JPH013173A

JPH013173A - ベンゾチアゾール等の複素環側鎖を有するオキソフタラジニル酢酸類の製造方法

Info

Publication number: JPH013173A
Application number: JP63-136601A
Authority: JP
Inventors: バナバーラ・ラクシユマーナ・ミラリー; ウイリアム・ジエームズ・ザンブロースキー
Original assignee: フアイザー・インコーポレイテツド
Priority date: 1987-06-09
Filing date: 1988-06-02
Publication date: 1989-01-06
Anticipated expiration: 2009-09-28

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、ベンゾデアゾール等の複素環側鎖を有するオ
キソフタラジニル酢酸類の製造方法に関する。この種の
化合物は、アルドース還元酵素活性阻害機能を有し、糖
尿病由来の各種慢性合併症、例えば糖尿性白内障、網膜
症及びニューロパシー等の治療に有用である。かかる化
合物については、欧州特許出願公報箱０２２２５７６号
（特開昭６２−１１４９８８号）に記載されている。

本発明は、次式ＶＩＩの化合物の製造方法に関するもの
であり、？す；Ｒ３及びＲ４は同一又は異なる水素、弗素、塩素、
臭素、トリフルオロメチル、Ｃ１−４のアルキル、Ｃの
アルコキシ、Ｃ１−４のアルキルチオ、Ｃのアルキルス
ルフィニル、Ｃ１−４のアルキルスルホニル又はニトロ
基であるか、Ｒ及びＲ４は合してＣ１−４のアルカンジ
オキシであり、Ｒ５及びＲ６は同一又は異なる水素、弗
素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ｃｌ−４のアル
キル、Ｃ１−４のアルコキシ、Ｃ１−４のアルキルチオ
、Ｃ１−４のアルキルスルフィニル、Ｃ１−４のアルキ
ルスルホニル、ニトロ又はベンゾであるか、Ｒ及びＲ６
は合してＣのアルカンジオキシであり：２は水素又はメ
チル基であり：Ｕは硫黄、メチレン又は共有結合である
］の化合物の製造方法であって、式■ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＺは上記定義のものであ
り；Ｗ′は硫黄、メチレン又は共有結合であり：Ｑは−
Ｃ（−ＮＨ）−ＯＲ２（但しＲ２はＣ−１−４のアルキ
ル）又はシアノである］の化合物又はその酸付加塩と、式■ ｕし式中、Ｒ５とＲ６は上記定義のもの］の化合物又はそ
の酸付加塩とを反応させ（但し、式■及び式ＶＩの化合
物が、他方に添加された時点でいずれも酸付加塩でない
ときには、反応は強酸の存在下に行なうことを条件とす
る）、所望により式ＶＩＩのうちＲ１が水素でないもの
を加水分解して、Ｒ１が水素となった対応する式ＶＩＩ
の化合物とすることを特徴とする、ベンゾチアゾール等
の複素環側鎖を有するオキソフタラジニル酢酸類の製造
方法に関する。

式ＶＩの化合物のうち、Ｑが−Ｃ（−ＮＨ）　−０Ｒ（
ＲはＣ１−４のアルキル）であるもの及び式ＶＩの化合
物のすべては、酸付加塩を形成することができる。以下
の推論に束縛されることを望むものではないが、恐らく
は上記反応混合物に強酸を添加すると、式■及び式ＶＩ
の化合物の少なくとも一方（双方もあり得る）にその場
で酸付加塩が生じ、当該酸付加塩が次いで他方と反応す
るのであろう。つまり、反応に関与するものの少なくと
も一方は、予め形成するか、或いは系内で生成した酸付
加塩である。

本発明は、上記した式ＶＩの化合物、式ＶＩの化合物の
合成に便利な中間体の製造方法、式ＶＩの化合物の合成
に便利な中間体、及び当該中間体が利用できる他の方法
にも係る。

本発明に係る中間体には、後に述べる式■の化金物が含
まれ、また次式Ｍす；Ｒ３及びＲ４は同一又は異なる水素、弗素、塩素、
臭素、トリフルオロメチル、Ｃ１−４のアルキル、Ｃの
アルコキシ、Ｃ１−４のアルキルチオ、Ｃ１−４のアル
キルスルフィニル、Ｃ１−４のアルキルスルホニル又は
ニトロ基であるか、Ｒ及びＲは合してＣ１−４のアルカ
ンジオキシであり：Ｚは水素又はメチルであり：Ｗ′は
硫黄、メチレン又は共有結合であり：Ｙは水酸基、塩素
、臭素、シアノ又は−Ｃ（−ＮＨ）−ＯＲ（ＲはＣ１−
４のアルキル）である（但し、Ｗ′が硫黄のときにはＹ
は水酸基、塩素又は臭素であることができない）］の化合物も含まれる。

さらに具体的には、式Ｍの化合物はＯＲ１がメチル又は
エチルで、Ｒ及びＲ４が水素で、Ｗ′が共有結合又はメ
チレンで、Ｙがシアノであるもの、ＯＲがメチル又はエ
チルで、Ｒ３及びＲ４が水素で、Ｙがシアノで、Ｗ′が
共有結合で、Ｚが水素であるもの、ＯＲ１がエチルで、
Ｗ′がメチレンで、Ｙがシアノで、２が水素であるもの
、ＯＲ１がメチル又はエチルで、Ｒ３及びＲ４が水＝　
　１９　− 素で、Ｙが塩素又は臭素であるもの、ないしはそのうち
Ｚが水素であるもの、ＯＲ１がメチル又はエチルで、Ｒ
及びＲ４が水素で、Ｙが水酸基であるもの、ないしはそ
のうちＺが水素であるもの、アルキル）であるもの、及
びＯＲ及びＲ４が水素で、Ｙが−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＲ２
（Ｒ２はエチル）であるものを含む。

