JPH01319495A - タイロシン誘導体及びその製法 - Google Patents
タイロシン誘導体及びその製法Info
- Publication number
- JPH01319495A JPH01319495A JP63153886A JP15388688A JPH01319495A JP H01319495 A JPH01319495 A JP H01319495A JP 63153886 A JP63153886 A JP 63153886A JP 15388688 A JP15388688 A JP 15388688A JP H01319495 A JPH01319495 A JP H01319495A
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- Japan
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、１６員環マクロライド系抗生物質に含まれる
タイロシン誘導体の合成中間体として有用なタイロシン
、２°−Ｏ−アシルタイロシンの４”−〇−トリアルキ
ルンリル誘導体、並びにその製造法に関するものである
。
タイロシン誘導体の合成中間体として有用なタイロシン
、２°−Ｏ−アシルタイロシンの４”−〇−トリアルキ
ルンリル誘導体、並びにその製造法に関するものである
。
１６員環マクロライド系抗生物質は、優れた抗菌活性を
有しており、医薬、動物薬、飼料添加剤等として広く使
用されている。特に、タイロシンは工業的に大量に生産
されている。
有しており、医薬、動物薬、飼料添加剤等として広く使
用されている。特に、タイロシンは工業的に大量に生産
されている。
しかしながら、マクロライド系抗生物質は一般に生体内
の吸排泄能が小さく、また−枚重に抗生物質の宿命とい
える耐性菌の出現のため、これらの抗生物質を化学的、
生物学的変換法によって吸排泄能に優れ、かつ耐性菌に
対する抗菌力が付与されたタイロシン誘導体についての
研究が多く行われている。
の吸排泄能が小さく、また−枚重に抗生物質の宿命とい
える耐性菌の出現のため、これらの抗生物質を化学的、
生物学的変換法によって吸排泄能に優れ、かつ耐性菌に
対する抗菌力が付与されたタイロシン誘導体についての
研究が多く行われている。
タイロシンは次式
を有する化合物である。
特に、タイロシンの５位の三糖類残基の１位水酸基がア
シル化された誘導体、たとえば、４″′−〇−（４−メ
トキンフェニルアセチル）タイロシン、４＃−Ｑ−（４
−アセチルフェニルアセチル）タイロン７、４’−〇−
（４−メチルチオフェニルアセチル）タイロシン、 ４
”−０−（３−ピリジルアセチル）タイロシン。
シル化された誘導体、たとえば、４″′−〇−（４−メ
トキンフェニルアセチル）タイロシン、４＃−Ｑ−（４
−アセチルフェニルアセチル）タイロン７、４’−〇−
（４−メチルチオフェニルアセチル）タイロシン、 ４
”−０−（３−ピリジルアセチル）タイロシン。
４″’−０−（４−メチルスルホニルフェニルアセチル
）タイロシン等は、マクロライドの耐性菌に対する抗菌
力１こ優れ、しかも生体内での吸排泄能が向上すること
が見出されている（特開昭６０−１１９８号公報。
）タイロシン等は、マクロライドの耐性菌に対する抗菌
力１こ優れ、しかも生体内での吸排泄能が向上すること
が見出されている（特開昭６０−１１９８号公報。
同６１−３０５９６号公報、同６１−１３７８９５公報
）。
）。
これらのタイロシンの４”−０−アシル誘導体をタイロ
シンを原料として化学的に合成する場合、タイロシン中
の２°位、４”位、４”位の水酸基がアシル化されるた
め、予め２°位及び４“位の水酸基を保護しておいて４
”位に所望のアシル基を導入し、後２゛位、４”°位の
保護基を脱離する方法が採用されていた。
シンを原料として化学的に合成する場合、タイロシン中
の２°位、４”位、４”位の水酸基がアシル化されるた
め、予め２°位及び４“位の水酸基を保護しておいて４
”位に所望のアシル基を導入し、後２゛位、４”°位の
