JPH0592967A - １０員環ラクトン構造を有する新規な天然物質 - Google Patents
１０員環ラクトン構造を有する新規な天然物質Info
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- JPH0592967A JPH0592967A JP4013832A JP1383292A JPH0592967A JP H0592967 A JPH0592967 A JP H0592967A JP 4013832 A JP4013832 A JP 4013832A JP 1383292 A JP1383292 A JP 1383292A JP H0592967 A JPH0592967 A JP H0592967A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 特定の発酵条件下でペニシリウム種の微生
物、殊にＤＳＭ ４２０９およびＤＳＭ ４２１０から産
生される下記式 〔式中、Ｒ１はヒドロキシル、オキソであるか、または
Ｒ２と一緒になって二重結合を示すかまたはＲ２と共に
酸素に環状に結合するが、後者の場合にはＲ３はメトキ
シである、Ｒ２は水素であるか、またはＲ５と共に酸素
に環状に結合するか、またはＲ３と一緒になって二重結
合を示すが、後者の場合にはＲ１はオキソである、Ｒ３
は水素、ヒドロキシルまたはメトキシであるか、または
Ｒ４と一緒になって二重結合を示し、Ｒ４は水素または
ヒドロキシルであり、Ｒ５は水素またはオキソである〕
で表される、１０員環ラクトン構造を有する新規な天然
産生物質。 【効果】 この物質は抗菌剤および脂質調節剤として有
用であり、特にコレステロールの生合成に影響を及ぼ
す。
物、殊にＤＳＭ ４２０９およびＤＳＭ ４２１０から産
生される下記式 〔式中、Ｒ１はヒドロキシル、オキソであるか、または
Ｒ２と一緒になって二重結合を示すかまたはＲ２と共に
酸素に環状に結合するが、後者の場合にはＲ３はメトキ
シである、Ｒ２は水素であるか、またはＲ５と共に酸素
に環状に結合するか、またはＲ３と一緒になって二重結
合を示すが、後者の場合にはＲ１はオキソである、Ｒ３
は水素、ヒドロキシルまたはメトキシであるか、または
Ｒ４と一緒になって二重結合を示し、Ｒ４は水素または
ヒドロキシルであり、Ｒ５は水素またはオキソである〕
で表される、１０員環ラクトン構造を有する新規な天然
産生物質。 【効果】 この物質は抗菌剤および脂質調節剤として有
用であり、特にコレステロールの生合成に影響を及ぼ
す。
Description
【０００１】ペニシリウム（Penicillium）由来の抗生
物質例えばペニシリンは長い間知られており、大規模に
治療薬として使用されている。
物質例えばペニシリンは長い間知られており、大規模に
治療薬として使用されている。
【０００２】本発明によれば、ペニシリウム菌株はさら
に全く異なった構造を有する物質、すなわち１０員環ラ
クトン（デカレストリクチン類，decarestrictins）を
合成することができるということが見出された。該化合
物は薬理活性を有し、そしてそれ故に治療活性特に抗菌
および脂質調節の性質を有する。
に全く異なった構造を有する物質、すなわち１０員環ラ
クトン（デカレストリクチン類，decarestrictins）を
合成することができるということが見出された。該化合
物は薬理活性を有し、そしてそれ故に治療活性特に抗菌
および脂質調節の性質を有する。
【０００３】英国特許出願ＥＰ ３３３ ０２４号には、
好ましくはペニシリウムＤＳＭ ４２０９およびＤＳＭ
４２１０によって産生される１０員環ラクトンが記載さ
れている。これらの菌株を徹底的に研究している間に、
意外なことに、発酵条件によって顕著な抗菌および脂質
調節の性質を有しかつ特にコレステロールの生合成に影
響を及ぼす類似構造のさらに別の誘導体が産生されるこ
とが見出された。
好ましくはペニシリウムＤＳＭ ４２０９およびＤＳＭ
４２１０によって産生される１０員環ラクトンが記載さ
れている。これらの菌株を徹底的に研究している間に、
意外なことに、発酵条件によって顕著な抗菌および脂質
調節の性質を有しかつ特にコレステロールの生合成に影
響を及ぼす類似構造のさらに別の誘導体が産生されるこ
とが見出された。
【０００４】
【発明の目的】従って本発明は １． 式Ｉ
【化２】 〔上記式中、Ｒ1はヒドロキシル、オキソであるか、ま
たはＲ2と一緒になって二重結合を示すかまたはＲ2と共
に酸素に環状に結合するが、後者の場合にはＲ3はメト
キシであるものとし、Ｒ2は水素であるか、またはＲ5と
共に酸素に環状に結合するか、またはＲ3と一緒になっ
て二重結合を示すが、後者の場合にはＲ1はオキソであ
るものとし、Ｒ3は水素、ヒドロキシルまたはメトキシ
であるか、またはＲ4と一緒になって二重結合を示し、
Ｒ4は水素またはヒドロキシルであり、そしてＲ5は水素
またはオキソである〕の化合物の製造において、式Ｉの
化合物が培養物中に蓄積されるまでペニシリウム種（Pe
nicillium sp.）の微生物、特にＤＳＭ ４２０９または
ＤＳＭ ４２１０を栄養培地中において培養することか
らなる製造方法、および ２． 製剤、特に抗菌剤およびまた脂質代謝調節用製剤
としての式Ｉの化合物の使用に関する。
たはＲ2と一緒になって二重結合を示すかまたはＲ2と共
に酸素に環状に結合するが、後者の場合にはＲ3はメト
キシであるものとし、Ｒ2は水素であるか、またはＲ5と
共に酸素に環状に結合するか、またはＲ3と一緒になっ
