JPH01285194A - 新規な１０員環ラクトンおよびその製造方法 - Google Patents
新規な１０員環ラクトンおよびその製造方法Info
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- JPH01285194A JPH01285194A JP1059875A JP5987589A JPH01285194A JP H01285194 A JPH01285194 A JP H01285194A JP 1059875 A JP1059875 A JP 1059875A JP 5987589 A JP5987589 A JP 5987589A JP H01285194 A JPH01285194 A JP H01285194A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ペニシリウムから得られる抗生物質例えばペニシリンは
長い間知られている。
長い間知られている。
本発明によればはニシリウム菌株がさらに全く異なった
構造を有する物質、すなわち１０ｊｔ環ラクトンを合成
しつるということが見出された。これらの化合物は薬理
活性、すなわち治療活性を有しそして特に抗菌剤として
有利に使用されつる。
構造を有する物質、すなわち１０ｊｔ環ラクトンを合成
しつるということが見出された。これらの化合物は薬理
活性、すなわち治療活性を有しそして特に抗菌剤として
有利に使用されつる。
従って、本発明は下記の１〜３に関する。
ｔ 一般式■
〔式中、互いに独立して
Ｒ１およびＲ４は水素およびヒドロキシルを示し、
Ｒ２およびＲ３はヒドロキシルを示し、Ｒ５は、水素、
ヒドロキシルおよびカルボニルを示し、そして 昭およびＲ５並びＫ Ｒ３およびＲ４は−ＪＫなって二
重結合であり、そして Ｒ１およびＲ２はそれらを担持している炭素原子と一緒
罠なってオキシラン環を示す〕で表される化合物。
ヒドロキシルおよびカルボニルを示し、そして 昭およびＲ５並びＫ Ｒ３およびＲ４は−ＪＫなって二
重結合であり、そして Ｒ１およびＲ２はそれらを担持している炭素原子と一緒
罠なってオキシラン環を示す〕で表される化合物。
Ｚ 栄養培地中においてハニシリン４ （Ｐ＠ｎｉｏｉ
−１１１ｕｍ ｏｐ、 ）をその培養中に一般式■の化
合物が蓄積されるまで培養することからなる請求項１記
載の一般式■の化合物の製造方法。
−１１１ｕｍ ｏｐ、 ）をその培養中に一般式■の化
合物が蓄積されるまで培養することからなる請求項１記
載の一般式■の化合物の製造方法。
五 抗菌剤としての一般式Ｉの化合物の使用。
以下に、本発明を特にその好ましい態様において詳記す
る。
る。
本発明はｏ ニシリウム橿のＤＩ９Ｍ４２０９およびＤ
ＴＭ４２１０を用いて実施するのが好ましい。これらの
菌株は米国ユタ州ブライスキヤニオンの土壌の１試料か
ら単離されそして１９８７年８月１３日にブタにスト条
約規則によるドイツ国微生物収集所（Ｄ＠ｕｔｓｏｈ＠
８ａｍｍｌｕｎｇ ｖａｎ Ｍｉｏｒｏｏｒｇａｎｉｓ
ｍｅｎ ）において前記各番号で寄託された。該菌類の
分生子および胞子は以下の特徴を有する。
ＴＭ４２１０を用いて実施するのが好ましい。これらの
菌株は米国ユタ州ブライスキヤニオンの土壌の１試料か
ら単離されそして１９８７年８月１３日にブタにスト条
約規則によるドイツ国微生物収集所（Ｄ＠ｕｔｓｏｈ＠
８ａｍｍｌｕｎｇ ｖａｎ Ｍｉｏｒｏｏｒｇａｎｉｓ
ｍｅｎ ）において前記各番号で寄託された。該菌類の
分生子および胞子は以下の特徴を有する。
分生子：単輪生（ｍｏｎｏｖｅｒｔｉｏｉｌｌｉａｔａ
）胞子表１ｆｉ：とげとげしい 胞子の色：灰色〜緑色。
）胞子表１ｆｉ：とげとげしい 胞子の色：灰色〜緑色。
炭素源および窒素源並びに負相の無機塩を含有する栄ｄ
ｍｇにおいて、ハニシリウムｄ好ましくはＤ８Ｍ４２０
９およびＤ８Ｍ４２１０は一般式■の化合物を生産する
。勿論、該化合物を合成する限りにおいて菌株Ｄ８Ｍ４
２０９または４２１０の代りＫその突然変異体および変
異型を使用することもできる。このような突然変異体は
それ自体昶られた方法で物理学的手段、例えば紫外線放
射もしくはＸ線による照射によるかまたは化学的突然変
異原例えばメタンスルホン酸エチル（ＥＭＳ ）、２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン（ＭＯＢ）ま
たはＮ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジ
ン（ＭＮＮＧ）によって生成されうる。
ｍｇにおいて、ハニシリウムｄ好ましくはＤ８Ｍ４２０
９およびＤ８Ｍ４２１０は一般式■の化合物を生産する
。勿論、該化合物を合成する限りにおいて菌株Ｄ８Ｍ４
２０９または４２１０の代りＫその突然変異体および変
異型を使用することもできる。このような突然変異体は
それ自体昶られた方法で物理学的手段、例えば紫外線放
射もしくはＸ線による照射によるかまたは化学的突然変
異原例えばメタンスルホン酸エチル（ＥＭＳ ）、２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン（ＭＯＢ）ま
たはＮ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジ
ン（ＭＮＮＧ）によって生成されうる。
好気性発酵ＫＪｉ！！当でありかつ好ましい炭素源は、
同化性炭水化物および糖アルコール例えばグルコース、
ラクトールもしくはＤ−マンニトール並びに炭水化物含
有自然産物例えば麦芽エキスである。適当な窒素含有栄
養素はアミノ酸、はプチドおよびタンパク質並びＫその
減成産物例えばはプトンもしくはトリプトン、さらＫは
