JPH0127079B2 - - Google Patents
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- JPH0127079B2 JPH0127079B2 JP60284940A JP28494085A JPH0127079B2 JP H0127079 B2 JPH0127079 B2 JP H0127079B2 JP 60284940 A JP60284940 A JP 60284940A JP 28494085 A JP28494085 A JP 28494085A JP H0127079 B2 JPH0127079 B2 JP H0127079B2
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- tocopherol
- halogen
- phosphoric acid
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
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- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、たとえば抗炎症剤として有用な新規
なα−トコフエロール、ウリジンリン酸ジエステ
ルおよびそのハロゲン置換体もしくはこれらの塩
の製造法に関する。
なα−トコフエロール、ウリジンリン酸ジエステ
ルおよびそのハロゲン置換体もしくはこれらの塩
の製造法に関する。
（従来の技術）
従来から種々の抗炎症剤が知られており、その
効果の最も顕著なものはステロイド系抗炎症剤で
あると言われている。しかし、ステロイド系抗炎
症剤は副作用が強くて実用上の問題が多い。そこ
で種々の非ステロイド系抗炎症剤が用いられてい
るが、いまだあらゆる点から満足すべき効果を発
揮する薬物は見出されていない。
効果の最も顕著なものはステロイド系抗炎症剤で
あると言われている。しかし、ステロイド系抗炎
症剤は副作用が強くて実用上の問題が多い。そこ
で種々の非ステロイド系抗炎症剤が用いられてい
るが、いまだあらゆる点から満足すべき効果を発
揮する薬物は見出されていない。
本発明の化合物はα−トコフエロールとウリジ
ンまたはその５位ハロゲン置換体のリン酸ジエス
テルである。
ンまたはその５位ハロゲン置換体のリン酸ジエス
テルである。
α−トコフエロールは不飽和脂肪酸の抗酸化
剤、未梢血管の拡張、動脈効果の阻止など多くの
薬効が知られている。また、近年では白内障に有
効であることが示唆されている。
剤、未梢血管の拡張、動脈効果の阻止など多くの
薬効が知られている。また、近年では白内障に有
効であることが示唆されている。
ウリジンはリボ核酸の構成成分である。
さらに、ウリジン−５−ハロゲン置換体は制ガ
ン剤として広く知られている。
ン剤として広く知られている。
このように種々の効果を期待できるα−トコフ
エロールとウリジンまたは５位ハロゲン置換体を
リン酸を介して結合した化合物は未だ知られてい
ない。
エロールとウリジンまたは５位ハロゲン置換体を
リン酸を介して結合した化合物は未だ知られてい
ない。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明者は種々の化合物を合成し、新規かつ有
効性の高い非ステロイド系抗炎症作用物質の検索
を続けた結果、α−トコフエロールとウリジンま
たはその５位ハロゲン置換体とがリン酸ジエステ
ルの形で結合した化合物がこの目的に合致するこ
とを見出した。すなわち、本発明は新規な抗炎症
効果を有する化合物を提供するものである。
効性の高い非ステロイド系抗炎症作用物質の検索
を続けた結果、α−トコフエロールとウリジンま
たはその５位ハロゲン置換体とがリン酸ジエステ
ルの形で結合した化合物がこの目的に合致するこ
とを見出した。すなわち、本発明は新規な抗炎症
効果を有する化合物を提供するものである。
さらには、本発明は制ガン剤等として期待でき
る化合物を提供するものである。
る化合物を提供するものである。
（問題点を解決するための手段）
本発明の化合物は次の式で示される構造を有し
ている。
ている。
本発明は、式〔〕で示されるリン酸ジエステ
ルまたはその塩、およびα−トコフエロールにハ
ロリンエステル化剤を反応させて得られる生成物
に2′位および3′位の水酸基に保護基を有するウリ
ジンまたはその５位ハロゲン置換体を反応させ、
次いで上記の保護基を離脱させることを特徴とす
る式〔〕で示されるリン酸ジエステルまたはそ
の塩の製造法である。
ルまたはその塩、およびα−トコフエロールにハ
ロリンエステル化剤を反応させて得られる生成物
に2′位および3′位の水酸基に保護基を有するウリ
ジンまたはその５位ハロゲン置換体を反応させ、
次いで上記の保護基を離脱させることを特徴とす
る式〔〕で示されるリン酸ジエステルまたはそ
の塩の製造法である。
本発明の製造法においてはα−トコフエロール
にハロリン酸エステル化剤を作用させる。ハロリ