保護基を脱離する方法が採用されていた。
たとえば、タイロシンを無水酢酸と反応させ２′−〇−
アセチルタイロシンとしだ後この２′−〇−アセチルタ
イロンンを塩化メチレン中でピリジンの存在下にハロ低
級アルカノイルハライド、低級アルコキンカルボニルハ
ライド、フェノキンアセチルハライド等によりアシル化
し２’、 ４”’−ジー０−アンル化タイロシンを分
離し、これに所望のアシル基を４°位に導入した後、４
パ位及び／又は２°位アシル基を脱離して製造していた
（特開昭５３−１３７９８２号公報）。
アセチルタイロシンとしだ後この２′−〇−アセチルタ
イロンンを塩化メチレン中でピリジンの存在下にハロ低
級アルカノイルハライド、低級アルコキンカルボニルハ
ライド、フェノキンアセチルハライド等によりアシル化
し２’、 ４”’−ジー０−アンル化タイロシンを分
離し、これに所望のアシル基を４°位に導入した後、４
パ位及び／又は２°位アシル基を脱離して製造していた
（特開昭５３−１３７９８２号公報）。
タイロシンをジメチルホルムアミド中、イミダゾールの
存在下、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランで処理し
、４ ”’−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルタイ
ロシンを得る技術が開示されている（特開昭５９−１３
７９８号公報）。
存在下、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランで処理し
、４ ”’−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルタイ
ロシンを得る技術が開示されている（特開昭５９−１３
７９８号公報）。
上記従来技術において、タイロシン誘導体、特に４″−
〇−アシルタイロシン誘導体を化学的に合成する場合に
、４”、４”°位の水酸基の反応性に差がないため４”
° 位のみのアシル保護体を得るには、タイロシンの４
”位と４°°位の水酸基がアシル化されたジアンル体と
４°″°位の水酸基のみがアシル化された４″°−０−
アシル体をタロマトグフィ等の分離手段により分離する
必要があり、しかも低収率であまた、４”°位の水酸基
を選択的にｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基で保護す
る場合は、タイロシンをジメチルホルムアミド中大過剰
の比較的高価な試薬である塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシラン及びイミダゾールを必要とし、また、４”′位
のシリル体の結合の収率も充分でなく、４”’−Ｑ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシリル体をクロマドラフィ等の分離手段
により単離する必要があり、更に反応の完結には長時間
を必要とする等の難点があった。
〇−アシルタイロシン誘導体を化学的に合成する場合に
、４”、４”°位の水酸基の反応性に差がないため４”
° 位のみのアシル保護体を得るには、タイロシンの４
”位と４°°位の水酸基がアシル化されたジアンル体と
４°″°位の水酸基のみがアシル化された４″°−０−
アシル体をタロマトグフィ等の分離手段により分離する
必要があり、しかも低収率であまた、４”°位の水酸基
を選択的にｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基で保護す
る場合は、タイロシンをジメチルホルムアミド中大過剰
の比較的高価な試薬である塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシラン及びイミダゾールを必要とし、また、４”′位
のシリル体の結合の収率も充分でなく、４”’−Ｑ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシリル体をクロマドラフィ等の分離手段