ミートエキス、例えばトウモロコシ、小麦、豆類、大豆
またはワタ植物の種子、アルコール製造からの蒸留残渣
、ミートミールまたは酵母エキスであるが、さらにまた
アンモニウム塩およびｔＩｆ１ｅＩ！！塩であってもよ
い。該栄養溶液が含有しつるその他の有機塩の例として
はアルカリ金属またはアルカリ土類金属、鉄、亜鉛およ
びマンガンの塩化物、炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩を
挙げることができる。
同化性炭水化物および糖アルコール例えばグルコース、
ラクトールもしくはＤ−マンニトール並びに炭水化物含
有自然産物例えば麦芽エキスである。適当な窒素含有栄
養素はアミノ酸、はプチドおよびタンパク質並びＫその
減成産物例えばはプトンもしくはトリプトン、さらＫは
ミートエキス、例えばトウモロコシ、小麦、豆類、大豆
またはワタ植物の種子、アルコール製造からの蒸留残渣
、ミートミールまたは酵母エキスであるが、さらにまた
アンモニウム塩およびｔＩｆ１ｅＩ！！塩であってもよ
い。該栄養溶液が含有しつるその他の有機塩の例として
はアルカリ金属またはアルカリ土類金属、鉄、亜鉛およ
びマンガンの塩化物、炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩を
挙げることができる。
式■の化合物の発酵は麦芽エキス約α２〜５−好ましく
は１〜４−１酵母エキス０．０２〜α５％好ましくはα
１〜α４−、グルコースα１〜５−好ましくはα５〜２
チおよびアンモニウム塩α００５〜α２−好ましくはα
０１〜α１％（各場合のチは完全栄養溶液の重量を基準
とする）を含有する栄！ｌ浴液中において特によく行わ
れる。１４４１は好気的に、すなわち例えば所望により
空気または酸素を導入して振とうフラスコまたは発酵４
中で振どうまたは攪拌しながら液内培養させて行われる
。
は１〜４−１酵母エキス０．０２〜α５％好ましくはα
１〜α４−、グルコースα１〜５−好ましくはα５〜２
チおよびアンモニウム塩α００５〜α２−好ましくはα
０１〜α１％（各場合のチは完全栄養溶液の重量を基準
とする）を含有する栄！ｌ浴液中において特によく行わ
れる。１４４１は好気的に、すなわち例えば所望により
空気または酸素を導入して振とうフラスコまたは発酵４
中で振どうまたは攪拌しながら液内培養させて行われる
。
該培養は約１８〜３５℃好ましくは約２５〜３０℃％に
好ましくは２７〜２８℃で実施されつる。そのｐＨ範囲
は６〜８有利には６．５〜７．５であるべきである。本
発明で使用する微生物はこれらの条件下で一般的には６
０〜１７０時間好ましくは１００〜１５０時間培養され
る。
好ましくは２７〜２８℃で実施されつる。そのｐＨ範囲
は６〜８有利には６．５〜７．５であるべきである。本
発明で使用する微生物はこれらの条件下で一般的には６
０〜１７０時間好ましくは１００〜１５０時間培養され
る。
該培養はいくつかの段階で実施されるのが有利である。
ｆｉ＠Ｋ １檎以上の前培養を液体栄養培地中に、１１
製し、次にそれを実点の生産培地例えば１：１０の容量
比である主培養中に＃す。上記の前培養は例えば胞子形
成した菌糸体を栄養溶液中に移し、それを約４８〜７２
時間生長させることＫよって得られる。この胞子形成し
た菌糸体は、その菌株を固形または液体の栄４４地例え
ば酵母−麦芽寒天上で約７日間生長させることくよって
得ることができる。
製し、次にそれを実点の生産培地例えば１：１０の容量
比である主培養中に＃す。上記の前培養は例えば胞子形
成した菌糸体を栄養溶液中に移し、それを約４８〜７２
時間生長させることＫよって得られる。この胞子形成し
た菌糸体は、その菌株を固形または液体の栄４４地例え
ば酵母−麦芽寒天上で約７日間生長させることくよって
得ることができる。
発酵の過程は、該培養のｐＨもしくは菌糸体容量によっ
てまたは薄層クロマトグラフィーによってまたはその生
物活性を試験することによってモニターされつる。一般
式■の化合物は菌糸体および培養Ｆ液中の両方に存在す
る。
てまたは薄層クロマトグラフィーによってまたはその生
物活性を試験することによってモニターされつる。一般
式■の化合物は菌糸体および培養Ｆ液中の両方に存在す
る。
本発明化合物は生産物の化学的、物理学的および生物学
的性質を考慮して、知られた方法によりその培地から単
離される。゛該培地または単離中の個々の１ＲＷＪにお
ける抗生物質の濃度を検定するためには、例えば移動相
としてクロロホルム／メタノールを用いるシリカゲル上
での薄層クロマドグ２フイーを使用しそして得られた抗
生物質の量を好都合に検ｉｉｍ液と比較することができ
る。
的性質を考慮して、知られた方法によりその培地から単
離される。゛該培地または単離中の個々の１ＲＷＪにお
ける抗生物質の濃度を検定するためには、例えば移動相
としてクロロホルム／メタノールを用いるシリカゲル上
での薄層クロマドグ２フイーを使用しそして得られた抗
生物質の量を好都合に検ｉｉｍ液と比較することができ
る。
該化合物を単離するには培養プロスおよび菌糸体を！＆
初に有機溶媒例えばクロロホルム、酢酸エチル等で抽出
して非極性不純物を除去する。
初に有機溶媒例えばクロロホルム、酢酸エチル等で抽出
して非極性不純物を除去する。
次に極性溶媒例えば低級アルカノールまたはクロロホル
ムおよび／もしくは酢酸エチルと低級アルカノールとの
混合物で抽出を行う。
ムおよび／もしくは酢酸エチルと低級アルカノールとの
混合物で抽出を行う。
純粋な生産物の単一は適当な媒質例えばシリカゲル、ア
ルミナまたはイオン交換体上において場合により水を用
いるかまたはイオン交換体に適当な塩勾配例えば塩化ナ
トリウムもしくはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメ
タン−ＨＣｌ（トリス緩衝液）を用いて、有機極性溶媒
または溶媒混合物例えば酢酸アルキル、酢酸アルキルと
低級アルカノールとの混合物で順次溶出させそして抗生
活性を有する各フラクションを集めることＫよって行う
のが好ましい。
ルミナまたはイオン交換体上において場合により水を用
いるかまたはイオン交換体に適当な塩勾配例えば塩化ナ
トリウムもしくはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメ
タン−ＨＣｌ（トリス緩衝液）を用いて、有機極性溶媒
または溶媒混合物例えば酢酸アルキル、酢酸アルキルと
低級アルカノールとの混合物で順次溶出させそして抗生
活性を有する各フラクションを集めることＫよって行う
のが好ましい。
これらの化合物は固相中およびｐＨ２〜８特にｐＨ３〜
７の溶液中において安定であるため慣用の医薬製剤中に
混入されつる。
７の溶液中において安定であるため慣用の医薬製剤中に
混入されつる。
以下に本発明を実施例によってさらに詳記する。特記し
ない限り、−表示のデータは重量基準である。
ない限り、−表示のデータは重量基準である。
実施例 １
ａ）生産菌株の胞子Ｍ濁液のＲ製
５００−の三角フラスコ中忙入れた栄養溶液（酵母エキ
ス２９、麦９エキス２０ｇ、グルコース１０２、（ＮＨ
４） ２ＨＰＯ４０，５９、水道水からなり、滅菌前ノ
ｐＨハフ、 ３ テあ６）１００ｄＫ１１株ＤＳＭ４２
０９またはＤＳＭ４２１０を接種しついで回転振とり器
中において１２０ ｒｐｍおよび２５℃で７２詩間培養
する。次に前記組成の栄養培地を含有する５０〇−三角
フラスコ中に培養液２０−を均等に分配し、これに１を
当たり２０９の寒天を固化のために加えそして傾写する
。これらの培４Ｌ！ｉを２５′Ｃで１０〜１４日間椿１
する。この後フラスコ中に生産された胞子を、商業上入
手しうる非イオン性表面活性剤（トリトンＸ １００．
５ｅｒｖａ社製）を１滴含有する脱イオン化水５００−
ですすぎそして引き続き直ちに使用するかまたは一２２
℃に貯蔵する。
ス２９、麦９エキス２０ｇ、グルコース１０２、（ＮＨ
４） ２ＨＰＯ４０，５９、水道水からなり、滅菌前ノ
ｐＨハフ、 ３ テあ６）１００ｄＫ１１株ＤＳＭ４２
０９またはＤＳＭ４２１０を接種しついで回転振とり器
中において１２０ ｒｐｍおよび２５℃で７２詩間培養
する。次に前記組成の栄養培地を含有する５０〇−三角
フラスコ中に培養液２０−を均等に分配し、これに１を
当たり２０９の寒天を固化のために加えそして傾写する
。これらの培４Ｌ！ｉを２５′Ｃで１０〜１４日間椿１
する。この後フラスコ中に生産された胞子を、商業上入
手しうる非イオン性表面活性剤（トリトンＸ １００．
５ｅｒｖａ社製）を１滴含有する脱イオン化水５００−
ですすぎそして引き続き直ちに使用するかまたは一２２
℃に貯蔵する。
ｂ）三角フラスコ中の生産菌株の培養または前培養の調
製 前記ａ）の栄養溶液１００−を含有する５００ｒＩＬｔ
三角フラスコにスラント管中で生長させた培養菌または
胞子懸濁ｇＱ、２−を接種しそして振とう４中において
１２０ ｒｐｍおよび２５℃で培養する。
製 前記ａ）の栄養溶液１００−を含有する５００ｒＩＬｔ
三角フラスコにスラント管中で生長させた培養菌または
胞子懸濁ｇＱ、２−を接種しそして振とう４中において
１２０ ｒｐｍおよび２５℃で培養する。
約１２０時間後に式■の化合物の最大生産量が得られる
。１０４および１００ｔの各発酵器に接種するＫは上記
と同一の栄養溶液からの４８時間令の液内培＊Ｃ５５４
＞で十分である。
。１０４および１００ｔの各発酵器に接種するＫは上記
と同一の栄養溶液からの４８時間令の液内培＊Ｃ５５４
＞で十分である。
実施例 ２
一般式■の化合物の製造
１０を発酵器を下記条件下に操作する。
条件：
栄養培地： ２０９／ｌの麦芽エキス２９／Ｌの酵
母エキス １０９／ｌのグルコース α５９／Ｌの（ＮＨ４）２ＨＰＯ４ ＰＨ７，２ 培養時間： １５０時間 培養温度８ ２５℃ 攪拌機の速度：２５０ｒｐｍ 通気： 毎分４ｔの空気 泡の発生は、エタノール性ポリオール溶液を数滴繰り返
し加えることＫよって抑制されつる。
母エキス １０９／ｌのグルコース α５９／Ｌの（ＮＨ４）２ＨＰＯ４ ＰＨ７，２ 培養時間： １５０時間 培養温度８ ２５℃ 攪拌機の速度：２５０ｒｐｍ 通気： 毎分４ｔの空気 泡の発生は、エタノール性ポリオール溶液を数滴繰り返
し加えることＫよって抑制されつる。
約１５０時間後に最大生産量が得られる。その収量は約
１００１１１Ｆ／４である。
１００１１１Ｆ／４である。
実施例 ３
一般式■の化合物の単離
Ｄ８Ｍ４０２９またはＤＳＭ４２１０の発酵後、−過助
剤として２−セライトを加えて培養プロスを濾過する。
剤として２−セライトを加えて培養プロスを濾過する。
このようにして得られた培養上澄ｍ（Ｆ液）および菌糸
体の夫々について第１図および第２図に示す処理操作を
施して目的とする化合物の夫々を単離した。
体の夫々について第１図および第２図に示す処理操作を
施して目的とする化合物の夫々を単離した。
これらの図面中において使用される略語の意味は次の通
りである： ＭＰＬＣ：中圧液体クロマトグラフィー、ＡＰ：大気圧
カラムクロマトグラフィー、＊−） ：所望に応じてホ
モジナイザーで粉砕した後。
りである： ＭＰＬＣ：中圧液体クロマトグラフィー、ＡＰ：大気圧
カラムクロマトグラフィー、＊−） ：所望に応じてホ
モジナイザーで粉砕した後。
以下に上述のようにして得られた化合物５Ｍ１３１Ａ１
およびＡ２ 、化合物８Ｍ１３３、並び忙化合物５Ｍ１
４０Ａ１／Ａ２および５Ｍ１４０Ｂの特徴を記載する。
およびＡ２ 、化合物８Ｍ１３３、並び忙化合物５Ｍ１