ン酸エステル化剤としては、α−トコフエロール
の水酸基をハロリンエステル化しうるものならば
どのようなものでもよいが、たとえば、オキシ三
塩化リン、オキシ三臭化リンなどのオキシハロゲ
ン化リンが特に有利に用いられる。
にハロリン酸エステル化剤を作用させる。ハロリ
ン酸エステル化剤としては、α−トコフエロール
の水酸基をハロリンエステル化しうるものならば
どのようなものでもよいが、たとえば、オキシ三
塩化リン、オキシ三臭化リンなどのオキシハロゲ
ン化リンが特に有利に用いられる。
反応はベンゼン、トルエン等のような非反応性
溶媒中で脱酸剤の存在下で有利に進行する。脱酸
剤としては、通常たとえばピリジン、トリエチル
アミン等の有機アミン類が用いられる。
溶媒中で脱酸剤の存在下で有利に進行する。脱酸
剤としては、通常たとえばピリジン、トリエチル
アミン等の有機アミン類が用いられる。
ハロリン酸エステル化剤としてオキシ三塩化リ
ンを用いた場合の反応式は次のように示される。
ンを用いた場合の反応式は次のように示される。
反応に供するα−トコフエロールはDL型また
はＤ型でも反応は同じであつて収率は変わらな
い。
はＤ型でも反応は同じであつて収率は変わらな
い。
かくして得られた生成物（上記式では〔〕）
に2′位および3′位の水酸基の保護基、たとえばイ
ソプロピリデン基〔〕で保護されたウリジンま
たはその５位ハロゲン置換体を反応させる。
に2′位および3′位の水酸基の保護基、たとえばイ
ソプロピリデン基〔〕で保護されたウリジンま
たはその５位ハロゲン置換体を反応させる。
ウリジンまたはその５位ハロゲン置換体の2′位
および3′位の水酸基の保護基は核酸分野で種々知
られており、適宜選択して用いるが、最も一般的
なイソプロピリデン基またはアセチル基等のアシ
ル基を本発明の方法においても用いうる。反応は
適宜の非反応性の有機溶媒中で容易に進行する。
溶媒としては、通常テトラヒドロフランなどを使
用するのがよいが反応を妨げないかぎりいかなる
溶媒を使用してもよい。また、保護基の離脱反応
は緩和な条件下で行われる。たとえば反応液を塩
酸酸性とすることにより容易に保護基を離脱させ
得る。
および3′位の水酸基の保護基は核酸分野で種々知
られており、適宜選択して用いるが、最も一般的
なイソプロピリデン基またはアセチル基等のアシ
ル基を本発明の方法においても用いうる。反応は
適宜の非反応性の有機溶媒中で容易に進行する。
溶媒としては、通常テトラヒドロフランなどを使
用するのがよいが反応を妨げないかぎりいかなる
溶媒を使用してもよい。また、保護基の離脱反応
は緩和な条件下で行われる。たとえば反応液を塩
酸酸性とすることにより容易に保護基を離脱させ
得る。
かくして本化合物〔〕が得られる。
本発明の化合物は遊離酸としてよりも塩の形の
方が結晶性がよい。その塩、たとえば、ナトリウ
ム塩、カリウム塩は水に対してよく溶けるが、カ
ルシウム塩は不溶である。遊離塩をアルカリ塩と
するにはアルカリ水酸化物で中和するのが一般に
好ましい。
方が結晶性がよい。その塩、たとえば、ナトリウ
ム塩、カリウム塩は水に対してよく溶けるが、カ
ルシウム塩は不溶である。遊離塩をアルカリ塩と
するにはアルカリ水酸化物で中和するのが一般に
好ましい。
本発明の化合物は遊離酸または適当な塩の形
で、公知の方法により注射剤、点眼剤、錠剤、カ
プセル剤、軟膏剤、クリーム剤などに調製するこ
とができる。
で、公知の方法により注射剤、点眼剤、錠剤、カ
プセル剤、軟膏剤、クリーム剤などに調製するこ
とができる。
本発明の化合物は室温で安定である。したがつ
て、安定な製剤として生体に投与できると同時
に、生体内ではジフオスフアターゼなどの作用に
よりリン酸ジエステル基が開裂してα−トコフエ
ロール、ウリジンおよびその５位ハロゲン置換体
の作用を現すことも期待できる。
て、安定な製剤として生体に投与できると同時
に、生体内ではジフオスフアターゼなどの作用に
よりリン酸ジエステル基が開裂してα−トコフエ
ロール、ウリジンおよびその５位ハロゲン置換体
の作用を現すことも期待できる。
本発明のα−トコフエロール、ウリジンリン酸
ジエステルおよびその５位ハロゲン置換体はたと
えば抗炎症作用を有し、また更にα−トコフエロ
ール、ウリジン−５−ハロゲン置換体リン酸ジエ
ステルはたとえば抗腫瘍剤としても用いられる。
ジエステルおよびその５位ハロゲン置換体はたと
えば抗炎症作用を有し、また更にα−トコフエロ
ール、ウリジン−５−ハロゲン置換体リン酸ジエ
ステルはたとえば抗腫瘍剤としても用いられる。
以下実施例を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例 １
DL−α−トコフエロール、ウリジンリン酸ジ
エステル オキシ三塩化リン6.12ｇをベンゼン50mlに溶か
して置き、これにDL−α−トコフエロール8.6ｇ
（0.02モル）およびピリジン9.5ｇをベンゼン50ml
に溶かした混合液を撹拌下に滴下する。滴下終了
後、なお、３時間かき混ぜ、析出した塩酸ピリジ
ンをろ別後、ろ液を減圧下、50℃で濃縮する。こ