て二重結合を示すが、後者の場合にはＲ1はオキソであ
るものとし、Ｒ3は水素、ヒドロキシルまたはメトキシ
であるか、またはＲ4と一緒になって二重結合を示し、
Ｒ4は水素またはヒドロキシルであり、そしてＲ5は水素
またはオキソである〕の化合物の製造において、式Ｉの
化合物が培養物中に蓄積されるまでペニシリウム種（Pe
nicillium sp.）の微生物、特にＤＳＭ ４２０９または
ＤＳＭ ４２１０を栄養培地中において培養することか
らなる製造方法、および ２． 製剤、特に抗菌剤およびまた脂質代謝調節用製剤
としての式Ｉの化合物の使用に関する。
【０００５】以下に、本発明を特にその好ましい態様に
ついて詳記する。さらに、本発明は特許請求の範囲に定
義されているとおりである。
ついて詳記する。さらに、本発明は特許請求の範囲に定
義されているとおりである。
【０００６】式Ｉの化合物は好適にはペニシリウム種Ｄ
ＳＭ ４２０９およびＤＳＭ ４２１０から単離される。
これらの菌株は米国のユタ州にあるブリスキャニオン
（Bryce Canyon）の土壌試料から単離され、そして１９
８７年８月１３日付ブタペスト条約規則でドイツ国微生
物収集所（the German Collection of Microorganism
s）において前記番号で寄託された。該菌類の分生子お
よび胞子の特性は下記のとおりであった。 分生子： 単軸分岐 胞子の表面：とげがある 胞子の色： 灰色〜緑色
ＳＭ ４２０９およびＤＳＭ ４２１０から単離される。
これらの菌株は米国のユタ州にあるブリスキャニオン
（Bryce Canyon）の土壌試料から単離され、そして１９
８７年８月１３日付ブタペスト条約規則でドイツ国微生
物収集所（the German Collection of Microorganism
s）において前記番号で寄託された。該菌類の分生子お
よび胞子の特性は下記のとおりであった。 分生子： 単軸分岐 胞子の表面：とげがある 胞子の色： 灰色〜緑色
【０００７】炭素源、窒素源および慣用の無機塩を含有
する栄養ブロス（nutrient broth）において、ペニシリ
ウム種好ましくはＤＳＭ ４２０９または４２１０はヨ
ーロッパ特許のＥＰ ３３３ ０２４号に記載の化合物の
外に、式Ｉを有する種々の誘導体を合成する。当然のこ
とだが、菌株４２０９または４２１０の代わりにそれら
の突然変異体または変異型は、それらが式Ｉの誘導体を
合成する限り使用されうる。このような突然変異体は原
則的には知られた手法により、物理学的手法例えばＵＶ
またはＸ線での照射を用いるかまたは化学的突然変異体
例えばエチルメタンスルホネート（ＥＭＳ）、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（ＭＯＢ）または
Ｎ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン
（ＭＮＮＧ）を用いて製造されうる。
する栄養ブロス（nutrient broth）において、ペニシリ
ウム種好ましくはＤＳＭ ４２０９または４２１０はヨ
ーロッパ特許のＥＰ ３３３ ０２４号に記載の化合物の
外に、式Ｉを有する種々の誘導体を合成する。当然のこ
とだが、菌株４２０９または４２１０の代わりにそれら
の突然変異体または変異型は、それらが式Ｉの誘導体を
合成する限り使用されうる。このような突然変異体は原
則的には知られた手法により、物理学的手法例えばＵＶ
またはＸ線での照射を用いるかまたは化学的突然変異体
例えばエチルメタンスルホネート（ＥＭＳ）、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（ＭＯＢ）または
Ｎ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン
（ＭＮＮＧ）を用いて製造されうる。
【０００８】好気性発酵に適した好ましい炭素源は同化
性炭水化物および糖アルコール例えばグルコース、ラク
トースまたはＤ−マンニトール並びに炭水化物含有自然
産物例えば麦芽エキスである。使用しうる窒素含有栄養
はアミノ酸、ペプチドおよびタンパク質並びにそれらの
分解産物例えばペプトンおよびトリプトン、さらに肉エ
キス、例えばトウモロコシ、コムギ、豆類、ダイズまた
はワタ植物の粉砕された種子、アルコール製造からの蒸
留残渣、ミートミールまたは酵母エキス、さらにまたア
ンモニウム塩および硝酸塩である。該栄養ブロスはまた
その他の無機塩例えばアルカリ金属、アルカリ土類金
属、鉄、亜鉛またはマンガンの塩化物、炭酸塩、硫酸塩
またはりん酸塩も含有することができる。
性炭水化物および糖アルコール例えばグルコース、ラク
トースまたはＤ−マンニトール並びに炭水化物含有自然
産物例えば麦芽エキスである。使用しうる窒素含有栄養
はアミノ酸、ペプチドおよびタンパク質並びにそれらの
分解産物例えばペプトンおよびトリプトン、さらに肉エ
キス、例えばトウモロコシ、コムギ、豆類、ダイズまた
はワタ植物の粉砕された種子、アルコール製造からの蒸
留残渣、ミートミールまたは酵母エキス、さらにまたア
ンモニウム塩および硝酸塩である。該栄養ブロスはまた
その他の無機塩例えばアルカリ金属、アルカリ土類金
属、鉄、亜鉛またはマンガンの塩化物、炭酸塩、硫酸塩
またはりん酸塩も含有することができる。
【０００９】式Ｉの化合物の生成は、それぞれに全栄養
ブロスの重量を基準にして約０.２〜５％好ましくは１
〜４％の麦芽エキス、０.０２〜０.５％好ましくは０.
