JPH01279831A

JPH01279831A - インドメタシン軟膏剤

Info

Publication number: JPH01279831A
Application number: JP10850488A
Authority: JP
Inventors: Yoshiharu Otani; 大谷　義治; Yoichi Sawayanagi; 沢柳　洋市
Original assignee: DOUJIN IYAKU KAKO KK
Current assignee: DOUJIN IYAKU KAKO KK
Priority date: 1988-04-30
Filing date: 1988-04-30
Publication date: 1989-11-10

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明はインドメタシン軟膏剤に関するものである。

［従来の技術］インドメタシンとは、次の式で表わされるように１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５
−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸であり、
１９６１年より合成開発されたインドール酢酸系の消炎
乃至鎮痛解熱薬である。数多くのインドール系化合物な
スクリーニングした結果得られたもので、その作用は、
現在でも非ステロイド系消炎薬の中で最も強力といわれ
ており、主として関節リューマチや変形性関節炎、痛風
等リューマチ性又は非リューマチ性炎症性疾患の患者に
対し投与され、疼痛の軽減や炎症の鎮静、運動機能の改
善等の著効を奏することで良く知られている。

このインドメタシンは、当初経口投与により整形外科等
の診療科において使用されていたところ、食欲不振、嘔
吐、消化不良、下痢、更には胃潰瘍等が副作用として問
題視されたため、別の剤形として坐薬が開発され、経口
薬であるカプセル剤と共に使用されていたが、この坐薬
に関しても、軽減されたとはい＾やはり上記と同様の副
作用が発生するという難点が指摘されていた。

一方、上記慢性関節リューマチ等は局所性の疾患である
から、局所的に適用可能な剤形が開発されれば好適であ
るばかりか、患者にとって便利であり、このような観点
からもインドメタシンを主剤とする軟膏製剤の開発が要
望されるに至った。

［発明が解決しようとする課題］然しながら、本発明の発明者らが実験を重ねて得た知見
によれば、インドメタシンは、水にほとんど溶けず、又
、軟膏剤に通常使用される基剤にも溶けにくいという溶
解度の点その他の理由により、従来利用されている通常
の軟膏剤の製造方法によっては、上記優れた効果を発揮
することのできる製剤を得ることができず、従って上記
要望に応えられないおそれのあることが判明した。

本発明は上記の点を踏まえ、更に研究が進められた結果
完成されたものであり、その目的とするところは、皮膚
浸透性に優れ、インドメタシンの有する薬理効果を十分
に発揮させることのできる軟膏剤を提供することにある
。

［課題を解決するための手段］上記の目的を達成するために本発明が採用した主たる構
成は、インドメタシン０．５〜２．０重量％と、粘稠剤１．５
〜４．５重量％と、グリコール成分０．１〜２．５重量％カルボン酸エステル成分２．５〜７．５重量％クロタミトン０．５〜１．５重量％低級アルコール成分２０〜６ｏ重量％水２０〜６０重量％を含む溶剤と、溶解補助剤５〜１０重量％とからなり、これらを均一化することにより得られるこ
とを特徴とするものである。

ここでインドメタシンとは、既に説明したように、次の
式で表わされる１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メト
キシ−２−メチルインドール−３−酢酸である。

又、粘稠剤とは、本発明軟膏剤における溶剤の主成分た
る低級アルコール−水の系をゲル化するもので、例えば
カルボキシビニルポリマーやヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース
等からなる群より選ばれた一種以上のものが使用される
。

一方、グリコール成分としては、プロピレングリコール
、１．３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等からなる群より選ばれた一種以上のものが使用され
、これがエタノール等の低級アルコール成分及び水とと
もに本発明軟膏剤の溶剤を構成するが、この溶剤には他
に、カルボン酸エステル成分及びクロタミトンが含まれ
ている。

即ち、このカルボン酸エステル成分は、インドメタシン
の皮膚内への移行を促進するためのもので、例えば、Ｃ
６乃至Ｃ３゜のジカルボン酸のＣ意、Ｃｓアルコールエ
ステルであり、具体的には、アジピン酸ジイソプロピル
、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル等か
らなる群より選ばれた一種以上のものが使用され、一方
のクロタミトンは、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メチルフェ
ニル）−２−ブテン酸アミドであり、−殻内には鎮痒作
用を発揮するものとして知られている。

更に、本発明においてはインドメタシンの溶解度を増加
させるための溶解補助剤が配合されており、これは、酸
化エチレンの付加モル数が７から１５のＣ１，からＣ１
８アルキルエーテル及び酸化エチレンの付加モル数が６
から１０のＣＩ２からＣＩ６脂肪酸エステルであり、こ
れらからなる群より選ばれた一種以上のものが使用され
る。具体的には、ポリオキシエチレン（以下ＰＯＥと略
す）（９）ラウリルエーテル、ＰＯＥ（７）オレイルエ
ーテル、ＰＯＥ（１０）セチルエーテル、ＰＯＥ（１ｏ
）オレイルエーテル、ＰＯＥ　（６）モノオレエート、
ＰＯＥ（１０）モノラウレート、ＰＯＥ（１ｏ）モノオ
レート等であるが、中でも、ＰＯＥ（１０）オレイルエ
ーテルやＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等の酸化エチレ
ンの付加モル数が９又は１０のＣＯＸからＣ＋ａアルキ
ルエーテルが好適である。

尚、インドメタシンはアルカリ性では分解し易く、酸性
では加水分解を受は易いというように、何れの液性でも
不安定であるので、例えば、ジイソパノールアミンのよ
うなｐＨ調整剤を配合することが好ましい。