前記した式ＶＩの化合物でＱがシアノであるものは、次
式■の化合物と、Ｕ式中、Ｒ、Ｒ及びＲ４は第１項で定義のものである］の化合物と、　　　ＺＸ−Ｃ−Ｗ’　−ＣＮ［式中、Ｘは塩素、臭素、−〇Ｓ０２　（Ｃ１−４のア
ルキル）又は−〇Ｓ０２　（アリール）で、アリールは
フェニル、ナフチル、置換フェニル又は置換ナフチルで
あり、置換フェニル及び置換ナフチル上の置換基は、Ｃ
１−４のアルキル、ハロゲン又はニトロである］とを、適当な塩基の存在下に反応させることにより得ら
れる。この塩基は、所望の求核置換の触媒となるに足る
強さのものでなければならない、塩基の適例としては、
アルカリ金属水素化物（水素化ナトリウム等）、アルカ
リ金属炭酸塩（炭酸カリウム等）、アルカリ金属水酸化
物（水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）及びアルカ
リ金属アルコキサイド（カリウムターシャリ−ブトキサ
イド又はナトリウムメトキサイド等）が挙げられる。

この反応に適する溶媒は、ＤＭＦ　（ジメチルホルムア
ミド）である。反応温度は、好ましくは約２０ないし約
１００℃であり、さらに好適には約４０℃である。

別法として、式ＶＩの化合物のうちＷ′が共有結台で、
Ｚが水素で、Ｑがシアノであるものは、次式ｖ。

［式中、Ｙは塩素又は臭素であり；Ｒ１、Ｒ３及びＲ４
は式■について定義したものである］の化合物と、アル
カリ金属又はアルカリ土類金属のサイアナイド（青酸塩
）とを反応させて得ることができる。サイアナイドの適
例としては、シアノ化ナトリウム又はシアノ化カリウム
がある。溶媒としては、Ｃ１−４のアルコール、Ｃ１−
４のアルカノン及びＤＭＦ等の極性の中性溶媒がよい。

反応温度は、約０ないし約４０℃がよく、好ましくは約
２０℃である。

式ＶＩの化合物のうち、Ｗ′が硫黄で、Ｚが水素で、Ｑ
がシアノであるものは、式Ｖの化合物で、Ｙが塩素又は
臭素で、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４が式■について定義したも
のであるものを、アルカリ金属又はアンモニウムのチオ
シアネートと反応させて得ることができる。溶媒として
は、Ｃ１−４のアルコール、Ｃ１，，４のアルカノン及
びＤＭＦ等の極性の中性溶媒がよい。反応温度は、約Ｏ
ないし約４０℃がよく、好ましくは約２０℃である。

上記反応に要する、式■の化合物でＹが塩素又は臭素で
あるものは、式■の化合物でＹが水酸基であるものを、
三塩化燗又は三臭化燐と約０ないし約４０℃１好ましく
は約２０℃で反応させることにより得られる。

上記した式■の化合物は、式■ １式中、Ｒ１等は既に定義したものである。］の化合物
をヒドラジンと反応させて得ることができる。

上記した式■の化合物はまた、式■の化合物を強酸（硫
酸又はｐ−トルエンスルホン酸等）と反応させて、弐■ ？し式中、Ｒ１等は式■について定義したもの］の化合物
とし、これをヒドラジンと反応させて式■の化合物を得
ることも可能である。

式Ｖの化合物で、Ｚが水素であり、Ｗか共有結合であり
、Ｙが塩素又は臭素であるものは、式Ｘ？１式中、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は式■について定義したも
のであり；Ｖは酸素、硫黄又はＮＨであり；Ｈｅｔは■
窒素、酸素又は硫黄１個を有するか、窒素２個（うち１
個は酸素又は硫黄で置換されていてもよい）を有するか
、又は窒素３個（うち１個は酸素又は硫黄で置換されて
いてもよい）を有する五員複素環で、その環は１個又は
２個の弗素、塩素、Ｃ１−４のアルキル又はフェニルで
置換されるか、又はベンゾと縮合しており、又は１個の
ピリジル、フリル或いはチエニルで置換しており、該フ
ェニル或いはベンゾは、場合によっては１個のヨード或
いはトリフルオロメチルヂオ又は１個又は２個の弗素、
塩素、臭素、Ｃのアルキル、Ｃ１−４のアルコキシ、Ｃ
１−４のアルキルチオ、Ｃ１−４のアルキルスルフィニ
ル、Ｃ１−４のアルキルスルホニル或いはトリフルオロ
メチルで置換されていてもよく、該ピリジル、フリル或
いはチエニルは場合によってはその３位が弗素、塩素、
臭素、Ｃのアルキル又はＣ１−４のアルコキシによって
置換されていてもよく、０１〜３個の窒素原子を有する
か、又は１個或いは２個の窒素原子と１個の酸素或いは
硫黄を有する六員複索環であって、その環は１個又は２
個のＣ１−４のアルキル又はフェニルで置換されるか、
又はベンゾと縮合しており、又は１個のピリジル、フリ
ル或いはチエニルで置換しており、該フェニル或いはベ
ンゾは、場合によっては１個のヨード或いはトリフルオ
ロメチルチオ又は１個又は２個の弗素、塩素、臭素、Ｃ
１−４のアルキル、Ｃト４のアルコキシ、Ｃ１−４のア
ルキルチオ、Ｃ１−４のアルキルスルフィニル、Ｃ１−
４のアルキルスルボニル或いはトリフルオロメチルで置
換されていてもよく、該ピリジル、フリル或いはチエニ
ルは場合によってはその３位が弗素、塩素、Ｃ１−４の
アルキル又はＣ１−４のアルコキシによって置換されて
いてもよく、０１個又は２個の窒素原子を含む六員芳香
環と、又はチオフェン或いはフランと縮合したオキサゾ
ール或いはデアゾールであって、これらは場合によって
は１個の弗素、塩素、臭素、１ヘリフロオロメチル、メ
チルチオ又はメチルスルフィニルによつて置換されてい
てもよく、■イミダゾロピリジン、■ナフｌ〜チアゾー
ル又は■ナノ１〜キサゾールである］の化合物を得る上にも有用である。このような化合物は
、本出願人の欧州特許出願公報第０２２２５７６号（特
開昭６２−１．１４９８８号）に記載されている。

