JPH01316352A - ３‐シアノ‐４‐アリールピロールの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、殺菌剤として知られている３−シアノ−４ア
リールピロールの新規製造法に関する。

：：−シアノー４−アリールピロールは、水素化ナトリ
ウムの存在下においてシンナモニトリルをｐ−トルエン
スルフォニルメチルイソシアニドと反応させろことによ
り得られることは公知である（西ドイツ特許公開明細書
第２．９２７．４８０号参照）。しかし二の方法の結果
は、収率が約３５％と、あまり満足できるものではない
。他の欠点としは、この方法で得られる化合物の精製が
複雑なことである（Ｊ６−１０３０−５７１参照）。最
後に、試薬として使用される水素化ナトリウムは、非常
に加水分解し易く、またその際に発生するガス状の水素
による発火の危険性を伴なうために、工業的合成法とし
ては不適５である。

さらに、３−シアノ−４−アリールビロールは、塩基及
び随時銅（ＩＩ）塩の存在下において、α−シアン桂皮
酸エステルまたはα−シアノ桂皮酸をｐ−トルエンスル
フォニルメチルイソシアニドと反応させても得られるこ
とが知られている（　Ｊ６−１０３０またはＪ６−１２
００〜９８４及び米国特許第４．６８０，４１３号参照
）。この方法の欠点は、原料として必要なσ−シアン桂
皮酸エステルを複雑な方法でつくらなければならないこ
とである［ジャーナル・オヴ・ザ・ケミカル・ソサイア
テ（、（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）誌１９６１年６
８３頁参照コ。

またさらに、３−シアノ−４−アリールビロールは水素
化ナトリウムの存在下においてα−置換シンナモニトリ
ルをイソシアノ酢酸エチルで環化させ、得られたピロー
ル−２−カルボン酸エステルを塩基で加水分解した後熱
的に脱カルボキシル化することによっても得られること
が知られている（特許５９／２１２４６８号参照）。こ
の場合も、水素化ナトリウムのもつ不利な性質のために
この方法の工業化が妨げられている。また環化工程の収
率は４４％であり、満足すべき値ではない。

マｆ二、３−シアノ−４−アリールビロールナシルアミ
ン誘導体を適当な置換アクリロニトリル誘導体と反応さ
せても得られることが知られている（ヨーロッパ特許第
１７４，９１０号参照）。しかし原料として必要な７エ
ナシルアミンは、複雑な多段合成工程を経て始めて得ら
れ、その工程には特に厄介なシアン化合物を使用しなけ
ればならない。

さらにまた、３−シアノ−４−アリールビロールは、対
応する３−トリフルオロメチル−４−アリールビロール
を高温、高圧においてアンモニアと反応させることによ
り得られることが知られている（ヨーロッパ特許第１８
２，７３８号参照）。しかし、この方法においても原料
として必要な３−トリフルオロメチル−４−アリールビ
ロールは、複雑な多段合成工程を経てのみ得られ、この
工程において水分に敏感な「ウィツテイヒ（Ｗｉｔｔｉ
ｇ）試薬」及び高価なトリフルオロ酢酸無水物が使用さ
れるために、工業的に適用することは困難である。

最後に、３−シアノ−４−アリールビロールハ、３−シ
アノ−４−アリール−Δ２ービロリンを銅（ＩＩ）塩ま
たは鉄（ＩＩり塩の存在下において酸化することによっ
ても得られることが知られている（ヨーロッパ特許第１
８３，２１７号参照）。この方法においても、原料とし
て必要な化合物は複雑な多段工程でつくられる。

本発明よれば、一般式（Ｉ） 但し式中Ａｒは随時置換基をもったヘテロアリールまた
はアリールを表わす、 の３−シアノ−４−アリールビロールは、一般式（ＩＩ
）但し式中Ａｒは前記意味を有する、 のα−シアノシンナムアミドを式（ＩＩＩ）Ｒ−５Ｏｘ
−ＣＨｔ−ＮＣＣｍ） 但し式中Ｒはアルキル、随時置換基を有するシクロアル
キルまたは随時置換基を有するアリールを表す、 と塩基及び稀釈剤を存在させて反応させることにより得
られることが見出だされた。