而して、上記説明した成分により本発明軟膏剤を製造す
る方法について、その−例を挙げれば、先ず水に粘稠剤
を膨潤乃至溶解させる一方、インドメタシン、グリコー
ル成分、クロタミトン、カルボン酸エステル成分及び溶
解補助剤を低級アルコールに溶解し、この溶液を上記水
により膨潤乃至溶解された粘稠剤と合せて混合し、更に
ｐＨ調整剤を添加して全体が均一になるまで攪拌するの
である。

このようにして製造された本発明の軟膏剤は、以下に述
べる実施例に明らかなように、皮膚浸透性に優れ、イン
ドメタシンの有する薬理効果を十分に発揮させることの
できる優れたものである。

［実施例］次に本発明を実施例により更に詳細に説明する。

大１目Ｉ上成分１、インドメタシン　　　　　　１．０　ｇ２、プロピ
レングリコール　　　１．５　ｇ３、クロタミトン　　
　　　　　０．９ｇ４、アジピン酸ジイソプロピル　４
．０　ｇ５、エタノール　　　　　　　４１．６　　ｇ
６、カルボキシビニルポリマー　２．０　ｇ７、ヒドロ
キシプロピルセルロース　　　　１．Ｏｇ８、ＰＥ○（１０）オレイルエーテル　　　７．０　ｇ９、ジイソパノールアミン　　　０．２５ｇ１０、精製
水　　　　　　　　４０．７５ｇ製法ア、上記６を精製水２０ｇ、エタノール２１．６ｇに膨
潤させる。

イ、上記７を精製水１５ｇに溶解する。

つ、上記１を上記２．３．４．８及びエタノール２０ｇ
に溶解する。

工、上記ア、イ、つを混合する。

才、上記９を精製水５．７５ｇに溶解し、上記工に添加
し、全体が均一になるまで攪拌する。

Ｋ１■ユ成分１、インドメタシン　　　　　　１．０　ｇ２、プロピ
レングリコール　　　０，２　ｇ３、クロタミトン　　
　　　　　１．○　ｇ４、アジピン酸ジイソプロピル　
５．５　ｇ５、エタノール　　　　　　　　４２．０ｇ
６、カルボキシビニルポリマー　１８　ｇ７、ヒドロキ
シプロピルセルロース　　　　１．２　ｇ８、ＰＥ○（１ｏ）オレイルエーテル　　　８．０　ｇ９、ジイソパノールアミン　　　０．２８ｇ１０、精製
水　　　　　　　　３９．０２ｇ製法ア、上記６を精製水２０ｇ、エタノール２０ｇに膨潤さ
せる。

イ、上記７を精製水１５ｇに溶解する。

つ、上記１を上記２．３．４．８及びエタノール２２ｇ
に溶解する。

工、上記ア、イ、つな混合する。

才、上記９を精製水４．０２ｇに溶解し、上記工に添加
し、全体が均一になるまで攪拌する。

及立五ユ成分１、インドメタシン　　　　　　１．０　ｇ２、プロピ
レングリコール　　　２．０ｇ３、クロタミトン　　　
　　　　０．５ｇ４、アジピン酸ジイソプロピル　３．
０ｇ５、エタノール　　　　　　　　４２．０ｇ６、カ
ルボキシビニルポリマー　２．０ｇ７、ヒドロキシプロ
ピルセルロース　　　　１．５　ｇ８、ＰＯＥ　（９）ラウリルエーテル　　　　７．５　ｇ９、ジイソバンールアミン　　　０．２５ｇ１０、精製
水　　　　　　　　４０．２５ｇ製法ア、上記６を精製水２０ｇ、エタノール２２ｇに膨潤さ
せる。

イ、上記７を精製水１５ｇに溶解する。

工、上記ア、イ、つを混合する。

才、上記９を精製水５．２２ｇに溶解し、上記工に添加
し、全体が均一になるまで攪拌する。

匿軟主成分１、インドメタシン　　　　　　１．０ｇ２、局方親水
軟膏　　　　　　９９．０ｇ製法ア、上記ｌを上記２中に均一に分散する。

実験例上記実施例１乃至３及び比較例で得られた製剤の薬物皮
膚（表皮）浸透量を、ヘアレスマウスの摘出皮膚を用い
て以下のように測定した。

ｐＨ７，２のリン酸緩衝液を満たしたＦＲＡＮＺＤｉｆ
ｆｕｓｉｏｎ　Ｃ４１１（ＣＲＯＷＮ　ＧＬＡＳＳ　Ｃ
ｏ、、　Ｉｎｃ製）にヘアレスマウスの摘出皮膚を取り
付け、上記実施例１乃至３及び比較例で得られた製剤を
表面に一定量（３０ｍｇ／ｃ＋＋＋”）塗布した。

１６時間後、ヘアレスマウス摘出皮膚から表皮を剥離し
、真皮及びＪｉｌ衝液中に移行したインドメタシン量を
ＨＰＬＣにより定量し、薬物皮膚（表皮）浸透量を算出
した。

その結果は次表のとおりである。

（以下余白）インドメタシン皮膚（表皮）透過率（単位−％）特許出願人　同仁医薬化工株式会社

Claims

【特許請求の範囲】１　インドメタシン０．５〜２．０重量％と、粘稠剤１
．５〜４．５重量％と、グリコール成分０．１〜２．５重量％カルボン酸エステル成分２．５〜７．５重量％クロタミトン０．５〜１．５重量％低級アルコール成分２０〜６０重量％水２０〜６０重量％を含む溶剤と、溶解補助剤５〜１０重量％とからなり、これらを均一化することにより得られるこ
とを特徴とするインドメタシン軟膏剤。２　ｐＨ調整剤を適宜量含むことを特徴とする請求項１
記載のインドメタシン軟膏剤。