の残査油状物にベンゼン30mlを加えて溶かして置
く。一方、イソプロピリデンウリジン6.82ｇ
（0.024モル）およびピリジン3.2ｇをテトラハイ
ドロフラン120mlに溶かして、氷冷下、撹拌下に
上記ベンゼン溶液を滴下し、滴下終了後、約１時
間撹拌し、更に室温にもどして約１時間撹拌す
る。つぎに析出した塩酸ピリジンをろ別後、ろ液
を減圧下で溶媒を留去させる。残査油状物をエチ
ルアルコール30mlに溶かし、これに１規定の塩酸
150mlを加えて約15分間加熱還流させた後冷却さ
せ、これに酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後酢酸エチルを留去させる。この残査
に無水エチルアルコール約100mlを加えて溶かし、
撹拌下これに飽和の水酸化ナトリウム液を徐々に
溶液のPHが中性になるまで滴下させると、白色結
晶を析出する。これをろ取し、エチルアルコール
で洗浄する。これを水−エチルアルコールから再
結晶させると融点246〜248゜（分解）のDL−α−
トコフエロール、ウリジンリン酸ジエステルナト
リウム塩8.5ｇを得る。
エステル オキシ三塩化リン6.12ｇをベンゼン50mlに溶か
して置き、これにDL−α−トコフエロール8.6ｇ
（0.02モル）およびピリジン9.5ｇをベンゼン50ml
に溶かした混合液を撹拌下に滴下する。滴下終了
後、なお、３時間かき混ぜ、析出した塩酸ピリジ
ンをろ別後、ろ液を減圧下、50℃で濃縮する。こ
の残査油状物にベンゼン30mlを加えて溶かして置
く。一方、イソプロピリデンウリジン6.82ｇ
（0.024モル）およびピリジン3.2ｇをテトラハイ
ドロフラン120mlに溶かして、氷冷下、撹拌下に
上記ベンゼン溶液を滴下し、滴下終了後、約１時
間撹拌し、更に室温にもどして約１時間撹拌す
る。つぎに析出した塩酸ピリジンをろ別後、ろ液
を減圧下で溶媒を留去させる。残査油状物をエチ
ルアルコール30mlに溶かし、これに１規定の塩酸
150mlを加えて約15分間加熱還流させた後冷却さ
せ、これに酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後酢酸エチルを留去させる。この残査
に無水エチルアルコール約100mlを加えて溶かし、
撹拌下これに飽和の水酸化ナトリウム液を徐々に
溶液のPHが中性になるまで滴下させると、白色結
晶を析出する。これをろ取し、エチルアルコール
で洗浄する。これを水−エチルアルコールから再
結晶させると融点246〜248゜（分解）のDL−α−
トコフエロール、ウリジンリン酸ジエステルナト
リウム塩8.5ｇを得る。
元素分析値 C38H60O10N2PNa・1/2H2Oとし
て 計算値 Ｃ，59.44％Ｈ，8.01％Ｎ，3.65％ 実測値 Ｃ，59.24％Ｈ，8.12％Ｎ，3.48％ また、このナトリウム塩を水に溶かし、塩酸酸
性とするとDL−α−トコフエロール、ウリジン
リン酸ジエステルが白色結晶として得られる。そ
の赤外線吸収スペクトル（KBrデイスク）は第
１図に示すとおりである。
て 計算値 Ｃ，59.44％Ｈ，8.01％Ｎ，3.65％ 実測値 Ｃ，59.24％Ｈ，8.12％Ｎ，3.48％ また、このナトリウム塩を水に溶かし、塩酸酸
性とするとDL−α−トコフエロール、ウリジン
リン酸ジエステルが白色結晶として得られる。そ
の赤外線吸収スペクトル（KBrデイスク）は第
１図に示すとおりである。
実施例 ２
DL−α−トコフエロール、５−ブロムウリジ
ンリン酸ジエステル DL−α−トコフエロール4.3ｇ（0.01モル）、ピ
リジン４ｇ、オキシ塩化リン3.06ｇ、ベンゼン50
mlで実施例１と同様にしてリン酸化する。一方、
５−ブロムウリジンをアセトン中でＰ−トルエン
スルホン酸によりアセトン化したイソピロピリデ
ン−５−ブロムウリジン4.35ｇ（0.012モル）お
よびピリジン２ｇをテトラヒドロフラン60mlに溶
かして、以下実施例１と同様に反応させ処理後、
カリウム塩を得てから遊離酸とする。これをエチ
ルアルコールから再結晶すると融点177〜178゜の
無色結晶2.5ｇを得る。
ンリン酸ジエステル DL−α−トコフエロール4.3ｇ（0.01モル）、ピ
リジン４ｇ、オキシ塩化リン3.06ｇ、ベンゼン50
mlで実施例１と同様にしてリン酸化する。一方、
５−ブロムウリジンをアセトン中でＰ−トルエン
スルホン酸によりアセトン化したイソピロピリデ
ン−５−ブロムウリジン4.35ｇ（0.012モル）お
よびピリジン２ｇをテトラヒドロフラン60mlに溶
かして、以下実施例１と同様に反応させ処理後、
カリウム塩を得てから遊離酸とする。これをエチ
ルアルコールから再結晶すると融点177〜178゜の
無色結晶2.5ｇを得る。
元素分析値 C38H60O10N2PBrとして
計算値 Ｃ，55.95％Ｈ，7.41％Ｎ，3.43％
実測値 Ｃ，55.76％Ｈ，7.53％Ｎ，3.24％
（発明の効果）
本発明によつて合成される化合物〔〕は新規
な化合物であつて、非ステロイド系抗炎症剤とし
て有用であるばかりではなく、更にα−トコフエ