前記した式Ｘの化合物は、弐Ｖの化合物で、Ｚが水素で
あり、Ｗが共有結合であり、Ｙが塩素又は臭素であるも
のを、ＯＨ，ＳＨ又はアミノ基を１個有する適宜の複素
環化合物と、水性、アルコール性又は極性を有する中性
溶媒中で反応させて得られる。適当な溶媒としては、エ
タノール及びＤＭＦが含まれる。反応は適当な塩基の触
媒作用下に行なわせることができる。この塩基は、所望
の求核置換の触媒となるに足る強さのものでなければな
らない。塩基の適例としては、アルカリ金属水素化物（
水素化ナトリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（炭酸カリ
ウム等）、アルカリ金属水酸化物（水酸化す１〜リウム
又は水酸化カリウム）及びアルカリ金属アルコキサイド
（カリウムタージャリーブ１〜キサイド又はすｌ−リウ
ムメトキサイド等）が挙けられる。反応温度は、好まし
くは約３０ないし約１００℃であり、さらに好適には約
４０℃である。

本発明に関する各操作は、図の反応様式に示される。

式■の化合物は、亜鉛又は亜鉛銅結合物を用いる標準的
なＲｅｆＯｒｌａｔＳｋｙ反応条件によるか、ないしは
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２５６９
　（１９８４）等で知られた同反応の各種応用粂件によ
り、式■の化合物へと導かれる。式■の化合物の式■の
化合物への変換の際の適当な溶媒には、ベンゼン等の芳
香族炭化水素、ジアルキルエーテル及びＴＨＦ等の環状
エーテルが含まれる。反応温度は、好ましくは約３５な
いし約１００℃であり、さらに好適には還流温度である
。

式■の化合物は、強酸の存在下、適宜の溶媒中で、もし
くは無溶媒で、式■の化合物へと変換される。溶媒を用
いるときは、ベンゼン又はｌ・ルエン等の炭化水素溶媒
がよく、酸をｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸とする
のがよい。このような場合には、温度は少なくとも約９
０℃とずべきで、約９０ないし約１００℃がよい。反応
混合物を、その還流温度に保つのが便利である。

式■の化合物を、無溶媒で式■の化合物へと変換する際
には、酸としては硫酸を用い、反応温度は、好ましくは
約Ｏないし約３０℃であり、さらに好適には約０ないし
約２０℃である。

式■ないし式■の化合物を式ＩＶの化合物へと変換する
には、無水又は水性のヒドラジンと、エタノール等のア
ルコール溶媒中で、約２０ないし約８０℃５好ましくは
約６０℃で反応させる。つまり、温度は室温ないしは溶
媒の還流温度でよい。

式■の化合物は、次いでＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　５
３１　（１９６４）記載のようにして、ＹがＯＨである
弐Ｖの化合物へと変換される。反応温度は、約２０ない
し約１００℃、より好ましくは約３０ないし４０℃がよ
い。

式■でＲ１がＣ１−４のアルキルであるものを合成する
には、式■でＱがＣＮである化合物を、式ＶＩの化合物
の予め用意した酸付加塩（塩酸塩等）と反応させるか、
或いは塩酸のような強酸の添加でその場で調製した酸付
加塩と反応させればよい。

実務上からは、予め酸付加塩を作っておく方が便利であ
る。エタノール等の０１−４のアルカノール溶媒が好ま
しいが、少なくとも等モルの０１−４のアルカノールと
炭化水素ないしはハロゲン化水素溶媒との混合物も使い
得る。前者の例はベンゼン、後者の例はクロロホルムで
ある。温度は、少なくとも約６０℃がよい。反応混合物
を３ｔａ流温度に保つのが便利である。

前記反応をエタノール等のＣ１−４のアルカノール溶媒
中で進める時には、生じた式ＶＩＩの化合物でＲ１がＣ
のアルキルであるものを、式ＶＩＩの化合物でＲ１が水
素であるものへと、直ちに加水分解することができる。

加水分解には、水酸化すトリウム又は水酸化カリウムの
ような塩基水溶液を加えればよい。温度は、約２０ない
し約１００℃で、好ましくは約６０℃である。

式ＶＩＩの化合物をＣ１−４のアルカノール以外の溶−
３〇　− 媒中で作る時には、化合物を単離し、Ｃ１−４のアルカ
ノールに溶解して、前記のように加水分解ずれはよい。

式ＶＩＩの化合物の合成に際しては、式ＶＩの化合物を
、予め調製した式ＶＩＩの化合物の酸付加塩（塩酸塩等
）と、約１１０ないし約１８０℃の温度で共融すること
によってもよい。

別法として、式ＶＩの化合物でＱが−Ｃ（−ＮＨ）一〇
Ｒ（但し、ＲはＣ１−４のアルキル、以下式■ａの化合
物として参照する）を、式ＶＩの化合物それ自体か、そ
の酸付加塩（塩酸塩等）と反応させて、式ＶＩＩの化合
物を得ることもできる。この反応は、アルコール性、炭
化水素、ハロゲン化炭化水素溶媒中で行なわれ、その各
々は、エタノール、トルエン、クロロホルムで代表され
る。反応温度は、少なくとも約６０℃が望ましく、反応
混合物を還流温度に保つのが便利である。これに代えて
、式Ｖｌ　ａの化合物と式Ｖ■の化合物との混合物を約
１１０ないし約１８０℃の温度で共融することによって
反応させてもよい。