により単離する必要があり、更に反応の完結には長時間
を必要とする等の難点があった。
本発明は、タイロシンの４”位の水酸基のみを選択的に
保護する方法、並びに４”′位が保護された有用なタイ
ロシンの新規誘導体を提供することを目的とするもので
ある。
保護する方法、並びに４”′位が保護された有用なタイ
ロシンの新規誘導体を提供することを目的とするもので
ある。
本発明者等は、上記従来の技術の欠点を解決すべく研究
を重ね、タイロシンの４”°位の水酸基のみ選択的に保
護された化合物、並びにその保護条件等について種々検
討した結果、タイロシン又は２’−０−アシルタイロシ
ンを酢酸アルキルエステル溶媒中でトリアルキル化する
ことにより、選択的にタイロシンの４″°゛位の水酸基
がシリル化されることを見い出し、またその生成物は新
規なタイロシン誘導体で４′′位の水酸基のアシル誘導
体製造の中間体として有用な物質であることを見い出し
、本発明を完成した。
を重ね、タイロシンの４”°位の水酸基のみ選択的に保
護された化合物、並びにその保護条件等について種々検
討した結果、タイロシン又は２’−０−アシルタイロシ
ンを酢酸アルキルエステル溶媒中でトリアルキル化する
ことにより、選択的にタイロシンの４″°゛位の水酸基
がシリル化されることを見い出し、またその生成物は新
規なタイロシン誘導体で４′′位の水酸基のアシル誘導
体製造の中間体として有用な物質であることを見い出し
、本発明を完成した。
本発明は、式
（式中Ｒは水素原子、アセチル基又はプロピオニル基を
表し、Ｒ゛はメチル基、エチル基又はプロピル基を表す
）で示されるタイロシン誘導体、並びに、式 （式中Ｒは前記と同一意義を有す）で示されるタイロシ
ン又は２゛−０−アシルタイロシンを酢酸アルキルエス
テルを溶媒としてトリアルキルンすることによって、式
（１）で示されるタイロシン誘導体を製造する方法であ
る。
表し、Ｒ゛はメチル基、エチル基又はプロピル基を表す
）で示されるタイロシン誘導体、並びに、式 （式中Ｒは前記と同一意義を有す）で示されるタイロシ
ン又は２゛−０−アシルタイロシンを酢酸アルキルエス
テルを溶媒としてトリアルキルンすることによって、式
（１）で示されるタイロシン誘導体を製造する方法であ
る。
本発明の式（１）で示されるタイロシン誘導体の代表的
な物質は、下記のものが挙げられる。
な物質は、下記のものが挙げられる。
４′″’−０−）リメチルシリルタイロシン，ｃ′−０
−トリエチルシリルタイロシン、２’−０−アセチル−
４“。
−トリエチルシリルタイロシン、２’−０−アセチル−
４“。
−０−トリメチルシリルタイロシン、２’−０−プロピ
オニル−４”−〇ートリメチルシリルタイロシン、４″
°゛−Ｏ− ）リブロピルシリルタイロシン等である
。
オニル−４”−〇ートリメチルシリルタイロシン、４″
°゛−Ｏ− ）リブロピルシリルタイロシン等である
。
本発明の式（１）で示されるタイロシン誘導体（よ、ス
トレプトミセスフラジｓ （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｆｒａｄ−ｉａｅ） ＮＲＲＬ ２７０２の培養液か
ら得られるタイロシン〔式（ＩＩ） においてＲが水
素原子を表す化合物〕及び特公昭５４−２２６４９号公
報，＾ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅ
ｒａｐｙ Ｉｔ． ３２８−５５４頁（１９６１）に記
載の２”−アセチルクイロンン，２°ーブロビオニルタ
イロンン〔式（ＩＩ） においてＲがアセチル基又は
プロピオニル基を表す化合物〕を出発原料として、溶媒
に溶解し、塩化トリメチルンラン，臭化トリメチルシラ
ン、塩化トリエチルシラン、塩化トリブロピルンラン等
のシリル化試薬と反応して得ることができる。
トレプトミセスフラジｓ （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｆｒａｄ−ｉａｅ） ＮＲＲＬ ２７０２の培養液か
ら得られるタイロシン〔式（ＩＩ） においてＲが水
素原子を表す化合物〕及び特公昭５４−２２６４９号公