４０Ａ１／Ａ２および５Ｍ１４０Ｂの特徴を記載する。
ｔ 化合物８Ｍ１３１の特徴
化合＊ＳＭ １３１ Ａ１およびＡ２は異性体混合物（
約１：１）として存在し、分離されなかった。
約１：１）として存在し、分離されなかった。
薄層クロマトグラフィー：
シリカゲル６０Ｆ２５４：クロロホルム／メタノ−”
（９” １％ ｖ：ｖ） ： Ｒｆα４０ｎ−ブタノー
ル／酢酸／水（上相）（４：１：５、ｖ：ｖ：ｅ ）
： Ｒｆα６０ ビス−トリメチルシリルエーテルのＥＩ−ＭＳ（７０ｅ
Ｖ）”ｍ／＠＝３４４（Ｍ”、１ ％） ＝ ２７４
（Ｍ＋Ｈ−Ｍｅｓ８１．１％） ：２０１（Ｍ＋Ｈ−２
Ｍｅ３８１）、５Ｍ１３１ Ａ１／Ａ２としてＣ１ｏＨ
ｔ６０４（２０α２４）Ｉｃ相当。
（９” １％ ｖ：ｖ） ： Ｒｆα４０ｎ−ブタノー
ル／酢酸／水（上相）（４：１：５、ｖ：ｖ：ｅ ）
： Ｒｆα６０ ビス−トリメチルシリルエーテルのＥＩ−ＭＳ（７０ｅ
Ｖ）”ｍ／＠＝３４４（Ｍ”、１ ％） ＝ ２７４
（Ｍ＋Ｈ−Ｍｅｓ８１．１％） ：２０１（Ｍ＋Ｈ−２
Ｍｅ３８１）、５Ｍ１３１ Ａ１／Ａ２としてＣ１ｏＨ
ｔ６０４（２０α２４）Ｉｃ相当。
融点１００℃。
１’Ｒ（ＫＢｒ） ： ！１４００．２９８０．２９４
０．２８７０．２８６０．１７２０．１７００ｓｈｅｓ
−’ ＵＶ（ＭｅＯＨ）：末端吸収 ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ）ＣＤｓＯＤ） ＝ ８Ｍ
１５１ Ａ１ ＋Ａ２δ＝ｔ１５（ｄ、 ５Ｈ，Ｊ＝６
．３Ｈ２，９−ＣＨ３） ； １２０ （ｄ。
０．２８７０．２８６０．１７２０．１７００ｓｈｅｓ
−’ ＵＶ（ＭｅＯＨ）：末端吸収 ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ）ＣＤｓＯＤ） ＝ ８Ｍ
１５１ Ａ１ ＋Ａ２δ＝ｔ１５（ｄ、 ５Ｈ，Ｊ＝６
．３Ｈ２，９−ＣＨ３） ； １２０ （ｄ。
５Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ、 ９−ＣＨｓ）； １４３（
ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１７５／７．５Ｈｚ）； ｔ６−
１８（ｍ１５Ｈ）； １８−２．０（ｍｔ２Ｈ）；２
．３０（ｄａ、ＩＨ，Ｊ＝ＩＡ４１５．６Ｈｚ）；
２．５０（ｍ、２Ｈ）；２．９２（ａｄ、 １Ｈ，Ｊ
＝１３．４／”１７Ｈｚ） ； ３．９４（ｍ、 Ｉ
Ｈ） ；４．３８（ｍ、 ＩＨ） ； ４．５６（ｄｄ
ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝Ｚ７／６．８１５−６／ Ｉ Ｈｚ
） ｐ ４．６６−４−７８ （ｍｅ ２Ｈ） ｐ
４．９９ （’ＩｑｓＩＨ，Ｊ−４７／Ａ５Ｈｚ）
； ５．４０＋５．５５（ＡＢ系、各々１ （１（１
，２）ｉ、 Ｊ＝１６／８．２および１６ ／ ６．８
Ｈｚ ｍオレフィンＨ）； ５．７７＋５．９０Ｃ
ＡＢ系、各々１（ｌｄ、 ２Ｈ。
ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１７５／７．５Ｈｚ）； ｔ６−
１８（ｍ１５Ｈ）； １８−２．０（ｍｔ２Ｈ）；２
．３０（ｄａ、ＩＨ，Ｊ＝ＩＡ４１５．６Ｈｚ）；
２．５０（ｍ、２Ｈ）；２．９２（ａｄ、 １Ｈ，Ｊ
＝１３．４／”１７Ｈｚ） ； ３．９４（ｍ、 Ｉ
Ｈ） ；４．３８（ｍ、 ＩＨ） ； ４．５６（ｄｄ
ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝Ｚ７／６．８１５−６／ Ｉ Ｈｚ
） ｐ ４．６６−４−７８ （ｍｅ ２Ｈ） ｐ
４．９９ （’ＩｑｓＩＨ，Ｊ−４７／Ａ５Ｈｚ）
； ５．４０＋５．５５（ＡＢ系、各々１ （１（１
，２）ｉ、 Ｊ＝１６／８．２および１６ ／ ６．８
Ｈｚ ｍオレフィンＨ）； ５．７７＋５．９０Ｃ
ＡＢ系、各々１（ｌｄ、 ２Ｈ。
Ｊ＝１６／２．３／１および１６／２．８／１４Ｈｚ、
オレフイｙＨ）ｐｐｎ。
オレフイｙＨ）ｐｐｎ。
１５０ ＮＭＲ（５ｄ３ＭＨｚ、ＣＤ５ＯＤ）：δ＝１
８．９ｑ（９−ＣＨｓ）； ２２．１ｑ（９−ＣＨｓ
）； ２８．６ｔ；２９．２ｔ；３２．６ｔ；３６．
２ｔ；４５．３ｔ（Ｃ−２）； ４５．８ｔ（Ｃ−２
）；６８．７ｃｌ；６９．Ｏｃｌ；７α３（１；７２．
３；７４．１ｄ；１３Ｑ、６ｄ；Ｌ５ｔ９ｄ；１５８．
２ｄ；１７２．０８（Ｃ−１）；１７２．４ｓ （Ｃ−
１）ｐｌ）ｍ 。
８．９ｑ（９−ＣＨｓ）； ２２．１ｑ（９−ＣＨｓ
）； ２８．６ｔ；２９．２ｔ；３２．６ｔ；３６．
２ｔ；４５．３ｔ（Ｃ−２）； ４５．８ｔ（Ｃ−２
）；６８．７ｃｌ；６９．Ｏｃｌ；７α３（１；７２．
３；７４．１ｄ；１３Ｑ、６ｄ；Ｌ５ｔ９ｄ；１５８．
２ｄ；１７２．０８（Ｃ−１）；１７２．４ｓ （Ｃ−
１）ｐｌ）ｍ 。
元素分析値：計算値： Ｃ（５０，００Ｈ８，００実測
値： Ｃ６０ＡＤ Ｈ８，０９ ２、化合物８Ｍ１５′５０特徴 ＯＨ３０ ＯＨ 薄層クロマトグラフィー シリカゲル６０ Ｆ２５４−クロロホルム／メタノール
（９： ’Ｉ、ｖ：ｖ ） Ｒｆα３０ｎ−ブタノール
／酢酸／水、上相（４：１：５）：ＲｆＯ，６０ ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ） ：分子イオンなし、ｍ／ｅ＝
１１０（Ｃ７Ｈ１００，４０’ｊＧ） ８６ （Ｃ４
Ｈ６０２，１００チ）ＩＲ（フィルム）！ ３４００，
２９７０，２９３０，２９０５゜１７１ ｓｓｈ、 １
７００．１６４０ａｍ−’ＵＶ（Ｍ・ＯＨ）：末端吸収 ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 ＣＤＣｔｓ ） ：Ｊ＝