１〜０.４％の酵母エキス、０.１〜５％好ましくは０.
５〜２％のグルコースおよび０.００５〜０.２％好まし
くは０.０１〜０.１％のアンモニウム塩を含有する栄養
ブロス中で特によく進行する。培養は好気的に実施さ
れ、例えば振盪フラスコまたは発酵槽中で空気または酸
素を導入するかまたは導入しないで、振盪または撹拌し
ながら液内培養中で実施される。培養は約１８〜３５℃
好ましくは約２５〜３０℃特に２７〜２８℃で実施され
うる。pH範囲は１〜８、有利には１〜４であるべきであ
る。微生物は一般的にこれらの条件下で６０〜１７０時
間好ましくは１００〜１５０時間培養される。
ブロスの重量を基準にして約０.２〜５％好ましくは１
〜４％の麦芽エキス、０.０２〜０.５％好ましくは０.
１〜０.４％の酵母エキス、０.１〜５％好ましくは０.
５〜２％のグルコースおよび０.００５〜０.２％好まし
くは０.０１〜０.１％のアンモニウム塩を含有する栄養
ブロス中で特によく進行する。培養は好気的に実施さ
れ、例えば振盪フラスコまたは発酵槽中で空気または酸
素を導入するかまたは導入しないで、振盪または撹拌し
ながら液内培養中で実施される。培養は約１８〜３５℃
好ましくは約２５〜３０℃特に２７〜２８℃で実施され
うる。pH範囲は１〜８、有利には１〜４であるべきであ
る。微生物は一般的にこれらの条件下で６０〜１７０時
間好ましくは１００〜１５０時間培養される。
【００１０】微生物は数段階で培養するのが有利であ
る。すなわち１種以上の前培養物を最初に液体栄養培地
中で生産し、次に実際の生産培地の主培養物に接種する
のにそれを例えば１：１０の容量比で使用する。前培養
物は、例えば栄養ブロスに胞子を形成しつつある菌糸
（mycelium）を接種しついでそれを約４８〜７２時間生
長させることによって得られる。胞子を形成しつつある
菌糸は、菌糸を固形または液体栄養基質例えば酵母−麦
芽−寒天上で約７日間培養することによって得ることが
できる。
る。すなわち１種以上の前培養物を最初に液体栄養培地
中で生産し、次に実際の生産培地の主培養物に接種する
のにそれを例えば１：１０の容量比で使用する。前培養
物は、例えば栄養ブロスに胞子を形成しつつある菌糸
（mycelium）を接種しついでそれを約４８〜７２時間生
長させることによって得られる。胞子を形成しつつある
菌糸は、菌糸を固形または液体栄養基質例えば酵母−麦
芽−寒天上で約７日間培養することによって得ることが
できる。
【００１１】発酵の進行は、培養物のpHによりまたは薄
層クロマトグラフィーによる菌糸体容量によりまたは生
物活性検定によりモニターすることができる。式Ｉの化
合物は菌糸体およびまた培養濾液中に存在する。
層クロマトグラフィーによる菌糸体容量によりまたは生
物活性検定によりモニターすることができる。式Ｉの化
合物は菌糸体およびまた培養濾液中に存在する。
【００１２】培地からの前記化合物の単離は生産物の化
学的、物理的および生物学的性質を考慮して、知られた
手法で実施される。培地中または個々の単離段階中にお
ける抗生物質の濃度を試験するには、例えばシリカゲル
上で移動相としてクロロホルム／メタノールを用いる薄
層クロマトグラフィーを使用することができ、そして得
られた抗菌物質の量を標準溶液と比較するのが好都合で
ある。
学的、物理的および生物学的性質を考慮して、知られた
手法で実施される。培地中または個々の単離段階中にお
ける抗生物質の濃度を試験するには、例えばシリカゲル
上で移動相としてクロロホルム／メタノールを用いる薄
層クロマトグラフィーを使用することができ、そして得
られた抗菌物質の量を標準溶液と比較するのが好都合で
ある。
【００１３】該化合物を単離するには、培養ブロスおよ
び菌糸を最初に有機溶媒例えばクロロホルム、酢酸エチ
ル等で抽出して非極性不純物を除去する。ブロスおよび
菌糸を引続きより強力な極性溶媒例えば低級アルカノー
ルまたは、クロロホルムおよび／または酢酸エチルと低
級アルカノールとの混合物で抽出する。
び菌糸を最初に有機溶媒例えばクロロホルム、酢酸エチ
ル等で抽出して非極性不純物を除去する。ブロスおよび
菌糸を引続きより強力な極性溶媒例えば低級アルカノー
ルまたは、クロロホルムおよび／または酢酸エチルと低
級アルカノールとの混合物で抽出する。
【００１４】精製単離は、適当な媒体例えばシリカゲ
ル、アルミナまたはイオン交換体上で、場合により水、
および／またはイオン交換体用に適した塩勾配（salt g
radient）例えば塩化ナトリウムもしくはトリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタン−ＨＣｌ（トリスバッファ
ー）を用いて有機極性の溶媒または溶媒混合物例えば酢
酸エチル、酢酸エチルと低級アルカノールとの混合物で
引続き溶離しついで活性フラクションを集めることによ
って行うのが好ましい。
ル、アルミナまたはイオン交換体上で、場合により水、
および／またはイオン交換体用に適した塩勾配（salt g
radient）例えば塩化ナトリウムもしくはトリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタン−ＨＣｌ（トリスバッファ
ー）を用いて有機極性の溶媒または溶媒混合物例えば酢
酸エチル、酢酸エチルと低級アルカノールとの混合物で
引続き溶離しついで活性フラクションを集めることによ
って行うのが好ましい。
【００１５】これらの化合物は固相中並びにpH２〜８好
ましくは３〜７の溶液中で安定であり、従って慣用の製
剤中に混入させることができる。
ましくは３〜７の溶液中で安定であり、従って慣用の製
剤中に混入させることができる。
【００１６】
【実施例】以下の実施例で、本発明を詳記する。百分率
は特記しない限り重量基準である。
は特記しない限り重量基準である。
【００１７】実施例１ ａ） 生産者菌株の胞子懸濁液の調製 ５００ml三角フラスコ中に入れた１００mlの栄養ブロス
（酵母エキス２ｇ；麦芽エキス２０ｇ；グルコース１０
ｇ；(ＮＨ4)2ＰＯ4 ０.５ｇ；水道水１リットル，滅菌
前のpH７.３）に菌株ＤＳＭ ４２０９またはＤＳＭ ４
