿１は互いに独立に水素或いはア
   ルキル、アルケニル、アルキルアリール又はシクロアル
   キル基を表わすことができ；また Ｒ＿３＿０及びＲ＿３＿１はそれらが結合する窒素原子
   と一緒になってアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジ
   ニル、ピペリジル、ヘキサヒドロアゼオピニル、ヘプタ
   メチレンイミン、オクタメチレンイミン、モルフォリニ
   ル及び４−低級アルキルピペラジニル基から選択される
   複素環を形成し、但し複素環基はその炭素原子が１〜３
   つの低級アルキル、ヒドロキシル又はアルコキシ基で置
   換されていてよく；基 Ｒ＿２＿９は水素原子或いはアルキル、アルケニル、ア
   ルキルアルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルキ
   ルアリール、アリールアルキル、アルキルアリールアル
   キル、アルコキシアリールアルキル又はハロアリールア
   ルキル基を示す］ に相当する少くとも１つのピリジン誘導体並びにその生
   理学的に許容しうる酸への付加塩、 を含んでなり、但し成分（Ａ）及び（Ｂ）が単一組成物
   中に存在し或いは同時に又は連続して又は時間間隔をお
   いて毛髪に及び頭皮に別々に適用することが意図されて
   いる毛髪の生長を誘導し且つ刺激し、そして抜毛を減ず
   ることの意図された組合せ物。 ２、特許請求の範囲第１項に定義したような組合せ物の
   成分（Ａ）及び（Ｂ）を、別々に、但し同時に又は連続
   して又は時間の間隔を置いて施用する毛髪又は頭皮の化
   粧品的処置法。 ３、特許請求の範囲第１項に定義したような１，８−ヒ
   ドロキシ及び／又はアシロキシアンスランセン又はアン
   スロンの誘導体を生理学的に許容しうる媒体中に含有す
   る成分（Ａ）の第１区画、及び式（ I ）に相当するピ
   リミジン誘導体を生理学的に許容しうる媒体中に含有す
   る成分（Ｂ）の第２区画を含んでなる多数の区画を備え
   た器具或いはキット。４、抜け毛の治療学的処置に用い
   ることが意図された薬剤の製造に特許請求の範囲第１項
   記載の組合せ物を使用すること。