式ＶＩａの化合物を作るには、式ＶＩの化合物に鉱酸又
は有機酸の存在下にＣ１−４のアルカノールを作用させ
ればよい。鉱酸の適例としては、気体状の塩化水素があ
り、有機酸としてはｐ−トルエンスルホン酸が挙げられ
る。反応は、約−５ないし約４０℃の温度がよい。所望
であれば、反応混合物に酸を添加せずに式ＶＩａの化合
物を作ることも可能だが、その場合には式Ｖｌａの化合
物と式ＶＩの化合物の反応は強酸の存在下に進めるべき
である。

上記反応は、約０．５ないし約２気圧（好ましくは、約
１気圧の圧力）の圧力で行なう。

式ＶＩＩの化合物でＲ１が水素であるもの、ないしはそ
の医薬上許容可能な塩は、アルドース還元酵素活性阻害
剤として、糖尿病由来の各種慢性合併症、例えば糖尿性
白内障、網膜症及びニューロパシー等の治療に有用であ
る。これら化合物は、治療上の要求に応じ、経口、非経
口、局所等の各種公知適用手段により、患者に投与する
ことができる。一般には、経口又は非経口で、日量患者
体重ｋｇ当たり約０．５ないし約２５■、好ましくは約
１．０ないし約１０■の用量とするが、患者の症状によ
っては、多少の用量増減が必要となろう。

以下の各実施例は、本願発明を説明するための非制限的
なものであり、各融点の値は補正されていない。

（以下余白） −３３一実施例１Ａ　亜鉛末（３７，０ｇ＞の還流ベンゼン（２５０ｍｌ
）中のスラリーに、ブロモ酢酸エチル（８，３５，、）
と無水フタル酸（７，４ｇ）のベンゼン（２５０ｍｌ）
溶液の一部（１５ｍｌ）を加える。添加に伴う発熱反応
が終わったら、ベンゼン溶液の残部を加え、８時間還流
を続ける。反応混合物を室温まで冷却し、硫酸水溶液（
１００ｍｌ、１０％）に注いで、有機層を捕集する。こ
れを水（２Ｘ５０ｍ１　）　、重炭酸す１〜リウム水溶
液（２５ｍｌ、１０重量％）、水（２５ｍｌ）で順次洗
う。洗浄した有機層を蒸発乾固する。得られた羽１製物
をクロマ１〜ダラフイーで精製する（収量１２．８４　
、、　）。　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ３．６ＯＮｌＩＺ
　）δ：１．２５　（ｔ、Ｊ＝８１１ｚ、３１１）　、
３．１５　（ｓ、２１１）　、　４．２　　（Ｑ、、、
ｂ８１１ｚ、２１１）　、６．２５　（ｂ、廿）　、７
．６　（ＩＩＩ、４＋１）Ｂ　亜鉛銅結合’ｈ　（３１
，０＋ｒ　）の還流Ｔ　ＨＦ　（５０ｍ１　）中の懸濁
液に、ブロモ酢酸エチル（１３，１ｇ）と無水フタル酸
（２９，６ｇ　）のＴＨＦ　（１５０ｍｌ　）ン容液を
−３７′ｌ　− 徐々に加える。反応混合物を２時間還流し、冷却濾過す
る。Ｐ液を塩酸水溶ＷＩ（２００ｍｌ、１０容量％）に
加え、酢酸エチル（３Ｘ５ｍｌ）で抽出する。酢酸エチ
ル層を水（２ｘ５０ｍｌ）で洗い、蒸発して透明な無色
油状物を得る（収量１８．２ｇ）。’ＨＮＭＲはＡに同
じ。

実施例２無水フタル酸（１４，８１ｇ　）　、ブロモ酢酸ドブチ
ル（２９，２５ｇ）　、亜鉛銅結合物（１５，０ｇ）及
びＴＨＦ（１００ｍｌ＞から、Ｂ法により表記化合物を
収量２４．０ｇ　”Ｃ″得、クロマトグラフィーで精製
する。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　　、　２５０ＭＨｚ）　　δ
　二　１．９０（ｓ、９　旧　、４．０　　（ｓ、２ｔ
ｌ）　、６．７−７．２　　（１１１，４Ｈ）実施例３（２）−３−工１〜キシカルボニルメチリデンフタリド
１．３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−３−オキソ−１−
ベンゾフラン酢酸エチル（２，３６ｇ）を濃硫酸５　ｍ
ｌに溶かし、室温に５分間放置する。これをゆっくり一
　　３５　− と氷水５０ｍ１に注ぎ、生成する白色沈澱を集めて、水
洗（３Ｘ２５＋ｎｌ　）　ｌ、、次いで風乾するく収量
２．０８ｒｒ　）　、　Ｊ、Ｏｒｑ、Ｃｈｅｌ、、３１
．４０７７（１９６６）参照。

実施例４４−オキソ−３１１−フタラジン−１−イル酢酸エチル
１．３−ジヒドロ−１−しドロキシ−３−オキソ−１−
ベンゾフラン酢酸エチル（４，７２ｇ＞のエタノール（
２０ｍｌ）溶液に、ヒドラジン（１，２８ｇ　）を−度
に加える。生成した白色沈澱を捕集し、塩酸水溶液（２
０ｍｌ、１０容量％）で洗い、次いで水洗する。固体物
を風乾して表記物質を得る。Ｕ、Ｓ、Ｐａｔ、４，２５
１゜５２８参照。

実施例５４−オキソ−３１１−フタラジン−１−イル酢酸１−ブ
チル１．３−ジヒドロ−１−しドロキシ−３−オキソ−
１−ベンゾフラン酢酸ドブデル（７，９２ｇ）のエタノ
ール（２００ｍｌ）ン容液に、しドラジンヒドラ−１−
（５，０ｍｌ、８５重量％）を加え、１時間還流する。