２１０を接種し、次にロータリーシェーカーで２５℃お
よび１２０rpmにおいて７２時間培養する。引続き上記
組成の栄養物質を含有する５００ml三角フラスコ中にお
いて、あらかじめリットル当たり２０ｇの寒天を固化の
ために加えておきそして培養液２０mlを均一に拡散させ
ついで傾瀉する。培養物を２５℃で１０〜１４日間培養
する。該時間経過後に得られた胞子を、市販の非イオン
清浄剤（Triton X 100, Serva社製）１滴を含有する脱
イオン水５００mlで１つのフラスコから浮遊除去しつい
で直ちに使用するかまたは−２２℃で貯蔵する。
（酵母エキス２ｇ；麦芽エキス２０ｇ；グルコース１０
ｇ；(ＮＨ4)2ＰＯ4 ０.５ｇ；水道水１リットル，滅菌
前のpH７.３）に菌株ＤＳＭ ４２０９またはＤＳＭ ４
２１０を接種し、次にロータリーシェーカーで２５℃お
よび１２０rpmにおいて７２時間培養する。引続き上記
組成の栄養物質を含有する５００ml三角フラスコ中にお
いて、あらかじめリットル当たり２０ｇの寒天を固化の
ために加えておきそして培養液２０mlを均一に拡散させ
ついで傾瀉する。培養物を２５℃で１０〜１４日間培養
する。該時間経過後に得られた胞子を、市販の非イオン
清浄剤（Triton X 100, Serva社製）１滴を含有する脱
イオン水５００mlで１つのフラスコから浮遊除去しつい
で直ちに使用するかまたは−２２℃で貯蔵する。
【００１８】ｂ） 三角フラスコ中における生産者菌株
の培養または前培養の調製 前記ａ)に記載の栄養ブロス１００mlを含有する５００m
l三角フラスコに斜面培養または胞子懸濁液０.２mlを接
種し、次にシェーカーで１２０rpmおよび２５℃におい
て培養する。約１２０時間後に式Ｉの化合物の最高生産
高が達成される。１０リットルないし１００ml発酵槽に
接種するには、同一の該栄養ブロスの４８時間令液内培
養（５％）で十分である。
の培養または前培養の調製 前記ａ)に記載の栄養ブロス１００mlを含有する５００m
l三角フラスコに斜面培養または胞子懸濁液０.２mlを接
種し、次にシェーカーで１２０rpmおよび２５℃におい
て培養する。約１２０時間後に式Ｉの化合物の最高生産
高が達成される。１０リットルないし１００ml発酵槽に
接種するには、同一の該栄養ブロスの４８時間令液内培
養（５％）で十分である。
【００１９】実施例２ 式Ｉの化合物の製造 １０リットル発酵槽は下記条件で操作する。 栄養ブロス： 麦芽エキス ２０.０ｇ／リット
ル 酵母エキス ２.０ｇ／リットル グルコース １０.０ｇ／リットル (ＮＨ4)2ＰＯ4 ０.５ｇ／リットル 培養時間： １５０時間 培養温度： ２５℃ 撹拌機速度： ２５０rpm 通気： 毎分４リットルの空気
ル 酵母エキス ２.０ｇ／リットル グルコース １０.０ｇ／リットル (ＮＨ4)2ＰＯ4 ０.５ｇ／リットル 培養時間： １５０時間 培養温度： ２５℃ 撹拌機速度： ２５０rpm 通気： 毎分４リットルの空気
【００２０】エタノール性ポリオール溶液数滴を繰り返
し添加すると泡の発生を抑制することができる。約１５
０時間後に最高生産高が達成される。収量は１０〜１０
０mg／リットルである。
し添加すると泡の発生を抑制することができる。約１５
０時間後に最高生産高が達成される。収量は１０〜１０
０mg／リットルである。
【００２１】実施例３ 式Ｉの化合物の単離 ＤＳＭ ４２０９またはＤＳＭ ４２１０の発酵後に、濾
過助剤として２％セライト（Celite）を添加して培養ブ
ロスを濾過する。これに続く操作は以下に示すとおりで
ある。
過助剤として２％セライト（Celite）を添加して培養ブ
ロスを濾過する。これに続く操作は以下に示すとおりで
ある。
【００２２】式Ｉで示される本発明化合物の単離は、生
物量（biomass）を培養濾液から分離した後に実施す
る。分離は例えば濾過または遠心分離によって実施す
る。培養濾液は例えばポリスチレン製の吸着剤樹脂に注
ぐ。
物量（biomass）を培養濾液から分離した後に実施す
る。分離は例えば濾過または遠心分離によって実施す
る。培養濾液は例えばポリスチレン製の吸着剤樹脂に注
ぐ。
【００２３】溶離は極性溶媒、好ましくは水と混合され
ることもある低級アルコール例えばメタノールを用いて
実施される。
ることもある低級アルコール例えばメタノールを用いて
実施される。
【００２４】式Ｉの化合物は、低級アルコール例えばメ
タノール、酢酸エチル、ｎ−アルカン例えばヘキサンも
しくはヘプタンまたは塩素化炭化水素例えばメチレンク
ロライドの混合物を含有する移動相系を用いるシリカゲ
ルでのクロマトグラフィーにより単離されうる。純粋溶
媒も使用可能である。最終精製は低級アルコール例えば
メタノール、酢酸エチル、ｎ−アルカン例えばヘキサン
もしくはヘプタン、および／または塩素化炭化水素例え
ばメチレンクロライドの混合物を含有する移動相中で、
あるいはまた純粋溶媒中で、例えばシリカゲル、逆相シ
リカゲルでのＨＰＬＣによりまたは例えばSephadex LH-
20でのゲル透過クロマトグラフィーにより実施されう
る。
タノール、酢酸エチル、ｎ−アルカン例えばヘキサンも
しくはヘプタンまたは塩素化炭化水素例えばメチレンク
ロライドの混合物を含有する移動相系を用いるシリカゲ
ルでのクロマトグラフィーにより単離されうる。純粋溶
媒も使用可能である。最終精製は低級アルコール例えば
メタノール、酢酸エチル、ｎ−アルカン例えばヘキサン
もしくはヘプタン、および／または塩素化炭化水素例え
ばメチレンクロライドの混合物を含有する移動相中で、
あるいはまた純粋溶媒中で、例えばシリカゲル、逆相シ
リカゲルでのＨＰＬＣによりまたは例えばSephadex LH-
20でのゲル透過クロマトグラフィーにより実施されう
る。
【００２５】式Ｉの化合物は粘稠性液体または無色固形
物のいずれかであり、加熱後にアニスアルデヒド−硫酸
で呈色反応を示す。その着色は加熱の時間および強度に
左右される。一般的には該呈色反応において青がかった
色〜緑色が得られる。
物のいずれかであり、加熱後にアニスアルデヒド−硫酸
で呈色反応を示す。その着色は加熱の時間および強度に
左右される。一般的には該呈色反応において青がかった