報，＾ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅ
ｒａｐｙ Ｉｔ． ３２８−５５４頁（１９６１）に記
載の２”−アセチルクイロンン，２°ーブロビオニルタ
イロンン〔式（ＩＩ） においてＲがアセチル基又は
プロピオニル基を表す化合物〕を出発原料として、溶媒
に溶解し、塩化トリメチルンラン，臭化トリメチルシラ
ン、塩化トリエチルシラン、塩化トリブロピルンラン等
のシリル化試薬と反応して得ることができる。
ここで、前記溶媒としては、酢酸メチル、酢酸エチル、
酢酸プロピル、酢酸ブチル等の酢酸アルキルエステル、
酢酸エチルが好適である。
酢酸プロピル、酢酸ブチル等の酢酸アルキルエステル、
酢酸エチルが好適である。
反応は、一般に一５０〜５０℃、好ましくは一３０〜２
５℃で０．５〜２０時間撹拌下で行うとよい。
５℃で０．５〜２０時間撹拌下で行うとよい。
使用するシリル化試薬は、タイロシン又は２′−０−ア
シルタイロシン１モルに対して１．５〜３．０モル、好
ましくは１．８〜２、５モル用いるのがよい。
シルタイロシン１モルに対して１．５〜３．０モル、好
ましくは１．８〜２、５モル用いるのがよい。
また、反応助７１としてトリエチルアミン、イソプロピ
ルジエチルアミン等を用いることができる。
ルジエチルアミン等を用いることができる。
反応液から生成物を単離するには、反応液を洗浄、Ｓ通
抜、溶媒を除去すれば式（Ｉ）で示される目的化合物を
得ることができる。
抜、溶媒を除去すれば式（Ｉ）で示される目的化合物を
得ることができる。
本発明の式（１）で示されるタイロシン誘導体は、タイ
ロシンの４°″゛位水酸基は緩和な加水分解反応により
容易に離脱できるトリメチルシリル、トリエチルノリル
。トリプロピルシリル基を有し、ｃ位は水酸基を有する
化合物であるから、この化合物に各種の有機酸の反応性
誘導体と反応せしめることにより、各種の有用な４”位
の所望のアシル基を有するタイロシン誘導体を製造する
ことができる。
ロシンの４°″゛位水酸基は緩和な加水分解反応により
容易に離脱できるトリメチルシリル、トリエチルノリル
。トリプロピルシリル基を有し、ｃ位は水酸基を有する
化合物であるから、この化合物に各種の有機酸の反応性
誘導体と反応せしめることにより、各種の有用な４”位
の所望のアシル基を有するタイロシン誘導体を製造する
ことができる。
また、式（ＩＩ） で示されるタイロシン、２゛−ア
ンルタイロシンとトリメチルシリル、トリエチルンリル
、トリプロピルシリル化剤とを酢酸アルキルエステルを
溶媒として反応させることにより、上記シリル化剤がタ
イロシンの４”°位の水酸基に選択的に反応し、４″位
の水酸基には反応しないシリル化反応を生ずる。
ンルタイロシンとトリメチルシリル、トリエチルンリル
、トリプロピルシリル化剤とを酢酸アルキルエステルを
溶媒として反応させることにより、上記シリル化剤がタ
イロシンの４”°位の水酸基に選択的に反応し、４″位
の水酸基には反応しないシリル化反応を生ずる。
以下に、実施例を示し本発明を更に詳細に説明する。し
かし、本発明はこれらに限定されるものではない。
かし、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１ ４″’−０−）リメチルシリルタイロンンタ
イロシン２０ｇを１５０ ｘｉ！の酢酸エチルに溶解し
、１０．１＋ｏｆｆのトリエチルアミンを加えて一２０
℃に冷却する。これに７．６ｍｊ！の塩化トリメチルシ
ランを１０分間にわたって滴下し、滴下終了後−２０℃
下に１時間撹拌する。反応混合物を１００ｍｆｆの飽和
炭酸水素ナトリウム水にあけ、洗浄後１（ｌｏｍｊ２の
飽和食塩水で２回洗浄し、芒硝上で乾燥する。濾過後酢
酸エチル溶液を約８（Ｉｔｌ＋まで濃縮し、静置すると
標記化合物の結晶が析出する。結晶を濾別し１５−の酢
酸エチルで洗浄後、真空下に乾燥すると１４．７ ｇの
標記化合物の一番晶を得る。母液より同様の手段で４．
５ｇの同二番晶を得る。合計収量は１９．２ ｇである
。