沈澱した白色固体を捕集し、水洗＜２　Ｘ２５ｍ１　）
　して風乾する。収量５．３０ｇ　、融点１６４−１６
６℃。

−３６一実施例６３−シアツメデル−４−オキソ−３１１−フタラジン−
１−イル酢酸メチルＡ４−オキソ−３］１−フタラジン−１−イルｉ！ｉｌ
：酸メチル（５，４５ｇ）のＤ　Ｍ　Ｆ　（２５ｍ１　
）溶液に、カリウムドブ１−キサイド（２，９５ｇ）を
−時に加える。生成した濃緑色溶液に塩化アセト二ｌ−
リル（１，８９，）を徐々に添加する。反応混合物を３
０分間かきまぜ、氷水（１００ｍｌ）に注ぐ。反応混合
物のｐｌ＋を４，０にするに足る１０容量％塩酸を添加
し、沈澱した灰色固体を捕集して風乾する。収量５．７
４ｇ、融点１１８−１１９℃。

Ｂ　塩化アセ１へ二ｌ−リルを臭化アセＩ・ニトリル（
３，０ｇ）に代えて、操作Ａを繰り返す。表記化合物が
４．９３ｇの収量で得られ、融点は操作Ａでのそれと同
じであった。

Ｃ操作Ａを２倍規模で、たたし塩化アセＩ・二ｌ−リル
をベンゼンスルホン酸シアノメチル（１０，９０ｇ）に
代えて実施する。表記化合物が１０．８９　ｇの収量で
得られた。

　３７　一実施例７３−シアツメデル−４−オキソ−３■−フタラジン−１
−イル酢酸エチルＡ４−オキソ−３１１−フタラジン−１−イル酢酸エチ
ル（１１，３１ｇ）と乾カリウムｔ−ブトキサイド（５
，９ｇ）のＤＭＦ　（５０ｍｌ　）　？Ｂ液に、塩化ア
セトニ）・リル（３，７８ｇ）を添加する。溶液を３０
分間かきまぜ、氷水（３００ｍｌ）に注ぐ。反応混合物
のｐ＋＋を約４．０にするに足る１０％塩酸を添加し、
沈澱した固体を捕集して風乾する。収量１１．８１　ｇ
、融点１１３−１１４℃。

Ｂ　無水炭酸カリウム（９，０ｇ＞を含む、４−オキソ
−３１１−フタラジン−１−イル酢酸エチル（１０，０
ｇ　）のＤＭＰ　（１００ｍｌ）溶液に、塩化アセ１ヘ
ニＩヘリル（３，０ｍ１）を添加し、混合物を一夜撹拌
する。氷水（５００ｍｌ）に注ぎ、反応混合物の１１１
を約４．０にするに足る１０％塩酸を添加する。沈澱し
た固体を風乾する。収量９．７ｇ、融点１１３−１１４
℃０Ｃ４−オキソ−３１１−フタラジン−１−イル酢酸
エチル（５，０ｇ）、炭酸カリウム（４，５ｇ）、アセ
トン（１００ｍｌ）及び塩化アセトニトリル（２，０ｍ
１）の混合物を、−夜還流する。反応混合物を操作Ｂの
ように処理する。収量４．１ｇ。

Ｄ　氷冷しな３−ブロモメチル−４−オキソ−３１１−
フタラジン−１−イル酢酸エチル（２，４３ｇ）のアセ
トン（３，５ｍｌ＞溶液に、シアノ化カリウム（０，４
９ｇ）と沃化カリウム（２■）の水（３，５ｍ１）溶液
を滴下する。反応混合物を２時間かきまぜ、２００ｍ１
の氷水に注ぐ。沈澱した固体をシリカゲルクロマトグラ
フィーで、塩化メチレン−酢酸エチル（９５：５容基比
）により溶出して精製する。表記化合物が収量１．５４
ｇで得られた。

実施例８３−シアノエチル−４−オキソ−３１１−フタラジン−
１−イル酢酸エチル４−オキソ−３１１−フタラジン−１−イル酢酸エチル
（，１０，９１ｇ　）と乾カリウム１−ブトキサイド（
５，９０ｇ）のＤ　Ｍ　Ｆ　（５０ｍ１　＞溶液に、３
−クロロプロピオニトリル（４，９２，）を添加する。

溶液を３０分間かきまぜ、氷水（３００ｍｌ＞に注ぐ。

反応混合物のｐＨを約４．０にするに足る１０％塩酸を
添加し、沈澱した固体を捕集してメタノールから再結晶
する。収量７．６４ｇ、融点１２５−１２６℃。

実施例９４−オキソ−３１１−フタラジン−１−イル酢酸エチル
（２３，４２ｇ　＞　、エタノール（２００ｍｌ）及び
ホルムアルデヒド水溶液（３７％濃度、１００　ｍｌ　
）の混合物を、４０時間還流する。この溶液を１００ｍ
１に濃縮し、氷水（７５０ｍｌ＞に注ぐ。沈澱した固体
を捕集して風乾する。収量１７．１ｇ、融点１１３−１
１４℃。

実施例１０４−才子ソー３１１−フタラジンー１−イル酢酸メチル
（２，１８ｇ）−メタノール（５０ｍｌ）及びホルムア
ルデヒド水溶液（３７％濃度、１０ｍ１）の混合物を、
４０時間還流する。反応混合物を室温まで冷却し、水（
５０ｍｌ）に注ぐ。生じた固体を捕集してメタノ−ルか
ら再結晶する。収量０．５ｇ、融点１５４−１５５℃。

実施例１１３−ブロモメチル−４−オキソ−３１１−フタラジン−
１−イル酢酸エチル３−ヒドロキシメチル−４−オキソ−３１１−フタラジ
ン−１−イル酢酸エチル（１３，１ｇ）、三臭化燐（１
３，５ｇ）及び無水エーテル（２５０ｍｌ＞の溶液を、
−夜室温でかきまぜる。次いで、これを水（２００ｍｌ
）に注ぐ。有機層を捕集し、再び水洗（３×１００ｍ１
）して、無水硫酸すトリウム上で乾燥する。乾燥さぜな
有機抽出物を乾固し、生じた粗製固体をシリカゲルクロ
マトグラフィーで、塩化メチレン−酢酸エチル（９５；
５容量比）により溶出して精製する。