色〜緑色が得られる。
【００２６】１．化合物ＳＭ ２２５（デカレストリク
チンＧ）の特性
チンＧ）の特性
【化３】 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０，Ｆ254 ａ） ｎ−ブタノール／ＣＨ3ＣＯＯＨ／Ｈ2Ｏ＝４／１
／５：Ｒf ０.６ ｂ） クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒf ０.７
４ ｃ） 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒf ０.５
６1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／Ｔ
ＭＳ）：6.54(1H, m, J=16Hz, J=7Hz)、 5.88(1H, br,
d, J=16Hz)、 5.06(1H, m)、 4.32(1H, OH)、 3.67(1H,
m)、 3.33(1H, m)、 1.91-2.01(1H, m)、 1.71-1.84(2H, 2
m)、1.46-1.57(1H, m)、 1.22(3H, d, J=6.7Hz)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／
ＴＭＳ）：195.5、 168.0、 150.5、 125、 68.0、 60.7、 5
3.5、 51.7、 33.0、 27.7 ＩＲスペクトル（フィルム）：3440、 2980、 2930、 287
5、 1710、 1440、 1385、 1355、 1270、 1040、 1005、 980、9
15、 760cm-1 旋光度：〔α〕D 20＝＋１４.４９°（ｃ＝０.２０７，
メタノール中） ＥＩ−ＭＳ（７０eV）： ｍ／ｅ＝１９８（Ｃ10Ｈ14Ｏ4に対応、または１９８.２
２１） 旋光度：〔α〕D 20＝＋１４.４９°（ｃ＝０.１６３，
メタノール中）
／５：Ｒf ０.６ ｂ） クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒf ０.７
４ ｃ） 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒf ０.５
６1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／Ｔ
ＭＳ）：6.54(1H, m, J=16Hz, J=7Hz)、 5.88(1H, br,
d, J=16Hz)、 5.06(1H, m)、 4.32(1H, OH)、 3.67(1H,
m)、 3.33(1H, m)、 1.91-2.01(1H, m)、 1.71-1.84(2H, 2
m)、1.46-1.57(1H, m)、 1.22(3H, d, J=6.7Hz)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／
ＴＭＳ）：195.5、 168.0、 150.5、 125、 68.0、 60.7、 5
3.5、 51.7、 33.0、 27.7 ＩＲスペクトル（フィルム）：3440、 2980、 2930、 287
5、 1710、 1440、 1385、 1355、 1270、 1040、 1005、 980、9
15、 760cm-1 旋光度：〔α〕D 20＝＋１４.４９°（ｃ＝０.２０７，
メタノール中） ＥＩ−ＭＳ（７０eV）： ｍ／ｅ＝１９８（Ｃ10Ｈ14Ｏ4に対応、または１９８.２
２１） 旋光度：〔α〕D 20＝＋１４.４９°（ｃ＝０.１６３，
メタノール中）
【００２７】２．化合物ＳＭ ２８１（デカレストリク
チンＭ）の特性
チンＭ）の特性
【化４】 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０，Ｆ254 ａ） ｎ−ブタノール／ＣＨ3ＣＯＯＨ／Ｈ2Ｏ＝４／１
／５：Ｒf ０.６１ ｂ） クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒf ０.７
７ ｃ） 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒf ０.５
５1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／Ｔ
ＭＳ）：5.180(m, 1H, J=6.14, 11.02, 3.13)、 3.68(m,
1H, J=9.41, 1.91)、 3.41(d,1H, J=-15.0Hz)、 3.37(d,
1H, J=-15.0Hz)、 2.71(m, 1H, J=-14.8Hz)、 2.31(m,1
H, J=-14.8Hz)、 2.04(m, 1H)、 2.01(1OH)、 1.90(m, 1H,
J=11.02, 9.41, -14.16Hz)、 1.87(m, 1H, J=-14.16,
3.13, 1.91Hz)、 1.70(m, 1H)、 1.63(m, 1H)、 1.56(m, 1
H)、 1.30(d, 3H, J=6.14)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／
ＴＭＳ）：203.04、 166.66、 71.67、 69.23、 51.71、 44.
15、 39.35、 36.84、 21.32、20.76
／５：Ｒf ０.６１ ｂ） クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒf ０.７
７ ｃ） 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒf ０.５
５1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／Ｔ
ＭＳ）：5.180(m, 1H, J=6.14, 11.02, 3.13)、 3.68(m,
1H, J=9.41, 1.91)、 3.41(d,1H, J=-15.0Hz)、 3.37(d,
1H, J=-15.0Hz)、 2.71(m, 1H, J=-14.8Hz)、 2.31(m,1