イロシン２０ｇを１５０ ｘｉ！の酢酸エチルに溶解し
、１０．１＋ｏｆｆのトリエチルアミンを加えて一２０
℃に冷却する。これに７．６ｍｊ！の塩化トリメチルシ
ランを１０分間にわたって滴下し、滴下終了後−２０℃
下に１時間撹拌する。反応混合物を１００ｍｆｆの飽和
炭酸水素ナトリウム水にあけ、洗浄後１（ｌｏｍｊ２の
飽和食塩水で２回洗浄し、芒硝上で乾燥する。濾過後酢
酸エチル溶液を約８（Ｉｔｌ＋まで濃縮し、静置すると
標記化合物の結晶が析出する。結晶を濾別し１５−の酢
酸エチルで洗浄後、真空下に乾燥すると１４．７ ｇの
標記化合物の一番晶を得る。母液より同様の手段で４．
５ｇの同二番晶を得る。合計収量は１９．２ ｇである
。
本化合物の物理化学的性状は下記の通りである。
Ｒｒ ： ０．４２ ”（Ｃ）Ｉ Ｑ！、−ＭｅＯＨ−
２５％ＮＨ−＝ １５ ： １：０．１）融点：１４７
〜１５０ ℃ Ｎ！、１Ｒ（ＣＤα３主要ピークのみを表す）δ：０．
１８（９Ｎ、５（Ｃ１ｌｉ）ｒｓｉ）、 １．８０（３
Ｈ，ｓ、）Ｉ−２２）。
２５％ＮＨ−＝ １５ ： １：０．１）融点：１４７
〜１５０ ℃ Ｎ！、１Ｒ（ＣＤα３主要ピークのみを表す）δ：０．
１８（９Ｎ、５（Ｃ１ｌｉ）ｒｓｉ）、 １．８０（３
Ｈ，ｓ、）Ｉ−２２）。
２．４９（６１１，ｓ、Ｎ（ＣＨ，）ｚ）、 ３．５０
（３Ｈ，ｓ、ＯＭｅ）。
（３Ｈ，ｓ、ＯＭｅ）。
３、６０（３Ｈ，ｓ、 ＯＭｅ）、 ４．２２（ＩＨ，
ｄ、 Ｊ＝７．５Ｈｚ、 Ｈ−１°）。
ｄ、 Ｊ＝７．５Ｈｚ、 Ｈ−１°）。
４、５９ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ・８Ｈｚ、 Ｈ−１″”）
、 ５．０５（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１”）。
、 ５．０５（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１”）。
５、９１（ＩＨ，ｄ、 Ｊ・１０．５）１ｚ、 Ｈ−１
３） 。
３） 。
６、２４ （１１（、ｄ、 Ｊ＝１５．５Ｈｚ、 Ｈ−
１０） 。
１０） 。
７Ｊ１（ＬＨ，ｄ、Ｈ−１１）、 ９．６９（ＩＩ（、
ｓ、Ｈ−２０） 。
ｓ、Ｈ−２０） 。
実施例２ ２’−０−アセチル−４”’−０−）リメチ
ルタイロシン ２゛−〇−アセチルタイロシン１０ｇを７５ｍ１！の乾
燥酢酸エチル中に溶解し、２．７ｍｆのトリエチルアミ
ンを加え一２５℃まで冷却する。これに２．１１ｎ！！
の塩化トリエチルアミンを滴下し、−２５℃下に１８時
間撹拌する。反応混合物を５０ｍ１の飽和炭酸水素す）
ＩＪウム水にあけ洗浄後、５０＋＋１の飽和食塩水で
２回洗浄し、芒硝上で乾燥する。濾過後溶媒を濃縮乾固
すると標記化合物９．０ｇを得る。
ルタイロシン ２゛−〇−アセチルタイロシン１０ｇを７５ｍ１！の乾
燥酢酸エチル中に溶解し、２．７ｍｆのトリエチルアミ
ンを加え一２５℃まで冷却する。これに２．１１ｎ！！
の塩化トリエチルアミンを滴下し、−２５℃下に１８時
間撹拌する。反応混合物を５０ｍ１の飽和炭酸水素す）
ＩＪウム水にあけ洗浄後、５０＋＋１の飽和食塩水で
２回洗浄し、芒硝上で乾燥する。濾過後溶媒を濃縮乾固
すると標記化合物９．０ｇを得る。
本物質の物理化学的性状は下記の通りである。
Ｒ，＋０．５４ （ベンゼン−アセトン−２＝ｌ）Ｎ！
ＪＲ（ＣＤα３主要ピークのみを表す）δ：０、１８（
９Ｎ、 ５（ＣＨ３） ３Ｓ＋）、 １．８０（３Ｈ，
ｓ、 Ｈ−２２）。
ＪＲ（ＣＤα３主要ピークのみを表す）δ：０、１８（
９Ｎ、 ５（ＣＨ３） ３Ｓ＋）、 １．８０（３Ｈ，
ｓ、 Ｈ−２２）。
２、０６ （３Ｈ，Ｓ、 ２°−０ＣＯＣ）Ｉ＊）、
２．３９ （６Ｈ，ｓ、 Ｎ！Ｊｅ２）。
２．３９ （６Ｈ，ｓ、 Ｎ！Ｊｅ２）。
３、５１（３）１． ｓ、 ＯＭｅ）、 ３．６０（３
）１． ｓ、 ０！Ｊｅ）。
）１． ｓ、 ０！Ｊｅ）。
４、２８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝７．５Ｈｚ、 Ｈ−１’
）。
）。