ロール、ウリジン−５−ハロゲン置換体リン酸ジ
エステルは抗腫瘍剤としても有用な化合物であ
る。
な化合物であつて、非ステロイド系抗炎症剤とし
て有用であるばかりではなく、更にα−トコフエ
ロール、ウリジン−５−ハロゲン置換体リン酸ジ
エステルは抗腫瘍剤としても有用な化合物であ
る。
第１図はDL−α−トコフエロール、ウリジン
リン酸ジエステル（遊離酸）の赤外線吸収スペク
トル曲線を示す。
リン酸ジエステル（遊離酸）の赤外線吸収スペク
トル曲線を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で示されるリン酸ジエステルまたはその塩。 ２ α−トコフエロールにハロリン酸エステル化
剤を反応させて得られる生成物に2′位および3′位
の水酸基に保護基を有するウリジンまたはその５
位ハロゲン置換体を反応させ、次いで上記の保護
基を離脱させることを特徴とする式 で示されるリン酸ジエステルまたはその塩の製造
法。 ３ ハロリン酸エステル化剤がオキシ三塩化（も
しくは臭化）リンである特許請求の範囲第２項記
載の製造法。 ４ 保護基が塩酸存在下の加水分解によつて離脱
される特許請求の範囲第２項もしくは第３項記載
の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60284940A JPS62265299A (ja) | 1985-12-18 | 1985-12-18 | α―トコフェロールとウリジンとのリン酸ジエステル，そのハロゲン置換体もしくはこれらの塩およびそれらの製造法 |
| US06/921,422 US4742163A (en) | 1985-12-18 | 1986-10-22 | Alpha-tocopherol (halo)uridine phosphoric acid diester, salts thereof, and methods for producing the same |
| CA000521119A CA1271191A (en) | 1985-12-18 | 1986-10-22 | Alpha-tocopherol (halo)uridine phosphoric acid diester, salts thereof, and methods for producing the same |
| EP86114793A EP0226753B1 (en) | 1985-12-18 | 1986-10-24 | Alpha-tocopherol (halo) uridine phosphoric acid diester, salts thereof, and methods for producing the same |
| ES86114793T ES2021574B3 (es) | 1985-12-18 | 1986-10-24 | Diester del acido alfa-tocoferol (halo) uridinafosforico, sus sales y metodos para producir el mismo. |
| DE8686114793T DE3678680D1 (de) | 1985-12-18 | 1986-10-24 | Alpha-tocopherol(halo)uridin-diester von phosphorsaeure, deren salze und verfahren zu deren herstellung. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60284940A JPS62265299A (ja) | 1985-12-18 | 1985-12-18 | α―トコフェロールとウリジンとのリン酸ジエステル，そのハロゲン置換体もしくはこれらの塩およびそれらの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62265299A JPS62265299A (ja) | 1987-11-18 |
| JPH0127079B2 true JPH0127079B2 (ja) | 1989-05-26 |
Family
ID=17685034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60284940A Granted JPS62265299A (ja) | 1985-12-18 | 1985-12-18 | α―トコフェロールとウリジンとのリン酸ジエステル，そのハロゲン置換体もしくはこれらの塩およびそれらの製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4742163A (ja) |
| EP (1) | EP0226753B1 (ja) |
| JP (1) | JPS62265299A (ja) |
| CA (1) | CA1271191A (ja) |
| DE (1) | DE3678680D1 (ja) |