H, J=-14.8Hz)、 2.04(m, 1H)、 2.01(1OH)、 1.90(m, 1H,
J=11.02, 9.41, -14.16Hz)、 1.87(m, 1H, J=-14.16,
3.13, 1.91Hz)、 1.70(m, 1H)、 1.63(m, 1H)、 1.56(m, 1
H)、 1.30(d, 3H, J=6.14)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／
ＴＭＳ）：203.04、 166.66、 71.67、 69.23、 51.71、 44.
15、 39.35、 36.84、 21.32、20.76
【００２８】３．化合物ＳＭ ２３３（デカレストリク
チンＬ）の特性
チンＬ）の特性
【化５】 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０，Ｆ254 ａ） ｎ−ブタノール／ＣＨ3ＣＯＯＨ／Ｈ2Ｏ＝４／１
／５：Ｒf ０.６３ ｂ） クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒf ０.７
６ ｃ） 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒf ０.６
９1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／Ｔ
ＭＳ）：5.60-5.75(2H, 2m)、 5.13(1H, ddq, J=5Hz, J=
2Hz, J=6.8Hz)、 4.77(1H, ddd,J=5Hz, J=8Hz, J=9Hz)、
3.48(1H, m)、 3.47(1H, m)、 2.97(1H, dd, J=12.5Hz,J=
5Hz)、 2.91(1H, ddd, J=4Hz, J=5Hz, J=14.2Hz)、 2.83
(1H, dd, J=9Hz, J=12.5Hz)、 2.03(1H, ddd, J=4Hz, J=
6.5Hz, J=14.2Hz)、 1.94(1H, OH)、 1.23(3H, d,J=6.8H
z)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（５０.３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／
ＴＭＳ）：198.56、 165.69、 136.43、 124.61、 69.72、 6
3.63、 53.49、 51.38、 30.49、 17.74
／５：Ｒf ０.６３ ｂ） クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒf ０.７
６ ｃ） 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒf ０.６
９1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／Ｔ
ＭＳ）：5.60-5.75(2H, 2m)、 5.13(1H, ddq, J=5Hz, J=
2Hz, J=6.8Hz)、 4.77(1H, ddd,J=5Hz, J=8Hz, J=9Hz)、
3.48(1H, m)、 3.47(1H, m)、 2.97(1H, dd, J=12.5Hz,J=
5Hz)、 2.91(1H, ddd, J=4Hz, J=5Hz, J=14.2Hz)、 2.83
(1H, dd, J=9Hz, J=12.5Hz)、 2.03(1H, ddd, J=4Hz, J=
6.5Hz, J=14.2Hz)、 1.94(1H, OH)、 1.23(3H, d,J=6.8H
z)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（５０.３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／
ＴＭＳ）：198.56、 165.69、 136.43、 124.61、 69.72、 6
3.63、 53.49、 51.38、 30.49、 17.74
【００２９】４．化合物ＳＭ １４０Ｅ（デカレストリ
クチンＥ）の特性
クチンＥ）の特性
【化６】 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０，Ｆ254 ａ） ｎ−ブタノール／ＣＨ3ＣＯＯＨ／Ｈ2Ｏ＝４／１
／５：Ｒf ０.５５ ｂ） クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒf ０.７
７ ｃ） 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒf ０.６
０1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／Ｔ
ＭＳ）：5.11(m, 1H, J=1.19Hz, J=11.45Hz, J=6.33H
z)、 3.50(3H, s)、 3.47(m, 1H)、3.44(m, 1H)、 3.29(1H,
ddd, J=9.09Hz, J=3.13Hz, J=4.47Hz)、 3.05(1H, m,J=
4.06Hz, J=10.35Hz, J=4.26Hz)、 2.98(m, 1H)、 2.90(1
H, dd, J=4.47Hz, J=14.13Hz)、 2.63(1H, dd)、 2.35(m,
1H)、 1.54(m, 1H)、 1.33(3H, q, J=6.33Hz)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／
ＴＭＳ）：200.31、 165.41、 77.34、 68.98、 59.58、 57.
43、 53.19、 52.11、 46.22、36.70、 20.64 ＥＩ−ＧＣ／ＭＳ（７０eV）、ＧＣ／Ｃｌ−ＮＨ3（分
離カラム ＨＰ ５.２５ｍ×０.２mm，５０−３２０℃） ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ+）