本発明により一般式（りの３−シアノ−４−アリールビ
ロールが９１〜９４％の高収率で、しかも高純度におい
て得られることは、非常に驚くべきことと考えなければ
ならない。何故ならば、公知方法に従えば、最終生成物
に到達し得る両方の可能な反応経路は決して予期し得る
ものではないからである。他方、アミド基の加水分解と
その後における脱カルボキシル化がこのような温和な条
件で進行することも予想できることではない。［例えば
ジャーナル・オヴ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ。

Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）誌４６巻５３５１〜５３５３頁
（Ｉ９８１）参照］。

また別法として行われるカーボン・アミド基を直接離脱
させ、イソシアン酸を遊離させる方法は従来文献には記
載されてはいない。

従来法からは、式（ＩＶ） 但し式中Ｒ及びＡｒは前記と同じ意味を有する、の中間
体として生じる陰イオンはスルフィネートを離脱して安
定化し、式（Ｖ） 但し式中Ａ「は前記と同じ意味を有するの３−Ｈ−ビロ
ールを生じ、これからはアミド基がさらに選択的に離脱
することはないことが予想される（米国特許筒４．６８
０．４１３号参照）。

最も類似した従来法（米国特許筒４．６８０．４１３号
）と比較すると、本発明方法は、原料として使用される
式（ＩＩ）のａ−シアノシンナムアミドが例えば対応す
るａ−シアノ桂皮酸エステル（例えばジャーナル。オヴ
・ザ・ケミカル・ソサイアティ誌１９６１年６８３頁参
照）に比べ遥かに温和な条件で得られ、また従来法にお
いては生成するα−桂皮酸エステルまたは対応する遊離
酸が高温において早期に脱カルボキシル化をし易いのに
対し、遥かにその傾向が少ないという利点をもっている
。

式（りは本発明方法により得ることができる３−シアノ
−４−アリールピロールの一般的な定義を与える。

好適に製造し得る式（Ｉ）の化合物は、Ａｒがピリジル
、フリルまたはチエニルを表わし、その各々が随時ハロ
ゲン及び炭素数１〜４の直鎖または分岐したアルキルか
ら成る群から選ばれた１個または同一または相異る２個
以上の置換基で置換されているもの、或いはＡｒがフェ
ニル基を表し、随時１個または同一または相異る２個以
上の置換基で置換されたものであり、後者の場合適当な
置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ｊｌｉＪ［１〜
４の直鎖または分岐したアルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオまたはアルコキシカルボニル、炭素数１〜４で同
一または相異るハロゲン原子を１〜９個置換した直鎖ま
たは分岐したハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシま
たはハロゲノアルキルチオ基、及び随時フッ素で置換さ
れた炭素数１または２の２価のジオキシアルキレン基で
ある。

特に好適に製造し得る式（りの化合物は、Ａｒが随時フ
ッ素、塩素、臭素、メチル及びエチルから成る群から選
ばれた同一または相異る置換基でモノ、ジまたはトリ置
換された２−ピリジル、４−ピリジル、２−フリルまた
は２−チエニル基を表すもの、或いはＡｒが随時フッ素
、塩素、臭素、メチノ呟エチル、ｎ−またはｉ−グロビ
ル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ
、シアノ、ニトロ、ジオキシメチレン及びジオキシジフ
ルオロメチレンから成る群から選ばれた同一または相異
る置換基でモノ、ジまたはトリ置換されたフェニル基を
表すものである。

さらに極めて好適に製造し得る式（Ｉ）の化合物は、Ａ
ｒが随時フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキ
シ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ及
びジオキシジフルオロメチレンから成る群から選ばれた
同一または相異る置換基でモノ、ジまたはトリ置換され
たフェニル基を表すものである。