１２５（ｄ、 ５Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ、 ９−ＣＨｓ）
； １６７（ｄｄｉ、 Ｉ Ｈ，Ｊ＝１４／１α８
／１α８Ｈ２＃ ８−Ｈ＆） ；１８２（ｄａｄ、 Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１４１５．８／２Ｈｚ、 ａ−Ｈｂ）；２．２
９（ａｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．２／７．２Ｈｚ、２−Ｈａ
）； ２．５３（ｄ４． ＩＨ，Ｊ＝１４．２７２．
８Ｈｚ、 ２−Ｈｂ） ；３．０−３．７ （８゜ｂｒ
、３Ｈ，５０Ｈ，交換可能）；３．９５（ａａａ、ＩＨ
，、Ｔ＝７．２１５／２．８Ｈｚ、３−Ｈ）；４．０７
（ｄｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１α８／Ｚ ２／ ３−８／
２．８ ＨＺ＃ ７− Ｈ） ｐ ４−１５ （（！
６ （！＃ Ｉ Ｈ，Ｊ ＝５／２／ＩＨｚ、４−Ｈ）
；５．２０（ｄｄｑ、 １ａ、Ｊ＝１０．８／６．５／
２Ｈｚ、？−Ｈ）、”５．７−５．９４（ｍ、２Ｈ，Ａ
Ｂ系、５−Ｈ，６−）１）ｐｐｍ。
値： Ｃ６０ＡＤ Ｈ８，０９ ２、化合物８Ｍ１５′５０特徴 ＯＨ３０ ＯＨ 薄層クロマトグラフィー シリカゲル６０ Ｆ２５４−クロロホルム／メタノール
（９： ’Ｉ、ｖ：ｖ ） Ｒｆα３０ｎ−ブタノール
／酢酸／水、上相（４：１：５）：ＲｆＯ，６０ ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ） ：分子イオンなし、ｍ／ｅ＝
１１０（Ｃ７Ｈ１００，４０’ｊＧ） ８６ （Ｃ４
Ｈ６０２，１００チ）ＩＲ（フィルム）！ ３４００，
２９７０，２９３０，２９０５゜１７１ ｓｓｈ、 １
７００．１６４０ａｍ−’ＵＶ（Ｍ・ＯＨ）：末端吸収 ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 ＣＤＣｔｓ ） ：Ｊ＝
１２５（ｄ、 ５Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ、 ９−ＣＨｓ）
； １６７（ｄｄｉ、 Ｉ Ｈ，Ｊ＝１４／１α８
／１α８Ｈ２＃ ８−Ｈ＆） ；１８２（ｄａｄ、 Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１４１５．８／２Ｈｚ、 ａ−Ｈｂ）；２．２
９（ａｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．２／７．２Ｈｚ、２−Ｈａ
）； ２．５３（ｄ４． ＩＨ，Ｊ＝１４．２７２．
８Ｈｚ、 ２−Ｈｂ） ；３．０−３．７ （８゜ｂｒ
、３Ｈ，５０Ｈ，交換可能）；３．９５（ａａａ、ＩＨ
，、Ｔ＝７．２１５／２．８Ｈｚ、３−Ｈ）；４．０７
（ｄｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１α８／Ｚ ２／ ３−８／
２．８ ＨＺ＃ ７− Ｈ） ｐ ４−１５ （（！
６ （！＃ Ｉ Ｈ，Ｊ ＝５／２／ＩＨｚ、４−Ｈ）
；５．２０（ｄｄｑ、 １ａ、Ｊ＝１０．８／６．５／
２Ｈｚ、？−Ｈ）、”５．７−５．９４（ｍ、２Ｈ，Ａ
Ｂ系、５−Ｈ，６−）１）ｐｐｍ。
１’ＣＮＭＲＣ５０３ＭＨ２，ＣＤ５ＯＤ） ：δ＝２
１７ｑ（９−ＣＨ３）；３５．２ｔ（Ｃ−８）；４４．
１ｔ（Ｃ−２）；６９５ｄ；７エＯｄ；７エ５ｄ；７５
．３ｄ；１２９．４ｄ；１３５．８ｄ；１７４．７ｓ（
Ｃ−１）Ｉ）ｐｍ。
１７ｑ（９−ＣＨ３）；３５．２ｔ（Ｃ−８）；４４．
１ｔ（Ｃ−２）；６９５ｄ；７エＯｄ；７エ５ｄ；７５
．３ｄ；１２９．４ｄ；１３５．８ｄ；１７４．７ｓ（
Ｃ−１）Ｉ）ｐｍ。
（ｒ）２０ （０＝１、メタノール）ニー６２゜元素分
析値：計算値：Ｃ５５，５５； Ｈ７，４１（Ｃｔ ｏ
Ｈ１６０ｇとして）ｔＷ２１６．２４）実測値： Ｃ５
５，７！ｌ； Ｈ７，４８＆ 化合物８Ｍ １４０ Ａ
ｔ／Ａ２およびＳＭ １４０ Ｂの特徴ＣＨ３０ＣＨ３
０ ８Ｍ １４０ Ａ１／Ａ２ ＳＭ １４０ Ｂ
Ａ１／ＡｚＺ２ ： １の比率におけるジアステレオマ
ーの混合物 薄層クロマトグラフィー： シリカゲル６０Ｆ２５４、クロロホルム／メタノール（
９：１、ｖ：ｖ）：Ｒｆα６０ ｎ−ブタノール／酢酸／水（上相）（４：ｊ：５）：Ｒ
ｆα８０ 化合物８Ｍ １４０ Ａｔ／Ａ２ 罎高速原子衝１１ ＭＳ ： ｍ／ｅ ＝ ｆ ９９
（Ｍ＋Ｈ”、８４優）、ＣＨ）Ｈ１４０４（１９８，２
２）に相当。
析値：計算値：Ｃ５５，５５； Ｈ７，４１（Ｃｔ ｏ
Ｈ１６０ｇとして）ｔＷ２１６．２４）実測値： Ｃ５
５，７！ｌ； Ｈ７，４８＆ 化合物８Ｍ １４０ Ａ
ｔ／Ａ２およびＳＭ １４０ Ｂの特徴ＣＨ３０ＣＨ３
０ ８Ｍ １４０ Ａ１／Ａ２ ＳＭ １４０ Ｂ
Ａ１／ＡｚＺ２ ： １の比率におけるジアステレオマ
ーの混合物 薄層クロマトグラフィー： シリカゲル６０Ｆ２５４、クロロホルム／メタノール（
９：１、ｖ：ｖ）：Ｒｆα６０ ｎ−ブタノール／酢酸／水（上相）（４：ｊ：５）：Ｒ
ｆα８０ 化合物８Ｍ １４０ Ａｔ／Ａ２ 罎高速原子衝１１ ＭＳ ： ｍ／ｅ ＝ ｆ ９９
（Ｍ＋Ｈ”、８４優）、ＣＨ）Ｈ１４０４（１９８，２
２）に相当。
ＸＲ（ＫＢｒ） ３３４６０．３３９０．３００５．２
９６５．２９４０゜２９１５、２９００．２８７５．１
７１５．１６８０個−１ｔ７Ｖ（ＭｅＯＨ）：末１１Ｎ
＆ｕ ’ Ｆｌ ｋｉＭＲ（２００ＭＨ４ｓ ＣＤ ＣｔＳ
） ’シグナルＡ１： δ＝１４５（ｄ、 ５１に、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ９−ＣＨ