／５：Ｒf ０.５５ ｂ） クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒf ０.７
７ ｃ） 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒf ０.６
０1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／Ｔ
ＭＳ）：5.11(m, 1H, J=1.19Hz, J=11.45Hz, J=6.33H
z)、 3.50(3H, s)、 3.47(m, 1H)、3.44(m, 1H)、 3.29(1H,
ddd, J=9.09Hz, J=3.13Hz, J=4.47Hz)、 3.05(1H, m,J=
4.06Hz, J=10.35Hz, J=4.26Hz)、 2.98(m, 1H)、 2.90(1
H, dd, J=4.47Hz, J=14.13Hz)、 2.63(1H, dd)、 2.35(m,
1H)、 1.54(m, 1H)、 1.33(3H, q, J=6.33Hz)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／
ＴＭＳ）：200.31、 165.41、 77.34、 68.98、 59.58、 57.
43、 53.19、 52.11、 46.22、36.70、 20.64 ＥＩ−ＧＣ／ＭＳ（７０eV）、ＧＣ／Ｃｌ−ＮＨ3（分
離カラム ＨＰ ５.２５ｍ×０.２mm，５０−３２０℃） ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ+）
【００３０】５．化合物ＳＭ ２３０（デカレストリク
チンＩ）の特性
チンＩ）の特性
【化７】 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０，Ｆ254 ａ） ｎ−ブタノール／ＣＨ3ＣＯＯＨ／Ｈ2Ｏ＝４／１
／５：Ｒf ０.３７ ｂ） クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒf ０.７
７ ｃ） 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒf ０.６
０1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／Ｔ
ＭＳ）：5.94(m, 2H)、 5.11(m, 2H)、 4.98(m, 1H)、 3.9
7(dt, 1H, J=10.8および2Hz)、2.70(m, 2H)、 2.42(1H, O
H)、 2.02(m, 1H)、 1.69(m, 1H)、 1.29(d, 3H, J=13Hz) 13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.５ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ／
ＴＭＳ）：173.00、 133.03、 128.06、 93.49、 82.69、 7
4.42、 72.21、 43.20、 40.37、 21.89 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：3405、 2980、 2860、 1710、
1440、 1380、 1297、 1252、 1163、 1070、 980、 705cm -1 ＵＶスペクトル（ＭｅＯＨ）：ＭＳ：ｍ／ｅ Ｃ10Ｈ14
Ｏ4 １９８.２２ 実測値：Ｍ+−ＣＯ 旋光度：〔α〕D 20＝−１３２.２° 元素分析値 実測値：Ｃ ６０．２％ Ｈ ７．１％ 報告値：Ｃ ６０．６％ Ｈ ７．１％
／５：Ｒf ０.３７ ｂ） クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒf ０.７
７ ｃ） 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒf ０.６
０1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／Ｔ
ＭＳ）：5.94(m, 2H)、 5.11(m, 2H)、 4.98(m, 1H)、 3.9
7(dt, 1H, J=10.8および2Hz)、2.70(m, 2H)、 2.42(1H, O
H)、 2.02(m, 1H)、 1.69(m, 1H)、 1.29(d, 3H, J=13Hz) 13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.５ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ／
ＴＭＳ）：173.00、 133.03、 128.06、 93.49、 82.69、 7
4.42、 72.21、 43.20、 40.37、 21.89 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：3405、 2980、 2860、 1710、
1440、 1380、 1297、 1252、 1163、 1070、 980、 705cm -1 ＵＶスペクトル（ＭｅＯＨ）：ＭＳ：ｍ／ｅ Ｃ10Ｈ14
Ｏ4 １９８.２２ 実測値：Ｍ+−ＣＯ 旋光度：〔α〕D 20＝−１３２.２° 元素分析値 実測値：Ｃ ６０．２％ Ｈ ７．１％ 報告値：Ｃ ６０．６％ Ｈ ７．１％
【００３１】抗菌活性は慣用のインビトロ阻害帯試験
（in vitro inhibition zone test）によって証明する
ことができる。式Ｉの化合物は特にスタフィロコッカス
アウレウス（Staphylococcus aureus）について良好な
活性を示す。最大阻害濃度は＞１０〜＜１００μｇ／ml
である。
（in vitro inhibition zone test）によって証明する
ことができる。式Ｉの化合物は特にスタフィロコッカス
アウレウス（Staphylococcus aureus）について良好な
活性を示す。最大阻害濃度は＞１０〜＜１００μｇ／ml