もし例えば２−（２，４−ジクロロフェニルメチリデン
）−シアノアセトアミドとＰ−）ルエンスルフオニルメ
チルイソシアニドが原料として使用された場合、本発明
の反応過程は下記式で表すことができる。

式（ＩＩ）は、本発明方法を実施するのに必要な原料の
ａ−シアノシンナムアミドの一般的な定義を与える。式
（ＩＩ）においてＡｒは、好ましくは本発明の目的とす
る化合物に対する式（＋）において好適な置換基として
すでに上記に示した基を表していることが好ましい。

式（■■）ノα−シアノシンナムアミドは公知であるか
、または公知方法と類似の方法で得ることができる（例
えばジャーナル・オヴ・ザ・ケイカル・ソサイアティ誌
１９６１年６８３頁参照）。例えば式％式％（） 但し式中Ａｒは前記と同じ意味を有するのアルデヒドを
式（Ｖｌｌ） ％式％（） のα−シアノアセトアミドと、温度＋２０〜＋１５０℃
において、随時例えばエタノールのような稀釈剤を存在
させ、また随時塩基、例えば水酸化カリウムまたはピペ
リジンを存在させて縮合させることにより得ることがで
きる。

式（Ｖｌ）のアルデヒド及び式（Ｖｌｌ）のａ−シアノ
アセトアミドは、有機化学において一般に公知の化合物
であるかまたは公知方法と類似の方法でつくることがで
きる。

式（Ｉｌりは、本発明方法を実施するためにさらに必要
な他の原料であるスルフォニルメチルイソシアニドの一
般的定義を与える。この式（ＩＩＩ）においてＲは、好
ましくは炭素数１〜４の直鎖または分岐したアルキル、
または炭素数３〜７のシクロアルキルを表し、炭素数１
〜４の直鎖または分岐したアルキル及び／又はハロゲン
でモノ置換または多置換されていることができ、或いは
炭素数６〜ＩＯのアリールを表し随時同一または相異る
置換基でモノ置換または多置換されていることができる
。この際の適当な置換基としてはハロゲン、シアノ、ニ
トロ、炭素数１〜４の直鎖または分岐したアルキル、ア
ルコキシ、アルキルチオまたはアルコキシカルボニル、
炭素数１〜４で同一または相異るハロゲン原子を１〜９
個置換した直鎖または分岐したハロゲノアルキル、ハロ
ゲノアルコキシまたはハロゲノアルキルチオ基である。

Ｒはメチル基、シクロヘキシル基、或いは随時フッ素、
塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−及
びｉ−プロピル、ｎ−１ｉ−１Ｓ−またはＬ−ブチル、
メトキシ、エトキシ、ｎ−またはｉ−プロポキシ、メチ
ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
及びトリフルオロメチルチオから成る群から選ばれた同
一または相異る置換基でモノ、ジまたはトリ置換された
フェニル基であることが特に好適である。

式（＋１１）のスルフォニルメチルイソシアニドは公知
であるか、または公知方法と類似の方法で得ることがで
きる［例えばドイツ特許公開明細書画３．６０１．２８
５号、米国特許第４．６８０．４１３号、テトラヘドロ
ン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）
誌１９７２年２３６７〜２３６８頁、ジャーナル・オヴ
・オーガニック・ケミストリー誌４２巻１１５３〜１１
５９頁（Ｉ９７７）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
）　１９８５年４００〜４０２頁、オーガニック−シン
セシス（Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）　５７
巻１０２〜１０６頁（Ｉ９７７）参照］。

本発明を実施するのに適した稀釈剤は、不活性有機溶媒
である。これらの稀釈剤は、特に脂肪族、脂環式または
芳香族炭化水素及びそのハロゲン化物でアリ、例えハヘ
ンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジ
クロロメタン、クロロフォルム、四塩化炭素、エーテル
、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、またはエチレングリコールジメチルエーテルま
たはジエチルエーテル、或いはアルコール、例エバメタ
ノール、エタノール、プロパツールまたはブタノールが
含まれる。