融点９６℃の表記化合物が収量９．８ｇで得られた。

実施例１２３−プロモメヂルー４−オキソ−３１１−フタラジン−
１−イル酢酸メチル３−ヒドロキシメチル−４−オキソ−３１１−フタラジ
ン−１−イル酢酸メチル（０，４９ｇ）　、三臭化燐（
０，５４ｇ）及び塩化メチレン（１０ｍｌ）の溶液を、
２時間室温でかきまぜる。次いで、これを氷水（５ｍｌ
）に注ぎ、分離した塩化メチレン層を捕集し、乾燥蒸発
して淡黄色固体を得る。収量０．４３ｇ、融点９８−１
０４℃。

実施例１３３−クロロメチル−４−オキソ−３１１−フタラジン−
１−イル酢酸エチルピリジン（０，８ｍ１）を含む、３−しドロキシメチル
−４−オキソ−３１１−フタラジン−１−イル酢酸エチ
ル（１，３１ｇ）とメタンスルホニルクロライド（０，
６９ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を、−夜室温
でかきまぜる。次いで、塩化メチレンを留去し、残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーで、クロロホルム−酢酸
エチル（９，１容量比）により溶出して精製する。融点
９９−１００℃の表記化合物が収量０．５１ｇで得られ
た。

また、実施例１１の手法に従い、三臭化燐を三塩化燐に
代えても、表記化合物が得られる。

実施例１４３−（５−トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−
イルメチル）−４−オキソ−３■−フタラジン−１−イ
ル酢酸エチルＡ３−シアノメチル−４−オキソフタラジン−１−イル
酢酸エチル（２，７１ｇ）　、２−アミノ−４−１ヘリ
フルオロメチルチオフエノール塩酸塩（２，４０ｇ）及
びエタノール（２０ｍｌ）の混合物を、８時間還流する
。

冷却して得られた沈澱を濾過し、計則した固体を風乾し
て表記化合物を得る。収量４．３ｇ、融点１３６　℃。

Ｂ３−シアノメチル−４−オキソフタラジン−１−イル
酢酸エチル（０，２７ｇ）及び２−アミノ−４−トリフ
ルオロメチルチオフェノール塩酸塩（０，２３ｇ）の混
合物を、１８０℃に１０分間加熱して溶融する。流動性
の液体を冷却してから、水に懸濁する。混合物を濾過し
て、表記化合物を収率７５％で得る。

実施例１５丸ル３−シアノメチル−４−オキソフタラジン−１−イル酢
酸エチル（１，２９ｇ）　、２−アミノ−４，６−シフ
ルオロチオフエノール塩酸塩（０，９８ｇ）及びエタノ
ール（２０ｍｌ）の混合物を、６時間還流する。冷却す
ると表記化合物が淡黄色固体として析出する。収量１．
６２ｇ、融点１１５−１１７℃。

実施例１６Ａ　　３−＜５−１−リフルオロメチルベンゾチアゾー
ル−２−イルメチル）−４−オキソ−３■−フタラジン
−１−イル酢酸エチル（５，０ｇ）、メタノール（６０
ｍｌ）、Ｔ　ＨＦ　（３０ｍ１　）及び１０％水酸化カ
リウム水溶液（２０ｍｌ）の混合物を、室温で１０分間
かきまぜる。

溶液を２０ｍ１に濃縮し、水（５０ｍｌ）で稀釈する。

生じた溶液を、十分な１０％塩酸でｐＨ約４．０に酸性
化する。沈澱した灰色固体を捕集して風乾する。収量４
．８ｇ、融点１９７−１９８℃。

Ｂ３−シアノメチル−４−オキソフタラジン−１−イル
酢酸エチル（２，７１ｇ　）　、２−アミノ−４−トリ
フルオロメチルチオフェノール塩酸塩（２，４０ｇ）及
びエタノール（２０ｍｌ）の混合物を、−夜還流する。

反応混合物を４０℃に冷却し、これにＴＨＰ（１０ｍｌ
＞及び５％水酸化カリウム水溶液（１０ｍｌ）を加える
。

混合物を室温で１時間かきまぜ、溶媒を留去する。

残渣を水（５０ｍｌ）で稀釈し、得られた溶液をニーデ
ル（２０ｍｌ）で抽出する。塩基性水層を捕集し、十分
な１０％塩酸でｐｌ＋約４．０に酸性化する。沈澱した
固体を捕集して風乾する。収量３．６８ｇ、融点１９７
−１９８℃。

実施例１７３−（５，７−シフルオロペンゾチアゾールー２−イル
メチル）−４−オキソ−３■−フタラジン−１−イル酢
酸エチル（１，ＯＫ）を、実施例１６Ａの手法で加水分
解し、表記化合物を得る。融点１７８℃０実施例１８３−シアノエチル−４−オキソ−３１１−フタラジン−
１−イル酢酸エチル（２，７１ｇ）　、２−アミノ−４
−トリフルオロメチルチオフェノール塩酸塩（２，２９
ｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）の混合物を、−夜還流
する。

エタノールを留去して得られた粗製物を、シリカゲルク
ロマトグラフィーで、ヘキサン−ＴＨＦ（４，１容量比
）により溶出して精製する。得られた白色固体（０，３
ｇ＞は、直接次工程で使用する。

５％水酸化カリウム水溶液（２ｍｌ）を含むエタノール
（２０ｍｌ）に本化合物を溶解し、室温で２時間かきま
ぜる。エタノールを留去し、残渣を水（１０ｍｌ＞で稀
釈する。これをエーテル（２×１０＋ｍｌ）で抽出し、
水性抽出物をｐＨ２，０に酸性化する。沈澱した固体を
捕集して、エタノールから再結晶する。収量０．１２ｇ
、融点１８４−１８５℃。