４、６０（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、 Ｈ−１°″）、
５．０５ （１）１． ｄ、 Ｉｔ−１”）。
５．０５ （１）１． ｄ、 Ｉｔ−１”）。
５、９３ （１）１． ｄ、 Ｊ＝１０．５ｆｌｚ、
Ｈ−１３） 。
Ｈ−１３） 。
６、２７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１５．５Ｈｚ、 Ｈ−１
０） 。
０） 。
７．３２（１）１．ｄ、）Ｉ−１１）、 ９．６９（１
１（、ｓ、Ｈ−２０） 。
１（、ｓ、Ｈ−２０） 。
本発明のタイロシン誘導体は、種々の特性を有するじ−
アシルタイロシン誘導体の合成中間体として極めて有用
な化合物である。本発明の同化合物を製造する方法は、
選択的にタイロシン類の４°゛位のみをシリル化し、他
の部位の水酸基にはシリル化しないので、反応体より極
めて容易に同シリル体を単離することができる有用な製
法である。
アシルタイロシン誘導体の合成中間体として極めて有用
な化合物である。本発明の同化合物を製造する方法は、
選択的にタイロシン類の４°゛位のみをシリル化し、他
の部位の水酸基にはシリル化しないので、反応体より極
めて容易に同シリル体を単離することができる有用な製
法である。
手続補正書
１．事件の表示
昭和６３年特 許 願第１５３８８６号２、発明の名称
氏 名 （１９１） 三 楽 株式会社４、代理人
（１〕 明細書第１０頁第５行〜第６行「２′”−ア
セチルタイロシン」を「２′−アセチルタイロシン」に
補正する。
セチルタイロシン」を「２′−アセチルタイロシン」に
補正する。
（２）同第１３頁第５行「０．１８（９Ｈ，５（Ｃ）Ｉ
ｊ）＋Ｓ＋）」を’０．１８（９）１．ｓ、 （ＣＨ３
）３Ｓｌ） Ｊ ｌ：補正する。
ｊ）＋Ｓ＋）」を’０．１８（９）１．ｓ、 （ＣＨ３
）３Ｓｌ） Ｊ ｌ：補正する。
手続補正書
昭和６３年１０月６日
特許庁長官 吉 １） 文 毅 殿
１、事件の表示
昭和６３年特 許 願第１５３８８６号２、発明の名称
タイロンン誘導体及びその製法
氏 名 （１９１） 三 楽 株式会社４、代理人
住 所 ■８］、２ 福岡布ｇＨＢ博多駅前１丁目１
−１博多新 ルｆｌ （０９２） ４５１−８７８
１６、補正の内容 （１）明細書第１Ｏ頁下から第２行〜最終行「１．５〜
３．０モル」を「１．２〜３．０モル」に補正する。
−１博多新 ルｆｌ （０９２） ４５１−８７８
１６、補正の内容 （１）明細書第１Ｏ頁下から第２行〜最終行「１．５〜
３．０モル」を「１．２〜３．０モル」に補正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子、アセチル基又はプロピオニル基
を表し、Ｒ’はメチル基、エチル基又はプロピル基を表
す）で示されるタイロシン誘導体。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子、アセチル基又はプロピオニル基
を表す）で示されるタイロシン又は２’−Ｏ−アシルタ
イロシンを酢酸アルキルエステルを溶媒としてトリアル
キルシリル化することを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同一意義を有し、Ｒ’はメチル基、
エチル基又はプロピル基を表す）で示されるタイロシン
誘導体の製法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63153886A JPH01319495A (ja) | 1988-06-21 | 1988-06-21 | タイロシン誘導体及びその製法 |
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1988
- 1988-06-21 JP JP63153886A patent/JPH01319495A/ja active Pending
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