本発明方法は、適当な塩基の存在下において実施される
。適当な塩基は、通常使用されるすべての有機または無
機の塩基である。アルカリ金属の水素化物、水酸化物、
アミド、アルコキシド、炭酸塩または重炭酸塩、例えば
水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウ
ム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムし一ブトキシド、炭酸ナトリウムまたは重炭酸ナ
トリウムが好適に使用される。

本発明方法を実施する場合、反応温度は比較的広い範囲
で変えることができる。一般に本発明方法は、温度−３
０〜＋１００℃、好ましくは一１θ〜＋４０°Ｃの温度
で行われる。

本発明方法を実施するためには、一般に式（ＩＩ）のσ
−シアノシンナムアミド１モル当り式（Ｉｌｌ）のスル
フォニルメチルイソシアニド１．０〜２．０モル、好ま
しくは１．０〜３．０モル、及び塩基１．０〜６．０モ
ル、好ましくは１．０〜３．０モルを使用する。この方
法において式（Ｉりのａ−シアノシンナムアミドを最初
塩基とともに適当な溶媒に溶解し、次に適当な溶媒に溶
解した式（Ｉｌｌ）のスルフォニルメチルイソシアニド
を滴下し、この混合物を反応温度において数時間撹拌し
、真空中で有機溶媒を除去し、残留物を水で処理し、所
望の３−シアノ−４−アリールビロールを沈澱として得
る。すべての副成物は溶媒中に残る。濾過し乾燥すると
、非常に純粋な生成物が高収率で得られる。

得られた３−シアノ−４−アリールピロールは、公知の
殺菌剤である（ヨーロッパ特許第２３６．２７２号参照
）かまたは殺菌剤の重要な中間体である（米国特許第４
．６８０．４１３号、西ドイツ特許公開明細書画２，９
２７．４８０まｔ−はまたはヨーロッパ特許第１８２．
７３７号参照）。

製造例 実施例１ ２０ｍ　ｌのエタノール中に０．９５ｇ（０，０４１モ
ル）のナトリウムを含む溶液を、０〜５°Ｃにおいて４
０ｍ１のエタノール中に６．７５ｇ（０，０３モル）の
２−（２−フルオロ−３−クロロフェニルメチリデン）
−シアノアセトアミドを加え、次に５０ｍ　ｌのジクロ
ロメタン中に７．０ｇ（０，０３６モル）のｐ−）ルエ
ンスルフオニルメチルイソシアンドを含む溶液をやはり
０〜５°Ｃにおいて撹拌しなから滴下する。滴下完了後
、反応バッチを０℃で１時間、次いで室温において３時
間撹拌し、次に３０ｍ１の水を加え、ｌ規定の塩酸を用
いてｐＨを３に調節し、有機溶媒を真空中で除去し、さ
らに６０ｍ１の水を加え、この混合物を室温で３０分間
撹拌し、得られた固体分を吸引濾過し、乾燥する。

融点１８０〜１８１’Ｏの３−シアノ−４−（２−フル
オロ−３−クロロフェニル）−ピロール６．２ｇ　（理
論値（７）９４％）を得た。

原料の製造 シアノアセトアミド５２．３ｇ（０，６２モル）及び水
酸化カリウム３ｇ（０，０５モル）を、５００ｍ　ｌの
エタノール中に２−フルオロ−３−クロロベンズアルデ
ヒド（ドイツ特許公開明細書画３．１２９．２７７号参
照）９８．・３ｇ（０゜６２モル）を含む溶液中に順次
加え、この混合物を室温で１５時間撹拌する。沈澱した
固体分を吸引濾過し、乾燥する。