実施例１９３−シアノメチル−４−オキソフタラジン−１−イル酢
酸エチル（２７，１ｇ＞の乾ＴＨＦ　（２００ｍｌ　）
及び純エタノール（５，９ｍｌ＞への溶液に、乾塩化水
素カスを５分間通ず。−夜室温に放置して生じた沈澱を
訳別して、所望の製品を得る。収９１３．０５　ｇ、融
点２０ｇ−２１０℃０実施例２０酢酸エチル３−（エチルアセチミテー１−１４−オキソ−３１−フ
タラジン−１−イル酢酸エチル塩酸塩（０，３５ｇ）と
２−アミノ−５−トリフルオロメチルチオフェノール塩
酸塩（０，２３ｇ　）の混合物を、トルエン（２０ｍｌ
）中で１６時間還流する。冷却して生じた沈澱をエタノ
ールから再結晶して、製品を得る。融点１３６℃。

実施例２１実施例７Ｄの手法により、シアノ化カリウムを千オシア
ノ化カリウムに代えると、表記化合物が得られる。

【図面の簡単な説明】

図は、本願発明の各化合物の合成経路を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）次式VII ▲数式、化学式、表等があります▼VII ［式中、Ｒ＾１は水素又はＣ＿１＿−＿４のアルキルで
あり；Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なる水素、弗素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿−＿４のア
ルキル、Ｃ＿１＿−＿４のアルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４
のアルキルチオ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルフィニ
ル、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルホニル又はニトロ基
であるか、Ｒ＾３及びＲ＾４は合してＣ＿１＿−＿４の
アルカンジオキシであり；Ｒ＾５及びＲ＾６は同一又は
異なる水素、弗素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、
Ｃ＿１＿−＿４のアルキル、Ｃ＿１＿−＿４のアルコキ
シ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルチオ、Ｃ＿１＿−＿４の
アルキルスルフィニル、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスル
ホニル、ニトロ又はベンゾであるか、Ｒ＾５及びＲ＾６
は合してＣ＿１＿−＿４のアルカンジオキシであり；Ｚ
は水素又はメチル基であり；Ｕは硫黄、メチレン又は共
有結合である］の化合物の製造方法であつて、式VI ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＺは上記定義のも
のであり；Ｗ′は硫黄、メチレン又は共有結合であり；
Ｑは−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＲ＾２（但しＲ＾２はＣ＿１＿
−＿４のアルキル）又はシアノである］の化合物又はそ
の酸付加塩と、式VII ▲数式、化学式、表等があります▼VII ［式中、Ｒ＾５とＲ＾６は上記定義のもの］の化合物又
はその酸付加塩とを反応させ（但し、式VI及び式VIIの
化合物が、他方に添加された時点でいずれも酸付加塩で
ないときには、反応は強酸の存在下に行なうことを条件
とする）、所望により式VIIIのうちＲ＾１が水素でないものを加水
分解して、Ｒ＾１が水素となった対応する式VIIIの化合
物とすることを特徴とする、ベンゾチアゾール等の複素
環側鎖を有するオキソフタラジニル酢酸類の製造方法。
（２）Ｑがシアノである式VIの化合物を、式IV▲数式、
化学式、表等があります▼IV ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３及びＲ＾４は第１項で定義のも
のである］の化合物と、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘは塩素、臭素、−ＯＳＯ＿２（Ｃ＿１＿−＿
４のアルキル）又は−ＯＳＯ＿２（アリール）で、アリ
ールはフェニル、ナフチル、置換フェニル又は置換ナフ
チルであり、置換フェニル及び置換ナフチル上の置換基
は、Ｃ＿１＿−＿４のアルキル、ハロゲン又はニトロで
ある］とを、適当な塩基の存在下に反応させて得る、特許請求
の範囲第１項に記載のベンゾチアゾール等の複素環側鎖
を有するオキソフタラジニル酢酸類の製造方法。
（３）Ｗ′が共有結合でＺが水素である式VIの化合物を
、式Ｖの化合物［式中、Ｙは塩素又は臭素であり；Ｒ＾１、Ｒ＾３及び
Ｒ４は式Ｖについて第１項で定義したものである］ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖと、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のサイアナイド
とを反応させて得る、特許請求の範囲第１項に記載のベ
ンゾチアゾール等の複素環側鎖を有するオキソフタラジ
ニル酢酸類の製造方法。
（４）式VIの化合物を、予め調製した式VIIの化合物の
酸付加塩と、約１１０ないし約１８０℃の温度で共融す
る、特許請求の範囲第１項に記載のベンゾチアゾール等
の複素環側鎖を有するオキソフタラジニル酢酸類の製造
方法。
（５）次式II ［式中、Ｒ＾１は水素又はＣ＿１＿−＿４のアルキルで
あり；Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なる水素、弗素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿−＿４のア
ルキル、Ｃ＿１＿−＿４のアルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４
のアルキルチオ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルフィニ
ル、Ｃ＿１＿−のアルキルスルホニル又はニトロ基であ
るか、Ｒ＾３及びＲ＾４は合してＣ＿１＿−＿４のアル
カンジオキシである］ ▲数式、化学式、表等があります▼II の化合物の製造方法であって、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記定義のものである］の
化合物を、ＢｒＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｒ＾１（Ｒ＾１は上記
定義のものである）の化合物と反応させることを特徴と
する、式IIの化合物の製造方法。
（６）式VI ▲数式、化学式、表等があります▼VI ［式中、Ｒ＾１は水素又はＣ＿１＿−＿４のアルキルで
あり；Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なる水素、弗素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿−＿４のア
ルキル、Ｃ＿１＿−＿４のアルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４
のアルキルチオ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルフィニ
ル、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルホニル又はニトロ基
であるか、Ｒ＾３及びＲ＾４は合してＣ＿１＿−＿４の
アルカンジオキシである］の化合物の製造方法であつて、式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記定義のもので