５） ； １９５（ｄ４ｄ。
９６５．２９４０゜２９１５、２９００．２８７５．１
７１５．１６８０個−１ｔ７Ｖ（ＭｅＯＨ）：末１１Ｎ
＆ｕ ’ Ｆｌ ｋｉＭＲ（２００ＭＨ４ｓ ＣＤ ＣｔＳ
） ’シグナルＡ１： δ＝１４５（ｄ、 ５１に、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ９−ＣＨ
５） ； １９５（ｄ４ｄ。
ＩＨ，Ｊ”１５／１１／１０Ｈｚ、８−Ｈ＆）；２．１
２（ａｄｄ、ＩＨ。
２（ａｄｄ、ＩＨ。
Ｊ”１５／ ５／ １５ Ｈｚ、 ８− Ｈｂ ） ｓ
２．５３ （ｄｄｔ Ｉ Ｈｅ Ｊ ”１ ｔ９／９
．５Ｈｚｅ ２−Ｈ＆）；２．８３（ｄａ、ＩＨ，Ｊ＝
１１９／６．６Ｈｚｑ ２−Ｈｂ） ； １０５（ｄｃ
ｌｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１０１５／４．２Ｈｚ。
２．５３ （ｄｄｔ Ｉ Ｈｅ Ｊ ”１ ｔ９／９
．５Ｈｚｅ ２−Ｈ＆）；２．８３（ｄａ、ＩＨ，Ｊ＝
１１９／６．６Ｈｚｑ ２−Ｈｂ） ； １０５（ｄｃ
ｌｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１０１５／４．２Ｈｚ。
７−Ｈ） ；Ａ５７ （ｄｄ、 ＩＨ，、Ｔ ＝８／４
．２Ｈｚ、 ｔｓ−Ｈ） ；４．６５（ａｄｑ＊ １）
ｆ、 Ｊ＝１１／７／ｌｚ、 ９４） ；４．６５（ｄ
ｄｄ。
．２Ｈｚ、 ｔｓ−Ｈ） ；４．６５（ａｄｑ＊ １）
ｆ、 Ｊ＝１１／７／ｌｚ、 ９４） ；４．６５（ｄ
ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝９．５／８．６／６．６Ｈｚ、 ３−Ｈ）
；５．４２（ｄｌ、 ＩＨ。
；５．４２（ｄｌ、 ＩＨ。
Ｊ＝１６．８／８Ｈｚ、 ５−Ｈ） ； ５．８４ （
ｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｊ＝１６．８／８．６Ｈｚ、 ４−Ｈ
） ｐＩ）ｍ 。
ｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｊ＝１６．８／８．６Ｈｚ、 ４−Ｈ
） ｐＩ）ｍ 。
シグナルＡ２：
δ＝０９（ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、 ９−ＣＨ５
） ；ｔＳ３（ｄｄｄ。
） ；ｔＳ３（ｄｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１６／６．５／４．８Ｈｚ、８−Ｈａ）；２
．２２（ｍ、ＩＨ。
．２２（ｍ、ＩＨ。
８−Ｈｂ； ２．４５ （（１（１，Ｉ Ｈ，、Ｔ＝１
２／３Ｈ２ｔ ２−Ｈａ） ；２．６５ （（１（１，
Ｉ Ｈ、、Ｔ＝１２／４．２Ｈｚ、 ２−Ｈｂ） ；３
．１９ （ａｄｄ。
２／３Ｈ２ｔ ２−Ｈａ） ；２．６５ （（１（１，
Ｉ Ｈ、、Ｔ＝１２／４．２Ｈｚ、 ２−Ｈｂ） ；３
．１９ （ａｄｄ。
１Ｈ，Ｊ＝６．５１５／４Ｈｚ、７−Ｈ）；に５０（ｍ
、ＩＨ，６−Ｈ）；４．８（ｍ、２Ｈ，３−Ｈ，９−Ｈ
）；５．７７（ａｄｄ、ＩＢ、、Ｔ＝１５．５／２／Ｉ
Ｈ２，５−Ｈ） ；６．０７ （ｄａｄ、 Ｉ Ｈ，
Ｊ＝１５．５／１８／ １５Ｈｚ、４−Ｈ）Ｉ）１）ｍ
。
、ＩＨ，６−Ｈ）；４．８（ｍ、２Ｈ，３−Ｈ，９−Ｈ
）；５．７７（ａｄｄ、ＩＢ、、Ｔ＝１５．５／２／Ｉ
Ｈ２，５−Ｈ） ；６．０７ （ｄａｄ、 Ｉ Ｈ，
Ｊ＝１５．５／１８／ １５Ｈｚ、４−Ｈ）Ｉ）１）ｍ
。
１３ＣＮＭＲ（５１３ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）：シグナル
Ａ１： δ＝２ ｔ ５ ｑ（９−ＣＨｓ ） ｐ ３４．６
ｔ （Ｃ−８） ｔ ４５゜７ｔ（Ｃ−２）；５５、Ｏ
ｄ；５５．２ｄ；７ｔ６ｄ；７ｔ７ｄ；１２９７ｄ；１
６５．９ｄ；１７α７ｓ（Ｃ−１）１＞ｐＩＥｌ。
Ａ１： δ＝２ ｔ ５ ｑ（９−ＣＨｓ ） ｐ ３４．６
ｔ （Ｃ−８） ｔ ４５゜７ｔ（Ｃ−２）；５５、Ｏ
ｄ；５５．２ｄ；７ｔ６ｄ；７ｔ７ｄ；１２９７ｄ；１
６５．９ｄ；１７α７ｓ（Ｃ−１）１＞ｐＩＥｌ。
シグナルＡ２：
δ＝１９．０ｑ（９−ＣＨｘ） ；２９．０ｔ（Ｃ−８
） ；４４．４ｔ（Ｃ−２）；５五５（１；５４．１ｄ
；６８．２ｄ；６９．３ｄ；１２α１ｄ；１３６．７ａ
；１７ｔ１ａ（Ｃ−１）ｐｐｍ。
） ；４４．４ｔ（Ｃ−２）；５五５（１；５４．１ｄ
；６８．２ｄ；６９．３ｄ；１２α１ｄ；１３６．７ａ
；１７ｔ１ａ（Ｃ−１）ｐｐｍ。
化合物８Ｍ １４０ Ｂ
ＤＣＩ−ＭＳ ： ｍ／５＝２４９ （Ｍ＋ＮＨｓ＋Ｎ
Ｈａ 、１００％）、Ｃ１ｏＨｔａＯｓ （２１４，２
２）に相当。
Ｈａ 、１００％）、Ｃ１ｏＨｔａＯｓ （２１４，２
２）に相当。
ＩＲ（ＫＢｒ） ：３４１０．３３５０．３０００．２
９８０．２９４０゜１７４０．１７００国−１ ＵＶ （メタノール）末端吸収 ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ 、 ＣＤＣｌ５ ） ：δ
＝ｔ３４（ｄ、３Ｈ，、Ｔ−４３Ｈｚ、９−ＣＨｓ）；
１５３（ａｄｄ。
９８０．２９４０゜１７４０．１７００国−１ ＵＶ （メタノール）末端吸収 ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ 、 ＣＤＣｌ５ ） ：δ
＝ｔ３４（ｄ、３Ｈ，、Ｔ−４３Ｈｚ、９−ＣＨｓ）；
１５３（ａｄｄ。
Ｉ Ｈ，Ｊ＝１４．５／１α４／１ｔ４ａｚｔ ８−Ｈ
ａ）；２．３６（ａｄｄ。
ａ）；２．３６（ａｄｄ。
Ｉ Ｈｅ Ｊ＝１４．５／４．３／ １２Ｈｚ、 ８−