| ES (1) | ES2021574B3 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4849515A (en) * | 1988-08-22 | 1989-07-18 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Clindamycin-2-phosphoryl benzylate |
| FR2657526B1 (fr) * | 1990-01-31 | 1994-10-28 | Lvmh Rech | Utilisation d'un phosphate d'alpha-tocopherol, ou de l'un de ses derives, pour la preparation de compositions cosmetiques, dermatologiques, ou pharmaceutiques; compositions ainsi obtenues. |
| US7115585B2 (en) * | 2000-08-21 | 2006-10-03 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for treating epithelial and retinal tissue diseases |
| AT500404A1 (de) * | 2003-07-17 | 2005-12-15 | Jsw Res Forschungslabor Gmbh | Chemische verbindungen enthaltend tocopherol sowie zumindest einen weiteren pharmazeutischen wirkstoff |
| US10071112B2 (en) | 2014-10-08 | 2018-09-11 | Epigenetics Pharma Llc | Vitamin E-nucleoside prodrugs |
| DE102019213606B4 (de) * | 2019-09-06 | 2022-04-21 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Oligomer oder polymer, zusammensetzung sowie verwendung des oligomers oder polymers |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1042839A (en) * | 1963-12-19 | 1966-09-14 | Asahi Chemical Ind | Production of 5'-nucleotides |
| ZA821534B (en) * | 1981-03-10 | 1984-04-25 | Bioresearch Inc | Rapid solid phase synthesis of olignucleotides using phosphorus oxychloride activation |
| EP0081386B1 (en) * | 1981-12-09 | 1985-05-29 | Teijin Limited | 5-fluoro-2'-deoxyuridine derivatives and a process for the preparation thereof |
-
1985
- 1985-12-18 JP JP60284940A patent/JPS62265299A/ja active Granted
-
1986
- 1986-10-22 US US06/921,422 patent/US4742163A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-22 CA CA000521119A patent/CA1271191A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-24 ES ES86114793T patent/ES2021574B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-24 EP EP86114793A patent/EP0226753B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-24 DE DE8686114793T patent/DE3678680D1/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0226753B1 (en) | 1991-04-10 |
| CA1271191A (en) | 1990-07-03 |
| US4742163A (en) | 1988-05-03 |
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