ある］の化合物と、式ＸＣＨ＿２ＣＮ［式中、Ｘは塩素、臭素、−ＯＳＯ＿２（Ｃ＿１＿−＿
４のアルキル）又は−ＯＳＯ＿２（アリール）で、アリ
ールはフェニル、ナフチル、置換フェニル又は置換ナフ
チルであり、置換フェニル及び置換ナフチル上の置換基
は、Ｃ＿１＿−＿４のアルキル、ハロゲン又はニトロで
ある］の化合物とを、適当な塩基の存在下に反応させることを
特徴とする、式VIの化合物の製造方法。
（７）式VI ▲数式、化学式、表等があります▼VI ［式中、Ｒ＾１は水素又はＣ＿１＿−＿４のアルキルで
あり；Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なる水素、弗素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿−＿４のア
ルキル、Ｃ１−４のアルコキシ、Ｃ１−４のアルキルチ
オ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルフィニル、Ｃ＿１＿
−＿４のアルキルスルホニル又はニトロ基であるか、Ｒ
＾３及びＲ＾４は合してＣ＿１＿−＿４のアルカンジオ
キシである］の化合物の製造方法であって、式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ［式中、Ｙは塩素又は臭素であり；Ｒ＾１、Ｒ＾３及び
Ｒ＾４は上記定義のものである］の化合物と、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のサイ
アナイドとを反応させることを特徴とする、式VIの化合
物の製造方法。
（８）式Ｘ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ［式中、Ｒ＾１は水素又はＣ＿１＿−＿４のアルキルで
あり；Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なる水素、弗素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿−＿４のア
ルキル、Ｃ＿１＿−＿４のアルコキシ、Ｃ１＿−＿４の
アルキルチオ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルフィニル
、Ｃ＿１＿−４のアルキルスルホニル又はニトロ基であ
るか、Ｒ＾３及びＲ＾４は合してＣ＿１＿−＿４のアル
カンジオキシであり；Ｖは酸素、硫黄又はＮＨ基であり
；Ｈｅｔは［１］窒素、酸素又は硫黄１個を有するか、
窒素２個（うち１個は酸素又は硫黄で置換されていても
よい）を有するか、又は窒素３個（うち１個は酸素又は
硫黄で置換されていてもよい）を有する五員複素環で、
その環は１個又は２個の弗素、塩素、Ｃ＿１＿−＿４の
アルキル又はフェニルで置換されるか、又はベンゾと縮
合しており、又は１個のピリジル、フリル或いはチエニ
ルで置換しており、該フェニル或いはベンゾは、場合に
よっては１個のヨード或いはトリフルオロメチルチオ又
は１個又は２個の弗素、塩素、臭素、Ｃ１−４のアルキ
ル、Ｃ１−４のアルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキル
チオ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルフィニル、Ｃ＿１
＿−＿４のアルキルスルホニル或いはトリフルオロメチ
ルで置換されていてもよく、該ピリジル、フリル或いは
チエニルは場合によってはその３位が弗素、塩素、臭素
、Ｃ＿１＿−＿４のアルキル又はＣ＿１＿−＿４のアル
コキシによって置換されていてもよく、［２］１〜３個
の窒素原子を有するか、又は１個或いは２個の窒素原子
と１個の酸素或いは硫黄を有する六員複素環であつて、
その環は１個又は２個のＣ＿１＿−＿４のアルキル又は
フェニルで置換されるか、又はベンゾと縮合しており、
又は１個のピリジル、フリル或いはチエニルで置換して
おり、該フェニル或いはベンゾは、場合によっては１個
のヨード或いはトリフルオロメチルチオ又は１個又は２
個の弗素、塩素、臭素、Ｃ＿１＿−＿４のアルキル、Ｃ
＿１＿−＿４のアルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキル
チオ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルフィニル、Ｃ＿１
＿−＿４のアルキルスルホニル或いはトリフルオロメチ
ルで置換されていてもよく、該ピリジル、フリル或いは
チエニルは場合によってはその３位が弗素、塩素、Ｃ＿
１＿−＿４のアルキル又はＣ＿１＿−＿４のアルコキシ
によって置換されていてもよく、［３］１個又は２個の
窒素原子を含む六員芳香環と、又はチオフェン或いはフ
ランと縮合したオキサゾール或いはチアゾールであって
、これらは場合によっては１個の弗素、塩素、臭素、ト
リフロオロメチル、メチルチオ又はメチルスルフィニル
によって置換されていてもよく、［４］イミダゾロピリ
ジン、［５］ナフトチアゾール又は［６］ナフトキサゾ
ールである］の化合物の製造方法であつて、式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記定義のもので
あり；Ｙは塩素又は臭素である］の化合物と、式ＨＶ−Ｈｅｔの化合物（Ｖ及びＨｅｔは
上記定義のもの）とを反応させることを特徴とする、式
Ｘの化合物の製造方法。
（９）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II ［式中、Ｒ＾１は水素又はＣ＿１＿−＿４のアルキルで
あり；Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なる水素、弗素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿−＿４のア
ルキル、Ｃ＿１＿−＿４のアルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４
のアルキルチオ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルフィニ
ル、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルホニル又はニトロ基
であるか、Ｒ＾３及びＲ＾４は合してＣ＿１＿−＿４の
アルカンジオキシである］の化合物。
（１０）式Ｘ I ［式中、Ｒ＾１は水素又はＣ＿１＿−＿４のアルキルで
あり；Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なる水素、弗素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿−＿４のア
ルキル、Ｃ＿１＿−＿４のアルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４
のアルキルチオ、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルフィニ
ル、Ｃ＿１＿−＿４のアルキルスルホニル又はニトロ基
であるか、Ｒ＾３及びＲ＾４は合してＣ＿１＿−＿４の
アルカンジオキシであり；Ｚは水素又はメチルであり；
Ｗ′は硫黄、メチレン又は共有結合であり；Ｙは水酸基
、塩素、臭素、シアノ又は−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＲ＾２（
Ｒ＾２はＣ＿１＿−＿４のアルキル）である（但し、Ｗ
′が硫黄のときにはＹは水酸基、塩素又は臭素であるこ
とができない）］ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I の化合物。