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:80） 7804−4Ｂ (72)発明者 マリオン・マイアー ドイツ連邦共和国デー−3400ゲツテインゲ ン．ペトリキルヒシユトラーセ20 (72)発明者 アクセル・ゲールト ドイツ連邦共和国デー−3400ゲツテインゲ ン．アルントシユトラーセ３ (72)発明者 エアノルト・グランツアー ドイツ連邦共和国デー−6233ケルクハイム ／タウヌス．フアルケンシユタイナーシユ トラーセ24 (72)発明者 ペーター・ハマン ドイツ連邦共和国デー−6223バーベンハウ ゼン．ビユルガーマイスター−リユール− シユトラーセ20 (72)発明者 ラインハルト・キルシユ ドイツ連邦共和国デー−6230フランクフル ト・アム・マイン80．ヨハネスアレー18 (72)発明者 ラルフ・テイーリツケ ドイツ連邦共和国デー−6057デイーツエン バハ．アウエシユトラーセ35
Claims (9)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 〔上記式中、Ｒ1はヒドロキシル、オキソであるか、ま
たはＲ2と一緒になって二重結合を示すかまたはＲ2と共
に酸素に環状に結合するが、後者の場合にはＲ3はメト
キシであるものとし、 Ｒ2は水素であるか、またはＲ5と共に酸素に環状に結合
するか、またはＲ3と一緒になって二重結合を示すが、
後者の場合にはＲ1はオキソであるものとし、 Ｒ3は水素、ヒドロキシルまたはメトキシであるか、ま
たはＲ4と一緒になって二重結合を示し、 Ｒ4は水素またはヒドロキシルであり、そしてＲ5は水素
またはオキソである〕で表される化合物。 - 【請求項２】 請求項１記載の式Ｉの化合物の製造にお
いて、式Ｉの化合物が培養物中に蓄積されるまでペニシ
リウム種（Penicillium sp.）の微生物を栄養培地中に
おいて培養することからなる製造方法。 - 【請求項３】 菌株ＤＳＭ ４２０９および／またはＤ
ＳＭ ４２１０を培養する請求項２記載の方法。 - 【請求項４】 栄養培地が、それぞれにおいて全栄養ブ
ロスの重量を基準にして０.２〜５％の麦芽エキス、０.
０２〜０.５％の酵母エキス、０.１〜５％のグルコース
および０.００５〜０.２％のアンモニウム塩を含有する
請求項２または３記載の方法。 - 【請求項５】 栄養培地が１〜４％の麦芽エキス、０.
１〜０.４％の酵母エキス、０.５〜２％のグルコースお
よび０.０１〜０.１％のアンモニウム塩を含有する請求
項４記載の方法。 - 【請求項６】 培養を１８〜３５℃で実施する請求項２
〜５のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項７】 培養をpH１〜８で実施する請求項２〜６
のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項８】 治療方法で使用するための請求項１記載
の式Ｉの化合物。 - 【請求項９】 抗菌剤および脂質調節剤を製造するため
の請求項１記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4102668 | 1991-01-30 | ||
| DE4115674 | 1991-05-14 | ||
| DE41026683 | 1991-05-14 | ||
| DE41156749 | 1991-05-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0592967A true JPH0592967A (ja) | 1993-04-16 |
Family
ID=25900610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4013832A Pending JPH0592967A (ja) | 1991-01-30 | 1992-01-29 | １０員環ラクトン構造を有する新規な天然物質 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0497300A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0592967A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19826499A1 (de) * | 1998-06-13 | 1999-12-16 | Beiersdorf Ag | Gegen Bakterien, Mycota, Viren, Parasiten und Protozoen wirksame Substanzen |
| DE10122523A1 (de) * | 2001-05-09 | 2002-11-14 | Zentaris Ag | Neue Decalactone aus assoziierten Pilzen mariner Schwämme und deren synthetische Derivate als Arzneimittel |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE58908507D1 (de) * | 1988-03-15 | 1994-11-24 | Hoechst Ag | Neue 10-Ring-Lactone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung. |
-
1992
- 1992-01-29 JP JP4013832A patent/JPH0592967A/ja active Pending
- 1992-01-29 EP EP92101443A patent/EP0497300A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0497300A1 (de) | 1992-08-05 |
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