Ｈｂ） ｚ ２．５８ （（Ｌ Ｉ Ｈｅ、ｙ＝２．
４Ｈｚ＊交換可能な５−０）１）；２．７９（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，、Ｔ−１′５．２／３．７Ｈ２，４−Ｈａ） ；２
．８７ （ｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｊ＝１３．２／６Ｈｚ、４
−Ｈｂ）；ＡＯＯ（ｄｄ、ＩＨ，Ｊｘ９／４Ｈｚ、６−
Ｈ）；３．１９ （ｄｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｊ＝１α４／４
．３／４Ｈｚ、７−Ｈ）；Ａ４８（ａｄ、２Ｈ，ＡＢ系
、Ｊ ＝１４．５ ＨＺ、 ２− Ｈ２） １１８５
（ｄａｄｄｙＩ Ｈ、Ｊ＝９／６／に７／２．４Ｈｚ、
５−Ｈ） ； ５．１５ （（１（１（１，Ｉ Ｈ。
Ｈｂ） ｚ ２．５８ （（Ｌ Ｉ Ｈｅ、ｙ＝２．
４Ｈｚ＊交換可能な５−０）１）；２．７９（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，、Ｔ−１′５．２／３．７Ｈ２，４−Ｈａ） ；２
．８７ （ｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｊ＝１３．２／６Ｈｚ、４
−Ｈｂ）；ＡＯＯ（ｄｄ、ＩＨ，Ｊｘ９／４Ｈｚ、６−
Ｈ）；３．１９ （ｄｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｊ＝１α４／４
．３／４Ｈｚ、７−Ｈ）；Ａ４８（ａｄ、２Ｈ，ＡＢ系
、Ｊ ＝１４．５ ＨＺ、 ２− Ｈ２） １１８５
（ｄａｄｄｙＩ Ｈ、Ｊ＝９／６／に７／２．４Ｈｚ、
５−Ｈ） ； ５．１５ （（１（１（１，Ｉ Ｈ。
Ｊ＝１１４／６．３／１２Ｈｚ、９−Ｈ）ｐｐｍ 。
１３ＣＮＭＲ（５１３ＭＨｚ、ＣＤＣ２５）２δ＝２０
．６ｑ（９−ＣＨｓ）；３６．５ｔ（Ｃ−８）；４８．
４ｔ（Ｃ−４）；５ｔ９ｔ（Ｃ−２）；５ｔＳ、Ｃ１ｄ
、６α５ｄ；６７．７ｄ；６９．１ｄ；１６．５．４ｓ
（Ｃ−１） ｙ ２０α８Ｊ１（Ｃ−３）ｐｌ）ｎ。
．６ｑ（９−ＣＨｓ）；３６．５ｔ（Ｃ−８）；４８．
４ｔ（Ｃ−４）；５ｔ９ｔ（Ｃ−２）；５ｔＳ、Ｃ１ｄ
、６α５ｄ；６７．７ｄ；６９．１ｄ；１６．５．４ｓ
（Ｃ−１） ｙ ２０α８Ｊ１（Ｃ−３）ｐｌ）ｎ。
第１図は培養上澄み液を、第２図は菌糸体を処理して目
的化合物を単離する場合の操作を示す操作工程図である
。 特許出願人 へキストーアクチェンゲゼルシャフト外
２名 第１図 菌糸体
的化合物を単離する場合の操作を示す操作工程図である
。 特許出願人 へキストーアクチェンゲゼルシャフト外
２名 第１図 菌糸体
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、互いに独立して Ｒ＾１およびＲ＾４は水素およびヒドロキシルを示し、 Ｒ＾２およびＲ＾３はヒドロキシルを示し、Ｒ＾５は水
素、ヒドロキシルおよびカルボニルを示し、そして Ｒ＾２およびＲ＾３並びにＲ＾３およびＲ＾４は一緒に
なつて二重結合であり、そして Ｒ＾１およびＲ＾２はそれらを担持している炭素原子と
一緒になつてオキシラン環を示す〕で表される化合物。 ２）栄養培地中においてペニシリウム種をその培養中に
一般式 I の化合物が蓄積されるまで培養することから
なる、請求項１記載の一般式 I の化合物の製造方法。 ３）菌株ＤＳＭ４２０９および／またはＤＳＭ４２１０
を培養する請求項２記載の方法。４）栄養培地が麦芽エ
キス０．２〜５％、酵母エキス０．０２〜０．５％、グ
ルコース０．１〜５％およびアンモニウム塩０．００５
〜０．２％を含有する（各場合の％は完全な栄養溶液の
重量を基準とする）請求項２または３のいずれか１項に
記載の方法。 ５）栄養培地が麦芽エキス１〜４％、酵母エキス０．１
〜０．４％、グルコース０．５〜２％およびアンモニウ
ム塩０．０１〜０．１％を含有する請求項４記載の方法
。 ６）培養を１８〜３５℃で実施する請求項２〜５のいず
れか１項に記載の方法。 ７）培養をｐＨ６〜８で実施する請求項２〜６のいずれ
か１項に記載の方法。 ８）治療的に活性な物質としての請求項１記載の一般式
I の化合物の使用。 ９）抗菌物質としての請求項８記載の使用。 １０）ペニシリウム種ＤＳＭ４２０９およびＤＳＭ４２
１０並びに請求項１記載の一般式 I の化合物を生産す
る限りにおける該菌の変異型および突然変異体。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| DE3808492 | 1988-03-15 | ||
| DE3808492.9 | 1988-03-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JP2792629B2 JP2792629B2 (ja) | 1998-09-03 |
Family
ID=6349707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1059875A Expired - Lifetime JP2792629B2 (ja) | 1988-03-15 | 1989-03-14 | 新規な１０員環ラクトンおよびその製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5089521A (ja) |
| EP (1) | EP0333024B1 (ja) |
| JP (1) | JP2792629B2 (ja) |