融点１６０〜１６２℃の２−（２−フルオロ−３−クロ
ロフェニルメチリデン）−シアノアセトアミド９１．６
ｇ（理論値の６６％）を得た。

一般的な製造データを用い対応する方法で一般式（＋）
の下記３−シアノ−４−アリールビロールを得ｔこ　。

本発明の主な特徴及び態様は次の通りである。

１、一般式（Ｉ） 但し式中Ａｒは随時置換基をもったヘテロアリールまた
はアリールを表わす、 の３−シアノ−４−アリールビロールの製造法において
、一般式（Ｉ１） 但し式中Ａｒは前記意味を有する、 のα−シアノシンナムアミドを式（ＩＩＩ）Ｒ−５ｏ、
−ＣＨ２−ＮＣＣｍ　） 但し式中Ｒはアルキル、随時置換基を有するシクロアル
キルまたは随時置換基を有するアリールを表す、 と塩基及び稀釈剤を存在させて反応させる方法。

２、式（＋）においてＡｒがピリジル、フリルまたハチ
ェニルを表わし、その各々が随時ハロゲン及び炭素数１
〜４の直鎖または分岐したアルキルから成る群から選ば
れた１個または同一または相異る２個以上の置換基で置
換されているもの、或いはＡｒがフェニル基を表し、随
時１個または同一または相異る２個以上の置換基で置換
されたものであり、後者の場合適当な置換基としてはハ
ロゲン、シアノ、ニトロ、炭素数１〜４の直鎖または分
岐したアルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアル
コキシカルボニル、炭素数ｌ〜４で同一または相異るハ
ロゲン原子を１〜９個置換した直鎖または分岐したハロ
ゲノアルキル、ハロゲノアルコキシまたはハロゲノアル
キルチオ基、及び随時フッ素で置換された炭素数１また
は２の２価のジオキシアルキレン基である上記第１項記
載の３−シアノ−４−アリールビロールの製造法。

３、式（＋）においてＡｒが随時フッ素、塩素、臭素、
メチル及びエチルから成る群から選ばれた同一または相
異る置換基でモノ、ジまたはトリ置換されに２−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−フリルまた１ま２−チエニル基
を表すもの、或いはＡｒが随時フッ素、塩素、臭素、メ
チル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、メトキシ、エト
キシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、トリフルオロメチルチオ、シアノ、ニトロ、
ジオキシメチレン及びジオキシジフルオロメチレンから
成る群から選ばれた同一または相異る置換基でモノ、ジ
またはトリ置換されたフェニル基を表すものである上記
第１項記載の３−シアノ−４−アリールビロールの製造
法。

４、温度−３０〜＋１００℃で反応を行う上記第１項記
載の３−シアノ−４−アリールビロールの製造法。

５、温度−１Ｏ〜＋４０°Ｃで反応を行う上記第１項記
載の３−シアノ−４−アリールビロールの製造法。

６、　式（ＩＩ）のび−シアノシナニアミド１モル当り
式（ＩＩＩ）のスルフォニルメチルイソシアニド１．０
〜２．０モル及び塩基１．０〜６．０モルを使用する上
記第１項記載の３−シアノ−４−アリールビロールの製
造法。

７、　式（ＩＩ）のび−シアノシナムアミド１モル当り
式（ＩＩＩ）のスルフォニルメチルイソシアニド１．０
〜１．３モル及び塩基１．０〜３．０モルを使用する上
記第６項記載の３−シアノ−４−アリールビロールの製
造法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 但し式中Ａｒは随時置換基をもったヘテロアリールまた
   はアリールを表わす、 の３−シアノ−４−アリールピロールの製造法において
   、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 但し式中Ａｒは前記意味を有する、 のα−シアノシンナムアミドを式（III） Ｒ−ＳＯ＿２−ＣＨ＿２−ＮＣ（III） 但し式中Ｒはアルキル、随時置換基を有するシクロアル
   キルまたは随時置換基を有するアリールを表す、 と塩基及び稀釈剤を存在させて反応させることを特徴と
   する方法。 ２、温度−３０〜＋１００℃で反応を行う特許請求の範
   囲第１項記載の３−シアノ−４−アリールピロールの製
   造法。 ３、式（II）のα−シアノシナムアミド１モル当り式（
   III）のスルフォニルメチルイソシアニド１．０〜２．
   ０モル及び塩基１．０〜６．０モルを使用する特許請求
   の範囲第１項記載の３−シアノ−４−アリールピロール
   の製造法。