| DE (1) | DE58908507D1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0431480A3 (en) * | 1989-12-05 | 1992-01-02 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituted 10-ring-lactones, process for their preparation and their use |
| US5200424A (en) * | 1990-08-28 | 1993-04-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Use of 10-membered ring lactones as lipid regulators |
| EP0497300A1 (de) * | 1991-01-30 | 1992-08-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Neue Naturstoffe mit Zehnringlacton-Struktur, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| EP0497299A1 (de) * | 1991-01-30 | 1992-08-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Decarestrictine und verwandte Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| EP0516015A1 (de) * | 1991-05-31 | 1992-12-02 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituierte Decarestrictine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben |
| US5185365A (en) * | 1992-06-24 | 1993-02-09 | Cornell Research Foundation, Inc. | Insect deterrent azamcrolides |
| US5478734A (en) * | 1993-06-18 | 1995-12-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of chiral epoxidation of benzopyran or pyranopyridine derivatives using microorganisms |
| AU701139B2 (en) | 1993-06-24 | 1999-01-21 | Bemis Company, Inc. | Improved structures of polymers made from single site catalysts |
| US6212592B1 (en) | 1998-09-17 | 2001-04-03 | Micron Technology, Inc. | Computer system for processing system management interrupt requests |
| US6145048A (en) * | 1998-09-17 | 2000-11-07 | Micron Technology, Inc. | Method of processing system management interrupt requests |
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|---|---|---|---|---|
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1989
- 1989-03-09 DE DE58908507T patent/DE58908507D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-09 EP EP89104160A patent/EP0333024B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-14 JP JP1059875A patent/JP2792629B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-08-03 US US07/563,682 patent/US5089521A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-04-12 US US08/420,638 patent/US5561060A/en not_active Expired - Lifetime
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| EP0333024B1 (de) | 1994-10-19 |
| US5561060A (en) | 1996-10-01 |
| EP0333024A3 (en) | 1990-10-17 |
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| US5089521A (en) | 1992-02-18 |
| EP0333024A2 (de) | 1989-09-20 |
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